Vale, ahí estamos. A ver, cuando quiere, ya, ya está. Bueno, pues
acordaos, hoy nos vamos a meter con las donas, ¿os acordáis? No, The Tim,
The Tom, Chippy, Fanny, Reed, ¿os acordáis? No, maravilloso Stephen Stahl
con sus cancioncitas y sus musiquitas. Bueno, pues eso es como resume todas
las familias de los antipsicóticos atípicos, que son los que estudiamos
nosotros. Porque fíjate, del agroperidol casi te lo mencionan simplemente
diciéndote que algunos tienen, además, las propiedades antimuscarínicas,
antihistamínicas, antiadrenérgicas, y que los de acción fuerte tienen
menos propiedades adicionales, los de acción débil tienen más
propiedades adicionales. Y bien. Y tienes como un cuadro ahí en el que te
viene el agroperidol, otros, pero casi no, te lo mencionan casi de eso. O
sea, lo que es importante en esta asignatura es precisamente las nuevas
generaciones de antipsicóticos, nuevas que ya no son nuevas, pero pues
eso, los antipsicóticos atípicos, que se dio que era el avance sobre los
primeros, como el agroperidol. Esa es la idea. Acordaros que ya hemos visto
las pinas, y esas pinas, acordaos que eran cinco pinas, ¿vale? Va a haber
cinco pinas, cinco donas. Dos PIP, un RIP y cuatro otros. Esos son todos
los antipsicóticos que vamos a ver, ¿vale? De las pinas, acordaos que
vimos el tema de la clozapina, que era como el patrón oro, y a partir de
ahí los demás hacen un poquito referencia a esa clozapina. Esa clozapina
que ha demostrado tener eficacia en despertares para casos que estaban ya
dejados de la mano de ellos y de repente la clozapina consigue un efecto
espectacular, pero al mismo tiempo que puede ser capaz de lo mejor. Puede
ser capaz también de lo peor, es decir, tiene el mayor, posiblemente el
mayor riesgo cardiometabólico, acordaos que decíamos esto, pero luego
también en la siguiente, ¿cuál era? Era la clozapina. La olanzapina
también decían que posiblemente tenía el mayor riesgo cardiometabólico.
Acordaos que había una incongruencia ahí en la misma página del libro,
¿no? Pero nos quedamos con que los dos pueden tener un riesgo
cardiometabólico elevado, entonces es eso de que si compensa o no
compensa. Acordaos de las pinas. La ketiapina, que es importante, porque
fijaos que dedica bastante parte del libro a la ketiapina. La ketiapina es
uno de los antipsicóticos más utilizados y más utilizados además como
refuerzo con inhibidores de la recastación de serotonina e inhibidores de
recastación de la serotonina y la norepinefrina para tratar los trastornos
del estado de ánimo, sea depresiones, depresiones bipolares, etcétera,
etcétera. La ketiapina es uno de los fármacos más versátiles dentro de
este campo, por eso os hablan de papagoso, mamaoso, el osito, aunque no
está aprobado como hipnótico porque tiene esa capacidad y se puede
utilizar. Acordaos que ahí también juegan ya con lo que son de
liberación inmediata, lo que son de liberación prolongada, las distintas
dosis que puede dar, ¿no? ¿Qué es lo que se acopla a los de histamina?
Bueno, en realidad con esto y con… ya vamos haciendo, ya tenemos en la
cabeza muchas cosas que nos plantearemos cuando veamos un medicamento. Ya
nos estamos planteando cuáles son sus efectos principales, a qué se une
principalmente y entonces a dosis bajas sobre qué actuará. Ya tenemos,
pues eso, si tiene un efecto muy fuerte adrenérgico y entonces tiene que
irse pautando poquito a poco para que su cuerpo se vaya acostumbrando,
igual que cuando lo retires vas a tener que hacerlo parnotistero. tener un
rebote, o si no, y se puede empezar directamente con una dosis. Todas esas
cosas sin querer ya nos las vamos a ir metiendo en la cabeza con lo que
hemos visto y ver qué es el modus operandi de enfrentarte a una asignatura
como esta, ¿no? Y sobre todo a estos medicamentos, a esta familia de
medicamentos tan compleja como son los antipsicóticos artícicos.
Entonces, vimos las pinas, que luego ya estaba la lurasidona, la
ciprasidona, ¿no? Acordaos también de la que provocaba hipoestesia, que
por lo tanto se podía echar el tema de administración sublingual, que eso
evitaba el metabolismo de primer paso, acordaos, metabolismo de primer paso
es que se metaboliza en el hígado, ¿vale? Que todo lo que tú tomes por
vía oral, lo normal es que en el hígado sufra una metabolización
íntima, pero es que esa metabolización, digo, todo lo que tú tomas como
la comida, también se metaboliza en el hígado, es el principal órgano
metabolizador de tu cuerpo, ¿no? De hecho, fijaos que, aunque no lo
mencionen aquí, es muy importante para interacciones farmacológicas saber
cuál es el sustrato del citocromo, ¿sabes? Dentro de, en el hígado, de
todas las enzimas metabolizantes que tiene, hay unas enzimas que son muy
importantes, que son las que se llaman citocromo P450, que toda una
familia, hay citocromo, P450A, citocromo A1, A2, es decir, hay toda una
familia de citocromo P450 que metabolizan muchísimas cosas. Entonces, la
mayoría de las interacciones farmacológicas que veis es porque a lo mejor
coinciden en utilizar la misma enzima metabólica, ¿no? O sea, cuando tú
utilizas una enzima que metaboliza tu medicamento, date cuenta que si esa
misma enzima, por ejemplo, también se utiliza para metabolizar el queso, o
como ocurre con los inhibidores de la MAO, esas interacciones
farmacológicas son porque al actuar sobre la misma enzima, claro, no es lo
mismo que si tienes todas las enzimas disponibles para luchar contra y
metabolizar el fármaco, la dosis al final, que va a estar efectiva en
sangre, va a depender. Si metabolizas mucho, tendrás que tener una dosis
más alta para al final tener en sangre la concentración necesaria,
¿entendéis? Pero si tú tienes ocupada tu enzima metabolizando otra cosa,
que compite con el medicamento por el mismo citocromo, pues no vas a tener
tanta metabolización del medicamento. Entonces, con la misma dosis que le
darías sin la interacción farmacológica, en realidad ahora esa dosis
tendrá que ser más alta porque está compitiendo con otro o más baja
porque hay parte de ese citocromo que no lo va a metabolizar ese
medicamento porque está encargado de metabolizar otra cosa. ¿Entendemos?
Lo que es una competición sobre el mismo sustrato. Lo que es una
competición sobre el mismo sustrato que se encarga de metabolizar. Hay un
citocromo que va a metabolizar este medicamento, pero también metaboliza
este otro. Si tomas solamente este, toda la producción de tu citocromo va
a metabolizar este, con lo cual la disponibilidad de este medicamento en
sangre va a ser menor porque mucha va a metabolizarse. ¿Entendéis? Ahora,
si estoy tomando otro medicamento, todo el citocromo se va a repartir entre
este medicamento y este medicamento. Van a competir por el mismo citocromo.
Con lo cual, si una misma dosis metabolizará menos. ¿Entendemos? El otro
medicamento, el otro, el otro medicamento, esas son cuando vosotros dicen
un proceso de interacciones farmacológicas, generalmente son
farmacocinéticas, son de que están, actúan sobre, o sea, la misma enzima
del citocromo que actúa degradando ese medicamento también actúa sobre
los otros medicamentos farmacológicos. Y entonces hay que tenerlo en
cuenta si estás tomando otro medicamento. Y si estás tomando otro, porque
la dosis realmente que a ti te tiene que llegar es la que se ha estudiado
que más o menos al final es efectiva la que tienes en sangre si pasa una
metabolización. ¿Entendéis? Que si tú ingieres un medicamento y en tu
hígado metaboliza la mitad y lo hacen a metabolitos inactivos y por lo
tanto en realidad tú necesitarías el doble de dosis que la que necesites
en sangre si se va a metabolizar la mitad en el hígado, necesitarías el
doble para que al final llegue la dosis adecuada a la sangre. ¿Entendéis?
Pero claro, si esa enzima no solamente se ocupa de eso, sino que se ocupa
de otro también hay que tenerlo en cuenta. Ese es el riesgo de las
interacciones farmacológicas esas. Entonces fijaos que por eso cuando
dicen que no metaboliza en el hígado, que se acerca al metabolismo de
primer paso, pues evitas esas interacciones farmacológicas con otras
medicaciones, otro que estés tomando. Además daos cuenta que en el caso
de los antipsicóticos es algo bastante importante a tener en cuenta.
Porque es una medicación muy, muy a largo plazo, si no de por vida.
Entonces claro, es muy raro que una persona no tenga que tomar otras
medicaciones nunca si te tiras 20 años tomando una medicación. ¿Qué
pasa? Durante esos 20 años no te vas a poner malo nunca, no vas a tener
nada. Es imposible. Y cuando vas llegando a una edad que todos tenemos 50
partes en nuestra sociedad y tenemos 200 polimedicados o algo, imagínate
los abuelos que llevan un pastillero con todas las pastillas repartidas.
¿Por qué? Pues evidentemente las interacciones farmacológicas hay que
tenerlas en cuenta porque son determinantes. Y cuanto más complejo tengas
el perfil farmacológico, pues más posibilidades hay de que al final toque
y se mezcle con otros. Espero que me oigáis bien, Mengual. La otra persona
es que no lo leo, yo no veo bien el sub. Ah mira, ahí se ve bien. Joder.
Porque aquí, mira, pega el día 21.62, pero es que aquí en el ordenador
no se ve bien. No veo bien el nombre de García en absoluto. Ahora sí veo
bien. También a veces pasa que un paciente no se toma una de las pastillas
a una hora y dice bueno, me la tomaré después. Y entonces se está
tomando otra y hace una interacción. Claro, claro, claro, claro. Entonces
también es importante. Es importante. Y facilitarlo y que tengan cuantas
menos tomas tenga más fáciles que sigan el tratamiento. Yo le digo, si
tú te tomas todos los días una pastilla a una hora, pues tampoco es. Pero
si te tienes que tomar tres veces al día, raro es que alguna no se te
escape en un momento dado. En cuanto cambien la rutina habitual, en cuanto
tengas que hacer otra cosa y te cambie tu este, se te va a pasar alguna
vez. Entonces todo eso. Por eso los de POT son interesantes y más estamos
hablando de brotes psicóticos, que es un problema que te pone en riesgo tu
vida y la vida del resto. Entonces hay que frenar ese brote. Entonces hay
que tener cuidado. No os vaya a hacer que dejes de tomar. Lo que sea,
rompas en la ocupación que debes tener en los dedos en la mesolímbica y
tengas de nuevo el brote. Eso es muy importante y hay que tenerlo en
cuenta. Por eso una de las cosas principales aquí a tener en cuenta es
eso. Es la forma de administración, la metabolización que lleva y el tema
de los depósitos. Comentan en varios puntos en vuestro libro que en
Estados Unidos eran como más reacios, pero cada vez van entrando más al
tema. Es mucho más fácil controlar a un enfermo con una inyección. Si es
un depósito, cuanto más largo, mejor. Si es un depósito que le puedes
inyectar y estar un mes y al mes viene y si no viene, pues le buscas porque
sabe que hoy está en riesgo el brote. Pero confiar en que se tome la
pastilla todos los días y que te llegue él y te diga me he tomado la
pastilla y tú le veas raro. Pero si te dice que le ha tomado la pastilla,
pues le tendrás que ir a ver, ¿entiendes? O sea, que es que eso es
difícil, a menos que tú lo tengas en cuenta. Que te inhabiliten, ¿no?
Tú sigues teniendo todas tus... a menos que te tutelen y que te quiten
el... Pues eso es, la habilidad del ser independiente, eso tiene que haber
un juez que lo decida y esas cosas. Entonces no es tan sencillo. Es
complejo, es complejo el tema del tratamiento de la gente con problemas
psiquiátricos difíciles. Overbooking en la clase de Santi. Bueno, no te
creas, Estoloza. Mira, tengo clases en las que hay ciento y pico
conectados, ¿eh? O sea, que parece que a veces la plataforma va tonta y a
veces cuesta entrar y entre la plataforma, tu red, etcétera, etcétera,
las posibilidades de error son muchas. Pero fíjate, en el Jacinto el otro
día, por ejemplo, tenía 124 conectados al mismo tiempo y parece que iba
bien. Digo parece porque, claro, luego decías... ¿Qué pasa? Algo, en que
contestaban aquí, se tiraba diez minutos bajando el chat de ahí. Sí,
sí, sí, no, no, no, no, no, no, no, no, no, no, no, una locura. Creo que
va bien, pero vamos, uno no sale. Porque al final unos entran, otros van,
otros no nos entran, otros salen. Ahora es que como es más fácil, ha
hecho frío y ha bajado la asistencia aquí a clase, ¿eh? Cabritos, que es
mucho más fácil verlo desde casa, ¿eh? Menos mal que vienen aquí estos
y por lo menos esas caras me dan a mí un feedback que es necesario para
saber si os estáis enterando. Bueno, lo que os decía. el tema con las
donas, que si no hoy tenemos que acabar con todos los medicamentos
antipsicóticos para que el próximo día ya nos metamos con cómo cambiar
el medicamento y otras cosas que son muy interesantes. Pero hoy vamos a
acabar de darle un vistazo a todos los antipsicóticos. Vimos las minas el
otro día, ahora vamos a ver las donas y vamos a ver, bueno, primero fijaos
que hay como característica principal que hay un perfil como más simple
que en las donas, lo veis, está como menos abigarrado todo lo que tiene
alrededor, ¿no? Como sus principales efectos. Fijaos que, como decía
vuestra compañera, esto que vienen como en la píldora son los efectos que
tal señala como más interesantes o preponderantes o a tener en cuenta que
algunos se saben, otros quizás se sepa, pero reseñables. No son todos, no
son... Y aquí abajo vemos el perfil de afinidad que tienen, en el que
están estos, en el que te señalan siempre el D2, te señalan el D3, te
señalan el D4, te señalan el D5, te señalan el 2A, pero... Y
generalmente, fijaos, se tiene más afinidad por el 2A que por el D2. Eso
es lo que caracteriza a este antagonismo serotoninérgico-dopaminérgico
que evitaba o reducía los síntomas extrapiramidales y la
hiperploracinemia, ¿no? Pero no tienen, como os decía, aquí no tiene...
Siempre aparecen en las mismas zonas los mismos medicamentos y no tiene un
orden determinado en ese círculo. El orden de afinidad es el que define la
línea horizontal. La línea horizontal de abajo, ¿no? Entonces, fijaos
que directamente tienen como un perfil algo más sencillo. Las
características principales que diferencian a las pinas y las donas,
según comentan en vuestro texto, además, es que como efectos principales
las donas no tienen, y digo como efectos principales porque algunos lo
tienen con una afinidad muy inferior a la que tienen por el D2, pero no lo
tienen como efectos principales. Es actuar sobre los recaptadores. Los
recaptadores, acordaos que estaban por esta zona. A partir de los
dopaminérgicos solían estar los recaptadores, ¿de acuerdo? Fijaos,
teníamos recaptadores... Mira, a ver dónde estaban ellos. Ah, joder,
vamos a llegar a los recaptadores. La quetiadina... Mira, ¿ves? Los
recaptadores, el transportador de norepinefrina, ¿vale? Estaba ahí, como
veis. Están en esa posición, entonces no tienen efecto sobre ellos. Esta,
¿cuál es? La 58, esa es la que tenemos aquí. Esta es la risperidona,
¿verdad? Que es en la que estamos. No tienen efecto sobre los
recaptadores, ni sobre el de norepinefrina, ni sobre el de serotonina, que
son sobre los que suelen actuar, ni tienen el efecto principal sobre el
receptor de serotonina, antagonizándolo al receptor de serotonina D2C,
¿vale? El 5D. El 5HT2C, que como veíamos era el que tenían... Esto sí
que lo vamos a pasar en dos, pues lo tenemos aquí mismo, ¿os acordáis?
Ahí está el efecto del 5HT2C que se expresaba en neuronalgaba y que al
final lo que hacía al inhibirlo era aumentar, ¿vale? El tono
norepinefrínico y dopaminérgico en el córtex prefrontal, con lo cual se
supone que tienen pues capacidades con una fuerte... Un fuerte efecto
antidepresivo, que es lo que tiene esa elevación en el córtex prefrontal
y de alguna manera también pro-cognitivo, ¿no? Tener más dopamina y más
norepinefrina en el córtex prefrontal. Fijaos que no tienen ni inhibición
por esos recaptadores, no actúan sobre los recaptadores, ni
fundamentalmente tienen menos efectos serotoninérgicos y centrándonos en
ello fundamentalmente el 2D, que no tienen como efecto principal ese
antagonismo. Son las diferencias que hay más destacables entre las finas y
las donas, como lo primero. Fijaos que dice que es atípico a dosis bajas y
convencional a dosis altas. Esto, a partir de ahora en los que quedan, es
bastante habitual que veamos cuestiones de estas. Hay muchos medicamentos
que suelen tener este efecto dual, ¿vale? En el que funcionan a dosis
altas de una manera para dosis... Acordaos que realmente lo que hacían los
atípicos tenían una ventana terapéutica muy pequeñita. Estaba muy cerca
la cantidad de ocupación que tenían que tener del D2 para que fuese
eficaz la terapia antipsicótica, estaba muy cerquita de la producción del
nivela y que producían los síntomas extrapiramidales indeseables y la
hipertrofia cineña. Era una ventana terapéutica muy pequeñita. Lo que
hace a la antagonizar además el 2A, además del D2, es que no tiene
ningún efecto principal. Es ampliar esa ventana terapéutica. Pero dentro
de esa ventana terapéutica es donde los medicamentos atípicos, los
antipsicóticos atípicos, son atípicos. En cuanto te salgas la
dosificación aumente y te salgas de esa ventana, se comportará como un
medicamento típico. Entendemos que lo que hemos hecho es abrir como un
porcentaje muy importante esa ventana terapéutica que en un principio era
muy ajustada y esto nos permitía a los atípicos ampliarlo. Pero hay que
tener en cuenta que todos los atípicos en realidad solamente están en un
rango en esa muestra, en esa atipicidad. En cuanto pasan ese rango ya hay
riesgo de que provoquen los síntomas extrapiramidales. Eso es. Cuando
pasan de ahí se transforma, es como si fuesen un convencional. Porque lo
que define al convencional es que es eficaz para parar el proceso
psicótico, pero provoca esos efectos secundarios indeseables. Entonces
estos, lo que digo es que todos los atípicos, aunque hay casos que lo
mencionan porque son atípicos, no son atípicos. Bueno, pues está
bastante controlado que a determinada dosis sí y a determinada dosis no,
¿no? Pero que en realidad todos los atípicos funcionan así. En cuanto se
pasa de dosis dejan de ser atípicos y serán típicos porque provocarán
los síntomas extrapiramidales. ¿De acuerdo? Entonces todos son así. En
el caso que fijaos la disperidona, igual que veíamos que la clozapina era
el patrón oro y se empezaba con ello, cuando las pinas, en cuanto te
descudas, hacían referencia a si es más potente que clozapina. O menos
que clozapina, si tengo más afinidad que la clozapina o menos que la
clozapina. Aquí en las donas, si hay que referirse a alguno, se referirán
a la disperidona, ¿vale? Es como el de referencia dentro de las donas.
Entonces cuando veáis a bope esponja, que os he puesto aquí a bope
esponja, significa que es bueno para los niños. O sea, que no es que sea
bueno para los niños, entenderme. A ver si vais a llegar a casa y le vais
a dar un pastillazo de disperidona al niño. No, quiero decir que si hay
que darlo a niños, pues que la disperidona es una... Es una buena idea.
¿Por qué? Pues porque funciona bien a dosis bajas. Esa casi es la clave
fundamental de... A dosis bajas muestra un efecto sólido, antipsicótico,
que para lo cual a aquellos que tienen un metabolismo especial, como les
ocurre a los niños o como les ocurre a los abuelos, fijaos que en los
abuelos también ocurre, que ya tenemos un... O sea, daos cuenta que
funcionamos con todo como si todos fuésemos de la misma manera. ¿Verdad?
Pero realmente, cuando todos saben que... Existe un pediatra, existe un
pediatra porque los niños tienen unas particularidades de un cuerpo en
desarrollo que no es lo mismo que un adulto con el cuerpo ya descartado.
¿No? No solamente efectos que puedan afectar ese desarrollo, sino que ese
mismo desarrollo hace que sea distinto. O sea, a grandes niveles... El
cuerpo del ser humano va cambiando. O sea, hasta los primeros auxilios...
Si tú tienes un bebé, por ejemplo, que se ahoga en una piscina, el
hacerle el boca a boca no se le hace como a un adulto. Pues no tiene
formado todavía todo exactamente igual. No hay que torcerle la cabeza y no
hay que hacerle el bebé de la misma manera. Es decir, hay que adaptar las
realidades, ¿no? Lo que en un niño, de repente, tener 40 de fiebre...
Pues no es extraño que tenga un pico en 40 de fiebre y no pasa nada. Si un
adulto tiene 40 de fiebre... Cuidadito que hay un riesgo muy corto del
cuerpo, que no es normal. Sin embargo, esas alteraciones de temperatura...
También, ya veis que el niño está hecho una mierda y a los 10 minutos de
repente está de maravilla. ¿No? Es decir, son distintos. El ritmo, un
capillazo de un bebé... ¿Verdad? Es decir, es que no tiene nada que ver.
Es que son cuerpos que funcionan distinto. El mismo organismo, pero son un
organismo en una etapa en la que funciona distinto. Y por eso las
medicaciones no pueden ser iguales, no se administran igual, no tienen la
misma durabilidad en un bebé que en un adulto y con un viejo exactamente
lo mismo. Yo recuerdo con lo del pulso, el ritmo cardíaco. Yo recuerdo,
por ejemplo, que una hermana mía tuvo que pasar, con uno de sus partos,
tuvo que pasar toda la dilatación sentada porque no tenía la capacidad de
bajar. Y en cuanto se tumbaba, bajaba de 120 pulsaciones el feto. Y eso es
riesgo. Riesgo. 120 pulsaciones, ¿eh? O sea, que el micrófono que le
ponían... Habéis estado, si lo habéis visto, te ponen el micrófono y
una to-to-to-to-to. Suena como una carrera de caballos. Aquello es
increíble la velocidad a la que va. Bueno, pues en cuanto se tumbaba, ha
empezado a bajar el ritmo cardíaco de 120. Que tú crees que va
rapidísimo, pero parece ser que menos de 120 en el intrauterino. Es
increíble, todavía no. No debe bajar de ahí porque eso implica un riesgo
para el bebé. Fíjate, ¿no? Lo distintos que somos. Si estás a 120 es
cuando te dicen para ti un ratito, relájate, tómate algo que te va a dar
algo. Que somos distintos. O sea, tómate una tilita, una valeriana, o un
día hace pan y estás en un hospital. Es así, ¿no? Que hay que... Somos
distintos. Y con los abuelos exactamente igual. Fíjate que mencionaban con
la risperidona el problema de la agitación y psicosis en demencia con
adultos, ¿no? Con abuelos. Los abuelos ya tienen afectado muchas partes,
muchos componentes del metabolismo, entonces no metabolizan igual. Además
suelen estar polimedicados, por lo cual también hay que tenerlo en cuenta
ahí y es más complicado. O sea, tiene... Igual que la geriatría parece
que la tenemos olvidada, pero también es una especialidad porque el abuelo
no funciona exactamente igual que el resto, ¿no? O sea, que también...
Igual que el niño es distinto, la geriatría también tiene su importancia
porque no funciona igual. Ni absorbes de la misma manera, ni eliminas de la
misma manera, entonces cuidadito que hay que estudiar. Entonces hay que
tener mucho cuidado con los abuelos. Con los antipsicóticos precisamente,
fijaos en el caso, me entienden en vuestro libro, de la demencia, de las
agitaciones y psicosis en demencia, pues que hay que tener mucho cuidado a
la hora de prescribir un antipsicótico porque hay un aumento del riesgo de
muerte en abuelos que toman antipsicóticos respecto a placebo. O sea,
tomar el antipsicótico con respecto a placebo pues resulta que se había
visto que aumentaba el riesgo de muerte el tomar el antipsicótico. Eso no
quita para que haya... Es decir, el caso particular que haya que tomarlo,
pero que ese riesgo siempre hay que tenerlo en cuenta y el psiquiatra
tendrá que hacer la valoración del riesgo-beneficio para ver eso.
Entonces es excepcional. Este, la risperidona, es una de las que se utiliza
de lista, dicen en vuestro libro, porque no está aprobado como tal para la
demencia en abuelos, pero sí que en algún caso pues es... Y precisamente
la risperidona que funciona bien a dosis bajas es uno de los medicamentos
quizá más interesantes para poder hacer eso con una excepción, porque no
está hecho de... Pero al fin y al cabo ya le das uno y le das uno que con
una dosis baja puede ser eficaz. Por lo tanto también es interesante para
niños y adolescentes, sobre todo que tienen trastorno autoinmunes. Sí. Y
tienen brotes de irritabilidad y autolesiones, etcétera, etcétera. Y
entonces la risperidona es uno de los que se suele utilizar precisamente
por esa facilidad que tiene de tener efecto a unas dosis bajas. Esto que
comentaba Laura antes, pues mira, precisamente el primero que hablábamos,
el de la risperidona, luego también está por ahí el aritritrazole. Hay
otros que generalmente dicen que dentro de los problemas que pueden
provocar de irritabilidad estas compulsiones que pueden hacerse,
autolesionarse, etcétera, etcétera, los autistas, pues que se le puede
tratar con una dosis baja de estos antipsicóticos, que era lo que
comentaba. Luego que puede tener, fíjate, tiene mucha versatilidad en el
modo de administración, puede tener... Hay un depósito de 15 días, hay
también comprimidos y hay dispensación en líquido. Eso también es
interesante. Ahora bien, como riesgos. ¿Veis qué? Hay un riesgo que he
señalado aquí en el cuadro que parece que aumenta, que provoca aumento de
peso y prolactinemia incluso a dosis bajas. O sea, que hay un riesgo de que
esto ocurra incluso a dosis bajas. Con lo cual, esto fijaos que parece una
tontería, ya lo hemos comentado, pero eso de que aumente de peso y que
machaca la autoestima, o sea, que es que... Y es algo de por vida.
Entonces, hay veces que uno toma un medicamento y se deja. Y luego empieza
a dejar de tomarlo porque aumenta de peso, entre otras cosas. Entonces,
fijaos que es uno de los principales problemas porque me parece que Stahl
lo comenta en el libro en algunas ocasiones. El mayor riesgo de mal
funcionamiento de la terapia psicofarmacológica es que dejen de tomarse el
medicamento. Porque es que parece una tontería, pero es que
desgraciadamente la inmensa mayoría de fracasos de los medicamentos son
por denuncia. ¿Por qué no te las tomas? O sea, igual que si no nos
tomamos bien ni los antibióticos, que nos lo dicen y que estamos clando
las superbacterias en su historia. Imagínate como un medicamento que te
puede dejar aquí aplanadillo o que tiene unos efectos secundarios
potentes. En cuanto puedas, dejas de tomarlo. O sea, es que es así. Y
desde luego no hay un medicamento que haga menos efecto que el que no te
tomas. Entonces, eso es uno de los principales problemas. Pero fijaos que
en la terapia psicológica igual. Es decir, lo principal es conocer a
conseguir la adhesión del paciente al tratamiento. Hay que conseguir crear
esa confianza entre sanitario y paciente para que te haga caso y siga y
venga. Y cuando vosotros hacéis terapia, pues igual habrá gente que venga
un día y que no vuelva. Otros que vengan tres, cuatro entonces empiezan a
dar señales de vida. Entonces, si es un tratamiento con un plazo largo en
el tiempo, lo principal es conseguir enganchar al cliente para que siga
viviendo. Porque sabes que si no, va a empezar todo lo que hemos avanzado a
que vayas detrás, hasta que alcances unos objetivos claros. Eso es así. Y
la adhesión a los psicofármacos es muy importante conseguirla. Entonces,
parece mentira, pero ya veréis cómo esto del aumento de peso y el
provocar la onotisipidemia, el problema este que hacía que tuvieses
triglicéridos elevados en ayunas y no sé qué. Bueno, pues eso más el
aumento de peso suelen ser las causas principales para por lo menos que...
Tu psiquiatra decida cambiarte de antipsicótico. ¿De acuerdo? Entonces,
lo digo porque es que cuando uno piensa estas cosas, dice, joder, qué
tontería, precisamente el aumento de peso debe ser lo último que te
importa. Sí, cuando tienes el brote florido, sí, el último que te
importa a ti y a todos los demás. Pero cuando llevas dos años sin brotes
y te estás poniendo ceborro y no sé qué y te cuesta moverte y además
empiezas a lactar y tienes... Es decir, tienes una suerte de segunda y
dices, ya va yo. No, pues ya. Ya la historia ya va teniendo más
importancia esas cosas y te van afectando más a tu vida diaria y entonces
es una posible causa de cesión en la pauta medicamentosa y por lo tanto
hay que cambiar o buscar una solución a esto. Acordaos, la risperidona
entonces es fundamental, acordaos de esto, atípico a dosis bajas y que
resulta convencional a dosis altas. El tema de los niños también es
interesante. Las posibilidades de administración, aunque luego veremos, lo
comentaremos con el siguiente, que realmente una de las características
que tiene es que tiene una afinidad bastante elevada por este alfa-1 y
bueno, pues que no se puede tomar de la misma... Quiero decir que cuando
inicias esa pauta medicamentosa, cuando empiezas a tomarlo, precisamente va
esa afinidad que tiene por los receptores adrenérgicos para que se vayan
adaptando, conviene empezar la risperidona con dosis, con dos tomas diarias
en vez de una sola toma con una dosis más alta, dos tomas diarias, una
dosis más baja y ir adaptando poco a poco hasta conseguir un nivel
idóneo. Entonces, fijaos que eso también hace que a la hora de cambiar no
sea uno que puedas cambiar rápido a él, etcétera, etcétera. Porque
tienes que adaptar tu cuerpo precisamente por esa gran afinidad que tienes
por el alfa-1, que sabemos que si lo bloqueas, pues provoca pérdida de
tensión ortoestática y bajada de tensión ortoestática. Importante.
Fijaos, el siguiente es la paliperidona, ¿de acuerdo? Que como podéis ver
tiene un perfil farmacológico muy, muy parecido a la risperidona. Si os
fijáis, lo tiene muy, muy parecido. Simplemente está este D. Está
afinida por el D4, que luego no sabemos exactamente qué hace esa afinidad
por el D4, ¿vale? Que en la risperidona sí está y en la paliperidona no
está. ¿De acuerdo? Entonces, realmente tienen un parecido, un perfil
farmacológico parecido porque es un metabolito activo de la risperidona. O
sea, la paliperidona… ¿Os acordáis de la enorquetiapina y la
quetiapina? Pues aquí igual, ¿vale? Lo único que la enorquetiapina no se
administra con un medicamento. Sino que se produce por metabolización de
la quetiapina. Y esto se puede administrar como un medicamento. Entonces,
fijaos, una de las cosas que comenta Stahl muy acertadamente es porque
aunque tiene un perfil farmacológico de efectos principales muy parecido,
si os fijáis, por lo que tiene más afinidad que por el D2, no es lo
mismo. ¿Vale? Quiero decir, este tiene más amplitud, tiene una altísima
afinidad por el alfa-1 comparado con el D2 que en la paliperidona. No
está. Fijaos dónde tiene el alfa-1 menos afinidad que por el D2. Es
decir, aunque se una a las mismas dianas farmacológicas, no se une de la
misma manera. ¿Entendemos? No se une en el mismo orden a las dosis bajas a
los mismos, a las… empiezan a incrementar las dosis, a aumentar los
siguientes. Aunque es una molécula muy relacionada con la anterior y tiene
un perfil de unión a un mecanismo de acción parecido, pero no tiene la
misma afinidad por los otros. Lo que hace que tenga un perfil distinto. Y
que, por lo tanto, tenga otra versatilidad y se pueda adaptar a otro
paciente en cuestión. Fijaos que al ser un metabolito de la risperidona,
puede haber psiquiatras que piensen que realmente es el mismo fármaco que
el tomar el principio del que viene este metabolito, ¿no? Que sería lo
mismo darle paliperidona que darle risperidona. Entonces suelen dosificarlo
a las mismas… suelen hacer lo mismo con la paliperidona. Dicen en vuestro
libro que suelen… que hay algunos que… como la risperidona se tiene que
ir dando en dos tomas diarias y empezar con una dosis muy baja y poco a
poco irla aumentando, hacen lo mismo con la paliperidona y la paliperidona
no funciona de la misma manera. No funciona de la misma manera por varias
cosas, porque como os digo, no tiene la misma afinidad a los mismos,
entonces al no tener más afinidad por el alfa-1 que por el D2, hace que en
la paliperidona se pueda empezar con una dosis más alta. ¿Entendéis?
Puesto que cuando tienes el 60% de D2 ocupado, que es cuando sabes que
tienes… el efecto farmacológico que quieres, tienes el frenal brote
psicótico, todavía no tienes el 60% de los alfa-1. Sin embargo, con la
risperidona, cuando llegas al 60%, ya tienen más del 60% del alfa-1
ocupado. ¿Entendemos? Tener más afinidad por el alfa-1 que por el D2
plantea esa cuestión. Sin embargo, tener más afinidad por el D2 que por
el alfa-1 evita esa necesidad de tener que empezar con una dosis muy baja e
irla subiendo poquito a poco. ¿Entendéis? Esa es la clave. Lo comentan.
Hay una página entera de vuestro texto en el que comentan en toda una
columna, están hablando precisamente de eso, de que casi es más
importante que la paliperidona funcione mejor con una dosis alta y entonces
casi es mejor empezar con una dosis más fuerte desde el principio. Vamos,
que no hay que tener… que sea el metabolito no significa que sea el mismo
medicamento, sino que nos tenemos que fijar en otras cosas. Y una de las
cosas que tiene… dice, tienen menos efectos secundarios, entonces parece
que la eficacia y la experiencia dice que tienen menos efectos secundarios.
Funciona mejor a dosis altas, que es por lo que os estaba diciendo, que no
hay que tomarlo con la precaución de la risperidona porque si lo tomas
así, lo que vas a pensar al final es que es menos eficaz que la
risperidona y no, es que no lo estás usando como está pensado para
usarse, ¿de acuerdo? Y tiene una diferente farmacocinética. Acordaos,
aunque no teníais que aprenderos qué era la farmacocinética y la
farmacodinámica, acordaos que la farmacocinética, cinética, movimiento,
cómo se mueve el medicamento por vuestro cuerpo, ¿no? Entonces, no
tiene… es la forma de administración, la distribución en sangre, o sea,
la absorción, la distribución en sangre, la metabolización y la
excreción, eso es la farmacocinética. Entonces, fijaos que no tiene la…
no metaboliza en el hígado, por lo tanto, no tiene esas interacciones que
hablábamos ahora por actuar sobre el mismo quitocromo que otros. Al no
metabolizar en el hígado, no hay posibilidad de que interfiera con otro
medicamento que estés tomando. Si metaboliza en el hígado o con un
alimento que estés tomando que actúe sobre esa misma enzima que
metaboliza, ¿no? Entonces, esas son algunas ventajas que puede tener y,
por lo tanto, además, al no metabolizar en el hígado, la dosis que estás
dando es casi la efectiva, la que estás utilizando. No hay una parte que
se inactiva a su paso por el hígado, ¿no? Entonces, estas cosas son
importantes. Existe un… fíjate, una formulación que se llama la
liberación prolongada. ¿De acuerdo? Acordaos que ya habíamos visto
medicamentos de liberación prolongada, ¿no? ¿Cuál habíamos visto de
liberación prolongada? Uno famoso. La Keti, ¿verdad? Ahí está, mira, a
ver, ¿te acuerdas? Fue muy bien. Pues la Keti tenía una liberación
inmediata y la RX, que es liberación prolongada, eso es. X es prolongada y
la RI, que es liberar en inglés. XR o RX, ¿vale? De liberación
prolongada, que te atina. Acuérdate que era el 800 miligramos y
liberación prolongada antipsicótico, papá oso. Mamá osa 300 miligramos,
o sea, una dosis media, 300 miligramos y liberación prolongada. Y el
osito, que era el hipnótico, el productor de sueño, ¿no? Que era 50
miligramos nada más y versión inmediata, porque te interesa cuanto antes
que hagas esto te duermas y cuanto antes que se te vaya. No que se te quede
ahí prolongado y por la mañana el cole dormido, que es lo que veíamos.
Digo, el niño, porque como es el osito, casi pensamos en él. A ver, algo
me está insistiendo y no os he hecho caso. Lo que comentas es que se hace
inactiva en el hígado, ¿es que pH allí lo desactiva o que necesita
activado por encima para que pase al torrente sanguíneo? No, no, no. No,
lo que digo es que fíjate que el hígado, J. Gómez, el hígado es el...
el principal centro productor de enzimas metabólicas, ¿vale? Para
metabolizar todo lo que ingieres, todo lo que pasa por tu sistema
digestivo, lo normal es que el hígado se encargue de metabolizarlo. El
hígado fabrica el alcohol deshidrogenasa para actuar contra el etanol, el
hígado fabrica lipasas para actuar sobre las grasas, proteasas para actuar
sobre las proteínas y degradando los siguientes y luego de ahí sacando
todo nuestro alimento y nuestra utilidad. Una de las cosas que hace
también el hígado es, ante una medicación, también suele actuar el
hígado. En este caso no, fíjate, para la paliperidona no, no actúa
porque se salta esa metabolización del medicado, es decir, no hay ninguna
enzima del hígado de la que sea sustrato la paliperidona. Ya está, nada
más, lo que hay que tener en cuenta es eso, que si se metaboliza de una
manera o de otra, entonces date cuenta que sí. Y no es lo mismo como
ocurre con la ketiapina, que su principal metabolito, si es activo y por lo
tanto no da nada, incluso viene bien que metabolices una parte, puesto que
el metabolito activo es casi lo que le contiene las capacidades tan chulas
que tiene la ketiapina, ¿no? Hay otros, sin embargo, la inmensa mayoría
cuando no lo mencionan es que al metabolizarse se inactiva porque ya el
metabolito no tiene esa capacidad de unirse a esos receptores y de provocar
el efecto que provoca, ¿de acuerdo? Entonces generalmente cuando se dice
que lo que metabolizas es inactivas. Entonces si tú te tomas 100 unidades
de medicación, y se metaboliza al 50% del hígado, al final en tu sangre,
hasta llegar a tu cerebro, a la zona que tiene que llegar, llega un 50% de
lo que te tomaste porque el otro 50% se ha inactivado a su paso por el
hígado, ¿de acuerdo? Esa es la idea, ¿no? Esa es la idea, fijaos. Eso es
lo que quiero que veáis. Y en cuanto a lo de liberación controlada, pues
quiero decir, no sé cuáles son como tal de liberación controlada. O sea,
sé que hay medicamentos que son gastroresistentes, y la farmacología ha
avanzado mucho y están haciendo píldoras recubiertas de no sé qué, que
entonces son gastroresistentes. Tener medicamentos por ahí en casa que
ponen comprimidos gastroresistentes. Comprimidos gastroresistentes que el
otro día escuchaba uno, no sé si era Berto Romero en la televisión de la
chorrada de... ¿Y para qué? Si es gastroresistente, ¿para qué? Si yo
quiero que lo utilice, bueno, gastroresistente porque en el estómago,
resiste los ácidos del estómago, pero se va a asimilar en el intestino.
Pero es que si no llevas el gastroresistente, te acabas con él en el
estómago. Y en el estómago a lo mejor no tiene la puerta de acceso ese
medicamento al torrente sanguíneo. A lo mejor necesita ser en el duodeno,
¿entendemos? O sea que la farmacología es muy... Eso es, eso es, eso es,
eso es, claro, de liberación prolongada o de liberación controlada, que
fíjate tú que esta liberación prolongada es una dosis al día. Aún así
hay medicamentos, fíjate, hablan de algún depot oral, ¿qué piensan?
Están hablando de un depot oral, no inyectable, sino una pastilla que te
la tomes y puedes tener efecto durante un mes, lo veremos. O sea que la
farmacología ha avanzado mucho en eso. Y sí, que son como los abonos, eso
es, eso es, es como los abonos, ¿vale? Es como los abonos que realmente
van liberando poquito a poco. La cuestión, fijaos, es que esto es, hay que
tener en cuenta que la paliperi, por lo tanto, paliperidona es metabolito
de la risperidona, pero eso no significa que tenga que darse a las mismas
dosis que la risperidona ni funcionar igual que la risperidona. De hecho,
las características que le diferencian con la risperidona es casi que esta
funciona mejor desde un primer momento a dosis más altas. Esa es la idea.
Y luego, pues eso, sabéis que tengan posibilidades de tener distintas
formulaciones para administrarse. De oral o de pot aquí inyectable en las
cuatro semanas. Fijaos, dicen en vuestro libro que es el de pot preferido.
El de pot preferido actualmente por los psiquiatras suele ser este. O sea,
porque es un de pot cómodo, un de pot de cada cuatro semanas, o sea, una
vez al mes. Llevas un pinchazo y al mes vienes. Y si no has venido al mes,
voy a buscarte para que no tengas un brote. Ese es el control, ¿de
acuerdo? Fijaos que es bastante más fácil. Y dirigirlo, dices, ¿eh? Sí,
claro. Claro, me he conocido. Bueno, vale. Hay mucha investigación por
muchos lados, ¿no? Con todo el tema de los nanobots, estos que hablan los
de los antivacunas, ¿no? Miguel Boxé, que hablaba del tema del 5G y los
nanobots y no sé qué. Bueno, pues los nanobots serán una maravilla
cuando consigan eso, ¿no? Ya sean guiados por energía magnética o por lo
que sea, pero que lleguen al final a actuar solamente sobre un... Tú
fíjate si consigueses un... Un medicamento que, por ejemplo, para frenar
el brote psicótico, que actúase solamente en la vía mesolímbica. O en
la vía mesolímbica y en la mesocortical. En una de una manera y en otra
de otra. Solamente ahí. Pues claro, te evitarías un montón de efectos
secundarios. Al no actuar sobre la nigroestriada, no tendrías riesgo de
síntomas extrapiramidales. Al no actuar sobre la tuberoifundicular, no
tendrías problema de hiperprolactinemia. Sin ir más lejos. O sea, el
problema es que, claro, tú te tomas algo, se distribuye corto. Todo tiene
que ir a todos los lados. Y solamente tienes una cosa que va mal y ahí te
la arreglan. Pero en el resto también te lo modifican. Con lo cual, esto
es un resto que estaba bien, de repente empieza a no estar tan bien. Luego,
depende de las características porque ya sabéis que precisamente por esos
añadidos que pueden tener, pues no en todos los lados hay los mismos
recastadores, no en todas las mismas áreas se expresan las mismas... El
mismo resto de receptores. Por ejemplo, los 5-H2A no los expresan en todas
las zonas. Igual. El 5-HT2C no se expresa en todas las zonas. Igual. Eso
hace que algunos tengan posibilidades y de alguna manera, pues fíjate por
qué en esas combinaciones y esas características hacen que precisamente
puedan tener el efecto que tienen. Pero eso es mucha investigación y mucho
probar para ver de qué manera funciona y cómo funciona. Eso es ahí. Muy
bien. En Corea del Sur. Son, ¿eh? Sí, sí. Quiero decir, hay un adelanto.
Lo único que ya te digo. Tú fíjate que el estal está escrito ya hace
unos años. Todavía seguimos con medicamentos que siguen todavía en
ensayos y que todavía siguen siendo experimentales. Y que la cosa, aunque
tú veas esto y aunque tú veas una prueba y aunque te cuenten no sé qué,
hasta que llegues a verlo cómo funciona, pues pasa un tiempo. Pasa un
tiempo. Y luego lanzan muchos globos sondas, dicen muchas cosas y luego al
final... O tú ves en un artículo, puede ser que hayas visto, pero es que
eso es un artículo, ¿qué hace eso? Luego hay otros que lo tienen que
replicar, otros que tienen que ver si eso es así o no es así. Es decir,
se va haciendo cuerpo científico con cada vez más investigación sobre el
mismo campo hasta que al final uno llega y hacen una revisión del tema, en
fin, que cogen y tal, y ya ponen un poquito el consenso científico. Pero
esto es lo que ocurre solamente en un ensayo. Bueno, han conseguido esto,
es esperanzador, está ahí, pero... Habrá que esperar hasta que llegue a
que esto sea, a que tengáis que estudiarlo, pasará un tiempo. ¿De
acuerdo? Hemos visto la risperidona, la paliperidona. Fijaos, vamos a
seguir porque si no, al final no acabamos con estos. ¿Qué es el
metabolito? Y que, bueno, pues ya hemos visto algunas otras cosas, ¿no?
Fijaos, el tema de la diferente farmacocinética que no metabolizaba en
él. Interesante. Fijaos, siguiente. Siguiente antipsicótico, la
ciprasidona. Es que no veo aquí lo que pone. Ciprasidona. Fijaos lo que os
decía antes, que no tiene ganancia de peso, mirad que lo he puesto en
mayúsculas, no provoca ganancia de peso, no tiene riesgo
cardiometabólico, veis aquí el circulido que he puesto porque no está
ahí la unión al receptor X, famoso, y no aumenta el intervalo QTC.
¿Acordaos que el intervalo QTC? Fijaos, el intervalo QTC, a ver si me deja
activar aquí, solía ser, es algo, digamos que, así es el, fijaos, como
suele ser. Esto es lo que suele ser la onda típica del electro. Antes de
tener el pico gordo, esta es la Q, ¿vale? Esta es la Q, no sé si voy a
ser capaz de poner aquí Q, bueno, imagina que esto Q. Y esta envoltito de
aquí, ¿vale? Es la T. Entonces, el intervalo QT es el intervalo QT. Es el
intervalo que va de esta onda a esta onda. Cuando ese intervalo en el
electrocardiograma se aumenta, la prolongación del intervalo QT es un
síntoma de arritmias, de provocar arritmias. Por lo tanto, siempre que
haya un riesgo de aumentar el QT, el intervalo QT, es el que indica que hay
que tener un control, que generalmente pautan a los pacientes que les
administran un medicamento con riesgo de ampliar este intervalo,
generalmente tienen pautados una serie de electrocardiogramas cada cierto
tiempo para controlar que sigue estable, estabilizado el intervalo QT,
¿vale? La C, recordad que significa corregido con las frecuencias
cardíacas. Es decir, este intervalo tiene que adaptarse, claro, no es el
mismo intervalo el que ocurre cuando tiene 60 pulsaciones por minuto que
cuando tiene 120 pulsaciones por minuto. Entonces, por eso es... QT,
corregido, ¿vale? Corregido a la frecuencia cardíaca, es lo que suele
significar eso. Fijaos que lo he puesto aquí. ¿Esto qué significa? Esto,
lo veréis, que en la piprasidona casi estas son las características más
interesantes que le dan las capacidades especiales a este antipsicótico y
porque... ¿Veis lo que se ha puesto aquí? ¿Alguno identifica qué es
esto? Sí, señora, pastilla de freno, ¿eh? ¿Verdad? Pastilla de freno
gastada. Cuando estás sin la pastilla, ¿qué hay que hacer? ¿Qué hay
que hacer? Cambiarla, ¿no? Eso es, pues esto es lo que quiere decir.
Cuando veáis este dibujo de pastillas de freno, en mi presentación
significa que es bueno para cambiar, que es uno que es idóneo para
cambiar, para cuando otro ya empieza a dar unos problemas o empieza, como
veíamos, y por eso es casi... Las características principales son que no
provoca ganancia de peso y no tiene riesgo cardíaco-metabólico. Y que
también, claro, no aumenta el intervalo crucero. Pero sobre todo, el de
que no tenga ganancia de peso y no tenga riesgo cardíaco-metabólico, que
no provoque dislipidemia, eso le ocurre. Entonces, cuando uno está tomando
un medicamento que le ha parado bien el brote psicótico, que está no sé
qué, pero lleva un tiempo en que de repente empiezas a coger peso y ya te
empiezan a dar unos análisis en la que ven elevación de los
triglicéridos en ayunas, lo normal es que cojan y te cambien de
medicación. Entonces, ¿a qué medicación te van a cambiar? Una de las
preferidas para cambiar es ciprasidona. Precisamente por eso, porque en
cuanto dejes de tomar la otra, lo normal es que tomando la ciprasidona
sigas sin riesgo de rebrote psicótico y en poco tiempo se vea que empiezas
a perder el peso que habías ganado y se vea que tu metabolismo en ayunas
no empieza a hacer aguas, sino que sigue bien. ¿Entendéis? Lo que hace
que tu salud también mejore en general. ¿Qué más pregunta? ¿El
intervalo es... ¿Cute? ¿Qué medidas tiene que tener? ¿O qué son las
medidas? Si es que se prolongue, quédate con ello. Eso es, que aumente,
eso es, que eso tiene... De hecho es el intervalo cute por giro. Eso es,
que en cuanto eso aumente, entonces te van a hacer electrocardiogramas de
contigo y en cuanto vean que empieza a aumentar ese intervalo dirán, oye,
que hay que cambiar porque esto es riesgo. ¿Entendemos? Mira, otra
particularidad que tiene la ciprasidona, fijaos, es que se tienen que tomar
dos medidas dos veces al día, que es un inconveniente para muchos casos,
ya lo sabéis, y con comida por lo menos de 500 calorías. ¿Qué significa
esto de comida? Fijaos que qué curioso, ¿no? Hay algunos medicamentos que
los tienes que tomar, pero esto no es para que no te haga daño en el
estómago como con el ibuprofeno o como con la aspirina o como con algunos
antibióticos. Te dicen, no, no, no, no es que no te haga daño. Esto la
cuestión es que para que se absorba bien, parece ser que en cuanto no
tienes esa absorción de otros dar daño. No se absorbe bien, entonces te
hipomedicas. O sea, si tú te tomas la ciprasidona sin tomarte una comida
mínima de 500 calorías, probablemente no tengas el efecto deseado porque
no has llegado a absorber la cantidad que debes. O sea, que es como que es
un acompañante de diversos alimentos que a la hora de entrar en torrente
sanguíneo desde tu estómago y desde tu intestino. ¿De acuerdo? Entonces
como que eso no ocupa del alimento, se acopla ahí y va como un polizón a
la hora, por lo menos una. La ciprasidona es una parte del medicamento. Por
eso hay algunos, este es el primero en el que lo vemos, pero hay algunos
que es necesario tomarlo con comida y al menos con 500 calorías, es la
medida que suelen poner. Pero también tiene una posibilidad de una
administración intramuscular de urgencia. Esto viene bien para parar
brotes en bruto, etcétera, etcétera. ¿De acuerdo? Que es lo que suele
ocurrir. El caso es que fijaos que la ciprasidona, vais a tener
ciprasidona, lurasidona y adipifrazol como en los que vais a ver las
pastillas de perno. Con lo cual esos tres son los de cambio y además
cambio rápido. ¿Vale? Porque eso es lo que significa. Hay otros con los
que se puede cambiar, pero precisamente por tener un antagonismo alfa
grande necesitas irlo introduciendo poco a poco para que tu cuerpo se
adapte y no tengas efectos adrenérgicos de rebote. Entonces esos no son
buenos para cambiar rápido. Se puede cambiar a ellos, pero no puedes estar
en riesgo de tener un brote psicótico porque vas a tener que ir adaptando.
¿De acuerdo? Entonces fijaos que eso es así. La iloperidona, fijaos,
tiene un perfil farmacológico mucho más sencillo. Mira que aquí
solamente nos han puesto los que están a la izquierda del D2. Va a ser
prácticamente los que están por los que tienen más afinidad que el D2
los que tienes en este perfil farmacológico. Mira que tan sencillo que
tienes de aquí. Tienes lo típico que marca el antagonismo
serotoninérgico dopaminérgico. ¿De acuerdo? Y también este efecto alfa.
Pero con estos mecanismos principales como fundamentales, fíjate, la
iloperidona provoca baja, tiene baja propensión a provocar síntomas
extrafinales y baja propensión a provocar disipidemia y poco aumento de
peso. Con lo cual teóricamente tú ves esto y dirías, puede ser bueno
para el cambio, ¿no? Pero ¿veis las pastillas de freno? ¿Y por qué no
están las pastillas de freno aquí? ¿Y por qué no es bueno para cambiar
rápidamente con lo que estáis viendo? Porque tiene una potente adhesión
por el alfa 1. ¿Veis? Este es el riesgo alfa. Aquí he puesto el
triángulo de peligro. Todos los que tenéis carne sabéis que el
triángulo es peligro, ¿vale? Porque puede provocar un descenso de
tensión este bloqueo tan potente, ya que si os fijáis tiene muchísima
afinidad por el alfa 1. Mucha, mucha más que por el resto. O sea, lo veis
aquí que a dosis bajas, prácticamente a unas dosis muy bajas solamente se
va a unir al alfa 1 y de manera muy potente, ¿no? Entonces eso implica que
por el riesgo de tensión implica que tiene que darse dos dosis al día e
ir ajustando, con lo cual no es bueno para sustituir rápidamente. No es.
Fijaos que cuando tú ves baja disipidemia y poco aumento de peso es lo que
suele caracterizar a aquel que es bueno para cambiar, pero sin embargo este
no es tan bueno para cambiar porque tiene mucha afinidad. Entonces hay que
administrarlo poquito a poco. Eso hace que si tú estás tomando otro
medicamento y tengas que dejar de tomarlo bruscamente, se pierde la
ocupación del 60% de los receptores de dosis y puedas tener un brote
psicótico puesto que el nuevo vas a tener que irlo aumentando poquito a
poquito, poquito a poquito. ¿De acuerdo? Por eso no es bueno para cambiar
rápidamente. ¿Pero ese se llegaría al 60%? ¿Cómo que se llegaría? O
sea, en este receptor... Claro. ¿Tú a mucho más? Claro, date cuenta que
cuando llegues al 60% del D2, antes has ocupado muchísimo más del alfa 1.
Por eso está más a la izquierda y fíjate que tiene como otra estrellita
más. Tiene cuatro estrellas. Ya es casi el pala, ¿sabes? Que tiene
ahí... Tiene muchas estrellas. Fíjate, entonces, este antagonismo alfa,
alfa 1, fíjate que lo tiene igual que clozapina y más antagonista, más
afinidad por él que tiapina, ¿vale? Como clozapina y un poquito más que
que te apina. Eso te lo dicen en el texto. Pero quizá este antagonismo
alfa 1 es el que le da... Todo tiene su cara y su club, ¿no? El mundo no
es... Solamente vemos una cara, pero eso también tiene otra contrapartida.
Esa excesiva o esa grandísima afinidad por el alfa 1 tiene el riesgo de
que tienes que irlo tomando poquito a poquito y por lo tanto no es bueno
para cambiar rápido. Pero por otro lado, es casi la clave de que tenga
esto un muy bajo. ¿Por qué? Porque fijaos, se ha descubierto no hace
mucho que en el córtex prefrontal ese alfa 1 se expresa en neuronas, en
pirámides glutamatérgicas del córtex prefrontal con el mismo efecto que
tiene el 5-HT2A. ¿Veis? Estas imágenes son de vuestro libro, ¿eh? Esto
es recorte de las de vuestro libro. Pero recordáis que precisamente el
antagonizar el 2A lo que hacía es que al final se liberase más dopamina
en la nigrostriala y por eso no provocaba síntomas extrapiramidales.
Bueno, pues fijaos que el alfa 1 en el córtex prefrontal se expresa
también en las mismas neuronas piramidales y tiene el mismo efecto
activador sobre el glutamato que tenía el alfa 2. Con lo cual, al final es
lo mismo. Antagonizarlo este en la vía nigrostriala es lo mismo que
antagonizar el alfa 2, con lo cual son efectos sinérgicos clarísimamente
de uno y otro que hacen que tenga menos riesgo de... porque aumenta. El
antagonizar esto cortaba el cable del freno, ¿vale? Dado en cuenta que
estas pirámides, estas neuronas piramidales del córtex prefrontal
actuaban sobre la sustancia negra, no directamente sobre una dopamina
éxita, sino sobre una gaba erótica, ¿vale? Que lo que hacía era frenar
la liberación de dopamina. Entonces, cuando tú antagonizas esto, lo que
haces es no frenar la liberación de dopamina. Por lo tanto, se desinhibe y
aumenta la liberación de dopamina, ¿de acuerdo? En la nigrostriala, que
es lo que quieres para no tener síntomas extra pirámides. ¿Os acordáis
que era bloquear el bloqueo de 2 en esa vía? Es lo que provocaba los
síntomas extra pirámides. Con lo cual, aumentar la liberación de
dopamina en esa vía hace que tengan menos síntomas extra pirámides,
menos riesgo. O sea, que fijaos que la característica casi principal de
esta iloperidona es ese fuerte antagonismo alfa 1. Pero que ese fuerte
antagonismo excepcionalmente fuerte aquí hace que no sea bueno para
cambiar y tengas una especial precaución con ello y adaptarlo poco a poco.
Pero al mismo tiempo, te aseguras por esa sinergia que existe entre el
antagonismo alfa 1 y el antagonismo 5HC2A que tengan muy poca propensión a
provocar síntomas extra pirámides. Fijaos, llegamos a la duracidona, que
es la última de las donas, ¿de acuerdo? Y como veis aquí, volvemos a la
misma ecuación. No provoca sedación porque no tiene efectos adrenérgicos
ni muscarínicos ni cuál otro provocaba la sedación. ¿Qué receptores
eran sobre los que se actuaba y provocaba sedación fácilmente? El de
histamina, esto es el de histamina. Como veis estos no están aquí
ninguno, entonces no provoca sedación, no aumenta el peso, no
dislipidemia. Con lo cual, bueno para cambiar pastillas de freno, ¿de
acuerdo? Fijaos, este también funciona mejor con comida al menos 500
calorías y fijaos, aquí lo que vemos es ese efecto adrenérgico. Este
efecto del 5-HT7, ¿vale? Este efecto antagonista de 5-HT7, que lo que hace
al final es aumentar la liberación de serotonina en el córtex prefrontal
y de glutamato en general, en prácticamente todo tu cerebro, ¿no?
Precisamente porque funciona según unas, o se expresa según unas neuronas
abérticas, con lo cual el antagonizarlo va a hacer que tengas más
producción de serotonina. Y que tengas más producción de glutamato. Eso
supone que tiene algún efecto, por lo tanto, pro cognitivo y algún
efecto, por lo menos teóricamente tendrá algo de antidepresivo al
aumentar la serotonina, etcétera, etcétera, ¿de acuerdo? Pero, por lo
tanto, tiene un efecto antidepresivo. Sabéis que el 5-HT7 solía contener
ese efecto y la clave está esta, que es que parece que aumenta la
liberación de serotonina en el córtex prefrontal y aumenta la liberación
de glutamato. En general. Fijaos que aquí tiene una alta afinidad por un
receptor que es el D4, me parece, ¿no? Bueno, pues el D4 tampoco sabemos
exactamente qué es lo que hace, aunque parece ser que es a él
fundamental. ¿Qué más cosas tenía yo puesto aquí de estas? Yo digo,
bueno, que junto a ciprasidona y a dipiprazol no aumenta peso ni provoca
dislipidemia y son los clásicos para cambiar rápidamente a ellos, ¿vale?
De otros. Ya está. Ah, en ensayos con animales. Tenía puesto aquí que en
ensayos con animales. ¿Ves? Esto es lo que os decía. Dice, en ensayos con
animales, en la página 202, me parece recordar, en la que comentaba que
dice, potencialmente existe una amplia variedad de consecuencias
funcionales del antagonismo 5-HT7 que en ensayos en animales parece ser
pro-cognitivo, antidepresivo y sincronizador de ritmos situacionales. ¿De
acuerdo? O sea, que fijaos que parece ser que es así. No, o sea, se
necesita más investigación, más investigación. Esa es la conclusión
que suelen poner en todos los papers. Siempre se necesita más
investigación en este campo. Es lo que suelen decir en todos. Se necesita
más investigación en este campo. Pero fijaos que teóricamente todo
parece indicar que va por ahí. Esos ensayos con animales, evidentemente,
el ser humano no funciona exactamente igual que un animal, pero cuando se
utilizan los modelos de la esperar que dentro de poco comenten que el
urasidona pueda tener ese efecto pro-cognitivo fundamentalmente por aumento
de serotonina y glutamato en determinadas áreas cerebrales. ¿De acuerdo?
Vamos a pasar rápido a ver los PIP. Vamos a entrar a los PIP y a ver lo
más importante de los PIP. ¿Veis aquí que aquí tenemos a Aritiprazol de
nuevo? Aritiprazol de nuevo. Con lo cual, esto nos indica en un vistazo que
es bueno para niños, vuelvo a decir lo mismo, no les deis Aritiprazol,
simplemente que si tienen que tomar un antipsicótico pues no está mal el
Aritiprazol porque en niños y adolescentes y en agitación, en autistas,
niños y adolescentes, pues funciona bien en dosis lo suficientemente bajas
para ellos, es bastante seguro en esto. Y que además al no provocar el
aumento de peso en iris y epidemia, ¿veis? Aquí vuelve a ponerlo, pues es
bueno para cambiar. Por eso vienen las pastillas. Aquí la característica,
fijaos, se ha demostrado que el Aritiprazol tiene una buena eficacia en
esquizofrenia y manía, ¿vale? Y hay dos cosas que tenéis que fijaros
aquí que son distintivas del Aritiprazol y de los dos siguientes, o sea,
el Grenxiprazol y la Cariprazina, o sea, el siguiente PIP y el siguiente
RIP, que son relativamente... relacionados con el Aritiprazol, ¿de
acuerdo? Fijaos que los primeros, las finas las relacionamos a la
clostafina, las donas a la riperidona y los PIP y RIP los vamos a
referenciar al Aritiprazol, ¿vale? Y tiene un mecanismo distinto y es que,
fijaos, que en vez de ser el antagonista serotoninérgico-dominérgico, lo
que es es agonista parcial del D2. Y funciona como un agonismo parcial. Ese
agonismo parcial, evidentemente, acordaos que había todo un rango. Que va
desde casi ser antagonista hasta ser agonista completo. Entonces, el
agonismo parcial va en toda esa línea. Depende de los medicamentos que
están más cerca del polo antagonista que del polo agonista, ¿de acuerdo?
Entonces, se dice y utilizan estos símbolos, esta nomenclatura
generalmente, diciendo que es más caliente cuando es más agonista y más
frío cuando es más antagonista, ¿de acuerdo? Entonces, suelen decir eso
si es caliente o si es más frío. Y en el bresiprazol y en la caripratina,
que siempre se me atasca, en el PIC y el RIP que quedan, siempre hacen
referencia a comparando con el aritiprazol, si es más o menos. Porque
estos medicamentos, la clave es que no son, que su diferenciador principal
es el agonismo parcial de D2, ¿vale? Fijaos que además de ser agonista
parcial de D2, es agonista parcial 1A. Recordaos que ser agonista parcial
1A era casi lo mismo que ser antagonista 2A, con lo cual tiene un
antagonismo 2A y el agonismo parcial 1A, lo que explica su baja propensión
a provocar síntomas extrapidaminales. Bueno, depende de la afinidad que
tenga por ellos, ¿de acuerdo? Depende de la afinidad que tenga por ellos.
Fíjate que aquí tienes más afinidad por el D2 que por el 5HT2A, lo que
indicaría como que... Simplemente con el 2A no parece que no provocase,
porque generalmente el 2A tiene que tener la... Fíjate que aquí está el
2A, el 2A está aquí, la unión al 2A está aquí y la unión al D2 está
aquí. Con lo cual, generalmente para tener ese efecto de no provocar ese
efecto atípico, suele tener el 5HT2A a la izquierda, suele tener más
afinidad por él que por el D2. Sin embargo, aquí se consigue que tenga
ese efecto pues combinando la capacidad con el agonismo parcial 1A, que son
el mismo efecto. ¿De acuerdo? Acordaos que el 1A lo que hacía era inhibir
la neurona glutamatérgica. El 2A lo que hacía era excitar esa neurona
glutamatérgica. ¿Vale? Si tú impides la excitación es lo mismo que si
provocas la inhibición. Y uno actúa provocando la inhibición y otro
impidiendo la excitación. Con lo cual, son efectos sinérgicos sobre dos
diferentes. ¿Entendemos? Entonces consigues, en vez de hacerlo de una
manera, lo consigues mezclando las dos. ¿De acuerdo? Los dos efectos. Pero
lo característico del aripiprazole, fijaos, es eso. Puede tener un efecto
fundamentalmente antidepresivo a dosis bajas porque esto es otra cosa que a
partir de ahora tendréis que tener en cuenta. En los medicamentos, como os
he comentado antes, algunos funcionan de manera distinta a dosis altas y a
dosis bajas. Y estos agonistas parciales suelen tener más antagonistas a
dosis bajas y a dosis altas suelen ser más antagonistas. Todos los
agonistas parciales de dos suelen funcionar así. A dosis más bajas suelen
tener más capacidad activadora y, por lo tanto, más antidepresivo porque
aumentas la dopamina. ¿De acuerdo? Pero a dosis más altas consigues un
efecto más antagonista. ¿De acuerdo? Eso es lo típico. Fijaos que ya el
bremsiprazol y la cariprazina son experimentales, con lo cual, y hacen
referencia, como os decía, al aripiprazole. ¿Vale? Y respecto a
aripiprazole es más antagonista de dos, más agonista parcial 5-HT1-SA y
más antagonista 2A y alfa. ¿Vale? Aquí tiene un antagonismo alfa. Es
todavía experimental, pero potencialmente con este perfil se supone que es
un antipsicótico y antimaníaco más tolerable, que tiene efecto
antidepresivo y que puede ser un buen tratamiento para la agitación y la
psicosis en demencia, que es cuando tiene el riesgo de aumentar o tiene la
capacidad de aumentar el riesgo de muerte en abuelos. ¿Vale? En abuelos
con demencia. Estas son algunas características. Se reseña aquí lo más
llamativo de ellos. Son experimentales, por lo tanto, que darle menos
importancia. Y fijaos, aquí en el otro, en la cariprazina, fijaos que
también es experimental, también es más antagonista que al aripiprazol.
A dosis altas, bueno, para manía y esquizofrenia porque potencia el
antagonismo de dos. ¿Vale? A dosis bajas, bueno, el efecto parece
antidepresivo por potenciación del agonismo de dos. Lo que decía, a dosis
bajas suelen tener más característica agonista que antagonista dentro de
ese aspecto frío-caliente de antagonista o agonista parcial. ¿Vale? Y
tiene dos metabolitos de muy alta duración, lo que parece que al tener dos
metabolitos de muy alta duración y metabolitos activos, puede ser un
posible depot oral hasta mensual. Precisamente por eso, fíjate, porque
cuando tú lo tomas tienes dos metabolitos que se eliminan muy tarde del
organismo y tienen actividad. Por lo cual es posible, que es lo que os
comentaba antes, que se consiga un depot de este medicamento oral, que
tomándote una pastilla no tenga que volverte a tomar una pastilla más que
al mes siguiente. Lo que sería un gran avance. Fijaos que hay mucha gente
a la que simplemente el hecho de que te pinchen ya le provoca cierta
aprehensión. Pues un depot, que puedas no tener que estar todos los días
pendiente de tomártelo y que solamente te lo tengas que tomar una vez. A
lo mejor te lo doy en consulta, vienes a verme, toma pastilla, hasta luego,
mes que viene, toma pastilla y me aseguro que no tienes ese problema. ¿De
acuerdo? Fijaos. Y una característica clave aquí es que además de ser
agonista parcial de dos, es agonista parcial de tres. Bueno, el receptor de
tres, fijaos, es un receptor todavía misterioso. Bastante misterioso. Que
no se sabe muy bien qué es lo que hace. Y que generalmente, fijaos, las
neuronas que expresan el D2 como receptor suelen expresar también el D3. Y
todos los que suelen unirse al D2, también se suelen unir al D3. Entonces
es muy difícil diferenciar, se ha dicho siempre como que son efectos por
el D2. Pero no se sabe hasta qué punto ese D3 también participa en esos
efectos que se ven porque saben que parte de esas moléculas, que se están
uniendo al D2, en realidad se están uniendo al D3. Entonces, lo que pasa
es que no hay, no está tan claro. Entonces, lo que aquí te permiten
parece ser, fijaos, con la caripracina, parece ser que a dosis muy bajas,
precisamente porque tiene muy alta afinidad por el D3, lo veis aquí, muy
alta, 4, igual que tenía el otro por el alfa 1. Veis que aquí tiene mucha
afinidad por el D3. Tanta afinidad tiene que a dosis muy bajas podemos
asegurar que sólo se une al D3, lo que permite una ventana de este tipo.
¿De acuerdo? Entonces, ¿de acuerdo? Entonces, experimentación para ver
realmente qué coño hace el receptor D3. ¿Entendéis? Eso es lo que
plantean como interesante. A lo mejor dando la carapicina, la caripracina,
perdón, la caripracina a dosis muy bajas podemos llegar a estudiar qué
diferencias hay entre activar o inactivar el receptor D3, en este caso
agonizar parcialmente, o sea, ser agonista parcial del D3 y ver a ver qué
efectos tiene sin tocar el D2 todavía. Entonces, habrá que llegar a, a
pulir, pero abre una vía interesante, es tal, en cuanto a las
posibilidades que plantea. Y ya solamente nos quedan los otros. Fijaos,
chicos, en los otros, que lo voy a decir muy rápido, que tengo que tener a
Lorenzo aquí detrás, ¿de acuerdo? Fijaos que estos dos primeros, que son
la sulpirida y la misulpirida, estos dos primeros que tienen, en realidad,
estos son agonistas parciales, no son antagonistas, ¿de acuerdo? El dibujo
no viene como los agonistas parciales, pero estos son agonistas parciales.
Fijaos que dicen que suelen, que se desarrolló la sulpirida, pero ese
agonismo parcial preferiblemente tiene afinidad sobre el D3. Bueno, pues
que funciona con agonismo parcial D2, que había puesto yo aquí. Se
desarrolló como, fundamentalmente, como un convencional y es agonista
parcial D2, con preferencia por el D3. A dosis bajas es más agonista y a
dosis altas más antagonista, lo que nos decían ante anteriormente, ¿de
acuerdo? Lo que antes habíamos visto que funcionaba así. Con la
misulpirida, que está muy relacionada la una con la otra, fíjate que
solamente tienes esta diferencia, ¿no?, acción sobre el serotoninérgico
aquí, ¿vale?, y que funciona prácticamente igual, dice agonista parcial
D2 con preferencia de 3 cercano al antagonismo, ¿vale?, es más cercano al
antagonismo, a dosis bajas tiene más capacidad agonista y a dosis altas
más antagonista. Estos, como veis los otros, tienen, te ponen muy poquita
información de ellos y es como, con menos peso dentro de todos los
antipsicóticos. Luego tienes también el Sertimdol, que fijaos que estuvo
retirado porque en un principio se vio que tenía eficacia, veis que es un
antagonista serotoninérgico dopaminergico típico, ¿no?, desde
antagonista D2 y 5-HT2A, pero vio que había un riesgo de aumento del
intervalo QT, ¿vale?, riesgo QTC, ¿vale?, y entonces se retiró del
mercado, pero ahora se ha reintroducido, como medicación de segunda
línea, para diciendo tiene este riesgo, pero oye, a lo mejor te sirve para
algún caso que veas que no hay posibilidad de que te sirva. Y el último
que es la perospirona, ¿vale?, que es que simplemente esto es lo típico,
o sea, lo mismo un antagonista serotoninérgico dopaminergico y que además
fíjate tiene el agonismo parcial este del borra de nata que yo siempre
digo que me recuerdo un borrador de nata 5-1A que es sinérgico con esto,
pero solamente está probado su uso en Japón, con lo cual, pues si os vais
a ejercer de psicólogos en Japón, pues tenéis que controlar también en
la perospirona, pero si no, no es necesario tener una idea simplemente de
que es una posibilidad más dentro de esta atipicidad de los
antipsicóticos. Y chicos nos vemos la semana que viene y la semana que
viene nos vamos a meter ya con cómo cambiar y la práctica clínica de
estos antipsicóticos que casi es lo más interesante de todo el tema,
¿no?, pero ya hemos tenido una visión más o menos completa de un montón
de medicamentos, acordaos, 5 pinas, 5 donas, 1 pip, 2 rips que están
relacionados con el pip, con el aripiprazole y los 4 otros que tienen menos
peso. Nos vemos la semana que viene, vamos a cortar el este que no nos da
tiempo a más.