Bueno, vamos a seguir. Buenas tardes, lo primero. ¿Cómo estáis? Bien.
¿Y otros tíos? Bueno, pues mirad, estábamos viendo los antipsicóticos
atípicos, si os acordáis. Y estábamos viendo un poco los mecanismos
farmacológicos o qué propiedades farmacológicas tenía que cumplir una
determinada molécula para ser considerada una antipsicótica atípica. Y
vimos que un poco el canon era que fueran antagonistas de dos de dopamina,
pero que sobraron con los convencionales también, y además antagonistas
5-HT2 de serotonina por todos los motivos que hemos explicado
anteriormente. Pero no es esto lo único, las únicas propiedades
farmacológicas que convierten a una molécula en un antipsicótico
atípico, sino que hay más. Tenéis en el libro, y un poco lo vimos antes,
acciones a nivel del 5-HT3, 5-HT6... 5-HT7, 5-HT2C, 5-HT1A... Sí, hay una
combinación de acciones a nivel del 5-HT3 que también pueden contribuir a
reducir los síntomas espatilaminales, mejorar los síntomas depresivos,
negativos, que se dan en los trastornos del aspecto esquizofrénico. Pero
quizás, como os digo, lo más importante es que sean antagonistas de
2-5-HT2A, y también vamos a ver otra familia... Mecanismos farmacológicos
que convierten a una molécula en un antipsicótico atípico, y es esto de
aquí. El agonismo parcial a nivel del receptor D2. Y en este contexto
estábamos explicando el espectro agonista. ¿Os acordáis que hablábamos
del agonismo total directo, parcial directo, el agonismo inverso parcial y
el agonismo inverso total? Es como figuraba lo que es el espectro agonista.
Bueno, pues como os digo, una propiedad que convierte a un antipsicótico,
a una molécula antipsicótica de vitamina B es su capacidad de ser
agonista parcial del receptor D2 de dopamina. Y un poco por recordar, si os
acordáis, cuando hay demasiada poca estimulación en el estriado, es
decir, demasiado antagonismo del receptor D2, podrían darse síntomas
extrapiramidales. Es verdad que también, si esto ocurre a nivel del
estriado ventral, pues sí que corregíamos los efectos de estas líneas de
síntomas positivos. Si hay demasiada estimulación dopaminérgica, es
donde se dan las hipótesis, ¿vale? Entonces, hay que encontrar un poco de
equilibrio. No pasarnos de bloquear. La transmisión dopaminérgica, porque
sí, ahí nos sacamos seguro los síntomas psicóticos de las relaciones
deliviosas, pero estamos generando síntomas extrapiramidales. Si no
hacemos nada y hay una estimulación dopaminérgica excesiva, tenemos los
síntomas positivos, ¿vale? Entonces, como todo en nuestra vida, hay que
encontrar un equilibrio. Un equilibrio es una estimulación dopaminérgica
óptima. O sea, corregimos esta hiperactivación hasta aquí, pero no nos
pasamos del zumbral en el que habría demasiada inhibición dopaminérgica
y entonces estaríamos generando síntomas extrapiramidales. Esa es un poco
la idea. La idea con agonismo parcial es ajustar el termostato y conseguir
que la transmisión dopaminergica se encuentre en niveles intermedios, pero
que son los niveles óptimos de funcionamiento, en los que, por un lado, la
reducimos y nos vamos de los síntomas psicóticos, pero no nos pasamos y
no nos vamos al lado de los síntomas extrapiramidales. Vale, es un poco la
idea. ¿Tiene ese grafito? ¿Solo lo que se pide? ¿Esto es así? ¿Le pasa
a todo el mundo afuera? Ah, sí, sí. Vale, la gente lo ve, ¿no? Vale.
Bien. Entonces, y esto es retomando lo que veíamos en el día anterior.
Retomando lo que veíamos en el día anterior, acordaros que el receptor
dopaminergico está acoplado a una proteína. La proteína G, en el caso
del receptor D2, es una proteína G que es inhibitoria. Va a hacer que se
abran canales de potasio, canales de cloro y que se genere un estado de
inhibición en la neurona, ¿vale? Entonces, ¿qué pasa? Un agonista
completo estimula el receptor dopaminergico y produce una acción a nivel
de la proteína G, pues, incompleta. Por otro lado. Por otro lado, un
antagonista, como ya sabéis, según el receptor, no activa la proteína G,
solo lo tapona. Y un agonista parcial, según el receptor, sí, pero
produce una acción a nivel de la proteína G que es menor. No tiene el
mismo calibre, veis que la flecha aquí es más grande que esta, ¿vale?
Sin embargo, también tiene otro efecto. Y es que la unión es bastante,
también es fuerte. Aunque sea un agonismo parcial, no quiere decir que la
unión de la molécula al receptor no sea fuerte. Tanto que puede llegar
incluso a desplazar al ligando endógeno del receptor que es la dopamina.
¿Vale? Entonces, con el agonista parcial lo que hacemos es barrer el
exceso de dopamina que ha unido a estos receptores, ocuparlo por una
molécula, pero que no me va a activar al mismo nivel que la dopamina, sino
un poquito menos. O sea, que corregimos ese estado de hiperactivación y lo
quitamos de la dopamina endógena, la sustituimos por un pálmato que
simula un poquito menos. De esta manera, lo que hacemos es llevar a los
niveles de este inocente dopaminergica a esa zona intermedia que era la que
nos interesaba. Esto sostiene el concepto. Cuando hablamos de farmacología
tenemos que diferenciar dos cosas. La potencia a nivel del agonismo y la
afinidad de la molécula por el receptor. La afinidad es con la fuerza con
la que se une. La potencia es la potencia que tiene para activar los
mecanismos intracelulares de ese receptor. Puede haber un pálmato que sea
muy afín pero poco potente, es decir, se une al receptor de una manera
fuerte, estable, que no lo quita nada de ahí, o la acción que tiene pues
no es muy fuerte. Es muy afín pero es poco potente. Puede haber todo lo
contrario. Farme con pármacos que son poco afines, tienen poca afinidad,
pero que si se llegan a unir a un poco... Es un efecto muy fuerte. O sea,
que afinidad y potencia no son los conceptos que necesariamente vayan de la
mano. ¿Entendéis la diferencia? O sea, una cosa es eso, si es afín, si
se une al receptor de una manera ávida, ávidamente. Otra cosa es que
luego, una vez unido, pues la potencia de su efecto sea más o menos.
Entonces, los agonistas parciales pueden ser muy afines pero tienen una
potencia intermedia. Y esto es muy interesante porque, al ser muy afines,
son capaces de barrer la dopamina endógena que está... Que hay
demasiada... Y la sustituimos por algo que, primero, evita que la dopamina
se una porque tiene más afinidad, pero luego la estimulación que hace no
es tan fuerte. Y eso consigue una regulación intermedia de los niveles de
activación del receptor. Insisto, ¿se entiende el concepto? Es muy
importante que lo entendáis. ¿Sí? ¿Se entiende? La gente en casa lo
entiende. Bueno. Insisto, es un concepto muy importante. Pues esto es lo
que hace el agonista parcial. Es un agonista parcial que, de lo que se
trata, es de llevar los niveles de la estimulación dopamínica a zonas
intermedias. Esto es un poco lo que dice el agonista parcial, por ejemplo.
Está por afinidad cerca de la parte antagonista, es decir, por la
afinidad, pero luego la potencia hace que se produce una estimulación
intermedia. Y esto es muy importante. Bueno, por si esto se entiende, luego
quiero comentar algunos aspectos, porque mirad, la farmacología de los
antipsicóticos atípicos es muy, muy compleja. Si miráis párrafos como
la clozapina o la propia balanzapina, veréis que se unen a muchísimas...
o sea, decenas de receptores, ¿vale? Es lo que se trata, se considera acá
verdadera polifarmacia intramolecular. Que una misma molécula, pues es
como una farmacia entera, actúa a nivel de muchísimos receptores.
Entonces, claro, si una madre no se une a tantos receptores en el sistema
nervioso central, pues esto tiene que tener un efecto. Y claro, yo sí
consigo que haya un antagonismo de dos, antagonismo 5HT2A, por ejemplo, con
la fitiapina o la lanfapina o la clofapina. Pero luego puede haber
antagonismo H1, bloqueadores, pueden ser bloqueantes de los transportadores
de monoaminas, de otros receptores de serotonina, de histamina, de
receptores adrenérgicos, en fin, hacen muchas cosas. Y estos perfiles van
a tener sus efectos también a nivel psicológico. Por ejemplo, otros
efectos no antipsicóticos que tienen. Los antipsicóticos, ahí los
tenéis. Pueden tener acciones antidepresivas. Y estos son los receptores
que tendrían parte de culpa, entre comillas, de esas acciones
antidepresivas. Fijaros, todos esos alfabos, bloqueantes de los
transportadores, también el propio agonismo parcial a nivel del T2 o del
T3. ¿Tienes antimaníacas? Seguiré, también, a nivel del T1A, T2A, T2. O
sea, fijaros, también. También, estos antipsicóticos van a tener
acciones antidepresivas, antimaníacas. De hecho, en determinadas
depresiones que tienen componentes psicóticos, se puede combinar un
antidepresivo con un antipsicótico. Esta combinación es bastante típica.
Y en algunos casos de trastorno bipolar... Como ya veremos, también se
pueden utilizar antipsicóticos atípicos, ¿vale? Porque también tienen
acciones de estabilizadores del estado de ánimo. O sea, que son fármacos
que a pesar de que se utilizan en el campo de manejo farmacológico de los
trastornos psicóticos, también tienen usos, en algunos casos fuera de
ficha, para otro tipo de condiciones y se utilizan en combos, en
combinaciones. Y no es nada raro ver que se utilicen antipsicóticos con
antidepresivos o con otros estabilizadores del estado de ánimo. Aunque sí
que es verdad, y esto es un principio básico de la psicofarmacología, es
que lo que debemos intentar o lo que los psiquiatras deben intentar es la
monoterapia. Y tener, si es posible, aunque a veces se consigue, tener a
los pacientes intentando tomar solo un principio activo, si es posible,
aritméticos. A nivel de los trastornos psicóticos. Bueno, problemas
también a nivel cardiometabólico. Pues aquí tenéis algunos de los
receptores implicados. Este es un problema agordo con los antipsicóticos
artíficos. Producen en general ganancia de peso y somnolencia. Estos son
los dos efectos secundarios clásicos de los antipsicóticos artíficos. De
hecho, no es raro ver que pacientes esquizofrénicos o que tengan algún
tipo de problema de trastorno esquizofrénico, del espíritu
esquizofrénico, pues son gente que suele estar con sobrepeso. Por dos
motivos. Primero, puede haber una tendencia previa, no se sabe muy bien la
relación, si la propia obesidad, esto es algo que se está estudiando,
puede ser un factor desencadenante de una condición de esquizofrenia
latente. Podría ser. Pero también es verdad que en un subgrupo de
pacientes, de esquizofrenia, puede haber tendencia a comer más. Porque en
general tienen problemas de control de impulsos. Pero, y esto es así, el
problema también es que la medicación que toman produce una ganancia de
peso. Pueden llegar a ganar hasta 15 kilos. 15 kilos. Y no solo el problema
es la ganancia de peso, sino que también altera, por ejemplo, el perfil
lipídico. Produce además, en general, todo un síndrome metabólico. Y es
un problema. Entonces, en determinados fármacos hay que controlar primero
que no sean pacientes con sobrepeso inicial. Que no haya problemas
historiales de problemas cardíacos, o sea, en cardiópatas. Y hay que ir
controlando los niveles de triglicéridos en la sangre y la función del
páncreas. Pero eso a lo mejor está más relacionado con perfiles o
síntomas. Es que la ganancia de peso, o sea, cuando hay una suficiencia de
ganancia de peso. ¿No es que la suficiencia? Es un síntoma cognitivo. La
pregunta es si la ganancia de peso está asociada a los síntomas positivos
o negativos. Depende. Si es a porción del fármaco, da igual. Es una
acción farmacológica. Es un síntoma metabólico. Eso es. Si es por una
tendencia previa, en realidad es más bien por problemas de control de
impulsos. Bueno, y luego las acciones ansiolíticas, sedantes o
hipnóticas, pues se pueden relacionar más bien con la acción a estos
niveles. Esto a nivel del receptor. Según uno también. Entonces, como
veis, una misma molecular, pues toda la cantidad de cosas que pueda hacer.
Además, como veremos con la pitiafina, por ejemplo, depende incluso de la
dosis. A dosis bajas, pues puede funcionar más común con acciones más
sedantes, antinomíacas. A dosis intermedias puede tener funciones más
tipo antidepresivo. Y a dosis más altas ya es la función más, el efecto
más psicótico. Porque incluso dependiendo de la dosis. el perfil de
acción a nivel de receptores cambia. Conforme vamos aumentando la dosis,
la molécula empieza a actuar a otros receptores que no actuarían a dosis
más bajas. Y eso tiene que ver además con los conceptos de afinidad que
os decía antes. Si una molécula tiene muchísima afinidad por un
determinado receptor, hará falta muy poquita dosis para que se una a ese
receptor. Pero también si tiene menos afinidad por otros receptores o muy
poca afinidad, solo si la dosis es muy alta, empezará a unirse a esos
receptores por los que tienen poca afinidad. Por lo tanto, dosis y afinidad
sí que están relacionados. A dosis bajas, la molécula se va a unir solo
a aquellos receptores por los que sea muy afín. Y a dosis ya más altas,
vamos a empezar a tocar receptores para los que sea menos afín. ¿Vale?
Entonces, y esto, como por ejemplo veremos con la copia fina, puede hacer
que un mismo fármaco en función de la dosis sea, pues más, tenga un
efecto más tranquilizante, más antidepresivo o más físico. Con la
misma, el mismo fármaco. ¿Vale? Para eso son conceptos muy importantes.
La potencia, la afinidad, y luego el concepto de poliformación de la
molécula que tiene los antifísicos de dosis. No, porque eso depende de la
dosis. Por lo tanto, ¿por qué manda la sutilidad a los vértigos con
todos estos efectos que tenga el rollo? No, depende de la dosis. Y además,
hay algunas formulaciones de la sutilidad que no atraviesan la barrera
hematoencefálica. De hecho, hay algunas que se utilizan para regular el
tránsito intestinal a nivel del reciclo de dosis. Todo el sistema
gastrointestinal. Pero son formulaciones que, por ejemplo, no atraviesan la
barrera hematoencefálica. Y también depende de la dosis. A dosis bajas no
produce esos efectos. Y además a nivel, en este caso es bastante
específico, el receptor dopaminergico de dosis. Otra pregunta yo para ti.
¿Y estos fármacos crean dependencia? Preguntan si estos fármacos crean
dependencia. Como tal, en el contexto clásico de la dependencia en los
campos de las adicciones, no. No. Otra cosa es que por tomar esos fármacos
no se desarrollen estrategias psicológicas de control de los síntomas y
entonces no se puede aplicar nunca. Pero no, dependencia sí a nivel...
Solo en algunos casos, pero fíjate que si hubiera alguno que tuviera
algún perfil de bloqueante del transportador de dopamina, por ejemplo,
podría haber un cierto potencial, pero no. Pero sí que se generan... No
es por la acción que hacen en sí, sino que... No, no, no, no. Esto es,
por supuesto que los receptores, al igual que habíamos visto con las dosis
quineses tardías en los antipsicóticos convencionales, va a haber
regulación a nivel de los receptores que, si tú estás bloqueando un
receptor durante mucho tiempo, va a haber una serie de cambios
compensatorios a nivel de ese receptor, que luego pueden tener
consecuencias. Pero, en general, con estos fármacos, esos efectos son
menores, bastante menores. Pero bueno, sí, puede haber... Y está en
general, está poco estudiado. Sí. No. Preguntan si se pueden quitar de...
No, en absoluto. Tiene que haber una discontinuación, un desescalado
progresivo. Incluso a nivel de dos, tres o más semanas. Un mes, mes y
medio, depende. Depende además de qué tipo de fármaco estemos quitando y
si vamos a empezar otro. Eso lo vamos a ver después. Si estamos pasando
de, pues eso, de que te apina a risperidona, la risperidona te apina, los
apinas y hay que retirarla de una manera especial. En fin, hay una serie de
recomendaciones y esto es terriblemente importante. Si no lo haces, pues va
a haber efectos rebotes bastante peligrosos de, a lo mejor, una activación
maníaca, un repunte de los síntomas positivos... todo tipo de problemas
cardíacos, incluso, o sea, hay que hacerlo muy, muy despacito. ¿Y si no
deja de, se deja, se prescinde de darla a los antipsicóticos? Pues
depende, si no tiene otro, si la persona no se ha ido a terapia y no tiene,
y está poco controlada por un repunte, o sencillamente esa persona puede
estar descontrolada y perder, depende del tipo de trastorno que tenga. Pero
este es dependiente, ¿no? Me refiero a los pacientes con esquizofrenia,
siempre tienen que tomar algo más. En la práctica sí, al menos con el
modelo de tratamiento que tenemos en España y en general de todo el mundo,
sí, siempre hay un manejo farmacológico asociado. Otra cosa es que luego,
con trabajo social, con terapia psicológica, la calidad de vida de estos
pacientes. Me refiero muchísimo, pero de momento en España el tratamiento
farmacológico de base se mantiene. Y es verdad que estamos hablando de
esquizofrenia, pero yo insisto siempre que es espectro esquizofrénico.
Puede haber una esquizofrenia muy florida con todo tipo de síntomas, pero
puede haber más esquizotipias, puede haber incluso depresiones con
componentes psicóticos, en fin, es todo un espectro y dentro de los
trastornos esquizofrénicos hay varios tipos. Incluso hay... No es lo mismo
una esquizofrenia tipo paranoide, tipo eufrénica, en donde hay más...
Pero a mí no me gusta hablar de esas terminologías más tipo DSM, sino
mejor hablar de las que hay mayor predominio de síntomas positivos,
cognitivos, agresivos... Depende, depende. Y en función de cuál sea el
tipo de síntoma o la dimensión sintomática que predomine, hay que
manejarlo de una manera u otra. O sea que yo insisto, y os lo avisé el
primer día, que aunque no hay ningún tipo de síntoma, no hay ningún
tipo de síntoma, en mi psicopatología os hablo mucho del DSM y todo esto,
y es verdad que debéis de conocerlo porque es una herramienta para
comunicarse bien con otros profesionales. Tenéis que ir muchísimo,
muchísimo más allá. El DSM no es más que poner etiquetas a cosas que
ocurren, pero no explica muy bien por qué, ni cómo es posible, por
ejemplo, que diferentes síntomas ocurran en varios tipos de trastornos que
nada tienen que ver. Por eso, de hecho, los institutos de salud de Estados
Unidos están intentando promover que se adopten lo que se llaman los
criterios por dominio de investigación. Los RDCs son formas de proceder a
los diagnósticos de los trastornos del comportamiento basados en
dimensiones sintomáticas que además son las que se deben hacer en
investigación a nivel psicodélico muy profunda. Y no sencillamente
catalogarlo en función de la reunión de una serie de expertos que cada 10
o 15 años reciben que se creen o desaparezcan las trastornos mentales.
Así es. Las cosas si son, son. No se pueden crear o desaparecerse porque
de repente, ah, pero ahora ya no. Ahora ya no existe. Ahora, no sé, es que
ha habido muchos cambios con el DSM-V. Hasta el gesto de la trastornos. Ese
ya no existe. Y la homosexualidad que estaba... Bueno, eso fue en el año
83, me parece, con el DSM-III. Sí. Entonces, bueno, yo soy un estudiante
de la universidad Entonces, esto os lo voy a decir a lo largo del curso.
Que tenéis que ir mucho más allá. Y precisamente eso es lo que aportamos
los psicólogos. Estudiar las dimensiones contínuas del comportamiento
humano que ocurren en diferentes contextos y que pueden ir mal cuando se
hacen a lo mejor excesivas. Pero en combinación no es como que de repente
una persona se convierta en otra porque empieza a tener alteraciones del
estado de ánimo. No, es que es a lo mejor un proceso psicológico normal
que es la regulación emocional empieza a fallar. Y habrá que ver por
qué. Pero eso no le convierte cualitativamente en otra cosa. Es algo más
cuantitativo, más de rango, no de clase. Eso, de grado. ¿El uso
continuado de estos fármacos puede cambiar la afinidad de la molécula
tras la retirada de los híbridos? Pregúntense, el uso continuado de los
fármacos puede cambiar la afinidad de la molécula. La afinidad de la
molécula es algo que depende de la molécula. Lo que sí que puede cambiar
es el número de receptores, que haya más o menos. Pero hasta donde yo
sé, los receptores que hay son siempre los mismos y van a tener siempre la
misma afinidad con la molécula. El número de fármacos, que haya más o
menos. Eso sí puede cambiar. ¿Había otra pregunta para ti? Bueno, esta
es la pregunta de siempre. Si se ve cercano el momento en que solo usemos
terapias psicológicas para tratar determinados... Yo creo que está lejano
y que a lo mejor en determinados casos no es aconsejable. Pero esto, en
todo caso, depende de lo que tenga la investigación. En determinados
trastornos, por ejemplo, en ciertos trastornos depresivos, el tratamiento
farmacológico no aporta absolutamente nada. Nada de nada. En determinados
trastornos depresivos. En otros sí. Entonces depende, depende. Dependerá.
En algunas cosas solo la terapia psicológica es más que suficiente y no
se aporta nada. En otras cosas no aportamos los dos. Pero por eso debemos
de ser críticos y acudir a la investigación que haya. Y nuestra parte es,
insisto, terriblemente importante. Si con una terapia psicológica tú eres
capaz de darle los instrumentos a una persona para que pueda, al final, ser
autónomo en su vida y enfrentarse a nuevas situaciones que en el pasado le
han podido generar desarreglos en el estado de ánimo, pero ahora le das
estrategias de afrontamiento, le das estrategias de análisis de los
problemas, de evaluación de sus emociones, nunca más va a necesitar
ningún tipo de fórmula. Nunca más. mientras que si no, si está
acostumbrado a esto, esto, esto, esto cada vez que estoy mal empiezo otra
vez cuando a lo mejor se le venga una mucho más fuerte, a lo mejor no sale
yo insisto, por eso las terapias psicológicas son tan cruciales bueno todo
esto que hemos visto se entiende entonces, ¿sí? vamos a seguir bueno,
pues mirad el libro, en esta edición ha agrupado a los diferentes
trastornos antipsicóticos atípicos en función de bueno, esto es como
acaban las alfinas, las donas esos son los dos grandes grupos luego tiene
ahí un grupo intermedio donde está el adipitra etcétera, y luego otros
como una mezcla con los abonistas parciales que son a mis impididas,
impidida etcétera entonces yo quiero os voy a explicar sobre todo las
alfinas de verdad, os dejo que leáis las donas y el resto porque bueno, es
de leer y entender, pero vamos a sí, los alfinas una alfina que te alfina
etcétera, las donas es peridona, paliperidona endoperidona, cetacidona
¿Eso es un principio común? Entre ellas, sí. Entre ellas, el nivel de
los bóxicos son más parecidas, etc. Y incluso derivan únicamente de
moléculas similares. Y de hecho, cuando veamos cómo retirar los
fármacos, vamos a agruparlos en eso, en pinas o en dones. Pero así es.
Mira, como ya os adelantaba, esta es la manera de representar en el libro
los antipsicóticos olímpicos. Bueno, aquí tenemos lo que hacen, ¿no? A
nivel de los receptores, cuanto más grande sea el icono, el icono me
refiero a esta, no a la bola esta, sino a esto, o a esto. Pues quiere decir
que es más afín por ese receptor. Entonces, aquí, por ejemplo, esta
molécula, si la afecta a finas, es mucho más afín por el D2 que por el
D1. Y luego, cuando hay una parte afectada así como sombreada, perdón,
punteada, es que es una agonista parcial. O sea, es antagonista a no ser
que se diga lo contrario. Y cuando se dice lo contrario es cuando es así.
¿Vale? Como hay. Es antagonista. No, agonista parcial. ¿Vale? Entonces,
aquí, por ejemplo, tenemos que, como... Este fue el primer antipsicótico
atípico y es el que se considera el cambio de los demás. ¿Vale? Tiene,
eso, acciones antagonistas 5HT2A y antagonistas D2. O sea, esto es por si
se le considera como el cambio. Pero luego, fijaros todo lo que hace.
5HT1B, 2B, 5HT2C... 1E, 3, 7, 6, D4, D3, D1, alfa 1, alfa 2A, alfa 2B, 2C,
H1, los muscarínicos, y algo mismo parcial a nivel del 5HT1A. O sea,
fijaros la cantidad de cosas que hace. ¿Qué pasa además? Aquí abajo,
para cada fármaco, está lo que representa es la afinidad que tiene, ya en
el más calculativo. Definitivo. Partiendo siempre de los niveles del 5HT2,
¿vale? Que sabéis que es como la mayoría del torredor de los efectos
antipitólogos, ¿vale? Todo lo que esté a la izquierda de esa línea del
5HT2 quiere decir que es más afín a esa dosis. Entonces, a una
determinada dosis de clofapina, la afinidad de la clofapina por todos sus
fármacos, es mayor que la de los dos, ¿vale? Y luego estos que están a
la izquierda es menor. Entonces, por afinidad, están ordenados de derecha
a izquierda. La afinidad de la clofapina por el H1 es hasta incluso más
afín que por el 5HT2A. Hasta aquí. ¿Vale? Vamos a la simbología. Hay
algún símbolo que determine si es algo bien. ¿Antagonista o antagonista?
Es lo que os decía antes. Todos son antagonistas, a no ser que tengan este
son, este son creado. Antagonista parcial. O sea, no hay ningún
antagonista puro. No. Vale. Pero entonces, aquí tenemos. Aquí hay un
3HT2, si son, eso, si en algún caso hay un algoritmo parcial. Y aquí ya
las afinidades no ven un poco más cuantitativa, en función de cuántos
signos más tenga o del tamaño del cuadrado. A una determinada dosis,
insisto, pues, fijaros. Aquí está la unidad por el D2, todo lo que está
a la izquierda es más afín que el D2 y todo lo que está a la derecha es
menos afín. Sí. O sea, el H1 es más que el 5H3D2. Sí, el H1 en concreto
es el que es más afín de todos en la clorofatina. O sea, que a esa dosis,
lo primero que va a hacer la clorofatina es unirse al H1. Y luego, a todos
los demás. Pero entonces el tamaño de los 5H3D2 está alrededor, que has
dicho que también era más o menos afín. Sí, sí, más o menos. Pero
sobre todo, para fijaros en eso, lo de los cuadrados de trabajo. Porque hay
casos que no se cumplen, ¿no? Por ejemplo aquí, el H1. Sobre todo es la
importancia también a nivel de efectos antipsicóticos. ¿Qué es esto?
Que está... La potencia, mejor. No, aquí están en rojo, sobre todo
porque estos son los clave para los efectos antipsicóticos. Pero a nivel
de afinidad, abajo es lo que tienes que fijar, ¿vale? Y si miran los tres
primeros, ¿estos tienen el mismo, los cuatro primeros tienen la misma
afinidad o es por...? Sí, sí, a lo mejor no es exactamente la misma, pero
comparado, sí. Sí, afinidad. La potencia no se representa en... Eh, yo
creo que no. Tengo que recordar que no. No sé si... Vamos. Bueno,
entonces, la clozopina. Vamos a decir cuatro o tres cosas de cada uno de
los antipsicóticos batíficos, ¿vale? Eh... las cruces quieren decir son
una medida de la afinidad cuantas más cruces más afinidad como os digo lo
que opina el primero es el prototipo ¿vale? lo que pasa es que no se
utiliza en primera línea cuando digo en primera línea es como la primera
opción terapéutica no, la que se opina nunca nunca se va a utilizar como
primera opción, de hecho se utiliza cuando todo lo demás falla ¿vale?
puede ser tercera o cuarta línea ¿por qué? bueno, pues porque tiene
efectos secundarios que son muy peligrosos en concreto la granulocitosis o
la entropenia le falta una granulocitosis es porque para la función
hematológica y entonces bueno, pues de repente hay un hay una bajada muy
grave y tal de glóbulos blancos y pues vamos, puede ser una condición que
lleva a la muerte por eso cuando en algunos casos se transcribe clozapina
el médico que lo hace tiene que dar de alta a ese paciente en un registro
especial que hay en el país y como de vigilancia del uso de fármacos y
además por supuesto hay que hacer análisis de sangre cada semana más o
menos para hacer un recuento de pues eso, de cómo está la función
hematológica a nivel de los vasófilos y el sinófilo todos estos de
glóbulos blancos bajada de glóbulos blancos tampoco vamos a irnos a ver
exactamente cuál es luego, es verdad que este es el único que tiene
probado esta característica, que este reduce el riesgo de suicidio en este
freno vale y como digo es el que hay que utilizar cuando todo lo demás ha
fallado porque en esos casos incluso puede ser efectivo es verdad bueno, ya
lo hemos visto antes que es una farmacología de un gran complejo pero
tiene efectos secundarios que no son nada deseados la sedación es uno de
los más importantes la ganancia de peso ahí tenéis los receptores
implicados riesgo cardiometabólico por la ganancia de peso y la dislipia
granulocitosis, etc. entonces es un fármaco peligroso de utilizar por eso
se recurre a él cuando todo lo demás ha fallado ¿vale? y ya os digo hay
producciones de sedación muy fuerte ganancia de peso, etc. en España
quizás este sea, aunque las cosas van cambiando poco a poco, el fármaco
antipsicotípico atípico que más se utiliza, la glanzapil fijaros pues
que tienen menos acciones farmacológicas que la clopatina, hay muy
poquitas aquí pintadas alrededor aquí tenéis el perfil fijaros que el
5-HT2A está casi en el extremo de la afinidad o sea que a dosis bajas va a
un sedero primero al 5-HT2A también al H1 y entonces eso hace que vaya a
haber también somnolencia y ganancia de peso, con la glanzapil también se
produce ganancia de peso y es un problema y hay una cierta somnolencia pero
bueno, hay muchos menos síntomas extrapiraminales que con el que se
utilizaba más en el antipsicótico convencional ¿sí? una pregunta,
porque yo me quedé clara que en el libro hay una información como
contradictoria porque pone de la glanzapil la glanzapil posiblemente tenga
mayor riesgo cardiometabólico entre todos los antipsicóticos y después
de esto también dice que está producida un es el antipsicótico con mayor
riesgo cardiometabólico no, pero has hecho los dos dices con la glanzatina
y que luego lo he hecho con la glanzatina también a ver desde luego yo lo
que tenía más claro es que es la glanzatina la que produce un perfil de
mayor riesgo cardiometabólico posiblemente esto no en un caso se hacen
estudios a lo mejor en algunos sale un poquito más la glanzatina, en otros
la glanzatina pero con la glanzatina son de las que se produce mayor
ganancia de peso, con la glanzatina también yo creo que en algunos
estudios sabe que sea la primera glanzatina o la glanzatina pero lo que yo
había leído más y tenía como más claro en la cabeza es que es la
glanzatina bueno, en general se considera que es la glanzatina, que es un
fármaco más potente que la glanzatina incluso a dosis altas no produce
síntomas estapiramidales, no es tan sedante en sentido por eso se utiliza
más bueno, aparte de que no hay agrandocitosis cariometabólico alto,
ganancia de peso de hasta 15 kilos en fin, si se utiliza dosis altas
¿vale? También puede tener un efecto positivo a nivel de estado de ánimo
por los receptores 5-HT2P, sobre todo por esto, cuando vemos con los 7 y
los alfa-2, todos estos. El 2C luego veremos que el antagonismo del
receptor 5-HT2P aumenta los niveles de norepinefrina y dopamina en la
corteza prefrontal y eso puede ser muy importante en la depresión. Y
también en el receptor alfa-2 veremos que regula los niveles de
serotonina, pero eso más adelante. Y en España, como os digo, durante
mucho tiempo es el que se ha utilizado, el punto S y la resperidona. Es
verdad que en términos ideales habría que probar muchos más antes de dar
plazapina, pero no. Sí. Bueno, sobre unos terapias a los antidepresivos,
porque los antidepresivos sí que se utilizan mucho en el tratamiento del
dolor prostitutivo, dolor neuropático, en dolores como la fibromialgia,
etc. Pero con... ¿Con antipsicóticos? Bueno, sigue la pregunta. Y la
pregunta es, por ejemplo, si aquí se hace una operación o un doble de
cualquier cosa... Es que ya te digo, yo no tengo constancia, la verdad, de
que los antipsicóticos se utilizan para el manejo del dolor. A lo mejor en
algún caso muy, muy extremo. Pero antes se va incluso a antidepresivos
tricíclicos, en el caso del tipo de fibromialgia, etc. O incluso... A
algunos anticomiciales, estabilizadores del estado de ánimo, como la
pregabalina, la lírica. Entonces, la verdad es que... Uy, eso no me va a
funcionar. No. Bueno, entonces esto es preferible en pacientes que no
tengan sobrepeso. De hecho, muchas veces hay que tomar una medida del
perímetro abdominal, hacer una analítica para ver el perfil nitídico,
etc. Y ya os digo, los que hagáis el máster en psicología clínica y
cojáis psicofarmacología clínica, seréis entonces mis alumnos, veremos
en esta asignatura que esto es un problema muy gordo lo del sobrepeso.
Porque, claro, agrava la sintomatología, quizás es uno de los problemas
de imagen corporal al poder de datos. Y puede ser incluso un factor más
que haga o favorezca el incumplimiento terapéutico, que no haya adherencia
al tratamiento, que las pacientes no se tomen la meditación. Pues de
repente se ven. Si han puesto los tremendos, pues dirán, mire, o incluso
puede contribuir a sus ideas derivantes. Entonces, esto dependerá un poco
de los tipos de pacientes. Pero es algo que hay que tratar en terapia
también. Y ya veremos que hay que... Una de las labores del psicólogo
clínico en este tipo de temas, y que por eso debe saber
psicofarmacología, es discutir los posibles efectos secundarios que pueda
tener la medicación, normalizarlos y explicarles por qué ocurre con los
pacientes. Utilizando las técnicas psicológicas que ya estudiaréis, si
no lo habéis hecho ya, de comunicación, de escucha activa, todo lo que
veréis cuando lo veáis. Pues eso. La tetiapina. Pues eso, tetiapina,
están maravillosas. Esta además, son dos cosas que tenemos que tener en
cuenta. La importancia de la dosis y que en realidad la quetiapina cuando
se metaboliza en nuestro cuerpo se convierte en otro composto que se llama
norquetiapina que tiene efectos un poquito distintos que la propia
quetiapina. Entonces tenemos como dos pármonos por el pecho de uno. La
norquetiapina va a activar también de una manera más afín o va a
bloquear los transportadores de monaminas teniendo efecto antidepresivo.
Entonces, esta, la quetiapina, dependiendo de la dosis y del tipo de
liberación que ahora veremos puede tener utilidad para más bien
trastornos depresivos, trastornos del estado de ánimo o el trastorno
psíquico. Entonces os lo he dicho que la quetiapina se convierte en una
quetiapina y entonces bloquea el transportador de monaminas y también
tiene efectos a nivel de estómago. Y en general puede tener... Y como os
digo, es muy importante la dosis y el tipo de formulación. Las
formulaciones, y esto es más cosa de los farmacéuticos, si hay
deliberación inmediata o deliberación prolongada. Esto quiere decir que
después de tomarse la pastillita si rápidamente se digiere y se libera
todo el principio activo o si la propia pastilla tarda como... Se va
disolviendo muy poquito a poco entonces vas consiguiendo una liberación
prolongada del fármaco. ¿Vale? Y esto, pues... Cambia un poco de que a lo
mejor tengamos unos picos de fármaco en sangre si es deliberación
inmediata más así, que luego bajen rápido o si es deliberación
prolongada que vayan más así. ¿Vale? Y fijaros, aquí por ejemplo
tendríamos un pico rápido que si estamos hablando, por ejemplo, de
problemas del sueño como en dosis bajas hace pues quizás puede ser
importante pero si luego lo que queremos es una dosis que esté controlando
al paciente durante todo el día pues nos interesa una deliberación más
prolongada. ¿Vale? Entonces, en este fármaco tenéis que tener o
acordaros que existen estos dos factores. La dosis, que en función de la
dosis hace una cosa o la otra, y el tipo de liberación, el tipo de
formulación se va a hacer de liberación inmediata o de liberación
prolongada. Hablando de la fosfología, cuando menciona aquí en el libro
el DEPOT, ¿qué es el DEPOT? El DEPOT es esto precisamente. La
formulación DEPOT es una formulación de prolongada, de liberación
prolongada. Sobre todo también es cuando se hace en inyecciones, un
inyectable, que por el vehículo en el que está hecho ese inyectable, que
es de tipo oleoso más bien, tú lo pinchas y a lo mejor te está durando
mucho tiempo. Pero la formulación DEPOT es eso, es que dura más tiempo.
Eso es, eso es. Se va liberando y normalmente son en inyectables los DEPOT.
Claro que sí. Bueno, entonces aquí es un ejemplo de lo que os contaba
antes. Fijaros, el pico de fármaca con la liberación inmediata, que es
mucho más rápido, y el pico con la liberación prolongada, que es que
tarda más, pero luego, a las 24 horas, existe toda esta diferencia. La
cetepina tiene efectos antidepresivos. Antidepresivos. De hecho, ahora esto
es lo que vamos a ver. Con 300 miligramos y una liberación prolongada,
pues hay una opción que tarda más en inyeccionarse, pero bueno, puede ser
lo suficiente y elaborarse. Si es de liberación inmediata y ahora vamos a
decir altas, esto se dice cuando necesitamos, entre comillas, un chute
cortísimo de fármaco y quedamos a ocurrir pronto. ¿Vale? Pero claro,
estos son casos muy resistentes, pero el problema es que como a las 12
horas ya el fármaco ha avanzado casi por completo, pues ahí ya no tenemos
al paciente controlado. Sin embargo, si realizamos fósil alta pero a
vibración prolongada, mantenemos casi todo el día los niveles de
fármaco. Entonces, en términos antipsicóticos es mejor la vibración
prolongada porque el paciente está bajo los efectos del fármaco durante
todo el día, pero si lo que estamos buscando es un efecto más hipnótico,
sedante, tranquilizador, es mejor una vibración inmediata porque ese es el
pico que vamos a tener. Entonces es mejor tomarla antes de irse a dormir,
un poquito antes de irse a dormir, de tal manera que nos favorezca la
inducción. La inducción del sueño, pero que cuando nos levantemos el
fármaco ya se ha ido y no tengamos somnolencia durante el resto del día.
¿Vale? Ya, esto aquí lo que tenéis más que niveles de fármaco, sino de
una manera estimada, la ocupación del receptor B2, que como sabéis es un
poco el índice que tenemos de efectos antipsicóticos, con una dosis de
800 kilogramos de que te afina tanto a nivel de vibración prolongada como
de vibración inmediata. Entonces, fijaros, si os acordáis que más o
menos buscábamos entonces eso, unos 80-70% de ocupación del receptor para
conseguir los efectos antipsicóticos, a partir de las 12 horas,
efectivamente, ya estamos perdiendo en el azul el margen terapéutico,
mientras que con el de vibración prolongada lo mantenemos durante bastante
más tiempo. Bueno, gracias. En el máster es más difícil
psicofarmacología, pero es por lo que estamos hablando ahora. No es más
fácil. Es mucho más fácil. Porque es la aplicación clínica. Se habla
ya de pues de normas comerciales, de dosis, de efectos secundarios, de
estadísticas de uso en España, cosas como mucho más concretas y más de
cara a la clínica. Esto es la base. La base. Un conocimiento básico que
todo psicólogo debería tener. Luego en el máster, que es nuestra
administrativa, pues ya es cosas mucho más aplicadas. Por ejemplo, lo usan
niños, en ancianos, este tipo de cosas. Os animo a que lo cojáis, que es
muy bueno. Bueno, entonces la quitiapina siempre se pone en el ejemplo de
reciclos de oro con los osos, ¿no? Que hay que conseguir la dosis adecuada
para un efecto muy concreto. Y que no hay ni que pasar, sino que ya se
ponga un poquito donde queramos. Que si queremos un efecto antipsicótico,
la dosis de los tres centros que queramos. Que si queremos un efecto
antidepresivo, la dosis de los tres cientos. Que si queremos un efecto
hipnótico, la dosis de los cincuenta. Porque fijaros que de todo el perfil
posible a esta dosis de cincuenta, sobre todo hay un efecto
antihistaminérgico. Antihistamínico, que sabéis que podéis ser sueños.
Si ya nos vamos a los tres centros, pues ya ahí entran en juego los
efectores de cinco de los tres centros. 5HT2A y el transportador de
noradrenalina. 5HT2C, etc. Si ya seguimos ochocientos, pues ya entra en
juego más el efector de dos, 5HT2A y otros efectores que tienen efectos
antipsicóticos. Vale, entonces insisto, es muy importante que entendáis
cómo y esto depende también de la afinidad del fármaco con sus
receptores. Si tiene menos afinidad a favor por el 5HT2A que por el H1,
vamos a tener que aumentar mucho más la dosis hasta llegar a alcanzar este
efecto. Pero el H1... O mucho menos. ¿Vale? Entonces, ya os digo, la dosis
y la forma de liberación. Y hay algunos comentarios ya del sofínico. La
dosis de 300 miligramos en liberación prolongada es buena como
antidepresiva en el estómago y polar. Recordad un poco que la propia
tretiopina inhibe el transportador como antagoniza el 5-HT2C. Pues aumenta
los niveles de dopamina y noradrenalina a la córtex prefrontal, que esto
luego lo veremos. Que se puede utilizar como un ácido sinérgico para
potenciar los inhibidores efectivos de la recuperación de la sotilina y
noradrenalina, que son antidepresivos. En una episodio unipolar, cuando
solo la monoterapia falla. Es decir, estos son los combos. Ya cuando
lleguen esos antidepresivos, veremos todos los combos que se pueden
utilizar. Bueno, aquí tenéis algunos comentarios. La dosis sintomática
piramidal es neuroacéndica de la tina y sí que tiene riesgo de cambio
metabólico. No es verdad, no existe. Asenapina. Bueno, pues este tiene
un... está derivado un poco de la amirtazapina, que es un antidepresivo.
Luego ya lo estudiaremos. Tiene estos perfiles de uso y algunos
comentarios. La amirtazapina, que ya luego esto... yo no lo sabía, me lo
citaron los amigos míos, que son médicos que cuando la estudian, le
llaman la amirtazampina. La amirtazampina, porque produce aumento de peso
también, ¿no? y ganas de comer la amirtazampina, pues ya lo sabéis.
Está relacionado con este antidepresivo a nivel de esos receptores. Por su
perfil farmacológico debería tener acciones también antidepresivas, pero
no están claras, solo se han observado las dos. Acciones antipsicóticas y
antimaniacas. como se metaboliza a nivel del hígado entonces pierde
potencia, por lo tanto no se da vía oral sino sublingual para que evitamos
ese primer paso hepático y se da en una administración pro-renaca, según
necesidad, esto es una terminología farmacológica que quiere decir según
a la falta, ¿vale? pro-renaca, bueno, entonces esto puede ser un poco
sedante, esto es lo que un poco, cuando estudiéis esto, que ya es más
conceptual tenéis que tener muy claro para qué, y esto es lo que os
pueden preguntar, para qué se utiliza un fármaco u otro, para qué es
bueno, en qué condiciones pues mira, si hay un componente más de tipo
psicótico o está mezclado con problemas depresivos, en fin, esta parte
del uso clínico de para qué es bueno efectos secundarios cuál es el que
tiene más, pues eso, no podemos estar de metabólicos, o el que tiene
menos, entonces eso es importante bueno, aquí tenéis alguna cosa más,
que como antagoniza al 5-HT2C, aumenta los niveles de dopamina y
noradrenalina la corteza por el frontal, que esto ya os lo he dicho varias
veces, y os lo tenéis que aprender, ¿vale? un antagonista a este receptor
tiene este C debido a eso, fija, mirad si nosotros tenemos si nosotros
tenemos una neurona serotoninérgica en los núcleos del brazo ¿veis?
está, hay una neurona serotoninérgica bueno, en los núcleos del brazo,
en los encefálicos que va a activar interneuronas gamaérgicas que a su
vez controlan la función de neuronas dopaminérgicas en el árete
mental-ventral por amelotropo-dopaminérgicas en el locus ceruleus, ¿vale?
Y las inhibe. Por lo tanto, cuando la serotonina, que sale de esta neurona
serotoninérgica de los núcleos del brazo, activa los espectros 5HT2C
somatodendríticos de estas interneuronas gabaérgicas, lo que va a hacer
es activarlas y, por lo tanto, estas van a inhibir o las neuronas
dopaminérgicas mesoporticales o las neuradrenérgicas del locus ceruleus
de la parqueza. Pero claro, si nosotros metemos un antagonista a este
receptor, como siempre hacemos, evitamos que esto ocurra. Y entonces, no se
activan las neuronas, las interneuronas gabaérgicas, por lo tanto, no se
inhiben las neuronas dopaminérgicas. Las neuronas dopaminérgicas
mesoporticales o las que van del locus ceruleus a la parqueza. Y entonces
aumentamos los niveles de dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal
y esto nos tiene acciones antidepresivas importantes, ¿vale? Por lo tanto,
insisto, antagonismo 5HT2C, aumentamos los niveles de dopamina y
noradrenalina en la corteza prefrontal. Eso, importante. Bueno, ¿más
cosas de la senafina? Pues, ahí tenéis algunos. Comentarios más. Que,
tanto por su nivel del alfa-1 y del alfa-2, esto lo estudiaremos cuando
veamos los inquietos, como por otros. Recordad, por ejemplo, que si
atrapamos el 5HT1BD, aumentábamos los niveles de serotonina también,
porque... Evitábamos que se activara el freno y con el 547, todos estos
doctores, alfa2, 5HT1, BD, 5HT7, 5HT2, tenéis que asociarlos a efectos
antidepresivos. Y por lo tanto, la senapina se podría utilizar de manera
sinérgica con antidepresivos que ya veremos en un momento. Sin embargo,
como esto está a nivel teórico es posible, pero luego a nivel práctico
no está determinado a ver en los estudios. Otra apina, la afotepina. Estos
son más raros, la senapina y la afotepina, estos se usan mucho menos.
Bueno, pues entre otros problemas, porque esto por ejemplo produce algunos
síntomas estafilamidales elevados a los de colácticos, o sea, es un mal
antipsicótico atípico. Peligro de convulsiones, emergencia de presos. O
sea, tremamos una joven. Bueno, ya, efectos antidepresivos, posibles
efectos antidepresivos, pero no se han mostrado. Por eso no me suena bien.
Ahí tenéis el perfil de la afotepina. Bueno, entonces, lo que os decía.
Para acabar el tema, leed por favor, y si queréis hacer un poco lo que yo
he hecho con las pinas, con las donas. Para cada dona, el esperidona,
paluperidona y todas estas. el uracil o nada en fin, en ese momento poner
los pros y los contras para qué ganan, para qué son buenos y para qué
efectos secundarios negativos tienen para que se recomiendan ¿vale? eso es
lo que tenéis que tener muy claro, es lo más clínico del tema ya hemos
visto todos los mecanismos psicofarmacológicos de todos los receptores
etcétera, que por eso ahí me he detenido más porque no se va a costar,
pero esto ya es nuestra tarea leer y haceros unas tablas si queréis de
efectos positivos o recomendaciones de uso y efectos negativos de cada uno
de estos ¿vale? no son igual de importantes pero bueno, es que si no nunca
acabaremos el temario y por supuesto, si tenéis dudas lo vemos ¿vale? o
sea, pero por favor no decís, ah, esto lo hemos visto en clase no, vamos,
la visperidona es importantísimo junto con la balanzapina es de lo que
más se utiliza en España ¿sí? ortoestáticos sí, sí, hipotensión
ortoestática ah, no, pero sí siempre hay hipotensión ortoestática eso
es nosotros el aritmicozol, el deslizazol y ¿cuál es? sí y ¿cuál es el
ritmo? que no tengo ahora aritmicozol ah, sí y luego nosotros eso
misofiria y luego leíos esto de lo que era el PA1 y el 5H37 y ya está,
insisto si tenéis dudas me lo preguntáis para la clase que viene porque
no es que no sean importantes pero bueno, es que hay que avanzar porque si
no, no acabaríamos y luego lo del alter de cambiar eso lo vamos a ver no,
y esto también pero bueno, lo otro os tendría que explicar una cosa más
entonces esto es por los efectos antidepresivos bueno, este lo vamos a
dejar para que se quede bien porque no quiero olvidarlo vale, entonces,
para la clase que viene por favor, leedos eso leedos lo que queda del tema
del capítulo y la fe la fe más adelante eh, vamos a acabar esto y en la
clase que viene ya empezamos el siguiente tema vale, entonces empezad ya
también a estudiar los trastornos del estado de ánimo eh y vamos a los
antidepresivos y ya está, le da la fe gracias