muy bien buenas tardes o buenas noches vamos a seguir a ver si avanzamos
un poquito que esto es más barato ponerlo sin pan habíamos visto un poco
el mecanismo de funcionamiento bueno pues el ISRS casi canónico que es la
proxetina bueno en general es el mecanismo que se aplica a los inhibidores
de fios la beta-fascia y la serotonina lo primero que hacen es aumentar los
niveles de serotonina bloqueando las gomas de repartición y esto hace que
aumente mucho la serotonina a nivel somato-dendrético y este aumento
prolongado de la serotropia a ver se oye más bien por la mano si bueno lo
que iba diciendo entonces aumentando los niveles de serotonina
somato-dendríticos lo que se consigue es regular a la baja de sensibilizar
los receptores y pues que una más somato-dendríticos también están
aquí y y entonces a la vez menos esos receptores normales lo que hacen es
limitar la pasada de disparo de la neurona serotoninática ya hay menos
receptores porque yo los he regulado a la baja porque he aumentado
potencialmente la concentración de serotonina ¿vale? pues entonces vamos
a conseguir que esa neurona serotoninática dispare con más alegría y
entonces eso se traduce en mayor vibración de serotonina a nivel terminal
¿vale? y entonces se termina el sonido ¿vale? y luego bueno ¿veis?
aumenta el nivel de serotonina a nivel del terminal los receptores
porcinácticos de la serotonina que son dos piezas que pues incluso se van
regulando un poquito y eso también contribuye a que haya menos efectos en
la neurona ¿vale? bueno esto es lo que habíamos visto lo que tenéis
claro ¿no? si acordáis bien como os digo esto es algo un mecanismo global
en este momento de los seguidores selectivos de la brasa hay varios que son
los que son los que tenéis aquí y cada uno tiene bueno pues estos cada
uno tiene su particular su opción pero bueno fluoxetina paracetina
cetadrina fluoxarina hidaloprana y escitaloprana ¿vale? como os digo el
nombre de divididor selectivo a la recaptación fibroacetina es poco
afortunado porque no son selectivos o sea sí dividen la recaptación
fibroacetina pero tienen otras opciones algunos como tenéis aquí bueno
pues miden también la recaptación de la adrenalina otros actúan a nivel
de los efectores eh o sea tenéis 5 títulos de fe es decir el factor sigma
el factor salta 1 ¿vale? no son tan selectivos esto ya le he dicho ¿vale?
cada uno tiene su perfil de actuación algunos son útiles eh en cierto en
cierto tipo de depresión otros incluso con el dolor en fin ya salud
ansiedad eso lo leéis ¿vale? porque eso no puedo explicar ahí el perfil
fibro de cada uno de los antidepresivos estos ya se han realizado y pues
los de los que yo puedo dar cuenta aquí vamos no quiero mucho que explicar
eh quizás un poquito más es el escitalotral el escitalotral la historia
es un compuesto viral ¿qué es lo que quiero decir? que presenta dos
enantiópicos es decir son es la misma molécula pero una es la imagen
especular de otra de hecho la palabra que gana aunque es manos ¿vale? y es
que si es como para los hermanos ahora mismo son eh una de la otra la
imagen especular la una de la otra pues eso es lo que quiere decir en
antiópicos esto sería uno es lo mismo pero con dos orientaciones
distintas ¿vale? entonces con el escitalotral es lo que es lo que le pasa
tiene tiene dos enantiómeros el R y el S y el verdadero perdón el
escitalotral que estoy diciendo escitalopral el escitalotral eh tiene los
dos enantiómeros entonces ¿qué pasa? que el el R el sumero R eh no es
100% selectivo mientras que el S que es el escitalotral eh el isómero S
del escitalotral es el escitalotral ese es el que es verdaderamente
selectivo único y exclusivamente para la serotina y no tiene nada más
¿vale? entonces eso es entonces el escitalotral lo único que tiene es el
isómero S del escitalotral ¿vale? ese R quiere decir viene de de rectus
sinistrus que es derecha a izquierda ¿no? pues ya está uno es serial y
otro del otro ¿vale? pues el S el S es el isómero S del escitalotral es
el escitalotral y es el que es verdaderamente selectivo para la serotonina
¿esto lo has entendido? ¿sí? ¿hay alguna una característica que sea un
escitalotral en el escitalotral? no antes era un aparato y por eso era un
escitalotral y no un escitalotral como ahora ya el escitalotral es para
para el paciente ahora todo el mundo apunta al escitalotral ¿qué pasa? es
mejor el escitalotral y algunas pues tiene mejor perfil clínico incluso
por la orden anciana este es casi no se me ocurre ningún motivo porque
habría que dar ahora mismo escitalotral sobre el escitalotral ¿no? antes
no antes como era caro no se daba pero ahora ya ¿qué? no pues no no sé
porque a lo mejor quizás en algún caso no se me ocurre ninguno la verdad
pero yo no sé si todavía por no estar poniendo por ahí escitalotral en
vez de escitalotral bueno vale como digo esto pues cuando estudiáis que
tampoco digamos que es lo mismo que decir que no se usa esto pues si no es
lo mismo entonces ya os digo acordaros del ejemplo de las manos ¿vale?
cuando tengáis problemas poned las manos así y así el índice
anticonéctrico eh me uno que te pareo no hubiera conflictos secundarios
sí claro los típicos del del antagonismo del doctor M1 si a ver todo lo
que son eh síntomas que nos han IESR lo mismo que porque los carínicos
entonces al bloquear el efecto muscarínico es un efecto anticonéctrico es
por eso que preguntaban que por qué el bloquear el receptor M1 se llama
anticorriente vale bueno eh eso con respecto a los IESR es que es pero
luego tenemos otro tipo de fármacos que son eh los inhibidores selectivos
de la recaptación y los agonistas y agonistas parciales todo lo mismo
modelo el paradigma de eso es la bilactodona la bilactodona es a la vez un
inhibidor de la recaptación de la serotonina un inhibidor selectivo de la
bomba de la recaptación de la serotonina y además es un agonista parcial
del receptor 5HT1A vale y vamos a ver esto que es genial desde hace tiempo
eso lo ponen en el libro los clínicos no eran ajenos y esto lo conseguían
pues mezclando fármacos dando dos pastillas y ya está pero ahora ya
tenemos un fármaco que lo combina todo en una sola pastilla la bilactodona
y por qué es mejor por qué es mejor combinar el ISRS con un agonismo
parcial del 5HT1A bueno pues un poco está claro porque si yo lo que estoy
persiguiendo al aumentar los niveles de serotonina es que haya mucha
serotonina para qué para que eso estimule durante de manera mantenida el
5HT1A y así se desensibilice si yo además lo que meto es un agonista
parcial que ya por sí mismo lo va a estar estimulando pues voy a acelerar
el proceso ¿se entiende? es decir yo cuando bloqueo la recaptación de
serotonina estoy aumentando los niveles somatodendríticos o sea no a mí
lo que yo normalmente persigo que haya per se niveles elevados de
serotonina a nivel somatodendrítico eso no me interesa sólo por eso lo
que me interesa es que esos niveles elevados de serotonina
somatodendrítica van a estar estimulando tónicamente los receptores 5HT1A
y eso consigues de esa manera consigues que se desextinguicen incluso que
se regulen a la baja y eso es lo que yo quiero entonces eso insisto lo
consigo estimulando tónicamente manteniendo en el tiempo esos receptores
aumentando los niveles de serotonina bueno pues voy a hacer eso pues cada
más encima voy a meterle una ayuda a la serotonina que es un agonista
parcial del 5HT1A o sea ahora voy a tener la estimulación de esos
receptores no sólo vía la serotonina aumentada que yo he conseguido lo
primero en la capacitación sino también también porque estoy estimulando
con un agonista esos receptores entonces estoy como si si queréis estoy
metiendo como serotonina artificial ¿vale? aparte de la que yo estoy
consiguiendo aumentando la capacitación y por lo tanto la desinsuficiencia
de estos receptores os va a ayudar ¿se entiende esto? bueno funciona a
nivel de todos lo que pasa es que estos receptores están pero
evidentemente en el universo natural ¿vale? bueno pues esto es lo que hace
la viraprodona aumenta los niveles de serotonina pero esta además está
estimulando esos receptores ¿vale? y haciendo estas dos cosas a la vez
pues vamos a conseguir un efecto sinérgico y la desinsuficiencia 5HTMA
somatogenéticos va a ocurrir más rápido de una manera más rápida en el
tiempo y al final pues lo que voy a conseguir es que esta neurona
serotoninérgica esté desinhibida que es lo mismo que hacía con el ISRS
lo que pasa es que era más rápido y sin serotonina ¿vale? no la
desinhibición de esa neurona serotoninérgica proviene de la
desinsuficiencia del receptor 5HTMA es por eso que el mecanismo final
terapéutico es que aumenta la tasa de disparo de la neurona
serotoninérgica pero porque ha bajado ese freno que tenía que era 5HTMA
somatogenético ¿vale? es por la desinsuficiencia ¿vale? que preguntaban
que cuál era el mecanismo terapéutico y entonces se puede entender que
bloquear la neurona co-sináptica y co-sináptica para que esté más
saludable ¿vale? ¿qué más cantidad de la sinaxis? ¿eh? ¿qué es como
co-sináptica? ¿no es co-sináptica? bueno no no sé por qué a la neurona
co-sináptica porque además eso sería una agonista es decir puede sí que
va a tener acción agonista sobre los restos 5HTMA co-sinápticos pero la
tendencia terapéutica sobre todo es a nivel de los que lo vamos a mantener
pero eso bueno al final hay algo que os dije que al final de todo también
se consigue que estos efectores co-sinápticos se desen se limiten y que
eso puede llevar a que haya más dopamina en una serie de sinapsis vale
claro eso puede mitigar el comportamiento sexual por lo tanto es que
entendáis el mecanismo de pasar a cargarlo todo adentro ahora bueno
entonces tenemos de momento activos Vale, entonces otro grupo de
admiresivos son los inhibidores selectivos de la recaptación de la
serotonina y noradrenalina, es decir, inhibidores duales. Estos van a
bloquear dos bombas de recaptación, las de serotonina y las de
noradrenalina, ¿vale? Entonces, hay tres tipos más conocidos, los más
importantes, la rellamarsina, la rinocerina y la rinocerona. Bueno, lo de
la bergenlapaxina es que sencillamente la bergenlapaxina se metaboliza a
bergenlapaxina, que es verdaderamente un inhibidor de la recaptación de la
noradrenalina mucho más potente que la propia bergenlapaxina original,
¿vale? O sea que se puede entender que la bergenlapaxina es un tratado.
Bueno, tampoco es eso. Entonces, no nos importa. ¿No? Claro, y al inhibir
la recaptación de serotonina, bueno, pues tiene los efectos que ya hemos
pronunciado, que ya hemos estudiado, pero también a inhibir la
recaptación de la noradrenalina, aparte de que, bueno, pues tiene los
efectos de aumentar los niveles de espalmonamina, que es ya presente en las
medicinas, pues cae más por lo siguiente. ¿Qué creo que es lo que viene
ahora? Sí, en la corteza prefrontal resulta que... Prácticamente no hay
transportadores de dopamina. Y la inactivación de la dopamina se hace a
través del transportador de noradrenalina. Por lo tanto, si yo estoy
bloqueando el transportador de noradrenalina, estoy además de aumentando
los niveles de noradrenalina, estoy aumentando los niveles de dopamina
también. Porque la dopamina en la corteza prefrontal... Insisto, se
recapta a través del NET, ¿vale? El transportador de noradrenalina.
Entonces al bloquear este, pues estoy haciendo dos por el frente del...
¿Vale? Aquí es del lado del guante. Cuando se bloquea la corteza
prefrontal, la dopamina prefrontal aumenta. Entonces, pues estamos
consiguiendo que aumente las tres monóminas bloqueando, por lo menos la
corteza prefrontal, ¿ok? Que en otras zonas sí que hay un transportador
de dopamina. ¿Cómo se bloquea? ¿Cómo se bloquea? Igual que todos los
demás. O sea, es un transportador de dopamina. O sea, son autoreceptores.
Los transportadores son... No, no nos piensan... Bueno, a ver, son
receptores en el sentido de que... Autoreceptores que están como en la...
Sí, sí, sí, a ver. Los transportadores... Por un caso, los
transportadores están como atlados así. Son proteínas, igual que los
receptores. De hecho, son auxiliares receptores que tienen dos dominios.
Una entrada y el neurotransmisor se une a ese transportador. Y el
transportador lo pasa es que es una proteína que se mueve y lo aumenta
dentro de la membrana. Se consideran los transportadores porque sí,
reciben al neurotransmisor y lo mueven hacia adentro. Pero bueno, son
transportadores y sí, están... Claro, los dominios deben estar en la
membrana, por supuesto. Vale. Más. Otra clase es los inhibidores de la
recaptación de la noradrenalina y de la dopamina. Entonces, el prototipo
más famoso de los años 80, el glucopión. El glucopión se utiliza
más... Claro, se utiliza más que como antidepresivo, se utiliza para la
deshidratación tabáquica. Para estar enferma. Ya sé, la piedra opina que
sí. Pero no me he dicho que sería que es un malo. Vale, se utiliza sobre
todo para eso. Aunque, en realidad, también, para dejar de fumar ahora,
quizás lo más... Lo que se utiliza más es la valentina, por ejemplo, es
este, ¿no? Pero bueno, ya lo vemos. Bueno, el gasista glucopión es un
inhibidor de la recaptación de la noradrenalina y de la dopamina. ¿Vale?
Entonces, bueno, pues ya sabéis que, como ya lo hemos visto, a nivel
corporal, bloqueando el NET, pues aumentamos tanto la noradrenalina como la
dopamina. ¿Vale? Pero en el estriado, sobre todo en el núcleo acúndens,
¿vale? Que sí que hay muchísimos transportadores de dopamina en el
estriado. Yo lo he visto sobre todo a nivel del núcleo acúndens. Pues
estamos aumentando los niveles de dopamina en el acúndens. Esto va a tener
dos funciones. Primero, bueno, en general, la dopamina en el acúndens
tiene sentidos muy complicados. Pero bueno, y que me perdonen los expertos
porque esto que voy a decir es un parámetro más, es lo que nos permite
disfrutar de las cosas, ¿no? De que hagamos las cosas motivados por los
transportadores de la vida, ¿no? Entonces, eso es lo que hace la dopamina
en el acúndens. Insisto en esto, habría que humanizarlo muchísimo,
¿verdad? Pues aumentando la dopamina en el acúndens, entonces, ¿cuál
es? Pues que, ¿sí? De hecho, si os acordáis, uno de los problemas de los
antipsicóticos era que al bloquear a los transportadores en el núcleo
acúndens, pues podían producir anedonia, abrumia, etc. Pero es que,
además, muchas de las drogas de abuso interfieren con la transmisión
dopaminética en el núcleo acúndens. Esto, si llegamos a algún problema,
lo veremos. Entonces, y de hecho, en los consumidores crónicos, lo que se
observa es que hay... Normalmente las drogas de abuso producen aumentos de
los niveles de dopamina en el acúndens. Esto se lo hacen prácticamente
todas las drogas que tienen potencial de abuso en seres humanos. El 95% de
las drogas lo hacen. Entonces, ¿pero qué pasa? Que en consumidores
crónicos esta propiedad que tienen las drogas de aumentar los niveles de
dopamina deja de existir. De hecho, esto se sabe. Esto se ha visto en seres
humanos que las metes en un PET que con esto puedes ver los niveles de
dopamina directamente los niveles de dopamina y en una persona normal tú
le das un chute de cocaína o incluso le metes un hidrato que es parte de
la cocaína y nunca la dopamina suba un tono. Pero si esto lo haces en una
persona que lleva consumiendo 10 años cocaína pues ese pico de dopamina
no existe. Bueno, alcohólicos, etc. Gente que es humana. Bueno. ¿Por qué
estoy diciendo esto? Eso no lo tienes mal. Pues no, ya. Entonces, ¿qué
pasa? Que si tú a una persona que tiene esa función dopaminérgica en el
estómago cumples un fastidiar pues le estás dando algo que sí produce
aumentos de dopamina en el estómago cumples como el bupropión pues le vas
a ayudar a llevar mejor el sistema de la ciencia. ¿Vale? Por eso se
utiliza el bupropión en el estómago. Esto ¿Por qué el bupropión es
para el teléfono? Por justo esto que acabo de contar. Esto que os acabo de
decir es una mega, ultra generalización que habría que analizar
muchísimo todos. Si llegamos al tema todos juntos lo haremos, ¿no? De
nosotros. Vale, entonces como os digo más que como antidepresivo el
bupropión se utiliza actualmente como para estar en el estómago. ¿Vale?
También es otro de los fármacos que al no ser metabolizado en el hígado
pues tiene otro fármaco que va mejor para ahí. ¿Vale? Bueno. Ahora es
que el bupropión también tuvo un poco de polémica. Parecía que podría
tener su hecho potencial de abuso por su capacidad de aumentar la dopamina
en la vía mesolímbica. Pero bueno, parece que a las dosis a las que se
utiliza pues no hay demasiado problema de abuso con el bupropión. en este
caso es el corona pues no hay que dejar de fumar Si no tiene depresión no
puede tener el valor de un uso de la activación. Hay como todo depende de
la dosis. Preguntan que si a una persona que se le da por dejar de fumar si
aumenta mucho el valor de la dopamina de repente puede subir o incluso
puede ser falta producente. Que a lo mejor recaiga. Depende de la dosis. Lo
que quieres es que haya unos niveles un poquito altos de dopamina
sostenidos. O sea, el problema de la dopamina sería sobre todo si hay un
pico muy grande en el gengibre. De dopamina. Pero esto al ser algo
sostenido y moderado y eso lo consigues con la dosis es mejor. O sea, el
problema de los radictos es que los niveles tónicos así como sostenidos
de dopamina están por una guada. Bueno, los básicos los que se dan en el
costado también. Pero entonces tú aquí lo que quieres es aumentar un
poquito a nivel basal la dopamina. ¿Vale? Y esto lo consigues con una
dosis moderada y bueno en el tiempo sostenida en el tiempo. Entonces no, a
priori es la fumar que sube la dopamina. Sí, ya. Sí, sí. Además es que
la gente tiene una lucha para tranquilizarse. Para aliviarse el mono. O
sea, tú al principio cuando fumas no te tranquiliza. Te pone nervioso las
primeras veces. El problema es después. Cuando fumas te alivia porque
tienes abstinencia. Sí. Ahí salió el problema personal. Yo no soy
fumador actual de agua desde un cuarto y la misma Bueno, ahí es que se
mezcla también en las expectativas psicológicas. Es que lo de la nicotina
es un poco complejo porque con cada calada que se da hay fluctuaciones en
la dopamina. Es que ya lo veremos. También si está en un deporte personal
no es que tenga una cara de corta moral nada así. Sí. La corta moral.
Sí. Pero por lo menos a nivel farmacológico yo os digo luego la
experiencia de cada uno habrá que verla porque claro hay factores
expectativas pero la idea es que la nicotina y de hecho tú si se la
pinchas a una rata la nicotina es que le pone en el asiento. Es activadora.
Es activadora al principio y no debería de calmar. No. Al igual que luego
cada uno funciona de una manera. Bueno, pero yo estoy hablando de los
primeros cigarros que fumas. No que fumes poco sino de los primeros que te
fumas cuando no has fumado en la rata. Para calmarse es mejor ir a correr.
Y no meterse el humo o un montón de pulmones con áxido de carbono. Bueno,
lo único que os digo yo sé que este tema me interesa muchísimo y de
hecho es mi campo pero tenemos que llegar a él. Ya llegaré. Pero, bueno,
eh, y luego otra frase más de farmacológica de antidepresivos que son los
inhibidores de la recaptación de la noradrenalina a secas. Estos son ya
solo de noradrenalina y tenemos este fue el primero que se legalizó en
Europa eh, es que ya se está orientando mucho en Estados Unidos y Europa
rebocetina y rebocetina y atomocetina. Este es un gran relato de rebocetina
se está orientando muchísimo no tanto como antidepresivos sino para
transformar la depresión por hiperactividad. ¿Vale? Es el tratamiento que
están dando ahora muchos de los izquierdas en TDAH atomocetina. ¿Vale?
Entonces con esto pues aumenta la temperatura de la noradrenalina y bueno
pues eso ya me gusta que me hacen esto. Bueno, más, la omega-tina. Mirad,
eh, este es otra día otro mecanismo farmacológico totalmente distinto,
bueno, totalmente distinto no, pero que no tiene mucho que ver con lo que
hemos visto hasta ahora. Y esto es, la omega-tina es un protagonista de los
reacciones melatoninérgicos de la melatonina. La melatonina, si os
acordáis de haberlo estudiado en psicología fisiológica, pues es una
hormona que regula los ritmos circadianos. ¿Vale? Se produce en la
glándula pineal, en la epífisis. ¿Vale? De la guitarra por la noche.
¿Vale? Y tiene un ciclo muy importante porque se sintetiza a partir de la
serotonina. ¿Vale? O sea, que serotonina y melatonina están muy
relacionadas. ¿Bien? Y como os digo, es una hormona, es una hormona la
melatonina, que es la que nos sincroniza con los ciclos del día, con los
ciclos del uso escurridor. La melatonina se sintetiza por la noche. ¿Vale?
Y la serotonina por el día sobre todo. Y como os digo, bueno, es la que
nos saluda a, a sincronizar todos nuestros ritmos circadianos, nuestros
ritmos que van más o menos de 24 horas y el más clásico es el sueño
vigilia. ¿Vale? Bien. Entonces, ¿qué pasa? Que en muchos actos no
depresivos se ha observado que estamos desagustados. ¿Vale? No, de hecho,
muchas veces, no siempre, muchas veces hay problemas con la depresión del
sueño y luego hay somnolencia durante todo el día de la depresión.
Entonces, esto puede ser que puede ser porque, yo digo, estamos pues
adelantados o atrasados en nuestros ritmos. La melatonina, bueno, la,
bueno, la melatonina y sobre todo la melatina, lo que va a intentar hacer
es resincronizarnos, ponernos en hora otra vez. ¿Vale? Con los ritmos del
día. Entonces, esto lo hace, como os digo, gracias a que es una agonista
de los recursos melatoninérgicos y también actúa a nivel, bueno, es
antagonista del tipo de dos C. Esto ya lo hemos visto que es un mecanismo
que indirectamente aumenta los niveles de noradenamina y de dopamina en la
corteza prefrontal. Entonces, mira, nosotros tenemos aquí, bueno, a
través de la vía metilipocalámica, que es la que conecta la vacina con
el hipotálamo y conecta con el núcleo suprachiasmático del hipotálamo,
pues con esto cuando hay luz la glándula pineal no sintetiza melatonina,
¿vale? Cuando hay oscuridad eso se desinhibe y venga a producir una
melatonina por la glándula pineal. Sabéis que la glándula pineal es la
única estructura impar del cerebro, es decir, que no está dividida en dos
y por eso los cartas pensaban que era el punto de unión entre el cuerpo y
el alma, ¿no? Porque es una estructura impar que no está dividida es
impar. Bueno, entonces pues ya os digo la melatonina va a resincronizar
porque los enfermos defensivos han observado eso. Bueno, hay un montón
de... todos nuestros órganos que quedan no son solo el subirigía sino por
ejemplo la secreción de hormonas que los corticoides por ejemplo los
corticoides también tienen un ciclo o sea hay una variación a lo largo
del día la secreción de corticoides entre la hormonidad y la
gastrointestinal todo eso está fuera de hora en los enfermos defensivos.
¿Vale? Como os digo la melatonina bueno en la depresión durante la noche
se debería producir melatonina y no se produce apenas. ¿Vale? Bueno, esto
según el caso del depresivo. Entonces bueno lo que vamos a hacer es quitar
melatonina por la noche esto es importante que sea por la noche de tal
manera que cuando digo melatonina quiero decir agonatina ¿Vale? Que sea
que estamos viendo. De tal manera que al dar la agonatina por la noche
estamos como imitando a la melatonina que tendría que producirse para que
no se suene. ¿Vale? Bien. Además gracias a sus acciones como antagonista
del 5HT2C pues vamos a aumentar los niveles de melatonina en la proteja
prefrontal. ¿Vale? Esto recordáis que había interneuronas gabaérficas
que se activan gracias al 5HT2C en los núcleos del grafe bueno en los
núcleos del grafe en el caso de aquí el final está en los esterilios y
en el área de la venta de tal porque nuestros celulares de la célula
dinámica que inervan a la venta de la grada están en ¿Vale? Pero estas
están pues unas en el locus de núcleos en el caso de la grada prefrontal
que tiene la zona dinámica y es más que en el área de venta del grafe
¿Vale? Bueno el caso es que si yo bloqueo el 5HT2C la interneurona
gabaérfica no se va a poder activar y por lo tanto no va a poder inhibir a
estas reglamentas que se van a desinhibir ¿Vale? Eso queda resucitado y
entonces aumenta los niveles de neuradermalina y de hormonas corticales que
son bien que pues sí que no sí y de hecho si yo hago estudios de
microdiálisis en animales veo que efectivamente los niveles de estas
hormonas cuando hago melatina pues suben ¿El malo que la persona toma
melatonina? Para eso la gente cuando haga ya la melatonina se puede comprar
entre milenio por el agua pues yo desde luego si me tomo con melatina
¿Pero es un momento en el que no te venden melatonina o la hormona? No te
venden melatonina no la hormona no la aglomeratina solo es un fármaco que
se toma o sea se consigue como un antropólogo sí lo que sí se puede
comprar yo creo en el colario y todo es la melatonina eso sí bien para
más gracias ahí la dopamina y la melatonina tienen activador ¿no? claro
pero la corteza no tanto y esto lo está haciendo la corteza y aparte que
son aumentos moderados para esto no te va a hacer que de repente salga
sobre todo la gente toma la melatonina para el jet lag ¿no? si para el jet
lag ¿no te puedes ¿eh? bueno eso es como todo eso es cuando si te tomas
algo sin necesitarlo claro sí pero para el jet lag la gente lo toma
muchísimo ¿eh? sí todos los que están todo el día saltando de como dos
o tres o cuatro cintos y solarios se toman sí ya os digo antes cuando
estaba buen metido aquí yo recuerdo la gente cuando iba a Estados Unidos y
venía cargada de melatonina ¿qué puede ser que de tanto tomar lo bien
que se puede regular los ritmos bueno es que la idea es que es un poco lo
que decía ella que lo tienes tomas y jamás pero me refiero a un piloto
que más salta en una carrera que 20 años tomando la tolina pues no sé si
ahora te estudias nada la verdad es que no lo sé preguntan que si después
de 20 años de tomar melatonina que si luego cuando dejas de tomarlo porque
te has jubilado en el caso de los pilotos pues yo creo que no hay estudios
sinceramente es una cosa buena para estudiar a ver que pasa de todas formas
yo quizás no sé porque no tomo pilotos pero yo no sé si los toman ya o
sea si eso lo toman un poco al principio y luego ya está la persona que no
necesita pues habría que perdonar bueno pues esto es otro y que la
melatina se está empezando a dar ya aquí en España poco a poco es algo
bastante nuevo pero ya se está empezando a prescribir y parece que va
realmente bien bueno más que los farmacológicos fijaros los que llevamos
unos pocos ISRS más agonismo parcial del 5HT1A inhibidores duales de
sirofina noradrenalina inhibidores duales de leptopamina noradrenalina
inhibidores únicos de la noradrenalina agonistas de receptores
melatoninérgicos todo esto son diferentes familias de antidepresivos pero
es que hay más ahora vamos a ver los agonistas alfa 2 vale milagro alfa pi
bueno vamos a ver cuando yo doy agonistas perdón agonistas alfa 2
agonistas Mirad, recordad que el receptor alfa-2 cuando era autoreceptor
presináptico pues bloqueaba la liberación del neurotransmisor en el que
se encontraba. Bueno, si es autoreceptor es de la malalima. Si es un
autoreceptor presináptico es de la malalima. Entonces mirad, si yo bloqueo
los receptores alfa-2 puedo aumentar los niveles de serotonina y no la de
mecanina en la proteína. ¿Vale? Pues a través de este mecanismo porque
tienen autoreceptores presinápticos y si yo bloqueo ahí el alfa-2 pues
estoy cortando el cable de frente. Eh, es que aquí, bueno, es que aquí si
aplico el bloqueo alfa-2 en la propia nidona y no la de enérgica pues
también estoy, lo que pasa es que aquí lo aplico a nivel del desastrejo,
a nivel del docus. ¿Vale? Aumento los niveles de no la de mecanina en la
proteína. O sea que yo puedo bloquear el receptor alfa-2 a nivel
mesocompálico, abajo, y aumento la, la de la mecanina en la proteína o
puedo bloquear el mismo receptor pero a nivel cortical y pasivo al
desastrejo. ¿Vale? Es un poco de idea. Bueno, eh, igual con el, con el
RAPES y ya ha bloqueado el receptor alfa-2 y los niveles del RAPES aquí,
pues estoy, aumentando, desinhibiendo la membrana serotonina enérgica y
aumentando los niveles de serotonina en la proteína. ¿Vale? Bueno, pues
la mecanita proteína quizás sea el representante más, eh, más, más
prototípico de, de este mecanismo. También la mecanica serotonina
proteína. Bueno, esto yo creo que en parte lo hemos visto, eh, el
mecanismo de acción. Pero bueno, aquí lo que pasa es que también entra
en juego los 5-7-3 y en los 5-7-3, por cierto, hay un antidepresivo, no sé
si lo tenemos, en los 5-7-3 la boteoxetina es uno de los antidepresivos que
se utiliza en la proteína. Es más nuevo, más nuevo, más nuevo, yo creo
que es el más nuevo de todos, proteoxetina. Eh, en parte funciona también
con este mecanismo de, eh, de lo que es el 4-7-3, ¿vale? Entonces,
fijaros, tenemos nuestra membrana serotoninérgica, ¿vale? Hay una
intermembrana gabaérgica, la hemos siempre, que en este caso tiene los
receptores 5-7-3, ¿vale? Y luego ya, está, eh, bueno, esta intermembrana
gabaérgica va a estar muy blando o a la neurona inalámbrica o una neurona
colinérgica. La, si sea una neurona colinérgica es muy importante porque,
por ejemplo, con la boteoxetina la característica definitoria, ¿sí? Lo
más importante de este nuevo antidepresivo es que es un fármaco
cognitivo, favorece la cognición y favoreciendo, la cognición parece que
es en parte o, bueno, de manera insustancial, como tiene los efectos
antidepresivos, haciendo que el paciente esté más frígido, ¿vale? Y
esto va a ir un poco por la liberación de la cifra colínica. Bueno, vamos
por partes. Entonces, tenemos aquí nuestra neurona serotoninérgica,
¿vale? Que activaría o la la neurona galvanérgica o la neurona
colinérgica, y luego, ¿de acuerdo? Tenemos nuestra neurona galvanérgica
con su protector 5-7-3. Entonces, se libera la serotonina y con los efectos
normales y lo que pasa es que, bueno, esa serotonina activaría el
protector 1-4-7-3 de la neurona galvanérgica, se libera GABA y entonces se
va a estar bloqueando este sistema con los efectos normales, se va a estar
bloqueando tanto en la neurona galvanérgica ¿Vale? Por lo tanto, ya
podéis un poco ir intuyendo que si antagonizamos el 5-7-3, vamos a estar
desbloqueando, desinimiendo la neurona galvanérgica y la neurona
colinérgica. ¿Cómo lo veis aquí? Esa es la cuestión. Entonces, bueno,
pero bueno, ahora mismo estamos estudiando la mensajería en la mutación.
Si nosotros, entonces, bloqueamos el 5-7-3, como os digo, esta serotonina
galvanérgica y la serotonina galvanérgica, pues quedan bloqueadas y por
lo tanto estas están desinhibidas y aparte, bueno, pues, nos incorpora ya
tanto la desinhibición como la activación que hace la propiedad de la
neurona serotonina galvanérgica para los colateranos. Entonces vamos a
aumentar, insisto, los niveles de la anemia colina. Y lo de la anemia
colina es muy importante porque hace función. Bueno, sí, sí. Lo que pasa
es que para la ansiedad sobre todo son los antidepresivos y esas veces. O
sea, los fármacos que mejor regulan la ansiedad a largo plazo no son los
ansiolíticos ventrodiacetínicos, sino los antidepresivos. No, no, no, no,
no. Preguntan si la metaxafina, por ejemplo, al aumentar los niveles de
puede aumentar la ansiedad. No. Ya os digo, todo esto es que es un juego de
activación y inhibición y de moverse entre unos niveles. Aunque aquí
estamos hablando de que sube tal, no sube. Tremendamente. Y además,
insisto, muchas veces lo hace la corteza. Y la ansiedad a lo mejor es a
nivel más de la amígdala. ¿Pero en dónde? Tú dices, o sea, les digo
entre la cetocolina y la cetocolina que hay. La cetocolina es uno de los
neurotransmisores más importantes que media los procesos cognitivos.
Tiene, además, es que tiene si os acordáis, parte de los, gran parte de
los cuerpos polinérgicos, proceden del núcleo basal más integral de la
amígdala. En el proceso céfalo, en el basal. Entonces eso tiene una
inundación muy difusa por toda la corteza. ¿Vale? O sea, hay todas las
filas coloniérgicas del núcleo basal van a estar en el ámbito de la
corteza. Y es uno de los procesos fundamentales para todos los cuerpos
cognitivos. No en base a que empiece a deteriorarse la enfermedad de
Alzheimer, por ejemplo. . Bueno. Más todavía, por si no tuviéramos
suficientes. Ahora lo que tenemos son inhibidores de la recapitulación de
cesolina más antagonistas de receptores serotoninérgicos. No confundir
con los otros que eran inhibidores de la recapitulación de cesolina y
agonistas parciales de receptores serotoninérgicos. Aquí tenemos
antagonistas, perdón, inhibidores de la recapitulación y antagonistas. Y
los más famosos son la platodona y la nefatodona. . Entonces, fijaros.
¿Por qué queremos bloquear? No vamos a bloquear cualquier receptor, esa
es otra. Tenemos aquí el 5H2A y el 5H2C esos son los que vamos a bloquear
y no vamos a bloquear el 5H1A. Entonces, aparte, eh, aparte de que luego
estos fármacos bloquean el alfa-1 y en el caso de la trafodona, el H1.
Estos dos estos dos además contribuyen a que la trafodona tenga genes
hipnóticos bastante hipnóticos. De hecho, la trafodona se utiliza
también como hipnótico, perfectamente, para por su acción a nivel del
receptor histaminérgico. . Entonces, mirad. . Fijaros. Entonces, yo lo que
hago es con la acción ISRS voy a aumentar los niveles de serotonina. Muy
bien. Aumento los niveles de serotonina. Pero es que, eh, estos niveles de
serotonina aumentados recordad que hemos desinhibido la melona
serotoninérgica porque hemos utilizado los 5-HT1A estos niveles de
serotonina aumentados a nivel de los receptores postsinácticos van a tocar
los 5-HT1A postsinácticos, que tienen bueno, pues tienen acciones
antidepresivas porque además recordad que esto incluso modula la
diversión de dopamina en los siguientes sinapsis. Pero luego va y luego
también hay acciones en los 5-HT2A y en los 5-HT2C que eso tiene efectos
secundarios, ¿vale? . Entonces, ¿qué pasa? Que si yo fuera capaz de sí,
tengo los niveles de serotonina aumentados pero voy a evitar que estén
sobreestimulados los receptores que me van a producir efectos secundarios,
pues genial, tengo lo bueno de las dos cosas. Y eso es lo que hacen estos
fármacos. Bloquean la selección de la recatación de serotonina y por lo
tanto el mecanismo que ya hemos estudiado aumenta la serotonina a nivel
terminal, a nivel del terminal axónico pero vamos a evitar que se
sobreestimulen receptores porcináticos indeseados como los 5-HT2A y 5-HT2C
y sólo voy a tener funcionando los 5-HT1A que son los que tienen las
acciones inferiores. Esa es un poco la idea detrás de bloquear por un lado
esos receptores y aumentar la perfusión serotoninática vía ISRS. ¿Vale?
Bueno, aquí os dice que en el caso de la praprodona hay una formulación
de liberación inmediata y una de liberación prolongada. Bueno, pues aquí
os pone los perfiles de acción o sea la liberación inmediata, fijaros que
alcanza picos rápidos vale estos son diferentes dosis de la inmediata
bueno, pues un pico rápido pero ahora es un buen tiempo y luego tenemos
una liberación prolongada que a lo mejor es lo que dura mucho más tiempo.
Claro, esto depende de lo que lo tomemos y a qué hora lo tomemos fijaos
que esto por ejemplo es lo peor de 74 horas de 33 a 23 tenemos que tener
cuidado con las acciones hipnóticas si tenemos un paciente a dosis altas,
manejado todo el día, pues va a tener somnolencia durante el día vale
entonces esto hay que tenerlo en cuenta a lo mejor nos interesa la
liberación inmediata porque tiene picos rápidos que es lo que me va a
durar por la noche cuando termine mi insomnio y porque esto a lo mejor nos
está generando somnolencia durante el día, o sea que hay que manejar bien
la dosis y la comunicación Claro por eso creo que hay que jugar con las
dos cosas, con la dosis con la forma de liberación más antidepresivos,
bueno esto ya todo lo que hemos visto hasta ahora eran un poco los más
modos vale, por así decirlo pero hay antidepresivos que son más clásicos
como los tricíclicos y los imanos, que no los hemos visto hasta ahora
entonces vamos a ir pues los imanos que eran un poco más novedosos, y
luego ya los últimos más antiguos, los primeros que son los
antidepresivos tricíclicos que se siguen utilizando, por ejemplo incluso
los citados se utilizan mucho para la fibromialgia y en fin los trastornos
del dolor, los tricíclicos son de los más efectivos, curiosamente y a
nivel antidepresivo como eficacia antidepresiva funciona muy bien lo que
pasa es que tienen demasiados efectos estilarios, ese es el problema bueno
pero eso con los imanos, los imanos son inhibidores selectivos de la
monoaminoxidasa recordad que la monoaminoxidasa era la enzima que regalaba
las monominas monodenominas, metonina y dopamina entonces, algunos
ejemplos, hay muchísimos hay muchos imanos pues la florentina
palipipromina, isoporpartoxactil si pasan estos dos sean los más famosos
vale, bien aquí el único problema que tenemos bueno recordad también que
hay 6 formas de la MAO la MAO A y la MAO B vale y que nos va a interesar
sobre todo inhibir la MAO A, sobre todo porque si, o las dos pero la MAO A
tiene que estar inhibida porque si inhibimos solo la MAO B la MAO B solo
nos va a aumentar un poquito los niveles de inhibirla digo ¿no? un poquito
los niveles de dopamina, pero no me va a dar ni la noradrenalina ni la
selenina que se estabilizan por la MAO A vale entonces como os digo nuestro
objetivo fundamental es la MAO A inhibimos las dos bien, pero la MAO A
tiene que estar inhibida los inhibidores selectivos de la MAO B se
utilizan, lo tenéis explicado en el libro para potenciar los efectos de la
levodopa en la enfermedad de parkinson por ejemplo vale, pero no tienen
eficacia artificial lo que buscamos es eso, la MAO A, vale si bien además
bueno claro la mayoría de los inhibidores selectivos de la MAO A lo que
más que tienen también es que son inhibidores no reversibles, son
permanentes bueno esto lo que os dije es un poco porque queremos quizá la
MAO A la MAO A está inhibida donde tenemos efectos antidepresivos porque
tenemos a niveles, en condiciones normales distribuye la serotonina y la
MAO B sólo distribuye la serotonina si hay concentraciones muy altas por
lo tanto nos interesa aquí escribir la MAO A para que los inhibidores de
serotonina aumenten y lo mismo pasa con la MAO A eso es un poco lo que os
acabo de decir y bueno esto es con la MAO B con la MAO B sólo se consigue
no se consigue los antidepresivos claros porque sólo conseguimos un
poquito de aumento pero sí que se utiliza para que lo sepáis como un poco
el cuadro de base en la enfermedad de Parkinson y ahora creo que también
nos lo explica en el libro parece ser que hay determinadas toxinas bueno
pretoxinas que se convierten en toxinas por la acción de la MAO B y esas
toxinas son las que se producen allá en Parkinson por lo tanto si yo niego
eso bueno otra cosa hay que tener en cuenta además esto el principal
problema de estos fármacos es el siguiente es que al yo tener bloqueadas
las enzimas y MAOs o sea las MAOs si no voy a poder degradar estas las
monaminas la serotonina entonces qué pasa que si por lo que sea yo tengo
un corte de noradrenalina los mecanismos que yo tengo normales en mi cuerpo
para contrarrestar este aumento brusco de noradrenalina no está
funcionando porque yo lo tengo bloqueado con el MAO entonces yo en mi
cuerpo tiene la monaminucidasa que es la que se encarga de mantener los
niveles de estas protecolaminas en niveles normales lo que pasa es que si
de repente hay un aumento brusco de noradrenalina yo tengo bloqueada la MAO
y entonces no voy a poder hacer frente no voy a poder destruir esa monamina
de sobra que de repente tengo qué pasa que la noradrenalina como bien
sabéis tiene efectos vasculares entonces yo puedo tener irregular
atención arterial si yo de repente tengo un aumento de noradrenalina muy
fuerte y no tengo MAO para hacer frente a ese aumento voy a tener una
crisis intensiva que puede ser mortal en algunos casos qué es lo que puede
hacer que de repente yo tenga un aumento de noradrenalina pues que yo tenga
niveles altos de piramina eso está la piramina que es una mina que está
en el queso añejo en el vino tinto así y tal entonces qué pasa que si yo
estoy dando MAO a alguien tengo que tener unas restricciones dietarias
importantes hay ciertas cosas que yo no puedo tomar por ejemplo el queso
añejo ¿por qué? pues porque puedo tener una crisis hipertensiva esto ha
hecho que durante mucho tiempo los MAOs no se tomen el autor se nota si lo
leéis que él está a favor de los MAOs ¿por qué los clínicos han
dejado de utilizar los MAOs? son fármacos que a nivel antidepresivo
funcionan bastante bien y si controlas la dieta no hay ningún problema de
hecho además ahí tenéis un poco en las tablas cuánto queso se puede
tomar porque si es queso fresco no hay ningún problema él dice que
manejando bien la dieta no hay ningún problema y que pueden ser buenos
fármacos antidepresivos también es verdad que hay que tener cuidado no
sólo con la adrenalina sino también con la serotonina porque fijaros si
yo si yo tengo una paciente que está tomando un MAO tiene las MAOs
totalmente bloqueadas y además son uniones irreversibles yo tengo que
esperar a que esa MAO se degrade que yo sintetice otra nueva MAO que no
está bloqueada por el fármaco entonces si yo cambio de un MAO y de
repente doy un ISRS voy a tener un aumento de serotonina muy grande si mi
MAO todavía está bloqueada esa serotonina pasa lo mismo que con la nueva
adrenalina va a haber demasiada serotonina que yo no voy a poder hacer
frente ¿vale? y entonces ¿qué pasa? que voy a tener un aumento brutal de
serotonina y me puede dar lo que se llama síndrome serotoninérgico que es
mortal también en muchos casos síndrome serotoninérgico que cursa pues
con alteraciones de las pupilas de la diaparesis excesiva, de las pupilas y
yo os digo hipertermia que puede ser mortal si no se tarda tiempo por lo
tanto hay que tener muchísimo cuidado con los IMAOs tanto por la
adrenalina como por la serotonina si yo voy a cambiar a un ISRS porque el
IMAO no me funciona tengo que esperar un buen tiempo un buen tiempo seis o
ocho semanas si yo cambio al contrario de un ISRS a un IMAO puedo esperar
menos con dos IMAOs es suficiente pero también eso porque yo del ISRS voy
a tener unos niveles de serotonina muy aumentados si de repente meto un
IMAO pues esos niveles de serotonina no hay falta ¿vale? es lo que digo de
los mecanismos de la proteína ¿vale? saqué estos fármacos si tienen
eficacia antidepresiva pero hay que manejarlos con mucho mucho cuidado
¿vale? esto es lo que os he contado lo de la tiramina la adrenalina, etc
si hagamos alimentos ricos en tiramina va a aumentar la adrenalina y si yo
tengo mis IMAOs bloqueadas usando la adrenalina va a dar demasiada ¿y
cómo controlas si tienes malas monaninas? cuando tú tienes o sea porque
estás controlando a la gente durante el tratamiento ¿tú sabes si puede
pasar algo con eso? no, tú lo sabes porque se sabe entonces lo que tienes
que hacer desde el principio es darle una serie de dietas darle listas de
alimentos prohibidos ah pero no hay un control de eso lo único que haces
es eso no puedes tomar vinos de este tipo quesos de este tipo carnes
sudadas de este tipo en fin, le das una lista cosas que no puede tomar vale
luego claro hay, hay hay desarrollos nuevos que compensan un poco eso sobre
todo los IMAs que son los inhibidores reversibles de la monoaminoxidasa
estos no son irreversibles como los monofásicos aquí si se están uniendo
a la monoaminoxidasa la están bloqueando pero si de repente viene una
unión de una adrenalina se quitan del medio y entonces la monoaminoxidasa
queda libre y puede metabolizar el exceso en el adrenalina claro no es que
sean reversibles es que esa enzima se muere por así decirlo y aparecen
nuevas que ya no están bloqueadas pero reversibles más si entonces esto
tiene esta ventaja que al no ser una unión irreversible si de repente hay
mucha nueva adrenalina pues se desbloquea el amado y puede retroactuar los
IMAs en ese sentido son son bastante útiles, luego tenemos otro como la
fascinación en parches traslados pues que también te permite controlar
las reacciones a la tiranía bueno, esto explica los IMAs que son
irreversibles hay que tener cuidado también con los fármacos
descongestivos porque funcionan actuando a los mismos niveles que el amado
puede producir también interacciones desagradables aunque bueno el propio
estado dice que también se puede manejar con calma lo de la serotonina que
ya os he contado por el síndrome serotoninérgico y los ISRS esto ya lo he
contado y lo de la descontinuación cuando se pasa de un IMA a un ISRS y al
revés bueno nos quedarían por ver que nos quedarían por ver los aspectos
científicos que lo veremos muy rápidamente el próximo día y yo creo que
vamos vamos a acabar este tema ya en nada y ya nos metemos con la ansiedad
vale y dentro de no mucho cuando acabamos de la ansiedad pues ya hablamos
de una pesca si queréis