Entonces, como os digo, estábamos viendo algunas de las características
de los antipsicóticos. Entonces, lo que tenéis que fijaros aquí sobre
todo es para qué se utilizan cada uno de ellos, aparte obviamente de
tratar los episodios psicóticos, qué aporta cada uno de ellos, qué tipo
de presentación se suele utilizar, por ejemplo, en la quetiapina, las
diferencias entre presentación de liberación inmediata, liberación
retardada. Y ya os digo, si alguno tiene también un componente
antidepresivo o no está recomendado para pacientes con más sobrepeso,
etc. Ese es el tipo de información a la que tenéis que prestar atención
dentro de este apartado de las pinas, las donas, etc. Entonces, yo insisto,
¿cómo os recomiendo que lo estudiéis? Pues que os hagáis en un
cuaderno, que es donde tenéis los dibujitos, espero, pues que en ese mismo
cuaderno os hagáis tablas con cada uno de los fármacos y bueno, pues que
en esos fármacos digáis, bueno, pues este es bueno para cuando hay un
componente de depresión bipolar o este es bueno cuando hay riesgo de
suicidio o este es bueno para complementarlo con otra cosa, etc. Y
también, por supuesto, un poco las características específicas de los
receptores a los que se une. No todos, pero si hay alguno que sea
especialmente interesante, pues por ejemplo, si es un antagonista
antidepresivo. H1, pues ahí ya sabéis, oye, pues con eso puede producir
aumento de peso o sedación. Sobre todo lo que tenga que ver con los
efectos beneficiosos o secundarios, ¿vale? Esos son los perfiles
farmacológicos a los que más tenéis que prestar atención. Además, por
supuesto, de saber los que son, pues antagonistas 5HT2A de 2, que son
prácticamente todos, o lo que es un agonista parcial de 2, que es el
aripiprazole o el bexpiprazole, ¿vale? Bueno, y un poco, ya os digo, las
características un poco específicas de eso. Estábamos hablando de la
senapina también y estábamos viendo que la senapina, como cualquiera
fármaco que tenga también propiedades antagonistas 5HT2C, también
5HT1BD, pero sobre todo vamos a centrarnos en este mecanismo, ¿vale? Tiene
propiedades antidepresivas. ¿Por qué? Pues porque el que sea un
antagonista 5-HT2C tiene como consecuencia un incremento de la liberación
de dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal. Ahora vamos a ver por
qué. Y serotonina como indolaminas. Esto es el primer curso, ¿eh? Bueno,
total, que entonces si se supone que en los trastornos depresivos hay una
depresión, esto era lo que se suponía al principio y luego por supuesto
la historia es mucho más compleja, pero bueno, igual, el incrementar esos
supuestos neurotransmisores que están disminuidos, pues podría tener
potencialmente acciones antidepresivas y efectivamente las tiene. Pero
claro, no estamos incrementando directamente los niveles de dopamina y
noradrenalina, sobre todo dopamina, porque es que entonces estamos
deshaciendo lo que hemos arreglado de bajar la dopamina. Entonces tenemos
que hacerlo de una manera indirecta, que yo creo que es lo que viene ahora.
Sí, perfecto. Ah, bueno, esto ya lo hemos visto. Pero creo que nos
quedamos aquí ante el riesgo de que ya entrarais en coma, ¿no? Y que os
lobotomizará ya con tantos problemas. Con tantos conceptos. Bueno, pues
tenemos, para que veáis por qué, efectivamente, quiero borrar todo.
¿Cómo se hacía esto? ¿Será aquí? ¿Borrar todo? Sí, estoy seguro.
Venga, vete. Eso. Entonces, me gusta arreglar. Pinta, sí pinta. Tenemos
una neurona serotoninérgica. Como buena neurona serotoninérgica, ¿dónde
va a estar? ¿Dónde tiene su función? En su cuerpo neuronal. En los
núcleos del racen mesencefálico. Eso es. Vale, entonces esta neurona
serotoninérgica con los cuerpos celulares en el raso mesencefálico manda
una proyección que puede ir o bien al área tegmental ventral o bien al
locus ceruleus. Es que doy un pijo, pero bueno, esta es, sí, aquí está
la dopamina, esta sería la zona del área tegmental ventral y aquí el
locus ceruleus. Entonces, la neurona serotoninérgica va a hacer sinapsis
con una gaba érgica tanto en el locus ceruleus como en el área tegmental
ventral. Y en esta neurona gaba érgica hay receptores 5HT2C. Los veis,
están aquí en rojo. Cuando la serotonina se une al receptor 5HT2C. 5HT2C,
que está en la interneurona gaba érgica, la activa. Y cuando se activa la
interneurona gaba érgica, ¿qué va a hacer? Inhibir la siguiente, porque
va a liberar gaba y ese gaba va a acoplarse a los receptores gaba A de la
siguiente neurona. ¿Y cuál es la siguiente neurona? Pues una neurona
noradrenérgica en el caso del locus ceruleus o una neurona dopaminérgica
en el caso del área tegmental ventral. Y por lo tanto, la activación por
la... La serotonina de los receptores 5HT2C de las interneuronas gaba
érgicas que están o bien en el área tegmental ventral o en el locus
ceruleus. Tiene como consecuencia la inhibición de esas neuronas y por
tanto un descenso de la liberación del neurotransmisor en la corteza
prefrontal. Es decir, que cuando la serotonina se libera y actúa sobre los
receptores 5HT2C de esas interneuronas. El resultado es la disminución en
los niveles de noradrenérgica. Y eso no interesa. No interesa si encima
hay un componente o un cuadro en el que esto ya está disminuido. Muy bien,
pues si encima metemos un fármaco que entre otras cosas es antagonista del
5HT2C, esto nos lo cargamos. Esto evitamos que ocurra. Y entonces vamos a
conseguir aumentar, subir un poquito los niveles de esos neurotransmisores
en la corteza. Aquí hemos metido ya el fármaco que está bloqueando la
unión de la serotonina con sus receptores en esas interneuronas
gabaérgicas. Bien, por lo tanto, al meter ese fármaco hemos conseguido
aumentar los niveles de ambos neurotransmisores en la corteza prefrontal. Y
eso interesa, eso viene bien, sobre todo cuando hay un cuadro de
componentes depresivos dentro del tástorno del espectro esquizofrénico
que podamos tener delante. ¿Sí o no? ¿Sí? ¿Estáis contentos?
¿Estáis contentos con lo que estáis escuchando? ¿Sí? ¿Os gusta? ¿Os
interesa? Muy bien. La verdad es que es muy interesante todo esto. Fijaros
lo que, con una sola pastillita, la cantidad de cosas que hacemos. También
fastidiamos muchas cosas que iba todo bien. No nos engañemos. Pero bueno,
esto es como todo. Pues mirad, no hay ningún fármaco que sea bien. Cuando
se da quimioterapia en un caso de un cáncer estás dando veneno al cuerpo.
Es que estás dando veneno al cuerpo. Veneno que va a matar células malas
que están hiperreproduciéndose, pero también está afectando al resto
del cuerpo. Pasa con todos los fármacos. Y estos no son una excepción.
Pero bueno, la verdad es que muchos de los efectos secundarios de esto,
oye, pues comparado con los que puede producir lo que sea una quimioterapia
fuerte, pues son manejables. Muy bien. Pues vamos a ver qué nos depara la
siguiente diapositiva. Vale. ¿Más cosas de la sinapina? Yo creo que eso
también os he dicho algo. Uy, pues esto ya lo habíamos dicho. Bueno, ya
tenemos estas acciones. También habíamos visto que en algunos casos el
antagonismo 5HT1B o D, como esos receptores están en el terminal
presináctico, cuando se activan cortan la liberación de
neurotransmisores. Por lo tanto, si lo bloqueamos vamos a favorecer que
haya más liberación de serotonina. ¿Vale? Esto lo habíamos visto en
otras diapositivas. No sé si os acordáis. Esto ha funcionado un poco
parecido al del receptor D2. y también actúan a nivel del 5HT7, que
espero que ya os hayáis leído un poco, y eso también le permite tener
sinergia con las acciones de los individuos selectivos de la recaptación
de la serotonina y de la noradrenalina. Bueno, aquí hace falta más
estudios para ver si verdaderamente esto se traslada solo ya en depresión
unipolar sin que haya un componente psicótico, es decir, que si podría
ser un buen antidepresivo aparte de antipsicótico, no ya en pacientes
psicóticos sino en pacientes depresivos y ya está. En la depresión
resistente y en la bipolar, porque ya os digo que estos fármacos muchas
veces son buenos en los trastornos bipolares cuando no podemos dar
fármacos antidepresivos convencionales, porque podemos producir un viraje
a la manía, que eso lo veremos más adelante. Entonces, en los trastornos
bipolares, en general los del estrés de ánimo, de regulación del estado
de ánimo, no están recomendados los antidepresivos para tratar la parte
depresiva de esos trastornos porque se descompensa mucho el paciente. Esta
es la teoría. Luego hablas con los psiquiatras y te dicen que no pasa
tanto porque yo me acuerdo de hablar con una amiga mía psiquiatra y me
dice esto es lo que ponen todos los libros, pero en la verdad no se ve
tanto en los pacientes, este supuesto viraje a la manía. Se ve solo en un
porcentaje reducido. Por lo tanto, esto también es importante que sepáis.
Sepáis la teoría y luego un poco lo que pasa en la práctica, pero bueno,
de eso hablaremos cuando tome. ¿Esto va más lento últimamente? A ver, si
se corta o soy solo yo. Es que el internet no va demasiado bien. La
velocidad va muy lento. Zotepina. Pues aquí tenéis el perfil de unión,
es más selectivo que por ejemplo la clozapina. También, por supuesto, es
antaonina. Aquí está lo básico para ser un antipsicótico atípico.
Tiene antagonismo 5-HT2K, luego potencialmente podría ser antidepresivo.
También tiene antagonismo 5-HT7, luego podría también contribuir a las
acciones antidepresivas. El antagonismo 5-HT6 le ayuda a las acciones
antipsicóticas. Y luego tiene esta tríada de receptores, perdón, esta
tríada de antagonismo H1 y alfa 1 que puede contribuir también a efectos
secundarios como somnolencia o aumento de peso. O sea que esto es un poco
lo que acabo de hacer, lo que se supone que tenéis que ser capaces de
hacer vosotros. Identificar el perfil farmacológico y de ahí derivar
acciones terapéuticas o efectos secundarios. Eso os lo van a preguntar.
Bueno, como los antipsicóticos al menos la gran mayoría tienen un efecto
secundario de aumento de peso. ¿Sería bueno recetárselo a un paciente
con anorexia nerviosa? Yo creo que no. En el tratamiento de la anorexia
sobre todo se utilizan antidepresivos también. El tratamiento
farmacológico no funciona nada bien. No hay ningún tratamiento
farmacológico que funcione especialmente bien en los trastornos del
estómago. En los trastornos de la conducta alimentaria. Pero es que no
hemos llegado a ellos. Pero hay muchos antidepresivos que también tienen
como colateral el aumento de peso. Y sin que produzcan sedación ni esos
efectos tan fuertes de neurolepsis. Entonces están mucho más recomendados
los antidepresivos para eso. Aparte que no solo producen aumento de peso,
también producen una alteración en el perfil lipídico. Producen
dislipemia. Incluso a nivel cardíaco también pueden producir alteraciones
en la eritmicidad normal. Entonces no, en los TCA, en los trastornos de la
conducta alimentaria normalmente antidepresivos es lo que se suele usar.
Bueno, cosas de la azotepina que puede producir algunos síntomas extra
piramidales. Elevación de la prolactina, o sea que tampoco es en ese
sentido tan atípico o tan de segunda generación. Fijaros, peligro de
convulsiones, ganancia de peso, sedación, etc. Eso ya lo estábamos
esperando. Por eso se perfila antagonismo H1-alfa-1, efectos
cardiometabólicos, claro, también a nivel de los receptores adrenérgicos
alfa-2. Podría tener algunos posibles efectos antidepresivos por ese
perfil 5-HT2C, 5-HT7, pero aún no están demostrados. Porque una cosa es
que farmacológicamente se pueda esperar un efecto y luego que en la
práctica ese fármaco a las dosis que se dan y con las interacciones que
produce en el resto del cuerpo, verdaderamente tenga esos efectos
esperables. ¿Me vais siguiendo, Seúl? ¿Sí? ¿De verdad? Muy bien.
¿Cómo os quedáis? Del revés. Pues vamos a ponernos del derecho,
rápidamente. A ver, ahora toca la sexta clase, que ¿dónde está? ¿La
veis? Sí, aquí. Pues ahora después de ver alguno, no sé si nos queda
para ver alguno más. Esto, un poco leeroslo también. Bueno, leeroslo y
estudiaros lo que os entra, lo de las donas, dos pips y un rip. Pero bueno,
el esquema de estudio que tenéis que seguir es exactamente el mismo que
hemos visto hasta ahora. Centraros en la parte clínica para que está
recomendado cada antipsicótico. Centraros en las acciones farmacológicas
que explican tanto los efectos terapéuticos adicionales al efecto
antipsicótico como los perfiles farmacológicos de los efectos
secundarios. Y, pues eso, si hay algún problema. Si hay algún problema
con la paliperidona, por ejemplo, el palmitato de paliperidona, el Invega
famoso, pues que también hay una administración de POT, ese tipo de
cosas, por favor, sabedlas muy bien. Y sea alguno que está más
recomendado si hay algún componente depresivo, etcétera. Todo ese tipo de
uso clínico, muy, muy importante, ¿vale? Pero vamos, que tampoco quiero
dedicar dos clases a ir viendo. Pues este para esto, esto lo leéis y ya
está. ¿Qué más? Aquí viene ahora, Una pequeña explicación, si quiere
cargar esto, sobre algunos efectos adicionales que tienen, por ejemplo, el
bloqueo alfa 1 y el 5HT7. Asociado a la iloperidona, por ejemplo, o a la
ciprasidona. Si carga. Entonces, mirad. Este esquema es muy parecido a lo
que hemos visto ya con el 5HT2A y el 5HT1A. Entonces, aquí, sencillamente,
es para explicaros otro mecanismo de acción diferente. En cuanto al
bloqueo de los receptores alfa 1 a nivel de la corteza. Insisto, el
razonamiento es igual que lo que hemos visto hasta ahora. O sea, que ya no
nos cuesta ningún trabajo entenderlo, ya veréis. Nosotros tenemos aquí,
de nuevo, en la corteza, pues una estupendísima neurona principal
piramidal glutamatérgica. Que tiene sus receptores. Pero bueno, en el
cuerpo que ahora veremos, en el cuerpo celular. Y manda su colateral hasta
abajo, hasta abajo, hasta abajo. En este caso, bien a nivel de los cuerpos
del RAFE. O a nivel del área tecnotal mental. O del locus ceruleus. De los
grandes centros donde tienen su origen los principales sistemas. Los
centros de neurotransmisión. Por eso os pongo aquí los centros de
neurotransmisión del tallo cerebral. Locus ceruleus para la noradrenalina.
Área tegmentral o sustancia negra para la dopamina. Y núcleos del RAFE
para la serotonina. Esto son cosas que ya tenéis que saber bien. Sabéis
de lo que estoy hablando, ¿no? O sea, que en el tallo cerebral es donde
tienen su origen las grandes vías neuromoduladoras del cerebro. En el
área tegmental mental mesencefálica, la dopamina. La que va... La
dopamina. La dopamina mesolímbica. En la sustancia negra que está
adyacente al área tegmental ventral, la dopamina. Pero a nivel
nigroestriatal, la que va al estriado. En el locus ceruleus, que está
mucho más atrás, está más caudal. En las neuronas noradrenérficas. Y
en los núcleos del RAFE, que son muchos núcleos distribuidos por todo el
tronco. Las neuronas serotoninérgicas. Bueno, entonces tenemos por un lado
neuronas dopaminérgicas, las que salen ya sabéis del área tegmental
ventral y aquí el esquema que ya conocemos todos. Viene la neurona
glutamatérgica, activa a la gabaérgica e inhibe a la dopaminérgica que
va al estriado. Pero luego tenemos también neuronas noradrenérgicas que
están en el locus ceruleus. Entonces ahí si se activan, pues van a
liberar ¿qué? Noradrenalina, que es un neurotransmisor. Vean que esto
está muy bien. Entonces, ya os digo, si se activa la neurona esta
noradrenérgica, pues llega a la corteza y va a liberar ¿qué? Pues un
neurotransmisor que es la noradrenalina. Aquí lo tenéis. No sé si se
puede incluso hacer nada. Pero no se ve muy bien. Bueno, ahí lo tenéis.
Se activa la noradrenalina que actúa a nivel del receptor alfa-1. ¿Qué
está? En esa neurona glutamatérgica. Aquí. Y ahí el receptor alfa-1 lo
que hace es inhibir a la neurona glutamatérgica. Está aquí. ¿Vale?
¿Sí? Si la inhibe, entonces no puede activar a la neurona gabaérgica. Y
por tanto, esta neurona dopaminérgica... Pues se desinhibe y aumentan los
niveles... De dopamina en el estriado. Luego, por eso se dice que el
antagonismo o el bloqueo de los receptores alfa-1 corticales puede
incrementar la dopamina en el estriado, en el estriado dorsal, ¿vale? Y
eso pues puede ser un mecanismo también que puede ayudar a compensar los
síntomas extrapiramidales. No, no, no. Aquí la serotonina no tiene nada.
No, no. Claro. ¿Por qué? Porque el alfa-1 lo que hace es activar la
neurona glutamatérgica. Entonces, si evitamos eso... Es que no sé si
viene aquí otra. Directamente. No. Cuando activamos con la neurona
noradrenérgica. A través del receptor alfa-1 esto, lo que hemos visto en
la diapositiva anterior, se activa esa neurona. Es que no sé si he dicho
antes serotonina. Si no he dicho, me he equivocado. Vale. Y ocurre todo
esto. Entonces está inhibido. Si nosotros bloqueamos la acción bloqueando
este receptor alfa-1, evitamos que la noradrenalina inhiba con el alfa-1 a
esta glutamatérgica. Perdón. Evitamos que la activa. Y entonces no se
activa la interneurona gabaérgica y se va a desinhibir la dopamina. Es el
mismo esquema, menos por menos, más. Nosotros evitamos la activación de
esta neurona glutamatérgica. Por lo tanto, si nosotros evitamos que esto
ocurra bloqueando los receptores alfa-1 corticales, pues entonces esta
neurona glutamatérgica no se activa, no se activa la gabaérgica y por lo
tanto se desinhibe la dopamina. El típico esquema que hemos visto en otras
ocasiones. Lo que pasa es que bloqueando el 5-HT2 a corticales, en otros
casos, sí. No, es el alfa 2 el que si lo activamos puede tener efectos
antidepresivos pero es que lo que hace es aumentarla en el estriado, no en
la corteza se preguntan que si aumenta la dopamina también podría ser
antidepresivo pero el mecanismo que hemos visto es en el estriado bueno los
fármacos que son por ejemplo los antihistamínicos que algunos producen
sueño, pero los antiguos sobre todo, todo eso es a nivel del receptor H1
que hemos visto antes cuando producen ¿qué has dicho antes? somníferos,
¿no? sobre todo son los H1 sí son los H1 sobre todo sí, cuando se
bloquean, sí por eso los antihistamínicos que la gente utilizaba antes
bueno, se están utilizando, pero los antiguos que se utilizaban para el
control de las relaciones alérgicas de la alergia producían muchísimo
sueño porque bloqueaban todos los receptores de histamina entre ellos los
H1 bueno y luego también vamos a ver el efecto del bloqueo 5HT7 a ver que
a ver si también puede tener efectos antidepresivos entonces mira, de
nuevo tenemos en el núcleo del RAFE porque es donde están las neuronas
serotoninérgicas tenemos una neurona serotoninérgica que como sabéis va
a la corteza prefrontal y ahí pues se libera la serotonina que se libere
en cada momento la que sea pero es que además ¿qué pasa? Desde esta
neurona sale una colateral serotoninérgica que libera serotonina y que si
se une a los receptores 5HT7 de esa interneurona gabaérgica, que está
aquí señalada, la activa y por lo tanto va a inhibir la liberación de
serotonina en la corteza prefrontal. Es como una especie de termostato,
más o menos. Si yo libero mucha serotonina aquí, si esto se activa mucho,
se va a liberar mucha serotonina aquí, pero también indirectamente yo voy
a estar liberando serotonina aquí que a su vez va a estar activando el
freno. Es como siempre, dos mensajes. Yo mando un mensaje a larga distancia
diciendo venga, actívense todos. Pero a la vez tengo un mecanismo de
autocontrol que me sirve para... ...para irme frenando un poco. Entonces,
esta misma neurona se activa un mecanismo para frenarse a sí misma. ¿Lo
entendéis? Y eso es a nivel del 5HT7. Si yo bloqueo el receptor 5HT7 de
esta interneurona gabaérgica, la serotonina no puede activarla y por lo
tanto se va a desinhibir esta neurona serotoninérgica y va a aumentar los
niveles de serotonina en la corteza prefrontal. También nos interesa. O
sea que el antagonismo 5HT2C aumenta los niveles de dopamina y
noradrenalina en la corteza prefrontal y el antagonismo 5HT7 aumenta los
niveles de serotonina en la corteza prefrontal. O sea que un fármaco que
tenga perfiles 5HT2C y 5HT7 como los que hemos visto antes va a aumentar
las tres monoaminas en la corteza prefrontal por estos dos mecanismos.
Luego... Luego, por ejemplo, aquí tenéis la alurarsidona. La alurarsidona
encima es un agonista parcial 5HT1A. Luego veremos que hay otros fármacos
como por ejemplo la buspirona que también hacen lo mismo y son buenos
ansiolíticos. O sea, que este fármaco, por ejemplo, también podría
tener un perfil ansiolítico interesante. Habría que verlo si luego los
ensayos clínicos se cumplen. Luego, ya hemos visto, este hace la
luracidona un antagonismo 5HT7. Y luego tiene aquí un antagonismo D4, que
el receptor D4 se entiende poco, pero parece que tiene que ver en la
impulsividad, en la toma de decisiones... Bueno, se sabe bastante menos del
receptor D4. Pero hay también algunos polimorfismos genéticos en ese
receptor que tienen que ver con la regulación emocional, en general.
Bueno, más mecanismos de acción del antagonismo 5HT7. Mirad, aquí a la
izquierda tenemos, por un lado, la neurona serotoninérgica que está en el
RAFE, que manda su terminal axónico a la corteza prefrontal. Y aquí
igual. Aquí hay una interneurona gabaérgica que se va a activar si la
serotonina se une al 5HT7, que está en el soma de esa interneurona
gabaérgica. Y por lo tanto, lo que va a hacer, va a ser regular la
liberación de glutamato, porque esta interneurona gabaérgica luego va a
hacer sinapsis con esta neurona glutamatérgica de la corteza. Por lo
tanto, la serotonina regula también la liberación de glutamato en la
corteza. Y esto es importante porque, no sé si os acordáis, que, como lo
hemos comentado, una liberación excesiva de glutamato en la corteza
también puede, si es demasiado, no ya al nivel del receptor NMDA, puede
contribuir a los síntomas psicóticos. Entonces, ese antagonismo 5HT7, la
serotonina lo disminuye, efectivamente. Lo que pasa es que, bueno, lo
regula en el sentido de que, si lo ha disminuido mucho, se... Se corta la
liberación de serotonina y entonces recuperamos la de glutamato, que
siempre funciona así. Entonces aquí lo tenéis, cuando la serotonina se
une al receptor 5HT7, activa la interneurona gabaérgica y va a inhibir a
esta neurona piramidal glutamatérgica y por lo tanto la liberación del
glutamato. Pues un poco el razonamiento es el mismo, si nosotros impedimos
esa acción de la serotonina sobre el 5HT7 vamos a conseguir aumentar el
glutamato en casos en los que sea importante. Por ejemplo, si es demasiado
bajo, recordad que también todo lo de la hipofunción del receptor NMDA,
si el receptor NMDA funciona mal lo que podemos intentar compensar un poco
es... ...subiendo un poco los niveles de glutamato, no pasándonos porque
entonces nos vamos al estómago contrario. Entonces el antagonismo 5HT7
también puede ser útil en ese sentido, no solo a nivel antidepresivo sino
también regulando los niveles de glutamato. ¿Por qué? ¿Eh? De
glutamato. Por lo menos a nivel de ese mecanismo que hemos estudiado. Muy
bien. Bueno y ya para terminar el tema... ...os voy a contar, bueno esto es
algo también bastante sencillo, pero nos suelen preguntar también en los
exámenes si es algo que bueno, que por lo menos tenéis que tener en
cuenta. Para que sepáis de lo que se está hablando luego en vuestra
práctica clínica cuando tengáis que estar pues en convivencia con otros
profesionales de la salud. En general, en general, en psicofarmacología y
en farmacología, pero sobre todo en psicofarmacología... ...hay que...
...hay que tener mucho cuidado con cómo vamos pasando de un fármaco a
otro o cómo vamos retirando un fármaco. En algunos es especialmente
importante, como por ejemplo las benzodiazepinas. Si tú a un paciente que
lleva dos años tomando dosis altas de benzodiazepinas de repente le dices
ni una más, le generas una reacción de abstinencia tremenda. Hay que ir
quitándolas muy poquito a poco. Al igual que hay en general todos estos
fármacos, hay que introducirlos poco a poco. En general. Bienes. Entonces,
un poco lo que vamos a ver ahora son los criterios que hay que seguir para
introducir y quitar fármacos y para cambiar de un tipo de fármaco a otro,
sobre todo dentro de los antipsicóticos. Ya veréis que para eso sí es
útil la división que hemos hecho entre pinas y donas, por un lado, y el
aripiprazole por otro, porque el aripiprazole funciona de una manera un
poco diferente. ¿Vale? Eso es lo que vamos a ver y esto es una cosa que
tenéis que tener en cuenta, es importante. Esto es importante. Mirad, con
fármacos atípicos, como los que hemos estado viendo, las pinas, las
donas, etc., lo que nunca puede pasar es que tengamos un componente de
tiempo, una fracción de tiempo sin fármaco en el organismo del paciente.
Por varias razones. Primero, pues porque se puede. Pueden descontrolar los
efectos, los síntomas positivos o los negativos. Y segundo, porque es que
además podemos generar un síndrome de retirada o de abstinencia, entre
comillas, del fármaco. Entonces, lo que no hay que hacer es, si tenemos un
antipsicótico, empezar desde luego, desde el principio, con una dosis ya
alta o antes intermedia, y si queremos cambiar, quitarlo, tener un tiempo
sin fármaco y empezar otro. Con dosis máxima ya desde el principio. Esto
es lo que no hay que hacer, porque se pueden generar cosas tan, desde eso,
agitación, activación motora en general, insomnio, puede haber un repunte
de la psicosis o incluso un cuadro anticolinérgico, que no son nada
inocentes, son cosas serias. Entonces, lo que sí que hay que hacer
siempre, y esto es... Lo que pone aquí, que es una polifarmacia aceptable,
es ir bajando uno a la vez que poco a poco vamos subiendo el otro. Es
decir, un descenso progresivo de uno y un aumento progresivo del otro. Con
esto, aunque haya un poco de una semana o semana y media en el que
coincidan los dos, no pasa nada porque son niveles intermedios de los dos.
Lo que no podemos es tener, si estamos cambiando, si nuestra intención es
cambiar, pues durante dos semanas a dosis altas de los dos. Y luego de
nuevo, si queremos cambiar, tenemos que asegurarnos que ya hemos acabado
del primero y vamos a bajar poco a poco el segundo y a incrementar poco a
poco el tercero. Y hay otro periodo de polifarmacia que también es
aceptable, como se pone en el libro. Pues esto es lo que hay que hacer.
Esto es lo que no hay que hacer. Esto es lo que se puede hacer en general.
Aquí esto es otra cosa que no debe ocurrir. Bueno. Lo que dice que cuando
nos quedamos atrapados en el cambio de fármacos, que por lo que sea vamos
bajando la dosis de uno y empezando la dosis de otro, pero se ve un efecto
y no nos atrevemos a quitar por completo la dosis del primero. Y entonces
mantenemos una polifarmacia durante mucho tiempo. Esto tampoco es
aceptable. O sea, hay que terminar la bajada del primero y aumentar a dosis
máxima el segundo. Bueno. O al menos la dosis recomendada. No nos podemos
quedar a priori con dosis residual del primero y una dosis submáxima del
segundo. Esto no debe de ocurrir porque mantenemos muchos efectos
secundarios de la polifarmacia de los dos sin alcanzar la monoterapia, que
es lo que se debe perseguir siempre. O sea, todos los psiquiatras dicen mi
sueño es la monoterapia en mis pacientes. Tenerles solo con un fármaco. Y
luego muchos de ellos admiten que nunca lo consiguen. Pero bueno. Gracias.
bueno, ahora vamos a ver algunos ya os digo ya ejemplos concretos de cómo
cambiar de donas a donas de pinas a donas, pinas a pinas cuándo hay que
cambiar de una pina a ripiprazol, etc esto ya os digo es importante que es
muy sencillo pero que lo tengáis claro porque os lo pueden preguntar
entonces dice si cambiamos de una pina a una dona o a otra es decir de una
pina a una pina de una dona a una dona cómo hay que hacerlo como son de la
misma clase pues lo que se recomienda es bajar la pina en una semana y
incrementar en esa misma semana la siguiente pina o la siguiente dona o sea
si vamos de la pina 1 a la pina 2 bajarlo en una semana y subirlo en una
semana esto se puede no pasa nada el cambio es aquí bueno esto es dentro
de las donas cuando es del mismo no es tan complicado es decir en una
semana bajamos una y subimos la otra este es el esquema de pina a pina o de
dona a dona en la misma semana ir bajando uno e ir subiendo el otro el
problema es cuando mezclamos como os voy a enseñar ahora vamos a ver
cuando vamos de una pina a una dona las pilas son siempre lo más
complicado lo que tenemos que ir bajando cuando no cambiamos a otra pina o
sea cuando el cuerpo se va a quedar sin pina hay que hacerlo muy despacio
ese es un poco el esquema que tienes que tener si el cuerpo se va a quedar
sin pina hay que hacerlo muy despacio si no se va a quedar sin pina porque
vamos a cambiar a otra pina pues en una semana es suficiente entonces si
vamos a cambiar de una pina a una dona pues ya está a lo largo del día
dos semanas en este caso el cambio es en dos semanas en dos semanas hay que
eliminar la pina y la dona la tenemos que en la primera semana ya a niveles
máximos ¿vale? Entonces sí que va a haber una semana extra de
polifarmacia en este caso. Pero es que es necesario porque al cuerpo le
cuesta mucho más recuperarse del tratamiento clónico de una pina que de
una. Sí, sí, claro. Eso es. Sí, es verdad que luego llega un médico y
dice, madre mía, vamos a poner orden en este caos y le deja la mitad. Eso
pasa también. Esto es tan chiquitillo ya, ¿no? Sí, vamos. Bueno, otra
cosa. La clozapina siempre, siempre, siempre, siempre, siempre, siempre,
siempre, muy despacio. En cuatro semanas. Cuando hay que eliminarla. Es
decir, antes de empezar cualquier otra cosa, fuera la clozapina. Ya os digo
que esto a veces no es así porque hay gente que está con clozapina y
otras cosas. Pero bueno, la teoría es esta. En cuatro semanas. Y luego,
cuando vamos de la dona a la pina, pues de nuevo lo mismo pero al revés.
La dona la podemos bajar en una semana, pero la pina hay que ir
incrementándola hasta... La dosis máxima en dos semanas. ¿Vale?
Entonces, ese es el pequeño truco. Cuando cambiamos de tipo de fármaco de
pina a dona, bajamos la pina en dos semanas y subimos la dona en una. Y si
vamos de dona a pina, bajamos la dona en una semana y subimos la pina en
dos. Ya está. Así que esto es súper fácil. Luego, si ya vamos a
aripiprazole, el aripiprazole es también muy fácil. Tener en cuenta que
es un fármaco que tiene normalmente un único mecanismo de acción, que es
el agonismo parcial de dos. Entonces, podemos subirlo prácticamente desde
la mitad, no hay que empezar desde el principio, una dosis media y en muy
poquito tiempo ya tener la dosis máxima. Y lo mismo al contrario, o sea,
lo mismo si cambiamos desde una dona. Igual, bajamos también, empezamos
con el aripiprazole directamente desde dosis media hasta dosis máxima y
bajamos la dona progresivamente en el curso de la semana. Exactamente
igual, solo que aquí el decremento de la pina. Como es pina, es en dos y
el decremento de la dona aquí es en una semana. Y el aripiprazole se puede
comenzar siempre en las dosis internas. Ya os digo que esto, si veis, la
lógica es siempre la misma. Si al contrario cambiamos del aripiprazole,
que suele ser ahora lo más normal, si nos vamos del aripiprazole a una
pina porque el aripiprazole no está haciendo nada, yo os digo, ahora cada
vez más se empieza con aripiprazole, ¿vale? Está cogiendo más fuerza.
Entonces, podemos cortar del tirón el aripiprazole y empezar la pina
directamente. Y la pina, pues por supuesto, en dos semanas. Sí, sí, sí.
Ah, eso no lo he dicho, ¿no? Efectivamente. Y lo mismo con la dona, pero
en una. a no ser en las pinas que vayas de una pina a otra pina en una
bajas una y subes la otra igual a la cuarta claro, eso es lo que digo es lo
que os decía antes que la clozapina en el libro expone que es eso, que en
cuatro semanas hay que cortarla antes de empezar cualquier otra cosa y en
el caso de las, de cambiar de clozapina a otro fármaco habría un tiempo
en el que bueno, un tiempo muy leve en el que el paciente pues está sin
pina y está empezando perdón, sin clozapina y está empezando el otro
fármaco pero es eso la teoría dice que antes de empezar cualquier otro
fármaco la clozapina tiene que estar por completo fuera y se tarda cuatro
semanas más o menos en revertir las acciones de la clozapina, aunque
preguntaban si con las donas es igual que la clozapina, si hay que esperar
cuatro semanas antes de iniciar bueno y aquí ya os pone un poco esto
podemos pasarlo un poco más por encima algunas consideraciones sobre el
componente de la agresividad si es resistente al tratamiento esto es un
problema en algunos casos algunos casos, no todos algunos casos de
trastornos psicóticos que tienen un peso específico del componente
agresivo ya os digo que no tenemos que estigmatizar la psicopatología
pensando que todos los pacientes con un trastorno de aspecto
esquizofrénico van a tener problemas de agresividad porque no es así no
es así en absoluto pero bueno, aquí os un poco os descompone también de
los tipos de síntomas y de circuitos que hemos visto en lo relativo a la
agresividad entonces aquí os pone bueno pues como el control con
antagonistas de dos puede afectar a diferentes componentes de la
agresividad. Es que verás, veréis, la agresividad ahora se tiende a
catalogar en diferentes grupos. No sé si tú lo habéis visto o no. Si es
una actividad, una agresividad de tipo impulsivo, como el típico que te
provocan y vas. El típico broncas que le dicen cualquier cosa y ya está
haciendo el coche a pegarse. O una agresividad instrumental que eso es ya
más reflexiva, más guiada para conseguir un fin. Y parece ser que claro,
la parte más emocional de las cosas pues está relacionado con todo lo del
sistema mesolímbico, mesocortical de la dopamina. La parte psicótica de
la agresividad. La parte más instrumental. Pues con esa parte más
cognitiva, que veíamos que era la corteza prefrontal, dorso, lateral. Si
es una agresividad como la que os he dicho antes, más impulsiva, pues
tiene que ver aquellas regiones implicadas en el control de los impulsos,
como la corteza orbitofrontal sobre todo, o de la regulación emocional
como la amígdala. Y luego una agresividad que cursa más bien con
también, pues quizás más asociada a alteraciones en la regulación del
estado de ánimo. No tanto impulsiva, o instrumental, o ya desorganizada
con la psicosis. Pues eso estará más bien con la parte afectiva que es la
corteza prefrontal ventromedial. Entonces, claro, la parte más relacionada
a esa agresividad psicótica pues responde también tanto la relacionada
con los síntomas positivos como la relacionada con los síntomas
negativos, pero que tiene un componente psicótico en ambos casos. Pues
respondería al bloqueo de dos. Se supone que con un nivel de bloqueo de al
menos del 60%. O sea, si para reducir los síntomas más positivos nos
tenemos que mover entre el 60 y el 80, pues eso, parecido, no pasarnos del
80. Y bueno, y que veáis eso, que los otros tipos de agresividad se pueden
tratar o bien con estabilizadores del estado de ánimo o también con
antagonistas de dos. Bueno, o con antidepresivos también. La verdad es que
no es lo de menos, pero que eso es lo que podéis mirar vosotros. Y bueno,
¿qué pasa cuando a pesar de estar tratando con los fármacos adecuados y
consiguiendo los niveles de bloqueo de los receptores adecuados, no lo
conseguimos? Pues puede ser algunas veces porque la farmacocinética de esa
persona, la manera en que todos tenemos de procesar los fármacos de
nuestro metabolismo es diferente. ¿Por qué? Pues porque todos tenemos
enzimas diferentes, con genéticas diferentes, etc. Entonces, una misma
dosis de un fármaco en una persona va a tardar más tiempo en hacer
efecto, va a estar más tiempo funcionando o menos. Eso puede hacer que una
misma dosis en una persona sea efectiva y en otra no. En otra tarde más en
llegar al tiempo de efecto, hay que incrementar la dosis. O al contrario,
se metaboliza el fármaco más rápido y no está tiempo suficiente
actuando. ¿Vale? Entonces, eso es lo que habla aquí de un fracaso
farmacocinético. Cuando por las características propias del metabolismo
de esa persona, a las dosis esperadas no se consiguen los niveles de
bloqueo, en este caso de dos, necesarios. Entonces, bueno, en esos casos se
puede probar si esta es la dosis estándar, pues tenemos que aumentar la
dosis. Pero ¿qué pasa? Que hay veces que ni siquiera... Que hay veces que
ni siquiera aumentando la dosis. O sea, llega un momento en que no puedes
seguir aumentando la dosis. Entonces, ahí quizás la idea es el tiempo. El
mero paso del tiempo, o sea, cuanto más tiempo mantengas al paciente con
el fármaco y también sencillamente esperando a que pasen los síntomas,
pues eso puede ser una solución. Es decir, que si lo recomendado son... Yo
qué sé. 5 meses de tratamiento para ver si hay una respuesta. En algunos
casos, si no has probado varios fármacos y sigue sin haber respuesta, pues
entonces sigue, en vez de 5 meses prueba un año. A ver, esa es un poco la
recomendación que os doy. Farmacogenética, claro, es que la
farmacogenética efectivamente es la disciplina que mezcla las variaciones
de los genes del metabolismo de fármaco con su efecto. Efectivamente es un
fracaso farmacogenético derivado de una variación farmacogenética.
Bueno, esto es lo que os decía, que se puede tratar uno o dos años a ver
si... Esto es una nueva aproximación que se está manejando, que antes no
se contemplaba. Prueba sencillamente a tratar muchísimo, muchísimo
tiempo. Bueno, esto os lo podéis leer y ya está. Vale, yo creo que con
eso terminamos el tema. Termináis de leer lo que queda de la violencia,
etc. Y con eso hemos terminado este tema 1, por fin. Y bueno, es un tema
que quizás sea el tema más largo de todos. Y ahora, por fin, comenzamos
ya el tema 2. Ya nos vamos a olvidar un poquito de antipsicóticos. Aunque
bueno, veremos que no tanto. Pero vamos a cambiar un poco de tercio. Nos
vamos a ir al... A los trastornos del estado de ánimo. Sobre todo,
trastornos depresivos. Y luego veremos también todos los trastornos
bipolares, etc. Eso es un poco. Y en el siguiente tema haremos los
trastornos por ansiedad. También es muy interesante. Bueno, aquí tenéis
un poco lo que se espera que vamos a aprender en este tema. Que son, bueno,
esto ya lo sabemos, lo vamos a repasar, las características clínicas,
aunque esto no entrará en el examen. Por supuesto, la hipótesis, las
hipótesis neurobiológicas, como hacemos siempre antes de tratar cómo se
maneja farmacológicamente un trastorno, tenemos que entender la biología
subyacente. Ya os he adelantado un poco sobre la hipótesis monominérgica
de la depresión y luego una pequeña variación de esa hipótesis que es
la de los receptores de los neurotransmisores. Básicamente veremos que no
es tan importante si los niveles en sí de los neurotransmisores están
altos o bajos, sino que lo importante es qué ha pasado con los receptores
de esos neurotransmisores, si se han regulado a la alza o si se han
regulado a la baja. Eso en realidad parece que es lo más importante a la
hora de explicar tanto la génesis del trastorno como también la acción
terapéutica de los fármacos que utilicemos. ¿Sí? ¿Me seguís?
Hablaremos, como ya teníamos que ver. No lo he hablado antes, pero bueno,
empezaremos a hablar de la noradrenalina y haremos el típico recorrido por
su síntesis de gradación, sus receptores, etc. Y luego veremos algunos
circuitos y algunas estructuras implicadas en la regulación del estado de
ánimo y la neuroquímica que se presenta en esas estructuras nerviosas.
Para luego estar ya en condiciones de hablar de los fármacos
antidepresivos. Bueno, esto tampoco es más. Obviamente lo mismo, pero con
otras palabras. Y aquí lo que no es materia de examen, que es lo que todos
estábamos esperando. Pues nada, la descripción clínica de los trastornos
del humor. Aunque bueno, ¿eh? Lo tenéis en la guía. 237-243. Todo esto
está en la guía, ¿eh? Os recomiendo que lo miréis porque puede haber
algunos cambios que actualicen. Pero bueno, está aquí. Luego que si esas
consideraciones de que se puede distinguir la depresión. Y esto no es tema
baladí, ¿eh? Porque puede condicionar el tratamiento. Que si es una cosa
progresiva, los trastornos del humor, que se pueden entender incluso como
un trastorno del neurodesarrollo. y ya la parte de que los
neurotransmisores y los trastornos del humor, esto que sí que entra en el
examen y lo de neuroimagen y trastornos del humor no entra pero de nuevo,
leedlo es muy interesante y luego parcialmente eliminada, pues ahí lo
tenéis estas páginas no os van a preguntar las características clínicas
pero sí los tratamientos que son o pueden ser apropiados en cada una de
las modalidades allá donde se citen que es básicamente saber pues qué
fármacos son más útiles para el componente maníaco del trastorno
bipolar y qué fármacos son más útiles para el componente depresivo lo
que llaman tratar por debajo o tratar por arriba el trastorno bipolar, hay
unas tablas unas figuras las proyecciones ascendentes y descendentes, eso
no os lo tenéis que saber se supone que ya os han examinado los
fundamentos de psicobiología y y lo que sí que os van a preguntar es las
principales funciones de cada neurotransmisor sobre todo en relación a los
trastornos del estado de ánimo pero eso como lo necesitamos para
entenderlo de más se da por sentado bueno, entonces antes de empezar
repasad, insisto toda la parte clínica que tenéis al principio porque
además hay una nueva visión sobre, bueno no, que ya no es tan nueva pero
bueno, sobre el trastorno bipolar que que es interesante va más allá de
esa distinción clásica entre trastorno bipolar tipo 1 y tipo 2 habla de
muchos más tipos con componentes diferentes y en general es interesante
que lo leáis ¿vale? toda esa parte clínica inicial, leedla que además
os sirve para refrescar conocimientos de psicopatología o los que no
hayáis hecho psicopatología pues para saber de lo que estamos hablando,
que es crucial bueno norepinefrina o noradrenalina en países anglosajones
se llama norepinefrina ¿vale? En países más, pues, de las lenguas
romances, noradrenalina es exactamente lo mismo. Ya está. Bueno, la
noradrenalina, ¿qué características tiene? Bueno, pues, es al igual que
la dopamina, es una catecolamina, y al igual que la serotonina, es una
monoamina. Derivan del mismo aminoácido, que es la tirosina. Derivan del
aminoácido tirosina, es decir, de hecho es que la noradrenalina deriva de
la dopamina. Entonces, tenemos que hacer todos los pasos que hemos visto
antes para hacer primero dopamina, y a partir de la dopamina hacer un paso
enzimático más para la noradrenalina. Entonces, tenemos, como os
acordáis, que procede del aminoácido tirosina, pues tenemos un
transportador de tirosina que introduce la tirosina en la neurona
noradrenérgica. La tirosina hidroxilasa va a convertir la tirosina en
dopa, dihidroxifenilalanina. Y la enzima dopa de escarboxilasa va a
convertir la dopa en dopamina. Pero no nos podemos quedar aquí, porque si
no tendríamos dopamina y no noradrenalina. Entonces, luego tenemos la
enzima dopamina beta-hidroxilasa, que convierte la... La dopamina en
noradrenalina. En noradrenalina. Dopamina beta-hidroxilasa. Luego, otra
enzima que creo que no vamos a ver, la feniletilamina N-metiltransferasa,
convertiría la noradrenalina en adrenalina. Noradrenérgicas. Eso es.
Claro, aquí, fijaros, esto es una cosa que... En esta investigación,
mucha gente utiliza la tirosina hidroxilasa. ¿Por qué? Como marcador de
neuronas dopaminérgicas. Y yo y gente en el laboratorio y yo mismo siempre
hemos pensado que eso pueden ser neuronas noradrenérgicas. Es verdad que
si tú estudias neuronas tirosina hidroxilasa positivas en el área
tegmental ventral, pues van a ser casi todas dopaminérgicas. Pero tú no
sabes si luego esa dopamina se va a convertir en una noradrenalina y en esa
neurona va a haber también una noradrenalina. Tendrían que estudiar
también la dopamina beta hidroxilasa, pues que es una cosa que siempre nos
deja cuadros. Luego tenemos el mismo transportador de siempre, el VMAP2, el
transportador vesicular de monoaminas que mete la dopamina o la
noradrenalina en su vesícula. En sus saquitos, para que luego hagan así y
se libere por exocitosis. Y entonces de nuevo esto es exactamente igual.
Tenemos nuestras queridas monoaminooxidasa y catecol o metiltransferasa que
van a degradar la noradrenalina. Exactamente igual. La MAO intracelular y
la CONT también tienen un componente extracelular. Puede estar anclada en
la parte extracelular de la membrana, incluso en exosantes. O sea, esto es
igual. La noradrenalina lo único que cambia es que hay una enzima más, la
dopamina beta hidroxilasa. El resto es igual. Vale, lo que ahora sí es
específico de la noradrenalina, como no podía ser de otra manera, son sus
receptores. Ya hemos visto algunos. Hemos visto el alfa-1, por ejemplo.
Pero hay más. Hay más. Tenemos receptores posinilactores. Y receptores
presinácticos. Los presinácticos, y este nos interesa mucho, es el
alfa-2, porque hay fármacos que bloquean este receptor alfa-2
presináctico. Y lo que hacen es favorecer la liberación de noradrenalina.
La clonidina, por ejemplo, hace eso. Luego, también hay receptores
postsinácticos de diferente tipo. Mirad, alfa-1, que ya lo hemos visto.
Alfa-2A, alfa-2C, alfa-2B, beta-1, beta-2, beta-3. Todos esos receptores
postsinácticos. Y el alfa-2, que también puede ser presináctico. O sea,
postsinácticos, alfa-2A, 2B, 2C. Ah, perdón, alfa-2, sin A y sin B y sin
A. Sí. Cuando se bloquea. Claro, todos los receptores presinácticos,
cuando se une su neurotransmisor, bloquean la liberación. No, ojo. El
neurotransmisor. Si yo bloqueo el receptor, evidentemente... Evito que el
neurotransmisor se una y que bloquee la liberación del neurotransmisor.
Claro, eso es. O sea, cuando la noradrenalina se une al receptor
presináctico, corta la liberación. Si yo evito que la noradrenalina con
un antagonista se una al receptor presináctico, ese corte no va a ocurrir
y va a seguir liberándose noradrenalina. Por lo tanto, el bloqueo de los
receptores alfa-2 presinácticos, el efecto que tiene es mantener la
liberación del neurotransmisor, de la noradrenalina en este caso. Bueno, y
luego tenemos, ya os digo, toda esta pletora de receptores presinácticos
que son muy importantes y que hay que conocer. Exactamente igual. El alfa-2
corta la salida de noradrenalina. El D2 de dopamina y el alfa-2 de
noradrenalina. Entonces, ¿el antagonista? El antagonista. Es que, insisto,
tenéis siempre que separar lo que hace el neurotransmisor. de lo que hace
cuando metemos el antagonista. El neurotransmisor en sí, la noradenalina,
cuando se une al receptor presináctico, corta la liberación del
neurotransmisor. Si bloqueamos con un antagonista el alfa-2, la
noradenalina no puede unirse y no puede cortar la liberación del
neurotransmisor. Por lo tanto, se va a seguir liberando. ¿No te he oído?
¿La de MAO-AB qué? Y de serotonina. ¿Sí? ¿Pero qué es el
neurotransmisor? Sí, sí, pueden actuar fuera y dentro. Sí, eso es. Las
MAOs, sí. Sí, sí, sí. ¿A qué te refieres con qué es? Ajá. Bueno, es
un fármaco. Hay de diferentes tipos. Uno de ellos es la clonidina, pero lo
vamos a ver. O sea, son fármacos. Los antagonistas alfa-2 son fármacos de
diferente tipo. Ya los iremos viendo. No, no, un antagonista es un
antagonista la propia norepinefrina. Lo que nosotros buscamos con el
antagonista es evitar que la norepinefrina o noradrenalina se una. O sea,
el antagonista bloquea la unión de la noradrenalina a su receptor
presináctico. O sea, el antagonista tiene las características de
geometría espacial que le permiten unirse al receptor pero bloquean el
sitio de unión de la noradrenalina. Lo que pasa es que ellos no hacen
nada. Entonces, es que no te entiendo la duda. Gracias. los presinásticos
pueden actuar efectivamente la mirtazapina bloquea el alfa 2 el D2 si la
noradrenalina sería el agonista natural para ese alfa 2 y el antagonista
es un fármaco que yo meto de fuera pero hay algo que no entiendes bueno si
lo piensas luego me lo preguntas la clase que viene no te quedes con la
duda mira aquí vamos quizás esto sirva para aclarar las acciones del
autorreceptor presinástico que no quiere mira aquí tenemos este
autorreceptor alfa 2 cuando se une la noradrenalina que es su ligando
natural o sea la noradrenalina la va a liberar la neurona presinástica se
va a unir a los receptores presinásticos aquí los que sean pero también
cuando hay mucha se va a unir al receptor presinástico de la neurona que
la ha liberado cuando esto ocurre se corta se pone el guardabarreras como
se pone ahí se corta la liberación de la noradrenalina ¿vale? si
nosotros evitamos que ocurra eso bloqueando el receptor alfa 2 entonces
aumentaríamos la liberación de noradrenalina ¿vale? al igual que con los
receptores de serotonina también hay otro tipo de receptores de
noradrenalina que están a nivel ¿vale? somatodendrítico y esto es lo que
hacen también en vez de cortar directamente a nivel del terminal bloquear
la acción la liberación del neurotransmisor a nivel de bloquear la
exocitosis etcétera esto es lo que hacen al igual que el 5 ht 1 a
somatodendrítico esto es lo que hacen es reducir la tasa de disparo de la
neurona noradrenérgica y al reducir la tasa de disparo de potenciales de
acción pues no será llevar tanto neurotransmisor porque la liberación
del neurotransmisor depende de que haya potenciales de acción como bien
sabéis entonces si nosotros bloqueamos la liberación los potenciales de
acción la tasa de disparo la reducimos también vamos a reducir la
liberación del neurotransmisor a una planta los autoreceptores
presinápticos por norma inhiben o liberan neurotransmisor inhiben por
norma inhiben los autoreceptores presinápticos por norma inhiben la
liberación de neurotransmisor o se desinhibe si más que que aumentar es
que se mantiene a nivel normal no sé y ni bueno y de nuevo esto vamos a
ver también la regulación para que entendáis porque fármacos
noradrenérgicos pueden tener también acciones antidepresivas a nivel de
la serotonina y de nuevo aquí la lógica es súper pareja pero en realidad
lo que está A la que hemos visto con los antipsicóticos. Entonces, los
receptores corticales, perdón, los receptores alfa 1 a nivel del RAFE y
los alfa 2 a nivel de la corteza pueden regular la liberación de la
serotonina. Entonces, aquí para que no nos confundamos, y aquí es donde
viene el problema. con todo lo anterior que hemos visto con los
antipsicóticos porque os pueden liar, porque son cosas que parecen
similares. La lógica es similar pero cambia los receptores. Entonces, mi
consejo antes de que empecéis a leer y a estudiar bien este tema, tened
súper claro el tema 1, súper claro, para no liaros con todo lo que vais a
estudiar en el tema 2. Porque ya os digo que aquí empieza a mezclarse
muchas cosas y podéis empezar a intermezclar. Entonces, antes de iniciaros
en el estudio detallado de este tema, tened súper claro el tema 1. Bueno,
entonces, como os digo, también hay una relación, al igual que hemos
visto con la relación que hay entre la serotonina y la dopamina, también
existe una relación entre la noradrenalina y la serotonina. Bien, ¿a
nivel de qué receptores? Pues a nivel del receptor. A nivel del receptor
alfa 1 en los cuerpos del RAFE o en los núcleos del RAFE y a nivel del
receptor alfa 2 en la corteza prefrontal. Y eso es lo que vamos a ver
ahora. O no, lo vemos mejor la semana que viene. Porque yo creo que ya
estáis... En deparograma plano, ya os he lobotomizado conceptualmente.
Bueno, pues, insisto por favor, si queréis... Si no estudiáis nada de
este tema 2 todavía, rematad a saco el tema 1 para no mezclar, ¿vale? En
vuestro cuaderno, que espero que tengáis un cuaderno con vuestros
dibujitos, vuestras tablas y vuestras cosas, repasad, haced los dibujos,
coloreadlos con los alpinos, los plastidecos, lo que queráis. Pero súper
claro el tema 1 antes de empezar el tema 2 porque si no va a ser todo así,
todo mezclado y la liamos, ¿vale? Bueno, pues por favor, seguid mis
consejos. A ver, en los estabilizadores...