Muy bien. Bueno, pues lo que decía que en la clase del lunes día 12,
perdón, martes día 12, vamos a explicar o vamos a contar unos aspectos de
la PEC, ¿vale? Para los que si no hayáis empezado pues podáis empezar
con más de ayuda, con aumento, etcétera. Y ya está. No es una PEC
complicada, se ha hecho uno, no sé si os puede sonar. Vamos a dar unas
cuantas orientaciones y ya está. Bueno, pues en la clase pasada ya
habíamos empezado a hablar un poco de los circuitos o bueno, de las
interacciones neuroquímicas que existían entre el sistema
neurodegenerativo y el sistema serotoninérgico, dopaminérgico. Porque
vamos a ver que estos tres sistemas van a estar muy relacionados y que
además prácticamente todos los antidepresivos de los que disponemos van a
hacer su acción a través de al menos uno de estos sistemas, si no en dos
o en tres a la vez. ¿Vale? Entonces, bueno, pues tenemos que repasar
bastante la interrelación entre la serotonina y la dopamina, entre la
noradrenalina y la serotonina, entre la noradrenalina y la dopamina,
etcétera. ¿Vale? Bueno, eso es lo que habíamos visto un poco en la clase
anterior, las interacciones que había, etcétera. Ahora, de cara ya a los
trastornos depresivos en sí, ¿qué podemos decir sobre las bases
biológicas? Bueno, se sabe, a día de hoy, tampoco es que se sepa una
barbaridad y mira que llevamos tiempo investigando. Vamos a hablar aquí de
unas cositas muy básicas porque, bueno, sí que se han hecho estudios
genóticos de asociación, ¿no? Aparte de que los trastornos del estado de
ánimo son complejos hay de diferentes tipos, no solo los trastornos
depresivos, entre comillas, pues también hay una gran variedad, ¿no? El
tipo de síndrome que prevalezca, un poco pasa como con los trastornos del
estrés terapéutico. Bueno, en realidad sobre la neurobiología subyacente
no sabemos tantísimo. Sabemos poco, más bien. Un poquito hemos visto
algunas alteraciones neuroquímicas que parece que son eh... repetitivas,
recurrentes en los diferentes trastornos del estado de ánimo. En modelos
animales algo hemos avanzado pero imaginaros, pensar cómo vamos a poder
hacer un ratón o una gata intensiva. Esto es complejo. Aunque sí que hay
y esto os lo digo, hay algunos modelos que lo que se han centrado es en...
en los componentes de estrés y de indefensión que parece que son los
detonantes de muchos de los trastornos del estado de ánimo. Y en este
sentido sí que se ha podido reproducir una especie de fenotipo conductual,
de cuadro conductual en animales que en determinados aspectos concretos o
determinados síntomas concretos reproduce lo que pasa en seres humanos y
que además son estos síntomas generados responden y mejoran con
tratamiento antidepresivo. Entonces se utilizan como una especie de modelo
muy concreto de una pequeña parte del complejo cuadro de síntomas que
tienen los seres humanos. ¿Vale? Y en ese sentido algo hemos avanzado un
poquito más porque es verdad que con estos modelos animales hemos hecho
auténticas greguerías. Hemos identificado algunos genes que están
implicados, hemos, por ejemplo, si están en una zona concreta de la
corteza cerebral, si hemos detectado que esos genes están expresándose
menos, hemos corregido eso utilizando virus, haciendo que un virus lo hemos
inyectado en esa zona del cerebro para que ese virus infecte a la neurona
con genes que compensen ese déficit genético que estaba en el modelo del
estrés y al hacer eso hemos conseguido un efecto entre comillas, muy entre
comillas, antidepresivo. O sea que a nivel de la investigación básica se
sabe mucho, pero cómo todo esto se traslada a la complejidad de nuestros
trastornos del estado de ánimo en los seres humanos nos quedan a más luz
todavía. Pero bueno, es verdad que estos modelos responden a los fármacos
antidepresivos que en gran parte pueden ayudar en cierto sentido en los
casos humanos. O sea que hay un puente ahí interesante que se ha atendido
y que yo creo que, bueno, algo avanzaremos. Y además es muy interesante
porque estos modelos animales que a priori en parte están muy orientados
al desarrollo de fármacos, también se pueden utilizar para algunas
intervenciones conductuales validarlas en determinadas, insisto, no podemos
hacer terapia cognitiva en ratones ni en ratas, eso está claro, pero
determinadas determinados entrenamientos conductuales de ejercicio físico
o de enseñar a los animales que su conducta sí está bajo el control de
sus acciones o que las consecuencias de las acciones vuelven a estar bajo
el control operante de ellos mismos, esto se puede hacer en los animales y
los seres humanos y podemos comprobar en estos modelos cómo la
neurobiología subyacente responde a estas intervenciones conductuales.
¿Vale? Entonces es una especie de psicoterapia psicobiológica, si
queréis. Bueno, que son temas de muchísima actualidad que son muy
interesantes, pero en realidad, sí que lo es, pero en realidad a nivel de
psicofármacos pues tenemos los que tenemos que son básicamente no hemos
avanzado tantísimo, algunos nuevos hay, pero bueno. Y es verdad que ahora
se están reposicionando algunos de los antidepresivos para otros
síndromes, por ejemplo los trastornos del dolor, dolor neuropático,
trastornos de dolor crónico, fibromialgia, etcétera, pues algunos
antidepresivos son bastante útiles para esto. Y para componentes
depresivos de otras psicopatologías. Bueno, esto ha sido un poco
introducción. Bueno. Pero vamos a lo básico, básico, básico, básico,
desde lo que sabemos desde hace 30 o 40 años. Y esta es quizás de las
primeras hipótesis que se plantearon en los trastornos depresivos. La
hipótesis monominérgica de la depresión. Básicamente lo que se vio en,
ya os digo, en estudios muy clásicos y muy antiguos es que los niveles de
los tres niveles de adhesores monominérgicos, serotonina, dopamina y
noradenarina, parece ser que estaban reducidos en pacientes que sufrían
trastornos depresivos severos. ¿Cómo podemos saber, sobre todo en tiempos
de maricastaña, que esto ocurría? Bueno, pues lo que podíamos hacer, es
sacar líquido cefalorraquídeo, normalmente a través de una punción
lumbar. Vamos, no es que se hiciera, bueno, en esa época se hacía, no es
que se hicieran punciones lumbares para investigar esto, porque es un
procedimiento bastante invasivo. Pero sí que a lo mejor se aprovechaban
para otros procedimientos y ya la muestra se analizaba, y se analizaban los
niveles de estos neurotransmisores monominérgicos y se veía que al
parecer pues cuando hay estos trastornos fluorescentes, los niveles de
estos neurotransmisores bajan. Recordad que tenemos los principales
centros, los cuerpos celulares de las neuronas de estos tres sistemas
están en el mesencéfalo, en la pérdida ventral, núcleos del rastro y
locus caeduleus, ¿vale? Y mandan proyecciones a larga distancia hacia la
corteza parietal y prefrontal entre otros sitios, ¿vale? Pero aquí nos
vamos a centrar muchísimo en la corteza prefrontal. Como os decía, parece
ser, aquí, el libro habla que un déficit monominérgico podría causar
una depresión, esto es lo que la hipótesis clásica mantenía, sin
embargo nunca podríamos saber si ¿qué fue primero? El huevo o la
gallina. Si porque baja los niveles de las monominas se genera el estado de
ánimo depresivo o si porque hay un estado de ánimo depresivo baja los
niveles de monominas. Eso en estudios de este tipo correlacionales nunca se
puede saber. Eh... Sí que es verdad que cuando se administran o se reducen
artificialmente los niveles de estos neurotransmisores pues ya sea con
fármacos o con algunas alteraciones un poco más indirectas como por
ejemplo reduciendo bruscamente el triptófano de la dieta eh... para
reducir los niveles de cetamina, sí que es verdad que se genera un estado
de ánimo depresivo. Eso era una pequeña prueba causal. Pero como os digo
es algo más complejo. Al parecer no son los niveles altos o bajos de los
neurotransmisores monominérgicos los que correlacionaban mejor con las
alteraciones del estado de ánimo sino más bien los niveles de los
receptores. ¿Vale? Luego en una... en una diapositiva también pero lo que
me parece que estas diapositivas a partir del estado de la siguiente. Eh...
pero bueno eh... cuando cambian los niveles de receptores de
neurotransmisores por ejemplo si hay demasiado, si hay demasiado poco los
receptores cambian su número para compensar es decir que si hay pocos
niveles reducidos del neurotransmisor los receptores para ese
neurotransmisor se van a regular a la alta va a haber más. Es un intento
del organismo de compensar ese déficit del neurotransmisor ¿Cómo? Pues
aumentando el número de receptores para que no haya neurotransmisor
molécula, neurotransmisor que se desperdicie. Por el contrario si cuando
eh... por lo que sea hay niveles anormalmente elevados de un
neurotransmisor el organismo lo que hace es regular los receptores a la
baja, reducir el número para también compensar ese exceso de
neurotransmisor. Esos dos tipos de compensaciones suelen ocurrir. Además
los receptores, por ejemplo aquí hay un receptor de serotonina son
receptores metabotrópicos están acopladas a complejas cascadas
bioquímicas. Por ejemplo aquí eh... tenéis, bueno son receptores
acoplados a proteínas G que están unidos a la cascada del inositol
triphosphato que activa la cálcora moderna finasa, la proteína finasa
dependiente del arqueocíclico. Eso lo que hace es promover la unión de un
factor de transcripción que se llama PREV al ADN y esto al final resulta,
y esto quizás sea lo más importante en la expresión de determinadas
moléculas de determinados factores neurotróficos por el factor
neurotrófico derivado del cerebro. Y este factor neurotrófico está muy
implicado en procesos de sinaptogénesis plasticidad neural, supervivencia
celular neurogénesis y todo esto que en realidad son procesos de
plasticidad y superioridad celular parece ser que sí que estaría de una
manera más estrechamente relacionada con los trastornos del estado de
ánimo. Por ejemplo, alteraciones o manipulaciones que promuevan la
plasticidad neural o la neurogénesis como ya se lo adelanté hace tiempo
el ejercicio físico parece que tiene efectos antidepresivos. ¿Vale?
Entonces al final el que haya más o menos receptores para un determinado
neurotransmisor monoaminérgico no es por el receptor en sí sino es por
toda la cascada bioquímica que entraña que eso al final repercute en que
unos factores neurotróficos estén expresando más o menos y el que está
más estrechamente relacionado con la depresión es el BDNF o factor
neurotrófico derivado del cerebro. ¿Vale? Pero creo que esta parte ya no
os va a quitar. ¿No? No, no, está dentro ahí. Sí, está dentro. Bueno,
lo entendéis entonces entendéis un poco la unión. Yo creo que esta parte
más técnica bioquímica no es que os la tengáis que saber así en serio,
pero sí sí un poco el eslabón o la unión entre el receptor en sí,
porque es importante que haya más o menos receptores y todo lo que hay por
debajo. Y al final que sepáis que hay una proteína que no deja de ser una
proteína porque está codificada por un gen que es el BDNF, como hay otras
muchas, pero bueno este es el que estamos estudiando, que es un factor que
promueve todos estos procesos de plasticidad que se puede tener en sinapsis
que es la capacidad de las neuronas de moldearse por el medio ambiente, el
número de plasticidad la supervivencia y la neurogénesis. Todos estos
procesos están implicados en la bueno, la susceptibilidad a los trastornos
depresivos y también además se ven modificados por los propios
antidepresivos ¿Vale? Entonces, vosotros si veis que tenemos determinadas
neuronas que tienen la resistencia de este factor neurotróxico, pues los
procesos celulares que aseguran que esta célula siga viva pues ya no van a
ocurrir y la célula le va a presentar una apoptosis o el suicidio celular
programado es una cadena de eventos bioquímicos que ponen en marcha la
propia neurona en este caso para llevar a su muerte ¿Vale? Es que la
neurona tiene una apoptosis o no depende de un complejísimo equilibrio de
señales a nivel celular pero el BDMF evita que el equilibrio este
equilibrio vaya más hacia la parte de la apoptosis del suicidio, sino que
se inclina más bien hacia la parte de la supervivencia por eso bueno, pues
se dice que es una señal y aparte no solo esto aumenta la supervivencia
sino que genera eso que se ven procesos de sinaptogénesis más complejo y
aumenta los procesos de plasticidad sináptica como los de hipotensión a
largo plazo que ya conocéis por psicología ¿Es un catalizador? Bueno,
no, no es un catalizador es más bien es un factor de alimentación es un
factor necesario para que la neurona sobreviva y además sea más adaptable
más adaptable esto se llama factor trópico porque es como de alimentar
porque eso, no es un alimento el aumento de las neuronas es la glucosa pero
es un factor de supervivencia para que la neurona siga viva y además sea
como muy adaptable al entorno por procesos de plasticidad sináptica bueno,
esto es un poco redundante la misma idea por eso el estrés además el
estrés es muy importante porque el estrés como factor epigenético
además puede hacer que en las inmediaciones del FEM del factor
neurotrópico derivado del cerebro se produzcan determinadas alteraciones
epigenéticas como pues metilación de determinadas histonas o bueno un
equilibrio entre procesos de acetilación y metilotec que al final lo que
hacemos es que la expresión del FEM se reduzca o por eso se apaga vale,
entonces insisto factores ambientales como el estrés a través de
modificaciones epigenéticas y más en agudo no tan epigenéticas alteran
la expresión del BDNF y además esto pasa a la descendencia es decir, si
yo de repente paso por una experiencia o una época de muchísimo estrés
eso va a condicionar los genes que yo voy a expresar en ese determinado
momento pero además si en ese momento consigo un hijo mi hijo va a heredar
las consecuencias genéticas que ha tenido ese estrés vale, a través de
procesos epigenéticos o sea que todo lo que yo hago en mi vida está
condicionando mi descendencia bueno ¿qué más? en relación a los
neurotransmisores o neuromoduladores que están indicados en los trastornos
del estado de ánimo como os decía las neumonías son muy importantes pero
también hay otras hormonas en este caso que al regular los ciclos del
estrés pues también tienen su acción y para esto el tema de los
glucocorticoides es fundamental ¿por qué los glucocorticoides son
importantes? o mejor dicho, ¿qué son los glucocorticoides? bueno, pues
sabéis que son ¿sabéis lo que son los glucocorticoides? son hormonas son
hormonas esteroideas que se liberan desde las glándulas suprarrenales
vale, pero y que están indicadas en la respuesta al estrés sobre todo los
efectos más crónicos del estrés si los efectos más agudos son por la
adrenalina a nivel periférico ya el efecto más... bueno hay un tipo de
cortisol el cortisol es el principal glucocorticoide relacionado con el
estrés en seres humanos hay un hay un pico de cortisol pero este, y eso
este pico de cortisol va a afectar a unos receptores que hay que son los
receptores de glucocorticoides hay dos tanto en el hipocampo como en el
hipotálamo y al final, no quiero olvidaros mucho con esto lo que hace es
que esto se estropea el termostato, porque normalmente entonces es
hipotalámico hipotalámico hipotálamo, adrenalina esto es uno de los
grandes ejes de endocrinos normalmente este sistema en condiciones normales
tiene una regulación muy fina y muy buena, si hay demasiados niveles de
glucocorticoides pues que se apaga por así decirlo y si hay pocos pues
empieza a secregar más pero este sistema de regulación de ese termostato
que tiene si el organismo está sometido a niveles mantenidos de estrés y
hay una estimulación muy crónica, muy crónica de glucocorticoides de la
periferia hacia los centros de regulación sobre todo a nivel del
hipotálamo y del hipocampo pues este sistema insisto estoy demostrando se
acaba volviendo y entonces lo que hay es una liberación una pérdida de
regulación y una liberación anormal del de estas hormonas de estrés en
parte además porque cuando los glucocorticoides liberados durante mucho
tiempo de una manera muy crónica a través de sus receptores lo que
producen es que hay una atrofia en el hipocampo, atrofia dendrítica en las
neuronas piramidales del hipocampo y esto también, el hipocampo es un
sistema regulador de la secreción de glucocorticoides por lo tanto se
rompen, se estropean estos sistemas de regulación y al final lo que hay es
una liberación extremadamente excesiva de estas hormonas y de hecho en
pacientes depresivos había una prueba clásica que ya ha perdido que era
lo que se llamaba la dexametasona la dexametasona es un corticoide
científico y entonces normalmente cuando aquí te lo inyectan la
dexametasona tu organismo ya ve que tiene ese corticoide pues deja de
liberar los corticoides suyos propios porque le has engañado, le has dicho
oye que tienes mucho y entonces este sistema de regulación empieza a
entrar en juego parece de maneras básicamente se pensaba en pacientes con
trastornos depresivos esta respuesta normal del organismo no ocurría tu le
pinchabas dexametasona y no había una supresión en los glucocorticoides
por lo que os decía porque este sistema os deja de funcionar este sistema
de regulación y bueno parece ser que esta atrocia embrítica en el
hipocampo está muy relacionada en general con los trastornos del estado de
ánimo y de hecho el ejercicio físico que insiste que es uno de los
estupendísimos antidepresivos naturales promueve la plasticidad sináptica
en el hipocampo tiene efectos contrarios vale y ya está y esto es un poco
suciante para que veáis que hay una compleja interrelación entre todos
estos factores ambientales estrés, etcétera con predisposición genética
y en determinados circuitos cerebrales y que esta interrelación puede
hacer una persona más o menos tendente a desarrollar o no trastornos
depresivos o por el contrario a desarrollar unas habilidades de
afrontamiento adecuadas ante el estrés insisto el estrés es uno de los
factores definitivamente mejor estudiados de los trastornos del estado
bueno, pues esto es un poco así como lo más básico de la parte más
biológica de la depresión os digo que se sabe muy muy poco, sí que hay
muchos genes que más o menos tenemos asociados y que incluso modelos
animales modulando la expresión de esos genes se han conseguido efectos
entre comillas antidepresivos y en seres humanos por ejemplo en pacientes
que tenían episodios depresivos severos en sus cerebros se han podido
estudiar también la expresión de receptores de neurotransmisores,
etcétera en realidad parece que es eso que más que los niveles del
neurotransmisor en concreto son los niveles de los receptores los que
cuadran mejor con el estado de ánimo de las personas ¿por qué? bueno
pues porque ya hemos visto que estos receptores lo que hacen es al fin y al
cabo poner en marcha no sé, cascadas bioquímicas que regulan la
expresión de proteínas que son proteínas como el BDF que son muy
importantes para que haya procesos de plasticidad sináptica de
supervivencia celular con áreas muy concretas como el hipocampo o la
corteza cerebral ¿sí? wow pero qué caras, por favor o sea llevo media
hora hablando y no se está entendiendo nada o qué nada, nada tampoco
¿qué no entendéis de lo que he dicho hasta ahora? no, no lo he entendido
asimilar ¿hay algo que no hayáis entendido que queráis preguntar? bueno,
a ver ¿me haces un segundo que vea el pie? ¿qué se llama el tema?
escapando ¿sabéis todos los anteriores? bueno, hay tres o cuatro figuras
mira, el pie, te voy a leerlo en un individuo sano el estrés puede
provocar una actividad temporal de circuitos que se resuelve cuando el
factor de estrés es retirado lo que os decía del pico normal de cortisol
por ejemplo en un individuo sano pues cuando la amenaza desaparece, en
teoría ya no es necesario esos niveles de cortisol o incluso de adrenalina
y entonces el organismo debe ser capaz de cortar la respuesta y entonces
cuando el sistema no sé el sistema neurobiológico que se está estudiando
en este momento no se toca o no es necesario pues no debe reaccionar, eso
es normal ¿pero qué pasa? cuando hay un bueno, pues un estrés mantenido
como un tema emocional, el circuito es provocado puede compensar los
efectos del factor de estrés vale cuando el estrés es retirado el
circuito viene a la amenaza que es lo que hemos dicho, ahora, el problema
es que cuando el estrés es mantenido estos circuitos no solo responden
ante el estrés sino que igual quedan funcionando durante más tiempo de
una manera mantenida en el tiempo que es anormal y de hecho es poco
funcional porque la amenaza ya ha pasado, pero la respuesta sigue,
mantenida, mantenida, mantenida ¿por qué? porque los mecanismos estos los
termostatos que decía los mecanismos de retroalimentación se han
estropeado por la propia experiencia recurrente de estrés ¿vale? entonces
eh ah, bien entonces ¿de qué depende de que esto ocurra? porque mirad
aquí la clave es que todos bueno, o un gran número de personas están
expuestas a acontecimientos vitales estresantes desde abusos en la infancia
o pues no sé situaciones familiares catastróficas muerte de un ser
querido, etcétera pero no todas las personas van a sufrir los efectos de
este estrés agudo y fuerte de estas experiencias vitales tan traumáticas
de la misma manera, no todas las personas estos episodios van a suponer el
desarrollo de un trastorno depresivo entonces ahí depende mucho primero
del estado basal del circuito del estrés de cada uno eso ya es la
genética individual y eso hace que los mecanismos de regulación en unos o
en otros sean más pues más flexibles además eh, ante estas experiencias
vitales estresantes entran en juego las habilidades de afrontamiento que
tenga cada uno que esas habilidades de afrontamiento van a hacer que el
estrés emocional que el trauma emocional sea interpretado de una manera
más grave o menos grave y eso hace que la respuesta fisiológica del
organismo también ante ese trauma nacional sea más o menos patológica
entonces, es una interrelación entre las experiencias las experiencias
traumáticas vitales las habilidades de afrontamiento y como eso afecta a
determinados circuitos del estrés para hacer que haya un daño crónico o
no si yo tengo estrategias de afrontamiento para evitar o para afrontar los
eventos vitales estresantes el estrés no va a producir un daño tan a
largo plazo como si yo no tengo esas estrategias y este daño a largo plazo
¿en qué consiste? porque yo verdaderamente valoro esos acontecimientos
vitales como muy estresantes va a haber muchísima deliberación de
hormonas del estrés que a largo plazo van a estropear los circuitos de
regulación de esa respuesta al estrés, entonces yo lo que voy a hacer es
responder de una manera anómala como si viviera un estrés continuo,
cuanto más no lo esté, como si estuviera experimentando continuamente
amenazas aunque no las esté experimentando o las experimento en un momento
muy concreto, pero luego lo estoy todo el resto del día bajo una
situación como el estrés constante cuando esto ocurre parece ser que es
un factor de predisposición a los trastornos depresivos cuando no, porque
yo tengo habilidades de afrontamiento y me he ido enfrentando a diferentes
episodios de estrés de una manera exitosa y los he ido interpretando bien
yo además desarrollo lo que se llama resiliencia es decir, me hago más
fuerte ante futuros experiencias de estrés y entonces incluso mi respuesta
corporal va a ser más suave entonces es un poco estoy hablando de la
interrelación que hay entre la exposición a experiencias traumáticas la
interpretación cognitiva que ya hablé de ellas y como eso las
repercusiones biológicas que tienen sobre los sistemas del estrés y el
daño que produce sobre los mecanismos de regulación de esa respuesta ¿es
un mecanismo de regulación que será? ¿puede ser recuperado? Sí, es lo
que preguntan ahí pero yo creo que esto tampoco se sabe muchísimo pero yo
creo que no al 100% se puede dar una pequeña recuperación porque mirad si
hay una muerte celular, esto se ve por ejemplo muy claramente gente que ha
pasado por episodios de estrés muy muy fuertes, combatientes de guerra por
ejemplo, supervivientes de desastres naturales, se ha visto en estudios de
resonancia magnética que tienen determinadas áreas del cerebro más
pequeñas como el hipocampo, la parte más ventral del hipocampo y que esto
además es así años después de la experiencia traumática, pero ¿por
qué es esto? pues porque la exposición a estos niveles mantenidos de
estrés sigue a lo largo del tiempo porque los mecanismos que cortan esa
respuesta están estropeados se puede compensar efectivamente incluso con
la terapia psicológica pero yo creo que nunca al 100% O sea, que si ya
repito un periodo prolongado nunca vas a tener un problema Bueno, depende
depende mucho de las habilidades de afrontamiento de cada uno un poco de
los condicionantes biológicos, pero es verdad y esto lo que pasa es que
quizás entra dentro del estrés postraumático, pero si que hay una
respuesta anormal de tu organismo ante episodios de estrés sí, y eso es
posible que quede al menos en parte durante muchos años incluso A ver,
estamos hablando en términos muy generales el daño, la atrofia por
ejemplo lo que se ve en estos estudios se ha visto años después años
después, quizás no sea tanto como al principio o sea que hay una cierta
recuperación tampoco es que haya habido muchísimos estudios que lo sigan
pero sí que es una cosa que no desaparece en poco tiempo los efectos de
los episodios de estrés muy fuertes en personas que encima no las han
afrontado adecuadamente pueden ser muy duraderos por eso, y esto me gusta
más que haya salido del tema la función del psicólogo de emergencias es
tan importante porque es el que hace que se elabore las experiencias de
estrés de una manera no tan desadaptativa no es alguien que está viviendo
en un terremoto etcétera o incluso justo después de una violación
etcétera, ahí para eso están los psicólogos de emergencias en parte,
ayudan a a reinterpretar la situación de una manera pues un poco más
adaptativa dentro de la gravedad obviamente a reducir los niveles agudos en
ese momento de estrés etcétera, de tal manera que el efecto no sea tan
fuerte entonces ahí el papel de los psicólogos de emergencias es muy muy
importante bueno pues si esto está claro vamos a seguir ya con lo que son
los antidepresivos bueno aquí, ¿qué es lo que necesitamos saber? pues
todas estas cosas que ponemos aquí tenemos que saber un poco las grandes
clases de antidepresivos que hay si son inhibidores selectivos de la
recaptación de la serotonina, los duales que son los de serotonina y
adenalina los inhibidores de la recaptación de la serotonina agonistas
parciales los agonistas de la melatonina los antagonistas alfa-2 en fin,
las grandes familias y saber adscribir un antidepresivo concreto a una
familia así que dicen Milna Ciprán ¿qué es? o la revoxetina o no sé la
tomoxetina pues tienes que saber que la tomoxetina es un inhibidor de la
recaptación de la melatonina la adenoxetina pues que es un inhibidor dual
de serotonina y adenalina el bupropión pues un inhibidor dual de
serotonina y dopamina cada fármaco a su familia eso es muy importante
luego cada uno de los diferentes fármacos siempre tienen unas aplicaciones
muy concretas para unos casos más específicos que para otros efectos
secundarios eso es la parte más clínica tenéis que saber porque es la
más útil para un psicólogo la parte de esto se suele utilizar para este
tipo de trastornos aunque tiene estos efectos secundarios eso es muy
importante pero también saber las grandes familias cómo funcionan y qué
fármaco pertenece a ellos y luego esto también es muy importante las
diferentes líneas de actuación en terapia antidepresiva cuáles son los
tratamientos de primera línea en monoterapia los de segunda línea
estrategias de potenciación con qué fármacos podemos potenciar los
efectos de los antidepresivos qué antidepresivos se pueden mezclar y
cuáles no ya sabéis si tomamos IMAOS si no podemos tomar ISRS en fin a
nivel farmacológica obviamente tenéis que saber cómo funcionan cada uno
bueno, ahí lo que no entra pues toda esta parte de los nuevos
antidepresivos el glicolato todas estas partes nuevas la parte de las
hormonas tibideas y todo esto la parte genética nuevos tratamientos del
futuro y todas estas figuras bueno aquí está sacada la guía bueno
entonces está está en mi oposición un poco lo que recalca es lo que ya
había yo adelantado hace unos minutos que en realidad la la mejoría
clínica o la evolución del estado de ánimo si tenemos que
correlacionarlo con un factor biológico con lo que mejor correlaciona es
con los niveles de los receptores o con la sensibilidad del receptor más
que con los niveles de neurodegenerosidad aquí tenemos hay un paciente con
estado de ánimo depresivo aquí introducimos el tratamiento y aquí vemos
como poco a poco bueno, poco a poco puede haber dos o tres semanas hasta
que el fármaco empiece a hacer efecto depende del tipo de fármaco pero
bueno, poco a poco vamos teniendo una mejoría clínica hasta todo se dice
el mundo es de color de rosa pero fijaros el inicio de la mejoría clínica
no coincide con el inicio de por ejemplo el aumento a los niveles del
neurotransmisor de serotonina, noradrenalina o dopamina cuando nosotros
metemos un antidepresivo prácticamente desde la primera toma los niveles
del neurotransmisor ya empiezan a subir ya empiezan a estar altos me tomo
un fármaco y sigo con la serotonina baja y por eso no empiezo a sentirme
mejor que va, la serotonina ya está por las nubes de hecho, al principio
con determinados fármacos antidepresivos puede haber un pequeño
componente de ansiedad que corresponde con ese pico agudo de serotonina,
por ejemplo a niveles un poco supranormales entonces ya tenemos niveles
prácticamente normales de neurotransmisores fijaros, el estado de ánimo
está por los suelos todavía por lo tanto, esto parece ser nos da pruebas
o motivos para pensar que no son los niveles del neurotransmisor en sí
pero si por contra lo que hacemos es ver la sensibilidad de los receptores
para esos neurotransmisores vemos que curiosamente conforme va bajando esa
sensibilidad es cuando empieza a ver un estado de ánimo más
superpulverado por lo tanto pareciera que lo que tenemos que hacer es
reducir la sensibilidad de esos neurotransmisores o receptores de
neurotransmisores todavía no sabemos muy bien por qué pero parece ser que
es así y de hecho veremos que los fármacos antidepresivos empiezan a
tener su efecto clínico cuando consiguen reducir la sensibilidad del
receptor no cuando aumentan los niveles del neurotransmisor los niveles de
serotonina prácticamente desde que tomas un ISRS ya están altos ya
empiezan a subir están tan altos incluso como al reducir niveles de
ansiedad pero la mejoría clínica empieza cuando esos niveles mantenidos
del neurotransmisor lo que hacen es desensibilizar el receptor o sea que no
sea tan sensible a las señales y se regule al bajo vamos a verlo ahora
¿cuánto es la demora? pues depende del fármaco pero pueden ser dos
semanas le preguntan cuánto tardan en actuar los ISRS dos o tres semanas
de hecho esto es algo que siempre se le explica al paciente mira vas a
empezar a tomar esto pero vas a tardar un tiempo en empezar a sentirte
mejor y suelen ser eso dos o tres semanas y vas a tener alteramiento
afectivo alteraciones en la respuesta sexual en fin aumento de peso en
algunos casos alteraciones de la ticarbia los fármacos como todos no
están exentos de estos secundarios por eso la terapia psicológica es tan
importante y más en la depresión entonces ¿cómo se consigue esto? que
haya una desensibilización pues mira si yo bloqueé el transportador con
un fármaco lo que hago es aumentar los niveles de los niveles sinácticos
de este neurotransmisor imaginaros he bloqueado la serotonina por un nivel
transportador entonces lo que consigo es que haya más serotonina en la
sinapsis al haber más serotonina en la sinapsis los receptores se van a
regular a la baja para compensar ese aumento en el neurotransmisor entonces
reducen su número y es cuando empieza a ocurrir esto cuando a nivel de los
receptores es cuando empieza la mejoría clínica del estado de ánimo bien
esto un poco es la filosofía de los inhibidores selectivos de la
recaptación de la serotonina que estos los tienes que saber muy bien
floxetina sertralina lo que hacen estos ISRS inhibidores selectivos de la
recaptación aunque no son tan selectivos tienen otras opciones
farmacológicas quizás el que sea más selectivo es el estitalopra es el
que parece ser que es más puramente solo inhibidor de la recaptación de
la serotonina bueno pues mirad como sabéis tenemos a nivel del botón
terminal hay un transportador de serotonina pero también hay
transportadores de serotonina a nivel del ansómato dendrítico y aquí
recordad que también hay receptores vale de serotonina bueno pues mirad lo
que hago yo es aumentar bueno introducir el ISRS vale y que es lo que voy a
hacer pues lo que os decíamos antes aumentar los niveles de serotonina
tanto somatodendríticos como terminales porque yo estoy bloqueando con el
ISRS aquí y aquí entonces que pasa si comparáis los niveles de
serotonina que hay aquí con los que hay aquí hay muchísima más
serotonina a nivel somatodendrítico lo veis que hay muchísima más
somatodendríticos vale también aquí a nivel terminal a nivel de la
neurona presináptica pero bueno de momento vamos a juntarnos en esto
entonces aquí está la historia recordad que cuando la serotonina se unía
al receptor 5HT1 a somatodendrítico que es lo que hacía reducir la tasa
de disparo de esa neurona os acordáis de esto entonces aquí vamos a estar
estimulando muchísimo estos receptores porque los niveles de serotonina
han aumentado mucho ¿por qué? porque hemos bloqueado el transportador
¿me seguís? entonces que pasa que al aumentar tanto los niveles de
serotonina aquí vamos a estar estimulando de una manera normal estos
receptores 5HT1A somatodendríticos y eso ¿qué consecuencias va a tener?
pues que vamos a regular a la baja esos receptores cada vez va a haber
menos receptores somatodendríticos autoreceptores 5HT1 ¿ves que hay
menos? son las cositas que están modadas hay menos comparado con la
diapositiva anterior ves que hay más pues ahora hay menos ¿por qué hay
menos? porque han sido estimulados tanto tanto tanto vamos a reducir esto
porque lo están estimulando demasiado claro, ¿qué pasa? que estos
receptores cuando la serotonina se unía a ellos bajaban la tasa de disparo
de la neurona ahora hay menos entonces al haber menos receptores la tasa de
disparo de la neurona va a aumentar ¿por qué hay menos? llega un momento
en que los que hay están estimulados por la serotonina pero es que los que
no hay no se pueden estimular por lo tanto la activación neta de estos
receptores va a ser menor y por lo tanto la tasa de disparo de la neurona
serotoninérgica va a aumentar y al aumentar la tasa de disparo de la
neurona serotoninérgica hay más potencia de desacción y se va a liberar
más serotonina a nivel ya del terminal axónico y entonces ¿qué pasa? se
libera mucha serotonina y fijaros aquí en los receptores ya
postsinápticos que al estar tan tan tan estimulados pues también van a
producir un proceso de desensibilización, de regulación a la baja y en
realidad parece que es a este nivel de disminución de los niveles
serotoninérgicos de los receptores serotoninérgicos postsinápticos lo
que explica cuando esto empieza a ocurrir es que ya empieza a haber
tolerancia a los efectos secundarios del fármaco es cuando los efectos
secundarios empiezan a bajar cuando ocurre esto ¿vale? pero la mejoría
clínica es cuando ocurre esto la desensibilización de los receptores
5-8-10 somatoendríticos y la urgencia del disparo de la neurona
serotoninérgica si a ver efectivamente preguntan que si va a haber mucha
serotonina porque hemos bloqueado los transportadores que toda esa
serotonina que queda ahí ¿qué pasa con ella? bueno efectivamente es muy
buena pregunta porque los niveles de serotonina en estos pacientes van a
estar anormalmente altos por eso hay que tener tantísimo cuidado cuando se
está dando un ISRS por ejemplo de no administrar otra medicación u otra
droga que aumenta normalmente los niveles de serotonina por ejemplo un imao
otro tipo de antidepresivo o drogas hay determinadas drogas que aumentan
por ejemplo el éxtasis que es una enfermedad espectacular si esto se
combina con alguien que está tomando antidepresivos porque por cierto a
largo plazo los consumidores de éxtasis parece que pudieran desarrollar
trastornos depresivos ¿qué pasa? que puede haber síndrome
serotoninérgico que es una elevación tan en agudo y muy alta de los
niveles de serotonina pues que puede dar hipertermia puede dar fallo
orgánico fallo cardiaco, etc con los estos también entonces ¿se bloquea
el ser? si, se bloquea el ser el transportador de serotonina claro, pero
efectivamente tened en cuenta que un paciente que esté tomando esto lo que
son los niveles de serotonina en general los va a tener bastante altos por
lo menos mientras dure la administración del fármaco lo que pasa es que
bueno, la enfermedad clínica coincide no con los niveles altos de
serotonina sino con la desensibilización porque entonces la normal
serotonina empieza a a disparar más y luego además esto estos niveles van
a ir bajando poco a poco y eso insisto con relación a la disminución de
los efectos secundarios de estos fármacos, que ahí ya los leéis un poco
con calma para cada uno de ellos pero bueno, que no son pocos en general
además con los ISRS la gente se queja de eso del aplanamiento afectivo y
dice sí ya no estoy tan triste ya no estoy con ganas de ir al colegio de
morirme, etcétera pero como que para mí la vida es ni mucho ni poco bueno
pues sí voy tirando no me he quedado a hablar del puente más alto que hay
en Madrid pero bueno y es un proceso y es un tema muy complejo insisto,
insisto, insisto y no me canse de insistir que para eso la terapia
psicológica es fundamental bueno, pues aquí tenéis los antidepresivos
son cinco porque en realidad pitalopram y citalopram noxetina, paroxetina
sertralina, tuboxamina citalopram y espitalopram veréis que este ha sido
el clásico para la eutanasia en España se utiliza también mucho la
paroxetina y ahora hay más pitalopram y sobre todo el espitalopram mirad,
se les habla de receptores o de inhibidores selectivos de la recaptación
de la serotonina pero ya aquí estáis viendo que los selectivos de este
seminario que no, que tienen pues sí, todos tienen la propiedad de
bloquear el SET obviamente pero bueno, otros también bloquean el de
noradrenalina o actúan a nivel del receptor 5HT2C que esto puede ser bueno
además porque aumenta los niveles de dopamina y noradrenalina en la
protección frontal por los mecanismos que ya conocéis porque recordad que
estos receptores están entre neuronas neurológicas que si los bloqueamos
entonces desinhibimos a las neuronas neurológicas y dopaminergicas luego
puede haber también receptores a nivel del receptor sigma vale, a nivel
del transportador de dopamina bueno de los receptores de la histamina y por
eso os decía que en realidad el escitalogram es el que puede ser puramente
inhibidor solo de la depresión de la serotonina si los determinados son de
oxitina para pero son comportamientos agresivos no entiendo la relación
entre depresión y agresividad no, la relación es entre serotonina y
agresividad no entre depresión sino entre serotonina porque este, mirad la
serotonina es un neurotransmisor que es fundamental para muchísimas
funciones psicológicas para la regulación de impulsos la agresividad el
estado de ánimo incluso la ingesta de comida vale, entonces tener unos
niveles adecuados y controlados de serotonina no solo puede ser beneficial
para evitar ese estado de ánimo sino también para generar problemas de
control de impulsos y la agresividad también es por eso vale bueno más o
menos claro ¿no? luego leí en el libro vosotros leer la descripción de
cada antidepresivo para que se utiliza, bueno leed esto ya que es súper
importante en fin pero bueno eso ya es más de pues este es bueno para
esto, este para a lo mejor cuando hay un componente más de dolor en fin si
tenéis alguna duda me lo preguntáis bueno luego otra familia ya fuera de
los inhibidores selectivos de la decapitulina y la serotonina son que
algunos debemos insistir, a mi que no que no está ni en España este hasta
la vila judona son los agonistas parciales de la serotonina e inhibidores
de la decapitulina, es decir son fármacos que aparte de ser inhibidores
selectivos también son agonistas parciales del 5-HT1A vale entonces vamos
a pensar con la cabeza por qué esto puede ser interesante porque puede ser
interesante que un fármaco en la misma molécula inhiba la recaptación de
la serotonina y además sea un agonista parcial del 5-HT1A ¿por qué? pues
recordad que es lo que estábamos haciendo cuando inhibíamos el
transportador de serotonina estábamos aumentando los niveles de serotonina
somatodendríticos para estimular mucho los receptores 5-HT1A
somatodendríticos que son otros receptores y entonces conseguir que se
regulen a la baja y desinhibir o sí, desinhibir a la neurona serotonina si
yo hago eso y encima le aporto una pulvería estimuladora de esos
receptores al fármaco voy a conseguir los efectos de una manera más
efectiva y más rápida ¿vale? entonces lo que hacen estos fármacos es
fijaros están por un lado bloqueando el ser ¿vale? y lo que hacen
entonces hemos bloqueado el set aumenta los niveles de serotonina
somatodendríticos pero a la vez estamos estimulando los 5-HT1A por lo
tanto vamos a conseguir vamos a potenciar esa acción desensibilizadora de
la elevación de serotonina, lo estamos poniendo más fácil al aumento de
serotonina para desensibilizar estos receptores es tan sencillo en 2 o 3
semanas y a poco menos 2 se están viendo luego además pensad que esto
ocurre también a nivel del terminal presináctico esta neurona está
desendivida se libera más serotonina aquí encima el ser está bloqueado
pero es que además vamos a estimular el 5-HT1A con la acción de agonista
parcial del fármaco por lo tanto los efectos también de la teoría
secundarios pues van a remitir con mayor velocidad y además además al
estar estimulando también los 5-HT1A con esta acción de agonista parcial
parece ser que también aumentamos los niveles de dopamina en toda la
corteza prefrontal y en el estriado y con esto parece ser que puede
contribuir a mitigar la disfunción sexual que se ve mucho con los ISRS
entonces la vilafrodona es lo que hace por un lado es un inhibidor de la
depresión del serotonina pero a la vez va a estimular ella misma los
receptores 5-HT1A no sólo por el aumento del serotonina sino también por
su acción como agonista parcial y entonces las acciones van a ser más
rápidas y además conseguimos un aumento de la dopamina más número de
receptores dices 5-HT1A pues en parte sí en parte puede ser en aquella
escala genética que si tienen un mecanismo de freno demasiado alto hay
más receptores y esto implica que el serotonina también no va a ser
disminuido son las dos cosas y también la señalización que hacen esos
receptores va a ser algo de manera puede ser de hecho por eso lo que
necesitamos es reducir estos receptores para que la neurona se disminuya y
además estimular los toxinácticos para aumentar la dopamina más familias
de ISD bueno es que no es que tenga menos efectos secundarios sino que a
nivel de la función sexual parece que lo mejora pero luego funciona peor
en otras muchas cosas lo tenéis en la descripción que no depende de la
cantidad de neurotransmisores no es que haya más o menos porque tú puedes
tener menos nivel de neurotransmisor pero que haya también menos nivel del
receptor y entonces esta es la misma lo importante importante importante es
que haya es la sensibilidad de los receptores o sea que luego como
consecuencia de ese aumento de extenso de la sensibilidad haya niveles
alterados del neurotransmisor vale pero es que lo importante yo os digo es
la señalización que se produce a través del receptor luego lo otro es
secundario es un poco que viene después bueno luego tenemos otro grupo de
fármacos que son muy comunes también se utilizan muchísimo para más
cosas que no son la depresión que son los inhibidores duales los
inhibidores duales de la recaptación de la serotonina y la noradrenalina
estos tienen que sonar muchísimo también vale y tenemos la venafaxina y
su metabolito activo la duloxetina y el linaziprán vale estos también son
súper súper importantes veréis que bueno comparten estas dos acciones
inhibir el SER e inhibir el NET lo que pasa es que bueno mientras que la
venafaxina o la duloxetina tienen más acción bueno a nivel del NET por
ejemplo el linaziprán es otra vez tiene más potencia a nivel del SER y
por eso aquí veis en esta parte es más grande la parte del NET con la
venafaxina ocurre una cosa muy curiosa y es que cuando se metaboliza en el
hígado gracias al citogromo 2D6 se convierte en desvenlafaxina y la
desvenlafaxina si os fijáis aumenta su capacidad de inhibir el NET vale
entonces en realidad la venafaxina es un profármaco es el precursor para
que nosotros terminemos de hacerlo y se genere desvenlafaxina porque tenga
esta acción a nivel del NET potenciada funciona mejor como antidepresivo
vale y de hecho una prueba de que la inhibición del NET es muy importante
es que en realidad estos fármacos van mejorando su potencia antidepresiva
a la vez que conforme vamos aumentando la dosis y conforme vamos mejorando
la potencia a nivel del NET no tanto del SER vale y ahora veréis por qué
porque es que el NET el transportador de noradrenalina no solo recapta
noradrenalina sino que también recapta dopamina en la corteza prefrontal
en la corteza prefrontal prácticamente no hay transportadores de dopamina
pero si hay dopamina la dopamina en la corteza prefrontal si no hay
transportador pues como se recapta se tiene que recaptar pues lo hace a
través del NET el NET en ese sentido en la corteza prefrontal tiene esa
doble función recaptar la noradrenalina y recaptar la dopamina vale pero
que pasa que claro normalmente donde va a haber transportadores de
noradrenalina pues en las sinapsis noradrenérgicas que a veces no están
muy cerca de las sinapsis dopaminérgicas vale entonces por eso se dice que
hay una especie de neurotransmisión por volumen en la corteza prefrontal y
tiene un rango de acción bastante más grande que en otros sitios donde
hay transportador de dopamina porque aquí no hay entonces tiene que
expandirse hasta que se encuentre con un transportador de dopamina que la
recapture o se encuentre con moléculas de la COM de la catecol o
metiltransferasa para que la degrade vale entonces en ese sentido ya os
digo que hay una posición por volumen en una difusión de la dopamina
porque no hay recaptadores de dopamina vale por lo tanto si nosotros
bloqueamos el transportador de noradrenalina aparte de aumentar los niveles
de noradrenalina en los sitios normales en la corteza prefrontal también
vamos a aumentar los niveles de dopamina porque estamos bloqueando también
el mecanismo por el que la dopamina se recapta en la corteza prefrontal
entonces el rango de acción de la dopamina aumenta muchísimo más
aumentando, aumentando, aumentando porque no tiene transportadores de
dopamina hemos bloqueado los transportadores de noradrenalina esa difusión
se hace cada vez mayor vale, lo entendéis si bueno luego también tenemos
inhibidores duales de la noradrenalina y de la dopamina y el ejemplo clave
es el mitopión si ahora hemos visto los ISRS de la recaptación a
agonistas parciales hemos visto los inhibidores duales
serotonina-noradrenalina hemos visto, estamos viendo ahora los inhibidores
duales serotonina-dopamina luego veremos los de la noradrenalina son los
que nos quedan bueno, lo que hace es parecido por ejemplo en las sinapsis
estriatales donde sí que hay transportador de dopamina aumenta los niveles
de dopamina por ejemplo en el nucleopúmpex y en el estriado pero en la
corteza prefrontal como también bloquea los niveles de los transportadores
de noradrenalina también produce un aumento de la dopamina en la corteza
por eso por ejemplo el mitopión aparte de antidepresivos utiliza para
dejar el vamos porque parece ser que compensaría cuando en los trastornos
adictivos ya llegaremos parece que hay unos niveles bajos de dopamina
después de un consumo crónico de la droga, bueno pues además en zonas
muy importantes como es el nucleopúmpex en zonas de los circuitos de
procesamiento de las recompensas entonces por un lado aumenta directamente
los niveles de dopamina en estas sinapsis estriatales cuerpo estriado y
nucleopúmpex, pero a la vez en la corteza prefrontal también aumenta el
radio de acción de la dopamina por bloquear el transportador de
noradrenalina pero también es interesante porque no es lo suficiente como
para producir efectos adictivos la cocaína también bloquea el DAT el
transportador de dopamina pero el bupropen no lo hace de una manera tan
fuerte como para a priori con las dosis que se manejan producir dependencia
bueno y ya por fin lo que tenemos son los inhibidores selectivos de la
recaptación de la noradrenalina y aquí este es el que tiene que sonar la
tomoxetina la tomoxetina ¿por qué? no tanto porque se utilice para la
depresión sino porque se utiliza para el trastorno de déficit de acción
por hiperactividad ya hablaremos más adelante la reboxetina es verdad que
también se utiliza en su momento pero ahora el que más nos va a sonar es
la tomoxetina bueno ya os digo que todos estos os leéis las
recomendaciones clínicas los efectos secundarios para qué trastornos se
utilizan mejor etcétera aquí lo único que es presentarlos qué familias
son qué elementos hay o qué individuos hay dentro de cada familia pero ya
el uso clínico os lo leéis contar más familias bueno aquí en realidad
sólo hay uno que son los agonistas de la melatonina ¿vale? la agomelatina
vera me parece que es no, Invega es palmitato de palmería la agomelatina
es el valdosa bueno pues la agomelatina tiene nombre también estos son
antagonistas de los efectores de melatonina y aparte bueno actúa a nivel
de los efectores de serotonina 2C y 2B a ver la melatonina todo el mundo
nos suena a la melatonina sabéis que es una hormona que se produce en la
glándula pineal en la epífisis y que está en una especie toma hidata por
la serotonina ¿vale? durante el día producimos serotonina y por la noche
melatonina de hecho la melatonina es en realidad su nombre de verdad es
N-acetyl triptamina veis que se parece un poco a 5 hidroxitriptamina o sea
son uno procede del otro de hecho hay un sistema de regulación de
producción de melatonina dependiendo de la luz la vía retina
hipotalámica ya os digo que esta hormona la melatonina se utiliza mucho
para ajustar los ciclos del sueño de hecho una evidencia del que pueda
haber o que la melatonina podría ser útil en los trastornos depresivos es
que normalmente hay un desplazamiento de las fases del sueño y en general
de los ritmos circadianos están descompensados entonces la melatonina se
toma muchas veces para jetlag si la melatonina ayuda a sincronizar el reloj
también puede ayudar a otras alteraciones como por ejemplo las
alteraciones del humor que las dos ocurren más o menos a la vez entonces
como os decía en la glándula pineal se produce esta hormona la melatonina
a partir de la serotonina de hecho hay una serie de pasos la serotonina se
convierte de 5-hidroxitriptamina se convierte en 1-acetriptriptamina y de
ahí por otra hormona es la ion hidroxindone la serotonina se convierte en
1-acetriptamina y esto ocurre cuando no hay luz entonces cuando hay luz por
la vía micotalámica se activa el núcleo superacnismático del
micotálamo y entonces no se produce melatonina en la glándula pineal
cuando no hay luz este mecanismo de inhibición no ocurre y entonces a
partir de serotonina se libera melatonina es importante que haya esta
adecuada luz-oscuridad para que los ciclos estén totalmente sincronizados
bueno pues como os digo yo cuando esto ocurre y se libera la melatonina
bueno pues los ciclos del sueño ocurren en los trastornos depresivos no
ocurre por eso hay esas alteraciones en las bases si nosotros conseguimos
compensar ese déficit de melatonina con un agonista un fármaco que se une
a los receptores de melatonina M1 y M2 pues conseguimos compensar este
desfase en el sueño además recordad que eran antagonistas 5HT2K y 2B y
eso lo que hacía es aumentar los niveles de noradenamina y dopamina en la
corteza prefrontal esto es un poco recordar el mecanismo que produjo
aumentos en la noradenamina y la dopamina y esto a nivel experimental que
se ha visto bueno vamos a dejarla ahí puede ser una clase densa pero es
muy interesante bueno repasad todo bien cualquier duda que tengáis me la
preguntáis en la clase que viene y recordad que después del puente vamos
a hablar de lo que estamos estudiando por favor es importante