A grabar. Muy bien. Eso es. Vamos al lío, ¿no? Muy bien. Pues nada,
bueno, de lo que hemos visto hasta ahora tenéis alguna pregunta. Bueno.
¿Qué? Ah, sí, Dolores. Dolores. No, esto es una promoción de Coca-Cola
para compartir. Bueno, no hay que hacer que no está. Sí, es que ahora se
supone que si hay alguna Dolores aquí debe compartir la Coca-Cola con
ella. Dolores se llamaba Lola. Bueno, venga, que no liamos. A ver. Estamos
hablando de los antidepresivos y en concreto de los inhibidores selectivos
de la recaptación de la serotonina. Perdona. La de Fosil. Y estábamos
viendo, bueno, los que había. ¿Qué había? Esto, florsetina, sertralina.
Citalopram, paroxetina, la fluvoxamina y el citalopram. Entonces,
estábamos viendo que el citalopram en realidad era el isómero que
funciona del citalopram. Bueno, el citalopram es un inhibidor de la
recaptación de la serotonina que, digamos, tiene como dos formas. Que son
como dos moléculas que... Tienen la misma composición química, pero
estructuralmente son como la... Pues eso, dos imágenes en el espejo. Dos
imágenes especulares. Y se llaman R y S. Y bueno, que es la forma S la que
es más activa. ¿Vale? En el citalopram están las dos. Es lo que se llama
un compuesto racémico. Están las dos. Pero como se sabe que la forma
buena, la activa, la que no tiene nada más efectos a nivel de reactores
estaminérgicos o de enzimas hepáticas, es la que se forma S, pues se
dijo, bueno, vamos a quitarnos de en medio la R y nos quedamos solo con la
S. Y entonces así nació el citalopram. Que parece ser que ahí el drama
que es la quintesencia de los ISRS, ¿no? Es como el ISRS puro. Vamos... Es
que en el libro preguntan que así es el que más respetan. Claro. Porque
el sonido no es bueno. Pues no es suyo. A ver si ahora está al máximo el
sonido. La historia con el citalopram es que lleva poco tiempo, si es que
lo está, acabé quedando. Desde luego en 2008, que es cuando se escribió
este libro, la patente no había caducado todavía. Entonces no había
formulación genérica. Y claro, era muy caro. Y es lo que hablábamos
antes. Que la seguridad social, los sistemas de seguridad social de los
diferentes países tienen que echar cuentas y ver qué fármacos pueden
cubrir. Pero claro, en el momento en que pasan las patentes, no sé si son
20 años o... No lo sé. Pues ya se puede hacer genérico. Ya los otros
laboratorios dicen, hala, hacemos esta molécula, súper barata y ya está.
Y entonces empieza a recetarse más. Y eso es lo que pasa. Habría que
verlo, la verdad. Si el citalopram ya hay formulación genérica. Sí la
hay, ¿no? Pues mira, pues ahora empezó a recetarse más. Sí, muchas
veces es una cuestión económica, ¿eh? Nosotros. Muy bien. Nos quedamos
con el lío de los isómeros. Porque vosotros tenéis en el libro, os ponen
isómeros, ¿verdad? Y en la versión original ponen antiómeros. Sí,
está bien. A ver si son... No voy a entrar en detalles, pero es que los he
mirado ya, claro. Son isómeros tácticos. ¿Isómeros? Ópticos. ¿Qué
quiere decir? Un isómero es, en química es... Tú puedes tener dos
moléculas que tengan la misma proporción, pues de carbono, hidrógeno, lo
que sea, pero que luego la forma, la forma tridimensional sea distinta.
Tienen la misma proporción de cada átomo, pero la forma es diferente.
Esos son isómeros. Y luego un tipo de isómeros son los enantiómeros, que
son isómeros ópticos, que son los que tienen, de nuevo, la misma
proporción de cada uno de los átomos, incluso tienen una fórmula
estructural igual, solo que son las imágenes especulares en uno de los
otros. Este es el caso del citalopram, bueno, de la citalopram, de los
isómeros SIR del citalopram. Pero bueno, no hará importancia esto,
conforme os lo digo, os lo estáis olvidando, ¿vale? Es que no quiero
liarlo en la cabeza, no quiero que me lo diga. Bueno, sigamos. Un milagro.
Eso, un milagro, un milagro. Muy bien. Ah, entonces decíamos que este...
Además, el problema... No, no, no, para atrás. El problema, además, es
que, claro, el citalopram daba resultados, en los ensayos clínicos daba
resultados raros. Y dependía de la dosis, etc. Y al final, lo que se
descubrió en la droga del año 2008 es que, en realidad, estos resultados
confusos, mezclados, eran porque, en realidad, el isómero R estaba
compitiendo, con la acción terapéutica del isómero S. Entonces, claro,
había que negar más la dosis para que el isómero S tuviera más fuerza.
Entonces, este era un motivo más fácil. Vamos a quitarnos el isómero R
de en medio y con el que haces dar problemas. Bueno, bueno, bueno. Y
entonces nos quedamos con el isómero S. El es citalopram es muy bueno. Y
funciona muy bien en la población anciana, insisto. ¿Vale? Bueno. No es
que tenga nada que ver, pero ¿cómo va con la fe? ¿Cómo va con la fe?
Vale, vale. Son pensamientos así. Muy bien. Bueno, entonces, tenemos...
Vamos a estudiar varios mecanismos de acción de los antidepresivos. Vamos
a hablarles de varios grupos farmacológicos distintos que tienen funciones
antidepresivas. Pues el primero es los inhibidores selectivos de la
repartición de la serotonina o ISRS. Que hemos visto que en realidad no
son tan selectivos, pero bueno. Ahora vamos a ver el segundo grupo de
acción farmacológica con potencial antidepresivo. Luego nada más veremos
que son antidepresivos, pero lo hablo muchas veces. Para la ansiedad, para
el dolor, en fin. Para los problemas del sueño. Pues el segundo es
fármacos que, intramolecularmente, es decir, la misma molécula, es capaz
de inhibir la recaptación de la serotonina y de la norma. Y el tercero es
la noradrenalina. ¿Cuáles son inhibidores duales de la recaptación? Y
bueno, pues ahora vamos a ver por qué son importantes. ¿Por qué son
buenos? Pero bueno, ya podéis haceros una idea. Primero, pues obviamente
las acciones de la serotonina en sí nos ayudan. Y luego ya habíamos visto
en la primera parte del tema que la noradrenalina, tanto por su capacidad
para regular la serotonina y la dopamina, pues es un importante regulador
del estado de ánimo. Luego, si también afectamos ese mecanismo, vamos a
añadir una capa más de efectividad a los fármacos. Pero claro, aquí
está la pregunta. Vamos a ver. Pero no estábamos intentando diseñar
fármacos que fueran lo más selectivos posibles porque ese era el problema
de los otros nos daban muchos efectos secundarios, etcétera, etcétera.
Pues claro, esto que no puede va por modas. Y va por... La gente va
cambiando de opinión y nos vamos dando cuenta de unas cosas y de otras.
Parece ser que sí es útil clínicamente. ¿Por qué? Y combinar dos o
incluso tres mecanismos de acción. Pero tenemos que ser nosotros los que
decíamos cómo, ¿vale? Es decir, podemos utilizar algún fármaco que
selectivamente aumente los niveles de estos dos. Pero que no me empiece a
dotar receptores raros o que no aumente demasiado uno más que otro,
etcétera. ¿Vale? En fin. Por eso os digo que ahora incluso hay veces que,
aunque no se utilicen moléculas que dentro de la misma molécula tengan
los dos mecanismos... Se están dando dos fármacos distintos para
conseguir ese mecanismo combinado. O sea, que incluso vamos a apostar por
ello, ¿vale? Incluso haciendo que los pacientes se tomen las pastillas en
medio. Eso. ¿Vale? Bueno. ¿Me seguís, no? Sí. Vale. Pues es de lo que
os digo. Ahí está la duda. Uno mejor que dos, dos mejor que tres, en fin.
O al revés. Entonces, claro. No sé si... Es que en las ediciones
anteriores del libro hablaban primero de los antidepresivos periclónicos y
que afectan a muchísimos sitios, tienen varios mecanismos de acción
farmacológica y tienen muchísimos efectos secundarios. Ya prácticamente
no se usan. Entonces, claro. Íbamos de la parte en la que porque tenían
muchos mecanismos de acción eran indeseables, generaban un montón de
efectos secundarios y se nos iba de las manos. Y entonces la tenemos...
Entonces fue a diseñar fármacos con un mecanismo único de acción para
tener todo más controladito y ahora nos dicen que no. Pero vamos a
intentar atacar varios sistemas de neurotransmisión para conseguir una
efectividad mayor. Bueno, pues sí. Lo que pasa es que ahora esto nos
venía dado. Ahora nosotros vamos a intentar diseñar moléculas que tengan
los mecanismos duales o triples pero los que nosotros queramos. Y esto
sobre todo va a estar determinado... Pues por las interacciones que sabemos
que existen entre serotonina y dopamina, entre noradrenalina y serotonina,
entre noradrenalina y dopamina, etc. ¿Vale? O sea que esto ya es un poco
más dirigido. Pues eso es un poco lo que quería decir. Muy bien. Veréis.
¿Cómo funcionan los inhibidores duales? Pues como su propio nombre me
indica, lo que hacen es inhibir por un lado la recaptación de la dopamina
y por otro lado... De la dopamina. De la serotonina. Y por otro lado la
recaptación de la noradrenalina. ¿Vale? Es decir, son fármacos que se
unen a ambos transportadores. Otra cosa es con qué afinidad se unen.
Porque algunos de ellos son más afines, la mayoría, a los de la
serotonina que a los de la noradrenalina. Salvo algunas que siempre lo
veremos. Entonces, claro, puedes decir, bueno, esclerosis bajas. La
inhibición que conseguimos del transporte de noradrenalina no es
suficiente. Hay que subir un poquito la dosis para conseguir un nivel de
inhibición del transporte de noradrenalina mayor para que tenga dosis
terapéuticas. ¿Vale? Es decir, tener en cuenta esta idea. Que aunque acá
afecten a la recaptación de ambos neurotransmisores, la afinidad que tiene
por el transportador de serotonina suele ser bastante mayor que por el que
tiene el transportador de noradrenalina. ¿Vale? Entonces, a ver. Una de
las ventajas que tiene además, ya sabéis que hay interacciones entre la
noradrenalina y la dopamina. Una de las ventajas que tienen estos fármacos
de inhibición dual, de inhibición dual es que sí. Inhiben la
recaptación de la noradrenalina. Sí, inhiben la recaptación de la
serotina. Pero además, además, tienen otro mecanismo de acción que hay
alzado en el libro, me parece que hay como dos y medio o algo así, ¿no?
Mirad, en la corteza prefrontal resulta que hay pocos transportadores de
dopamina. Entonces, la noradrenalina, uy, el transportador de noradrenalina
también puede recaptar dopamina. También. De hecho. Incluso con
afinidades mayores que el propio transportador de dopamina aquí en la
corteza prefrontal. Luego, si nosotros bloqueamos el transporte de
noradrenalina, estamos subiendo la opción de la noradrenalina, sí,
estamos aumentando los niveles de noradrenalina, pero también estamos
aumentando los niveles de dopamina porque estamos bloqueando una de las
vías de recaptación de la dopamina también, que es el transportador de
dopamina. Entonces, lo poco que queda que puede recaptar la dopamina son
los pocos transportadores de dopamina que hay, que tampoco es que sean
muchos en la corteza. Entonces, la dopamina va creciendo o aumentando y va
empezando a tener lo que se llaman opciones extrasinácticas, o sea, una
neurotransmisión probable, es decir, que se va derramando aquello que va
creciendo, va creciendo y va alcanzando neurotransmisores y receptores que
ni siquiera estaban en el sitio de donde se liberó la dopamina, sino que
están extrasinácticos, extrasinácticos, están lejos, ¿vale? Pero esto
ocurre porque la dopamina no va recaptándose o aumentando mucho y por
volumen, por volumen, es eso. ¿Y se puede ir a esto entonces? Bueno, lo
que hace es que puede tener efectos activadores, puede tener un efecto
activador de la atención. No, no, claro, con el tipo de sucio que hicimos
la fuente de afecto, ¿sabes? Claro, y un... La dopamina. Sí, y además
eso, puede tener un efecto de activación de la atención, algún cierto
efecto pro-cognitivo. Pro-cognitivo y de elevación un poco del estado
general. Ah, sí. Eso, sí. Vale, pues eso. ¿Vale? Entonces que tengáis
en cuenta esto, que aumenta los niveles de dopamina, no es que afecte al
transportador en sí de dopamina, pero en la corteza, esto no es, insisto,
esto es específico de la corteza, no es aplicable a otros lugares, ¿vale?
La corteza funciona así. La dopamina se recapta... De una manera bastante
potente también por el transportador de noradrenalina. Si lo bloqueamos,
pues estamos haciendo que la dopamina se acumule y se acumule y puede estar
actuando extrasinácticamente, ¿vale? Bueno, entonces, ejemplos de
inhibidores duales de la recaptación de la serotonina y de la
noradrenalina, pues la benlafaxina. La... La benlafaxina es un... Inhibidor
de la recaptación dual y además es un ejemplo de profármaco. Esto, este
concepto ya lo hemos introducido previamente. Los profármacos son
fármacos que sí tienen una cierta acción, pero sobre todo lo que sirve
es para que cuando se metabolizan a nivel del hígado, sobre todo, el
producto de ese metabolismo es en sí un fármaco que además suele ser
más activo que el fármaco original, que el fármaco padre, si queréis.
Entonces, viene la benlafaxina. Nosotros la metabolizamos en el hígado,
además ahí tenéis el complejo enzimático que lo hace, el 2D6, el
citocromo 2D6, y entonces se convierte, esa benlafaxina original se
convierte en desbenlafaxina. Que la desbenlafaxina que nosotros hemos
producido a partir de la benlafaxina es un inhibidor, o sea, tiene más
facilidades de inhibición de la recaptación de la noradrenalina que la
propia benlafaxina original. O sea, que aquí nos estamos aprovechando de
una, si queréis, una especie de, yo qué sé, de factoría química
interna nuestra, que es el hígado, que nos dan una materia prima, la
benlafaxina, y nosotros la convertimos en un fármaco más potente. La
desbenlafaxina. Y como os digo, esto es algo que ocurre muchísimo con
muchos fármacos, es un principio general de la farmacología, de toda la
farmacología. ¿No puede afectar al hígado? Pues como todo, claro. Como
todos los fármacos. Cuando los tomas mucho, pues, y como nada. ¿Es que se
metaboliza ahí luego con el hígado? No, todos, la gran mayoría se
metabolizan en el hígado, sí, sí, sí. ¿No son los antidepresivos? La
mayoría de los fármacos. El hígado es la gran central de procesamiento y
de transformación para, pues eso, para detoxificar, para todo. O sea, todo
prácticamente, todo lo experimenta el metabolismo hepático. De hecho, ese
es... Es uno de los problemas también que tenemos cuando administramos
fármacos. Hay veces que como, cuando los administramos por vía oral,
claro, bueno, aparte, pero que al pasar por, se llama efecto del primer
paso hepático, el hígado me va a metabolizar parte de ese fármaco.
Entonces, de lo que yo doy, va a llegar menos al órgano diana. Y eso es un
problema. ¿Vale? Por eso nosotros, bueno, pues, se puede, eso se puede
hacer un bypass y que... ¿Qué creéis? Administrándolo intravenosamente.
Ahí nos quitamos el primer paso hepático, por ejemplo. Bueno, esto es
farmacocinética y principios de administración que solo estudian los
médicos y los farmacéuticos. A los otros no les va a importar. Pero que
sepáis que lo que sí que necesitáis saber es que en la del caso de la
afaxina, a nivel del hígado, se genera un fármaco más fuerte que es la
desdelafaxina. ¿Vale? Bien. Sobre todo, insisto, a nivel de la... El... Su
acción de la... La recaptación de la noradrenalina. Vale. Sí. En un
título anterior de esto, habla de los... Sí, eh... Dice... Sí, lo que
pasa es que, bueno, eso es... Tenéis que saberlo, pero que tampoco que yo
os diga que si está en este sitio del talo, si está a nivel cardíaco,
pues genera taquicardia, etcétera. ¿Soy leyendo? Sí, sí. Os pude
preguntar... Lo que pasa es que si yo hago un... Sí, sí. Si yo hago un
examen de prueba, pues vamos, no avanzamos. Os pueden preguntar cualquier
cosa, salvo lo que dicen que no entiendan el examen. Pero el resto,
cualquier cosa. Podría ser... Sería la típica pregunta específica para
sacar nota, pero... Puede ser. Mirad mis exámenes de... Bueno, del año
pasado, porque es antes de cambiar el libro. A ver qué tipo de...
Normalmente, el último día de clase yo hago un examen de prueba. Para que
lo veáis. Para que lo hagamos entre todos y que veáis a lo que os vais a
enfrentar, ¿vale? Que eso siempre ayuda. Pero vosotros mirando y mirando
para ver qué tipo de cosas os preguntan. Bueno. Ah, bueno. Otra cosa es
que, claro, como el grado de... El grado de metabolismo, o sea, el grado de
producción de desvenlafaxina, pues depende del metabolismo que nosotros
hagamos a nivel del hígado. Y ya sabéis también, porque esto os lo he
dicho, que no todos tenemos la misma... Capacidad de metabolismo hepático.
Incluso a nivel del citocromo 2D6. Hay... Pues eso. Ahí lo que se llama es
una distribución polimórfica. Hay gente que le funciona mejor que otros.
Entonces hay gente que va a generar más desvenlafaxina que otros. Porque
esa enzima del hígado les funciona más rápido o mejor, etc. ¿Vale?
Entonces, claro, esto hace que sea muy importante... Bueno, sobre todo,
todos aquellos fármacos que dependen del metabolismo hepático. Que sea
muy importante. Que sea muy importante ir viendo la respuesta del paciente.
E ir ajustando la dosis con mucho detalle. ¿Vale? Insisto, sobre todo en
este tipo de fármacos que dependen del metabolismo hepático. Vale. Muy
bien. Claro, esto nos pasa igual que con el escitaloprano. Porque si...
Claro, teniendo en cuenta que si nosotros dependemos del hígado y de la
escapación del hígado, y de las capacidades de cada uno para metabolizar,
pues vamos a tener este problema que os acabo de decir. Una forma de que no
nos pase es nosotros sintetizar químicamente ya la desvenlafaxina. Y ya
está. Y así no dependemos de que uno que funciona mejor el citocromo 2D6
u otros. Pues esto se ha hecho. Es algo parecido a lo del escitaloprano.
¿Vale? Entonces... Bueno, pues se hace. Sigue teniendo el problema...
Bueno, el problema, la característica de que, como todos estos, es más
potente su acción a nivel del transportador de serotonina que no la
adrenalina. Pero nos aseguramos un efecto un poco más homogéneo en la
población. Que no depende tanto de los polimorfismos a nivel de las
enzimas hepáticas. ¿Vale? Que la desvenlafaxina es también un fármaco.
Bueno, luego tenemos otro. La biloxetina. En fin, aquí ya... Esto también
voy un poco más rápido que lo leáis. Eh... Una es también un inhibidor
dual. Y la característica de este es que puede utilizar para tratar
determinados síntomas de dolor asociado incluso a diabetes. Hay ciertos
componentes de dolor en algunos trastornos depresivos, etc. ¿Vale?
Entonces, este tiene esta particularidad. Y otros. Y además, bueno, la
historia es que es un inhibidor del P450-2D6DS. Entonces, esto tienes
que... Esto, claro. Que sea un inhibidor de este enzima hepático. Eh... Es
importante porque imaginaros que nosotros estamos... Que... A ver. Las
personas pueden tener un trastorno depresivo y le están medicando para la
depresión. Pero pueden tener un problema a nivel del corazón también.
Perfectamente. Pueden tener una mala tensión. O pueden tener problemas
gastrointestinales. O pueden tener problemas de coagulación. Cualquier
cosa. Quiero decir. Que es muy probable que estén siendo polimedicados. Y
a lo mejor... Eh... Especito cromodaligado también se encarga del
metabolismo de alguno de los otros fármacos. Luego, por ejemplo. Si
este... Si la dulocetina inhibe el 2D6. Imaginaros que el 2D6 es el
encargado de metabolizar otro fármaco que le estamos dando. Si lo
inhibimos, los niveles de otro fármaco van a empezar a aumentar
peligrosamente. Luego, esto tenemos que tenerlo en cuenta a la hora de...
Cuando un fármaco... Pues los efectos, las interacciones entre fármacos.
Esto pasa también con... Eso es tabaco. La nicotina también es inhibidor
de fióticos y enzimas. Entonces, son cosas que hay que tener en cuenta.
¿Vale? Muy bien. En mi plan... Esta era la excepción de la que os
hablaba. Este es más potente su acción de inhibidor del transporte de la
noradrenalina que el de serotonina. En ese sentido, es especial. ¿Vale? Y
dado que tiene este componente noradrenalina, en el ácido más fuerte,
pues también es útil en el tratamiento de ciertos dolores asociados a la
diabetes, asociados a determinados trastornos depresivos. Inalcibrando.
¿Vale? O sea, este es... Este es... Quedaros un poco con el canto de que
este es al revés. Este tiene más potencia en la recaptación de la
noradrenalina, inhibiéndola, que el de la serotonina. ¿Vale? Bueno.
Entonces, claros, estos inhibidores duales, algunos son como estos, están
en fase experimental y hay que añadirles otras acciones farmacológicas.
Estos de los hemos visto. La cebutramina se utilizó... Creo que está
retirada ya del mercado. Se utilizó tal vez contra la obesidad. Pero como
os digo, creo que ya está retirada. Me suena que está retirada porque
tenía un montón de efectos secundarios que se pueden recordar
metabólicos bastante regulares. ¿Vale? Entonces, bueno, sobre todo estos
que están subrayados. ¿Vale? Bueno. Luego tenemos también otros
fármacos que son inhibidores duales, pero en vez de que sean de la
serotonina y de la noradrenalina, pues los tenemos que ser de la
noradrenalina y de la dopamina. ¿Vale? Como el bupropión, es el más
famoso de todos, el bupropión. A ver. Claro, si recordáis, ambos dos,
tanto la noradrenalina y la dopamina, pues tienen... Bueno, las tres
monaminas, tienen mucha importancia en los trastornos depresivos. Fijaros,
en general, uno de los problemas a tener en cuenta cuando estamos dando
fármacos que son inhibidores del transportador de dopamina es el
siguiente. No sé si os lo he dicho. Las drogas psicoestimulantes, lo que
hacen es eso, inhibir el transportador de dopamina. Luego cualquier
fármaco que tenga propiedades de inhibición del transportador de dopamina
tiene potencial abuso. Tiene un potencial de abuso. Lo hay que tener en
cuenta. El bupropión no tiene problemas. Ahora lo veremos. Pero, en
general, con todos estos fármacos, de hecho el bupropión se utiliza como
terapia de desintoxicación. O sea, como coadjuvante en la deshabitación.
Pero que en general sepáis eso, que los fármacos que tienen propiedades
de inhibición del transportador de dopamina tienen cierto potencial de
abuso. Bueno. Claro, otro problema que nos da el bupropión es que en
realidad la capacidad que tiene de inhibir el transportador de dopamina y
de noradrenalina es baja, en realidad. De hecho, hay estudios de
neuroimagen que dicen que a dosis que son clínicamente efectivas del
bupropión la cantidad de transportadores de serotonina y de dopamina que
están ocupados no son, en teoría, suficientes, no serían suficientes en
teoría, para generar un efecto terapéutico como el que se ha conseguido
con otros inhibidores. O sea, que ¿cómo es posible que con inhibidores
duales de la serotonina o de la noradrenalina, o sólo con inhibidores de
la serotonina, que necesitamos una tasa de ocupación del transportador es
del 60-80%, aquí el bupropión tiene tasas mucho menores, pero aún así
tiene un efecto terapéutico. ¿Vale? O sea, el nivel de inicio bupropión
a los transportadores en teoría no debería ser suficiente para generar un
efecto terapéutico, pero lo genera. Bueno. Bueno, parece la gente ahí de
nuevo que quizás podría ser otra vez un caso de que sea un profármaco y
que sean los metabolitos también los que generan una acción terapéutica
colateral para ayudar a su acción beneficiosa. Bueno, pues aquí tenéis
lo mismo, los inhibidores duales de la recajeción de la serotonina y de la
noradrenalina lo que hacen es, pues obviamente, unirse a los
transportadores, bloquear el transporte y aumentar las niveles de estos dos
neurotransmisores. ¿Vale? Hay que obtenerse un poco lo que os he dicho de
los metabolitos. El 6-hidroxibupropión que se llama radafaxina, quizás
sea el metabolito más activo del del bupropión. ¿Vale? Bueno. Esto ya os
lo he dicho. Ya os lo he dicho. Sí. Luego, a nivel de la corteza, aquí
tenemos un poco lo mismo que os contaba antes. Cuando volvemos a bloquear
el transportador de noradrenalina, sube la noradrenalina, pero también en
la corteza estamos aumentando el nivel sináptico de la dopamina porque
estamos bloqueando el transporte. Y encima aquí, como también estamos
bloqueando el transporte de dopamina, los pocos que hay, pues todavía la
dopamina sube más. ¿Vale? El bupropión. El bupropión... A ver. En estos
casos eso suele ser siempre cuando las otras no funcionan bien. Entonces,
porque hay características de los... Sobre todo se utiliza, más que
también como antidepresivo, se utiliza en el tema del zona de drogas.
Pero, por ejemplo, la de la faxina, es preferible antes que el bupropión.
O incluso la amiltazapina. Cuando los otros fármacos no funcionan bien,
pues es cuando se administra esto. O, por ejemplo, imagínate que hay un
problema de comorbilidad, que tenemos un paciente deprimido y que encima
tiene un serio problema de adicción al tabaco. Pues a lo mejor estamos
matando a los pájaros de un tiro dando bupropión. Depende un poco de que,
sobre todo en este caso, de que las otras alternativas no vayan
funcionando. Entonces, si no te van funcionando, pues tienes este. ¿Qué
te puede funcionar? Porque, claro, es que hablamos de depresión, insisto,
pero hay varios cuadros depresivos. En alguno puede primar más el déficit
dopaminérgico, en otro el déficit noradrenérgico. En este caso, fijaros
que estamos, el bupropión aumenta más la dopamina. Luego, a lo mejor en
un paciente que tenga un mayor componente dopaminérgico su depresión,
pues sería más útil. Y aquí es ir probando. No, que está, pues si no
han oído la pregunta de los de fuera, que han preguntado, en este caso
sería más interesante el bupropión. Vale. Luego, otra de las, en
relación a la pregunta que hacía, también es verdad que, claro, al subir
más la dopamina, pues parece que en casos en los que haya ese afecto
positivo, esa especie de alegría de vivir que esté más disminuida, pues
aquí el bupropión puede ayudar. ¿Vale? Porque recordad que había veces
que en el caso de la depresión podíamos corregir ese afecto negativo, esa
tristeza profunda, pero no estábamos subiendo la alegría. Entonces,
dábamos lo que se llama el fenómeno de recuperación apática. Pues, en
estos casos, el bupropión también puede ayudar. Pero hay otros que
también. Bueno, luego hay algunos otros detalles que no tienen tantos
efectos secundarios en la función sexual, etcétera, etcétera. Bueno, en
fin. Y aquí tenéis otros que en el momento en que has escrito el libro se
estaban en fase de ensayo, la rada próxima, que ya sabéis que es un
ejercicio de recuperación. Y este, el SED-227-279. Y luego tenemos un
fármaco que no es dual. Bueno, un principio farmacológico que no es dual.
Que es sólo un inhibidor de la recaptación melanora de la enalina.
¿Vale? Eso son todos los mecanismos posibles. Y aquí hay dos fármacos
clásicos, la revoxetina y la atomoxetina. La revoxetina se utiliza en
Europa y la atomoxetina se prescribía en Estados Unidos también como
antidepresivo. Son inhibidores de la recaptación melanora de la enalina.
Ahora, en el caso de la revoxetina no tanto, pero con la atomoxetina hay
muchísima investigación. ¿Por qué? Porque parece ser que es un fármaco
bastante útil en el síndrome del desorden de atención por
hiperactividad. Eh... Claro, pero hay mucho debate también, porque
fijaros, el desorden de atención por hiperactividad no vamos a llegar a
verlo, lo tenéis que estudiar vosotros. Pero... Ya. Pero... Claro, se da
en niños y en adolescentes. Entonces eh... En nuestros niños y en
nuestros adolescentes el sistema nervioso está en desarrollo todavía. Si
empezamos a dar un inhibidor de la recaptación de la melanora de la
enalina, va a haber niveles enormemente altos de noradrenalina. Bueno,
algunos pueden decir, bueno, pero es que a lo mejor están bajos por el
trastorno, pero bueno. Eh... Entonces hay mucho debate sobre los efectos a
largo plazo. ¿Vale? Ahí hay mucha investigación. Hay datos que dicen que
el dar atomoxetina puede generar un álbum necrólico que luego esos
niños, cuando se hagan más adultos, tengan problemas emocionales o puedan
tener trastornos adictivos. Pero luego hay otra investigación que dice que
no, que es seguro. O sea, que hay mucho debate. ¿Vale? Con esto de la
atomoxetina. Sobre todo por el tema de que se da como en el ADH. ¿Qué?
Sí, es un debate... Vamos. Es un debate actual. Es un debate actual que
está sin resolver todavía. Bueno. No, luego ellos dicen que claro, eh...
Si no, ya habíamos dicho que... En fin, que la inhibición dual era mejor
que la... afectar a un mecanismo solo. Entonces, ¿hasta qué punto el
afectar solo a nivel de transportador de noradrenalina es útil? Y que a lo
mejor es conveniente combinarlo con otro inhibidor del transporte. Y eso,
de nuevo, depende de cada paciente. ¿Vale? Vale. Ahora vamos a ver otro
tipo de... de mecanismos de acción que es el antagonismo alfa-2. ¿Qué es
el antagonismo alfa-2? Bueno, si se ha hecho esto... Sí. Mirad. El
antagonismo alfa-2 puede parecer que es un mecanismo fácil pero luego hay
un fármaco aquí, la mirtazapina que es bastante útil pero hace muchas
cosas y hay que entenderlo bien. ¿Vale? O sea, es una molécula que tiene
efectos complejos porque no sólo no sólo actúa a nivel del alfa-2 sino
que también actúa a nivel de receptores de serotonina y bueno, ahora
veremos. Al aumentar la noradrenalina también está afectando a nivel del
receptor alfa-1. Vamos a verlo. Otro grupo de fármacos antidepresivos son
los receptores alfa-2. A ver, ¿recordáis qué hacen los receptores
alfa-2? ¿Qué son? ¿Dónde están? O sea, ¿cómo pueden funcionar?
¿Cómo qué? Desinhibidores. Bueno, los receptores más bien son cuando
funcionan como autoreceptores lo que hacen es lo contrario. Hacen pis en el
freno. Inhiben la liberación de noradrenalina. ¿Vale? Cuando funcionan
como autoreceptores. Por lo tanto, si yo doy un antagonista alfa-2 lo que
estoy haciendo es evitar que la noradrenalina llegue a la neurona
presináctica y le diga a la neurona oye, que ya hay mucho. Deja de llevar
la noradrenalina. Que eso es lo que hacen los autoreceptores. Son el freno.
Luego, si yo bloqueo el freno corto el cable del freno, pues va a haber
más liberación de noradrenalina. ¿Vale? O sea, esto es en general para
cualquier bloqueo de un autoreceptor. Si yo bloqueo un autoreceptor vamos a
aumentar la liberación del neurotransmisor estuviera controlado, ¿vale?
Porque casi siempre tienen acciones inhibitorias, ¿vale? Casi siempre. El
alfa-2 es de la adrenalina también, ¿no? Sí, el receptor alfa-2 es de la
adrenalina y de la noradrenalina, eso es. ¿Vale? Entonces, cuando nosotros
damos, insisto y repito, cuando damos receptores alfa-2, pues vamos a
aumentar los niveles de noradrenalina. Bueno, aquí luego os pone otros
fármacos que ya habíamos visto antes o algunos que veremos, que también
tienen, entre otras cosas, antagonismo alfa-2, ¿vale? O sea que la
resperidona, la mencerina, la paliperidona, la quetiapina, en fin, la
rosatina, todos estos, aparte de todo lo que hacen, también tenían
propiedades alfa-2. Por eso explica, por ejemplo, que algunos
antipsicóticos atípicos, al ser antagonistas alfa-2, también tengan
propiedades antidepresivas, ¿vale? Entonces, todo esto hay que ya
entenderlo, ¿vale? Y empiezan los resoplíos. Bueno, aquí es un poco lo
que os he dicho, recordad, tenemos el receptor alfa-2, aquí, que es un
autoreceptor, luego cuando la noradrenalina se une a él, pues se cortaría
la liberación. Lo que pasa es que si yo con un antagonista alfa-2 lo
bloqueé, pues entonces ese cable de freno va a estar cortado. Entonces va
a haber más liberación de noradrenalina, ¿vale? Entonces hay una
potenciación de la transmisión noradrenérgica. Depende, sí, cuadrar si
hay demasiada, puede haber incluso hasta, sí, a nivel de la tensión, que
sabéis que es muy importante, pero bueno, para eso está el ajuste de la
dosis, para no pasarse. Bueno, eh... O sea, que el examen no es
conveniente, ¿no? No, no, no, no. El día del examen... Previo, previo.
Vais con ocho horas de sueño y no necesitáis nada más. Algunos a lo
mejor una pila, pero yo no recomendaría ni eso. Yo me tomé, me parece que
fue el primero o el segundo vez que me examiné de conducir, me tomé como
tres pilas y no me hizo nada bien. ¿Es diferente los síntomas de la
depresión? Claro, preguntan que si en el tema de la depresión es
diferente los síntomas en función de si falta uno u otro neurotransmisor,
sí, claro. Eh, pues eso, sobre todo puede haber más apatía, más afecto
negativo o menos afecto positivo, puede haber más enlentecimiento
psicomotor, puede haber mayor disfunción sexual, etcétera. No, los
médicos no se basan en eso normalmente. Sobre todo los médicos de
atención primaria lo que pueden hacer es dar el que sea y que esté...
esté prescrito normalmente y el que les deje atracetar y ya está. Si la
cosa no va bien, les derivan al psiquiatra. Y el psiquiatra ahí puede un
poco ir explorando un poco más. Pero en médica de atención primaria
mucha suerte tienes que tener. Además que tampoco pueden saber de todo,
esto ya son cosas más concretas. Sí. ¿Estas diferencias que habría la
gente que faltara no se confundirían? Digamos que me salió. Sí, claro.
No, es que... ¿Hay algún marcador químico que se pueda analizar o algún
tipo de... No, a ver, no es que se confundan. Es que es uno de los... Uno
de sus síntomas de la depresión el que... El que puede estar mediado por
la ausencia de uno o varios de los neurotransmisores. No es que se
confundan, es que es uno de los síntomas. ¿Vale? O sea, la depresión,
una de las partes que es que tiene pueden ser déficits cognitivos, como
bien sabéis. ¿Pero se pueden decir supuestos o se pueden decir... Sí,
hay escalas. ¿Preguntan si se pueden medir los déficits cognitivos? Hay
escalas, claro. Pero no los déficits cognitivos, sino si es toda la
adrenalina o la vitamina o... Se podría medir. Preguntan si se pueden
medir los niveles de neurotransmisores. Sí, se puede medir. ¿Cómo? Pues
con una función lumbar, a ver quién se... A ver quién le apetece. O muy,
muy, muy, muy indirectamente puedes medir, por ejemplo, las plaquetas,
cómo está el transportador, pero esto no se hace nunca. No, es mucho más
fácil ir probando. ¿Vale? Los fármacos, etcétera. A ver, lo mejor, por
supuesto, es la terapia. Que somos psicólogos, tenemos que tirar para
casa. Pero, y luego, el médico no se puede. Primero, pues eso es
carísimo. No puedes ir... O porque la idea sería hacer neuroimagen. Pero
eso no se puede hacer. Eso es imposible. Entonces, pues lo que hace un buen
clínico es, bueno, tener una buena entrevista con el paciente, pasar las
pruebas psicométricas, etcétera, y ir viendo, consulte. Y a partir de los
datos que le dan las pruebas y las entrevistas estructuradas, ir viendo
cuál es el síntoma predominante en cada tipo de depresión. Y en función
de eso, bueno, pues yo voy a tirar con este fármaco primero. Pero a lo
mejor resulta que ese paciente que tiene enfrente, pues tiene algún
polimorfismo en el hígado y metaboliza más lento, metaboliza más
rápido, entonces hay que ajustar la dosis, o no le va, o tiene un
polimorfismo en el transportador de serotonina, o en la comp. Entonces hay
que ir jugando. Y probando a ver cuál es el mejor. Es que es lo único.
Ahora mismo es empírico todo, es ir probando, el ensayo y el error. No nos
queda otra. O sea, idealmente, lo que se habla es de la
psicofarmacogenética, que es hacer un análisis genético del paciente, y
en función de todo el genoma, secuenciar todo el genoma, y en función de
las diferencias genéticas que tenga cada paciente, para escribirle una
cosa y otra. Y eso encima ha ayudado, con los datos psicométricos que
tengamos. Eso es el futuro-presente. La gente tiene mucho dinero y al bazo.
No, pero, fijaros, ahora en esta... Por ejemplo, ya se puede secuenciar un
genoma de una persona por mil euros. Mil euros no es una locura. O sea,
eso, basta, ¿no? Pero, vamos, que no son cien mil euros. Sí, sí, ¿eh?
Bueno, es que no me enrollo. Pero, incluso hay una... Hay una web que
pagando 199 dólares, me parece, te mandan aquí a tu casa un receptáculo
para que te ocupas, para que pongas tu saliva, lo mandas de vuelta a
Estados Unidos, te hacen un análisis genético, no completo, ni una
secuenciación entera, pero sí que te hacen un cuantanálisis y te dicen
potenciar riesgos para tu salud. Eso está aquí también, por Estados
Unidos, lo del genético. Sí. Los genéticos los tienes aquí también.
Pero te los tienen que hacer... Si quieres que te lo hagan la Seguridad
Social, tienen que tener un buen motivo. No, pero esto es que es muy barato
porque es una ONG. Pagas lo que son los gastos, porque es que luego esos
datos los usan para investigación. O te dicen de dónde vienen tus
ancestros y, pues, por tus alteraciones genéticas, parece que tú vienes
más de este sitio o de otro. Bueno. ¿Cómo se llama la casa? Sí, se
llama... ... Esta es la pregunta del millón. Depende. Hay un montón de
estudios, de estudios que han estudiado. Terapia psicológica, fármacos,
terapia psicológica más fármacos. Y depende del tipo de depresión,
depende del fármaco. En según qué casos es mejor. O, bueno, los
fármacos no aportan nada, según qué casos. O, como mucho aportan una
modesta mejoría sobre las terapias. Pero aquí estamos en lo de siempre.
¿Quién puede pagarse un psicólogo? Si es que esa es la historia. Que los
psicólogos aquí en Madrid creo que están a 60 euros más o menos.
Depende, ¿no? De 50 a 60. Sí, 90. Bueno, depende. El colegio de
psicólogos manda una recomendación. Yo creo que la más barata que te
dejan pagar es 50. Y a partir de ahí, lo que quieras. Entonces, claro. Y
cuando te dicen que tienes que ir una vez a la semana. Entonces, ¿qué
pasa? Pues que la gente va al médico que le recete. Es que es así. Es que
es tan difícil. Es que no empiezas a decir ¿Cómo te ha pasado con el
psicólogo? ¿De algo ayer? Claro. ¿No es clínico? ¿No estudió la ANE?
¿No es buen psicólogo? ¡Claro! Alrededor del 40% de los psicólogos de
España son de la UNED. De los licenciados en psicología que hay
estudiados en España. Alrededor del 40%. No lo sepáis. No, no. Los
psicólogos yo les dije que... ¿Qué más lo quieras más? Quiero decir
que... No podemos. ¿No? Porque ya... Eso lo dije el primer día. Bueno, a
ver. Sigo. El antagonista alfa-2 no sé si recordáis que también está en
neuronas serotoninérgicas funcionando como heteroreceptor. Y también
puede regular la liberación de serotonina. ¿Vale? Por lo tanto, al
antagonizar el alfa-2 estamos aumentando los niveles de noradrenalina y
aumentando los niveles de serotonina. ¿Vale? No eso que... El alfa-2
funciona como heteroreceptor. O sea, funciona como autoreceptor en las
neuronas noradrenérgicas regulando la liberación de noradrenalina y como
heteroreceptor en las neuronas serotoninérgicas regulando la liberación
de serotonina. Por lo tanto, cuando bloqueamos el receptor alfa-2 estamos
aumentando los niveles de noradrenalina por un lado y aumentando los
niveles de serotonina por el otro. Pero, cuando leía esto digo que esto es
un círculo vicioso que... O sea, cuando yo leo las explicaciones se lee
una parte porque... Por ejemplo, la serotonina el otro día nos decían que
controla la noradrenalina y la noradrenalina controla la serotonina. Claro.
O sea, si esto incrementa las dos, una se carga a la otra y la otra se
carga a la otra y te queda como estás. Depende de la zona del cerebro.
Están preguntando que, claro, si hay interacciones recíprocas entre
serotonina y noradrenalina y si subimos una nos cargamos la regulación de
la otra que esto al final se compensa todo. Depende de la zona del cerebro.
Depende de la dosis. Y lo que os decía antes depende si partimos de un
mecanismo que está funcionando mal porque si está todo equilibrado no hay
que tocarlo. El problema es cuando en una depresión es que hay un
desequilibrio y entonces hay que volver a equilibrarlo. Pero sinceramente
esto muchas veces se da y no sabemos exactamente cómo funciona. Sabemos
ciertos mecanismos básicos pero claro en el entramado global del cerebro
pues lo damos y bueno aquí hay parte que funciona pero exactamente todas
las posibles interacciones que hay entre unos y otros estamos lejos de
conocerlas. O sea que casi todo es si tiene un efecto lo tuve a decir la
serotonina por un camino controla por el camino ese que era tres bandas lo
aceleraba. Entonces digamos en función del receptor también en fin sí
pues ya te digo depende de que normalmente en situaciones patológicas que
es cuando prescribimos es que hay un desequilibrio normalmente está todo
regulado pero cuando hay una situación patológica está desequilibrado y
entonces al meter el fármaco pues parece que lo podemos equilibrar muchas
veces sin saber exactamente cuáles han sido ya las variables que han
intervenido. A ver y abajo también el tema del receptor alfa. No sé si os
acordáis de una diapositiva del tema anterior la 11.35 me parece que era
en que veíamos que podía haber una doble regulación de la serotonina y
de la noradrenalina. A nivel del mesencefalo estaban los receptores alfa 1
que hacían que estimulaban la liberación de noradrenalina y luego a nivel
lejos a nivel terminal en las proyecciones de la corteza es donde estaban
los receptores alfa 2 que recordad que el alfa 1 era el acelerador y el
alfa 2 el freno. Bueno pues entonces al haber más noradrenalina porque
hemos bloqueado el receptor alfa 2 el autoreceptor alfa 2 hay más
noradrenalina que por un lado a nivel terminal va a actuar sobre receptores
alfa heteroreceptores alfa 2 y va a aumentar la serotonina pero también va
a actuar sobre receptores alfa 1 también aumentando la noradrenalina pero
esto a nivel somatodendético. Lo voy a repetir no os preocupéis. Y lo
vamos a poner aquí como una una A nivel somatodendético en la neurona
serotoninérgica activando receptores alfa 1 recordad que eran como
aceleradores pero también podían afectar a nivel de receptores alfa 2
terminales bloqueándolos y también podían afectar aquí a sus propios
receptores alfa 2 aumentando la tolerancia. ¿Vale? De momento que aquí
hay receptores alfa 2 aquí hay receptores alfa 2 y aquí hay receptores
alfa 1 alfa 2 alfa 1 entonces vamos a ver y aquí hay alfa 2 entonces vamos
a ver recordad aquí nos bloquean el receptor alfa 2 ¿vale? Aquí estamos
bloqueando el receptor alfa 2 entonces el alfa 2 aquí lo que haría sería
el bloqueo del receptor alfa 2 nos va a aumentar los niveles de
noradrenalina ¿vale? Porque el alfa 2 inhibe la liberación estamos
cortando el freno o al cortar el freno aumentamos la noradrenalina al haber
más noradrenalina encima es que estamos estimulando aquí los receptores
alfa 1 y vamos a promover la liberación de serotonina ahora nos vamos
lejos aquí igual estamos bloqueando el receptor alfa 2 y aquí también
¿vale? por lo tanto va a haber más noradrenalina pero es que encima
estamos bloqueando aquí también el receptor alfa 2 o sea normalmente
aquí la noradrenalina inhibiría la liberación de serotonina a través de
este receptor pero como estamos bloqueándolo pues ese freno extra a la
serotonina nos lo cargamos también o sea estamos soltando la serotonina
cortando el freno y pisando el acelerador cortando el freno a nivel
terminal pisando el acelerador a nivel somato-dendrítico y además estamos
aumentando la liberación de noradrenalina también esto es un círculo o
sea la noradrenalina va a estar aumentada porque estamos bloqueando su
propio freno el receptor alfa 2 el autorreceptor alfa 2 por lo tanto hay
más noradrenalina ¿qué va a hacer ese noradrenalina además? bueno a
nivel de la otra noradrenalina la serotoninérgica va a activar el receptor
alfa 1 somato-dendrítico y entonces va a promover una mayor liberación de
serotonina pero es que además también va a bloquear el receptor alfa 2 a
nivel terminal y también que normalmente es cortaría la liberación de la
serotonina pues al bloquearlo cortamos el freno y aumentamos los niveles de
serotonina ¿vale? entonces el receptor alfa 2 el bloqueo alfa 2 aumenta la
noradrenalina porque corta su propio freno a la vez más noradrenalina
activamos el acelerador alfa 1 y liberamos más serotonina y también
cortamos el heteroreceptor alfa 2 cortamos el freno y liberamos más
serotonina esta es el alfa 2 y esto lo hace la amintazapina y más cosas
que hace la amintazapina ya vamos a ver hay que ser claro pero funciona
¿sería una ¿sería una no es una lo que pasa es que manda colaterales a
otra serotoninérgica ¿lo entendéis esto? es que yo ya os hablo sé que
esto tenéis que ir ya estudiando poco a poco para ir teniendo claro ir
teniendo cimientos super chicos porque imaginaros cuando lleguéis al
último tema el cacao tremendo que a veces cae en la cabeza como no lo
tengáis todo porque hay quien se acuerda ahora de el 5-HT2A en los
antipsicóticos atípicos y que hacían y eso de la sinapsis triple
etcétera por eso ya por favor ya ir estudiando a saco que es que si no lo
hago esto es imposible es inabarcable es que es complejo son muchos
mecanismos entonces ya ir haciendo vuestros dibujitos ir pintando los
diferentes y a fuerza de repetir lo tendréis claro ya está esto es de
cerca ahora vale más cosas tenemos espera no está ya vamos a ver era esto
pues entonces no falta no es que estoy viendo que me falta que hay un hueco
pero como por simple falta la ah no está aquí bueno entonces eh un
ejemplo muy bueno de esto que os digo es la mirtazapina la mirtazapina
tiene que ser vuestra amiga eh no debéis tenerle miedo eh buena entonces
ella dice que a este se le llama una antidepresiva y antidespersivos o como
será que os lo digan a vosotros ¿cómo lo dicen a vosotros? ¿cómo lo
llaman? ¿ya está? ah lo que acabo de decir entonces vale entonces la
mirtazapina es una una tan descalzados que es su principal acción
terapéutica pero también actúa a nivel de los receptores
serotoninérgicos 5HT3 5HT2A 5HT2C y a nivel de los receptores
serotoninérgicos alfa 1 y a nivel de los receptores serotoninérgicos eh
también lo bloquea bloquea el 5HT2A 5HT2A 5HT2C y 5HT3 y activa una otra
bueno eso ahora lo veremos entonces eh fijaros vamos a ver recordamos damos
el el antagonista alfa 2 nos sube un montón la la serotonina y la la
adrenalina también pero vamos a centrarnos ahora en la la serotonina claro
ese aumento de los niveles de serotonina eh pues va a hacer que haya más
serotonina y que vaya a activar más receptores serotoninérgicos que esto
puede ser bueno o malo porque ya sabéis que sobre todo los efectos
secundarios se debe a la activación de los receptores posinácticos vale
entonces mirad todos hemos dicho que la serotonina bloquea el 5HT2A el
5HT2C y el 5HT3 vale pero no toca el 5HT1A lo cual está eh o sea esa
acción aumentada a nivel del 5HT1A parece que tiene efectos ansiolíticos
o por supuesto efectos antidepresivos porque ya lo esto lo habíamos visto
en los antaños agonistas y efectos pro cognitivos pero al bloquear el
5HT2C perdón el 2A eh tiene efectos también ansiolíticos antidepresivos
no altera la función sexual y parece ser que puede ser bueno a nivel del
sueño al al bloquear el 5HT2C tiene igual efectos ansiolíticos
antidepresivos y puede promover el antagonismo histaminérgico pues eso es
un problema de la mirtofatina si a nivel del el bloqueo del 5HT3 lo que
hace es evitar que haya problemas a nivel del hidráulico y evitar la
mirtofatina vale o sea que la mirtofatina es agonista alfa 2 luego actúa
por todos estos mecanismos de alfa 2 de alfa 1 etc que hemos visto pero es
que encima corrige los efectos secundarios bloqueando los receptores
serotoninérgicos clave y no toca los los que están implicados en acciones
antidepresivas ansiolíticas y pro cognitivas o sea que bastante bien
problemilla con la ganancia de persona claro esto es lo que os digo y
además también puede claro los agonistas perdón los antagonistas los
antihistamínicos ya sabéis que la forma entonces esto puede ser puede
promover que hay unas acciones hipnóticas junto con el a nivel del 5H2C y
en determinados casos sabéis que uno de los de los síntomas de la
depresión puede ser el insomnio o el hipersomnio en el caso de que hay un
componente de insomnio pues puede haber que tenga un cierto nivel de efecto
hipnótico seguramente claro también eso puede generar cualquier hay que
jugar claro no se puede pedir todos en nuestra vida a ver que no se me
olvide nada amistad es muy importante yo ya os lo he dicho el que ahí se
lo doy ve la bilaterina es una Bueno Más cosas Bueno, pues eso La
mixtazapina Acordaros Antagonista alfa 2, antagonista 5HT2A 5HT2T, 5HTT H1
Y no toca el 5HT1A Bueno, esto es un resumen Esto es un resumen de lo que
haría la mixtazapina Bloquea aquí el alfa 2 Por lo tanto aumenta la nora
del manina Aquí bloquea el alfa 2 Aumenta la nora del manina Actúa sobre
el alfa 1 Aumenta la serotonina Y esto está potenciado también por el
bloqueo del alfa 2 Esto aumenta la serotonina aquí Y lo que hace además
es Dejar que active Sobre el 5HT1A Y bloquear El 5HT2A, el 5HT2T Y el 5HT3
¿Vale? Y luego Eh La nora del manina Eh Que Al A un momento también aquí
En la propia nora de enérgica Porque hemos bloqueado el alfa 2 Pues ahí
activa El nivel del infecto recto Etcétera, etcétera Bueno Pero esa
segunda acción no es importante A ver Cuando un medicamento pone Flash
¿Qué significa? Lo mismo voy a preguntar Eso me parece que es de
liberación Retardada Quiero recordar Vale Y aquí tenemos otro ejemplo De
fármacos complejos Esto es otro mecanismo de acción La trafodona y la
nefafodona Otros dos amigos nuestros Que tenéis que conocer bien Al igual
que la amistad fatina A ver Estos Se conocen como inhibidores Bueno,
antagonistas serotoninésicos E inhibidores de la recaptación ¿Vale? La
trafodona y la... Esto me... Me voy a quedar aquí Lo voy a explicar un
poquito en general Y lo retomamos en la clase que viene Porque hay que
verlo con mucha calma Entonces Tanto trafodón Estamos ya Nos hemos ido de
los antagonistas alfa 2 ¿Vale? Estamos con otro mecanismo farmacológico
Entonces llegamos Inhibidores selectivos de la recaptación de la
serotonina Inhibidores duales de la recaptación de la serotonina y de la
noradrenalina Inhibidores duales de la recaptación de la serotonina y de
la dopamina Inhibidores selectivos de la recaptación de la noradrenalina
¿Vale? Antagonistas alfa 2 Y antagonistas serotoninésicos inhibidores de
la recaptación ¿Vale? Todo el mundo... Para que tengáis claro los grupos
de fármacos que tenemos Tenéis que poner nombres en cada uno de esos
grupos de fármacos Sabéis que eso hay que hacerlo también Que os lo
pueden preguntar Vale, entonces La característica de estos dos fármacos
Trafodona y nefafodona Es que son... Por un lado Inhibidores de la
recaptación de la serotonina Como su propio nombre indica Y luego son
antagonistas De receptores serotoninésicos ¿Vale? Luego aparte tienen
cada uno Bueno, también son antagonistas alfa 1 Y bueno La nefafodona
también es Inhibidor de la recaptación de la noradrenalina Y la trafodona
es una Que tiene acciones antifasciales Aquí están en el caso Entonces
Esto es muy importante Sobre todo lo que nos va a importar aquí De momento
es la acción conjunta Del inhibidor de la recaptación de la serotonina Y
el antagonismo 5HT2A, 5HT2T Eso es lo importante de este grupo de fármacos
¿Vale? Por eso lo tenía aquí puesto en el cuadro Vamos a ver Recordad
Aquí tenemos Recordad que eran Entre otras cosas Inhibidores de la
recaptación De la serotonina Bueno, pues tanto trafodona como nefafodona
Van a unirse el transportador de serotonina Y lo van a bloquear Por lo
tanto Las acciones de las O sea, los niveles de serotonina Suben ¿Vale? Lo
bueno de estos fármacos Es que además Tienen estos efectos antagonistas A
nivel de los receptores Luego van a compensar poquito Bueno Aquí Fijaros
Sube la serotonina Porque hemos bloqueado El transporte Pero además Hemos
bloqueado El 5HT2A Y el 5HT2T ¿Vale? Y este bloqueo Va a tener como
insisto Acciones compensatorias muy importantes Bueno, por eso ellos dicen
Que tiene acciones presinácticas Que son las del transportador Y acciones
posinácticas Que es a nivel del receptor ¿Vale? En este sentido Es
bastante genuino Vale Otra cosa que tenéis que saber ahí Es que las
acciones antagonistas Del 5HT2A Son más potentes Que las del 5HT2T ¿Vale?
Bueno No voy a dar muchas más vueltas Porque ahora empieza Bueno, vamos a
dejar aquí ¿Vale? El atracción en la nefazodona Porque es que luego
Veremos que tiene mecanismos Conjuntos sobre la acción génica Etcétera,
etcétera Lo dejamos aquí ¿Vale? En la vez que viene Vuelvo a explicar
desde el principio Recordadme Por si no me acuerdo Trazodona y nefazodona
¿Vale?