¿Qué es el sistema neuroendocrino? La psicoendocrinología de esta manera se encarga de valorar los mecanismos por los que las hormonas afectan a la conducta y a los procesos psicológicos y también cómo tanto la conducta como los procesos psicológicos están influyendo en la liberación y en el funcionamiento de las hormonas. Es decir, ahí se va viendo esa influencia mutua. Bueno, los organismos cuentan siempre con mecanismos para mantener la homeostasis. La homeostasis, la palabra homeostasis es un término que acuñó Claude Bernat en el siglo XIX y significa mantenimiento. Mantenimiento del medio interno constante. No hay que confundirlo con hemostasia. Hemostasia es cohibir una hemorragia, inhibir una hemorragia. Esto es homeostasis. Y homeostasis es mantenimiento del medio interno constante. Es muy importante el mantenimiento del medio interno constante para que haya un funcionamiento adecuado de los componentes celulares de los tejidos. A ver, imaginaros si no hubiera un medio adecuado extracelular, por ejemplo, para una neurona en la cual hubiera unas concentraciones de iones. No, no hubiera una neurona adecuadas tanto de sodio como de potasio. Para que ella pueda ejercer su acción, pues no la ejercería porque no se podría llevar a cabo esa estimulación eléctrica y ese impulso eléctrico que hace que ella sea la portadora de información. Luego, la homeostasis es muy importante para que los componentes celulares de los tejidos funcionen adecuadamente. Y, como digo, la homeostasis va a requerir de la colaboración. De dos sistemas, concretamente del sistema nervioso y del sistema endocrino. Estos dos son sistemas efectores, pero son dos sistemas que van a recibir, ambos van a recibir información, van a integrar y van a dar respuesta. Y es necesario que haya colaboración para mantener ese equilibrio interno, para mantener esa homeostasis. Se llama sistema neuroendocrino por la interrelación que hay entre ambos, o sea, de ahí coge el nombre, se adopta ese nombre. Bueno, aquí esta imagen es una imagen del hueso, el esfenoides. Esta parte del hueso esfenoides se llama silla turca y está aquí alojando este hueso a una estructura muy importante que vamos a ver en este tema, que es la hipófisis. La hipófisis es como un garbancito que está aquí, aquí vendría el hipotálamo y queda alojada aquí en esta zona del hueso esfenoides que se llama silla turca y que cuando hacemos la práctica del encífalo de cordero nunca la vemos. ¿Por qué? Pues porque el carnicero cuando saca el encífalo corta por aquí, no se mete en el hueso. Pues nuestro organismo y nuestro sistema nervioso en gran medida está dirigido por genes. Los genes necesitan un medio interno adecuado para poderse expresar adecuadamente. Y ese medio interno adecuado para que los genes se expresen lo van a proporcionar las hormonas. De tal manera que al proporcionar ellas ese medio interno adecuado las hormonas van a actuar como si dijéramos como factores epigenéticos fundamentales. Para la expresión de los genes. Y esto lo vamos a ver, vamos a ver como por ejemplo es necesario que las hormonas gonadales funcionen adecuadamente para que se expresen todos esos genes que habíamos visto que intervenían por ejemplo en el dimorfismo y también por ejemplo vamos a ver que es necesario que las hormonas tiroideas funcionen adecuadamente para que por ejemplo pues se produzca una neurogénesis, una neurogenesis, una migración y una mielinización. No tenemos nada más que fijarnos por ejemplo en una enfermedad que es el cretinismo. El cretinismo es una enfermedad en la que hay un fallo de hormonas tiroideas y el cretinismo se caracteriza porque quien lo padece tiene una alteración de su coeficiente intelectual, tiene alteración de muchas partes cognitivas porque la neurogénesis, la migración y sobre todo la mielinización no ha sido adecuada. No ha sido adecuada. No ha sido adecuada porque están fallando en ellos las hormonas tiroideas. Por otra parte también vamos a ver esta interrelación tan grande también, vemos que en el encéfalo hay unos núcleos que sintetizan hormonas, la principal glándula endocrina que es la hipófisis y a su vez también el hipotálamo, están en el encéfalo y están en relación tanto hipotálamo con hipófisis. Por eso os he puesto esta imagen aquí y este eje hipotálamo-hipofisario es muy importante. Es muy importante porque va a regular la respuesta al estrés, la conducta reproductora, muchas conductas de tipo social, el crecimiento, con lo cual la interrelación tan grande que hay entre sistema nervioso y endocrino. Entonces, como digo, la neuroendocrinología estudia toda esta interacción entre sistema nervioso y sistema endocrino y como nosotros en esta asignatura lo que buscamos es comprender lo primero, o sea, valoramos como objetivo fundamental la conducta. Ahora en este tema. Vamos a comprender esas interacciones que hay entre hormonas y conducta. Por ese motivo tenemos que estudiar esto, el sistema endocrino. Bueno, las hormonas. Fue también Claude Bernard, el mismo que acuñó el término homeostasis, el que descubre y habla de las secreciones internas, separando las sustancias que se secretan al exterior de las sustancias que se secretaban internamente. Él no las llamó hormonas. El término hormonas aparece ya luego en el siglo XX. Y se le da el nombre a hormona a una molécula orgánica producida y liberada por glándula endocrina. Entonces, la glándula endocrina lo que hace es liberar la hormona a la sangre, al torrente sanguíneo, y por la circulación se va a difundir a todas las partes del cuerpo. Y luego va a actuar en órganos o en tejidos diana. Es decir, la acción o efectos de la hormona que va por el torrente sanguíneo se produce en las células diana o células blanco, que dispongan de receptores a los que se hunde la hormona para ejecutar la acción, para realizar la función. De nada vale que vaya por el torrente sanguíneo. Llega a una célula diana. Si esa célula diana no tiene receptores, la hormona no puede hacer su acción. Y las hormonas son sustancias activas, muy activas, de tal manera que a concentraciones muy bajas tienen una... ...actividad grande. Esta concentración tan baja que hace que estén funcionando ha sido la causa de que haya habido mucha dificultad tanto para identificarlas como para cuantificarlas, como para medirlas. Porque como funcionan con concentraciones muy bajitas, son muy activas y necesitan muy poquita concentración para actuar, pues entonces por eso ha habido mucho problema para identificarlas lo primero. Y luego también para medirlas, para cuantificarlas. Entonces surge la técnica del radioinmunoensayo, que se llama RIA, y es a raíz de ahí cuando ya se puede empezar a identificar y a cuantificar hormonas. Esta técnica utilizaba un radiotrazador. Entonces esta técnica luego ha sido superada por lo que se llama el ensayo inmunoabsorbente con enzima ligado, que es lo que se llama ELISA, la técnica ELISA. Es hoy día la que más se utiliza para todo esto. Para identificar y para cuantificar esas concentraciones tan pequeñas en que ellas funcionan. Tanto RIA como ELISA son muy sensibles, significa que con muy poquita cantidad ellas ya la detectan, eso es lo que significa que son muy sensibles, muy poquita cantidad para que ellas ya den positividad y se pueda valorar y cuantificar. Y están basadas en reacciones antígeno-anticuerpo. Como os digo, RIA utiliza radiotrazador. Y en cambio ELISA utiliza enzima ligado. Hoy día la técnica ELISA, pues además está como muy de moda por el tema del COVID porque la cuantificación de anticuerpos se ha hecho mucho con técnica ELISA. Es una técnica muy precisa para cuantificar anticuerpos. Bueno, como digo, son muy sensibles y están basadas en reacciones antígeno-anticuerpo. Luego, después de que se realiza esta reacción antígeno-anticuerpo, no voy a entrar mucho en cómo funcionan, pero por medio de una espectrofotometría se hace la medición y la cuantificación. Bueno, ¿cómo se produce la liberación hormonal? Pues la liberación hormonal, como las hormonas tienen funciones especializadas, eso conlleva que la liberación hormonal tenga que tener un control muy estricto. Y ese control estricto se va a llevar a cabo por medio de pulsos, de tal manera que la liberación de hormonas no tiene una secreción de forma continua, sino que se libera, como digo, en forma de pulsos. Y esa liberación pulsatil es la que genera que haya grandes diferencias en los niveles de hormonas circulantes en sangre. Porque si coincide que valoramos la cantidad de hormona en sangre cuando acaba de producirse un pulso, una salida de hormona, pues a lo mejor nos encontramos un nivel de hormona alto, en cambio en otro momento no es así. ¿Por qué? Porque además de que se liberan en forma de pulsos, pues resulta que el tiempo de presencia de la hormona en sangre, es muy breve, en algunas ocasiones es cuestión solo de segundos, y encima luego posteriormente se degrada, con lo cual, bueno. Luego el efecto no, el efecto puede tardar, ¿eh? El efecto puede tardar, puede tardar en realizarse, puede tardar, puede hacerse inmediatamente, pero también puede tardar horas o incluso más tiempo, ¿eh? Y estas diferencias temporales son debidas a que hay distintos mecanismos de acción en las hormonas. Bueno, en esta imagen lo que vemos es eso, una célula endocrina, una glándula que segrega la hormona al torrente sanguíneo, ¿eh? En este torrente sanguíneo va la hormona hasta que llega a encontrarse aquí, pues con una célula blanco que tiene receptor. Si tiene receptor se acopla y funciona. Bueno, en este mecanismo de acción de las hormonas vamos a ver dos mecanismos de acción que están fundamentados en que las hormonas tengan receptores de membrana o que no necesiten receptores de membrana, sino que tengan receptores de membrana. Receptores intracelulares, vamos a ver en qué consiste esto. ¿Qué es esto de hormonas con receptores de membrana? Bueno, pues cuando una hormona quiere llegar a una célula hay hormonas que no pueden atravesar la membrana celular porque son hormonas que no son lipofílicas. La membrana celular es una membrana lipoidea. A través de ella van a pasar sustancias lipofílicas, pero no van a pasar sustancias hidrosolubles ni pectíricas porque ella va a dejar pasar solución. Entonces, las hormonas que sean hidrosolubles o pectíricas van a tener problemas para atravesarla, con lo cual necesitan a un receptor en la membrana que les ayude a penetrar en el interior de la célula. Bueno, entonces hay hormonas que funcionan con receptores de membrana. ¿Cuándo? Pues cuando no atraviesan fácilmente las membranas y entonces actúan a través del receptor de membrana de la célula diana. Aquí tenemos una. Esta es la hormona. Va a actuar como un primer mensajero. Se acopla aquí a este receptor que está en la membrana. Entonces, lo modifica. Y vamos a ver, recordad estos receptores metabotrópicos que actuaban de una manera que generaban como cascadas metabólicas. Bueno, pues esto es un poco así. Esta unión de la hormona al receptor lo que va a hacer es que va a activar a una proteína G que está aquí unida. Esta proteína G va a activar a su vez a una adenilciclasa que está aquí también en la membrana. Y esta adenilciclasa va a hacer que el ATP que está en el interior de la célula, en el citoplasma de la célula, hay ATP que es la energía que va a utilizar la célula para todas sus funciones, pues va a hacer que el ATP se transforme en AMP cíclico. Y este AMP cíclico va a actuar como el segundo mensajero. AMP cíclico. Segundo mensajero. Y este AMP cíclico va a amplificar la señal. Aquí tendríamos ya este AMP cíclico amplificando la señal. ¿Y esa amplificación de la señal para qué va a servir? Pues fijaros, está ya dentro de la célula, dentro del citoplasma y pueden hacer dos cosas. Pueden, por un lado, cambiar la actividad de una serie de moléculas enzimáticas que están aquí en el citoplasma. Puede actuar de esta manera. O puede afectar a la síntesis de proteínas. Para que afecte a la síntesis de proteínas, tiene que introducirse en el núcleo de la célula, donde está el DNA. ¿Qué ocurre? Que si se introduce en el núcleo de la célula este AMP cíclico que ha amplificado la señal y se introduce en el interior de la célula, se va a unir a determinada, bueno, a esta zona de DNA donde va a actuar como si dijéramos como un factor de transición. Y va a producir una transcripción de DNA. Y nos va a dar un RNA mensajero. Este RNA mensajero que se ha producido por esa transcripción, porque está actuando como factor de transcripción, recordar cómo se producía la regulación de la expresión génica, que había unos factores de transcripción, bueno, pues produce un RNA mensajero distinto al que el DNA en un principio estaba establecido. Este RNA mensajero, una vez que está en el núcleo de la célula, se va a unir a determinada, se ha madurado, sale ya del núcleo y ¿a dónde va? Pues va a los ribosomas y va a generar proteínas. Va a alterar la síntesis de proteínas que tenía programada, por decirlo de alguna forma, en un principio esta célula. Se va a generar un RNA mensajero distinto y se van a producir proteínas distintas donde en los ribosomas. Con lo cual, tanto de una manera como de la otra o de ambas, se va a alterar la maquinaria citoplasmática. Y al final lo que se van a producir, pues son cambios en la fisiología celular. Entonces, de esta manera actúan estas hormonas que tienen receptores en la membrana y que, como os he dicho, son hormonas hidrosolubles y peptídicas. En cambio, hay otras hormonas que no van a necesitar receptor en la membrana, sino que van a tener el receptor dentro ya de la célula. Estas van a ser hormonas que son liposolubles. Porque la membrana, que es lipofílica, las va a dejar pasar. Son las hormonas esteroideas y las hormonas tiroideas son de este tipo. Entonces, aquí los receptores van a estar en el citoplasma. De tal manera que la hormona penetra perfectamente a través de la membrana y al llegar aquí al citoplasma se va a unir aquí a este receptor que está dentro de la célula, en el citoplasma. Y va a formar lo que se llama el complejo hormona-receptor. Y este complejo hormona-receptor va a atravesar y va a entrar en el núcleo. Va a pasar la membrana del núcleo y entra. ¿Y qué va a hacer? Pues se va a colocar también, se une a secuencias reguladoras del ADN. Va a actuar también, como si dijéramos, como factor unido ahí, como si estuviera haciendo esa regulación de factores de transcripción. Va a unirse a secuencias reguladoras de ADN que están ahí. Y va a dar lugar a que, bueno, pues este complejo hormona-receptor active la transcripción del RNA, del DNA, perdón. Esa transcripción va a producir un RNA mensajero distinto del que estaba programado en un principio porque estaba programado con una información del DNA. Pero ha llegado aquí esta hormona-receptor y ha generado esa... Esa alteración, por decirlo de alguna forma. Esa alteración de la transcripción. Entonces este RNA mensajero nuevo que se ha formado por medio de esa información que ha llegado de la hormona-receptor va a ir donde? Pues va a salir del núcleo una vez que haya madurado también y va a ir aquí a los ribosomas. Entonces este RNA mensajero recién formado dirige la síntesis de proteínas específicas en los ribosomas y va a dar una proteína distinta de la que estaba en principio codificada en el DNA. ¿Eh? Entonces las proteínas nuevas van a variar la actividad de esa célula. Entonces, como digo, las nuevas proteínas sintetizadas generan un cambio funcional en la célula, en las sustancias que en ellas se elaboran o bien en los receptores que contienen de una manera o de otra. Y las funciones activadas en la célula como consecuencia de estas nuevas proteínas que se van a formar constituyen, esto es lo que constituye la respuesta celular a las hormonas. ¿Eh? Entonces la hormona... Va a actuar aquí de esta manera, ¿eh? Formando nuevas proteínas que van a dar una respuesta distinta de la que en principio había. Si no estuviera la hormona, darían una respuesta. Cuando entra la hormona, cambia esa respuesta. Como os he dicho, hormonas liposolubles funcionan con receptores intracenulares. Bueno, y vamos a comparar un poco ahora la transmisión neuronal y la comunicación hormonal. Bueno, las neuronas... La neurona tiene una transmisión química de información a través del RNA. Tendidura sináptica y la actuación del neurotransmisor en la célula posináptica. Es una comunicación neuronal que es muy rápida, en cuestión de milisegundos y que va a seguir la ley del todo o nada. Es decir, el neurotransmisor se libera espacio sináptico y pasa la información a la siguiente neurona. Aquí, en cambio, las hormonas difunden ¿a dónde? A torrente sanguíneo. Difunden a torrente sanguíneo, difunden a la circulación general y van a pasar... Van a ir por todo el cuerpo. ¿Eh? Van a ir a través de la circulación sanguínea, van por todo el cuerpo y van a actuar luego solo en las células diana que tengan receptores. ¿Eh? La forma, la rapidez no va a ser tan rápida como en las neuronas, sino que van a ser más lentos, van a tener una intensidad graduada ya que van a estar implicados en procesos que van a llevar tiempo. Procesos como, por ejemplo, la digestión o el crecimiento. Más tiempo o menos tiempo, pero no van a actuar rápidamente como las neuronas. Y, por otro lado, tienen también algunas cosas... Que sí que pueden estar en común o semejantes, ¿no? Bueno, pues vemos que tanto las neuronas como las células de las glándulas endocrinas van a ser células secretoras. Ambas son secretoras. Van a actuar sobre otras células a través de unos mediadores químicos que se van a unir a unos receptores específicos y según a qué receptores, pues tienen unos efectos u otros. ¿Cuál va a ser la secreción que hace una célula glandular? Pues hormona. ¿Qué secreción hace? Una célula nerviosa, un neurotransmisor. Bueno, ambas también sintetizan sustancias químicas que se desplazan a la membrana celular, como os he dicho. La célula glandular va a hacer que la hormona que tenga se libere hacia el torrente sanguíneo y la neurona lo que va a hacer es que ese neurotransmisor, que también se ha empaquetado en vesículas igual que en la célula glandular, pues se transporte y llegue al terminal presináctico. Y al llegar aquí, pues se libere. La célula neuronal, la célula nerviosa, la llegada del impulso va a generar una entrada de calcio y es esa entrada de calcio la que empuja a la vesícula llena del neurotransmisor para que salga al espacio sináctico. Y en la célula glandular, en la célula endocrina, esta puede ser estimulada por mensajes neurales o mensajes químicos, incluidas las propias hormonas. Bueno, así hemos visto un poco las diferencias. Y las similitudes que puede haber entre una y otra. Bueno, en un principio se pensaba también que el sistema nervioso estaba aislado de todo y también del sistema endocrino, pero el sistema nervioso no está aislado del sistema endocrino. Hay unos órganos, lo que se llaman órganos circunventriculares, donde la barrera hematoencefálica, esto es una representación de la barrera hematoencefálica, recordar de la primera parte de... del libro de texto, no sé si es el tema 7, me parece, hablábamos de la barrera hematoencefálica que protegía muchísimo al sistema nervioso, ¿no? Bueno, pero en estos órganos circunventriculares, esta barrera hematoencefálica, que hace que la sangre no se pueda poner en contacto con el sistema nervioso, pues en estos órganos circunventriculares, como digo, está muy modificada o a veces no existe. Con lo cual, a estas células nerviosas, a este sistema nervioso, le puede llegar información... del torrente sanguíneo, de la circulación sanguínea. O sea, las células de estos órganos, por unas características especiales que tienen, estas células, estos órganos circunventriculares, recordad, aquí os pongo esta imagen, que es donde están los órganos circunventriculares, pero aunque en el libro no especifica cuáles son estos órganos circunventriculares, recordad que estaban muy cerca de los plesoscorideos, donde se formaba parte del líquido acetalorraquídeo. Tenemos aquí una serie de puntos, no vamos a entrar en cuáles son. Pero sí decir que estos órganos, las células de estos órganos circunventriculares, tienen unas características especiales. ¿Qué son? ¿Qué hacen estas células? Pues que pueden servir de transductores de la señal hormonal para convertirla en señal nerviosa. Esa señal hormonal que está circulando por la circulación, o sea, que va por la circulación sanguínea, al estar ellos en contacto en circulación sanguínea con el sistema nervioso, pueden convertir, transducir esa señal hormonal que va en la circulación sanguínea en una señal nerviosa. Y de esta forma ya desaparece ese aislamiento que hay del sistema nervioso, del sistema endocrino. Y así las hormonas que circulan en el torrente sanguíneo, pues pueden afectar al sistema nervioso, pueden influir. Bueno, también vemos que hay algunas más neuronas que segregan hormonas y que llegan a células receptoras a través de la circulación sanguínea. Lo vamos a ver, vamos a ver cómo el hipotálamo secreta hormonas que pueden estimular o suprimir la liberación de otras hormonas en la hipófisis. Eso lo vamos a ir viendo después en las siguientes diapositivas. Y vamos a ver también que hay algunas hormonas como es la noradrenalina, la vasocresina y la oxitocina y algunas más que actúan como neurotransmisores o como neuromoduladores. Es decir, son hormonas que aparte de que sean hormonas pueden ser neurotransmisores. Y neuromoduladores para que nos demos cuenta de cómo hay una, que no hay aislamiento entre el sistema nervioso y el sistema endocrino. De cómo hay realmente una, desaparece realmente este aislamiento y hay como mucha interconexión. Bueno, con lo cual, como digo, sistema nervioso y sistema endocrino, pues comparten el fin común que es coordinar actividades fisiológicas y el comportamiento. Y lejos de estar separados, independientes, pues van a tener mucho en común y se van a relacionar. Cuando hablábamos de la homeostasis hablábamos de la necesidad de que funcionaran adecuadamente para que todo esto funcionara bien. Pues fijaros aquí cómo comparten este fin común de coordinar estas actividades fisiológicas. Y con lo cual, fijaros si es importante que haya esta intercomunicación. Esta interrelación. Bueno, las glándulas endocrinas. Llamamos glándulas endocrinas y las separamos de otras glándulas. Las glándulas endocrinas son órganos cuya función principal, esto es lo fundamental, cuya función principal es la liberación de hormonas a la circulación sanguínea para que estas hormonas actúen luego sobre células y sobre órganos en otras partes del organismo. Para diferenciarlas de otros órganos que sí, que liberan también. Hormonas, pero que no es su función principal. Se llaman glándulas endocrinas cuando tienen como función principal liberar hormonas al torrente sanguíneo para que esas hormonas liberadas al torrente sanguíneo vayan a actuar luego sobre células o sobre órganos que están en otras partes del organismo. Aquí vemos todas las glándulas endocrinas como en el libro Stone, glándula pineal que segrega melatonina, hipotálamo, neurohipófisis, adenohipófisis. Glándula tiroides con las glándulas paratiroides que no se ven porque están en la parte posterior. La corteza suprarrenal, la médula suprarrenal, el hígado, los ovarios, las gónadas concretamente, el páncreas. Bueno, las vamos a ir viendo luego poco a poco. Si recordáis al hipotálamo, era el hipotálamo esa estructura bien cefálica a la que llegaba tantísima información. Después de que al hipotálamo le llega información y le llegan... Aferencias de muchas zonas. Por último, le llegaba al final información también de la sangre y de la cantidad de hormonas que van en sangre. Le llegaba información a través del sistema sanguíneo, o sea, de la circulación sanguínea, de muchas cosas, pero entre otras también de la concentración de hormonas. Y va a integrar el hipotálamo todas esas señales y una vez que las ha integrado va a responder produciendo hormonas que van a llegar a la hipófisis. Porque el hipotálamo... Vamos a ver qué significa también hormonas. Bueno, esto lo pasamos porque está en el libro y los vamos a ir viendo luego poco a poco. Bueno, el hipotálamo va a controlar el sistema efector endocrino mediante las guías que va a dirigir a la hipófisis. Y vamos a ver que va a ir por un lado a la hipófisis posterior, que es esta de aquí, mediante un tracto que es el tracto tubulo-hipofisario o infundíbulo-hipofisario, que va a hacer que aquí se almacenen y se liberen... Dos hormonas concretas como son la antibiudética o ADH y la oxitocina. Y por otro lado va a tener otra parte... El hipotálamo va por medio del tracto hipotálamo-hipofisario, va a ir a otra parte de la hipófisis que se llama adeno-hipófisis, que es la parte anterior donde van a segregarse aquí a esta parte, al adeno-hipófisis, otra serie de hormonas. Entonces, unas hormonas... Van a tener un papel de otras otras en esta parte de la adeno-hipófisis, pero también lo vamos a ir viendo luego poco a poco. Estas son las hormonas liberadas en la parte posterior. Desde la neurohipófisis se segregan dos hormonas, oxitocina y hormona antibiudética o vasopresina o arginia-vasopresina. Y vamos a ver cuáles son las que se segregan desde la adeno-hipófisis. Bueno, la adeno-hipófisis o hipófisis anterior... En un lado va a segregar unas hormonas que se llaman hormonas trópicas o hormonas tróficas. ¿Qué significa hormona trópica o hormona trófica? Significa lo mismo, se puede decir trópica o trófica. Pues son hormonas que tienen como diana otra glándula sobre la que actúan para regular su producción hormonal. Es decir, no actúan directamente sobre la diana de ellas, sino que van a actuar sobre otra glándula. Y esta glándula va a segregar otras hormonas. Y son estas hormonas que sí que son las que van a actuar de forma directa. Entonces tenemos unas hormonas que van a salir de la adeno-hipófisis y que se llaman hormonas trópicas. Y estas hormonas trópicas van a ser tres. Van a ser la hormona tiroestimulante, TSH, las hormonas gonadales y la ACTH, que va a ir luego a la corteza suprarrenal. Bueno, de tal forma que se van a formar unos ejes desde la adeno-hipófisis con, o sea, hipotálamo, hipófisis y estas glándulas se van a formar unos ejes que se van a llamar hipotálamo-hipófisis tiroideo, hipotálamo-hipófisis gonadal, hipotálamo-hipófisis adrenal. Y por otro lado va a haber otras hormonas que sí que van a actuar directamente sobre tejidos diana, concretamente va a ser la prolactina que actúa directamente sobre la mama y la hormona de crecimiento que va a actuar directamente sobre los músculos, articulaciones y huesos. Con lo cual en la adeno-hipófisis tenemos dos hormonas que van a actuar de forma directa sobre tejidos diana, prolactina y hormona de crecimiento, y otras tres que van, bueno en realidad son cuatro, pero bueno, van a actuar de forma trópica, es decir, van a llegar a otra glándula, en la cual ahí se va a producir una segunda salida de otras hormonas que sí que van a tener luego la actuación directa. Entonces son cuatro, porque una es la TSH que va al tiroides, otra es la LH que va tanto a las gonadas masculinas como a las femeninas, otra es la FSH que le pasa lo mismo, también va tanto a gonadas masculinas como a femeninas y la otra es la FTH que va a ir a la corteza suprarrenal. Bueno, vamos a centrarnos ahora, en la hipófisis. La hipófisis, que también se llama pituitaria, como os he dicho antes tiene un tamaño muy pequeñito, es del tamaño de un garbanzo, está unida al hipotálamo y tuvo muchísimo protagonismo a principios del siglo XX porque se creía que la hipófisis era la glándula reguladora del sistema endocrino, que ella tenía todo el protagonismo. Fue perdiendo luego protagonismo cuando se descubrió que estaba bajo el control del hipotálamo. Cuando se va descubriendo todo esto, también se había llegado ya a descubrir lo que era la neurosecreción. La neurosecreción no es nada más que la liberación de hormonas a la circulación desde una terminación nerviosa. Como es desde una terminación nerviosa, se llama neurosecreción, pero se libera hormona. Bueno, ya se había esto también descubierto. Fue en 1940 cuando se descubre, pierde ese protagonismo la hipófisis, porque se descubre que el hipotálamo tiene el papel principal en el control del sistema endocrino y que de él va a depender la hipófisis. Pero se dio eso, lo imprescindible que era, la unión de la hipófisis al hipotálamo. Se descubre además la existencia de la conexión sanguínea entre el hipotálamo y la hipófisis y esto fue fundamental. Se hicieron una serie de experimentos en los cuales se hizo un trasplante de hipófisis a un animal de experimentación. Se injertó en otra zona del organismo, una zona muy vascularizada, porque se pensó que se necesitaba que estuviera muy vascularizado y aunque se hizo ese injerto en una zona muy vascularizada del organismo y se veía que la hipófisis no moría, no se atrofiaba, lo que sí que se dio es que no se producían las acciones que se producían cuando teníamos a la hipófisis en su sitio original. Es decir, se producía retraso de crecimiento, se producía retraso del desarrollo, con lo cual se vio que se necesitaba realmente que la hipófisis estuviera donde tenía que estar. Como digo, se va descubriendo este papel del hipotálamo como controlador además de la hipófisis y de todo el sistema endocrino a través de la hipófisis. Se considera padre de la endocrinología a Geoffrey Harris. Geoffrey Harris lanzó una hipófisis y la hipófisis que lanzó fue que el hipotálamo tendría que liberar unas hormonas a los vasos sanguíneos que unían hipotálamo con hipófisis, que ahora vamos a ver qué es el sistema que llamamos porte hipofisario, pues él dijo que tenía que haber unas hormonas que desde el hipotálamo llegarían por medio de ese sistema de esos vasos sanguíneos a la hipófisis y que esas hormonas que en realidad eran hormonas hipotalámicas producirían o ayudarían a que se liberaran o no se liberaran hormonas en la hipófisis. Él lo lanzó como una hipófisis, pero no fue hasta el año 1970 en que dos investigadores, dos equipos de investigación, de investigadores que fueron los equipos de Guillain y Mischalli que descubrieron esto. No trabajaban al unísono. Trabajaban en paralelo estos dos. Pero cuando recibieron el premio Nobel en 1970, uno de ellos dijo que estaba muy estimulado porque quería dar a conocer y que sirviera para ayudar a la sociedad lo que andaba buscando y en cambio el otro fue muy sincero y dijo que realmente a él lo que le había motivado era como si dijéramos el pique que había entre ellos. Bueno, reafirmaron estas hipótesis que había lanzado Geoffrey Harris. Reafirman la hipótesis descubriendo estas hormonas de activación. Hormonas que están en el hipotálamo y que por medio de ese sistema porta-hipotálamo hipofisario van a llegar a la hipófisis y cómo en la hipófisis van a actuar esas hormonas hipotalámicas. Entonces, como digo, por eso os he marcado aquí este recuadro en verde con una flecha porque aquí se descubre la existencia de neuronas del hipotálamo que liberan, o sea, son neuronas hipotalámicas que van a liberar hormonas en respuesta a la información neural. Es decir, las van a liberar en respuesta a una información neural. Es decir, actúan como transductores neuroendocrinos y constituyen de esa manera ese punto de unión o conexión entre el sistema nervioso y el sistema endocrino. Con lo cual ya tenemos aquí toda la conexión bien clara. Bueno. Estas células hipotalámicas que van a liberar hormonas en el hipotálamo, lo que van a liberar las vamos a llamar neurohormonas. Es decir, células hipotalámicas que van a liberar neurohormonas, estas células se van a llamar células neurosegretoras o neuroendocrinas. Son células que están en el hipotálamo y que se van a encargar de segregar hormonas. Pero estas células neurosegretoras o neuroendocrinas del hipotálamo, pues resulta que sus terminales axónicos pueden hacer varias cosas. Pueden, por un lado, el axón contactar con otra neurona y de esta manera es una unión neurona-neurona. O sea, puede haber simplemente comunicación interneural. Pero hay otras, estas células que llamamos neurosecretoras, pueden hacer sinapsis, y liberar a un sistema vascular muy restringido, concretamente en la hipófisis, que es el sistema porta-hipotálamo-hipofisario. Es un sistema vascular muy restringido. Y ahí van a liberar estas neurohormonas que ellas generan. O pueden estas células neurosecretoras del hipotálamo liberar esa neurohormona a la circulación general. Nos vamos a quedar con esta parte de aquí. Y vamos a ver cómo la parte posterior de la hipófisis, lo que llamamos neurohipófisis, van estas células neurosecretoras y neuroendocrinas del hipotálamo, o sea, la parte del hipotálamo que va a liberar a la parte posterior de la hipófisis, va a liberar esas hormonas a la circulación general. En cambio, la parte del hipotálamo, estas células neurosecretoras que van a liberar estas neurohormonas a la parte anterior de la hipófisis, que llamamos adenohipófisis, pues van a liberarlas a un sistema vascular muy restringido, que es este sistema porta-hipotálamo-hipofisario. Y nos vamos a detener aquí porque luego vamos a centrarnos bien en cómo funciona este sistema porta, y por qué se llama así. Bueno, la hipófisis como vemos tiene dos partes. Por un lado, parte posterior que llamamos neurohipófisis. ¿Por qué la llamamos así? Porque es como si fuera una extensión del hipotálamo. Tienen distinto origen embriológico. La neurohipófisis tiene su origen en tejido neurológico, embrionario, mientras que la adenohipófisis no. Entonces, la neurohipófisis es la hipófisis posterior y es como una extensión del hipotálamo. Va a estar llena de capilares, además que van a ir a la circulación general. En cambio, el óvulo anterior de la adenohipófisis no tiene esa conexión nerviosa y va a actuar como una glándula tal cual, como una glándula real. Entre ambas va a haber una zona intermedia que en los humanos no se ve, que se ve solo en los animales, que va a segregar una hormona, que es la hormona estimulante de melanocitos, que se llama MSH. En los humanos, como os digo, no se ve y se la va a dejar colocada en la adenohipófisis. La MSH se produce por una extensión de otra hormona que es la ACTH, que es una hormona que se libera de la adenohipófisis y la MSH, esta hormona estimulante de melanocitos, es la que va a controlar la pigmentación de la piel porque va a sintetizar la melanina. Bueno, nos vamos a centrar ahora en este control del hipotálamo sobre la hipófisis y como digo se realiza 1. Liberando hormonas a la circulación general ¿quién lo va a hacer? La neurohipófisis porque va a llegar aquí donde realmente hay una serie de capilares que van a la circulación general. Bueno, y otra forma es sintetizando hormonas segregadas al sistema porta-hipotálamo-hipofisario que van a llegar aquí a esta zona de la adenohipófisis donde van a hacer que van a producir o bien una estimulación o una inhibición de estas hormonas que van a estar aquí en esta parte más inferior de la adenohipófisis. Bueno, el hipotálamo como vemos es una región clave en la interacción entre sistema nervioso y sistema endocrino y vamos a profundizar un poquito más en todo esto que acabo de explicar. Vamos a ver que por un lado hemos dicho que las hormonas liberadas por las neuronas hipotalámicas se llaman neurohormonas y se sintetizan en neuronas que se llaman células neurosecretoras o neuroendocrinas y hemos hablado de que en la parte que corresponde o que une el hipotálamo con la adenohipófisis hay un sistema que se llama sistema porta-hipotálamo-hipofisario que es este que estamos viendo aquí. Todo esto constituye un sistema porta-hipotálamo-hipofisario Este sistema es un sistema vascular restringido y se llama porta porque en cualquier sistema nuestra circulación general tenemos las arterias luego vienen los capilares y luego la vena. Pero cuando tenemos un sistema porta y esto vamos a ver luego cuando hagamos la segunda parte de este tema el motivo de por qué funciona de esta manera en un sistema porta vamos a tener primero una arteria capilares que los tenemos en esta parte de aquí y luego una vena Esta forma de tener todo esto aquí nos va a evitar que todo lo que se genera en esta parte del hipotálamo llegue a la circulación general no necesita llegar a la circulación general para que llegue aquí por medio de todo esto va a llegar a otra zona donde lo que hay es un capilar y al final una vena os lo pongo aquí de esta manera arteria, capilar, vena y después esta otra parte que es capilar-vena vamos a ir viendo cómo es este sistema las neuronas o células secretoras están aquí en esta zona del hipotálamo aquí y aquí van a segregar unos factores liberadores o inhibidores y los van a segregar aquí a este sistema porta lo que van a segregar son unas neurohormonas que en realidad van a ser factores liberadores o inhibidores ¿Liberadores o inhibidores de qué? Liberadores o inhibidores de las hormonas que hay aquí en la adenohipófisis luego esta primera parte esta zona del hipotálamo que por medio de este sistema porta hipotálamo hipofisario va a llegar aquí lo que va a liberar son neurohormonas que no son nada más que factores liberadores o factores inhibidores de estas otras hormonas que están aquí en la parte más inferior de la adenohipófisis y como digo esto corresponde todo a la parte de la hipófisis anterior la parte de la hipófisis anterior comunica por medio de este sistema porta hipotálamo hipofisario y de esta manera va a mandar neurohormonas que no van a ser nada más que factores liberadores o factores inhibidores de estas otras hormonas que están aquí bueno aquí lo vamos a ver un poquito mejor luego en la segunda parte vamos a incidir más pero para que nos quede claro dice las neurohormonas que controlan la adenohipófisis estamos hablando de esta parte de la hipófisis, hipófisis anterior las neurohormonas estas que estamos viendo aquí bueno pues son estas neurohormonas que controlan la adenohipófisis son unas son neurohormonas que van a ser liberadas por estas células que se llaman células parvo celulares del hipotálamo no las confundáis con células parvo celulares que habíamos visto en el tálamo en el tálamo había células parvo celulares y magno celulares pero son distintas de estas aquí también en el hipotálamo va a haber unas células magno celulares y otras parvo celulares estas parvo celulares son las que van a actuar liberando esas neurohormonas y las van a liberar a este sistema vascular restringido que como os he dicho es el sistema porta hipotálamo hipofisario aquí vemos muy bien en esta imagen como vemos lo primero de todo una arteria unos capilares que están aquí y una vena y a través de esta vena que sale llegan aquí quienes esos factores liberadores o inhibidores es decir aquí están esas neurohormonas y que van a hacer pues van a comunicar con lo siguiente que van a ser capilares y al final una vena que están en esta parte inferior de la adenohipofisis entonces por un lado como digo tenemos esta parte anterior adenohipofisis que va a implicar este sistema porta hipotálamo hipofisario pues va a garantizar que las neurohormonas no se diluyan en la circulación sanguínea general y que estas señales sean captadas adecuadamente por estas células del adenohipofisis bien que no se nos pierdan por ahí bueno pues esto la distribución de las neuronas hipotalámicas que van a liberar a porta están en esta zona que son la zona el área preóptica medial y núcleos bueno estarían aquí zona preóptica medial y en núcleos de una zona para ventricular aquí estarían todas estas hormonas que llamamos parvo celulares vale y por otro lado las neuronas que envían hormonas a la hipofisis posterior a esta parte van a salir de unas neuronas que son magno celulares son estas de aquí las parvo celulares van a ir a la adenohipofisis y las magno celulares van a secretar dos hormonas concretamente que van a salir en forma en principio de prohormonas vamos a ver como a través de esta que no es nada más que una terminación nerviosa por eso decimos que la neurohipofisis es una continuación del hipotálamo van a llegar a estos capilares que hay aquí y que a su vez van a ir luego ya a la circulación general vale entonces aquí terminamos esta primera parte de este sistema neuroendocrino continuamos enseguida aquí en las neuronas de la neurohipofisis