¡Buenas tardes! ¿Qué tal estáis? Lo primero. ¿Bien? ¿Mejor que
queréis? ¿Ya estáis sobreviviendo a las cenas y comidas de Navidad, de
empresa y todo eso? Es que esto es un lugar. Más luego lo que nos viene
después, ¿no? Así cualquiera estudia psicofarmacología. ¿Verdad? Oye,
y las otras que no se las he estado. Esta es la más mejor. ¿O no? Muy
bien, queridos y queridas. Pues nada, esto se acaba, ¿eh? No sé cómo lo
veis, pero esto se acaba. Nos quedan tres clases. ¿Qué? Tres clases. Esta
y dos después de Navidad. Nos acabó lo que quedaba. ¿No es la que nos
quedaba esta y una? No, porque el 8 de enero hay una y el 15 hay otra. Es
que yo contaba con alguien. No, el 8 hay. El 8 hay clases, sí. Eh, sí,
¿no? Sí. No, no, si lo dices, sí. Sí. Y entonces, hoy vamos a ver este
tema que es cortito. La clase del 8 veremos un mejunfe de los últimos dos
temas, parte de la del 15. Y la última parte del 15 haremos algún examen.
Y ya está. Y es que no damos más. No damos más. Así que, bueno. Muy
bien. ¿Cómo vais? ¿Vais estudiando? ¿Lo tenéis claro? ¿Tenéis dudas?
¿Todas las del mundo? A ver, pero no pueden ser las anteriores. Y salvo
los últimos dos o tres temas que no me han estudiado, me salen bien. Pero
luego, como que se me han escatado la información y como que no las sé.
Sí, eso es un problema. Por eso, de verdad que os digo que intentad
llevarlo a estudios. Yo sé que esto os lo diríamos todos y tal, pero si
podéis al día. Porque luego, al final, esto se mete. Se mezcla todo.
Todo. Los mecanismos de los antidepresivos con los de los antipsicóticos.
Los circulitos. Oye, pero el alfógros no era un lugar de la secreción de
serotonina. Y el 5-HTL no era de la dopamina. Pero ¿dónde era? ¿No
había una sala de retroalimentación corta en el área de técnica
voluntad? Hay muchas cosas que se pueden mezclar, confundir. Entonces, la
clave es que lo lleváis. Lo llevéis todo al día, por supuesto. Que
hagáis dibujos. Los dibujos. Los dibujos del libro, esquemáticamente,
hacedlos vosotros. De verdad. Porque eso os va a ayudar mucho. Repetidlo
varias veces. Las figuras. Claro, las figuras. Eso me refiero. Que las
figuras, las que son de circuitos y todo eso, dibujadlas vosotros. No tan
bonitas. O bueno, o majas. Tampoco es muy difícil superarlas. Pero eso.
Esa es la mejor manera de estudiar. Hacedos cuadros. Los nombres, los
nombrajos raros, repetidlos. Escribidlos, escribidlos, escribidlos,
escribidlos. ¿Vale? Y luego, para cada fármaco que veáis, una pequeña
fichilla de ventajas y desventajas. ¿Vale? Para qué se usa, para qué no.
Y el mecanismo farmacológico. A la vez que la familia, por ejemplo. Yo
qué sé. La... Sí, o los antidepresivos, o lo que sea. Oye, pues esto, el
antidepresivo, la mirtazapina. La mirtazapina es un antidepresivo de la
familia tal. Actúa a este nivel. Es bueno para esto, para esto, para esto.
Y este tiene... Estos efectos secundarios. Esa pequeña... O sea, haceros
una especie de pademé con propio vuestro. ¿Vale? En un cuaderno o en
donde sea. Unas fichas o... Y así, a la hora de elaborar la ficha de cada
uno de los fármacos que hemos visto. Ya ves tú. Ficha que son cuatro
líneas. Familia, mecanismo de acción, uso terapéutico y potenciales
efectos secundarios. Nada más. Eso os va a ayudar mucho a estudiar. Hacer
los esquemillas y... Bueno. Pues yo creo que así no debería haber mucho
problema. Entonces... A ver, luego haremos... El 15 de enero haremos un
examen para... Uno o dos. Si nos tenemos el tiempo. Para ver un poco cómo
vamos. Bueno. Perdón. Se me va a caer. Vamos a empezar el tema cuatro. Que
es el de la psicoparmacología de los trastornos del sueño y de la
vigilia. ¿Vale? Las dos cosas. Porque ahora veremos que el sueño y la
vigilia son en realidad un continuo. Son el resultado de... El mecanismo o
de la acción perfectamente engranada de un mecanismo que tiene estas dos
partes. Un mecanismo de sueño y un mecanismo de vigilia. Son como los dos
platos de una balanza. Cuando sube uno, baja el otro así. ¿Vale? Entonces
tienen que estar perfectamente engranados esos mecanismos para que funcione
bien. Y cuando no ocurre es cuando hay o trastornos del sueño y del
insomnio o trastornos de la vigilia. El hipersomnio. ¿Vale? El
hipersomnio. Y veremos que tenemos fármacos ahora mismo para tratar los
dos problemas. Fármacos e intervenciones psicológicas. Cuando
estudiéis... Bueno, yo habéis estudiado algo de terapia cognitiva,
programas de higiene del sueño. Incluso hay ciertos programas de
intervención cognitivo-conductual bastante efectivos. Porque a la hora se
trata del insomnio y de la hipersomnia no tanto. A la hora del insomnio,
todas las cogniciones que hay detrás que evitan dormir. ¿Vale? Que supes
a tiempo de dormir. Mañana no voy a poder rendir. Ahora te he hablado.
Entonces eso entra en una historia que es que no sabes de ello. Bueno. Por
lo tanto, como todo, siempre hay intervenciones psicológicas efectivas
pero llevan mucho tiempo. Entonces, el problema de los fármacos que
veremos... Vamos a hacer una pequeña introducción, ¿no? Así, entre
amigos. El problema de los fármacos que vamos a ver ahora es que algunos
de ellos son peligrosos. ¿Por qué? Peligrosos si no se usan bien. Y
que... Bueno, el fachado es que es una droga directamente. Puede utilizarse
como droga. Pero incluso los propios fármacos benzodiazepínicos
clásicos, los benzoiazepinas de acción corta, aunque se utilicen como
inundadores, no son lo mejor. ¿Vale? No son lo mejor porque tienen
potencial de abuso. Generan además tolerancia. Es decir, que cada vez hay
que usar más dosis para que tengan el mismo efecto. Por lo tanto...
Veremos que hay otras alternativas como, por ejemplo, los moduladores
aloestéricos positivos del mitofactor GABA-A. No benzodiazepínicos, los
fármacos Z, que van mucho mejor. O tenemos, por ejemplo, los agonistas de
la melatonina, que para determinados trastornos del sueño cuando hay un
desfase en el ritmo circadiano pues va muy bien. Bueno, todo esto lo vamos
a ver. ¿Vale? Y luego para el problema contrario, la hipersonia. ¿Vale?
Tenemos... Mucho sueño, pues también hay fármacos. Algunos de ellos con
cierto peligro, como por ejemplo los derivados alfetamínicos. ¿Vale?
Porque algunos tienen cierto potencial adictivo. Pero bueno, veremos eso.
Las alfetaminas que hay. El modafinilo, que es un inhibidor del transporte
de la dopamina. Y algunos fármacos que actúan a nivel de los receptores
de orexina. O sea que vamos a tratar las dos caras de la moneda. ¿De
acuerdo? Bueno. Hoy yo tengo mucho sueño. Sí, sí, sí. Hoy estoy...
Necesito yo un modafinilo del bueno o algo así. ¿Un café mejor? No, ya
me lo he tomado, pero no. Está... El café o la cafeína es un antagonista
del receptor adosable a adenosina. Luego lo veremos también. Tengo
chocolate negro que despierta. Muchas gracias, pero... No, si ya con el
café estoy hiperactivo. Estoy hiperactivo. Pero estoy con sueño. Luego
veremos que hay... Bueno, todo esto... Bueno, luego os acordaréis de mí.
Mecanismos de acción de las densidades de pinas y de los fármacos Z. Se
va a fármacos Z porque son jaleplón, protidencia, ticlona, estaticlona,
etc. Son moduladores positivos, aloestéricos positivos del receptor GABA.
¿Y por qué? Pues porque veremos que... Que el sistema GABAérgico en un
área específica, europeo, ya veremos cuál es, pues es el sistema
inductor del sueño. Mientras que el sistema histaminérgico en los
núcleos tuberomamilares es el sistema promotor de la vigilia. Ahora lo
veremos. Bueno, estos fármacos, muy importante conocerlos, ¿cuáles son?
Cómo funcionan, ventajas y desventajas. Sobre todo los fármacos Z que son
los más... Lo que pasa es que todavía... Bueno, ya cada vez más. Pero en
España, como siempre, siempre vamos un poquito para atrás o atrasados y
todavía hay gente que utiliza palmiersonia y ventajas epílicas. Bueno,
efectos agotazos, sobre todo los hipnóticos ventajas epílicos, malos
porque generan... Bueno, malos. De segunda línea. Generan dependencia,
tolerancia, efectos de rebote... Una maravilla. Y los fármacos Z que son
mucho mejores. Luego, ¿cómo funcionan los hipnóticos metacolinérgicos?
Los hipnóticos agonistas de los receptores de melatonina. Recordad que la
melatonina es una hormona que se segrega en el epífisis, en la glándula
pineal, en el epítalam, en todos los nombres, a partir de la serotonina
durante la noche. ¿Vale? Sabéis que tiene ese ciclo, serotonina,
hemisferotonina, melatonina. Y durante la noche, cuando a través de la
diagretina hipotalámica sabemos que ya no hay luz, empieza la síntesis de
melatonina a partir de la serotonina y se segrega en el epítalam. En la
glándula pineal. Bueno, pues podemos... Y que tiene una importancia
crucial en el ajuste de nuestros ritmos de actividad a los ciclos de luz
oscuridad, lo que son los ritmos circadianos. Pues cuando hay un desfase y
cuando nuestro ritmo de actividad se mete demasiado en la noche, cuando hay
un insomnio de esas características, se puede corregir modulando el
sistema hormonal que rige los ritmos circadianos. Oye, que tu fase se ha
adelantado, te estás metiendo en la noche retrasada para que tu ritmo de
actividad acabe cuando ya ha caído la noche, hay oscuridad. ¿Entendéis,
no? Pues cuando este es el problema, los fármacos melatoninérgicos, como
la propia melatonina, la milteón, por ejemplo, o la melatina, son útiles.
Por supuesto, fármacos serotoninérgicos, como la trazodona, algunos
antidepresivos que a ciertas dosis funcionan como hipnóticos porque
pierden su acción antidepresiva, sobre todo cuando se dan de acción
ultracorta o se dan una sola vez por la noche y empiezan a actuar, sobre
todo, a nivel de otros neurotransmisores que inducen el sueño, bueno, que
promueven el sueño. Ya los tenemos como la histamina, la adrenalina, y
también a nivel del 5-8 de la serotonina. Fármacos antihistamínicos, por
supuesto, quien haya tomado los fármacos para la alergia de los más
antiguos, eso te da un sueño que no veas. Los dopaminérgicos, incluso
para el síndrome de piernas inquietas, ahí se utilizan agonistas
dopaminérgicos y fármacos alfa-2-delta, que ya lo hemos visto, y los
fármacos antihorexinérgicos, bueno, los dopaminérgicos como el
modalfinillo, las anfetaminas y los antihorexinérgicos son para la
hipersonia, cuando tenemos demasiados estimulantes como la tafeína, los
colaremos y el gandhidro se va a tirar. Bueno, es un poco lo que hay. Así,
rápidamente, ¿cómo entendemos? Como todo en esta asignatura, siempre,
nosotros ya hemos visto que hay que tener esto como un continuo, un
espectro, ¿vale? De entre el sueño a la vigilia, pues es todo un continuo
en el que normalmente podemos movernos en un entorno normal de una
regulación muy buena y tener, cuando toca, una actividad normal, una
vigilia normal que nos permite hacer nuestras actividades, nuestras
actividades cotidianas, pero, y luego cuando nos vamos a la cama para
descansar, para el sueño es absolutamente fundamental para todo, pues que
podamos conciliar el sueño y tengamos las fases del ciclo adecuadas, de
REM, etc., que es este de psicología fisiológica, y eso nos permite,
pues, refrescar la memoria, consolidar los recuerdos y que nuestra
actividad corporal, pues, no se vea afectada. Pero, claro, dentro de todo
este continuo está gobernado por un sistema de control, de varios
neurotransmisores, como los que tenéis ahí, la dopamina, la patincolina,
la serotonina, la noradrenalina y la histamina, ya os digo, todos estos
sistemas de, más bien son neuromoduladores, hacen que hagamos una
transición adecuada de sentirnos dormidos cuando toca y sentirnos
despiertos cuando toca. Pero, cuando en estos procesos normales ya se
desequilibran, se desajustan, podemos tener problemas desde un excesivo, un
excesivo sueño, como por ejemplo pone aquí, de una activación
deficiente, y ahí tenemos, pues, estar dormidos cuando no tenemos que
estar dormidos, sentirnos dormidos continuamente, etcétera. Eso incluso
puede llevar a alteraciones cognitivas, etcétera, a no estar atento. O, al
contrario, o un exceso de activación, ¿vale?, que se nos evita dormir y
que si se prolonga en el tiempo también puede producir alteraciones
cognitivas, pero luego otro tipo de problemas incluso si el sueño, la
privación del sueño se produce durante mucho tiempo puede llegar incluso
a alucinaciones y trastornos psicológicos. ¿Vale? Pero como todo es un
continuo que está regulado por estos neurotransmisores y cuando esto,
pues, no funciona ni el sistema de la inducción del sueño ni la
inducción de la vigilia pues tenemos este tipo de problemas. ¿Vale?
¿Sí? Todo bien. Bueno, entonces, vamos a verlo. Vamos a una de las caras
de la moneda, la moneda o de el lado perdedor que es el insomnio. Cuando no
nos funciona bien el sistema de inducción del sueño, ¿vale?, aquí, como
os decía, bueno, tenemos que ver sobre todo cómo funcionan estos
neurotransmisores, histamina, puede haber una hiperactivación de estos
sistemas sobre todo de la histamina. ¿Vale? Que es el de la, el que se
encarga de promover la vigilia aunque, bueno, también puede ser de la
nuladrenalina pero vamos. Entonces, cuando hay, o sea, cuando no
conseguimos completar el sueño puede ser porque tengamos demasiada
activación a la hora de dormir. Esto que dices, estoy así, con los ojos
así tal cual mirando el techo y dices, no hay Dios que me haya dormido.
Bueno, ya os digo, eso, puede haber una excesiva activación de el sistema
promotor de la vigilia, ¿no?, que es el sistema histaminérgico. Puede que
no funcione bien el promotor del sueño, el sistema gabaérgico, ¿vale? Y
luego tenemos otros que son un poco moduladores como sobre todo en este
caso el que nos interesa es la serotonina. Bien, por lo tanto podemos
actuar a nivel de ayudar al sistema promotor a que actúe si por algún
problema tiene dificultades para generar el sueño y lo ayudamos con
fármacos moduladores positivos aloestéricos de los promotores
gabaérgicos. También podemos entorpecer o callar un poco el sistema
promotor de la vigilia que puede estar hiperactivo en el sistema
histaminérgico, ¿vale? Entonces damos fármacos antihistamínicos. Luego
podemos ayudar con el sistema serotoninérgico que es un sistema malo.
Claro, el problema también de esto es que si encima durante el día ¿no?
cuando tenemos que estar despiertos no hemos dormido o no generamos o
nuestro sistema de promoción de la vigilia no funciona bien pues también
tenemos problemas. Puede que a lo mejor no es que hayamos dormido mal sino
que el sistema que nos tiene que activar durante el día no funcione y
dices si he dormido más o menos bien ¿cómo estoy tan reventado con
tantísimo sueño? Pues no es porque tu sistema de promoción del sueño no
funcione sino que tu sistema promotor de la vigilia no está
suficientemente activo. Entonces ahí tenemos algunos fármacos como los
estimulantes tipo anfetamínicos el modafinilo que es un inhibidor del
transportador de la dopamina como la cocaína por ejemplo. O sea, no quiero
decir que la cocaína se utilice para esto pero que farmacológicamente
funcionan parecido o la propia cafeína que como os decía antes es un
antagonista de un receptor de un sistema neurotransmisor purinérgico que
es la adenosina. ¿Vale? Este no lo hemos visto todavía la adenosina pero
la adenosina el receptor A2A que es uno de los receptores de la adenosina
lo que hace es que se une forma lo que son andímeros imaginaos que hacen
función cuando tú bloqueas el receptor de la adenosina también
indirectamente estás bloqueando el receptor de la dopamina. ¿Vale? Y así
bueno pues haces que se que se genere o mueve la adenosina. También el
propio receptor de adenosina es promotor del sueño entonces si lo
bloqueamos pues también generamos bueno entonces yo insisto tenemos ahí
hay un sistema doble ¿no? el sistema este de promotor promotor del sueño
gabaérfico y el sistema promotor de la vigilia histaminérfico dos
regiones que se relacionan entre sí parecen un número mamilar y luego
áreas hipotalámicas como el área VPO el núcleo ventral pediórtico
ventral entonces os digo que para iniciar el promotor del sueño o el
promotor de la vigilia depende lo que nos compense ¿vale? o lo necesitemos
esto lo entendéis de momento es muy fácil ¿verdad? y luego ya veréis
ahí eso que hay sistemas asociados en orexinérgico y serotoninérgico
etcétera que también podemos utilizar bueno esto ya os digo que este tema
es muy cortito entonces voy a repetir hasta la saciedad neurotransmisores
implicados en el sueño y la vigilia en los que ya hemos visto GABA
dopamina histamina sobre todo entonces aquí tenemos sistema promotor del
sueño región tubular mamilar núcleo tubular mamilar histaminérgico y
área pediórtica ventral lateral GABA que tiene una relación antagónica
entre ellos bueno con qué forma nos utilizamos teniendo en cuenta que el
GABA si que el GABA me va a servir para para mover el sueño entonces vamos
a utilizar sistemas que vayan al GABA ya los conocéis algunas las propias
vencedores de acepinas que tienen su sitio de unión específico en el
receptor GABA ¿verdad? los otros fármacos que no que siendo también
moduladores positivos apostólicos positivos no tienen los problemas de las
vencedores acepinas ¿vale? las vencedores acepinas además de que pueden
generar dependencia tolerancia adicción es que además luego tienen pueden
interferir en el sueño bueno tienes eso es un resacón a veces al día
siguiente depende si es de acción corta o no luego ya veremos que la
farmacocinética de las vencedores acepinas hipnóticas es muy importante
muy importante porque si es de acción muy corta vale está bien te ayuda a
conciliar el sueño pero luego ya cuando ya estás dormido el cuerpo las
elimina entonces al día siguiente estás más o menos fresco pero algunas
que son de acción media esto es un poco de pues eso de resac bueno
entonces tenemos las dos las z taliclón falpidez epiclona estopiclona
antagonistas h1 lo veremos que son y y luego como es que se hace mucho uso
de las vencedores acepinas todavía y de fármacos z ya se están empezando
a escribir más nosotros tenemos solpidem es el que más se utiliza pero
todavía está la cultura está de las vencedores acepinas también como
las cosas nunca vienen solas el insomnio como sabéis es un componente de
muchas psicopatologías una de ellas la depresión o los trastornos mejor
dicho depresivos o del estado de ánimo entonces bueno hay veces que con el
tratamiento antidepresivo incluso la psicoterapia si mejoras el trastorno
depresivo el insomnio mejora por si solo porque es secundario pero es que
además por ejemplo cuando el clínico sospecha que bueno que hay un
componente de insomnio que hace que se esté ahí no me sale la palabra
perpetuando el problema pues puede dar un antidepresivo tipo mixtazapina
que además es un inductor o la trazodona aparte de ser antidepresivo es
buen inoinductores en inmunóticos se dan vale y la mixtazapina también
entonces pues puedes intentar ahí ya depende el ojo del clínico buscar
aquellos fármacos que te maten bueno ya no se puede utilizar decir que te
maten los pájaros de un tiro bueno más que eso te puede es que está
circulando eso no lo habéis visto por facebook bueno yo soy súper
defensor de los animales pero eh bueno que te solventen los dos problemas a
la vez bueno por eso siempre en el hospital cuando hay un problema
psiquiátrico lo primero que preguntan los psiquiatras es a los internistas
o a los de familia de docencias es habéis descartado patología orgánica
entonces eso es lo primero que pregunta y si le dicen ah pues no no los
queremos esto no es nuestro problema luego una vez que dicen sí sí hemos
descartado patología orgánica ah bueno pues entonces dejadnos por eso no
es que decían hay que hacer un despistaje de esas cosas hay que
descartarlo pero bueno suponiendo que haya que ya sea un componente
puramente psicológico pues hay que hacerlo bueno la histamina bueno pues
la histamina o el neurotransmisor por si teníamos pocos la histamina se
sintetiza a partir de la aminoacido histidina vale y la histidina
descargada alvoxilasa pues convierte la histidina en histamina tiene su
también por supuesto su sistema de recaptación para generar la histidina
dentro de la anedona la histidina descargo alvoxilasa pues convierte la
histidina en histamina que se vesiculiza y se libera por exocitosis como
todas las y luego eh tenemos la para la degradación la histamina
n-metiltransferasa que convierte la histamina en n-metiltransferasa vale y
luego también se eh degrada por la mao b vale que lo convierte en un
metabólico inactivo vale esto lo ves esto ya no hay como suena todo
sabéis lo que son las enzimas que convierten una cosa en otra sabéis
cuáles son las que hemos visto para todos los otros neurotransmisores vale
bien sí lo vais a no me paráis porque queda claro tanto mao b como la
n-metona si si si ahora que está en mitocondria ya está soluble o sea que
está que la histamina n-metiltransferasa está en el cortisol es soluble y
la ota la mao b cosas como siempre el neurotransmisor no sería
absolutamente nada sin sus receptores vale entonces qué receptores tiene
la histamina bueno tenemos tres el h1 y el h2 que son postsinácticos el h3
que es presináctico el h1 es el que más nos va a interesar vale porque el
h2 no se sabe muy bien si tiene relación con el sueño o no o sea que
sobre todo nos interesa el h2 bueno además al igual que hacia la glicina o
la deserina la histamina se une a un sitio de modulación en el receptor
n-mta de glutamato vale en el sitio de las poliaminas entonces que pasa
pues que la histamina lo que va a hacer también es favorecer la acción
del glutamato que es un neurotransmisor fundamentalmente excitador me
seguís o sea a nivel de sus propios receptores la histamina va a ser va a
hacernos acciones que ahora veremos h1 h2 h3 sobre todo nos interesa el h1
h2 pero es que además la histamina también es capaz de unirse a un sitio
de regulación en el receptor n-mta de glutamato un receptor ionotrótico
vale si todo esto suena os acordáis de la deserina os acordáis de la
glicina son sitios que regulan como siempre decía el glutamato tiene que
estar muy regulado porque cuando haya demasiado acción de glutamato en el
receptor n-mta la neurona que le pasa que entre en apoptosis se hace el
araquiri muere bueno con el receptor h1 es un receptor acoplado a la
proteína c vale que activa con una serie de cascadas de segundos
mensajeros como la vía del inositol fosfato del fosfatidil inositol y
bueno pues toda una serie de segundos mensajeros como cefos cefos lo que
hace es se dineriza con otro factor que se llama cejún cefos forman una
especie es como si fuera una cremallera de hecho es como si así se llaman
cremalleras de leucina entonces tenemos cefos que es un factor de
transcripción se une con cejún que es otro hacen así por una cremallera
de leucina y eso esas dos cosas juntas viajan al núcleo celular y favorece
que se activen que se expresen determinados genes vale entonces esta
acción en el receptor h1 que implica toda esta síntesis proteica etc pues
pues lo que hace es al final es que se generen genes de plasticidad o de
activación cuando metemos un fármaco un antagonista h1 un
antihistamínico pues todo esto no ocurre y pues hay sueño no hay
promoción de la vigilia vale entonces sobre todo el receptor h1 o sea
tenemos h1 h2 posinápticos h3 presinápticos sí perdona ¿qué? ¿quién?
sí acabo de hacer una sesión en la siguiente eh el h1 también tiene h2
presináptica que es de lo que sea sí puede ser dopaminergica muchas veces
pero al final no es la liberación a simple de otra monomina sino que es la
impresión de genes ¿de qué manera afecta el sueño? no se sabe
simplemente se sabe que afecta claro están preguntando cómo unimos toda
esta regulación de genes etcétera con la histamina o bueno lo que afecta
al sueño puede ser efectivamente que haya demasiada histamina ¿no? y que
se bueno y que se no sé es que a lo mejor los genes que se activan son los
genes de la propia histamina o más receptores de la dopamina o sea que los
genes que se expresan pueden ser receptores para otros neurotransmisores o
canales iónicos que hacen que la neurona esté más activada no sé si o
por lo menos a este nivel de eso es no vamos tampoco vamos a meter los
receptores h2 también están acoplados a proteínas g funcionan con otros
otro sistema del segundo mensajero que es el adenosine monofosfato cíclico
que activa la proteína quinasa dependiente del AMP cíclico que es esta la
proteína quinasa A que activa CREB que es la proteína que se une al sitio
corresponde al AMP cíclico eso quiere decir CREB y bueno esto no es un
concepto tampoco tenéis que saber todo esto es historia bioquímica pero
bueno es lo mismo que el h2 a través de cascadas bioquímicas sí que
tenéis que saber que es un receptor metabotelótico acoplado pero que su
acción a nivel de la regulación del sueño no sabemos si tiene o no
relación se sabe que hace dos acciones en el sistema nervioso central pero
a nivel de la regulación del sueño no lo tenemos tan claro lo que sí
tenemos claro es el h3 ¿vale? ni el h3 ni el sitio de regulación
poliolítico del MDA pero eso no existe en la regulación del sueño el h3
no se sabe muy bien pero sí en la regulación de la visibilidad parece ser
eh pero el h3 no es el autor como todos no para cuando hay demasiado claro
o sea que no es una acción directa como estas están contando que es el h3
que al ser un regulador al ser un autor efectivamente esa es su
implicación pero no es una implicación diferente pues como los otros dos
o tal sino que es una una especie de regulación propia de la liberación
de la histamina por lo cual aquí tenemos el el h3 autorreceptor
presináctico como el alfa 2 por ejemplo eh cuando hay demasiada histamina
pues se une al efecto h3 se corta la vibración de histamina que es
exactamente igual que con los antagonistas alfa 2 que hemos visto antes no
de la noradrenalina vale este tema ya os digo que es muy sencillito porque
además hay un fármaco de eso de antagonistas h3 que se utilicen
pregúntanse hay fármacos antagonistas h3 que se utilicen a nivel clínico
y que yo sepa no a lo mejor hay alguno experimental pero no fijaros
curiosamente que los antihistamínicos si fueran genéricos eh o sea que no
distinguían entre los receptores tendrían una acción contraria porque a
nivel del h1 posináctico eh son inductores del sueño pero a nivel del h3
presináctica todo lo contrario favorecen una mayor liberación de
histamina pero bueno normalmente hay selectividad con los receptores bueno
si se recibió el h1 podría haber o sea que no era la opción pero en
realidad hay adaptador que cuando lo bloqueo hace que no recapte y por lo
tanto se nos viene la sinapsis y tengo agonistas o antagonistas que me van
por ahí o de más o de menos pues con este por eso es la pregunta porque
la los eh S.R.S. la función es equivalente a bloquear los autoreceptores
aunque no sea lo mismo ¿no? bueno ah sí equivalente si no hombre es que
al final si se revierte la baja entonces hay menos estimulación de los
autoreceptores pero sobre todo bueno no de los autoreceptores de los
somatodendríticos sobre todo de los somatodendríticos que no son
autoreceptores esos no esos serían los postsinápticos de una neurona
presináptica anterior y hay en los dos sitios sí pero los los que
responsables de la acción clínica sobre todo son los somatodendríticos
5HT1A no están preguntando ¿qué estaban preguntando? y que estaban
compartiendo algún paralelismo los pasamos en esta línea claro estaban
estaban haciendo el paralelismo entre las acciones de los antihistamínicos
que actúan a nivel de ovario en los receptores con los SRS que lo que
hacen es de los fotorrefectores, pero yo les decía que sobre todo es de
los somatodendríticos que son los que regulan la pasada del disparo al
órgano de masa de tonina eso es estamos todos, que prontito vamos a acabar
así la vida nadie va a ir a los mantecados madre mía pues que nos manden
una foto los de casa así con mantecados bueno, pero aquí no se pueden
mandar fotos bueno, vamos a ver estrategias farmacológicas para el
insomnio la primera, la más bestia fármacos benzodiazepínicos,
hipnóticos benzodiazepínicos ya os digo, en España se utilizan bastante
todavía y tienen, hay que entender muy bien y esto es clave la
farmacocinética de cada de cada fármaco benzodiazepínico ¿vale? porque
en función de si duran más o duran menos pues hay que utilizarlos de una
manera bien mirad, bueno aquí tenéis esquemas de cómo va a lo largo de
las horas aumentando la concentración del fármaco del fármaco en
cuestión, porque obviamente si te tomas una pastilla, pues esa pastilla
tiene que llegar a tu estómago se tiene que ir disolviendo tiene que ir
pasando bueno, pasando si tiene metabolismo hepático el hígado lo tiene
que ir metabolizando poco a poco y lo que no se metaboliza en el hígado
que quede como punto activo va pasando poco a poco al torrente sanguíneo
hay algunos fármacos que se tienen que unir a proteínas plasmáticas para
viajar por la sangre en fin, luego para llegar al cerebro tienen que
atravesar la barrera metafálica poco a poco o sea, que desde que tú tomas
algo hasta que vaya llegando al cerebro pues pasa un tiempo y y depende, ya
os digo de cómo metabolice el hígado ese tipo de cosas el hígado de
otros total que tú te puedes tomar el fármaco que sea y claro algunos que
son de lo que se llama ahí larga vida media tardan mucho tiempo en
metabolizarse ¿vale? entonces el fármaco está presente bastante tiempo
en el organismo entonces, de hecho si no no tenemos cuidado y nos tomamos
otro eso se va acumulando porque no hemos dejado que el fármaco de la
dosis anterior se haya terminado de eliminar ¿vale? entonces, claro
aquellos fármacos que tienen una larga vida media es decir, que duran más
de un día entero son peligrosos sobre todo los ancianos porque van a
generar somnolencia durante el día ¿vale? luego tenemos otros que son de
vida media bueno, aquí tenéis el fluracepam por ejemplo entonces, bueno
aquí tenéis los ejemplos de algunos que son de larga vida media ¿vale? y
que bueno es que hay que tenerlos confiados luego, otros de vida media
media moderada entre 15 y 30 horas ¿no? el espazolam el demacepam la
biotóxica la biotoxicina la biotoxicina también ¿qué pasa? que esto
también nos va a afectar durante el día en sedación y pueden producir
problemas de memoria y luego ya tenemos algunos que pueden ser útiles
¿vale? ¿por qué? pues porque tienen un pico muy rápido y bajan muy
rápido entonces yo me lo tomo antes de irme a dormir cuando estoy
intentando confiar en el sueño va a tener su máxima acción pero luego
durante el sueño mi cuerpo las va a metabolizar y entonces cuando me
despierte en teoría bueno, bueno sí en teoría voy a estar estupendo
¿pero qué pasa? si me paso de rápido y tomo algunos que son de vida
media ultra corta no, están actuando el tiempo suficiente como para para
que yo me pueda dormir o sobre todo mi despierto antes de irme ¿vale? por
lo tanto tenemos que obviamente buscar fármacos que estén actuando pues
el tiempo del sueño que no me dure una hora como puedo despertar sobre
todo si tengo un problema de hiperactividad histaminérgica ¿vale? que mi
sistema de vigilia esté hiperactivo entonces cuando se vaya la acción del
sistema del sueño la vigilia va a decir ¡eh! trata de levantarse son las
3 de la mañana ya no te vuelves a dormir por lo tanto estos de vida media
media son corta mejor dicho son los los adecuados y aquí tenemos estos
nada ¿eh? se lo he puesto antes pues nada bueno, pues me imagina a mí
estos de aquí corta pero no ultra corta estropiclona que es lo que no
tenemos nosotros antiden sobre todo la de liberación retardada o mejor la
de liberación continua la trazodona a dosis bajas también dosis bajas de
tetiatina y algunos antihistamínicos como difenidramin ¿vale? entonces
esto es solo para los que están que vamos a tener. Son los que presentan
un perfil farmacocinético adecuado para mantener el sueño durante el
tiempo de dormir. ¿Las ventrías epílicas y nóticas? Bueno, pues para el
insomnio, algunas. Aquí tenemos estas de vida única larga, que como lo
que hemos visto antes no serían adecuadas, el frutacepam y el coacepam,
pero esto sí, ¿no? No sé, el coacepam desde luego no me suena que está
aquí. El triazolam, todo lo contrario, es de vida ultracorta, o sea que
nos despertaremos antes, y luego el estazolam y el temazepam serían los de
vida media, o moderada a vida media, que serían los adecuados, ¿vale?
Aquí tenéis un poco, fijaros, días, ¿eh? Días. Esto es nada, entonces,
sobre todo, bueno, pues un poco esto. Pero os digo que la tendencia
debería ser usar fármacos PET. Porque cuando usamos fármacos de
actividad epílicos, aquí es, aquí tenemos la, cómo modulamos a este
nivel la acción en el receptor GABA-A. ¿Vale? Normalmente cuando hay
insomnio es que el sistema GABA-A no funciona bien, que se encarga de
reducir el sueño. Entonces, vale, aquí tenemos insomnio. Todo lo que
esté por debajo de esta línea es... Tenemos insomnio aquí. Metemos la
terapia benzodiazepínica. Estupendo, subimos la función del receptor
GABA-A a una función normal y aquí ya no tenemos insomnio. Pero ¿qué
pasa? Que aquí empieza la tolerancia, porque con una estimulación
constante de las benzodiazepinas el receptor GABA-A a veces ha de ser
sensible a esto y ya hay que hacer cada vez más. Claro, si las quitamos,
cuando aquí dejamos, interrumpimos el tratamiento, pues hay un efecto,
rebote, un efecto de una especie de abstinencia, síndrome de abstinencia y
tenemos un insomnio incluso mayor. Y que es posible que no se llegue a
recuperar nunca. Por lo tanto, no, ya veis que esto, pues toda esta zona de
aquí no nos gusta. Ahora, con los fármacos PETA tienen un perfil GABA-A
muchísimo más útil. Nosotros tenemos insomnio aquí, mantenemos la
terapia con fármacos PETA más tiempo, porque además nos genera esta
tolerancia, ¿vale? Y bueno, pues tenemos un perfil de sueño adecuado. Y
luego cuando lo quitamos, fijaros, aquí ya continuamos el tratamiento, lo
normal es que nos mantengamos en niveles también normales. Pero bueno, en
algunos casos es verdad que puede haber una recaída. En general, ya os
digo que cuando retiramos el fármaco, porque estos fármacos no se pueden
dar toda la vida, el sueño más o menos se restaura, aunque no lo sigamos
tomando. Solo en algunos casos puede haber un repunte de insomnio, ¿vale?
Por lo tanto, yo os digo que a este nivel los fármacos PETA son mejores
para amortizar el insomnio. Todo el procedimiento de liberación del clima,
opiclona. Aquí tenemos opiclona, la ex-opiclona, que es solo uno de los
isómeros. El zaleplón, el zolpidén y el zolpidén de liberación
continua, ¿vale? Que dura más tiempo. Está, pues eso, seis horas. Aquí
en España tenemos la zopiclona y el zolpidén, ¿eh? Y creo que ya está.
No me suena que haya ni zopiclona ni zaleplón. Si podéis mirarlo, pero
creo que esos dos son. ¿Vale? Y bueno, ¿qué pasa? Los fármacos PETA
además tienen una selectividad específica para determinados receptores
GABA. Aquellos receptores GABA que tengan la subunidad alfa 1, ¿vale?
Entonces no van a estar en todos los receptores GABA, sino solo en algunos,
los que presenten la subunidad alfa 1. Y sobre todo, ¿sí? Y no entiendo
muy bien la diferencia con la parte de la selectividad con alfa 1. La otra
me dice que las neutrinas como que modifican el canal al incrustarse en el
sistema y por eso provoca tolerancia y revoque, mientras que estos no. Y no
entiendo qué quiere decir eso. Bueno, ¿me lo? ¿Qué pasa? Vamos, que a
lo mejor no tiene ninguna importancia esta tontería del libro. No, no,
pero ¿tienes algo en ese punto? Sí. Es que, es que, es que, bueno, el
libro que voy a tratar de decirlo no es efectivo. Es verdad que es un
aspecto de la... Vamos todos. Pero... Según la ley correspondiente, la
selección de neutrinas se debe de dar forma a que cambie la conformación
del receptor GABA-A. ¿Qué pasa? Que se introduzca tolerancia, así como
cierto grado de dependiente y efecto de abstinencia, especialmente para los
pacientes y para algunas de las enfermedades. Además, para los pacientes y
para los pacientes, es efectividad para la seguridad. Vale, bueno, sí, me
va. Es que quería saber si había algo más. Cuando tú das un tratamiento
continuado con vencedorías de pinas, es que estaba preguntando qué quiere
decir las vencedorías de pinas al producir una modificación estructural o
conformacional del receptor GABA. Pues es que hacen eso. Cuando tú tienes,
cuando estás dando vencedorías durante mucho tiempo, ¿qué pasa? Que el
propio GABA-A, el propio receptor GABA-A cambia su forma. De tal manera
que, al cambiar su forma, hace que sea menos efectivo para coger el GABA.
Porque sabéis que los neurotransmisores se unen a los receptores como si
fuera una llave con una cerradura o una mano con un guante. Si de repente,
yo he estado metiendo un palillo para favorecer, pero me carga un poco el
mecanismo por dentro y luego cuando llega el GABA no entra tan bien.
Entonces tengo que meter más o hacer más fuerza. Está aburgando más.
Vale, eso es lo que quiere. Por eso luego el GABA y necesitamos cada vez
más. Encima me está saliendo una mano. Sí, eso. Aquí está.
Selectividad alfa-1 de los fármacos Z. Bueno, ya está. Que, como
recordáis, los receptores GABA-A están formados por 5 subunidades.
Algunas pueden estar repetidas y aquellas, había alfa, había gamma, rom,
bueno, de varios tipos. Dentro de las alfa había 6 tipos. Bueno, pues
aquellos receptores GABA-A que contengan la subunidad de GABA-A tienen una
predisposición para unirse bien a los fármacos Z, o al revés, mejor
dicho. Los fármacos Z tienen una predisposición para unirse a aquellos
receptores GABA-A que contengan la subunidad alfa-1. Por eso decía que el
interruptor GABA-A, la verdad es que es apasionante. Es como un puzzle.
Depende de cómo combinas tú las piezas, pues hace una cosa o hace la
otra. Si tienes los receptores GABA-A que tienen subunidades alfa-1 van a
ser muy sensibles. Esto explica, o podría explicar, cada vez más la
subunidad alfa-1. También porque a determinadas personas les hacen más
acción o más efecto estas drogas o estos fármacos que a otras personas.
Porque puede tener, pues, su constitución genética más niveles de
receptores GABA-A contengan esta subunidad. Eso puede ser. Y entonces son
más sensibles a estos fármacos. ¿Vale? Bueno, también pueden tener
efectos anticonvulsionantes, tienen acciones amnésicas, como todos los
fármacos que modulan los receptores GABA-A. Es así. Pero, de manera muy
importante, ni causan tolerancia ni dependencia y no tienen efecto de
GABA-A. Tienen un rebote cuando los quitamos. ¿Vale? Bueno, como os
adelantaba un poquito antes, el insomnio es una cosa que hay que tener muy
muy en cuenta, no sólo como trastorno primario, como problema principal y
de importancia en sí mismo, sino como uno de los factores secundarios a
otros trastornos psicopatológicos que pueden condicionar muy mucho la
prognosis del paciente. ¿Vale? Puede haber insomnio con la depresión, o
trastornos del estado de ánimo, trastornos depresivos que son malos. Puede
haber insomnio con los trastornos de ansiedad generalizada. ¿Vale?
Entonces, cuando nosotros tratamos el problema principal puede que mejore
el insomnio, pero al contrario, si nosotros tratamos el insomnio es muy
probable que mejoremos las posibilidades de mejora de la redundancia del
trastorno principal. ¿Vale? Entonces, si, imaginaos, damos un IDO
selectivo de la recaptación de la serotonina. Lo damos solo y, imaginaos,
hay una tasa de 33% de remisión del trastorno depresivo y el trastorno de
ansiedad generalizada. Pero si lo combinamos con un farmacoceta, sobre todo
en aquellos trastornos en los que hay presencia de insomnio, como suelen
ser estos dos, pues mejoramos mucho o mejoramos parcialmente la efectividad
del propio antidepresivo. Vamos, esto es de cajón. ¿Vale? Es que si un
paciente deprimido encima no duerme. Si no duerme nada, pues va a estar
fatal. Si le ayudamos a dormir, pues va a apuntar mejor la vida incluso. Va
a poder aprovecharse mejor de la psicoterapia. Obvio. Bueno, nos alejamos
del maravilloso mundo del GABA y nos adentramos en el aún más intrigante
mundo de la melatonina. Esta hormona que viene para todos. La melatonina o
dintometoxi N-acetil triptamina. Eso es la melatonina. Que lo que he dicho
el nombrazo no es para ver que lo sepa, que lo sé yo. Pero sobre todo para
que veáis que deriva de la serotonina. 5-hidroxitriptamina la serotonina,
dintometoxi N-acetil triptamina la melatonina. Es que son el yin y el yang.
¿Vale? Bueno, la melatonina es una hormona que nosotros segregamos en la
glándula pineal regula los ritmos cercanos. Lo he dicho hasta la saciedad.
Tiene tres efectores. Ya lo habíamos visto antes. Los antidepresivos.
¿Vale? Tenemos la propia melatonina. Fármaco endógeno, pero que también
podemos darle nosotros. Agonista de los receptores melatoninérgicos. Oye,
me gusta la tinta roja. Me gusta la tactilidad. Se ve como mejor. Bueno,
así como nos notan bien. Estamos ya en la primera edad. Con verde, ¿no? Y
estamos ya más maravillosos. Bueno, un poquito de tocados. Tenemos aquí
el ramelteón, también agonista por los melatoninérgicos y la propia
agomelatina que además de ser... ¿Qué pasa? Este verde... No, este tiene
como negro. Este tiene poca grasa. Ponle un tocado. Ahora lo pongo.
Entonces, la agomelatina también agoniza estos receptores de serotonina.
Sobre todo el 5-8-2-C, que ya sabéis que esto promueve... ¿Qué es lo que
hace cuando nosotros inhibimos el 5-8-2-C? A ver, aventajados estudiantes
míos. Eso es, el acortejo. ¿Por qué? Bueno, pero... ¿Dónde están las
interneuronas gavárticas y todo? ¿Dónde hay receptores 5-8-2-C en
interneuronas gavárticas? Cuando la serotonina las activa, entonces activa
las interneuronas gavárticas que inhiben a las neuronas noradrenérgicas y
dopaminérgicas. Si metemos un antagonista 5-8-2-C, las neuronas... las
interneuronas gavárticas no se activan y por lo tanto voy a desinhibir a
las noradrenérgicas y dopaminérgicas de la corteza frontal. Esto es un
mecanismo que yo he repetido mil millones de veces. ¿No? ¡Venga, niña!
Bueno, rameteo, algo melatina. Esto ya lo sabéis. Es que no hay dorado. La
doxepina. Doxepina, antidepresivo tricíclico. Pues también, a una dosis
bajita, nos queda como tiene... Fijaros, ¿veis aquí? Que tiene el icono
del receptor H1 que es grande, grande, grande, grande. Eso quiere decir que
apocas... O sea que es de todas estas acciones que hace bloquear el N. El
bloquear el muestro límbico, crear el SEP, el alfa-1, los canales de
sodio. Pues, todo esto lo hace una dosis. Pero a una dosis menor, lo
primero que hace es antagonizar el H1. Por lo tanto, nosotros podemos dar
una dosis menor y quedarnos... Esto es como la colectia fina, por ejemplo.
Y quedarnos solo con el antagonismo H1 que es para la doxepina. ¿Vale?
Entonces, algunos antidepresivos... Antidepresivos jugando con la dosis,
podemos ya... Digo, es que... Y esto es otra cosa que os tiene que quedar
muy clara. Los diferentes fármacos tienen diferentes afinidades por los
distintos receptores. Cuando un fármaco tiene mucha afinidad por un
receptor, quiere decir que a una dosis muy bajitas se va a unir a ese
receptor. Mientras que si tiene una afinidad muy, muy baja, necesitamos
darle mucha caña. Es decir, necesitamos meter mucho fármaco para que se
una a ese receptor. Ese fármaco tiene una afinidad tan baja. Por lo tanto,
un fármaco que tiene todas estas acciones, pero no al mismo nivel de
afinidad, si vamos subiendo de dosis poco a poco, con la dosis más baja va
a empezar a actuar con el fármaco que tenga más afinidad. Y poco a poco,
conforme vayamos subiendo la dosis, vamos a ir entrando a los receptores
que les cuesta más porque tienen menos afinidad. Esto se entiende, ¿no?
¿Eh? Sí. ¿Todo el mundo? No. Todo el mundo. Vamos a ver. A ver. ¿Lo
tenemos para esto, para preguntarme, para que yo hable? Por ejemplo, estos.
Todo lo que estoy preguntando. Bueno, es que, o sea... Mira, que hablamos
de la droxetina, que uno de los millones de los tricíclicos que hay. Mi
pregunta es al revés. Si yo leo un tricíclico y lo ve en cantidad
suficiente como para que haga un antidepresivo, ¿qué tipo de
antidepresivo? ¿Qué tipo de antidepresivo? Ah, claro. Uno de los efectos
secundarios típicos de los antidepresivos tricíclicos. Y además cogerás
peso, y además tendrás presión borrosa, extrañimiento... Claro, los
antidepresivos tricíclicos tienen muchos efectos secundarios. ¿Por qué?
Pues porque para a la dosis que necesitas para inhibir el triciclico,
tienes que tener que tener el disminuyente y el SERT. Estas actúan muy
bien a todo esto. Sí, sí, sí... Dores de cabeza... Una fiesta, vamos.
Bueno, es que estaba preguntando de cara, sí. Pero al revés. Si damos una
dosis antidepresiva, pero que afecta a todos los otros efectos secundarios.
Y esos son los efectos secundarios. Diferidaminas. Antihistamínicos. Pues
ya está. Son antihistamínicos. Por eso son hipnóticos. Algunos actúan a
nivel de los contraceptores muscarínicos. Nosotros aquí, uno que os
sonará mucho es algunos antihistamínicos como la bujía.
Antihistamínicos como la dormidina. Estos son antihistamínicos suaves,
porque la dormidina se compra en horarios. En cualquier sitio. Y en
formación sin receta. Bueno, pues eso con los fármacos para inducir el
sueño. Cállanos con los fármacos para lo contrario. Cuando yo estoy
dormido de sueño y tengo que trabajar. No necesariamente porque haya
dormido mal. A veces sí. Bueno, pues hay algunos trastornos como la
narcolepsia, por ejemplo. O algunos ahí tenéis sonolencia excesiva
diurna. Ya sea con la suciedad de narcolepsia o por apnea obstructiva del
sueño, etcétera. Claro, con gente que tiene apnea obstructiva del sueño,
aunque vayan a tener las máquinas estas de presión positiva que se ponen
por la noche para ayudarte a respirar bien y que duermas, etcétera. Pero a
veces no es suficiente y estás que te mueres de sueño por la mañana.
Pues tienes que tomar algunos fármacos que te ayuden con la vida.
Entonces, pues aquí tenemos uno de ellos. Modafinil. El modafinil.
Modafinil es un estimulante como su propio... Bueno, porque si no, no está
en la descripción de aquí. Lo que hace es bloquear el transportador de
dopamina y además favorecer tipo anti-dopamina, favorece la nivelación de
dopamina. Por lo tanto, mucha dopamina se va a unir cerca al factor de dos
y va a hacer que otras neuronas como las de la histamina, por ejemplo,
actúen. Funcionan más. Fíjate. En los estimulantes se queda el reloj.
Otros estimulantes que no se han metido es el modafinil. El metilfenidato.
Metilfenidato son... Ya es genérico, pero era el Concerta famoso. Si no
recuerdo mal, era el Concerta. O la de Lai, no. Bueno, mirad. Y la de
anfetamina. Todos estos, además, ya veremos en la clase que viene. Que se
utilizan como tratamiento de trastorno de déficit de atención por
hiperactividad. ¿Vale? Luego, otro estimulante. La cafeína. La cafeína
que es una droga que todo Cristo usa. Se utiliza... Fijaros. Millones de
personas en el mundo se toman café. Pero es una droga. Es un fármaco
psicoactivo que tiene su propio mecanismo de acción. Su propio mecanismo
de acción, como he dicho como 15 veces ya hoy, es bloquear el receptor 2A
de adenosina. Y así mejorar la transmisión dopaminérgica. ¿Vale? Si
mejoramos la transmisión dopaminérgica, pues algunas neuronas
dopaminérgicas que pueden movilar otras histaminérgicas. ¿Más
estimulantes? Bueno, el gamma-hidroxibutirato, que como todo depende de la
dosis. Cuando hay un sueño excesivo, cataplegia. El gamma-hidroxibutirato
es un fármaco... Es un fármaco que nosotros producimos también. ¿Vale?
O sea, una sustancia que nosotros producimos. Surge del metabolismo del
GABA. Es un agonista del receptor GABA-B. ¿Vale? Y se utiliza para
promover la vigilia en casos de sueño excesivo. Y es droga de abuso. Es
una droga de abuso peligrosa. Peligrosa. Y que está haciendo un repunte.
¿Vale? El GABA-B... El GHB... GHB... Pues es... Se llama G... Como el
éxtasis le llaman. ¿He tomado M? Pues cuando dicen he tomado G, es el
gamma-hidroxibutirato. Y el gamma-hidroxibutirato en combinación con el
alcohol puede ser malo de la muerte literalmente. De morirse, vamos. Hay
gente, incluso... Que como esto ya es de los míos... Que cuando consume
GHB se pinta una G grande en la mano para que si le pasa, me da un chungo,
perdonadme la expresión. Pues en urgencias sepa que ha tomado. Ha tomado
GHB para que le den lo que tenga que dar. ¿Vale? Entonces, sobre todo el
problema es cuando se combina con el alcohol. Y ya sé. Estáis en
condiciones de saber por qué. Porque el propio GHB modula la transmisión
GABA-érgica. Entonces, si con el alcohol potenciamos la transmisión
GABA-érgica y damos a una droga que también potencie la transmisión
GABA-érgica, pues podemos generar... Bueno, se genera una depresión
respiratoria profunda. Es que... Vamos a buscar cómo. En Australia, bueno,
esto se llama éxtasis líquido, por cierto. El éxtasis líquido es esto.
GABA-Hidroxiliquidato-GHB. ¿Vale? Y está habiendo un repunte con todo
esto de las nuevas drogas, nuevas sustancias psicoactivas, que la gente le
da por probar de todo ya. Lo de tomar cocaína es de abuelos. Hay que tomar
Special M, ya no Special K, que es la ketamina. Hay que tomar Special M,
que es la metoxetamina, que es un derivado. Hay que tomar Nefederana, por
supuesto. Bueno, a ver. No hay que tomarlo. Esto es malísimo.
¿Entendéis? Estábamos entendiendo algo. Claro, vale. Porque como esto
queda grabado, hay que tener cuidado de lo que se dice. Esto es malo.
Marra, niños. No lo probéis en casa. Hay que tomar... No hay que tomar,
mejor dicho... ¿Por dónde íbamos? Special M, metoxetamina, Nefederana
tremenda, GHB. Vamos por ahí antes de morirse. ¿Por qué no dices que
todo esto es de poder? La parte de... ¿Qué pensáis? Bueno, el GHB. El
GHB. Pero otros no. Bueno, como todo depende de la dosis. Como todo
depende... Ya lo decía Paracelso, ¿no? Solo el veneno... Solo la dosis
hace al veneno. Por eso digo que el GHB... No, el GHB la gente lo toma por
la idea de las fiestas, discotecas y tal. Pero cuando has tomado mucho
alcohol... Cuando la gente dice, ah, si es que es éstasis líquida y tal,
no sé qué. No. Si has tomado mucho alcohol y que no es GHB... Sí, sí,
sí. Pues sí, estamos... Dependía como simplemente beneficio. También,
sí. Pero ahora yo digo, ahora sobre todo es droga, droga, droga. Y luego,
por último, por último, por último, los antagonistas de los receptores
de orexina que se utilizan como inunductores. De hecho, en la narcolepsia
normalmente lo que hay es una mutación de algunos receptores de orexina.
También la escucháis con el nombre de... ¿Qué ha pasado? También los
escucháis con el nombre de... La orexina se llama hipocretina también,
¿vale? Entonces, que sepáis que si escucháis receptores de hipocretina
es lo mismo que la orexina. Por lo tanto, cuando nosotros bloqueamos estos
receptores podemos inducir el sueño. Bueno, la narcolepsia es eso. Es
porque hay una mutación en la orexina. Hay receptores que los hacen
sensibles a la orexina, ¿vale? A ver, aquí pasa algo. Es que, para... La
verdad es que yo creo que para gente con sueño excesivo se llama
modafinilo, ¿eh? La verdad es que en España me parece que es raro que se
use FHB. Modafinilo, eh... Eh... ¿Qué? Eh... Ya. No, modafinilo y
metilfenilato. Sobre todo para problemas de hipersomnia, eh... Modafinilo,
sobre todo. La verdad es que la voz es incontento, no la sé, pero...
Podéis mirar en cualquier bar de medio, ¿vale? En el internet. Muy bien,
queridos amigos, queridas amigas. Pues... Hemos acabado el tema. ¿Qué os
parece? ¿Eh? Y lo dejamos. Además que no, ni siquiera tengo la
presentación. ¿Verdad? ¿Cómo lo veis? Bueno, pues... Eh... En Navidad,
por favor... Dadle duro, eh. Dadle duro. Porque es necesario. Yo os digo,
en la clase del día 8, yo voy a traer una presentación con los aspectos
más importantes de el TDAH, del Alzheimer y las demencias. y de las drogas
de abuso parte de las drogas de abuso la haremos el 15 y el resto de la
clase del 15 daremos los exámenes ¿vale? y con eso ya está, pero por
favor traed estudiando ya toda la asignatura toda la asignatura es mucho
pero bueno, sois estudiantes agredidos de la UNED, habéis llegado tercero
no tenéis miedo a nada no hay nada que os haga temblar así que nada ¿hay
fecha de examen? pues sí claro, si eso, vais a calendario de exámenes,
metéis vuestra cuenta social y ya os sale el calendario entero de primera
y segunda semana ¡Feliz Navidad! ¡Feliz Año Nuevo! que estéis muy bien
que descanséis lo que podáis que estéis con la familia y que estudiéis
también ¿vale? pero que hay tiempo para todo y ya está, y las PECs por
favor recordad, día 10 de Enero ¿vale? os lo he dicho ¡sois libres!