Bueno, vamos a ver. Supongo que más o menos estáis todos aterrizados.
Habíamos visto tanto la hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia y la
hipótesis glutamatérgica, sobre todo en lo que concierne al receptor NMDA
de glutamato, a la hipofuncionalidad del receptor NMDA de glutamato
localizado en interneuronas gabaérgicas, ¿verdad? Estamos de acuerdo. Y
esa hipofunción del receptor NMDA glutamatérgico localizado en neuronas
gabaérgicas tenía como consecuencia la hiperactividad dopaminérgica en
la vía metabólica. Mesolímbica. Esto es el juego de palabras o el
puzzle, el trabalenguas que tenemos, ¿vale? Entonces estábamos viendo, es
porque tenemos que avanzar un poquito, no voy a repetir, a no ser que haya
dudas. Pero bueno, habíamos visto todos los circuitos y cómo la
activación de la inhibición y todo esto llevaba al final a la
hiperactividad dopaminérgica mesolímbica. Pero explicada. Explicada por
la hipofunción del receptor NMDA de la interneurona gabaérgica. Tanto la
que está a nivel cortical como a nivel del hipocampo ventral o del área
tegmental ventral, ¿vale? Al final el que funcione mal una interneurona
gabaérgica lo que resulta es que no inhibe suficiente a la siguiente. O
sea, el que haya una hipofunción del receptor NMDA quiere decir que esa
interneurona gabaérgica no va a funcionar bien y no va a ser capaz de
inhibir a la siguiente. Y todo eso a través de ese circuito de
activaciones e inhibiciones resultaba al final en la hiperactividad de la
vía mesolímbica dopaminérgica que era un poco lo que nos llevaba a los
síntomas positivos en los trastornos del espectro esquizofrénico, ¿vale?
¿Bien? ¿Sí? Bien. Pues entonces ya estamos en condiciones de meternos en
cuestiones verdaderamente psicofarmacológicas, en los psicofármacos, en
la primera gran familia de fármacos que tenemos que conocer absolutamente
bien, los antipsicóticos, porque se utilizan muchísimo. Vosotros en
vuestra práctica clínica seguramente... Vais a encontraros con personas
que están con este tratamiento. Ya veremos que no solo porque tengan
algún problema del espectro psicótico, sino también porque estos
fármacos antipsicóticos se utilizan para complementar lateralmente, en
otro tipo de desórdenes, por ejemplo, el trastorno bipolar. O sea que no
solo vais a ver fármacos antipsicóticos para el tratamiento de los
problemas en los que hay un componente psicótico, sino también como
fármacos coadyuvantes en el tratamiento de otro tipo de psicopatologías.
Por eso tenéis que conocerlos muy, muy bien. ¿De acuerdo? Bien. Bueno,
aquí lo típico. Esta es la segunda parte del tema. Y, pues nada, aquí
tenéis un poco de lo que vamos a hablar. Tenemos que meter un tercer
sistema en neurotransmisión. Lo siento, pero hay que hablar de más
enzimas y de más biosíntesis, degradación, receptores, etcétera. ¿Por
qué? Pues que uno de los grandes grupos de fármacos antipsicóticos que
vamos a ver actúan a nivel de la serotonina. Entonces tenemos que
conocerla. La serotonina, ¿vale? Ya nos suena de fundamentos de
psicobiología y de psicología fisiológica, pero bueno, hay que retomar
algunas cositas. Vamos a hablar de los dos grandes grupos de fármacos
antipsicóticos que hay, los clásicos o típicos o convencionales,
también llamados neurolépticos porque producen lo que la psiquiatría
clásica llamó neurolepsis, un estado de aplanamiento afectivo y motor.
Veremos cuáles son los problemas que tienen estos fármacos, que son
fármacos muy antiguos, que surgieron en los años 50 y fueron una de las
grandes revoluciones en la psiquiatría, porque verdaderamente, es verdad
que era lo que había, pero permitió un cambio de paradigma en el
tratamiento de los trastornos psicóticos. Pasar de terapia
electroconvulsiva, de shocks que se daban con hiperinsulemia, es decir,
tratar con mucha insulina, en fin, y cosas espantosas, incluso las
lobotomías transorbitales que se hacían allá por los años 50. Entonces
todo esto supuso un cambio. Hoy está muy superado. Casi nadie usa, por lo
menos para el tratamiento de la psicosis, estos fármacos como primera
opción. Se usan para otras cosas, por ejemplo para el tratamiento del
hipo, en algunos casos. Los hipos hiperpersistentes se da a uso de
clorpromazina. Y ya veremos la revolución, revolución que tiene casi 40
años ya, desde los años 80 del siglo XX, de los llamados fármacos
antipsicóticos atípicos o de segunda generación. Y aquí nos hemos
quedado, no hay muchos más avances en la psicofarmacología de los
trastornos psicóticos. Bueno, vamos a ver efectivamente la acción
conjunta que estos fármacos tienen, va esto hoy, Dios mío, no me lo creo.
Me ha costado arreglar el sonido, pero esto va hoy estupendo. Hacen una
acción conjunta estos fármacos antipsicóticos atípicos sobre el
receptor D2 de la dopamina y el receptor 5-HT2A de la serotonina. Y ya os
digo que no solo se utilizan en los trastornos del espectro
esquizofrénico, sino también en trastornos que no son, por ejemplo, en
algunos casos como el trastorno bipolar. O sea que son muy importantes,
¿vale? Veamos a ver cómo se utiliza. A nivel clínico, cómo podemos ir
cambiando de unos a otros los que hay, los que son las pinas, las donas, el
DIP, la caripracina, el aripiprazole, el vexplipazole, todo, paliperidona,
iloperidona, luracidona, jotepina, clozapina, asenapina, en fin, bueno,
millones. El sartindol, bueno, el sartindol es anti... Bueno, no lo vamos a
ver casi. Bueno, esto es más o menos lo mismo. Lo típico, lo que no
entra, pues, lo podéis ver en la guía, pero bueno, es una pena porque es
muy interesante, pero es verdad que hay que cortar en algún punto todas
las acciones cardiometabólicas. Esto es un problema muy gordo con los
antipsicóticos, ¿vale? Muy, muy gordo. Os tiene que sonar porque es un
problema, pues eso, importante, que puede hacer que no se puedan recetar
estos fármacos en determinados pacientes y es que tienen, algunos de
ellos, un perfil cardiometabólico malo o afecta tanto al perfil lipídico,
al colesterol, etcétera, sobre todo, por ejemplo, la lanzapina. La gente
que toma la lanzapina puede llegar a engordar 20 kilos. Pueden tener
efectos a nivel cardíaco y, bueno, pues, en algunos casos esto hace que no
se puedan utilizar. Y os tiene que sonar, o sea, leedlo por lo menos,
¿vale? Y, bueno, lo que hay para el futuro, para el futuro que no termina
de cuajar, pero bueno, ahí tenéis las tablas con los antipsicóticos
convencionales, pero sí que os tiene que sonar, por ejemplo, que la
clotramacina y el aloperidol son dos fármacos antipsicóticos
convencionales. Esta pertenece a un grupo químico denominado fenotiacina y
este a otro que se llama clotramacina. Pero, bueno, solo que sepáis que
aloperidol y clotramacina, o la clotramacina es la toracina o el lagartil,
son esos fármacos antipsicóticos convencionales que se utilizaron
inicialmente. Bueno, y aquí tenéis un poco lo que no entra a partir de la
página 154. Bueno, eso es poco. Lo tenéis en la guía, ¿vale? Lo
comprobáis por si a mí se me hubiera colado algo, pero esto es... Esto es
lo que no entra. Y, bueno, esto lo tenemos más o menos fresco y si no yo
lo iré refrescando, así que no os preocupéis. Bueno, como os decía,
vamos a distinguir dos grandes grupos de fármacos antipsicóticos, los
convencionales y los atípicos. Y durante todo lo que resta del tema y en
este capítulo del libro se va a utilizar esta manera, esta denotación,
esta forma de representar las acciones, que a nivel neuroquímico tienen
los fármacos, en este caso los fármacos antipsicóticos, ¿vale?
Entonces, ¿qué quiere decir esto? Ya os digo que es muy importante que os
familiaricéis con este tipo de iconografía. Bien, pues esto es una
molécula X, la que sea, no sabemos cuál, hay un ejemplo, y os van a
poner... Aquí están puestas todas las posibilidades. ¿A qué dianas
moleculares se une ese fármaco? ¿A qué receptores? ¿A qué
transportadores? ¿Vale? Además, el tamaño importa. Es decir, que cuanto
más grande sea un icono, pues con más fuerza se une a ese receptor, a ese
transportador. De tal manera que en este ejemplo, pues se va a unir con
más fuerza al D1... Perdón, al D2 que al D1. ¿Vale? Y lo mismo aquí,
más al 5HT2A que al 5HT1. Ya está, eso es así de fácil. Aquí os los
tiene agrupados, pues los muscarínicos en este color, los muscarínicos de
la cetricolina, los de la histamina aquí en este color, los adrenérgicos,
el adrenalina estos, bueno, a los transportadores, los receptores de la
dopamina y los receptores de la serotonina. ¿Vale? Bien. Entonces, siempre
va a marcar... Bueno, viene lo que es la esferita, la pastillita esta, con
todas las acciones que puede tener. Y abajo, una serie de cuadraditos.
¿Vale? Los cuadraditos es un poco el resumen, enseguida. Es un poco el
resumen. Van a marcar siempre el receptor D2. Este va a ser nuestra
referencia. ¿Vale? Nuestra referencia. ¿Por qué? Porque es como la diana
canónica, la diana más clásica. Y es un poco lo que va a hacer que un
fármaco tenga las acciones antipsicóticas, tanto los atípicos como los
atípicos. ¿Vale? Y entonces, a partir de esta referencia, pues vemos que
tiene más afinidad que el receptor D2 y menos afinidad que el receptor D2.
Ya está. Afinidad quiere decir, cuando hablo de afinidad, es la avidez por
la que el fármaco se une al receptor. Si tiene mucha afinidad, yo voy a
necesitar poco fármaco para que se una a los receptores porque es como, no
sé, como... como un perro que desea mucho ir a por algo y lo huele y va
directo hacia ello. ¿Vale? Si tiene mucha afinidad, necesito poco fármaco
para conseguir unirme al receptor. Si tiene poca afinidad, pues tengo que
lanzar muchísimo porque es que no lo busca bien, por así decirlo.
Entonces, tengo que poner mucho, mucho, mucho para conseguir que se una el
receptor. ¿Vale? Entonces, cuanto más afinidad por un receptor, menos
dosis del fármaco necesito para que se una a ese receptor. Cuanto menos
afinidad, tendré que poner más dosis para conseguir que se una a ese
receptor. ¿Vale? Había una pregunta. Sí. Preguntan si los receptores
muscarinicos tienen algo que ver con la manita muscaria. Efectivamente. Los
receptores de la acetilcolina son de dos tipos. Unico. Nicotínico.
Nicotínico es porque se une la nicotina. Y muscarinico es porque se une la
muscarina, que es un alcaloide que se encuentra en el hongo alucinógeno a
manita muscaria. Efectivamente. La afinidad y la fuerza de unión es lo
mismo. Sí. Igual algún químico me dice algún matiz, pero al nivel que
estamos podemos entenderlo como lo mismo. Otra cosa luego es el efecto.
¿Vale? Que eso también es algo que quiero decir. Un fármaco. Puede tener
mucha afinidad por un receptor, es decir, que se une con muy poca dosis,
pero luego no lo estimula mucho. ¿Vale? Eso es lo que vamos a distinguir
entre agonista total y parcial. ¿Vale? Puede haber un agonista parcial que
tenga mucha afinidad por el fármaco. Es decir, se une muy rápido, pero
luego no estimula mucho al receptor. ¿Vale? Bueno, pues esta notación la
tenemos que hacer. La tenemos que tener muy, muy clarita. ¿Vale? Y ya os
digo, nuestro eje de coordenadas va a ser siempre el receptor D2 de la
dopamina. ¿Lo tenéis claro? Ahora tenéis que estar súper atentos en
estas clases. ¿Vale? Porque es que esto os va a marcar. Es que os tiene
que marcar. El conocimiento de los antipsicóticos tenéis que saberlo,
pero vamos, como si fuera, yo no sé, como si fuera, si os preguntan, ¿a
qué psicólogo o a qué científico de la psicología le atribuís un
perro? Pues hombre. Claro. Muy bien. Vamos a ver. Entonces, hemos dicho que
hay como dos grandes grupos de fármacos antipsicóticos. Unos que son
convencionales, los primeros, años 50. Otros atípicos, más refinados,
años 80. Vamos a empezar por los primeros. ¿Qué es lo que, cuando
hablamos de un fármaco antipsicótico convencional, de qué estamos
hablando? Pues en realidad, de lo que estamos hablando es de un antagonista
del receptor D2 de la dopamina. Punto, pelota. Ya está. Un antagonista de
2. Acordaos que cuando hablábamos de la hipótesis dopaminérgica
decíamos que los síntomas positivos se deben a una hiperactividad de las
neuronas dopaminérgicas de la vía mesolímbica. Luego tiene sentido que
si tapamos uno de los receptores más importantes, que es el receptor D2.
Acordaos que funcionaba como receptor posináctico y también como
autoreceptor presináctico. O sea, que tiene sentido que ese receptor sea
importante en las acciones, o sea, en cómo la hiperactividad de la vía
dopaminérgica mesolímbica media los síntomas positivos. Bien. Pues
efectivamente, esto es lo más importante. Los fármacos antipsicóticos
convencionales también se llaman los neurolépticos, las neurolépsis.
Porque producían ese estado, esa... Esa sedación, ese estado de calma o
de contrarrestar la agitación tan fuerte que tenían, pero sin llegar a
anestesiar. También producían, cuando hablan de neurolépsis, leptos en
griego quiere decir delgado. Es como que se aplanaba, plano, delgado, se
aplanaba a nivel afectivo, a nivel de funcionamiento y todo. Te quedabas
con una especie de línea plana, ni mucho ni poco, te quedabas así. Claro,
o sea, pues no te da por decir que eres Juana de Arco y querer tirar por la
ventana o lo que sea, pero te quedas muy aplanado, neuroléptico. ¿Vale?
Bien. Y si me cae, si me cae el cuestionario... Muy bien. Entonces,
antagonista D2 de la dopamina. Esto es muy importante. Entonces, cuando
nosotros damos una pastillita de alopenía... De aloperidol o de
clorpromacina, yo me la tomo, o me la pinchan, porque el aloperidol te lo
pinchan cuando en urgencias se utiliza muchas veces. Cuando viene un
paciente muy agitado en un posible estado psicótico, en urgencias muchas
veces pinchan aloperidol, porque es ultramuscular, en 5 o 6 minutos ya lo
tienes palmaico y para eso va muy bien, no para un tratamiento a largo
plazo. Entonces, me lo pinchan. Muy bien. Tengo todo mi sistema nervioso
central inundado de aloperidol. Todo, insisto, todo. Todas mis vías
dopaminérgicas van a tener su receptor D2 bloqueado. Todas. Tanto las que
estaban hiperactivadas, como las que estaban hipoactivadas, como las que
estaban normales. ¿Vale? A ver, este efecto pasa con otros fármacos, por
ejemplo también con los antidepresivos. No se llama neurolepsis, pero es
verdad que algunos antidepresivos pueden producir lo que sea un
embotamiento afectivo. Pero no se clasifica... No se clasifica con el
nombre clásico de neurolepsis, pero es muy buena pregunta. Bien. Entonces,
tenemos una hiperactividad en la vía mesolímbica dopaminérgica, entonces
aquí me viene estupendo que me inunden mis receptores D2 por un tapón.
Perfecto. Me lo van a compensar. Y entonces, adiós síntomas positivos.
Todo normal. Pero ¿por qué esta estaba hiperactiva? Es muy importante...
Bueno, espera. Esta me la voy a hacer. Ahora vengo, ahora vuelvo a por
ella. Ahora, teníamos que a nivel de la vía mesolímbica, perdón,
mesocortical, había una hipofunción en las neuronas dopaminérgicas y esa
hipofunción a nivel dorsolateral producía problemas cognitivos también y
a nivel ventromedial retraimiento afectivo. Eh, social, etcétera.
Entonces, si esto ya iba mal, si encima ya funcionaba poco, me lo inundan
de un antagonista dopaminérgico, va a haber un empeoramiento de estos
síntomas, ¿vale? O sea, los síntomas negativos muchas veces empeoran con
los fármacos antipsicóticos convencionales. Y ahora entendéis por qué.
Es que ya partíamos de un estado hipofuncional de las vías
mesoporticales. Ya os digo, yo cuando me tomo una pastilla de aloperidol
inundo todo mi sistema nervioso central, ¿vale? Entonces entendéis esto.
Además, además, la vía nigroestriatal estaba bien, no había ningún
problema. En las personas que sufren de esquizofrenia, la vía
nigroestriatal no la tenían afectada. Hemos visto que en la mesolímbica
había una hiperactividad en la mesoportical. En la hipoactividad, en la
nigroestriatal no pasaba nada. Pues ahora voy a estropear, entre comillas,
algo que iba bien. ¿Y esto qué consecuencia tiene? Yo estoy bloqueando
con mi antagonista D2 la transmisión dopaminérgica en la vía que va de
la sustancia negra al cuerpo estriado, que es uno de los centros
moduladores del movimiento. Pues lo esperable es que voy a tener síntomas
motores. Esa es una expectativa. Es como si fuera un parkinsonismo, como
temblores, enlentecimiento de los movimientos. De hecho, se llama Parkinson
iatrogénico o medicamentoso, ¿vale? Iatre en griego, médico. Génico,
creado por el médico, ¿no? Como creado por los fármacos. Entonces, los
síntomas extrapiramidales, se llaman extrapiramidales porque la vía
nigroestriatal pertenece al sistema extrapiramidal. No va por los sistemas
descendentes de la vía piramidal, si os acordáis de Fundamentos de
Psicobiología. No, es un sistema modulador. Por eso se dice
extrapiramidal, porque el origen de esos trastornos motores no es por el
sistema piramidal, sino es por el sistema regulador de los ganglios de la
base del cuerpo estriado de la vía nigroestriatal, ¿vale? Total, que
estamos generando síntomas extrapiramidales. Y esto es como... También lo
que define a un antipsicótico convencional es que es un D2 y, por tanto,
produce síntomas extrapiramidales. A nivel neuroquímico, los
convencionales son antagonistas D2, pero a nivel ya de síntomas, lo que
los caracteriza es que sí, que controlan muy bien los síntomas positivos,
pero producen síntomas extrapiramidales y producen hiperprolactinemia, que
es lo que vamos a ver ahora. Sí. SEP es la abreviatura en castellano de
síntomas extrapiramidales. He preguntado en qué quería decir SEP. Es
sólo síntomas extrapiramidales. Hablando de la hiperprolactinemia, es
esto. La dopamina normalmente inhibe la secreción de prolactina.
Normalmente. O sea, en nuestro sistema nervioso, pues, la dopamina se
encarga de regular que no haya demasiada prolactina. Sabéis que es esa
hormona muy importante, tanto en la eyección de la leche como incluso en
otros procesos. ¿Vale? Que se segrega en las células lactótrofas de la
pituitaria. Bueno, pues, si yo, la dopamina normalmente bloquea la
liberación y yo interfiero con la acción de la dopamina, pues, la
dopamina no va a poder bloquear la acción, la liberación de prolactina y
se va a producir una elevación de la liberación de prolactina,
hiperprolactinemia. Estoy muy etimólogo hoy. Lo de hemia, al final, es de
la sangre. ¿Vale? Quiere decir que hay muchos niveles de prolactina en
sangre. Pues ya tenemos... Ah, bueno, me da igual. Esto no iba por aquí.
Esto iba por la disquinesia tardía, perdón, en esta diapositiva. Pero es
que es lo mismo que... A ver, aquí. Aquí. Por eso digo que es que es lo
mismo. La dopamina, cuando se une a sus receptores en la pituitaria, reduce
la secreción de prolactina. ¿Vale? Cuando yo meto el antagonista,
entonces va a haber poca transmisión dopaminérgica en esa vía
tubero-infundibular y, por lo tanto, los niveles de prolactina aumentan.
¿Vale? Y eso puede tener consecuencias, pues, como ginecomastia, es decir,
aumento del pecho y galactorrea, eyección de leche involuntaria. ¿Vale?
Bien. El problema de la ginecomastia en hombres es importante porque... A
nivel estético, imaginaos que un hombre, pues, que le crecen los pechos.
Entonces, es otra cosa que la imagen corporal es súper importante para
esto y hay que tenerlo en cuenta y los psicólogos y las psicólogas deben
de tratar ese tipo de... Pero tenéis que saber por qué se produce
ginecomastia para normalizarlo, es decir, esto es un síntoma normal. Son
cosas difíciles que os encontréis gente que esté con alguna hora en plan
último recurso, pero... Entonces, lo que os iba a enseñar antes... Sí.
Cuando se quita la medicación... Sí, sí, es reversible. Preguntaban por
la reversibilidad de esto. Pero hay algunas cosas que no son reversibles.
Algunos de los efectos secundarios. Este que tenía yo aquí, la
disquinesia tardía. Este es otro síntoma motor, un trastorno motor que no
aparece al principio como los síntomas extrapiramidales que pueden ocurrir
al poco de administrar el fármaco. Este muchas veces tarda en aparecer,
por eso se llama tardía. Si los síntomas extrapiramidales eran... Una
especie de hipoquinesis, es decir, movimientos lentos, torpes, temblores,
ya os digo, tipo Parkinson. Esto es distinto. Estos son... Se producen
movimientos, pues, por ejemplo, protrusiones de la lengua, movimientos en
la mandíbula, gestos raros en la boca, movimientos coreiformes, como que
se me lanzan los brazos, etcétera. Eso no es un tema importante. A ver. Yo
os digo, esto ocurre cuando se lleva mucho tiempo de tratamiento y se
piensa que es porque si tú bloqueas mucho tiempo los receptores de 2, el
sistema nervioso va a intentar compensar ese bloqueo haciendo,
hipersensibilizando, regulando a la alza los receptores de 2. Es decir,
haciendo que haya cada vez más receptores de 2. ¿Vale? Entonces, ese
aumento repentino de receptores de 2 parece que es el responsable de la
disquinesia tardía. En algunos casos, si se corta la medicación a tiempo,
se puede corregir la disquinesia tardía. Pero si se mantiene durante
demasiado tiempo, la disquinesia tardía se queda permanentemente. Además,
es algo que puede afectar... Se estima que... Ah, no, ahí tenéis las
cifras. Creo que es un 5% cada año. Entonces, imaginar el riesgo acumulado
en 5 años, ¿no? Y más en personas mayores que en jóvenes también. Sí,
es lo que decía. En algunos casos... Si sigue y si paras, como ya la
regulación de los receptores se mantiene a largo plazo, puede mantenerse
también la disquinesia. Sí. Sí, sí, porque aunque el problema no es
tanto un problema de números, sino como que se ha producido la regulación
a la alza. Es el fenómeno de la regulación a la alza per se lo que parece
que está mediando la disquinesia tardía, aunque parte de los receptores
estén bloqueados con el fármaco. Pero tú tampoco... No puedes poner más
bloqueo, porque es que entonces los síntomas estopiramidales y ves que le
dejas al paciente absolutamente sedado. Vamos. Bueno, pues este es el
problema. Entonces tenemos que sí, que controlamos los síntomas
positivos, pero ¿a qué precio? Al precio de empeorar o agravar los
síntomas negativos, de producir síntomas estopiramidales, de producir
disquinesia tardía y de producir hiperprolactinemia. Casi. Eso solo con el
antagonismo de dos. El movimiento involuntario de los dedos de una mano en
algunos pacientes medicados con antipsicóticos es reversible, depende, es
lo que estábamos hablando. Es lo que estábamos hablando. Pero el
movimiento involuntario de los dedos puede ser más bien los síntomas
estopiramidales, que eso muchas veces paran cuando se cesa la medicación.
Vale, pero el problema es que yo no cuando... Vale, esto es a nivel
farmacológico, pero ahora llegan los síntomas. Los fármacos químicos,
que son los que tienen que hacer las moléculas, los fármacos. Y el
químico te dice, oye, mira, es que yo te voy a hacer una molécula muy
bien, pero no te esperes que va a afectar solo al receptor de dos. Eso es
muy difícil de conseguir y mucho más en los años 50. ¿Vale? Entonces,
muchos eran antagonistas del receptor de dos, pero también hacían otras
cosas. También hacían otras cosas. Porque pensar que a lo mejor algunos
de esos receptores de dos, se parecen entre sí estructuralmente. Entonces,
es lo típico, si el fármaco se une al receptor como una llave a una
cerradura, en algunos casos hay llaves que entran en la cerradura, aunque
no terminen de abrir bien, pero sí que entran, así se parece bastante.
Entonces, estos fármacos se unen a otros receptores. Por ejemplo, aquí
tenéis los ejemplos más comunes. También bloquean el receptor M1, de
muscarínico, de la acetilcolina. También bloquean el receptor H1, de la
histamina, y también bloquean el receptor alfa 1, de la adrenalina. De
hecho, el bloqueo histaminérgico fue lo que se buscaba cuando se hizo la
clorpromazina. Se buscaba como anti-histamínico, ¿vale? Y para mejorar un
poco, ya os lo conté, el pronóstico en las operaciones, para intentar
calmar, etcétera. Lo que pasa es que se vio que luego funcionaba bien en
los pacientes psicóticos, no porque fuera un anti-histamínico, sino
porque bloqueaba el receptor D2 de la dopamina. Bien, entonces, vamos a ver
que algunos efectos secundarios se explican por el bloqueo M1, otros por el
bloqueo H1, y otros por el bloqueo alfa 1, ¿vale? M1, receptor
muscarínico de la acetilcolina, H1, receptor de la histamina, todos estos
son neurotransmisores, alfa 1, receptor de la adrenalina o noradrenalina,
de las dos, ¿vale? Bien, entonces, ¿qué pasa por el bloqueo M1? Pues
puede producir estreñimiento, visión borrosa, sensación de boca seca y
somnolencia. Eso por el bloqueo M1 del receptor muscarínico M1 a nivel del
sistema nervioso central o del sistema nervioso autónomo, sí. No, pero
está preguntando por la visión borrosa, pero tú lo que estás diciendo
es a nivel normal o a nivel del mecanismo cognitivo de percepción, pero
esto es por los mecanismos de acomodación del ojo, ¿vale? Estos son
efectos a nivel del sistema nervioso autónomo, como muchos de ellos.
Recordad que la contracción y la hidratación pupilar dependen del sistema
nervioso autónomo, ¿vale? Y los dos grandes neurotransmisores del sistema
nervioso autónomo son la cetilcolina y la adrenalina, ¿vale? Bien, pues
el bloqueo M1 produce estos síntomas. Esto es muy importante que los
tengáis claros qué síntomas se asocia a qué receptor, ¿vale? Porque os
los pueden preguntar. Curiosamente, curiosamente, y esto es algo que
también tenéis que tener muy claro en psicofarmacología, lo que es malo
para una cosa es bueno para la otra. Se ha comprobado que aquellos
fármacos que tienen un perfil M1 fuerte, es decir, que son muy
anticolinérgicos, no producen tantos síntomas extrapiramidales.
Curiosamente. Ahora vamos a ver por qué. Con este tipo de fármacos
salimos a cuenta de tener alucinaciones, ¿sí? Hombre, los años 50 es
que... ¿Estáis viendo Ratchet? La serie esta de Netflix que está tan
chula, ¿sí? Buenísima. Una serie de Netflix de una enfermera. Está muy
como muy... Tiene un toque de fantasía importante, pero bueno, ahí hablan
de las lobotomías. Es que durante... En los años 40, 50, de hecho le
dieron el premio Nobel de Medicina a Edgar Moniz, aún lo habéis estudiado
en psicología fisiológica seguramente, se hicieron varias lobotomías
transorbitales. O sea que, como te descuidaras, ese era el destino antes de
la chlorpromazina. Bueno, que me enrollo. Entonces la historia es la
siguiente. Aquí tenemos una neurona nigroestriatal domaménérgica
estupendísima. Y aquí tenemos en el cuerpo estriado, en el cuerpo
estriado... O sea, esta viene del área de la sustancia negra, la sustancia
negra. Entonces, hemos llegado al cuerpo estriado y libera dopamina. En el
cuerpo estriado hay unas neuronas que son absolutamente preciosas. Son
bonitas, bonitas, bonitas. Que son estas, las interneuronas colinérgicas.
Son grandes además si las veis al microscopio. También tienen muchas
espinitas. Bueno, estas interneuronas colinérgicas, cuando se une la
dopamina al receptor D2, lo que hacen es... inibir la liberación de
acetilcolina. ¿Vale? Entonces, aquí la dopamina controla la liberación
de acetilcolina. ¿Qué pasa? Lo de siempre. Si ahora nos cargamos el
mecanismo de regulación, si bloqueamos el efecto de la dopamina aquí, con
el fármaco... ¿Veis? Pues entonces, ¿qué pasa? Que la dopamina no puede
inhibir la liberación de acetilcolina. Esta interneurona colinérgica se
va de fiesta y empieza a liberar acetilcolina como si no hubiera un
mañana. Y eso no viene nada de bien para los síntomas extrapiramidales.
Pero, pero, pero, y aquí ya vais entendiendo, si ese fármaco, además de
bloquear el receptor dopaminérgico y liar la parda con la acetilcolina,
resulta que también es un antagonista colinérgico, dice, bueno, pues lo
que te estropeo por un lado te lo arreglo por el otro. No pasa nada.
Entonces, bloqueamos los receptores colinérgicos y compensamos esa
hipersecreción de acetilcolina en el cuerpo estriado. Por eso, los
fármacos que tienen más perfil anticolinérgico, los fármacos
antipsicóticos que tienen además perfil anticolinérgico, no producen
tantos síntomas. Son síntomas extrapiramidales. Entonces, esto es lo de
siempre. Lo mejor es enemigo de lo bueno. Te va a producir visión borrosa,
sostenimiento, se queda de boca, sonolencia. Te va a compensar los
síntomas extrapiramidales. Pero bueno, también es verdad que tú puedes,
si existiera, dar un antagonista de dos más o menos puro y luego aparte,
aparte, compensar con la dosis adecuada de un fármaco antipsicótico. Y
esto se hace muchas veces, o se hacía, que tú le dabas el antipsicótico
convencional y aparte un anticolinérgico a la dosis que tú ya sabías era
buena para controlar los síntomas extrapiramidales de ese antipsicótico
convencional. ¿Ves? Esto es aquí, pues eso. Te voy dando de una cosa, te
voy compensando con la otra. A lo mejor esto se compensa entre los dos,
pero se genera un tercer efecto secundario que tengo que compensar con un
cuarto fármaco. Y así estamos. Por eso, un poco el santo grial de los
psiquiatras, y esto me lo dicen muchas veces, dice, es la monomedicación
de sus pacientes. Dice, a mí me encantaría poder solo darle un fármaco,
pero muchas veces no es posible. Bien porque no es suficientemente potente
o no es adecuado para tratar el síntoma, o bien porque necesitan controlar
los efectos secundarios con otros fármacos. Pero esto pasa no solo con los
antipsicóticos, por ejemplo, cuando tú das analgésicos opioides,
hipotramadol, pues te tienen que dar algo para que no te den náuseas y
ganas de vomitar. Te tienen que dar un antagonista dopaminérgico como el
ondansetrón, ¿vale? Un jarabito. Entonces, ¡uh, qué bien, me ha quitado
el dolor! Pero, ¡uh, tengo ganas de vomitar, tengo náuseas! Pues te
tienen que dar las dos cosas. Y eso es así. Yo os digo, hay ejemplos de
pacientes que tienen... Tienen hasta treinta y tantos fármacos, no
psicofármacos, sino pacientes supercomplicados de otras cosas, ¿no? Este
efecto lo hace el aquinetón. No sé lo que es el aquinetón, la verdad. Me
has pillado. Pero bueno, suena como algo que evita el movimiento. Si nos
pones lo que es, evitar efectos, pues será eso. Será efectivamente... En
los nombres comerciales yo me lo sé poco, la verdad. Pero, ¿cuál es el
compuesto activo? Del aquinetón, si no, lo busco yo. Ah, no, es que estoy
sin batería. Bueno, ir buscándolo y mientras voy avanzando. Bueno,
entonces... Ah, bueno, aquí me faltan cosas. Aquí me faltan también los
efectos del H1, que es ganancia de peso y somnolencia también, y los
efectos del alfa-1, que es a nivel cardiovascular, sobre todo la
hipotensión ortoestática. Es decir, que cuando me levanto, hago un cambio
postural brusco, me da un mareo brutal y me caigo, ¿vale? Eso es del
alfa-1. Entonces, M1, ya os lo he dicho, se queda de boca, somnolencia,
estreñimiento y visión borrosa. Ah, aquí está. El aquinetón contiene,
como en principio he sido diciendo, biperideno, que es un medicamento
anticoagulantérgico, efectivamente, y se utiliza para el tratamiento del
Parkinson. Pues sí, seguramente... Desconozco si este se combina o se
combinaba con los convencionales, pero la idea es esa, efectivamente. Y
ahora entendéis por qué. Bueno, lo tenéis claro, ¿vale? Este es el
perfil de efectos secundarios y a nivel farmacológico, ¿a qué receptores
se atribuyen? M1, se queda de boca, visión borrosa, somnolencia,
estreñimiento, compensación de los síntomas estapiramidales también, y
H1, ganancia de peso y somnolencia, y alfa-1, hipotensión ortoestática,
¿vale? ¿Lo tenéis clarito? ¿Sí? ¿Sí o no? Vale. Si cualquier cosa
veis que voy rápido, no entendéis o no sé, pues me lo decís y volvemos
y lo repetimos todo lo que haga falta. Sí. Sí, sí, sí, de hecho, los
fármacos que tienen más perfil anticolinérgico son los que dan menos
síntomas estapiramidales. Vale. Muy bien. Entonces, eso es todo lo que
tenemos que hablar de los antipsicóticos. Los antipsicóticos
convencionales, ya os digo, los cuales son, sobre todo, los que tienen que
sonar clorpromacina y aloperidol, pero hay muchos más. La misulpirida, que
también se comporta a veces como atípico, la flucenacina, el flupentixol,
bueno, ahí los tenéis. Cada vez se usan menos y menos y menos, pero ya os
digo, la clorpromacina, por ejemplo, se utiliza para el hipo, a la dosis
adecuada, claro. Muy bien. Andando el tiempo, ¿qué es lo que se ha hecho?
Estos fármacos, pues es que no había manera, tenían demasiados efectos
secundarios y hubo una gran revolución aquí sí en psiquiatría, en la
psicofarmacología más bien, que fue el desarrollo de los fármacos
antipsicóticos atípicos o de segunda generación. Entonces, a nivel
farmacológico vamos a hacer lo mismo que antes. A nivel farmacológico,
¿qué es lo que hace que un fármaco sea antipsicótico atípico? Pues son
dos cosas. Pero la más clásica o la que es más mayoritaria es esta, que
bloquea también, aparte del D2, el 5-HT2 de la serotonina, el receptor
5-HT2 de la serotonina. O sea, son fármacos de acción mixta
dopaminérgica-serotoninérgica. ¿Vale? Entonces, un antipsicótico
convencional es un antagonista D2. Entonces, le metemos, aparte de eso, un
antagonismo 5-HT2A y lo convertimos en antipsicótico atípico. Y a nivel
de síntomas, a nivel de efectos, ¿qué es lo que convierte a un fármaco
en antipsicótico atípico? Pues es que, tal y como os lo voy a contar,
parece que son el milagro, la panacea. No empeoran los síntomas negativos.
No producen síntomas extrapirámicos. No producen hiperprolactinemia.
Controlan igual los síntomas positivos. Vamos, la leche inversa. Son una
maravilla. Bueno, luego veremos que no. Pero bueno, sí que es verdad que
supusieron un gran avance. Bien. ¿Esto lo tenéis claro? O sea, ahora nos
vamos a meter muy mucho en por qué es tan importante el receptor 5-HT2 de
la serotonina. Vamos a empezar a hablar ahora un buen rato acerca de la
serotonina. La serotonina. ¿Bien? Que hace rasca, ¿eh? Bueno, así no nos
dormimos. Ayer que di clase en San Sebastián de los Reyes, muchísimo
peor. Ahí yo creo que sí que fue espantoso. Vamos, qué frío. Qué
frío. Bueno. Es que además a mí me parece antinatural dar la clase con
abrigo. No sé, me niego. Entonces me voy a poner tres o cuatro camisetas y
ya está. Pero fue de Fundamentos de Psicobiología. Muy bien. Entonces,
¿qué es lo que se llama? Entonces vamos a hablar de la serotonina. La
serotonina es el neurotransmisor que también es como, en fin, le han
llamado el neurotransmisor del amor, el neurotransmisor de la felicidad, en
fin, barbaridades de esas, todas las que quieras. Pues no, es un
neurotransmisor, como otro cualquiera, que está implicado en un montón de
funciones psicológicas muy interesantes como la impulsividad, la conducta
de ingesta, incluso anemia. A nivel cognitivo, en muchas cosas. Pero eso no
lo hace el neurotransmisor de la felicidad o del amor o de yo qué sé.
Bueno. La serotonina procede de un aminoácido. Bueno, la serotonina
también se llama 5-hidroxitriptamina o 5-HT, para que lo sepáis. Por eso
a sus receptores son el 5-HT1A, 2A o lo que sea. Porque su nombre es
5-hidroxitriptamina o serotonina para los amigos. ¿Vale? ¿Qué iba a
decir? Bueno. Procede de un aminoácido que se llama tristófano, que
también os suena muchísimo. Uy, es que yo como piña porque tiene mucho
tristófano y es muy bueno. O el plátano, tiene mucho tristófano, esto es
muy bueno. Hombre, vamos a ver, pues malo si es lo de siempre. Es un
precursor, es el precursor de la serotonina. El tristófano penetra en la
neurona, pues como estamos hartos ya de ver, a través del transportador de
tristófano. ¿Vale? Tristófano se incorpora en la dieta. Hay una enzima,
como no podía ser de otra manera, que es la tristófano hidroxilasa, que
convierte el tristófano en 5-HT. ¿Vale? Y luego hay una enzima
maravillosa que se llama descarboxilasa de aminoácidos aromáticos. El
tristófano es un aminoácido aromático. La aromaticidad es una cuestión
química muy interesante. Es que los enlaces no están localizados en el
plano de resonancia. Pero eso, quien quiera, no tiene nada que ver con que
huela o deje de oler. ¿Vale? Que eso es algo que a mí me rayaba cuando lo
estudiaba. El benceno, el anillo aromático del benceno. Eso sí que
tendrá que ver con que no. Pues no tiene nada que ver con que huela o deje
de oler. Pero bueno. Con que los enlaces químicos no están localizados,
bueno, en el plano que tiene la molécula de resonancia. Están en un
estado de no localización. Y eso es lo que quiere decir la propiedad
química de aromaticidad. Miradlo en la Wikipedia. Aquí no podemos...
Tienen un estado como... Sí, que están como en vibración continua. No
están localizados en puntos concretos. Ah, sí. Entonces, la
descarboxilasa de aminoácidos aromáticos, que se está encima de aquí,
ya sí convierte... El 5-hidroxitriptófano en 5-hidroxitriptamina, que es
la serotonina. La serotonina, a través del transportador vesicular de
monoaminas, se mete en las vesículas sinápticas y se libera. Pues ya
está. Esto es la biosíntesis de la serotonina. Pues ya tenemos
biosíntesis de la dopamina, biosíntesis del glutamato, biosíntesis de la
serotonina, y nos quedan todavía, ¿eh? La serotonina, por supuesto, se
tiene que degradar con estas enzimas que ya nos suenan. La MAO-B a nivel
intracelular, cuando está a altas concentraciones la serotonina, o la
MAO-A o B a nivel extracelular. Bueno, ya sabéis esta neuronal que está
en los astrocitos. Normalmente es una enzima mitocondrial, ¿vale? No es
que esté en el espacio intersináptico, sino que está en las células de
la glía. Y ya está. O sea, que tiene estas dos enzimas para
metabolizarse. O sea, que es la misma que metaboliza la dopamina. No la
COM, sino la MAO, ¿vale? La MAO. Muy bien. Bueno, ahora atendedme mucho,
¿vale? Que ahora lo que digo, agárrense que vienen curvas. Todo el mundo
conmigo, por favor. ¿Vale? Atentos. En casa también, tomaros el café
vosotros que podéis. Es una de las cosas que añoro de cuando daba las
clases en casa, que me hacía como mis dos tazas de café y empezaba ahí
una clase detrás de otra, la taza de café por clase. Qué maravilla.
Bueno. ¿Por qué es importante? ¿Por qué es muy importante el receptor
5-HT2A y luego el 5-HT1? ¿Por qué? ¿Por qué esa propiedad
farmacéutica? ¿Por qué esa propiedad farmacológica de los fármacos
antipsicóticos convencionales es tan importante para que no produzcan,
para que no empeoren los síntomas estaperamidales y no produzcan los
síntomas negativos, ni no produzcan síntomas estaperamidales ni
hiperprolactinomía? ¿Por qué? Pues mira. Resulta que normalmente aquí
todavía no hay fármaco metido, ¿vale? ¿Por qué? En la corteza, este
receptor 5-HT2A... ...que es un receptor de la serotonina, frena, es un
freno para la liberación de dopamina, ¿vale? En el cuerpo estriado. O
sea, a nivel fisiológico, a nivel normal, nuestro organismo tiene unos
complejos sistemas de regulación entre los sistemas de neurotransmisores.
Y uno de ellos es que la serotonina, gracias al receptor 5HT2A, en la
corteza, quizás en otros sitios también, pero normalmente en la corteza,
es capaz de regular la liberación de dopamina en el cuerpo estriado. Esto
es un poco parecido a como hablábamos del receptor NMDA en el hipocampo
que era capaz de controlar la liberación de dopamina en el estriado,
¿vale? Pues aquí algo parecido. Un receptor serotoninérgico en la
corteza... ...es... ...es capaz de regular la liberación de dopamina en el
cuerpo estriado. ¿Cómo os quedáis? Por eso ya vais viendo por qué es
tan importante la serotonina para la dopamina en el estriado y por ende los
síntomas estapiraminales. Y, o sea, recordad, cuando metíamos un D2, un
antagonista D2, estábamos cargándonos la neurotransmisión dopaminérgica
en el estriado. La estábamos bajando. Ahora vamos a hacer eso, pero vamos
a meter también algo que afecta a un regulador de la dopamina en el
estriado. Quizás con eso seamos capaces de compensar lo que hemos hecho al
meter el D2. Vamos a verlo. Bueno, nosotros tenemos entonces una neurona...
Bueno, tenemos los núcleos del rafemes encefálicos aquí. Aquí, recordad
que el rafemes encefálico es un lugar donde se unen dos divisiones. En
esos núcleos que van a lo largo de todo el rafe del mesencefalo, esa zona,
son los núcleos productores de la serotonina, el núcleo, el origen de las
neuronas serotoninérgicas. Los núcleos del rafemes encefálico, que son
varios, los núcleos del rafedorsal, los núcleos del rafemagno, por
ejemplo. Bien, entonces, aquí está esto. Es el origen de mis neuronas
serotoninérgicas. ¿Por qué? Ya no sé dónde he dicho eso, la verdad, ya
no me acuerdo. ¿Cuándo he dicho lo de hipotéticamente? Es que está
escribiendo. Bueno, voy avanzando, ¿vale? Hasta que lo termine de
escribir. Entonces, esa liberación de serotonina... Tenemos esa neurona
serotoninérgica, ¿vale? Bien. Entonces, va a liberar serotonina que se va
a unir al rafemes encefálico. ¿Y el receptor 5-HT2A, que dónde está? En
la neurona glutamatérgica. Lo dice el libro. Ah, pues luego si quieres, o
a la próxima clase me dices exactamente dónde. Esto, el mecanismo de
funcionamiento de este circuito se basa en estudios en animales, sobre
todo. Cuando a un animal con el que le puedes poner un... le puedes meter
intracortical un antagonista del 5-HT2 y luego medir a la vez en el cuerpo
estriado, por microdiálisis, la liberación de dopamina. Y esto en
animales se ve. En animales, si tú metes un antagonista 5-HT2A en la
corteza y estás midiendo simultáneamente a la liberación de dopamina en
el estriado, pues ves que cae. Sí, claro. Sí, sí. Lo mides, o bien con
una técnica que se llama microdiálisis... Es que ¿sabéis lo que pasa?
Que es que ya no... Antes os dábamos una formación muy buena en
técnicas, pero esa parte se ha quitado y entonces ya la microdiálisis no
la conocéis. Y es una pena. Es una técnica que te permite meter una
pequeña sonda en una zona del cerebro y extraer el contenido del líquido
extracelular que hay en esa zona. Pues tú analizas y tú analizas... Eso
lo hemos hecho nosotros en laboratorio. En mi tesis doctoral con
microdiálisis yo medí los niveles de glutamato y GABA en el hipocampo en
animales que habían tenido cannabis en la adolescencia. Bueno, ahora que
voy, que me enrollo. Entonces, ahora está haciéndose García, ¿vale?
Déjame que termine la lógica esta y enseguida voy a ello. Bueno, se
libera serotonina, esa serotonina se une al receptor 5-HT2A en la neurona
GABAERG o glutamatérgica piramidal. Insisto, serotonina, no hay fármaco
todavía. Entonces, se activa esa neurona glutamatérgica, libera
glutamato, ese glutamato se une al receptor NMD que esto ya suena de la
interneurona GABAERGICA activándola y eso libera GABA, que se une al
receptor GABA de la neurona dopaminergica y la inhibe. Esto suena mucho de
cuando estudiábamos la hipótesis de la hipofunción del receptor NMDA.
Pues esto es igual, solo que esta neurona glutamatérgica se activa por
acción de la serotonina a nivel del 5-HT2. O sea, se activa, libera el
glutamato, el glutamato excita el NMDA de la GABAERGICA que libera GABA,
que activa el GABA-A de la dopaminergica y lo inhibe. Un circuito en tres
pasos. A ver qué es esto entonces. No puedo subir aquí. La estimulación
5-HT2A de las neuronas... Voy al ratón porque es que si no... La
estimulación de 5-HT2A de las neuronas particularmente las piramidales por
la serotonina y particularmente lo que es la liberación de dopamina pues
tiene una cuestión. Sí, es por eso que te decía. Porque sobre todo se ha
visto en modelos animales. Claro, en seres humanos esto es mucho más
difícil de ver. Tú no puedes meterle a una persona una cánula en la
corteza para meterle el antagonista 5-HT2A y a la vez una sonda de
microdiálisis para ver la liberación de dopamina. No se puede. Bien,
repito. Sí, repito. Vamos a ver. Tenemos, por un lado una neurona
serotoninérgica ahí que surge de los núcleos del rafel del mesencéfalo.
Entonces esa neurona además tiene un recorrido muy largo porque fijaros
tiene que ir desde el mesencéfalo el tronco encéfalo hasta la corteza.
Fijaros el viaje que se mete esta neurona. Bueno, entonces libera
serotonina aquí a nivel cortical y esa serotonina se une al 5-HT2A de la
que está en la neurona glutamatérgica. No, no, hay millones de razones. O
sea, es que claro, aquí a nivel didáctico pensamos en uno pero estos son
millones y millones de diferentes neurotransmisores además. Entonces, esta
serotonina se une aquí a este receptor que está a nivel de la neurona
piramidal cortical ¿eh? Aquí. Y la activa ¿esta qué pasa? Que también
es una neurona de proyección que vuelve al núcleo, a los núcleos
pontinos, sobre todo para los núcleos pontinos mesencefálicos en este
caso a la sustancia negra y libera el glutamato porque es glutamatérgica.
El glutamato lo que hace ¿qué va a hacer? Pues activar a la siguiente
neurona que es la gabaérgica. La activa a través de los receptores NMDA.
Entonces, la gabaérgica se activa y ¿qué hace? Pues liberar gaba. El
gaba va a la siguiente neurona y se une a sus receptores a los gaba A. Hay
gaba A y gaba B. Pues a los gaba A. ¿Y eso qué hace? Inhibir. Inhibe a la
dopaminergica. ¿Vale? Entonces, si se activan las neuronas
serotoninérgicas del RAF liberan serotonina en la corteza que a través
del 5-HT2A activan las neuronas glutamatérgicas de proyección que liberan
glutamato a nivel de la sustancia negra que activa la interneurona
gabaérgica gracias a los receptores NMDA del glutamato. Esa neurona
gabaérgica se activa y libera su neurotransmisor que es el gaba que se une
a sus receptores de la siguiente neurona. Son receptores gaba A y entonces
lo que producen es que esas neuronas se hiperpolarizan. Esa se inhibe, que
es la dopaminergica. ¿Vale? Bien. Entonces, insisto, esta neurona
glutamatérgica tiene un receptor de la serotonina el 5-HT2A. Esta neurona
gabaérgica tiene un receptor para el glutamato el NMDA. Esta neurona
dopaminergica tiene un receptor para el gaba el gaba. ¿Veis? Una neurona
que libera un neurotransmisor normalmente va a tener receptores para otros
neurotransmisores. ¿Lo entendéis o no? Lo que queréis que lo repita otra
vez. Bueno, preguntan si es como un circuito cerrado. No es cerrado porque
la dopamina no está excitando de ninguna manera a la serotoninérgica
inicial. ¿Cuál es el factor que activa esta neurona serotoninérgica
inicial? Pues no nos vamos a meter en eso. Bueno, insisto. Tenemos esta
neurona serotoninérgica con su origen en el rafel y su terminal en la
corteza. Se activa. Libera serotonina. Esa serotonina se une a los 5-HT2A
de esta neurona glutamatérgica. Se activa la neurona glutamatérgica y
¿qué es lo que hace? Liberar glutamato. Ese glutamato, ¿a dónde va?
Pues a los receptores NMDA de esa pequeña interneurona gabaérgica y
¿qué le hace? Activa. La activa esa neurona gabaérgica. Esta neurona
gabaérgica al activarse, ¿qué hace? Liberar GABA. ¿El GABA-S liberado a
dónde va? Pues a la siguiente neurona. ¿Cuál es? La dopaminérgica. Lo
que pasa es que el GABA a través del receptor GABA-A va a inhibir.
Efectivamente. Se inhibe la liberación de dopamina. Por lo tanto, si yo
activo el receptor 5-HT2A en la corteza reduzco la liberación de dopamina
en el cuerpo estriado a través de este circuito trisináctico. Una
sinapsis, otra sinapsis y otra sinapsis. Con tres neurotransmisores
implicados. Serotonina, glutamato y GABA. ¿Vale? Ahí es poco. ¿Cómo os
quedáis? Bueno, entonces ya sabéis la activación del receptor 5-HT2A en
la corteza reduce, inhibe la liberación de dopamina en el estriado. No os
preocupéis que como hoy vamos a acabar antes no tenéis que aguantar más
este sufrimiento. O sea que podríamos decir que el 5-HT2A es un
antagonista de la liberación de dopamina en el estriado. Bueno, me da un
poco miedo decir eso porque cuando se habla de antagonista es como una
acción directa. Tiene acciones, mejor es decir que tiene acciones
antagonistas indirectas. Pero sí. No, te has liado. El problema es que el
problema que tenemos han hecho como una especie de resumen pero no
exactamente cierto. El problema que tenemos es que con el antipsicótico
tenemos poca dopamina en el estriado. Poca dopamina. Con la serotonina sí
pero es que el antipsicótico no tiene serotonina. Tiene un antagonista de
la serotonina. Esa es la historia. Lo que hemos explicado hasta ahora es a
nivel normal. Por eso he insistido aquí no hay fármaco todavía. Ahora
metemos el fármaco. Ahora bloqueamos esto. Evitamos que eso ocurra. Y
entonces quitamos el freno que la serotonina ponía a la dopamina en el
estriado. Y compensamos. Compensamos un poquito. La activación de la
serotonina se puede conseguir con fármacos. ¿De qué otra se puede
conseguir? La activación de la serotonina. Bueno, la serotonina es un
neurotransmisor que nosotros producimos. Es que yo sé que lo que me
estáis buscando es con los alimentos o con la meditación o cosas de esas.
Pero que no esté probado yo no me atrevo a decir nada. Vale. Ya está.
Metemos el antagonista 5-HT2A. Evitamos todo este proceso y aumentamos la
liberación de dopamina en el estriado que era lo que queríamos para
compensar el bloqueo que hemos hecho con el D2. ¿Veis por qué es muy
importante el 5-HT2A? Pues va a haber más. Va a haber más. Por el
contrario, el 5-HT1A es una especie de acelerador. Incrementa la
liberación de dopamina en el estriado. Insisto, aquí no hay fármaco
todavía. Aquí no hay fármaco. Es sólo la serotonina. Entonces la
serotonina la serotonina a nivel del 5-HT2A que es este de aquí, que está
a nivel del tronco del cono axónico bloquea inhibe, aquí inhibe a la
glutamatérgica en vez de activarla. Y entonces el efecto es el contrario.
No se activa la GABA-érgica y por lo tanto se desinhibe a la dopamina.
Entonces es la acción contraria al H2A. Por lo tanto la serotonina a nivel
del 5-HT1A produce la liberación de dopamina en el estriado. Por lo tanto
fijaros aquí la serotonina dependiendo de si se activa esta neurona
serotoninérgica o esta de aquí que una es la que activa los receptores
5-HT2A somatodendríticos o la otra es la que activa los receptores 5-HT1A
a nivel del cono axónico pues hace un juego de excitación o inhibición
sobre la liberación de dopamina en el estriado. Pero esto es serotonina,
entonces la serotonina o bien a través del 5-HT2A bloquea la liberación
de dopamina o bien a través del 5-HT1A incrementa la liberación de
dopamina por este circuito. Había otro ¿Habéis firmado todos la hoja?
Pues vamos a cortar en dos minutos si podéis ir firmándola, porfa. Bien
Bueno, esto voy a cortar aquí en realidad porque es bastante complicado y
no quiero quedarme a medias. Ir repasando esto Claro, normalmente los
fármacos No, interesaría que simularan al 1-A y que no lo bloqueen
¿Vale? Porque el 1-A promueve la liberación de dopamina. Muy bien, aquí
lo dejamos os digo que hoy me tengo que ir un poco antes Creo que tenemos
suficiente para ir asimilando en casa poco a poco Bueno, pues terminad de
leer el tema para la clase que viene, pues a ver si podemos avanzar
bastante Ya os digo, este es muy largo este tema Vamos a tomarnos el tiempo
que haga falta, ¿de acuerdo? Porque entendiendo este tema todos los demás
están superados Todos los demás están superados, la verdad Ya sólo
estudiar Muy bien, pues buenas tardes Que tengáis buena semana y nos vemos
el martes que viene Chau!