que te reconozco, que me suenas aunque haya tenido un montón tenido miles
de alumnos de psicobiología sin exagerar pero seguro que si te veo me
acuerdo, si venías por aquí si te veo me acuerdo muy bien bueno, como
decíamos recopilando un poquito, nos quedamos la hipótesis
dopaminérgica, ¿vale? sabemos que lo primero era por esa psicosis de
cocaína y anfetaminas, que sabemos que aumentan los niveles de
neurotransmisión dopaminérgica las primeras hipótesis van a una
elevación de dopamina en unas áreas vimos las cinco principales vías
dopaminérgicas cuatro parten del área tegmental ventral parten varias del
área tegmental ventral otras de la sustancia negra, luego hay una especie
que es la tuberulofondibular pero para hacernos una idea hay una vía que
concuerda con una exacerbación de neurotransmisión dopaminérgica
concuerda con los síntomas positivos que eran los que mimetizaban la
psicosis producida por anfetaminas y por cocaína ¿vale? que es la vía
mesolímbica ¿os acordáis? que conecta el área tegmental ventral con el
núcleo acúmbe y luego los síntomas negativos, parece que hay una
hipofuncionalidad, es decir hay menos neurotransmisión dopaminérgica en
una vía que tiene dos ramas, la mesocortical que va del área tegmental
ventral a el córtex prefrontal, una rama dorsolateral, siempre en
condición más fría y otra rama ventromedial, siempre en condición más
emocional, más caliente ¿de acuerdo? esa es la idea que tenemos que tener
como conceptos claros y ya perfectamente eso es como la tabla de
multiplicar la sabemos ya de base para explicar qué ocurre qué puede
haber que haga que una vía de todas las que hay esté con la
neurotransmisión disparada otra vía con la neurotransmisión disminuida y
el resto de vías normales pues se indagó la influencia que podría tener
el glutamato en esos circuitos dopaminérgicos y se llegó a la conclusión
de que parece, fíjate igual descubrieron por una intoxicación por unas
intoxicaciones con genticlidina, con el PCP el polvo de ángel o la
ketamina que también lo producía porque bloquean el receptor NMDA que es
uno de los principales receptores glutamatérgicos el receptor especialito,
el rarito aquel que necesitaba que era como un detector de coincidencias
decía Stahl que tenía que ocurrir tenía que haber una despolarización
que quitase el tapón de magnesio tenía que haber glutamato y un
cotransmisor que podía ser roquicina o ceserina ¿os acordáis? pasa, pasa
nada, nada, no te preocupare Marcelo ¿será un anuncio que había? en la
tele decía no te preocupare Marcelo que le decía a Marcelo Mastroianni y
se lo decía Sofía Loren creo que era no te preocupare Marcelo son
batallitas y cuando vamos cumpliendo años pues ya van saliendo otras yo
qué sé era cuando solo había un canal ¿te acuerdas? o dos el UATF ¿te
acuerdas? el UATF y en vuestros barrios hubo televisiones a color de esas
que ponían tres filtros así había gente que antes de que hubiese tenido
color le vendieron como un papel celofán que tenía como tres franzas ¿no
os acordáis? como si fuese la mantequilla de tres gustos que venía así
pues así eran tres franzas la de arriba azul la del medio y la de abajo
marrón y entonces era y claro veías generalmente si miras un paisaje pues
veías arriba como el cielo azul abajo la tierra marrón y había gente que
se lo compró que tenía eso puesto era como la adaptación para
convertirse en blanco y negro en color en fin pasadas estas batallitas nos
centramos con la psicosis como decíamos una vez que era un fallo en el
receptor NMDA el especialito este concretamente se llegó a ver que podía
haber ese fallo en ese receptor en unas que lo expresaban se expresa en
muchos lados porque ya os digo yo que el 50% de todas las sinapsis de
vuestro cerebro son glutamatérgicas con lo cual se expresa el receptor
NMDA casi es ubicuo se lo expresa prácticamente en todo el cerebro pero
hay una subpoblación de neuronas gabaérgicas os acordáis botón de on
glutamato botón de off gaba pues estas neuronas que son el botón de off
que producen gaba que es el neurotransmisor inhibidor y el freno general de
la actividad del resto de las neuronas expresan un receptor NMDA
disfuncional una subfamilia de neuronas gabaérgicas que son las que tienen
parvalbumina lo que decíamos que eran las que se les llamaba parva en el
pueblo era el mote que tenían los parvas pues esa subfamilia del receptor
de gabaérgica es decir hay otras muchísimas neuronas gabaérgicas que no
fabrican parvalbumina y no tienen problema en esto ¿de acuerdo? porque si
no tened dado cuenta que el 25% de las sinapsis son gabaérgicas si el 50%
es un glutamatérgica es el 25% gabaérgicas si fuese algo que afectase a
la sinapsis a todas las sinapsis gabaérgicas tendríamos un problema muy
gordo también porque la posibilidad de que gaba haga de relé ahí y
cambie la dirección del efecto final por una interneurona gabaérgica es
parte del juego del cerebro de que pueda ser tan ductil y que sea capaz de
tener tal variabilidad ¿no? los circuitos son capaces de hacer lo mismo y
lo contrario si metes una neurona gabaérgica lo que quiero decir es que os
fijéis que solamente es ese tipo eso es lo que explica la hipótesis que
lo explicaba concretamente que estos se expresasen en una subpoblación de
estas neuronas gabaérgicas del parvalbumina había unas subpoblaciones en
el córtex ¿no? que hacían de manera que sobre todo la vía indirecta
cortico-cortical de glutamato que es una neurona piramidal que inerva una
gabaérgica y esa una de glutamato que al estar mal esa pues desinhibía la
siguiente glutamato y esto podía explicar hay casos que vimos que eso
cuadraba y que por la interacción del glutamato el gaba y la dopamina en
determinadas áreas distintas pues eso podría perfectamente se podía
mimetizar a través de ese error en esas neuronas pues tanto la
exacerbación de la vía mesocortical que explicaba los síntomas positivos
como la hipoactivación de la vía mesolímbica perdón que era la que
mimetizaba los positivos y la disminución de neurotransmisión dopamina en
la mesocortical puesto que también con el mismo efecto con otras familias
otras neuronas gabaérgicas afectadas eso lo explicaba muy bien ahora que
ya tenemos claros todos esos conceptos que es de lo que va el tema 4 nos
vamos a meter a conocer cuáles son los antipsicóticos cuáles son los
medicamentos que que sean los fármacos que se descubrieron en su momento y
que se utilizan para poder tratar esta psicosis y que efectos tienen y
cómo funcionan entonces esto es empezamos con esto esto es la primera
imagen que plantea Stahl a partir de aquí o vais a tener que fijar en todo
el libro en este tipo de imágenes este es el icono típico de una píldora
¿vale? que es como lo pone Stahl y rodeando esa píldora vas a tener esto
es una píldora y este es el el receptor al que se acopla es decir el tiene
te dibuja una forma para que se acople al receptor es decir simula en el
perfil farmacológico veremos que en las distintos fármacos que se van a
presentar aparecen con distintos ocultitos alrededor así o picos alrededor
de esta píldora si eso significa aquellas dianas farmacológicas que se
sabe que ese fármaco tiene veréis que en la mayoría de los
psicofármacos el perfil farmacológico suele ser bastante complejo es
decir una misma sustancia un mismo medicamento actúa sobre un montón de
receptores ¿no? pero por cada uno actúa con una distinta afinidad la
clave está en que ver qué afinidad tiene por unos por otros porque cuando
hay cuando tomas un medicamento en una dosis baja solamente va a actuar
sobre los receptores sobre los que tienen más afinidad la afinidad
significa eso la tendencia a unirse que tienen dos personas eso es la
afinidad en gran hermanos ¿acordáis? ¿no? es que tengo mucha afinidad
con este por eso estaban siempre juntos pues eso es esa afinidad es así
entonces si tienen mucha aunque haya poca concentración de ligandos
tenderán a unirse pero si tienes poca a menos que haya mucha
concentración no tienen para entendernos es como si los que tienen mucha
afinidad tuviesen un imán muy potente que les atrae y los que tienen poca
afinidad tienes un imán mucho más flojo y tienes que estar mucho más
cerca para ligarte ¿no? esa es la idea ligarte unirte esa es la idea
entonces a partir de ahora fijaos en todos estos símbolos que van a
aparecer y en todo el perfil farmacológico que tiene alrededor a la
sociedad y veremos a ver en lo que nos tenemos que fijar para ver la clave
es ¿qué hace un antipsicótico antipsicótico y un antipsicótico
convencional? empezamos viendo cuáles fueron los primeros medicamentos o
cuál era el perfil farmacológico de los primeros medicamentos que se
utilizaron para parar los brotes psicóticos entonces los antipsicóticos
convencionales se caracterizan por ser antagonistas de dos ¿de acuerdo?
como lo primero que hay que hacer es parar esos síntomas esos delirios y
alucinaciones que pueden poner en riesgo vital tanto a la persona como a su
entorno pues hay que lo primero es parar eso y como eso cuadra con una
exacerbación dopaminérgica hay que frenar ese efecto de esa sobredosis de
dopamina que tiene tu cerebro de manera natural y lo primero es bloquear el
efecto de esa dopamina que va a actuar fundamentalmente sobre los dedos
sobre el receptor dopaminérgico de los entonces esto cada vez que cuando
veamos un medicamento y veamos que tiene afinidad por el D2 sabemos que
tiene un efecto antipsicótico esa es la idea de acuerdo y esto es primero
vamos a ver los antipsicóticos clásicos que no era este que era este los
antipsicóticos clásicos bueno pues ¿cómo funcionan los clásicos o
convencionales? evidentemente lo que plantea es que esa exacerbación que
hay en la vía mesolímbica como veis en mesolímbic pathway vale está que
mimetiza bien los síntomas positivos que veíamos que vemos aquí y como
veis el termómetro está a tope o sea que está que esto lo que nos indica
es que hay un exceso de neurotransmisiones todavía estos son los síntomas
de los cuales esa exacerbación neurológica en la base ¿de acuerdo?
fijaos y esto es lo que se supone que ocurre del área tegmental de entrada
al núcleo cumben están especialmente activas las neuronas dopaminérgicas
y liberan en el núcleo cumben muchísima más dopamina de la que debería
por eso al actuar esa dopamina sobre los receptores B2 aquí se producen
los síntomas psicóticos fundamentalmente los síntomas positivos eso es
lo que nos está contando esta imagen ahora bien ¿cómo actúan estos son
los antipsicóticos convencionales? pues como antagonistas del receptor B2
es decir acordaos que un antagonista cuando se unía al receptor no
provocaba nada en ese receptor lo que hacía es que era impedía que se
uniese otro que se uniese otro ligando ahí es como un tapón que impide
que pasen los demás ya está entonces al tomar el antipsicótico el
antipsicótico tiene mucha afinidad a esos receptores B2 los ocupa
rápidamente y aunque tengas un exceso de dopamina esa dopamina no tiene el
efecto deseado puesto que no transmite la neurona anterior libera el
neurotransmisor pero la señal no llega porque al receptor que se tiene que
llegar es como que tiene estafólogos por mucho que mandes cartas no llega
no llega el cartel a meterte la carta en el botón porque llega y no puede
entonces no sirve de nada tú en tu casa así que sin haber recibido la
factura en este caso fijaos no es exceso de dopamina eso es lo que plantean
y esto es lo que plantea en esta imagen está cuando se ve que para esos
brotes psicóticos aquí se ve que para esos síntomas positivos y se ve
que la neurotransmisión fijaos en el termómetro está normal con ese
antipsicótico convencional esa es la base lo primero era fijaos que esto
para este viaje no hubiésemos tenido que ver nada más que que la vía
mesolímbica está exacerbada tal y entonces sabiendo eso es cuando se
actuaba así simplemente con eso pero eso evidentemente tiene algunos
problemas ¿cuál es uno de sus principales problemas? fijaos que para
conseguir el efecto antipsicótico el efecto terapéutico el efecto
antipsicótico por lo tanto ¿vale? para conseguir ese efecto hay que
conseguir bloquear casi el 80% de la neurotransmisión dopaminérgica en
esa vía ¿vale? entonces y eso en lo que es la ocupación de la otra vía
que sabíamos que eran donde se producían los principales efectos
secundarios los más peligrosos por lo menos que sería la vía
nigroestriada ¿os acordáis? la vía nigroestriada iba también del tronco
del encéfalo de la sustancia negra que está muy cerquita del área
terminal ventral al núcleo estriado y esa era parte del circuito que
controla los movimientos involuntarios esa vía se sabe que está
hipoactivada en los pacientes de Parkinson y por lo tanto pues como
comentaba vuestro compañero hace un rato una persona que por un
medicamento un medicamento de este tipo provoca síntomas parkinsonianos
producidos por por medicamentos porque baja claro bloquea esto y eso hace
fíjate que muy cerquita tiene síntomas extrapiramidales que es ese
parkinsonismo o sea mimesis del Parkinson al bloquear los receptores D2 en
la vía nigroestriada ¿qué ocurre? que en la dosis y extracirculación
esto es se hace a grandes rasgos ¿no? luego cada individuo pues lo tiene
tiene más o tiene menos es decir esto es de media que sabe que existe esto
es decir hay lo que se dice una ventana terapéutica muy pequeña la
ventana terapéutica es la distancia que hay entre el efecto entre la dosis
que se necesita para tener un efecto antipsicótico el efecto
farmacológico que buscas y la dosis que se necesita para que estos
produzcan efectos secundarios indeseables de acuerdo y a veces muy
peligrosos claro entonces como veis están muy cerquita el uno del otro con
lo cual en cuanto te descuidas pues vas a tener síntomas efectos
secundarios muy indeseables además esto te das cuenta que lo normal es
tomar una medicación prácticamente de por vida o sea que vas a estar
medicado durante muchísimos años por lo menos y eso va a hacer que se
produzca tolerancia que vayas necesitando aumentar la dosis hay un margen
terapéutico tan pequeño que en cuanto aumentes un poco la dosis van a
aumentar exponencialmente los efectos secundarios te das cuenta además de
cómo es la curva que relaciona fíjate el bloqueo de que se produce en el
D2 en el estriado con la dosis como claro al principio si esa curva se va
tumbando va alcanzando una asíntota y aunque aumentes la dosis ya no va a
producir mucho más bloqueo ¿vale? ¿de acuerdo? pero si en todos en
cuanto pasa de esta dosis fíjate en cuanto llega a esta dosis ya está
produciendo efectos secundarios terribles y sin embargo se necesita esta
dosis fíjate en la distancia que hay ¿no? de una dosis imaginaos que yo
se hace una recta ¿de acuerdo? de aquí a aquí y de aquí a aquí es que
es una dosis hay muy poco margen de dosis entre en cuanto des menos de esto
la persona va a seguir con sus delirios y sus alucinaciones con lo cual no
va a ser una medicación eficaz y en cuanto des más de esto está muy
cerquita de provocar los síntomas extrapiramidales que es el EPS aquí y
la hiperprolactinemia ¿no? te dice EPS a hiperprolactinemia tres juntos o
sea el umbral para producir efectos los extrapiramidales los síntomas
extrapiramidales y la hiperprolactinemia que son los principales efectos
secundarios que provocan estos medicamentos entonces eso plantea un
problema es decir aquí hay que ver de qué manera podemos aumentar esa
ventana terapéutica que nos permita un margen de actuación para adaptar
la medicación la dosis y tal a la persona y mantenerle en unas condiciones
de vida mínimamente útiles ¿no? fijaros comentan lo que es la
neurolepsis ¿no? se llaman neurolépticos a estos antipsicóticos
clásicos que es esa exacerbación que se produce de los efectos
secundarios en el libro incluso cuando hablan de la neurolepsis empiezan
hablando de que en esa vía mesolímbica también hay parte de esa vía
mesolímbica que está relacionada con el circuito del recuerto que hemos
dicho siempre ¿no? entonces claro cuando tú bloqueas ahí también una
parte de esa neurolepsis que no solamente es ese enlentecimiento cognitivo
y motórico incluso y de pensamiento y de que tiene la gente bajo estos
estas camisas de puertas químicas que es como como lo denominaron en
muchos casos sino también que tienes un efecto que parece ser que los
efectos de esa exacerbación de los de los síntomas negativos ¿os
acordáis? negativos eran aquellos que disminuían las conductas normales
entonces eran pues es un pensamiento que pesado que no puede estar pero esa
falsa de refuerzo también que había aquí también no solamente era con
esta vía mesocortical al bloquear la dopamina en esta vía mesocortical
que teóricamente en la psicosis está bien bueno no esta está hipoactiva
perdón porque es la que como ya está hipoactiva y es la base de los
síntomas secundarios si la bajas más todavía por el bloqueo de dopamina
pues desacervas esos efectos secundarios es decir se sabe que con un
neuroléptico un antipsicótico convencional o típico lo primero es que
vas a dejar de tener delirios y alucinaciones pero rápidamente todos sus
síntomas negativos o sea paran los síntomas positivos pero los síntomas
negativos se desacervan y aparte de esta vía dice en vuestro libro con
razón que parte de la mesolímbica que está detrás del sistema de
refuerzo pues el sistema de refuerzo como su propio nombre dice indica es
aquel que se activa cuando algo te gusta cuando algo va a ser reforzante
para ti entonces pues dejan de ser las cosas reforzantes para ti lo que
está detrás fijaos que estos pacientes suelan tener lo que se llama la
patología dual que es una psicosis con abuso de sustancias puesto que hay
determinadas sustancias de abuso que aumenta la liberación de dopamina en
esta vía de manera que si tú de manera normal no puedes sostener un
reforzamiento pues de manera química de alguna manera o sea es una
hipótesis de automedicación incluso que se impone que muchos pacientes de
psicosis esquizofrenia tienen tendencia a utilizar determinadas drogas de
abuso precisamente realmente porque tienen un empuje farmacológico lógico
de como necesito activar ese circuito de refuerzo que de otra manera es muy
difícil que se me active o sea algunas sustancias que van directamente
entonces que sepáis que eso la neurolepsis que se provoca pues
evidentemente como veis aquí mesocortical pathway ¿vale? el dorso lateral
el córtex prefrontal dorso lateral ya está abajo de por sí encima con el
bloqueo de D2 pues baja prácticamente al medio y la otra rama mesocortical
la ventromedial igual con todos los síntomas cognitivos de carácter
afectivo también de que no quieres relacionarte con nadie no quieres ver a
nadie estás en tu burbuja eso aumenta todo eso lo exacerban los síntomas
digo los antipsicóticos típicos o clásicos fijaos sin embargo los
síntomas extrapiramidales están por lo tanto en el circuito que está
controlando el circuito motor extrapiramidal aquí que conectada a los
ganglios basales es decir la sustancia negra con el estriado el del
Parkinson el de los síntomas extrapiramidales es que habéis oído hablar
cuando vimos el glutamato hablábamos de las pirámides glutamatépticas
bien pues esto es que va por otra vía la corteza motora es un circuito
piramidal que es el de los movimientos voluntarios pues el de los
movimientos involuntarios parece que tiene más modulación de ese circuito
esa vía negro estriada de la sustancia negra en el mesencefalo al núcleo
estriado que es la parte dorsal del núcleo estriado lo que otras veces
hemos visto en otros lados que se llama caudado y putamen pues el caudado y
el putamen son lo que es el núcleo estriado dorsal el núcleo estriado
ventral el acúmbense acordaos esa era la idea pues en esta vía fíjate
que en la esquizofrenia como bien dice aquí está la vía negro estriada
tiene una neurotransmisión normal veis que el termómetro está ahí
normal porque libera la dopamina que debe y actúa sobre los receptores de
dos detrás que debe y entonces es normal pero al tomar el antipsicótico
que es lo que ocurre que se te bloquea y el efecto que tiene es como que
esa vía se está liberando menor dopamina aparte de eso o sea la señal
que se traduce a partir del núcleo estriado es esta persona no le está
llegando dopamina con lo cual se simulan síntomas parkinsonianos que son
esos temblores y esa rigidez que va que es lo que pone aquí síntomas
estapirambiales que es un parkinsonismo por así decir inducido por
medicamentos en este caso entonces eso es un síntoma peligroso porque no
solamente es ese problema que tienes a corto plazo sino lo que puede
provocar a largo plazo entonces es decir cuando esto te estás tomando una
terapia a muy largo plazo el cuerpo evoluciona compensando y en la sinapsis
cuando no se está recibiendo no se está transmitiendo la señal para la
que está esa neurona para transmitir lo que la lo que la neurona
interpreta es que necesita fabricar muchos más receptores y sensibiliza
esa sinapsis ¿de acuerdo? entonces eso es lo que se llama regular al alta
del receptor imaginaos esta es la realidad que tenía esa vía pero al
bloquearlo como veis con los antipsicóticos ¿qué es lo que hace la
neurona? como todos si antes tenía solamente cuatro receptores y los
cuatro están ocupados por el medicamento pues fabrica como veis aquí
otros cinco para coger la dopamina que haya por ahí ¿entiendes? eso hace
que para que tú puedas tener esto como es en la vía de los ciudadanos en
la que quieres imaginaos que es una vía en la que quieres tener ese efecto
farmacológico de ese bloqueo al haberse regulado al alta vas a tener que
aumentar la dosis para que vuelva a actuar sobre ellos así sin embargo
fijaos cuando una neurona regula al alta lo que hace esa neurona esa
sinapsis es sensibilizarse está ha expuesto ha fabricado tantos receptores
para que cuando haya una pequeña molécula de dopamina se acople a alguno
de los receptores y transmita señal que es lo que está necesitando esto
es el efecto cuando una neurona regula al alta lo normal es que en esa
sinapsis esa sinapsis esté especialmente sensible ¿qué es lo que ocurre?
que esa regulación al alta a que ocurre eso siempre necesita un tiempo de
adaptación cuando tú tomas cualquier sustancia el medicamento o la
sustancia que sea que tenga un efecto psicoactivo en agudo se puede
provocar el efecto pero si lo sigues tomando lo repites tu cuerpo aprende
esa pauta y actúa en consecuencia es cuando regula al alta regula la baja
es decir cambia pero eso necesita un tiempo de hecho en los antidepresivos
veréis que muchos antidepresivos para que tengan efecto antidepresivo
necesita que hay una regulación de receptores a la baja determinados
receptores al alta determinados receptores y por lo tanto no empiezan a
hacer efecto hasta tres semanas después de haber empezado el tratamiento o
cosas por el estilo entonces incluso al principio el efecto puede ser
contrario al esperado pero porque el efecto necesita que se regule esa
sinapsis y eso necesita que el tratamiento se mantenga durante un tiempo
mínimamente prolongado entonces aquí cuando ocurre durante mucho tiempo
porque en esta vía negrostriala para que se regule al alta de esta manera
los receptores dopaminérgicos en el estriado necesitas estar mucho tiempo
tomando esa medicación el caso es que como si tomas esa medicación vas
aumentando la dosis etcétera al final esos síntomas hipokinéticos que
eran del entecimiento de movimientos típicos del Parkinson un temblor
esencial y una rigidez que te cuesta mucho más moverte sin embargo lo que
se produce a largo plazo precisamente por esa regulación al alta de esos
receptores en el estriado es un fenómeno hiperkinético justo lo contrario
es decir se queda tan sensibilizada esa parte esas neuronas se quedan tan
sensibilizadas que luego con un poquito de dopamina que haya el efecto es
brutal y lo que se tiene por eso es esto que pone aquí disquinesia tardía
sabéis que dis es el prefijo que indica que algo no está bien que no
está la dis distimia o sea si eutimia es el estado de ánimo que debes
tener eu suele ser propio lo que debes tener dis que estás mal ¿vale? y
si luego de estar de tomar el medicamento tendrás una imperatividad claro
el reboce que tienes cuando de repente no tienes porque tienes un montón y
no los están tapando además es decir todo esto habrá que quitarlo poco a
poco es decir todo esto es lo que hay que pensar para el caso es que cuando
se empieza a desarrollar esa disquinesia tardía fíjate el dibujo que te
hacen es como de una persona que ya está con movimientos como veis son
involuntarios son todo de síntomas extra piramidales pero son tics
permanentes de la persona que tiene ataques de tics y protrusión lingual
que dice que te saca la lengua cada dos por tres o sea estás hablando de
la gente que está haciendo el camaleón ahí sacándote la lengua incluso
hablan hasta de movimientos balísticos como de lanzamiento que se tienen
espasmos así musculares que producen que también los tienen los del
síndrome de Tourette por ejemplo que tienen ¿lo habéis visto por ahí?
la corea de Huntington claro la corea de Huntington Corea viene de ahí de
un baile no de Corea del sur y del norte sino de un baile que era así se
dicen movimientos coreiformes a ese tipo de movimientos así del baile de
San Vito y de estas cosas la corea de Huntington que es por un problema en
una a largo plazo lo que provoca por esa hipersensibilidad es el efecto
contrario a largo plazo lo que provoca esa disinesia tardía de tomar
neurolépticos durante mucho tiempo puede ser peligrosa en cuanto empiece a
aparecer lo suyo sería suspender el tratamiento ver a ver cómo se puede
porque se puede recuperar siempre y cuando no esté muy establecida esa
daos cuenta que vuestro cuerpo en regla general suele ser reacio al cambio
en cuanto coge una línea base esa es la línea que mantiene durante un
tiempo entonces cuando alteras para un lado alteras para otro tu cuerpo va
a tener efectos compensatorios para mantener en ese punto del termostato
por así decir que tiene tu cuerpo ahora si alteras lo que sea y lo
mantienes alterado durante un tiempo tu mismo cuerpo ya dice uy ahora el
punto del termostato lo tengo que tener un poquito más arriba y va a
tender a mantener esa nueva realidad ¿entendéis? eso es lo que explica
por qué se tienen tan poco efecto con la tienda de rebajamiento etcétera
porque tu cuerpo tiende a esto y como estamos alimentados de sobra por
ejemplo pues en cuanto comes menos lo que haces es de lo que comes saca
mucho más partido y ya está es decir optimiza el metabolismo de esos
alimentos que estás tomando entonces dices joder este alimento pues sí es
que a ti precisamente porque toda la vida te han puesto tu punto de
termostato calórico aquí ¿estás tomando menos calorías? sí pero
estás aún así tienes las suficientes para mantener ese punto
termostático ¿de acuerdo? entonces a menos que eso lo mantengas durante
un montón de tiempo ya entonces empieza a hacer efecto si al mismo tiempo
aumentas el ejercicio quemas lo que sea es decir tienes que cambiar ese
punto de termostato si no consigues cambiar el punto de termostato tu
cuerpo va a tender a lo que se llama la homeostasis a mantener el
equilibrio que ha aprendido que es el equilibrio óptimo perdón no es de
óptico ¿qué es lo que le ocurre al cuerpo? entonces fijaos cuando estás
tomando este neuroléptico o este antipsicótico tradicional óptimo
clásico durante mucho tiempo y empiezas a tener síntomas de
parkinsonianos que son los primeros que tienes uy o eso paran o al final
vas a tener esta regulación al alta que como se mantenga durante un tiempo
esa disidencia tardía incluso es muy difícil retirarla se puede volver
atrás con esta disidencia tardía siempre y cuando no pases demasiado
tiempo en esa situación que tu cuerpo no haya aprendido que ese es el
punto real nuevo que tiene que mantener ¿no puede ser que con el son como
el punto supondrá que no puede ser que tu hayas generado una lesión y que
sea también una lesión de el parkinsonianos o es una consecuencia más o
menos en este caso de esto si por ejemplo si estás tomando un
neuroléptico hace tiempo y vas a tener estos síntomas como al principio
de la vida pueden ser secundario o pues eso también como la gente que
está generando hay una lesión hombre para eso tendrías que tener una
tendría que tener claro una toxicidad muy alta muy elevada hombre puede
concurrir que tengas parkinson por ejemplo o sea que realmente tú tengas
parkinson en un determinado momento pero tal vez es claro es mala suerte
quiero decir que pero no lo normal es que esto esté producido por esa es
decir no tienes una lo que está simulando este medicamento es un trastorno
que también se puede tener sin ese medicamento pero realmente aquí se
sabe que ese medicamento es el que está produciendo es igual que tú
puedes tener un proceso psicótico sí sin más pero si tomas polvo de
ángel a lo mejor también tienes un brote psicótico pero es que si has
tomado PCP te quitan el PCP y no vuelves a tener un brote y dices mira tú
no eres equitombrénico es que te habías pasado ¿sabes? pero el efecto
que puede provocar es el mismo entendemos me parece que aquí esto lo
explicaría el medicamento claro un médico cuando vean unos síntomas
parkinsonianos lo primero que va a hacer es ¿te estás tomando algo? ah no
¿te estás tomando nada? pues entonces vamos a ver el tema del Parkinson
es así porque fíjate en Parkinson lo que ocurre es que están moviendo
neuronas de la sustancia negra fundamentalmente he sacado un artículo hace
poco además en el que habían descubierto un complejo mitocondrial en
determinadas neuronas copaminérgicas que parece que está alterado en el
Parkinson tal una nueva una nueva idea pero el caso es que empiezan a
funcionar mal una serie de neuronas de esta vía negroestriada que con el
tiempo porque pasa un tiempo en el que se vaya desarrollando esas neuronas
que funcionan mal intentan variar su funcionamiento y cuando no funcionan
de otra manera ya con el tiempo al final las que funcionan mal entran en
apoptosis que es la muerte celular programada se dice tú estás siendo
errónea y te da más problemas que a ti y entonces cuando se empieza a
producir esa degeneración neuronal en sustancia negra es cuando se
desacervan los síntomas del Parkinson ahora están teniendo con el
Parkinson muy buena acogida la electroestimulación profunda etcétera de
esa vía un electrodo claro que activa esta vía o sea se está teniendo yo
conozco algún caso en el que funciona muy bien ha tenido pero bueno eso
como cada paciente sabéis que eso hay que llegar a cada paciente y
también cada equipo médico lo que controle y lo que puede hacer pero son
ideas que van un poquito más allá la idea es que os quede que esa vía
negroestriada está normal en la esquizopremia o en los síntomas
psicóticos que tiene una hipoactividad por la medicación que estás
tomando y que en cuanto fijaos que está muy cerquita del 80% muy cerquita
de parar los brotes psicóticos en acúmbens y de producir esos síntomas
extrapiramidales en cuanto se producen esos síntomas extrapiramidales que
son hipokinéticos a largo plazo degenerarán un problema hiperkinético de
tics protrusión lingual movimientos coreifor etcétera de acuerdo entonces
eso hay que evitarlo a toda costa fijaos también se produce en la vía
tuberoinfundibular que veíamos una hiperprolactinemia porque veis aquí
que la vía tuberoinfundibular está normal en la esquizopremia o en la
psicosis se produce la dopamina que se produce y en el infundíbulo pues
mira actúa sobre receptores de 2 pero al bloquear con esos receptores de 2
que es lo que se produce se produce la hiperprolactinemia porque la
dopamina en esta vía lo que hace es inhibir la producción de prolactina
si cortas la señal de inhibe la producción de prolactina con un
antagonista de 2 lo que el cuerpo entiende la señal que llega es produce
prolactina y se produce la prolactina entonces ese problema son
fundamentalmente son esos dos bloques de síntomas los síntomas
extrapiramidales y la hiperprolactina lo que hay que evitar con esto cuando
tomas cuando tienes un problema de psicosis y lo estás tratando con
medicación ¿de acuerdo? entonces fijaos eso es la base que tenemos que
tener clara de que primero todos los antipsicóticos característica son
todos los clásicos en general prácticamente todos es antagonista de 2 eso
es lo primero que tenéis que tener aquí y los problemas es que en la
nigrostriada va a provocar los síntomas extrapiramidales y en la
tuberoinfundibular va a provocar la producción de la hiperprolactinemia
¿de acuerdo? ahora bien estos como veis estos antipsicóticos
convencionales no suelen tener solamente como os he dicho suelen tener los
perfiles farmacológicos complejos no suelen tener solamente no suelen ser
tan limpios de actuar solo sobre una diana sino que además de tener
afinidad por el receptor de 2 suelen tener en mayor o menor medida todos
afinidad por sobre todo fíjate por estos 3 receptores por los receptores
muscarínicos M1 por los receptores histamínicos aquí está el pañuelo
de Kleenex en la casa de Kleenex ¿vale? yo antes creía que era como un
guante yo creía que era un guante que salía como de la chaqueta de un
conserje o algo así ¿sabes? y sin embargo creo que porque es histamina y
la histamina está con alergia y tal ¿vale? creo que es el paciente cuando
tú abres así y sacas los Kleenex desde las casas grandes de Kleenex
Kleenex es una marca no deberíamos decirlo espero que Kleenex patrocine
esta tutoría y tenga algún detalle conmigo ¿vale? que tenga algún
detalle conmigo que además estamos en una época en la que tener síntomas
catarrales es problemático o que se huyan de una cara como si fuera ¿qué
pasa? ¿qué quiere el otro en el pueblo? entonces eso decíamos antes que
teníamos aquí a la compañera que ha entrado tosiendo y hemos dicho entra
al autobús y se te vacía fijaos mientras no tiene por qué eso es
mientras no tiene pues no te tiren del autobús porque luego es eso tú
dices pues mira mejor cogen y te tiran a ti y lo siguen claro bueno pues
suelen ser también fíjate al mismo tiempo que antagonizan el receptor de
2 que ocupan el receptor de 2 también suelen tener un efecto
antimuscarínico sobre los receptores M1 de muscarina ¿os acordáis de que
los receptores muscarínicos de qué sistema de neurotransmisión en qué
sistema de neurotransmisión es decir cuál es el neurotransmisor que se
une a los receptores muscarínicos neurotransmisor endógeno que genera tu
cuerpo sí, sí el M1 es el receptor coño no he quitado aquí muy bien
mira, mira, mira no lo he quitado y mira que bien me ha venido que ha
venido aquí y Carlos muy bien ¿alguien más se le ha congelado el vídeo?
sal y vuelve a entrar eso te dicen siempre yo creo que eres tú sola porque
aquí me está diciendo Carlos que Aceituno y también a M. Rodríguez
bueno actualizar chicos actualizar que ya sabéis cómo es esto nada eso
fue antes vale, vale ahí me funciona ok, vale como dice Carlos es recordar
de los las neuronas colinérgicas que liberan acepilcolina esa acepilcolina
se acopla a receptores o bien nicotínicos ¿os acordáis? cuando echáis
un cigar lo que hacéis es activar vuestros receptores nicotínicos si el
cigar no es de vuestra cosa solamente el receptor nicotínico ¿de acuerdo?
si otra cosa hay otro receptor sobre el que actúa ¿de acuerdo? entonces
nicotínicos o muscarínicos aquellos a los que se acopla también la
sustancia que lleva la manita muscaria por eso se llaman muscarínicos ya
os conté lo de la guardería de la muscaria ¿no? no os conté una
anécdota guarra que son las que mejor se se quedan ¿sí? de lo que hacen
los receptores los a ver estos son antagonistas pero unos agonistas
muscarínicos lo que lo que provocan son determinados síntomas
alucinatorios o sea la manita muscaria tiene determinadas características
alucinógenas no es que sea la madre del cordero pero en las zonas por
ejemplo del norte de Europa de Siberia y estas cosas allí que no hay
tampoco mucho de donde pillar mandanga porque hace mucho frío y está así
sin embargo setas de los enanitos sí que hay que son la manita muscaria
esta que es roja con pinta blanca ¿no? ¿vale? la de David el Nomo esa es
una manita muscaria pues con el sombrerillo de la manita muscaria
desecándolo y tal se consigue una sustancia alucinógena fijaos que en
realidad la famosa muscarina en realidad no es no es el efecto alucinógeno
sino es un ácido hiboténico que hay por ahí pero bueno a lo que vamos
tampoco es importante lo interesante de esto interesante por la netota
guarra no por otra cosa en esas zonas está constatado que pues que la
manita muscaria tenía para esos usos a manita muscaria desecada tenía
bueno pues llegaba a tener un coste elevado solamente era la alta sociedad
a la que podía y entonces ¿a qué si? ah ahora hay cuenta de
psicobiología entonces sí entonces lo normal es que los ricos hiciesen
fiestas con la manita muscaria pero tiene un efecto y es que estos fijaos
además tiene un efecto curioso y es que cuando tú tomas las infusiones
que se hacían con los sombrerillos de la manita muscaria además del
ácido y boténico que es el responsable de las alucinaciones también
está la muscarina que casi siempre estaba más relacionada con los
síntomas los efectos secundarios los no buscados ¿vale? pero tú lo que
buscas es el globo y ¡ah! ¡qué bien me lo estoy pasando! y ver dragones
y esas cosas y en vez de eso pues tiene algo de revoltijo de tripas y de
mal cuerpo vómitos y malestar gastrointestinal y eso eso lo suele provocar
la muscarina el caso es que o sea las sustancias psicoactivas se eliminan
casi en un 100% o sea prácticamente pasan por el cuerpo actúan y se van
se eliminan prácticamente en la orina al 100% y al mismo tiempo en la
orina ya no se ha quedado todas las que provocaba o sea no salen en la
orina solo salen las sustancias psicoactivas por así y no salen todas las
que generaban mal cuerpo esos efectos secundarios no salen entonces los
pobres se dedicaban a recoger los orines de las fiestas de los ricos y
luego hacían ellos como Chumar y Alfaro en la bótica de la abuela se
bebían el orín de los y se pasan las fiestas que ellos las hacían las
hacían con con pices ricos ¿vale? pero se quedaban por la parte buena se
quedaban eso es y encima no tenían la parte suya la parte era un poco más
asqueroso pero un efecto o sea se desviengan bajo la orina eso ahí Ata
también bueno esto era lo que hacían era eso me acuerdo de esa historieta
siempre las historietas guarras siempre quedan muy bien en la mente está
bien bueno lo que os decía que además de tener efecto anti o sea afinidad
por el receptor E2 suelen tener afinidad también por estos otros tres
tipos de receptores por los muscarínicos por los histamínicos o
histaminérgicos y por los adrenérgicos o los receptores alfa 1
adrenérgicos del sistema por lo tanto de la noradrenalina que está
actuando en mayor o medida cada uno cada medicamento antipirótico clásico
hay unos que tienen más más afinidad por el M1 otros por el H1 otros por
el alfa 1 otros solamente por uno otros por los tres es decir hay en mayor
o menor medida casi todos además del antagonismo de dos tienen un
antagonismo M1 H1 y alfa 1 ¿de acuerdo? de hecho en vuestro libro dicen
que los que estaban clasificados que es una clasificación bastante antigua
de estos medicamentos bueno ahora ya de hecho los antipsicóticos clásicos
no se utilizan como antipsicóticos de primera línea en ningún lado
precisamente porque hay otros más modernos que provocan menos síntomas
extrapiramidales etcétera entonces para qué ir con el antiguo que sabemos
que tenía esos problemas ¿no? entonces fijaos que dicen que se
clasificaban como de alta potencia o de baja potencia es decir ¿cuáles
son de alta potencia? aquellos que con una dosis mínima conseguías parar
el brote psicótico ¿y cuáles son de baja potencia? aquellos que
necesitan más dosis para tener el efecto antipsicótico entonces fijaos
los de baja potencia solían tener más propiedades adicionales de estas
solían tener más se enganchaban más a otras cosas que los de alta
potencia que claro con una dosis pequeña que metes casi van a lo que tiene
más afinidad que es el D2 y tendrían mucha diferencia de afinidad entre
el D2 y el M1 el AC1 y el AK1 y entonces con la dosis que tomabas pequeña
era suficiente y casi no tenían efecto sobre las otras dianas
farmacológicas entonces ¿qué ocurre con esas otras dianas
farmacológicas? fijaos que esto porque diríamos ¿pueden ser efectos
secundarios? bueno el que algo sea un efecto secundario o sea un efecto
farmacológico dependerá de cuál es la circunstancia de esa persona y lo
que provoca esa unión al otro receptor porque si por ejemplo fijaos
imaginaos ¿qué es lo que ocurre generalmente cuando tomas un
antihistamínico? ¿cuál es el primer efecto que uno toma cuando bloquea
el receptor de histamina? sueño le dicen en todos los antihistamínicos no
con una maquinaria pesada no sé qué no sé cuánto tomarlo por la noche
etcétera si tú dentro de tu brote psicótico lo que haces es no dormir
coño te va a venir bien que tenga un efecto antihistamínico ¿entendemos?
ahora si tú lo que haces es estar con tu violencia todo el día cuando
además tienes el brote psicótico a ti no hay que buscarte uno que no
tenga esa afinidad por el de histamina ¿entendemos? que es un concepto al
fin y al cabo relativo el de lo que importa es ver a ver cuáles son de
todo lo que va este libro y toda la filosofía que plantea Stahl es
descomponer o como decía Ferran Adrián ¿no? desestructurar el síndrome
en sus elementos y ver cómo se puede adaptar a el conjunto de elementos
que es tu síndrome particular ¿entendemos? sabemos que hay una base de
todos todos tienen que tener una actividad sobre la dopamina pero luego en
función de cuáles sean las características que presenta el paciente
particular podremos pensar que para este va a ser mejor este o va a ser
mejor este ¿entendemos? esa es la idea eso es lo que quiero que veáis
entonces fijaos lo primero vamos a ver qué es lo que hace la acetilcolina
¿vale? la dopamina y la acetilcolina en la vía nigroestriada ¿cómo
afecta este efecto de tener un antagonista M1 además un antagonismo de uno
como característica además de tener un antagonismo de dos ¿no? pues
fijaos en la vía nigroestriada esto es lo que te dibujan aquí esta es la
acetilcolina es el la juanola esta el rombo este es ahí lo que son las
juanolas ¿verdad? sí no, no estoy mirando al sector jovencillo estoy
mirando al sector jovencillo tú sí tú también no es tan antiguo ¿ves?
sí, sí, sí pero no tiene la difusión que tenía anteriormente que era
casi como una chuchería de regaliz que tomaban ¿no? tenía un sabor a
regaliz y las juanolas las juanolas es que tienen esta forma así como
romboidal nada más son negras yo las recuerdo negras negras las juanolas
bueno lo que es esta juanola de acetilcolina ¿de acuerdo? y este obelisco
o lo que sea de dopamina que es el símbolo que utiliza siempre esto se
supone fijaos que es el que es el estriado que es el es lo que ocurre en el
estriado ¿lo veis aquí? en el núcleo estriado es decir la vía
dopaminérgica la neurona que viene de de la sustancia negra suelta la
dopamina aquí sobre una interneurona colinérgica ¿lo veis? ¿qué pone
aquí? colinérgica interneurón no solamente son gabácticas las
interneuronas también hay interneuronas colinérgicas como veis esta con
lo cual esta va a liberar acetilcolina en la siguiente neurona ¿de
acuerdo? la que sea que me da igual la que sea y esa acetilcolina se va a
acoplar a receptores M1 en la siguiente neurona ¿de acuerdo? receptores de
muscarina M1 entonces fijaos ¿qué es lo que hace? ese receptor D2 fijaos
al acoplarse mirad ¿os acordáis? como el D2 era inhibitorio al acoplarse
al receptor D2 de la neurona de acetilcolina esta neurona acetilcolina es
la neurona que está inhibida es decir no está liberando mucha
acetilcolina en la siguiente sinapsis ¿qué es lo que ocurre? que cuando
tú bloqueas el receptor D2 a ese nivel somatodendrítico en la neurona
colinérgica ¿vale? dendrítico fundamentalmente aquí fíjate te la
dibujan así porque este tipo de neuronas se llaman neuronas espinosas pero
bueno eso es simplemente para acá entender por qué te la dibujan con
pinchos entonces fijaos cuando se usa al bloquear este lo que hace es que
este ya no puede inhibir la producción de acetilcolina y por lo tanto esta
neurona se desinhibe aumenta su liberación de acetilcolina en la siguiente
sinapsis ese es el efecto que está detrás de esos síntomas
extrapiramidales cuando se bloquea en el estriado al no recibir ese efecto
aquí la acetilcolina no frena a la neurona colinérgica y la neurona
colinérgica está exacerbada por la acetilcolina y a la siguiente neurona
colinérgica que hace contacto la está bañando en acetilcolina que actúa
sobre los receptores de muscarina M1 ¿de acuerdo? entonces fijaos de
alguna manera una sustancia anticolinérgica aunque se haya producido el
bloqueo D2 y esta neurona colinérgica esté desinhibida y produciendo
mucha acetilcolina si además también bloqueas los receptores de muscarina
no provocan los síntomas extrapiramidales ¿de acuerdo? ¿por qué? porque
el efecto de ese exceso de liberación de acetilcolina se está bloqueando
porque estás ocupando también con un anticolinérgico ¿vale? entonces es
como un parche que tienes el bloquear los D2 provocaría que liberase mucha
acetilcolina y eso está detrás de los síntomas parkinsonianos pues esa
acetilcolina se quedaba por ahí estarán las sustancias las enzimas que
hay en el líquido extracelular hay enzimas que degradan la acetilcolina
que degradan serotonina ya veréis que degradan muchas sustancias que ahí
hay pues se va difundiendo y actuará sobre otras o no depende de la
concentración que haya el caso es que de alguna manera es como un parche
que hemos provocado para provocarte para pararte los roces psicóticos en
la vía negroestriada hemos provocado que haya mucha acetilcolina y como eh
ese exceso de acetilcolina provoca esos síntomas parkinsonianos vamos a
pararte también el efecto de la acetilcolina con un anticolinérgico por
lo cual aquellos antipsicóticos clásicos que tengan más efecto M1 que
actúen y que tenga ese medicamento también tengan mucha afinidad por el
receptor antimuscarin y por el receptor de muscarina tiene un efecto
antimuscarínico tendrán menos tendencia a provocar síntomas
extrapiramidales por esto pero ¿qué ocurre? esto es lo que ocurre en
agudo cuando estás fumando pero como veis sin embargo bueno aquí he
puesto otros efectos secundarios os lo adelanto ya eso no lo debo comentar
un poquito más adelante pero como veis no se está es decir se está
bloqueando esto mismo esta neurona colinérgica no está teniendo señal no
está recibiendo señal de la neurona dopaminérgica y con el tiempo si
mantienes esto con el tiempo esta regulará al alta también sus receptores
de dopamina lo que sabemos que está detrás de la disfinesia tardía
entonces no provocarás esos síntomas extrapiramidales pero si lo
mantienes con el tiempo como aquí si se regulará al alta los receptores
de dos al final provocará la disfinesia tardía es decir aunque parece que
soluciona el problema que se había creado en la microestriada solamente es
un parche que no puede estar durante mucho tiempo porque al estar durante
mucho tiempo está en todo el problema que hay detrás y aún así provoca
también la disfinesia tardía tiene riesgo de provocar la disfinesia
tardía ¿cuáles son los síntomas piramidales? síntomas extrapiramidales
hasta hagas una idea cuando dicen sistema piramidal de control motórico
son movimientos voluntarios extrapiramidal los involuntarios que te queda
así de la corteza motora al hasta ventral de la médula final son
pirámides las que están en el córtex motor son neuronas piramidales las
que están marcando sin embargo todos los movimientos involuntarios por
así decir que están detrás son síntomas extrapiramidales quédate con
eso a grandes rasgos es bastante correcto ¿de acuerdo? entonces fijaos de
alguna manera el antagonismo M1 mejora los síntomas extrapiramidales está
diciendo ¿no? es decir los evita los síntomas extra pero a la larga sigue
provocando la disfinesia tardía ¿otros efectos secundarios que pueden
provocar esos síntomas adicionales? pues fijaos los efectos secundarios
que pueden provocar que provocan por ese efecto anticolinérgico ese efecto
antimuscarínico son los principales son estos que te provocan
constipación acordaos no es constipado ¿no? no es constipado es
estreñimiento exacto si vais con un catarro a Londres no digáis que
tenéis constipación porque os van a dar un laxante ¿no? con lo cual la
primera vez que tosáis no va a ser bueno ¿entiendes? entonces son esos
falsos amigos del inglés que en este caso constipación es estreñimiento
por eso lo que te dan es un laxante visión borrosa ¿de acuerdo? que aquí
lo han puesto para que todos tengamos visión borrosa pues son nolencia y
boca seca boca seca es lo que te están dibujando aquí dry mouth ¿vale?
literalmente boca seca los dibujos son de niños pequeños que es lo genial
de estar eso es para que lo entienda todo el mundo y se quede así además
te haga gracia fíjate aquí boca seca no solamente la boca son los ojos
que se le ponen al hombre ¿cómo está? boca seca man no soy chanantes
¿no habéis visto la obra chanante? boca seca man es un superhéroe ¿y
esto que me sale aquí ¿esto es esto o qué? no ¿esto? los altavoces y
todo eso pero bueno de repente me ha salido aquí una cosa ¿no? no, no, no
nada hay caso bueno los efectos secundarios son por el bloqueo M1 fijaos es
estreñimiento visión borrosa sondolencia y boca seca por el efecto
antihistamínico principalmente es ganancia de peso lo que en algunos casos
será fíjate esa ganancia de peso si tú estás en los huesos pues a lo
mejor hasta te viene bien esa ganancia de peso si tú estás ya trofollo
pues a lo mejor no es sabes que va a ser un medicamento de por vida si tú
tienes complejo de foca y te estás tomando eso que te hace estar pues es
que te está empeorando la calidad de vida es que no podéis imaginar lo
que al final la gente deja de tomar el medicamento por cuestiones de este
tipo ¿eh? porque coges peso porque porque al final cuando es a la larga te
está complicando la vida de manera innecesaria fijaos ese antihistamínico
ese efecto antihistamínico provoca ganancia de peso y también sondolencia
sondolencia provocan casi todos es decir estos efectos secundarios y de el
el efecto antiadrenáptico de bloquear los receptores alfa 1 de
noradrenalina lo que provoca también es pues mareos desvanecimientos estas
sondolencias y un descenso gordo acusado de la presión sanguínea lo que
está relacionado con esos mareos esas vaídos etcétera el descenso de de
presión sanguínea sí tienen que venir en algún momento yo eso los he
sacado del estal ¿eh? sí estarán estarán un poquito más adelante un
poquito más atrás no están por ahí estarán en en otro mira fíjate que
aquí mira esto lo estoy viendo por esto que estoy viendo creo que es
cuando está hablando de los antidepresivos tricíclicos de los ATF
entonces está claro más adelante entonces pero son esos efectos que se
tienen y que te los mencionan entonces yo te he juntado ahí en este
momento te lo he puesto pero como veis aquí no hay un antagonismo de dos
con lo cual estas imágenes no son son efectos de histamina y efectos de
bloquear el H1 que son los que dicen de bloquear probablemente estén
cuando hablan ya te digo de los antidepresivos tricíclicos creo ¿eh? pero
se me ocurre ahora aunque no veo un rabo por ahí que suele página 345
dice en el Zabar Rey pues entonces debo haberlo cogido muy atrás en el ya
te digo esto lo hice hace años mira la página 345 ahí está ¿y de qué
está hablando? ¿y de qué están hablando? ¿de qué tipo de
antidepresivos? es así los ACC los antidepresivos tricíclicos eso es si
veo el perfil pues digo más o menos que será un ACC de acuerdo veis pero
están es decir yo os lo esta presentación os la podéis bajar
perfectamente de de la grabación que está ahí adjuntada al primer fijaos
entonces eso es lo que vemos resumiendo tenemos los antidepresivos
tradicionales convencionales clásicos o neuroeléctricos de todas estas
maneras se dicen se caracterizan por un fuerte antagonismo de ellos ese
fuerte antagonismo provoca como sabemos en la vida negroestudiada problemas
que están detrás de los síntomas extrapiramidales que si se mantienen
con el tiempo acaban en el efecto contrario que es una hiperquinesis un
trastorno hiperquinético que se llama disquilinésis o disquilinésia
tardía ¿de acuerdo? eso es lo fundamental y también provoca la
hiperclastinemia puesto que en la vía tuberocundibular la dopamina
antagoniza la producción de prolactina al bloquear la señal de la
dopamina se produce prolactina es otro síntoma secundario a intentar
evitar entonces fijaos además estos antipsicóticos los de baja potencia
suelen tener más efectos otras otras bienes terapéuticas son las que
actúan además del receptor de dos entre ellos los fundamentales fijaos
los de baja potencia y los de alta potencia pero los de alta potencia
suelen tener menos propiedades adicionales y los de baja potencia suelen
tener más antagonismo M1 antagonismo H1 histamínico y antagonismo
adrenérgico alfa los efectos de bloquear esos tres son los que tenemos
ganancia de peso sondolencia bajada de presión arterial bocas de camán
estreñimiento etcétera y al mismo tiempo una mejor mejor una mejoría de
los síntomas extrapiramidales por el efecto que tiene el bloqueo
muscarínico en la vía después ¿de acuerdo? ha quedado con eso esa es la
idea entonces eso es lo que sabemos que tienen y cómo actúan y cuáles
son los problemas y las ventajas que pueden tener esos antipsicóticos
tradicionales ahora bien la nueva generación de medicamentos
antipsicóticos que sale a partir de este momento es aquella que se
caracteriza porque además fijaos convencional antipsicótico el
antipsicótico convencional antagonismo de dos atípical antipsicótico o
antipsicótico atípico que son pues los nuevos ahora ya son los típicos
pero eran se llamaban atípicos y se llaman atípicos porque antes los que
había eran los típicos eran los convencionales los normales los
corrientes estos que son distintos son raros son aquellos que tienen la
misma capacidad de parar los brotes psicóticos que el convencional pero no
provocan o disminuyen mucho el riesgo de padecer síntomas extra
piramidales e hiperfluorocinemia ¿de acuerdo? y ¿cuál es la
característica principal de estos antipsicóticos atípicos? el
antagonismo serotoninérgico fundamentalmente fijaos sobre los receptores
5-HT fíjate 5-HT es el símbolo de la serotonina ¿de acuerdo? acordaos
que químicamente es 5-hidroxitriptamina ¿de acuerdo? fijaos entonces de
los receptores 5-HT el 2A es el principal receptor de dopamina sobre el que
actúan los antipsicóticos atípicos también igual que hay un antagonismo
sobre el receptor 2A os diré que hay otra posibilidad la adelanto ya que
es un agonismo parcial ser agonista parcial sobre un receptor que actúa al
revés que el 2A que es el 1A ¿de acuerdo? el 1A actúa al revés que el
2A y entonces es lo mismo antagonizar el 2A que agonizar el 1A para
entendernos ¿no? si o no si uno hace lo contrario que el anterior y con
él hacen lo contrario al final el efecto es el mismo que el anterior ¿no?
imagínate el 2A lo que hace es activar la siguiente neurona el 1A lo que
hace es inhibir la siguiente neurona entonces si tú bloqueas esa
activación de la siguiente neurona es lo mismo que si facilitas el bloqueo
de la neurona con la inhibición que actúa 2 sobre 10.000 ¿no? esa es la
idea quedad con eso de momento entonces los antipsicóticos atípicos que
es el siguiente el siguiente se caracterizan por lo tanto por un bloqueo un
antagonismo tanto dopaminérgico como serotoninérgico ¿de acuerdo? de
hecho los mencionan así antagonistas serotoninérgicos dopaminérgicos o
dopaminérgicos serotoninérgicos no sé si os dicen en vuestro libro ADF o
ASD pero es eso antagonistas duales de los dos sistemas entonces esto ¿por
qué ocurre? y ¿cómo ocurre? entonces eso es lo que lo que vamos lo que
vamos a ver para eso tenemos que enterarnos de cómo funciona la serotonina
y hoy en los 5 minutillos que nos quedan hasta que esto se tenga que
ventilar y esas cosas ya que hemos cerrado pues vamos a ver cuándo se
fabrica quiero decir que ya nos vamos a meter en otro sistema de
neurotransmisión que es el de la serotonina ¿vale? poco a poco si vamos
siguiendo nos vamos enterando ¿no? ¿te estoy liando mucho o no? eso es
¿cómo te quedas así? digo no sé si es el constipado o qué bueno pues
la serotonina fijaos la serotonina que es sabéis que este el bueno pues la
serotonina todo el mundo tiene en mente que es un una neurotransmisor muy
importante en psicología porque la mayoría de los psicofármacos la
panacea de los psicofármacos son los que actúan sobre la serotonina desde
hace un tiempo ¿no? fijaos esta síntesis de serotonina para que tus
neuronas serotoninérgicas primero la dopamina se fabrica en sustancia
negra y área tegmental ventral ¿de acuerdo? serotonina núcleos del rafé
eso lo tienes que tener aquí metido también en el tronco del encéfalo
los núcleos del rafé el rafé era la sutura que unían los dos los dos
hemisferios entonces están como en la parte central de todo el tronco del
encéfalo y recorren tanto bulbo raquidio como puente como mesencéfalo
ahí hay núcleos del rafé y eso es donde se produce donde están los
zonas de las neuronas que libran serotonina que la liberan a grandes zonas
a casi todo el cerebro ¿de acuerdo? es muy amplia la difusión entonces
fijaos la dopamina la serotonina se fabrica a partir de un aminoácido que
es el tritófano ¿os acordáis? que la la dopamina se fabricaba a partir
de la tirosina otro aminoácido sin embargo la serotonina se fabrica a
partir del tritófano ¿de acuerdo? quedad con eso de manera fijaos que
igual que la tirosina tenía una tirosina hidroxilasa la dopamina que lo
transformaba en dopa y luego una dopa descarboxilasa que lo hacía en
dopamina ¿acordaos? esa era la cadena aquí también hay una cadena de dos
enzimas que transforman el tritófano en 5-hidroxifritófano fíjate es la
tritófano hidroxilasa igual que el otro era la tirosina hidroxilasa aquí
es la tritófano hidroxilasa a 5-hidroxifritófano que con la
descarboxilasa ¿os acordáis? antes era una dopa descarboxilasa esta es
una descarboxilasa de aminoácidos aromáticos AAA lo que significa es eso
aminoácidos aromáticos es decir el 5-hidroxifritófano es un aminoácido
aromático que al actuar sobre él la AAA DC ¿vale? DC sí es como un
grupo Gemi pero más más pobre lo ha hecho un tartamudo y se ha quedado
ahí asuntado AAA DC ¿vale? más hace DC le falta aquí eso es fijaos ahí
está y lo transforma por lo tanto en 5-hidroxifritamina o lo que todo el
mundo conoce como serotonina aquí lo dibujan como que fíjate a partir del
tritófano el tritófano coge se hace bolicas y con esas bolicas luego le
pones el otro y hacen muñecotes que es al final es eso es lo que hace
cómo se fabrica la serotonina el caso es que la serotonina se fabrica a
partir del tritófano con dos vasos enzimáticos primero la hidroxilasa y y
luego la descargosilación igual que la dopamina pero en vez de con la
tirosina con el tritófano esa es la idea y se almacena en vesículas con
el mismo con el transportador vesicular el mismo que utilizaba la dopamina
el caso es que bueno que necesito un transportador vesicular para meterlo
dentro y almacenarlo en vesículas para que cuando llegue ese impulso
nervioso recorra el botón termina se abran los canales de calcio se fundan
las membranas y libere la serotonina a la sinapsis pero fíjate el
transportador vesicular dices el vesicular en este caso sí fíjate para
pero date cuenta que es que están son neuronas son sistemas reaccionados
estamos hablando de monoaminas está la dopamina la norepinefrina y la
serotonina tienen muchas relaciones entre ellas incluso el sistema
dopaminérgico actúa sobre los otros dos el noradrenérgico sobre los
otros dos hay mucha interacción que ya veréis cuando veamos cuando
lleguéis a ver todo el tema de los antidepresivos y ver los trastornos del
estado de ánimo veréis que ahí os hablan de que la principal hipótesis
de la depresión es una hipótesis trimonoaminérgica que implica las tres
monoaminas en medio y ambas están muy interrelacionadas ya veréis algunas
recaptan a las otras utilizan hay un poco de todo fijaos qué es lo que
hace cómo se acaba con esa neurotransmisión dopaminérgica pues
evidentemente la recapta el exceso de dopamina lo recapta Diego de
serotonina el recaptador de serotonina que se llamará SER y que es una de
las principales bienes farmacológicas de la principal de la conocida como
panacea de psicofármacos hasta desde las últimas épocas es uno de los
medicamentos más exitosos y que más pasta está dando las farmacéuticas
el famoso Prozac que los acordáis que más Platón y menos Prozac y no sé
qué todos los libros que salieron y los libros pero el famoso Prozac que
es un medicamento utilizado casi como panacea es inhibidor selectivo de la
recaptación de serotonina ¿vale? actúa bloqueando este recaptador de
manera que lo que hace es aumentar el tono serotoninérgico porque no
retira la serotonina de la sinapsis esa es el principal efecto una vez que
se recapta bien dentro puede ser destruido por actividad enzimática por
una enzima que enzimas actúan sobre las monaminas las monaminas MAO
monoaminooxidasas ¿vale? las monoaminooxidasas las MAO los inhibidores de
la MAO fueron unos de los primeros antidepresivos que se sacaron
evidentemente si evitas que se destruya también aumentas la cantidad de
dopamina en el circuito ¿de acuerdo? ahora bien como dicen en vuestro
libro la MAO B es decir hay dos monoaminooxidasas que veremos cuando veamos
los antidepresivos hay dos monoaminooxidasas monoaminooxidasa A o
monoaminooxidasa B en el interior de la neurona solamente expresan la
monoaminooxidasa B y sin embargo la MAO B necesita que esté tiene poca
afinidad por la serotonina con lo cual necesita que haya grandes
concentraciones o de serotonina o de enzima o ambas para que sea efectiva
entonces como no generalmente aunque tiene esa posibilidad solamente actúa
en caso de que haya una cantidad muy grande de serotonina en el botón
terminal para que se destruya que actúe la MAO B realmente la que es
efectiva para la serotonina es la MAO A y esa está a nivel extracelular
¿vale? no está en el interior de las neuronas serotoninérgicas sino
fuera fuera ahí tanto MAO A como MAO B y se supone que la mayoría la
mayoría de la degradación enzimática de la serotonina se produce en el
exterior puesto que la MAO B no es no solamente actúa en grandes
concentraciones ¿de acuerdo? ya estamos entrando en el en el nivel bueno,
quedaos con que fijaos ahora vamos a pasar por una serie de de diapositivas
de imágenes de vuestro libro que lo que nos van a contar es cómo ese
bloqueo del receptor 2A de serotonina puede mejorar o puede conseguir junto
con el bloqueo de 2 que tengas el mismo efecto antipsicótico y sin embargo
no desarrolles ni síntomas extrapiramidales ni es hacer ver los síntomas
secundarios de la esquizofrenia ni provoques hiperprolactinemia ¿de
acuerdo? fundamentalmente porque ya no nos da tiempo a más simplemente
deciros el próximo día seguiremos a partir de aquí que que básicamente
la ese bloqueo lo que hace es aumentar la cantidad de dopamina que se si lo
veis en el libro lo veréis que aumenta la cantidad de dopamina en el
sistema nigrostriado en el circuito nigrostriado con lo cual no se producen
los síntomas extrapiramidales porque contrarresta el bloqueo que se
produce con un aumento de dopamina de alguna manera y al mismo tiempo ese
aumento de dopamina en el mesolímbico que ha bloqueado el este parece que
no contrarresta ese bloqueo que produce en el mesolímbico por la distinta
distribución que hay de los distintos receptores en las distintas vías lo
que ocurre es que paradójicamente ese bloqueo del receptor de dos ayuda a
que la vía nigrostriada vuelva a tener un efecto más o menos normal de
dopamina y por lo tanto no tenga los síntomas extrapiramidales ni tenga
riesgo de desarrollar la discrimencia tardía y sin embargo en la vía
mesolímbica y en las mesocorticales no tiene el mismo en la mesocortical
también compensa de alguna manera y reduce la exacerbación de los
síntomas secundarios y en la mesolímbica bueno pues parece que mejora de
alguna manera para la anedonia pero sin embargo no reduce la eficacia
antipsicótica esa es la clave quedaros con eso más o menos ¿cómo hace
eso? pues fijaos la serotonina fundamentalmente lo hace por una
interacción que tiene sobre fijaos sobre neuronas glutamatérgicas sobre
neuronas gabaérgicas sobre neuronas dopaminérgicas y también neuronas
serotoninas pero para que no os haga la mente plof y no os genere mucho
jaleo simplemente quedaos con que ese antagonismo doble de D2 y 5HT2A que
también en vez de 5HT2A puede ser agonismo parcial 5HT1A ¿de acuerdo? eso
ya os lo adelanto pero es una anécdota que se os tiene que quedar ahí que
lo comprenderéis más adelante con eso es por interacción que se producen
y porque en cada vía no expresan los mismos receptores ni con las mismas
densidades ni la misma manera igual que veíamos que en la corteza
prefrontal la dopamina por ejemplo no expresa casi el recaptador y es el de
norepinefrina y que recapta la dopamina pues aquí en estas vías pues no
se expresa igual el 2A en las áreas en unas áreas del cerebro que en
otras áreas del cerebro lo que hace al final con todas las interacciones
es que consigue mejorar o reducir es decir lo que hace a un antipsicótico
atípico es que tiene el mismo efecto antipsicótico sobre los síntomas
positivos y tiene mejor mejora los síntomas negativos y dificulta que se
produzcan los efectos secundarios de síntomas extrapiramidales e
hiperpulgacin esa es la clave ¿de acuerdo? nos que ya son 156 vamos a
tener que dejar esto que nos vamos espero no haberos aturullado mucho ni a
los de allí ni a los de aquí lo normal ¿no? y el 2A entonces el 1A
inhibe y el 2A estimula así o eso es parezco una extraterrestre me dice
toma ya antabanismo ttt y dedos aumenta la liberación de dopamina ¿no?
aumenta la liberación de dopamina en el triado ¿vale? quédate con eso
muy bien Pedro muchas gracias a ti hasta el próximo día voy a cortarla a
esta que luego se me olvida y dura 5 horas recordad