Bueno, buenas tardes. Lo primero, vamos a seguir. Mira, hoy vamos a
juntarnos en el tema 2, que es el de los trastornos del estado de ánimo,
pero no quería acabar la parte de antipsicóticos sin enseñaros una
revisión muy reciente que ha habido sobre la eficacia de todos los
antipsicóticos atípicos que hay y comparándolo con antipsicóticos
convencionales. Y no solo la eficacia, sino también un poco la prevalencia
de los efectos secundarios, para provocar más efectos secundarios que
otros. Bueno, la revisión es muy técnica para un estudiante de tercera
edad de psicología, pero por lo menos para que veamos un poco los
gráficos, porque los gráficos son interesantes. Mira, este primer
gráfico es un gráfico de bosque, que sencillamente representan los
diferentes antipsicóticos que hay, si lo veis bien, por ejemplo, la
clorofatina, la insulfrida, la olancatina, la respirona, etcétera,
etcétera, ¿vale? Y este primer gráfico es directamente... Para ver la
eficacia del antipsicótico en comparación con el placebo. Entonces, todo
lo que esté del cero hacia la izquierda quiere decir que es más potente
el antipsicótico que el placebo. Entonces, bueno, lo primero que podemos
ver aquí es que prácticamente todos los antipsicóticos incorporados en
el estudio, pues fueron más eficaces que el placebo. Lo que pasa es que,
fijaros cómo vamos viéndonos poco a poco, y vemos que el antipsicótico
es más potente que el antipsicótico. Entonces, aquí, lo primero que
observamos es que, si nos vamos al menos eficaz, bueno, esto se está más
o menos basterando, es la iloperidona, que es un antipsicótico atípico,
que es lo que hemos que estudiar. Y fijaros, insisto, esto es uno de los
más nuevos, la iloperidona es uno de los nuevos. ¿Veis? Y es menos
eficaz, por ejemplo, o si lo comparamos con un convencional como la
iloperidona, es verdad que no hay mucha diferencia, pero bueno, es un poco
más eficaz que la iloperidona incluso. O la misufrida, fijaros cómo la
misufrida es, de hecho, el segundo... no es una misufrida, aunque por
tiempo es convencional, pero parece ser que por muchos de sus propiedades
no es típico en cualquier cosa, ¿no? En la reducción de síntomas. Sí.
Exacto, en la reducción de síntomas. Luego iremos viendo luego los otros
efectos. ¿Qué, qué, qué? Sí, eso es, justo, cuando los bigotes del
punto son un poco la muerte de los estudios. Claro, sí, lo que pasa es
que, aunque tiene más distracción, pero fijaros cómo... esto es algo que
ya sabíamos, la clozapina es el más eficaz que hay, lo que pasa es que la
clozapina, sabéis que es la última opción, pues porque tiene riesgo de
agranulocitosis, tiene... es de los que más problemas cardiometabólicos
da y encima tiene bastante sedación, provoca bastante sedación. Pero
fijaros en cuanto a esta. ¿Vale? Y luego ya, en el tercer lugar sí que
tenemos la clozapina, que es de los que ya os dije que es de los que más
se utilizan en España. Lo que pasa es que también tiene... esto sin tener
en cuenta los efectos secundarios. Tiene bastantes efectos sobre todo en el
sistema cardiometabólico. Y Respiridona, fijaros que la clozapina, la
metatina Respiridona es de los que más se utilizan. También la
Tamoperidona y de los que os dije que se están utilizando en España es el
Arcitrafón, que bueno, en realidad está con el grupo... Fijaros que otra
de las cosas que os quiero enseñar es como que prácticamente están todos
en el mismo grupo, al mismo nivel. Un poco los que más se utilizan son los
que más se utilizan son los que más se separan, se desmarcan. ¿Qué son
estos tres? Clozapina, mesoprida y olforapina, que son de los más
antiguos. Es verdad que, bueno, mesoprida ya os lo he explicado, pero
clozapina y olforapina son de los primeros atípicos que tenemos. O sea que
fármacos ya antiguos no han sido todavía superados a nivel de eficacia.
¿Bien? Bueno, luego si seguimos avanzando, aquí es... esto es un método
que es de síntomas extrapiramidales. ¿Veis? Mira, esto de arriba son de
los extrapiramidales. Y de nuevo, a partir... bueno, cuanto más hacia la
derecha tiene más síntomas extrapiramidales con la droga y cuanto más a
la izquierda a partir de aquí con el placebo. ¿Vale? O sea que el 1 marca
lo que es el placebo. Entonces fijaros, en la que más síntomas
extrapiramidales da, obviamente, esto es algo esperable de ser
aloperidónico. Pero luego... y luego la clozapina, aunque hay bastante
dispersión, pero fijaros cómo es un atípico. Y es de los que más
síntomas extrapiramidales da. Incluso un poquito más que la propia
clorhidromatina. Sí. ¿El 1 en la línea de clorhidromatina es aparte?
Sí. Eso quiere decir que el clorhidromatina no ha probado... No, sí. Lo
que pasa es que es un caso raro en el que la clozapina da menos síntomas
extrapiramidales que el placebo. Pero esto quizás sea porque tiene tantos
efectos sedantes que, pues no sé, por calma, pero... o que, no sé, por lo
del propio efecto placebo puede haber generado síntomas motores que no
existían en realidad. Pero a partir de esta línea quiere decir que dan
más síntomas extrapiramidales que el placebo. Entonces, bueno, sí que es
verdad que los que prácticamente no dan síntomas extrapiramidales son
clorhidromatina, quetiapina, nitrazol, que sabemos que son... De los
atípicos. Bueno, y luego ya empieza a haber más síntomas
extrapiramidales, pero bueno, lo que os quiero decir también es que hay
algunos antipsicóticos convencionales que dan menos síntomas
extrapiramidales que los atípicos, ¿vale? Como por ejemplo el caso de la
clorhidromatina y la cetetina. La verdad es que es verdad que están
prácticamente al mismo nivel. Luego aquí tenemos los efectos, me parece
que estos son los cardiovasculares, sí. El que más... el que más
problemas cardiovasculares da es el serpindol y luego la misulprida, en
fin, aquí lo tenemos, ¿vale? Y luego me parece que aquí arriba
tenemos... sí, las... la probabilidad de que abandonaran el tratamiento.
Entonces fijaros, aquí si nos fijamos en la probabilidad de que
abandonaran el tratamiento, quiere decir que por encima de uno, hacia la
derecha, dejan el tratamiento más que con el placebo y por debajo de uno
más, dejan el placebo más que la derecha. Será pues porque el placebo no
les hace efecto y dicen que para que los transforman. Entonces es verdad
que en general todos aguantan, o sea, aguantan mejor con el placebo. Es
más un fármaco que con el placebo porque claro, ellos mismos se dan
cuenta de que estar sin tener control farmacológico les genera más
malestar, ¿vale? O sea que en ese sentido es una buena opción. Bueno, en
fin, hay varios de estos, ¿no? Esto era sólo a modo de ejemplo para que
veáis, esto es... esto es comparando droga con droga, por ejemplo, la
comparación de ganancia de peso y de los... de los síntomas hasta
piramidales. Bueno, en realidad para no... veamos... Ahí está. Se ha
quedado como atascado. Esta es la sedación. Bueno, creo que ya de eso no
hay más. Bueno, será, yo os digo a modo de ejemplo para que veáis que
este tipo de estudios se están haciendo todos los días y que es muy
importante comparar, sobre todo porque hay fármacos, a lo mejor pensamos
que, como la insulfría, que no son de los más nuevos y en algunos casos
son igual de eficaces que los más modernos. Sí. ¿Y la diferencia entre
la ganancia de peso y el fármaco? A ver, el problema de la ganancia de
peso y luego el problema de la... de todo el síndrome cardiometabólico
asociado a los síntomas psicóticos es algo que todavía no se tiene muy
del todo claro. Pero parece que sí que hay evidencia de que la ganancia de
peso es un problema a nivel incluso del metabolismo de los lípidos, de la
regulación de la insulina, etcétera. Pero yo creo que obvio es también
que sí, que se gana peso. No, es que preguntaban que si incluso puede ser
por la sedación, que son menos activos. Yo creo que parte de eso hay
seguro. Está las dos cosas. Sí hay mecanismos a nivel del páncreas,
etcétera, que están empezando a describirse, pero no se conocen
exactamente cuáles son los efectores últimos, pero que también implica o
está implicada la falta de actividad, el menor ejercicio, por supuesto.
Sí, seguro. ¿Cuáles más de las dos? No sabría decirte. Yo creo que hay
un componente drámico muy fuerte. Bueno, pues era, ya os digo que era un
buen ejemplo, que esto, en fin, que este tipo de estudios son muy
técnicos, que ya los que hagáis máster, pues, en estas cosas ya los
estudiaréis. Pero era para que pudierais un poco la idea también de qué
es eso. Bueno, bueno, bueno, bueno, bueno, bueno, bueno, que existen estos
estudios, de que hay mucha preocupación en la comunidad científica porque
muchos de estos fármacos son carísimos todavía. Entonces, tiene que
haber una especificación a la hora de encontrarlos. Bueno, y ya, ahora
sí, vamos a empezar con el tema dos, que es, vamos a empezar con el tema
dos, que es la psicofarmacología de los trastornos del estado de ánimo.
Vamos a, como siempre, la primera parte del tema va a tratar de estudiar un
poco algunos mecanismos biológicos que están en la base, sobre todo
neuroquímicos, de los trastornos que vamos a estudiar y luego ya el grueso
va a ser para ver el abordaje farmacológico que se hace, las ventajas y
los inconvenientes que tienen los nutrientes psicofármacos. Pues entonces,
así rápidamente, bueno, esto es un poco lo que se espera que conozcáis,
al final del tema, las características clínicas no entran como tal, se
supone que las conocéis ya de la asignatura de psicopatología, pero no
está de más que leáis todo eso un poquito como recordatorio, ¿vale?
Luego sí que, al menos de manera muy básica, a mí me parece que está
muy básico tratada en el libro, pero bueno, es muy por encima, pero
cuáles son las hipótesis neurobiológicas que explican los trastornos del
estado de ánimo. Bueno, ¿qué es lo que explica? ¿Qué quieren explicar?
Porque, en fin, aquí de la psicopatología esto es uno de los campos que
menos se sabe. Pero bueno, acá hay las hipótesis de regulación de los
neurotransmisores, sobre todo de las monaminas, de los receptores, de la
expresión génica, de determinados factores neurotrópicos como el BDNF,
ya eso lo veremos. Vamos a estudiar un poquito, bueno, profundizarse un
poquito más el sistema neurodegenerativo, vamos a estudiar un poco el
sistema neurodegenerativo, sobre todo en relación a cómo regula la
liberación de serotonina y porque hay algunos fármacos antidepresivos que
son antagonistas de los receptores adrenérgicos, como la mitrafapina.
Ahora veremos. Entonces vamos a estudiar un poco el sistema
neurodegenerativo y algunas estructuras y circuitos relacionados con la
regulación del estado de ánimo, por lo menos que os suenen, ¿vale?
Bueno, y ya os digo que se supone que tenéis que ir sabiendo estas cosas,
algunos de los aspectos clínicos, esto ya se supone que lo sabéis. El
conocimiento del sistema adrenérgico, los circuitos neuroquímicos, cómo
se relacionan entre sí, en fin, los principales circuitos neuronales,
bueno. Y lo que no entra en el examen, pues esta primera parte, pues aquí
lo tenéis y lo tenéis en la guía que tampoco ve mucho. La descripción
clínica no entra pero no está de más que lo sepáis. Esta parte tampoco
entra. En fin, y esto, ya lo tenéis. Hasta esta parte de neurotransmisores
que sí que entra, ¿vale? Y la parte de neuroimagen, una pena porque era
muy interesante pero como hay que quitar materia, pues vale. Pero sí que
es recomendable que la leáis. Aquí, en esta parte del espectro bipolar,
que es algo muy interesante, que os comenta que aunque la distinción
clásica dentro del trastorno bipolar es entre bipolar tipo 1 o tipo 2 y no
es practicado, eh... Sí que hay algunos autores que sugieren que debería
ampliarse el espectro de consideración en los trastornos bipolares a
muchos tipos, muchos otros tipos, porque la clínica del trastorno bipolar
es muy compleja. Los ciclos pueden ser más o menos rápidos o pueden dar
simultáneamente episodios de hipomanía, manía, en fin, que hay tantas
combinaciones que hablan de, no sé si hasta cuatro o cinco tipos, incluso
con episodios intermedios entre ellos, ¿no? Entonces, esto del espectro
bipolar como tal no entra, pero sí que entra en los tratamientos que
pueden ser utilizados para cada uno de las partes del espectro y eso sí
que os lo tenéis que saber. Pero no obstante, como siempre, pues si lo
leéis todo mejor que mejor. Bueno, las tablas estas, las figuras, en fin,
un poco lo que tenéis aquí, ¿vale? Bien. Ya... Alguien. Mirad, ¿en qué
clase vamos a hablar de la PEC? Pues un poco más adelante, cuando acabemos
este tema. Mirad, como os decía, este neurotransmisor, la noradrenalina,
la norepineprina, que es exactamente lo mismo, es un neurotransmisor
importante en los trastornos depresivos, aparte porque regula un poco los
procesos de atención, etcétera, sino es que además también regula la
liberación de serotonina a nivel cortical. Entonces, pues la serotonina es
también importante para los usuarios del estado de ánimo. Entonces, vamos
a ver un poquito. Es un poco ya lo que sabéis. Partimos de la DOPA, bueno,
partimos de la dopamina en realidad, que recordáis que la dopamina se
sintetiza a partir de la tirosina y con la enzima tirosino-hidroxilasa la
tirosina se convierte en... En DOPA, que es de hidroxifenilalanina, y pues
con la descarboxilasa de ácidos aminoácidos aromáticos ya pasamos de
DOPA a dopamina, ¿vale? Bueno, pues ahora si seguimos procesando la
dopamina a través de la enzima, que es la dopamina beta-hidroxilasa,
pasamos de dopamina a norepineprina o noradrenalina, que es un paso más.
Otra enzima más que se llama dopamina beta-hidroxilasa. Si incluso... Y
luego ya os lo cuento. De la noradrenalina o norepineprina también podemos
conseguir después, con un paso adicional más, la adrenalina o epinefrina,
con una enzima que se llama penil-etanolamina-N-metil-fermanidrasa. ¿Vale?
Entonces es un paso más, sí. ¿Heparina sintética? No, es que no...
Bueno, es que epinefrina y adrenalina ahora ya se hacen sintéticas, pero
epinefrina y adrenalina es lo mismo. Lo que pasa es que una es una
nomenclatura que se utiliza más en el mundo anglosajón y la otra pues en
el resto, ¿vale? Pero es exactamente lo mismo porque, a ver, la adrenalina
y la epinefrina donde más se sintetizan es en las glándulas
suprarrenales. Entonces son unas glándulas que están por encima del
riñón. Epinefrina es por encima del riñón, ¿no? Es decir, epi es por
encima y necro el riñón. Y adrenalina viene porque es de las glándulas
adrenales. Pero es exactamente lo mismo. Son dos nombres que se dieron...
Es como, yo qué sé, es que hay varios casos en ciencia de proteínas que
se les dieron dos nombres y ahora hay que decirlos de las dos maneras. Es
exactamente lo mismo. Lo que pasa es que se hacen sintéticas. No te
preguntaban si la epinefrina es la adrenalina sintética. Vale, entonces,
bueno, tenemos la norepinefrina que se sintetiza a partir de la dopamina
gracias a la dopamina beta-hidroxilasa. Y como buena monoamina que es, pues
tiene su propio sistema de transporte. Es una proteína transportadora que
es el transportador de la adrenalina. Se metaboliza también con la MAO y
la COM, ¿vale? O sea que esto es exactamente igual. Y luego también,
bueno, se vesiculiza con el transportador vesicular de la monamina, se lo
lleva a dos y... O sea que esto es exactamente igual que la dopamina. Pero
tiene una serie de receptores presinácticos, en fin, el alfa-1, el
alfa-2b, 2a, 2c, beta-1, beta-2, beta-3 y además luego tiene, y esto es
muy importante, un otro receptor presináctico que se llama el receptor
alfa-2, ¿vale? Entonces cuando se activa este autoreceptor presináctico
pues lo que ocurre es que se disminuye la liberación de noradrenalina,
¿vale? Entonces tiene receptores posinácticos y un autoreceptor
presináctico. Les digo que es que esto tampoco tiene mucha ciencia.
Entonces, para que veáis un poco, tenemos aquí este autoreceptor alfa-2
que cuando suena la noradrenalina pues se... pausa la liberación de
noradrenalina desde el terminal presináctico. Pero también hay receptores
somatodendríticos que lo que hacen es disminuir la tasa de disparo de la
neurona noradrenérgica y al disminuir la tasa de disparo también tiene
como consecuencia la liberación del neurotransmisor, pues disminuye,
¿vale? Pero es un efecto indirecto sobre la tasa de disparo. Esto es igual
que cuando veríamos con el receptor E5HT1BD y todos estos, ¿vale? Bueno,
esto es un volumen falso. Hay una cosa que sí que tenemos que tener en
cuenta y es que hay dos receptores que son importantes en la noradrenalina
porque regulan la liberación de norepinefrina, ¿vale? Entonces... Bueno,
yo es que voy a decir norepinefrina y noradrenalina indistintamente,
¿vale? Tenemos un receptor alfa-1 a nivel de los núcleos del rape y el
receptor alfa-2 a nivel de la corteza, ¿vale? Entonces fijaros, a nivel
del receptor alfa-1 del rape lo que hace es que cuando se activa este
receptor alfa-1 aquí se activa la neurona serotoninérgica y pues va a
haber una liberación de dopamina en la corteza. Un de dopamina, de
serotonina. ¿Saben las palabras o no? Hoy estaba hablando de dopamina
mucho, por lo menos. Pero luego, a nivel del... Bueno, eso es a nivel de la
noradrenalina. Surge de esta neurona noradrenalinérgica que está en el
lócus féruleus pero que tiene una colateral axónica corta hacia el
núcleo del rape. Y ahí, al activar el receptor alfa-1, activa esta
neurona serotoninérgica y así. Pero luego... A nivel del receptor alfa-2
cortical es lo contrario, es un freno. ¿Vale? Entonces cuando se activa el
receptor alfa-2 en el terminal axónico de la neurona serotoninérgica pues
se divide la liberación de serotonina. O sea que... Bueno, pues tenemos
esa doble regulación. Un acelerador a nivel del alfa-1 del núcleo del
rape y un freno a nivel del receptor alfa-2 cortical. Por lo tanto ya
podéis imaginaros que si metemos antagonistas del receptor alfa-2 vamos a
promover el aumento de la liberación de serotonina en la corteza. Y si
bloqueamos el receptor alfa-1 vamos a evitar que ese receptor... Perdón.
Si lo bloqueamos y lo agonizamos, metemos agonistas alfa-1 que
potencialmente podrían estar agonizando la liberación de serotonina en la
corteza. Y bueno, recordad que había algunos antipsicóticos atípicos que
tenían estas acciones agonistas alfa-1. Bueno, vamos a ver. Esto sí...
Cada vez se sabe más. Cada vez se sabe más de cuál es un poco la
neurobiología que hay debajo de los trastornos depresivos. Pero... La
verdad es que esta hipótesis es tan antigua, tan antigua, tan antigua que
hoy en día casi nadie la manejaría como tal. Bueno, pues esto es
sencillamente decir que en un estado de ánimo normal y corriente las
monoaminas, las tres monoaminas, es decir, las dos capetalaminas y la resta
indolamina, dopamina, serotonina y noradrenalina tienen niveles normales y
corrientes. Y que cuando estamos en un estado de ánimo depresivo o bajo
hay menores niveles de estas monoaminas en la corteza. ¿Vale? Esto se sabe
a través de... Bueno, sobre todo... Viene la evidencia de dos fuentes.
Estudios indirectos en humanos en pacientes deprimidos en los que se les
tomaban muestras de líquidos de falorraquide por medio de punción lumbar
y se veía que los metabolitos de la serotonina por ejemplo, estaban
disminuidos. ¿No? El ácido 5-2-sindolacético, por ejemplo que es uno de
los metabolitos de la serotonina había menos. O al igual que algunos
metabolitos de la dopamina como el ácido homovalínico había menos en el
líquido de falorraquide de pacientes deprimidos. Luego, modelos animales
en los que se puede inducir muy entre comillas por favor un estado de
ánimo deprimido que esto se hace, por ejemplo, sometiendo a las ratas a
episodios de estrés intermitente durante un mes más o menos se les hace
todo tipo de perrerías se les quita el agua durante 24 horas bueno,
durante 18 horas se les cambia el sarling se les pone muchas ratas juntas
se les quita a sus compañeros se les ponen un agitar se les ponen un cepo
porque estén sin poder moverse una hora se les dan descargas eléctricas O
sea, estrés que no tienen una intensidad muy muy corta pero que los tienes
fastidiados a las polverratas durante 21 días a lo mejor y a lo mejor
habrías de manera intermitente además. De tal que esto, al final lo que
induce es una especie de estado de indefensión en el animal y el animal
deja de, por ejemplo de que le gusten las cosas que normalmente le gustaban
a las raticas, si las das a elegir entre agua normal y agua con azúcar les
encanta el agua con azúcar les gusta muchísimo entonces estas ratas que
han pasado por este episodio de estrés pasan el agua con azúcar beben
mucho menos les da igual algo que normalmente les gustaba ya no les gusta
luego además luchan menos por salir de situaciones que no les gustan si
los pones en un tanque de estrés de agua el animal pues intenta salir nada
incluso intenta trepar del tanque estos animales lo intentan un poco pero
se han pervencido mucho antes en fin, un montón de cosas ¿no? entonces en
este modelo por ejemplo que se llama de estrés crónico moderado pues
también se ve que los niveles de monoaminas pues están bajo por debajo de
los niveles de los animales de control ¿vale? pero como os digo son seres
dientes indirectas bien en módulos animales o bien en medidas indirectas
en seres humanos ah, una cosa que no os he dicho para validar el modelo
animal este de tal del estrés crónico moderado se ha visto que cuando
administras antidepresivos a estos animales mejoran en muchas de estas
características o sea que es un modelo relativamente en fin lo que podemos
hacer en animales obviamente al animal no le puedes ver cómo tiene la
actividad cognitiva negativa o si tiene pensamientos negativos automáticos
cómo tiene el óculos de control en fin pero si es una rata pues no lo
puede mirar pero sí, o ni le puede pasar el BDI pero bueno esto total
¿eh? no, no, no las perrerías tú se las haces luego ya de hecho es que
tú dejas de hacerse una cosa que ya se les queda si no le haces nada se le
queda con una especie de marca indeleble a lo mejor animal se queda así, o
sea tú a lo mejor se lo haces se lo haces a la adolescencia y lo sigues
mirando en adulto y está igual de tocado entonces estos animales aunque
les hayas hecho los test a la adolescencia si les das antidepresivos se les
hace adulta mejoran aunque ya no tengan estrés pero bueno también mejoran
con el por ejemplo enriqueciéndoles el ambiente si les pones en una jaula
en vez de una jaula normal y corriente les pones una jaula grande que tenga
un montón de juguetes con más ratitas, etcétera también mejoran bueno
entonces en realidad como los niveles de lo que es la monoamina en sí no
terminaban de explicar mucho había casos contradictorios en pacientes
deprimidos en algunos tenían los niveles de monoamina incluso más altos
de lo normal etcétera lo que se pensó es que a lo mejor no eran los
niveles de neurotransmisores en sí lo que estaba detrás del estado de
ánimo deprimido sino más bien las alteraciones en los receptores de esos
neurotransmisores que ocurrían como consecuencia de la alteración de los
niveles es decir que como había menores niveles del neurotransmisor
monoaminérgico el receptor se regulaba a la alza para compensar esta
carencia y entonces esto se ha visto en pacientes en cerebros en estudios
postmortem de pacientes deprimidos o suicidas incluso se han hecho por
métodos neuroquímicos se han mirado los niveles de receptores y se
comprobó que tenían más un mayor nivel de receptores para
monoaminérgicos que los sujetos controlados entonces claro esto es una
compensación que hace el organismo tengo menos niveles de neurotransmisor
lo intento compensar expresando más receptor es un poco como lo que le
debemos para la disquenesia cardíaca si os acordáis el receptor D2 vale
entonces pues se pensó que era eso que quizás fuera que el hecho de tener
los receptores monoaminérgicos lo que provocaba esos estados de ánimo
deprimidos pues piramidales claro piramidales mitomatérficas y yo creo que
interneuronas gabaérticas también a pesar aunque las interneuronas
gabaérticas suele haber en MDA pero yo creo que algunos de estos también
hay no estoy 100% seguro la verdad porque además la corteza ni nada
expresada en el contexto clínico no hay verdad pero sí hay la corteza la
grandísima parte de las neuronas son piramidales bueno esto creo que como
tal lo que es el texto no se entra pero alguna de las gráficas puede ser y
esta sí ¿verdad? vamos a ver hay otra hipótesis estas son ya un poco
más nuevas son un poco más de los años 2000 aproximadamente y es que
relacionan la o sea no sería tanto la alteración en el neurotransmisor
monoaminérgico noradrenalina dopamina serotonina lo que causa el estado de
ánimo deprimido sino más bien la influencia que estos neurotransmisores
tienen sobre determinadas neuronas en la plasticidad sináptica y en ese
sentido tenemos uno que tiene que sonar muchísimo que es el factor
neurotrófico derivado del cerebro o BDNF para los amigos entonces lo que
dicen es que la monoamina sea cual sea a través de su receptor que
recordad que es un receptor acoplado a proteína G y activándola a través
de segundos mensajeros como en los entonces fosfato o el ánimo epitíclico
activa determinadas proteínas como la proteína quinasa dependiente del
ánimo epitíclico son estas dos activa la expresión de genes a través
del factor de transmisión de transcripción TRE y al final lo que hace
indirectamente es regular la expresión génica del factor neurotrófico
derivado del cerebro del BNF y entonces este BNF es una proteína es un
factor neurotrófico clave en determinados procesos como fijaros la
supervivencia celular la neurogenesis neuroplasticidad neurológica
sinastofénesis es decir procesos todos estos que regulan que las neuronas
vivan o mueran y que las que viven sean capaces de establecer nuevas
sinapsis con otras neuronas está en la base del aprendizaje y la memoria
además y esto tengo que nos lo pone en el libro si nos lo pone lo digo yo
es que también se sabe que los trastornos depresivos sobre todo esto se
sabe por estudios animales la neurogenesis hipocampal está disminuida es
decir la formación de nuevas neuronas si alguien todavía os dice que no
se producen neuronas pero las neuronas que nacemos son las que tenemos son
más falsos que las majulas no o sea claro que hay neurogénesis en el
cerebro humano adulto esto se sabe desde el año 1999 cuando Kemperman y
Gates lo demostraron en un artículo en el ensayo de la historia que fue
vale entonces si hay neurogénesis adulta esa neurogénesis es muy
importante para la formación de neurogenesis si no os lo digo si no os lo
he dicho ya os lo digo uno de los mejores antidepresivos naturales es el
ejercicio físico es de lo mejor que hay y este y por ejemplo en animales
que les das la oportunidad que hagan ejercicio físico pues corriendo en
ruedas de actividad o en cintas la neurogénesis aumenta bastante cuando
les permites hacer ejercicio y cuando interrumpes la neurogénesis con
determinados procedimientos que los hay entonces la neurogénesis para la
formación y el BDNF el BDNF además favorece la neurogénesis vale bueno
sencillamente que sepáis que los neurotransmisores monoaminérgicos en
parte quizás si incluyen en el estado de ánimo sea a través de este
factor neurotrópico derivado del cerebro de este BDNF porque el BDNF tiene
la supervivencia celular la neurogénesis y amiasis y neuroplasticidad en
general bueno aquí esto es un poco lo de siempre que si no hay BDNF la
neurona puede matarse a sí misma se hace la araquiria es decir entreno
apoptosis y sí perdón es que no te oigo si pasaba la depresión pero
tarda un tiempo y cuando tenemos BDNF pues la neurona está regada y
entonces le crecen las membranitas y vamos cae plasticidad vale y otra cosa
importante importante es que el estrés de diferentes maneras es capaz de
reprimir la expresión del gen del BDNF entonces esto bueno el modelo de
diatesis de estrés lo conocéis de sobra en individuos vulnerables
episodios de estrés en periodos críticos del desarrollo son capaces de
activar las diferentes psicopatologías la depresión entre ellas pues en
parte el estrés lo hace porque es capaz de regular epigenéticamente la
expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro del BDNF y es que
además esto es tan importante por lo siguiente es que mirad ahora hay un
campo de estudio que está cogiendo cada vez más fuerza que se llama
epigenética transgeneracional no sé si he hablado de esto alguna vez y es
que básicamente lo que dice es que episodios vitales que me ocurran a mí
un episodio de estrés fuerte o que a lo mejor yo empiezo a fumar aunque
luego lo deje etcétera eso ese episodio vital que me ha ocurrido a mí y
que a lo mejor yo me recupere a mi descendencia no porque yo luego a lo
mejor me haya quedado traumatizado y a lo mejor tengo un estilo de crianza
diferente no es que se producen cambios biológicos en el genoma de mis
espermatozoides y eso pasa a la descendencia o sea el que yo me estrese
ahora pues está condicionando la biología de mis hijos en ese momento
claro por eso digo que vaya con el futuro que le estamos dando claro no se
sabe muy bien bueno parece que sobre todo por la vía germinal paterna
porque bueno al fin y al cabo los óvulos son los que son los del
nacimiento pero pero claro los hombres estamos produciendo espermatozoides
continuamente entonces estamos dando más probabilidad a que un evento
estresante pueda cambiar la biología de los espermatozoides en fin esto se
conoce muy muy poco todavía pero que lo sepáis que incluso no es que yo
me estrese y yo me deprime es que yo me puedo estresar y estoy deprimiendo
a los hijos que no tengo todavía vale entonces aquí todo el mundo con
calma disfrutando de la vida tiquirisi escuchando musiquita y todo muy
feliz vale por el bien de las generaciones futuras que son los que nos
tienen más bueno pues vamos a ver otra cosa el estrés también es que
afectan a la regulación de la secreción del glucocorticoides mirad sobre
todo el cortisol esto se sabe desde hace mucho tiempo en pacientes
deprimidos la secreción de las hormonas del estrés sobre todo bueno el
cortisol prácticamente está alterada de hecho una de las pruebas
diagnósticas que se hacía hace muchísimo tiempo yo creo que ya no se
hace se llama la secreción del cortisol es que un glucocorticoide
sintético la dexametasona y entonces como el organismo ya tiene ese
glucocorticoide deja de segregar el corticoide suyo el cortisol entonces
esto es normal si a mi me dan un corticoide sintético mi organismo deja de
hacer el cortisol esto es lo que ocurre en personas normales pero en
pacientes deprimidos la dexametasona no produce una inhibición de la
liberación de cortisol porque la regulación del eje está estropeada
¿vale? lo normal es que mi bueno esto los que hayáis estudiado
fundamentos de psicobiología lo sabéis los mecanismos de feedback que hay
en los ejes neuroendocrinos por si no deberíais de saberlo esta
regulación está estropeada pero es que además además además fijaros el
estrés altera la morfología de las neuronas del hipocampo ¿vale? ¿por
qué? bueno cuando tenemos mucho estrés liberamos cortisol ¿vale? o bueno
en general hormonas glucocorticoides de la cual en seres humanos la más
fuerte la más conocida la más importante de las neuronas es el cortisol
entonces ese cortisol el cortisol es muy importante para muchas cosas pero
si tenemos uno aumentos mantenidos de cortisol durante mucho tiempo es
cuando vienen los problemas en el hipocampo hay receptores de
glucocorticoides hay de dos tipos receptores GR y MR que son el
glucocorticoides y el mineralocorticoide bueno la cosa es que si estos
receptores en el hipocampo se activan durante mucho tiempo porque hay mucho
cortisol al final van a producir que la pues muerte en las neuronas del
hipocampo y sobre todo atrofia dendrítica en el hipocampo e incluso cuando
haces una resonancia magnética en pacientes excombatientes de guerra o que
han sufrido episodios traumáticos o estrés durante mucho tiempo el
volumen del hipocampo es menor la gente que está estresada tiene un
hipocampo fastidiaísima esto aparte de todos los problemas que con el
aprendizaje en la memoria les puede atarrear es que el hipocampo es una
estructura que regula la liberación de glucocorticoides vale entonces si
nosotros tenemos efectos inhibitorios en la liberación de glucocorticoides
entonces si el freno normal de la liberación de glucocorticoides nos lo
hemos cargado es una liberación anormalmente elevada de glucocorticoides
ante episodios de estrés o incluso una liberación mantenida vale es un
poco lo que se quiere decir aquí en condiciones normales el hipocampo no
sé si lo he ponido en la siguiente pero el hipocampo inhibe la liberación
de glucocorticoides bueno aquí se explica como es el ejemplo que esto ya
lo sabéis para ordenar el corte de tropa que se libera de la hipótesis
anterior va a las glándulas adrenales y eso va a los glucocorticoides que
van al hipotálamo por supuesto pero también a la glándula del hipocampo
entonces claro en episodios de estrés mantenidos se produce atrofia
hipocampal vale y por lo tanto el freno que normalmente supone el hipocampo
está deteriorado y por lo tanto hay una liberación masiva de
glucocorticoides vale y bueno y además es un feedback porque se libera
mucha CTH y esa CTH es el estímulo de la liberación de glucocorticoides
que es un círculo vicioso vale hay mucho glucocorticoide eh que activa eh
tampoco es que creo que sois todos los detalles pero al final la señal de
activación también está aumentada vale no sólo que el freno esté
disminuido sino que por consecuencia se libera más CTH que es la
activadora de la liberación del glucocorticoide y así sucesivamente vale
entonces es eso que la regulación normal de la secreción de
glucocorticoides está alterada los mecanismos de freno ya no existen
porque nos hemos cargado el hipocampo vale entonces hay una una una
hiperactividad en el eje hipotalámico un procesario adrenal que es típico
en la depresión vale o en los trastornos depresivos o incluso en pacientes
esto se activa mucho en excombatientes en veteranos en los Estados Unidos
excombatientes de Vietnam o de la guerra del golfo no lo sé si hay
diferencia entre el hecho yo creo que no y yo creo que poca gente habrá
estudiado la lateralidad pero es buena pregunta bueno y aquí esto lo
podéis leer os habla un poco del desarrollo de la resistencia no ante el
estrés porque este es otro tema que se está investigando mucho en la
actualidad porque hay individuos hay hay individuos que resisten mucho
aunque tú los pongas ante los mismos episodios de estrés algunos no van a
caer en la depresión y otros sí qué es lo que diferencia a esos
individuos que son los resistentes de estrés porque claro si nosotros
pudiéramos aislar no sólo sus características biológicas para diseñar
fármacos o lo que sea sino su estado cómo se afrontan ellos a ver cómo
se enfrentan a los test qué estrategias de afrontamiento utilizan incluso
si pudiéramos diseccionar los procesos psicológicos que están en juego
en esos pacientes en esas personas pues podríamos diseñar terapias un
poco centradas en el afrontamiento del estrés y sobre todo eso es un poco
lo que os cuento aquí que tampoco lo veréis bueno pues eso es como una
una introducción breve a dos pinceladas de nada porque aunque se sabe poco
obviamente se sabe mucho más que esto pero bueno de la psicobiología si
queréis de los trastornos depresivos el caso es que cosas que tienen que
quedar claras que muchos de los fármacos antidepresivos van a venir sobre
todo al sistema serotoninérgico y al sistema noradrenérgico vale entonces
es un poco lo que vamos a ver a partir de ahora luego hay nuevos
antidepresivos la agomelatina por ejemplo que activan receptores de
melatonina eso es la agomelatina se está empezando a utilizar cada vez
más no ya lo leo entonces a ver vamos a ver vamos a ver pues en la segunda
parte del tema 2 que son los fármacos antidepresivos bueno pues aquí es
un poco todo lo que tenéis que saber vamos a ver los diferentes tipos de
antidepresivos que hay antagonistas alfa-2 inhibidores efectivos de la
recaptación de la serotonina inhibidores duales de la recaptación de la
serotonina y la noradrenalina eh en fin ya veremos inhibidores de la
recaptación de la serotonina y antagonistas de los receptores de
serotonina eh inhibidores duales serotonina dopamina eh inhibidores de los
3 de la recaptación de los 3 neurotransmisores con los antidepresivos
tricíclicos en fin la verdad es que hay mucho tel aquí en los fármacos
antidepresivos también vale hay mucho que estudiar entonces vamos a ver un
poco cómo funcionan a nivel farmacológico los diferentes agentes
antidepresivos que tenemos eh bueno hasta dónde podemos llegar con los
antidepresivos la verdad es que con esto yo sé que soy muy crítico porque
muchos de los estudios que han ido que ha habido comparando la la eficacia
de las terapias psicológicas solas o en combinación con los
psicofármacos y con los psicofármacos solos la verdad es que siempre dan
bueno es un tema controvertido pero yo diría que muchos estudios dicen que
no aporta nada añadir terapia farmacológica a la terapia psicológica no
aporta cosa eso lo que pasa es que también depende según qué terapia se
utilice desde luego la más fuerte porque como ya sabéis es la terapia
cognitiva con virtual y ahora se le está metiendo el mindfulness ¿no? la
atención plena o bueno las terapias ¿habéis estado ya en terapia y todo
esto? ¿sabéis cuáles son las terapias de tercera generación? ¿no? esta
sin duda es tercero ¿no? tercero y la y la otra es de tercero también
bueno pues ya os sonará que hay muchas terapias nuevas la terapia
analítico funciona la aceptación de compromiso en fin es que hay millones
es que ahora se ha puesto todo el mundo a mezclar cosas y con sobre todo
con las filosofías orientales pero funcionan la verdad es que sí
funcionan bueno lo que voy que en muchos casos el mezclar antidepresivos o
la terapia que no añade nada entonces ¿qué pasa? bien es verdad que los
antidepresivos son mejores que no hacer nada obviamente no puede pagarse un
psicólogo es que esto es triste pero es cierto es que es así es que un
psicólogo aquí en Madrid yo no sé si están por unos 50 o 60 euros a lo
mejor los encuentras más baratos pero es que al principio tienes que ir
dos tres veces al mes fijaros eso puede suponer ¿qué? 180 euros 150 euros
¿eh? bueno al principio eso tres veces al mes cuatro veces al mes sí una
vez a la semana después vas dos veces al mes luego ya al final una vez al
mes entonces al principio te tienes que estar gastando ¿qué? 200 euros al
mes a lo mejor es que mucha gente no tiene ese dinero no lo tienen ¿y qué
hacen? pues van a la seguridad social ¿y qué les manda de la seguridad
social? rápidamente el nivel selectivo de la reactación de la serotonina
y tal y tal claro es que esto funciona así obviamente tiene efectos
secundarios que ya veremos como disminución de la piel sexual ganancia de
peso alteraciones del sueño etcétera luego los veremos entonces esto es
algo desde luego obviamente y nosotros como psicólogos ¿qué tenemos que
recomendar? terapia psicológica ya está funciona estupendamente bueno
funciona relativamente bien y bueno lo que pasa es que y esto es lo mismo
que os decía que los antipsicóticos muchos de los pacientes que os
lleguen antes de ir al psicólogo han ido al médico de atención primaria
que ya los médicos de atención primaria están recetando los ISRS
tranquilamente eh os van a venir medicados la mayoría de los casos muchas
veces y seguramente también con un ansiolítico que os haga una depresión
y entonces esto es lo mismo que os decía con los antipsicóticos es muy
importante que conozcáis los efectos secundarios de los medicación
antidepresiva y cómo os puede indicar la terapia vale porque estos
pacientes por ejemplo van a tener problemas con las relaciones sexuales
muchas veces y eso puede ser un problema claro también es verdad que si
están deprimidos las relaciones sexuales no no van a ser su prioridad pero
bueno bueno que buen rollo eh conocer algunos conceptos farmacológicos
sensibilización no sensibilización bueno todo esto es los mecanismos
básicos de activación de los psicofármacos eh hay que saberlo entonces
qué es lo que como hay tanto qué es lo que os van a pedir eh tenéis que
saber y esto es muy importante las diferentes clases de fármacos que hay
si es un ICRS un ICRN en fin todos estos y saber meter bueno por supuesto
saber cuál es el mecanismo farmacológico de acción de cada una de las
familias y saber meter la cluvoxamina no digáis que es un tricíclico
cosas de esas vale eh entonces eso saber dentro de de la clase los
antidepresivos antidepresivos que se citan en el libro saber cómo
funcionan vale eh en fin cómo mejorar la sintomatología los efectos
secundarios interacciones que pueda haber eso lo veremos bueno y luego y
esto es muy muy importante también saber cuáles son las la un poco las
las jerarquías terapéuticas saber cuál es lo que tenemos que utilizar en
primer lugar cómo combinarlo con otros fármacos si no funcionan qué es
lo que hay que utilizar de segunda línea etcétera vale esto es muy
importante bueno esto es redundar un poco lo mismo y qué es lo que no
entra pues muchas cosas porque este tema es enorme pero bueno eh ahí lo
tenéis lo tenéis en la guía así que tampoco es que yo vaya ahora a
repetirlo pero hay bastante fijaos todas esas figuras tal etcétera bueno
vamos a ver eh esto es un poco redundando lo mismo mirad cuando nosotros eh
tenemos un paciente que tiene algún tipo de trastorno del estado de ánimo
sobre todo a lo mejor del espectro depresivo no cuando introducimos una
meditación antidepresiva qué es lo que pasa al menos a nivel teórico no
o bueno esto es una representación esquemática con los niveles de
neurotransmisores por un lado con la sensibilidad de los receptores para
estos neurotransmisores y lo que sobre todo nos interesa el efecto clínico
vale pues mirad imaginaos que tenemos eso un paciente en estado de ánimo
depresivo y aquí metemos eh aquí es cuando empieza empezamos a tratar
farmacológicamente el trastorno entonces fijaros en realidad en un espacio
más o menos corto de tiempo los niveles de monoaminas de neurotransmisores
monoaminéticos suben y alcanzan una asíntota o sea que suben y de ahí ya
no va y ya nos los mueves vale luego pasa lo contrario con la sensibilidad
a los receptores para un poquito más en bajar vale pero luego una vez
empiezan a desensibilizarse es decir a ser a ser menos receptivo bueno
menos receptivo no a que cuando lo estimula el neurotransmisor tiene menos
efecto esto empieza también a ocurrir relativamente pronto vale pero
fijaros hay una simetría llamativa entre la sensibilidad a los receptores
y el efecto químico vale en el momento en que empiezan a bajar la
sensibilidad del receptor es cuando empieza a notarse la memoria química y
como os digo tiene poco paralelismo poco paralelismo con los niveles de
neurotransmisores porque fijaros que aquí todavía tenemos que subir todo
esto desde aquí y ahí ya hemos llegado a una asíntota en los niveles de
neurotransmisores por lo tanto no es el nivel del neurotransmisor en sí
esto es lo que ya hablábamos antes sino que es más bien por lo menos con
lo que funciona mejor con la sensibilidad de los receptores y esto es algo
que va a tener mucho interés sobre todo con los ISRS con los inhibidores
selectivos de la recaptación de la serotonina vale bueno esto es un poco
lo que os decía antes que en realidad parece ser que no es tanto los
niveles de los neurotransmisores lo que importa sino los niveles de los
receptores entonces fijaros la idea consistiría si la si la mejoría
clínica está más bien correlacionada con la sensibilidad de los
receptores entonces lo que tenemos que hacer es cómo podemos
desensibilizar los receptores o hacer que esto sea más rápido pues lo que
tenemos que hacer es aumentar mucho el nivel del neurotransmisor para que
al estar al haber mucho neurotransmisor el receptor diga esto me están
superando hay demasiado neurotransmisor mejor yo empiezo a responder menos
es como un niño cuando le empiezas a decir niño tal y ya ni te hace caso
entonces es igual hay tanto neurotransmisor que el receptor tiene que
desensibilizarse para no para para no saturarse vale entonces si a nosotros
si sabemos por los estudios que desensibilizando los receptores vamos a
conseguir una mejoría clínica vamos a hacerlo cómo vamos a aumentar el
nivel del neurotransmisor de manera sostenida para que el receptor se
desensibilice y esto es un poco la base o la idea del confinamiento de los
antidepresivos por lo menos de varios de ellos aumentar los niveles del
neurotransmisor no por el neurotransmisor en sí sino para conseguir que el
receptor se desensibilice vale y con esto por ello por ejemplo utilizamos
antidepresivos estrofíclicos que lo que hacen es bloquear los
transportadores de noradrenalina serotonina y dopamina y que haya muchos
mucho nivel de neurotransmisores en la sinapsis y también utilizamos los
en vez de uno que toque todas las monaminas uno selectivo de la serotonina
que al final es casi el tema nos importa entonces es lo que lo que tenéis
aquí tenemos un antidepresivo que bloquea la recaptación de de la
serotonina por lo tanto bueno por lo tanto hay más noradrenalina en la
sinapsis hay menos receptores y que bueno previamente se desensibiliza vale
esto es un poco la idea entonces sencillamente si nosotros habíamos visto
que en realidad parece que era que hubieran menos receptores y que esos
receptores funcionaran estuvieran hiper excitados alrededor más receptores
y que estuvieran hiper excitados vamos a buscar lo contrario vamos a buscar
que funcionen menos y que haya menos como sencillamente explotando un
mecanismo natural que tiene nuestro organismo que es que nuestro organismo
ante niveles demasiado altos compensa los receptores si por lo que sea eso
es para mantener la homeostasis si hay mucho neurotransmisor voy a regular
a la baja y si no puedo regular el neurotransmisor por lo que sea está
alto no pasa nada yo regulo a la baja mis receptores y además los
desensibilizo pues esto lo intento forzar yo por ejemplo
farmacológicamente aumentando artificialmente los niveles de
neurotransmisor como normalmente bloqueando los transportadores o actuando
farmacológicamente sobre aquellos receptores que bien bloquean la
liberación usa un freno y entonces corto el freno o bien piso el
acelerador vale si hay más eso es y aquí buscamos lo contrario buscamos
que haya menos y que estén desensibilizados por eso aumentamos los niveles
de neurotransmisor esta idea es básica es fácil pero se entiende si a ver
no es que los niveles en sí no sean importantes sino que los niveles del
neurotransmisor al final actuando sobre los receptores es lo que explica un
poco su relación con el estado de ánimo más o menos bueno entonces como
os digo esa es un poco la idea general y es algo que en el caso de los
antidepresivos de los ISRS es decir de los inhibidores selectivos de la
recaptación de la serotonina pues tiene especial relevancia y esto explica
además un poco también por qué tardan en actuar las dos o tres semanas
que tardan o sea tú cuando empiezas a dar ¿qué? escitalopram o
fluoxetina pues no tienes en algunos casos en algunos pacientes sí que es
verdad que sobre todo a nivel de la ansiedad sí que tienes una mejoría
rápida transitoria algunos pacientes lo dicen dicen ah no pues es que yo a
los dos días me encontraba mejor esto todavía no sabe muy bien por qué
pero es que hay un grupo pequeño de pacientes que sobre todo con relación
a la ansiedad que ocurre pero bueno lo normal es que eh tardemos dos o tres
semanas incluso un poquito más en empezar a notar los efectos ¿por qué?
¿por qué se tarda? bueno pues porque tienen que pasar este tiempo para
que ocurra todo lo que vamos a ver ahora a ver la regulación a la baja no
quiere decir que desaparezcan los receptores pero sí que son menos activos
no a ver una cosa es la desensibilización que es que sean menos activos y
otra la regulación a la baja que es que efectivamente baja el número a
eso entonces los ¿cómo funcionan los ISRS? bueno pues tenemos aquí una
una neurona serotoninérgica vale entonces en un estado de ánimo depresivo
es lo que os pongo aquí lo que tenemos es un número anormalmente elevado
de receptores eh cosinápticos bueno incluso los hematodendríticos
también eh y entonces además la neurona serotoninérgica pues dispara
poco funciona mal y libera poca serotonina por lo tanto eso por eso hay
tantos receptores cosinápticos para un poco para aumentar la superficie de
captación vale claro la idea es que hay mucho autoreceptor
somatodendrítico 5HT1A entonces al haber mucho está como un poco frenada
por eso hay menos liberación de serotonina y menos tasa de disparo
entonces en realidad nuestro objetivo va a estar aquí a nivel
somatodendrítico vale o sea luego también es verdad que vamos a querer
que haya menos receptores cosinápticos pero vamos a atacar el problema
aquí en el receptor 5HT1A somatodendrítico vale entonces fijaros aquí
hay transportadores de serotonina veis bueno pues vamos a bloquearlos a ver
que pasa metemos nuestro ISRS vale y entonces bloqueamos el transportador
de serotonina y que pasa que hay un aumento de la serotonina
somatodendrítica vale hay un aumento de la serotonina somatodendrítica y
que conseguimos que entonces los receptores 5HT1A somatodendríticos al
haber tanto tanta serotonina ya no llega que hay un montón vamos a tener
que hacer algo bueno entonces se desensibilizan en un primer momento y
luego con el tiempo se van regulando a la baja y que pasa que como hay
menos receptores somatodendríticos 5HT1A que son los que están un poco
inhibiendo a la neurona serotoninérgica con el tiempo vamos a hacer que
esa neurona dispare más al haber menos receptores somatodendríticos
entonces fijaros como la tasa de disparo aumenta y se libera más
serotonina y que pasa que con el paso del tiempo al haber una una
eliminación más masiva de serotonina en la sinapsis los receptores
postsinácticos también se regulan a la baja vale y aquí es cuando
empieza a haber la mejoría clínica y además cuando además empiezan como
a habituarse a los efectos de la serotonina a dar de la serotonina la
primera de este o si es no haber sinceramente no se sabe pero normalmente
es porque primero hay menos serotonina y tienes los receptores altos o sea
ese estado de receptores somatodendríticos anormalmente elevado es
secundario a que hay unos niveles de serotoninarismo ahora por qué hay
menos serotonina por qué porque para curar claro puede ser genético hay a
ver claro tiene que haber genes de predisposición a la depresión que
tengan que ver con el sistema serotoninérgico sí y seguramente esos genes
empiecen a funcionar mal como consecuencia del estrés pero es que todavía
no se sabe nada fijaros el sistema serotoninérgico es de los primeros que
se descubrieron y bueno los primeros o de los que estamos estudiados y hace
nada hace nada han replanteado todo el sistema serotoninérgico porque han
hecho unos estudios y han dicho que incluso dentro de las diferentes
neuronas serotoninérgicas se pueden aislar diferentes grupos en función
de los genes que contienen y de cómo funciona a nivel neuroquímico o sea
que es que todo esto se está cambiando cada día sí a ver dices que si
que al haber menos serotonina en el si no estás inhibiendo más la en un
primer momento quizás sí preguntan eso que si aquí al principio aquí al
haber más serotonina incluso estamos bajando más todavía la tasa del
disparo eso es lo que dices bueno llega un momento en que no puedes bajarla
más entonces hay un nivel en el que no puedes ir más abajo y yo creo que
es el que tienes aquí pero rápidamente por eso en cuanto los se empiezan
a regularse a la baja ya estás remontando vale luego hay otro problema
determinadas a ver si hay exceso de serotonina debería aumentar el número
de reductores no al contrario si hay exceso debería disminuir es siempre
al contrario la relación compensatoria lo que os iba a decir en algunos
casos en determinados tipos de depresión el inicio del tratamiento
antidepresivo está asociado a un incremento en el índice de suicidios y
muchas veces es porque claro un paciente está con el primero que no tiene
ni ganas de suicidarse pero la ideación suicida está ahí qué pasa que
cuando aumentas un poco el estado de ánimo le estás dando las fuerzas
necesarias para suicidarse entonces esto hay que tenerlo muy en cuenta no
están preguntando que de hecho es así que se sabe que las personas más
agresivas tienen niveles de serotina más bajos entonces dicen que si las
personas agresivas tienen mayor tendencia a depresión yo creo que no es
eso lo que pasa es que la serotonina es una neurotransmisor que regula
diferentes funciones en función de en qué circuito neuroquímico esté
efectivamente la agresividad como incluso dentro del control de impulsos el
estado de ánimo entonces dependiendo en qué circuito neuroquímico esté
en qué receptores actúe y todo eso está funcionando sobre una cosa u
otra la serotonina incluso es que le llamaban el neurotransmisor de la
felicidad vale es como que si tienes niveles buenos de serotonina está
todo bien tus impulsos están controlados pones lo que te apetece estás
con un buen estado de ánimo etcétera sí entonces pero no es que regula
muchas funciones de hecho alteraciones en la serotonina están implicadas
en aumentos en la impulsividad general que quizás vaya por el tema de la
agresividad pero yo creo que son aspectos parcialmente separados bueno
vamos a dejarlo ahí vale en la clase que viene pues seguimos seguimos