De todos. ¿Qué tal? ¿Cómo estáis? ¿Cuándo se examina eso? Tres a
por una. Pero bueno. No da tiempo. No, no. Muy bien. Pues nada, vamos a ver
si nos da tiempo a hablar de los antipsicóticos atípicos. ¿Alguna vez
hemos hablado de los antipsicóticos atípicos? Sí. Así que... Sí, algo,
pero ya poco. Sí, muy poco. Bueno, entonces, para... ¿Qué le da la
farmacofinética? Vale. ¿Sos va a decir, eh? Bueno. Entonces, eh...
Estábamos viendo, hay como dos grandes grupos de antipsicóticos, los que
son los fármacos que se utilizan para tratar los testones. Habíamos visto
un poco los antipsicóticos convencionales. La primera que surgió fue la
clorpramacina, que si bien era un antihistamínico, luego cuando se probó
su eficacia antihistamínica en pacientes esquizofrénicos, se vio que
reducía los síntomas positivos. ¿Qué ocurre? Luego, claro, se dieron
cuenta, esto es un fármaco que no es probablemente valida como
antipsicótico, pero fueron probando, se hicieron ya varios estudios
químicos, si queréis, sobre esta molécula, la clorpramacina, y se
descubrió que entre otras propiedades, era un potente antagonista del
receptor D2 de dopamina. Y se siguieron las investigaciones, esto fue años
50, los 60, los 90, y se descubrió que efectivamente este antagonismo
dopaminásico a nivel del receptor D2 era el mecanismo clave que explicaba
sus opciones antipsicóticas. De acuerdo, de manera que esto tiene que
quedar clarísimo, aprendedelo muy bien. El mecanismo por el que los
antipsicóticos convencionales presentan esta función terapéutica, es por
su capacidad de ser antagonistas del receptor D2 de dopamina.
Fundamentalísimo. Bien, hay casos que luego ya, cuando se hicieron pruebas
en animales de laboratorio, se vio que la clorpramacina producía un efecto
neuroeléctrico, producía un estado de neuroeléxis en los animales.
¿Qué quiere decir esto de neuroeléxis? Pues era un cuadro caracterizado
por el envejecimiento psicomotor, falta de movimientos, y luego los seres
humanos, aparte de esto, también producían una indiferencia afectiva, una
especie de estado amotivacional y un encallamiento emocional. ¿Vale? Como
que había pocas emociones en los pacientes. Todo esto se conoce como
neuroelépsis, ¿vale? Y por eso estos pármacos pues se les conocieron
como neuroeléctricos. Clorpramacina, sí, la clorpramacina y luego otro
tipo de pármacos que producían efectos similares, y por ello todos los
pármacos que producían neuroelépsis, pues se conocen como
neuroeléctricos. ¿Vale? Luego veamos, por ejemplo, otro antipsicótico
convencional, la clorpramacina ya no se usa. Otro antipsicótico
convencional, el aloperidol, una bútica fenona, sí se usa más, bastante
más que la clorpramacina, aunque los antipsicóticos convencionales están
considerados como tratamiento de segunda o tercera línea, pero bueno,
dentro de los convencionales se usa mucho más el aloperidol que la
clorpramacina. A los abuelos se les da aloperidol, eso es. En los ancianos,
sobre todo en determinadas demencias o trastornos por agitación, se les da
aloperidol en gotitas normalmente y en dosis más bajas, claro, pero bueno,
les deja listos. Bueno, el caso es que los antipsicóticos convencionales,
vale, bloquean el registro de una cosa. Yo cuando doy un pármaco... Lo doy
o bien por vía oral, o vía intramuscular, bueno, cualquiera de las vías
de administración, pero normalmente va a tener una distribución
sistémica y va a ayudar a todas las partes del cerebro. Y claro, va a
hacer un antagonismo de dos en la vía mesolímbica, que ahí es donde va a
tener efecto terapéutico a nivel de los síntomas positivos, pero también
va a tener un efecto en las otras tres vías dopaminérgicas que vimos, en
la mesocortical, en la nigrostriala y en la tuberiofundibular. Por lo
tanto, a ver qué hace este antagonismo dopaminérgico en todas las vías,
porque si recordáis, los síntomas positivos sí parecen depender
claramente de un elevado tono dopaminérgico en la vía mesolímbica. Pero
es que parece ser que los síntomas negativos, está menos claro, pero
podría ser que se debieran a un descenso dopaminérgico en la vía
mesocortical. Luego, si nosotros damos un antagonista dopaminérgico que,
vale, va a antagonizar en la vía mesolímbica y me va a bajar los
síntomas positivos, pero también me va a antagonizar en la vía
mesocortical, donde la dopamina ya estaba funcionando mal y entonces va a
agravar los síntomas negativos. Pero es que además, el descenso de la
función dopaminérgica en la vía nigrostriala me va a producir trastornos
del movimiento. Me va a producir temblores, me va a producir disquinesias,
movimientos coreiformes, temblores... Y luego un síndrome que cuando se da
durante mucho tiempo un antipsicótico convencional se produce un trastorno
que se conoce como disquinesia tardía, que ocurre a largo plazo. Parece
ser que está relacionado con alteraciones en el número o en la función
de los receptores dopaminérgicos y está caracterizado por movimientos
aberrantes de la cara, dolores, movimientos raros en la mandíbula,
etcétera. Y es un problema bastante serio. De hecho, es uno de los motivos
por los que hay incumplimiento terapéutico. Los pacientes dejan de tomar
los antipsicóticos convencionales en parte por la disquinesia tardía.
Luego eso también, como esta vía nigrostriala forma parte del sistema
extrapiramidal, estos síntomas motoros se conocen como síntomas
extrapiramidales. Y de hecho, que un fármaco antipsicótico produzca estos
síntomas extrapiramidales va a ser lo que nos va a permitir considerar el
antipsicótico convencional o el antipsicótico atípico. Bien, y luego, en
la última de las vías dopaminérgicas que vimos, la que va desde el
hipotálamo hasta el lóbulo anterior de la hipófisis, ¿el antagonismo
dopaminergico qué va a producir? Bueno, no sé si os acordáis, pero
cuando se explicaba la dopamina, os decía, la dopamina, cuando se
descubrió, se le conoció como factor inhibidor de prolactina. No se le
llamó dopamina al momento. Era algo, un factor químico, que uno de sus
efectos más caros, característicos era inhibir la prolactina, la
secreción de prolactina. Vale, de manera que si nosotros inhibimos el
inhibidor de prolactina, ¿qué vamos a conseguir? Que hay una liberación
exacerbada de prolactina, una hiperprolactinemia. Entonces, uno de los
efectos secundarios de los antipsicóticos convencionales a nivel de la
viatura de los fundibulares está una elevada secreción de prolactina.
Como la prolactina es una hormona que está implicada en la eyección de la
leche, en el deseo sexual, por ejemplo, pero bueno, en otras cosas, pues
esta elevada secreción de prolactina me va a conducir trastornos como la
galactorrea, secreción de la leche desde las glándulas mamarias, o
alteraciones en la regularidad del ciclo menstrual de las mujeres, lo que
se conoce como amenorrhea. Pues todo esto. Entonces, como veis, esto es
desvestir a un santo para vestir a otro. Vale, el adoperidor de la
prolactina o cualquier antipsicótico convencional me va a tratar bien más
o menos los síntomas positivos, recordad las alucinaciones, delirios a las
organizadas, etc. Pero los síntomas negativos, los motores y los de la
prolactina me los va a dejar bastante tostos. ¿Pero qué hacemos? ¿Qué
podemos hacer? Bueno, ¿cómo podemos ver un antagonista dopaminérgico
cuya función sea selectiva en una vía dopaminérgica y no en otra?
¿Cómo hacemos? Bueno, hay una solución bastante ingeniosa que parte del
conocimiento detallado de cómo funciona la neuroquímica del sistema
nervioso. Antes de empezar con esto, los antipsicóticos convencionales
tienen otro tipo de efectos secundarios porque muchos de ellos no sólo son
antagonistas del receptor B2 de dopamina, tienen otros perfiles
farmacológicos. Por ejemplo, si un antagonista es alfa-1 y esto hace que
genere hipotensión artrostática, mareos, etc., pueden ser antagonistas
del receptor de histamina H1 y esto puede producir somnolencia o ganancia
de peso, pueden ser anticolinérgicos, sobre todo a nivel de los receptores
muscarínicos y esto produce pisimborrosa, sequedad de boca, etc. Sus
efectos son síntomas muy parecidos a los que tenían los antidepresivos
tricíclicos. Pero curiosamente, esto es algo a tener en cuenta, aquellos
fármacos antipsicóticos convencionales que presencien un perfil
anticolinérgico me van a producir estos efectos secundarios de sequedad de
boca, pisimborrosa, etc., pero va a estar relacionado con una menor
producción de síntomas extrapiramidales. Todos los antipsicóticos
convencionales me van a producir síntomas extrapiramidales, pero aquellos
que tengan un perfil anticolinérgico van a producir bastantes menos
síntomas extrapiramidales. ¿Por qué? Pues por la particular relación
que tienen la serotonina y la acetilcolina. Sí, en principio sí. Lo que
pasa es que la loperidol es el mejor a nivel de síntomas positivos. Tiene
menos efectos secundarios porque me parece que solo también es antagonista
al FA1. Creo recordar. Antagonista al FA1, perdón. Entonces va a tener
efectos a nivel autonómico, etc. Pero sí va a producir la loperidol.
Produce síntomas extrapiramidales. Claro, porque no tiene esta protección
por parte de los... Bueno. A ver si soy capaz de sacar el... Muchas
gracias. Joder, lo sabéis mejor que yo. Ah, sí. Vamos a ver. ¿Por qué
el antagonista...? Bueno. Vamos a ver. Imaginaos esto lo tenéis en el...
Que segrega dopamina. Y aquí tenemos nuestra dopamina. ¿Vale? Esta va por
sinapsis con otra neurona que esta libera la acetilcolina. ¿Vale? Bueno.
Tenéis que saber... Bueno, aquí hay unos maravillosos receptores de
cerros. Y luego aquí habría otra neurona que tiene receptores
muscarínicos para la acetilcolina que libera. Bien. Entonces. Esta
situación... La dopamina normalmente cuando... La liberación de
acetilcolina. ¿Vale? De manera que... Aquí se libera acetilcolina donde
hay un potencial de acción. Pero cuando llega la dopamina a su receptor
pues esta neurona se frena y ya no hay tanta... ¿Qué pasa? Que si yo le
pongo un fre... Corto este receptor, este freno entonces la dopamina como
está antagonizada por el antipsicótico en el suelo... Sí, sí. Está ya
prendida. El adoperidor como bloquea el receptor D2 pues la dopamina ya no
puede frenar la secreción de acetilcolina. Por lo tanto se va a producir
mucha liberación de acetilcolina. Y esto está asociado a un empeoramiento
en síntomas estafiramidales. Cuando hay mucha acetilcolina que actúa
sobre los receptores los síntomas estafiramidales... ¿Pero qué pasa? Que
si yo hago esto pero a la vez meto un bloqueo de estos receptores por mucha
acetilcolina que se libere porque nos hemos cargado el freno como los
receptores están bloqueados pues no va a pasar tanto problema. No va a
haber tanto problema. Esa acetilcolina extra que se libera porque no está
frenada no va a hacer tanto efecto porque sus receptores están taponados
con un antagonista muscarínico. De acetilcolina esto es de aquí. Esto es
de aquí. O sea, yo corto el freno bloqueando con el antipsicótico con el
adoperador. El adoperador es un antagonista de dos pues bloqueo esto y
entonces la dopamina ya no puede fregar la liberación de acetilcolina. Hay
mucha acetilcolina que normalmente eso sería un factor que agrava los
síntomas estafiramidales. Pero como yo además he metido en mi perfil
farmacológico un antagonista de los receptores de acetilcolina pues vale,
si hubiera mucha acetilcolina es porque me he cargado el freno. Pero no
pasa nada porque yo he bloqueado los sitios de acción de esa acetilcolina.
Y entonces esos síntomas estafiramidales están controlados. Más o menos.
Claro, eso es. Y de hecho esto que es por los antipsicóticos
convencionales por los antipsicóticos atlípicos es el mecanismo
fundamental. Depende normalmente ahora ya sí se pueden hacer fármacos que
tengan la acción y se daban dos. Pero hay muchos antipsicóticos
convencionales incluso que sí, que tienen un perfil de antagonismo de dos
y además un antagonismo M1. ¿Pero no es el caso del aloperidor? No, el
aloperidor no. El aloperidor solo es antagonista. ¿Y la acupicolina?
Bueno, esto es como todo. Esto es como todo. Luego hay acupicolina en otras
vías y no bloqueas toda la acupicolina solo la compensas. Ten en cuenta
que no vas a bloquear nunca todos los receptores y si hay mucha liberación
de acupicolina parte de esa acupicolina será capaz de desplazar al
antagonista pero no toda. O sea, de lo que se trata es de compensarla. No
la... Claro, si tú por ejemplo si tú dejas sin acupicolina es lo que pasa
en el Alzheimer. En el Alzheimer hay una destrucción de neuronas
colinérgicas como ya veréis cuando estudies el tema. Bueno, muy bien.
Pues ya está. ¿Eso ha quedado claro? ¿Sí? La gente de fuera también
¿Ha quedado claro? Oye, yo no sé que no habla nada. No funciona. Voy a...
Un segundo, eh. Es que me extraño. Es que es verdad, eh. Lo siento la
gente de fuera pero no... Sigamos. Entonces, bueno os recuerdo la pregunta
fundamental. Si un antipsicótico convencional es un antagonista de... de
la dopamina en la vía mesolímbica y eso va a ser va a ser lo que haga que
sea bueno para los síntomas positivos pero también va a ser un
antagonista en la meso-córtica en la tuberculosis y en la neuroestrellada
y eso me va a generar hiperprolactinemia síntoma de tardía eh y
agravamiento del autoesquiado. Entonces, ¿qué hago? Bueno, pues lo que os
decía que se han sintetizado una serie de fármacos más o menos nuevos ya
tienen casi 20 años o algunos eh que son capaces de corregir esta
situación de vencer esta especie de dilema farmacológico a través de un
mecanismo de nuevo también de acción dual y es que son antagonistas del
receptor 5-HT2A de serotonina y antagonistas de dopamina. Luego, esto como
poco luego tienen otra cada uno tiene sus funciones adicionales ¿vale? que
como siempre mediarán parte de los efectos secundarios o parte de algunos
efectos vale entonces la pregunta es bueno y por qué eh el hecho de que
sean antagonistas duales serotonina-dopamina me resuelva a mí el problema
de los síntomas positivos los negativos etcétera bueno, pues la pregunta
del conocimiento preciso de cómo está organizada la comunicación
neuroquímica en las cuatro vías dopaminérgicas? Bien eh en general lo
que tenéis que tener muy claro desde nuevo es que aquí la serotonina
inhibe a la dopamina a través del receptor 5-HT2A esto no es como la
cetilcolina que al revés que la dopamina entonces eh claro vamos a ver
esto qué consecuencias tiene en las cuatro vías dopaminérgicas fijaros
en la vía neuro-investigada si yo en la vía neuro-investigada recordad
que teníamos síntomas estatico-amidales por el bloqueo de los receptores
dopaminérgicos porque la función dopaminérgica estaba disminuida
entonces si yo en la vía neuro-investigada lo que hago es vale van a estar
eh recordad mis receptores de 2 van a estar bloqueados en la
neuro-investigada y eso me va a generar mis síntomas negativos entonces
vale yo meto un antipsicótico atípico que sí que es antagonista 5HT2A
entonces este antagonista 5HT2A lo que va a hacer es desinhibir la dopamina
quitar el freno que había la serotonina frena va a ir frenando un poco es
como un caballo que quiere ir tirando pero tiene como una piedra en el que
permite ir todo lo más rápido que puede pues entonces lo que hacemos es
cortar esa piedra y entonces el caballo boom saldrá pues esto es igual la
dopamina está inhibida por la serotonina pues quito la serotonina le pongo
el antagonista y entonces la dopamina sale y entonces qué pasa que esta
descarga dopaminérgica me barre los antagonistas de dos que
inevitablemente he tenido que poner con el parma y entonces la dopamina
restaura su función o sea se produce una especie de compensación
dopaminérgica hay una liberación masiva gracias a que he cortado el freno
que quita el antagonismo dopaminérgico que yo he tenido que meter de
manera que ahí la función dopaminérgica se restaura y se acabaron los
síntomas de la depresión en la vía mesocortical aquí la clave es la
siguiente recordad en la vía mesocortical qué ocurre aquí partimos de
una situación diferente y por esto os digo Entonces, recordad, en un
paciente esquizofrénico supuestamente hay menos dopamina en esta vía, por
lo cual, o esto es lo que genera los síntomas negativos. Hay menos
dopamina. Bien, entonces, para que nosotros queremos no solo que no se
agraven los síntomas negativos, queremos que con nuestro antipsicótico
convencional se mejoren los síntomas negativos. ¿Entendéis? O sea, aquí
la intención no es solo evitar el efecto secundario, sino queremos tener
una acción terapéutica, mejorar esos síntomas negativos. ¿Cómo lo
hacemos? Bueno, tenemos que... Tenemos que elevar la dopamina, porque,
insisto, en un paciente esquizofrénico la dopamina está más baja de la
normal. Imaginaros que esto es la normalidad, pues la dopamina está por
aquí. Y entonces aquí hay síntomas negativos. Síntomas negativos.
Luego, para que... O sea, no solo no queremos agravarlos, no. Es si
queremos mejorarlos. Queremos volver a elevar la dopamina. A su nivel
normal. Bueno, pues entonces, teniendo esto claro. Como en la corteza hay
muchos más receptores del 5-HT2A, que son inhibidores de la dopamina,
¿aquí qué va a pasar cuando inhibamos este receptor con un planta
psicótico atípico? Bueno, pues... Y como hay muchos frenos, cuando me
quite estos frenos, cuando los corte, se va a producir una liberación. Es
decir, se va a producir una liberación muy grande de dopamina. Tanto es
así que va a ser suficiente como para quitarme el bloqueo de los que viene
de serie con el fármaco y además, más, me sobra dopamina para que ya les
hemos quitado ese antagonismo y ahora nos sigue sobrando dopamina para
subirla hasta los niveles normales. Y esto es lo que hace que los síntomas
negativos mejoren. ¿Veis? ¿Ya entendéis lo que estoy diciendo? Ya. Sí.
Vamos a ver si no es tan complicado. ¿Cuál es el problema en la vía
mesocortical? Aunque no es verdad que no hay mucho consenso, el problema es
que hay menos dopamina de lo normal y esto hace que haya síntomas
negativos. ¿Solución? Traer a la dopamina a su nivel normal. Pero es que
además que no es un problema añadido. Es que yo le estoy metiendo un
bloqueo, un antagonista de la dopamina, un antagonista de dos, pero va de
serie con el fármaco. Es que necesito que haya un antagonista de dos para
que los síntomas positivos mejoren. Lo necesito. Entonces, yo, el problema
es que no solo es que la dopamina esté más baja de la cuenta, es que
encima estoy metiendo una... Bueno, no pasa nada. Aprovechamos de una
situación, que es que en la corteza cerebral hay muchos receptores 5HTOSA,
que son los frenos de la dopamina. Como hay tanta inhibición, pues cuando
yo quite este freno, con esta inhibición tan grande, se va a liberar mucha
dopamina. Suficiente como para desbloquear los receptores dopaminérgicos
que yo habría tenido que bloquear sí o sí. Y más. Es cierto para eso y
para solucionar la dopamina a niveles normales. Y esto es lo que hace que
se mejoren los síntomas negativos. Los receptores normalmente no están
bloqueados. Lo que hace es lo que os contaba, que la serotonina tiene una
función inhibitoria sobre la dopamina. Entonces, cuando la serotonina se
une a su receptor 5HTOSA, esto va a bloquear la dopamina. Luego yo lo que
tengo que hacer es evitar que la serotonina se una a su receptor para que
no bloquee la dopamina. Entonces meto un antagonista 5HTOSA en la
serotonina, ya no va a poder bloquear la dopamina. Y entonces la dopamina
se libera. O sea, suficiente como para quitar el antagonismo de dos que yo
he metido con el fármaco y más como para restaurarlo a niveles normales.
Esto hace que mejoren los síntomas negativos. Y bueno, los positivos
mejoran porque en la vía mesolímbica... ¿Y cómo haces que haya solo una
vía? No, va a todas. Va a todas. Lo que pasa es que cada una de ellas
tiene una acción diferente. Va a todas. O sea, el fármaco va a las cuatro
vías. ¿Pero qué pasa? Que debido a la relación que hay en cada una de
las vías, en cada una de las vías hace una cosa. Pero va bien a todas.
Entonces... ¡Claro! Por eso yo decía que con el antipsicótico
convencional era el mismo problema. El antipsicótico convencional me está
llegando a las cuatro vías. Me está bloqueando la vía mesolímbica
¡Guay! Me quita los síntomas positivos. Pero me está bloqueando la
mesocortical. Me agrava los síntomas negativos. Me está bloqueando la
nigrostriada. Me da síntomas espiramidales. Me está bloqueando la
tubería fundibular. Me da hiperfoblactinemia, galactorrea, aminorrea... O
sea... ¿Qué hacemos? El fármaco siempre me va a llegar a las cuatro
vías. Me va a inundar el cerebro. El fármaco. ¿Qué hacemos para qué?
Pues para no tener este problema. Bueno, pues no pasa nada. La serotonina
tiene una acción tónica inhibidora de la dopamina. Me voy a aprovechar de
esta circunstancia. ¿Cómo? En la vía nigrostriada. En la vía
nigrostriada, el problema, insisto, es que aquí no puedo bloquear la
dopamina en la vía nigrostriada. Si la bloqueo... Por ejemplo, es lo que
pasa en el Parkinson. En el Parkinson se están muriendo las neuronas de la
vía nigrostriada. Y eso es lo que genera los temblores, etcétera. Luego,
yo no puedo bloquear la dopamina bajo ningún concepto de la vía
nigrostriada. ¿Cómo me las apaño? La voy a bloquear porque es que estoy
metiendo el fármaco. Pero vamos a intentar solucionar ese bloqueo. Bueno,
pues entonces... Voy a esa dopamina que normalmente está inhibida por la
serotonina, normal, la voy a desinhibir. Le voy a meter un antagonista
5-HT2A. Entonces, ¡bu! Se me desinhibe la dopamina. Y entonces, tanta
dopamina que hay que barre el antagonismo dopaminérgico que yo he metido
con el fármaco. Quita, los quita. O sea, es como una corriente de agua. Es
una agua muy fuerte que quita al fármaco de estos receptores
dopaminérgicos. De manera que ya, en la vía nigrostriada, ya me he
quitado el problema. Ya ese antagonismo dopaminérgico lo he compensado
elevando la dopamina y quitando, barriéndolo de los receptores. Ya me he
quitado de encima los síntomas esterapia anteriores. Vamos a ver qué pasa
con los síntomas negativos que estaban mediados por una hipofunción de la
dopamina en la vía mesovortical. Bueno, yo igual le doy al fármaco y me
estoy bloqueando los dedos aquí. Luego, los síntomas negativos van a ir a
pique. Se van a agravar muchísimo. ¿Cómo me las apaño? No sólo ya,
para no agravar los síntomas negativos, sino para mejorarlos. O sea,
para... Porque de lo que se trata no es de que tú metas un fármaco y que
no tenga efectos secundarios pero que tampoco tenga efectos terapéuticos,
¡no! De lo que se trata es que tenga efectos terapéuticos y no tenga
efectos secundarios. Entonces, bueno, nos hemos quitado síntomas
extrapiramidales que eso no era nada que corregir. Sencillamente no tenían
que aparecer. Pero ahora aquí sí tenemos algo que corregir, que son los
síntomas negativos. ¿Cómo lo hago? ¿Cómo lo corrijo? No sólo que no
vayan a peor, sino que sigan mejor. Porque si no, vaya solución. Bueno, no
pasa nada. En la vía mesovortical hay muchísimo freno, muchísimo
receptor 5H2A. Entonces, qué suerte que yo voy a meter dentro de mi
fármaco un perfil antagonista de este receptor. De manera que yo al
inhibirlo, como hay tantísimo, hay muchos frenos que voy a cortar. Es como
una presa. Una presa muy grande, muy grande, muy grande. Que cuando abro
las compuertas, ¡mum! Sale toda la dopamina ahí a salvo. Y entonces,
¿qué pasa? Esta dopamina tan grandísima no sólo va a eliminar este
bloqueo dopaminérgico que yo he metido irremediablemente con el fármaco,
sino que vale, me llega para quitar el bloqueo y para elevar los niveles de
dopamina. Suficiente como para llevarlo a un nivel de corrección de los
síntomas negativos. ¿Vale? O sea, es lo que digo. El fármaco me va a
llegar a todos lados. Lo quiera o no. Pero ese antagonismo serotoninérgico
me va a ir ayudando de diferentes maneras en las cuatro vías. Vale. Ya nos
queda la última de las vías. Bueno, la de la vía mesolímica, por
supuesto. Sencillamente ahí, el antagonismo de dos. Ahí sí tiene que
haber antagonismo de dos. Me quito los síntomas. Y en la vía
triunfuntibular, recordad, en la vía triunfuntibular lo que ocurría es
que había... En la vía triunfuntibular lo que había es que la dopamina
aquí normalmente me va a inhibir la prueba. Normalmente. Esto en
situaciones fisiológicas. Porque, insisto, la dopamina se le conoció como
factor inhibidor de prolactina. Vale. ¿Qué ocurre? Cuando yo me he comido
antipsicótico pues la prolactina me ha subido la prolactina. Me ha
producido amenorrea, galactorrea. Vale. No pasa nada. También aquí la
serotonina nos va a ayudar. Entonces, aquí lo que ocurre es que si bien la
dopamina está inhibiendo la prolactina, la serotonina la está
extendiendo. ¿De manera qué? De manera que ahora yo cuando bloqueo
también el factor de serotonina me va a bajar. Entonces, ¿qué pasa? Sí,
el bloquear la dopamina sube la prolactina pero el bloquear la serotina no
baja la situación. Entonces los niveles se dividen. Si no es complicado.
Tenéis que dibujároslo y escribíroslo varias veces. Pero es muy lógico.
Es muy lógico. ¿Tenéis eso? Claro que no. Nadie dijo que fuera a ser
fácil. Pero también es verdad que la historia no la escriben los
cobardes. Así que... O sea, claro. Mejoramos los síntomas positivos y
mejoramos los negativos y nos evitamos los extrapiramidales y la
hipertrofia. Claro. Visto así los antipsicóticos estéticos son
maravillosos. Eso suele aparecer. Luego la historia de verdad no es tan
bonita. Pero bueno. Depende de la dosis de personas especialmente. ¿Y el
tipo? También. Eso hay bastantes estudios que dicen que algunos
antipsicóticos... Entonces, claro. Como siempre, como siempre en
psicofarmacología es ensayo y error. Estás probando con uno... ¿Es
ensayo? No, no. Cambiamos y quedamos con otro. Otro antipsicótico
atípico. Ahora veremos que hay unos cinco más o menos. La clozapina, la
blancapina, la risperidona, la citrasidona y la pediapina. Y empiezas
dándole un... Entonces... Bueno, eso ahora lo veremos cómo hay que hacer
la cualidad. Pero bueno. Bueno. Esto que os acabo de explicar si lo habéis
entendido habéis entendido el tema. Ya está. Este es el núcleo
fundamental del tema. Lo más difícil. Si lo habéis entendido todo lo
demás es bueno que la clozapina es mejor para estos casos la blancapina es
mejor para estos otros la clozapina tiene este efecto secundario la
risperidona otro, etcétera. Pero eso es aprenderse. Pero... Si habéis
entendido este mecanismo es fundamental. Y yo creo que es lo más
importante. Bueno. Todos los fármacos que vienen hay que saberse. Ah,
bueno. Hay que saberse el nombre. O sea, si te preguntan ¿La ciproxidona
qué es? ¿Un antidepresivo? ¿Un asomítico? Eso sí lo pueden preguntar.
Lo que no te van a preguntar es ¿Es antagonista 5-HT2D? Los dibujitos de
los... Tienes que saber los más importantes. Los antipsicóticos atípicos
son cinco. Los sí que los tenéis que saber. Al igual que los ISRS. ¿De
estos? De los convencionales, no. es la labrido y la clorpromazina. ¿Y la?
La clorpromazina. Los demás, no. Los más importantes son los que no se
usan. Entonces, los bonitos con las secciones farmacológicas no los más
tenéis que saber. De esos, no. Pero sí que tenéis que saber eso. Y
también... Lo que sí que tenéis que saber también es que cualquier
antipsicótico atípico esto sí va a ser antagonista 5-HT2A y D2. Eso sí
que es lo mismo. 5-HT2A y D2 eso es un mecanismo común. Cualquier
antipsicótico atípico debe cumplir esto. Luego, es verdad que cada uno
tiene otras cosas. Pero esto lo debe de hacer. Porque si no, no inhibirían
los SEP que son síntomas estrategiales que son los criterios básicos para
considerar atípico un antipsicótico. Como poco, luego tienen otras cosas.
Vale, yo tengo una pregunta. Si tú... Lo de los SEP... Eso lo indica. Si
tú hay 5-HT2A ¿no hay más dopamina que...? Claro, pero el problema es
que ahí el balance seguramente esté cambiado y haya más de dopamina que
de serotonina. Y entonces no hay tanto freno. Y aparte, como hay tanta
dopamina que sobre todo eso, bloqueamos el receptor porque habrá más que
lo de serotonina. Entonces... A ver, yo creo que sí que hay de serotonina.
Pero hay pocos. Hay muchos menos que de dopamina. Vale. ¿3 y medio años?
Bueno, es que no haya confusión que hay dos temas más que no nos ha dado
tiempo a... Vale. Bueno. Pues entonces aquí tenemos nuestro maravilloso
específico... Ah. ... Luego, pueden tener todas estas. Estas son todas las
posibles. Esto es un resumen de lo que tendrían todos en conjunto. A
algunos les faltará esto o... Bueno. Luego, aquí tenéis un gráfico que
habla y bueno, te calentan. Bueno, entonces los antipsiquióticos con
acción múltiple son mejores o peores que los de acción simple. Pues
depende. Porque, por ejemplo, la loteridol tiene... O bueno, un peso. La
clorpromazina. La clorpromazina tiene muchas opciones y tiene bastantes,
bastantes síntomas efectos secundarios. La clozapina también tiene muchas
opciones farmacológicas y tiene muchos menos efectos secundarios. O sea
que depende. Hay un continuo como siempre. Y luego aquí cuando hay un
continuo que tiene pocos mecanismos duales o de mecanismos aparte pues hay
menos efectos secundarios. Bueno, entonces ya vamos a ver algunas cosas de
los antipsicióticos científicos más importantes. La clozapina fue el
primero y es bastante efectivo pero tiene algunos problemas que lo hacen
que no sea de primera línea. El más importante para mí y bueno... Que
hay riesgo de agranulocitosis o neutrocitopenia. ¿Esto qué es? Es un
trastorno de las células sanguíneas de los lóbulos blancos. Es que los
niveles de neutro bajan muchísimo y esto en el caso de la agranulocitosis
inducida por clozapina puede ser mortal directamente. Por lo tanto la
clozapina el problema que tiene es que tú tienes que antes de empezar el
tratamiento tienes que hacer un análisis de sangre al paciente y hacer un
recuento leucocitario. Y si los niveles de neutrófilos están por debajo
de unos niveles determinados no puedes usar clozapina. Luego cuando estás
dando tratamiento con clozapina hay que hacer análisis de sangre
periódicos y si ves que los niveles de los lóbulos blancos bajan por
debajo de ciertos niveles paras automáticamente. O sea que esto es algo
entonces hay unos pacientes que a lo mejor por determinadas circunstancias
no les puedes hacer controles tan periódicos es que tengan problemas de
coagulación de formación de trompos o lo que sea. Pues esas personas no
les puedes dar clozapina y punto. Ya está. Bueno luego como buen
antipsicótico es lo que es no eleva la clozapina no causa disquinesia pero
sí que tiene acciones sedantes ¿vale? bastante. Entonces hoy por hoy no
se considera que la línea de doble Bueno siguiente la risperidona el
Risperdal o sea la clozapina no es un antipsicótico ya lo vi yo eso la
risperidona o el Risperdal famoso aquí el problema claro porque fíjate si
hubiera sido este todavía porque este a dosis altas se comporta como
convencional en concreto eso la risperidona a dosis bajas a dosis altas
pierde su selectividad y se comporta como convencional así que puede este
elevar la clozapina es útil en el manejo de algunos síntomas de déficit
cognitivo también en el Alzheimer y en determinantes puede ser útil en
combinación con los estabilizadores del estado de ánimo y este al no al
bloquear en menor medida el receptor histaminárgico H1 pues no produce ni
tanta sedación ni tanta ganancia de peso la ciprasidona es una enfermedad
la que suele ser se puede no tiene síntomas o escapabilidades asociados se
utiliza también en combinación con homoipolar y bueno y eso tiene las
demencias la quetiapina si que tiene asociado a una cierta ganancia de peso
Y esta es la característica que les diferencia. Tiene un cierto efecto
inhibitorio sobre la recaución de serotonina y noradrenalina. Y eso,
bueno, pues hace que pueda tener ciertas acciones antidepresivas que son
más altas. Ahora, bueno, entonces, ¿cómo se tratan en la clínica los
diferentes síntomas? Fijaros, recordad que las esquizofrenias se podrían
descomponer en síntomas positivos, negativos, cognitivos, agresivos,
emocionales, ansiosos, etc. Bueno, pues los síntomas positivos de manera
curatoria en tratamiento de emergencia. Imaginaros un contexto hospitalario
que tiene un paciente con un brote y que está súper aza, en fin, muy
alterado, incluso con agresividad, etc. Inyección intramuscular, la
doperidol y punto. O una vez de cepina muy fuerte, pero la doperidol
rápidamente, una inyección intramuscular y vamos. Luego, en el caso en el
que no haya cumplimiento terapéutico, es decir, que el paciente no se tome
la medicación, existen algunas formas. Por ejemplo, para asegurar que haya
un tratamiento. Existen algunas preparaciones farmacéuticas en las que el
antipsicótico se disuelve en un medio aceitoso, en un medio oleoso, que se
puede dar en una inyección también y entonces se va liberando poco a
poco, poco a poco, el fármaco poco a poco. De manera que tú con dos o
tres inyecciones al mes tienes al paciente tratado. Entonces, esto, en
ciertos pacientes que no se toman su medicación, pues es muy útil. Eso es
lo que es la formulación de potestad. Y bueno, luego es que hay una
orillática también. Podéis dar también combos que ya hemos explicado o
usar cualquier farmacéutica. Con los síntomas afectivos. Bueno, para
evitar los riesgos de suicidio damos. Luego, si hay un trastorno bipolar.
Que pueda tener efectos que podemos dar a nuestros pacientes. Que eso ya lo
habíamos estudiado en el trastorno bipolar. Y luego, como segunda línea.
Bueno, pues, podemos dar. Vagina o un antipsicótico. ¿Vale? Bueno, esto
es un antipsicótico y es adverso. Luego, por un lado tenemos los síntomas
negativos y los síntomas cognitivos. El tipo atípico y como digo, hay
algunos más efectivos que otros para esto. Y luego podemos dar al nuestro
también. Como son los inhibidores del aceto. Que lo que hacen es inhibir
la enzima que le agrada la cetilcolina. Entonces, hacemos que la
cetilcolina. Que esto ya lo estudiaréis cuando estudiéis la. Y luego, con
los síntomas negativos. Por supuesto, la primera línea. Y luego. Y
podéis dar antipsicóticos. Todo esto te viene dado por el. Claro, todo
esto te viene dado. Imaginaros que vosotros estáis dando un tratamiento
cognitivo. Claro, ese paciente va a estar medicado seguro. Entonces, aquí
te llega una historia clínica y te dice que el paciente está tomando, yo
qué sé. Imaginaros que los apina. Tomando, no sé, ciprasidona o... Que
te apina. Y a lo mejor eso tiene efectos sedantes. Y eso tienes que tenerlo
en cuenta porque si el paciente va a estar abotargado durante la terapia.
La terapia cognitiva va a funcionar bastante mal. A lo mejor esto no
requiere elaboraciones. Pero bueno, y además tienes que saber eso. Tienes
que saber que ese paciente en su vida diaria va a haber ganado peso porque
le han dado un antipsicótico. Y a lo mejor eso le está generando una
depresión. Es el famoso modelo biopsicosocial. La persona es un todo. Lo
que no entra es la farmacocinética. Lo que pone ahí en el libro de
consideraciones farmacocinéticas. Lo de los citocromos y todo eso. Eso es
lo que no entra. Pero esto sí, esto sí. En los del futuro es que...
Decir... Sí, pero bueno, eso mirad. La verdad es que siempre se me olvida
mirarlo. La guía que tenéis que mirar es la que está en el curso
virtual. Esa es la última. La última, la más actual. Y ahí lo que digo.
Y yo creo que esa dice que entra. Creo. Pero ¿tú cuándo miraste esa
guía? Al principio del curso. Claro, es que la cambiaron. Pero mirad,
mirad porque la verdad es que se me olvida mirarlo. Y bueno, pues si no ha
entrado pues no lo estudiáis. Sí. Sí, entra, no pone nada. Vamos, yo
desde luego tengo la última versión y ahí no dice nada. ¿Cuál? No sé
si es en esos libros. Sí, sí. Y por eso dicen que es igual que... No, no
todos. O sea, es verdad que hay algunos que prácticamente lo que hacen es
no empeorarlos. Pero uno del... Es que eso ya depende, pero casi todos en
mayor o menor medida sí. Algo sí que mejora los síntomas. Claro, que
esto es una de las grandes ventajas. Pero es verdad que no todos los
antipsicóticos atípicos mejoran los síntomas. Todos de manera
significativa. Bueno, sí, sí, ahí lleva la zona, sí. Que en el
convencional, sí. Sí, es verdad. El de que primero tienes que hacerlo. O
sea, cuando tú tienes un paciente, lo primero que tienes que probar es lo
que dice como primera línea. Ya si no funciona, los síntomas agresivos,
pues en realidad es lo que os decía. El tratamiento ambulatorio,
inyección intramuscular de una benzodiazepina fuerte o de un... Y se
supone que con el tratamiento normal con el... Si no, se puede la
benzodiazepina, benzodiazepina... Porque la propia sedación, la propia...
Sí, el estado de sedación que está asociado a muchos antipsicóticos
atípicos... Va a ayudar a combatir. Muchas veces están derivados también
de los síntomas positivos. Aunque es verdad que hay veces que están
separados. Bueno, y esto ya sencillamente es un poco lo que preguntabais
antes sobre... Claro, ¿qué pasa cuando un antipsicótico no funciona?
Pues que hay que probar con el siguiente. Hay que ir probando. Porque esto
es muy empírico. Es a través del ensayo del otro. Pero claro. No podemos
decir pues... Ahora te dejo dar este y al día siguiente te empiezo a dar
otro. Eso no se hace así porque es que puede producir efectos bastante
atípicos. Entonces hay que ir progresivamente cuando queremos cambiar.
Guardando la dosis de uno e incrementando. Llegan algunos momentos en que
estás acabando uno y empezando el otro. Y en esos sí coinciden. ¿Qué
pasa? Que hay veces que alguna gente pensaba que bueno... El paciente
funcionaba bien tomando las dos dosis bajas. Bueno, pero hoy la
investigación pues... Entonces hay que intentar pasar a la siguiente.
Entonces sí. Y luego también en el durante. Como ya os he dicho muchas
veces. El tratamiento de lesión siempre es el antipsicótico atípico.
Pero es verdad que hay veces durante el tratamiento crónico que tienes que
dar como para así decirlo una ayudita. Puntual, unos días. Antipsicótico
convencional. Cuando hay un brote. Sobre todo cuando hay un brote agudo.
Cuando hay un estado de alteración, de enajenación, etc. Entonces ahí
sí está pacificado. Normalmente se suele hacer así con todos los
fármacos. Porque además fijaros que aunque sean de la misma familia
farmacológica. A veces tienen mecanismos de acción. El principal sí lo
van a compartir. Pero el otro sí que no. Entonces si de repente te cortas
uno. Te puedes llenar incluso un determinado síndrome de abstinencia.
Entonces sí, siempre hay que ir progresivo. Desde luego, sobre todo en la
parte de inicio del nuevo. Eso sí que tiene que ser progresivo. Hay otros
fármacos que admiten cortar más o menos brusco. Pero los nuevos siempre
tienen que ir progresivos. ¿Los antidepresivos? No, el antipsicótico. El
antipsicótico cuando ya se supone que es que depende. Pero sí tienes que
estar... Porque además tienes que estar preparado. Tienes que ayudarte de
que no haya recaídas. Entonces, porque cuando se suspende el tratamiento.
Hay una probabilidad desgraciadamente bastante alta de recaídas. A los
seis meses la andaban en recaída. Bueno y luego ya el resto lo podéis
leer. Porque esto te lo estima a nosotros.