Bueno, buenas tardes. ¿Qué tal? ¿Habéis recuperado ya más o menos de
las fiestas? La verdad es que cuesta, ¿eh? Cuesta arrancar, madre mía.
Pero bueno. Bueno, ¿qué tal la PEC? Por primero. Bien, ¿no? Ya la
habéis subido todos, pero no lo tenéis hasta... Pasó mañana, ¿no? Es
hasta el 10. Bueno, supongo que será... La verdad es que no sé si es
hasta el 10 incluido o hasta las 23.55 del 9. Está el 10 incluido. Ah,
23.55 del 10. Bueno, pues tenéis el 10 incluido. Así que... Bueno, pues
que no se haya puesto rápido. Que tenéis poco tiempo ya. Muy bien. Bueno,
pues como habíamos platicado, en la clase de hoy y quizás en la de la
semana que viene, vamos a hacer un pequeño resumen de los temas 5 y 6.
Quizás de la parte más difícil. Y la clase del martes también que
viene. haremos algún examen seguramente el del año pasado o el del
anterior para, bueno yo me traeré dos por si acabamos solo, no tengo
tiempo a hacer otro bueno pues para para hacer un repaso general y que
veáis también un poco qué tipo de preguntas hacen, etc. la verdad es que
el año pasado si no recuerdo mal, como ya son varios años pues a veces
los bailo pero tengo que recordar que fue bastante clínico o sea orientado
a la parte de utilización de los fármacos de las líneas de actuación
creo recordar y alguna que otra pregunta orientada a detalle también eso
sí me sorprendió un poco no me acuerdo ya si fue el de junio o el de
septiembre, la verdad, hoy el de junio o el de febrero, pero bueno total,
pues ya sabéis que esta señal de grado es la que estoy ya que es que no
he creado y además tirar conceptos separar las cosas que se parecen de
pero que son ligeramente distintas para no liarse, etc. porque sí que es
verdad que sobre todo en las interacciones entre sistemas de
neurotransmisión hay cosas que se parecen bastante hay algunas excepciones
entonces bueno, eso lo que es común nos sirve porque bueno, ya que le
hemos entendido la interacción serotonina-dopamina por ejemplo nos vale
para el mismo razonamiento quizás para serotonina-neuroadrenalina pero hay
otras cosas que son ligeramente distintas y ahí está la clave vale,
entonces ese tipo de distinciones pues tenéis que estar muy atentos
atención. Y bueno, ¿qué está? Y sobre todo también muy, muy, muy, muy
clarito por favor las líneas de actuación de tratamiento, ¿vale? Pues
primera línea, segunda línea, tercera línea o durante, eso es súper
importante. Los efectos secundarios y unidos además a los receptores que
los ocasionan, eso también lo son. Pero bueno, no me adelanto, eso lo
veremos un poco en la clase de la semana que viene. Bueno, pues nos quedan
dos temas, tema 5 y tema 6, psicofarmacología de la atención en la
memoria. El tema 5 corresponde con dos capítulos del libro, el del
trastorno de la atención por hiperactividad y el de las demencias, ¿no?
Que no sé si son el 12 y el 13 o 13 y 14. El 14 es el de las adicciones,
¿no? Sí, si nos da tiempo hoy, si no me equivoco. A un resumen de lo más
complicado. El 14 tiene algo más de tela porque hay alguna circuitería un
poco más compleja del área tecno-mental ventral y de cómo alucina,
bueno, los índices neumatológicos de la corteza o de los índices
colinárgicos de la tecno-mental pero sobre todo esa parte un poco la que
es más difícil, la de la circuitería. El resto no es complicado. Bueno,
yo he escogido algunas cosas de este tema que creo que pueden ser un poco
más difíciles. Ni que decir tiene que si de vuestro estudio de este tema
habéis sacado alguna duda, pues que la vemos, que eso es lo ideal, ¿vale?
Pero ya os digo, yo he sacado algunas cosas. Este tema quizás de la parte
del TDAH, ¿vale? Luego haremos de lo del Alzheimer. Pero la parte del
TDAH, lo que yo creo que puede resultar ser un pelín más complicado es
entender la lógica de utilización de sustancias que son estimulantes en
un trastorno que parece que es de, bueno, que parece nada, que es de
hiperactividad. Esto cuando tú lo hablas a la gente así un poco de la
calle, no lo entienden. No lo entienden y dicen, pero ¿cómo se les va a
dar? Sobre todo que antes era directamente se les daban anfetaminas y
todavía se dan anfetaminas o, no sé si los estimulantes, pero no lo
entienden. No es posible que a un niño que está hiperactivo perdido o a
una niña se le dé una sustancia estimulante. Bueno, pues vamos a intentar
entender la lógica de esta actuación, ¿vale? Mirad, tenéis que
entender, yo creo, la parte que habla del trastorno de inatención o la
parte de inatención del TDAH como un desequilibrio en esto que dice que es
la señal o la razón señal. Antes de esto, que por supuesto lo tienes que
estudiar, habla que el trastorno de inatención por hiperactividad, por
supuesto que es un... Un grupo de síntomas complejos que tienen su base en
diferentes áreas de la corteza cerebral. Sobre todo es un trastorno que se
ha relacionado con alteraciones en la función de la corteza cerebral. Pero
claro, la corteza cerebral es un bicho enorme, entonces tiene muchos
territorios, tiene muchas divisiones. La corteza cimulada anterior, la
corteza frontal lateral, la corteza órbita frontal. Entonces, cada uno de
estos territorios corticales está asociado a alguno de los síntomas
específicos nucleares del trastorno de filia con tiempo y práctica. Esto
se sabe a través de muchos estudios de neuroimagen que se utilizan por
tareas como la de EMBAC que os pone ahí. Que supone que activa, cuando los
sujetos la realizan, activa determinadas zonas de la corteza. Y que a lo
largo de diferentes patologías, pero incluido el TDAH, esta tarea no es
capaz de activarla. Y activar estas regiones corticales como los sujetos
no. Esto es muy curioso, además, es una cosa que llevo diciendo desde el
principio del curso. Este problema de inatención o de alteración en la
función ejecutiva no es algo que es específico del trastorno de la filia
con tiempo y práctica. Sino que es algo que ocurre en trastornos como por
ejemplo los trastornos del espectro esquizofrénico. Y esto además es
importante porque está moviendo, eso es lo que pone el libro, yo insisto.
Cuando yo estudiaba psicología a la edad de años. Ya es algo que los
ingleses, cuando yo hice un año de la carrera en Inglaterra, ya estaban
insistiendo hace muchos años, hace 20 años en esto. Que es que los
trastornos o las alteraciones del comportamiento deben tenerse como
alteraciones en funciones psicológicas y no como grupos patológicos
aislados. Y esto es un ejemplo. Alteraciones en estas funciones corticales
que median la atención o la función ejecutiva están presentes en varios
trastornos. Pues habría que hablar de trastornos de la función ejecutiva
con un especial peso en la atención o en la impulsividad. Bueno, que no
doy por lo menos. Bueno, total. Entonces, tenéis que entender, es la parte
que dice que el trastorno es muy grande en la actividad y la parte de
inatención se puede entender como un desequilibrio en la razón
señal-ruido. Señal quiere decir aquello a lo que yo tengo que prestar
atención, vosotros ahora mismo. Yo para vosotros soy la señal. Tenéis
que hacer una atención sostenida sobre lo que yo os estoy diciendo y
además eliminar los distractores, el ruido que hay de fondo, ¿vale? Ese
sonido, la inactividad. La vibración del móvil cuando llega un WhatsApp,
los propios pensamientos, ¿no? Que se me va a la cabeza, ¿no? O en cuanto
salga de clase tengo que ir a comprar el parque, no se me olvide, todas
esas cosas, ¿no? Entonces, para que haya una atención adecuada, tiene que
haber un equilibrio bueno entre la señal y el ruido. Es decir, potenciar
la señal, reducir el ruido, las distracciones, ¿de acuerdo? Bien. Esto se
consigue gracias... Por supuesto, a la función, a los funcionamientos
correctos de la corteza cerebral, de la... la pseudoamnia corteza, y
gracias a dos neurotransmisores que ya sabemos de sobra, que solo es
importante saberlo en el cerebro, que son la noradrenalina y la dopamina.
Esto ya lo hemos estudiado hasta la saciedad, sabemos que muchos de los
pacientes antidepresivos que tienen su acción a nivel de la corteza
aumentan los niveles de estos dos neurotransmisores en la corteza, es
decir, que la función de estas dos catecolaminas es crucial para un
correcto funcionamiento de la corteza cerebral y para, efectivamente, para
que se mantenga el equilibrio adecuado de la señal y el ruido. Bien,
recordaros además dos cosas, teníamos dos modos de funcionamiento del
disparo de estos, sobre todo la dopamina, pero bueno, de los dos, un modo
de disparo tónico que era constante, magnífico. Sí, mantenido en el
tiempo, y luego uno básico que era de repente atrás, ¿de acuerdo? Sobre
todo este de ráfagas asociado a la dopamina. Ya veis, y os adelanté, no
me acuerdo ya en qué tema, la verdad, que cuando había un disparo básico
de la dopamina eso normalmente potenciaba el establecimiento de
asociaciones, incluso de procesos adictivos, que las drogas de abuso lo que
hacen, uno de sus mecanismos es favorecer el disparo básico de las
neuronas dopaminérgicas, ¿vale? Bien, bueno. Gracias. Entonces,
receptores a los que tenemos que prestar atención. De la parte de las
neuronas dopaminérgicas hay receptor D1, receptor D2 y receptor D3. Lo
importante es que el receptor D3 tiene una alta actividad por la dopamina.
Es decir, que la dopamina, aunque haya un nivel bajo de dopamina, lo
primero que va a hacer es unirse al D3. Luego, conforme van subiendo los
niveles de dopamina, pues ya se van uniendo al D1 y al D2. Lo mismo pasa
con la noradrenalina. Al principio es un uso de todo, al alfador C y al
alfador A. Y luego, cuando ya van subiendo los niveles de este
neurotransmisor, empieza a funcionar el alfa 1. Entonces, ya os digo, esto
es cuando hay un nivel de neurotransmisores normales, no es demasiado.
Bueno, entonces, el problema con estas cosas es cuando hay alteraciones.
Luego ya veremos que el problema del trastorno de exceso de atención por
hiperactividad inicia, se inicia cuando hay niveles bajos de estos
neurotransmisores. Luego, cuando en pacientes que tienen esta patología se
dan episodios de estrés, hay un pico bastante grande, pero que si se
mantiene en el tiempo produce un efecto rebote y entonces los niveles de
estos neurotransmisores bajan incluso todavía más por debajo. ¿Vale?
Ahora lo veremos. Bueno, en esta diapositiva un poco lo que se habla es de
cuando hay un pico en el disparo dopaminético, un poco la acción fáctica
que veíamos antes, aquí, pues ahí hay de repente a un ritmo muy grande
los niveles de dopamina y por lo tanto, como os decía, no solo ya se
estimula el receptor de estrés, sino que empiezan a estimular. Esto
produce lo que se llama saliencia estimulante. Estimular, que determinados
estímulos adhieran una relevancia especial. En el caso de las adicciones,
que luego veremos, son aquellas sustancias o aquella que todo lo que nos
rodea en el momento en que hemos consumido la droga. Si es heroína, por
ejemplo, pues aquellos estímulos que están muy relacionados a cuando me
acabo de echar la droga. Por ejemplo, la aguja, la cuchara, el entorno,
etc. Como digo, ese pico dopaminérgico lo que hace es dar saliencia
estimulante. La saliencia es este aspecto. Psicología de la atención,
supongo, ¿no? Y psicología de la pensaje. Ya sabéis lo que es la
saliencia. Entonces, da saliencia a determinados estímulos. Eso es lo que
hace, o eso es lo que supone, esto es la algoritmo de la estimulación. y
carísima, que apenas se sabe todavía, pero bueno da saliencia a estimular
esos picos dopaminergicos claro, cuando esto es lo que nos permite también
aprender, no sé si no te estoy hablando cuando mejor he tomado cocaína
que de repente hay un exceso de dopamina muy grande sino que cuando yo
estoy realizando determinadas asociaciones, esas asociaciones ocurren
porque hay estos disparos básicos de la dopamina, ¿vale? y esto está
bien ya está bien que ocurra, nos permite realizar esos aprendizajes
básicos que nos guían bueno el problema es eso, que este aprendizaje
normal puede ser secuestrado por las drogas como ya veremos más adelante,
bueno entonces, vamos a ver esto de la señal y el ruido pero ya a un nivel
un poco más celular mira, aquí tenemos por ejemplo una pirámide una
neurona pirámide una célula piramidal en la corteza cerebral estas
neuronas piramidales son muy ricas en espinas dendríticas las espinas son
como pequeños abultamientos que hay en las dendritas, como siempre un
nombre indica y que permiten aumentar mucho la superficie de procesamiento
de la información, un poco como las circunvoluciones de la corteza
cerebral o algo así, son como esas espinas ¿cuáles espinas? una rosa
así puntitos Por todo el árbol dendrítico es donde se producen las
sinapsis, o bueno, el procesamiento de la información en la sinapsis que
implican a las dendritas, y ya os digo, aumentan la superficie de
procesamiento. Aquí tenéis un ejemplo muy muy bien grande de una espina
dendrítica, ¿vale? Bien, bueno, en esta espina dendrítica de una neurona
piramidal cortical, mitomotérgica, tenemos que hay, que llegan dos tipos
de señales, un poco asociado a esto que hablábamos de la señal, vaya la
redundancia, y del ruido. Podemos asignar la función de señal a la
venalina y la función de ruido a la dopamina, digo a este nivel, ¿no?
Entonces, aquí hay que entender una cosa. Eh... No, no, lo que activa o
inhibe... Claro, normalmente los receptores no están... A nosotros en
autoreceptores están en una neurona diferente, de un neurotransmisor
diferente. Entonces, claro, las neuronas que procesan la información a
nivel de acuerdo cerebral son las neuronas mitomotérgicas piramidales y
las interneuronas gabaérgicas. Entonces, la modulación aquí por parte de
Poisson, en realidad la vitamina y la neurodermamina, en el sentido
estricto no son neumoduladores, son neuromoduladores. La modulación lo
hacen sobre las neuronas nucleotanatérgicas, que son las que procesan la
información en realidad. Estas lo que hacen es, tranqui, no vayas tan
rápido, no vayas con el espacio, venga, un poquito para adelante, un
poquito para atrás. Pero los burros de carga del procesamiento de la
información son las neuronas nucleotanatérgicas, las pirámides, por fin.
Bueno, entonces, tenemos estos dos receptores que de momento son los que
tenemos que prestar atención, ¿vale? Son el receptor alfa-2
noradrenérgico y el receptor D1 dopaminérgico, ¿vale? Bien, entonces,
¿qué pasa? Estos dos son receptores metabotrópicos, es decir, están
acoplados a proteínas G. Pero la clave es que están acoplados...
Acoplados a diferentes tipos de proteínas G. El alfa-2A es una proteína G
de tipo inhibitorio y el D1 es una proteína G de tipo excitatorio, G sub I
y G sub S. ¿Esto qué quiere decir? Que cuando se une la ángula de
adrenalina, aquí, la señal del alfa-2 va a ser inhibitoria y la señal
del D1 va a ser excitatoria, va a ser activadora. Aunque... El mensajero...
El mensajero intracelular sea el mismo, que es el adenosine monofosfato
cíclico... La función que va a tener ese monofosfato cíclico va a ser
excitatoria si está unido a una proteína Gs como este caso o inhibitoria
si está unido a una proteína Gs como este caso. ¿Qué pasa? Que aquí ya
en la llegada a lo que es ya la dendrita en sí hay otro, un canal iónico
que lo que hace es, bueno ahí lo tenéis el nombre, es un canal iónico
activado por nucleótidos cíclicos y de hiperpolarizante. Entonces, este
canal iónico. Si se abre va a impedir que el flujo de la información siga
su camino, por así decirlo, la información que no son más que la
despolarización que se ocurre. Pues esos iones, esa corriente iónica de
entrada y salida, si esto está abierto, se sale. Si está cerrado, no,
puede seguir su flujo. Acordaros de cuando estudiáis la propagación de
los potenciales posináticos, que eran potenciales graduados, ¿os
acordáis? Que iban por dentro de las dendritas. Eran graduados. Y esa
graduación era, pues porque eran flujos de iones que viajaban a favor del
gradiente, por ejemplo. Pero si esos flujos de iones se encuentran en un
agujero, salen. ¿Vale? Entonces, claro, estos son como, pues... poros por
los que se sale la señal. Habrá que cerrarlos. O bueno, abrirlo si viene
a ser la señal. Entonces eso es un poco lo que pasa cuando la función
acordaros que a niveles normales de noradrenalina se activaba el receptor
alfa 2 pero con niveles altos de dopamina demasiado altos, entraba en
funcionamiento el D1. Con un nivel normal de alfa 2 se va a activar este
receptor, va a haber una señal inminitoria que va a cerrar esto por lo
tanto la señal no se escapa. Pero con un nivel demasiado alto de dopamina
que implica la acción del alfa 1 del D1 esto que es una señal excitatoria
va a abrir este canal ¿vale? Y entonces se pierde la señal, entra ruido.
Aquí lo tenéis. Tenemos toda esta información que entra en parte señal,
señal, en parte ruido. Si nosotros cuando se activa la dopamina uy, la
noradrenalina esto se cierra pues la señal no se va al cuerpo. Esto
estará en condiciones normales abiertos porque son poros que están
normalmente abiertos y bueno, algo se irá pero de hecho normalmente se va
a la parte que es de ruido. No, es que sabía que alguien iba a hacer esa
pregunta. Esto es un modelo, no es que la neurona sepa. Esto es una manera
que nosotros tenemos de entender o de intentar comprender algo. Un modelo
es una abstracción que nosotros hacemos para entender el funcionamiento de
algo. No es que la neurona diga, esto es señal, esto es ruido, etc. Sino
que nosotros, cuando estudiamos la función de estas neuronas e intentamos
entender por qué la demasiada dopamina es mala, entre comillas, para la
atención, es decir, bueno, pues debería de ser, si nosotros entendemos
esto dentro de un paradigma señal-ruido, tenemos que asignar a un
neurotransmisor la señal y el ruido. Esto es una cosa que nos hemos
inventado nosotros para entenderlo. ¿Vale? No es que esto, el sistema
nervioso, oye, volvemos. En un caso, en un caso, pues uno me habla porque
entonces se escapa lo que no necesito y en otro caso, el vuelo me entierre
porque impide que se escape lo que sí necesito. Bueno, no es que se abra,
o sea, en condiciones normales nosotros asumimos que hay un equilibrio, si
nosotros, primero, tenemos que aceptar. ¿Que esta concepción señal-ruido
es válida? Vale, aceptamos eso. Muy bien. Entonces, también tenemos que
aceptar que en condiciones normales hay un equilibrio entre estos dos
sistemas de neurotransmisión. Muy bien. Entonces, si nosotros entendemos
la inatención como un exceso de ruido en detrimento de la señal y sabemos
además que cuando hay, que en estos trastornos hay un exceso de dopamina
que puede, sobre todo en las fases más agudas, pues hacemos el
paralelismo. Ya os digo, este es un modelo, una extracción mental que los
investigadores han hecho para entenderlo en términos de señal-ruido. ¿Y
cuando tengo demasiado dopamina, cuando tengo el efecto de la demasiada
dopamina, que me impide cifrar? Sobre todo que te da... ¿Te importa lo
mismo? Es lo que yo digo, que un pájaro cae fuera o que... Es un poco,
pero ya os digo. Claro, es que el problema cuando hacemos abstracciones y
simplificaciones con fines didácticos es que creemos que la naturaleza
tiene ese diseño ad hoc. Y no es así. Es una manera que nosotros estamos
un poco encorsetando para entender. Sobre todo el programa de Stahl, Stahl
es un muy buen libro, pero a veces al intentar ser tan didáctico y poner
las cosas en términos que se entienda tanto, pasa esto. Que se piensa como
que el cerebro, el sistema nervioso, eso es, y que está pensado y que hay
un sistema de la señal y del ruido, que algo es más. Bueno, en parte, en
parte, claro, y que tú cuando registras la señal, que cuando está en un
proceso con un sujeto que está atendiendo mucho, un mono por ejemplo, en
el que podemos hacer registros electrofisiológicos durante una tarea de
atención, es probable que seamos capaces de un poco reproducir estos
resultados. Pero bueno, es una manera de intentar entenderlo y sobre todo
intentar entender por qué los tratamientos funcionan como funcionan. Pero
también es verdad que, lo que sí es cierto, es que esto es una neurona
piramidal y glutamatérgica de la corteza, que recibe información de otras
neuronas. Y que esa información son potenciales graduados, potenciales
posinácticos. Y que son flujos de iones, que si hay canales iónicos
abiertos se dispersan y no se transmite esa información. Y que en
condiciones normales hay un equilibrio entre la apertura y cierre de estos
canales y eso hace ese equilibrio, hace que funcione todo bien. Por lo
tanto, cuando ese equilibrio que en condiciones normales se da, se rompe,
pues se debe romper el proceso que yo atribuyo a la mano. Es un poco el
esquema. Bueno, entonces, eso. Cuando hay demasiada dopamina, este canal se
va a abrir más de la cuenta y por lo tanto la señal se sale. ¿Vale?
Entonces, entonces tenemos un mecanismo para cuando hay un nivel adecuado
de noradrenalina, nos aseguramos de que no se pierda señal. Y cuando hay
un nivel excesivo de dopamina, que hace que entre ya en funcionamiento el
receptor D1, se abre entonces esa señal. En lugar de no irse, más bien se
va. Porque el canal está anormalmente... Por lo tanto, un funcionamiento
deficiente de noradrenalina y excesivo de dopamina... genera ese
desequilibrio en la razón señal-ruido entonces obviamente esta señal
noradrenérgica y dopaminérgica sabemos donde viene, la dopaminérgica en
el área prefrontal ventral la noradrenérgica en los cerebros ¿cuál de
los títulos de los cuadros que tiene que inferir pues supongo si pone
¿qué cuadros son esos? claro, es que igual tiene no, aquí arriba sí,
sí, sí efectivamente debería ser dopamina si miráis en la estante
debería ser eso las dopaminas acciones de la dopamina a nivel del receptor
D1 debilitan la señal o algo así Bueno, entonces, como os digo que en
condiciones normales hay un equilibrio Sí Eso es, justificar eso En
condiciones normales esto es lo que ocurre, hay un equilibrio adecuado
entre la dopamina y la noradrenalina y es un poco lo que pone ahí dice que
este equilibrio adecuado lo que permite es un poco sintonizar la corteza
prefrontal para atender a la señal e ignorar el ruido dice, cuando hay una
estimulación a nivel del defector adecuada, sintonizada esto hace que se
reduzca el ruido y mientras que la estimulación a nivel del alfa 2 aumenta
la señal, esto es un poco lo que hemos dicho y esto hace pues que haya una
atención guiada focalizada, específica de la tarea, hay un control de las
emociones de los impulsos, etcétera, todo lo que está mal en este DH Vale
Entonces, ya os digo que podemos tener en primer lugar normalmente puede
haber un funcionamiento a nivel basal en la patología de niveles de estos
defectores bajos y luego, en estos individuos cuando están sujetos a
situaciones de estrés, lo que veremos que hay es una hiperreactividad que
cuando se mantiene en el tiempo vemos que luego lleva a unos niveles
todavía más bajos Dice que si tenemos un estado panorámico deficiente,
esto va a llevar a un aumento de la cantidad de ruido. Mientras que un
sistema noradrenérgico deficiente va a implicar una disminución de la
señal. Entonces, este ajuste inadecuado de la corteza frontal, porque hay
un desequilibrio entre la dopamina y la adrenalina, pues eso, genera
inatención, hiperactividad, patologías emocionales, etc. Y dependiendo de
si hay demasiada dopamina o demasiada adrenalina, el equilibrio en el peso
de cada síntoma va a ser diferente. Esto es algo que hay que tener en
cuenta. El TDAH tiene un grupo de síntomas muy grande, o más o menos
grande, y que cada persona puede tener una especial afectación en cada
síntoma. Y eso tendrá que ver en que el desequilibrio de
neurotransmisores en una persona será más para el exceso de dopamina, en
otras más para el exceso de noradrenalina, o en otras, un exceso en las
dos direcciones. Entonces, ya os digo, cuando tenemos a nivel basal poca
señal noradrenérgica y... dopaminergica tenemos que hay bueno, el ruido
no se no se mitiga y la señal no se potencia, entonces ahí lo que tenemos
que hacer es sencillamente incrementar los niveles de ambas monominas y
así conseguiríamos el equilibrio, señal-ruido incrementaremos la señal
reduciremos el ruido bueno ¿qué fármacos se dan para esto? bueno pues se
dan un análogo, entre comillas, de la cocaína es decir un bloqueante, un
inhibidor del transportador de la dopamina ¿vale? que es el metilfenidato
con gel entonces recordad además que en la corteza prefrontal la la
recaptación de la noradrenalina se hace a través del DAT Entonces, bueno,
bloqueando en la recapitulación, aumentamos los niveles de estos dos
neurotransmisores. Es como si fuera un análogo entre comillas de la
cocaína. La cocaína es un nivel de transportador. Esto es lo que hace.
Hay una diferencia importante con las anfetaminas que veremos después.
Bueno, pues esta es una manera que tenemos de aumentar un poco los niveles
de estos dos neurotransmisores si están disminuidos. Ahora, también se da
una... Antes al principio se daba junto a anfetaminas. Porque la
anfetamina, además de ser un inhibidor del transporte de monoaminas,
también lo que hacía era favorecer la liberación. Es decir, no solo
impedíamos la recuperación. Y por lo tanto los niveles iban aumentando
poco a poco, sino que además favorecíamos la liberación. Esto tiene un
problema. Tiene un problema. Y es que si da... Si dañamos anfetaminas tal
cual, es que ahí va a haber una liberación, un incremento fásico de los
niveles. Demasiado, además, muy abrupto y muy fuerte. Y esto, por
supuesto, pues ¿qué pasa? Problemas con las acciones adictivas. Las
anfetaminas son adictivas en parte por esto. Nosotros necesitamos aumentar
de manera tónica los niveles de estos dos neurotransmisores. Entonces,
sí, por un lado conseguimos aumentar los niveles basales, pero también
hay un aumento de la descarga fásica. Es un incremento masivo. Sobre todo
cuando se ocupa a nivel del núcleo cumens, pues se van a favorecer las
acciones adictivas de la droga. Entonces, bueno, lo importante aquí es
utilizar anfetaminas que haya una liberación lenta. Que prolongaran el
tiempo para que no generemos esos patrones de descarga adictivos. Esto en
ese sentido sería lo ideal y esto es lo que hay que hacer, ¿vale? Fijaros
que si tenemos drogas que tienen un pico muy rápido, como las anfetaminas
clásicas, vamos a generar estos patrones de respuesta dopaminérgica
básicos. Que son los que hay que evitar. Esos son los que tienen acciones
de tipo adictivo, ¿no? Mientras que si nosotros administramos drogas,
aunque sean de tipo anfetamínico, pero que tengan una liberación
retardada, que están bloqueadas, por ejemplo, porque tienen un
aminoácido, la lisina, como la lis. de sanfetamina. Entonces, eso lo que
hacemos es que se va, al final conseguimos una liberación prolongada,
retardada en el tiempo, como esto. La concentración de drogas se va
incrementando poco a poco y se mantiene durante mucho tiempo. Luego baja
poco a poco. Y esto, lejos de producir una liberación o un patrón de
respuesta básico, produce un patrón de la respuesta tónica. Ese que
nosotros andamos a buscar. ¿Esto se entiende? Entonces, nosotros tenemos
que, sobre todo, usar dosis bajas y formas de liberación retardada. Esa es
la clave. ¿De acuerdo? Eso es muy importante. De esta manera, pues, usando
el sistema OROX, por ejemplo, es un sistema de liberaciones módicas, muy
interesante el sistema OROX. Básicamente es como si fuera una patrón de
respuesta que tiene aquí un producto, tiene aquí una membrana, aquí
tiene el fármaco y aquí tiene bueno, un reservorio que es que conforme va
entrando el líquido del medio, por diferencia de presiones, de solutos,
por ósmosis, eso es lo que quiere decir oros, la O de oros es de ósmosis,
entonces esto va hinchándose y va empujando la membrana hacia afuera y va
haciendo que el pano que está aquí se vaya llenando poco a poco. Esto es
una pastilla, un comprimido que tomas y tú no te enteras de nada, pero
dentro tiene toda esta historia. Es tremendo, es tremendo. Entonces va
conforme la cápsula va cogiendo esa especie de líquido, todo esto lo
estoy significando mucho, si me escuchan por defecto me matan, pero bueno.
Entonces esto va cogiendo fuerza, va haciendo que por ósmosis va cogiendo
más volumen por ese líquido y esto va empujando al pano hacia afuera por
este microporo que se va llenando. ¿Sabes la leche? Yo cuando me enteré
de esto, en el cine. Y esto es una pastilla que tú tomas y que piensas que
es un comprimido normal y correcto. Bueno, entonces esto al final lo que la
ventaja que tiene es que puede hacer una liberación retardada poco a poco,
que es lo que nosotros necesitamos para, insisto, que se active el alfa 2 y
que haya un nivel no excesivo del D1, ¿vale? Luego aquí tenemos otro.
Todos estos son sistemas de liberación retardada. También un sistema de
parches o esta modificación que hacemos de poner una misma opción para
que la liberación también sea moderada, etc. Insisto, lo importante es
conseguir eso. De la manera ya los especialistas en tecnologías
farmacéuticas, los que hacen esto, pues ya se inventarán el truco que
quieren. Bueno, otro tipo de fármaco que se utiliza y que cada vez se
utiliza más es la tomoxetina. La tomoxetina, como ya recordáis del tema
de los antidepresivos, es un inhibidor selectivo de la recaptación de la
noradrenalina. ¿Vale? Un inhibidor selectivo de la recaptación de la
noradrenalina. Y entonces, pues lo que hacemos es aumentar los niveles de
la noradrenalina si están bajos. Esto sobre todo, y también tiene...
Tiene interés si en la parte de la hiperreactividad que tiene el sistema
noradrenérgico y el dopaminérgico en respuesta al estrés. Si nosotros
tenemos, cuando hay estrés, como está aquí, pues hay una liberación
excesiva, para evitar eso, lo que tenemos que hacer es desensibilizar los
receptores, tanto dopaminérgicos como noradrenérgicos. Y entonces, esto
lo que hace es... Si nosotros desensibilizamos esos receptores... ¿Cómo?
haciendo que momentáneamente haya mucho neurotransmisor bloqueando el
transporte y ese neurotransmisor que se está acumulando en la envidia
sináptica va a estimular los receptores por sinápticos poco a poco. Pero
de tanto estimularse, habrá quizás al principio una respuesta
paradójica, pero luego se van a desensibilizar. De tal manera que cuando
yo retire el fármaco, esos receptores ya están desensibilizados. Y aunque
haya un exceso de neurotransmisor, la señal que esos receptores van a
transmitir va a ser menor. Bueno, pues esas serían las cuatro cositas que
yo quería explicar de la parte del gastronomía y detención por
hiperactividad. No sé si os ha quedado claro, si tenéis alguna pregunta o
alguna duda. Ahora saltamos. De la parte de las demencias y sobre todo de
la parte del Alzheimer. Yo creo que quizás aquí lo que puede ser un poco
más difícil de entender son las vías, las vías proteinolíticas que
explican la formación de las placas amiloides. Con el procesamiento del
péptido beta-amiloide, lo de las alfa-gamma secretasas. Eh... Y todo esto.
Yo creo que quizás es lo que más puede ser. Bien, bueno, sabéis de sobra
que la enfermedad de Alzheimer es una de las enfermedades
neurodegenerativas más desastrosas que hay porque, no sé, primero no se
conocen todavía bien las causas que la desencadenan. ¿Sabe qué? En
determinados casos hay factores genéticos claros, como siempre, que a
veces normalmente ocurren más tarde porque puede haber un Alzheimer de
inicio temprano y que en realidad no hay herramientas diagnósticas
todavía. Puede haber pruebas neuropsicológicas que te informan de una
demencia. Hay hallazgos de neuroimagen que sí, que se puede confirmar,
pero a día de hoy hay incluso algunos análisis de sangre ahora que
también pueden dar pistas. Pero insisto. A día de hoy, la única manera
clara de hacer un diagnóstico de Alzheimer es coger el cerebro de esa
persona, hacerlo por efectos muy pequeños y mirarlo a la persona. Es
decir, ¿y por qué se ve? Bueno, pues porque hay una serie de hallazgos
histopatológicos, neuropatológicos, como son el acúmulo de placas
amiloides y los ovillos neurofibrilarios. Eso se debe a la
hiperfosforización de la proteína. Vale, entonces, estas dos cosas, esas
placas amiloides. Las placas amiloides que se depositan en la vecindad de
las neuronas, bueno, pegadito a las neuronas. Y dentro de las neuronas,
esos ovillos que se forman, pues son... A día de hoy, quizás, los dos
hallazgos claros, claros, claros de presencia de la enfermedad. Pero yo os
digo, no se sabe muy poquito. Se sabe que mueren muchas neuronas
polinérgicas, que hay una degeneración de las neuronas polinérgicas que
van desde el núcleo basal manopular de Meyner. Y sabéis que las neuronas
polinérgicas son fundamentales para los procesos de aprendizaje de
memoria. Y ya está. Y desgraciadamente no hay terapia prácticamente
normal. Se da, no sé qué se, memantina. Se puede dar, bueno, en general
inhibidores de la colinesterasa. Antes se daban pacarina. Ahora se dan
otros más nuevos o agonistas de reto en el medio del glucomato. Pero
vamos, funcionan muy, muy poquito. Y sobre todo lo que hacen es
realimentizar un poco el desarrollo de la enfermedad. Y por lo mejor dicho,
el progreso de la enfermedad. Pero vamos, no hay nada. Hay muchas cosas en
experimentación, muchísimas. Pero a día de hoy... Bien, entonces, vamos
a entender el proceso por el que se forman las placas amiloides. Como os
digo, son estos depósitos de la proteína beta-amiloide que es tóxico
para las neuronas y mata las neuronas. ¿Y por qué se forman estas placas
amiloides? Bueno, mirad. Tenemos una proteína que está inserta en la
membrana de las neuronas, que es la proteína precursora de amiloide o APT,
¿vale? Tiene un extremo carboxílico, que es el que está a nivel del
citosol dentro de la célula, y un extremo amino o NH2, que es el que está
a nivel extracelular. Bien, pues esta proteína precursora de amiloide, su
función normal es, o lo que pasa a nivel normal es que se corta por una
enzima que se llama alfa-secretasa, y entonces se queda la alfa-APP y
anclado a la neurona un péptido de 83 aminoácidos, ese péptido luego se
corta otra vez por otra enzima, que es la calma secretasa. En un péptido
más pequeñito, este P3, y otro P7, que es el que queda anclado a la
célula. Entonces, esto está bien, no pasa nada. Esto ocurre en
producciones normales, ninguno de estos péptidos son amiloidogénicos, son
tóxicos, está todo bien, ¿vale? Alfa-secretasa, gamma-secretasa, ¿vale?
Proteína precursora de amiloide, alfa-secretasa hace un primer corte. En
83 aminoácidos y luego queda el alfa-APP, y la gamma-secretasa, esto lo
vuelve a procesar en los dos tácticos más pequeños. ¿Vale? ¿Hasta ahí
bien? ¿Sí? Bueno, ahora lo que vamos a ver es cuando se forman las placas
de A-beta o las placas de beta-amiloide Partimos de lo mismo de que hay una
proteína precursora de amiloide o APP pero en este caso va a intervenir en
vez de la alfa secretasa, la beta secretasa Y entonces aquí en vez de
tener, se corta pero en este caso la parte que se queda dentro de la
membrana o bueno, anclado a la membrana tiene 91 aminoácidos y luego se
queda aquí beta-APP Y aquí llegan las gamma secretasas pero ¿qué pasa?
Que cortan en vez del estremo del 83 tenemos uno de 91 Entonces claro, el
corte va a ser distinto ahora de la gamma secretasa El problema es ese, que
ahora queda un péptido de 42 aminoácidos Bueno, 40-42-43 Que es el
péptido amiloide beta-amiloide Y luego, bueno, la parte pequeña que era Y
el problema es que esto sí se vuelve insoluble, es decir, se acumula, se
va acumulando. Y estos son los que forman las placas de A-beta o de
pérsido beta-aminoácidos. ¿Vale? Entonces la clave es que aquí ha
intervenido la beta secretasa, que ha hecho el corte anómano y que luego
la gamma secretasa ha cortado este pérsido de 91 aminoácidos en pérsidos
de 40,3, el pérsido de A-beta. ¿Vale? Entonces tenemos, parte de las
culpables son las beta secretasas. También luego las gamma secretasas, que
en condiciones normales hacen su trabajo, pero claro, si le das a un
material distinto, el corte que te van a hacer es distinto, ese corte es un
poco más grande y va a acumularse, se vuelve insoluble y va a acumularse.
Y eso forma la clave también. Bueno, esto es una hipermega simplificación
de tres pares de análisis, pero bueno. Entonces, a ver. Bueno, esto
además luego veremos que está también relacionado con la formación de
los ovillos neurofibrilares dentro de las neuronas, que son otro de los
hallazgos de Alzheimer. Bueno, entonces tenemos nuestros péptidos de
beta-aminoides, en todos los de los aminoácidos, hay una hiperproducción
de esto. Luego, se van, como os digo, se van creando agregados. Estos
peptídeos BD42 y BD42 se van juntando, juntando, juntando, agregándose.
¿Vale? Y se forman eso que dice ahí, oligómeros. Y eso ya empieza a
interferir con la función normal de la neurona. ¿Vale? Normalmente esto
quizás es una neurona polinérfica. Pero bueno, todavía no molestan
demasiado. Pero se siguen acumulando. ¿Vale? Se siguen acumulando, se
siguen acumulando. Y ya no son oligómeros de beta a beta. Ya son placas
amiloides. Y estas placas amiloides ya sí generan, como tenéis ahí,
respuestas inflamatorias. Activación de la microguía y de los
estrófitos. Y además empieza la neurona a echar, o bueno, perdón, la
microguía y los estrófitos empiezan a generar sustancias tóxicas. Como
cetoquinas, aletales libres, etcétera. Y esto es lo que en última
instancia va a afectar mucho a la neurona. ¿Vale? Entonces, estos
péptidos de beta amiloides se van acumulando, formando oligómeros. Esos
oligómeros se acumulan más todavía formando placas amiloides que
producen alteraciones o respuestas inflamatorias. Activación de la
microguía. Sabéis que la microguía es el sistema inmune. El enojo del
cerebro. Son como los... Eh... como la patrulla, ¿no? Los policías que
patrullan nuestro cerebro detectando cuando algo va mal y destrozándolo. Y
entonces yo os digo que hay una hiperactivación de esta microlinia y
también de los trocitos que empiezan a generar sustancias tóxicas.
Citoquinas, que son sustancias que son inflamatorias, radicales libres, que
padecen muerte de las neuronas, etc. Y todo esto ya se forma la tormenta
perfecta y empiezan a abrir las neuronas. Además de todo esto, las placas
amiloides también lo que producen tienen actividad kinasa. Entonces,
bueno, que activan proteínas kinasas que fosforilan una proteína del
microtúbulo, el microtúbulo, sabéis que es parte del sistema de
transporte y de sostén de las neuronas, pues estas placas amiloides al
activar determinadas kinasas lo que hacen es ¿qué hacen las kinasas?
Fosforilan. Fosforilar, añadir grupos fosfato. Entonces, van a fosforilar
excesivamente a una proteína del microtúbulo que es la proteína tau.
¿Vale? Entonces esto hace que esas fibras del microtúbulo empiecen a
plegarse de una manera anómala, se pliegan, se replegan, se enredan y
forman ovillos. Lo que sean ovillos neurofibrilares. ¿Vale? Y esos ovillos
neurofibrilares pues también son, se van acumulando, acumulando y al final
lo que producen es la muerte de la gente. bueno no sé cómo lo ves
¿habéis entendido esta última parte? claro, eso es sobre todo lo que
hace es los péptidos a beta 42 bueno, las placas amiloides mejor dicho
primero los péptidos se oligomirizan y luego se forman las placas por un
lado generan una respuesta inflamatoria activan la microglía que libera
más mensajeros proinflamatorios también radicales libres que hacen
generan estrés oxidativo y ponen en marcha los mecanismos de suicidio de
las neuronas la apoptosis pero es que además encima, esas propias placas
amiloides que hacen todo esto, también producen una alteración de la
bioquímica de la meldona, plegando anualmente los microtúbulos formando
estos ovillos que también matan a la meldona efectivamente lo que tú
decías, por fuera y por dentro entonces, al final lo que es, que es una
degeneración por eso la Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa es
una muerte progresiva de un altísimo número de neuronas pues ya os digo,
colinérficas metamatérficas por eso, lo que se hace es pues intentar
favorecer la transmisión colinérfica dando inhibidores de la
cetricolinesterasa que es la enzima que degrada la cetricolina, entonces
bloqueamos la cetricolinesterasa y aumentamos un poquito el tono
colinérfico, lo poco que hay pero claro, eso es un parche eso no evita que
esas neuronas colinérficas sigan muriendo, entonces lo que hace es
aumentar un pelín los niveles de cetricolina Es un parche. Y los agonistas
en VDA, la aglutina por ejemplo, pues tres cuartos de lo mismo. Aumenta un
poquito, modula un poco la señal glutamatógica, pero no evita que las
neuronas sigan moduladas. Ese es el problema. Mejora un poco, reemplaza el
curso de la enfermedad, pero no lo paran ni lo detienen. Ya os digo
entonces los tratamientos que hay a día de hoy son esos. Un poco favorecer
la transmisión polinérgica y glutamatergica. No hay más. El donacepilo,
sobre todo, o sea, donacepilo y memantina. O sea, el donacepilo como
inhibidor de la cetricormesterasa, memantina como agonista parcial de los
progresiones. Muy bien, pues esto es un poco el resumen que había pensado
del tema 5. ¿Vale? Si queréis, vemos un poquito lo del tema 6. Avanzamos.
Bueno, el tema 6 es la psicofarmacología de la adicción y de los
trastornos impulsivos compulsivos. Esto es un cambio de paradigma, porque
en realidad ahora la adicción se considera un trastorno
impulsivo-concursivo. Pero es que no, la adicción, no penséis además
solo adicción a drogas, a sustancias químicas, las adicciones químicas.
Adicción al sexo, a la comida, al internet, al juego, ¿vale? Todo esto en
realidad son conjuntos de conductas que se caracterizan por ser
compulsivas, es decir, que se repiten y se repiten a pesar de que tienen
consecuencias negativas. Que son, que generan una alta motivación, tanto
para conseguir, no sé, la droga o jugar a conseguir dinero para poder
hacer una apuesta o incluso la adicción al sexo, ¿no? Son además
actividades... Actividades que acaparan y acaparan la mayor parte del
tiempo y se comen al resto de las conductas, entre comillas. El resto del
repertorio conductual de actividades satisfactorias al final se ve
subyugado por la conducta compulsiva objeto de la adicción que, pues que,
eso, acapara prácticamente el tiempo, un alto porcentaje del repertorio
conductual del sujeto. Ha habido muchos cambios en los criterios
diagnósticos, además debéis de saber que en realidad la palabra
adicción no aparece en los manuales de diagnóstico. No aparecía en el
DSM-IV y sigue sin aparecer en el DSM-V. La palabra adicción no aparece.
Aparece el trastorno de uso de sustancias y me parece que sí se menciona
en la parte del juego patológico. Pero bueno, había mucho debate en el
grupo de trabajo de los trastornos adictivos del DSM-V que al final
decidieron no incorporar la palabra adicción. También hay mucho debate si
se considera la adicción como una enfermedad del cerebro o un trastorno de
comportamiento. Hay defensores de las dos posturas. Bueno, la verdad es que
es un tema apasionante que tenéis una serie preenterita. Para ello, el
año que viene, me se llama Psicobiología. La drogadicción. Yo estoy
detrás de mí, a ver si la cambia a Psicobiología de las adicciones.
Porque no es solo estudiar drogadicción, sino adicción para muchas cosas.
Así que yo... No es una asignatura fácil, también os digo. Quiero que
luego me digáis, vaya Alejandro, recomendación que nos dices. Es una
asignatura que hay que estudiar bastante. Pero bueno, ahí lo tenéis.
Bueno, aquí en este tema... Pues aquí tenéis un poco lo que tenéis que
saber. Sobre todo, como os decía antes, tenéis que prestar mucha
atención a los circuitos. Este tema es mucho de circuitos y de receptores.
Bueno, no me hagáis alquilique tema, no. Pero no es que este es como
especial. Tiene una alta carga de eso. Tenemos que saber muy bien esto del
circuito mensolímpico. Como vía final del procesamiento de las
recompensas, pero por favor no identifiquéis solo la vía mesofísica como
la vía de las recompensas, porque ya sabéis que son esas. Los estímulos
estresantes también aumentan la dopamina, no son índice. Algunos
términos como eso, tolerancia, adicción, dependencia, rebotes, son
términos distintos, no son intercambiables y tenéis que saber qué quiere
decir cada uno de ellos. ¿Cómo funciona cada una o de las principales
drogas de abuso? Aunque todas tienen acciones finales en esta vía
mesolímbica dopaminérgica, pero no todas actúan de la misma manera. Hay
algunas que lo que hacen es inhibir una interneurona. Otras... Otras,
favorecer la liberación de glotamato desde la corteza prefrontal al
núcleo acúmbens. Otras, modular interneuronas. Unas actúan por tres
sistemas de una transmisión diferente, carabinoide, olopioide y
gabaérgico, por ejemplo, en un alcohol. Otras son sobre todo por el
dopaminérgico. Bueno, aquí ya os digo que tenéis que un poco estudiar ya
drogas así, el consumo de alcohol, el tabaco. Los estimulantes, ¿no? Los
alucinógenos. Los carabinoides. ¿Vale? Y luego ya, porque este tema no es
solo de adicción, sino de trastornos inclusivos compulsivos, el trastorno
obsesivo compulsivo, aunque ya lo hemos visto un poco, pero entendido, no
ya como un trastorno de la ansiedad, sino como un trastorno de entidad
propia que se explica muy bien por estos circuitos que ya hemos visto
además corto y costeado y talamos corticales. Pues es un poco lo que
tenéis que saber, ¿vale? Los receptores implicados, las vías, los
circuitos nerviosos implicados. Bueno, esto es lo que supongo que vais a
estar aprendiendo, ya es un poco lo que hemos visto. Ah, las gracias de
finas también, estos son sustancias de abuso. La obesidad también. Este
es un tema que es extensivo. Bueno, yo os digo, este tema en realidad se
entiende como, para entender tanto las adicciones como la obesidad y los
trastornos de la alimentación como el trastorno obsesivo compulsivo, es
muy útil entenderlo como un conjunto de desórdenes del espectro impulsivo
compulsivo. ¿Vale? Y hay una parte de impulsividad, que aquí tenéis, que
bueno, pues esto es parte del circuito. córtico, estriaco, talame,
corticar, corteza cingulada anterior, corteza prefrontal ventromedial, que
va al estriado ventral o núcleo acúmbens y de ahí al tálamo, ¿vale?
Ahí trae el núcleo del tálamo y de vuelta a la corteza. Entonces, este
circuito, pues, regula parte de los procesos de impulsividad y ahí tenéis
un poco algunos de los trastornos implicados. Pero también está la parte
de la compulsividad, ¿vale? Que hay muchos trastornos, desde los
trastornos del espectro autista, síndrome de Tourette, tricotinomanía, el
propio trastorno obsesivo-conclusivo, compras compulsivas, las parafilias,
la hipersexualidad, la adicción a drogas, todos también tienen un
componente compulsivo que va, en este caso, de la corteza órbito-frontal
al estriado dorsal y de ahí al tálamo. Por cierto, este circuito de la
corteza órbito-frontal al estriado dorsal hace nada, hace unos días ha
salido un artículo en Science que por fin lo ha demostrado que la
compulsividad, bueno, lo que ya sabíamos por millones de evidencias
indirectas de neuroimagen, etc., ya hay un artículo que ha hecho el
ratón, ha demostrado inequívocamente que este circuito es el que genera
las compulsivas. Y os lo cuento así en un segundo. Cogían ratones que lo
que hacen es que podían ellos mismos estimularse la vía que va del área
tecno-mental ventral al núcleo apúndens. Cada vez que presionaban la
palanca, o una técnica que se llama optogenética, activaban su circuito
VTA apúndens, o área tecno-mental ventral apúndens. ¿Vale? Y esto les
encanta. Es como el experimento clásico del cilindro del electrodo que las
ratas autoestimulaban. Pues esto ya, claro, eso era un electrodo que
estimulaba todo. Esto consigue una estimulación de una vía completa, de
la vía que va del área tecno-mental ventral al núcleo apúndens. Esto se
usa en virus para expresar unas proteínas que están en las algas, y estas
proteínas que están en las algas que son sensibles a la luz, pues hace
que tú le pones una fibra óptica al ratón, cada vez que presiona la
palanca se activa la fibra óptica. Se abren esas proteínas que tú le has
puesto, que son de las algas, y hace que ese circuito, y no otra sólo esa
proyección, se estimule. Es una cosa ya de ciencia ficción. Total, que
los ratones, venga a dar la... ¡Venga, venga! ¡Bum, bum, bum, bum, bum,
bum, bum, bum, bum! Pero ¿qué pasa? Vamos a ver la compulsividad. La
compulsividad se define operacionalmente como la tendencia a actuar a pesar
de las consecuencias negativas. Total, que una vez que hemos entrenado a
los ratones y les encanta autoestimularse su circuito área tecno-mental
ventral al núcleo apúndens, les damos las cargas eléctricas, ¡pa, pa,
pa! y algunos bajan. El 60% de los ratones paran, pero el 40%... Hay un 40%
de compulsivos, ¿vale? Muy bien, está ahí todo bien, no hemos
descubierto la rueda. Vale, luego además, vieron estos autores que había
diferencias muy importantes entre los ratones que son compulsivos y los no
compulsivos. Están justo en este circuito. De tal manera que en los
compulsivos, si no recuerda mal, este circuito funciona mal. Entonces,
¿vale? Vamos a hacer una cosa. Vamos a poner unos electrodos o una fibra
óptica y vamos a, en esos ratones compulsivos que les va mal este
circuito, lo vamos a estimular. Vamos a llevarlo a un nivel de
funcionamiento normal. Y cuando decían eso, ¿sabéis lo que pasó? Esos
animales compulsivos dejaron de serlo. Empezaron a dejar de responder a las
descargas eléctricas. Cuando había descarga eléctrica, paraba. Antes
seguían, pero cuando tú eléctricamente o con luz les estimulas ese
circuito y no otro, se desconcursivizan. Pero es que los animales que no
eran compulsivos, al contrario, si interferían con la función de este
circuito, los volvían compulsivos. Por eso digo que demostraron muy
equivocadamente, ¿por qué? Pues porque eran capaces de hacer animales no
compulsivos compulsivos en animales compulsivos no compulsivos. Y son así.
Solo manipulando de una manera muy elegante esta vía que va de la corteza
órbita frontal a la parte dorsal del estriado, ¿vale? Esto, ya os digo,
lo ha hecho una persona que es, bueno, el grupo, el equipo de una persona
que es Christian Lischer en la Universidad de Ginebra. Ha salido en Science
hace una semana o diez días. Bueno, pues como os digo, existen una parte
de impulsividad, una parte de compulsividad, la parte de impulsividad de la
corteza prefrontal, ventromedial y la corteza cingulada anterior a el
núcleo acúmplens, de ahí al tálamo y vuelto. Y la impulsividad tiene
una implicación en muchos trastornos. También hay una parte de
compulsividad, ¿ven? Con esta parte órbita frontal, este lado dorsal,
tálamo y que tiene importancia en todo este grupo de síntomas. Y por
supuesto, hay un área de suelamamiento entre los dos. Bueno. Este
circuito, si os tenéis que saber muy, muy, muy, muy bien, muy bien,
¿vale? Es, bueno, el circuito mesolímbico famoso. Pero... ¿Qué tiene
que ver con todos sus sistemas de modulación asociados? Tenemos... Aquí
está la área prefrontal. Esta es la neurona dopaminergética, que estamos
hartos de estudiar, ¿vale? En el núcleo acúmplens. Es una neurona que su
cuerpo está en el área prefrontal y te va a la lumbar. Vale. Luego, vamos
por partes. ¿Qué hay además de esta neurona dopaminaística del área
termital mental? En el área termital mental, ¿qué más hay ahí en ese
área termital mental? Bueno, como también sabemos, porque lo hemos
estudiado, hay interneuronas gabaérficas, ¿vale? Bien, esas interneuronas
gabaérficas reciben influencia de varios sistemas de neuromodulación. Por
ejemplo, el sistema colinérgico. Y ese sistema colinérgico tiene su
origen en el núcleo termital pedúnculo continuo o el núcleo termital
lateral dorsal. Es este, ¿vale? Y entonces, esto tiene una neurona
colinérgica que va a influenciar a esta interneurona gabaérfica. Pero no
solo eso. Esta interneurona gabaérfica también va a recibir influencias
de unas neuronas que provienen del núcleo arqueado del hipotálamo y que
utilizan un péptido como un tóxido biohíbrido monocotransmisor, que es
la encefalina. ¿Vale? La encefalina. Por lo tanto, esta interneurona
libera gaba está bajo la acción de la zircolina, de las neuronas
colinérgicas del núcleo termital pedúnculo continuo lateral dorsal, de
las neuronas encefalinas, de las neuronas encefalinérgicas del núcleo
arqueado del hipotálamo, ¿vale? Y, como os digo, libera gaba. Pero
además también... presenta aquí un receptor endocannabinoide, de
endocannabinoides, un receptor que es el receptor CBD, no os preocupéis.
Pequeño inciso sobre el sistema cannabinoide, aquí lo dejamos para no
liaros, ¿vale? El sistema cannabinoide endógeno es igual que el sistema
opioide endógeno. Son dos sistemas nuestros que tenemos nuestros, como ya
sabéis, hacemos nuestros propios copiáculos, nuestros anopioides
endógenos, es nuestra especie de morfina endógena, si queréis, ¿vale?
Que son las cefalinas, las dinorfinas, las dinorfinas y las endomorfinas.
Son opioides que nosotros hacemos, ¿vale? Pero es que también hacemos
nuestros propios cannabinoides, cuando se utiliza nuestra propia manguana,
nuestro propio THC, que se llaman cannabinoides endógenos o
endocannabinoides, hay cinco. Los más importantes son la anandamida y el
2-aracinamidilglicerol, 2-AC. Claro, esos dos sistemas de
neurotransmisión, aparte de tener sus neurotransmisores y sus
neuromoduladores, tienen receptores. En el caso de los opioides, tienen
varios receptores, el receptor MU, el receptor DELTA, el receptor K, el
receptor ORL, y en el caso de los cannabinoides, hay otros receptores que
se llaman los receptores CB1 y CB2, ¿vale? ¿Vale? ¿Me habéis seguido?
Yo sé que es mucho. Pero bueno, el caso es que esta neurona, esta
interneurona... Tiene receptores CB1, es decir, está preparada para
recibir la señal de los endocannabinoides. Pero hay una excepción, o hay
una cosa rara de estos endocannabinoides, es que son mensajeros
retrógrados, es decir, que viajan hacia atrás. Entonces, si aquí hay un
receptor CB1 en el terminal axónico, quiere decir que el endocannabinoide
se va a producir aquí, va a viajar retrógradamente hacia atrás y va a
activar el receptor CB1 que está en el terminal. ¿Para qué? Para que
deje de liberar neurotransmisiones. O si fuera un autoreceptor, un poco,
¿vale? Pero es un heteroreceptor porque, bueno, es un receptor presenal.
La señal viene de aquí. Es un mensajero que se sintetiza aquí, viaja
para atrás, y activa el endocannabinoide que está en la neurona anterior.
Y cuando se activa, produce que se deje de liberar neurotransmisiones. ¿Se
entiende? Vaya caras que estoy viendo mal. Bueno, es que es mucho. Lo vamos
a dejar aquí, yo creo. Leed este tema, leedlo mucho. Al igual que el otro
era concilito, este se las trae, ya os he dicho. Entonces, quedaros un poco
con la importancia de este circuito y todo lo que viene detrás. Pero este
circuito se utiliza a ser súper... Súper, súper, súper... Súper bien.
¿Vale? Y la clase que viene, si no nos da tiempo de hacer el examen, da
igual, porque los examenes han sido resueltos, pero vamos a explicar esto
muy muy bien. ¿De acuerdo? Bueno, pues nada.