No, no, es totalmente malo. Entonces, bueno, que lo sepáis, ¿vale? Hasta
X letra del apellido, supongo que hasta la L más o menos, pues creo que lo
coloco yo. O no, lo coloco Santiago, que es el pintor de Toslada, y el
resto lo coloco yo, ¿vale? Sí. Cuando la práctica es entre dos personas,
primero están preguntando, tenéis que identificar los dos números de la
práctica, entonces, si son de apellidos distintos, claro, eso es una... Es
una buena historia, ¿no? No, es que conozco. La primera vez... Es la
primera vez de este año que ocurre esto de los dos tutores. Bueno, pues...
Sí, la misma. No, tiene que ser la misma nota. Bueno, en cualquier caso no
pasa nada, porque el primero que se le abre un encuentro de corregida, o
sea, si yo voy a corregir una que me correspondería y me lo encuentro de
corregida, es porque seguramente el otro tutor ya ha corregido en base al
otro miembro. De la pareja. Y entonces tenéis las dos la misma nota. O
sea, es así. O sea, que en esos casos será el que llegue antes. ¿Eh?
Sí. Sí, sí. El que hizo una práctica el año pasado y la corregiste
tú, y ahora la corrige el otro, y tiene la nota de una cambia que no...
Claro, es que es verdad que ahora hay todo tipo de casísticas. Vamos a
ver. Si alguien hizo la práctica el año pasado, se la corregí yo y le
puse una nota, y este año por su apellido le toca con el otro tutor, lo
que tiene que hacer es escribir. A ver, o que me escriba a mí. Yo puedo,
en realidad yo puedo corregir las que sean, no es que yo no pueda.
Entonces, cuanto antes que me escriban, ¿vale? Me escribí. Si alguien
tiene la práctica hecha el año pasado, el equipo docente ha autorizado
eso, ¿de acuerdo? Entonces, que lo hagáis cuanto antes para que luego no
haya problemas y que a lo mejor Santiago la vaya corrigiendo que no sepa.
¿Cuál es tu correo? Pues es aiguera.psi.unid.es Y está, sí, está en el
grupo de tutoría iTunes, ¿vale? Entonces eso, si alguien la ha hecho el
año pasado y ya le puso la nota y quiere repetir esa nota, pues que lo
diga y cuanto antes mejor, ¿vale? Y yo ya le pongo la nota y entonces
Santiago verá que la nota está puesta y no lo corregirá. ¿Vale? Es que
es tremendo. Muy bien. Entonces, ¿cómo se llama su nombre? Estupendo,
estupendo. Pues yo voy a empezar a corregir ya, ¿eh? En cuanto... Sí,
sí, sí. Porque, hombre, este año no tengo tanto trabajo. No lo sé, no
sé qué le traes la verdad. Pero me parece que soy el segundo, entonces,
pues de los últimos. ¿Vale? Creo, ¿eh? Creo. Bueno. Pero no lo sé.
Bueno, vamos a seguir. Ya os digo, la clase que viene vamos a hablar de la
PEC. ¿Vale? Siempre me duele. Eso. Toca trastornos de ansiedad. Entonces,
mirad. Porque este tema es bastante fácil, en general. Ya recordáis que,
bueno, habíamos visto la descomposición de los trastornos de ansiedad en
los diferentes grupos sintomáticos que los componen, ¿de acuerdo?
Habíamos visto cómo los grupos nucleares de síntomas pueden... Pueden ir
un poco variando y que en función de si estamos, quizás, ante un
trastorno tipo postraumático, pues priman más un tipo de síntomas o si
es un trastorno de ansiedad generalizada, en fin, lo que sea. Eso, la
verdad es que no tiene demasiada acción. Entonces, vamos a ver que hay, en
realidad, como dos tipos de circuitos neurales que van a estar mediando dos
grandes grupos de síntomas en esto de los trastornos. Los trastornos de
ansiedad. Sobre todo uno de ellos, los circuitos
corticostriato-talánico-corticales, son los que van a mediar las
preocupaciones excesivas y van a tener una gran importancia también en el
trastorno obsesivo-compulsivo y la expulsión, ¿vale? Ya os digo que
últimamente las tendencias en nosología psiquiátrica es a sacar el
trastorno obsesivo-compulsivo fuera de los trastornos del glúteo. O sea,
es un grupo de trastornos por ansiedad porque entienden que más o menos se
debería hablar de un grupo de trastornos de impulsivo-compulsivos, ¿vale?
O sea, que eso es como un grupo aparte que se está empezando a pensar que,
en fin, que son una categoría diferente, ¿no? Y ahí te harían el
trastorno obsesivo-compulsivo, los trastornos de compulsivos-impulsos y las
adicciones, por ejemplo, ¿vale? O sea, que todo esto está cambiando. Es
una cosa, pues, muy dinámica. Ya sabéis que han sacado el 3M5. Ha habido,
bueno, pues, el de cambios y ciertas cosas. Y en general, es tal que pone
esto, la tendencia es hablar de eso, de trastornos impulsivo-compulsivos,
¿vale? Y ahí estarían el TOC, ahí estarían los trastornos del control
de impulsos, ahí estarían las adicciones. Bueno, entonces, por un lado
vamos a tener los circuitos córticos trigatotal-amocorticales que van a
estar implicados en eso, en las preocupaciones, en los circuitos
compulsivos asociadas. A las obsesiones y a las preocupaciones asociadas. Y
luego vamos a tener también circuitos que tienen la amígdala cerebral
como su centro y que van a estar implicados, pues, en todo tipo, más bien
ya en lo que es el miedo y la ansiedad como tal. La ansiedad, si queréis,
entre comillas, como emoción patológica. Y dentro de estos circuitos que
tienen la amígdala, quizás, como... como núcleos, podemos ver que en
función de los componentes de la ansiedad que estemos estudiando, pues,
diferentes aferencias a la amígdala son las que van a ser importantes.
Entonces, aquí, por ejemplo, tenéis lo que es el componente más
emocional, ahí os ponéis como de aspecto, en el caso del miedo, el
componente emocional del miedo, ¿de qué va a depender? Bueno, pues, de
las aferencias que llegan a la amígdala desde la... desde la conciencia
cingulada anterior y desde la conciencia de la ansiedad, ¿vale? Pero luego
el componente más de ansiedad, ¿vale? De ansiedad, de evitación, es
decir, el componente conmutual que tenemos en el miedo, ¿no? En el miedo
tenemos la sensación subjetiva emocional de temor, pero luego también
tenemos, como sabéis, toda emoción debe tener un componente conmutual
también, va a ser un componente valorativo y un afectivo. Y el
componente... Conmutación. En el caso de la emoción del miedo, ¿cuál
es? La evitación. La vida. ¿Eh? La lucha en el caso de los resilientes,
sí, de los que son los... de los combatientes, como os ponía. Sí, eso
es. Entonces, este componente, por ejemplo, pues tiene las aferencias de la
sustancia gris pero apeductal a la amígdala, pues son importantes. Bueno,
esto es en realidad para que vayáis viendo que los diferentes componentes
del miedo, incluso de la ansiedad... Pues se pueden ir adscribiendo, como
hemos ido haciendo siempre con el resto de los trastornos, a circuitos
neurales concretos. ¿Vale? Como os digo, en el caso del miedo, la
amígdala tiene un papel fundamental. Pero ya que os puedo coger a tiempo,
que estáis en tercero, puedo desmontar unos mitos. Por favor, no quisiera
que acabarais la carrera pensando que el micro accumbens y el circuito
mesopórtico, el mito es un sistema de placer. Y que la amígdala es el
núcleo del miedo del cerebro. No, ni de las emociones. No funciona así.
No es tan sencillo. La amígdala hace muchísimas más cosas. La amígdala,
por ejemplo, también está muy implicada en nuestra respuesta a estímulos
condicionados apetitivos. El que una persona recaiga porque le enseñen una
fotografía de las drogas que solía consumir, también depende de la
amígdala. Ya me diréis qué tiene que ver eso con el miedo. Entonces...
Bueno, esto es un poco una nota aparte, pero que... Sí, sí. Que no
acabéis esto con las simplificaciones. Pues el micro accumbens y el
circuito mesopórtico límbico, VTA, micro accumbens, corteza, etc. El
placer. Y la amígdala, el miedo. No. Es mucho más complicado que eso.
¿Vale? Pero bueno. Entonces, luego dentro del miedo también tenemos un
componente endocrino en el que hay secreción de hormonas como por ejemplo
el cortisol. Es una hormona corticocircular renal muy importante en esa
respuesta, ¿no?, aguda de lucha contra la ansiedad. Y que además si hay
niveles de cortisol elevados durante mucho tiempo, pues sabéis que esto
puede afectar a las células del hipocampo y se pierde la regulación del
F-hipotálamo hipotálamo hipopresario-adrenal y eso puede desarrollar
incluso en trastornos depresivos. Por eso el estrés mantenido o incluso
las reacciones de miedo o de emoción intensas mantenidas, pues es que
también los individuos vulnerables pueden hacer... Sí. ...que se
desinvotaran en una depresión, no sólo de emoción aguda del miedo. Pero
bueno, que sepáis que la... En fin. El circuito que implica el hipotálamo
y la amígdala, ese circuito está muy relacionado en la... Bueno, pues en
la regulación o en las consecuencias endocrinas de secreción hormonal que
tienen la respuesta de miedo y sobre todo, sobre todo, el incremento del
cortisol. ¿Vale? Y ya os digo que eso además tiene... Como os pone ahí,
consecuencias médicas peligrosas como que haya más aumentos de enfermedad
coronaria, de diabetes tipo 2 o riesgo pues de un infarto cerebral. Bueno.
Luego otro componente muy muy importante y que si habéis estudiado
psicopatología lo sabréis es el de... Dentro de la ansiedad y el miedo,
el componente respiratorio. Como sabéis, en fin. El incremento de la tasa
respiratoria en los ataques de ansiedad pues es un mecanismo que además
perpetúa el componente de ansiedad y los ataques de pánico. Entonces,
eso... Esa regulación entre el ritmo respiratorio y la reacción de miedo
pues está regulada o depende de los circuitos que se establecen o de las
condiciones que se establecen en la amígdala y núcleo parabraquial del
cuerpo. ¿Vale? En fe de... ¿Veis? Bueno. Pues sencillamente la idea de
esto es muy sencillita. Es ir viendo los diferentes grupos de síntomas o
en fin, sí, componentes de la respuesta de miedo o ansiedad y ver qué
circuitos cerebrales son importantes. Como veis siempre tienen su centro en
la amígdala. De la amígdala luego salen aferencias. Pues eso. Al
hipotálamo, al núcleo parabraquial. Luego recibe de la corteza también.
De la corteza cingulada o de la corteza amígdala frontal. Luego por
ejemplo la respuesta autonómica. El que nosotros tengamos sudoración o
aumento en la tasa cardíaca pues va a depender muchísimo también de las
aferencias... De las aferencias que manda la amígdala a locus coeruleus.
¿Vale? También en el puente. Que sabéis que es el principio. El
principal punto neuroadrenérgico. El principal... O el origen de las
células neuroadrenérgicas. ¿Vale? Como ya hemos estudiado el tema de los
trastornos depresivos. Y aquí pues de nuevo esa reactividad autonómica
que se da autonómica es esta de los autónomos ¿entiendes? Simpática
sobre todo. Pues sobre todo el incremento en la tasa cardíaca pero de una
manera mantenida en el tiempo. Una reacción de ansiedad durante mucho
tiempo. Pues quizás está muy reproducida. Aterosclerosis, isquemia
cardíaca, alteración de la tasa cardíaca, incluso muerte súbita...
Bueno y luego ya tenemos esto quizás a lo que los psicólogos es lo que
nos interesa más. Las conexiones recíprocas que hay entre la amígdala y
el hipocampo. El hipocampo es un centro, bueno es una estructura límbica
muy importante en el desenvolvimiento de las memorias pero sobre todo de
las memorias contextuales. De tal manera que cuando a nosotros en un
callejón por la noche nos atracan, es que nosotros bueno obviamente en ese
momento lo vamos a pasar fatal, vamos a tener una aguda etcétera, pero es
que cada vez que pasemos por ese callejón, al menos las primeras veces se
nos va a encoger el corazón y un montón de cosas así. El adscribir a ese
contexto concreto esa memoria emocional. Lo hace esas relaciones
recíprocas que se establecen entre el hipocampo y la amígdala. Entonces
estos circuitos en el caso del trastorno del trastorno traumático pues ya
os podéis ir imaginando. Bueno, además existen neurotransmisores que son
especialmente importantes en todo este juego de ansiedad, miedo, que
estamos matiendo. A ver... ¿Es un sistema involucrado con el estrés? Sí,
claro. Sobre todo el componente más relacionado con el hipotálamo, que es
el que regula la secreción de las hormonas del estrés. Incluso el
hipocampo también. El hipocampo, la parte ventral del hipocampo es muy
importante en la regulación del eje hipotálamo del hipotisario adrenal y
en la regulación de las respuestas inalienables. Entonces como os decía,
también hay grupos de neurotransmisores. Están especialmente implicados
en todo este tema. Bueno, sobre todo los que vamos a ver aquí, porque
además nos interesan para la psicofarmacología, que al fin y al cabo es
una clase de psicofarmacología y no de psicología fisiológica, pues la
serotonina derivada, la dopamina y la noradrenalina. Sobre todo esto es
porque... Vamos a ver que había gente... Los inhibidores globales de la
recaptación de serotonina y noradrenalina, por ejemplo, son bastante...
funcionan bastante bien como ansiolíticos en determinadas formas de
ansiedad. Los... La noradrenalina, por supuesto. ¿Vale? Ya veremos que los
inhibidores de la recaptación de la noradrenalina y algunos antagonistas
de receptores noradrenérgicos son buenos ansiolíticos también. En fin.
El glutamato. El glutamato, pero sobre todo porque es el que está
implicado en el establecimiento de todas las memorias de miedo, de
preocupación, etcétera. Y los canales iónicos regulados por ligandos,
sobre todo los canales de sodio, van a ser también muy importantes porque
regulan la salida glutamatérgica de varios de estos técnicos que estamos
viendo. ¿Vale? Sí. Son canales iónicos que se abren cuando llega un
determinado neurotransmisor. Por ejemplo, el roquefort GABA-A es un
receptor, pero que tiene dentro un poro. Ahora lo vamos a ver. Deja
pasar... ¿Vale? Y cuando llega el neurotransmisor, se abre esa tierra.
Entonces eso es un canal iónico regulado por ligandos. ¿Vale? Los demás
son regulados por voltaje también. Que sólo se salen o se cierran en
función de que haya cambios en el voltaje de la membrana en el remolque.
¿Vale? Que preguntaban qué era eso de los resistores que están siendo
regulados por ligandos o regulados por voltaje. Bueno, pues todos estos
neurotransmisores o sistemas de neurotransmisión van a ser muy
importantes. ¿Vale? Ya veremos, por ejemplo, aquí sobre todo los ligandos
alfa-2-delta. Como la pregabalina o la gabapentina van a ser muy
importantes. Esto ya lo avisaré, pero no confundir esto con las
subunidades de los receptores GABA-A, ¿eh? Que también son con alfa y
delta. Bueno. Esto sencillamente os… Hay una gran variedad de diferencias
individuales en la respuesta que tienen los individuos ante los eventos
adversos de la vida. Incluso también ante reacciones muy estresantes y que
pueden generar reacciones de miedo intensas. Esto, en teoría, se estudiaba
en el tema de la esquizofrenia, pero no era una de las partes que citaba.
Pero bueno. La enzima CAPECOL OMO-TIL-TRANSFERASA, la COMT, como recordáis
es una de las enzimas que está implicada en la degradación de las
monominas. ¿Vale? Lo que pasa es que en esta enzima se conoce desde hace
bastante tiempo que existen polimorfismos equilibrados. Es decir, hay
variantes. Hay grupos de la población que tienen una variante de esta
enzima y otros grupos de Que tienen otra variante. Lo que pasa es que... Y
bueno, dependen... Estos polimorfismos son que cambian sólo un aminoácido
de la secuencia entera de la proteína. Por ejemplo, la valina o la
metionina. ¿Vale? Hay individuos que tienen valina y otros que tienen
metionina. Bueno, pues en función de la variante que tengas, si eres VAL o
si eres MED, tu COMT va a funcionar mejor o peor. ¿Vale? Y el que funcione
mejor o peor va a hacer que tengas una enzima que tenga un polimorfismo Por
ejemplo, más dopamina o menos dopamina. Porque va a estar... Si funciona
muy bien, pues va a metabolizar muy rápido la dopamina y tus niveles de
dopamina van a estar más bajos. Pero si funciona peor, si tienes la
variante que funciona un poco peor, va más lenta, pues vas a tener niveles
de dopamina un poco más elevados, pues porque no le da tiempo a la COMT a
metabolizar suficientemente rápido la dopamina. Esta es un poco la idea.
¿Vale? Bien. Entonces, en función de eso... ¿Vale? Y de estos
polimorfismos, bueno, lo que puede ser bueno para en casos de
esquizofrenia, ¿no? Por ejemplo, que tengas una... La variante más
rápida, pues te puede hacer que... No, al revés. La variante más lenta.
Pues que tengas niveles de dopamina elevados, etcétera. Y bueno, pues
puede ser bueno. Pero en el caso de los trastornos de ansiedad puede ser al
contrario. ¿Vale? Eso es un poco lo que estoy tratando. ¿Vale? Y, ah,
bueno. Y lo que sí tiene en medio un poco la diferencia es que la gente
puede afrontar situaciones potencialmente estresantes y convertirse...
Llevarlas bien. Y otros, pues esa misma situación, pues les tendré unas
preocupaciones muy persistentes y que incluso le generen ansiedad. Por
ejemplo, un trastorno de ansiedad generalizada. ¿Vale? O que son
trastornos de ansiedad intensiva. Parte de esas diferencias individuales
pueden explicarse por las diferencias en los niveles de dopamina, por
ejemplo. Que pueden tener espontáneamente unos individuos u otros. ¿Por
qué? Pues porque presenten una variante u otra de esta enzima. ¿Vale?
Porque insisto, que esta enzima es polimórfica. Hay variedades distintas
en la población. ¿Vale? Unas funcionan mejor y otras funcionan peor. Hace
un poco la diferencia. Bueno, aquí, por ejemplo, es lo que os dije.
¿Vale? Los que portan la variante MEX de la COM, en el caso de los
trastornos esqueletrónicos, pues no tienen la afectación cognitiva, pero
sí que pueden tener, en este caso, pues un mayor predisposición a tener,
pues eso, trastornos de ansiedad. Mientras que las que portan la variante
PAL pueden tener disfunción cognitiva en el caso de la esqueletrenia, pero
en el caso de los trastornos de ansiedad, pues pueden tener una respuesta
normal. Puede ser lo que llaman aquí los guerreros. ¿No? Es decir, que
entre las circunstancias estresantes de la vida son personas resistentes,
resilientes. ¿Vale? Bueno, es un poco obvio. Polimorfismos equilibrados.
Cuando están equilibrados quiere decir que son variantes que están,
bueno, pues que se mantienen en las poblaciones, que no tienden a
desaparecer. Y que normalmente además esto ocurre cuando, o es más
probable que ocurra en los genotipos heterocidóticos. Lo tenéis en el
tema 3 de Fundamentos de Psicoaudiografía, en el tema 2-3. Por si queréis
repasarlo. Bueno, mirad, en el caso de las preocupaciones y de las
obsesiones, ¿vale? Una preocupación sobre un tema concreto es muy fácil
que le generen obsesiones, ¿vale? Y dentro de las obsesiones, cuando
tenemos algún tipo de obsesión, ¿vale? Una obsesión recurrente y de
repente encontramos un patrón conductual que nos alivia esa obsesión,
pues ya tenemos el TOC establecido en el entrenador. Bien. El caso es que,
yo os digo, estas tendencias obsesivas, esas tendencias a pensamientos
circulares que se retroalimentan, parece que juegan muy importante estos
circuitos esteríacos, perdón, córticos, esteríacos
total-homocorticales, ¿vale? Están normalmente hiperactivos. Normalmente
es que tienen una hiperactividad glutamatérgica. En muchos casos. ¿Vale?
Y se originan en el córtex prefrontal dorso-lateral, van al cuerpo
estriado, normalmente a la parte dorsal del cuerpo estriado, y de ahí hay
una salida hacia el tálamo a través de las vías, bueno, las vías de
salida gabaérgicas del estriado, que son 2, 2 y 3. Son 3 y 2 y 3. Y de
ahí vuelven al tálamo. ¿Vale? Bien. Cuando este circuito está
hiperactivado, parece que es más probable que haya, que haya esta
tendencia a pensamiento futuro del peso externo. ¿Vale? Y ahora veremos,
pues que esa hiperactividad glutamatérgica en estos circuitos se puede
compensar de varias maneras. Y la manera quizás estrella es comentando la
neurotransmisión gabaérgica del GAB. Y es lo que vamos a estudiar ahora.
¿Cómo funciona este GABA? Que no lo habíamos visto hasta ahora. El
ácido gamma-aminobutírico. Es el principal neurotransmisor inhibidor del
sistema nervioso. ¿Vale? Se sintetiza a partir del glutamato. Gracias a
una enzima que se llama ácido glutámico de escarboxilasa o GAD. Que la
tenéis ahí. GAD. La de escarboxilasa del ácido glutamato. ¿Vale?
Entonces, esta enzima GAD, a partir del ácido glutamato, el glutamato
sintetiza GABA. Ácido gamma-aminobutírico. Y entonces, cuando ya tenemos
el GABA sintetizado a partir del glutamato gracias a esta enzima, la GAD,
pues el GABA se tiene que vesiculizar a través, gracias al transportador
vesicular de aminoácidos inhibitorios. Este de aquí. Entonces eso, nos lo
meten nuestras vesículas que se libera al espacio sináctico por
exocitosis en otro ácido. ¿Vale? Bien. Cuando ya tenemos que el GABA ha
hecho su acción y pues ya ha funcionado muy bien, se tiene que recaptar a
través del transportador de GABA y dentro, en el citoplasma neuronal, la
enzima GABA transaminasa, la GABA-P, va a degradar el GABA. ¿Vale? O sea
que este es el circuito normal. El GABA además, pues tiene sus receptores,
por supuesto, receptores o sinácticos. También hay receptores... El
GABA-B puede ser autoreceptor presináctico también. Mirad. Esto os lo
ponen en vídeo, pero el receptor GABA-C no existe. Esto lo que ocurre,
ahora os lo explico. De todas formas, es que esto... Vamos, desde los
últimos... No sé, me parece mentira que todavía hablen del receptor
GABA-C. Hoy en día, los neurofarmacólogos dicen que no. Que el receptor
GABA-C en realidad no es más que una variante rara del receptor GABA-A que
presenta unas unidades especiales como la subunidad RO o la subunidad PI,
me parece. Pero luego lo veremos. Pero en realidad, como tal, como entidad
aparte, no existen evidencias suficientes para justificar generar una
tercera clase. No, es una variedad distinta del receptor GABA-A que
presenta unas subunidades muy raras, es verdad, poco frecuentes, pero
bueno... De todas formas, bueno, yo qué sé, si os preguntan en el examen
¿existe el receptor GABA-C? Pues por decir que sí, porque lo ponen en el
libro. Pero ya os lo digo. Oficialmente, no se considera... Vamos, además
es que esto es... Hay... Todos los años el Journal of Pharmacology que es
una revista de referencia en estas cosas publica una lista de los
receptores, los ligandes, etc. Y bueno, y más importante aún, si vais a
Wikipedia también os veréis que dicen que no. ¿Vale? Bueno. Pero bueno.
Estal ahí lo pone. Yo supongo que quizás... No, no, pero fuera de leches.
No hay motivos suficientes, no tiene una farmacología tan distinta como
para sacarlo fuera del receptor GABA-A. Pero bueno, que ahí os lo pone.
Entonces, bueno, a lo que voy. Que tiene sus receptores, ¿vale? Entonces,
tiene receptores ionotrópicos y receptores metabotrópicos. El receptor
GABA-A es un receptor ionotrópico mientras que el receptor GABA-B es un
receptor metabotrópico. ¿Esto qué quiere decir? Pues que éste abre el
origen canal iónico directamente. Se abre, se cierra y deja pasar los
iones. Y éste deja pasar iones pero implica toda una cascada de
activación de proteínas G, segundos mensajes, etcétera, etcétera. Bien.
Ahora. El receptor GABA-A. El receptor GABA-A para entenderlo vamos a no
liarnos. Mirad. Es un complejo multiproteico. Está compuesto de varias
subunidades, en concreto de cinco subunidades. Y cada subunidad es como una
proteína. De hecho está codificada por un gen. Cada una de las
subunidades del receptor GABA-A está codificada por un gen. Y cada
subunidad además al ser una proteína cruza la membrana neuronal en este
caso cuatro veces. Tiene cuatro dominios transmembranos. ¿Vale? Aquí lo
tenéis muy bien puesto. Tenemos proteína, que es una cadena de
aminoácidos que cruza la membrana cuatro veces y al juntarse conforma una
subunidad. ¿Vale? ¿Qué? Sí, bueno. Va como... El caso es que tenemos
una subunidad. Cinco de estas componen el receptor GABA-A. Hay varios tipos
de subunidades que pueden hacer el receptor GABA-A. Aquí las tenéis.
Fijaros. Subunidades alfa, subunidades beta. Dentro de cada una, por
ejemplo de la subunidad alfa hay del uno al seis. De la beta del uno al
tres. Luego tenéis subunidad delta del uno al tres. Subunidad gamma.
Perdón, subunidad delta. Subunidad gamma del uno al tres. Subunidad
déxilo. Subunidad pi. Subunidad rho. En fin. Un montón. Entonces que
dentro de las subunidades alfa hay variantes variante uno, variante dos
variante tres. Sí. En función de los aminoácidos que la compongan, no
son exactamente iguales. Entonces pues son variantes. ¿Vale? Lo que pasa
es que todas esas variantes se parecen bastante entonces bueno pues dentro
de la familia alfa lo que pasa es que no son exactamente iguales esas esas
seis o tres. Vale. Entonces lo que pasa y estamos contando esto ¿por qué?
Pues porque en función del tipo de subunidades que compongan el receptor
GABA-A pues van a tener unas propiedades u otras. ¿Vale? Por ejemplo, ¿va
a ser sensible o no a las benzodiazepinas? Para empezar. Vamos a tener en
ese sentido receptores GABA-A sensibles a las benzodiazepinas y receptores
insensibles a las benzodiazepinas. Mirad, bueno aquí lo tenéis. Aquí por
ejemplo tenéis que estos receptores sensibles a las benzodiazepinas son
tres. Para que contengan esa sensibilidad a las benzodiazepinas tienen que
tener al menos una serie de composiciones. Bueno, una cosa que se me
olvida. Lo mínimo, minimísimo, minimísimo para hacer un receptor GABA-A
es que haya dos subunidades alfa y una subunidad beta. Fijaros que eso lo
tenéis aquí en todos. ¿Veis como las subunidades alfa las dos
subunidades alfa están presentes y en la beta también? Eso es lo mínimo
para hacer un receptor GABA-A. Ahora, luego que subunidades alfa sean y que
otras subunidades haya aparte de esas dos alfa en la gamma y la beta, pues
es lo que hace el es lo que le da la especificidad al receptor GABA-A.
Entonces bueno, fijaros aquí tenemos dos alfa dos betas, una gamma en fin
y además el sitio de unión de las benzodiazepinas siempre ocurre estar
entre las subunidades alfa y gamma, ¿vale? O sea que insisto, el sitio de
unión está entre la subunidad alfa y entre la subunidad gamma. O sea que
para que un receptor GABA-A sea sensible a las benzodiazepinas que tiene
que tener obviamente sus dos subunidades alfa y subunidad beta, eso lo
tienen todos, pero aparte debe tener una subunidad gamma para que en la en
la unión entre las subunidades alfa y las subunidades gamma, ahí
enganchan las benzodiazepinas, ¿vale? que son fármacos aseríticos como
habíamos hablado. Sí ¿Cómo sabes si tiene una asociación real ¿Y
cómo sabes si... No, vale no. Preguntan que cuando te llega un paciente,
que cómo sabes si va a tener ese receptor o no todos, todos, todos
nosotros tenemos de todos los receptores. De todos. Lo que pasa es que sí
que es verdad que puede haber pacientes que sean más sensibles a las
benzodiazepinas y otros que sean menos sensibles. Eso a lo mejor es porque
unos tenemos más receptores de un tipo otros tenemos más receptores de
otro o algunos podemos llevar una mutación que haga que nuestros
receptores sensibles a las benzodiazepinas pues en ese sitio de unión a
las benzodiazepinas haya una mutación y entonces que no encaje tan bien
por ejemplo. Una llave que entra pero que te cuesta un poco que gire. No, y
tú no lo sabes tú a nivel clínico pues tú lo que ves es que le das
benzodiazepinas y hay gente que responde muy fuerte y otros que no entonces
por eso las dosis aunque haya criterios generales hay que juzgarla siempre
de función de lo que tengas delante. Por supuesto que se pueden hacer
estudios genéticos pero no hay estudios genéticos por ahora. Vale,
entonces es lo que os digo ahí tenemos el sitio de unión de las
benzodiazepinas. Luego además pues eso, los que tienen su unidad en gamba
2 alfa 1 bueno pues hacen que además la unión de las benzodiazepinas o
bueno generen sitios de unión para los sedantes y además estos están
implicados en lo que se llama la inhibición básica es decir a que cuando
hay un impulso nervioso se libera GABA ese GABA actúa en la sinapsis y se
produce inhibición. La otra forma de inhibición es la inhibición
tónica. La inhibición tónica es una inhibición que se da de base de
fondo, no en respuesta a la liberación del neurotransmisor sino que es que
cuando hay en general mucho GABA mucho GABA tanto que como que se
desparrama hay lo que se llama skill over hay un se desparrama, se derrama
entonces ese GABA de sobra trasciende los límites de la sinapsis en
concreto donde se ha liberado y entonces activa estos receptores de aquí
todos los que tienen la su unidad alfa 6 y entonces son como sensores, pero
ostras que si a mi me ha llegado GABA es porque se ha tenido que liberar
tantísimo que ha llegado hasta aquí, vamos a generar inhibición entonces
es una inhibición que se llama extrasináptica porque está fuera de la
sinapsis en la que se además bueno estos receptores que contienen la su
unidad delta y la alfa 4 son sensibles a los neurotransmisores vale bueno
pues aquí tenéis un poco esto se ha entendido, es muy importante
entendéis entonces las características generales del receptor GABA-A que
está compuesto de 5 subunidades que cada subunidad tiene 4 dominios para
la membrana pues eso, aquí las tenéis la alfa, la beta, la gamma la
delta, la epsilon, la pi ro, en fin vale, si el mínimo que, si bueno 2
alfa y una beta si yo creo que ese es el mínimo porque aquí, aunque la
verdad es que aquí os ponen siempre una beta también osea perdón dos
betas lo que pasa es que yo jugaría puedo creerlo pero yo jugaría que hay
receptores GABA-A que solo tienen una subunidad beta que no tienen 2 si, 2
alfa seguro eso si eh pero beta yo estoy casi seguro de que hay receptores
quizás sean raros que solo tienen una beta pero bueno, no miro los alfa 6
actúan de sensores que actúan no, más bien que actúan osea que son los
que se activan solo cuando hay muchísimo glutamato tanto que el glutamato
sale fuera de la sinapsis de donde se liberó no es que sea una, bueno una
extra inhibición, si, si, si si ahí lo ha puesto la compañera 2 beta,
página 412 2 beta, 1 gamma y 2 alfa pues yo no estoy tan seguro eh no
estoy tan seguro al igual que este dice que el reflejar GABA-C existe, esto
dejarme recordarme por favor que lo mire es que además he estado leyendo
cosas de los receptores GABA hace poco y me suena un montón a las
benzodiazepinas desde luego la subunidad gamma es crucial eso si sobre todo
porque el sitio de unión de las benzodiazepinas está entre la gama, osea
la gamma es lo que le confiere la sensibilidad a las benzodiazepinas ahora
que tengan que ser 2 betas, ahí es lo que no estoy yo tan seguro eh no
estoy casi seguro de que ya, ya, ya pero bueno que se puede equivocar de
hecho es como si equivocamos si a ver preguntan que si el de los
alcohólicos tiene que ver con la inhibición tónica en media los
receptores que presenta la subunidad alfa 6 tu dices en un estado de no
intoxicación cuando tienes un alcohólico crónico de hace años pero no
en estado de intoxicación no, no yo creo que no porque de hecho en
realidad la estimulación progresiva continua de los receptores GABA lo que
haría sería regularlos a la baja no yo creo que eso es más complejo y
que más bien debe implicar a la dopamina ¿alguien me manda un correo?
recordadme que mi reloj es pero es que ya me he quedado con eso pero estoy
casi seguro de que bueno ah bueno aquí tenéis entonces estas dos formas
de inhibición tenemos lo que es la inhibición esto digo que es más
básica sináptica vale en el que se libera neurotransmisor y directamente
se une a los receptores fosinácticos y bueno pues se abren y pues deja
pasar y luego se interpolariza la neurona ¿vale? pero como os digo luego
tenemos estos receptores que presentan sus unidades alfa 4, alfa 6 y su
unidad delta que son los que están extrasinápticamente colocados ¿vale?
en una posición del botón de la espina benvética normalmente en el que
no es directamente la sinaxis entonces estos además de que son sensibles a
los neuroesteroides que tienen una función inhibitoria eh solo se activan
son sensibles al glucamato que se libera pero no en directo en la sinapsis
sino que se libera de más y entonces como que llega ahí por fuera ¿vale?
ahí es lo cual el GABA difunde fuera de la sinapsis y entonces ese GABA
que difunde fuera es el que activa estos receptores y además insisto los
neuroesteroides que bueno de aquí los tenéis que pueden significar las
células gliales como la alopragia neurona por ejemplo también puede
actuar estos receptores ¿vale? bueno pues solo que entendáis que hay una
inhibición tónica que es respuesta a la liberación perdón una
inhibición fásica que es en respuesta a la liberación de ese
neurotransmisor porque se ha dado aquí un potencial de acción en fin lo
de siempre ¿no? se libera el neurotransmisor actúa al nivel del receptor
posináctico y entonces inhibe a la neurona posináctica pero que luego hay
una inhibición tónica que es cuando hay niveles sostenidos y elevados de
GABA se activan estos receptores que están fuera de la sinapsis y que
están especializados en utilizar esos niveles elevados de GABA son los que
tienen sus unidades altas bien veréis las en los receptores GABA-A se da
un fenómeno que se llama modulación aloestérica ¿esto qué quiere
decir? mirad cuando llega el GABA el GABA-A se une a su sitio el receptor
GABA-A y entonces abre el canal de cloro y deja pasar cloro la neurona
posináctica y ya está bueno pues puede ocurrir puede ocurrir y esto
ocurre con las gancias de acepinas por ejemplo que la acción del GABA se
vea facilitada que le faciliten la vida ¿cómo? bueno pues las gancias de
acepinas hacen esto la gancia de acepina se une a su sitio de unión y
entonces por sí misma hace poco pero lo que hace es como facilitarle el
terreno al GABA se une la gancia de acepina por así decirlo prepara al
receptor para que ahora sí cuando llegue al GABA el estado de apertura del
canal sea mucho más grande y deja pasar mucho más cloro o sea el GABA sin
gancia de acepina abre su canal más o menos bien y deja pasar cloro pero
el GABA en presencia previa de gancia de acepina abre más todavía el
canal y deja pasar mucho más cloro la hiperpolarización es mayor el
estado del inicio en que produce es mucho mayor entonces se dice eso que
las gancias de acepina en realidad son moduladores a los estéricos
positivos ¿por qué? porque actúan en otro lugar son a los estéricos en
otro lugar y lo que hacen es facilitar por eso son positivos la acción del
GABA una gancia de acepina sin el GABA no hace nada pero lo que hace es
potenciar la acción del GABA o es lo que se conoce como la acción de
moduladores a los estéricos positivos ¿se entiende esto? ¿vale? bien
entonces ya os digo para que os digan y las gancias de acepina moduladores
a los estéricos positivos del GABA quiere decir que actúa en otro lugar o
sea la acción de las gancias de acepina en realidad es por potenciación
del GABA no es una acción suya es algo que ocurre en otro sitio en todos
lados los receptores los GABA dices no, en neurona también en todos lados
por ejemplo en cerebelo en corteza tú piensa que acuérdate por ejemplo de
todos los circuitos que veíamos de las interneuronas GABAérgicas pues
ahí en la neurona postsináptica a esa interneurona GABAérgica están en
muchísimos sitios al igual que en un vitamato están en todos los lugares
¿tú piensas que en un vitamato y GABA son los observadores del pleno los
que están en el dios? sí, sí, sí ahora en concreto vamos a ver que
efectivamente sí que están en los circuitos cortecidad total
anaporticales en la amígdala veremos que hay una interneurona GABAérgica
en la masa intercalada de la amígdala que va a llegar a GABA y va a actuar
a nivel postináptico pero en general la amígdala acetina va a actuar en
todos aquellos receptores sensibles a la amígdala acetina ¿tiene que
estar primero la amígdala acetina y después el GABA? sí, tiene que ser
así GABA siempre hay que lo sepáis no es que estemos 5 minutos sin GABA y
de repente tenemos GABA es un flujo continuo con todos los
neurotransmisores es que el problema de explicar las cosas así
compartimentalizadas es que se generan ideas que al final no son esto está
todo el tiempo funcionando todo lo que hemos visto hasta ahora ocurre a la
vez y en escala muchas veces en milisegundos ¿vale? todo mezclado fijaros,
esa es la belleza de este análisis ah bueno sepáis que existe un fármaco
que ya hemos hablado de él me parece al hablar del espectro agonista que
es el Plumagenilo que lo que hace es lo que hace es unirse al sitio de las
benzodiazepinas y evitar que funcionen ¿vale? es un antagonista del
receptor del sitio de unión de las benzodiazepinas se utiliza para la
sobredosis cuando estás en una gente que ha tenido una sobredosis de
benzodiazepinas se utiliza el Plumagenilo para que no hace nada por sí
mismo pero bueno si que desplaza las benzodiazepinas es un poco cuando se
da analoxona en pacientes que tienen una intoxicación propia aquí perdón
he puesto el Plumagenilo y después estas son las propias benzodiazepinas
vamos a ver es la siguiente aquí veis la energía entonces este se une al
sitio de unión de las benzodiazepinas y las desplaza se utiliza sobre todo
para la sobredosis claro claro es una cosa a ver nadie se va aburrido no
sé si es que ¿por qué tenemos en nuestro sistema nervioso un sitio de
unión para algo que es una sustancia química que se alimenta a los seres
humanos las benzodiazepinas pues nos las hemos inventado nosotros pero
nuestro sistema nervioso a lo largo de la evolución ha hecho que los
receptores GABA estén preparados para eso que raro no sé como es posible
al igual que eso ocurre justo por lo que voy a explicar ahora eso ocurre
con los canabinoides y los opioides eso seguramente sea porque nosotros
tenemos unas benzodiazepinas endógenas que se unen a ese lugar y que
regulan las seguramente las reacciones de ansiedad son reguladores
emocionales por lo tanto a lo mejor si diéramos plumacenilo efectivamente
sin que haya un exceso de benzodiazepinas estaríamos inhibiendo nuestra
benzodiazepina endógena y a lo mejor produciríamos la benzodiazepina
¿vale? pero no se sabe que yo sepa y yo de estas pruebas suelo leer la
benzodiazepina endógena ¿pero en base a que se diseña un fármaco? ¿en
base a que se diseña un fármaco? bueno pues porque a ver depende hay
veces que como sabéis hay un fármaco para una cosa y de repente se dan
cuenta que vale para otra incluso puede ser mejor para eso que para lo que
primeramente se diseñó pero luego ahora ya las cosas se hacen bien hay
síntesis química dirigida entonces tú sabes que un fármaco tú tienes
una diana yo sospecho por investigaciones que hay en animales etcétera que
los receptores cintas o ht7 pues son muy interesantes para regular la
ansiedad entonces yo conozco ahora mismo a día de hoy la estructura de la
proteína del receptor la tengo totalmente descrita por estudios
cristalográficos genéticos sé exactamente todos los aminoácidos que
tienen y como se disponen en el espacio entonces yo puedo decir bueno pues
yo tengo que hacer una molécula que se una esta parte del receptor y lo
empaque o sea es que se sabe se sabe perfectamente incluso sabe que forma
tiene que tener entonces lo sintetizas en el laboratorio porque hay modelos
por ordenador modelos por ordenador que reproducen la estructura del
receptor y le dicen pues tiene que estar no muchas veces lo saben primero
se sabe por la investigación que hay por ejemplo tu tienes un animal que
no tiene ese receptor y tiene más ansiedad animales mutantes knockout que
se llaman imagínate que no tienen receptor knockout del receptor gavagio
pero bueno porque les falta hay knockouts para las unidades un animal que
no tiene su unidad alfa 4 y esa ansiedad y ese animal resulta que es super
ansioso a pues es que a lo mejor me va a dar a mi un ansiolítico
estupendísimo pues venga como no se que forma tiene la unidad alfa 4 y
donde tengo que poner el fármaco en que aminoácidos concreto tiene que
unirse pues venga eso ya se puede hacer por modelación por ordenador y la
química avanzado pero normalmente el descubrir el objetivo la diana
farmacológica se hace con investigación básica con knockouts por ejemplo
o bueno o con variantes espontáneas de mutaciones a lo mejor de repente
descubres que hay una familia que tiene algún tipo de ansiedad específica
que corre en su familia etc y al final haces escáneres genéticos y
desplazas una mutación a otro receptor ah pues este receptor se puede
llegar de diferentes caminos bueno entonces como hay una hiperactividad en
todos los circuitos también no solo en los corticos tibiatro-calamo
corticales que median las preocupaciones sino también todos esos nodos de
conexión que habíamos visto en fin que la amígdala es el núcleo el
núcleo clave y pues ahí lo tenéis la parte de la corteza cingulada
inferior y la parte favorita frontal en el componente más emocional del
miedo el hipotálamo en el componente endocrino el núcleo parabraquial
continuo en el componente respiratorio en el componente autonómico en la
sustancia agroestereotipica en el componente conductual de habitación pues
en general todas estas alteraciones suceden a que hay una hiperactividad
normalmente glutamatérgica en este circuito y vamos a poder corregir esa
hiperactividad actuando a diferentes niveles por ejemplo potenciando la
inhibición gabaértica en la amígdala ¿por qué? si nosotros compensamos
con el GABA pues todo se normaliza entonces podemos potenciar la
inhibición gabaértica en la amígdala también podemos evitar que haya
tanta liberación de glutamato activando canales de sodio dependientes de
voltaje entonces utilizamos estos ligandos alfa 2 delta la gabapentina y la
pregabalina son ejemplos de estos fármacos lo que hacen es reducir la
liberación de glutamato excesiva en estos circuitos también podemos
utilizar agentes serotoninérgicos como agonistas del receptor 5-HT1A como
la lospirona por ejemplo que cuando nos damos durante mucho tiempo pues
calman los síntomas de la ansiedad y además parece que funcionan de una
manera parecida como lo hacen los fármacos antiatresivos que actúan a
este nivel también vale entonces bueno aquí lo veis por ejemplo a nivel
de la corteza cerebral de la corteza prefrontal dorsolateral pues
calmarían las preocupaciones y al igual que todos estos nodos del circuito
de las preocupaciones porque ahora estamos en estos circuitos totalmente
corticales pues también funcionaría igual yo puedo potenciar la
transmisión gabaértica evitar la liberación excesiva de glutamato por
los agonistas alfa o delta también para evitar las preocupaciones también
potenciando la transmisión serotoninérgica desde los líquidos de enlace
a toda la inervación cortical en fin, que potenciando potenciando estos
mecanismos puedo al final reducir la hiperactivación que hay en estos
circuitos vale bien, como os decía el sistema serotoninérgico es un
sistema muy importante cuando hay alteraciones en este sistema todo va mal
y la ansiedad pues no es una excepción entonces lo que tenemos que hacer
es en el caso de la buspirona que es un ansiolítico que funciona en
general bastante bien y es un agonista parcial eso sí de los receptores
5HT1A entonces insisto que parece que funcionan un poco parecido como hacen
los antidepresivos que es estimular bueno pues de una manera más o menos
crónica los receptores con este agonista los regulo a la baja y estos
receptores somatodendríticos lo que hacen es reducir el disparo de esta
neurona serotoninérgica si los regulo a la baja porque los he estado
estimulando crónicamente entonces esta neurona se va a va a volver a
disparar de una manera más o menos interesante va a liberar más
serotonina y bueno esto básicamente es exactamente el mismo mecanismo de
acción que cuando veíamos los agonistas parciales de la serotonina junto
con los individuos de la repartición también podemos actuar a nivel del
sistema noradrenérgico con antagonistas por ejemplo de los receptores alta
1 o de los receptores beta 1 porque por ejemplo cuando hay una
hiperactividad del locus celluleus a la amígdala recordar que esto es lo
que habíamos visto ese componente autonómico temblores sudoración y
apuresis tachycardia, hiperactivación pesadillas por ejemplo en las
pesadillas se corrigen adaptando el receptor alta 1 a nivel de la amígdala
yo os digo porque es que hay una hiperactivación del locus celluleus el
locus celluleus está mandando demasiada noradrenalina a la amígdala
entonces aquí a nivel de la amígdala lo que tenemos que hacer nos están
mandando mucha noradrenalina que va a bloquear un poquito los receptores
cosinácticos que hay aquí en la amígdala el beta 1 y así corregimos un
poco esa hiperactivación noradrenérgica que nos llega al locus celluleus
las pesadillas normales y corrientes que tenemos todos no es por esto pero
parece ser que las pesadillas asociadas al trastorno de estrés
postraumático o a los trastornos de ansiedad generalizada se corrigen esto
sí por antagonistas del receptor alpha 1 vale luego también lo que
podemos hacer es utilizar inhibidores de la recaptación de la
noradrenalina porque podéis pensar bueno pero si en realidad si hay un
exceso de activación noradrenérgica desde el locus celluleus si yo evito
que se recapte la noradrenalina va a aumentar todavía más los niveles de
la noradrenalina es como apagar un fuego con gasolina esto no se entiende
bueno pues es que en realidad ahí lo que vamos a conseguir es que si
nosotros de una manera sostenida y cuando lo hacemos nosotros
controladamente con un fármaco, con un inhibidor del transporte tenemos
niveles sostenidos aquí al final lo que vamos a conseguir es que estos
receptores postinácticos se desensibilicen y se reúnen a la baja entonces
vamos a conseguir bajar los niveles de receptores alfa-1 y beta-1 y así me
puede venir todo el input noradrenérgico excesivo del locus que como no
hay receptores postinácticos nos va a dar mal entonces lo que pasa es que
el problema es que cuando damos un reboxetina o atomoxetina por ejemplo va
a haber un pico inicial, un rebote inicial de ansiedad por ese aumento que
hay de noradrenalina antes de que se desensibilicen los receptores alfa-1 y
beta-1 por eso al principio sí que puede haber un rebote de ansiedad pero
luego cuando estos receptores se desensibilizan pues ya todo es
inalcanzable porque al aumentarlas se preguntan que por qué se
desensibilizan porque tú estás aumentando los niveles de noradrenalina al
evitar que se recaje entonces esos niveles elevados y mantenidos de
noradrenalina van a estar estimulando, estimulando, estimulando los
receptores adrenérgicos postinácticos y como consecuencia de eso el
efecto es que se regulan primero se desensibilizan es decir responden menos
luego se regulan a la baja es decir hay menos ni menor sí, es un poco lo
que pasa por ejemplo con los inhibidores de la recaje con la serotonina al
final tú lo que quieres es que se desensibilicen los receptores 5-HT1A o
los macrodendríticos muchas personas tienen que ver con el miedo más
ontogénico del individuo no lo entiendo el miedo ontogénico el miedo que
uno tiene desde que nace pues no no normalmente de hecho estas cosas lo
veremos ahora son aprendidas el miedo se aprende por condicionamiento
padroneano muchas veces lo que pasa es que sí que puede haber inhibidores
más susceptibles que otros bueno aquí explica un poco eso que sí que
cuando damos inhibidores de la recaje de la noradrenalina hasta que
conseguimos el efecto deseado a nivel de las obsesiones como de la
reducción de los componentes masomáticos de la ansiedad pues tarda, tarda
porque tiene que conseguirse que se regulen a la baja los receptores y esto
es un proceso que puede llevar a semanas el miedo a las especies entonces
sería filogenético no ontogenético vale entonces justo lo que os decía
en realidad las reacciones de miedo las reacciones de ansiedad muchas veces
son condicionadas se dan por experiencias de aprendizaje y aquí es verdad
que sí que tienen este proceso de aprendizaje padroneano del miedo tiene
una importancia bastante importante en la vida entonces porque vamos a
estudiar los circuitos de aprendizaje del miedo porque en realidad si el
miedo se puede aprender también podemos no es que lo desaprendas pero
podemos poner un aprendizaje por encima para taparlo por así decirlo y si
esto ocurre a nivel normal, a nivel psicológico lo que ocurre podemos
potenciar este reaprendizaje farmacológicamente como veremos con
individuos de la recaptación de la glicina por ejemplo o con agonistas
parciales de los receptores en enfermedad como la benfica o serina ahora lo
veremos y otras estrategias combinan la intervención psicológica y la
farmacológica son bien, bien, bien interesantes entonces mirad la
amígdala bueno pues tiene varias partes más de las que hay aquí
obviamente pero bueno podemos diferenciar que hay una parte lateral una
masa de células intercaladas que son como una red chiquita pero de
células como una maraña y luego una parte central bueno parece ser que en
realidad la respuesta de miedo sale desde la parte de la amígdala central
la vía de salida está ahí pero a la amígdala lateral le llegan le
llegan aferencias de varios sitios de la corteza orbitofrontal horizontal
del promedial del hipocampo y también del córtex sensorial y del tábano
sensorial vale entonces a ver una cosa no quiere decir que esta parte de
aquí no esté aquí sino que os la han separado en dos para que entendáis
los dos circuitos que hay están mezclados por supuesto vale entonces
cuando yo estoy aprendiendo una reacción de miedo se van a las sinagis que
se dan entre las aferencias sensoriales como por ejemplo del córtex
sensorial o del tábano y esta membrana que va desde la parte lateral de la
amígdala hacia la vía de salida de la célula intermedia que luego de la
capa y la remasa de células intermedias pues esta sinapsis de aquí se va
a potenciar vale entonces cuando yo voy a un callejón y me dan un susto
ese miedo que yo le voy a coger a los callejones porque lo he aprendido es
un conocimiento clásico pavloviano el libro dice que es tan viejo como los
perros de Pavlov ocurre porque en realidad esta sinapsis aquí ya os digo
viene sobre todo de la parte sensorial del córtex o sea esta sinapsis de
esas aferencias con esta célula que va luego a la salida en la parte
central se va a potenciar y se va a potenciar por fenómenos de potencia
firma a largo plazo que conocéis de psicología fisiológica y que
dependen críticamente del receptor NMDA del córtex vale entonces insisto
digo esto mira aquí experimentando un proceso de condicionamiento de miedo
cuando yo meto una rata en una caja de skinner en un contexto que al
principio a la rata se le da igual y de repente le lanzo una descarga
eléctrica y al día siguiente le pongo en ese contexto y la rata se pone
así vamos erizada y paralizada por completo está con mucho miedo porque
sabe que ayer le dio una descarga eléctrica en ese contexto ese
condicionamiento de miedo insisto esa reacción de miedo que no existía
antes y que yo he generado emparejando el contexto o emparejando un tono
más bien un tono en este caso la rata al día siguiente le pones el pi y
se pone así vamos de los nervios porque sabe que viene una descarga
eléctrica insisto esa reacción condicionada de miedo padrobianamente
ocurre porque la sinapsis de las vías sensoriales del córtex sensorial o
del tálamo sensorial de esas vías sensoriales con esta célula de la
amígdala que va desde la amígdala lateral a la capa de células
intermedias y ahí de esa capa de células intermedias hay dos sinapsis ya
con la vía de salida en la amígdala central estas dos sinapsis tanto la
sensorial como la de salida se van a potenciar es decir que se van a
fortalecer por un proceso que se va a potenciar a largo plazo y que habéis
estudiado y que sabéis de sobra que depende del receptor NMDA de nunca
más ¿vale? eso es lo que ocurre cuando se produce el condicionamiento del
miedo lo que pasa es que también el miedo se puede corregir poniendo otro
aprendizaje por encima es el de la extinción del miedo ¿vale? que os lo
explicaré en la clase siguiente pero de momento quedaros que en el
condicionamiento del miedo se potencian estas sinapsis tanto las
sensoriales como las efectoras por un proceso de potenciación a largo
plazo en la clase que viene veremos a ver qué pasa cuando nosotros
extinguimos el miedo y veremos que se fortalecen las conexiones
gabaérficas de la amígdala y que farmacológicamente podemos favorecer
eso con el D-cicloserina por ejemplo que es un agonista del receptor NMDA
pero eso en la clase que viene bueno, que disfrutéis del puente que lo
tengáis y que estudiéis por favor venid con la PEC más o menos trabajada
y con dudas que lo veamos que tengáis buena semana