Vale, pues ya está grabando esto. Bien, pues vamos a ver. Bueno, primero
perdonad que no me veáis, pero es que ya os lo he dicho antes, hacía un
eco raro y aparte que estoy en mi casa con la ropa tendida y esas cosas y
queda feo. Entonces, bueno, pues nada, me oís que ya está bien. Pues a
ver, no sé si habéis visto el foro. Bueno, he colgado las cosas que vamos
a ver en esta clase. No sé si las has podido ver. Pero vamos. Pues eso, va
a ser un poco lo que tenéis aquí puesto. El tema 3, que es el tema de la
psicofarmacología de la ansiedad. Vamos a estudiar sobre todo, bueno. He
seleccionado, como os digo, lo que yo creo que puede revestir más
complejidad. Igual, pues me he dejado alguna cosa que a lo mejor a vosotros
si os cuesta más, pues el martes que viene en clase pues me lo
preguntáis, ¿no? Y ya está. Entonces, como os decía, vamos a ver. Del
tema 3, vamos a estudiar la composición de los receptores GABA porque,
bueno, pues quizás os pueda costar un poquito de trabajo entender eso de
las... de las subunidades, de los dominios transmembrana que conforman cada
una de las subunidades, el hecho de que los receptores GABA se diferencien,
siendo el mismo receptor GABA-A, se diferencien en función del número de
subunidades que expresa, todas esas cosas. Lo vamos a ver, ¿no? Que yo
creo que es lo que puede constar un poquito más de ese tema. Luego veremos
también los tipos de inhibición mediado por GABA que hay, en fin, los
aloesterismos, que es como funcionan las retenciones de cepinas, que son
los principales ansiolíticos. Y luego un poquito del proceso este de
extinción del miedo condicionado y cómo se produce el condicionamiento
del miedo de la amígdala, que yo creo que quizás os pueda costar un
poquito más. Y esos son los contenidos que he seleccionado del tema 3. Del
tema 4, que es el de la psicofarmacología del sueño y los trastornos del
sueño, etc. Hay poquitas cosas. Hay sencillamente, vamos, por lo que yo he
podido ver, quizás lo que pueda costar más es entender los circuitos
nerviosos que median o que facilitan la transición del sueño a la vigilia
y viceversa. Aunque tened en cuenta que la parte de antes, de los circuitos
básicos del sueño, no entra en el examen. Eso miradlo bien. Pero esto que
os digo del interruptor de sueño-vigilia sí, y yo creo que hay eso.
Porque lo demás de ese tema son los fármacos, estos, los Z, la
estopiclona, zolpidén, zolpidona, en fin, los hipnóticos clásicos, esos
yo creo que os debería de costar poco. Y, de nuevo, si veis que hay algo
que se nos queda en el tintero, bueno, se me queda a mí en el tintero y
queráis que os aclare, pues el martes que viene en clase me decís, oye,
Alejandro, que es que no entendíais esto y no lo visteis. Los epígrafes
que no entran en el examen en estos temas están en donde siempre, en la
apartada de orientaciones que están en la parte izquierda del curso
virtual. Ahí las tenéis. ¿Os accedéis acá? Sí, ahí está la tema.
Hay una sección que dice que no entre en el examen. Y ahí está. Bien,
¿por dónde iba? Ah, sí, poco más. Eso con respecto al sueño, que es el
tema 4. El tema 5, la psicofarmacología de la atención y, bueno, los
trastornos del déficit de atención, las demencias, etcétera. Ahí
veréis que el tema de la primera parte del trastorno por déficit de
atención, creatividad, no me ha parecido ver. Pero nada. que fuera
complejo o demasiado complejo y de la segunda parte sí, de la segunda
parte yo creo que os puede costar el tema de la hipótesis de la formación
de las placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer, de cómo se van
generando las placas amiloides por la formación de oligómeros tóxicos de
la proteína precursora de amiloide. Eso es lo que vamos a ver, que yo creo
que es lo más complicado de ese tema. Y luego ya el tema 6, del último,
de la psicofarmacología de las drogas de abuso, pues sobre todo los
circuitos, la circuitería básica del circuito de recompensa y luego
dónde actúa cada droga en estas partes, en cada parte de este circuito.
Pues eso es un poco lo que vamos a ver en esta clase. Y como os digo, la
clase que viene, la del martes, vamos a hacer el examen del año pasado
comentándolo, un poco cada pregunta, ver cuál es la respuesta correcta e
ir un poco a cada tema, al tema correspondiente vamos, pues para entender
bien por qué es esa respuesta y no la otra. Y ya está, y esas van a ser
las dos clases que nos quedan. En fin, pues vamos a empezar. Veis, estamos
dentro de la psicofarmacología... de la ansiedad. Entonces, dentro de este
tema veréis que tiene mucha importancia todo lo que es la transmisión
gabaérgica porque las benzodiazepinas pues actúan al nivel del gaba.
Entonces, bueno, ahí el tema se empieza un poco explicando varias cosas,
luego habla de la síntesis y la degradación del gaba, los elementos de la
transmisión gabaérgica, como siempre que estudiamos un neurotransmisor
nuevo. Entonces, con respecto a los receptores, bueno, que sepáis que
habría el transportador de gaba, que el libro lo considera un receptor, es
un receptor en este caso presináctico, y luego tendríamos los receptores
posinácticos del gaba, que son los que tenéis aquí. El gaba A, que es el
que nos vamos a centrar luego después, y el gaba C, aunque con respecto al
gaba C hay un poco de debate en la terminología, estos dos son
ionotrópicos, ¿de acuerdo? Son receptores que en realidad conforman un
canal iónico, mientras que este, y sobre todo es un canal de cloro, este
en el caso del gaba, este, el receptor gaba B, es un receptor
metabotrópico, ¿de acuerdo? Luego receptor ionotrópico, el GABA-A y el
GABA-C. Receptor metabotrópico, el GABA-B. Y vamos a centrarnos sobre todo
en el receptor GABA-A. Bueno, cuando no entendáis algo me preguntáis como
siempre. Bueno, vamos a ver. Fijaros, en el libro os representa el receptor
GABA-A como formado por cinco partes, que son estas de aquí. ¿Vale? Bien.
Estos son lo que se llaman subunidades. Cada uno de estos cinco columnas,
de estos cinco elementos, se llaman subunidades. ¿De acuerdo? Bien. Pues
cada una de esas subunidades, a su vez, está constituida por cuatro
regiones transmembrana o contundentes. Tiene cuatro regiones transmembrana.
¿Vale? Recordad que los receptores son proteínas, son cadenas de
aminoácidos. ¿Vale? Bien. Entonces, estas cadenas de aminoácidos
atraviesan la membrana plasmática, así si queréis, cuatro veces. Bueno,
pues eso constituye lo que sería una subunidad. Esto de aquí. ¿Bien?
Bueno, pues el receptor GABA-A, como os decía, tiene siempre 5
subunidades. Que además es algo que comparte con la gran mayoría de los
canales iónicos, de los receptores ionotrópicos, que tienen 5
subunidades. Bien, cada una de estas 5 subunidades, como os digo, está
compuesta por 4 dominios termomembrana. La pequeña complicación de aquí
es que las 5 subunidades no son siempre las mismas. ¿De acuerdo? Entonces,
hay muchas subunidades del receptor GABA-A. Por ejemplo, tendríamos la
alfa, la beta, la delta... Bueno, las tenéis aquí puestas, ¿vale? Son
muchas. Dice 6 subunidades alfa, 3 beta... 3 gamma, 1 delta, 1 epsilon, 1
pi, 1 zeta... Y 3 isoformas rho. A ver, como os digo, es sólo el nombre
que se le dan a los tipos de subunidades. Y a su vez cada tipo tiene
subtipos. Por ejemplo, el alfa, ahí tenéis que tiene como 6 isoformas de
alfa, ¿vale? ¿Hasta ahora bien? ¿Esto lo habéis entendido? ¿Qué es
importante? Bueno, supongo que sí. No me decís nada, pero yo supongo que
lo habéis entendido. Vale. Ahora lo voy a repetir de todas formas, no os
preocupéis. Bien. La historia es que, insisto, el receptor GABA, aunque se
llame genéricamente receptor GABA, difiere, hay varios tipos de receptores
GABA, dependiendo de cuál es su composición en cuestión de isoformas.
¿Vale? Entonces, aquí tenéis algunas. Aquí, las más importantes.
Pensad en esto como en combinaciones. Bueno, pues yo puedo tener un
receptor GABA que tenga subunidades alfa, subunidades beta, subunidades
delta, épsilon, los que sea. ¿Vale? O puedo tener un receptor GABA que
solo tenga subunidad, pues, en fin, alfa, delta. Aquí, por eso os digo que
lo que importa es qué es. Son las combinaciones diferentes. Fijaros. Aquí
lo tenéis. Bueno, aquí tenéis, en esta parte de aquí, en la parte C.
Tenéis receptores GABA que siendo todos GABA tienen propiedades distintas
en función de cómo sea su composición, ¿de acuerdo? Bien, entonces, por
ejemplo, ¿en qué pueden diferenciarse? Pues que un tipo de receptores
GABA sea sensible a las benzodiazepinas y otro no, por ejemplo. ¿Y en qué
otras cosas pueden diferenciarse? Pues que un receptor GABA esté dentro de
la sinapsis o esté fuera de la sinapsis, ¿vale? Bueno, pues que estas dos
características, por ejemplo, el que sea sensible a las benzodiazepinas,
que son los ansiolíticos más importantes, o el que sea sináptico o
extrasináptico, va a depender de la combinación específica de
subunidades que tenga este receptor, ¿de acuerdo? Bien, entonces, por
ejemplo, en el caso que tenéis dibujado, los dos de en medio son... son
receptores GABA-A que son sensibles a las benzodiazepinas, ¿vale?
Entonces, en este caso, como os pone en el texto, estos dos, el que sean
sensibles a las benzodiazepinas, pues, ¿de qué depende? De que contengan
una subunidad gamma, bueno, una, que tengan subunidades gamma, ¿verdad? Y
subunidades alfa, del tipo 1 al tipo 3. ¿Vale? Luego hay otro tipo de
subunidades, uy perdón, de receptores de GABA que son también sensibles a
las benzodiazepinas y que contienen subunidades alfa 1. ¿Vale? Estos dos,
como os digo, estos dos receptores de en medio son sensibles a las
benzodiazepinas los dos. ¿Vale? Pero es que además dentro de que son
sensibles a las benzodiazepinas y por lo tanto diferentes de este y de
este, además entre ellos hay diferencias. ¿Vale? ¿En qué se
diferencian? Bueno, pues uno es como más sensible a los picos de
liberación del GABA. ¿De acuerdo? A los picos de liberación del GABA. Es
decir, que cuando hay una liberación del GABA por parte de una neurona
presináptica, los receptores GABA A que tienen subunidad gamma y
subunidades alfa de 1 a 3, pues responden muy bien a estas liberaciones de
GABA abriéndose y cerrándose. ¿Vale? Y es lo que os pone ahí que lo que
hacen es mediar la inhibición fásica que está mediada por los picos de
liberación de GABA. Recordad que GABA es siempre un neurotransmisor que en
el 99% de los casos actúa de manera inhibitoria. ¿Vale? Luego cuando se
libera... ¿La GABA? Cuando se une a un receptor GABA de estas
características, es decir, que contenga su unidad gamma y su unidad alfa
1,3, pues va a hacer que la neurona postsináptica se inhiba. ¿Vale? Y
como os digo, lo importante es que se realiza en respuesta a la liberación
pulsátil en pulsos de GABA. Y esto lo hacen estos receptores. Otros
receptores que también son sensibles a las benzodiazepinas, pero que
tienen otras características distintas, pues son los receptores que
contienen su unidades alfa 1. Estos, por ejemplo, son los que median los
efectos sedantes de los fármacos que veremos después o que se estudian en
el tema. Bueno. Y luego hay otros que contienen la su unidad alfa 2 o la
alfa 3, pues están implicados en la ansiedad. ¿Vale? Como estos. De
manera que, bueno, aquí lo importante, los detalles estos específicos de
que si tienen esta unidad o hacen esto, si tienen esta unidad o hacen la
otra, más allá de ese detalle en concreto, yo creo que lo que se tiene
que quedar claro aquí es que... En función del tipo de subunidades que
presenta el receptor, va a plantear propiedades distintas. Pueden ser que
sean o no sensibles a las benzodiazepinas, o que dentro de esta variedad
que las hace sensibles a las benzodiazepinas, pues que uno tenga efectos
sedantes o que otro sea capaz de responder a la liberación de GABA de una
manera más rápida, etc. Eso es sobre todo lo importante. ¿Lo entendéis?
Bueno, hay algunos ahí quizás un poco más dudosos, pero bueno, como os
digo, lo importante es eso, entender que cada receptor de GABA está
compuesto por cinco subunidades. Cada una de esas subunidades está
compuesta por regiones transmembrana, ¿vale? Cuatro regiones
transmembrana. Y bueno, que dentro de esas cinco subunidades hay varios
tipos, la alfa, beta... gamma, delta, épsilon, pi, zeta, ro... Y que en
función de cómo se combinen, pues cada receptor va a tener unas
propiedades u otras. Desde que sean sensibles o no a las benzodiazepinas...
A, que tenga propiedades hipnóticas el receptor cuando se une a su
ligando. O que esté en la sinapsis o que esté fuera de la sinapsis, etc.
¿Vale? Eso es lo importante. Muy bien. Más cosas. Bueno, un poco
abundando en esto de que sea lo de pi, ro, etc. Son las variedades de cada
columna, eso es. Entonces, cada tipo de columna se llama de una manera.
Alfa, beta, etc. ¿Vale? Entonces, bueno, eso. Son, pues en función de la
composición de aminoácidos y de la forma espacial que tengan, como son
distintas, pues se han catalogado de una manera diferente. Muy bien. Bueno,
otra cosa que yo creo que es importante que tengáis clara es que, como os
decía, hay receptores GABA que lo caracterizan. Los que se localizan en la
sinapsis y otro que se localiza fuera de la sinapsis. ¿Vale? Entonces, y
eso es lo que os da los diferentes tipos de inhibición mediada por GABA,
lo que se llama la inhibición tónica y la inhibición fásica. Vamos a
hacer. Recordar en primer lugar qué es tónico y qué es fásico. ¿Vale?
Fásico es en respuesta a algo, en respuesta a una fase. O sea, como a
picos si queréis, ¿vale? Como a picos, una cosa así. Así. Y eso sería
fásico, ¿vale? Y es algo que se da cuando hay un cambio. Tónico es algo
que ocurre de manera sostenida, así. ¿Vale? Es algo tónico, que ocurre
de manera constante. Bien, entonces. Puede haber una inhibición fásica,
como os decía antes, es decir, en respuesta a la liberación de GABA.
¿Vale? Eso es fásico. Pues sobre todo GABA sináctico, es decir, que
cuando la neurona presináctica se activa, libera GABA. Y ese GABA se une
al receptor posináctico y entonces inhibe la neurona posináctica. Estamos
en el tema, eso. En el capítulo 14 que corresponde al tema 3. En la
ansiedad, trastornos de ansiedad. Y luego estaría la inhibición tónica,
que es una inhibición, por así decirlo, que se da como de fondo, siempre.
¿Vale? ¿Y a qué se debe esa inhibición tónica? Bueno, pues cuando hay
mucho GABA, tanto GABA que a lo mejor lo que se dice es que se... ¿cómo
es el término en castellano? Se desparrama, algo así. No me sale la
palabra. Se difunde eso, sí. Sí, fuera de la sinapsis. Entonces hay
receptores GABA que están fuera y que son los que se llaman
extrasinápticos, como tenéis ahí los que contienen el alfa 4, alfa 6,
gamma 1 o la subunidad delta, como os digo, en función de cada subunidad
pues tienen una función u otra, pues estos, los que contienen sobre todo
el alfa 4, alfa 6, que son extrasinápticos, detectan este exceso de GABA,
ese gamma que se difunde, que se desparrama, que se... en fin, que se
vierte y entonces lo detectan y eso genera... sí, más bien eso, que se
vierte, que se difunde y entonces lo detecta, pero como os digo, esto
ocurre ya fuera de una sinapsis concreta, ¿vale? Y entonces pues se activa
este receptor en concreto, que además no tiene nada que ver con los
benzodiazepinas, es un receptor que es insensible a las benzodiazepinas. Y
entonces se activa y genera una inhibición tónica, ¿vale? Eso es como
cuando hay GABA. Pero que no es un GABA que esté actuando en una sinapsis
en concreta, ¿vale? Porque como os digo, esto ocurre fuera de la sinapsis.
Y además también estos receptores extrasinácticos son sensibles a los
neuroesteroides. Los neuroesteroides, bueno, pues son unas moléculas que
desde hace no demasiado tiempo se consideran neurotransmisores. Son
recientes, no súper recientes, mejor ya se conocen desde hace 20 años,
pero más o menos recientes. Y bueno, también son capaces estos
neuroesteroides, que es lo que tenéis aquí, que se producen en las
células filiales, de activar estos receptores GABA extrasinácticos,
¿vale? Se sintetizan, bueno, por el colesterol a través de una enzima que
se llama colesterol de molasa. Luego se convierte en pregnerolona y luego
esto ya, pues no sé. La enzima está al lugar al neuroesteroide que sea.
Por cierto, que hace unos días, muy recientemente, la pregnenolona se ha
relacionado con los efectos de intoxicación carnábica. Y parece ser que
el cerebro es capaz de sintetizar pregnenolona para defenderse de la
intoxicación por cannabis. Es algo que se ha publicado en Science hace,
nada, una semana más o menos. Así que son cosas recién salidas del
horno. Bueno, ¿por dónde iba? Eso. Y luego tenemos el otro tipo de
inhibición, que es una inhibición ya sináptica, fásica, que depende de
cuando se libera GABA desde la neurona presináptica a la neurona
posináptica. Y esto ya depende de otro tipo de receptores GABA, que son
los que presentan la subunidad alfa 1 y la subunidad alfa 3 y que además
estos sí son sensibles a las benzodiazepinas. ¿De acuerdo? O sea que esta
es un poco también los dos tipos de inhibición mediada por GABA que hay
una inhibición tónica, mantenida, sostenida, que es extrasináptica y que
depende de estos receptores que presentan subunidades alfa 4, alfa 6, gamma
1 o subunidades delta y otra inhibición que es en respuesta al GABA
liberado presinápticamente y que depende de estos receptores que presentan
subunidades alfa 1 o subunidades alfa 3 y que sí, son estos ya así
sensibles a las benzodiazepinas. ¿Lo entendéis? Hay un uff por ahí.
Bueno, vamos a ver. En realidad no es tan complicado. Recordad que el
receptor GABA es un receptor... El GABA es un neurotransmisor, ¿vale?
Entonces, sobre todo tiene funciones inhibitorias. Se une a un receptor,
como el neurotransmisor que es, que es el receptor GABA. Bueno, GABA A,
GABA B o GABA C. Vamos a centrarnos en el GABA A. Este receptor GABA A es
un receptor ionotrópico, ¿vale? Es decir, es un receptor que conforma un
canal iónico para el cloro. Entonces, lo que pasa es que este receptor
GABA tiene 5 subunidades que pueden ser diferentes. La combinación de
estas 5, pues, es diferente y en función de la combinación concreta de
subunidades va a tener una función u otra. Puede tener una función, si
queréis, como de termostato, que cuando... un termostato alto. Cuando hay
mucho GABA, así en general, en el organismo, pues se activan estos
receptores extrasinácticos que no están en la sinapsis y dicen, vale, ya,
entonces hay una inhibición basal, tónica. Y luego hay unos receptores de
así, los positivos. Presinácticos de toda la vida, que están en la
sinapsis concreta, que responden cuando al GABA que liberan una
presináctica, ¿vale? Y ya está, y median lo que se llama inhibición
fásica. Inhibición tónica frente a inhibición fásica. Y como os digo,
lo importante a entender aquí es eso, que depende de la combinación de
subunidades el que tenga una función u otra. Y luego otra cosa
interesante, además, no me resultaría raro que os lo preguntaran en el
examen, es que los neuroesteroides... que como os digo, son unas sustancias
transmisoras... que se conocen desde hace relativamente poco, insisto en lo
de relativo porque ya va contando el tiempo, pues tienen funciones
inhibitorias a través de estos receptores GABA extrasinápticos. ¿Vale?
Bien. Bueno. Vamos a ver, otra cosa interesante dentro de este tema de los
ansiolíticos. Como todos sabéis, quizás los ansiolíticos más
importantes o los más utilizados son las benzodiazepinas. ¿Vale?
Entonces, las benzodiazepinas se comportan como moduladores alostéricos
positivos del GABA. ¿Qué quiere decir esto? Esto ya os lo expliqué en su
momento, hace ya la tira de tiempo cuando empezábamos el curso. Pero vamos
a ver. Básicamente lo tenéis aquí puesto. A ver, tenemos aquí un
maravilloso receptor GABA-A, ¿vale? Con sus cinco subunidades y tiene
aquí el sitio de unión de las benzodiazepinas. Es decir, un lugar dentro
de estas cinco subunidades a donde va a llegar la benzodiazepina y se va a
unir. Fijaros que en otro lugar, y eso precisamente es lo que quiere decir
alostérico otro lugar, en otro lugar está el sitio de unión del GABA,
¿vale? Aquí tenemos el sitio de unión de las benzodiazepinas. y aquí
tenemos el sitio de unión del GABA, ¿vale? Son dos lugares distintos
dentro del mismo receptor, eso sí, pero dos lugares distintos. Y dentro,
en medio, ya queda lo que es el canal, el poro, por donde atraviesa el
cloro, ¿vale? Bien, bueno, fijaros, cuando llega el GABA, aquí es este,
llega el GABA, se une a su sitio de unión, bueno, pues sí, sale un
poquito el canal y pasa un poco de cloro, ¿vale? Normal, eso es una
situación fisiológica. Ahora, llega la benzodiazepina, se une a su sitio
de unión, ¿vale? Entonces, por sí sola no es que haga nada,
prácticamente no haga nada. O sea, pasa el mismo GABA que pueda pasar sin
que haya nada puesto, ¿veis? Fijaros que aquí hay dos, que pasan dos. Por
sí sola la benzodiazepina no hace nada. Pero ahora, cuando está la
benzodiazepina unida y a la vez, bueno, a la vez, o mientras la
benzodiazepina está unida, se une el GABA a su sitio de unión, ahí sí.
Ahí sí. Ahí entonces el canal se abre mucho más. Comparad estas dos
situaciones de aquí. Aquí tenemos GABA solo, pasa una cierta cantidad de
cloro, aquí a un puesto 4, y aquí tenemos GABA más benzodiazepina.
Fijaros que aquí entra mucho más. Bueno, pues este es el fenómeno del
alosterismo, ¿vale? Es que, sobre todo, el alosterismo puede ser positivo
o negativo. Pero en este caso, que es el alosterismo positivo, lo que hacen
las benzodiazepinas es que por sí solas no hacen nada. Pero lo que hacen
es que cuando llegue el GABA van a potenciar su acción. Son como
potenciadores. Insisto, por sí solas no hacen nada, pero potencian la
acción del GABA cuando llegue. ¿De acuerdo? Pues, insisto, esto es lo que
hacen. Claro, GABA siempre tenemos. O sea, el GABA es uno de los dos
neurotransmisores fundamentales del sistema nervioso. Siempre hay
fibrilación de GABA, ya sea tónica o fásica, siempre hay. Entonces,
claro, por eso cuando nos tomamos una benzodiazepina, esa transmisión
GABAérgica se va a potenciar. Su acción va a ser... Se va a ver
potenciada a nivel del receptor GABA. ¿Vale? Porque, insisto, las
benzodiazepinas son moduladores alostéricos positivos. Esto que se os
queda súper claro en la cabeza. ¿Vale? Moduladores alostéricos
positivos. Por sí solas no hacen nada, pero cuando llega el GABA y la
benzodiazepina está ya unida a su sitio, ese GABA va a tener una acción
mucho más fuerte. ¿Vale? ¿Lo entendéis? Vale. Bien. Perfecto. Pues
nada. Yo creo que eso es... Ah, no. Vale. Entonces, eso es un poquito con
respecto a la farmacología del GABA, de la ansiedad, etc. Una de las cosas
que tenéis que diferenciar, y aquí no voy a entrar porque, bueno, sois
expertos psicólogos todos y ya lo sabéis, la diferencia entre ansiedad,
miedo, lo que diferencia los diferentes tipos de los trastornos de
ansiedad, el trastorno de ansiedad generalizada, la fobia específica, la
fobia social, la grafobia, el trastorno sesivo-conclusivo, en fin. El
aspecto de los trastornos de ansiedad es muy amplio. Entonces, bueno, en el
libro un poco os cuentan que en función de los síntomas que predominen, o
sea, que la preocupación... Está en el núcleo de los trastornos por
ansiedad. Pero luego hay una serie de síntomas más periféricos que en
función de cuál predomine podemos estar hablando de un trastorno de
ansiedad y otro. Como os digo, esto es psicopatología y eso, en realidad,
ya debéis de saberlo. Pero bueno, está dentro del texto y no lo han
quitado del equipo docente. Ojo, por lo que yo he visto, eso sí que entra
en el examen. bueno y ahora estaría pues eso es lo que nos gusta estar un
poco respecto al GABA en general, la ansiedad y tal y ahora vamos a ver una
cosa que yo creo que también nos puede generar algo de duda que es lo
relativo al miedo veréis en el libro os cuentan un poco, bueno como bien
sabéis de sobra sabéis, el miedo se puede aprender y de hecho eso es el
tratamiento conductual de las fobias un poco se basa en esto ¿vale? en la
hipótesis de que el miedo no es más que una reacción condicionada
aprendida de hecho se ha mapeado en el sistema nervioso central donde hay
un sitio clave para que se produzca este aprendizaje del miedo y es la
amígdala que como todos sabéis es una de las estructuras del sistema
límbico bien, bueno pues en el libro os cuenta que el condicionamiento del
miedo ocurre a nivel de la amígdala la amígdala lo que pasa es que tiene
subdivisiones tiene una división lateral que es por donde entra la
información sensorial y luego tiene una división central que es por donde
se da la salida es por donde se ejecuta la orden de que haya o no una
respuesta de miedo ¿vale? Bien. Entonces, luego hay una zona intermedia
que se llama célula de masa de células intercaladas, perdón, capa o zona
de masa celular intercalada. Estas neuronas son gabaérgicas, ¿vale? Son
muy importantes, son muy pequeñitas, son como una red súper pequeña,
pero se ven, se ven en el corte. Tú cortas un cerebro de rata a nivel del
amígdala y del hipocampo y con, sin demasiada imaginación, digámoslo
así, se ven. Es muy curioso ver. Bueno, ¿a dónde voy? Me enrollo.
Entonces, cuando se va a producir una respuesta de miedo, perdón, una
respuesta de miedo no, cuando se va a producir el aprendizaje o el
condicionamiento del miedo, la información sensorial, bueno, pues llega
del tálamo, como no podía ser de otra manera, porque ya sabéis que es
uno de los filtros de información. Sensorial más grande y del córtex
sensorial, por supuesto. Y va a llegar a través de la subdivisión
lateral. Como os digo, esta división lateral es por donde entra la
información, ¿vale? Entonces, pues por ahí llega por un lado, donde
estamos, la información de, imaginaros una rata que le damos una descarga
eléctrica en un contexto determinado. Ahí la rata aprende que en ese
contexto le ha pasado algo que no le gusta un pelo. Y de hecho, al día
siguiente, si le volvemos a poner en ese contexto... La rata va a
desarrollar una respuesta de miedo súper fuerte, que se llama respuesta de
inmovilidad, ¿vale? Porque la rata se queda súper quietecita. Bueno, pues
la rata tiene que aprender que en ese contexto se ha generado algo malo y
ese es el condicionamiento del miedo, ¿vale? Entonces toda esa
información entra por el tal, amor a la corteza sensorial, etc. Y hay una
sinapsis glutamatérgica aquí, ¿vale? Que va de la amígdala, de la parte
lateral de la amígdala, bueno, de lo que es la referencia sensorial a esta
primera sinapsis en la corteza lateral, o en la amígdala lateral. Y luego
hay otra potenciación, otra sinapsis glutamatérgica aquí en lo que es ya
la zona de transición. Entre la región intermedia de la amígdala, aquí,
y la amígdala central, ¿vale? Aquí se dan dos sinapsis glutamatérgicas
y de hecho se dan fenómenos de potenciación a largo plazo, que como
recordáis perfectamente de psicología fisiológica, pues es el fenómeno
celular que se piensa que es la base de la memoria. Bueno, pues tanto a
nivel aquí como aquí se producen potenciaciones a largo plazo, que lo que
hace es que se dé una... Una respuesta de miedo condicionada, sobre todo
pues cuando ponemos a la rata de nuevo en esa... En ese contexto donde el
día anterior ha recibido la descarga eléctrica. Que además la
información del contexto se la da este señor de aquí, el hipocampo. Muy
bien. Bueno, pues ¿qué ocurre? Esto es con respecto al condicionamiento
del miedo. Que como os digo, se genera una respuesta condicionada gracias a
la potenciación a largo plazo que se da en estas zonas de la amígdala.
Cuando nosotros queremos, que además se utiliza en terapia, extinguir,
intentar tratar la respuesta de miedo como puede darse en una fobia. Hay
veces que lo que hacemos es lo que se llama exposición con prevención de
respuesta. Que es exponer al sujeto a su situación fóbica, a ese contexto
por ejemplo, y evitar que huya. Y además ¿para qué evitamos que huya?
Pues para que el sujeto se dé cuenta que en ese contexto no le ocurre nada
malo. ¿Vale? Entonces ahí se produce lo que se llama una extinción.
¿Por qué? Porque se da la exposición al contexto sin que se dé la
consecuencia negativa. Por lo tanto, si esto ocurre varias veces, varios
emparejamientos, si os acordáis de psicología del aprendizaje de primero,
pues se produce un fenómeno de extinción. Problema. Ese fenómeno de
extinción a nivel neurobiológico ocurre aquí, ¿vale? Lo que ocurre es
que se da un nuevo aprendizaje que entra también por la amígdala lateral.
Lo que pasa es que aquí lo que ocurre es que ese aprendizaje a nivel de la
zona intermedia potencia una sinapsis gabaérgica en este caso. ¿Vale?
¿Esto qué quiere decir? Bueno, pues que esta respuesta condicionada
previa que habíamos aprendido antes aquí, esta de aquí, esta, no va a
desaparecer. Esos circuitos nerviosos van a seguir establecidos. Lo que
pasa es que con el entrenamiento en extinción estamos generando nuevas
sinapsis gabaérgicas, estas, que lo que hacen es inhibir esa respuesta.
Pero esta circuitería, estas sinapsis ya están potenciadas y eso se va a
quedar ahí. Podremos evitar que se dé la respuesta final aquí porque
aquí estamos generando una neurotransmisión gabaérgica. Pero esta
potenciación, insisto, se queda. ¿Vale? Veis aquí, ¿verdad? O sea, esta
potenciación está. Lo único que aquí hemos puesto una nueva sinapsis
gabaérgica gracias al entrenamiento en extinción. Por lo tanto, la vía
de salida que es a través de la amígdala central está tapada. Pero
insisto, esto sigue. No ha desaparecido. Y eso es uno de los problemas
cuando damos terapias basadas en la extinción. Es que la extinción es un
nuevo aprendizaje, pero no se borra el aprendizaje anterior. Eso sigue
ahí. ¿Vale? ¿Lo tenéis claro? Sí, con cada miedo... No solo con cada
miedo. El miedo es un aprendizaje. Entonces, con cada aprendizaje, incluido
el miedo, se generan nuevos circuitos. Claro que sí. Vale. Pues si aquí
no hay dudas, vamos a pasar a la parte del tema siguiente, que es el
sueño. Bueno, de este tema... Solo he escogido esta parte, me parece. Sí.
Solo he escogido esta parte porque yo creo que es la que... O sea que,
bueno, pues quizás os podía generar un pelín más de complejidad. Es un
tema fácil este, el de los hipnóticos sedantes. Lo único que, bueno,
pues es que es más leña al fuego. Que es más tema, más nombre, más de
todo. Pero bueno, lo vamos a hacer. Bien, entonces, como os digo, previo a
estas gráficas, a ver, ¿un tipo con T tiene más circuitos de miedo que
de extinción? Bueno, depende de si se le ha tratado con formas de
extinción o no. Es que además el trastorno estrés postraumático, en
fin, requiere exposición en imaginación. Pero es una manera muy simplista
de decirlo. Pero sí, no es una cuestión de que haya más circuitos del
miedo aprendido y que no se hayan generado circuitos de extinción. O sea,
no es de cuál hay más. No es esa cuestión. Pero bueno. Bueno, podría
decirse así muy vagamente que quizás predominen los circuitos que generan
o que se han generado por causa de ese aprendizaje. Pero bueno, que no es
tan sencillo. El tema 15, que es el del dolor, no entra. Vale. Bien.
Entonces, como os digo, previo a estos diagramas hay todos los que os
explican todos los circuitos del sueño, etc. De aquí tenéis que entender
que hay todo un circuito que media en la transición del sueño a la
vigilia y que además ese circuito, como no podía ser de otra manera, va a
depender mucho de la luz y la oscuridad. Y eso ocurre gracias a esta
estructura, entre otras, que es el núcleo supraquiasmático del
hipotálamo, que es el sensor o es el que regula junto con la epífisis,
junto con la glándula pineal, nuestros ritmos circadianos, nuestros ritmos
que duran 24 horas. Bien, bueno, entonces tenemos unas estructuras que lo
que van a hacer es promover la vigilia y otras estructuras que lo que van a
hacer... que lo que van a hacer es promover el sueño, como estas.
Entonces, estructuras que promueven la vigilia, pues los núcleos
tuberomamilares. Estructuras que promueven el sueño, pues sobre todo la
región ventrolateral del núcleo preóptico del hipotálamo. ¿Vale?
Entonces, en función de que haya luz o oscuridad... siempre y cuando
estemos hablando de gente cuyos ritmos son normales, no gente que tenga los
ritmos cambiados porque trabaja en la noche, etc. Pues en función de que
haya luz o oscuridad, como os digo, se van a potenciar la función del
circuito que promueve la vigilia o se va a promover la función del
circuito que promueve el sueño y a la vez se inhibe el opuesto. ¿De
acuerdo? Bien, además hay dos neurotransmisores importantes en esta
regulación del sueño-vigilia. Como no podía ser de otra forma la
histamina, por eso los antihistamínicos dan sueño porque la histamina es
el neurotransmisor que promueve la vigilia y luego el GABA que es de los
que promueve el sueño. Por eso, obviamente, los ansiolíticos son
fundamentales y los fármacos que explotan la neurotransmisión
GABA-hérgica. Bien, entonces, como os digo, en función de la luz o
oscuridad, pues cuando hay luz se va a activar la región tuberomamilar, se
va a liberar histamina que además esta histamina va a ir entre otras zonas
a la corteza, ¿vale? Para que, claro, pues tiene que haber una activación
en la corteza para promover la vigilia. Y todo está luego también lo de
la región, el sistema reticular hace activación ascendente. Y lo curioso
además es que se inhibe el circuito que promueve el sueño, el de la
región mentolateral del área preáctica del hipotálamo. Además, como os
digo, hay unas conexiones aquí que van desde la región tuberomamilar
hasta la región mentolateral preáctica. Y es en parte como la función de
un núcleo inhibe la función del otro. Bien, en el caso contrario, cuando
estamos de noche y se tiene que promover el sueño, ocurre lo contrario. Se
va a activar la... La región mentolateral del área preáctica que va a
liberar GABA y este GABA lo que hace es inhibir a la región tuberomamilar.
¿Vale? O sea que, como os digo, una región promueve... La región que
promueve la vigilia... activa el córtex e inhibe a la región que promueve
el sueño y la región que promueve el sueño lo que va a hacer sobre todo
es inhibir a la región que promueve la vigilia. Y esto está regulado
sobre todo por el núcleo sutraquiasmático del hipotálamo, ¿de acuerdo?
Además, hay otro núcleo que tiene también una función reguladora sobre
todo porque lo que hace es estabilizar la vigilia, ¿vale? Una vez que
estamos despiertos pues nos ayuda a mantenernos en ese estado. Y ese
núcleo es el núcleo, bueno, lo que se conoce como el hipotálamo lateral.
El hipotálamo lateral tiene varias funciones, pero a nivel del sueño, es
importante un neurotransmisor que es la orexina o hipocretina, se llama de
las dos maneras. De hecho, os contaré que hay alteraciones, hay mutaciones
en los receptores de hipocretina que lo que promueven es lo que se llama la
narcolepsia, es decir, individuos que están despiertos y esto se ve mucho
en una subpoblación de perros que hay por ahí, hay documentales muy
interesantes. Y de repente pierden, pierden, se quedan dormidos, pierden la
conciencia y se quedan dormidos. Pero estando totalmente despiertos. Porque
claro, esa función de estabilización de la vigilia que tiene la región
lateral del hipotálamo se pierde porque hay una mutación en el receptor
de hipocretina que hace que esa hipocretina del hipotálamo lateral no
pueda funcionar correctamente. Es decir, no es que tenga mucho sueño
constantemente y estén somnolientos. No, es gente que está despierta. Es
decir, su región tuberomelar funciona. Pero de repente caen dormidos
sueños que a lo mejor les duran 10-15 segundos. No más, no os creáis que
mucho más. ¿Por qué ocurre eso? Pues porque esta región de aquí, que
es la que estabiliza la vigilia una vez que está establecida, no funciona
bien. ¿Vale? ¿Lo entendéis? Vale. Sí, esto tampoco tiene mucha más
complejidad. Pero bueno, que... Yo creo que el resto del tema tampoco. Y
como os digo, si a lo mejor hay algo que... Que os cueste un poco más y
que a lo mejor yo he considerado que es más fácil, pues en la clase que
viene me lo decís. ¿De acuerdo? Vale. Del tema 5, que es el de toda la
psicofarmacología de la atención, la memoria, etc., yo creo que aquí
solo hay una cosa que quizás os pueda plantear un poco más de dudas, que
es la hipótesis del péptido amiloide en la génesis de la enfermedad de
Alzheimer. Bien, veréis, esto es algo que está ahora muy... está muy en
las noticias, se está investigando muchísimo en esto, todo esto del
péptido amiloide. Bien, vamos a ver. Primero vamos a ver cómo la
situación normal, la situación, los ovillos, etc., así todo eso. La
situación normal, cuando no hay enfermedad, cuando todo va bien y luego
vamos a ver qué pasa cuando las cosas empiezan a ir mal y entonces se da
la enfermedad. Bien. Bueno, pues la síntesis de proteínas es algo que
debéis recordar el primero de carrera, supongo, pero bueno. El caso es que
hay un proceso normal en la fisiología de las neuronas que es cortar. Una
proteína grande, que se llama proteína precursora de amiloide, que es una
proteína muy grande, pues lo que hay que hacer es cortarla en cachitos
pequeños. ¿Vale? Eso es algo que ocurre siempre. Porque luego esos
cachitos pequeños hacen falta para otras cosas. Entonces, como os digo,
eso ocurre y tiene que ocurrir, es normal, etc. Es decir, que ese péptido
grande, la proteína precursora de amiloide, pues se corta en cachitos
pequeños. ¿Vale? Entonces, como os digo, en algunos individuos este
proceso ocurre de una manera extraña. Y son esos individuos los que tienen
más probabilidad de desarrollar la enfermedad. Pero como os digo, vamos
primero a ver lo que pasa en condiciones normales. Bueno, como os digo,
aquí tenéis la proteína precursora de amiloide. Os pone en el libro que
es una proteína transmembrana, cuyo extremo N-terminado... ...se da
extracelular, su extremo carboxy-terminal dentro. Esto tampoco es muy
importante. El caso es que hay una encimita, como siempre, la alfa
secretasa, que la corta. ¿Vale? La corta hasta que es más grande, pues la
corta en cachitos pequeños. ¿Vale? Y entonces la corta en una parte que
es esta, la alfa-APP, que es una proteína que es soluble, es decir, que no
se acumula, que está bien en el líquido extracelular. Y luego tiene otra
parte que se queda en la membrana, que es este de aquí, que es la zona B,
lo que se llama el péptido de 83 aminoácidos, que se queda en la
membrana. Y este péptido de 83 aminoácidos vuelve a ser cortado por otra
enzima que se llama gamma secretasa. Y entonces se genera otro péptido
pequeñito, el P3, que en fin, no pasa nada, este es un péptido que se
libera y un péptido P7. Entonces, estos dos péptidos, P7 y P3, son
normales, no son lo que se llama ahí amiloidogénicos, no son tóxicos.
Esto está bien, no pasa nada. Cuando ocurre esto, todo bajará. Genial.
¿Problema? Pues que no siempre va tan bien. Hay veces que interviene otra
proteína, en vez de la alfa secretasa, interviene la beta secretasa.
Entonces, la beta secretasa, lo que pasa es que corta... Un cachito del
péptido de la proteína precursora de amiloides, ¿vale? Que este cachito
extracelular, fijaros que cuando lo cortaba, que está aquí atrás, la
alfa secretasa era el alfa APP y no pasaba nada. Pero cuando lo corta es la
beta secretasa, se genera otro péptido que es el beta APP, porque lo ha
cortado la beta, no la alfa, que es soluble. Tampoco en sí pasa nada. Y
luego hay otro cacho, este, el de 91 aminoácidos, que se queda en mana. El
problema viene ahora. Cuando la gamma secretasa corta el péptido que queda
aquí, este, el de 91 aminoácidos, entonces se generan péptidos que, que
pueden ser de 40, 42 o 43 aminoácidos. Estos son el problema. Estos.
Porque estos sí son amiloidogénicos. Estos no son tan solubles y van a
formar las placas. Que es lo que vamos a ver en la diapositiva siguiente.
Vamos a ver, recordad, tenemos estos péptidos que os he dicho ya, que
pueden ser de 40, 42, 43 aminoácidos, estos de aquí, que les vamos a
llamar Aβ, y entonces este péptido Aβ es el que va a generar aspectos
tóxicos. Y como insisto, y esto quizás si puedan preguntárselo en el
examen, esta es la vía que implica al Aβ secretasa el que genera los
péptidos tóxicos. Entonces, ¿qué ocurre? Pues que estos cachitos de Aβ
se van a ir juntando, se van generando y se van juntando, lo que se llaman
oligómeros. Y bueno, en sí no es que sean... No sean terriblemente malos,
pero ya van a ir interfiriendo con la transmisión sináctica. Pero como os
dice ahí, no necesariamente son letales. El problema es cuando aquello se
sigue acumulando y acumulando. Y cuando ya de los oligómeros... Pasamos a
las placas, esto ya es malo, lo que son las placas amiloides, que no son
más que acumulaciones de oligómeros de abeta, ¿vale? Bueno, pues estas
placas amiloides ya sí nos van a hacer la puñeta bastante bien. ¿Por
qué? Bueno, primero porque generan una reacción inflamatoria, ¿vale? Una
reacción inflamatoria que implica reactivación de la microglía,
activación de los astrocitos, liberación de citoquinas, de radicales
libres, etc. Y esto, si os acordáis de la hipótesis neurodegenerativa de
la esquizofrenia, tanto las citoquinas como los radicales libres, malo,
¿vale? Luego esta activación microbial y esta activación astrocitaria,
pues van a generar radicales libres y liberación de citoquinas. Y en
general una respuesta inflamatoria, el cerebro se va a inflamar, ¿vale?
Aparte que hay otras, pero bueno. No acaba aquí la cosa, no acaba aquí la
cosa. Es que además esta placa amiloide va a activar una serie de
proteínas quinasas a nivel intracelular que lo que van a hacer es
fosforilar, añadir grupos fosfato, a la proteína tau de los
microtúbulos. Los microtúbulos, si os acordáis, eran elementos que
sirven para el transporte de las organelas dentro de la neurona. Bueno,
pues la proteína tau se va a hiperfosforilar, es decir, se va a fosforilar
demasiado porque hay unas quinasas que se van a activar de manera anómala
debido a la presencia de estas placas anónimas. Entonces estas proteínas
tau fosforiladas hacen que los microtúbulos se vayan haciendo, se vayan
enmarañando, se vayan convirtiendo en ovillos, lo que se llaman los
ovillos neurofibrilares. Y estas dos presencias, la presencia de placas
amiloides por un lado y la presencia de ovillos neurofibrilares por otro,
son los dos hallazgos histopatológicos que confirman sin lugar a dudas la
presencia de la enfermedad de Alzheimer. Y como os decía, no sé si en
algún momento, a día de hoy hay muchos intentos, pero la única prueba de
verdad fehaciente que tenemos de que un paciente tenía Alzheimer es que
cuando fallezca, cojamos su cerebro, lo laminemos y veamos que al
microscopio la presencia de estas placas amiloides y estos ovillos
neurofibrilares. Ovillos neurofibrilares. El caso es que al final la
acumulación de las placas amiloides y los ovillos neurofimilares va a
matar las neuronas. Va a hacer que haya muerte neuronal, ¿vale? Sobre todo
de un grupo de neuronas que son las neuronas colinérgicas, que son las que
están muy, muy, muy implicadas en todos los procesos cognitivos. Por eso,
en el tema, luego lo veréis, que en otros tipos de evidencia hay otro tipo
de acumulaciones de placas. Por ejemplo, la de cuerpos de Levy, etc. Pero
las placas amiloides y los ovillos neurofimilares son clásicos, clásicos
de la enfermedad de Alzheimer. Bien, como os decía, pues al final la
neurona, pues no. Con la presencia de los ovillos neurofimilares, de la
enfermedad y de las placas amiloides, pues va a morir. Bueno, y por eso, y
que sobre todo van a morir neuronas colinérgicas, es decir, neuronas que
utilizan acetilcolina como neurotransmisor. Y por eso, a nivel
terapéutico, ya lo estudiaréis, lo que se intenta es favorecer, promover
la neurotransmisión colinérgica. inhibiendo la enzima que degrada la
cetilcolina, por ejemplo, que es la cetilcolinesterasa y la
butirilcolinesterasa. Es decir, ahora, bueno, desde hace bastante tiempo,
se están utilizando fármacos que inhiben esas enzimas para que la poca
cetilcolina que queda no se degrade, ¿vale? Y, bueno, luego hay otras
estrategias que intentan potenciar la neurotransmisión glutamatérgica,
etc. Bueno, del tema 6 voy a tener que cortar ya dentro de poco Yo creo
que, en general, no es terriblemente complicado. Lo que pasa es que se
habla mucho de circuitería. Entonces, hay una asignatura entera el año
que viene que es la psicobiología de la drogadicción que os explica esto
en detalle. Pero, bueno, para que sepáis sencillamente, recordad del
circuito mesolímbico dopaminérgico que va del área tegmental ventral a
la zona de la cintura. Nucleocumbens, ¿vale? Recordáis. Pues a esto hay
que añadirle algunas cuantas cosas más. Tenemos a este circuito básico
mesolímbico que hay interacciones con la corteza frontal, la amígdala y
el hipocampo, ¿vale? Que manda transmisiones glutamatérgicas al
nucleocumbens y al área tegmental ventral. Luego también tenemos la
serotonina. ¿No me oís? Sí me oís, ¿no? Ah, vale. La serotonina de los
de los núcleos del RAFE. Tenemos la cetilcolina desde el núcleo tegmental
pedúnculo pontino o el núcleo tegmental lateral dorsal. Y tenemos
péptidos opioides desde el núcleo arqueado como las encefalinas. Pero al
final es un poco lo de siempre. Es que cuando hay un estímulo que a mí me
gusta, algo no necesariamente placentero pero algo que es reforzante para
mí, pues se va a liberar dopamina en esta vía. En la vía mesolímbica.
Lo que pasa es que también hay influencias glutamatérgicas aquí. Por
ejemplo de la amígdala y del hipocampo. Del hipocampo sobre todo para
decir, oye, eso que te ha gustado ha ocurrido en este lugar. Y de la
amígdala... Pues para que se genere el aprendizaje, no solo con respecto
al contexto sino con claves en concreto. Pues eso que te ha gustado ha
ocurrido además en presencia de esta jeringuilla. de jeringuillas, ha
ocurrido en un contexto que es, por ejemplo, imaginaros un descampado, eso
ahí está implicado el hipocampo, y además ha ocurrido en presencia de
esta jeringuilla, de esta persona, de este tipo de ropa, de estos olores, y
ahí está implicada la amígdala. ¿Vale? Y bueno, con estas modulaciones
glutamatérgicas que tenéis aquí. Bien, aquí hay una sinapsis que es muy
importante, que es una sinapsis gabaérgica, ¿vale? Que inhibe
tónicamente a esta neurona dopaminérgica. ¿Por qué digo que es
importante? Porque dos dadas de abuso importantes como son los opiáceos y
los canabinoides van a actuar a este nivel. En esta neurona gabaérgica hay
receptores de opioides, por ejemplo, receptor mu, receptor delta, receptor
kappa. Entonces, cuando nosotros tomamos heroína, por ejemplo, o morcina,
se van a activar los receptores que están aquí, en esta neurona
gabaérgica, y se van a inhibir, esos receptores son inhibitorios, y van a
inhibir esta neurona gabaérgica de aquí. ¿Vale? ¿Qué pasa? Que al
inhibirse la neurona gabaérgica, esta neurona dopaminergica se va a
activar. Y por lo tanto, cuando yo tomo una droga de abuso... Veréis,
todas las drogas que tienen potencial adictivo en los seres humanos, todas,
de una manera o de otra, lo que hacen es aumentar los niveles de dopamina
aquí, en el núcleo cumens, como ya sabéis y esto os lo he dicho en
varias ocasiones. Cada uno lo hace de una manera distinta. Los opiáceos y
los canabinoides lo hacen como os estoy contando, activando receptores
opioides o receptores canabinoides, que ya os he dicho también que
existen, aquí en esta neurona gabaérgica y por lo tanto, desinhibiendo
esta neurona dopaminergica. La cocaína, la cocaína lo hace a este nivel.
Aquí hay transporte, aquí hay dopamina, por supuesto. Entonces, en este
terminal... Habrá transportadores de dopamina que lo que hacen es recaptar
la dopamina que ya no necesitemos, pues para degradarla o volverla a
utilizar. Si nosotros bloqueamos este transportador, la dopamina va a
aumentar y eso es lo que hace la cocaína a las anfetaminas, por ejemplo.
Bloquean este transportador de dopamina de aquí, ¿vale? Y así con ello
aumentan la dopamina en el acúmbens, o sea que pueden hacerlo los opioides
y los canabinoides a este nivel, inibiendo la neurona gabaérgica y por lo
tanto desinibiendo esta neurona dopaminergica o pueden hacerlo a nivel del
propio núcleo acúmenes como los psicostimulantes que lo que hacen es
inhibir el transportador de dopamina a este nivel y por lo tanto aumentar
los niveles de dopamina en el núcleo acúmenes. Bueno, eso es un poco así
a nivel general. El circuito este de recompensa también, pues, bueno, esto
es lo que él llama el circuito reactivo que es el que os he contado que va
desde el área tegmental ventral al núcleo acúmenes y luego del núcleo
acúmenes la salida está hacia el pálido ventral y es gabaérgica. Ese es
el que os he contado. Luego hay un sistema que ya él llama reflexivo, que
es este de aquí, que es el que está implicado a la corteza. ¿Vale? Y que
las diferentes cortezas lo que hacen es intentar regular la función del
núcleo acúmenes para que, pues eso, es el que nos va a permitir inhibir
una acción que a nosotros nos apetezca hacer mucho. Pues eso, es el que va
a promover el autocontrol. Si a mí me apetece drogarme pero todavía no
estoy muy adicto, pues esta implicación cortical todavía está
funcionando bien. Cuando los adictos ya están en una fase muy avanzada de
la enfermedad Esta regulación cortical no funciona bien. Y luego ya hay
ejemplos aquí, me voy a pasar un poco rápido, de cómo funcionan las
diferentes drogas de abuso a nivel del circuito
dopaminergico-mesolíndrico. Pero bueno, es que ya no me da más tiempo,
tengo que cortar aquí. Bueno, entonces ya está. De todas formas miradlo y
en la clase que viene, yo creo que nos va a sobrar tiempo, podemos resolver
dudas que hayan quedado de este tema. Y incluso voy a intentar a ver si
termino la clase que viene de esto, ¿vale? Pero es que lo tengo que dejar
aquí ya. Sí, solo queda una clase más. Así que nada, a estudiar. A
estudiar, a estudiar. Que es que, en fin, se acaba el tiempo. Muchas
gracias, muchas gracias, no hay que darlas, de verdad. Pues nos vemos la
clase que viene el martes, ¿de acuerdo? Así que cuidaros.