Bueno, pues a ver si no vuelve a dar fallos lo único malo es eso que no
se ha grabado la partería entonces lo que os decía es que el modelo que
se ha propuesto para explicar por qué es importante que haya un buen
equilibrio y cómo se hace esto es una neurona inamigable la matérica de
las cuatro partes entonces aquí tenemos una espina dendrítica dentro de
los árboles dendríticos del soma sale una espina y aquí tenemos una
reacción en el ámbito de esa espina que es donde se producen los
contactos sinápticos y donde se produce la intersección bien, entonces
mira a través de estas espinas llega la información en forma incluso de
protección de estos sinápticos bien, aquí tenemos por un lado un
receptor monadenérgico alfa-2A y por otro lado un receptor dopaminérgico
¿qué pasa? que ambos dos están acoplados a proteínas que van a
estimular o inhibir la la proteína de la producción de ánion específico
que como recordáis es un segundo mensajero ¿y ese ánion específico qué
es lo que hace? pues va a abrir este canal que es un canal que se llama
activado por estados polarizados básicamente es un canal que se abre en
presencia de la disemuna entonces cuando de momento fijaros aquí entra la
señal si estos canales están abiertos ese flujo de iones que produce la
la señal se va a salir por el canal una fuga, se fuga y entonces esa
señal se pierde si la noradrenalina se une al receptor activa la proteína
C inhibitoria se disminuye la producción de ánion específico y entonces
no se abre ese canal ¿qué pasa? esa fuga por la disemusiva de la señal
pues se va a parar entonces hacemos que haya más señal pero por otro lado
por otro lado la dopamina hace un poco lo contrario y es que cuando se
estimula excesivamente el receptor B1 se va a activar el receptor que está
unido a una parte de la imagen se va a activar el ánion específico y
vamos a abrir este canal por lo tanto una estimulación adecuada del
receptor alfa-2A previene la fuga de la disemuna una estimulación
exagerada del receptor A1 promueve la disemunidad de la disemuna no es que
ocurra tal cual en la realidad porque efectivamente lo que entra por debajo
del ruido y lo que entra por arriba del señal no lo que pasa es un
equilibrio todo es por su potencia depersonal Lo que pasa es que aquí hay
muchos más neuronas contactando son las que van a encargarse un poco de no
estarla contactando Univir para seguramente los contactos que vengan por
otro lado, pero es lo que tú dices, señales todo en realidad, y ruidos
todo. ¿De qué depende que una referencia sea señal y la otra un ruido?
Pues un poco de... no se sabe. Pero supongo que hay todas las otras
colaterales milionarias que van a impugniendo el sistema musical de la
atención. Pero si esto es un modelo, no va a ser así. Son intenciones muy
sencillas para entender el efecto de los fármacos. No se trata de explicar
el proceso. Entonces, si hay una estimulación de la alfa-2A, se va a
cerrar este canal y evitamos que la información se pierda. Si hay una
estimulación dopaminérgica excesiva en el D1, es que se abre y la
información sí que se va a perder. Entonces, aquí la clave es... El
equilibrio. Que esté... Ahí os pone como sintonizado, ¿no? Que esté
equilibrado el balance, el equilibrio entre la simetría noradrenérgica y
la dopaminérgica. Bueno, pues... Fijaros, aquí tenemos aferencias que van
de la determinada unidad central dopaminérgicas y otras que van de los
distribuidos noradrenérgicos. Entonces, en general... Cuando... La
activación de la noradrenalina promueve una activación. Una activación
adecuada, siempre y cuando la dopamina no sea excesiva. Tiene que haber un
poco de señal dopaminérgica, porque no es excesiva. Tiene que haber una
señal óptima. Entonces, un poco por lo que preguntabas... Si hay un
equilibrio adecuado en la concentración de ambos nulos transmisores...
Cuando ocurre ese equilibrio, la noradrenalina va a aumentar. El
procesamiento de la señal y la dopamina va a disminuir el ruido. Porque va
a hacer que la información que no es la importante se pierda. Y la
noradrenalina va a evitar que la información importante se pierda.
Entonces, insisto, para que este equilibrio se produzca es muy importante
que no haya niveles excesivos en ninguno de los dos. ¿Vale? Y cuando
están en equilibrio, se sabe o se piensa más bien que la noradrenalina
por un lado promueve o maximiza la señal y la dopamina el ruido. Y un poco
es porque una cierra el canal y evita que la señal importante salga. Y la
otra abre el canal para facilitar que la señal accesoria salga. ¿Se
entiende esto? O sea, es un modelo, como os digo. Es como una hipótesis
para explicar lo que ocurre. No quiere decir que esto luego sea así tal
cual, tal cual. Es posible. Bueno, si hay pocos niveles de ambos nulos
transmisores. Tanto pocos niveles bajos de noradrenalina como de dopamina.
Pues en el modelo que hemos dicho antes va a haber poca señal y poco
ruido. Entonces hay como un interés de las cosas. Por otro lado, también
puede ocurrir que haya demasiada señal de los dos. Y eso tampoco es
adecuado. Significa que cuando hay exceso de polimoronadrenalina. Hay
pérdida de atención. Entonces, claro. En función de dónde nos
encontremos en cuanto a los niveles de dopamina y de noradrenalina. Vamos a
observar una serie de síntomas junto al aspecto de los trastornos de la
filia del punto de entrada. Más una mayor hiperactividad motora, si
queréis. O por ejemplo, más falta, mayor falta de atención para las dos
cosas. Depende de cuál sea en concreto el equilibrio. La falta de, más
bien, entre la dopamina y la noradrenalina. Aquí tenéis un poco ese
ejemplo. Cuando hay poca activación en ambos dos. Cuando la noradrenalina
es baja, hay poca señal. Cuando la dopamina es baja. En este caso, hay
más ruido. Porque no evitamos que salga. Entonces, en estos casos, ya os
digo que la casuística es variada. Porque... Eh... Puede haber como dos
tipos de causas de los diferentes... Además, hablamos de TDAH, pero es que
hay muchos otros tipos. Como siempre, hay síntomas predominantes en unos y
en otros. Y eso obedece muchas veces a las diferentes alteraciones
neuroquímicas. Puede haber que haya pocos niveles o niveles bajos de
dopamina y noradrenalina. Depende cuál sea el problema, tenemos que
tratarlo con cuidado. Bueno, entonces. Cuando hay deficientes. Cuando hay
deficientes en los niveles de noradrenalina y dopamina. ¿Qué pasa? Que la
señal no se favorece y el ruido no se disminuye. Entonces, en estos casos,
el tratamiento obvio es incrementar los niveles de noradrenalina y
dopamina. Y ahí, por eso damos diferentes fármacos para aumentar los
niveles de dopamina. De esta manera. Reduciremos el ruido y aumentaremos
los niveles de dopamina. Esta idea es que entendáis que puede haber
problemas tanto por exceso como por defecto. Y con atención a eso, habrá
que tratarlo con cuidado. Entonces, como os decía. Cuando hay poco, cuando
hay un déficit de estos neurotransmisores, tenemos que dar fármacos que
los aumenten. Y en este caso, pues tenemos varias opciones. Por un lado, el
metilquimidato. Que lo que hace es bloquear el transportador de
noradrenalina. O podemos dar también derivados de la anfetamina. En
general, el metilquimidato es un bloqueador de los dos transportadores de
dopamina. Así que ya se han mostrado. Por lo tanto, no hay transportador
de dopamina. Esto te bloquea el transportador de dopamina. O a lo mejor, el
metilacúmes. Ha llevado a sospechar que puede tener potencial de abuso.
Porque todas las zonas de abuso aumentan los niveles de dopamina en el
núcleo. Entonces, ha habido mucho debate en si administrar metilquimidato
en adolescentes. Por ejemplo, que tienen defectos de terapia. Precisamente
por eso. Porque es como si los estuvieras dando. Igual, obviamente. Pero la
gente dice. Es como la cocaína. No es un bloqueante. Es un bloqueante de
los transportadores de monominas. Que es el que usa la dopamina. Muchos de
ellos dicen que no. Bueno. El caso es que lo que hace. De una manera
análoga. La cocaína, por ejemplo. Se une a los transportadores de
dopamina y dopamina. Y aumenta los niveles. A evitar que se recapten los
neurotransmisores. Y por ejemplo, que se degraden. Entonces aumenta esos
niveles de dopamina. Ahora. La anfetamina. El problema de la anfetamina. Es
lo que se utilizaba antes. De que se desarrollara el liquimidato. La
anfetamina también hace algo parecido. También se une al transportador de
dopamina. Además tiene un perfil. Que se llama. De inicio competitiva. Que
compite por los mismos sitios. Que es la dopamina. Entonces cuando llega la
anfetamina. Ella va a echarle. Dar una patada fuera a la dopamina. Y
entonces se une. La anfetamina. Al sitio. Que le correspondería. A la
dopamina en el transportador. Que llega la anfetamina. Desplaza a la
dopamina. Que sale fuera. Vale. Entonces en el sitio de inhibición
competitiva. Llega la. La. Anfetamina. Se une al transportador. Desplaza a
la dopamina. Que queda fuera. Pero no solo eso. El problema también es que
la. La anfetamina. Llega dentro. De la amfetamina. Se internaliza. No como.
En la amfetamina. El problema de la amfetamina es que. Se. Llega. Llega
dentro de la amfetamina. Y ahí también va a unirse. A los transportadores
vesiculares. Como los niños. Los que se encargaban de meter la dopamina.
En las vesículas semánticas. Pues se une. Va a desplazar esa dopamina.
Que iba a meterse. Dentro. Dentro de la vesícula. Está unida. A los
transportadores vesiculares. Que entonces. En lugar de estar dentro. De la
amfetamina. La dopamina va a estar. La amfetamina. Eso tiene un problema.
¿Cuál es el problema? Que va a haber un aumento. De la dopamina libre. En
el terminal. Porque ya no está desinfetada. Y eso hace. Que salgan una
serie de canales. Y por tanto. Que la dopamina. Se va a hacer. Además. Que
esté la amfetamina. En la amfetamina. A producir. Un cambio. En el sentido
del transportador. Hace que vaya. En vez de de fuera hacia dentro. De
dentro hacia fuera. Tiene esas dos opciones. Esas dos particularidades.
Entonces. Por un lado. La amfetamina no es pimiente. El uso de la
amfetamina. Saca por dentro. Hacia afuera. Pero es que. Además. Produce
liberación de dopamina. ¿Por qué? Pues porque. Llega. Se internaliza la
amfetamina. En la medona. Con pipe. Con la dopamina. por los sitios de
transportador vesicular, es la anfetamina la que se va a vesicularizar y
entonces va a haber mucha dopamina libre en el terminal y este aumento de
la concentración va a hacer que se abran más o menos canales por los que
va a salir la dopamina. Por lo tanto, la anfetamina produce una vibración
fuerte, masiva de dopamina por estos mecanismos que se explican. Y esto
explica el potencial de la dopamina libre. Entonces, la anfetamina si se
toma de una manera como en acajón, rápida, etc., produce esto y además
va a producir seguramente algunos síndromes. ¿La solución cuál es?
Bueno, pues producir formas de anfetamina que sean de liberación mucho
más retardada, para que no haya esos tipos de dopamina, sino que sea todo
mucho más, la clave aquí va a ser siempre que el nivel aumente poco a
poco, quede elevado durante bastante tiempo. Nada de tipos. Bueno, pues
este es el problema de la anfetamina, por eso ahora el Gini ya tiene una
parte buena y no hace nada. Entonces, claro, ahora ya la anfetamina para
los trastornos de atención no se da. Ahora tenemos otros como el
bifidiganto o la zooxia. Bueno, ¿esto se entiende? ¿Sí? Ah, bueno, esto
está muy bien. Como os decía, esto es a lo que tenemos en cuenta. Tenemos
que atender a este tipo de patrón, que la dosis, o sea, que la dosis de
fármaco suba despacio, se mantenga elevada la presencia y luego baja la
presencia. Y esto además va a estar asociado a un patrón de liberación
tónica. Si por el contrario viéramos dosis de un fármaco que tiene una
fármaca cinética muy rápida, de picos muy altos y que baja rápido, esto
más bien está asociado a patrón, ¿qué? Fásico. ¿Ves? Y ese es el
problema. ¿Por qué? Porque esto es cuando se produce el potencial de
abuso, cuando hay disparos fásicos. Y además es cuando va a producir
formas aberrantes de aprendizaje, porque recordad que esta señal
dopaminergica fásica es la que está más asociada a que los estímulos
nos llamen la atención para poder establecer vínculos asociativos.
Entonces, si yo tomo una dosis de anfetamina que me va a producir un
aumento rápido y fuerte de dopamina, eso va a hacer un patrón fásico de
activación de la dopamina en la membrana y que yo empiece a asociar todos
estos estímulos con la sensación que yo tengo, cada vez que entro en esta
clase me va a producir una dosis de anfetamina. Por eso los estimulantes en
el contexto de este tipo de patologías es muy importante que haya siempre
una forma metabólica para que no se produzcan disparos fásicos, sino que
se produzca un patrón de disparo tónico de la membrana. Bueno, entonces
en ese sentido tenemos diferentes tipos de formas de migración retardada
como el OROS o modificaciones de los estimulantes profármacos que luego se
metabolizan en el fármaco y siguen de una manera evidente y que lo que
hacen es eso, evitar que haya liberaciones fuertes del neurotransmisor y
que se estimulen los receptores que queremos, no otros. Entonces, eso es lo
que se recibe en la corteza parcial, ¿vale? Que haya una liberación de
noradrenalina adecuada, que se estimule el receptor que queremos y aquí
que hay una liberación del neurotransmisor adecuada, que se estimule el
receptor que queremos para que se potencie la señal y se inhibe el
neurotransmisor. Y en el núcleo acúmulens, bueno, va a haber también una
liberación más lenta en el tiempo, nos van a bloquear los transportadores
y evitamos el potencial de abuso. Por eso digo que hay que buscar estos
estimulantes que se han desarrollado hace 50 años más o menos, que
producen una liberación retardada del fármaco y por eso evitan que haya
patrones de disfraz básico de las neuronas y que empiecen a activarse los
receptores que nosotros necesitamos. Bueno, ¿qué más? Tenemos otro
fármaco y este es muy, muy importante que lo conozcáis porque es muy
famoso, se han hecho muchísimos estudios que es la tomoxetina, ya lo
conocéis porque es un artículo que sigue. Es un artículo anterior del
transportador de nanodinamina. Entonces, claro, aquí lo que vamos a hacer
es bloqueamos la recaptación de nanodinamina pues va a haber un incremento
en los niveles sinápticos del neurotransmisor. Claro, ¿qué efectos
tiene? Bueno, pues no es tanto que queramos que haya un aumento básico
puntual del neurotransmisor, sino lo que queremos es que ese aumento de los
niveles de neurotransmisor mantenido en el tiempo va a estimular los
efectos de manera sostenible. Al final se van a arreglar los efectos, se
van a desintimidar. Entonces, con eso evitamos que haya un efecto a nivel
de receptores que no nos interesa porque se han regresado de un lado al
otro. Bueno, cuando hay un disparo o unos niveles excesivos de nanodinamina
junto con el estrés, pues lo que vamos a hacer es que vamos a hacer
diferentes patologías como TDAH, ansiedad, amplias sustancias y entonces
en este caso si queremos reducir esa estimulación tenemos que hacer un
incremento parámetro. Primero aumentamos un poquito más pero luego eso va
a desintimidar los receptores y vamos a volver a patrones de disparos
electrónicos en la fase. Además, tened en cuenta que al bloquear el
transportador de nanodinamina también se van a reducir los efectos de
nanodinamina. Entonces, estamos evitando que la dopamina se recapte. O sea,
que estamos actuando en dosis. No sé, se oye mal la verdad, no entiendo.
No sé. Al máximo está todo bien. Bueno, ¿hasta ahora se entiende todo?
¿Sí? ¿Algo más o menos entendáis? Es que no sé si sí o no, por
eso... Vale, bueno, pues el entendimiento es el primer paso. Luego viene el
estudio y luego la memorización. Pero bueno... ¿Qué pasa? Es que tengo
el micrófono aquí al lado, no sé. A ver ahora. Bueno, pues tenemos casi
mejor, pero vamos, lo tenía aquí. Lo que pasa es que es verdad que a lo
mejor le estaba dando de espalda. Claro. Bueno. Vale. Entonces, eso un poco
la parte del trastorno de tensión. Ya hemos visto que en época es
bastante conceptual. Es bastante conceptual. Luego lo más importante es
eso, que entendáis que lo importante es equilibrar la dopamina y la
nanodinamina, que puede haber un problema con el estrés o con el efecto.
En unos casos serán estimulantes, en otros casos se desensibiliza los
receptores con un fármaco que aumenta los niveles de nanas sostenidas y
que va a reducir el sobrealimentación del receptor. Que un poco de lo que
se trata es de potenciar el efecto del receptor alfa-2A y del receptor D1
para que el alfa-2A potencie la señal y el D1 remita el ruido. Y la
importancia también del patrón de liberación descargada, que no haya
incrementos rápidos del fármaco sino que sea un patrón más sostenido en
el tiempo para promover el disparo tónico junto al disparo básico. ¿Y
por qué? Porque el disparo básico de las neuronas dopaminérgicas es el
que está asociado a la saliencia de estímulos pero que también está
asociado a la predisposición a la luz del sistema. ¿Vale? Bueno, y luego
tendríamos la otra parte, lo de las demencias. La que he escogido sólo
para explicaros la parte de la formación de las placas amiloides y los
ovillos neurofibrilares que son los dos hitos neuropatológicos clave en la
enfermedad de Alzheimer. ¿Vale? Yo os digo que a día de hoy no hay
ninguna prueba diagnóstica clara que permita diagnosticar Alzheimer. Sólo
se hace por hallar dos neuropatológicos mórbidos. ¿Y qué es lo que se
ve? Pues se ve, hay dos hitos. Es que se dan placas amiloides, es decir
depósitos de una proteína, esta proteína beta-amiloide, que se va
acumulando. Y además también se ven ovillos, que son ovillos como fibras,
madejas dentro de las neuronas. O sea, ovillos neurofibrilares. Bueno, pues
¿por qué se producen estos acúmulos de proteína beta-amiloide, estas
placas amiloides y por qué se producen estos ovillos neurofibrilares? Eso
es lo que estoy estudiando. En condiciones normales, como siempre
explicamos, ¿qué es lo que pasa? Todo va bien y luego vemos lo que pasa
cuando la gente se estropea. Mirad. Nosotros tenemos proteínas, que se
llama una proteína que es la precursora de amiloide. ¿Vale? Y ahí esta
proteína se tiene que procesar. En condiciones normales se procesa, se va
cortando, porque hay una forma más larga, se va cortando en formas más
cortas y no pasa absolutamente nada. La proteína ya está en las neuronas.
Parece que tiene una función de plasticidad, no sé. Pero el caso es que
parte del metabolismo de la neblona es, si hablamos de la célula de la
proteína precursora amiloide, es cortarla en cachos más cortos. Entonces
aquí la tenemos, cacho acúmuloide. Esta sería la forma completa, la
proteína precursora amiloide, que a través de una enzima, que es la alfa
secretasa, se corta en dos. Una parte que se queda anclada a la membrana,
que tiene fin. ¿Vale? Entre los aminoácidos y una parte que se hace, que
se queda libre de ese propio solúmine. Bien. Esta parte que queda en la
neurona, en la membrana, se sigue metabolizando, ¿vale? Por las ganas más
secretasa. Y entonces se corta y quedan dos cachitos de aminoácidos. Y
estos entonces no son amiloidogénicos, es decir, no crean depósitos de
amiloide. ¿Bien? O sea, esta es la vía sana, por así decirlo. La alfa
secretasa corta la proteína precursora amiloide en el perfil grande que se
queda y en la membrana libre y la gana más secretasa. Ahora, la parte
mala. Esta es la vía tóxica. La vía en la que sí que se van a producir,
sobre todo esto, la A-betaminoide, que es la que se va depositando y forma
las placas anitoides. Bueno, pues tenemos igual nuestra proteína
precursora de amiloide. Pero aquí en vez de la alfa secretasa va a entrar
un poco la beta secretasa. Esta beta secretasa va a generar un perfil de
aminoácidos, el otro libre, el perfil de beta amiloide. Y el problema es
que luego la gana más secretasa va a cortar el perfil de los aminoácidos
en un plazo más pequeño que se queda. Y en este que es el problema, que
es de 42 aminoácidos, es la proteína A-betaminoide. Esta es la que se
deposita y forma las placas anitoides. Bueno, pues el problema es este.
Esto es lo que va a generar las placas amiloides que se van depositando.
Entonces, esta A-betaminoide, por el de 42 aminoácidos, pues va a ir
acumulándose, acumulándose, acumulándose. Entonces, se van formando
depósitos, las placas semiles, si les llaman así. ¿Y qué hacen esas
placas semiles, esas placas de beta amiloide? Pues se van formando ahí lo
que se llama oligómeros. Es decir, se van acumulando y esos trocitos
pequeños se van formando, pues se van juntando, juntando, juntando. Y esos
oligómeros de beta amiloide, pues ya empiezan a interferir con la
personalización normal de las funciones. ¿Vale? Bloquean la función
normal de las neuronas. Y hacen más cosas. ¿Vale? Entonces, también
evitan que los neurotransmisores se unan de manera eléctrica. ¿Vale?
Entonces, cuando los oligómeros se unen entre sí y ya toman las placas
amiloides de verdad, estas placas amiloides tienen varios efectos. Por
ejemplo, activan a la microglía. La microglía, no sé si os acordáis,
son como las células inmunes residentes en nuestro cerebro. Y están
implicadas en la lucha contra patógenos, pero también producen una
reacción inflamatoria. ¿Vale? Entonces, cuando la microglía se activa,
pues... Por un lado, se liberan pitóginas preinflamatorias. Eso es porque
hay unos pitóginos inflamatorios. Eso es lo que produce el inmunocenio. Y
también se produce estrés oxidativo y se liberan radicales. Entonces,
además, también va a producir una activación de los astrofitos, que son
los que recordaréis que forman la barrera metafísica. Y también va a
producir una cascada de estrés. Y esto es lo que empieza a matar las
células. La formación de radicales libres, la neuroinflamatura...
Además, el problema es que estas placas amiloides no se contentan con,
primero los oligómenos interferir con la función sináptica, luego las
placas con producir estrés oxidativo, generar que la microglía libere
radicales libres, pitóginas preinflamatorias. No sólo con eso. Estas
placas amiloides lo que van a hacer es activar una serie de proteínas
quinasas que lo que sabéis es que hacen fosforil. Entonces, los
microtúbulos, que recordaréis son los que forman el esqueleto de la
neurona y lo que le da consistencia a la neurona y además favorece el
transporte de orgánicos en la neurona. Estos microtúbulos van a empezar a
fosforilarse porque se han activado estas quinasas por las placas
amiloides. Y cuando empiezan a fosforilarse, se empiezan a plegar de una
manera rara y a enmarañarse entre ellos. Entonces, estos biotúbulos
hiperfosforilados forman los ovillos neurofibrilares. Sobre todo en las
proteínas bianco-referentes, la proteína falda. Y estos ovillos
neurofibrilares producen también muerte de la neurona, igual que la
reducción de radicales libres y al final mata. Por lo tanto, placas
amiloides. ¿Por qué ocurren? Pues porque se produce un procesamiento
anómalo de la proteína precursora de amiloide. Porque en vez de la vía
normal que implica la alfa-secretasa, llega la beta-secretasa que genera un
péptido más largo que luego la gamma-secretasa corta en otros péptidos
que son más grandes de la normal. En vez de 9, etcétera, son entre 30 y
22 cuantités. Y esos péptidos de 42 aminoácidos, sobre todo el de la
beta-42, van a ir acumulándose formando esos cachitos pequeños que se
llaman oligómeros, que ya ellos solos van a evitar que se produzca la
sinapsis normal de las neuronas. Van a interferir con la función de los
neurotransmisores, etcétera. Pero es que además, esos oligómeros van a
unirse, a acumularse entre ellos, formando las placas amiloides. Estas
placas amiloides tienen dos partes. Tienen tres efectos. El primero,
activan la microglía. Esta microglía va a librar vegetales libres y
proteínas periféricas. Es el exceso oxidativo inmunitario. También se
van a activar los estrocitos. Segunda cosa, produciendo el microtubulo. Y
tercera cosa, las placas amiloides van a activar ginasas, proteínas que
van a fosforilar proteínas del microtubulo. Una proteína alta o
hiperfosforilada hace que estos microtubulos empiecen a anidar y a entallar
entre sí. Formando estos ovillos. Y estos ovillos, un montón de cosas,
van a producir la muerte. Los otros son neuronas colinérgicas. Aquí no
hay una cosa. Hay varios sistemas neuronales que están afectados por eso.
Luego, el sistema colinérgico que es muy importante por esos motivos. De
hecho, al principio se daban inhibidores de la aceticolinesterasa para
intentar incrementar un poco la aceticolina. Ahora se intentan dar
antagonistas de la proteína del glutamato también. Porque puede ser que
haya una hiperestimulación glutamatértica que lleva a muerte neuronal
también. En fin, ahí lo estudiaréis. La verdad es que para las denuncias
no hemos hablado mucho. Pero es un ejemplo en el que estaba pensando. El
donazepilo prácticamente es lo que se está... Hace poco sólo. Luego, en
estos casos, es otro de los ejemplos en los que los psicólogos somos muy
importantes. Porque bueno, es verdad que hay muchos tipos de Alzheimer, de
demencias de tipo Alzheimer, de deterioros cognitivos. Que hay que
estudiarlos. Hay muchísimos. Desde un deterioro cognitivo ligero, no es
Alzheimer, pero es pre-demencia. A demencias de tipo Alzheimer, otro tipo
de dementias. Y ahí es muy importante la estimulación. Muy, muy
importante. Y bueno, y quizás los pocos fármacos que tenemos, pues en
algunos casos, en algunos casos parece que algo retrasa el curso de la
cálcula. Pero es muy importante. Hay que seguir trabajando. El resto de la
parte del ERO es la... Y la valentina está. Está sobre otro... También
se está abriendo anatéptico, pero tiene otro perfil de acción, de otra
forma. La oriflina, el donazepilo. Sí, sí. Yo os digo que hay dos o tres.
Sí, eso lo que os decía. Que lo que hacen es, pues como de la
metamorfosis no es terasa. Había algunos amigos. antiguos. Además son los
que se utilizan en otro lado, lo que pasa es que en una enfermedad que se
llama miastenia grave, pero es por un déficit de... es una enfermedad
autoinmune que ataca a los receptores nicotínicos de la unión
neuromuscular, pero los fármacos que se dan ahí no atraviesan a la red,
pero son también inhibidores de la miastenia grasa para intentar aumentar
lo poco que quede de esa inducción por la enfermedad. Bueno, pues esto por
parte del tema 5. Del tema 6 también hay una serie de cuestiones. El tema
6 es un tema que es muy comprensivo, que además es el ejemplo del cambio
de paradigma que estamos teniendo en el estudio de las adicciones. Antes
era sustancias de abuso y ya está. Y ahora se llama trastornos del aspecto
impulsivo-compulsivo. Y es que cada vez más parece ser que las adicciones
son un problema de impulsividad y compulsividad. Aquí tenéis las dos
partes que median ese continuo. La impulsividad estaría mediada por las
relaciones que hay en la paciencia circulada en la dieta, en los espacios
centrales de los cerebros... Podríamos hablar un poco sobre los distintos
paisajes donde se podría tocar algo por especiales, ya de esto hemos
hablado antes. Y mediano todo este tipo de episodios. Hemonía,
crostomanía, hermiticodio, hipertensividad, bueno, todos estos. Estos
serían trastornos del aspecto impulsivo. Si nos bajamos a la otra parte,
cuando ya están la corteza de óptico frontal, esteado dorsal, no el
central, también, porque sería el talo, estamos con la parte ya de cómo
de conductas, conductas extensivas, repetitivas, por ejemplo aquí tenemos
red, perinatomina, esteroidea, esteroidea, esteroidea, esteroidea,
esteroidea, esteroidea, esteroidea, esteroidea, y esto un poco le está
más a sí mismo, está implicada un circuito córtico, estriato, la banda
cortical, pero no es ya la corteza lateral, ni el estriado ventral, que es
el microcúmulo, es simple, es la parte de la corteza órbita frontal y el
estriado transalto, que es el máximo de todos. Entonces, pero lo que os
digo que esto lo he tenido que cortar porque se me no cabía, son dos
dimensiones que parece ser que son un continuo y hay trastornos que, que
cogen parte impulsividad y parte compulsividad, las adicciones son
elegentes, claro, la impulsividad es un rasgo de predisposición a los
trastornos adictivos, pero por otro lado, la adicción en sí parece que
tiene parte compulsiva, porque uno de los rasgos de los territorios de la
adicción es que los exigidos consumen la sustancia, a pesar de que sabes
las consecuencias negativas que tienen, eso es una condición que no está,
no es que se convierta en una condición, no es que sea una condición
impulsiva, la haces repetitivamente, a pesar de las consecuencias
negativas. Es un medio tipo hábito además, es un medio automático,
entonces por eso os digo que estos trastornos son un continuo y que cogen
un poco de ambas dimensiones, son trastornos impulsivo-conclusivos y la
adicción es un ejemplo, ¿vale? Hay una parte de impulsividad porque
además eres incapaz de evitar, de refrenarte a ti mismo, de evitar la
depresión. Por el consumo ya no es un consumo que es eso,
repetitivo-conclusivo, excesivo, etcétera. Bueno, aquí tenemos un poco
los circuitos nerviosos que están, bueno, algunos, hay muchos más y estos
son muchos más complejos, pero los rasgos más básicos están implicados
en las adicciones, ¿vale? Cada tipo de sustancia, aunque estamos hablando
de sustancias, adicciones puede ser, adicción incluso no farmacológica,
adicción al juego, a internet, móvil, hipersensualidad, adicción al
sexo, etcétera. ¿Están todas las funcionalidades de la cara un poco...?
Están en los mismos... ¿Es que es promovible o no es promovible? Sí, hay
comorbilidad porque, sobre todo porque hay rasgos de personalidad como este
de la impulsividad o el de búsqueda de nuevas sensaciones que son como
factores de predisposición a las promiscuas excesivas. Luego ya, ¿en qué
se cristaliza eso? Si es una adicción a cocaína o es un juego
patológico, ya dependerá de los factores de cada uno. Pero sí, sí, los
factores de predisposición son grandes. Claro, el medio ambiente, por eso
digo, cada uno, si uno por sus circunstancias tiene acceso a cocaína o no
o tiene un historial de juego patológico en su familia y entonces...
Bueno, entonces, como os digo, hay una parte muy importante tanto de la
corteza prefrontal, la fibra y el hipocampo que van a enviar, bueno,
aferencias mitomatérficas perdón, aferencias mitomatérficas al núcleo
acúmbens que es la área central. Entonces en el núcleo acúmbens, que ya
os lo conocéis de solo estas son las células que hay en mayor grado un
gigantes por ciento de las células del núcleo acúmbens son estas las
neuronas espinosas de mediano tamaño o MSN. Veis que tienen muchísimas
espinas son de tamaño medio, son neuronas gabaérgicas Estas neuronas
gabaérgicas lo están proyectando al área tegmental ventral y a otros
sitios Hay dos vías, la vía directa, la vía indirecta Luego, además,
esto lo conocéis de sobra también desde el área tegmental ventral hay
una proyección dopaminérgica de la insulina al núcleo acúmbens ¿Bien?
Pero es que además al área tegmental ventral llegan también le llegan
aferencias de otros sistemas de monitorización por ejemplo el sistema
múltiple del núcleo acúmbens ¿Bien? El sistema múltiple del núcleo
acúmbens El colinérgico, que va desde el núcleo tegmental que viene del
núcleo cortino al núcleo tegmental y al núcleo dorsal se mandan
referencias colinérgicas o del núcleo arqueado o al cuadro que manda al
péptido y se va a separar ¿Vale? Y entonces, aquí en el área tegmental
ventral es muy importante esta parte de aquí hay una internegrona que es
gabaérgica y está conectada con la genitalia que va a regular la salida
dopaminérgica esto lo conocéis porque lo hemos visto ¿Qué pasa? Que
sobre esa internegrona gabaérgica hay receptores MU receptores
caraminoides receptores diacetilcolina ¿Vale? Entonces, esta internegrona
gabaérgica va a estar modulada por todos esos sistemas por los
endocannabinoides por los opioides endógenos por la corticolina y en ese
sentido va a regular la salida de la dopaminérgica ¿Me entendéis? Bien
Bueno, pues si tenéis esto en la cabeza existe hay regulación
glutamatergica de la corteza de la amígdala y del glúteo que va tanto al
núcleo acúrmense como al área tegmental ventral el núcleo acúrmense a
estos neuronas oscilosos en doble tamaño que son gabaérgicas son la
principal vía de salida de la cumbre es decir, gabaérgica En el área
tegmental ventral activan esta neurona de salida dopaminérgica y luego
esta neurona de salida dopaminérgica va a estar en el entorno porque la
neurona tegmental ventral se identifica hacia el brazo como sabéis por las
neuronas tegmentales del núcleo tegmental que es el núcleo cortino y el
núcleo tegmental que es el núcleo dorsal y por las neuronas tegmentales
alinérgicas que es el núcleo tegmental y del núcleo acúrmense hacia el
brazo Vale Ahora, esto ¿por qué es importante? ¿Cómo se traducen los
diferentes datos? Bueno, ahí lo tenéis yo me he saltado algunas de los
temas que teníamos para todo el aula No cada una activa una parte de ese
circuito Por eso os decía que por ejemplo es muy fácil la cocaína lo que
hace es bloquear el transportador de dopamina y entonces me da algo me
daña pero a nivel del núcleo acúrmense aquí va a bloquear el
transportador de dopamina por lo tanto va a aumentar los niveles de
dopamina como eso lo hace la cocaína o la cocaína Por lo tanto estas
neuronas espinosas y los canabinoides serán también claro porque vete
como abogado a nivel de los receptores de canabinoides que hay en esa
entorno de una gaba értica y como los transportadores CB1 los de los
canabinoides son inhibitorios que están acoplados con la cocaína sea
inhibitoria van a inhibir este entorno de una gaba lo que va a pasar es que
van a limitar la salida de dopamina todas las drogas de abuso de una manera
o de otra van a aumentar los niveles de dopamina lo mismo exactamente lo
mismo los MUH hacen lo mismo también están acoplados a una proteína
inhibitoria cuando llega la heroína o la benzina bueno la benzina porque
la heroína se introdujo en el cerebro se activa el receptor MUH inhibe la
interneurona gábica y aumenta la salida de dopamina que es exactamente
igual que hacen los canabinoides de hecho el receptor MUH informa en un
complejo el signo de dopamina hay mucha señalización brutal entre los
opídes y los canabinoides el sistema es prácticamente el mismo ya veremos
como el alcohol tenemos el alcohol tiene una farmacología compleja actúa
a nivel del receptor MUH lo hemos visto aquí actúa también a nivel de
receptores metabóticos del titanato haciendo que baje la señal
metamotérgica de canales de sodio activados por voltaje persinápticos eso
que también lo hace la salida metamotérgica esos son los que veíamos que
activaban la ferroalina o la gama peritina también va a actuar sobre
receptores GABA-B que son autoreceptores persinápticos y por lo tanto los
bloquean y van a aumentar los niveles de GABA pero al cual por supuesto
qué es lo que se hace a nivel y de los causadores ¿qué es lo que ¿cuál
es la forma ¿cómo se hace? ¿cómo la reacción la interneurona por lo
tanto van a potenciar la salida ¿qué va a pasar? pues que va a aumentar
de una manera básica los niveles de dopamina en el acúmulo para aumentar
de una manera básica hay un disparo básico y entonces se van a producir
todos esos procesos asociativos anormales de los que hemos hablado vamos un
poco mira por ejemplo con los fármacos con la con la cocaína o los
fármacos las drogas que actúan sobre el transportador de dopamina pues
como esto ya es una idea que hemos visto antes hay un hay una hay un
paralelismo entre la capacidad que tienen estas drogas de cocaína o
dopamina y bloquear el transportador de dopamina y esto lo podemos mirar
que un poco la euforia que inducen los pacientes si lo preguntamos con a
través de autoinformes entonces nosotros podemos dar una inyección
intravenosa de cocaína y metemos al paciente en un escáner vamos viendo
como eso produce un bloqueo en el transportador de dopamina y a la vez
conforme va pasando el tiempo le pedimos que en una escala en una escala
pictográfica en una escala de líquido vaya diciendo como va estando
colocado eufórico subidón como queráis y entonces hay este paralelismo
esto es una gráfica que me publicó Nora Volko es una gráfica que se ha
reproducido en esta gráfica la he visto yo pero si no os digo que mil
veces pero es que es un paralelismo penalísimo a lo largo del tiempo
fijaros en una hora pues después de 10 minutos en una gráfica con el
mayor con el acogido del bloqueo de dopamina esto un poco ha habido mucho
debate porque dicen bueno pues es la capacidad que tiene la cocaína de
bloquear el transportador de dopamina subir los niveles de dopamina en
muchos sitios sobre todo en el microacúmenes para que produce su acción
pero lo que pasa es que luego se dio que había ratones que metían en este
transportador de dopamina que seguían autoadministrándose el dopamina
entonces dijo va pues todo esto ya está en el transportador de dopamina
porque no es cierto pero luego se vio que es que hay varios tipos de
transportadores de dopamina y este era bueno esto es otra cosa que quiero
llamar al fondo no es lo mismo el consumo de drogas que la adicción porque
la adicción tiene una serie de características y estos datos son súper
interesantes esto es que ha consumido una sustancia cuándo el tabaco y
claramente claramente quién tiene el primer puesto el tabaco es sin duda
alguna la droga más adictiva existe la droga es que sea la más local pero
también pero sin duda alguna el tabaco luego viene la heroína pero antes
de la heroína está el tabaco vamos a ver es la más perniciosa de todas
no sé por qué se le da algo porque es terriblemente adictiva y es que
además es algo que se toma es pernicioso a nivel cardiovascular bueno no,
esto es los que acaban dependiendo de la sustancia luego hay, y va muy bien
esa pregunta un investigador muy famoso que se llama David Knack, que está
en el interior de Londres, hizo una escala el año para el individuo el
año para la sociedad me parece que incluía también bueno pues tenía
como tres variables familia, sociedad impacto económico, eso es teniendo
en cuenta todas estas variables él hizo una escala de drogas malas o de la
maldad de las drogas pero no solo para el individuo sino para todos y desde
luego los extremos estaban no ahí no sino como pernicioso tanto para el
individuo como para la sociedad la cosa es que no se han mostrado pero por
ejemplo los cannabinoides no estaban en todo pero esto es de los que lo han
probado aquí lo han probado todos y luego de los que se han hecho pero lo
que tú quieres decir es que es más fácil que volvamos a probar claro
porque si yo pruebo una vez cocaína porque un amigo ha conseguido a lo
mejor tengo que volver a ver a ese amigo para poder y que me apetezca
volverlo a probar lo hago obviamente es verdad que no intentáis pero bueno
es verdad que cocaína vais a cualquier sitio por la noche yo el otro día
he gastado una broma que ahora hay baño de chico baño de chica luego vais
a la casa de lactancia dentro de poco va a haber una sala para drogarse
porque es que es sí, sí los baños los baños es que como te despides hay
ya vamos imagínate que lloverás sí, sí, sí es impresionante España
durante algunos años ha sido el primer país del mundo consumidor de
cocaína del mundo por encima de Estados Unidos y de Reino Unido
normalmente estamos nos diputamos en primer puesto con nuestros padres con
Estados Unidos con Reino Unido pero a veces hemos sido el primer país
bueno queréis que cortemos y luego seguimos y ya os explico con calma sí,
os explico el alcohol la cocaína el cannabis etcétera y hacemos el examen
y así cortáis un poco a las siete ¿no? vale pues luego nos vemos una
hora y media nos vemos a las ocho y media y seguimos acabamos de ver nos
queda esto y hacemos un examencito y, y Ana vamos a hacer las fotocopias
¿no quieres ver las fotocopias? si las he traído para ti para mí solo
ellas no necesitan de desarrollo venga te las hago vamos con los pitanos
que no, que no, que no bueno, una, una vamos