Muy bien, bueno pues seguimos avanzando poco a poco en el tema y ahora ya
nos adentramos en el tema 2 que no habíamos empezado, ¿verdad? Ni nada. Y
vamos a empezar a estudiar la otra psicopatología más prevalente, bueno,
mejor dicho, una de las psicopatologías más prevalentes porque en
realidad la esquizofrenia o los trastornos psicóticos del espectro
psicótico aunque son muy incapacitantes no es que sean los más
prevalentes. Ni de lejos, menos mal. Pero ahora todo lo relacionado con los
trastornos de la regulación emocional, trastornos relacionados con la
depresión, con el control de las emociones, es decir, la bipolaridad,
etcétera, la ansiedad en general, pues son trastornos muy muy comunes,
¿vale? Bueno, comunes para lo que es la psicopatología, pero sí, sí.
Entonces, bueno, pues es muy importante... Que lo entendamos bien, que
conozcamos perfectamente los psicofármacos que se utilizan para paliar
desde la farmacología este tipo de alteraciones, ¿no? Porque sí que es
verdad y aparte es lo que comentábamos un poco en la clase anterior, que
tampoco me quiero enrollar otra vez, pero los antidepresivos, determinados
tipos de antidepresivos y algunos fármacos ansiolíticos tipo
benzodiazepínico sí que se prescriben bastante desde la atención
primaria. Entonces, es muy probable que alguien vaya al psicólogo o a la
psicóloga sin siquiera haber pasado por un psiquiatra y que esté tomando
algún tipo de medicación antidepresiva o ansiolítica, ¿vale?, tipo
sertralina, escitaloprano, es decir, inhibidores selectivos de la
reglización de la serotonina, que suelen ser la primera línea de defensa
contra los trastornos depresivos desde el enfoque farmacológico y
seguramente algún tipo de ansiolítico benzodiazepínico. Entonces,
tenemos que entender muy, muy bien cómo funcionan estos fármacos porque
estamos rodeados por ellos, ¿de acuerdo? Y además es que vamos a
adentrarnos, como sabéis siempre, en la primera parte del tema, en lo que
son las bases biológicas, en este caso de los trastornos del estado de
ánimo incompleto, de la depresión y luego de la ansiedad y del miedo, que
son temas en sí muy interesantes para los psicobiólogos y psicobiólogas,
¿de acuerdo? Ya que esto estos temas que vienen son superimportantes. Muy
bien, que me lo voy a llevar por nada porque no me moleste. Entonces,
¿aquí qué vemos o qué vamos a ver? Pues como siempre algunas
características clínicas de los trastornos, que no es que esto, si no
recuerdo mal, esto no entra como tal, pero tenéis que saberlo, o sea,
tenéis que recordarlo, quiero decir, y aquí ya sí las hipótesis más
importantes, las clásicas sobre todo, sobre los trastornos del estado de
ánimo, hipótesis monoaminérgica, y luego está, que es quizás la que
explica mejor, aunque sea desde el punto de vista clásico, ha habido mucho
desarrollo a nivel de investigación en esto, la regulación de los
receptores de estas monoaminas. Os recuerdo que las monoaminas son, por un
lado, las catecolaminas, dopamina, noradrenalina y adrenalina, y las
indolaminas, la serotonina, ¿vale? Entonces veremos eso, que al principio
se pensaba que había un déficit en los niveles de estos
neurotransmisores, que estaban bajos, pero luego se vio que esto no era
así, porque cuando nosotros dábamos algún fármaco y subían
rápidamente los niveles de estos neurotransmisores, el estado de ánimo
seguía estando bajo, seguíamos estando en el ámbito de la depresión. Y
parece ser que es más bien cuando se modifican los receptores para estos
neurotransmisores cuando comienza la mejoría clínica, asociada a los
antidepresivos. O sea, que estas ya son la primera idea fundamental que os
doy así, sin avisar, es que lo importante no son los niveles de los
neurotransmisores, sino cómo están funcionando esos receptores. Porque no
hay una correlación directa y exacta entre los niveles de la dopamina, la
noradrenalina o la serotonina y el estado de ánimo. No. Es más bien
cuando empiezan a producirse esos cambios, que son esos receptores, que
normalmente tardan unas tres semanas en ocurrir cuando introducimos la
medicación. Por eso los efectos de los antidepresivos no son inmediatos,
tardan esas tres semanas, es lo que tardan en afectar a los receptores.
¿Vale? Y luego obviamente nos queda por ver la noradrenalina, que no lo
habíamos visto, ya conocemos la dopamina, ya conocemos la serotonina, pero
no conocemos todavía la noradrenalina, y nos vamos a meter con ella porque
el receptor alfa-2 es muy importante para regular también los niveles de
los neurotransmisores aquí implicados y porque es piana de algunos
fármacos antidepresivos. O sea que tenemos que estudiar un nuevo sistema
de neurotransmisión, el de la noradrenalina, ¿vale? Pero como es una
monoamina, ya veremos que en realidad nos suena bastante susímptomático.
Y luego vamos a ver algo de la neuroanatomía y neuroquímica general que
están implicadas en estos trastornos del estado de ánimo, ¿de acuerdo? O
sea que esta es la primera parte de la neurobiología del trastorno y luego
ya nos vamos a meter en cómo funcionan los principales antidepresivos.
Veremos que hay muchos mecanismos farmacológicos por los que actúan las
diferentes familias de antidepresivos, ¿vale?, inhibiendo la recaptación
de la serotonina, siendo agonistas parciales de los receptores
serotoninérgicos, siendo antagonistas del receptor alfa-2, combinando
varias acciones, inhibiendo el transportador de dopamina, el de
noradrenalina. Hay algunos que hacen las dos cosas a la vez. Es decir, hay
muchos mecanismos antidepresivos, ¿vale? Y es un tema que es denso, ya
aviso, es denso también. Es que hay mucha materia... Ya no os va a
resultar complejo porque ya tenéis todos los datos. Ya tenéis todo el
esquema mental hecho del tema anterior, pero es denso. Hay mucha materia
que tratar. Muy bien. Pues aquí tenéis un poco lo que no es materia de
examen, lo de siempre. Esto revisadlo siempre, siempre, siempre con la
guía por si a mí se me escapa algo, ¿eh? O sea, la última palabra la
tiene la guía siempre y lo que está dicho en el curso virtual. Pero
bueno, aquí tenemos algunas cuestiones más clínicas o más todo esto de
la parte de la neuroimagen, que es muy interesante, pero bueno. Siempre con
la guía, ¿vale? Y de aquí, ya cuando nos metamos en la parte bipolar,
cuando hablen del espectro bipolar, esto es muy, muy nuevo. Bueno, muy, muy
nuevo, no, ya tiene años. Pero veréis que esa distinción clásica entre
bipolar tipo 1 y bipolar tipo 2, pues es difícil de mantener hoy día
porque hay realidades clínicas intermedias y por eso se habla ya de
trastorno bipolar 1, 2, 3, 4, etc., ¿vale? Eso es interesante que lo
veáis. Pero bueno, no es materia. Lo que sí que entra es un poco el
tratamiento farmacológico para cada una de esas modalidades. Eso sí,
obvio, estamos en psicofarmacología. Bueno, esas tablas que no entran...
En fin, tampoco me voy a extender en estas cosas porque las tenéis en la
guía y aparte es mejor que lo veáis vosotros actualizado en la guía.
Bueno, pues como ya he dicho, como ya os adelantaba, tenemos que... Porque
vamos a hablar de la hipótesis de los niveles de los neurotransmisores,
sobre todo de la dopamina, de la serotonina y de esto que nos falta, de la
noradrenalina. De esto no habíamos hablado todavía nada y tenemos que
hablar de ello aunque sea sumeramente. Mirad, para entender la biosíntesis
de la noradrenalina no tenemos más que ir a la biosíntesis de la dopamina
y añadir un paso más. Es así de sencillo. Recordad que la dopamina
procedía del aminoácido tirosina que gracias a la tirosina hidroxilasa se
convierte en dopa, en dihidroxifenilalanina, que gracias a la dopa
descarboxilasa se convierte en dopamina y ahora, eso sí, la dopamina que
se genera en este punto con una nueva enzima, que esta es la que nos tiene
que sonar, que es la dopamina beta-hidroxilasa, se convierte en
noradrenalina. Es una enzima más, es un paso más. Y luego veremos un poco
más adelante que esa noradrenalina con un paso más enzimático se
convierte en adrenalina. ¿Vale? Entonces, con la feniletanolamina
N-metiltransferasa. Pero ya eso llegará más adelante. Pero veis, es un
paso más. Es una enzima más. La dopamina beta-hidroxilasa. ¿Vale? Y ya
tenemos noradrenalina. Y esta noradrenalina, como siempre, como es una
monoamina, gracias al transportador vesicular de monoaminas de tipo 2 se va
a meter en sus vesículas que por exocitosis van a liberar la noradrenalina
del espacio sináptico cuando penetra el calcio divalente porque llega un
potencial de acción. ¿No? A más rara me ha salido. Muy bien. ¿Lo
tenéis claro esto? ¿Alguna pregunta? No estoy viendo el chat. Supongo que
está todo bien, ¿no? Sí. Bueno. Entonces, la noradrenalina como no
podría ser de otra manera tiene un sistema de transporte al igual que la
dopamina, al igual que la serotonina. Es una proteína transportadora
normal y corriente que reintroduce la noradrenalina en el espacio
intracelular y ahí la MAO A y la MAO B van a destruirla. Y esto, de nuevo,
no quiere decir que esté en el espacio extracelular porque la MAO sabéis
que es una enzima mitocondrial que está siempre en la mitocondria. Esto
quiere decir que son otras células no neuronales los astrocitos, por
ejemplo. ¿Vale? Y la CONC sí tiene una forma soluble que está en el
espacio extracelular y una forma anclada a membrana también que también
destruye la noradrenalina ya en el compartimento extracelular. La catecol o
metiltransferasa son las mismas enzimas que hemos visto para la dopamina.
¿Vale? O sea que esto no es nuevo. Aquí lo único es añadir la enzima de
síntesis que es la dopamina beta-hidroxilasa. Añadir que hay un
transportador de noradrenalina porque es que hay algunos fármacos
antidepresivos como la revoxetina o la atomoxetina que bloquean el
transportador de noradrenalina. Y hay que añadir, bueno, pues las enzimas
son las de siempre y ahora veremos los receptores posinácticos y
presinácticos. Bueno, pues hay receptores posinácticos que se catalogan
en dos tipos muy generales cada uno con sus tipos, alfa y beta y cada uno
de ellos, pues mirad hay un alfa-1, un alfa-2a alfa-2c, alfa-2b beta-1,
beta-2, beta-3 estos son posinácticos. Y luego, y muy importante para
nuestros objetivos en este tema hay un receptor alfa-2 un autorreceptor
alfa-2 presináctico que como buen receptor, autorreceptor presináctico lo
que va a hacer es regular la liberación del neurotransmisor desde el
terminal presináctico como hemos visto por ejemplo con el receptor D2 de
dopamina que también se expresaba presinácticamente como autorreceptor y
cuando en este caso en el alfa-2 la noradrenalina pues lo estimula va a
cortar la liberación del neurotransmisor. Exactamente igual que hemos
visto antes. ¿De acuerdo? O sea, esto es muy facilito porque ya tenemos el
esquema mental del tema anterior. Es solo añadirle un paso más y cambiar
algún nombre que otro. ¿Vale? ¿Bien? ¿Sí? ¿En casa? ¿También? Vale,
entiendo que sí. Cualquier cosa me decís. Bueno, esto aquí es un poco lo
que ya os adelantaba que no le voy a dedicar mucho tiempo este
autorreceptor presináctico cuando se une la noradrenalina corta la
liberación del neurotransmisor. Y cuando está a nivel somatodendrítico
lo que hace es reducir la tasa de disparo de la neurona y por lo tanto lo
que se hace es que se libera menos neurotransmisor exactamente igual que
hemos visto anteriormente A nivel del terminal del terminal axónico se
corta la liberación del somatodendrítico, se reduce la tasa de disparo de
la neurona hay menos potenciales de acción y como la liberación del
neurotransmisor depende de los potenciales de acción pues se va a liberar
menos neurotransmisor y menos noradrenalina. Menos potenciales de acción
entra menos calcio al entrar menos calcio pues se movilizan menos las
vesículas sinápticas y se liberan menos neurotransmisores al espacio
estrofélico ¿Lo tenéis claro? es muy sencillito estamos repitiendo lo
mismo que hemos visto hasta ahora pero con otro neurotransmisor pero el
esquema es exactamente el mismo al igual que exactamente el mismo es esto
que vamos a ver ahora que ya os suena perfectamente a todos y es la
interrelación que hay entre los receptores de la noradrenalina los alfa de
tipo 1 y de tipo 2 y la liberación en este caso de serotonina después de
ver la interrelación con la dopamina, con los antipsicóticos pero ahora
es con la serotonina y aquí ya nos va diciendo efectivamente que por un
lado los receptores alfa 1 que están en los núcleos del RAF y los
receptores alfa 2 que están en la corteza son reguladores de la
liberación de serotonina o sea aquí lo que estamos viendo ya es la
interrelación de nuevo neurotransmisores pero ahora son la noradrenalina
por un lado y la serotonina por otro porque como ya estáis anticipando me
imagino, es que los niveles de serotonina son terriblemente importantes
para estas cuestiones pero no por ellos en sí mismos sino por el efecto
que van a tener luego sobre los receptores como veremos después muy bien,
entonces ¿cuál es la relación que hay entre estas dos? pues mirad, aquí
tenemos por un lado esta neurona noradrenérgica en el locus ceruleus que
tiene una colateral cortita que hace sinapsis con una neurona que está en
los núcleos del RAF y luego por otro lado, esta misma neurona
noradrenérgica tiene una proyección de larga distancia que va hasta la
corteza y que va a estimular los receptores alfa 2 que están en esa
neurona serotoninérgica ¿de acuerdo? entonces lo que tenemos es que por
un lado los del RAF aumentan la liberación de serotonina aquí, estos son
estimuladores de la liberación de serotonina sin embargo los que están
aquí como son posinácticos y ya hemos visto son posinácticos pero están
en el terminal axónico y lo que hacen es inhibir la liberación de
serotonina o sea que tenemos de nuevo un acelerador y un freno el
acelerador son los receptores alfa 1 de la noradrenalina que están en los
núcleos del RAF en los núcleos del RAF están los cuerpos celulares de
las neuronas serotoninérgicas entonces es una interacción a corta
distancia tenemos las neuronas noradrenérgicas en los locus ceruleus que
es el lugar donde tienen sus cuerpos celulares las neuronas
noradrenérgicas que mandan una proyección a corta distancia hasta el otro
punto de origen en este caso de las neuronas serotoninérgicas y ahí en
esta interacción a corta distancia que la noradrenalina a través del
receptor alfa 1 estimula a esas neuronas serotoninérgicas que liberen más
serotonina pero a larga distancia y a través del receptor alfa 2
localizado en el terminal axónico de la neurona serotoninérgica la
noradrenalina como digo a través de ese receptor alfa 2 posináctico pero
localizado en el terminal axónico inhibe la liberación de serotonina si o
no como esperáis esto es el esquema el mismo esquema no hemos inventado la
rueda aquí ni la sopa de azo es lo mismo solo que hemos cambiado un poco
los elementos pero es lo mismo regulación alfa 1 noradrenalina estimula
serotonina cortical a través del alfa 1 en los núcleos del brazo
noradrenalina inhibe serotonina cortical a través del alfa 2 localizado en
el terminal axónico de esas neuronas serotoninérgicas es que os veo con
una cara que no se muy bien como interpretar a los de casa no os puedo ver
pero espero que tengáis mejor cara si, si si, si, si fíjate es
posináctico porque aquí es una sinapsis lo que pasa es que esto es una
sinapsis como decir axoaxónica suelen ser inhibitorias por cierto voy a
tomar aquí un sorbo de café la cafeína de verdad es un regalo de dios a
los hombres y a las mujeres casi yo no se como esta el consumo de cafeína
ahora yo no se si están mas las mujeres por encima de los hombres porque
estas cosas estan cambiando las tendencias de una manera muy interesante el
tabaco se ha equiparado tremendamente entre hombres y mujeres antes había
bastante diferencia y se ha equiparado por supuesto en el consumo de
acepinas las mujeres mas que los hombres es curioso a mi me interesan las
drogas pero bueno si depende de que benzodiazepinas están preguntando por
los efectos asociados lo vamos a ver cuando lleguemos por la retirada de
las benzodiazepinas las benzodiazepinas es super importante que se retiren
muy poco a poco muy poco a poco porque si no te hacen un efecto rebote
caracterizado por un incremento en la ansiedad por ejemplo perdidas de
memoria etcétera si es normal es hasta cierto punto normal lo veremos
cuando lleguemos pero si si bueno entonces aquí teníamos ya os adelanto
esta hipótesis super clásica pero vamos que tiene mas daños que en la
que se decía que esto venía de evidencias de bastante de bueno
procedentes de experimentos tanto en modelos humanos modelos animales
perdón como en seres humanos y básicamente estamos hablando de la
hipótesis monominérgica de la depresión que como os digo es una cosa que
tiene un montón de años y que decía que en un estado no depresivo en un
estado en el que el estado de ánimo no es depresivo pues hay unos niveles
normales la normalidad bendita esta de dopamina serotonina y noradenalina a
nivel cortico y que lo que pasa cuando hay algún problema de tipo
depresivo es que pues hay menos liberación de estos neurotransmisores ya
sea porque la actividad de estas neuronas pues esta disminuida o porque
digo a nivel de potenciales de acción o pues porque sean capaces de
liberar menos neurotransmisores por ejemplo por alteraciones en el VMAP2
que es un factor de riesgo en muchas psicopatologías como hemos visto el
VMAP2 bueno pues esto es lo que se pensaba también se hicieron un montón
de estudios en los años 80 principios de los 90 analizando incluso los
niveles de los metabolitos es decir productos del metabolismo de estos tres
neurotransmisores en el líquido cefalorraquídeo extraído por función
lumbar y bueno había resultados para todo tipo había algunos que decían
que había un mayor metabolismo es decir habían metabolitos altos que se
estaban metabolizando muy rápido estos neurotransmisores otros decían que
no, que los propios neurotransmisores estaban bajos pero luego había
resultados contrarios entonces esta hipótesis siempre ha estado compleja
luego había algunos estudios con tomografía por emisión de positrones
que te permiten ver de una manera indirecta como tienes los niveles de
estos neurotransmisores sobre todo de la dopamina y de la dopamina es el
que más he estudiado y también con resultados contrarios entonces bueno y
también porque hay algunas fármacos como por ejemplo la reserpina que
produce una depresión de las monoaminas y que produce algún en animales,
en modelos animales algún cuadro parecido a lo que se ve obviamente tú a
la rata nadie pregunta si estás deprimida o no cómo te sientes pero bueno
hay algunas pruebas de conducta que se pueden extrapolar y que alguna idea
te pueden dar porque por ejemplo los antidepresivos que funcionan en los
seres humanos modifican esos patrones conductuales en los animales entonces
no es lo mismo pero bueno, te doy una idea a ver a ver es que perdonad
porque es que no sé por qué no se está moviendo el chat entonces si en
el espacio sinéptico hubiese neurodenalina y serotonina quién se uniría
antes pero esto de qué me estabas hablando mc165 porque alfa 1 y alfa 2
son autoreceptores de neurodenalina pero ah bueno claro me estabas diciendo
que como tienen el signo contrario y la pregunta era si había si hubiese
neurodenalina y serotonina es que no estoy entendiendo muy bien la pregunta
depende claro es que no es lo mismo que se libere a la vez la corteza y en
el núcleo del razo pero eso es un poco para que entendáis cómo funciona
la regulación normal que hay un acelerador, que hay un freno que el
acelerador está en los núcleos del razo y el freno está en la corteza
pero normalmente bueno pues funcionan para regular los niveles pues
equilibrandose uno al otro es como una cuerda van tirando en los dos
extremos y el problema es a lo mejor con determinadas patologías prima
más la inhibición que la excitación porque puede haber por ejemplo
imaginaros que de repente haya qué os digo una mutación en los receptores
alfa 1 que los hacen insensibles a la noradrenalina pues entonces vamos a
tener niveles bajos de serotonina porque sólo queda el freno alfa 2 por
ejemplo es que depende esto es un poco el equilibrio para entender qué
pasa cuando alguno de los elementos desequilibrios se rompen vale no sé
por qué no avanza el chat normalmente avanza cuando cuando llega algo no
esperemos que no me pierda nada muy bien ahora hay un avance en la
hipótesis y nos centramos ahora en los receptores esto es lo importante
parece ser que no es tanto que no es tanto el en los niveles de los
neurotransmisores como tal de las monaminas sino esto que cuando hay pocas
monaminas ya sabemos lo que pasa hay un cambio compensatorio y se hay una
regulación al alza se desensibilizan los receptores porque pues hay poco
neurotransmisor vamos a aumentar el campo receptivo vamos a aumentar el
número de receptores y su sensibilidad pues para intentar el poco
neurotransmisor que haya al mayor efecto y que no se nos quede ninguno sin
que se acople a un receptor ese incremento en los niveles de los
neurotransmisores es el que parece que predice mejor el estado de ánimo
depresivo no tanto los niveles de las monaminas sino ese incremento en los
receptores de esas monaminas y esto es muy importante es el incremento el
que parece que correlaciona más o el que predice mejor el estado de ánimo
depresivo esto yo os digo que es una hipótesis parcial porque solo se
centra en tres neurotransmisores y sabemos que para los trastornos
depresivos hay muchísimos más factores genéticos implicados en otros
neurotransmisores de los que no estamos hablando en factores neurotróficos
como el factor de crecimiento derivado del cerebro el factor neurotrófico
derivado del cerebro del BDN pero bueno, de momento quedaros con esto
incremento en los niveles corticales de receptores de monaminas parece que
están implicados en la patología depresiva mira me había justo
adelantado un poquito ¿por qué? ¿cuál es la unión de estos de estos
receptores con la con la patología depresiva? como os decía no nos
podemos quedar solo en que los receptores suben o bajan y eso afecta al
estado de ánimo ¿cómo? ¿cuáles son los mecanismos que median esa
unión entre los niveles de receptores y el estado de ánimo? bueno nos
queda muchísimo por saber pero obviamente esos receptores hacen cosas
dentro de las neuronas entonces pues por ejemplo aquí tenemos un receptor
de la serotonina de cualquier monoamina pero es que este icono suele ser el
de la serotonina entonces vamos a ponernos en el caso de un receptor
metabotrópico que tiene su proteína G acoplada ¿de acuerdo? su proteína
G que activa un segundo mensajero puede ser el inositol trifosfato por
ejemplo y este segundo mensajero activa una serie de proteínas
intracelulares como la proteína quinasa A o la calcetalmodulina quinasa A
de tipo 2 que esas van a hacer que se active un factor de transcripción
que se llama CREP que es la proteína que responde al sitio que se une al
adenosine menos fosfato cíclico y eso hace que se active un gen que es el
del factor neurotrófico derivado del cerebro y este factor neurotrófico
derivado del cerebro es muy importante para procesos clave de la
plasticidad sinéptica como la sinactogénesis en general la
neuroplasticidad el cambio de las neuronas en respuesta a la experiencia la
supervivencia celular y el nacimiento de nuevas neuronas de hecho cambios
en la neurogénesis en el nacimiento de nuevas neuronas parece por lo menos
que en muchos animales se ha visto y ahora cada vez más en seres humanos
aunque hay mucho debate sobre esto que están que correlacionan
perfectamente con los trastornos del estado de ánimo esto es un poco la
hipótesis neurotrófica de la depresión esto es mucho más nuevo es mucho
más actual y es una manera de conectar los receptores de monoaminas con
cambios en la expresión y en este caso en el del BDNF un gen muy implicado
en los trastornos del estado de ánimo entonces claro es que son estas
neuronas serotoninérgicas las que dependen en parte, su supervivencia de
que funcione perfectamente ese factor neurotrófico derivado del feto
¿Puedo hacer una pregunta? Sí, sé por dónde vas vamos a ver están
preguntando por una cosa que se estudia en fundamentos de psicobiología de
los alelos eran del transportador de serotonina el alelo corto el alelo
largo si os acordáis podría estar explicando trastornos en relación a
regulación emocional incluso TDAH este tipo de cuestiones puede ser, sí
pero son del transportador de serotonina claro, por supuesto preguntan la
relación de eso con la propensión a la depresión obviamente al igual que
pasaba en los trastornos del espectro psicótico no hay un gen de la
depresión claro que no son muchos genes los que están involucrados pero
efectivamente claro, polimorfismos en el transportador de serotonina en
determinados receptores de la serotonina son factores de riesgo por
supuesto que sí también en el BDNF es un factor muy implicado
alteraciones genéticas en el BDNF pueden estar predisponiendo a la gente a
tener más trastornos depresivos de esto no tenéis que preocuparos en
exceso los detalles no lo suelen preguntar sencillamente no tenéis que
saber porque esto es biología molecular a ver un segundo mensajero el que
activa determinadas enzimas ¿vale? que son las que van a promover la
función de un factor de transcripción que es este, el TREP este es un
factor de transcripción el factor de transcripción sabéis que lo que
hace es facilitar la transcripción que se une a la ADN así, la ADN
polimerasa a un lugar del ADN y que empiece ahí la transcripción la ARN
polimerasa y ya os digo es una cadena que al final lo que hace lo que os
tiene que quedar más claro es esto es un factor que se llama BDNF factor
neurotrófico derivado del cerebro es un factor neurotrófico, acordaros
cuando en Fundamentos de Psicobiología estudiamos los factores
neurotróficos que promovían la supervivencia como por ejemplo el factor
de crecimiento nervioso también que descubrió Rita Levy Montalcini ¿os
acordáis de todo esto? o habéis desterrado al olvido más profundo lo que
aprendisteis en primero bueno insisto, lo que os tiene que quedar más
claro es que hay una hipótesis neurotrófica de factores neurotróficos
del BDNF que está relacionada con la depresión y que dice que
alteraciones en el BDNF normalmente descensos están implicadas con menor
supervivencia a las neuronas menor plasticidad sináptica menos
neurogénesis y eso parece que está relacionado con la depresión y es una
proteína ¿qué es exactamente? es una proteína claro, si está
codificada en el ADN tiene que ser una proteína ah vale es verdad que esa
es la parte y luego de la neuroimagen bueno aquí hay una pregunta
simplemente para aclarar un decremento en el número de monoaminas en la
CPF hará que aumente el número de receptores para intentar compensar este
descenso de monoaminas provocaría un descenso de la proteína del BDNF y
la reducción de la plasticidad es posible o podría haber bueno ese
último enlace entre el incremento de los receptores y el descenso del BDNF
no tiene por qué ser tan así lo más importante es que en esas neuronas
donde están esos receptores vale puede haber alteraciones por factores
genéticos que promueven la supervivencia de esas neuronas monoaminas y eso
parece que tiene relación y es lo que se ve son hipótesis mucho más
nuevas de los años 2000 en adelante con los trastornos depresivos porque
se altera la plasticidad de esas neuronas no se sabe muy bien cómo si os
queda un poco esa laguna es razonable, porque nos faltan piezas que colocar
en el puzzle, no lo sabemos todavía exactamente cómo ocurre vale eso es,
no está en el caos de efecto de todas formas aquí sí que os añado un
poquito a eso parece que las monoaminas pueden regular la síntesis del
BDNF y por lo tanto niveles bajos de monoaminas pues pueden hacer que los
haya menor nivel de BDNF ¿de acuerdo? pero sería por los niveles de las
monoaminas no tanto por el receptor en sí entonces ya os digo si los
niveles de monoaminas pueden afectar a la supervivencia de estas propias
neuronas monoaminérgicas a través del BDNF pero por otro lado también
los niveles de los receptores de monoaminas son muy importantes no se sabe
muy bien cómo, pero parece que sí para controlar el estado de ánimo
porque ya os digo los antidepresivos empiezan a tener su efecto empiezan a
notarse su efecto cuando afecta al nivel de receptores no al nivel de
neurotransmisor de monoaminas como tal bueno, aquí es un poco más más
detallado si hay BDNF que es como si fuera la regadera pues la neurona
está sana está feliz y fijaros el árbol dendrítico incluso crece si no
hay BDNF en parte porque puede haber niveles bajos de las monoaminas pues
la neurona se hace el haragiri, la apoptosis el suicidio celular programado
muerte neuronal incluso las que no mueren pues no son capaces de proliferar
su árbol dendrítico de cambiar con la experiencia entonces esto es un
poco lo que hace el BDNF favorecer la supervivencia celular promover la
plasticidad neuronal y esto es muy importante muy importante se sabe que
las experiencias de estrés reducen los niveles de BDNF porque impiden que
se transcriba el gen del BDNF y que se sintetice la proteína y es que el
estrés crónico es uno de los mayores factores de riesgo para la
depresión es uno de los desencadenantes más caracterizados para los
trastornos depresivos entonces hay ahí un posible enlace luego esto no se
sostiene tanto porque tú es verdad que tú en modelos animales les
inyectas BDNF y parece que tienen algunos efectos antidepresivos que el
ejercicio físico que se sabe que tiene efectos antidepresivos aumenta los
niveles de BDNF hay mucha relación que el BDNF promueve la neurogénesis y
que la neurogénesis también está relacionada con los trastornos
depresivos pero fijaros no se da BDNF como antidepresivo la relación no
está tan clara y que luego tú tampoco puedes dar un factor implicado en
neurogénesis y tal y que empiece en proliferación celular porque
imaginaos que puede un tumor cerebral bueno, luego otro de los factores
importantes para explicar la patología a nivel por lo menos de los
sistemas biológicos la patología depresiva es la regulación del eje
hipotálamo hipofisario adrenal y este es otro de los hallazgos que está
bastante claro que se ha observado en muchos trastornos depresivos incluso
en seres humanos acordaros del eje hipotálamo hipofisario adrenal vale, en
el que desde el núcleo paraventricular del hipotálamo se libera factor
liberador de corticotropinas que estimula la secreción de la hormona
adenocorticotropa desde la hipófisis anterior, todo esto primero os decía
que es que tenéis que repasaros las cosas de primero porque es que se
bueno y esto también lo habéis visto en segunda me parece bueno y esta
hormona adenocorticotropa va a la corteza suprarrenal para favorecer la
síntesis de glucocorticoides porque solo esos glucocorticoides en el
corriente sanguíneo van a hacer un montón de cosas pero en parte van a
actuar sobre receptores de glucocorticoides que hay en el cerebro también
estas hormonas que muchas veces a nivel genérico se llaman hormonas del
estrés no sólo van a tener una acción a nivel periférico muy importante
junto con la noradrenalina sino que también afectan al sistema nervioso
central y en concreto a dos estructuras super importantes para la memoria y
la regulación emocional como son la amígdala y el hipocampo entonces
situaciones de estrés mantenido van a producir que haya niveles muy
elevados de glucocorticoides que afectan al hipocampo y a la amígdala
porque se unen a los receptores de glucocorticoides y al fin y al cabo van
a producir incluso atrofia dendrítica en estas regiones de hecho el
hipocampo de personas que están sometidas a estrés continuo suelen
mostrar una atrofia, esto se ve en neuroimagen, en estudios de neuroimagen
por ejemplo en veteranos de guerra vale pues una atrofia hipocampal incluso
nosotros lo hemos visto en el laboratorio nosotros tenemos unos
experimentos en los que se someten a ratas durante su adolescencia a
diferentes situaciones y luego cuando ya son mayores y hace mucho tiempo
que no han tenido ningún estrés les hemos hecho una resonancia magnética
a las ratas y de nuevo el hipocampo tiene una atrofia esto se ve, es un
hecho que se conoce de antiguo bueno estaban preguntando por una situación
análoga a los deportistas de élite por ejemplo que también están
sometidos a estrés estamos hablando de niveles de estrés de la guerra de
Vietnam por ejemplo y de todas formas sobre todo a nivel de deporte de
élite, claro que tienen equipos de psicólogos en la UNED hay un
psicólogo que estuvo en el Real Madrid un profesor de psicología de la
UNED el profesor Buceta o sea que sí pero claro sobre todo hay psicólogos
en los equipos de primeras divisiones de deportes así como pero sí, claro
que sí de hecho hay toda una rama de la psicología del deporte que aquí
en la UNED voy a hacer aquí promoción de la casa hay másters y todo de
psicología del deporte, no sé a quién le interese bueno esto que es
cuanto del hipocampo aparte de ser muy importante para la memoria también
es importante porque el hipocampo regula todo este eje también o sea
fijaros por eso se pone esta flecha en naranja es una regulación negativa
y si este hipocampo está atrofiado va a se va a cortar el freno normal del
eje HPA y entonces va a haber un eje HPA HPA quiere decir hipotálamo
pituitario, adrenal totalmente desbloqueado y de hecho personas que tienen
o que tenían trastornos depresivos se les hace una prueba esto ya mucho
que no se hace que es lo que se llama el test de supresión de la
dexametasona la dexametasona es un corticoide sintético cuando te lo
inyectan pues tu cuerpo lo detecta y entonces baja los niveles de
corticoides naturales, de cortisol eso quiere decir que tu eje HPA funciona
normal porque es un eje que detecta los niveles de cortisol y si hay muchos
pues baja y si hay pocos pues sube eso es la retroalimentación negativa
que es característica de estos ejes neuroendocrinos pero por lo tanto en
una persona que le funciona bien este eje cuando te meten dexametasona que
es un corticoide sintético pues los niveles de cortisol te bajan porque te
han metido te han metido un corticoide sintético y entonces eso produce
para compensar para restablecer el equilibrio que tu eje HPA deje de
funcionar pues en personas que tienen depresión eso no ocurre esa
supresión de los niveles de cortisol por la dexametasona exógena no
funciona es como que el termostato de este eje hipotálamo hipofisario
adrenal como si estuviera roto ¿vale? entonces es otra de las alteraciones
muy importantes esa desregulación del eje hipotálamo hipófisis corteza
suprarenal ¿lo entendéis? ¿si? el estrés de día a día del trabajo,
estudiar los niños es un tipo de estrés que puede dar lugar a una
excesiva activación en el tiempo del eje HHA se puede ver puede dar lugar
a consecuencias negativas para la salud o tiene que ser más traumático
bueno vamos a ver sabéis que en todo esto del estrés en realidad la
variable clave es el estrés percibido y las estrategias de la percepción
de afrontamiento que tenga cada uno esto es como muy básico en psicología
que lo importante es la percepción de estrés y la percepción de la
autoeficacia la que sean las expectativas de autoeficacia esto es bandura
super básico y eso es lo importante, por eso digo que en realidad lo
importante no es tanto la situación objetiva en sí sino la evaluación
cognitiva de alto nivel que haga el sujeto y eso es lo que va a determinar
la experiencia subjetiva del estrés y sus consecuencias fisiológicas
acopladas efectivamente cuando hay una atrofia hipocampal debida en parte
por esta estimulación mantenida de los receptores de glucocorticoides del
hipocampo aquí ya el hipocampo es más chiquitito entonces no existe ese
freno y hay una hiperactivación de todo el eje y fijaros, esto es intentar
apagar el fuego con gasolina entonces claro si el freno se ha roto va a
haber cada vez más glucocorticoides que cada vez van a afectar más al
hipocampo hasta que haya una función muy luego bueno llega un momento en
que esto se regula se normaliza o se interviene sobre ello pues esto es
otro de los mecanismos biológicos que parece que podrían explicar parte
del origen biológico de la depresión sabéis que luego hay un montón de
cuestiones a nivel psicológico el estrés puede provocar el aumento de
peso si bueno pues claro es que depende hay otras personas que el estrés
les hace perder peso pero a ver, los glucocorticoides favorecen también
esto es que no da mucho tiempo a explicarlo en solo una clase pero los
glucocorticoides también afectan a la regulación energética y al
metabolismo entonces alteraciones en los niveles de glucocorticoides
afectan a cómo nuestras células queman grasa, etcétera sí, claro,
activan y por ejemplo la movilización de los depósitos de glucógeno en
fin, pero qué pasa si esto se desregula o la acción de los
glucocorticoides pierde importancia pero luego sobre todo también es la
cómo decir la reacción psicológica ante la experiencia del estrés, que
hay gente que lo da por comer porque a lo mejor encuentran como referencia
un refugio en la comida o sea que por una parte está los efectos puramente
biológicos de estas hormonas y luego ya las estrategias conductuales
patológicas de afrontamiento al estrés en las que puede estar incluida
pues eso es pero bueno en realidad los glucocorticoides favorecen la
movilización de las reservas de energía porque están muy implicados en
las respuestas defensivas del organismo entre las que son importantes la
movilización de todos los almacenes de energía es que claro, fijaros
efectivamente todas las respuestas del estrés en función del nivel del
estrés y de las características personales de los sujetos pueden hacer
que alguien ese estrés tenga efectos muy negativos o que favorezca esta
palabra que está tan de moda ahora resistencia vale entonces todo esto
también depende un poco de los niveles de estrés que se tengan y de
características de personalidad incluso biológicas vale entonces aquí
tenemos que en función de una persona que vaya a tener resiliencia al
estrés por así decirlo pues imaginaros no hay su sistema biológico no se
le estimula de ninguna manera pues no hay síntomas pero si hay un tagmo
emocional como se pone aquí es decir, se activa ese circuito emocional
pues bueno si hay una resiliencia fuerte obviamente no va a estar contento
ante un tagmo emocional fuerte pero son síntomas que son más o menos
leves y eso además no afecta luego el trauma se va a la dinámica del
sistema el sistema funciona pues normal y entonces no hay síntomas pero
eso además hace que haya determinadas alteraciones en los circuitos de
procesamiento emocional estamos hablando muy intencionalmente en términos
generales de la manera que cuando vuelva a darse un trauma parecido o por
causas diferentes bueno pues va a haber esa resiliencia incluso ante un
tagmo emocional va a haber síntomas que son moderados pero luego puede
darse el caso contrario que no haya resiliencia sino que haya sensibilidad
y que las situaciones de estrés mantenidas pues provocan reacciones cada
vez más exacerbadas y más conducentes a la depresión y como os digo eso
depende de muchas cosas de factores de desarrollo psicológico de cómo
incluso educativos de cómo se nos enseña a afrontar las adversidades y
también por supuesto de factores biológicos, genéticos pues como estos
que hemos visto del BDNF, de la reactividad de determinados circuitos ahí
se habla mucho de la amígdala y las respuestas del miedo etcétera y todo
eso depende mucho de la genética las respuestas de nuestro sistema
límbico ante estímulos amenazantes y el procesamiento del estrés como os
digo sí que tienen una parte de desarrollo y de relación con el ambiente
de aprendizaje pero luego hay factores biológicos muy implicados,
polimorfismos en todos estos receptores del BDNF receptores de serotonina
de la dopamina etcétera claro por ejemplo eso el de la sensibilización
por el abuso sexual que a lo mejor una experiencia traumática de esto en
la infancia hace que luego víctimas cuando se revictimizan esa gente pues
la reacción sea peor bueno pues esto es un poco algunas nociones muy
básicas son cogidas así picando de algunos temas pero para que veáis los
temas más importantes que los que se están investigando un poco en las
bases biológicas de la depresión pero hay un divorcio grande entre la
investigación que se hace sobre las causas y los tratamientos que hay a
día de hoy vale estamos avanzando poco a poco en conocer más genes
conocer nuevos circuitos etcétera pero no se está traduciendo
necesariamente en tratamientos que surjan de esos nuevos conocimientos se
están optimizando las moléculas que tenemos desde hace un montón de
años nos pasa un poco como con los antipsicóticos no hay grandes avances
hay nuevos algunos la bortioxetina por ejemplo es uno de los más nuevos
que ya tiene algunos años ya lo veremos entonces a mi siempre me da esta
sensación de que en psicofarmacología estamos bastante estancados se
avanza muy despacio no hay grandes avances esperamos a ver bueno dicho esto
podemos pasar ya a la segunda parte del tema que es la que trata de los
fármacos antidepresivos entonces aquí lo más importante es que
conozcamos los mecanismos de acción y veremos que hay muchos mecanismos de
acción diferentes muchos ya os los he adelantado un poco antes y esto es
lo más complejo del tema quizás que hay muchos mecanismos que hay que
conocerlos y que nos van a preguntar si la de la facsina es un inhibidor
del transporte, si es dual o si es un agonista parcial de receptores
serotoninérgicos posinácticos, es decir nos van a pedir en el examen que
relacionemos un fármaco una molécula con su mecanismo farmacológico eso
es una de las preguntas que suelen hacer pues eso la reboxetina es un
inhibidor dual es un agonista parcial es de la dopamina, es de la
serotonina ya veremos luego el alcance terapéutico, es decir hasta dónde
podemos llegar cómo los podemos combinar aquí los combos son importantes
cómo podemos combinar diferentes antidepresivos entre sí cómo podemos
combinar antidepresivos con antipsicóticos ya os acordabais de la
quetiapina que decíamos que se utilizaba con frecuencia para potenciar el
efecto antidepresivo de algunos fármacos antidepresivos cuando no estamos
teniendo buenos resultados con la monoterapia de los antidepresivos incluso
combinando diferentes antidepresivos bueno, vamos a ver un poco de nuevo
estos conceptos de regulación a la alza y a la baja de los receptores la
sensibilización y la desensibilización esto ya un poco lo hemos visto
también las diferencias entre farmacodinámica y farmacocinética esto
también es importante y bueno, ya os digo las interacciones que tienen
entre ellos y las combinaciones que se pueden hacer con estos fármacos
esto es lo que os decía que se va a exigir esto que conozcamos las
diferentes clases y que adscribamos los fármacos a esas clases diferentes
ISRS ISRN bueno, un montón esto es súper importante súper, súper,
súper importante sepáis decir que el escitaloprano es un ISRS por ejemplo
las interacciones y las estrategias cuáles son cuáles se utilizan en
primera línea cuáles se utilizan en segunda línea y las combinaciones
aquí tenéis estos son fármacos que están algunos en vallas de
desarrollo otros ya se están abandonando también el potencial que tienen
las hormonas tiroideas como potencial antidepresivo la estimulación claro,
aquí hay estimulación pre cerebral esto hay en algunos casos en los que
no se consigue respuesta con los fármacos y se implanta un electrodo en el
núcleo acúndens por ejemplo para producir una estimulación bueno pues es
algo en el futuro también con estimulación magnética transcranial que
sabéis que con imanes muy potentes podemos afectar sin modificar o sea,
sin entrar en el cerebro sin electrodo y sin nada sólo con un imán puesto
aquí la cabeza, podemos modular la actividad cortical y eso se está ahora
probando para muchas patologías incluida la depresión bueno pues eso os
lo leéis pero que no todo eso no entra estas tablas bueno aquí tenemos el
esquema del que os estaba yo hablando antes y es un poco el que relaciona
los niveles de neurotransmisores los niveles de sensibilidad del receptor y
el efecto clínico y fijaros aquí tenemos el momento en que se introduce
un antidepresivo imaginaos un inhibidor de la recaptación de la serotonina
pues que va a pasar que poco a poco incrementa bastante aquí los niveles
hasta llegar a un máximo si se inhibe el transporte de serotonina no se
recapta la serotonina y hay un aumento de los niveles de serotonina porque
no se recapta y por tanto no se inactiva vale bueno pues eso cuando metemos
el fármaco si aumenta bastante rápido los niveles del neurotransmisor que
se en este caso hemos puesto serotonina pero fijaros que este aumento tan
rápido no correlaciona para nada con el incremento más despacio o a lo
mejor ya en el estado de ánimo o sea no siguen ni cursos paralelos ni
desde luego superpuestos pero lo que sí que parece que tiene una imagen
especular muy clara con la mejoría clínica es la sensibilidad de los
receptores fijaros aquí lo han exagerado obviamente pero tiene la misma
forma solo que al contrario que la mejoría clínica o sea que parece que
al menos a nivel de correlación de variación equiparada en el tiempo en
fin una especie de isonomía entre la sensibilidad de los receptores y el
efecto clínico claro, la sensibilidad de los receptores es que aquí en el
libro hay una cosa que no me gusta mucho como lo hace y es que un poco
equipara sensibilidad del receptor con los niveles o la cantidad de
receptores y no es lo mismo una cosa es que te baje el número de
receptores en número y ahí estaríamos hablando de regulación al alza o
a la baja y otra cosa es que los pocos o muchos receptores que haya
funcionen mejor o peor y ahí estamos hablando de sensibilización un
receptor se desensibiliza cuando la proteína G que se acopla a él deja de
señalizar igual de bien que lo hace en condiciones normales y hay
regulación a la alza o a la baja cuando el número de receptores sube o
baja también es verdad que suelen ser eventos que ocurren en paralelo y es
que puede haber una regulación a la baja es decir, disminuye el número de
receptores que ocurre en paralelo con una desensibilización con que esos
pocos receptores funcionen peor no transmitan la misma señal porque sus
proteínas G no funcionan igual de bien entonces esos dos conceptos mejor
no mezclarlos aunque en el libro los equipara pero yo espero que la nueva
edición eso lo encargue bueno esto es muy importante ¿lo tenéis claro?
fijaros con la serotonina tenemos un ejemplo tenemos aquí el transporte y
lo hemos inhibido ¿qué pasa? que va a haber mucho nivel de
neurotransmisor en la sinapsis en el espacio sináptico y entonces se va a
estimular durante bastante tiempo todos estos receptores posinápticos
¿qué va a hacer la neurona? regular a la baja y desensibilizar para
compensar ese aumento en la estimulación producido por ese incremento los
niveles del neurotransmisor generado por el bloqueo que hemos hecho del
transportador ¿vale? o sea, bloqueamos el transportador con un fármaco
aumentan los niveles del neurotransmisor ese neurotransmisor estimula de
una manera potente y mantenida en el tiempo los receptores posinápticos
que reaccionan regulándose a la baja y en muchos casos desensibilizan o
sea, es una respuesta neostática de la neurona posináptica ante ese
incremento de la estimulación provocado por el aumento en los niveles del
receptor perdón, del neurotransmisor debido al bloqueo que hemos hecho de
su sistema de recaptación con el fármaco ¿si o no? ¿si? y porque esa
desensibilización que están haciendo los receptores no revierte el efecto
del fármaco sí, en parte sí para eso se hace pero puede tener efectos
negativos como por ejemplo que disminuyan esos factores neurotróficos de
los que hablábamos antes o sea, se hace el proceso para compensar esa
estimulación exacerbada pero puede tener otros efectos no deseados y ese
es el problema y si sólo se regulan a la alza-baja los receptores las
enzimas no crecen si sólo se regulan a la alza-baja los receptores las
enzimas MAO no crecen algo similar bueno, puede haber quizás lo que pasa
es que igual sí si hay menos o sea, si hemos bloqueado el transporte las
enzimas intracelulares de degradación están más libres porque no les
llega neurotransmisor para degradar entonces seguramente van a dejar de
producirse sí, es muy probable que tenga ese efecto quiero decir que si la
bomba de recaptación no funciona hay menos neurotransmisor que llega
adentro del terminal y esas enzimas están como ociosas bueno vamos a ver
nos vamos a meter un poquito aunque sea introducirlo con la primera familia
de antidepresivos los que nos suenan a todos esto está ya en el
vocabulario popular el famoso Prozac ese que se daba y que es la fluoxetina
pues es uno de los miembros selectivos de la recaptación de la serotonina
es la primera familia de fármacos antidepresivos que vamos a estudiar
fluoxetina, sertralina citalopran escitalopran fluvoxamina todos esos son
inhibidores más o menos selectivos veremos que no son tan selectivos
quizás el escitalopran es el que es verdaderamente un ICRS pero bueno
citalopran, fluvoxamina escitalopran fluoxetina no sé si me he dejado
algunos pero bueno esos son los fármacos ISRS por antonomasia y ¿qué es
lo que hacen? ¿qué es lo que hacen? como su propio nombre indica entre
otras cosas inhiben la recaptación de la serotonina ya os digo que algunos
tienen otros efectos pero bueno vale, entonces fijaros aquí tenemos una
neurona serotoninógica estamos en un estado de ánimo depresivo por lo
tanto hay niveles bajos de serotonina y esto es importante como hay niveles
bajos de serotonina hay niveles elevados de receptores postsinácticos para
intentar compensar esos niveles bajos de serotonina en la hendidura
sináctica muy bien y entonces por otro lado además hay una serie aquí de
receptores que estos los tenemos que entender también que son receptores
somatodendríticos están ahí regulando la los potenciales de acción de
esta neurona y por lo tanto la liberación del neurotransmisor bien ¿qué
pasa? pues eso que tenemos aquí poca estimulación de la neurona hay pocas
señales que le digan a la neurona que tiene que estimularse por lo tanto
poca liberación de neurotransmisor y por tanto muchos receptores
postsinácticos sensibilizados y regulados a la alza vamos a intentar
corregir esto ¿cómo? vamos a meter el ISRS ahora el ISRS que es esta
pastillita de aquí bloquea los transportadores de serotonina tanto los que
están en el terminal axónico como los que están a nivel
somatodendrítico ¿de acuerdo? ¿eso qué hace? pues eso hace que aumente
la serotonina aquí en la hendidura sináctica y también y más
importantemente aumenta la serotonina a nivel somatodendrítico esta es la
clave lo que está pasando aquí es la clave no tanto esto, esto es
importante probad después a la paroxetina efectivamente entonces fijaros
¿qué va a pasar aquí si hay tanta serotonina? pues que estos receptores
somatodendríticos van a estar bastante estimulados durante mucho tiempo
¿y eso qué va a hacer? se van a regular a la baja efectivamente es que
esos receptores somatodendríticos son los que inhibían la señal son los
que hacían que esa neurona disparara poco ¿de acuerdo? 5-HT1A esos
receptores somatodendríticos ¿os acordáis cuando estudiábamos la
neurona serotoninérgica? decía, bueno pues lo que hacen es reducir la
tasa de disparo y hacer que se libere menos 9 transmisor si como
consecuencia del bloqueo del transportador aumenta tanto la serotonina y
hace que se regulen a la baja y se desensibilicen estos receptores
somatodendríticos que evitaban que disparase la neurona serotoninérgica
¿qué vamos a hacer? pues que entonces esa neurona ya no tiene ese freno
lo hemos regulado a la baja y fijaros, hay un aumento de la tasa de disparo
de la neurona serotoninérgica que entonces provoca un aumento de la
liberación del neurotransmisor ¿y qué pasa? pues que este
neurotransmisor aumentado esta serotonina aumentada va a estimular mucho y
durante mucho tiempo a estos receptores posinácticos que se van a regular
bien, entonces hay que distinguir estos dos efectos un aumento en la
liberación de la serotonina por un lado provocado porque estos receptores
se regulan a la baja y esto es lo importante para entender la mejoría
clínica y luego un aumento una disminución en los niveles posinácticos
que cuando esto ocurre es lo que expone aquí parece que reduce es cuando
empieza a haber la tolerancia a los efectos secundarios de los
antidepresivos que tiene bastantes efectos secundarios ganancia de peso,
disfunción sexual ansiedad, etc. bueno, parece ser que no están
preguntando que si esa regulación de los receptores posinácticos también
produce tolerancia a los efectos clínicos no, no, no o por lo menos no
parece con los estudios que se han hecho esto se puede medir con técnicas
neuroimagen y el efecto que producen o que mejor explican este cambio en
los receptores posinácticos es la tolerancia a los efectos secundarios y
que es el cambio que se produce primero, porque este cambio ocurre antes
que este el que correlaciona mejor como en ese esquema que veíamos con la
mejoría clínica es que esto ocurre después y aquí ya ha aparecido la
mejoría clínica bueno, sí a ver a los efectos de los antidepresivos eso
sí, de hecho es un problema, si no se dan bien es que dejan de funcionar y
por eso también hay efecto rebote porque si tú los quitas de repente todo
ese sistema lo tienes regulado por la presencia continua de la serotonina
si tú de repente lo quitas se te quedan los receptores desensibilizados
pero ya no tienes la estimulación serotoninérgica y eso puede ser un
efecto totalmente contrario entonces sí, lo que pasa es que con la dosis
adecuada bueno, pues estás consiguiendo que la parte de los efectos
terapéuticos se mantenga y los efectos secundarios bajen durante al menos
un tiempo luego eso obviamente te va a dejar de funcionar aunque bueno, hay
gente que está con el tratamiento años y años entonces, lo que tú dices
es cierto que la estimulación es global en todas las vías sí pero por lo
que se sabe la regulación a la baja de los receptores posinépticos, o
sea, es la activación excesiva de la serotonina a nivel posinéptico es la
que produce efectos secundarios y de hecho cuando todavía no se han
desensibilizado pero hay mucha serotonina, cuando tú introduces el
inhibidor al principio claro, estás estimulando mucho a los receptores
posinépticos porque no se han desensibilizado todavía pero ha subido
mucho la serotonina es que el incremento de serotonina es desde la primera
toma la ansiedad que se produce la alteración en el sueño y la
alteración en la conducta sexual es por esa sobreestimulación cuando ya
consigues que baje ya no están sobreestimulados los posinépticos, pero
has conseguido equilibrar el tono de disparo de la neurona serotoninérgica
no sólo con importancia aquí sino en todas las otras sinapsis, porque
esto como siempre está muy simplificado en los que esa neurona
serotoninérgica participa vamos muy bien, pues vamos a dejarlo ahí, que
ya es la hora nos vemos en la clase que viene os recuerdo que el día 14
haremos algunos comentarios generales sobre la PEC, vale avanzad todo lo
que podáis en el tema y ya está que tengáis buena semana y que
estudiéis todo lo que podáis y que vayáis comprando mantecados y
lotería mi dirección de email es esta que tenéis aquí pero está en el
foro de la tutoría también ah bueno, punto uned muchas gracias