Bueno, Bueno, pues vamos a seguir Nada más que quedáis aquí después de
una clase Pero ya sois verdaderamente unos valientes Buenas tardes Para los
que nos tuviéramos o estuvierais Y bueno, vamos a seguir con los
antipsicóticos Hoy es la noche de Halloween Qué mejor tema para hablar de
la noche de Halloween Que locos Manicomios Lobotomías Bueno Vamos a seguir
A ver si ya nos quedamos un poquito antes Que si no, no nos van los
caracoles Bueno, pues Estamos hablando de los diferentes problemas Que nos
podemos encontrar Cuando utilizamos antipsicóticos convencionales Y lo
más Lo más Los más comunes Los más conocidos son los sistemas
Papiramidales Y luego la discapacidad Y estábamos viendo Qué contribuía
a Generar este problema Cuando bloqueamos Los receptores dopaminérgicos La
vía nigroestreada Estaba normal Incluso en pacientes con Trastornos del
espejo espirulínico Esta vía a priori A nivel dopaminérgico Funciona
bien Pero Cuando metemos un bloqueante Un antagonista de dos Pues ya la
estamos estropeando Lo que estaba bien Lo bloqueamos Pero es que además
Hay otro efecto Que también agrada a este problema Es decir En el estriado
Hay interneuronas polinérgicas Que liberan antepricolina Y bueno,
interneuronas polinérgicas Son Que bueno Pues a priori Liberan
antepricolina Que se une a receptores muscarínicos Porque ya lo veremos
Que los receptores de antepricolina Son de dos tipos Nicotínicos y
muscarínicos Y bueno, todo está bien Pero aquí A nivel de las negritas
Hay receptores de dos dopaminérgicos Recordar que los receptores de dos
Están acortados a proteínas Que de tipo inibitorial Entonces Cuando se
une la dopamina Al receptor de dos Produce una inhibición De tal manera
que Normalmente la dopamina Regularía la tasa de disparo De esta
interneurona polinérgica Pero Si la bloqueamos Si metemos un antagonista A
la propiedad del dopaminérgico Como la dopamina Como la dopamina aquí
Entonces la dopamina No activa esos receptores de dos Que insisto Que
regulan Inhiben a esta interneurona ¿Qué pasa? Pues que se desinhibe Y
entonces Entonces se desinhibe Y empieza a liberar Más azucicolina de la
cuenta Que uniéndose a receptores muscarínicos Pues esto también genera
problemas motores Pero Si nosotros bloqueamos Con un antipolinérgico Eso
es un poco Estamos compensando Y como os decía antes Esa es un poco la
estrategia Que se seguía Era combinar Un antipsicótico convencional Con
un fármaco antipolinérgico Para compensar un poco Los desórdenes motores
Generados por esta Liberación excesiva De acetilcolina En el estriar Ya
veíamos esto también Os lo recuerdo Que los demás Efectos secundarios De
los antipsicóticos convencionales Estaban a nivel De los receptores
muscarínicos Del receptor M1 Y ahí colocábamos Extenimiento Visión
borrosa Sonolencia Se queda de boca Y entonces Y luego Bueno, ¿por qué no
lo hemos puesto? En el receptor histaminérgico Lo que hace es también
producir Sonolencia Incremento de peso Y a nivel del receptor Adrenérgico
alfa 1 Pues sobre todo Los órdenes de la persona Perial Potensión
ortostática Que es cuando Cambia Te levantas bruscamente Eso que te da un
mareo Pues Esto por encaminar La última pregunta De si la Correa se llama
Andes en mujeres Se da en los dos Voy a entrar mucho más En mujeres Sí
¿Qué? ¿Qué ha pasado? ¿Cómo te vuelve a lanzar? Aquí está Ahora
Bueno Qué mal funciona esto últimamente Dios Y ahora ya tengo dudas De si
seguirá grabando Yo supongo que sí Bueno Supongo que sigue grabando Para
Pues ahora Ya nos cabe preguntarnos Todos estos son los Antipsicóticos
convencionales Que como os digo Bueno A ver Es bueno que sepáis Un poco
Que son sobre todo Los clásicos Clásicos Que la Forma Alcina Y el Orgullo
Que Que controlan bien Entre comillas Bien los síntomas positivos Pero que
luego Están los Síntomas Estabilizados Tinesia Cardía Incremento De los
síntomas Negativos Y, que sepáis un poco Por qué se producen Estos
efectos Y luego aparte Psicología de bófana Residuos borrosos Potencia
noctrostática Incremento de peso Sonolencia Seguimiento Pero bueno Es lo
que Un poco Lo que Debatíamos antes Que Todos estos Es un equilibrio Entre
el potencial Beneficio Y la Y, bueno El inconveniente Que pueden Tratar
Estos síntomas Oculares Vale Pues un poco Para Contar Para resolver Todos
estos Problemas Surgieron La La segunda Generación De ¿Ha firmado El
mismo? Ah Va por ahí Vale Ahí va Otra Vamos Si la Puse para allá Pero No
Eh La segunda Generación De Antisitóticos Eh Intentó Corregir Estos
Problemas Vale ¿Qué Es lo que Convierte A un determinado Fármaco
Antisitótico Atípico Con segunda Generación Bueno Pues Aparte Ya De El
Antagonismo De 2 Que se lo Tenían Los Convencionales Le Metemos Un
Antagonismo 5HT2A ¿Vale? ¿Qué Quiere Decir Esto de 5HT2A? Los 5HT Se
refieren A 5 Hidroxifriptamina Que Como sabéis Es otro Nombre Para
referirse A Serotonina La Serotonina Tiene Muchísimos Receptores Distintos
Pues El 5HT2A Es uno De Ellos Y Ahora Vamos A Parar Un Poquito De Cómo
Funciona La Serotonina Pero Claramente Lo que Habría Es Que Entendáis Que
Un Antagonismo Antisitótico Atípico Es El Que Bloquea Simultáneamente El
Receptor 5HT2A Y el D2 Es verdad Que no Todos Los Antisitóticos Atípicos
Hacen Esto Luego Veremos Que hay Otros Como Los Agonistas Parciales Del
Receptor D2 Como El Aripiflazol Por Ejemplo La I Pero Bueno Esto Lo
Veríamos Después Pero Este Es Por Así Decirlo El Ejemplo Paradigmal
Bueno Pues Vamos A Hablar Un Poquito De La Serotonina Esto Suena Ya Lo
Conocéis Pero Bueno Tenemos Que Hablar De Cómo Funciona Y Sobre Todo De
Las Interrelaciones Entre Serotonina Y Dopamina Para Los Problemas Que
Generaban El Agonismo De D2 ¿Vale? Entonces Insisto Solo Metiendo El
Agonismo De D2 Teníamos Unos Cuantos Problemas Ya os digo Con La Dopamina
Mesofortical Nigroestriatal Librenzum Digular Pero Vamos a ver Cómo
Bloqueando El 5HT2 Compensamos En parte Estos Problemas Pero Para Eso Vamos
A Hablar Primero Un Poco De La Serotonina ¿Estáis Todos Conmigo? Sí
Estamos Todos Centrados Mira Con La Serotonina La Serotonina Un
Estupendísimo Neurotransmisor Que Tiene Funciones Súper Importantes
Cuando La Serotonina Va Mal Todo Va Mal Regula El Control De Los Impulsos
Ingesta Incluso Procesos De Adicción A Drogas Todo Está En Nivel De La
Psicología Luego En El Resto Del Cuerpo Hacen Las Cosas También Entonces
Es Muy Importante La Serotonina Se Sintetiza A La Piedra De Un Aminoácido
En El Tritófano Entonces El Tritófano Bueno Hay Un Tritófano Dentro De
La Migrana Como Ya Sabemos Y Hay Una Encima Que Se Llama Tritófano
Hidroxilasa Que Convierte El Tritófano En Cinco Hidróxil Tritófano
¿Vale? El Cinco Hidróxil Tritófano Aparta A través Del Serotonina
¿Vale? Y Esta Serotonina Se Resiculiza A La Vez El Transportador De Sin
Cuidado En Anonimas Y Se Libera Así Es Pero Tritófano Pues Está Los
Plátanos Está La Piña Están Muchos En Bastantes Alimentos Y De Hecho
Aquí Hay Gente Que Bueno Pues Comer Mucha Piña Pues Quita La Vida
Presión Porque Tiene Mucho Tritófano Pues Mira No Así Pero Bueno Pero Es
Verdad Que Tritófano Es El Precusor De La Serotonina Eso Es Cierto Bueno
Eh Degradación De La Serotonina Pues Como A Través De Las Enzimas
Monoaminoxidas Eh A Altas Concentraciones La A O E Puede Degradar Eh Pero
Es Solo La A O E En El Proceso De Tritófano Cuando Ya Hay Demasiada Mucha
Serotonina Si No En Concepciones Normal Puede Ser Eh La Más Oba
Estarcelular Y Cuando Hay Demasiada Serotonina Se Recapta Se Mete Dentro De
la Neurona Para Que La Más Oba Es Y Hay Mucha Eh Intercelular La Degradar
Pero Si No Es Estarcelular Tanto La A Como La B Pueden Degradar La
Serotonina ¿Vale? Esta Molecula Aquí Es Terriblemente Importante Para
Nosotros El Transportador De Serotonina Lo Veremos Más Adelante Cuando
Tiremos Los Antidepresivos Porque La Famosa Fluoxetina Bloquea Este
Transportador Y aumenta Los niveles De Serotonina En el Espacio Sánctico
Pero Eso Lo Veremos Después Más Adelante Vale Más Vidas Serotonina Tira
Bueno Ni que decir Tiene Que la Serotonina Tiene Una serie De Receptores
Por Sinácticos Entre Ellos El 5HT2A Y Muchísimos Más 5HT1A 5HT2B 5HT2C
5HT1BD Bueno 5HT7 5HT6 5HT3 En fin Eh Mira Dicen Ahí En educación Karina
Suele Usar Suplementos Con Tritófano Para Apertar Algunas Palmas De
Comportamiento Yo Creo Que Estos Suplementos Con Tritófano La Eficacia No
Está En Ningún Estudio Científico Así Serios Pero Igual Hay Algo Por
Ahí Además De Estas Formas Cuando Saturas Los Niveles De Tritófano
Además Eso Puede Producir Competición Entre Otros Aminoácidos Para
Llegar Al Cerebro Y Puedes Estar Desestabilizando El Equilibrio Normal Pero
Bueno Vamos A Ver Ahora La Relación Entre Tropamina Serotonina Y Glutamato
Para Entender Un Poco Como Funcionan Los Antipsicóticos Atípicos Y Como
Alterando Un Neurotransmisor Que A Prioridad Nos Interesa Que Es La
Serotonina Podemos Compensar Los Niveles De Dopamina En Áreas Cruciales
Bueno Pues Lo Primero Que Tenemos Que Tener En Cuenta Es En La Corteza Los
Receptores 5 A Reducen La Liberación De Dopamina En El Estriar Vale
Entonces Como Vamos A Esto Como Lo Hacen Pues Mirad Lo Primero Que Queremos
Que Saban Este El Origen De Los Cuerpos Celulares De Las Neuronas
Serotoninérgicas Están Los Núcleos Del RAC Mesencefálicos Un RAC En
Anatomía Es Como Una Brecha Es El Punto De Unión De Dos Mitades
Imaginadlo Como Un pequeño Cantilado Eso es un RAC Una Brecha Que Es La
Unión De Dos Mitades Bueno Pues En El RAC Mesencefálico Hay Varios
Núcleos Los Núcleos Del RAC Que Son Del Origen De Neuronas
Serotoninérgicas Tenemos El Núcleo Del RAC Magno El Núcleo Del RAC Sal
Por Ejemplo Bueno El Caso Es Que Ese Es El Origen De Estas Neuronas
Serotoninérgicas Muy Bien Pues Tenemos Que Hay Una Neurona
Serotoninérgica Que Surge Del Núcleo Del RAC Y Llega Aquí A La Corteza
¿Vale? Aquí Lo Tenemos Mal Entonces En La Corteza Hace Sinaxis Con Una
Neurona Glutamatergica Y Aquí Está El Repetitor 5HT2 ¿Vale? Lo Veis Ahí
Bien Entonces Normalmente Se une La Serotonina A Este Repetitor 5HT2 Y
Activa La Neurona Activa La Neurona Glutamatergica Que A su vez Se Baja De
Nuevo A La Sustancia Negra Y Activa Una Interneurona Glutamatergica Que Va
A Inunir A La Neurona Glutamatergica Que Va Al Pueblo Especial ¿Vale? De
Nuevo Tenemos Un Circuito Tricináctico La Serotonina En La Corteza
Cerebral Activa El 5HT2 A De Esta Neurona Glutamatergica Y Banda Por Lo
Tanto Esta Neurona Demanda Su Absoles A La Sustancia Negra Libera El
Glutamato Y Activa La Interneurona Glutamatergica Que Está Ahí Y Al
Activarse Esa Interneurona Glutamatergica Lo Hace Las Interneuronas
Glutamatergicas Y Este Gaba Se Va A Unir A Sus Receptores Y La Neurona
Dopamonérgica Y Los Va A Inunir Por Lo Tanto Al Final El Receptor 5HT2 A
Cortical Inhibe La Liberación De Dopamina Estriatal De Esta Manera Arriba
Abajo Y Arriba Que Pasa Que Si Ahora Bloqueamos El 5HT2 A Cortical Vamos A
Producir El Receptor Que Es Aumentar La Dopamina En El Estriado Que Es Lo
Que Necesitamos Por Lo Tanto Bloquear El Receptor 5HT2 A Cortical
Incrementa La Liberación De Dopamina En El Estriado Vale Entonces Tenemos
Aquí Metemos El Antagonista Metemos El Antagonista Aquí Entonces La
Serotonina No Puede Activar Esta Neurona Glutamatética Por Lo Tanto No Se
Activa La Neurona Gabaétrica Y Esta Neurona Dopamina Értica Se Desinhibe
Un Poco Y Aumentan Los Niveles De Dopamina En El Cuerpo Estriado Fijaros
Que Aquí Teníamos Un Problema Porque Habíamos Bloqueado El Receptor De
Dos Pero Si Compensamos Con Un Aumento De Dopamina Pues Ese Bloqueo Lo
Vamos A Compensar Incluso Al Liberar Si Aumentan De Repente Los Niveles De
Dopamina Según Un Nivel Es Un Sublumbral Eso Va Ser Capaz De Levantar El
Bloqueo De Dopamina Más Cosas Además En Condiciones Basales Los
Receptores 5HT1A Corticales Incrementan La Liberación De Dopamina ¿Vale?
¿Cómo? Pues Porque Aquí Se En Esta Neurona De Neurona Préptica En El
Fono Absónico Hay Receptores 5HT1A ¿Vale? Entonces Cuando Se Activan
Estos Receptores Esta Interneurona Y Esta Neurona De Proyección Neurona
Préptica Se Inhibe Al Inhibirse También No Se Activa Esta Interneurona
Neurona Préptica Y Por Lo Tanto Está Quedada Sin Vida ¿Vale? Entonces
Tenéis Que Pensar En El Receptor 5HT2A Y 5HT1A Como En Conexiones Normales
El Freno Y El Acelerador ¿Vale? Cuando Se Activa El 2A Cuando Se Activa El
2A Se Disminuye La Liberación De Dopamina Mientras Que Cuando Se Activa El
1A Incrementa Los Niveles De Dopamina En Este O Y Estos Son Los Corticales
¿Vale? ¿Lo Entendéis? ¿Lo Entendéis? ¿No? Bueno Como Yo Cuando Ponte
Algo Y No Veo Una Respuesta Clara Voy A Voy A Voy A Repetirlo Otra Vez Y
Otra Vez Y Otra Vez ¿Vale? Se Disminuye La Liberación De Dopamina Es El
Freno Cuando Se Activa El 1A, Se Aumentan Los Niveles De Dopamina Es El
Acelerador En Condiciones Normales Aquí No Hemos Metido Ningún
Antagonista O Sea En Condiciones Normales La Activación Del 5HT2A En La
Corteza Aumenta Los Niveles De Dopamina En El Estrial Y La Activación
Perdón Lo Disminuye Y La Activación Del 5HT1A Los Aumenta Entonces Si En
Condiciones Normales Al Bloquear El 5HT2A Perdón Al Activar El 5HT2A Se
Disminuye Los Niveles De Dopamina En El Estrial Lo Que Hemos Que Hacer Es
Bloquear El 5HT2A Para Que Suban Los Niveles De Dopamina En El Estrial Y
Eso Es Precisamente Lo Que Hacen Los Psicóticos Convencionales Tienen
Aparte El Antagonismo De Dos Los Atípicos Perdón No me Corregís Nada Es
que Lo he Dicho Al Poder Por Eso Yo Le Estaba Viendo Que Lo Digo Es Ahora
Lo Que Está Diciendo No Yo Me Equivoco También Los Antipsicóticos
Atípicos Precisamente Eso Es Lo Que Hacen Introducen Ese Bloqueo 5HT2A
Para Aumentar Los Niveles De Dopamina En El Estrial Y Compensar Ese Bloqueo
Que Habíamos Hecho En Una Zona En La Que Todo Funcionaba Exactamente O Sea
Que Lo Estropeamos Pero A La Vez Lo Intentamos Compensar Para Que La Cosa
Se Quede Al Principio Más O Menos Bueno Y Aquí Tenéis Un Poco El
Circuito Yo Creo Que Ya Tenéis Las Herramientas Conceptuales Para Entender
Este Tipo De Diagramas ¿Vale? Es Cuestión De que Luego En Casa
Tranquilamente Ves Así Esto Baja Activa La Neurona Gabaérgica Por Lo
Tanto Hay Más Gaba Que Va A Inhibir A La Siguiente Neurona Por Eso Digo
Que Esto Por Eso Voy A Estar Invirtiendo Más Tiempo En Este Tema Primero
Porque Esta Lógica Es La Que Se Va A Repetir Al Largo De Otros Y Si La
Entendéis Podéis Encontraros Estupendamente Con Prácticamente El Resto
De Los Contenidos De La Materia Si No Son Independientes Lo Que Pasa Es Que
Están Preguntando Si Ambos Repositores Actúan Conmutados Si Se Activa Uno
Se Apaga El Otro Etcétera No Porque Además Tú Tienes Cuenta Que La
Serotonina Cuando Se Libera A Priori Va A Activa Los Dos Lo Que Pasa Es Que
Dependiendo De Los Plantas Serotonina Se Liberen Preferencialmente Va A
Activarse Solo El 2A O Ya Si Hay Más Se Activa Todo Porque Fíjate Está
En Una Posición Distinta Lo Que Pasa Es Que También Ojo El 5HP 1A Se
Activa Por Otra Neurona Serotonina Identifica Que No Es La Mísima Que Esta
Es La Que Activa El 2A Que Está Aquí Y Una Colateral Es La Activa El 1A
Que Está Localizado Ya A Nivel Del Colo El Origen Es Parecido Cercano Y El
Destino También Es En La Misma Neurona Pero Localizaciones Distintas Si
Ese Niés También Es Neurona Que Actúa Los Dos Lo Que Pasa Es Que Uno A
Nivel Somato Dendrítico Aquí Y Otra Nivel Del Colo Bueno El Estriado
Represa La Sala Contral Ah Que Si El Estriado Es Subcortical El Estriado
Forma Parte De Los Gáminos Basales Que Son Si Son Subcorticales Si
Entonces Claro Si Son Antagónicas Claro Lo Que Pasa Es Que Depende De Cual
Nivel De Neurona Una Y Menos La Otra Eso Ya Dependerá Pero Si Si A Priori
Son Neuronas Que Surgen Del Mismo De Sitios Parecidos Todo Depende También
De Cuales Son Había Hemos Dicho Es Que No Estaba En La Clase Anterior No
Justo Ese Ejemplo Es Lo Que Hemos Puesto Antes Que Más Formas Es Más Que
Más en relación al cuerpo estriado y los núcleos del brazo mirad, en los
núcleos del brazo tenemos también por un lado una neurona que manda un
axón largo al estriado y que además esta neurona es un poco especial
porque el axón tiene una colateral axónica esto se llama colateral
axónica ¿vale? entonces esta colateral esta colateral que está aquí
puede activar directamente un receptor 5H2A que está en la interneurona
gabaérgica, que aquí lo veis o puede activar otro receptor que está
aquí esto es muy simple otro receptor 5H2A que está aquí en el terminal
de la neurona dopaminérgica que viene desde la sustancia negra ¿vale?
entonces ¿qué pasa? tanto a nivel de la sustancia negra como a nivel del
cuerpo estriado los receptores 5H2A lo que hacen es disminuir la
liberación de dopamina entonces, ¿cómo? a nivel del estriado activando
una interneurona gaba que inhibe a la dopaminérgica y a nivel de la
sustancia negra, lo mismo activando una interneurona dopaminérgica que
inhibe la neurona dopaminérgica perdón, una interneurona gabaérgica que
inhibe la neurona dopaminérgica o sea, puede ser la inyección directa
aquí si es a través de una interneurona gabaérgica puede ser a través
de la activación del 5H2A en el terminal, en el corazón de la neurona
dopaminérgica o puede ser en sus orígenes, en la sustancia negra también
activando una interneurona gabaérgica ¿el gaba es existente? es in vitro
yo sé que esto es complicado lo entiendo, pero no, insisto, la palabra no
es complicada, es enrevesada el mecanismo es simple, pero es son con muchos
pasos entonces, la clave para esto es que lo dibujéis mil veces, que lo
estudiéis bien, pero yo creo que no es complicado de entender es que se
inhibe y se inhibe se activa, yo es que soy muy pesado con esto pero es
cuestión de hacer el esquema en casa mil millones de veces y tener en
claro y sobre todo estos son los principios que tenéis que tener más,
más, más, más claro si el 5H2A aumenta o disminuye la dopamina, pues el
5H1A aumenta o disminuye la dopamina y si eso ocurre en la corteza en la
sustancia negra, bueno, es claro si, ¿dónde se localiza ese receptor
serotoninéctrico para producir esas acciones? hasta ahora, todo lo que
hemos visto es aumentos o descensos de la dopamina estriatada pero en
realidad la parte dorsal de la estriada, porque no creo que una de esas es
estriada también el que haga su función es la serotonina en el estado del
circuito continuo o son dos maneras diferentes de hacerlo no, sí, sí pero
te entiendo, o sea que tú dices que el que más bien sea esta neurona o
este mecanismo o este es el mismo que se actúa al coordinado a ver, no o
sea todo depende de que se active esta neurona o esta neurona son dos
mecanismos que van en paralelo pero no depende de que se active uno para
que ocurra el otro sino que puede ser uno otro o dos dos a la vez pero no
que se active uno para que pueda activarse el otro ¿cómo vais? más o
menos entonces estamos aquí al borde del impacto cansado, ya, ya hoy vamos
a ir adelante venga, 25 minutos más y ya está quizás esta junto con una
parte de los antidepresivos que veremos más adelante sean las dos clases
más complicadas ¿vale? o sea que estamos como en el mioyo, mioyo de la
asignatura ¿eh? está todo deprimido claro, o sea que no va a ponerse
mucho peor que apartado de la parte de otro libro porque no va a ponerse
mucho peor es que se va a poner peor hay un poco más de complicidad pero
esto es casi lo peor que vamos a ver durante todo el curso o sea que bueno
que no os desesperéis de más ahora que esto es la primera es que lo veis
en vuestra vida o sea, es que joder hay que ir claro que esto hay que luego
hay que asentarlo hay que estudiarlo bien en fin por eso esto es como la
primera vez que os están contando y claro es como ¿no? ¿cómo? satura
muchísimo ya sí, sí bueno entonces fijaros si la activación del 5-HT2A
disminuye tanto en la sustancia negra como en el estriado disminuye los
niveles de dopamina si yo bloqueé que es lo que hacen todos estos
fármacos el 5-HT2A vamos a aumentar la dopamina en el estriado que un poco
usted es la madre del cobrero de todas las cosas nosotros tenemos que
porque una de las características no ya cromatológicas sino clínicas de
los antipsicóticos atípicos para que se verdaderamente se consideren
atípicos es que no produzcan síntomas extrapiramidales o que produzcan
mucho menos de los convencionales eso es como la clave a nivel clínico
farmacológicamente el bloqueo 5-HT2A de 2 a nivel clínico sobre todo es
primero que no produzcan síntomas extrapiramidales y también que no
empeoren los síntomas negativos por lo tanto si nosotros bloqueamos el
mecanismo que estaba activando la neurona galáctica aquí inactivando la
neurona dopamínica aquí o activando la neurona galáctica ahí pues
entonces vamos a contrarrestar el descenso dopamínico que producía la
activación del insisto eso es precisamente lo que hacen los
antipsicóticos atípicos más cosas de nuevo si el 5-HT2A era el freno el
5-HT1A es el acelerador eso insisto que es otra de las cosas que se os
tiene que dar súper súper claras si nosotros activamos el 5-HT1A podemos
incrementar los niveles de dopamina en el estriado ¿cómo? bueno pues
aquí tenéis un poco el ejemplo recordad que os decía que habría que ver
cuáles son los mecanismos que están activando estas neuronas pues mirad
estas neuronas expresan el origen donde las están en los núcleos del
grafo expresan el 5-HT1A que cuando se activa las anime porque es
inhibitorio es el receptor de tal manera que si nosotros estamos inhibiendo
estas dos neuronas que recordad que los hacían en el estriado en última
instancia era bloquear los niveles de dopamina en el estriado pues entonces
al inhibirlas vamos a compensar y vamos a aumentar los niveles de dopamina
en el estriado es un poco deshacer el mecanismo que habíamos comentado con
los 5-HT2A ¿vale? entonces los 5-HT2-1A aquí a nivel de los cuerpos
celulares de las neuronas serotoninérgicas en los núcleos del grafo las
bloquean las inhiben y entonces así no se produce la dopamina y no se
produce la dopamina todo esto que habíamos visto en este caso no se da
este mecanismo porque estas neuronas están inhibidas ¿me van a hablar
rápidamente de las neuronas? ¿y las va a dar? ni para las neuronas pero
lo que pasa es que está con el corrector de O que es el 5-HT1A pero el
mecanismo es exactamente el mismo ¿y la dopamina incrementa la dopamina o
no? ¿por qué? porque apaga el mecanismo que estaba disminuyendo la
dopamina las neuronas serotoninérgicas del grafo lo que hacen es disminuir
la dopamina en el estriado por estos mecanismos que habíamos visto luego
si las apagamos con el 5-HT1A aumentamos la dopamina o sea no quiere decir
que aumenta la dopamina activa en neuronas no necesariamente lo que hacen
es inhibir unas neuronas que disminuyen los niveles de dopamina ¿por qué?
¿vale? es un antipsicótico agonista claro sí sin tocar el otro elevar
los niveles de dopamina ¿verdad? con cuando la más es que no no te estoy
oyendo perdona a ver por favor ¿el sexo de dopamina en la en la
estrofimia? sí, sí claro sí, sí en la vía visolímbica eso es lo que
ocurre es que eso lo vimos en las clases anteriores efectivamente es uno de
los problemas que en las neuronas que van del área tegmental ventral al
núcleo cumens hay demasiada dopamina pero en otras que van del área
tegmental ventral a la corteza hay demasiada poca dopamina entonces los
antipsicóticos atípicos lo que hacen es intentar compensar esos dos
problemas por un lado disminuir los niveles de dopamina en el núcleo
cumens en la vía visolímbica y aumentar los niveles de dopamina en la
vía mesocortical pero además sin estropear los niveles de dopamina en el
estriado que están bien en la esquizofrenia ¿vale? eso es un poco la
clave lo que se entiende con el 5H2 en 5H1A en el aniviestia acelera la
salida de la dopamina no estamos dentro de otro lugar yo entiendo que 5H2
en el estriado es activado en el y el 5H1 es inhibidor si lo que pasa es
que es activado el 2A de las cavaérgicas si entonces disminuye es que
realmente si si si el 2A disminuye el cortical si lo que pasa es que
indirectamente disminuye activando esta neurona vagaérgica que inhibe a la
neurona dopaminérgica si si siempre es un freno el 2A es un freno si eso
es y el 1A es un acelerador aquí por ejemplo ves que lo que hace es
inhibir el 1A esta neurona glutamatérgica y con eso aumenta los niveles de
dopamina y aquí inhibe las neuronas serotoninérgicas y por eso también
aumenta los niveles de dopamina ahora que el 1A produce sus aumentos de
dopamina inhibiendo otras neuronas pero bueno da igual lo que importa un
poco es el efecto final eso es bueno esto es un poco en la vía vamos en
aumento aumentado en la neurona dopaminérgica en la vía nigrostriada
cuando se activa el 5HT2A pues se reduce un poco la la liberación de
dopamina lo que hay lo que consiguen estos antipsicóticos y luego ah y
luego eh ah bueno aquí claro esto es un poco el resumen un poco la idea de
lo que se persigue o de lo que persiguen los antipsicóticos atípicos en
el estriar bloquea el receptor D2 eso ya lo sabemos a priori sería un
efecto no deseado porque produciría síntomas estaperamidales pero lo que
hacemos es evitar que la serotonina inhiba esta neurona dopaminérgica con
la otra parte que es el bloqueo 5HT2A y entonces bueno tenemos parte de
estos receptores bloqueados pero como hemos aumentado la dopamina pues otra
parte hemos conseguido que esté activa y entonces hemos compensado una
cosa con la otra y nos hemos quitado al medio los síntomas
extraviabilidades este es un poco el resumen así en muy muy sencillo de
todo lo que hemos visto antes de lo que queríamos compensar también son
capaces de corregir la hiperprolactinemia la elevación en los niveles de
prolactina que ocurría cuando bloqueábamos el receptor D2 ¿vale?
recordad que en la vía tubericidibular la dopamina estaba bien en la
esquizofrenia y al bloquear con el receptor D2 con el antagonista D2
estábamos produciendo aumentos en la prolactina y por eso se produce la
lacto real entonces ¿cómo podemos compensarlo? pues tan sencillo como que
en las células lactotropas de la pituitaria también hay receptores de
serotonina 5-7-2-A y que tienen el efecto contrario que la dopamina si la
dopamina inhibe la liberación de dopamina la serotonina la estimula joder
yo también bueno pero bueno ahí os he visto muy bien entonces fijaros la
dopamina normalmente bloquea inhibiría la liberación de prolactina al
bloquear el o antagonizar el receptor habría más liberación de
prolactina pero si evitamos que haya una estimulación serotoninérgica
entonces el estímulo que tiene para liberar prolactina se corta y de nuevo
un poco compensamos si hemos bloqueado el factor que inhibe la liberación
de prolactina pero también hemos bloqueado el factor que la estimula
entonces lo desinhibiramos y así conseguimos normalizar los niveles de
prolactina en la en la hipófisis en la glándula vegetal pero yo soy
entendido por eso porque tú dices la dopamina necesitamos que con la
dopamina eh o sea necesitamos que a ver con el antagonismo de la dopamina
tenemos que salvar a la prolactina a ver si la dopamina para que no hubiera
la estimulación de prolactina es que no hubiera la estimulación de
prolactina no, no, no al contrario la serotonina a ver no confundas lo que
hace la serotonina en sí con luego lo que hace el bloqueo entonces en
condiciones normales la dopamina inhibe la liberación de prolactina y la
serotonina la activa en condiciones normales por lo tanto si bloqueamos la
dopamina aumentaría la prolactina porque la dopamina inhibe pero si
bloqueamos la serotonina disinhibe la prolactina porque la serotonina
estimula es una cosa esto y esto es una cosa muy clara lo que pasa en
condiciones normales sin pármico solo con los neurotransmisores y luego
cuando metemos los antagonistas ¿vale? o sea el mecanismo normal del
neurotransmisor y luego cuando metemos el antagonista eso es muy importante
que hagáis esa distinción bueno pues fijaros si entonces si metemos
bloqueamos los dos receptores de AI5HT2A a un aumenta la prolactina si
bloqueamos los dos a la vez se queda como está más o menos entonces
¿cuál sería la acción? que creo que lo he enterado no es que esto está
bien entonces el problema que teníamos es que ah claro cortar el flujo
claro entonces ya no vale claro entonces la dopamina tubular infundibular
en los costelos estilfónicos está normal ni por el exceso ni por el
efecto pero ¿qué pasa? que al meter el pármaco la estamos la estamos
estropeando estamos bloqueando la dopamina en un sitio que estaba bien y el
efecto secundario es que aumenta la prolactina tenemos que compensar eso
bueno pues ¿cómo? vale no tenemos más de medida que bloquear el receptor
2 vamos a intentar compensar ese bloqueo con el 5HT2A estamos afectando al
mecanismo contrario hemos inhibido un factor que inhibe pero vamos a
inhibir también un factor que estimula el pármaco guardado exacto
entonces bueno ¿qué pasa? que sí esto es lo que hace el bloqueo del
5HT2A muy bien hemos conseguido estabilizar los niveles de dopamina
migrostriatales hemos conseguido estabilizar los niveles de dopamina en la
vía clorifundibular en la vía mesoportical y en la vía mesoportical pero
claro el problema es que no existe un fármaco puro que sea antagonista de
2 y antagonista 5HT2A la mayoría de los antipsicóticos atípicos hacen
otras muchas cosas entonces afectan los 1A que eso en el simple no nos
viene bien porque promueve la derivación de dopamina migrostriada los
corticales los presináticos promueven la derivación de dopamina
migrostriada que ustedes ya lo han visto es un poco la analogía de quitar
el pie del freno y pisar el acelerador pero también hacen más cosas el
bloqueo 5HT1D está asociado a opciones antidepresivas al igual que lo que
el antagonismo 5HT2C consigue que aumentemos la dopamina y la noradrenalina
en la corteza y esto es muy importante y ya veréis que algunos
antidepresivos es lo que persiguen y bueno parece ser que corregiría en
parte aunque no lo tenemos muy claro un exceso de dopamina en la vía
mesolímbica pero también tienen acciones antagonistas a nivel del 5HT3
5HT6 5HT7 eso mirad un poco lo que hacen a nivel de cada uno de esos
receptores ¿vale? para que os hagáis una idea a nivel del 5HT6 parece que
compensaría los déficits cognitivos que hay en las esquizofrenias del
5HT7 en fin mirad a ver entonces estos fármacos actualmente en conjunto
tienen que administrarse los dos no, no es que tengan que administrarse los
dos es que el mismo fármaco hace las dos cosas porque tiene propiedades
antagonistas 5HT6 D2 y todo esto y más depende de ella de cada fármaco
desde si es un esperidona eso es la capina clorcapina eh alquipra acel
paliperidona en fin los que sea que estamos viendo pues cada una es una
cosa bueno y esto es un poco lo mismo ya sabemos del 5HT1A eh cuando se
activa el nivel somatodendrítico se reduce la vibración del
neurotransmisor el 5HT1B D lo mismo con el antiterminal la propia
serotonina bueno entonces ya habíamos visto que eh quizás a nivel
farmacológico lo que define a un antipsicótico atípico es que no sea
capaz de bloquear cada vez el receptor D2 y el receptor 5HT2A pero no es lo
único que hacen que convierte una molécula en un antipsicótico atípico
hay otro mecanismo que es este de aquí el ser un agonista parcial del
receptor D2 y ahora tenemos que entender qué quiere decir agonista parcial
tenemos que entender lo que es el espectro del agonismo y del antagonismo y
esto eh no sé si puedo poner aquí una página en la que yo si mira yo
creo que no no es ahí mira aquí no aquí a la izquierda izquierda aquí
quizás en el chino no acá la encuesta ah vale entonces esto es y no pero
ya esto es papel al escritorio espérame así que pero yo creo que hay una
carpeta que salga claro es donde dice sí ahí aquí no eh es como una
carpeta aquí quizás a la roja tiene que ser ahí a esto es así es mirad
imaginaros esto es lo que se llama el espectro agonista vale y vamos de lo
que sería el agonismo que yo voy a llamar directo al agonista inverso
pasamos tocando por un punto que se llama agonismo si esto es un concepto
que tenemos que entender para entenderlo que hace el agonismo parcial aquí
tenemos un agonismo parcial que puede ser total aquí tenemos un agonismo
que es parcial antagonismo aquí tenemos un agonismo inverso que es parcial
y aquí tenemos un agonismo inverso que es total esto es por si no
teníamos suficiente esto voy a acabar con esto vale y no os preocupéis
que luego la clase que viene lo retomaré para que os vayáis viendo el
tema mirad yo tengo un receptor tengo un receptor aquí esto puede estar
aquí o puede ser una proteína es un receptor que está aportado a la
proteína sabes que los receptores normalmente son conjuntos multiproteicos
o en el caso de los inatóticos pueden ser 5 proteínas en el caso de los
metabólicos como este pues es una proteína que atraviesa la membrana de
las neuronas 7 veces en fin bueno tenemos un receptor que está con toda la
proteína entonces qué puede pasar pues en el caso del agonismo directo
total según el neurotransmisor el agonista que sea por ejemplo la dopamina
y si es total vale es eficiente en la cascada intracelular sí
definitivamente lo he explicado antes ahora si yo hago esto pero en vez de
producir una activación máxima de la cascada intracelular produce un
punto menos como a la mitad tenemos un agonismo que es directo pero que es
parcial no va a full power va pues a a medio gas va a medio gas vale ahora
tenemos otro caso tenemos el caso en el que un antagonista llega un
antagonista como todos estos que hemos estado viendo ahora como el
aglomerador o la proteína lo que sea y el antagonista se une aquí con el
receptor y no hace nada se une al receptor pero no hace nada no estimula la
proteína C no hace nada pero sí que está haciendo una cosa es impedir
que la dopamina en este caso pueda unirse al receptor no tiene lo que se
dice que no tiene actividad intrínseca el antagonista no hace nada por si
solo solo es un tapón es un tapón que no activa el receptor ni nada ni lo
vive ni nada pero sí que impide que la dopamina o el neurotransmisor que
sea se mueva y ese es el antagonista pero también puede haber un agonismo
inverso ya no hay aquí antagonista bueno el agonismo inverso es también
se une es un fármaco normalmente un neurotransmisor que se une y lo que va
a hacer es un efecto contrario a nivel de las proteínas G por mecanismos
más complejos pongamos que o recluta algún tipo de proteínas G o a nivel
intercelular impide que se active la proteína G y produce un efecto
contrario lo que sea es que produce un efecto contrario si la proteína G
era de tipo activador producimos un efecto inhibidor si es de tipo
inhibidor producimos un efecto activador ¿vale? es un agonismo inverso se
une el ligando al receptor y produce un efecto contrario ¿como antagonista
entonces? no porque el antagonista no hace nada por sí solo pero el
agonista sí el agonista inverso hace algo lo que pasa es que es lo
contrario depende porque depende de sería el mismo si hay neurotransmisor
liberado que el antagonista pueda bloquear pero si no hay neurotransmisor
el antagonista no hace nada mientras que el agonista inverso sí y el
agonismo inverso total es lo mismo pero que a tu favor pero de signo
contrario más que el neurotransmisor que sea activado el agonista es el
receptor si el receptor es la proteína del receptor de ese tipo activador
el agonista inverso inhibiría y si es ese tipo de inhibidor el agonista
inverso activaría haría lo contrario e insisto el antagonista lo que pasa
es que el antagonista bloquea tanto el agonismo directo como el agonista
directo lo que tenga claro bloquea y tendría unas consecuencias si
bloqueas a un agonista directo y unas consecuencias contrarias el mismo
antagonista si bloquea a un agonista inverso sí la proteína por ejemplo
funciona como antagonista la proteína es un antagonista lo que pasa si es
un antagonista sí porque antagoniza una neurona un receptor que es el A2A
de adenosina y ese receptor precisamente es un receptor inhibidor entonces
es un antagonista del receptor inhibidor pero de hecho que ahí la
adenosina que es el neurotransmisor en condiciones normales son un ideal
receptor A2A y ahí tiene funciones inhibitorias de inducción del sueño
etcétera entonces claro si te estás bloqueando eso produces activación
pero es un antagonista efectivamente la cafeína bueno vamos a dejarlo
aquí yo creo no quiero yo quiero tener alumnos que vuelvan a clase la
semana que viene que no huyan espantados recuerda que paséis muy buen
calor espero que lo celebréis si tenéis bien el pequeño pues nada hay
como chucherías y todas las cosas y nos vemos en la semana que viene