Bueno, vamos a ver algunas cosas algunas nociones de este tema último del
tema 6, la psicofarmacología de la adicción y de los trastornos
impulsivos compulsivos algunas cosas ya habíamos visto y eran más o menos
sencillas pero cuando nos quedamos viendo un poco la integración de todo
el circuito mesolímbico, dopaminergico y cómo interaccionaba con otros
sistemas de neurodermisión, yo creo que ya hicisteis por todo circuito y
le dije hasta aquí y lo retomamos la clase que viene con calma sin prisa y
es lo que vamos a hacer ¿vale? y por supuesto si tenéis dudas de
cualquier otro tema pues las vemos bueno, esto ya lo habíamos visto, ya lo
habíamos visto bueno, un sencillo repaso que todo este tema incluye
trastornos que tienen un componente de impulsividad y de compulsividad
algunos de ellos más cargan más en la parte de la impulsividad los otros
cargan más en la parte de la compulsividad y habíamos visto y esto ya lo
hemos visto en otros temas que hay unos circuitos que se encargan más bien
de la parte de la regulación de los impulsos, de la impulsividad como este
de aquí, de la corteza cingulada anterior o corteza prefrontal
ventromedial que van a la parte ventral del estriado es decir al núcleo
acúmulo al núcleo acúmulo y de ahí al tálamo y del tálamo de vuelta
pero luego teníamos unos que se centran más en la parte de compulsividad
es decir en la repetición constante de una determinada conducta a pesar de
las consecuencias negativas que ello implica alguien que se lava las manos
trescientas, setenta veces al día pues esa conducta lejos de reportarle un
beneficio objetivo es perjudicial lo que pasa es que normalmente se hacen
con un fin todas las conductas, al menos desde el punto de vista del
neoconductismo paradigmático de tercera generación se hacen porque tienen
una función y esa función normalmente es reducir la ansiedad que generan
las obsesiones bueno toda esta parte y todos estos trastornos que sobre
todo tienen un componente más compulsivo como os digo la impulsividad
está en la mayoría de los casos o por no decir siempre también en los
trastornos compulsivos pero bueno, aquí hay una parte que depende más de
la corteza órbito frontal al estriado dorsal y de ahí al tálamo y os
contaba que este circuito que esto se había sugerido en estudios de
neuroimagen al principio pero ahora ya hay evidencia clara desde el punto
de vista de la investigación básica con este estudio que os contaba de
los ratones que se estimulaban con luz el área tegmental ventral más bien
la parte del área tegmental ventral que va al núcleo accumbens y luego le
daban descargas eléctricas y el 60% paraba pero había el 40% que seguían
a pesar de las descargas que eran los compulsivos y que identificaron que
este circuito estaba potenciado en esos animales compulsivos y si lo
despotenciábamos induciendo una depresión a largo plazo con electrodos
pues convertíamos al animal que era compulsivo en un no compulsivo y
viceversa, no compulsivo si potenciábamos este circuito artificialmente lo
convertíamos en un animal compulsivo entonces es una evidencia muy clara
de la relevancia de este circuito para lo que es la compulsividad y ahora
ya como recordáis esto es un resumen del tema entonces voy saltando voy a
la parte la más complicada este circuito es un resumen de los elementos
más importantes del circuito mesolímbico dopaminérgico mesocórtico
límbico porque también está la corteza y de todas las influencias que
tiene de otros sistemas de neurotransmisión como puede ser el
serotoninérgico desde los núcleos del RAFE o puede ser el colinérgico
desde el núcleo tegmental pedúnculo pontino o el núcleo tegmental
lateral dorsal y del sistema opioide desde el núcleo arqueado o arcuato
del hipotálamo entonces, como os digo el núcleo acúmen que es el área
tegmental ventral del mesencéfalo aquí está la actriz protagonista la
que se da a todos los óxidos que es la vía mesolímbica dopaminérgica es
decir, este grupo de neuronas que se originan en el área tegmental ventral
y van al núcleo acúmens y estos son los importantes luego, en el núcleo
acúmens entre otras cosas porque hay muchísimos tipos de células hay
estas, que además tienen muchas espinitas son neuronas espinosas de medio
tamaño son neuronas gabaérgicas, por eso se ve que tienen aquí una
salida y que tienen receptores dopaminérgicos por eso la dopamina les
afecta, normalmente son receptores de uno o receptores de dos luego
también tenemos que desde la corteza y esto también ya lo sabemos hay
neuronas piramidales mutamatérgicas que mandan sus aferencias al núcleo
acúmen ya lo habíamos visto entonces tenemos todo esto en el área
tegmental ventral hay muchas cosas hay que ir tomándolo con calma tenemos,
yo os digo, la principal que es esta, la neurona dopaminérgica, que va al
núcleo acúmens vale pero esta neurona fijaros, recibe influencias de todo
tipo, fijaros recibe influencias mutamatérgicas de la corteza, de la
amígdala o del hipocampo luego, recibe estas la verdad es que casi siempre
son los de la corteza, la amígdala y el hipocampo son los que van al
núcleo acúmens luego tiene receptores para la serotonina en concreto de
las neuronas que están en el núcleo del brazo receptores para la
cetitolina las que le vienen del núcleo de la tegmental por el núcleo
pontino y del lateral dorsal luego aquí hay una interneurona gabaérgica
que libera gaba y esto es importante, esto lo voy a decir ahora esta
interneurona gabaérgica tiene receptores presinécticos receptores en el
terminal axónico que son canabinoides y que cuando se activan van a
inhibir pero es que aquí también esta neurona gabaérgica recibe
influencias también colinérgicas y del núcleo arqueado de opioides de la
encefalina y otro entonces yo sé que es muy complicado que es muy
complicado tenéis que tomarlo con calma y en el libro luego lo que va es
analizando la parte de este circuito que es importante para cada una de las
drogas y eso es como lo tenéis que estudiar tenéis que tener una
comprensión general ¿vale? saber que del área tegmental ventral sale una
neurona dopaminérgica bueno, no, muchísimas una vía dopaminérgica a la
cumvens pero esta neurona dopaminérgica a la vez está bajando el control
de una interneurona gabaérgica y esta interneurona gabaérgica está bajo
el control de neuronas que liberan opioides y de neuronas colinérgicas
entre otras porque también tienen sobre todo tres tipos de influencia
también responde a los endocannabinoides que la neurona dopaminérgica va
a liberar y que van a viajar retrogradadamente de la neurona gabaérgica
porque los endocannabinoides son mensajeros lipídicos derivados de ácidos
grasos que tienen la peculiaridad que son retrogrades es decir, van se
liberan de la membrana de la neurona y viajan hacia atrás hacia la
presinéptica para regular la liberación del neurotransmisor del glitonato
de gaba de tal manera que esta neurona si recibe gaba se activa los
receptores gabaérgicos eso produce la liberación de endocannabinoides
esos endocannabinoides viajan hacia atrás activan los receptores CB1 que
están en la presinéptica que es la gabaérgica y la paran deja de liberar
gaba ¿lo entendéis? y esto pasa igual con las glutamatérgicas de hecho
aquí hay canabinoides también cuando esta neurona glutamatérgica libera
glutamato se activan aquí los receptores posinácticos de glutamato
producen que aquí se sinteticen endocannabinoides que viajan hacia atrás
activan ese receptor canabinoide y para la liberación del glutamato ¿lo
entendéis? o sea la liberación de endocannabinoides