Pues lo puede haber, de acuerdo. Entonces, como os decía, en realidad,
fíjate, esquizofrenia y trastornos psicóticos entran en el tema 4 y 5.
Como os decía, entrar en orientaciones y en orientaciones mirad bien y
leed bien porque incluso de los temas 4, 5, 6, 7, 8, de los temas que dicen
que entran, de los capítulos de lectura que entran, hay secciones que no
entran. Entonces, mirad bien qué es lo que es evaluable y qué es lo que
no es evaluable. Yo os lo recomiendo, yo tengo el libro y entonces en el
libro tengo puesto en cada tema lo que sí es completo, si no es completo,
los apartados que entran y los que no entran. Es decir, eso es lo primero
que como estudiantes debéis hacer. Tendréis que estar acostumbrados a
trabajar de esa manera en la UNED porque es así, porque cuando hacen
referencia a un manual que no han elaborado ellos. Esto es muy importante.
No lo ha elaborado el equipo docente, sino que es un manual que lo tiene
todo el mundo en todas las universidades porque, como os digo, es la biblia
de la psicofarmacología. Entonces, bueno, pues solamente han seleccionado
de esquizofrenia y trastornos psicóticos son el tema 4 y el tema 5, de
trastornos del estado de ánimo el 6, el 7 y el 8, como os decía,
trastorno de ansiedad es el tema 9, trastornos del sueño el tema 11 y
adición y trastorno impulsivo-compulsivo el tema 14 del estado. Eso
miradlo que lo tenéis ahí. Además, también, fijaos en lo que pone como
objetivos del aprendizaje, porque eso os puede dar una pista, porque es de
suponer que la inmensa mayoría de las preguntas del examen serán
concordantes con lo que ellos consideran que deben ser los objetivos del
aprendizaje. Esta asignatura no suele generar mucha polémica en los
estudiantes, con lo cual, deducimos que el examen es más o menos lógico.
¿Entendemos? Porque luego hay otros que cuando los estudiantes…
¿Entendemos? Porque luego hay otros que cuando los estudiantes braman,
pues algo raro hay ahí, ¿vale? Y esta, a diferencia de la de
neuropsicología, que aunque Jorens haya sacado una matrícula de honor,
pues era una asignatura que costaba ver mucho qué es lo que te iban a
preguntar o no, porque era un poco liosa, por así decirla. Esta tiene una
coherencia científica muy potente, que es prácticamente lo que se
estudia, se estudia a nivel molecular y entonces es… Sencillo, quiero
decir, no es que sea sencillo, es complejo, pero como es lógico, buenas,
como es lógico, uno a mí por lo menos se me hace fácil estudiar algo que
va con la lógica, con una lógica de causa-efecto, esto es así, este
circuito está mal, este circuito tiene una neurotransmisión baja de no
sé qué sistema de neurotransmisión, pues evidentemente, buenas, ¿qué
es lo que habría que hacer para tratar esto? Este trastorno, pues aumentar
el nivel de neurotransmisión de ese tipo, qué posibilidades hay, dónde
puedo… Es decir, es lo normal, es algo bastante lógico, bastante bueno.
Entre eso y los iconos que os digo que son maravillosos, que ya veréis que
además si mantiene más o menos la concordancia en todos, al ir pasando de
uno a otro se te va a ir quedando, porque todo, las píldoras que son
círculos, como si fuesen píldoras de cada medicamento y tiene todo un
perfil farmacológico correspondiente a su… a sus dianas terapéuticas
sobre las que actúa, entonces siempre están además colocadas en el mismo
lado. Si es el antagonista de dos, va a estar siempre colocado en la misma
posición y vayas viendo una y otra, rápidamente te salta sin querer a la
cabeza que no está ahí, entonces no es un antagonista de dos ese
medicamento, porque no está el icono este, ¿no? O un antagonista
serotoninérgico, están todos en la misma zona. Suelen tener, cada tipo de
antagonista suele tener una referencia, una forma, concreta, ¿no? Los
antihistamínicos, yo descubrí que el símbolo del que se une al receptor
de histamina, que es para hacer el antihistamínico, yo no entendía qué
era, era una cosa así como un guante, y parece ser, y tiene toda la pinta,
que es como una caja de pañuelos de Kleenex que sacas así uno y se queda
así arrugado, claro, porque cuando son los antihistamínicos, pues las
alergias, etcétera, etcétera, o sea, son todo así. Fijaos que hay por
ahí incluso algunos iconos de que salen unos… radicales libres y sale un
señor con barba con una pancarta de… y ese es el radical libre, ¿sabes?
Bueno, pues con estas chorradas se te queda. Es como cuando estudiemos los
antipsicóticos, veréis que, por ejemplo, tiene toda… cuenta toda una…
hace referencia a la famosa fábula de Ricitos de Oro y los Tres Osos, y
entonces hay una… la que te afina, tiene tres posibles formulaciones y
tres posibles usos, y uno es mamaoso, otro es papaoso y otro es celosito. Y
veréis como dentro de años os acordaréis perfectamente de la que te
afina. Habrá otros antipsicóticos que en la vida se te volverán a pasar
por la cabeza, pero la que te afina con las chorradas y los besitos se te
va a quedar. Es decir, esto es lo que hace para mí de este libro una
maravilla y de Estal un monstruo por encima de lo normal. Igual que la cara
de sonnolencia esta que tenéis en la portada, es decir, de los efectos, es
así, es fácil. Hoy vamos a ver fundamentalmente lo que quiero. La
historia de los osos es buenísima, así que a ver. Lo que quiero hoy es
que refresquemos determinados conceptos que tenemos que tener claros para
sacarle partido a esta asignatura. ¿De acuerdo? Una vez que… y ya el
próximo día empezamos con el capítulo de esquizofrenia y trastornos
psicóticos, que empezamos fundamentalmente estudiando la neurotransmisión
dopaminergica, que es lo primero que vamos a empezar a dar. Vamos, vamos.
Tenemos… tenemos… Vamos a empezar con la técnica nueva en la clase.
Claro, aquí los que aparecen nuevos online, pues es que no se os nota.
Pero el que viene aquí, pues se le ve. Yo prefiero que vengáis porque
así tengo caras. Pero vamos, aquí ya no cabéis muchos más. Desde luego
los 50 que estáis online no cabéis. Eso es así. Bueno, nada, ayer estuve
en la de psicobiología en el Jacinto, tenía 70 en clase y 130 online. Eso
era… ¿Eh? Claro, y los que la han hecho hoy han suspendido, lo que sabes
así. ¡Vaya, vaya, vaya, vaya! En el Jacinto los miércoles por la mañana
de psicólogo. ¿Eh? En Pozuelo también y también lo hay en… Sí,
también la Emilio Ambrosio y también la Sonsoles en el Jacinto. Es que el
Jacinto tiene muchas tutorías. Yo doy un turno de mañana en el… En el
de allí, los miércoles por la mañana. El miércoles me parece que te da
por la tarde. ¿Llevas el mismo planning? ¿Miercoles por la mañana allí
y jueves aquí? Miércoles por la mañana allí, jueves aquí y después de
aquí me voy a más cosas. Sí, pero ¿levas el mismo… o sea, por
ejemplo, si hoy vas el tema 4, ayer dices el tema 4 más? Depende, depende
porque luego cada uno tiene… Sabéis que cada día, pues si te toca el
día de las fiestas, pues tienes alguna tutoría menos, entonces se
descabala. Si la clase avanza más, pues… Pues ese grupo avanzamos más y
vamos más… más o menos sí. No, no, no, no, psicofarma doy solo… solo
doy esta… No, no, no, psicofarma no, Fundamento de Psicobiología, la
psicofarma solo la doy aquí. Y es… esa es la historia. Entonces, como os
decía, vamos a aprovechar este tiempo porque al final tendremos que acabar
un pelín antes porque esto tendrá que ventilarse y las cosas que suelen
decir y ya sabéis que si no, siempre el que viene detrás… Luego me
está la bronca. Que tenía… tenía… cuando daba la de psicobiología
aquí siempre tenía una en primer cuatrimestre que se rebotaba conmigo
porque siempre… Yo intentaba acabar a la hora, pero ya sabéis que me
enrollo y entonces es difícil y luego que la gente te para, te empieza a
hablar todo el mundo del que… y entonces para salir de clase era
terrible. Y siempre me estaba la bronca la que venía detrás. Entonces
aquí vamos a intentar que no acabe. Hoy, como es la sesión introductoria,
lo que quiero, como os decía, es que pongamos la cabeza… en refrescar
determinadas cosas que habiendo dado ya fundamentos de psicobiología y
psicología fisiológica que habéis dado en segundo, tendréis que tener
ya más o menos claros. Y entonces vamos a refrescarlos, vamos a afianzar
esos conceptos porque es de lo que va a ir esta asignatura. Porque esta
asignatura va, y ya lo deberíais saber, de ver qué circuitería cerebral
falla en cada uno de los trastornos psicológicos que… se trabaja, que se
sabe qué zonas del cerebro están fundamentadas. Hay que el cerebro en
realidad funciona más holísticamente, más como un todo que no es tan
parcelado pero sí sabemos que hay determinadas regiones que son
fundamentales para determinadas capacidades. En este caso, pues fíjate los
trastornos de ánimo las zonas que tiene la psicosis y la psicofrenia. Todo
tiene una fundamentación teórica y con alguna base los psicofármacos
muchas veces se han descubierto por serendipias que es un descubrimiento de
estos pelis que nos esperaban. Muchísimos o sea, de estos que empiezan
vamos a sacar este para la tos, uy este sigue con tos, ya pero ya no me
importa anda mira, es un antidepresivo y así o sea, es que se descubren
muchas veces por ensayo y error. Y muchas veces se deduce qué es lo que
hace porque se ha descubierto que es lo que ha ocurrido. Entonces dice,
pues si esto hace aquí va a ser que este circuito que sabemos que está
implicado en ello es en el que está y ya a partir de ahí se investiga y
se afina la cosa, ¿no? Y se van pasando de unos a otros. Entonces
fundamentalmente es eso, ver qué zonas, qué áreas de tu sistema nervioso
están implicadas en la regulación de esos circuitos y cuáles son los
sistemas de neurotransmisión afectados y cómo se pueden alterar, ¿vale?
Con lo cual, fijaos generalmente si hay un circuito, por ejemplo, cuando
estudié cuando estudiamos la esquizofrenia o los trastornos psicóticos,
si sabemos que está implicada la neurotransmisión dopaminérgica, pero
claro, la neurotransmisión dopaminérgica no solamente está en un
circuito sino que está prácticamente en todo tu cerebro. Entonces,
aquella alteración que tú provocas farmacológicamente del circuito, que
imagínate si está exacerbado lo que haces es disminuir la
neurotransmisión dopaminérgica, en ese circuito será el efecto
farmacológico, pero en el resto de circuitos que estaban bien también les
vas a bajar porque todavía tú te tomas un medicamento te lo tragas, se
tiene que distribuir y llega a todos tus... Entonces, si bloquea los
receptores dopaminérgicos, los va a bloquear en todos los sitios en los
que esté. No solamente en el circuito en el que haya un exceso de
neurotransmisión. Entonces, en ese circuito en el que hay un exceso al
bloqueárselo provoca el efecto buscado, pero en todos los demás provocan
lo que son los efectos secundarios. Y por eso, los psicopálmacos empezáis
a sacar el prospecto y mejor no leerlo, que si no, no te lo toman. Eso es.
Cualquier medicamento es así, pero los psicopálmacos especialmente. Por
lo que han evolucionado ya bastante y ya ha habido un adelanto de estos,
sobre todo con los antipsicóticos, de aquellos primeros los neurolépticos
antipsicóticos clásicos que eran auténticas camisas de fuerza química,
a lo que ahora se suele utilizar en primera línea, pues se han mejorado
muchísimo. ¿De acuerdo? Entonces, más que nada vamos a empezar a
recordar y a levantar, me vais a seguir oyendo. Y como la pizarra esta la
vais viendo aquí, que lo he descubierto, que esto lo estáis viendo ahí,
mirad, es un punto. Pues así lo podemos hacer y mientras vosotros también
podáis ver, mejor. Entonces, acordaos, vamos a ir recordando cuáles son
cómo se produce la neurotransmisión. La que sea. ¿De acuerdo? Os
acordáis que se suele dibujar esto, me voy a quitar el... este de aquí.
Fijaos, se suele dibujar, bien, está bien así. Los botones terminales,
¿no?, de las neuronas como si fuese esta. Es el final del axón y es el
botón terminal de una neurona, ¿no? Y aquí, en el otro lado, estaría la
membrana plasmática de la neurona postsináptica. ¿De acuerdo? Esta es la
que emite el potencial de acción y cuando llega el potencial de acción
aquí, se liberan los neurotransmisores. Este sería el espacio sináptico
y esta sería la membrana postsináptica. Todo esto, más o menos, lo
tenemos claro. Espero, espero, ¿no? ¿Qué es lo primero que se necesita
para que haya neurotransmisión? Venga, no digo neurotransmisores. ¿Vale?
Si no hay neurotransmisores, mal vamos a estar neurotransmisores. Lo
primero, sí, claro, hay personas, bueno, personas, animales, pero uno es
animal. El sistema nervioso tiene más complejos, otros menos complejos.
Fijaos, los neurotransmisores se suelen acumular en lo que son vesículas
sinápticas. Digo se suelen porque en biología, ya sabéis que decir todo
siempre es mentir. Siempre hay una excepción, siempre hay un
neurotransmisor que no se almacena, pero lo habitual es que los
neurotransmisores se almacenen en esta... ¿Os acordáis cómo se producía
el potencial de acción? ¿Cómo recorría el axón para llegar aquí? ¿Os
acordáis? Todos estos temas son los que hay que poner porque si eso lo
tenéis bien en mente vais a comprender perfectamente cómo actúa cada
psicofármaco sabiendo cuál es su diana terapéutica y qué es lo que
hace. ¿De acuerdo? Fijaos, recordamos, bueno, esto es, ya sabéis, si
habláis vosotros entre vosotros a través de WhatsApp de estas cosillas,
de si pues no bloqueamos el chat y si hay alguna pregunta, que yo no la
veré pero aquí tengo 12 cabezas mira, 13 ¿eh? cabezas que van a estar.
Recordemos, recordemos, ¿qué parte de la... os acordáis todos, ¿no? Que
la neurona tenía una zona donde fundamentalmente se recibía información
que eran las dendritas, una zona por la que se emitía la información que
era el axón, ¿de acuerdo? Y un soma en el que estaba fundamentalmente el
núcleo para con los genes para que se expresen los que sean en cada
momento, ¿no? Entonces, ¿en qué zona, os acordáis qué zona era la
fundamental para que se produjese el potencial de acción? Bueno, un
disparo eléctrico de una neurona. ¿En qué zona está? ¿Está en el
soma? ¿Está en el axón? ¿Está en las dendritas? En el axón, el
disparo se produce en el axón, ¿vale? ¿En dónde? Fijaos, era la neurona
si teníamos la neurona, la neurona tenía que estar aquí y este era el
axón con el botón de la zona. Esta zona de aquí es la que se llama cono
axónico ¿de acuerdo? Acordado, esa zona de cono axónico era la
fundamental en donde se producía la sumación espaciotemporal de impulsos
que se están recibiendo, excitatorios e impulsos que se están recibiendo
y inundatorios en cada momento, por eso es temporal también, se hacía una
sumación, que es como se llama, para apropiarse no me gusta, pero es así
y al final si llegaba a determinado nivel la corriente eléctrica se
emitía un potencial de acción. Si no llegaba a determinado nivel no se
emitía el potencial de acción. ¿De acuerdo? Acordaos, ¿cuál era el
potencial de reposo que tenía una membrana de una neurona? De una sujeta a
la otra. ¡Uy! También, también, eso es. Menos 70, muy bien, Laura menos
70 mil voltios, eso es. Menos 70. ¿De acuerdo? Ese es el potencial de
reposo, es decir, cuando la neurona no está excitada su potencial de
acción es de menos 70 eso significa que son menos 70 en el interior con el
respecto al exterior. ¿De acuerdo? Esa es la diferencia de potencial que
hay entre la parte interna de la membrana del axón con la parte externa de
la membrana del axón. Ahí eso es menos 70 mil voltios. Entonces, para que
se produjese el potencial de acción lo que es fundamental, fijaos,
recordemos que toda la membrana de la neurona es una membrana plasmática
que es exactamente igual que todas las membranas que tiene la célula. ¿Ya
vale? De la membrana nuclear se continúa con el reticuloendoplasmático de
ahí al aparato de Goldi todas esas membranas son la misma membrana. Era
una bicapa de fosfolipidos con un montón de proteínas en medio. ¿De
acuerdo? Entonces, ¿qué hace que una zona como es el cono axónico sea
distinta a todas las demás? Que las proteínas que se expresan en el cono
axónico son distintas a las que se expresan en todos los demás. Daos
cuenta que la bicapa lipídica es exactamente igual en todos los lados. En
las membranas celulares. Lo único que varía son las proteínas que se
expresan en cada zona. Por eso, yo siempre comento que las proteínas son
las moléculas que hacen que las cosas cambien. Entonces, dependiendo de
las proteínas que se expresen esas características tendréis la zona de
la membrana. ¿De acuerdo? Entonces, fijaos, aquí había un tipo de
proteína muy concreto que se expresaba en la membrana del cono axónico y
que ahí es donde estaba con mucha diferencia muchísimas más concentradas
las expresiones de esas proteínas que en el resto de la membrana celular.
¿De qué proteína estamos hablando? ¿Alguno se atreve? Son canales.
¿Canales? ¿Canales iónicos de? ¿Canales de qué? No. ¡Uy! Venga,
seguimos, seguimos más. Vamos. De sodio. Canales de sodio regulados por
voltaje. ¿Vale? Eso es. Los canales de sodio regulados por voltaje. ¿Por
qué, fijaos? Porque los canales de sodio regulados por voltaje se abren.
¿Qué significa este regulado por voltaje? Que cuando alcanza determinado
voltaje en esa parte de la membrana se abre. Y si no alcanza este voltaje
no se abre. Entonces, el voltaje de refuerzo es menos 70. Lo recordamos.
¡Cállate! Pero, entre los canales de sodio, el voltaje es menos 55.
¿Vale? No quiere... Esto es un 5, ¿eh? Tengo que hacerlo con la uña. Con
la uña. Menos 55. Entonces, fijaos. Todas las corrientes que lleguen al
cono axónico y acerquen el menos 70 o menos 55 serán corrientes
explicatorias. Facilitarán que esta neurona emita su potencial de acción.
¿Entendéis? Todas aquellas que alejen de menos 75, es decir, que el menos
70 lo hagan más negativo, 71, 72, 73, dificultarán que esta neurona emita
su potencial de acción. Así es como funciona. ¿De acuerdo? Entonces,
fijaos. Acordaos que en el interior de la neurona, todos los iones estaban
menos concentrados en el exterior cuando uno, que era el potasio. ¿De
acuerdo? De manera que todos, porque la diente de concentración, cuando
abres un canal, tenderán a entrar en la neurona. Menos los de potasio que
tenderán a salir de la neurona. ¿De acuerdo? Fijaos. Si tú abres un
canal de potasio, que el potasio es un ión positivo, ¿qué hará? Hemos
dicho, ¿saldrá potasio o entrará potasio? No me exigís, ¿eh? Saldrá,
os lo hago decir. Saldrá potasio. Si sale potasio que es un ión positivo,
estará acercando al umbrado o alejándolo del umbrado de disparo. Se
estará acercando a unas 50 y pico o alejándolo de menos pico. Se está
acercando porque al salir potasio sale una carga positiva que es lo mismo
que gana una negativa. En el interior, ¿entendemos? Esa es la idea. Si se
abre un canal de cloro, ¿el cloro qué hará? ¿Entrará o saldrá?
Entrará. Todo entra menos el potasio. Entrará. El cloro es un ión
negativo. ¿De acuerdo? Si entra cloro, excitará a la neurona o inhibirá
a la neurona. Inhibe. ¿Por qué? De 70 más o menos 71 y así sucede. ¿Y
el sodio? El sodio, en realidad, y además del sodio, sabéis que es más
distancia de concentración que el cloro. O sea, ya lo dije en primero.
Siempre me empeñaba en eso para que comprendiese cómo era. Si se abren
los canales de sodio, como que a los demás no importa si están abiertos o
cerrados. Si entra tanto sodio a lo bestia, que a los demás no importa.
¿De acuerdo? Entonces, evidentemente el canal de sodio es un ión positivo
que entra, con lo cual de menos 70 a menos 69 menos 68 lo estará acercando
a menos 55. Esa es la realidad, ¿vale? Que el polo axónico tiene un gran
deshidratación para abrir los canales de sodio regulados por voltaje en
menos 55. Eso es lo que nos facilitará entender si ese canal que estemos
viendo estará facilitando o dificultando la neurotransmisión. Nada más.
Vamos a quedarnos con esto hasta el momento. ¿De acuerdo? Vamos a darle
aquí esto. Voy a ir borrando algunas cosas de aquí que si no... ¿Quieres
probar con un bolígrafo entero? ¡Oye, oye! ¿Qué está haciendo? ¡Oye!
Esto es así... ¡Oye! Y suena y todo, ¿eh? Sí suena. Muy bien. Como os
decía, vamos a ir a seguir viendo lo que hay que tener en cuenta en una
neurotransmisión. Así es como se propaga una vez que alcanzan los canales
de sodio regulados por voltaje alcanzan los menos 55 esa zona de la
membrana, se abren los canales de sodio regulados por voltaje y eso es lo
que provoca el disparo porque, como os he dicho, al abrirse el sodio, el
sodio entra a lo bestia y se produce rápidamente una despolarización.
Daos cuenta que polarizar es llenarlo de carga, ¿no? Despolarizar es
quitarle carga. Todo lo que acerque a cero será despolarizar. Todo lo que
lo aleje de cero será polarizar. Como la neurona está polarizada a menos
70 cuando entran iones negativos o salen iones positivos, lo que se hace es
hiperpolarizar la neurona porque la pone a menos 71, menos 72... a menos
90, es decir, la aleja del cero. Cuando se acerca a menos 55, se abren los
canales de sodio y ya ahí, fijaos, acordaos que se pasaba de menos 55
hasta más 50, fíjateis. Primero se despolariza y luego se polariza en
sentido contrario hasta los 50, ya ahí se cierran los canales etcétera,
etcétera, y se vuelve a despolarizar por así decirlo. Entonces, acordaos
que eso emitía el potencial de acción, el potencial de acción hacía que
el flujo de iones recorriese el interior de la acción hasta llegar al
botón terminal y en el botón terminal se abrían otros canales regulados
por voltaje que ahora aquí son los de calcio ¿vale? Esto no sé por qué
viene a esta raya porque me ha pillado él este sin que yo lo
inspeccionara. Se abren los canales de calcio regulados por voltaje yo
siempre os he dicho, los canales que hay calcio, la entrada de calcio, que
no solamente se produce entrada de calcio desde el exterior celular sino
que también se libera el calcio de almacenes intracelulares que se tienen
del calcio, ¿de acuerdo? Pero ese calcio es necesario para que se fundan
las vesículas con la membrana plasmática. Daos cuenta que esas vesículas
al fin y al cabo es una esfera de la misma membrana que está en toda la
célula y lo que tiene que hacer es fundirse esa membrana y a partir de ese
momento lo que era la membrana de la vesícula pasa a formar parte de la
membrana del botón terminal, es así como funciona continuamente en la
célula se van uniendo, liberando la membrana que ya está fundiendo
vesículas y por lo tanto exocitamos, sacando por exocitosis lo que lleva
en el interior de esas vesículas y hay otras zonas en las que se está
produciendo el proceso artrosíntrico se están invaginando y se está
recuperando eso es así, ¿de acuerdo? Luego la membrana se va destratando
se van quedando las proteínas en la zona que corresponde para que esa
parte de la membrana plasmática tenga sus capacidades y sus
características. Es así como funciona ¿qué es esto que me ha salido
ahora? ¿no sabes de la historia? ¿cómo que sí? tendrás que borrarlo ya
estamos, ya estamos no ha pasado nada menos mal que no hemos hecho
ningún... que se está grabando además, por dios no me digáis estas
cosas lo que me faltaba aquello que borré no se borró tan bien parecía
que sí pero luego no fíjate, bueno pues como os decía el calcio cuando
entra, cuando llega del potencial de acción al botón terminal se abren
los canales de calcio de color por voltaje que están en el botón terminal
al entrar en el calcio, el calcio es como el loctite que funde las
membranas de la vesícula se necesita que haya calcio para que se funcione
la membrana de la vesícula con la membrana del botón terminal ¿de
acuerdo? eso es, sí, sí, sí yo os había pedido a todos, creían me ha
salido aquí algo de repente algo he tenido que tocar de aquí sin darme
cuenta eso es lo importante el calcio una vez que se libera el
neurotransmisor acordaos que esos neurotransmisores se liberaban por
inundación es decir, el espacio sináctico es un espacio muy reducido
prácticamente no se ve tienes que tener gran capacidad de aumento para
poder ver un espacio sináctico y se liberan por inundación es decir, se
liberan muchos más neurotransmisores de los que van a ocupar todos los
receptores que están en la membrana plasmática en la membrana de la
niptona para que tenga todo ese roquecito donde se enganche estos serían
los receptores todos los receptores a los que se unen todos los receptores
que están en la membrana a los que se unen son proteínas ¿de acuerdo?
eso qué significa también esas proteínas cómo se fabrican las
proteínas ¿os acordáis? una proteína al fin y al cabo es la expresión
de qué sí, se forma con aminoácidos pero es una expresión de un gen es
decir, el gen lo que lleva es la información de cómo se fabrica una
proteína entonces para estos receptores se tiene que expresar el gen que
fabrica esa proteína se tiene que expresar en genes entonces que esta zona
del genoma se exprese más o se exprese menos hará que tengas más
receptores expuestos o menos entendemos que al fin y al cabo el metabolismo
es expresar o reprimir determinados genes ese es el metabolismo al final y
todas las proteínas se fabrican por expresión de determinados genes eso
lo tenemos que tener claro pero lo que os decía se liberan por
inundaciones, es decir, se liberan muchos más, muchísimos más
imagínate, he puesto esto aquí que estos neurotransmisores tienen esta
forma para ir siguiendo la etnografía de esta y que lo entendáis, estos
se van a acoplar a los receptores para transmitir la señal entendemos que
tiene un hueco exactamente en el que físicamente se acopla se acopla
tierra y hueco o lo que hace es abrir depende de lo que sea el receptor eso
es lo que hace, lo que hace es activar el receptor pero tiene un hueco y
muchos sitios dicen que se acopla como una llave a unas cosas entonces lo
que quiero que veáis es que se liberan muchísimos más ¿por qué? entre
otras cosas porque el sistema que se utiliza este de producir mucho más de
lo que luego se necesita es un sistema en biología que se utiliza en la
naturaleza en muchas características de la naturaleza son así igual que
vosotros tenéis, producimos muchas más neuronas de las que luego
utilizamos no porque tengamos parte del cerebro sin utilizar, que no es
así utilizáis todo el cerebro mejor o peor pero se utiliza todo el
cerebro pero sabéis que a los dos años se produce una gran poda
sináctica y al final entre pitos y flautas casi la mitad de las neuronas
con las que lo han nacido, se mueren se mueren por apoptosis se quitan para
quitarla del medio eso nos permite que tengamos un cerebro tan flexible
como el que tenemos eso permite que un niño de dos años hoy día se coja
un móvil y lo amanece sin ningún problema para él es natural ha nacido
con ello y ha creado su circuitería para que eso sea natural o a nosotros
nos parece normal una escalera mecánica no nos llama la atención ni nada
en absoluto no os podéis imaginar la primera escalera mecánica que se
abrió en Londres, en Harrod tenía a los empleados de Harrod encima con
sales porque la gente se mareaba y copas de coñac para reanimarlos eso era
en una escalera mecánica no somos conscientes de que para nosotros lo que
es natural y lo que es normal también y entonces eso es lo que nos permite
por eso se genera mucho en cuanto te adaptas a la realidad hay un tiempo
que tienes para adaptarte se supone que ya te has adaptado y vamos a quitar
todo lo que somos eso es como funciona aquí fijaos lo que se hace es que
se liberan muchos como sabemos que las sustancias se desplazan en ese medio
acuoso que es el espacio intercelular en este caso el espacio sináptico
que es la relación a las zonas en las que están menos concentrados si
liberas un montón van a llegar a la membrana asignática inmediatamente,
que es lo que tiene que ocurrir y en nada han ocupado todos los receptores
durante un tiempo ese neurotransmisor se une a ese receptor y luego se
libera de acuerdo luego deja de actuar en él es lo que suele ocurrir pero
una vez que tú has lanzado imagínate que esto es una neurona de dopamina
que libera dopamina, has soltado 100 moléculas de dopamina como
neurotransmisor hacia el espacio sináptico pero solamente hay 100
receptores en la membrana, en la dendrita de la neurona siguiente solamente
en esa membrana cosináptica hay 100 receptores con lo cual 900 que sobran
una vez que han llegado a hacerlo esos 900 que es lo que suele ocurrir
porque hay una proteína que es un recaptador que se encarga de volver a
meter el neurotransmisor en la membrana anterior por múltiples razones una
primera para que salgan del espacio sináptico y no vuelva a producir la
activación de los receptores y una segunda para que almacenen directamente
en vesículas sinápticas 900 y solamente tengas que fabricar 100 nuevos
para tener 1000 dispuestos para cuando llegue el siguiente potencial de
acción ¿entendemos? ¿entendemos cómo funciona? bueno, pues fijaros que
ya hemos visto que son necesarios los canales de calcio las neuronas
neutras los neurotransmisores que estén almacenados la recaptación
también es importante en la neurotransmisión ¿y cómo se fabrican esos
neurotransmisores? se fabrican a través de unas enzimas de síntesis y se
degradan en el interior en el exterior neuronal a través de unas enzimas
de degradación la mayoría, el 95% de todas las reacciones celulares que
ocurren en las células son reacciones catalizadas por una enzima entonces
al final fijaos hay una enzima por ejemplo cuando veamos la dopamina
veremos que la dopamina se fabrica a partir de la tirosina de un
aminoácido entonces tiene que haber una proteína que meta la tirosina
luego son las proteínas las que hacen que las cosas cambien tiene que
haber una proteína que transforme esta tirosina en dopamina que la
principal hay varias, ya lo veréis y la primera es la tirosina hidroxilasa
una enzima o acordaos a determinado enanza el indicar que es una enzima y
lo que viene delante suele ser el sustrato sobre el que actúa la enzima
entonces la tirosina hidroxilasa es una enzima que coge la tirosina y la
hidroxila así de simple ¿de acuerdo? eso es, en realidad la dopamina, ya
lo veremos la semana que viene cuando empecemos con ello pero la dopamina
tiene la tirosina hidroxilasa que la transforma la tirosina en dopa y la
dopa de carboxilasa que la transforma al final en dopamina, pero vamos ya
ireis aprendiendo esas cosas si os ireis fijando lo que quiero que nos
demos cuenta es que tiene que haber enzimas ¿vale? de 15X y enzimas de
degradación los dos tipos de enzimas y que las dos al final como cualquier
otra proteína todas las enzimas son proteínas lo sabemos todas las
enzimas son proteínas no todas las proteínas son enzimas ¿vale? todos
los las vacas son mamíferos todos los mamíferos no somos vacas eso es lo
mismo enzimas, todas las enzimas proteínas pero hay proteínas que no
tienen la actividad enzimática ¿vale? que no se encargan de coger esto y
hacer que reaccione que es lo que hacemos entonces, estas enzimas son
íntimas y estas enzimas de degradación se están fabricando también por
expresión genética y por expresión de genes entonces, si tú mediante un
medicamento eres capaz de aumentar la expresión de las enzimas de
síntesis estarás facilitando que haya más neurotransmisores ahí porque
continuamente en unas células se están expresando enzimas de síntesis y
enzimas de degradación al final lo que va a hacer que se fabriquen más o
se fabriquen menos que se reduzca el nivel de neurotransmisores en esa
neurona o se aumente es el equilibrio que hay entre los procesos de
síntesis y los procesos de degradación lo entendemos, ¿no? que al final
esto es aquí estamos volviendo a tomar una píldorita más roja de matriz
en la que ya vamos a ir viendo cosas que no eran exactamente como lo
sabían contar sino que hay un puntito más. En este caso tenéis que tener
la mente consciente de que al final los procesos son mucho más dinámicos
de lo que se veían igual que cuando decíamos que una neurona dispara o
una neurona se excita, en realidad las neuronas no dejan de disparar nunca
¿entendemos? siempre disparan tienen una línea base de actuación. Si la
neurona no está excitada la neurona está neurotransmitiendo a un ritmo de
línea base cuando se dice que esa neurona se excita ¿qué hace? aumenta
la frecuencia de disparo cuando se dice que esa neurona se inhibe disminuye
la frecuencia de disparo ¿entendemos? pero en realidad para entenderlo es
más fácil decir ¿transmite o no transmite? ¿se excita o se inhibe? de
acuerdo, pero que sepamos que en realidad la realidad es un poquito más
sutil ya estamos en terceros, ya tenemos conocimiento suficiente y podemos
ir viendo estas cosas. Lo que quiero decir es que una vez que llegue y se
acoge al receptor hará lo que tenga que hacer en ese receptor esa
neurotransmisión y esa señal se pasará a la siguiente neurona. Eso al
final se transformará en que en esa neurona esa unión de los
neurotransmisores provocará un PED o un PIB ¿os acordáis? ¿eh?
Potencial excitatorio posináctico potencial inhibitorio posináctico lo
que estábamos viendo al principio ciertos detectores cuando se une el
neurotransmisor abre un canal de cloro estará entrando cloro en la neurona
siguiente y dificultará porque la está hiperpolarizando dificultará que
esa neurona emita otro potencial de expiración, ya un PIB si se abre un
canal de cloro sería al contrario estaría explicando, facilitando que esa
neurona emita su potencial de expiración así es como funciona ¿de
acuerdo? Eso más o menos lo tenemos claro lo que quiero que veamos es que
por lo tanto en la neurotransmisión están actuando canales regulados por
voltaje están actuando vesículas de neurotransmisión que se tienen que
fundir a la membrana plasmática recaptadores que tienen que recaptar que
sacar el sobrante de neurotransmisión del espacio sináctico enzimas de
síntesis, enzimas de degradación receptores posinácticos y la cadena de
acontecimientos que ocurre en el receptor posináctico ¿de acuerdo? Y
ahora veremos qué tipos de efectos puede tener En todos estos puntos,
fijaos si tú sabes que hay una neurotransmisión en un circuito que está
alterada tú puedes en todos estos puntos enzimas de síntesis, enzimas de
degradación recaptador, canales de cálculo canales de sodio receptores
posinácticos todos estos son posibles diagnósticos farmacológicos Tú
imagínate que tienes aquí y tú haces un medicamento que se acople a este
receptor que sea distinto al neurotransmisor o más o menos así e impida
que el receptor cuando llegue se una porque tiene ocupado el sitio entonces
está alterando esa neurotransmisión Durante un tiempo no puede Eso es,
que está ocupado Eso es Y los otros se saquen, los recaptan pero, por
ejemplo el gran la gran panacea de los psicofármacos son los inhibidores
de la recaptación de serotonina el PROTAC el famoso PROTAC es un inhibidor
de la recaptación de serotonina, inhibidor si se está liberando
serotonina y inhibes el algo de eso, y ahora como lo quito volvemos al
mismo arriba va a quedar uff algo que he tocado yo aquí lo que quiero
decir si tú inhibes el recaptador qué es lo que ocurre, que la serotonina
se queda en el espacio sináptico se libera del tiempo que está acoplada
se suelta y hay más serotonina que vuelve a ocuparla se suelta y más
serotonina que vuelve a ocuparla porque no está recaptando entonces qué
es lo que hace es eso, que con una sola descarga de serotonina en realidad
el efecto es que tiene como si hubiese tenido 10 descargas de dopamina eso
es lo que hace que esa neurotransmisión que es deficitaria o el efecto que
tenga a partir de esa neurona sea el mismo que si no fuese deficitaria
estás aumentando la neurotransmisión serotoninérgica de manera
artificial con ese inhibidor de la recaptación eso también es un
inhibidor de la recaptación de dopamina por ejemplo qué inhibidor de
recaptación de la dopamina conocéis ¿conocéis alguno? sí, aceros,
aceros los inocentes aceros los inocentes ¿eh? no los cepanes actúan
sobre el sistema gabaérgico ya lo veremos cuando demos los trastornos del
estado de ánimo aquí son esos que la cocaína inhibidor de la
recaptación de dopamina cocaína, las anfetas no solamente las anfetaminas
fíjate es como una cocaína artificial pero más potente todavía, no
solamente bloquea el recaptador sino que invierte el recaptador de manera
que le hace que saque más ¿y la heroína también? no, la heroína es que
la heroína tiene la heroína tiene su propio sistema de neurotransmisión
hay receptores opiáceos hay opiáceos endógenos la heroína, los
cannabinoides tienen sus propios sistemas de neurotransmisión por así
decirlo, tienen sus propios receptores es decir, hay unas sustancias
endógenas que actúan sobre los receptores de los mismos para los que
actúan la mocina y la heroína ¿no son más adictivos que la cocaína?
no, no, no es que no son más adictivos que la cocaína la cocaína es muy
muy muy adictiva el que sea adictivo o no cuando lleguéis a ver el tema a
lo mejor veis algo más pero no es tan simple pero si está relacionado
fíjate con un sistema el famoso circuito de recuerdo que es el circuito
mesolímbico dopaminérgico, hablamos de dopamina se supone que cuando algo
te gusta cuando anticipas que algo te va a gustar se produce una
liberación de dopamina desde el mesencefalo desde el área tendental
ventral al núcleo acúmben y eso es lo que concuerda es el final del
circuito de recuerdo entonces claro, cuando las cosas fíjate las cosas son
adictivas parece, lo que más parece que la capacidad adictiva de algo
depende de ese subidón dopaminérgico que te dan acúmben cuanto más
brusco es ese subidón más fácil es que eso te enganche y luego cada
persona tiene unas características personales también, hay unos a los que
esos subidones muy grandes les resultan aversivos y por lo tanto están
más protegidos sin tener trastornos de adicción aquellos sin embargo a
los que nos gusta sentir esas sensaciones arriesgadas tenemos más riesgo
de caer en trastornos de adicción es así cada persona, cada individuo es
un mundo pero de manera fundamental que una sustancia sea de manera así
básica que una sustancia sea muy adictiva depende de que se libere
bruscamente, así por ejemplo el metilferinato que se utiliza, al fin y al
cabo es una anfeta es una anfetamina se utilizan para tratar la
hiperactividad fíjate paradójicamente es decir, una persona hiperactiva
pues como su propio nombre indica no se puede estar quieto venga a estar
hiperactivo sin embargo a él le das un estimulante y lo que consigues es
el efecto contrario fíjate que curioso o sea, tú te tomas un estimulante
y te pones como una moto te pones hiperactivo sin embargo al que es
hiperactivo se toma el estimulante ¿por qué? porque parece que primero
esa anfetamina tiene que ser una que aumente la dopamina en determinadas
áreas de tu cerebro pero de manera suave entonces todo lo que actúe
directamente sobre el sistema dopaminésico tiene que tener elevaciones de
dopamina suaves para no tener gran riesgo adictivo ¿vale? eso es así los
TDAH cuál es la base teórica por la que funcionan de esa manera
paradójica porque la zona en la que se produce más cambio de esa
estimulación con esos medicamentos es una zona que está encargada de
frenar al resto entonces es como que tienes el freno que no funciona bien
entonces lo que haces al aumentar la tigre es aumentar la actividad de
frenada por eso al final el efecto es que frenes aunque entendéis la
paradoja eso es lo que hay que entender que también hay varias secciones
en este curso de psicofarmacología en la que tendréis que entender eso y
esta se utiliza muy bien pisar el freno o pisar el acelerador en los mismos
procesos lo que quería vamos a ir viendo ¿cómo es que tenemos receptores
por estas sustancias? porque tenemos sustancias endógenas que cumplen una
función importante evidentemente tu cuerpo y la evolución durante miles
de años no ha sido expresas por ejemplo el receptor CB1 que es el
principal receptor de cannabinoides en el sistema nervioso central el CB1
es el receptor metabotrópico más abundante de todo tu sistema nervioso
central es más abundante evidentemente no va a bastarse expresión
genética a guardar la evolución durante miles de años por si algún día
te fumas un porro que te haga efecto tiene que haber algo evidentemente que
el sistema cannabinoide endógeno al final se sabe hoy día que ese sistema
es un gran neuromodulador de tu cerebro y que es muy importante para
regular muchas funciones ahora que sobre ese sistema con una sustancia
exógena consigues efectos claro, para que tenga efectos en tu cabeza tiene
que haber tiene que actuar sobre algún tipo de receptores de tus sistemas
de neurotransmisión la sustancia que te come sea la que sea para que tenga
efectos psicológicos o tenga alteria al fin y al cabo la neurocarnición
de tu cerebro tiene que actuar al fin y al cabo o bien a un recaptador o
bien aumenta la síntesis del neurotransmisor o bien disminuye la síntesis
del neurotransmisor algo tiene que hacer si no, no va a tener efecto no va
a ser una sustancia psicoactiva es así de simple bueno, lo que íbamos
viendo todo esto son posibles dianas terapéuticas como os decía inhibir
el recaptador supone aumentar la neurotransmisión en la siguiente neurona
porque no se retira el exceso de neurotransmisión del espacio citral
bloquear el receptor impide que se active por los neurotransmisores
entonces fijaos, los receptores vamos a borrar esto los receptores los
receptores, ¿qué tipos de receptores recordamos que había? receptores
podían ser de dos tipos los que abrían canales por los que pasan los
iones se llaman receptores pueden ser dependientes de voltaje pueden ser
dependientes de ligando pueden ser distintas se pueden activar de distintas
maneras pero básicamente los receptores son o bien ionotrópicos eso es
ionotrópicos, acordaros vale ionotrópicos tropos es movimiento os
acordáis, ¿no? acordaos que aquí hay que sacar del latín y del griego
todo lo que sabíamos por ser tropos todos estudiabais en el cole los
geotropismos que tienen las raíces que buscan la tierra los fototropismos
que las hojas de los árboles van buscando la luz que el girasol va girando
con respecto a la luz todo eso son tropismos movimientos ionotrópicos que
mueven iones en realidad lo que hacen es un agujero por el que pasan los
iones ¿de acuerdo? los iones van a pasar por ese agujero a favor de
gradiente eso es lo normal o bien saldrán o bien entrarán pero para que
pasen ese tipo de iones ionotrópicos ¿y los otros cómo se llamaban?
metabotrópicos eso es metabotrópicos chicos no lo pongo pero queda,
¿qué significa? que mueve el metabolismo y el metabolismo va a entender
que es expresar o reprimir genes esa es la idea que al final eso es así
¿de acuerdo? entonces fijaos, los receptores ionotrópicos muchas dianas
terapéuticas van a tener receptores ionotrópicos otros van a tener
receptores metabotrópicos los receptores ionotrópicos tienen una acción
por así decir más limitada, más concreta, más directa y los receptores
también se acaba antes el efecto de la apertura de los receptores
ionotrópicos sin embargo, las de los metabotrópicos pueden ser más
extendidas en el tiempo su efecto porque al final va a variar la expresión
genética de la neurona en la que está ese receptor ¿de acuerdo? antes de
eso quiero que veáis que todos, fijaros el ligando y el receptor lo que ha
dicho el compañero que los receptores hay receptores que son regulados por
voltaje ¿vale? pero los receptores de los neurotransmisores es decir, los
neurotransmisores son un ligando de los otros receptores los receptores son
de los que actúa un neurotransmisor al final son receptores que se pueden
ser ionotrópicos pueden ser metabotrópicos no sé qué os iba a contar de
esos receptores que se me ha ido de repente completando porque esto ya lo
había visto me he ido a la otra que de vez en cuando sabéis que se me va
receptores ionotrópicos y receptores metabotrópicos los receptores pueden
ser es decir, lo que decía yo si había un ligando y un receptor todo
receptor tiene que tener una afinidad por un ligando y un ligando una
afinidad por el receptor hay dos características que tienen los
receptores, una es afinidad ¿vale? receptores limitados afinidad, afinidad
significa que cuando están en un espacio cerca van a estar juntos eso es
de gran hermano que decían tenemos mucha afinidad cuando un receptor y un
ligando tienen afinidad significa que estando cerca del espacio van a
atender al otro y se unen físicamente encajando en el sitio que tienen que
encajar que si lo ocupa otro no pueden entrar es lo que tú veías tienen
dos características puede tener actividad y luego puede tener puede ser
que el receptor cambie al unirse el receptor, son proteínas porque la
proteína luego se plegaba en el espacio de una determinada manera y esa
forma es fundamental porque os digo que se encajan físicamente esa forma
que tiene la proteína es fundamental una vez que se une al receptor hace
que el receptor cambie de forma de alguna manera y al cambiar de forma
cambia de función cuando ese receptor cambia se dice que ese receptor
tiene actividad intrínseca ¿vale? intrínseca es decir, que ese receptor
ha creado actividad intrínseca si tiene estas dos características que se
une a un receptor tiene afinidad por ese receptor y provoca actividad
intrínseca en ese receptor diremos que este Iván no es un agonista
¿vale? el agonista tiene las dos si es tiene afinidad y tiende a unirse a
él pero no tiene actividad intrínseca no provoca ningún cambio en el
receptor diremos que es un antagonista ¿vale? si comprendéis bien este
concepto vais a dar un paso de gigantes porque hasta ahora uno siempre
piensa que el agonista hace algo y el antagonista lo contra pues no es
exactamente así ¿de acuerdo? vamos a verlo, fijaos voy a poner una aquí
lo tenemos vamos a poner la presentación esta esto es y voy a poner pues
ya estamos en menos 20 voy a poner la página la diapositiva creo recordar
que era la 46 fijaos esto esto es como os decía el efecto, este es el
espectro agonista esta es una diapositiva que ya veremos también cuando
vayamos avanzando fijaos que esto es el espectro agonista ¿qué significa?
que de manera natural como os he dicho los receptores si no tienen nada a
ver esto es un receptor así es como están dibujados los receptores
metabotrópicos porque suelen ser siempre si son receptores metabotrópicos
de la gran familia de receptores vamos a la proteína G bueno pues este es
el receptor y esta es la G de la proteína G al que está unida una enzima
eso es como funciona el receptor metabotrópico o sea el receptor
ionotrópico en realidad lo único que hace es abrir un canal si pasan
determinados iones depende de la carga que tengan esos iones y si entran o
si salen facilitará o dificultará la emisión de un nuevo potencial de
acción en la siguiente neurona que provocará por lo tanto PEP o PIP ahora
bien un receptor metabotrópico fíjate cuando no está acoplado a él
nada, está libre sin embargo tiene una actividad delineada es decir la
proteína G a través de una cadena enzimática de la aplicación de una
enzima y un segundo mensajero provoca un montón de efectos que es como te
decía que excitar un receptor metabotrópico provoca efectos mucho más
amplios que lo que era uno y mucho más duraderos que lo que era uno
ionotrópico fijaos en el sistema lo que veis es que al final va a acabar
abriendo o cerrando canales igual que un ionotrópico pero a través de
estas cadenas de actividad enzimática y uno solo, un receptor a través de
ese segundo mensajero puede actuar sobre un montón de receptores de
canales no solamente sobre el que se acople sino sobre un montón de
receptores de canales esto es la señal de que va a facilitar la expresión
de determinadas factores de transcripción y por lo tanto alterar o
reprimir la expresión de determinados genes eso es lo que significa esto
esto quiere decir que es el símbolo que suelo utilizar para las enzimas
con lo cual también va a actuar sobre un montón de sistemas enzimáticos
que van a provocar sus efectos durante más tiempo también y tal que
también puede actuar sobre ellos lo que quiero que veáis es que cuando no
hay nada que se acople a él tiene una actividad básica es decir, cada
cierto tiempo pongamos un segundo en realidad serían milisegundos pero
vamos a poner un segundo cada segundo provoca esa emisión del segundo
mensajero y toda la carcada de actividades que provoca ese tipo de manera
que cuando no tiene ninguna excitación de ningún tipo tiene una línea
básica cuando se acopla él un agonista el agonista un agonista total va a
hacer que la actividad sea la máxima que pueda tener ese cada segundo lo
que va a provocar son como veis aquí en el ejemplo cuatro activaciones de
ese sistema de esa cadena de acontecimientos al que se provocan a través
de la excitación de ese segundo mensajero entendéis, el primer mensajero
es el neurotransmisor que se acopla a él y el segundo mensajero al que
pasa por así decir la orden de revolucionar la siguiente neurona cuando se
aumenta la actividad básica porque aquí hay uno aquí la estás
duplicando pero no le das a todo lo que puede dar la actividad de ese
receptor se llama agonista parcial veis, es un agonista porque aumenta es
decir, al acoplarse al receptor hace que la actividad cambie con respecto a
la que había en línea básica lo que quiere decir que está provocando
actividad intrínseca en ese receptor, ese receptor está haciendo algo
está cambiando de forma y está provocando la activación de esa cadena de
reacciones enzimáticas ¿de acuerdo? sería un agonista parcial ahora
bien, fijaos cuando se acopla a un antagonista es lo que ocurre aquí con
el chile antagonista en realidad elegir antagonista silencioso es una
redundancia porque todos los antagonistas son silenciosos porque no cambia
la línea base sigue haciendo lo mismo que si no hubiese nada acoplado ahí
¿cuál es la función del antagonista? impedir que el agonista lo active
también es importante no solamente es que haga algo, sino impedir que el
otro lo haga entendemos un antagonista de un receptor entonces mantiene la
actividad básica del receptor la actividad de línea base pero como no
tiene actividad según él, pero sin embargo no provoca actividad
intrínseca no hace que ese receptor cambie ¿entendemos? fijaos si lo que
hace es que al acoplarse a él algo reduce la actividad que tenía de
línea base cuando no se ocupa nada está provocando cambios en el receptor
por lo tanto no es un antagonista es un agonista inverso y está reduciendo
la actividad que tiene en línea base ¿entendemos? fijaos que si eso es un
ganas y en vez de ser un receptor metabotrópico es un canal diríamos que
fijaos esto es un canal en el que está abierto aquí, esta es la línea
base por la que pasan cuatro moléculas por unidad de segundo si se une a
él imagínate que este es un sitio de unión si se une a él un agonista
va a provocar muchos más si se une a él un antagonista imagínate que se
une a él un antagonista va a seguir con la línea base cuatro moléculas
que pasan por segundo los cuatro iones que pueden atravesar ahí el canal
ahora, si bien lo que se hace es cerrar este canal al unirse uno diríamos
que es un agonista inverso porque está haciendo que cambie el receptor esa
es la clave es agonista inverso lo que jugarmente podríamos intuir como
que es antagonista pero en realidad el antagonista lo único que hace es
impedir que se une el agonista ¿de acuerdo? no varía la actividad lo que
quiero que veáis ligando es toda sustancia que se une a otra eso es un
ligando cada receptor se habla muchas veces de tiene gran selectividad por
el ligando ya tenemos que saber que en la mayoría de los casos esa
selectividad no es tan exclusiva es decir, un mismo receptor al final hay
varios ligandos que lo pueden activar y hay unos que lo activan de una
manera y otros que lo activan de otra hay unos que al acoplarse a él son
antagonistas hay unos que funcionan como agonistas inverso otros que
funcionan como agonistas parciales y otros que funcionan como agonistas
totales eso es luego fijaos que ni siquiera ya es lo que tenemos que ir
viendo ni siquiera los receptores tienen ni siquiera se expresan siempre
tienen toda la misma sensibilidad ¿vale? no, hay receptores que son más
sensibles receptores que son menos insensibles más malos receptores que al
acoplarse uno provocan muchas consecuencias y otros se provocan pocas es
decir, hay mucha variación y en las neuronas cocinásticas todos estos
receptores además no siempre se expresa el mismo número de receptores
existe la homeostasis para mantener tu cuerpo más o menos constante en los
circuitos como deben si en un circuito de repente hay poca
neurotransmisión imagínate que tienes ese botón terminal que veíamos
esa neurona cocinástica imagínate que tiene pocas, pocos
neurotransmisores porque si tienes déficit de producción de ese
neurotransmisor y emites pocos la neurona cocinástica lo que va a hacer es
regular a la alta la cantidad de receptores va a poner un montón de
receptores ahí para en cuanto haya una mínima molécula de
neurotransmisor que transmita la señal a la neurona siguiente que está
confiosa y esperando y sabéis que las cosas cuando no se usan al final
sobran y se quitan entonces para que eso siga la neurona reacciona
regulando a la alta ese es el número de neurotransmisores ahora cuando la
neurotransmisión es exagerada en una zona generalmente la neurona
siguiente lo que hace es lo contrario, lo que hace la neurona siguiente es
regular a la baja porque va a quitar y va a dejar solamente un a lo mejor
un receptor donde antes había 20 ¿vale? regulas a la baja fijaos ahí es
curioso que hay determinadas proteínas que se encargan de llevarse los
receptores de ponerlos, unas se llaman agristinos, fíjate que los arrestan
es como que los arrestan y se los llevan da cuenta que al final esto todos
los receptores cuando se usan varias veces y tal empiezan a tener problemas
empiezan a ser defectuosos como una lavadora cuando llevan hace cuantos
lavados tiene que volverse, tiene que quitarse fabricar otro nuevo,
exponerlo de nuevo en la membrana, es decir estos procesos continuamente
tus sinapsis están vivas están aumentando, están disminuyendo la
sinapsis de la dendrita la espina dendrítica que está haciendo conexión
con el botón terminal de la neurona anterior esa espina dendrítica si
tiene mucha actividad va a ir engordando solo viste que está dando pasión
fisiológica ¿no? con el tema de la potenciación a largo plazo todo esto
al final lo que hace es que haya, que todo se esté cambiando continuamente
en vuestro cerebro continuamente están produciéndose se están
introduciendo nuevas conexiones se están reforzando unas conexiones y
disminuyendo otras conexiones eso es lo que hacemos cuando cambiamos de
pensamiento, cuando las ideas nos han surgido, cuando descubrimos algo
nuevo todo eso es cambiar la actividad de nuestra circuitería ¿de
acuerdo? entonces importante que recordéis todo esto, que recordéis de
los tipos de defectores que hay si son metadotrópicos y odotrópicos el
espectro como tal de agonismo-antagonismo que si nos damos cuenta bien
claro, sí el ligando o neurotransmisión en este caso que se une al
receptor provoca cambios en el otro receptor siempre es un agonista si lo
que hace es aumentar la actividad de ese receptor será un agonista parcial
o total, depende de la cantidad si lo que hace es disminuir la actividad de
ese receptor será un agonista inverso y el antagonista lo que hace es
ocupar el sitio, es como un tapón que impide que llegue el otro y haga lo
que debe ¿de acuerdo? como un tapón en la canasta hacía gasola así que
ya se había retirado él no metía canasta pero impediría que el agonista
metiese la canasta también es importante no solamente meter canasta sino
impedir que el otro actúe ¿de acuerdo? entonces fijaos que ya estamos
llegando a la hora a menos diez que es cuando tendríamos que irnos pues
básicamente lo que queríamos que viésemos hoy es todo esto, el próximo
día empezaremos con la esticoprena y los trastornos psicóticos y nos
meteremos de lleno con la dopamina y veremos cuáles son las enzimas de
síntesis las enzimas de degradación como se porque eso también es así
también son dianas terapéuticas fijaos que por ejemplo uno de los
primeros antidepresivos que había eran inhibidores de la monoamino
oxigénico porque la monoamino oxidata oxida monoaminas la dopamina es una
monoamina por ejemplo y la monoamino oxidata pues degrada la dopamina
entonces si inhibes la actividad que degrada la dopamina al final hará que
haya más neurotransmisión dopaminal pero en el circuito en el que había
poca viene bien pero en el circuito en el que había la normal pues eso
está fastidiándolo en los circuitos secundarios de todos los
psicofármacos entonces el próximo día como digo empezaremos con la
dopamina que es lo primero que se empieza a ver y vamos a ver todo lo
curioso y cuáles son los circuitos dopaminérgicos y veréis cómo vamos a
ir recuperando todo aquel lenguaje acordaos que los lenguajes que se
utilizan aquí también nos indican algo como he dicho antes el sistema
mesolímbico significa que con esta área del sistema límbico y que parte
del mesencéfalo que todo eso nos lo va diciendo si el sistema es
mesocortical pues desde el mesencéfalo a la corteza entendemos, todo esto
es y ya iremos cogiendo determinados trucos que nos van a situar y
pondremos la cabeza y nos irán quedando determinados heurísticos que nos
van a servir para estudiar toda la matriz pues bienvenidos a esta
asignatura coger con ganas celestal que veréis como una vez que hayamos
comprendido las cosas y le hayamos dado la vuelta luego solamente ir
mirando gráfico a gráfico y te va a venir a la cabeza el próximo día
fundamentalmente al empezar con esto, empezaremos a ver cuál es toda la
iconografía que utiliza STAL para que os vayáis fijando en los gráficos
en qué es lo que explican y qué es lo que siguen ¿los capítulos que no
entran en el examen convienen mirárselos? vienen bien te lo dice también
el libro en alguna fíjate que esto que hemos comentado todos te lo suelen
explicar en los capítulos previos mira, en el capítulo 1 por ejemplo te
hablan de los sistemas este es un receptor metabotrópico la proteína G,
la enzima, cómo funcionan cómo lo hacen lo que estábamos viendo ahora
era un poco todo lo que se ve en los capítulos que no entran porque se
supone que ya lo tenemos chicos, hasta el próximo día nos vemos la semana
que viene voy a parar la grabación que si no sabéis que esto dura que
luego tengo las grabaciones que duran años ya está a vosotros