¡Gracias! Sí, hablaré de la PEC la semana que viene. Sí, algo
hablaremos. Tampoco muchísimo, que nos quedan muchas pistas, pero algo
hablaremos. Y nada, lo primero, como siempre, preguntaros cómo vais
estudiando, si tenéis alguna duda, alguna pregunta, alguna cuestión,
alguna inquietud. Vais todos estupendos y estupendas. ¿Cuál es la
diferencia entre un agonista y un antagonista? Pues yo evito que el
neurotransmisor, que es el ligando natural para ese receptor, se una. Como
el antagonista además no tiene actividad intrínseca, pues el resultado es
que se bloquea la actividad normal de ese receptor. El ligando es cualquier
cosa que se une a un receptor. El ligando endógeno es la sustancia natural
del organismo que se une al receptor. Normalmente los ligandos endógenos
son los neurotransmisores y que tienen función de agonista, es decir, de
sustancia que se une al receptor para estimular su acción. Otra cosa es
que luego los receptores puedan tener una actividad excitatoria o
inhibitoria como actividad intrínseca de ellos, dependiendo de qué tipos
de canales iónicos abran. O cierren. O dependiendo de las proteínas G que
activen. Pueden ser proteínas G de tipo excitatorio o proteínas G de tipo
inhibitorio. Estos conceptos son absolutamente cruciales. Entonces, por eso
os decía que tenéis que repasar que no lo haya hecho el capítulo 7 del
libro de Fundamentos de Psicobiología del primero. Y los primeros
capítulos del propio STAL, sobre todo el capítulo, bueno, del 1 al 3.
Porque se cubren todo este tipo de conceptos que son básicos y que se
consideran necesarios para entender la materia. Más preguntas. Fuera de
ficha quiere decir que no es del uso para el que inicialmente se aprobó.
Es lo que en inglés se dice off-label, que es fuera de la etiqueta, fuera
de ficha. Es decir, si yo quiero... Es que están preguntando qué quiere
decir por el uso fuera de ficha de un fármaco. Si yo tengo un fármaco que
inicialmente se aprobó para la depresión, pero luego resulta, y que todos
los estudios, etcétera, que se hicieron fueron en el contexto de la
depresión, ensayos clínicos con pacientes deprimidos, etcétera, pero
resulta que por otro tipo de estudios se ve que tiene efectividad, por
ejemplo, para tratar la ansiedad, se considera que el tratamiento de la
ansiedad es fuera de... Fuera de ficha. No, puede hacerlo, es decir, luego
es verdad que se puede incluir dentro de ficha un uso alternativo cuando se
pasen todos los procesos, pero el uso fuera de ficha se puede utilizar
cuando el fármaco ya está aprobado, está demostrado su utilidad. Es
verdad que al principio hay determinados usos fuera de ficha que hay que
incluso pedir autorización, etcétera, pero otros que no. Eso depende ya
del tipo de efectividad y seguridad que tenga el fármaco, del coste
también. Los usos fuera de ficha de fármacos que son muy baratos y que no
son peligrosos, pues no se hacen normalmente. Bueno, lo de las líneas,
primera, segunda y tercera línea de actuación, en realidad tiene que ver
con la efectividad. Vamos a ver, un fármaco se puede aprobar para un
determinado uso, pero que luego no sea la primera línea, porque luego haya
otros fármacos que para ese mismo uso sean más eficaces. Y entonces se
considera que son, pues, segunda o tercera línea o porque tienen
demasiados efectos secundarios. La clozapina, por ejemplo, la clozapina no
es primera línea para el uso de los trastornos, para el tratamiento de los
trastornos psicóticos. No es primera línea, aunque sea muy útil y muy
eficaz en el tratamiento de los síntomas positivos, pero tiene tantos
efectos secundarios que no se considera primera línea. ¿Vale? ¿Más
cosas, cositas? Ahora que ya vais estudiando... Van saliendo, ¿verdad?
Sí. ¿Sí? Pues los receptores NMDA en realidad son canales iónicos con
un sitio de unión para el glutamato. ¿Vale? Bueno, para el glutamato y
los coagonistas ya sabéis que tienen sitios para la glicina y la deserina.
No, la histamina no. La histamina tiene sus propios receptores. Bueno,
sobre todo la deserina, la glicina, el propio glutamato y además una
sustancia química que es el N-metil de aspartato, que por eso se le conoce
a esos receptores como receptores tipo NMDA porque se descubrieron, porque
una sustancia química del laboratorio se unía a ellos. ¿Qué sustancia
química era esta? Eso, el N-metil de aspartato, el NMDA. Sí. Sí, los
lazarillos se llaman esos. Los lazaros. Sí, sí, hay guías. Si tú pones,
si tú pones efectivamente un triángulo, un círculo blanco, un círculo
negro, eso pues quiere decir, o lo del coche, ¿no? Eso quiere decir pues
que son, por ejemplo, tratamientos de larga duración, tratamientos que
pueden interferir con la habilidad de conducción, tratamientos, no sé, es
que hay otros que quiere decir que está bajo, que es un estupefaciente y
requiere un tipo de receta especial. Entonces, sí, eso hay en internet. Se
puede consultar la guía del símbolo de los lazaros, los lazarillos de las
cajas. Si lo buscas te salen todos. Yo es que no me los sé todos de
memoria, pero bueno. Sí, pero sí están efectivamente. Y son guías que
están en las cajas de los medicamentos y que indican eso. Pues eso, si son
tratamientos de larga duración y que por tanto tienen una especial
cobertura por la seguridad social en nuestro caso. Ejemplos de esto. El
Eutirox famoso. La levotiroxina, que es una hormona para la gente que tiene
hipotiroidismo. Es un tratamiento de por vida y que la tome pues sabe que
vale nada. Que vale treinta y tantos céntimos cuando lo cubre la seguridad
social. Porque cubre prácticamente el coste entero del fármaco, que sin
cobertura son cuatro euros y pico. Más cosas. Más dudas que tengáis. De
momento no. Pero estáis estudiando, ¿no? Ya vais estudiando supongo.
Porque es que si no, esto ya no... Preguntan si algún medicamento aporta
como tal neurotransmisores. Pues mira, depende. Se puede utilizar en el
contexto de la medicina de urgencias a veces usa dopamina, por ejemplo.
Como droga vasoactiva. Para favorecer que no haya caídas en la presión
arterial. O dobutamina, en realidad es dobutamina lo que se usa más. Pero
bueno, más que la propia dopamina. Pero sí. O para el Parkinson se
utiliza un precursor. La L-Dopa. Que es el precursor de la dopamina. Porque
la dopamina no atraviesa la barrera metastatálica. Entonces, en algunos
casos sí se utiliza el propio neurotransmisor. La adrenalina, por ejemplo.
La adrenalina también funciona, aunque es una hormona, también funciona
como neurotransmisor. Y a veces se utiliza. Entonces sí, es raro el caso.
Es raro, normal. ¿Por qué? Pues porque normalmente se utilizan sustancias
químicas que son más potentes. Porque tú cuando necesitas un uso
farmacológico es porque estás intentando suplir una deficiencia. Entonces
necesitas, pues ya que tenemos la ingeniería química para ello, necesitas
sustancias que sean más afines al receptor y que tengan más potencia. O
que sean antagonistas muy selectivos. Sí, sí, claro. El problema en el
Parkinson y la dopamina es ese. Pero es que la dopamina no atraviesa la
barrera metastatálica. Sería muy fácil dar dopamina, que se utiliza,
insisto. O sea, no es problema si la dopamina está sintetizada. No hay
problema. Es una molécula relativamente sencilla, además. Pero nos
encontramos con el problema en ese caso de que no atraviesa la barrera
metastatálica. Entonces, si tú la das sistémica, se queda fuera del
cerebro. Y no vas a hacer inyecciones intratecales, por ejemplo, a través
de las meninges. Que se podría. Alguna quimioterapia se da intratecal,
cuando hay poco tropismo por el sistema nervioso central y necesitas que
llegue rápido al sistema nervioso central. Pero en el caso de un
tratamiento muy continuado como es el del Parkinson, por ejemplo, es mejor
dar la L-Dopa, que la L-Dopa sí atraviesa la barrera rápidamente y se
convierte en dopamina en el sistema nervioso central. Todo depende...
Preguntan si tendría la dopamina el mismo efecto en las neuronas del
sistema nervioso central. Depende de si esas neuronas expresen los mismos
receptores de dopamina y en la misma cantidad. Ahora mismo no sé si las
neuronas de los ganglios mesentéricos, yo creo que no son dopaminérgicas.
Pero bueno, si fuera el caso, podría actuar igual, efectivamente. ¿Vale?
Sí, no hay otros. Preguntan que para cuando hay depresión y ansiedad por
drogas de abuso, que si se utilizan los mismos fármacos. No son los que
hay, efectivamente. Sí. Sí, claro. Cuando se retira la droga y el
paciente está ya... Depende de la droga que sea, claro. Pero si ha pasado
el síndrome de abstinencia y ya lo que es la desintoxicación aguda, es
posible, depende de cada caso, que sí, que se corrija un poco la ansiedad
derivada de la abstinencia. Pero también hay casos en los que puede quedar
un componente crónico de ansiedad durante más tiempo. Y en ese caso sí
que hay que tratar quizás con antidepresivos. Las dos cosas, las dos
cosas, depende... Es que eso ya depende de cada droga y del cuadro de cada
paciente. Efectivamente, hay síndromes de abstinencia muy fuertes como el
de los opiáceos que generan al principio una relación corporal que en
algunos casos hasta que hay que poner en un coma inducido al paciente.
Cuando es un síndrome de abstinencia, cuando es un síndrome de
abstinencia súper agudo y hay que hacer una desintoxicación rápida, hay
que inducir en coma farmacológico. Pero bueno, luego es verdad que sí, se
pueden utilizar, depende de la droga de la que se esté desenganchando,
algunos fármacos que reduzcan los componentes periféricos de la ansiedad
como antagonistas adrenérgicos y luego incluso algunos antidepresivos,
sí, sí. No, claro, no. Si está tomando la droga todavía depende, lo que
hablábamos el otro día. Si son drogas como por ejemplo, imaginaros MDMA
que produce un tono serotoninérgico alto y no podemos dar ni inhibidores
de la recaptación de la serotonina ni MAOS ni nada por el estilo.
Efectivamente no, normalmente al principio lo que pasa es que esas drogas
tampoco generan síndrome de abstinencia tan fuerte. Lo que generan es un
cuadro depresivo en los días siguientes al atracón que normalmente se da
en los fines de semana. Pero en el tratamiento que ya es, después de la
desintoxicación que puede quedar residente durante más tiempo ahí sí se
pueden utilizar ya los fármacos que sean convenientes. Sí, sí, sí.
Bomba de recaptación es un término antiguo yo creo. Normalmente se
utiliza transportador. ¿Qué pensaba que estabas diciendo bomba iónica?
Son traducciones diferentes pero el término es lo mismo. Preguntan si es
lo mismo bomba de recaptación o transportador. Es lo mismo, es lo mismo.
Los transportadores en realidad se les considera hasta receptores incluso
porque son proteínas que tienen sitios de unión específicos para el
neurotransmisor que tienen que recaptar. Lo que pasa es que luego lo mueven
adentro de la neurona bueno, o hacia afuera. Pero a veces se les considera
incluso un tipo especial de receptores que tienen 12 dominios
transmembranos. Al contrario de los 7 dominios transmembranos. Los dominios
transmembranos que tienen los receptores acoplados a proteínas G o los 5-4
regiones transmembranas que tienen, 4 regiones transmembranas que tienen
por ejemplo las subunidades de los receptores iónicos. Pero bueno, sí, es
lo mismo. Más. Aprovecharos. Sacadme el jugo ahora que podéis. Sí. . No.
Preguntan que una vez que se toma el fármaco por vía oral, ¿por dónde
empieza a actuar? No. Tú ten en cuenta que la irrigación del cerebro,
esto es repasar el tema 6 de Fundamentos de Psicobiología, bueno, sabes
que hay como dos grandes vías o dos grandes corrientes de irrigación, una
posterior y una anterior, pero es global. Es global. Sí que... Sí que
quizás empieza, porque por ahí entran las grandes arterias por el tronco
encefálico, pero afecta prácticamente a nivel de todo el encéfalo por
igual. No es que a veces empiece por síntomas de tronco. Depende también
del fármaco y de los receptores que tenga porque hay receptores que están
más localizados en un sitio que en otro. Y entonces si hay más,
imagínate en el tronco del encéfalo, es verdad, en ese caso, que las
acciones primeras que se empiezan a ver son las del tronco. Y si luego hay
menos receptores en la corteza, por ejemplo, pues tardará un poquito más
en hacer efecto. Pero no es por eso, es porque haya más o menos receptores
para el fármaco en un sitio o en otro, más que por la irrigación. Muy
bien. Bueno, pues así me gusta que preguntéis. Bueno, pues si no hay nada
más, pues vamos a seguir avanzando un poquito. Vamos bien, en realidad.
Este es el año que mejor veo. Nada más como han quitado un tema. Mirad,
estábamos hablando un poco de la neurobiología de la preocupación, la
ansiedad y el miedo. Y bueno, habíamos visto un poco los circuitos que
regulaban los diferentes componentes fenomenológicos de la ansiedad y el
miedo, lo que es la propia emoción de miedo o los síntomas respiratorios,
o a nivel autonómico. Bueno, varios tipos, ¿no? Conductual incluso, de
lucha o huida. Veíamos pues eso, que la amígdala era como un gran centro
de convergencia de todos estos sistemas. La amígdala en sus conexiones con
la sustancia gris periocoductal, el núcleo parabraquial del puente, la
corteza órbita frontal, el locus ceruleus, el propio hipotálamo, ¿vale?
Entonces, la amígdala integra todas esas reacciones, todos esos
componentes del miedo y la ansiedad. Pero luego también tenemos otros
circuitos corticoestreato, talamocorticales, es decir, que van de la
corteza al estriado, de ahí al tálamo y de ahí de vuelta a la corteza,
que median quizás los componentes más de preocupación, obsesivos, de
todos estos trastornos de la ansiedad que estamos viendo. Pero es que
además, hay varios neurotransmisores implicados en todas estas patologías
relacionadas con la ansiedad. Nosotros vamos a hablar sobre todo de la
serotonina, el GABA y la noradrenalina, ¿vale? Esos son los tres
neurotransmisores más importantes. Luego veremos que glutamato y GABA
también juegan un papel importante porque al fin y al cabo, el miedo y la
ansiedad tienen un componente de aprendizaje y el glutamato sabéis que
tiene una función muy importante en la potenciación a largo plazo como
veremos después, ¿vale? Bueno, pues que sepáis de momento que todos
estos neurotransmisores, serotonina, GABA, dopamina, noradrenalina,
glutamato y también canales iónicos dependientes de voltaje como los
canales de calcio a los que se unen los agonistas alfa 2 delta como la
pregabalina y la gabapentina, pues son importantes. Además, como veíamos
ahí, la noradrenalina y la dopamina juegan un papel crucial en la
regulación de estos estados emocionales y sabéis que hay una enzima que
regula la degradación de estos neurotransmisores que es aparte de la MAO,
que ya lo hemos visto, está la CONT, la catecol o metiltransferasa. Y hay
algunas variantes genéticas de la CONT, es decir, no todos, bueno, quizás
los que estamos aquí sí, pero si cogemos dentro de la población
española, no todo el mundo tiene la secuencia de nucleótidos en el gen de
la CONT igual. Hay pequeñas variaciones que son estables, los denominados
polimorfismos, polimorfismos de un solo nucleótido. Entonces, estos
polimorfismos lo que hacen es que la secuencia de aminoácidos, la CONT es
una enzima y como tal es una proteína y está compuesta de muchos
aminoácidos. Bueno, pues estos polimorfismos, estas pequeñas alteraciones
en el gen de la CONT hacen que cambie un aminoácido. ¿Vale? Y este cambio
de este aminoácido lo que hace es que la CONT en algunos casos funcione un
poquito mejor y en otros casos un poquito peor. ¿Qué consecuencia tiene
todo esto? Pues que si la CONT que degrada estos neurotransmisores no
funciona al 100% de su potencia, pues entonces va a haber un poquito más,
se van a tender a acumular los niveles de, sobre todo de dopamina o de
noradrenalina en la sinapsis. Y esto, estos polimorfismos en la CONT están
relacionados con bastantes aspectos psicológicos. Lo visteis en el tema 3
de Fundamentos de Psicobiología, si no recuerdo mal. Y aquí un poco os lo
vuelven a contar. Entonces... Bueno, esto tampoco es que sea muy
complicado. Lo podéis leer. ¿No podríamos apagar esta luz? Se ve
bastante... A ver... A ver si... Ah, lo que pasa es que es la única que
queda. ¡Uh! Nada, bueno, pues ya está. ¿Qué le vamos a hacer? Además
creo que esto ya era parte de lo que visteis en el otro tema. Que hay
alteraciones en el genotipo de la CONT y estos son los más famosos. La
variedad VAL, es decir, que tiene una valina y la variedad MET, que tiene
una metionina. Esos son aminoácidos. ¿Vale? Bueno, el caso es que esta es
la manera que hay para llamar a las dos variantes de la CONT. ¿Vale?
Cuando se sustituye una valina o se sustituye por la metionina. Y bueno,
estas variantes de la CONT, aparte, como os pone aquí, bueno, la CONT se
expresa en prácticamente todas las neuronas que tienen que degradar las
catecolaminas. Como tal, puede estar en neuro... en las neuronas que están
en la corteza prefrontal dorsolateral. ¿Vale? En el estriado, incluso en
el tálamo. Bueno, el caso es que ciertos variantes de la CONT como la
variable VAL aquí tenéis que pueden ser variables de riesgo para la
esquizofrenia. Sobre todo para lo que se llama disfunción ejecutiva. Y la
variable MET, por ejemplo, en este caso, pues, a nivel cognitivo no supone
ningún riesgo. A nivel de la... Curiosamente, luego, a nivel ya de la
regulación de las emociones y de la ansiedad, estas variantes de la CONT
también afectan a cómo las personas afectan o se ven afectadas, mejor
dicho, por los sucesos vitales estresantes. ¿Vale? Entonces, hay... Bueno,
están asociados, lo tenéis ahí en el libro, pero bueno, lo tenéis que
la variable o la variante, mejor dicho MET, en este caso, es la que se
está más asociada al riesgo de padecer síntomas o desórdenes de
ansiedad. ¿Vale? Mientras que la otra tendría más un componente de
resiliencia. ¿No? Entonces, fijaros, una misma variable que puede
suponer... Perdón. Una protección o bueno, o que vas a funcionar normal a
nivel cognitivo y no supone un riesgo de esquizofrenia, esa misma variable
también te está predisponiendo quizás a un mayor riesgo de tener
desórdenes de ansiedad cuando estás enfrentándote a sucesos vitales
estresantes. Bueno, esto solo para para que veáis que hay factores
genéticos también que afectan a la predisposición a padecer trastornos
por ansiedad. Bueno, de cara o de vuelta otra vez a esto de las obsesiones
y las preocupaciones, ya os adelantaba que en estos circuitos córtico,
estriato, talamo, corticales, los que parece que están sobre... como
están hiperactivados en el tema de las preocupaciones patológicas. Eso
que os suene, vale, que os lo pueden preguntar. Bueno, tenemos que hablar
del GABA porque vamos a hablar de los fármacos ansiolíticos de un tipo de
fármacos ansiolíticos que son las benzodiazepinas, vale, que se utilizan
y para hablar de las benzodiazepinas tenemos que hablar del GABA y sobre
todo de los receptores del GABA porque las benzodiazepinas se unen a los
receptores del GABA y actúan como moduladores alostéricos positivos que
luego veremos lo que es eso. El GABA, como sabéis, es un neurotransmisor,
es un aminoácido que funciona como neurotransmisor fundamentalmente
inhibitorio. Es decir, que cuando el GABA se une a sus receptores va a
producir una hiperpolarización en la neurona postsináctica. Una
hiperpolarización, es decir, va a aumentar el potencial negativo de la
neurona y va a hacer que esa neurona le cueste más responder a los
estímulos. ¿Lo entendéis? Bien. Entonces, el GABA. Pues es que en
realidad el GABA procede del glutamato. El glutamato que además a nivel
neuronal ya hemos estudiado dónde viene, de glutamina, incluso todo esto
procede incluso de la metabolización de la glucosa a nivel cerebral.
Entonces, el caso es que ya tenemos glutamato y hay una enzima que es la,
el ácido glutámico de escarboxilasa, la GAD. Hay varias isoformas de la
GAD, ¿vale? Pero bueno, que convierte al glutamato que también se dice
ácido glutámico, el glutamato es en la forma de sal en GABA, en ácido
gamma aminobutírico a través de un transportador vesicular de
aminoácidos inhibitorios el VIAT. Ese GABA se introduce en vesículas
sinácticas que por el proceso archiconocido de exocitosis se libera al
espacio sináctico, ¿vale? Esto es muy fácil. Entonces ya sencillamente
tenemos que saber eso, que es la GAD la ácido glutámico de escarboxilasa
la que pasa de glutamato a GABA. Bien, tenemos que hay un transportador de
GABA que recapta el GABA a la neurona presináctica y el GABA en la neurona
presináctica se va a degradar a través de la enzima GABA transaminasa, la
GABA T y ya está. Entonces glutamato va, pasamos a GABA por la GAD la
ácido glutámico de escarboxilasa se empaqueta en vesículas por el
transportador vesicular de aminoácidos inhibitorios VIAT y se recapta por
el transportador de GABA y se degrada por la enzima GABA transaminasa.
Estas son las piezas del puzzle del GABA de momento. Pero claro, el GABA se
ha liberado al espacio sináctico tendrá que interactuar con receptores
posinácticos obviamente ¿verdad? Pues efectivamente mirad clásicamente
se reconocía que había tres tipos de receptores GABAérgicos en el libro
os mantienen esa distinción hoy se considera que en realidad son dos no se
considera que el GABA C sea un subtipo diferente del GABA A pero si os
preguntan en el examen tenéis que decir lo que dice el libro no quiero
problemas pero que lo sepáis ¿vale? A ver si cambia esto está en la
siguiente edición. Bueno los más interesantes son los receptores GABA A
porque es donde se unen las benzodiazepinas el receptor GABA A veremos que
es muy curioso porque tiene un sitio para el alcohol tiene un sitio para
las benzodiazepinas para la picrotoxina está muy modulado
farmacológicamente bueno y luego tenemos GABA B el receptor GABA B es
sensible al relajante muscular baclofén por ejemplo el baclofeno se une al
receptor GABA B bueno vamos a tenemos que entender y esto pues al principio
os puede resultar un poco complejo pero es muy sencillo en realidad la
estructura del receptor GABA A pues mirad imaginaros que el receptor GABA A
está compuesto de cinco piezas ¿vale? cinco piezas tiene cinco piecitas
cada una de esas piecitas es una subunidad pero siempre tiene que haber
cinco piezas ¿vale? cada una de esas piezas es una proteína diferente
bueno diferente o no porque a veces están repetidas ¿vale? pero que son
proteínas como tales están codificadas por sus genes específicos ¿vale?
bien ahora cada una de esas cinco piezas como es una proteína atraviesa la
membrana de la neurona cuatro veces se dice que tiene cuatro dominios
transmembrana ¿dónde está mi lápiz? aquí cuatro dominios transmembrana
imaginaros que esta es la membrana de la neurona ¿vale? aquí está el
interior y aquí está el exterior pues atraviesa cuatro veces vale
entonces esto es una de las cinco piezas esta es su unidad es una proteína
que está codificada por un gen el que sea y hay muchos tipos de piezas
entonces yo puedo construir receptores GABAA mezclando todas estas piezas y
depende de cómo las mezcle el receptor resultante va a tener unas
características u otras ¿de acuerdo? entonces aquí tenemos lo que os
decía esta es una de las piezas mezclando cinco de estas piezas tenemos el
receptor GABAA ahora vamos a ver para que se vea esto un poco mejor como os
decía en función de la combinación específica de esas piezas de esas
subunidades voy a tener receptores todos son GABAA pero con diferentes
propiedades bueno ¿qué tipo de piezas tenemos? pues unas que se llaman
subunidades alfa que hay de seis tipos otras que se llaman subunidades beta
que hay de tres subunidades delta subunidades gamma delta subunidades
epsilon subunidad pi subunidad esta creo que es una de las el caso es que
como las combinemos yo os digo normalmente hay algunas combinaciones de
estas piezas que son más comunes que otras casi siempre hay subunidad
gamma 2 casi siempre la subunidad gamma 2 es constitutiva y es lo que hace
que el receptor se ancle en la sinapsis porque cuando no está en la
subunidad gamma 2 si hay otras como la alfa 6 o la delta este receptor se
localiza extrasináctico ahora lo veremos después bueno luego ¿dónde se
unen normalmente las benzodiazepinas? pues las benzodiazepinas se suelen
unir entre el espacio o entre subunidades gamma 2 y las alfa pues el alfa 1
alfa 2 entonces para que haya un sitio de unión benzodiazepínico tiene
que existir esa frontera entre el gamma 2 y alfa el gaba pues el gaba se
puede unir en las unidades beta o en algunas alfa pero sobre todo entre
alfa y beta al igual que las benzodiazepinas entre gamma y alfa ¿vale? y
luego tenemos este otro tipo de receptores que son un poco diferentes que
tienen fijaros combinaciones diferentes de subunidades tienen la delta y
tienen la alfa 6 por ejemplo que suelen que están extrasinácticos es
decir no están en la sinapsis ahora lo veremos luego en la siguiente
diapositiva como tal y lo que hacen es un poco controlar lo que se llama el
spillover de gaba es decir cuando hay tanto gaba que se desparrama fuera de
la sinapsis estos receptores son sensibles a esa neurotransmisión no tanto
sináctica sino más bien por volumen ¿vale? y además son sensibles
también a los neuroesteroides los neuroesteroides son eso son determinados
son sí esteroides derivados del bueno del colesterol son hormonas que
tienen una función neurotransmisora en el cerebro y muchos de ellos lo
hacen a través del receptor del gaba bueno entonces por ejemplo estos
tipos de receptor gaba que tiene las unidades gamma 2 alfa 1 pues cuando se
activan tienen propiedades sedantes las que tienen mayor sitio de unión
para las benzodiazepinas pues tienen más propiedades ansiolíticas luego
estos producen una inhibición fásica es decir en respuesta a trenes de
estimulación no están continuamente funcionando sin embargo estos los que
están extrasinácticos tienen producen inhibición tónica es decir
producen un tono mantenido inhibitorio o sea fijaros lo interesante que es
esto como combinando las diferentes piezas del lego con el que yo hago los
receptores gaba genero que haya diferentes propiedades hago que un receptor
esté más fuera de la sinapsis hago que un receptor esté respondiendo
cuando se le haga falta mediante inhibición fásica unos son más
sensibles a las benzodiazepinas otros tienen propiedades más sedantes vale
se ha entendido esto la inhibición tónica es la que está continua
siempre la inhibición fásica es la que es a rachas cuando a lo mejor hay
una despolarización y se libera gaba en un momento muy concreto hay una
como un tren inhibitorio pero circunscrito en el tiempo mientras que lo
tónico es mantenido esa es la diferencia bueno aquí tenemos volviendo al
tema de las inhibiciones de tipo fásico y tipo tónico tenemos un esquema
de una sinapsis entonces tenemos nuestra neurona gabaérgica la neurona
posináptica que puede ser de cualquier tipo pero el caso es que tiene
receptores para el gaba tiene estos dos tipos de receptores estos que
están directamente colocados en la sinapsis y estos que están como fuera
de la sinapsis vale entonces estos son los que tienen la subunidad delta la
alfa 4 o la alfa 6 y estos son pues los que tienen cualquier combinación
de subunidades gamma y alfa entonces cuando se libera cuando esta neurona
se despolariza libera gaba y correspondiente con el potencial de acción de
esta neurona se libera gaba se activan estos receptores gaba A y va a haber
esta inhibición fásica vale solo correspondiente a términos de
estimulación muy concretos pero el gaba si esta neurona va disparando
mucho poco a poco el gaba se va acumulando aunque haya un transportador de
gaba hay una enzima gaba T aquí pero si hay mucho acúmulo de gaba ese
gaba se va como desparramando el término es spillover y se va
desparramando a regiones extrasinácticas que entonces activan este
receptor específico delta alfa 4 alfa 6 y entonces es ese acúmulo de gaba
que está ahí y que cuesta más eliminar el que genera esa inhibición
tónica es decir mantenida además en las células gliales que no se os
olvide que hay hay más glia que neurona que neuronas en realidad las
células gliales que están siempre en íntimo contacto con las neuronas
van a a generar estos neuroesteroides como pues eso normalmente todos los
son derivados del colesterol como os decía normalmente tienen un precursor
que es la pregnelonona y luego hay uno como la alopregnelonona que es uno
de los neuroesteroides más importantes que pueden liberarlo pueden liberar
ese neuroesteroide los neuroesteroides tienen opciones de todo tipo son muy
interesantes ya lo estudiaréis los que sigáis por master y doctoral y
activar estos receptores a ver tónico y constitutivo es lo mismo bueno
puede entenderse como lo mismo más o menos constitutivo es que está
permanentemente funcionando como parte de la constitución normal de un
sistema y tónico pues que se mantiene un tono continuo entonces bueno sí
más o menos es lo mismo pues de nada vale nos sigamos sí de tónico y
fásico bueno me preguntan si las diferencias a nivel funcional entre la
inhibición tónica y la inhibición fásica tiene algo que ver con la
ansiolisis entonces tú piensa que en realidad estos dos modos de
inhibición son los que produce el gaba a nivel de cómo se libera
normalmente en el sistema nervioso es decir todavía no hemos metido
ningún fármaco entonces como las benzodiazepinas actúan en los
receptores normalmente sinácticos los que tienen la unidad gamma esos
suelen corresponder con inhibición fásica lo normalmente sí normalmente
sí pero ansiolíticos en respuesta a benzodiazepinas porque además es que
las benzodiazepinas enganchando con tu pregunta las benzodiazepinas en sí
no son resistentes es decir la benzodiazepina se une a su sitio de unión
en el receptor gaba pero no creáis que por sí misma va a producir la
apertura del canal y la entrada masiva de iones de cloro que normalmente
los canales iónicos que que son los que constituyen los receptores gaba
son canales de cloro vale son median conductancias aniónicas no las
benzodiazepinas son moduladores alostéricos positivos esto qué quiere
decir alostérico quiere decir en otro lugar vale entonces si es
alostérico es porque la modulación no ocurre o sea está modulando algo
que está ocurriendo en otro lugar qué es ese otro lugar pues donde se une
el gaba entonces qué pasa que imaginaros no hay benzodiazepinas y se
están uniendo sólo el gaba a su sitio de unión en el receptor gaba pues
nada se abre un poquito el canal de cloro y entra cloro y se hace una
pequeña hiperpolarización de la neurona un potencial posináctico
inhibitorio la misma unión del gaba pero en presencia de la benzodiazepina
en su sitio de unión que está en otro lugar alostérico hace que el canal
iónico se abra más y permanezca más tiempo abierto por lo tanto la
entrada de iones de cloro al interior de la neurona es mucho mayor y
entonces la hiperpolarización de la neurona es mucho mayor y dura más en
el tiempo eso es lo que hacen las benzodiazepinas ¿vale? potencian la
actuación del gaba las benzodiazepinas sin el gaba no salían nada ¿vale?
eso es lo que quiere decir que son moduladores alostéricos positivos y es
lo que tenéis aquí tenemos nuestro sitio de unión benzodiazepínico
entre las unidades gamma y las unidades alfa ahora mismo hay
benzodiazepinas pero no hay gaba pues no conseguimos nada pero cuando se
une el gaba en presencia de las benzodiazepinas fijaros mucho mayor se abre
más el canal está mucho más abierto que aquí arriba lo he dicho al
revés creo he dicho eso es gaba y no son benzodiazepinas porque además si
hubiera benzodiazepinas no habría paso de iones aquí es gaba que produce
la apertura del canal un poquito aquí están las benzodiazepinas sin el
gaba y cuando ya se produce la sinergia entre las dos la entrada de iones
de cloro dentro de la neurona es mucho mayor aniones cloruro vale que
sabéis que son la principal fuente de cargas negativas de flujo de cargas
negativas de dentro hacia fuera cargas negativas dentro de la neurona hay
pero son los aniones proteicos que están ahí que no pueden salir porque
son muy grandes os acordáis de todo esto ¿no? si no lo tenéis que
repasar bueno eso es lo que hacen las benzodiazepinas se unen en otro lugar
no tienen el mismo sitio de unión del gaba por eso se dice que son
moduladores aloestéricos positivos ¿lo entendéis? seguro que lo
entendéis bueno pero el primer paso para recordar es entender luego
curiosamente hay un fármaco que es el flumacenilo el flumacenilo es cuando
hay una intoxicación de benzodiazepinas es lo que se da y es un
antagonista del sitio de unión de las benzodiazepinas entonces al ser un
antagonista de gran afinidad es como con la naloxona y la heroína pues la
desplaza de su sitio de unión entonces cuando hay una sobredosis de
benzodiazepinas pues se da flumacenilo o cuando se quiere despertar a lo
mejor se han utilizado benzodiazepinas para inducir la sedación ¿no? en
el caso de pues no sé imaginaros el propio mirazolam que se utiliza mucho
es una benzodiazepina de acción hipnótico sedante muy fuerte y muy
rápida que se utiliza en contexto hospitalario para la inducción
anestésica o incluso para la sedación pues se puede para un poco ayudar a
despertar luego se da el difumacenilo ¿vale? o en casos de sobredosis el
caso es que el que hay un sitio de unión de las benzodiazepinas que son
fármacos externos exógenos a nuestro organismo esto es como lo de los
opioides y los quimabinoides y todo ¿por qué en nuestros receptores GABA
hay un sitio de unión para una sustancia química que se ha inventado el
hombre? ¿entendéis esta historia? es decir en nuestro organismo fruto de
la evolución de miles y miles de años se han generado sitios de unión a
los que resulta que se une algo que el hombre ha hecho en los últimos
¿qué? treinta y tantos años no tiene sentido el único sentido que tiene
es si nuestro organismo generara una sustancia química endógena que se
uniera a los sitios de unión de las benzodiazepinas es decir nuestras
benzodiazepinas endógenas parece ser que esto es así pero no terminamos
de identificar cuál es la benzodiazepina endógena al igual que la
anandamida el dosaraquidano y el glicerol son los endocannabinoidos o las
endorfinas o las endomorfinas son nuestra endógena la benzodiazepina
endógena todavía no se sabe cuál es premio nobel para el que las cubra
bueno ya sabéis cómo funcionan las benzodiazepinas lo cual era el primer
paso para entender por qué se utilizan en el tratamiento de los trastornos
por ansiedad las benzodiazepinas funcionan porque el gaba puede regular la
acción o sea potenciando la neurotransmisión gabaérgica podemos corregir
la hiperactivación que hay en todos esos circuitos convergentes en la
amígdala y que veíamos que estaban implicados en las diferentes
respuestas del miedo entonces una manera de evitar esa hiperactivación que
está recibiendo la amígdala es aumentar la inhibición a través del gaba
más que a través del gaba a través de las benzodiazepinas bueno por otro
lado también tenemos otros tipos de fármacos los gaba pentanoides las
fármacos alfa 2 delta que tenéis ahí que son fármacos que se unen a
esta subunidad la subunidad alfa 2 delta de los canales de calcio de un
tipo de canal de calcio dependientes de voltaje vale entonces lo que hacen
es un poco bajar la activación y la liberación de ciertos
neurotransmisores estos fármacos vale y al final pues corrigen también el
estado de hiperactividad no sólo en la amígdala sino más bien en los
centros donde se originan las neuronas que hacen contacto con la amígdala
vale porque es la activación de estos canales de transmisor en esas
neuronas que van a converger en la amígdala vale y luego por otro lado
hemos visto que hemos visto la transmisión gabaérgica que actúa
localmente en la amígdala a través de las glancias de acepinas cuando
queremos hacer una terapia farmacológica los fármacos alfa 2 delta que
están en los sitios en los orígenes de esas neuronas que convergen en la
amígdala y por lo tanto reduce la liberación del neurotransmisor de estos
hacia la amígdala y luego también tenemos la serotonina que es otro de
los fármacos o otro de los sistemas sobre los que actuamos que produce una
inhibición local también a nivel de la amígdala vale normalmente a
través del receptor 5HT1A como fármacos como veremos después como la
buspila o sea que podemos actuar estos tres niveles convence de acepinas
potenciando la neurotransmisión gabaérgica a nivel de la amígdala
también a nivel de la amígdala potenciando la neurotransmisión
serotoninérgica o a través de la inhibición de la activación o de la
liberación de neurotransmisor en las neuronas que van a converger en la
amígdala con los fármacos alfa 2 delta tipo pregabalina o gaba pentina
eso con el miedo y con todos esos circuitos que veíamos que convergían en
la amígdala qué pasa con la preocupación excesiva con los circuitos
corticosteroidea total homocorticales pues tres cuartos de lo mismo
también podemos favorecer la acción del gaba a nivel cortical para que
disminuya la preocupación sobre todo en esta retroalimentación estética
de este circuito excesivo desde el tálamo hasta la corteza nuevamente que
está hiperactivado bueno pues si nosotros potenciamos la neurotransmisión
gaba alérgica sobre todo a este nivel pues vamos a corregir ese estado de
hiperpreocupación lo mismo con los fármacos alfa 2 delta en cada uno de
los nodos de esos bucles corticosteroidea total homocorticales o sea esto
es más o menos el mismo esquema que con la amígdala y a nivel
serotoninérgico pues igual si nosotros potenciamos la acción de estas
neuronas serotoninérgicas que tienen su origen en el rafemense encefálico
pero que luego van a inervar todos estos puntos del bucle corticosteroidea
total homocortical pues también vamos a producir que esa actividad
excesiva de este bucle se corrija vale o sea podemos actuar en todos estos
niveles entonces tenemos esos fármacos gabaérgicos fármacos
serotoninérgicos y fármacos que bloquean esas unidades del canal de
calcio pendiente de voltaje para evitar que se libere el nivel cosmesor
bueno como os decía son fármacos agonistas parciales del receptor 5 ht1a
los que van a tener efectividad para la ansiedad y uno de ellos es la
buspirona vale porque el receptor 5 ht1a ya debéis de saberlo ya debéis
de saberlo porque si yo voy estimulando ese receptor al final voy a
conseguir que haya una acción inhibitoria a nivel de la neurona
posináctica vale entonces ese tono inhibitorio pues me va a ayudar yo voy
a estar estimulando el receptor posináctico también el somatodendrítico
que recordad que si se regulara la baja o sea perdón que tiene efectos
inhibitorios como lo que veíamos con los isrs y entonces en general vamos
a conseguir que el tono inhibitorio de la serotonina pues se potencie vale
bueno no hemos hablado del tono pero también hay otro sistema de
neurotransmisión que está implicado en las respuestas sobre todo en la
parte más autonómica y el componente más emocional del miedo y de la
ansiedad que es la noradrenalina entonces como bien sabéis el origen de
las neuronas noradrenérgicas están en locus ceruleus y estas neuronas
sobre todo bueno de las neuronas noradrenérgicas que inervan la amígdala
hay otros orígenes de neuronas noradrenérgicas por ejemplo al núcleo
accumbens shell le inervan neuronas noradrenérgicas que no están en el
locus ceruleus sino que están en el núcleo del tracto solitario por
ejemplo bueno en lo que nos a nosotros nos compete son las del locus
ceruleus bien cuáles son los receptores postsinápticos que nos interesan
el beta 1 y el alfa 1 nosotros si nosotros conseguimos intervenir a nivel
de estos receptores beta 1 y alfa 1 vamos a reducir el tono de
hiperexcitación que hay asociado al miedo sobre todo lo que os decía esa
parte periférica esa parte de hiperactividad autonómica entonces podemos
o bien actuar a nivel del receptor alfa 1 bloqueándolo o bien podemos
actuar bloqueando el transportador de noradrenalina para que aunque haya un
aumento inicial de noradrenalina luego los receptores postsinápticos se
regulen a la baja porque como veíamos con los isrs vale ese aumento del
tono noradrenérgico por el bloqueando el recaptador va a estimular
mantenidamente a los receptores postsinápticos y al final los va a regular
a la baja en la terminal los recaptadores siempre están en el terminal no
de hecho ahí os pone no sé muy bien porque os pone bueno a ver también
pueden estar a nivel como veíamos con la con el isrs es que también hay a
nivel somatodendrítico vale están en los dos aunque es verdad que
normalmente donde hay más más cantidad de recaptadores en el terminal
axónica pero bueno esto lo que pasa es que os lo os bueno os pone que la
acción está a nivel somatodendrítico pero luego esto implica que se
libera más neuronalina que al estimular repetidamente los receptores beta
1 son los que sobre todo son los beta 1 en este caso los que va a regular a
la baja por lo tanto o bien bloqueamos los receptores alfa 1 con fármacos
o bien si metemos un antagonista una inhibición del transportador al final
vamos a tardar un poquito más pero vamos a regular a la baja los
receptores beta 1 y de ambas maneras vamos a corregir ciertos componentes
autonómicos de hiperactivación del miedo a la ansiedad con los
antagonistas alfa 1 os dice aquí sobre todo las pesadillas y con los con
los inhibidores del transporte de neuronalina pues tanto el miedo como la
hiperactividad autonómica bueno sencillamente que suenen estas dos maneras
también de que tenemos de tratar la ansiedad si quien lo sabe las
pesadillas frente a los sueños normales yo no lo sé preguntan por la por
la diferencia a nivel neurobiológico entre sueños y pesadillas yo no lo
sé desde luego es que ni de lejos soy un experto en sueño depende es que
como tú experimentas como tú estás viviendo la pesadilla obviamente si
tú estás viviendo una situación ansiógena pues tú vas a liberar las
hormonas los neurotransmisores relacionados con la ansiedad de igual manera
que si es un sueño placentero seguramente estás librando
neurotransmisores pues no sé tipo serotonina dopamina que es una pesadilla
yo creo que no es nada en concreto sino ya son variables mucho más
psicológicas pero yo no lo sé la verdad no tengo ni idea bueno al igual
que con los isrs con los inhibidores del transportador de noradrenalina
tipo yo que sé atomoxetina por ejemplo o la o la propia revoxetina la
acción va a hacer efecto porque porque tenemos que regular a la baja los
receptores es decir primero tiene que aumentar el tono sináptico de la
noradrenalina que estimule poco a poco a los receptores y entonces estos
respondan que respondan regulándose a la baja por eso pues tardan un
poquito más en hacer efecto los inhibidores del transporte que los propios
antagonistas bueno más cosas como tenemos que entender también algunas
cosas de cómo funcionan los circuitos sinápticos en la amígdala para
saber cómo se produce el condicionamiento del miedo y cómo funcionan
algunas terapias psicológicas destinadas a descondicionar entre comillas
el miedo y cómo podemos nosotros farmacológicamente potenciar las
terapias psicológicas esa sinergia psicofarmacológica que es la que nos
debería interesar entonces mirad aquí tenemos es la amígdala la
amígdala que literalmente quiere decir almendra o sea la han representado
aquí con una forma de almendra que tiene muchas partes tiene una parte
vasolateral o lateral una parte central bueno de células intercaladas que
en realidad esta parte es mucho más pequeña pero bueno para que la veáis
y luego tienen la parte ya central es la vía de salida o sea la parte
lateral es la vía de entrada donde llegan las las aferencias de la
amígdala pues hacia la amígdala desde varios sitios como la corteza
prefrontal el hipocampo el córtex sensorial o el tálamo y para otros
circuitos que nos interesan pues también desde la corteza prefrontal
ventromedial o el hipocampo bueno el caso es que por aquí entran los
estímulos se procesan los estímulos y o bien hay una sinapsis directa con
la neurona de salida o bien hay una interneurona que está localizada en
las en las células en la masa de células intercaladas que son neuronas
gabaérgicas las que están en esta masa vale bien entonces un modelo muy
muy muy sencillo de cómo se aprende el miedo bueno pues cuando se produce
un condicionamiento de miedo es decir cuando asociamos un estímulo a una
consecuencia aversiva no entonces aprendemos que ese estímulo pues eso un
tono y una descarga eléctrica la siguiente vez que veamos el tono vamos a
tener miedo no pues normalmente se potencia la sinapsis en la que está
representada aquí esa sinapsis directa que representa el procesamiento del
estímulo desde todas esas zonas que vienen de fuera como la corteza
sensorial el hipocampo la corteza horizontal y se potencia esta sinapsis
con la neurona de salida que es la que da la respuesta la neurona que está
en la amígdala central ahora si yo quiero descondicionar el miedo es decir
hacer que haya un aprendizaje nuevo para inhibir la respuesta de miedo eso
lo hago sabéis sabéis de sobra que se hace con procedimientos de
extinción es decir exponer al sujeto a los estímulos sin que esté la
consecuencia aversiva y por supuesto previniendo la respuesta de escape
esto ya lo sabéis bien este entrenamiento en extinción que es de las
terapias más eficaces lo que es la exposición con prevención de
respuesta básicamente funciona en parte por lo menos esto se ha podido
estudiar en modelos animales porque ese entrenamiento en extinción activa
las células gabaérgicas de la masa celular intercalada y entonces se
produce una potenciación de esta sinapsis vale y por lo tanto que estas
neuronas gabaérgicas van a inhibir a la neurona de salida y por lo tanto
no va haber respuesta de miedo vale entonces ya os digo el entrenamiento en
extinción lo que hace precisamente es favorecer el fortalecimiento de esta
sinapsis y al final ese fortalecimiento hace que se libere más gaba y
entonces esta neurona de salida va a estar inhibida y por lo tanto la
respuesta de miedo no se da como veis es un aprendizaje nuevo mediado por
circuitos nerviosos totalmente distintos pero que al final lo que hace es
inhibir la vía de salida vale lo entendéis seguro o no si claro
efectivamente ante la presentación del estímulo se activan las dos vías
la vía que se había potenciado al principio durante el condicionamiento
del miedo y la nueva que tiene que inhibir entonces confluyen dos
corrientes para o bien activar la neurona de salida o bien inhibirla a ver
quién gana es una balanza de excitación e inhibición es un equilibrio
entonces yo lo que tengo que hacer es que cuando entrenamiento de estímulo
de salida o de la vía de salida es una sinapsis y como tal se libera
glutamato de aquí de esta neurona que es glutamatérgica es decir
receptores de glutamato los receptores nmda como receptores nmda sabéis
que tienen un sitio de unión para la glicina que es un cotransmisor
entonces si hay glicina pues va a ser más fácil que el receptor nmda
funcione vale por lo tanto yo puedo aumentar el tono glicinérgico con un
inhibidor del transporte de glicina un inhibidor específico del transporte
de glicina va a haber más glicina entonces esa glicina va a unirse a sus
receptores nmda favoreciendo la acción del glutamato este glutamato que se
libera de aquí pero además yo puedo añadir un agonista del receptor nmda
un agonista como la d-cicloserina para favorecer también la acción del
glutamato ¿por qué estoy tan empeñado en que este receptor nmda funcione
muy bien? pues porque es el que media como sabéis en parte también hace
falta lampa pero bueno es crucial nmda y es lo que a mí me interesa que
esa sinopsis se fortalezca con la LTP entonces yo tengo que favorecer que
cuando yo estoy dando un entrenamiento en extinción que normalmente
produciría una potenciación a largo plazo yo le voy a ayudar
farmacológicamente ¿cómo? pues de dos maneras o bien estimulando el
receptor con d-cicloserina para ayudar al glutamato o poniendo más del
cotransmisor la glicina ¿cómo? impidiendo el transporte de glicina para
que se acumule en la sinapsis con un inhibidor específico del transporte
de glicina o sea estas dos estrategias se han probado en diferentes
estudios para ver si potencian los efectos de la extinción desde luego en
modelos animales funcionan estupendamente en humanos pues los resultados
son un poco más contradictorios pero la idea es esa favorecer esta
sinapsis para que luego la la neurona gabaérgica pues dispare más e
inhiba e incline el equilibrio hacia la inhibición de la neurona de salida
la primera de todas es glutamatérgica aunque todas las glutamatérgicas
precisan de glicina y esta segunda ya es gabaérgica se libera gaba vale
muy bien pues esto es un poco la modulación farmacológica las estrategias
que tenemos para poder favorecer la extinción del miedo condicionado hay
otra manera hay otra manera que es eh afectar a los procesos de
consolidación y reconsolidación cuando yo me expongo a una situación de
miedo genero un condicionamiento si es un miedo fuerte va a generar un
condicionamiento con muchas veces con un único ensayo y que va a durar
muchísimo tiempo esta es la base del estrés postraumático por ejemplo eh
sobre todo además cuando no codifico bien la información porque tengo un
estado eh estrés de estrés basal alto y entonces se genera un recuerdo
mucho más fuerte de lo normal y no tan eh ligado a los estímulos donde se
ha ocurrido esa experiencia vale sino que al estar todo tan reverberante la
experiencia de miedo van a desencadenar el recuerdo de miedo como en
nuestro estrés postraumático bien entonces en determinados casos la
terapia de extinción es decir la exposición comprensión de respuesta
nuestro estrés postraumático es normalmente es muy difícil conseguir que
funcione porque las experiencias de miedo genera la reacción de huida y
por lo tanto no se puede romper el ciclo bueno pues hay una terapia nueva
que además eh bueno se basa en la investigación pero se han hecho ya
estudios en humanos y bueno quizás tengan tienen bastante buena pinta que
es afectar a la reconsolidación cuando se adquiere una memoria de miedo
esa memoria se consolida no normalmente imaginaos que yo me acerco a una
araña y no sé y me pica y me duele muchísimo y ya tengo la memoria de
miedo pero es que encima vuelvo a ver otra araña de otro tipo y me no sé
me voy corriendo me caigo me hago daño es decir que diferentes
experiencias van consolidando el circuito del recuerdo de esa experiencia
luego incluso pase de los de las estructuras que la originaron a otras
estructuras donde se almacena más a largo plazo como por ejemplo la
corteza bueno pero ocurre también eso es la consolidación normal ocurre
que hay un fenómeno de reconsolidación es decir que si durante un breve
espacio de tiempo a mí me exponen al estímulo que yo he asociado a la
respuesta del miedo ese recuerdo se reactiva vale pero entra en un estado
de labilidad de un periodo de modificabilidad para lo que se dice para
actualizar el recuerdo entonces en este estado de maleabilidad o bien el
recuerdo se actualiza y se o bien yo puedo intervenir ahí porque es cuando
está más maleable y extinguirlo eliminarlo entonces las nuevas terapias
que desde hace 10 12 15 años ya se están intentando hacer es aprovechar
esta ventana de vulnerabilidad del recuerdo para o bien hacer un
procedimiento de extinción es lo que se llama la superextinción que es
mucho más eficaz que la extinción a secas o bien intervenir
farmacológicamente bien con antagonistas en mda bien con bloqueadores de
la noradrenalina o incluso con bloqueadores del sistema endocannabinoide o
de la sí de la ya lo he dicho entonces aquí es lo que os cuentan es eso
precisamente parece ser que durante la consolidación de los recuerdos
entre otros neurotransmisores tiene un papel importante la noradrenalina
sobre todo los recuerdos de miedo vale entonces tenemos esa respuesta del
locus ceruleus aquí abajo quiero mostrar en una del locus entonces cuando
se re experimenta o se retrotrae se recuérdase la experiencia traumática
hay esa actividad noradrenérgica que activa las vías que luego van a
incidir sobre esta parte del condicionamiento del miedo potenciándolas
vale entonces si yo en ese momento en el que yo hago reexperimentar la
experiencia del miedo retrotraigo la memoria para hacerla vulnerable
administro una beta 1 un beta bloqueante el propanolol por ejemplo o bueno
algún bloqueante beta 1 lo que hago es evitar esa reverberación del
circuito del miedo y de hecho favorezco que estas sinapsis se vayan
debilitando pero insisto para que esto ocurra yo tengo que reactivar la
memoria esto es muy importante vale la tengo que reactivar para que entre
en ese estado de maleabilidad y ahí es cuando intervengo
farmacológicamente bueno lo dejamos ahí si queréis en la clase que viene
eh lo terminamos de ver y hablamos de la PEC vale lo repasamos terminamos
este tema y hablamos de la PEC en la clase que viene para que no os
canséis ¿si? ya sí la verdad es que sí pero bueno es es como funciona
eh si anda pre