¡Gracias! Es que, bueno, vamos a ver en trastornos depresivos y luego en
antidepresivos. Y yo no sé si... Vale, entonces, como siempre este tema se
divide como en dos partes. Una que es la descripción de las bases
biológicas del trastorno que estamos viendo y luego el manejo
psicofarmacológico de los trastornos. ¿No? Entonces pues, en fin no es
tan complicada esta primera parte como la de la esquizofrenia, pero tampoco
tiene alguna cosilla. Y luego ya cuando veamos los antidepresivos, bueno,
pues eso ya tiene algo más de complicación. No es tan difícil como el de
los antipsicóticos, yo creo. O sea que, yo os decía que con el tema de
los antipsicóticos comprendido y superado, el resto de la asignatura es
que van conmigo. Muy bien, pues vamos al lío. Vamos a ver. Que no me gusta
el pelo. Vale, entonces, lo de siempre lo que se supone que debéis saber
cuando terminéis de estudiar el tema y luego lo que nos da el examen.
Entonces, es verdad es verdad que una de las primeras partes que os dicen
que no hay que entrar en el examen es toda la primera parte de la
redundancia de descripción clínica del trastorno los tipos que hay en
fin, el curso temporal etcétera, etcétera. Eso leedlo. Porque luego
cuando veamos los antidepresivos hay algunos conceptos recaídas,
etcétera, etcétera que sí que vais a tener que os tienen que sonar,
¿vale? O sea que leedlo, insisto, leedlo, ¿vale? Luego hablaremos de
ello. Luego, pues obviamente las bases biológicas de los trastornos sobre
todo la interacción que hay entre sistemas de neurotransmisores ya
veremos, bueno los monominérgicos las principales hipótesis que hay ya
veréis que es la monominérgica en sus diferentes variantes y en fin, los
factores genéticos y luego, aunque esto en realidad os pone exactamente lo
de los circuitos 90 con relación a los síntomas pero sí que vamos a ver
qué papel tienen los diferentes neurotransmisores en los diferentes
síntomas de los trastornos del estado de la mente, ¿vale? Bien. Bueno, lo
que no entra pues lo que os he dicho al principio esto de que la especie
tiene trastornos de estado de ánimo, trastorno bipolar, una serie de
definiciones propias de la psicopatología que se supone que ya tenéis que
manejar, ¿vale? Pero insisto, leedlo, ¿vale? Luego esta correspondencia
entre síntomas y estructuras cerebrales tampoco, pero sí con los
neurotransmisores, ¿vale? Ahí os pone que sí que debéis tiene que sonar
que bueno, que hay una serie de síntomas que están asociados a una serie
de trastornos perdón, de síntomas de los trastornos del estado de ánimo
pero bueno Luego tres figuritas que en fin, tampoco es que sean lo mismo a
la que os la pongan Muy bien, ya está Vamos a ver Trastornos depresivos,
trastornos del estado de ánimo ¿Cuáles son? ¿Cuáles son los sustitutos
habituales en este tema? La depresión, el trastorno bueno, depresión,
depresión bipolar trastorno bipolar trastorno depresivo mayor distimia en
fin y luego todos sus trastornos comórbidos ¿Cuál es el principal
trastorno comórbido que va con los trastornos depresivos? O del estado de
ánimo Ansiedad Ansiedad, muy bien y esto es algo que nunca os vamos a
enfatizar lo suficiente si alguien alguna vez en la práctica clínica ve a
un paciente que sólo presente un trastorno depresivo o un trastorno
bipolar que por favor escriba al colegio de psicólogos que necesitamos
escribir un libro eso no ocurre nunca ¿vale? siempre se presentan con
condiciones comórbidas y que van siempre de la mano que parecen hermanitos
gemelos depresión e ansiedad ¿vale? entonces que lo tengáis en la cabeza
¿por qué? ya veremos que luego el manejo psicofarmacológico de la
depresión pues nos vale también bastante para la ansiedad veréis que los
trastornos de la ansiedad pues muchos se tratan con antidepresivos ¿vale?
es verdad que hay ansiolíticos pero poco a poco desde los años 80 se van
dejando de prescribir y poco a poco se están empezando a prescribir pues
eso diferentes bueno determinados fármacos antidepresivos que funcionan
muy bien también para la ansiedad ¿vale? y en parte esto puede ser pues
porque comparten bases neurobiológicas comparten no todas pero algunas muy
bien eso es depresión, ansiedad, distinción comórbidos vale con el punto
ya por acá claro bueno entonces bien tenéis que recordar un poco porque
aquí nos vamos a juntar en los factores biológicos que todavía no
sabemos cuáles son pero tenemos algunas teorías más o menos
fundamentadas que parecen estar subyaciendo a los trastornos del estado de
ánimo pero como somos psicólogos recordad que esto es solo una parte del
problema sabéis que sobra o deberíais saber que sobra que en fin hay toda
una serie de problemas de procesamiento de información en los pacientes
que tienen depresión los famosos ¿qué? ¿cuáles son los aspectos
cognitivos fundamentales de la depresión? ¿eh? la teoría cognitiva
¿qué más? ¿qué es la teoría cognitiva? ¿eh? pues qué pareja yo de
mi lectura joder mía bueno la teoría cognitiva son pensamientos negativos
sobre yo el futuro y el mundo pensamientos negativos automáticos Errores
de procesamiento de información. Bueno, luego aparte hay toda una teoría
del refuerzo que está que es un tipo que nos venga a nosotros bien que hay
un problema en el procesamiento del refuerzo. Los refuerzadores ya no
tienen esa capacidad tan buena que tenían para mantener determinadas
conductas en la depresión. Bueno, solo esto para que sepáis que hay toda
una constelación de marcadores psicológicos y de procesos psicológicos
que están, que se conocen bastante bien también en la depresión.
Nosotros eso, pues lo vamos a dejar un poco de lado, solo recordar que
existen, que son terriblemente importantes y los vamos a juntar en la otra
parte en la biología. ¿Vale? Bien. Muy bien. Pues vamos a hablar de las
monoaminas. ¿Qué son las monoaminas? Monoaminas. No, no son un
aminoácido. En fin, tienen algo de... Tienen un grupo amina y encima se
recajan serotoninas, ¿sí? Las serotoninas son una monoamina. En concreto
es una indolamina. ¿Cuáles son las otras monoaminas? La dopamina y la
noradrenalina y la adenalina, que son las catecolaminas. Entonces, recordad
que las monoaminas se dividen en dos grupos. Indolaminas, que es la
serotonina, y las catecolaminas, como la dopamina o la noradrenalina. Por
cierto, que si ya lo habéis de saber de psicología o de psicológica,
pero es igual hablar de noradrenalina o de norepinefrina. Yo las voy a
utilizar sinónimamente. Lo que pasa es que en parte que en Estados Unidos
se utiliza una y en Inglaterra y en los países europeos sea de inglesa o
de cultura europeo se utiliza la misma. Pero bueno, yo las voy a utilizar
como sinónimos. Epinefrina, bueno, pues quiere decir que por encima del
riñón, porque se sintetiza el epinefrino. Todo lo que es nefro es el
riñón. Epi por encima. Es porque se sintetiza la epinefrina. La
adrenalina en las glándulas suprarrenales, las que están por encima del
riñón. Y adrenalina es porque es de las glándulas adrenales. Yo soy un
fanático del origen blanco. Que las monoaminas se dividen en dos grupos.
Las indolaminas que es la serotonina prácticamente y las catecolaminas que
son la dopamina y la noradrenalina y adenalina. ¿Vale? Muy bien. Bueno,
entonces pues veremos que dentro de los trastornos depresivos la hipótesis
que reina para explicarlos es la hipótesis monoaminérgica. Es decir, que
hay alteraciones en estos tres neurotransmisores. En la serotonina, en la
dopamina y en la noradrenalina. ¿Vale? Entonces ya habíamos visto
nosotros cómo se sintetizan tanto la serotonina como la dopamina. Nos
queda la noradrenalina. Bien. Pues vamos al lío. Esto, como siempre
partimos de, bueno, de una cosa que ya teníamos hechos los deberes.
Partimos de la dopamina. Recordad. La dopamina se sintetizaba a partir de
un aminoácido que es la tirosina. Que además, aparte, derivaba de la
ortonidamina. Perdón. A través de una enzima que se llama tirosina
hidroxilasa, esa tirosina se convierte en dopa. En dihidroxifenilalanina.
La dopa, a través de una enzima que se llama dopa descarboxilasa, se
convierte en dopamina. ¿Vale? Hasta ahí es donde sabíamos. Bueno, pues
sencillamente, un paso más. A través de una enzima que se llama dopamina
beta-hidroxilasa, la dopamina se convierte en noradrenalina. Y ya está.
Bueno, bueno. Luego, la noradrenalina, gracias a la
felil-etanolamina-n-metiltransferasa, se convierte en adrenalina. Eso yo
supongo que lo veremos un poco más adelante. Pues sí, hay que ponérselo.
No, hombre, ¿qué vamos a hacer? Pero bueno, yo me lo sé. Yo soy
psicólogo igual que vosotros. O sea, que es cuestión de memoria y ya
está. Bueno, es cuestión de unos 14 años. Bueno, vamos a ver. Entonces,
pues luego lo tenemos. Se sintetiza aquí la... la... ¿Qué? ¿Qué está
diciendo? Ah, sí. La dopamina y la noradrenalina también se almacenan en
vesículas y se liberan por exofitosis, claro. Gracias al transportador
vesicular de monoaminas. Como es de monoamina, pues no vale para las tres.
Y ya está. Si es que aquí además los nombres son muy... No se han
calentado la cabeza mucho. Entonces, tenemos nuestro querido Wimamantos,
que no sé cómo lo tenéis en vuestro libro, que es el transportador
vesicular de monoaminas que las mete en sus vesículas maravillosas y se
liberan por exofitosis. Nada nuevo abajo del sol todavía, ¿vale? Muy
bien. Entonces ya tenemos nuestra noradrenalina, se libera por exofitosis
y, claro, no puede estar eternamente funcionando, obviamente. Tenemos que,
una vez que ha cumplido su acción, pues inactivarla. Cargárnosla de
alguna manera. Bueno, pues con antiguos conocidos nuestros. Con una enzima
que se llama monoaminooxidasa, porque es para las monoaminas, como su
proteína me indica, lo vale también para esta. Ya sabéis que puede ser
la A o la B. Que normalmente la monoaminooxidasa está tanto en el titosol
como a nivel del terminal bisináctico. O la catecol o metiltransferasa, la
COM, que está fuera. Está... Entonces, la noradrenalina que ya se ha
liberado al espacio sináctico, bueno, pues cuando ya no ha hecho su
función, viene la COM o viene la MAO y se la cargan. O gracias a un
transportador de noradrenalina nos la recaptamos al terminal sináctico y
ahí llega la MAO y se la carga también. Sí. El caso... Bueno, hay...
Sí. Hay veces que una pequeña parte creo que se vuelve directamente a las
vesículas. Esto es para llegar al nivel bueno. Metemos una parte de las
vesículas y la que nos sobra, pues la degradamos. Esto no es nada nuevo.
Es exactamente igual que lo que habíamos visto antes. Además, las mismas
enzimas. Y, por supuesto, como buen neurotransmisor que es, la
noradrenalina tiene sus receptores. Los receptores posinácticos y los
receptores presinácticos. Veréis, la... Son alfa y beta, ¿vale? Se
llaman así. Al igual que los de 5-F-serotonina en el 5-HT1, 5-HT2 o los de
dopamina D1 y D2. Estos son alfa y beta, pero hay varios subtipos. A1, alfa
2, beta 1, beta 2, beta 3. Dentro del falta hay... Bueno, veis que hay
subvariantes como A... Sí. Sí. ... Estaba la A y la D dentro y fuera.
Sí. ¿Y la serotonina? ¿Sólo hay serotonina con la D dentro? Bueno... Es
verdad que hay más B, que se afina a la serotonina dentro. Pero hay un
poquito de A también. Sí, porque es la misma enzima. No es que sea una
MAO-A para la serotonina y una MAO-A para la noradrenalina. Sí. Muy bien
visto eso. Y la B fuera, sí. Sí que he dicho serotonina, no de la
dopamina. A ver, las enzimas... Bueno, yo no sé si los de fuera... Lo que
están preguntando es que cómo es posible que... Eso es, lo estoy
repitiendo. Que cómo es posible que si cuando estudiábamos la dopamina y
la serotonina se hablaba de que sobre todo la MAO-B estaba dentro y ahora
nos dicen que puede ser la MAO-A o la MAO-B la que destruye. Y yo decía
que las enzimas son las mismas. La MAO es la MAO, la MAO-A es la MAO, y la
MAO-B es la MAO-B. No es que sea una variante especial para la A o la B. Lo
que pasa sí hay de las dos. ¿Vale? Pero siendo la misma enzima para los
diferentes neurotransmisores pues tienen una unidad u otra. A lo mejor la
que está dentro esto pues lo tengo que mirar para mirarlo. Pero en el caso
de la noradrenalina la MAO-A, la poca MAO-A que sí hay dentro pues es
capaz de destruirlo también. De todas formas lo miro y os lo digo con
calma a lo mejor. Entonces bueno, los receptores ahí los tenéis, los
postsinácticos y estos son muy importantes los presinácticos. Los
presinácticos son muy importantes porque funcionan como autoreceptores los
alfa-2. Ya veremos que hay antidepresivos que funcionan a nivel Entonces es
lo de siempre. Como son autoreceptores, cuando la noradrenalina se une a
ellos van a cortar la secreción de noradrenalina desde el terminal
presináctico. Son el freno. Esto es igual que todos los autoreceptores que
hemos visto. Esta clase va a ser muy complicada. Tenemos una neurona que
libera noradrenalina Los alfa-2 pueden ser presinácticos a nivel del
botón terminal o también presinácticos pero a nivel somatodendéitico.
Entonces tenemos esta neurona que ha liberado noradrenalina más de la
cuenta, entonces se une a los receptores alfa-2 presinácticos y ya tenemos
eso. Pero también cuando hay una neurona noradrenérgica como que está
disparando mucho se puede cortar ese disparo activando los receptores
alfa-2 somatodendríticos ¿vale? Que lo que hacen es disminuir al igual
que todos los somatodendríticos que hemos visto hasta ahora disminuyen la
tasa de disparo de la neurona. Por ende, la liberación. Eso existe en el
axón freno total. Lo que hacen es bajar la tasa de disparo de potenciales
de acción de la neurona, eso es. Todo lo que hemos visto hasta ahora es
así, es como una regla que si queréis... Vale, entonces muy bien pues
hasta ahora tenemos la noradrenalina ya sabemos cómo se sintetiza sabemos
qué receptores tiene y ahora vamos a ver por qué estamos estudiando la
noradrenalina en el contexto de los trastornos depresivos o bueno, de los
trastornos del estado de ánimo en general. Veréis es que al igual que
habíamos visto antes que la serotonina regulaba los niveles de dopamina en
el tema de los antipsicóticos, os acordáis pues ahora y aquí es donde
viene el problema porque os puede confundir con lo que hemos visto en el
tema anterior la noradrenalina también regula los niveles de serotonina y
luego veremos que al revés también hay una interacción bidireccional
serotonina regula noradrenalina y noradrenalina regula serotonina, y ahora
veremos cómo exactamente vale entonces esto ya en vuestra cabeza se está
complicando todo mucho porque tenéis más o menos el castillillo montado
de lo que habíamos visto hasta ahora, bueno con unos cimientos ahí
regulatillos y ahora le ponemos directamente al segundo piso y se nos puede
fastidiar toda la base, entonces antes de que la cosa vaya a más repasad
bien bien todo lo que hemos visto hasta ahora para que no os confundáis,
vale porque es que luego vais a decir pero entonces el receptor 5H2A para
qué vale para la depresión que hace la psicosis que hace regula los
núcleos del RAPE, el locuceruleus entonces insisto, poquito a poco poquito
a poco vale, para que la cosa no sea un desastre total la noradrenalina
sobre todo se sintetiza a nivel central se sintetiza a nivel del sistema
nervioso central en el riñón lo que pasa es es la adrenalina en el
riñón es que sobre todo se termina el ciclo que os he comentado es la
noradrenalina o sea, la noradrenalina se sintetiza a nivel del sistema
nervioso central en una zona que se llama el locuceruleus vale está en el
cuento entonces bueno aquí estaría el locuceruleus es el lugar donde
están los cuerpos celulares de las membranas noradrenalinas al igual que
los núcleos del RAPE era donde estaban los cuerpos celulares de las
neuronas serotoninérgicas y área tegmental ventral y sustancia negra eran
donde están los cuerpos neuronales de las neuronas dopaminérgicas esto
también lo tenéis que saber bueno a lo que iba el caso es que pues hay
una interacción entre la noradrenalina y la serotonina en las dos
direcciones entonces vamos a ver primero cómo regula la noradrenalina la
liberación de serotonina al contrario vale muy bien bueno pues lo primero
se puede puede tener lugar a dos niveles vale a nivel distal aquí y
entonces actúa o sea a nivel de la corteza teniendo en cuenta que los
cuerpos celulares están en fin en el puente en los encércalos y esta
regulación que actúa de freno está ocurre en la corteza luego tenemos
otra regulación local vale que de ahí es que actúa como acelerador
entonces vamos a verlo vamos a ver mirad lo que ocurre es que en las
neuronas serotoninérgicas poseen los sectores alfa 2 entonces esto es una
cosa que además os tiene que quedar clara para siempre que una neurona
libere un determinado neurotransmisor serotonina en este caso no quiere o
sea eso no hace que tenga que expresar receptores para ese neurotransmisor
todo lo contrario de hecho será más bien la neurona postsináptica la que
exprese receptores para ese neurotransmisor que es donde va a llegar el
neurotransmisor no tendría demasiado sentido que puede ocurrir que una
neurona que va a librar un neurotransmisor hacia la siguiente tenga
receptores para ese neurotransmisor vale si tengo una neurona
serotoninérgica no voy a tener demasiado receptores serotoninérgicos más
bien va a ser la siguiente que es a donde va a llegar la serotonina si
puede tenerlos autoreceptores en el soma en las dendritas toda neurona es
presináptica y postsináptica a la vez puede que como neurona
postsináptica tenga en las dendritas para la anterior o sea teniendo en
cuenta el nivel terminal y el botón terminal que no tiene mucho sentido
que yo si libero serotonina pues exprese receptores pero esto es
terriblemente más complejo porque puede haber un montón de colaterales
pero bueno esto es sencillamente para que lo tengáis en la cabeza entonces
lo que ocurre es que esta neurona que libera serotonina pues tiene
receptores alfa 2 también a nivel terminal vale cuando se unen a los
receptores alfa 2 pues va a bajar la liberación de serotonina vale
entonces insisto esta neurona de aquí que es serotoninética que libera
serotonina pero también tiene un receptor alfa 2 que va a unirse bueno que
va a recibir a la nora de una lina y cuando eso ocurre pues va a bajar la
liberación de serotonina vale igual que que tenía el a1 que liberaba y el
a2 igual el alfa 2 y el alfa 1 libera bueno espera que no hemos llegado
ahí pero de momento estamos con el alfa 2 vale entonces pero bueno que si
eh vamos a ver vale entonces la nora de una lina ahora vamos a ver