Bueno, buenas tardes. Bueno, ¿qué? ¿Habéis estudiado mucho esta semana
que habéis tenido libre o qué? Sí, mucho. Oye, vaya, vaya a bajón,
¿no? De repente. Ya estáis asustados. Normalmente el bajón se nota
después de una guía de dientes. No, pero después de una guía de dientes
la gente aguanta casi hasta el final, ¿eh? Por la cuenta que les trae.
Bueno, también se nota que hay una sala de 24 personas. Bueno. De lo que
llevamos hasta ahora tiene que ser una planta o alguna duda, algo que
queráis saber. Hay un término que yo no entiendo, Miguel. ¿Una qué? El
término de ligando. El término, ligando será, ¿no? Ligando. es algo que
se une a un receptor. Un ligando, preguntan por la significación del
término ligando. Es, por ejemplo, un agonista, es un ligando. Aunque un
antagonista es algo que se une a un receptor, no es un ligando también. Es
cualquier cosa que se liga, que se une a un receptor. Bueno, un receptor,
aún encima un transportador o lo que sea. Muy bien. Bueno, pues estábamos
viendo... Estábamos viendo... La hipótesis glutamatética de la
esquizofrenia, ¿verdad? Y entonces ya habíamos visto un poco la
biosíntesis del glutamato a partir, bueno, de la glutamina y cómo
también se sintetiza la deserina, que es un cotransmisor del glutamato.
Habíamos visto cómo se une el glutamato al glutamato ideal, el clorampa,
la necesidad de un cotransmisor, bueno, de los dos cotransmisores, que son
las... La glutamina y la deserina. Estábamos viendo eso, cómo el receptor
en la humedad normalmente está taponado por un íon magnesio, etcétera. Y
ya habíamos visto ya o estamos empezando a ver algunas de las vías
glutamatéticas que hay, que veremos a continuación ahora para explicar
qué tiene todo esto que ver con el glutamato con la esquizofrenia. Y
habíamos visto que... Bueno, que a nivel de la procesa prefrontal había
neuronas piramidales glutamatérgicas. Si eran piramidales, bueno, pues
porque tienen forma así como de triángulos de todo el soma, ¿no? Que son
estas de aquí. Forman circuitos locales. Pero es que además en esos
circuitos locales también hay interneuronas gabaréticas, como esta, que
son muy importantes. Entonces, para entender esto y la lógica de lo que
vamos a explicar a continuación, es muy importante que recordéis que
normalmente cuando se activa, o sea, que el glutamato produce una
activación y que el GABA produce una inhibición, ¿vale? Esto es muy
importante. O sea, que cuando se activa una neurona dinamotérgica va a
activar a la neurona con la que contacte y cuando se activa una neurona
gabarética va a inhibir a la neurona con la que haga contacto sináptico.
Por lo tanto, esto es como un más y como un menos. Si yo activo algo que
activa, el resultado final neto es activación. Más por más es más. Pero
si yo, por el contrario, activo algo que inhibe, el resultado final es una
inhibición. Si yo activo una neurona gabarética, eso va a producir una
inhibición. Más por menos es menos. Pero, por el contrario, si yo inhibo
a una neurona gabarética que es inhibitoria, el resultado neto que va a
ser una activación menos por menos es más. ¿Verdad? Bueno, pues esta
lógica es la que tenéis que tener en la cabeza. ¿Vale? Para entender
todo lo que viene a continuación. ¿Estamos todos de acuerdo? ¿Sí? Bien.
Bueno, entonces, tenemos estos circuitos mitomatérgicos en la corteza que
son locales, pero luego también tenemos un montón más de circuitos
mitomatérgicos que están funcionando en todo el cerebro. Por ejemplo,
desde la corteza prefrontal también salen lo que se llaman neuronas de la
cabeza. Son neuronas de proyección, que son mitomatérgicas, y que van a
viajar a varios lugares. Por ejemplo, hay neuronas que van directamente a
la red segmental ventral, como esta de aquí, que mandan los laterales
también al estriado, tanto al núcleo acúmulo como al estriado dorsal.
Luego también hay neuronas que van desde la zona del hipocampo ventral,
que van desde ¿Vale? Luego tenemos neuronas que cada uno van a
retroalimentar la corteza. Y bueno, luego hay otros circuitos, pero no son
mitomatérgicos, aunque los necesitaremos un poquito después. ¿Vale?
Entonces, sencillamente que veáis que está todo bastante interconectado.
Y ahora es cuando nos vamos a meter un poco a entender cómo funciona esto
de mitomateria Ahora estoy lo llorando, ¿viste? Ah, no. Otra cosa. ¿Por
qué? Se pensó, originariamente, que el mitomato podía tener algo que ver
en la génesis de los trastornos de los circuitos esquizofrénicos. ¿Por
qué? A priori, a no ser que te den un buen motivo para pensarlo, pues no
tendría por qué. El mitomato es un neurotransmisor que es crucial para un
montón de funciones. ¿Y por qué cuando se acercan precisamente podría
ser importante la esquizofrenia? Bueno, pues, como todo por corazón.
¿Vale? Se dieron cuenta que había una droga que se llamaba fenficlidina,
por lo de ángel, que cuando se tomaba determinadas dosis era lo que se
llama psicotomimética, es decir, producía como ataques psicóticos o
episodios psicóticos. Entonces pensaron, bueno, si entendemos qué es lo
que hace esta droga a nivel farmacológico y pues podremos un poco poder
lanzar la hipótesis más o menos aventuradas de qué es lo que está mal
en la esquizofrenia. ¿Por qué? Ataques psicóticos tendrá que ver su
mecanismo de acción en la psicosis, pues sí, obviamente. Entonces, lo que
se dieron cuenta es que esta droga lo que hacía era interferir con el
funcionamiento del receptor NMDA del mutamato, ¿vale? Que este que te
estaba taponado por un anestesia, etcétera. Entonces, en concreto, la
fenficlidina se une a un lugar de unión que se llama el y en el suelo del
canal, ¿vale? De tal manera que cuando llega la droga lo que hace es
bloquear ese canal e inhibir la transmisión sináptica impedir que haya el
flujo de iones normal a través de ese canal, porque está bloqueado,
¿vale? Y es el receptor NMDA, ¿de acuerdo? Por lo tanto, una droga que
interfería con la función del receptor NMDA producía episodios
psicóticos. Luego, se podría pensar que un receptor NMDA que funcione
poco, que funcione mal, hipofuncional podría estar detrás de algunas
partes o algunas clases de trastornos psicóticos, ¿no? Para esto,
entonces, los investigadores lo que empezaron a darle vueltas es bueno,
tiene este sentido ¿dónde está el receptor NMDA en el sistema nervioso?
¿En qué tipo de neurones? Bueno, pues está en... en varias neuronas,
pero en un objeto para lo que nos interesa es la estereotonia el receptor
NMDA se encuentra en unas neuronas concretas que son interneuronas
gabaérgicas que están en esos circuitos locales que habíamos explicado
en la cortocircuita frontal Recordad, ¿qué hacen las interneuronas
gabaérgicas? Pues como liberan gaba, van a inhibir ¿de acuerdo? Bien,
entonces, en estas neuronas gabaérgicas se va a encontrar el receptor NMDA
Entonces, cuando se activa este receptor NMDA va a activar a la neurona
gabaérgica Y entonces, cuando se activa la neurona gabaérgica ¿qué es
lo que va a hacer? Pues lo que hacen esas neuronas es liberar el gaba Y el
gaba, lo que hace es inhibir a la siguiente neurona Por lo tanto, cuando
llega... Esto es una neurona piramidal glutamatérgica que lanza glutamato
y ese glutamato se reúne a su receptor NMDA que está en esta neurona
gabaérgica y lo va a activar Cuando lo activa, esta neurona gabaérgica va
a liberar gaba que va a inhibir a la siguiente neurona ¿Se entiende esto?
Recordad que tenemos en la cortocircuita frontal neuronas piramidales
glutamatérgicas Entonces, como es esta neurona cuando se activa por el
estímulo que sea va a liberar glutamato que es lo que hacen las neuronas
gabaérgicas Cuando libera ese glutamato ¿qué es lo que hace? Se une a un
receptor En este caso, del circuito que estamos estudiando es el receptor
NMDA ¿Dónde está ese receptor NMDA? Pues ocurre que está en las
neuronas gabaérgicas en estas neuronas gabaérgicas Por lo tanto cuando se
une el glutamato al receptor NMDA esta neurona gabaérgica se va a activar
y como resultado de esta activación va a liberar gaba en la sinapsis
siguiente Y ese gaba lo que va a hacer es inhibir a la siguiente neurona
Por lo tanto la activación de esa neurona gabaérgica porque se ha
liberado el glutamato y ha activado el receptor NMDA produce una
inhibición de la siguiente neurona a través de esta interneurona
gabaérgica ¿Será que ese interneurona también es glutamato? Sí.
¿Vale? Aquí las interneuronas funcionan pues para un poco modular el
funcionamiento y que funcionar eso como señales de activación y
inhibición que es como funciona al final el procesamiento de la
información en el sistema nervioso Sí En esta sinapsis Sí, en esta
sinapsis en contenedor es la que estamos estudiando y que es donde está el
receptor NMDA Ahora pensar que este receptor NMDA por alteraciones
genéticas por millones de cosas empieza a funcionar mal ¿Qué va a
ocurrir? Pues va a ocurrir que cuando se libere el glutamato de aquí de
esta neurona piramidal si este receptor no funciona bien pues esta
interneurona gabaérgica no se va a activar como debiera y entonces no va a
liberar suficiente gaba y esta neurona va a inhibirse ¿Sí? Entonces el
receptor NMDA tiene Si el receptor NMDA tiene ketamina está actuando
anatalámicamente y provoca que no se active la neurona piramidal siguiente
no se inhibe con el gaba Efectivamente, eso es lo que pasaría y eso es lo
que pasaría también cuando NMDA, no ya porque tenga ketamina o porque
tenga PCP sino porque genéticamente está mal y entonces no funciona como
debiera Vale Bueno, pues un poco eso es lo que está aquí representado El
receptor NMDA funciona mal Entonces el glutamato no es capaz de activar
esta interneurona gabaérgica y esta neurona de proyección glutamatética
está hiperactivada ¿Vale? Por eso está como más en rojo ¿Vale? ¿Sí?
Bien Efectivamente Están diciendo si esto ocurre en varias sinapsis Sí,
en todas las sinapsis en las que estén hechas de esta manera este circuito
Y esto podría por lo que vamos a ver ahora podría efectivamente generar
síntomas psicóticos ¿Por qué? Bueno, podríais pensar que no habíamos
dicho que estos síntomas positivos por ejemplo se debían a una
hiperactivación de la vía dopaminérgica mesolímbica Pues sí Pero es
que resulta que esa neurona glutamatética cortical está hiperactivada
porque la neurona gabaérgica esta no se activa bien Es una neurona de
proyección baja hasta el mesencefalo y ahí lo que va a hacer es activar
una neurona dopaminérgica la neurona dopaminérgica que va a los lacunes
de la vía mesolímbica Y entonces esta neurona glutamatética que está
hiperactivada va a empezar a liberar mucho glutamato aquí, a nivel del
área regnetal ventral y por lo tanto esta neurona dopaminérgica se va a
hiperactivar y va a empezar a liberar mucho mucha dopamina y va a
producirse una hiperactivación dopaminérgica mesolímbica y eso es lo que
habíamos dicho que produce en parte los síntomas positivos ¿Vale? Porque
esa neurona glutamatética que se ha hiperactivado no se queda sola a su
vez va a activar la neurona dopaminérgica del área regnetal ventral que
va a los lacunes, es decir la neurona mesolímbica ¿Qué? ¿Se entiende?
Pues esto no es nada bueno, pero voy a acabar la cosa puede ocurrir
también recordad que había muchas vías muchas vías glutamatéticas
¿Vale? Hay otra activación que puede explicar también síntomas bueno,
síntomas de la síntomas positivos Mirad en el hipocampo ventral hay un
circuito parecido al que habíamos dicho en la en la corteza hay unas
neuronas glutamatéticas esto es lo mismo este es el hipocampo ¿Vale?
entonces ahí hay una neurona glutamatética que va a actuar sobre una
neurona gabaértica con un concepto de mediasis entonces cuando se activa
esa neurona glutamatética activa la neurona gabaértica que a su vez va a
inhibir a esta neurona glutamatética también que va al núcleo acúmbens
y en el núcleo acúmbens ocurre que hay unas neuronas que se llaman
neuronas de proyección que tienen unas características en concreto que
son gabaérticas ¿Vale? Son gabaérticas y van al globo pálido uno de los
núcleos de los ganglios forzados y ahí van a hacer contacto con otra
neurona de proyección gabaértica que va al área tecnicamente ventral y
ahí esa neurona de proyección va a activar la neurona mesolítmica del
área tecnicamente ventral o sea que aquí ya son varios un circuito
polisimétrico que si se activa aquí en la neurona glutamatética va a
activar a la quinta neurona gabaértica va a inhibir a esa neurona
glutamatética de proyección que va al núcleo acúmbens y que a su vez al
estar inhibida esta no va a activar esta neurona que es gabaértica que a
su vez hace ese contacto con otra neurona gabaértica entonces esta neurona
gabaértica de aquí que está en el globo pálido funciona como debe
funcionar y entonces inhibe o mantiene bajo control a esa neurona
glutamatética lo voy a repetir de nuevo ¿qué pasa si va mal aquí todo?
si todo, como siempre en este intermedio la gabaértica empieza a ir mal
porque el protector NMDA no hace lo que tenía que hacer, igual pues se
puede perfectamente estimular esa neurona glutamatética pero la NMDA no va
a funcionar entonces esta neurona de proyección glutamatética va a estar
hiperactivada ¿vale? va a estar hiperactivada y a su vez la neurona de
proyección gabaértica esta que está en el núcleo acúmbens y que va al
globo pálido también va a estar hiperactivada y va a liberar mucho GABA
al liberar mucho GABA se va a hiperinhibir esta neurona de proyección
gabaértica también que va del globo pálido a la neta mental ventral y al
estar esta hiperinhibida se va a desinhibir la o sí es una desinhibición
porque no es que haya un exceso glutamatético sino que hay un descenso de
la inhibición se va a desinhibir la vía de proyección mesolímbica en el
acúmben van a pues exageradamente y también se van a dar síntomas
¿vale? entonces ya hemos visto cómo de una manera más o menos compleja
el que funcione mal en la protección NMDA en la corteza o en el hipocampo
lleva a una una hiperactividad dopaminergica mesolímbica y esto hace, pues
contribuye a que haya síntomas positivos ¿está claro esto? Sí ahí hay
una neurona que es gabaléfica también y que va a estar hiperinhibida y
entonces al estar inhibida esa neurona gabaléfica si tú inhibes algo que
es inhibitorio, pasa a producir una excitación y entonces se produce una
hiperinsitación o sea una desinhibición de la vía dopaminergica
mesolímbica y los niveles de dopamina en el acúmben van a aumentar.
Entonces ¿en el globo pálido también? En el globo pálido lo que ocurre
es que la neurona de proyección que va del núcleo acúmben al globo
pálido va a estar hiperactivada entonces como es gabaléfica va a inhibir
mucho más de lo que debiera a la neurona gabaléfica de proyección del
globo pálido al al área terminal ventral. Entonces esa neurona de
proyección que es inhibitoria va a estar inhibida a su vez y por lo tanto
se va a desinhibir o sea, la función normal de esta neurona que va del
globo pálido al área terminal ventral es mantener a la vía dopaminergica
bajo control. Pero si de repente esta neurona aquí está hiperinhibida su
función normal que es mantener bajo control a la neurona dopaminergica
pues no va a poder hacerla la neurona dopaminergica va a decir ah genial,
el que normalmente mete la inhibitoria bajo control se ha quedado hecho
polvo entonces venga a liberar dopamina en el núcleo ¿vale? En realidad
es ir poniendo el más y el menos en cada sitio y hacer las cuentas ah pues
yo inhibo algo que es inhibitorio y el resultado es excitador entonces
está hiperactivándose algo que es excitador ¿veis? Entonces lo repito
mirad es una manera de hacerlo así poder pintar sobre eso no bueno a nivel
normal tenemos una vía glutamatérfica empolgando ventral ahí entonces
esa vía glutamatérfica cuando se activa esa neurona glutamatérfica va a
activar una interneurona inhibitoria y esa interneurona inhibitoria a la
vez cuando se activa va a inhibir a una neurona glutamatérfica que va al
núcleo ¿vale? ... pero todas las pero todas yo creo que al final bueno
entonces al llegar al núcleo prudence esa neurona de proyección
glutamatérfica está inhibida porque está inhibida bajo el control de la
interneurona gabaérfica que había en el hipocampo ventral que se ha
activado a su vez por la neurona glutamatérfica entonces ahí ¿qué pasa
en el núcleo prudence? pues que al estar inhibida bueno se va a activar
una neurona que es gabaérfica que es de proyección desde el núcleo
prudence al globo pálido y entonces ¿qué pasa? bueno entonces no pasa
nada está inhibida y entonces eso hace que no se libere demasiado gaba en
la siguiente neurona que está en el globo pálido y esa neurona es
gabaérfica a su vez puede funcionar tranquilamente ¿cómo? pues regulando
bien la función de la neurona dopaminérgica mesolímbica y eso hace que
los niveles de dopamina en el núcleo prudence estén bajo control ahora
vamos a ver qué pasa si nos cargamos el elemento de control que está en
el hipocampo ventral lo que regula la función de la interneurona
gabaérfica del hipocampo ventral aquí si ese rector de NDA no funciona
bien ¿qué va a pasar? pues que por mucho que se active la neurona
glutamatérfica no va a poder activar la interneurona gabaérfica y
entonces la neurona de proyección que va al núcleo prudence va a estar
hiperactivada vamos a ver qué resultado tiene esa hiperactivación en el
núcleo prudence pues va a hacer que la neurona de proyección gabaérfica
que va al globo pálido también esté hiperactivada y va a inhibir mucho
entonces ¿qué es lo que va a inhibir? lo que está siguiendo en el
circuito la neurona de proyección gabaérfica que va al globo pálido al
área terminal ventral esa neurona de proyección que es gabaérfica va a
estar hiper inhibida ¿qué pasa? que ya nos puede mantener bajo control a
la neurona dopaminérgica del área terminal ventral que se va a disparar y
va a empezar a liberar dopamina como si no hubiera un mañana y entonces
los niveles de dopamina en el núcleo prudence van a aumentar y esto
contribuye al menos a que haya más síntomas psicológicos entonces el
acúmen se hiperactiva por tres líneas diferentes directamente por la vía
vasoprofital a la glosa límbica y por la vía vasoclínica estimulada
bueno, a ver, tenemos una que va directamente porque funciona más a nivel
dopaminérgico lo que ocurre es que hay mucha liberación de dopamina en el
acúmen y esto viene de varias maneras desde luego bajo el control del
receptor NMDA es bien porque no funciona bien el receptor NMDA que está en
la corteza y por lo tanto se hiperactiva una vía que va a excitar la
neurona mesolímbica del área terminal ventral eso desde la corteza y
desde el hipocampo todo este circuito que acabamos de explicar pero lo que
se activa al final excesivamente es la vía mesolímbica aquí y por eso
hay niveles elevados de dopamina en el acúmen pero ya os digo, ¿por qué
ocurre eso? pues porque esa neurona de proyección dopaminérgica del área
terminal ventral del acúmen, bien va a recibir una excitación muy grande
desde la corteza o bien va a perder la inhibición que tenía desde el
globo pálido ¿vale? ¿se entiende o no? ¿seguro? seguro, seguro, seguro
esto es cuestión de ir haciendo más y menos, insisto no tiene otra
historia, es decir estrocita, espeñida, estrocita, espeñida ya está,
vale bueno pero todo esto es con respecto a los síntomas positivos ¿no?
es decir, cómo la hipofunción del receptor NMDA es capaz de producir una
hiperactivación dopaminérgica mesolímbica pero hay más cosas también
la la hipofunción del receptor NMDA es capaz de explicar que haya
síntomas negativos y síntomas cognitivos fijaros si la interneurona
gabaérgica prefrontal no funciona bien esta de aquí y se activa poco
porque tiene un receptor NMDA hipofuncional entonces ¿qué va a pasar? que
esta neurona de proyección va a estar hiperactivada pero es que además
resulta que esa neurona de proyección activa una interneurona gabaérgica
¿vale? ¿qué pasa? que si esta neurona de proyección hiperactivada o va
también más bien muy desinhibida está más bien muy desinhibida porque
ha perdido su inhibición pues va a haber un funcionamiento excesivo de esa
interneurona gabaérgica y ¿qué va a pasar? va a inhibir demasiado a las
neuronas de proyección mesocorticales que van a la corteza prefrontal del
solateral y produce síntomas cognitivos y a la corteza prefrontal
intramedial ¿vale? ¿lo entendéis? ¿seguro? ¿sí o no? lo que estoy
diciendo es porque la neurona intramedial se proyectaba a una neurona que
iba al líquido acústico de producción sin embargo en este caso la misma
neurona matemática que va al área intramedial se proyecta sobre una
interneurona gabaérgica que a su vez va a producir la inhibición de la
neurona dopaminérgica en el área del solateral A ver, preguntan ¿cómo
es posible que una misma neurona en el caso de la explicación de síntomas
cognitivos vaya a una neurona de proyección dopaminérgica y que en este
caso vaya a una interneurona gabaérgica? es que no es la misma neurona es
una vía de proyección que va, pero unas acaban en la neurona
dopaminérgica y otras salen del mismo sitio llegan al mismo sitio pero no
a la misma neurona o sea, no es lo mismo son dos circuitos distintos que
van a la misma reacción mesencefálica pero unos acaban en la neurona
dopaminérgica El compañero pregunta ¿por qué los receptores NMDA
funcionan mal? Se podría pensar también que aquí, esto es una
interneurona gabaérgica se activará los mismos receptores NMDA que
podrían funcionar mal también al igual que funcionan mal estos de aquí
¿por qué no funcionan mal estos de aquí? y entonces se corregiría la
hiperactivación Bueno pues es probable que la interacción sea selectiva o
es probable que por la genética estos no se afecten al mismo nivel que
estos No se sabe, yo creo pero lo necesario es que para que el modelo
funcione de esta manera se tiene que asumir que este receptor NMDA funciona
mal y este de aquí pero el de la interneurona gabaérgica debe de
funcionar bien para que funcione el modelo se compensaría claro se
compensaría es decir si aquí funciona mal este receptor NMDA hay una
hiperactivación gabaérgica aquí pero si también funciona mal este
receptor NMDA pues se compensaría otra opción puede ser es que en esta
interneurona gabaérgica no haya receptor NMDA y se activen los receptores
AMPA o haya un ratio AMPA y NMDA más alto y entonces ahí funciona más
por la vía AMPA que por la vía NMDA podría ser eso también o sea como
puede o puede ser por un receptor del método trópico del imitamato
también que fuera activador recordad que los receptores del imitamato
pueden ser NMDA, AMPA CAINATO esos son tres ionotrópicos pero luego tiene
una playa enorme de receptores metabotrópicos o sea que el NMDA no es el
único receptor por el que funciona el imitamato podría ser también
gabaérgica para funcionar no utilice NMDA sino que utilice AMPA, CAINATO o
metabotrópicos que sean activadores todo eso podría ser más preguntas en
la primera más pero eso es mejor que la de los otros como en casa no, es
que eso es un buen ejercicio para que lo vayáis repasando vosotros bueno
pues esto es así un poco a nivel de la parte de cuáles son las bases
biológicas bueno esto es como una mini pincelada con un pincel de un solo
pelo entonces es como lo mínimo que se puede decir y menos de lo mínimo
yo os recomendaría que leyeréis todo lo que queda del capítulo que es
muy muy interesante a lo mejor alguna ley no, no, no entra hasta aquí pero
no te preocupes que hay bastante ya y lo que viene después si pero lo del
neurodesarrollo la neuroimagen en este capítulo una pena muy bien o
sigamos bueno ya hemos visto esas bases ya hemos visto que es lo que se
estropea y ahora lo que se trate es vamos a intentar arreglarlo pues vamos
a empezar a ver el meollo del tema que son los fármacos antipsicóticos
como siempre como siempre bueno pues ahí tenéis los contenidos que son
fundamentales para entender los antipsicóticos sobre todo los que son
atípicos tenemos que entender cómo funciona el sistema serotoninérgico
porque van a funcionar midiendo un receptor de la serotonina y cuál es la
síntesis de la serotonina y sobre todo cuáles son sus receptores porque
vamos a estudiar unos tres receptores bueno varios receptores pero sobre
todo tres que son muy importantes para ver cómo funcionan los
antipsicóticos vamos a ver efectos terapéuticos y sobre todo efectos
secundarios y esto nos interesa a los psicólogos muchísimo porque esos
efectos secundarios son muchas veces un motivo por lo que las pacientes
dejan de tomar la meditación entonces tenemos que ser capaces de entender
por qué ocurren de entender su gravedad para meternos un poco en la piel
del paciente y también para ser capaces de discutir en la terapia la
gravedad de estos efectos secundarios pero también la importancia de que
se mantenga el tratamiento clínico y también para ser capaces de
explicarle por qué está ocurriendo lo que está ocurriendo bueno veremos
que hay dos grandes grupos de antipsicóticos los convencionales, los de
toda la vida pero bueno y luego los de segunda generación o atípicos que
ya son bastante viejitos y veremos a ver vamos a ver que a nivel
farmacológico hay varias cosas que pueden convertir a un fármaco en
antipsicótico atípico pues que sea antagonista del 5-HT2A que sea un
agonista parcial por dedos bueno y luego veremos algunas formaciones
prácticas de la utilización de los antipsicóticos bueno esto ya lo
tenemos lo que tenéis que saber sobre todo cómo funciona el sistema
serotoninérgico cuál es el efecto de la activación o inhibición de
determinados recursos de la serotonina sobre por ejemplo la liberación de
dopamina porque ya veremos que una manera de superar los problemas que
plantea el uso de los antipsicóticos convencionales es precisamente por
esta interrelación que tienen la serotonina y la dopamina vale bueno
también tiene efectos secundarios etcétera que no deben tener examen
bueno esto lo repasáis vosotros por si acaso hubiera cambiado si no, no ha
cambiado leedlo por si acaso pero y bueno esto como lo acabamos de ver las
vías glutamantérgicas tanto cefálicas y bueno el tema de el agonismo
parcial a nivel de la proteína C todo eso muy bien bueno esta es la manera
que vamos a utilizar a lo largo del capítulo para representar los
diferentes fármacos vale normalmente bueno pues una molécula un fármaco
normalmente no va a tener un único mecanismo de acción pueden tener
muchísimos hay fármacos como la clorhapina que tienen pues 8 o 9 acciones
farmacológicas diferentes normalmente se van a comportar como antagonistas
vale y sobre todo un poco más grande nos vamos a centrar en sus acciones
sobre el receptor 5HT2A el receptor de la serotonina y sobre el receptor
glucoamnésico D2 estos van a ser dos de las grandes llanas terapéuticas
que vamos a ver en este capítulo pero también va a ser importante a nivel
del receptor muscarínico el M1, el M3 este el receptor 5HT1 el alfa 1
también sobre todo esos esos son los que más nos van a importar sobre
todo los que más nos van a importar luego normalmente vamos a definir que
vamos a tomar para clasificar a unos antipsicóticos a otros va a ser la
afinidad que tengan por el receptor D2 de dopamina el receptor D2 de
dopamina va a ser como el origen de todo antipsicótico por así decirlo es
como el CAN los primeros antipsicóticos bloqueaban bueno, bloqueaban
varios receptores pero sobre todo la acción terapéutica y parte de los
efectos secundarios es como la unidad de referencia en función de cómo de
afín se unan al receptor D2 pues vamos a poder clasificar a unos con más
potencia antipsicótica que a otros vale entonces en ese sentido va a ser
como nuestra unidad de referencia por lo tanto bueno habrá fármacos que
ya lo veremos después, pero con un código de colores que se unan más
potentemente que otros al receptor D2 y así los podemos poner en una
especie de escala ¿Pasa alguna pregunta al exterior? Sí, claro Es que por
una cosa no lo he conseguido entender la línea punteada vertical pasa a
través del cuadro de unión al receptor D2 ¿Yo no veo la línea punteada
vertical? A ver Ahí no Se retiene Ya Pero se retiene yo creo No, es que
está En la 529 Figura 529 página 163 Preguntaban porque hay una
referencia a una figura de una línea punteada vertical y está en la
figura 529 página 163 Ahí está la línea punteada vertical ¿La veis,
no? Ya llegaremos un poco más allá Claro Bueno, ya Ya llegaremos Sí Los
que más potencia tienen para una cosa Bueno Pues vamos a empezar con el
principio, claro ¿Qué es lo que...? Pasaos Ah, no Bueno Mira Eh Como todo
A mi me interesa Podéis leer un poco la historia de la clorpromagina
Lagartil Que fue el primer antipsicótico que se utilizó Lagartil Es el
nombre de la clorpromagina Lagartil Y como todo Fue una historia un poco
curiosa Leedla, ¿vale? Pero se descubría que un fármaco Que tenía
propiedades sedantes Eh... Bueno, utilizaba para otra cosa Y que tenía
propiedades sedantes Y que la gente muy agitada Incluso psicótica Pues les
dejaba planchaos Pues, ¿qué es lo que hacía? Bueno, se empezó a
utilizar Y funcionaba más o menos bien Bueno, era como un piano Le daban
una camisa de fuerza química Se dejaba... Bueno, pues Al final se vio que
ese fármaco Y otros parecidos Lo que hacían era Eran potentes
Antagonistas del receptor D2 de la dopamina Y entonces esto es el canon
¿Vale? Un fármaco que sea un potente Antagonista de D2 Y a priori ya
está Va a ser Antipsicótico convencional Eh... Entonces, el antagonismo
D2 Si no hace otras cosas Que ya veremos con los atípicos Pues lo va a
convertir En un antipsicótico Convencional Convencional porque son Los que
se comportan igual Que este primer antipsicótico Que pertenece a una
familia química Que se llama Peno de Aquinas Luego veremos que otro
también Bastante clásico Está Que empieza por H El aloperidol Pues el
aloperidol es un aputiro Es otro tipo de Otra familia química Bueno, pues
son Potentes antagonistas Del receptor D2 De dopamina Entonces vamos a ver
Recordad que en la vía mesolítmica Había una hiperactivación
dopaminética En los síntomas positivos Lo único que tengo que hacer es
bloquear Al lugar donde esa Dopamina se va a unir Y entonces medio que
corrija un poco La hiperactividad dopaminérgica Lo que hago aquí Hay
mucha dopamina En la vía aquí Que se va a unir a esos receptores D2 Aquí
hay mucha dopamina Síntomas positivos Bueno, pues lo que hago es bloquear
El receptor D2 Y entonces aunque hay un exceso de liberación De dopamina
Pero está controlado porque he bloqueado A los lugares donde esa dopamina
Se va a unir Y eso entonces normaliza De una manera Bastante buena Los
síntomas positivos ¿Vale? Te deja tan planchadito que ya no tienes Ni de
líbidos ni nada de nada Bien, pero ¿qué hago? Tenéis que pensar una
cosa Cuando yo me tomo una pastillita O me pinchan una inyección
intramuscular Eso va para todos lados No va solo al núcleo acúmbe Eso se
distribuye por todo el cuerpo Una cosa es que Atraviese o no la barrera
hematoencefálica O que haya una mayor densidad De los sitios unidos de ese
fármaco En un sitio del cerebro del otro Pero al principio va a todos
lados Se distribuye con la circulación sanguínea Y va a todos lados Pues
en el cerebro, ya quisiera yo Que solo fuera al núcleo acúmbe Pero no, va
a todos lados Y recordad que Los síntomas negativos Al filósofo Que los
síntomas negativos O los síntomas Los síntomas negativos Se debían a
una tipo Función En la vía dopaminérgica Mesocortical Luego Si
bloqueamos ahí Los síntomas dopaminérgicos Porque va a ir a todos lados
Vamos a producir un agravamiento De los síntomas negativos Además Mirad
Me voy a pasar esto Te lo voy a explicar más tarde ¿Veis? Eso es un poco
lo que acababa de explicar Había poca dopamina Mesocortical Y si encima
bloqueamos el receptor Pues peor todavía O no mejora o incluso empeora
Pero es que además Hay unos síntomas motoros Que producen Recordad que la
vía nigroestriada En la extracción estaba normal No estaba alterada Y esa
es una vía motora Que es la que degenera en la enfermedad de Parkinson Por
ejemplo Entonces Si yo ahora encima algo que está normal Le bloqueo los
receptores dopaminérgicos Voy a producir una Hipopunción dopaminérgica
Es lo que se llama Un Parkinson Iatrogénico o medicamentoso O también
Síntomas extra piramidales Motores O Parkinson Iatrogénico o
medicamentoso Y entonces Se produce algo parecido Unos temblores, rigidez
muscular, etc Porque hemos bloqueado Los receptores dopaminérgicos A nivel
del cuerpo estriado ¿Vale? Bien Entonces ¿Qué pasa? Normalmente Se
requiere un bloqueo De alrededor De los receptores D2 En la vía
mesolímbica Para producir Para corregir los síntomas positivos Pero los
síntomas extra piramidales Ocurren también cuando se bloquean El 80% de
los receptores dopaminérgicos En la vía hidroestriada En el cuerpo
estriado Por lo tanto el margen de seguridad Es prácticamente el mismo Se
mueven alrededor del 80% Para los efectos beneficiosos Que para los efectos
Secundarios motor Entonces El margen que tenemos ahí Es prácticamente
nulo A las concentraciones que utilizamos Para corregir los síntomas
positivos Vamos a estar generando Síntomas extra piramidales Entonces Uno
de los principales problemas Con la utilización De los antipsicóticos
convencionales Son dos sobre todo Primero que agravamos los síntomas
negativos Y segundo producimos síntomas extra piramidales Pero hay otro
problema motor más Cuando nosotros estamos bloqueando De una manera
crónica Los receptores dopaminérgicos Hidroestriatales Bueno estriatales
Pues Como hay muy poco La dopamina al estar Bloqueando sus receptores Pues
no Hace su función Entonces esta neurona la pobre Que no sabe que hacer No
estoy recibiendo la señal dopaminera Igual lo estoy haciendo mal Lo
importante es Hacer más receptores dopaminérgicos Para intentar captar
mejor La poca dopamina que hay Eso es lo que piensa esta neurona Entonces
hace más receptores dopaminérgicos Hay una denominación a la alta En el
número de receptores dopaminérgicos ¿Qué pasa? Que a la larga El que
haya este número excesivo De receptores de dos Que por cierto ya Cuando
ocurre ya No se arregla Hay síntomas montones Muy raros como de repente
Giros raros de la mandíbula Trayeciones de la lengua Guiños Eso se llama
disquinesia cardíaca ¿Vale? Y es un problema cuando damos Durante mucho
tiempo Lo que antes de dos ¿Vale? Y ocurre porque Se han regulado a la
alta Esos receptores dopaminérgicos ¿Entonces ya no se corrige?
Normalmente en muy pocos casos Si ocurre ya Se queda para siempre Bueno
Porque luego Cuando dejas de dar El fármaco Hay demasiados receptores Se
normaliza la dopamina Pero tienes muchos receptores dopaminérgicos Que ya
necesitan ahí Para quedarse Eso es También en general Cuando hay
demasiado de algo Que no debería haber Se producen alteraciones ¿Y luego
cuando se muestra el fármaco? Claro Luego la disquinesia cardíaca Se
espesa incluso aunque se mantenga Vale Bueno Hay más problemas Con los
antipsicóticos convencionales Recordad Que había otra vía dopaminérgica
La vía pudrinfundibular El tubercinebium Al pudrinfundibular Esa pequeña
vía dopaminérgica Y lo que hace ahí La dopamina Normalmente inhibe La
secreción de prolactina ¿Vale? Es una hormona que está implicada Pues en
la inyección de la adhesión Entonces ¿Qué pasa? Si yo bloqueo el
receptor dopaminérgico Entonces La función inhibitoria de la dopamina
Pues me la carga Entonces va a haber una Hiperprolactinemia Y eso Puede
producir galactorrea ¿Vale? Producción de leche Sí En unos 100 años Y
eso es un problema Sobre todas las mujeres También hay Ginecomastia Se
aumenta el tamaño De los pechos También sobre la hormona del crecimiento
¿Verdad? Aquí dices A nivel de la Que no estoy seguro Bueno, pues esto es
un problema También Sí Claro Porque está bloqueando Las funciones Bueno,
pues todos esos problemas Que no son pocos Pero durante mucho tiempo Esto
sirvió Es que antes esto era Electroshocks, camisas de fuerza Baños de
agua fría, helada Así es como se trataba A la gente que tenía Cifras muy
fuertes Entonces esto bueno Sirvió para Un poco ayudar mucho En cierto
sentido Es verdad que bueno Era matar nuestras cifras Tenía muchísimos El
caso es que los antipsicóticos convencionales Bloquean el receptor D2
Tienen otras acciones farmacológicas A nivel del receptor Muscarínico De
la cetilcolina M1 A nivel del receptor histaminérgico H1 A nivel del
receptor Adrenérgico alfa 1 Y bloqueando esos tres receptores Va a
producir tres tipos diferentes De efectos secundarios Vamos a ver Si yo
bloqueo El receptor M1 ¿Vale? Vamos a ver el cuadro anticolinérgico Y
tenemos dos tipos de Bueno tres Tres tipos de síntomas Tenemos
Estrenimiento Tenemos enzimborosa Tenemos boca seca Y tenemos insomnio
¿Vale? Porque cuando se bloquea el receptor M1 Pues ocurren otras cosas
Además También podemos tener síntomas motores ¿Por qué? Porque hay una
relación Entre la dopamina y la cetilcolina La cetilcolina recordad Que es
un neurotransmisor que está implicado Aparte de procesos cognitivos La
organización de memoria En la unión neuromuscular Entonces ¿Qué pasa?
Normalmente la dopamina Lo que hace es Cuando se une a receptores
dopaminérgicos Las dendritas Una adrena colinérgica Lo que hace es
Disminuir la tasa de disparo De esa neurona Y hacer que no se libere tanta
cetilcolina Pero si yo bloqueo esos receptores ¿Qué pasa? Que se va a
hiperactivar Esta neurona colinérgica Y va a Liberar mucha cetilcolina
Entonces Eso va a producir más síntomas motores Aparte de los
estopirámides Entonces Hay una... Es dar Aparte del antipsicótico
convencional Un bloqueante colinérgico Para compensar un poco Esta
hiperactivación de la cetilcolina Entonces yo Tapa un poco los receptores
colinérgicos Con un fármaco anticolinérgico Y así compenso un poco Esta
liberación excesiva De acetilcolina que produce el bloqueo palmitico ¿Si?
Bueno Pues esos son un poco Los fármacos antipsicóticos convencionales De
los cuales los más famosos son La clorcremacina Y el aloperidol Pero
tenéis algunos más en una tabla Que no tenéis que saber Pero bueno,
leerlos Porque sí que es verdad Que algunos todavía se utilizan
Prácticamente el antipsicótico convencional Que más se utiliza en
España Es el aloperidol Con diferencia El aloperidol sobre todo Se utiliza
en el contexto de las urgencias Cuando viene una persona absolutamente
Psicótica Se puede dar aloperidol intramuscular Que vamos Te lo controla,
no sólo te lo sedas Sino que le corrija un poco Los síntomas positivos
Las alucinaciones Y sobre todo en el contexto de las urgencias Se da
hinchado Y el aloperidol también se da en ancianos En gotas Para corregir
un poco Algunos de los síntomas No se da bloqueo No ha hecho bloqueo Pues
buena pregunta Podría seguirse El mismo La misma lógica Que cuando se
tardía Que hubiera una hiperconexión De rectores Yo creo que no ocurre
Por lo que sea No ocurre esa hiperactivación Bueno Sí, alguna pregunta
Nosotros no podemos No podemos Cortar fundamentos Menos mal Ahí te
equivocas Dicen que el conocimiento es muy superficial Ya quisieran muchos
psiquiatras Tener este conocimiento No, pero tú sabes Están preguntando
un poco Cuál es la finalidad de este tipo de conocimiento Luego comentamos
al principio de la clase No puedes saber Que a lo mejor tienes A un
paciente esquizofrénico delante de ti Que está bajo tratamiento con
olanzapina Que es uno de los principales Antipsicóticos atípicos Que se
utilizan en España Pues la olanzapina produce Un incremento de peso muy
grande Entonces tú ya vas a saber Que esa persona va a tener problemas de
peso Incluso puede tener problemas cardio-metabólicos Y entonces te puedes
Saber un poco que eso le puede alterar La autoestima, la imagen corporal Ya
sabes que vas a tener que trabajar El ejercicio físico con esa persona
Sabes que le vas a tener que explicar Que es un síntoma colateral Pero que
es importante que lo deje Para que mantenga la adherencia al tratamiento Te
vas a poder explicar Por qué está engordando Y que no es porque le esté
haciendo las cosas mal O porque al revés sea un complot Para que engorde y
no le caiga bien a nadie En fin, te vas a poder explicar Por qué es
importante que tenga una buena alimentación No es por algo Que de repente
ocurra No es por tener esas herramientas Además, sólo incluso desde el
punto de vista De conocer mejor cómo funciona El sistema nervioso Pero
también de la otra manera También vas a saber por ejemplo Que si alguien
está con clozapina Por ejemplo es que está muy mal Y que todos los
antipsicóticos Que han probado antes no han funcionado Que esa persona va
a tener que hacerse Análisis periódicos de sangre Para controlar la
neutropenia Vas a saber que además Esa persona va a estar muy sedada Por
lo tanto vas a poder hacer Terapia cognitiva muy cómica con ella Y todas
esas cosas te lo da El conocimiento de la psicofarmacología Y también Si
trabajas en un hospital Vas a poder entender cómo los psiquiatras Le
cambian una medicación a otra Por qué van de un fármaco a otro Y no al
revés Yo creo que es un concepto Muy importante y además Para valorar la
efectividad De las terapias psicológicas Y la importancia de las mismas El
conocer la psicofarmacología Nos debe a nosotros servir como aliciente
Para profundizar muy mucho En las terapias psicológicas Por todos los
problemas que vemos Que tienen nuestros fármacos Y poder ser un poco
críticos A la hora de utilizar unas cosas O otras o cómo combinarlas Los
que hagáis el máster En psicología general sanitaria Tendréis una
asignatura de psicofarmacología clínica Y ahí vais a poder Tener las
herramientas para saber Cómo se combinan las terapias farmacológicas Con
las terapias psicológicas ya a nivel aplicado Pero eso Más adelante
¿Había otra pregunta? Bueno, qué es lo que hace A un antipsicótico
atípico Ya habíamos visto que lo que hace Un antipsicótico convencional
era Que lo crea el receptor D2 Lo que hace a un fármaco Antipsicótico
atípico Son varias cosas Quizás la más importante Y la que es más
canónica Es decir, la que es más por antonomasia Es que bloquee el
receptor 5-HT2A De la serotonina ¿Vale? Eso es lo más importante Esto es
pregunta de examen ¿Eh? Se puede repetirlo No, es sobre el receptor 5-HT2A
Es una de las De las formas que hace a un fármaco antipsicótico atípico
Bueno Para eso hay que entender la serotonina Porque el receptor 5-HT2A Es
un receptor De serotonina La serotonina es un neurotransmisor Que se
sintetiza a partir de un aminoácido Que es el triptófano El triptófano
que está tan de moda Que está en la piña, que está en el plátano El
triptófano se incorpora a la neblona A través de un transportador ¿Vale?
Y entonces ahí cuando llega al triptófano Hay una enzima que se llama
Triptófano hidroxilasa Que convierte El triptófano en 5-HT2A Luego entra
un enzima Que se llama descarboxilasa de aminoácidos Anomáticos Porque el
triptófano Que convierte 5-HT2A En serotonina Y ya está, así de fácil
Bueno, viene en el libro Pero bueno El triptófano entra en la neblona Por
el transportador del triptófano Ahí la triptófano hidroxilasa La
convierte en 5-HT2A La descarboxilasa de aminoácidos Anomáticos convierte
Que es la serotonina Ese es el triptófano Y luego a través del
transportador de monaminas Pues esa serotonina Se empapita en vesículas Y
se libera al igual que el agua ¿Vale? Bueno La degradación se produce Por
la MAO MAO A o MAO B extracelular O intracelular por la MAO B Si, la
monaminoxidasa Si es a altas concentraciones Y la recaptación de la
serotonina Se produce con un transportador Crucial, que es el transportador
de serotonina El SERF Porque además es importante Porque el fármaco más
famoso de todos Del mundo mundial Inhibe este transportador ¿Cuál es ese
fármaco? Loxetina Pero eso ya lo veremos más adelante Bueno, y aquí lo
dejamos Porque esto ya Esto ya es La marca Bueno El martes mi clase,
obviamente Queda todo lo santo Así que Por favor Estudiad muy mucho
¿Vale? Seguramente la otra semana O la siguiente recuperaremos la clase
Que perdimos No se me olvida Muchas gracias Gracias