Vale. Bueno, ¿qué tal va todo? ¿Cómo vais? ¿Qué tal va el estudio de
la asignatura? ¿Qué tal? Buenas tardes a todos los que llegáis ahora.
¿Vais al día? Luchando, liaillos... Bueno, hay un poco de todo, ¿no? Muy
bien. No, bueno, muy, muy complicado, no. Solo muy complicado, sin dos
muis. Bueno. Bueno, pues no está tan mal. Subrayando por el tema 7,
trabajando a fondo por el 5. Ya me gustaría a mí ir también en lo que
estoy yo estudiando. Cuando estudiaba, quiero decir. En el 1 mitad. Bueno,
pues venga, vamos a seguir. Bueno, ¿tenéis dudas, preguntas, cuestiones
de lo que hemos visto hasta ahora? ¿Todo claro? Bueno. Cualquier cosa me
vais diciendo. Voy a bajar un poquito aquí, para que no haya tanta luz.
Estamos así dándole un tono más íntimo a la clase. La clase... Bueno,
vamos a ver. Quiero aclarar una cosa. Yo no es que vaya a hacer una clase
específica de la PEC para resolverla ni nada de eso, ¿eh? Ojo. Porque es
que eso va en contra de la... De lo que se supone que tenéis que conseguir
con la PEC. Lo que sí que voy a hacer es que podamos comentar alguna cosa
o alguna cuestión muy concreta. Pero eso, que no es que yo vaya a
resolverla ni mucho menos, nada, ¿vale? Lo digo para que no como esperéis
a esa clase. Bueno, van a ser unos comentarios que podemos hacer en 20-30
minutos. Pero bueno, esa PEC es de trabajo autónomo, por supuesto. Bueno,
pues yo cualquier... Si te sale una duda concreta... Si te sale una duda
concreta o algo que no entendáis del enunciado o algo así, pues sí, lo
podemos ver. Pero eso, que de lo que se trata un poco... Además que
tenéis varios intentos, tenéis un foro para intercambiarlo. Y bueno,
nosotros podemos comentarlo efectivamente, echarlo en ojo. Entonces, bueno,
yo creo que... Yo creo que podemos... Pues quizás el último día antes de
las Navidades. Porque es que además tenéis que entregarla el 10 de enero
como tarde. Así que sí, es un test online, efectivamente. Vale. Bueno,
pues dicho eso, a ver, preguntan por ahí cuando se refiere al libro a los
otros. ¿Podrías comentar lo más importante de saber aparte de la
resistencia al tratamiento y la violencia? Es que esa parte no entra. Pero
bueno, si queréis... Si tenéis alguna duda concreta... O alguna
curiosidad sobre lo que se dice... Voy a verlo. Voy a buscar el libro, creo
que lo tengo aquí. A ver... Vamos a ver... Aquí... La sulpirida, la
misulpirida, el sertindón y la perospirona. ¿Te refieres a eso? No, eso
sí entra. Eso sí, sí, sí. Perdón, perdón. Es que pensaba que decías
como los tratamientos futuros. A ver... Lo de tratamientos futuros, dices.
O lo del sertindol, perospirona... Bueno, pues si queréis podemos hacer un
comentario general. A ver... Ya os decía que, por ejemplo, la sulpirida es
un fármaco que en realidad es antiguo. Es antiguo y se corresponde o se
hizo como antipsicótico convencional. Lo que pasa es que se vio
posteriormente que... Que en realidad también se podía comportar en parte
como antipsicótico atípico. Según qué dosis o en algunos casos. Aunque
quizás más que la sulpirida en sí para esto... Pues fue más la
amisulpirida que se desarrolló a partir de él, ¿no? Entonces ahora
mismo... Se utiliza para otros fines no psicofarmacológicos. Quizás sí
que se usa más la amisulpirida, ¿no? Quizás lo más importante de la
amisulpirida es su acción aparte de... Bueno, pues de su antagonismo D2 es
a nivel de los D3. De los otros es que en realidad se utiliza muy poquito.
Es un poco lo que tenéis. Ahí, ¿no? Pues que pueden tener el Sertindol,
algunos efectos cardiovasculares. Es que yo os digo que esto en realidad
tiene poco... Tiene muy poquito que ver esto. Con la perospirona que
tampoco se utiliza aquí en España. Pues... En fin. De hecho es que ahí
os pone que está solo disponible de momento en Japón. Yo creo que en
España no está. Y tiene ahí las características, ¿no? Entonces sí,
eso sí entra. Esos que os he dicho sí que entran, ¿eh? Luego lo que no
entra son los tratamientos futuros para la esquizofrenia de las ampaquinas,
los antagonistas del receptor metabotópico presináctico, los agonistas de
la glicina, los inhibidores del transporte de la glicina... Todo eso. Pero
podéis leerlo. ¿Hasta dónde pienso llegar en el temario? ¿Hasta dónde
me dé tiempo? Normalmente lo que me da tiempo es a... A dar hasta los
hipnóticos sedentarios. Y del tema de las drogas, dar un resumen. Porque
además me gusta normalmente resolver preguntas de exámenes de años
anteriores. Lo que pasa es que este año sabéis que es a través de AVEX
el examen. Entonces igual... No creo que haya... No sé si el equipo
docente lo ha comunicado ya. En el curso virtual si va a haber grandes
cambios. Yo supongo que no. No sé si han dicho algo ya. ¿Lo habéis visto
vosotros? A ver, si no lo estoy viendo yo. Ya que lo habéis preguntado lo
comentamos. A ver si han dicho algo. Porque a ver, lo de AVEX... Aunque
normalmente habrían ya mandado un correo. O lo habrían puesto en el foro
de noticias. ¿Dudas AVEX? A ver... Bueno, no... No dan grandes detalles.
La verdad. Bueno. Supongo que no habrá grandes cambios. Y bueno, pues...
Es que estoy mirando, eh. Por eso voy un poco más... Aquí no dice nada.
Examen. Nada. De momento no se han pronunciado. Están las fechas, sí.
Sí, sí. Pero no se sabe si van a cambiar el tiempo o las preguntas.
Bueno, pues de momento en cualquier caso... En cualquier caso pensad que
van a ser exactamente igual. Lo único que puede haber un pequeño cambio
es en el número de preguntas o en el tiempo que haya para realizarlas. No
creo que hagan grandes cambios en el formato de la evaluación. Así que...
Por eso no... No, ya no... Los grupos de exámenes son por apellido.
Entonces los tenéis ya asignados. No se puede cambiar la semana al ser en
AVEX. Entonces lo único que tenéis un formulario si por alguna causa muy
justificada no podéis realizarlo en el horario que se os ha asignado pues
podéis solicitar un cambio bien de grupo y si luego tenéis algún
problema de tipo informático podéis solicitar la reserva. En fin, tenéis
como oportunidades, ¿no? Pero sí, solo hay una semana efectivamente.
Cuando... Con esta modalidad de exámenes por la plataforma online es así.
Así que bueno. Tiene sus ventajas y tiene sus inconvenientes. Sí, supongo
que claro que si te coinciden pues podrás utilizar la reserva. Lo de los
grupos lo tenéis en vuestro campus del alumno, del estudiante. Sí. Así
que ahí lo tenéis. Miradlo bien. Suele ser en función de vuestro primer
apellido pues grupo 1, grupo 2 y también si vais al calendario
efectivamente al calendario de exámenes y tal pues ya os han asignado el
grupo que os corresponde. Muy bien. Bueno, pues... Entonces ya sí que os
adelanto que esa es un poco mi intención. Bueno, en el último día
dedicarlo a resolver exámenes de años anteriores. Sobre todo este último
del año pasado y del anterior. El año pasado el examen de esta asignatura
como fue en febrero se hizo presencial. Pero el de septiembre sí fue en
AVEX. Entonces de los que fue en AVEX no tengo yo las preguntas. Pero
bueno, podemos hacer los de febrero. Así que nada. No os preocupéis. Muy
bien. Bueno, pues entonces... Entonces estábamos viendo el inicio del
capítulo del tema 2 que habla sobre las bases biológicas de los
trastornos del estado de ánimo. Y vamos a ver que para entender esto
tenemos que hablar de los tres neurotransmisores monoaminérgicos que son
la dopamina, la noradrenalina y bueno, esas son sobre todo las dos
catecolaminas importantes y luego la serotonina que es una indolamina.
Entonces tenemos que hablar de la noradrenalina, de la serotonina y de la
dopamina. De la dopamina y de la serotonina ya habíamos hablado y nos
quedaba por ver o hablar de la noradrenalina. Estudiamos un poco cuáles
son los procesos biosintéticos, es decir, cómo se genera la dopamina en
nuestras neuronas. Perdón, la noradrenalina. Bueno, la noradrenalina y
vimos que procedía de la dopamina. Era un paso más. La dopamina a través
de una enzima que se llama dopamina beta-hidroxilasa se convierte en
noradrenalina, ¿vale? Y luego, por si lo queréis saber, de la
noradrenalina pasamos a la adrenalina, a esa hormona tan importante con
otra enzima que se llama feniletanolamina-n-metiltransferasa. ¿Vale?
Entonces eso es lo que habíamos visto. También veíamos que, bueno, pues
que se vesiculiza por el V2 igual que las otras, que tiene sus
transportadores, el transportador de noradrenalina, que tiene sus
receptores, receptores alfa y receptores beta, posinácticos, y que tiene
un receptor presináctico muy importante que es el receptor alfa-2 que en
ese sentido se comporta muy parecido al receptor D2 de la dopamina cuando
se comporta a nivel presináctico. Es decir, que cuando la noradrenalina se
une al receptor alfa-2 corta la liberación del... Y después de eso
estábamos viendo las interacciones que existen entre la noradrenalina y la
serotonina. ¿Vale? Al igual que en el tema anterior estábamos viendo las
complejas interacciones que existen entre la dopamina y la serotonina, en
este tema vamos a ver las interacciones que existen entre la noradrenalina
y la serotonina. ¿Vale? Y es que, bueno, estábamos viendo que al igual,
insisto, que con la serotonina el receptor 5-HT2A hacía de freno y el
5-HT1A hacía de acelerador, aquí el receptor alfa-1 noradrenérgico lo
que hace es de acelerador y el receptor alfa-2 lo que hace es de freno.
¿Vale? Y eso es justo lo que nos habíamos quedado en esta diapositiva que
tenéis aquí puesto. Entonces veíamos que el receptor alfa-1 en los
núcleos del RAFE cuando se une la noradrenalina a él promueve la
liberación de serotonina en la corteza prefrontal. Mientras que el
receptor alfa-2 que está en el terminal axónico de la neurona
noradrenérgica que viene del núcleo del RAFE lo que hace es cuando se
activa por la noradrenalina pues cortar la liberación de serotonina. Lo
que pasa es que esta noradrenalina viene de una neurona que también ha
viajado lejos. Ha viajado desde el locus ceruleus. ¿Vale? Entonces ahí lo
tenéis. ¿Vale? ¿Me escucháis? ¿No me escucháis? Ah, vale. Bueno, pues
eso es un poco el resumen de la clase anterior. ¿Vale? Bien. Vamos a
seguir. A ver, aquí había una pregunta pero es que es de la evaluación
del tema 1. Vamos a seguir. Eso, si no te importa pregúntalo en el foro
para no... para no romper el ritmo. Aunque bueno, de la MAO A y de la MAO B
tenéis un montón de preguntas resueltas tanto en las preguntas frecuentes
como en los propios foros. ¿Vale? Tú piensa un poco a qué se... O sea,
¿qué es lo que degrada sobre todo la MAO B más que la MAO A? ¿Vale? La
MAO A es la que es. La inhibición de la MAO A es la que efectivamente es
sobre todo antidepresivo. ¿Vale? Es falso. La inhibición específica de
la MAO B no es una buena estrategia antidepresiva. Vale. Entonces... A ver,
aquí. Pero míralo bien, ¿vale? Lo de la MAO. Sobre todo es la MAO A
porque es la que consigues... Además, subir los niveles de no solo de la
dopamina sino también de la serotonina. Fíjate en eso. Bueno, vamos a
ver. Entonces, estábamos hablando de... O bueno, ya que hemos visto cómo
funciona la noradenalina y cómo la noradenalina puede controlar los
niveles de serotonina ahora lo que tenemos que hacer es entender un poco
las hipótesis más clásicas que hay sobre la etiología a nivel
neurobiológico de la depresión. Las proyecciones estudian solo las
funciones. Sí, porque no tenéis que saberos todas las proyecciones de
todos los sistemas del noradenérgico, serotoninérgico o dopaminérgico.
Un poco, bueno, pues... Sí, lo que se pone ahí en el libro. Porque no os
van a preguntar si, yo qué sé, el sistema dopaminérgico tiene una
colateral al cerebelo que no tiene. Entonces, no van a ir por ahí. ¿Vale?
Entonces, bueno, pues lo que os decía es la principal hipótesis pues no
se conoce en realidad. Exactamente como pasa con todo cuáles son las bases
biológicas de un trastorno psicopatológico tan complejo como es la
depresión. ¿Vale? Lo que sí que se sabe es que, bueno, hay, hay algunos
fenómenos que se han venido observando a lo largo del tiempo, incluso en
el cerebro de pacientes que han muerto con depresión, ¿no? Incluso
pacientes suicidas. Y, bueno, clásicamente, clásicamente lo que se
pensaba es que, bueno, este es el estado normal. Imaginaros en un paciente
que no, en una persona sin depresión. Insisto, esto es como súper
simplificado. Y, bueno, aquí tenemos nuestros tres grandes sistemas de
neurotransmisión, el dopaminérgico, el serotoninérgico y el
noradrenérgico. ¿Vale? Y entonces, bueno, pues normalmente funcionan
bien, liberan su neurotransmisor y, bueno, pues hay una cantidad X de
receptores de cada uno de ellos. ¿La depresión puede causar la muerte por
sí sola? No, pero, pero, bueno, con toda la comorbilidad que tiene
asociada, no solo el riesgo de suicidio, que es la principal complicación
letal asociada a la depresión, pero también por las alteraciones del
sueño, trastornos incluso cardiovasculares, toda la ansiedad que muchas
veces lleva acompañada. Entonces, es un cuadro muy complejo como órbido
muchas veces y, sí, la principal complicación letal de los trastornos
depresivos es el suicidio. Bueno, como os decía, entonces, ¿qué pasa?
Una de las primeras hipótesis fue que, y esto se sospechaba por algunas
mediciones clásicas de los niveles de neurotransmisores, incluso en el
líquido cefalorraquidio de personas con depresión, bueno, pues se pensaba
que lo que pasaba es que había poco neurotransmisor, es decir, niveles
bajos de las tres grandes monohaminas, dopamina, serotonina y
noradrenalina. Esto es lo que se pensaba. Había poco neurotransmisor, y ya
está. Si esto fuera así, lo más fácil sería dar algún tipo de
sustancia que elevara los niveles de estos neurotransmisores y en cuanto
los niveles de los neurotransmisores estuvieran en una cantidad normal, por
así decirlo, rápidamente los síntomas depresivos deberían de
desaparecer. Pero, oh sorpresa, no pasa. Yo puedo, bloqueando, por ejemplo,
la recaptación de las monohaminas y subir los niveles de monohaminas a
umbrales normales, pero los síntomas no se van, no desaparecen. No hay una
sincronía temporal entre los niveles de las monohaminas y los síntomas
depresivos. Eso ya nos está diciendo que los niveles de los
neurotransmisores en sí no son lo importante. ¿Entendéis esto? Es muy
importante que lo entendáis. Vale. Entonces, si no son los
neurotransmisores en sí, la dopamina, la noradrenalina y la serotonina,
¿qué leches es? Bueno, pues, claro, lo siguiente en el esquema de una
sinapsis es después de la liberación del neurotransmisor que es la unión
de este neurotransmisor a sus receptores posinápticos. Bueno, lo que pasa
es lo siguiente, fijaros. Cuando hay pocos niveles de dopamina,
noradrenalina y serotonina, ¿qué ocurre? Hay una adaptación y entonces
hay una regulación a la alza en los niveles de los receptores para estos
neurotransmisores porque como hay tan poquito las neuronas intentan ampliar
su superficie de recepción poniendo muchos receptores. Entonces, como veis
aquí, hay una regulación a la alza, hay un incremento en el número de
los receptores de las monoaminas, ¿vale? Entonces, claro, parece que, y
esta es la clave, parece que es más bien esta alteración en el número y
en la función, no solo el número, sino en todas las cascadas
intracelulares de las proteínas G asociadas como consecuencia de los
niveles disminuidos del neurotransmisor en sí que son los que se
encuentran que está mejor asociado a los síntomas depresivos. Es decir,
todas las adaptaciones que ocurren a nivel posináptico en los receptores y
su maquinaria bioquímica asociada como consecuencia de la disminución de
los niveles en los neurotransmisores monoaminérgicos. Esa es la clave,
¿vale? Y luego vamos a ver por qué. Las distintas psicoterapias consiguen
influir en los receptores más seadas de las estrategias cognitivas No se
ha estudiado, o por lo menos no se ha estudiado lo suficiente como para
emitir un juicio claro basado en la evidencia. A día de hoy, los datos
más consistentes vienen de la terapia cognitivo-conductual y eso sí que
se ha demostrado con estudios de resonancia magnética funcional que
produce cambios o bueno, no es que produce, está asociada a cambios y que
correlacionan con la mejoría clínica. Pero con las otras terapias de
tercera generación como la psicoterapia analítica funcional, la de
aceptación y compromiso, la terapia cognitiva con mindfulness integrado,
todas estas terapias basadas en el contexto relacional. En las terapias de
tercera generación todavía no hay datos o que yo sepa, los datos que hay
no son todavía muy robustos como para hacer una aseveración de este tipo.
Ya lo estudiaréis. Bueno, ya habéis debido de estudiarlo. Ya habéis
debido de estudiar un poco las terapias de tercera generación. No,
sencillamente que no hay evidencia. Que no hay evidencia. Bien, entonces lo
que tenemos es que lo importante, insisto, no son los niveles de los
receptores sino que son la adaptación que se produce en el número de los
receptores, perdón, no son los niveles del neurotransmisor lo que es
importante, sino las adaptaciones que se producen en el número de estos
receptores y en su magnitud. En la maquinaria bioquímica asociada en las
proteínas G. ¿Vale? Bien. Esto lo he dicho como 15 veces ya, espero que
haya quedado claro. Pues vamos a verlo. Bueno, ocurren también por una
serie de proteínas, es la regulación en el nivel del número y en la
maquinaria bioquímica asociada están implicadas muchísimas proteínas,
es un proceso complejo. Pero tenemos que entender qué es lo que harían
normalmente estos receptores y cómo afecta esto a los procesos biológicos
importantes para la depresión. A ver, la número 16. Sencillamente, que lo
importante a nivel biológico para explicar los trastornos depresivos no
son los niveles de los neurotransmisores en sí, sino las adaptaciones que
ocurren a nivel de los receptores como consecuencia de la disminución, eso
sí, en los niveles de los neurotransmisores. ¿Vale? Que como hay poco
neurotransmisor aumenta el número de receptores y hay cambios en la
maquinaria bioquímica asociada. Bien, mira, normalmente un receptor de una
monamina, aquí han puesto el caso de la serotonina, que es una vez que son
tanto la serotonina como la noradrenalina como la dopamina, tienen muchos
tipos de receptores acoplados a proteínas G, esto ya lo hemos visto.
Entonces, la proteína G cuando llega, el neurotransmisor se une al
receptor, se producen cambios importantes en esta proteína G. Las
proteínas G son, bueno, ya las habéis estudiado, sabéis que son
heterotrímeros, que tienen tres partes, su unidad alfabeta y gamma, y
bueno, el caso es que cuando se activan hay un cambio enzimático que al
final produce aquí, por ejemplo, la producción de segundos mensajeros,
como por ejemplo, pues no sé, calcio intracelular, inositol trifosfato,
etcétera. Bueno, y esto activa una serie de enzimas intracelulares que son
la PKA o proteína quinasa dependiente del AMP cíclico o la KMK2
normalmente, la calciocalmodulina quinasa, que estas enzimas producen a su
vez una serie de cascadas bioquímicas que al final hacen, que se active un
factor de transcripción que se llama CREB. CREB quiere decir proteína que
se une al sitio que responde al adenosine monofosfato cíclico, pero no
tenéis que saberlo. El caso es que cuando CREB, que es ese factor de
transcripción, es decir, una proteína que cuando se une al ADN como
factor de transcripción que es, lo que hace es favorecer la transcripción
de un gen o de varios genes. De hecho, CREB regula la transcripción, la
transcripción de varios genes. Uno de ellos, y el que nos interesa aquí,
es este, el BDNF, que es el factor neurotrófico derivado del cerebro,
Brain Derived Neutrophic Factor. Y entonces, este BDNF es un factor
trófico con F, y eso quiere decir trofos de alimentación, quiere decir
que es un factor muy importante para que se produzca sinaptogénesis, para
que se produzca neuroplasticidad, y media en los procesos de supervivencia
celular y de neurogénesis. Es decir, nuevas neuronas que las que hay no
mueran, que las que hay se puedan adaptar a la experiencia, puedan producir
cambios, y uno de esos cambios es la generación de nuevas sinapsis.
¿Vale? Todos estos procesos tan importantes están regulados por esta
proteína que se llama BDNF. Y ese BDNF como proteína que es, tiene que
sintetizarse a partir de el ADN. ¿Cuál es la señal que hace que se
transcriba ese gen desde el ADN? CREB. ¿Cómo y por qué se activa CREB?
Porque hay una serie de enzimas como la PKA y la Kanka2 que hacen que se
active CREB. ¿Y por qué se activan estas dos enzimas? Bueno, porque ha
habido una serie de segundos mensajeros asociados, como por ejemplo el
inositol trifosfato o el propio calcio divalente. ¿Y por qué ha habido
esta cascada de segundos mensajeros? Pues porque se han activado los
receptores acoplados a proteína G tanto regulados por la serotonina, como
la dopamina o la noradrenalina. ¿Vale? Quizás en este caso está más
clara la serotonina. ¿De acuerdo? Esto es a nivel digamos, esto es lo que
pasa normalmente. Normalmente la estimulación de los receptores
serotoninérgicos o de las monoaminas en general es muy importante porque
hace o sea media la síntesis de este factor del BDNF. Y esto es lo que
favorece procesos de plasticidad de supervivencia celular y de que
aparezcan nuevas neuronas. De hecho la neurogénesis parece que es un
proceso muy importante. Sabéis que ocurre en adultos también y que cuando
nosotros interferimos experimentalmente con la neurogénesis en modelos
animales, surgen comportamientos depresivos. ¿Vale? Nosotros podemos
impedir la neurogénesis por ejemplo con ciertos tipos de radiación
enfocada a partes del cerebro. Pues con eso impedimos la neurogénesis.
Nosotros también podemos incluso estimular la neurogénesis y una manera
muy natural es con el ejercicio físico. Con el ejercicio físico parece
que el ejercicio físico promueve la síntesis de BDNF y a través de eso
la neurogénesis. ¿Vale? Entonces se piensa que parte de las acciones
antidepresivas del ejercicio físico, al menos en los modelos animales en
los que se ha estudiado pueden provenir de su capacidad para favorecer la
transcripción de BDNF. Esto aparte de la depresión se aplica al
entrenamiento del cerebro en general. Bueno está poco estudiado lo del
entrenamiento supongo que te refieres a entrenamiento cognitivo pues con
técnicas de estimulación cognitiva, etcétera. Supongo que habrá
estudios y que lo hayan intentado correlacionar. Lo que pasa es que claro
en seres humanos lo único que podemos hacer es medir el BDNF en sangre en
sangre sobre todo porque también se podría en líquido cefalorraquídeo
pero sobre todo en plasma. Entonces claro los estudios que se puedan hacer
son siempre muy indirectos porque el BDNF que haya en plasma pues tampoco
te dice mucho de lo que está haciendo en el cerebro. Es el problema. Bueno
aquí tenéis entonces profundizando en lo que os decía si hay BDNF
fijaros hay como una especie de regaderita regando BDNF a las neuronas y
entonces sobreviven y encima tienen una mayor densidad de arbolización
dendrítica si no hay BDNF luego veremos porque puede que no haya BDNF pues
no se riega la neurona y esta neurona se hace el arqui y entonces pues
entra en un suicidio celular programado o apoptosis. Entonces como podéis
adivinar es muy importante que haya BDNF en la pues para favorecer la
supervivencia de las neuronas la plasticidad sináptica, neuronal
etcétera. Vale eso insisto es lo que ocurría en condiciones normales
¿Qué tiene que ver esto con la depresión? Bueno pues mirad es
irremediable no no claro que no es irremediable ahora vais a verlo cuando
sigamos avanzando uno de los mecanismos desencadenadores que están más
estudiados superestudiados en los trastornos depresivos es el estrés el
estrés cuando además tiene una percepción de incontrolabilidad el
estrés incontrolable, la percepción de incontrolabilidad del estrés es
lo que lo hace estresante y ahí en personas vulnerables que según el
modelo de diatesis estrés pues el estrés crónico impredecible que genera
sensación de incontrolabilidad pues va a activar según la teoría
cognitiva clásica de Beck y sus amigos pues los esquemas cognitivos
negativos que generan un procesamiento automático y bueno los sesgos
cognitivos que conocéis la triada cognitiva etcétera es el estrés, el
estrés es uno de los grandes desencadenantes de la depresión a nivel
psicológico lo tenemos muy claro más o menos funciona muy bien ese modelo
explicativo también con respecto a las terapias pero que hace el estrés
sobre los mecanismos biológicos que se conocen de la depresión pues
parece ser que el estrés lo que hace es interferir con la transcripción
del BDNF este es el enlace los procesos o sea cuando las situaciones de
estrés y estos modelos de los animales muy claro cuando tú sometes a un
animal a una rata de laboratorio a diferentes episodios de estrés sobre
todo cuando son estresores diferentes a los que no se puede acostumbrar
porque al final las ratas pues son muy resilientes aguantan mucho pero si
son estresores diferentes pues imaginaros un día una rata de laboratorio
pues un día le ponemos a nadar que no les gusta nada en agua otro día le
ponemos yo que sé le ponemos un cepo a la pobre durante 20 minutos que no
se pueda mover otro día le dejamos sin agua durante 18 horas es decir
diferentes trastadas que le hacemos pues claro ahí sí que empiezan a
aparecer comportamientos depresivos nosotros lo hemos visto en el
laboratorio y la verdad es que es absolutamente espectacular sobre todo
cuando ocurre en la adolescencia bueno pues lo que se ha visto es que en
estos modelos también hay una disminución de los niveles del BDNF vale
ahora esto que tiene que ver también o cuál es un poco el ciclo negativo
del estrés en los trastornos depresivos pues efectivamente el estrés
genera un círculo vicioso no en todas no en psicología no se pueden hacer
no se pueden hacer generalizaciones depende también de pues eso es
cuestión ya todo esto ya lo veréis ya habrá depende del resultado del
análisis funcional que se haga en cada paciente y de cuáles son los
factores no tanto los desencadenantes que bueno pueden ser importantes pero
sobre todo los factores que mantienen el estrés es un factor
desencadenante claro y se ha visto pero obviamente no siempre va a ser el
estrés vale pero en muchos casos lo que pasa es que luego lo que mantiene
eso ya son la propia toda la propia esquemática cognitiva negativa que
evita que el paciente o la persona con depresión sea capaz de de
desmitificar esas creencias que tiene tan catastrofistas y tan negativas
sobre sobre sí mismo el futuro y el mundo la famosa triada cognitiva de
Beck ya lo estudiaréis si no lo habéis estudiado todavía que yo supongo
que en psicopatología lo habéis visto porque luego cuando toda la terapia
cognitiva se basa en eso en desmontar ese tipo de cosas entonces el estrés
es un factor desencadenante muy importante en muchos aspectos de la
patología depresiva sin pero obviamente no se puede decir que sea siempre
el mismo en todos depende también de las características personales hay
gente que tiene una gran resiliencia del estrés y entonces pues a lo mejor
no le afecta tanto de esa manera sino de otra a mi no es el estrés y son a
lo mejor no sé otro tipo de cuestiones vale bueno pues como os decía el
estrés genera un ciclo negativo peligroso sobre todo el estrés no tanto
el estrés a lo mejor en un momento puntual en el que todos pues estamos
sujetos a él sino el estrés mantenido un estrés más o menos fuerte y
mantenido en el tiempo ese es el malo porque mirad la reacción de nuestro
organismo al estrés es compleja normalmente implica la activación de
diferentes sistemas fisiológicos como el sistema nervioso autónomo en su
rama simpática pero también la liberación de determinadas hormonas sobre
todo la que más se ha estudiado en los seres humanos es el cortisol las
hormonas cortico suprarrenales de la corteza de las glándulas adrenales o
suprarrenales es decir que están encima del riñón son estas entonces
ante situaciones de estrés o situaciones percibidas como estresantes más
bien se produce esta liberación de estas hormonas glucocorticoides como el
cortisol se dice glucocorticoides porque luego hay otros corticoides de la
médula adrenal que son los mineralocorticoides como la aldosterona pero
eso está en la médula no en la corteza de las glándulas suprarrenales el
caso es que los glucocorticoides como el cortisol entran al torrente
sanguíneo y lo que hacen es afectar a una serie de células sensibles a
estos que están en el hipocampo mirad el hipocampo tanto como la amígdala
lo que hacen es regular la liberación de una hormona que se llama hormona
adenocorticotropa la ACTH esta hormona que se libera desde el lóbulo
anterior de la hipófisis a su vez viaja hasta las glándulas suprarrenales
y estimula la liberación de glucocorticoides vale entonces este es el
famoso eje hipotálamo hipófisis adrenal o HHA vale el hipotálamo desde
el hipotálamo ante una situación de estrés se libera una hormona que se
llama CRH esto lo habéis visto en el tema 13 de Fundamentos de
Psicobiología por si lo queréis repasar desde por ejemplo desde el
núcleo paraventricular del hipotálamo entonces este CRH estimula las
células del lóbulo anterior de la hipófisis para que liberen ACTH esta
ACTH va al torrente sanguíneo y a su vez estimula la liberación de
cortisol bueno que es un tipo de glucocorticoide vale este cortisol a su
vez en condiciones normales serviría como una señal de freno oye que ya
hay un cortisol podéis parar veis que aquí hay unos símbolos de menos y
sería lo que se llama una retroalimentación negativa ese cortisol sirve
cuando ya hay bastante para decirle al hipotálamo oye hipotálamo que ya
hay mucho cortisol en sangre deja de liberar CRH al dejar de liberarse el
CRH se deja de liberar ACTH y entonces baja los niveles de cortisol por lo
tanto es todo un circuito que está regulado por si mismo tiene una
retroalimentación negativa entonces el propio cortisol es la señal de
parada que le dice al hipotálamo y también a la pituitaria la hipófisis
que dejen de liberar por un lado CRH y por otro lado ACTH para que a su vez
las glándulas suprarrenales dejen de liberar cortisol vale lo entendéis
es un bucle que se autorregula a si mismo pero donde está CRH es la
hormona liberadora de corticotropinas no sé como lo tenéis vosotros en el
libro CRF a lo mejor o CRH entonces factor es que fijaros lo de factor es
regular porque eso es que la traducción del libro es nada más que regular
porque factor normalmente se dice cuando no se tiene identificado
bioquínicamente la sustancia es un factor es un algo que favorece la
liberación en este caso de la corticotropina pero cuando ya se identifica
ya se sabe qué tipo de hormona es en este caso es una hormona peptídica
cuáles son los aminoácidos que la componen pues ya es hormona no factor
pero bueno problemas de la traducción muy bien entonces para que lo
sepáis hasta esto hasta donde yo os he contado ahora mismo es como
funciona normalmente este es el bucle retroalimentación negativa del eje
HHA del eje hipotalámico hipofisario adrenal y que responde ante
situaciones de estrés y cuando ya esas situaciones de estrés han
conseguido unos niveles de glucocorticoides adecuados se activa el bucle de
freno tanto a nivel del hipotálamo y se deja de segregar a CTH vale pero
la historia es la siguiente desde el hipocampo y desde la amígdala aunque
bueno quizás está más estudiada el hipocampo también se regula la
actividad del eje hipotalámico hipofisario adrenal veis aquí está el
lóbulo temporal donde estaría la amígdala y el hipocampo y se hace una
influencia inhibitoria sobre los núcleos hipotalámicos que liberan CRH
como el núcleo paraventricular entonces ¿qué pasa? en las células del
hipocampo hay un grupo de células que tienen receptores muchos receptores
para glucocorticoides los famosos GRs glucocorticoid receptors y cuando
estos núcleos son receptores para glucocorticoides que son receptores
hormonales pero que se comportan muchas veces como receptores de
neurotransmisores os podéis imaginarlos muy parecidos de hecho los
receptores bueno estos son para hormonas esteroideas que funcionan un poco
diferente pero los receptores de otras hormonas son prácticamente
idénticos a los de los receptores de neurotransmisores bueno a lo que voy
a explicar las neuronas del hipocampo que tienen receptores para el
cortisol ven estimulados esos receptores durante mucho tiempo por el
cortisol durante situaciones de estrés fuerte y mantenido entonces esta
estimulación mantenida de los receptores de glucocorticoides provoca
atrocia dendrítica e incluso muerte celular en esa zona esto que en
personas que han vivido estrés mantenido imaginaros veteranos de guerra
gente que ha sufrido traumas emocionales fuertes como guerras en fin ese
tipo de cuestiones tienen menor volumen en el hipocampo nosotros mismos en
nuestros estudios en el laboratorio hemos visto que las ratas que han
tenido un episodio de estrés más acotado en el tiempo pero este que os
digo impredecible cuando luego de mayores les hicimos vimos que
efectivamente el hipocampo lo tenían más pequeño y además cuando les
hicimos tomografía por emisión de positones a esos animales también
vimos que la función de ese hipocampo estaba reducido en volumen pero
tenía una funcionalidad exacerbada estaba revolucionado intentando
compensar o sea que efectivamente esos episodios de estrés y la
morfología y la función del hipocampo y entonces el hipocampo lo que pasa
es que no va a ser capaz de frenar la actividad del eje hipotalámico
hipofisario adrenal ¿vale? es esa especie de freno adicional que tenía
entonces si perdemos ese freno adicional ¿qué pasa? pues que va a haber
una hiperactividad del eje si lo tenemos en la siguiente bueno esto es un
poco lo que os contaba en condiciones normales tenemos mucho estrés pero
fijaros aquí el tamaño del hipocampo ha disminuido veis que es más
chiquitito con respecto a antes entonces ese feedback negativo o ese corte
ya no va a ocurrir y por lo tanto va a haber más estimulación de la
hipófisis que va a pues eso a liberar más ACTH y por tanto más
glucocorticoides bueno yo no diría yo no haría el salto tan claro entre
atrofia dendética y esquemas cognitivos no, no, en absoluto pero sí que
se ha visto que los déficits cognitivos quizás que hay en las personas
con depresión en cierta medida quizás sí podrían responder a esa
atrofia hipocampal que a ver que no es que se vea en todas las personas con
depresión ojo esto no es una cosa que se vea en todos solo es ante
episodios de estrés mantenido o episodios deprimidos depresivos que se han
cronificado mucho y que son de gran intensidad esas grandes depresiones
mayores unipolares crónicas que duran años ahí sí ¿no se ve bien
decís? no, eso no se hace no, no, no desgraciadamente o bueno no sé si
desgraciadamente pero la psicología en España está un poco basada en la
psicoterapia y ni siquiera en la psiquiatría nadie te va a hacer una
resonancia magnética porque tengas una depresión no, en absoluto otra
cosa es que haya sospecha de que pueda haber una patología orgánica
cerebral que pueda causar de repente un estado de ánimo muy muy deprimido
de que no se mueve uno con una hipersomnia de repente entonces a lo mejor
en casos muy contados para hacer un diagnóstico diferencial sí se podría
hacer pero desde luego nadie te va a hacer una resonancia magnética porque
tengas estado de ánimo depresivo no no, no es así esto sobre todo se hace
a nivel de investigación bueno pues así es como esto es un poco el
problema entonces claro cuando tú has tenido un episodio este muy
mantenido que te ha roto tus mecanismos inhibitorios del eje HHA pues vas a
tener ese eje hiperreactivo ante sucesivos episodios de estrés es decir si
tú has tenido un estrés mantenido durante mucho tiempo va a hacer esto va
a hacer que estés predispuesto a responder mal exageradamente a otros
episodios de estrés en el futuro porque se ha roto el control normal que
tu cerebro hace sobre el eje hipotalámico hipofisario adrenal sobre ese
sistema hormonal de respuesta al estrés y entonces va a haber una
reacción exagerada exacerbada ante estímulos que a lo mejor no son tan
estresantes y va a durar más esa reacción cuando a lo mejor tenía que
cortarse vale como os digo esto es como consecuencia del estrés crónico
impredecible que pues que se puede que sufren determinadas personas y
además aquí hay mucha variabilidad individual lo entendéis muy bien
perfecto bueno entonces aquí también hay dos cuestiones que tenéis que
entender que además están súper de moda ahora que son el desarrollo de
la resiliencia y de la vulnerabilidad la resiliencia es la capacidad de
resistir pues los eventos negativos de la vida o los avatares en este caso
en el caso de la resiliencia al estrés como tenéis aquí es la capacidad
tanto psicológica como neurobiológica de desarrollar mecanismos
compensatorios en la respuesta imaginaros aquí tenemos tanto la dimensión
de los circuitos cerebrales como la sintomática como la de los síntomas
fijaros el estado normal basal de una persona que no ha pasado nada y no
hay ningún problema de repente llega un trauma emocional que provoca una
hiperactividad de estos circuitos nerviosos que acabamos de ver y en este
caso pues a todo el mundo fijaros con la que estamos viendo ahora con la
pandemia pues obviamente todo el mundo está peor está más triste está
pues con ciertos episodios vale bueno pero ya pasa ese trauma emocional ya
desaparece y esos circuitos cerebrales pues vuelven a su estado normal en
condiciones de reposo y desaparecen los síntomas cuando pase la pandemia
cuando estemos vacunados todos y todo esto sea algo de del pasado si todo
va bien pues estaremos sin síntomas volvemos a hacer nuestra vida diaria
en el caso en que nosotros hayamos desarrollado resiliencia algunos de
nosotros o algunos de vosotros ante otra situación de estrés fuerte una
segunda pandemia Dios no lo quiera otra situación habremos desarrollado
esa resiliencia entonces nuestros nerviosos van a reaccionar igual no van o
sea van a reaccionar en condiciones como si no hubiera pasado nada y por
eso no hay síntomas de hecho estas son las técnicas o es un poco la base
de las técnicas de inoculación al estrés en las que se supone que te van
entrenando a situaciones estresantes incrementadas en el tiempo pero en
condiciones controladas para que tú seas capaz de anular una respuesta
exacerbada ante una situación real de estrés que pueda venir en el futuro
una situación más exagerada vale pues eso es la resiliencia depende mucho
de la variabilidad individual no todo el mundo desarrolla resiliencia
depende obviamente de los factores de personalidad del tipo de estresores
en los que nos hayamos preexpuesto etcétera y luego hay otra gente que lo
que desarrolla es vulnerabilidad o una hiper reactividad a las
circunstancias de estrés que es lo que tenéis en la página en las
páginas siguientes en el esquema por ejemplo de la página 275 que hay una
una sensibilización y luego pues cada situación de estrés nos produce
una reacción cada vez mayor eso son depende como os digo el desarrollo de
resiliencia o de vulnerabilidad la sensibilización al estrés va a
depender mucho de variables personales va a depender mucho del tipo de
estrés en el que nos enfrentemos si son estresores progresivos en
intensidad despaciados en el tiempo o si son masivos y de alta intensidad
en un contexto de una personalidad vulnerable vale como os digo depende
muchísimo y bueno luego se habla también ahí de otras cuestiones que
efectivamente esa vulnerabilidad individual se ha mapeado genéticamente
algunos paralelos del transportador de serotonina bueno eso lo podéis leer
vale que es muy interesante dice si desarrollas la vulnerabilidad puedes
padecer diversas enfermedades bueno la vulnerabilidad al estrés y esa
sensibilidad te puede hacer efectivamente más vulnerable tanto a
psicopatologías tanto del estado de ánimo como de la ansiedad y también
incluso a patologías orgánicas por ejemplo incluso cardíacas bueno pues
dicho esto ya casi que pasaríamos porque el resto del tema me parece que
ya no entra si luego hay patologías que se pueden conificar eso es bueno
entonces ya nos tocaría ver todo el tema de los antidepresivos es más
difícil que desarrollar resiliencia de un adulto o un niño por qué tema
conciencia bueno aquí no estoy seguro yo creo que es posible que en los
adolescentes sobre todo hay ciertos periodos de más resistencia al estrés
pero desde luego nosotros lo que hemos visto es que el estrés en la
adolescencia produce unos efectos muy a largo plazo bastante devastadores
en nuestros experimentos entonces bueno yo no lo tengo tan claro ese
periodo de hiper responsividad al estrés es verdad que a nivel
fisiológico se aguanta más en agudo que un adulto pero luego a largo
plazo puede tener consecuencias bastante negativas en el adolescente es
posible que bueno lo que pasa es que aquí como siempre es difícil de dar
una respuesta clara porque por un lado en los niños todavía hay una gran
plasticidad se está terminando de hacer el sistema nervioso también en
los adolescentes pero bueno más en los niños pero también es cierto que
luego puede haber más mecanismos compensatorios entonces el adolescente
quizás todavía tenga ese periodo crítico pero ya pasando teniendo menos
mecanismos compensatorios que hay en los niños pero bueno esto la verdad
es que habría que estudiarlo mejor bueno el resto me parece que yo no sé
si se me ha quedado algo pero bueno si de lo que entra digo si hay alguna
cosa pues lo veis porque ya lo que queda es muy sencillito miradlo en la
guía si entran por vuestra cuenta vale bueno vamos a ver que quiero ya
empezar a hablar de los antidepresivos porque el resto de ese tema era es
muy fácil bueno vamos a ver ya vamos a entrar en cuestiones de fármacos
entonces mmmm aquí hay tela también hay telita en este tema hay que
estudiar mucho y basta y bueno para tenerlo muy claro y no mezclar las
cosas con los antipsicóticos bien que se espera que sepáis cómo
funcionan sobre todo los mecanismos de acción las partes más importantes
y para qué sirve cada uno de ellos la parte clínica mmmm qué más cosas
bueno pues las hipótesis de cómo funcionan los antidepresivos incluso a
nivel de la regulación de la expresión de los genes mmmm los diferentes
combos terapéuticos que puede haber sobre todo algunos aspectos prácticos
a la hora de utilizar unos antidepresivos u otros etcétera entonces sobre
todo las principales clases de antidepresivos inhibidores selectivos de la
recatación de la serotonina inhibidores selectivos de la recatación de la
noradrenalina los inhibidores duales serotonina-noradrenalina
serotonina-dopamina en fin las diferentes clases y saber cuáles son los
principales fármacos dentro de cada clase de tal manera que si a ti te
dicen no sé qué la duloxetina pues tienes que saber qué es si es un dual
o el bupropion tenéis que saber asignar cada uno de los fármacos a su
clase farmacológica eso es súper importante por eso digo dentro de cada
clase los que se citan en el libro obviamente no todos, hay muchos pero los
que se citan en el libro las interacciones que hay las estrategias y esto
también es súper importante lo que es de primera línea lo que es de
segunda línea lo que son estrategias complementarias o ayudantes eso es
muy importante se supone que es lo que tenéis que saber después los
principales grupos las que hay cómo funciona cada uno en cuanto a la
eficacia terapéutica lo que es respuesta lo que es remisión y todo ese
tipo de cuestiones y aquí tenéis lo que no es materia de examen pues las
nuevas estrategias de modulación los nuevos antidepresivos las hormonas
tiroideas en fin la estimulación cerebral profunda es decir, poner
electrodos en zonas concretas del cerebro como el núcleo accumbens para en
aquellos casos de depresión también todo tipo de terapia psicológica en
algunos casos muy concretos se han puesto electrodos de estimulación
eléctrica para con una estimulación eléctrica con una serie de
protocolos intentar ayudar a estos pacientes estimulando zonas del cerebro
de ese circuito de la recompensa cerebral como el núcleo accumbens bueno,
pues todo esto que podéis leerlo es súper interesante pero no es materia
de examen estas figuras pues no si habrá alguna tabla lo que tengáis en
la guía esto siempre lo que yo os digo es lo que tengáis en la guía de
cada curso que es lo que va a estar más actualizado bueno, pues entonces
esto es lo que os decía esta estimulación que dices es la
electromagnética transcranial puede ser la estimulación cerebral profunda
que es la que se pone en electrodos intracerebrales o la estimulación
magnética transcranial efectivamente que es una invasiva y también se
está probando las dos entonces bueno una de las cuestiones que tenéis que
saber y que ya os he ido adelantando es que el hecho de que los
antidepresivos funcionen pero no funcionen en el momento en que los damos
vale aboga claramente por la hipótesis de que son los cambios en los
receptores la respuesta terapéutica la respuesta en el estado de ánimo es
decir, imaginaros aquí tenemos estado de ánimo deprimido muy bien los
niveles de neurotransmisor están por aquí damos el antidepresivo con lo
cual subimos rápidamente más o menos rápidamente los niveles del
neurotransmisor pero fijaros el efecto clínico que es este que está en
verde no llega a su máximo bien después que hemos normalizado los niveles
del neurotransmisor ¿con qué coincide la mejoría clínica? pues como
veis aquí no tanto con la cantidad del neurotransmisor sino más bien con
la disminución en la sensibilidad del receptor fijaros que la línea azul
que es la sensibilidad del receptor y la línea verde son prácticamente
imágenes especulares cuando sube la una baja la otra ¿vale? entonces son
esos cambios en la sensibilidad del receptor son esos cambios en toda la
maquinaria bioquímica de proteínas G, de enzimas intracelulares según
los mensajeros factores de transcripción eso es lo que tiene que ocurrir
para que un antidepresivo tenga sus efectos clínicos y esto tarda tiempo
normalmente esto lo veremos con el caso de los ISRS con el caso de los
seguidores selectivos de la recaptación de la serotonina pero desde que
tú lo empiezas a dar hasta que se empieza a ver una mejoría clínica
pueden pasar fácil entre 2 y 3 semanas y es lo que tarda el antidepresivo,
el ISRS en producir la adaptación en los receptores serotoninérgicos
somatodendríticos que veremos después que va a regular además la
función de las neuronas serotoninérgicas 3 semanas de hecho a nivel agudo
tú cuando das algún antidepresivo como por ejemplo la sertralina en los
primeros días vas a tener un repunte una sensación de ansiedad de un
malestar pues esto ocurre no es raro, es esperable y de hecho los
psiquiatras avisan a los pacientes de que es normal el uso de la serotonina
o sea fijaros incluso subiendo la serotonina producimos un poco el efecto
contrario en agudo y cuando mantenemos la estimulación de los receptores
porque hemos mantenido la serotonina en elevar cuando estos receptores
empiezan a bajar su sensibilidad a las 2 o 3 semanas de empezar el
tratamiento ahí es ahí cuando empiezan a notarse los efectos
terapéuticos los efectos beneficiosos en el estado de ánimo entonces esta
gráfica es absolutamente crucial tenéis que tenerla clarísima bien, todo
esto lo que ha llevado a plantear no la hipótesis monoaminérgica sino la
hipótesis de los receptores de neurotransmisores en la acción
antidepresiva o sea nosotros cuando administramos un fármaco va a empezar
a notarse su efecto cuando altere el número y sensibilidad de los
receptores posinácticos vale que van a ser los somatodendéticos pero
bueno eso luego lo veremos entonces es lo que os digo si por ejemplo
bloqueamos uno de las clases farmacológicas más famosas de antidepresivos
son los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina es decir
fármacos que bloquean el transporte de la serotonina vale o por ejemplo de
la noradrenalina como tenéis ahí en la diapositiva inhibidores del
transportador de noradrenalina vale como por ejemplo la atomoxetina
entonces que hace pues esos fármacos al bloquear el transportador pues a
ver donde estoy aquí aumentan los niveles del neurotransmisor en la
hidroxináctica y esto va a producir una hiperestimulación del receptor
cuando esto se mantiene en el tiempo al final los receptores se acoplan se
adaptan a esa sobre estimulación vale y entonces se disminuye lo disminuye
el número y efectividad o efectividad en la señalización vale nt es
neurotransmisor pero vamos yo os digo puede ser noradrenalina serotonina o
dopamina vale esto lo entendéis claro entonces el fármaco antidepresivo
va a interferir con la recaptación del neurotransmisor por lo tanto va a
estar más tiempo en la hendidura sináctica más tiempo estimulando a los
receptores posinácticos y por tanto produciendo una revelación a la baja
en el receptor posináctico y ahí es cuando empieza a notarse insisto las
acciones terapéuticas vale o por lo menos eso es lo que dice esta
hipótesis bien qué más vamos a pasar aquí como os digo la principal
clase terapéutica de los antidepresivos que se utilizan hoy en día no los
antiguos como por ejemplo los antidepresivos tecíquicos tipo amitiptilina
o norteptilina esos son mucho más antiguos se utilizan poco como
antidepresivos sino más bien para el tratamiento del dolor neuropático o
incluso asociado a fibromialgia como os digo los inhibidores selectivos de
la recaptación de la serotonina es la principal clase de antidepresivos la
más utilizada con amplia diferencia en el día de hoy vale y pues está la
famosa la fluoxetina la fluvoxamina la sertralina el citalopram el
escitalopram todos estos son ISRS inhibidores selectivos de la recaptación
de la serotonina y como os digo aparte de hacer otras cosas porque se dicen
selectivos pero luego hacen mil cosas más vale salvo el del escitalopram
quizás los demás tienen otras acciones farmacológicas como veremos
después pero bueno vamos a centrarnos en su principal mecanismo de acción
que es el bloqueo del transporte de serotonina bien imaginaros aquí
tenemos una neurona serotoninérgica vale que como adelantábamos al
principio en un contexto de patología depresiva que hace bueno pues
dispara poco esa neurona serotoninérgica está triste está grises no
tiene ganas de hacer nada entonces pues dispara poco y libera poca
serotonina que tiene que hacer la pobre neurona postsináctica pues fijaros
aumentar muchísimo sus receptores para captar la poca serotonina que la
otra está liberando vale esto es lo que pasa en un contexto de patología
depresiva tenemos aquí pues nuestros transportadores terminales de
serotonina nuestros transportadores somatodendríticos de serotonina
también de acuerdo y unos receptores también somatodendríticos de
serotonina vale son receptores tipo autoreceptor y en este caso en concreto
son el 5ht1a lo entendéis esto esto insisto es cómo está esa sinapsis
serotoninérgica en una persona que tiene depresión bueno es que ese es
porque estamos en un contexto de depresión que es lo que se ha visto el
por qué pues ya os digo puede ser pues porque haya habido estrés entonces
estén pues habiendo menos o funcionando peor porque no se están
transcribiendo los genes necesarios el caso es que sí que se sabe en esas
patologías depresivas las neuronas serotoninérgicas disparan menos
liberan menos serotonina vale estamos en un contexto de depresión ahora
mismo vale entonces como os digo lo que se quiere es bloquear esa
serotonina para que descienda a los receptores efectivo y wonder eso es
así entonces nosotros lo que tenemos que hacer es aumentar o sea nuestro
objetivo final es que esto disminuya y que la neurona serotoninérgica
dispare más vale como lo hacemos pues fijaros vamos a bloquear todos los
transportadores de serotonina tanto el terminal aquí con nuestra estupendo
isrs como los somatodendríticos entonces qué pasa bueno va a aumentar un
poquito los niveles de serotonina en la sinapsis pero sobre todo porque hay
más va a aumentar muchísimo la serotonina a nivel somatodendrítico lo
veis aquí una barbaridad qué va a pasar que entonces toda esta serotonina
va a estimular crónicamente a los receptores 5ht1a somatodendríticos a
esos autoreceptores vale y a lo largo del tiempo y estos son esas dos tres
semanas que os decía antes pues se van a regular a la baja vale los
receptores veis como esos receptores cada vez hay menos si lo comparáis
con la diapositiva anterior porque bueno pues porque han estado
estimulándose mucho tiempo porque ha habido mucha más serotonina
somatodendrítica porque yo he bloqueado los transportadores con mi
inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina esos receptores
somatodendríticos 5ht1a si os acordáis en este caso lo que hacen es
cuando se estimula la serotonina es cortar disminuir la tasa de disparo
entonces si hay menos de esos receptores la neurona serotoninérgica va a
quedar desinhibida veis hay muchos más potenciales de acción porque hay
menos receptores que actuaban de freno porque hay menos pues porque yo he
aumentado la serotonina artificialmente para que estimule crónicamente a
estos receptores y se regulen a la baja por lo tanto he bajado el freno
serotoninérgico esta neurona va a estar desinhibida fijaros hay muchos
más potenciales de acción y va a haber una mayor liberación de
serotonina al final esto lo que hace es que estos receptores
postsinácticos también estén sobre estimulados van a estar sobre
estimulados y también pues si vamos a la diapositiva siguiente al final
veis estos receptores postsinácticos pues están disminuidos a ver aquí
hay una cosa que hay que entender sobre todo la acción terapéutica
correlaciona con la disminución de los autoreceptores la disminución de
los postsinácticos como os pone aquí sobre todo parece que tiene que ver
con la disminución de los efectos secundarios porque ya te vas
acostumbrando se empieza a hacer tolerancia es que los inhibidores
selectivos de la recaptación de la serotonina no están exentos como todos
los psicofármacos de efectos secundarios vale lo que pasa es que van
pasando por el tiempo por ejemplo incremento de peso por ejemplo
disminución de la libido todo esto un pequeño incremento de la ansiedad
incluso como os digo todo esto pues va a ir remitiendo con el tiempo
conforme los receptores postsinácticos se vayan también disminuyendo
regulando la baja pero la mejoría clínica correlaciona mucho más con la
disminución de los receptores 5-HT1A somatodendríticos que son
autoreceptores el receptor 5-HT7 si que está implicado en la regulación
de la liberación de serotonina pero por los mecanismos no de esta manera
sino por los mecanismos que veíamos en el tema anterior de momento los
ISRS funcionan a través de este mecanismo que os estoy explicando no tanto
por la estimulación 5-HT7 que eso se consigue con otros fármacos es
posible que alguno de los ISRS o de los antidepresivos que veamos pueda
tener un efecto antagonista 5-HT7 pero veremos que sobre todo van a tener
más bien 5-HT2C bueno pues esto es super importante lo vamos a dejar aquí
para la clase que viene por favor estudiaros muchísimo todo ya a partir de
ahora cómo funcionan los ISRS bueno más que cómo funcionan que lo
acabamos de ver cuáles son las características clínicas de cada uno de
ellos y bueno y a partir de ahí seguimos avanzando mejoría clínica por
disminución 5-HT7 somatodendrítico es decir autoreceptor 5-HT1A
somatodendrítico y que tiene una demora temporal de 2-3 semanas y que es
lo que tardan efectivamente en hacer efecto los ISRS muy bien bueno pues
nada más aquí lo dejamos que tengáis muy buena semana y bueno estudiar
lo que podáis ir preparando más dudas lo vamos resolviendo y nada que
estéis muy bien y que os cuidéis muchísimo