Y empezamos la clase. Antes de nada, les deseo que tengan con ustedes
muchas saludos en este 2017. Y suerte. Para todo en la vida se necesita
suerte. Hay veces que estamos en el momento adecuado y en el ciclo adecuado
nos cambia la vida. Pues yo deseo que en el 2017 les pase eso. Tengan
suerte. Igualmente, igualmente. Así que no les deseo suerte en los
exámenes porque sé que ustedes no tienen suerte. Vamos entonces a empezar
el matemático. Aquí es el profesor Higuera. Ha preparado un resumen. Él
me dijo que viera ese resumen. Sobre dos temas. El tema es número 12.
Trastornos con déficit de atención y de actividad. Y luego también el
problema del mente. Así que de ahí, de esos dos temas, él ha resaltado
algunos aspectos que yo voy a explicarles. Por tanto, no nos da tiempo a
explicar otro tema que tiene que ver sobre el dolor, ¿verdad? Ni tampoco
el tema sobre trastornos del sueño. Lo sentimos. Pero es que hay mucha
materia. Yo si quieren, el jueves que viene, si ustedes quieren venir, pues
les puedo dar una clase. Pero no tengo charla positiva. No se las puedo dar
a ustedes. No se las puedo dar al resto de compañeros que nos están
escuchando. Se las puedo dar sobre el sueño. Si quieren ustedes, el jueves
que viene. Tengo clase a las siete. Y a las ocho y media, nueve menos
cuatro, como ahora. Podríamos hablar, si quieren, de los trastornos del
sueño. También del dolor, si quieren. ¿Este jueves? El siguiente. Este
jueves y el siguiente. Ah, genial, genial. Dos. Yo sí, sí. Pero el dolor
no está. Ya que cada materia está viniendo. Ah, sí. Pues muy bien. Pues
dice una compañera, lo digo para las personas que nos están viendo, que
el dolor lo han quitado. Trastornos del sueño, sí, como tienen. Sí, sí.
Pues, pues dolor, bueno. Pero si quieren, si este jueves, prefieren el
jueves que viene mejor, pues el jueves también. Hacemos un repaso de lo
que falta. ¿Prefieren el jueves que viene? Lo único que ya les digo, no
puedo, bueno, me puedo conectar, pero no tengo la guía de la diapositiva.
Sí me puedo decir página tal del tipo de texto para que las otras
personas. ¿Qué quedamos? ¿Este jueves o el que viene? El que viene. ¿El
que viene? ¿Y cuál explicamos? Trastornos del sueño, sí. ¿Queda eso?
Vale. Quedamos así. Solo queda, solo queda trastornos del sueño. Que yo
sepa así, ¿no? Viendo el temario, bueno, pues no tenemos trastornos
adictivos. Pero todavía, pues, de adictivos. Antes que viene, quedan
trastornos adictivos. Eso sí. Eso sí, todo. No tengo la diapositiva para
explicarlo. Y el del sueño debe de haber de otros años en internet, está
en web. Ah, sí. Si son tan amables y si lo pueden ver. Lo miraré y si…
Sí. Pues yo me baso en eso para explicarlo. Bueno, entonces, vamos a
centrarnos. Primero, en el trastorno adictivo con atención e
hiperactividad, ¿sabes? Y luego hablamos un poquito de derecho.
Fundamentalmente lo que está en estas diapositivas son, por así decirlo,
los mecanismos por los que, en teoría, que sepamos, se originan en el
tratado. La verdad es que las diapositivas son un poco claras. ¿Están
ustedes de acuerdo? Digo que han sido sacadas de un libro en inglés y la
verdad, pues, genera dificultades para ver las imágenes. Quedan mucho más
claras en el libro. Bueno, ¿qué parece que ocurre en el trastorno con
déficit de atención e hiperactividad? Bueno, pues, parece que lo que
ocurre es, por así decirlo, una desregulación. En el libro del texto
hablan de no afinamiento o desafinamiento, pero yo creo que el término
más correcto es desregulación. Una no adecuada regulación de los niveles
de norepinefrina o noradrenalina y de dopamina. Se ha visto que lo suyo,
para que un área importante, que es la corteza prefrontal, un área
importante me refiero a este trastorno, que es la corteza prefrontal,
funcione adecuadamente, lo suyo, lo correcto, es que haya bajos niveles de
noradrenalina. Yo empleo el término noradrenalina. Noradrenalina, porque
estoy acostumbrado a ello. Pero es sinónimo de norepinefrina, ¿eh? De
acuerdo, unos anglosajones emplean el término de noradrenalina,
macrosamericanos, y otros anglosajones, macrocritánicos, emplean el
término de norepinefrina. Por eso, pues, aparece NE, que son las siglas de
norepinefrina, y en otros casos, NA. Bueno, pues, como les decía, se
necesita una liberación tónica, o sea, más bien, poca cantidad de
noradrenalina, norepinefrina, y de dopamina en la corteza prefrontal para
que haya una integración adecuada de la información por parte de las
células piramidales de la corteza prefrontal. ¿Se acuerdan que les dije
que esas células piramidales hacen el 80% de la integración que recibimos
de nuestro medio ambiente? Con pequeños cerebritos en potencia. ¿Se
acuerdan de eso? Bueno, pues... Se ha visto que cuando hay una liberación
tónica, tónica quiere decir poquito a poco, poco a poco, y cada X tiempo,
es lo que tienen ustedes representados aquí abajo, ¿verdad? O sea, se
libera, pasa un tiempo, se libera otra cantidad, y así sucesivamente. Pero
cuando hay una liberación tónica, poquito a poco, lenta, de dopamina y de
norepinefrina, y esos neurotransmisores actúan... Sobre la corteza
cerebral, concretamente la parte prefrontal de la corteza cerebral, pues
hay una buena integración. Y esa buena integración, pues hace que la
corteza prefrontal reciba la información, la integre, y en definitiva
tengamos un comportamiento sin ningún problema de atención y sin
hiperactividad. ¿Cómo actúan fundamentalmente esos neurotransmisores?
Pues a través de dos receptores, en el caso de la norepinefrina, es el
receptor alfa-2A, que es un receptor presináptico, el alfa-2A. Acuérdense
que hay otros alfa-2 que explicamos en el tema anterior, que no tienen que
ver con esto, ¿eh? El alfa-2 es un alfa-2, una subunidad de ansiedad de
apina, ¿se acuerdan?, no tiene que ver con esto. Bueno, el alfa-2A es el
receptor clave en el caso de la norepinefrina en relación con el trastorno
de déficit con atención hiperactiva. Y en el caso de los receptores de
dopamina, es el receptor D1. O sea, por repetir un poquito, esta es una
idea importante. Cuando hay una liberación tónica, poco a poco y poca
cantidad de norepinefrina y de dopamina, parece que nuestra corteza
prefrontal realiza la integración de manera adecuada sin que haya ninguna
deficiencia, ninguna alteración. Es lo que en esta diapositiva trata de
explicar. Cuando hay más... liberación de norepinefrina o de dopamina,
resulta que también se pueden afectar más receptores, como son por
ejemplo los receptores alfa-1 o los beta. También ya saben que hay varios
tipos de receptores. Normalmente los neurotransmisores tienen varios tipos
de receptores. Y en el caso de la noradrenalina, pues son los alfa y los
beta mayoritariamente. Y dentro de ellos hay subtipos, como el alfa-1, el
alfa-2, beta-1, beta-2, etcétera. Bueno. Pues cuando hay una mayor
liberación de norepinefrina, se afectan otros receptores como los alfa-1 y
los beta que de alguna manera interfieren, por así decirlo, con el
procesamiento adecuado del cual estamos hablando. En el caso de la dopamina
también pueden afectarse, alterarse otros receptores como los D3, los D2,
etcétera. Pero en principio son los receptores D1 los más importantes.
Hasta ahí no hay ninguna diferencia, ¿verdad? Lo entendemos todos. Bueno.
Hemos hecho los dos al revés. Vamos a acompañarlo. D3-1. Eso. Muy bien.
Pues ocurre concretamente en el caso de la dopamina que es interesante que
haya de vez en cuando una liberación no tan lenta, sino si quieren
ustedes, de mayor rapidez y de mayor volumen, o sea, de mayor
concentración, de mayor cantidad. Es cuando, por así decirlo, nos
interesa, obtener algún recuerdo. Algo que de verdad nos agrada. O sea,
cuando hay conductas reforzadas, como puede ser el aprendizaje de esta
asignatura, creo ustedes que no es un recuerdo interesante, pues tiene muy
bien ciertos niveles de liberación fásica. Fásica quiere decir en este
caso muy rápido, ¿lo ven? Ahí se ve. O sea, muchas rayitas a la vez.
Dentro de un periodo, pues hay ahí un montón de rayitas que implican que
haya una liberación más masiva de la otra persona. Y eso, ¿cuándo puede
ocurrir? Pues cuando estamos preparándonos el examen de
psicofarmacología. ¿Por qué? Porque es que vamos a sacar un 10 con menos
no nos conformamos. Esa es, por así decirlo, para nosotros una enorme
motivación. Queremos tener, somos personas con una grandísima motivación
de logros en esta asignatura y vamos a tener la calificación de un 10.
Entonces, esa conducta reforzada exige de liberación de dopamina fásica.
¿Estamos de acuerdo? Cuando ustedes estén, ¿cuándo es el examen de
psicofarmacología? El 25 que es martes, lunes, viernes. Cuando estén el
martes por la tarde, incluso por la noche, repasando, pues seguramente
tendrán liberación fásica de dopamina porque van a estar muy motivados.
Voy a sacar una nota magnífica. Voy a repasarme los trastornos del sueño
otra vez porque tengo que completar. La buena nota que voy a sacar.
¿Estamos de acuerdo? ¿Entienden? Cuando hay conductas reforzadas, pues se
liberan básicamente y allí los receptores que están afectados no solo
son los dopaminérgicos de uno, sino que también están los de dos, los de
tres, etc. Eso no tiene mayor dificultad. ¿Lo han entendido, cierto?
Bueno, ahora tocamos ahí. Eso sí. ¿Por qué? Porque es interesante que
de manera complementaria los dos neurotransmisores, el de norepinefrina y
el de dopamina estén actuando a la vez. Porque se ha visto que parece que
ocurre en las espinas dendríticas de las células piramidales de la
corteza prefrontal el siguiente fenómeno. Bien, se sabe lo siguiente. Se
sabe que los receptores alfa-2A y los dopaminérgicos de su tipo 1 están
unidos a proteínas G. Concretamente, esas proteínas G son, en el caso de
la no adrenalina, son del tipo inhibidor. Es una G sin efectiva sin G sub
i. Acuérdense, las proteínas G son las proteínas que están unidas a los
receptores de tipo metabotrópico. ¿Se acuerdan de eso? Estas proteínas,
de manera indirecta, luego abren o cierran los canales hidrógenos.
Mientras que en el caso de la dopamina, el receptor D1 está también
regulado por el ANP cíclico y unido a proteínas, perdón, mejor dicho, el
ANP cíclico está ligado, relacionado con proteínas G estimuladoras. Se
escriben Gs. G sin S. ¿De acuerdo? Bueno, pues ocurre que cuando llegan la
información, la información que sea, la información que a nosotros nos
parezca relevante a esas neuronas corticales piramidales, pues entra la
información a través de las espinas dendríticas, ya saben, se liberan en
los transmisores y la información viaja a través, en teoría, de esas
espinas dendríticas al resto del cuerpo neuronal. Bien, pues cuando la
información que entra, por así decirlo, de algún modo promueve, si está
presente la norepinefrina que se haya unido a su receptor y ese receptor ha
activado el ANP cíclico y a la proteína G inhibidora, el canal se cierra.
Y al cerrarse, lo veremos en la siguiente diapositiva, con más claridad,
al cerrarse la información es capaz de entrar. Si no se cerrara ese canal
la información se perdería. En el caso de la dopamina, cuando la
información llega el receptor D1 se une, el receptor D1 es activado por la
dopamina, entonces el ANP cíclico activa la proteína G estimuladora y el
canal se abre. Al abrirse el canal la información se cierra. Tiene que
haber una coordinación entre la norepinefrina y su canal que se cierra
porque tiene una proteína inhibidora y la dopamina que tiene un canal que
se abre porque tiene una proteína estimuladora para que entre la mayor
parte de la información a través de la dendrita, de la espina dendrítica
hacia el cuerpo neuronal. Más o menos me siguen? Vamos a verlo mejor en la
siguiente. Pues es un poquito lo que acabo de explicar. Cuando está unida,
cuando el neurotransmisor se ha unido a ese receptor, entonces el canal se
cierra. Si sólo estuviera unido esa información a su receptor la señal
entraría pero este canal, el canal del de la dopamina pues haría que la
información se perdiera. En este caso, por así decirlo vamos a ver la
siguiente diapositiva que ocurre un poco mejor. Bueno, entonces lo ideal
era un poco lo que les decía antes, lo he dicho de palabra pero aquí
viene o sea, cuando se une el receptor, entra la información y como la
proteína G es estimulante, la del receptor de dopamina, la información
sale. Cuando hay un balance adecuado de las dos cuando hay un balance
adecuado pues tenemos la situación ideal que a ver si aparece en la
siguiente diapositiva que es un poco esta. ¿Por qué? Porque la
información que puede llegar a una dendrita, a una espina dendrítica
mejor dicho fundamentalmente de tipo dopaminérgico proviene del área
terminal ventral, ahí hay fundamentalmente núcleos que sintetizan
dopamina. Y cuando llega la información a una espina dendrítica de
dopamina y a otra de noradrenalina la señal que viene de noradrenalina
proviene del locus cerebro, porque allí hay neuronas fundamentalmente
noradrenalinas. Entonces, lo que ocurre es que cuando todo se hace
correctamente, o sea cuando la noradrenalina pues se une a su receptor
cierra su canal, la señal entra a través de la dendrita y entra por así
decir una señal que es relevante. Cuando a su vez la dopamina hace al
unirse al receptor que, por así decirlo entre la señal y salga por su
canal lo que está haciendo es reducir el ruido por así decirlo. Se ha
dicho un poco de otro modo. Lo que hace la noradrenalina es dejar que entre
una información entre comillas relevante para el sujeto. Y lo que hace la
dopamina es permitir que salga información que genera ruido. Entonces al
afinar, como dice el libro del texto al pulir, al regular adecuadamente la
información que llega, la persona es capaz de mantener la atención. Tiene
una atención dirigida. Hay un estímulo relevante gracias a la
noradrenalina ese estímulo entra y el ruido que puede suponer, que puede
ir acompañando a ese estímulo relevante que puede ser otro distinto es
filtrado por la dopamina y permite que salga. Más o menos parece que lo
que ocurre en el trastorno de déficit con atención hiperactividad es que
el sujeto no procesa adecuadamente la información que le llega. No procesa
adecuadamente porque hay una estimulación a veces excesiva de dopamina y
de noradrenalina. De modo que este fenómeno que estoy tratando de explicar
en esta diapositiva es por así decirlo, limpiar la señal relevante en el
sentido de que se permita que entre la señal a través de la espina
dendrítica y pues a su vez la dopamina limpia el ruido o seleccione,
elimina el ruido cuando eso no se hace de manera conjunta y cuando la
liberación de ambos neurotransmisores no es tópica y entonces aparece el
déficit de atención en el sentido de que entra tanta información sobre
esa persona, tanto ruido que no sabe la persona que es relevante. Al final
entonces disculpa el tipo de neurona en la ruina dendrítica Neuronas que
son piramidales piramidales, que son las principales y las más abundantes
que hay en la corteza piramidales ¿De acuerdo? Así que cuando tenemos una
persona que tiene déficit de atención e hiperactividad parece ser esto es
algo que me interesa repetir un poco parece ser que es debido a que hay un
desacoplamiento una desregulación una por así decirlo no adecuada
actividad de dos neurotransmisores la noradrenalina y la dopamina dentro de
cada neurotransmisor parece que puede haber dos receptores importantes el
receptor alfa 2A para el caso de la noradrenalina y el receptor D1 para el
caso de la dopamina el receptor alfa 2A está unido a una proteína G
inhibidora cuando el neurotransmisor se une a ese receptor alfa 2A lo que
hace esa unión a ese receptor es activar a esa proteína inhibidora y eso
se traduce en que se cierra el canal al cerrarse el canal la información
que llega no se pierde para que la neurona siga comunicándose con otra y
en definitiva se procese la información adecuada en el caso del receptor
D1 al estar unido a una proteína G estimuladora se traduce en que se abre
el canal y al abrirse el canal sale información que es poco relevante se
pierden señales que no son de interés o sea que cuando entra una señal
imaginen que es una señal de radio pues la señal puede venir muy
imperfecta de hecho en los aparatos de radio suele haber un dispositivo que
se llama ecualizador que es el que nos afina la emisora esa emisora entra
pero entra con mucho ruido entonces movemos el dial y notamos que hay una
señal níquida de acuerdo un poquito pues es como si dijera la señal
propiamente dicha es la que trae la norepinefrina y el ruido está modulado
está regulado por la dopamina y eso se hace siempre que hay una
liberación tónica, poquito a poco sin mucha abundancia cuando por alguna
razón hay mucha abundancia o ese sistema dual de los dos se desacopla dice
el libro de texto traductivo no está fino, a mi me gusta no está bien
regulado yo creo que es más propio traducirlo así no está bien regulado
pues entonces parece que la persona tiene dificultades por mantener la
atención, es hiperactiva e incluso tiene impulsividad que son las
características principales de una persona con ese trastorno está
correcto porque nos vamos a la anterior porque se cierra el canal ¿vale?
si no, pero si no se uniera la si no se une la noradrenalina o sea se
necesitan los dos si no se une la noradrenalina ¿vale? aquí está la este
es el receptor y este es el neurotransmisor la molécula del
neurotransmisor si no se une aquí, se sale también ¿vale? es necesario
que estén las dos un canal se cierra en el caso de la noradrenalina y la
señal entra y el otro se abre para que el ruido salga señales digamos
menos elevadas porque la dopamina tiene que ver con la saliencia de los
estímulos, lo hemos dicho antes ¿vale? en teoría puede haber muchos
estímulos salientes para el individuo saliencia es otro término que no me
gusta mucho, se traduce directamente en inglés lo correcto es decir
relevantes de interés, interesantes para la persona ¿entran muchos a la
verga? pues imagínese, puede ser la oferta la oferta puede ser salir con
tu pareja ver una película magnífica comerte lo que queda del roscón o
quedarte sentada empollando para probar si te está mal o no entonces pues
cuando uno no tiene la noradrenalina adecuadamente ante tres estímulos
salientes salir con una pareja, comerte el roscón o comerte la película
necesitas que se te abra el canal del receptor de dopamina para que se vaya
a salir con la pareja y te quede con lo que es relevante que es quedarte
sentada en la habitación clavar los codos para probar ¿entienden un
poquito el ejemplo? si bien vamos a continuar esto sería, por así decirlo
lo adecuado fíjense que aquí nos dice en el libro de texto pues
hipotéticamente cómo funciona de manera correcta de manera regulada
precisamente la corteza prefrontal cuando eso no se da pues cuando hay, por
así decirlo una señal débil cuando los dos neurotransmisores tienen poca
cantidad de neurotransmisores o hay alguna deficiencia del tipo que sea
pues hay pérdida en todo tipo ¿verdad? mientras no sale la señal
relevante para que ustedes me entiendan y el ruido también sale eso es lo
que pasa un poco parece que las personas que tienen este trastorno insisto,
una región importante es la corteza prefrontal eso ustedes no lo pueden
olvidar si hay una pregunta tipo test sobre qué región es la importante
en esto en relación con el trastorno de débil atención y con
hiperactividad ustedes no me pueden fallar ya ¿de acuerdo? prefrontal se
van a acordar tampoco me pueden fallar con los neurotransmisores
noradrenalina o norepinefrina dopamina ni con los reflectores alfa 2 se van
a acordar alfa 2A A de Ambrosio por ejemplo alfa 2A y tampoco se nos
olviden del dopaminergico 1 acuérdense del tipo, que tipo será el primero
acuérdense del primero ¿cierto? bueno pues seguimos esto ya lo hemos
visto ¿no es así? ¿qué ha pasado? esto es diferente ah bueno pues esto
es era un poquito lo que decíamos antes cuando es bajo todo o sea cuando
por ejemplo no hay una regulación adecuada o una compensación adecuada
entra poca norepinefrina pues entonces la señal es débil y cuando a su
vez tampoco hay suficiente dopamina, pues no filtra bien el ruido es mucho
mayor y la señal relevante es casi es como si dijera bueno hay mucha
presión por salir con la pareja una película muy bonita que te han dicho
¿has visto la película? 7 amigas te han dicho tenéis que verla, eso es
digamos poca dopamina 90 estímulos que no son relevantes que te incluyen y
luego pocas ganas de estudiar la nueva lengua ¿lo has comprendido? pues
eso es lo que pasa parece ser que eso es lo que pasa esto en sí pues tiene
su interés ¿por qué tiene su interés? saben que a partir de los 7 años
aproximadamente pues los niños también se ha visto que ya no se da sólo
esto en los niños sino que también se da en los adultos y cada vez más
se ha visto que esta sintomatología como la hiperactividad la falta de
atención una atención digamos especializada o si quieren ustedes una
atención no dirigida e incluso la impulsividad son síntomas no solamente
propios de este trastorno sino que se dan en otros muchos síntomas de
hecho estudian ustedes psicopatología están estudiando ya psicopatología
cada vez más pues precisamente en el diagnóstico se está atendiendo a
por así decirlo analizar en detalle un síntoma que se da de manera
transversal en muchos trastornos por ejemplo la hiperactividad se da en
muchos trastornos la psicosis se da en muchos trastornos la impulsividad se
da también en muchos trastornos la sensibilización menos categórica es
decir este es el trastorno y una cantidad de síntomas y además una
clasificación más digamos de dominios de campos de estudio que es lo que
hoy día prima más y el DSM-5 vale esa pena bueno pues a lo que íbamos
estudiar esto estudiar este tipo de problemas desde el punto de vista
neurobiológico basado en la corteza prefrontal es porque precisamente en
la corteza prefrontal se dan este tipo de déficit que son comunes a varios
trastornos de ahí que sea interesante estudiarlos en profundidad conocer
sus mecanismos de acción y en la medida de lo posible pues establecer
fármacos que por así decirlo regulen adecuadamente la conjunción de esos
dos neurotransmisores bueno esto es un poquito un poquito más pues qué es
lo que hay que hacer bueno si resulta que tenemos una señal baja de una
concentración baja de norepinefrina pues en la medida de lo posible hay
que tratar cuál sería el tratamiento pues lo que hay que hacer es
aumentar el tratamiento perdón procurar tratamientos que aumenten el nivel
de norepinefrina pero que tampoco se pase tampoco puede ser fácil tampoco
puede ser excesivo porque entonces la liamos y en el caso de la dopamina
igual cuando hay una baja concentración pues qué es lo que hay que hacer
pues tratar de aumentar esa concentración aquí en esta forma de campana
de u invertida la zona óptima precisamente es la que está en medio esta
es la zona óptima un poquitín se repite no se lee bien pero aquí lo que
tratan de decir la verdad es que se lee fatal qué es lo que ocurre cuando
hay ruido estamos hablando de la sintomatología cuando hay ruido pues qué
es lo que ocurre pues sobre todo lo que ocurre ahí aparece inquietud
verdad y aquí permanecer sentado concentrado eso qué es lo que ocurre
digamos cuando hay poca información relevante de la norepinefrina y hay
mucho ruido pues lo que es eso la persona se va de paseo con la pareja no
se quiere quedar sentado para estudiar y se deja influir por el ruido de
esa pareja que es poco responsable por otra parte porque cuando hay un
examen hay que invitar a la pareja a salir de acuerdo bueno pues un poco es
eso evidentemente si conocemos el mecanismo el tratamiento tiene que ser en
la medida lo posible del contrario cierto un pelín de repetición en ese
sentido bueno empiezan por así decirlo los tratamientos o sea conocemos un
poquito el mecanismo de acción que ustedes ya tienen la certeza de que no
se les va a olvidar nunca o por lo menos de aquí a aquí en Perú
suficiente para que se quede ahí atrapado en sus células piramidales con
el fin de pasar el filtro del examen es así no pedimos más memoria a
corto plazo memoria de trabajo pero bueno memoria para 15 días vamos a ver
si conseguimos fortalecer las conexiones sinápticas concretamente las
posinápticas que se hayan formado ahí una serie de proteínas como las
sinatofisinas que hagan que queden ahí grabadas los alfa 2A los T1
norepinefrina, dopamina van a acordar de eso nivel adecuado la liberación
tiene que ser tónica no básica sólo es básica cuando tenemos una
recompensa inmediata por ejemplo sacar un 10 del ciclo farmacológico sólo
queremos esa activación de dopamina el resto que sea tónica bien bueno si
conocemos el mecanismo de acción cuál puede ser el tratamiento pues
resulta que se ha descubierto un fármaco que se llama metilferidato el
metilferidato es el nombre del fármaco que está en fármacos comerciales
como por ejemplo Concerta el fármaco se llama Concerta si van ustedes a la
farmacia y le den a usted Concerta no se lo van a dar porque necesitan
receta si luego tienen algún amigo y le falsifican a ustedes la receta, le
darían Concerta, y Concerta es metilferidato, ¿qué hace el
metilferidato? bueno pues ya saben un poquito de neurofarmacología ya
saben neuroquímica resulta que la señal de neuroepineurina puede ser
débil por distintas razones si aparece a los 7 años incluso si se
mantiene en las personas adultas puede que haya un déficit congénito no
se libera suficiente cantidad entonces la estrategia es procurar que haya
más cantidad en el espacio sin ácido que haya un nivel un poquito más,
sin pasarse el metilferidato ¿qué hace el metilferidato? pues inhibir la
recaptación de norepinefrina y de dopamina o sea se une al transportador a
la molécula transportadora de esos dos neurotransmisores e impide que esas
moléculas esos neurotransmisores sean recaptados en un tiempo normal hacia
el terminal de sin ácido y dejando que actúe un poquitín más ese nivel
tónico de liberación que procura la mejoría en esa persona va a
comprender que eso lo hace el metilferidato en el libro de texto les
explican que hay dos isómeros una forma D y una forma L que la forma D es
más potente en ese efecto de recaptación y que se ha visto que es de
utilidad, y de hecho es así es de utilidad ¿de acuerdo? o sea el
metilferidato actúa en ese caso como un antidepresivo tricíclico ¿de
acuerdo? como un antidepresivo tricíclico y también se comporta el
metilferidato como la cocaína como la droga cocaína curiosamente la
cocaína hace lo mismo la cocaína inhibe al transportador de la dopamina
de la noradrenalina y de la serotonina el metilferidato no es tan selectivo
para el transportador de la serotonina pero para los otros dos es igual que
la cocaína en ese sentido les digo que cuando tú le das a los animales
metilferidato para que se lo autoadministren se lo autoadministran con gran
facilidad y en los modelos de autoadministración de droga cuando hay una
sustancia que es autoadministrada por los animales es indicativa de que
puede tener un riesgo de ser abusada como droga de abuso de ser consumida
como droga de abuso quiero decirles que para los animales cuando se
autoadministra metilferidato ellos entienden que en parte esa molécula es
como la cocaína y se lo autoadministran con gran facilidad dicho otro modo
hay que tener cuidado con las dosis de metilferidato que se arrepientan a
una persona especialmente siendo adulto porque se puede convertir en droga
de abuso para los animales es importante en ese sentido los médicos tienen
que tener cuidado porque les digo esto pues porque serán también casos de
tratamiento con personas que tienen este déficit siendo adultas entonces
hay que tener cuidado el concerta hay que darlo por así decirlo y hay que
procurar además que no te quiten las pastillas que tienes en el cajón de
tu mesilla comprenden si tenemos chicos en casa por eso el médico tiene
que hacer una receta se dan muchos casos de abuso de fármacos en gente
joven consumen los fármacos que tienen los padres en casa así que bueno
han entendido el mecanismo es una vez han conocido ustedes cual es la
razón de que esto se produzca pues simplemente el metilferidato es
adecuado precisamente porque hace eso recapta digamos interviene la
tratación o sea no se mete a diferencia de otras sustancias como por
ejemplo la anfetamina que también se da a las personas para el tratamiento
de este trastorno la anfetamina no es transportada al interior neuronal
simplemente el metilferidato se une a la proteína y no permite que el
neurotransmisor devuelva si se ha devuelto al terminal esa es una
diferencia importante imaginen que la pregunta del examen es el tratamiento
que se aplica con D-anfetamina o D-metilferidato para el tratamiento del
trastorno de déficit con la tensión e hiperactividad pues la diferencia
es que el metilferidato no entra en la neurona presinal y la anfetamina si
y además expulsa la cocaína ¿de acuerdo? la cocaína tampoco entra la
cocaína lo único que hace es impedir que entre los huesos o sea que a
veces estoy diciendo posibles respuestas de preguntas de examen bueno vamos
a la siguiente la anfetamina desplaza entonces a la ah mira tiene esta
demostración vamos a verla la anfetamina entre los huesos se une al
transportador de la dopamina y de la adrenalina y de la serotonina y entra
en la célula o sea que se une al transportador impide que entren esos
neurotransmisores pero además la dopamina entra en el terminal presinal y
resulta ya saben ustedes que los neurotransmisores para poder ser liberados
al espacio sináptico tienen que entrar previamente en una vesícula ellos
son liberados en forma de vesículas al espacio que hay que llamamos
espacio sináptico bueno pues hay también una molécula transportadora
vesícula se llama la molécula transportadora monoaminérgica vesícula o
es monoaminérgica por eso escribo aquí la e bueno pues resulta que la
anfetamina es entrada o sea es reconocida por esa molécula transportadora
vesícula es reconocida como aceptable y la entra dentro la proteína
adentro entra dentro de la vesícula y que es lo que hace que expulsa claro
la vesícula y en el espacio excitante si aquí estamos 20 personas y
vienen 35 gordos pues nos acaban de echar eso es así nos largamos de aquí
pues una cosa parecida pues entonces entra la anfetamina y los que estaban
allí de la vesícula se van y quien esta pues precisamente la dopamina
entonces la dopamina es liberada liberada precisamente fuera del terminal y
al ser liberada fuera del terminal por una parte pues es liberada al
espacio sináptico pero es que por otra como hay tanta fuera de las
vesículas sinápticas el transportador de la dopamina que se ve agobiado
con tanto trabajo que tiene dice si no par de trabajar y tengo mucha
dopamina que alrededor de mi que no entra en las vesículas que esta
pasando voy a expulsarlo fuera del terminal y entonces cambia su sentido
imaginen que en este caso va de digamos de esta zona hacia arriba osea
desde fuera adentro y lo que hace es empezar desde dentro a fuera osea que
la anfetamina lo que hace es promover por así decirlo mucha liberación de
dopamina por dos mecanismos primero porque entra en la corona y ademas
entra en la vesícula segundo porque expulsa a las moléculas de dopamina
que estaban en esas vesículas y tercero porque encima la proteína
transportadora presináptica cambia de dirección de manera que se
convierte en una proteína que va a echar dopamina de dentro a fuera si si
si lo que hace es que expulsa a la dopamina de las vesículas esta esta por
aquí la ves estan llenas de anfetamina estan llenas de anfetamina lo que
hace es cambiar el sentido y hombre tambien salen algunas porque se abren
los canales se abren canales para que salga la dopamina pero encima de que
se abren canales para que salga la dopamina encima el transportador cambia
de sentido y venga dopamina fuera venga dopamina y eso no es bueno porque
un exceso de dopamina hemos dicho que puede alterar la señal se necesita
una cantidad de dopamina mas baja niveles mas bajos lo han comprendido si
bueno aun asi seguimos aun asi se da anfetamina a dosis bajas a dosis
adecuadas a dosis muy bajitas que se sabe que son una cantidad efectiva
para el tratamiento de este trastorno hay que tener cuidado con pasarse con
los niveles de anfetamina porque se puede alterar esta regulación tan fina
mirame y no me toques es lo que ocurre precisamente con el tratamiento de
este trastorno bueno en esta diapositiva que tiene relacionada tambien el
profesor Higuera se nota la diferencia la importancia de dar una liberacion
mantenida poquito y constante eso promueve una liberacion tonica un disparo
tonico ahi esta escrito en ingles que la dopamina es poquito se dispara en
un impulso otro, otro, otro es bueno en este caso frente a que haya una
elevacion grande de la concentracion de drogas que es lo que ocurre cuando
la anfetamina actua y esta liberando toda la dopamina que hay en la
vesicula y en ese caso cuando la concentracion es muy grande pues la
liberacion es basica muchisimo, muchisimo cada intervalo y eso es
precisamente lo que ocurre con la dependencia de drogas que hay una
liberacion basica masiva debido a la expusion en este caso de la dopamina
de acuerdo de ahi que el metisferidato se este preparado en distintas
presentaciones que se puede dar oralmente incluso se puede dar con parches
transdermales y eso es de gran utilidad porque se le pone al niño y se va
liberando lentamente hay tambien formulaciones quimicas que implican
tomarse una pastilla por ejemplo cada 24 horas o cada 48 horas porque son
pastillas que van liberando poco a poco el farmaco son tecnicas que se
llaman depot en ingles quiere decir como si dijéramos va liberando osea
ese tipo de formulaciones que son presentaciones farmacologicas hoy dia ya
existen y existen precisamente porque se conoce el mecanismo de acción y
se ha visto que son de gran utilidad cuidado con los niveles del
metisferidato vamos a ir poquito a poco se ha visto que es muy efectivo
incluso unos parches que se le ponen al niño que eso es de gran utilidad
no es la pastillita que te tienes que tomar cada dia si cuando hablamos de
metanfetaminas vamos a tratar de que sean efectivas para poder suponer el
metanfetamina por eso se usan metanfetaminas o metanfetaminas asecas
amfetamina amfetamina secas la metanfetamina es una droga muy toxica aparte
de eso causa neurodegeneracion y tal es amfetamina secas y sobre todo el
isomero D son los que mas adecuados la amfetamina el isomero D y y luego el
metilfenidato tambien el isomero D aunque hay los dos hay dibujos en que
hablan de los dos pero la peregrina es un tipo de peregrina es tambien un
tipo estimulante yo creo que en teoria serviria pero digamos los estudios
tan controlados que hay con la amfetamina y con el metilfenidato con otros
farmacos yo creo que no se han dado tanto no hay tantos estudios en ese
sentido es mejor ir a los seguros en ese sentido bueno pues bueno que
beneficio tiene lo estamos diciendo, ah mira es que se lee tan mal aqui nos
habla creo que pone D igual a L luego pone D igual a L amfetamina, es asi
eso ahi en el texto se lo explican pero basicamente lo que nos ponen en
esta figura es la eficacia por asi decirlo que puede tener D es mucho mayor
creo que pone aqui dos signos osea la D el isomero D es mucho mejor que el
L del metilfenidato y por el contrario el isomero D es igual, es asi al L
de la amfetamina bueno pues como les decia que ventajas tiene que
inconvenientes tiene el hecho de que estemos dando estimulantes
estimulantes en dosis bajas como nos preocupa el hecho de que pueda haber
una liberacion basica de dopamina y eso promueva que haya adiccion a la
sustancia e incluso el metilfenidato sabemos que si hay adicciones a la
amfetamina incluso al metilfenidato pues hay que tener presente que puede
ocurrir en la corteza prefrontal y que puede ocurrir en el nucleo acumbens
ya saben ustedes que el nucleo acumbens es un area cerebral que parece que
es una via final comun en la mediacion de todos los efectos que tienen que
ver con las drogas reportantes las drogas reportantes positivas por ejemplo
un area por el cual pasa la regulacion de lo que llamamos dependencia de
drogas de nucleo acumbens ahi llegan informaciones que provienen del area
tegmental ventral de tipo dopaminergico se sabe que la dopamina es
importante en las sensaciones agradables que genera el abuso entonces
fijense resulta que cuando estamos en la corteza prefrontal si tu le das
dosis bajas de amfetamina y dosis adecuada de metilfenidato se produce el
fenomeno de que hay una liberacion adecuada de norepinefrina y una
liberacion adecuada de dopamina aqui la amfetamina fijense ustedes no esta
liberando masivamente dopamina de hecho ni siquiera interfiere con el
transportador vesicular entonces se produce una liberacion adecuada baja
liberacion a los receptores alfa 2 de la noradrenalina y a los D1 de la
dopamina y bueno no pasa en teoria nada de acuerdo con el dibujo estamos
hablando de la corteza prefrontal cuando la dosis es baja tambien en el
núcleo acumbens pues lo que esta ocurriendo es que la amfetamina se
comporta normalmente es decir no induce ninguna liberacion masiva de
dopamina con lo cual aunque esten activados los receptores D1 y D2 o
sinapticas tampoco hay sensaciones suficientemente agradables que puedan
promover al sistema se supone que cuando la dosis de amfetamina bien
controlada y de metilfenidato es adecuada hace lo que tiene que hacer en la
corteza prefrontal promover la activacion de los receptores alfa 2A y D1 de
la dopamina y promover la activacion para que la saliencia sea la adecuada
que hay un reforzamiento normal el que nos promueve sacar un 10 en
psicofarmacologia pero no ir mas allá una conducta reforzada normal y
corriente como cualquier hijo de vecino sin pasar porque nos gusta a todos
tomarnos una taza de chocolate pero forrarnos a taza de chocolate no es
bueno pues eso es lo que haria dosis bajas como la amfetamina o en el caso
del metilfenidato que es un inhibidor de la recaptacion hasta ahi me
entienden eso es lo que nos explican ese tipo bueno pasamos a la siguiente
y en la siguiente nos dice que puede ocurrir bueno habia mas en el libro de
texto hay mas sobre las amfetaminas pero ya nos pasamos directamente la
hora se va acercando directamente a un farmaco que tambien se ve que esta
siendo efectivo que es precisamente un farmaco que actúa sobre los
receptores alfa 2a y es la tomoxetina esa sustancia es un agonista de los
receptores alfa 2a los receptores alfa 2a son presinapticos son realmente
receptores que regulan la liberacion de neurotransmisores son realmente
autoreceptores regulan la liberacion de neurotransmisores que se estan
liberando a los espacios inactivos seguramente ustedes conocen uno que es
el prototipo de este tipo de farmaco que es el de la clonidina ahi voy a
hablar de la clonidina la clonidina es un farmaco que se emplea sobretodo
en el tratamiento de la dependencia del opial de oso porque cuando una
persona tiene dependencia del opial o dependencia de heroina pues cuando
esta en la fase de adrenemia tiene una gran excitacion excitacion que
proviene del locus celulio que libera como ya saben ustedes la adrenalina
cuando se le da clonidina y se unen los receptores alfa 2 presinapticos se
regula esa liberacion excesiva de no adrenalina y entonces la persona deja
de tener esa sintomatologia puede ser muchas veces hasta de convulsión la
clonidina tiene efectos secundarios como por ejemplo el de la hipotension
genera hipotension entonces basandose precisamente en los efectos de los
receptores perdon de los agonistas alfa 2 adrenergico se sintetizo la
atamoxetina la atamoxetina es un farmaco mejor mas especifico para los
receptores alfa 2 que la clonidina porque la clonidina según los
receptores alfa 2 a los alfa 2b y a los alfa 2c la atamoxetina se une solo
a los alfa 2a en el sentido mas especifico y sus efectos son mejor porque
son mejores porque simulan a la no adrenalina y tambien es capaz de ser
util cuando hay casos como por ejemplo la influencia del estres imagineme
una persona adulta que se le obliga asi decirlo le obliga la vida a
corregir en su trabajo y no llega nota la persona que no llega la persona
esta hiperactiva no se concentra porque no es capaz de concentrarse no
tiene la capacidad de tener una atencion dirigida a estimulos que son
relevantes entonces la persona se preocupa tiene ansiedad esta agobiada y
el estres promueve la liberacion precisamente de neurotransmisores como la
no adrenalina y la dopamina con lo cual estamos aumentando el dolor no
adrenalinico y dopaminartico en situaciones de estres cuando somos adultos
estamos bajo la presion del trabajo tenemos una patologia como es el
trastorno y no llegamos lo logico es estresarse y ese estres precisamente
empeora todavia la ejecucion mejora esa sintomatologia mejora precisamente
la sintomatologia la persona es capaz de concentrarse mas y especialmente
situaciones de estres es un farmacologico y por eso se esta dando sobre
todo se da en personas que son adultas y que tienen situaciones de estres
no es el caso de los estudiantes de psicologia bien creo que aqui acaba
esta parte bueno muy bien empezamos ahora con la parte de detenimiento
hacemos un resumito rapido si decimos porque parece que se origina el
trastorno que llamamos de deficit de atencion con hiperactividad pues
porque hay una desregulacion un desacoplamiento entre dos neurotransmisores
mejor dicho la actuacion de dos neurotransmisores sobre dos receptores alfa
2a y la dopamina sobre los receptores de 1 se sabe que es necesaria una
liberacion tonica poquito a poco y mantenida en el tiempo para que se
produzca una integracion adecuada en la corteza prefrontal en las neuronas
piramidales que integran la mayor parte de la informacion que recibimos
hasta ahi todo claro las personas que parece que tienen ese trastorno
tienen la mala suerte de que no haya un acoplamiento adecuado entre esos
dos neurotransmisores o por las razon que sea hay una liberacion basica si
la liberacion es basica los dos neurotransmisores generan por una parte no
integracion adecuada de señales en el caso de la norepinefrina y mucho
ruido en el caso de la dopamina cierto sabemos ademas que esos receptores
estan ligados a proteinas g en el caso de la norepinefrina es una proteina
g inhibidora cuando se escribe g una i pequeñita debajo se dice g sub i
cuando vean ustedes eso en los libros tienen que entender proteina g
inhibidora si ven una g y una s pequeñita a la derecha es proteina g
estimuladora tambien que implica que la g sea inhibidora que va a cerrar
que implica que la g sea estimuladora que va a abrir el canal entonces
cuando llega la señal que es portada por el detector alfa 2a de la
norepinefrina se va a cerrar el canal y entonces la señal va a entrar es
una señal relevante estimuladora la norepinefrina va a ser una señal que
va a estimular va a generar un potencial concretamente despolarizante si
precisamente no esta cerrado el canal de la dopamina por ahi van a salir
señales que generan ruido señales que son que inducen saliencia
relevancia pero no para el caso que nos ocupa que es quedarse excitado
estudiando un examen de psicopatología no queremos salir de paseo no
queremos ver peliculas y no queremos tomar dulces nos quedamos sentados el
canal de la dopamina del receptor de 2 de la dopamina y de 1 de la dopamina
tiene que estar abierto y asi sale el ruido como mejoramos este asunto
mejoramos este asunto simplemente por una parte evitando que haya una
estimulacion no queremos mucha liberación necesitamos una liberación
tópica lenta si es posible y necesitamos potenciar la transmisión
noradrenergica y dopaminergica pero con cuidado sin pasarnos poquito a poco
a eso nos ayuda el metilferidato porque inhibe a la molécula
transportadora de la norepinefrina y la dopamina y nos ayuda pero en dosis
bajas porque si es en dosis altas hace todo lo contrario libera
excesivamente la dopamina esos dos formatos son de utilidad y en personas
mayores adultas sometidas a estrés incluso en niños sometidos a estrés
pero es menos tiene que ser menos común no hay que meterle presión a un
chico que tiene trastorno con déficit de atención hiperactiva pues
personas como los adultos que nos metemos en camisa de once barcos tenemos
un trabajo que nos exige mucho dos hijos, nos matriculamos de diez
asignaturas en la carrera de psicología y luego estamos agobiados es así
nosotros tendríamos que tomar átomos en fin ¿lo han comprendido? se
regularía el nivel de excesiva liberación de noradrenalina y de dopamina
que nos mete mucho ruido ¿cierto? ¿hasta ahí estamos de acuerdo? si nos
caen preguntas de examen no podemos fallar con el resumen que les he hecho
¿cierto? que es la domoxetina un agonista de los receptores alfa 2A
agonista quiere decir que se comporta igual que la noradrenalina
acuérdense es un fármaco análogo a la cloridina ¿de acuerdo? es por
así decirlo uno que se parece a la cloridina hay otros como la guanfacina
también en el libro de textos lo tienen la guanfacina atomoxetina
cloridina todos son agonistas fármacos agonistas de los receptores alfa 2A
pero la atomoxetina tiene una ventaja de que es específico para la alfa 2A
¿cierto? la cloridina se diferencia en que no es específico tanto para
los 2A porque también se une a los 2B y a los 2D pero se ha visto que es
más efectiva la atomoxetina como todo hay un arsenal de fármacos y los
médicos juegan van jugando un poco pero hoy por hoy lo que parece que
funciona mejor es la atomoxetina atomoxetina bueno vamos con la siguiente
parte es el tema siguiente y ahí está pintado fundamentalmente en la
primera parte cuando hablamos de estrés en este caso porque el estrés
puede ser un factor que promueva una desirregulación de los niveles
adecuados de la adrenalina y de los bárbaros se ha visto eso ocurre sobre
todo cuando hay estrés crónico normalmente cuando hay estrés crónico
pues son personas ya despiertas y se ha visto que ahí la atomoxetina es
capaz de controlar mejor eso por lo que veo está a un pelado si bien
entonces hablamos un poquitín de las demencias concretamente la enfermedad
de tainer y se incide en las diapositivas que hay que son pocas pues en el
mecanismo también miren nosotros no tenemos ninguna tainer todavía pero
hemos generado que es lo que parece que ocurre pues ocurre precisamente que
en ciertas neuronas ya saben que tenemos los núcleos sectares hay núcleos
sectares el núcleo del cerebro anterior y hay precisamente algunos de
ellos en los cuales empieza una neurodegeneración que luego se va
ascendiendo a otra neurona y en esos núcleos sectares pues
fundamentalmente hay un neurotransmisor que se sintetiza que es la
acetilcolina niveles bajos de acetilcolina parece que están implicados en
la enfermedad tainer pero hay más el caso es que en un momento determinado
pues empiezan a aparecer unos péptidos que parece que son los causantes de
hoy por hoy de que aparezca esta patología bueno aquí tienen ustedes un
péptido ya saben es un aminoácido tiene precisamente el grupo ácido lo
tiene en el interior neuronal y el grupo amino en el exterior y existen
unas enzimas unas enzimas que se llaman alfa secretasas que en condiciones
normales en un momento determinado pues cortan a esos péptidos a esas
proteínas justo a la altura esas proteínas tienen una parte hacia dentro
como he dicho y otra parte hacia fuera hacia dentro me refiero al interior
neuronal y la parte hacia fuera sería el exterior neuronal bueno pues esas
proteínas justamente a la altura cuando sale la parte hacia fuera ahí
cortan a esas proteínas y las dividen en dos crean un fragmento que se
queda dentro ese fragmento el que se queda dentro tiene 83 verdad un
fragmento que tiene esos 83 aminoácidos y el que se queda afuera es un
fragmento que se llama precursor de la proteína aminólica ¿de acuerdo?
bueno pues luego resulta que interviene otra enzima que se llama alfa
secretasa que es capaz de romper al fragmento que se queda dentro en otros
dos en condiciones normales hay un fragmento que se llama P7 y otro que se
llama P3 en condiciones normales cuando actúa la alfa secretasa y actúa
después la gamma secretasa esos péptidos el P7 y el P3 no tienen efectos
positivos ¿de acuerdo? bueno ocurre a veces que en las mismas condiciones
hay una enzima que en este caso se llama beta secretasa la enzima beta
secretasa hace un poco lo mismo corta a la altura de esta proteína justo
cuando sale corta en dos y genera un péptido en este caso 91 aminoácidos
y genera también un fragmento que se llama beta proteína precursora
aminólica beta proteína precursora aminólica ¿vale? y precisamente
actuando las alfa secretasas sobre el fragmento que se queda dentro cuando
las alfa secretasa actúan en ocasiones se generan tres fragmentos un
fragmento que tiene 40 aminoácidos otro que tiene 42 y otro que tiene 43 y
esos fragmentos se llaman A-beta, amiloide beta y esos fragmentos pueden
ser tóxicos tóxicos hasta ahí ninguna duda por eso vamos a hacer un
pequeño resumen tenemos neuronas que empiezan a neurodegenerar a degenerar
apaga la redundancia empiezan a degenerar ¿por qué? primero, no lo
sabemos ¿qué sabemos? sabemos que hay péptidos, unas proteínas que se
llaman amiloides esas proteínas tienen una parte fuera y una parte dentro
de la neurona cuando actúan unas enzimas que se llaman alfa secretasas
pues se genera un péptido dividido en dos ese péptido pues tiene un
fragmento creo recordar de 83 y el otro fragmento que se llama APP ese
fragmento de 83 82, luego es por así decirlo, dividido a su vez por otras
proteínas que se llaman gamma secretasas y divide en dos fragmentos uno
que se llama B7 y otro que se llama P6 que no son próxicos tenemos otra
circunstancia otra neurona en la que las enzimas que actúan se llaman beta
secretasas ahí estaba yo en frente acuérdese de eso porque luego actúa
la segunda enzima se sigue llamando alfa secretasa gamma secretasa ¿de
acuerdo? ¿he dicho alfa en algún caso? gamma secretasa de manera que no
hay diferencia en la gamma secretasa la diferencia es que cuando empiezan a
generarse fragmentos tóxicos la que actúa primero es la beta secretasa
luego la gamma secretasa lo que hace es generar tres fragmentos que son
tóxicos uno que tiene 40 aminoácidos otro que tiene 42 y otro que tiene
43 ¿han entendido eso? así que pensando en posibles preguntas lo tóxico
tiene que asociarlo con la beta secretasa pero la gamma secretasa es igual
¿de acuerdo? un fragmento P3 P7, P3 bueno, asocian eso P7, mal o P3, bueno
P40, P42, P43 mal es sencillo lo malo lo asocian a 40 lo bueno lo asocian a
menos de 10 beta secretasa gamma secretasa siempre igual la diferencia es
alfa, alfa, beta bueno, seguimos ¿qué es lo que parece que ocurre? bueno,
son hipótesis puede que en algunas personas o sea esos fragmentos P40, P42
y P43 no tienen por qué ser falsos o sea la beta hace eso la gamma hace
eso y no tienen por qué ser falsos lo que ocurre es que en algunas
personas se ha visto que precisamente esos P40 pues generan unos especiales
especialmente el A beta 42 que a veces forma agregados o sea lo que hace es
que esos se unen entre sí o sea se cree que es debido a un efecto
genético cuando no hay una hipótesis y que no se conoce bien pues el
mismo concepto pues entonces pues precisamente los A beta A beta 42 pues
pueden formar algunos agregados entonces al formar algunos agregados se
sabe que van al terminal presináptico e inciden sobre las proteínas que
están en la membrana presináptica e interfieren con la neurotransmisión
o sea me estoy refiriendo que precisamente esos que tienen algún defecto
genético crean agregados se llaman oligómeros oligómeros esos
oligómeros van al terminal presináptico se unen precisamente a proteínas
que están en la neurona posináptica e interfieren con la comunicación
normal ¿de acuerdo? bueno, pues aún más hay veces que no se queda en la
cosa no se queda en la cosa sino que precisamente esos oligómeros forman
ya como se dijera unas pequeñas redes forman ya unas agrupaciones más
estructuradas y esas redes pues empiezan por así decirlo a generar
procesos inflamatorios neurotóxicos en la neurona empiezan a liberarse por
ejemplo radicales libres que se sabe que tienen efectos tóxicos se liberan
citocinas las citocinas son sustancias del sistema inmunitario y empiezan
pues ya por así decirlo a generar agrupaciones que se llaman placas placas
de proteínas anteriores lo vamos entendiendo estos alfa, a, ac beta 42
empiezan a causar problemas y se empiezan a generar ya las placas seniles
que atraen por así decirlo una respuesta celular aquí esto hay que
defenderse entonces empiezan a intervenir ya muchos elementos anti
inflamación anti por así decirlo la enfermedad que están tratando de
ayudar la microbiota la citocina haya un proceso digamos enfermo por así
decirlo y la última fase es que precisamente esos agregados amiloides esas
placas activan a proteínas quinazas las proteínas quinazas lo que hacen
es ciertas proteínas quinazas lo que hacen es fosforilar a otra proteína
que entra en juego que es la proteína tau entonces cuando esa proteína
tau es fosforilada los microtubulos los microfilamentos que tenemos
nosotros en los axones de nuestras neuronas y que están puestos
habitualmente en orden uno detrás del otro uno al lado del otro y a
través de ellos se transportan nutrientes enzimas e incluso
neurotransmisores al terminar la sináptico se desarreglan completamente no
tienen el orden y forman un anillo es como si para que ustedes entiendan en
una carretera que tiene dos carriles pues los carriles se unieran consigo
mismo y formaran anillos entonces el tráfico de los coches se convierte en
caos ¿están comprendiendo? pues eso es lo que tenemos así que primero
tenemos que pueda haber tres fragmentos tóxicos, de ellos parece que los
más tóxicos son los A-beta 42 ¿se van a acordar? esos A-beta 42 pueden
hacer varias cosas una irse al terminal presináptico concretamente, a la
conexión sináptica a la neurona presináptica unirse a proteína de
membrana que hay allí e interferir con la neurotransmisión en algunas
personas incluso parece que forman placas seniles las placas seniles
implican una respuesta celular van a crearse citocinas células del sistema
inmunitario van a pudir respuestas de microbiota se sabe que intervienen en
la reparación de neuronas va haber liberación de radicales libres todos
esos son indicadores se llaman así biomarcadores proinflamatorios bueno, y
además las placas seniles pueden hacer que se fosforile una proteína que
se llama tau y cuando eso ocurre los micro músculos se desarreglan
completamente y al desarreglarse se forman ovillos y al formarse ovillos la
comunicación neuronal se interrumpe completamente y entonces tenemos esta
enfermedad tan terrible que hace que la persona no conozca a su pareja ni a
sus hijos y que pierda completamente su identidad ¿de acuerdo? eso es lo
que pasa la neurona finalmente está rota como ustedes saben ¿cuáles son
los tratamientos posibles? pues lo que hay tratamientos posibles lo que hay
es tratar de aumentar el nivel de acetilcolina se dan inhibidores del
acetilcolina en esteraza que es la enzima que degrada el acetilcolina eso
es lo que más hay también se sabe que el neurotransmisor glutamato está
implicado acuérdense de lo que les expliqué de la citotoxicidad o sea,
hay fármacos que interfieren con el sistema glutamaterético la nimantina
es un fármaco en fin, se está trabajando en esa línea que hemos dicho
esos péstilos que hemos dicho y la formación de placas amiloides de la
proteína amiloide, por eso se habla de la proteína beta-amiloide
realmente es el péstilo de fragmento amiloide beta-amiloide 42 y luego la
fibrilación de las proteínas tau que son las que generan los ovillos se
dicen así neuroquimetales o sea, primero son las placas amiloides después
la alteración de la proteína amiloide y después la alteración de la
proteína tau ¿de acuerdo? no me puede fallar si hay preguntas en el
examen al respecto ¿de acuerdo? pues venga, nos soplamos y apretamos los
codos sobre la mesa nos está esperando ya Chema así que nos vemos el
martes que viene y el jueves que viene si Dios quiere a apretar a buscar la
conducta reforzada, a estimular la dopamina básicamente un poquito, que
viene bien a ver eh en el mismo paréntesis vamos gracias, gracias no sé
es Marina luego leo la llamamos Chema, perdona perdona