No sé si es lo mismo a nosotros. Vale, pues... ¿Preguntas? Los síntomas
que produce el bloqueo alérgico es incapaz. Los síntomas que se produce
cuando los receptores de la cítrica circulina... Bueno, los síntomas de
los receptores de la cítrica circulina... Estos síntomas que son... Sí.
Porque hay demasiadas... Y no es recaptada porque los receptores
uniparínicos están iguales. Sí. O mejor dicho, porque la dopamina no
inhibe la cítrica circulina, pero la cítrica circulina es unilógica.
Sí. Entonces, estos síntomas son extrapiramidales. Voy a ver si... Tu
pregunta está preguntando si los síntomas que dicen de rosa, de... ¿Qué
más? De... Sí, sí. Se crea el bloqueo alérgico, son extrapiramidales.
¿Tenimiento? No. Los síntomas extrapiramidales se refieren
exclusivamente... Eh... A alteraciones motoras. ¿Eh? Alteraciones motoras.
Eh... Por una alteración en los niveles de la dopamina en el estriado.
Sobre todo es eso. Luego, todo lo demás son afectaciones periféricas,
¿no? Del proceso de estreñimiento, de... Normalmente se está nervioso
autónomo y... Pero no se consideran síntomas extrapiramidales. Eh... Que
los síntomas extrapiramidales se llaman así porque hay un sistema de
control motoro, un sistema motor, si os acordáis del primero, que es el
sistema piramidal descendente. Que va desde la corteza motora hasta las
pirámides vulvares, por eso es piramidal, y luego desciende por la médula
espinal y sale por las astas ventrales, las motoneuronas y los músculos.
Es un sistema piramidal. Pero estos síntomas motores son extrapiramidales,
no dependen de ese sistema de movimiento. Pero bueno, son síntomas
motoros. Lo demás son afectaciones del sistema nervioso autónomo.
Normalmente. Del sistema nervioso autónomo. Normalmente. A veces parece
que en el libro... Quiere decir que todos los síntomas que son fruto de
los... Sí. ...psicóticos cognitivitales son... Eh... Extrapiramidales.
...extrapiramidales y no es así. No, no es así. Lo que pasa es que son
los más importantes y por los que se les ha conocido más a los de hecho,
uno de los criterios para separar los antipsicóticos convencionales de los
atípicos ha sido precisamente ese, que produzcan o no síntomas
extrapiramidales. Entonces todos aquellos fármacos que controlan las
alucinaciones y los delirios y no producen síntomas extrapiramidales se
les ha considerado, bajo ciertas clasificaciones, antipsicóticos atípicos
o de segunda generación. Eso es por eso. O sea que otro criterio, por
ejemplo, es que no produzcan integramiento de los síntomas negativos. Pero
bueno, sobre todo quizás el criterio patrón es que produzcan o no
síntomas extrapiramidales porque era el gran problema de los
antipsicóticos convencionales. Tener en cuenta que desde que salió la
cloropromazina en el año 1952 todos estos fármacos han sido bloqueados,
se han utilizado muchísimo, pero han sido bloqueantes de dos, el receptor
de dos de dopamina ha producido muchísimos efectos motores. Tanto a nivel
agudo, síntomas extrapiramidales, como por el bloqueo durante mucho tiempo
de los receptores de dos que eso da lugar a otro tipo de síntomas motores
que se llama, ¿cómo? Isquinesetardía. Muy bien. Bueno, lo entendéis,
¿no? O sea, por eso parece como, efectivamente, con mentas... ¿Cómo te
llamas, por favor? Jesús. Como menta Jesús, que parecía que
prácticamente eran los únicos síntomas que todo se englobaba bajo la
categoría de síntomas extrapiramidales. No, no es así. Son síntomas
motores, pero son los más importantes y son los que han sido utilizados
como criterio de clasificación muchas veces. Un antipsicótico que no
produce síntomas piramidales se consideraba de segunda generación
atípico. Luego, esto es muchísimo más complicado, pero bueno, cuando
estudiéis psicofarmacología clínica en el Máster de Psicología General
Sanitaria, los que lo hagáis, los que ahora estudiéis psicofarmacología
aplicada en el Máster de Investigación, pues aprenderéis muchísimo
más. Muy bien. Más cosas, más dudas, más preguntas, más cuestiones.
¿Cómo vamos? Vais cogiendo la lógica del curso, la dinámica y el
lenguaje, que es lo importante. Yo en estas clases primeras he citado no
tanto, ya lo advertí, porque es crucial que entendáis la dinámica del
curso. La dinámica digo de los conocimientos, de los conceptos, del
lenguaje. Si esto lo tenéis, luego va a ser mucho más fácil. ¿Sí?
Bueno, entonces, luego me acuerdo de hacer el tema de ahí. El tema de
ahí. Así da gusto. Muy bien. Sí, sí, sí. No, esa es mi política. Y el
despacho no va a ser este, por Dios. Los impuestos se acaban, aunque sean
las de aquí delante, ¿eh? Sí, sí, sí. Muchas gracias. Muy bien. Igual
que están hacia la derecha o hacia el pie, o en medio, o hacia delante, o
hacia atrás. No, no se va a poder. Claro. Así mejor, ¿no? Sí. Perfecto.
Gracias, muchas gracias. Bueno, pues, queridos compañeros, vamos a seguir.
Estamos estudiando algunas de las... O sea, las propiedades farmacológicas
que hacen a un determinado fármaco antipsicótico atípico. Hay muchas
categorizaciones. Como decía antes, cuando haces un lugar de un tal, puede
ser que te produzcan síntomas extrapiramidales, pero otra clasificación
que está relacionada un poco con eso, como si producieran unos síntomas
extrapiramidales, es a través de qué receptores actúan. Ya hemos visto
que lo que hace que un fármaco antipsicótico sea convencional es que
bloquea el receptor de dos de dopamina. Eso es. Y el primer criterio que
vimos, que convertía a un psicofármaco en atípico... A nivel de
receptores, era... Bueno, bueno, en el momento ese, justo ese. Un
antagonismo 5HT2A. Por lo tanto, yo insisto que sea un... Perdón que sea
tan manchacónico, pero el antagonismo de dos a priori es lo que hace que
un fármaco sea antipsicótico convencional. Y si a eso le añadimos un
antagonismo 5HT2A de la serotonina, lo convertimos... En atípico. Pero
diréis, ¿qué tendrá que ver esto? ¿Por qué? Bueno, pues estamos
viendo qué es lo que hace ese bloqueo de dos con la liberación de
dopamina, que es un poco lo que generaba los síntomas extrapiramidales,
negativos, positivos, todo, ¿no? Según la teoría o la hipótesis
dopamina-fisiológica. Fijaros que todavía, y de hecho no vamos a hacerlo,
no estamos hablando de antagonistas o de agonistas del receptor
psicomatérgico, que es la hipótesis esta. Pues es que, primero va la
investigación sobre los mecanismos... Y luego después vienen los
fármacos detrás. Pero bueno, son para el futuro que lo podéis leer, pues
lo que les interesa realmente es... Bueno. Entonces, insisto, estábamos...
Estábamos viendo un poco el papel de los receptores 5HT2A. Entonces, a
nivel cortical, a nivel cortical, si nosotros estimulamos o activamos... Si
activamos el receptor 5HT2A de serotonina, lo que conseguimos es que
disminuya la liberación de dopamina en el cuerpo estriado. ¿Vale?
Entonces, cuando os decíais que por qué me lleváis esto para esta semana
y que tuvieseis en cuenta lo que ocurre a nivel fisiológico, a nivel
normal, sin meter fármacos, y luego cuando metemos el fármaco, ¿vale?
Esas son las dos situaciones que tenemos. Vamos a modificar para entender
esto. Vale, pues a nivel de funcionamiento, de comillas, normal, cuando yo
estimulo el receptor 5HT2A de serotonina en la corteza, en un momento vamos
a quedarnos en la corteza cerebral, ¿qué es lo que pasa? Que disminuye la
liberación de dopamina en el estriado. ¿Por qué? ¿Cómo funciona esto?
Bueno, recordad que aquí vamos a hablar de un juego entre tres sistemas de
neurotransmisión. De dopamina, serotonina y glutamato. ¿Vale? Bien.
Bueno, pues vamos a la corteza. Vamos a ver cómo tenemos las células
dispuestas en la corteza, qué receptores hay, qué circuitos hay, para
entender esto. ¿Vale? Bueno, pues estamos en la corteza cerebral. Recordad
que hablábamos que en la corteza cerebral el principal tipo celular que
había eran las células piramidales glutamatérgicas. ¿Vale? Son
células, son preciosas si las veis, las dibujó Cajal de una manera
espectacular. Estos de ellos, vamos, es una representación picasiana, pero
bueno, ¿qué le vamos a hacer? Bueno, son células que se llaman
principales y que pueden quedarse a nivel del circuito local, pero también
mandan una proyección hacia los núcleos del grafe y la sustancia negra.
¿Vale? Hacia los grandes núcleos de origen de los sistemas de
neurotransmisión. ¿Vale? Núcleos del grafe y la serotonina y lo que
vamos a ver ahora, por lo que nos interesa, sustancia a sustancia. Bien,
entonces, en el cuerpo celular de esta neurona glutamatérgica, es decir,
que libera glutamato, aquí liberará glutamato, tenemos, aquí en este
cuerpo celular, tenemos receptores 5-HT2A de serotonina. ¿Vale? Bien,
entonces, ¿qué pasa? ¿Qué pasa? Que cuando la serotonina llega y
estimula el receptor 5-HT2A, esta neurona glutamatérgica se activa.
Espera. Ahí lo he visto. Ahora sí. Ya ha funcionado. Es que no se me ve,
¿no? Perfecto. ¿Y se ve? Sí, ¿no? Bueno. Pues nada. Hemos superado la
prueba de habilidades informáticas básicas. Bueno. Pues entonces, el
sonido vamos a... Ya. A ver si ahora mejor... A ver. ¿Ahora mejor? Sí.
Bueno. Como te decía, entonces, todo este circuito que acabo de explicar
lo que produce es una disminución de los niveles de dopamina en el cuerpo
estriado. Sabéis que eso tiene mucho que ver con los síntomas de
sustancialidad. Por lo tanto, en conclusión, por todo esto que acabamos de
explicar, la estimulación de los receptores 5-HT2A de serotonina en la
corteza disminuye la liberación de dopamina en el cuerpo estriado. Y esto
no nos conviene porque estamos empeorando las cosas. Cuando nosotros damos
un antagonista T2, ya estamos bloqueando las acciones de la dopamina. Si
encima, la serotonina, que está por ahí dando vueltas feliz la vida, es
una buena dimensión de la felicidad de la vida, está produciendo todo
esto y al final disminuye los niveles de dopamina en el estriado y si
encima lo estamos bloqueando ¿por qué hemos metido un antagonista T2?
Pues vamos a ver. Entonces, tenemos que evitar esto. Pues, muy fácil. Si
yo estimulaba los 5-HT2A, disminuyo la dopamina y no quiero eso, pues voy a
bloquear los 5-HT2A para que la serotonina no pueda disminuir los niveles
de dopamina en el estriado. Y por eso, por eso, los antipsicóticos
convencionales, los atípicos, bloquean los receptores 5-HT2A de
serotonina. También, porque tenemos que seguir bloqueando los 2 en el
núcleo acúmens en el estriado ventral para controlar los síntomas
positivos. Pero también tenemos que compensar el bloqueo dopaminérgico
que hemos hecho en el estriado ¿cómo? Pues porque este circuito sobre
todo afecta al estriado. Y entonces así, indirectamente, aumentamos los
niveles de dopamina en el estriado y bloqueamos el exceso dopaminérgico en
el acúmens con el bloqueo de 2. Vamos a estar bajo una maravilla. Bueno,
¿lo entendéis? Bueno, pues esto es un poco lo que pasa aquí en la silla.
Por lo tanto, entonces bloqueando los receptores 5-HT2A tropicales,
incrementamos los niveles de dopamina. ¿No? Porque esta neurona
glutamatergética nos estimula, por lo tanto no puede estimular a la
interneurona cataléctica que no va a inhibir a la dopaminérgica. Y
entonces los niveles de dopamina pues no se miden tan bien o por lo menos
no están tan mal. ¿Vale? ¿Sí? Bien. Luego tenemos, que estoy
entendiendo también, que los receptores del 5-HT2A de serotonina hacen lo
contrario. Cuando la serotonina estimula al receptor 5-HT1A que normalmente
está aquí a nivel del, no sé, del colon orzónico anverso mágico o
perisomático si es lo que buscaba. Entonces ahí la serotonina a nivel del
5-HT1A somático lo que hace es inhibir, esto ya lo hemos visto antes
además si os acordáis, pero no te lo he dicho. Inhibir la liberación del
neurotransmisor. En este caso es glutamato. Me parece que cuando lo vimos
antes que si era, que si era con la, con la vacuación de dopamina, bueno,
si era con la vacuación. Entonces aquí este, este, esta inhibición hace
que la corona glutamatérgica pues, pues no nivele el neurotransmisor, no
nivele el glutamato por lo tanto no activa la cabezita igual que antes. Y
por lo tanto la corona dopaminérgica está poniendo la vida a sus anchas.
Pero si nosotros bloqueamos el 5-HT1A con un fármaco conseguimos lo
contrario disminuimos la dopamina. Bueno, acá vamos a verlo pero a nivel,
esto era antes a nivel de la corteza los receptores 5-HT2A a nivel cortical
que estaban en esa neurona glutamatérgica de la corteza. Pero ahora vamos
a ver qué pasa cuando esos receptores dolimétricos están o bien en la
sustancia negra a nivel presináctico o bien, o bueno presináctico pero
bueno ahora a nivel presináctico o bien a nivel del cuerpo estriado.
Entonces aquí tenemos la sustancia. En la sustancia negra como sabéis hay
neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra es el origen de la vía
neuroestriada ahí están los cuerpos celulares de las neuronas
dopaminérgicas que liberarán dopamina en los cuerpos estriados. Estos
cuerpos celulares de las neuronas dopaminérgicas tienen un neurotransmisor
en sus cuerpos celulares. Entonces van a ser susceptibles al GABA que no
diréis ¿de dónde viene ese GABA? Pues un interneurona aquí y esa
interneurona que la activa pues una neurona serotoninérgica que está en
los cuerpos del RAFE o núcleos del RAFE porque los núcleos del RAFE son
el origen de las neuronas serotoninérgicas o sea en el cuerpo en el
mesencefalo está o en el tónico encefálico en general está el origen
los grandes orígenes de los sistemas de neurotransmisión el
dopaminérgico área que aprieta el tratado de sustancia negra el
serotoninérgico núcleos del RAFE incluso del noradrenérgico el locus
sedulius que hablaremos más adelante ¿vale? O sea el origen de estos
sustancias serotoninérgicas que están ahí cada uno en su núcleo área
experimental ventral o sustancia negra de dopamina núcleos del RAFE
serotonina locus sedulius noradrenérgicos ¿Ahora mejor? ¿O no se oye?
¿Qué se oye? Vale Bueno Entonces Vale Estamos por un lado aquí en el
cuerpo estudiado y aquí en el origen núcleos del RAFE que es donde está
el origen de estas neuronas serotoninérgicas y luego sustancia negra que
es el dopaminérgico que es el origen de las neuronas dopaminérgicas que
van al estriado ¿Vale? Bien Bueno Pues en los núcleos del RAFE como
sabéis hay neuronas serotoninérgicas Unas van directamente al estriado y
otras hacen son pequeñas son locales y lo que hacen es estimular a esta
interneurona grabada ¿Vale? Vale Entonces De aquí se libera serotonina
Esa serotonina va a activar los receptores 5-HT2A que hay en la GABAérgica
desinhibitoria y ahí la activan Por lo tanto se libera serotonina actúa
sobre los receptores 5-HT2A de la GABAérgica la activan y esa lo que hace
es liberar GABA ¿Qué es lo que hace? Inhibe a la dopaminérgica Por eso
los 5-HT2A en la sustancia negra van a disminuir los niveles de dopamina en
el estriado ¿Por qué? Pues porque activan esos receptores que están en
la neurona GABAérgica y la activan ¿Vale? Luego Eso es a nivel local Pero
también tenemos lo que pasa con estas neuronas de largo recorrido que van
al estriado Bueno, pues aquí tenemos que llegan al estriado hay también
lo mismo que antes una interneurona que tiene sus receptores 5-HT2A y que
se activan cuando le llega la serotonina que le viene desde lejos lejos
desde esa neurona que viene desde los núcleos del raso Se activa y por
tanto va a inhibir pues lo de siempre se activa la GABAérgica libera GABA
y disminuye la dopaminérgica Pero también es que hay una lo que se llama
una colateral ¿vale? que actúa a nivel del mismo receptor 5-HT2A pero que
está a nivel del botón terminal de la dopaminérgica y cuando hace eso la
inhibe también O sea que aquí hay una inhibición o bien directamente
sobre la neurona dopaminérgica o bien a través de una interneurona
GABAérgica Aquí en el estriado Y a nivel del raso también se activa esa
neurona serotoninérgica activa una GABAérgica que inhibe a la
dopaminérgica ¿Lo entendéis? Lo voy a repetir no os preocupéis Lo
repito Borre ese tono Bueno Habíamos visto qué pasaba con los receptores
5-HT2A en la corteza ¿Vale? Bien Veíamos que cuando la serotonina activa
los 5-HT2A en la corteza produce una disminución de los niveles de
dopamina en el estriado Por lo tanto si evitamos que ocurra eso bloqueando
el receptor pues corregimos y nos viene estupendo Ahora vamos a ver Claro
esto es en la corteza pero es que hay receptores 5-HT2A en muchos más
sitios Entonces nos vamos a ir ahora a nivel de la sustancia negra y a
nivel del cuerpo estriado que son el origen de las neuronas dopaminérgicas
y el destino de esas neuronas dopaminérgicas de la vía nigroestrial
¿Vale? Entonces aquí vemos que estos receptores 5-HT2A actúan en origen
y en destino ¿Vale? Cuando la serotonina se une a esos receptores 5-HT2A
tanto en el origen de las neuronas dopaminérgicas como en el destino de
esas neuronas dopaminérgicas disminuye la liberación de dopamina ¿Cómo?
Pues hay como siempre hay dos mecanismos uno indirecto y otro más directo
El indirecto implica la participación como siempre de las interneuronas
gabaérficas Esas interneuronas gabaérficas tienen receptores 5-HT2A
Entonces cuando la serotonina se une a esos receptores en las gabaérficas
las activa y produce la liberación de gaba y esa liberación de gaba va a
inhibir a la siguiente neurona que se encuentra que es aquí la
dopaminérgica tanto en origen como en destino Pero es que además no
contento con eso a nivel del estriado esta neurona que viene desde los
núcleos del brazo que viene de lo que va a hacer también es liberar la
serotonina y lo mismo activar la interneurona gabaérfica para inhibir a la
dopaminérgica pero también hay una colateral que lo que hace es activar
el 5-HT2A en el terminal axónico de la dopaminérgica y lo inhibe también
¿Vale? ¿Se entiende? Yo sé que es mucha información pero bueno son
pasitos que son lógicos uno detrás de otro y yo creo que se puede
entender ¿No? Ahora hay que asimilarlo pero entendido yo creo que está
¿Verdad? Si no me lo decís y lo vuelvo a repetir A ver Pero las del
estriado son entre los dos botones cardinales Sí Me parece que si te
refieres a esto de aquí si Vale Bueno pues entonces siguiendo la misma
lógica si nosotros bloqueamos los receptores 5-HT2A a nivel de la
sustancia negra y a nivel del cuerpo estriado pues incrementamos la
liberación de dopamina y eso nos viene estupendamente para compensar el
bloqueo dopaminergico que hemos hecho con el antagonismo y bueno esto es la
lógica inversa de lo que hemos visto antes tampoco se bloquea aquí se
bloquea aquí muy bien la inhibición Aquí el bloqueo bueno no nos viene
súper bien porque el inhibitorio pero bueno con bloquear aquí y bloquear
aquí nos viene súper bien de hecho así nos aseguramos de que no
inhibamos demasiado la liberación de dopamina vale muy bien y exactamente
la misma lógica de antes los receptores 5-HT1A 1A a nivel normal la
serotonina sobre ellos lo que hace es incrementar la liberación de
serotonina perdón de dopamina ¿por qué? pues porque son estos receptores
que cuando se activan eso es dopamina eh cuando se activan lo que hacen es
inhibir la tasa de disparo de la neurona serotoninérgica esos rayitos que
cada vez eran menos pues eso entonces pues estas neuronas no disparan
serotonina no activan a la cava eléctrica y esta dopamina eléctrica se
desinhibe y esto esta serotoninérgica también dispara menos y al disparar
menos aquí no hay tanta dopamina perdón bueno la serotonina no se activa
a la cava eléctrica y por lo tanto no inhibe a la dopamina eléctrica pero
por otro lado esta aquí no hay tanta serotonina y ahí no se inhibe tanto
la dopamina a nivel del 5-HT2A que está aquí en el terminal o sea que un
poco la lógica contraria de antes ¿vale? y esto es algo que tenéis que
saber que el receptor 5-HT2A bloquear el receptor 5-HT2A lo que hace es
incrementar la dopamina y bloquear el 1-A lo que hace es disminuirla el
bloqueo ¿vale? ¿se entiende? y esto es una cosa insisto que tenéis que
aprender súper súper bien muy muy muy importante la pregunta mucho
¿vale? esto es súper importante ¿sí? ojalá ojalá fueran tan
selectivos pero hay veces que tienes fármacos que yo os digo el diseño de
los fármacos lo intentamos hacer la mejor manera posible pero a veces nos
salen acciones que aunque no queramos nos salen y hay algunas veces que
tienes el bloqueo 5-HT2A pero también tienes un bloqueo 5-HT1A lo que pasa
es que hay que tener varias cosas en cuenta primero no hay la el mismo
nivel de receptores o la misma cantidad de receptores de uno y de otro en
todas las zonas del cerebro segundo eh la a la misma dosis los fármacos
son más selectivos para uno que para otro entonces normalmente van a ser
mucho más selectivos para el 2A que para el 1A pues puedes tener un poco
de acción contrarrestada que contrarreste pero no mucha si el fármaco es
más o menos bueno esto ya dice distinga los fármacos buenos de los malos
efectivamente que tengan el balance adecuado de los receptores de de la
acción sobre los receptores que necesitan me preguntaban por si no habéis
escuchado la pregunta fuera en casa sobre todo que entonces si hacen las
acciones contrarias un fármaco hará uno cosa o la otra yo lo que he dicho
no me tocará seguido normalmente sí pero que si el fármaco no es muy
bueno puede tener acciones que se contrarresten vale y esto es un poco lo
mismo pero en grande ahora nada aquí tenemos el 5HT2A entonces cuando la
serotonina se une al 5HT2A que está a nivel del terminal axónico de la
dopaminérgica pues se disminuye la liberación de dopamina y si yo bloqueo
eso bueno entonces teníamos el problema de que hay mucho bloqueo
dopaminérgico por la acción D2 pero si yo bloqueo este receptor
serotoninérgico que lo que hace es inhibir a dopaminérgica pues entonces
estoy consiguiendo la liberación de dopamina vale que incluso desbloquea
alguno de los receptores y se corrigen los síntomas extra piramidales
entendéis si es bueno es lo mismo que hemos visto antes pero bueno bueno
entonces insisto estamos viendo las bondades de los fármacos
antipsicóticos atípicos ya hemos visto como son capaces de ameliorar y
ameliorar son no sé si es castellano eso de compensar el surgimiento de
los síntomas extra piramidales de compensar el bloqueo dopaminérgico
indeseado que hay en el estriado y lo hemos visto que lo hacen a través
del bloqueo 572A vale bien pero los fármacos antipsicóticos
convencionales tenían más efectos secundarios por ejemplo la
hiperprolactinemia recordad que la dopamina en las eh en las células
lactótrofas lo que producía era un incremento de los niveles de
prolactina vale la dopamina perdón la dopamina es el factor inhibidor de
prolactinas es como se llamó cuando se la descubrió porque inhibía la
liberación de prolactina cuando yo bloqueo esa acción de la dopamina
estoy produciendo un aumento de la prolactina entendéis la dopamina
bloquea la prolactina si bloqueo la dopamina la prolactina está libre para
activarse todo y se llama hiperprolactinemia puede en hombres y en mujeres
produce un aumento de las glándulas mamarias que se llama ginecomastia en
las mujeres además produce una anormal eyección de la leche incluso en
mujeres que no están gestando o que no están y produce más efectos
secundarios también pasa la hiperprolactinemia no puede pero aquí llega
nuestra amiga la serotonina por otro lado lo que hace es lo contrario si yo
la serotonina se une a los efectos químicos de las lactotropas de la
pituitaria de la hipófisis y produce el efecto contrario de la dopamina
aumentar la liberación de prolactina por lo tanto aquí hay que darle la
vuelta a todo si bloqueamos la dopamina aumenta la prolactina si bloqueamos
la serotonina aumenta por lo tanto al hacer el bloqueo doble ambas
tendencias se van a contrarrestar y se queda todo estupendamente bien veis
yo tengo aquí el bloqueo dopaminérgico de dos prolactina cascopor aquí
pero no pasa nada porque bloqueo el 5-HT2A evito que la serotonina produzca
la liberación de prolactina entonces compenso las acciones del bloqueo
dopaminérgico de incremento de la prolactina se compensan con las acciones
del bloqueo serotoninérgico de disminución de la prolactina verdad lo
entendéis dopamina bloquea perdón estimula la liberación de perdón la
dopamina inhibe la prolactina al bloquear la dopamina subimos la prolactina
la serotonina estimula la prolactina disminuimos la prolactina ambas
tendencias y con todo esto nos quedamos más o menos como está vale bueno
pues fijaros cómo el bloqueo 5-HT2A de serotonina es como la panacea es
vamos la leche inversa es capaz de curar todo desde luego sí que ayuda a
controlar los síntomas piramidales y la hiperprolactinemia vale pero claro
diréis alejandro pero no has dicho nada de la dopamina mesocortical de los
síntomas negativos y qué pasa con los síntomas cognitivos pues ahora
para eso vienen también los otros receptores de la serotonina vale y es
que hay más cosas que hace que un bloqueo fármaco antipsicótico sea
atípico hay más cosas puede hacer puede ser un agonismo parcial del
5-HT1A recordad que la estimulación del 1A producía o incrementaba la
liberación de dopamina aquí no lo estamos bloqueando aquí lo estamos
estimulando pero no mucho vale y entonces bueno esto ya lo hemos visto
antes en general ambas cosas aumenta la liberación de dopamina y entonces
es como quitar el freno bueno como pone quitar el freno lo ideal es quitar
el pie del freno y pisar el acelerador bloqueando el 5-HT2A estimulando el
5-HT1A estimulando no bloqueando eh por eso es un agonismo no un
antagonismo vale luego hay otras acciones que pueden ser beneficiosas el
5-HT1D puede tener esto está mucho más desarrollado en el libro vale lo
leéis con calma pero bueno puede tener acciones antidepresivas el 2-P es
súper importante aunque a nivel hay ahí veis que hay algunos fármacos
que son experimentales porque el agonismo 2-P es puede ser como una prueba
de concepto de un mal antipsicótico porque controlaría la liberación de
dopamina exclusivamente en la vía intestinal pues cómo están
distribuidos los receptores 2-P que ya luego lo veremos cuando veamos los
antidepresivos además aumenta la liberación de dopamina y no la
adrenalina en la parteta y esto es muy importante para mitigar el
embotamiento cognitivo los síntomas depresivos que hay pero es que luego
también hay acciones 5-HT3 muy importantes 5-HT6 estos son súper
fundamentales para los síntomas cognitivos en la esquizofrenia el bloqueo
5-HT6 de hecho hay muchos antagones para 5-HT6 en fase experimental que son
prometedores para tratar los síntomas cognitivos de la esquizofrenia los
5-HT7 han estado como os digo leerlo con calma en el libro es muy
interesante si tenéis alguna duda me preguntáis pero bueno la idea es que
insisto no sólo o sea hay varias acciones farmacológicas que convierten a
un fármaco o a un psicopármaco en un psicótico atípico la clara es el
antagonismo 5-HT2 pero no es la única tenemos todo esto y además otra
cosa que vamos a ver ahora es el agonismo parcial del receptor
dopaminergico D2 el agonismo parcial ¿vale? ¿todo el mundo sabe lo que es
el agonismo parcial? ¿qué es el agonismo parcial? dicen que hay un
término medio entre antagonismo y agonismo es más bien eso o sea no es
que sea un término medio entre antagonismo y agonismo ¿por qué? porque
el antagonismo es un bloqueo de el agonista del neurotransmisor pero por
sí mismo no tiene ninguna acción pero el agonismo es que se une a ese
receptor pero es parcial en el sentido de que no tiene la misma potencia
que uno completo un agonista completo recordad por ejemplo que el receptor
D2 el receptor D2 es un receptor que está acoplado a proteínas G es un
receptor metabotrópico ¿vale? a unas proteínas G que se llaman bueno de
tipo inhibitorio entonces mirad aquí está el agonista completo y aquí
está el agonista parcial el agonista completo produce una activación de
la proteína G y tiene una acción pues la que sea representada por esta
flecha grande el agonista parcial como los que vamos a ver ahora como el
alipiprazol o el bexpiprazol también produce la activación de la misma
proteína G pero el efecto es menor por eso la flechita es más pequeña o
sea son agonistas los dos los dos se unen seguramente hasta con la misma
afinidad al receptor pero luego la capacidad que tienen de estimular la
maquinaria intracelular de la neurona o la célula de la que se expresa es
diferente esto es más grande por eso la flecha es más grande esto es más
difícil entonces pero no confundáis afinidad por el receptor que si la
molécula se une a poca a dosis bajas con fuerza eso pueden tener la misma
afinidad incluso este puede ser más afín por el receptor que este esto es
un poco sencillo pero no lo confundáis con la potencia son conceptos
distintos la afinidad es si ese receptor si ese fármaco se une al receptor
con más o menos fuerza pero una vez que esté unido por mucha fuerza con
la que esté unido la voz que tiene puede ser más débil puede no
estimular con tanta fuerza la maquinaria intracelular acoplada al receptor
entendéis esto o sea son dos conceptos distintos yo puedo imaginaros no
sé yo me lo imagino como un chavalillo que va con una bocina muy grande y
tiene que dar un mensaje entonces el chavalillo el chavalilla puede llegar
en un árbol y se une y agarrarse muy fuerte a un árbol a ese árbol para
dar el mensaje lo que pasa es que a lo mejor luego imaginaos que no tiene
bocina y no le da la voz se agarra muy fuerte y de ahí no le quita nadie
pero la voz no le llega da un mensaje muy profundo ¿qué? ¿cómo? ¿qué?
sí sí tenemos está ahí pero por lo contrario puede llegar a lo mejor
con un tipo que se sube al árbol igual se lo lleva la primera bocanada de
aire que haya pero lleva un bocino ansiedad y entonces hace estoy aquí muy
bien hasta en la chica una cosa es la afinidad con la que se une al árbol
pero otra cosa es la fuerza que tiene para comunicar el mensaje pues son
las dos cosas distintas ¿vale? entonces la potencia es eso y la afinidad
es como la forma con la que se agarran las que están ahí en su sitio de
unión en el receptor ¿vale? pero la afinidad tiene que ver con la
morfología ¿no? o la forma de la molécula eso es efectivamente la
afinidad tiene que ver con cómo de bien se acopla la geometría de la
molécula con la geometría de su sitio de unión y con otras más cosas
con las fuerzas intermoleculares en fin cosas de química eso es si esa
llave en la cerradura es de unión perfecta se acopla perfectamente esta
llave entra súper bien y gira muy bien otras entran un poquito peor y es
que me cuesta girar tengo que sacar un poco empujar la puerta así para
abrir ahora luego cuando se abre a lo mejor boom explota muy fuerte explota
muy poco o lo que sea ¿vale? la afinidad efectivamente depende de la
molécula de las características físico-químicas de la molécula y de su
unión o no unión al receptor y luego la fuerza con la que activa la
proteína Z tampoco voy a entrar en más detalles también un poco depende
de eso bloquea pero poco bueno el agonista parcial más bien activa poco lo
que pasa es que está ahí y la clave es que se une con afinidad al
receptor incluso podría desplazar la propia dopamina endógena si tiene
más afinidad que la propia dopamina oye que puede ser el neurotransmisor
endógeno que nosotros hacemos porque lo hagamos nosotros no quiere decir
que vaya a ser perfecto podemos hacer una molécula que tenga más unión
que la propia dopamina pero que luego no sea tan potente ni de un mensaje
tan fuerte como la dopamina y eso es lo que hacen estos agonistas parciales
yo digo bueno yo voy a poner aquí a mis mensajeros me quito meto como
infiltrados yo sé que tenemos ahí una comuna que tienen ahí unos
mensajeros que están haciendo una revolución y los quito del medio con
otros que son más afines que están ahí que entran mejor que encajan
mejor pero que van a dar el mensaje que a mí me interesa un mensaje que no
está muy fuerte y eso es lo que hacen los agonistas parciales para
controlar un exceso de señalización dopaminérgica si hay mucha dopamina
vamos a meter en una agonista dopaminergico para controlarlo pues sí
porque es un agonista que es muy afín sustituye a la dopamina pero no es
tan potente no da un mensaje tan fuerte como la dopamina y entonces
corregimos ¿qué cosas, eh? muy curioso el adipiprepeu es el fármaco
quizás ejemplar de los agonistas parciales es un fármaco muy interesante
tiene una muy importante ventaja como antipsicótico y es que no produce
incremento de peso apenas o mucho menos que los otros ni altera el perfil
lipídico como os decía cuando tú das alanzapina a risperidona puedes
producir un incremento de peso muy importante y eso no interesa con el
adipreazol tiene un perfil de control de los síntomas positivos apañado
bien no afecta especialmente a los negativos pero no produce incremento de
peso es un fármaco que cada vez se está dando más se está prescribiendo
más en España el adiprepeu no es tan potentísimo para controlar los
síntomas positivos como a lo mejor la clozapina pues la clozapina te hace
millones de cosas más produce pancitopenia produce sedación produce
incremento de peso y más cosas ¿vale? entonces la clozapina es el
ultimísimo recurso pero hay gente en la que se da clozapina se da
adipreazol se dan dentro de acepinas ¿qué más se puede estar dando? y
aciobaltroico un estabilizador que no está dañado todo eso vale, pues la
gente ya que está súper arreglada muy bien entonces abiliti es uno de los
nombres comerciales de adipreazol por si lo escucháis de uno de los
abiliti pero bueno que no quiero hablar o hacer publicidad es uno de ellos
lo digo porque es quizás de los si escucháis porque la gente va a decir
no estoy tomando abiliti no estoy tomando adipreazol bueno que es de uno de
los que tengo pero no sé si incluso ya he perdido la patente me parece que
sí por eso ahora está el brexpiprazole porque ya se le ha ido la patente
al adipreazol el brexpiprazole es una mejora sobre el adipreazol que creo
que ese sí que tiene patente bueno esto es un poco para decir si nos queda
si bloqueamos mucho la señalización dopaminérgica síntomas
escapiraminales si por el contrario tenemos mucha señalización
dopaminérgica síntomas positivos si nos quedamos en el medio ¿qué más?
pues bloqueamos los síntomas positivos y no producimos síntomas
extrapiramidales y eso es un poco lo que queremos conseguir con los
agonistas parciales este es el icono agonista parcial AP supongo que lo
tendréis vosotros y esto es el anterior bueno esto es para recordaros un
poco el espectro del agonismo parcial y que podemos ir a desde agonistas
completos como la propia dopamina agonista completo ¿qué más? bueno como
os digo que los agonistas parciales podemos catalogarlos en función de su
potencia insisto dentro de los parciales podemos tener algunos que sean
casi como si fueran agonistas son unos ejemplos luego podemos tener
agonistas parciales neutros en término medio y luego podemos tener
agonistas parciales que apenas tengan agonismo y se comporten más bien
como antagonistas vale insisto de aquí tenéis que combinar los dos
conceptos la afinidad un fármaco agonista parcial se comportará como
antagonista cuando no tenga afinidad cuando repetirlo que un fármaco
agonista parcial cuando se comportará como un casi antagonista ella dice
que cuando no tenga afinidad cuando no tenga potencia pero mucha afinidad
claro porque si tiene mucha afinidad y muy poca potencia se va a unir al
receptor no va a dejar que la dopamina se una pero si luego él no hace
nada o muy muy muy poco es prácticamente lo que hace un antagonista un
antagonista hace eso se une con mucha afinidad al receptor no deja que la
dopamina haga su acción pero luego él a nivel intracelular no hace nada
no tiene actividad intrínseca que se llama pues si nos vamos dentro del
espectro agonista parcial a mucha afinidad pero poca potencia casi que
estamos hablando de un antagonista veis el perro del hortelán claro eso es
el perro del hortelán ni come ni deja eso es no hace nada pero no deja que
los demás hagan efectivamente bueno ahí tenéis ejemplos de fármacos que
están a un lado o al otro del espectro del agonista parcial lo importante
es que entendáis estos dos conceptos es que el agonista parcial lo que
pasa es que es un agonista parcial más o menos o sea no con tanta potencia
como la dopamina pero bueno si con lo suficiente como para compensar la
unión excesiva de dopamina pero sin que haya una déficit dopaminérgico o
sea está en el punto medio más o menos ideal en el punto medio más o
menos ideal bueno entonces aquí tenemos un poco de resumen podéis
responder otra vez a la pregunta que has hecho antes sí la pregunta era un
fármaco un agonista parcial qué características tiene que tener para que
sea casi un antagonista para que se comporte parecido a un antagonista
entonces tiene que unirse con fuerza al receptor incluso más fuerza que la
propia dopamina para quitar la dopamina pero luego tiene que tener muy muy
poca actividad porque se une mucho no deja que la dopamina se una pero
luego él por sí mismo hace prácticamente nada es casi lo que hacen los
antagonistas bueno luego los los fármacos antipsicóticos de segunda
generación son, verdaderas polifarmacias intramoleculares esto quiere
decir que en una sola molécula tenemos muchísimas acciones actúa a nivel
de muchísimos receptores muchísimos entonces bueno como veíamos antes la
psicopatología no es una cosa de blancos y negros la psicopatología son
grises podemos tener trastornos psicopatológicos en los que predominen
determinados síntomas psicóticos pero que haya otras descompensaciones de
los dominios del comportamiento o de los procesos mentales se nos puede ir
un poco la regulación del estado de ánimo se nos puede ir un poco no
sólo la regulación en el sentido de que no te vayas ni para arriba ni
para abajo muchas veces a nivel bipolar pero también podemos tener incluso
acciones antidepresivas o sea trastornos depresivos dentro de componentes
psicóticos también está todo un poco mezclado rara es la vez que sea una
cosa de libros separada de todo lo demás vale por no hablar de la ansiedad
entonces a veces es bueno que los antipsicóticos atípicos actúen a nivel
de muchos receptores porque pueden contribuir con esto a tener otras
acciones que son también terapéuticas que no son no son de efectos
secundarios vale entonces aquí tenemos por ejemplo la todo lo que podría
hacer antipsicótico convencional no se trata de esto pero bueno esto es
como todas las posibilidades vale entonces aquí podemos escogernos que
pueden tener acciones antidepresivas o acciones antimaníacas entonces
acciones antidepresivas pues aquí tenemos tenemos por supuesto 5HT2A y el
agonismo parcial de 2 bueno y aquí tenéis el propio 5HT2A el 1A el 1BD el
2P el 3 el 7 el alfa 2 a nivel del transportador de serotonina a nivel del
transportador de dopamina como agonista parcial todo esto lo que tenéis
aquí antimaníacas estas vale entonces bueno pues que tengáis en cuenta
eso también que aparte del 5HT2A del bloqueo 5HT2A del bloqueo D2 que lo
convierten en antipsicóticos atípicos también muchos de ellos tendrán
otros perfiles como veremos a continuación que contribuyen a acciones
antidepresivas o acciones antimaníacas Y esto es muy importante, porque en
lugar de meter, no sé, una benzodiazepina fuerte para controlar la
agitación, pues podemos intentar aprovecharnos de la acción de estos. O
en casos en los que haya un componente depresivo fuerte, en vez de meter un
ISRS, pues a lo mejor hay pacientes que se benefician de un fármaco que
aparte de tener un antagonismo 5-H3A de 2, pues incluya alguna de estas. Ya
veremos cuando estudiemos los trastornos depresivos, es muy importante
incrementar los niveles de dopamina y no la adrenalina a nivel cortical.
Eso contribuye mucho a la mesa. Y eso es lo que mejora tanto a nivel
cognitivo la depresión como el estado de ánimo. Sí, sí, sí. A no ser
que se diga estéticamente lo contrario en el caso de los agonistas
parciales de 2 y de 3, que es cuando les falta el cachito. Pero sí, son
bloqueantes. Vale, entonces esto es importante. Que tengáis esta idea
clara también, que muchas veces somos capaces de, en un T1 molécula,
tratar síntomas de diferentes tipos. ¿Qué? De otra manera, tendríamos
que tratar con 3 fármacos distintos. O al menos esa es la teoría. Luego
obviamente no funciona tan bien, si no nos caen todos los pacientes
polimedicales. Luego también tenemos la parte de los efectos secundarios,
de todo esto que pueden hacer aquí. Ya hemos visto las opciones
antidepresivas, las opciones antimaníacas. Tenemos también la parte
ansiolítica, sedativa o hipnótica, sedante por dicho, y la de acciones
cardiometabólicas. Bueno, sobre todo que sepáis que es a nivel del 5HT2T,
del M3 y del H1. Cuando produce alteración cardíaca, incremento de peso,
alteración del perfil lipídico, etc. Y a los efectos sedantes, pues el
M1, ya lo hemos visto, el H1 igual que antes y el H4. Bueno, pues entonces
estas son las acciones periféricas, porque están alrededor, que pueden
tener antidepresivas, antimaníacas, ansiolíticas sedantes o síntomas
cardiometabólicos. Y ahí tenéis los receptores asociados a cada una de
ellas. Me temo que os lo tenéis que saber muy bien, porque esto es muy
importante. Sí, cada grupo de acciones. ¿A qué receptor? Está asociado.
Lo escribís varias veces. ¿Vale? ¿Sí? Bueno. Y ahora lo que vamos a
ver, lo que queda de tema, son algunas características de algunos de
los... Bueno, de algunos fármacos, de muchos de los fármacos
antipsitóticos atípicos. El libro os los cataloga como PINAS, porque los
nombres... Los nombres se acaban en PINAS, como que te apina, que lo
apapina, que te apina, y no todos los demás que hagan. Que te apina, que
te apina... Luego están las DONAS, como la risperidona, por ejemplo,
pariperidona, todo lo que acaba en DONA. Y luego, dos PIT y un PIT, ¿no?
Sí. Pues eso es una manera de catalogar a los fármacos por el nombre. Y
veremos que esto no es casualidad. Los nombres se acaban en clozapina, que
te apina, etcétera, normalmente es porque tienen un origen químico
parecido y por tanto van a tener acciones más o menos parecidas. Y las
DONAS igual, pariperidona, es porque tienen una similaridad molecular todos
esos fármacos y por tanto van a tener ciertas similitudes, ¿vale? O sea
que lo de los nombres sí está muy bien para catalogarlo, pero responde,
no es una casualidad. Bueno, no digo eso que todo lo ha atacado. El
clozapina hace cosas parecidas, no. Es porque son familias químicas
compartidas. Vale. Bueno, pues entonces empezamos por lo que acaba en PIN.
El prototipo es este, que fue el primero de todos, la clozapina. La
clozapina. Como os decía, este fármaco está reservado, en teoría, a
casos ya de último recurso. ¿Vale? Lo ha dado todo y no mejora.
Desgraciadamente ocurre más de lo que nos gustaría o de lo que debería.
Y a veces diréis, bueno, pues si estamos dando clozapina, ¿no deberíamos
agarrar más cosas? A veces sí, a veces hay que dar más cosas con la
clozapina. Bueno, pues todo eso es la clozapina. ¿Qué os parece?
Contamos. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15... 16, 17, 18,
19, 20, 21, 22, 23... Creo que empecé aquí, ¿no? 23 acciones
farmacológicas distintas. Esto sí que es una verdadera polifarmacia
intramolecular. Obviamente no va a ser todo bueno. Si hace 23, si tiene 23
dianas farmacológicas, lo más normal es que vaya a tener unos poquillos
defectos secundarios. Pues eso es. Tenemos que es muy sedante. Tenemos que
produce agranulotriptosis. Disminuye mucho los niveles de granocitos, que
son unas células del sistema inmune súper importantes. Es una
complicación que puede ser mortal en la clozapina si no se controla. Por
eso, la gente que está tomando clozapina tiene que hacerse controles,
análisis de sangre cada vez es tiempo, para ver que los niveles... Bueno,
pues para que en general los niveles de... de granulocitos, que son
células del sistema inmune, están bien. Xóxilos, yosinóxilos,
próxilos, todo eso. Sí. ¿El tamaño de todos los rectángulos que nos
está dando el agua? ¿Es que es la potencia? Sí, efectivamente. ¿Mases?
Sí. O sea, cuanto más mases haya, más afín... Bueno, están un poco
más bien, la afinidad, lo que pasa es que son dos maneras de
representarlo. Todo lo que está... Mira, normalmente, para que haya un
efecto antipsicótico así básico, tienen que ocuparse, como os pone ahí,
el 60% de los receptores D2. Entonces, a las dosis de fármaco que se dan,
que son unas dosis que en teoría están calculadas para producir un efecto
antipsicótico y que no haya demasiados efectos secundarios, a esas dosis
que se dan, pues normalmente, se produce un bloqueo del 60% a los D2. Todo
lo que está a la izquierda de esta línea es más afín. O sea, este
fármaco tiene esta afinidad por el D2, pero a esta dosis todos los que
están a la izquierda hay más afinidad por esos receptores y van a estar
más bloqueados, es decir, más del 60%. Entonces, es lo mismo. Además,
tú piensa que con los antagonistas no hay ni que hablar de potencia, solo
afinidad. Los antagonistas no tienen... actividad intrínseca, no... Llegan
ahí pero no dicen nada. Lo único que hacen es servir de tapón. Cuanto
más a la izquierda, más afinidad y produce más bloqueo, efectivamente.
Mayor eficacia farmacológica. Porque hay más afinidad y más bloqueo del
receptor. Y a la derecha, pues lo contrario, menos del 60% a esa dosis del
fármaco de receptores bloqueados. Entonces, fijaros. El problema de esto
es que cuanto más cosas haya a la izquierda del D2 más acciones entre
comillas inespecíficas vamos a tener. A la dosis que yo tengo que dar el
fármaco para que bloquee el 60% en los receptores D2 va a producir muchas
más acciones si hay unas cosas a la izquierda. ¿Me entendéis? Aquí es
un problema de la dosis. Lo que está calculado, y esto se ha hecho con
estudios de tomografía por emisión de positrones que son capaces de
visualizar la cantidad de receptores D2 que están bloqueados. Lo que hemos
visto es que a los niveles que son terapéuticamente efectivos esos
fármacos normalmente bloquean el 60% de los receptores. Pero es que esas
dosis, el problema, y esto se puede hacer con estudios de laboratorio que
se llama la unión de receptores, en el concreto caso de la clozapina
fijaros a todo lo más que se une a todo eso. Un test que corre. Claro,
¿cómo no va a tener efectos secundarios? Si aparte del D2 y aparte del 2A
como poco está haciendo antagonismo H1, antagonismo alfa 1 antagonismo
A5H2B antagonismo M1 eso como poco. Es que entre medio de uno y otro
fijaros todo lo que hace también. Vamos, es que esto es un milagro que no
mate a nadie. ¿Vale? ¿Entendéis la lógica de la representación?
Entonces claro, cuando yo le estoy dando clozapina a un paciente le estoy
haciendo todo esto. Luego y esto, a esas dosis no hay, hay menos del 50%
del 60% de los pacientes. Beneficiosos, efectivamente. Sí, sí, sí, no
digo que todos esos sean se produzcan efectos secundarios como dice el
compañero algunos de estos hemos visto antes que puede ser si es el 5HT2C,
no sé si lo veo por aquí supongo que estará, sí puede ser el 5HT7 el
5HT6 el A1 ¿Veis? O sea que no todos son perjudiciales efectivamente. Pues
la clozapina. La clozapina además está indicada cuando hay riesgo de
suicidio. Parece que es el único fármaco antipsicótico convencional que
se ha probado como efectivo en casos de riesgo al suicidio. ¿Vale?
Entonces, bueno ya os digo que produce mucha sedación o mucho depeso.
Luego, bueno aquí tenéis que es, tiene una farmacología ultra completa,
obviamente. Fue el primero que se hizo. Cuando todos los demás fallan
puede ser efectivo en el control de los síntomas sobre todo los, bueno de
los síntomas cardinales de la esquizofrenia. Puede ser útil para el
control de la agresividad y todo lo que tiene que ser antes. El uso del
síntoma de suicidio, ya os lo he dicho ha creado la clozapina. Es una
complicación potencialmente letal si no se controla y obviamente no es un
fármaco de primera línea y esto sostiene que queda muy clarito. Si a
alguien le están dando clozapina es porque han probado otras cosas antes y
no han funcionado. Si a ti te llega un paciente que no lo conoces de nada y
dices bueno Ojo. No es el primer fármaco que le han dado. Otra cosa que
tenéis que tener es vuestro conocimiento psicofarmacológico, ya sabéis
que ese paciente ha pasado por más sitios y le han dado más cosas. Va a
ser un paciente que va a estar sedado o sea que va a tener las capacidades
cognitivas más o menos regulares. Un paciente que va a ganar peso además.
¿Vale? Pero sobre todo aunque la ganancia de peso es más con la
olanzapina es peligrosa, pero aquí también puede ocurrir. Bueno. Quiero
dedicarme si no os importa dos minutos de la clase antes de seguir que esto
ya... Bueno. A granulocitosis, ganancia de peso, sedación, esto ya lo he
dicho y riesgo cardiometabólico. No sólo directamente relacionado con la
ganancia de peso sino porque el perfil lipídico se me puede ir de las
manos y efectivamente podría haber un incremento de los lípidos y un
riesgo para el corazón. ¿Vale? Entonces, bueno. La clozapina sí que es
verdad que cuando se da suele funcionar pero a expensas de muchísimos
efectos alimentarios. ¿Vale? Bueno, ya está. Aquí lo vamos a dejar. Lo
único que tengo ahora es en dos segunditos recordaros una cosa que no
tiene nada que ver con la psicofarmacología y es algo rápido y es... no
sé si esto tiene nada que ver con la psicofarmacología, ¿vale? Que
estamos en periodo electoral. ¿Vale? Sabéis que la UNED bueno, pues si no
ya os lo digo va a haber dentro de poco elecciones a rector o rectora
entonces es muy importante que participéis. Solo quiero llamar a vuestra
participación. Se presentan tres candidatos tenéis en la página web nada
más entrar en la UNED podéis acceder a la web del proceso de las
elecciones tenéis los tres candidatos que se presentan podéis ver el
programa podéis ver los actos que tiene cada uno, etc. Entonces mi única
petición es que por favor os impliquéis que os interese es muy importante
en la vida universitaria elegir quién va a dirigir la universidad en los
próximos cuatro años. Puede condicionar muchísimo desde el tipo de
docencia que tengáis, que de repente haya más vídeos que haya más
explicación que haya más o menos dinero para la investigación que se
fomenten las prácticas que podáis tener en los centros asociados incluso
en la sede central entonces vuestro voto cuenta y mucho, y mucho los
estudiantes podéis decantar hacia un lado o hacia otro la balanza entonces
por favor implicaros, solo os pido que votéis, se vota por internet
además es que podéis votar desde la página de la UNED y como os digo os
afecta directamente con el tipo de clases si queréis clases que sean más
con vídeos más orientado a lo digital todo más interactivo si queréis
que haya más dotación para que hagáis prácticas presenciales en fin, si
queréis que en definitiva la UNED sí que avance hacia el futuro pues
depende de vuestro voto ¿de acuerdo? Bueno, pues solo eso nos vemos la
semana que viene por favor miradlo todo bien si tenéis cualquier duda pues
me podéis escribir y si no contesto insistís mucho, muchas veces que
tengo muchas cosas que hacer entonces se me hunda el corazón bueno