Bueno, pues, a ver, vamos a seguir. Preguntáis por aquí que si vamos a
ver hoy lo de la PEC, es la semana que viene. Dijimos la última clase
antes de Navidad, entonces es la semana que viene, eso es. Hoy vamos a
seguir hablando un poco de todo el tema de los antidepresivos, ¿de
acuerdo? Entonces, estábamos comentando, ya habíamos visto lo que son los
principales, algunos de los mecanismos más clásicos que se habían
propuesto para explicar la sintomatología depresiva, al menos desde el
punto de vista neurobiológico. Y hoy, y ya habíamos empezado a ver
algunas de las familias de antidepresivos, sobre todo los inhibidores
selectivos de la recaptación de la serotonina, ¿no? Y entonces, pues,
vamos a seguir, que lo habíamos dejado por ahí. Bueno, recordábamos que
habíamos visto, sobre todo, que más que los niveles en sí de los
principales neurotransmisores implicados, que son las monoaminas, ¿no?, la
serotonina, la dopamina y la noradrenalina, más que los niveles en sí de
esos neurotransmisores, parece que son las adaptaciones en los receptores,
las que explican, por un lado, bueno, pues, las alteraciones en el estado
de ánimo, los efectos también secundarios de los propios antidepresivos.
Y entonces veíamos que, en realidad, si intentábamos trazar una
correlación entre los niveles de los neurotransmisores y los síntomas, no
había una correlación, sino que correlacionaban mejor los niveles de los
receptores con la mejoría clínica. ¿Vale? Muchas gracias. ¿Ya es que me
ha dado todo eso, no? Por ahí. Entonces, eh... La primera idea que os
tiene que quedar clara es esa, que lo importante son los niveles de los
receptores de los neurotransmisores, no de los neurotransmisores como
tales. Y por lo tanto, tenemos que ver que cuando damos un inhibidor
selectivo de la recaptación de la serotonina, que es el primer gran grupo
de fármacos antidepresivos que vamos a ver, aunque no solo se utilizan en
la depresión, los inhibidores selectivos de la recaptación de la
serotonina se utilizan para todo, para todo, o sea, es tremendo. Se
utilizan, por supuesto, para los trastornos del estado de ánimo, de la
depresión en concreto. Pero también... También se utilizan para los
trastornos incluso de la conducta alimentaria, como por ejemplo la
fluoxetina se utiliza para el tratamiento de la bulimia. Veremos ahora que
se utilizan también en los tratamientos de los trastornos por ansiedad,
que las benzodiazepinas no son el tratamiento de elección a nivel crónico
de los trastornos por ansiedad, sino que son los inhibidores selectivos de
la recaptación de la serotonina. Las benzodiazepinas son para el... El
manejo muy agudo de los síntomas de la ansiedad. Total, que se utilizan
para muchas cosas. Entonces lo que veíamos era que cuando nosotros
administrábamos el inhibidor selectivo de la recaptación de la
serotonina, pues bloqueábamos el transporte de la serotonina y por lo
tanto aumentaba mucho la serotonina en primera instancia, bueno, a nivel
tanto somatoendético como a nivel del terminal axónico. Entonces...
Entonces, este aumento de la serotonina aquí y la consecuente
hiperestimulación de los receptores posinácticos son los que explican los
efectos secundarios de los fármacos antidepresivos, ¿de acuerdo? Por eso,
este incremento que es el primero que ocurre... Bueno, el incremento ocurre
en las dos, pero este incremento en la función de esta sinapsis, ¿vale?,
y de la estimulación de estos receptores posinácticos son los que
explican, por ejemplo, el incremento... ...de la ansiedad que ocurre en las
primeras tomas de un ISRS, la sertralina, por ejemplo. También las
alteraciones en la conducta sexual, en el sueño, etc. Bueno, el caso es
que luego esta estimulación incrementada obviamente va a producir el
efecto esperado, que es desensibilizar y regular a la baja estos receptores
posinácticos y por lo tanto se van a mitigar los efectos secundarios
conforme el tratamiento vaya a su curso, vaya avanzando. Pero por otro lado
también veíamos que aumentaba la serotonina somatodendrítica porque
aquí también hay receptadores de la serotonina que bloqueamos con el
ISRS. Y entonces, de esta manera, como digo, la estimulación mantenida de
los receptores 5-HT1A somatodendríticos, estos, que insisto, son otros
receptores, al igual que pasaba con los posinácticos, va a hacer que se
regulen a la baja. Y entonces, esa regulación a la baja va a hacer que la
tasa de disparo de la neurona serotoninérgica aumente. ¿Por qué? Porque
estos receptores, recordad que lo que hacían era disminuir la tasa de
disparo de la neurona. Y luego, si hay menos, pues... Entonces, vamos a
aumentar la tasa de disparo y ese aumento en la tasa de disparo es lo que
va a conseguir esa mejoría clínica a la par que la disminución de los
receptores posinácticos aquí, que me va a correlacionar con el descenso
en los efectos secundarios. Entonces, esto es muy importante que
localicéis en estos dos compartimentos de la neurona serotoninérgica los
efectos secundarios, por un lado. Por otro lado, aumentó la tasa de
disparo. Y luego, en agudo de la serotonina, cuando damos por primera vez
el fármaco y por lo tanto estimulación muy fuerte de los receptores
posinácticos de la serotonina, pero también... Un aumento también fuerte
de la serotonina somatoendética que va a producir una estimulación
mantenida también del receptor 5HT1A, que es un autorreceptor, y al estar
ese autorreceptor disminuido, la tasa de disparo de la neurona va a
aumentar porque ese autorreceptor producía una disminución de la tasa de
disparo de la neurona serotoninérgica. Luego, si lo regulamos a la baja,
lo desensibilizamos como consecuencia de la estimulación tónica mantenida
por la serotonina que hemos aumentado al bloquear la recaptación, de esa
manera, como digo, regulamos a la baja el autorreceptor 5HT1A
somatoendético, ya no va a frenar tanto a la neurona serotoninérgica que
va a disparar más. Y va a haber un aumento también tónico de… De este
disparo posináctico, pero ya, bueno, pues al ritmo deseado. Y eso es lo
que explica en parte los efectos terapéuticos de los ISRS, ¿vale?
Entonces, como os digo, lo importante es la regulación a la baja de estos
autorreceptores 5HT1A somatoendríticos, que son los que explican el
aumento de la tasa de disparo de la neurona serotonina. ¿Lo entendéis?
Esto es importante. Bueno, entonces, estos son los cinco grandes tipos. Es
que estos dos se entienden como… Ahora os lo veremos como uno. Pero estos
son los principales. La fluoxetina, la paroxetina, la sertralina, la
fluoxamina y el citaloprán y el compuesto estereoespecífico, es decir, la
variante. La variante concreta, el citaloprán, la S, que es el
escitaloprán. Y ahora nos meteremos un poco a entender por qué eso es
importante. Vale, entonces estos son los cinco grandes ISRS. dice, pero no
se la baja los 5-HT1A, ¿no? Es de los receptores posinácticos. Eso lo que
explica la disminución de los efectos secundarios. Pero lo que hace que la
neurona serotoninérgica empiece a disparar con la frecuencia adecuada es
el efecto a nivel de los receptores somatodendríticos. Bueno, entonces,
como digo, esto es importante. ¿Aquí? Ah, aquí. No, bueno, ya está,
ahí se queda. El caso es que estos son los fármacos así como más
importantes, bueno, no, son los que son los inhibidores selectivos de la
reclutación de la serotonina y tenéis que conocerlos muy bien. Tenéis
que conocerlos muy, muy bien. El verdadero, el único que es específico y
selectivo de la reclutación de la serotonina y que no tiene otros efectos
clave para la recuperación de la serotonina es el esticaloprano. Los
demás, como ya veis aquí, actúan, por supuesto, a nivel del SERT, a
nivel del transportador de la serotonina, pero también tienen otras
dianas. O sea, que eso de que sean específicos selectivos, pues no, este,
por ejemplo, actúa a nivel del transportador de noradrenalina también y
del receptor 5-HT2C. La paroxetina, pues aquí lo tenéis también en el
NET y a nivel del receptor muscarínico y de la oxido en el NET. En fin, el
receptor sigma, el transportador de dopamina, cada uno tiene su perfil. El
estitaloprano, perdón, el citaloprano actúa a nivel del receptor
histaminérgico H1 y será, será la variante S la que es específica,
ahora os explico esto, del transportador de serotonina y ese es el
estitaloprano. Vamos a ver, es que el citaloprano tiene dos variantes. ¿Os
acordáis que un poco cuando hablábamos de la D-serina y la L-serina? Pues
esto es algo parecido, no es igual, pero es algo parecido, es como que el
mismo compuesto tiene dos variantes. Con formaciones diferentes en el
espacio. Es una imagen especular, por eso se expone aquí el dibujito del
espejo. Y entonces, bueno, pues el cidaloprán como tal es lo que se llama
un compuesto racémico. Tiene las dos variantes, la variante que se llama S
y la variante que se llama R. Pero purificando solo, y esto es porque
cuando se hace la síntesis química del cidaloprán, pues te salen las
dos. Si no tienes cuidado y no vas solo a coger la variante S, pues te sale
lo que se llama el compuesto racémico, los dos. Pero purificando el
proceso, podemos quedarnos solo con la parte S, esta especie de variante. Y
eso es el cidaloprán. Es la variante S del cidaloprán. Y es que esto es
importante porque esa variante S es la que es específica de la
recaptación de la serotonina y no afecta a nada más. Que se sepa. Esto lo
entendéis, ¿no? Es parecido a lo que habíamos visto antes con la
deserina y la eleserina. Pero son imágenes especulares que... Al
fabricarse, pues te salen las dos. Y cuando nos quedamos solo con la S,
estamos hablando de cidaloprán. Y es el verdadero ISRS de todos los
demás. Los demás ya veis que hacen más cosas. Hacen más cosas, ¿vale?
Bueno, os tenéis que estudiar un poquito las características de cada uno
porque son fármacos que son muy importantes. Como no podría ser de tal
manera. Pero bueno, como tenemos que seguir... Vamos a avanzar un poco en
la siguiente familia de fármacos antidepresivos que son los agonistas
parciales de la serotonina y que combinan con la inhibición de la
recaptación de la serotonina. Es decir, son fármacos... Que actúan como
agonistas parciales del receptor 5HP1A y también que bloquean la
recaptación de la serota. ¿Vale? O sea, combinan esas dos acciones.
Fijaros, si nosotros entendemos bien de cómo funcionaban los ISRS,
podremos entender que la vilazodona, en este caso, es el ejemplo de
agonista parcial e inhibidor de la recaptación, va a tener, al menos en
teoría, una acción mejor, más rápida, una acción terapéutica más
rápida. Porque, fijaros, ya está, por un lado, estimulando parcialmente
el receptor que nosotros queremos desensibilizar, y también estimulando
parcialmente, porque es un agonista parcial, fijaros que no es completo, es
parcial, los receptores 5HP1A posinácticos. Y a la vez también está
bloqueando la recaptación. De tal manera que, fijaros, si aquí estamos
haciendo una estimulación parcial, a nivel somatodendrítico, ya estamos
preparando el camino para que luego la serotonina, que va a aumentar cuando
bloqueamos el transporte, pueda desensibilizarse. Y aumentar más rápido
el receptor. Porque ya tiene una estimulación previa, ¿vale? Porque hemos
metido este mecanismo de agonista parcial. Y de esta manera, seguramente,
mejoremos las acciones terapéuticas que si solo tenemos el aumento de la
serotonina. Es que nosotros, ya con la propia molécula, somos capaces de
estimular parcialmente el receptor, que es un poco lo que vamos a conseguir
cuando la serotonina aumente tanto por la inhibición de la recaptación.
Así que... De esta manera, le facilitamos el trabajo al aumento de la
serotonina somatodendrítica que conseguimos con el bloqueo del transporte.
De esta manera, además, también reducimos los efectos secundarios. Porque
producimos solo de los 5-HT1A, pero están ocupados inmediatamente y con la
estimulación adecuada. Es decir, que cuando aquí suba mucho la serotonina
por el bloqueo del transporte, parte de esos raquefectores... Ya van a
estar como acostumbrados. Bueno, aquí esto es lo mismo que veíamos antes,
que ya os digo, primero se están bloqueándose algunos transportadores,
están estimulándose algunos receptores y luego ya pasa lo que hemos visto
antes con los ISRS. Se regulan a la baja los receptores somatoendéticos y
aumenta la tasa de disparo de la neurona serotonina. Esto es que es igual,
por eso tampoco vamos a... es lo mismo, solo que hemos preparado un poco el
sistema con la estimulación del receptor mediante el agonismo parcial.
¿La diferencia es que son agonistas parciales? Sí, eso es. Es lo que
añaden esta familia de fármacos. No solo son... inhibidores de la
recaptación, sino que también estimulan parcialmente el 5-HT1A de la
serotonina. ¿De acuerdo? Esa es la diferencia. Son, como lo tenéis aquí
puesto, inhibidores de la recaptación y agonistas parciales de la
serotonina. ¿Lo tenéis claro? ¿Lo entendéis? ¿Sí? ¿Veis mi cara?
¿Estáis calladitos? ¿Estáis de resaca del fin de largo esto? Aquí lo
que os habla es que, esta parte de aquí es que, como hay un sesgo, se ha
incrementado la balanza hacia la estimulación del receptor 5-HT1A
posináctico, porque le hemos añadido ese efecto de agonista parcial,
entonces va a haber como un X por ciento más de estimulación de ese
receptor por ese mecanismo extra que le hemos añadido. Eso también va a
tener como consecuencia el incremento de la dopamina en determinadas zonas
y eso parece que puede mitigar los efectos secundarios a nivel sexual que
tienen los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina. Eso
es una de las desventajas que tienen, que interfieren con la conducta
sexual, aparte de afectar el sueño, puede ser incremento de peso,
aplanamiento afectivo, en algunos casos incremento de la ansiedad que luego
baja. O sea, tienen efectos secundarios estos fármacos, utilizan una
auténtica barbaridad, pero tienen efectos secundarios. Entonces, con este
mecanismo de... el agonismo parcial 5-HT1A, parte de eso es, facilitamos
por un lado la acción terapéutica y con el sesgo hacia la estimulación
5-HT1A posináctica, aumentamos la liberación de dopamina y contribuimos a
mitigar un poquitín la disfunción sexual. Bueno, ¿de momento bien?
¿Sí? O sea, ya hemos visto esas dos grandes familias, las ISRS por un
lado y los SPARIS, los agonistas parciales inhibidores de la recaptación.
Vamos a ver un montón de tipos de fármacos distintos. Entonces, no os
asustéis porque... bueno, pues porque son muchos y cada uno funciona de
una manera distinta. Y lo que se os va a preguntar, entre otras cosas, es
que cada uno de estos nombres lo coloquéis en su familia correspondiente,
¿vale? O sea, que sepáis eso, que la venlafaxina es un inhibidor
selectivo de la recaptación de noradrenalina y serotonina. O sea, un
inhibidor dual. ¿Vale? O sea, ese tipo de preguntas son algunas de las que
os van a hacer. Entonces, bueno, ya os los he dicho, estos son inhibidores
selectivos de la recaptación de la noradrenalina y de la serotonina. Estos
son otra familia nueva. Entonces, la venlafaxina, que es el profármaco de
la desvenlafaxina, recordad que un profármaco era activo. Que aquella
sustancia química que nosotros dábamos, que puede tener cierto efecto,
pero que en realidad lo que pretendíamos era que el producto del
metabolismo de esa sustancia se generase en nuestro cuerpo, normalmente a
nivel hepático, y esa molécula que se ha generado en nuestro cuerpo es el
verdadero fármaco. O sea, nosotros damos el precursor. Pero que, a raíz
del metabolismo que ese precursor tiene en nuestro organismo, se genera una
segunda. Es una molécula que es verdaderamente la que tiene los efectos
deseados o los efectos más potentes. Y pasa, pasa en parte con la
venlafaxina. La venlafaxina se va a metabolizar por el complejo microsomal
oxidativo FIP2D6 a desvenlafaxina, que, fijaros, tiene como consecuencia un
aumento de la propiedad de inhibir el transportador de noradrenalina. Veis
que el icono es más grande. Entonces, cuando nosotros tomamos venlafaxina,
se va a metabolizar con esa enzima, el FIP2D6, y se va a convertir en
desvenlafaxina. Y esa desvenlafaxina, si os fijáis, tiene el icono del
transportador de serotonina más grande. ¿Veis? Aquí está más
chiquitín y aquí está más grande. Quiere decir que la desvenlafaxina es
más potente. A la hora de inhibir el transportador de noradrenalina. Y
como sabéis de sobra, a nosotros nos interesa aumentar no solo la
serotonina, sino también la noradrenalina y la dopamina, sobre todo estas
dos a nivel de la corteza prefrontal. Bueno, pues esto es una de las
cuestiones que os tiene que quedar clara de la venlafaxina, que es un
inhibidor dual y que es un profármaco. Y que su metabolito activo, la
desvenlafaxina, es más potente que la venlafaxina a la hora de inhibir el
NEP, el transportador de noradrenalina. Y luego tenemos la duloxetina y el
minaziprán, son otros dos duales, ¿vale? Y os tienen que asombrar. La
duloxetina. La duloxetina, pues, tiene más afinidad por el SERT que por el
NEP, pero el minaziprán es al revés. Tiene menos por el SERT y más por
el NEP. Esas son las características que os tienen que quedar claras.
Bueno, el uso clínico que pueda tener, eso ya os lo leéis, que os lo
explica en el libro. Como veis, entonces, depende. ¿De qué dependerá?
Esto ya es más bien la experiencia acumulada del uso de tantos años de
estos fármacos. Entonces, la duloxetina. La que, pues, indica al clínico
en qué situaciones tiene que utilizar una más que la otra. Por ejemplo,
es lo que os decía antes, para la bulimia, para la bulimia, pues, de estos
fármacos es la duloxetina la única que está recomendada, ¿vale? Y no
los demás. Pero para otro tipo de, a lo mejor, en algunos trastornos del
espectro depresivo, pues, no responden bien a los ISRS y entonces te
cambian a estos. Normalmente, pues. Eso es lo de siempre. Hay que ir
viéndolos según responda la persona en concreto, ¿vale? Entonces,
normalmente se empieza con un ISRS. Si tiene demasiados efectos secundarios
o si aún tiene un incremento de la ansiedad poco manejable, se puede
acudir a uno de estos. Y además, estos, pues, muchas veces también tienen
usos en otras patologías, que eso ya os lo cuenta el libro, podéis verlo
en el canal. Entonces, bueno, pues. Otra de las familias que están de
fármacos, que están a nuestra disposición. para tratar los trastornos
del estado de ANI. Ya os digo que son muchas. Pues fíjate que no, porque a
veces el aumento de la noradrenalina, perdón, preguntan por lo que si los
efectos secundarios son los mismos. A veces el aumento de la noradrenalina
que producen concomitantemente puede mitigar algunos aspectos de la
serotonina, algunos de los efectos secundarios. Pero luego, claro, pueden
tener efectos secundarios ya asociados, en este caso por ejemplo, al
incremento de la noradrenalina. Entonces no son iguales. Otra de las cosas
importantes de estos inhibidores duales, fijaros, hemos dicho que son de la
noradrenalina y de la serotonina, pero yo os había indicado que a nosotros
también nos interesa trabajar la dopamina, porque son las tres monoaminas.
Pero ¿qué pasa? Pues que estos, aunque no tengan un mecanismo como tal de
bloqueo de la dopamina, porque es importante, porque si nosotros bloqueamos
el transportador de dopamina, cuando estudiéis vosotros el tema de las
drogas, veréis que es prácticamente como funcionan la mayoría de las
drogas de uso, aumentando los niveles de dopamina en la vía mesolímbica.
Entonces, normalmente los fármacos que... Hay algunos, hay algunos, pero
que bloquean potentemente el transportador de dopamina suelen tener el
riesgo de generar adicción. Pero ¿qué pasa? Acordaos de que en la
corteza prefrontal no hay transportadores de dopamina. Ahí la dopamina se
difunde y por transmisión por volumen va a ser recaptada por los
transportadores de noradrenalina que están en la vía mesolímbica. De tal
manera que estos fármacos, al bloquear también el transportador de
noradrenalina en la corteza prefrontal, van a producir un aumento de los
niveles de dopamina que nos interesa para mitigar parte de los síntomas de
la depresión. Así que fijaros, sin querer... Estamos también afectando a
la dopamina. Aquí lo tenéis representado. Fijaros, tenemos una sinapsis
en la que es una sinapsis noradrenérgica. Aquí se libera noradrenalina.
Aquí tenemos una sinapsis dopaminérgica. ¿Qué pasa? Que por volumen,
fijaros, la neurotransmisión por volumen lo que explica es eso, que esta
dopamina que se ha liberado al final va a acabar recaptándose por el
transportador de noradrenalina. Si nosotros lo bloqueamos, claro,
aumentamos por supuesto el nivel de noradrenalina, pero también el nivel
de dopamina porque se ha bloqueado el transportador. Y es que por volumen
normalmente también recaptaría la dopamina en la corteza artrofinal.
Entonces, bueno, pues conseguimos eso de esta manera. ¿Lo entendéis? O
sea que estos fármacos, ya hemos visto dos fármacos que aumentan
indirectamente los niveles de dopamina. La bilazodona aumentando la
estimulación parcial del receptor 5-HT1A y estos bloqueando el
transportador de noradrenalina que por volumen... ...va a recaptar la
dopamina en la corteza artrofinal. La psicofarmacología está llena de
trucos y de mecanismos que sin buscarlos inicialmente contribuyen a
potenciar algunos de los síntomas. Ya te digo, muchas de estas cosas se
han descubierto por azar y muchas veces no es que se hayan diseñado los
fármacos con la intención de que fueran duales, por ejemplo... ...y que,
bueno, se vio que tenían esos efectos pero se vio que eran beneficiosos,
que actuaran en esos dos niveles e incluso, como en este caso, que podían
tener efectos off-target, que es como se llama... ...en otro sistema de
neurotransmisión, que en este caso era beneficioso y no es que produjera
un efecto secundario indeseable. Así que todo esto os tiene que sonar de
los inhibidores duales de la recaptación de la serotonina y la
noradrenalina. Y en el caso del minilaciprán, como es especialmente afín
al NET, pues también va a estar asociado a un incremento mayor de la
dopamina. ¿Y si es lo mismo que ocurre con los inhibidores de la
recaptación de la noradrenalina y la dopamina? Bueno, no exactamente
porque estos sí que van a bloquear específicamente el transporte de la
dopamina. Como también bloquean el de la noradrenalina en la corteza
prefrontal, pues cubren los dos aspectos. Van a aumentar los niveles de
dopamina mesolímbicos, pero también en la corteza prefrontal. Porque en
la corteza prefrontal, insisto, no hay transportadores de dopamina. O sea,
entonces... Entonces ahí, aunque se bloqueen, como no hay, no va a tener
ningún efecto. ¿Vale? ¿Sí? ¿Alguna duda, alguna pregunta, alguna
cuestión? Estáis muy callados. Y con cara de hechos polvo, dormidos,
dormidas... Bueno, a eso nos metemos ahora. Entonces, tenemos el fármaco
que se había adelantado, el buclepión. El buclepión es un fármaco que
se ha utilizado en la medicina. El buclepión no se utiliza prácticamente
como antidepresivo. Se utiliza, por ejemplo, para la terapia de la
deshabituación del tabaco. No se utiliza como antidepresivo porque puede
generar, con dosis inadecuadas, efectos indeseados. Sobre todo si es gente
que puede estar en el cuadro del contexto depresivo con algún problema de
abuso de sustancia. Pero a la dosis adecuada mantiene unos niveles de
dopamina elevados que hace un poco ayuda que la gente deje del tabaco
porque el tabaco, uno de sus mecanismos es el aumento de la dopamina.
Bueno, lo veremos en su momento. El bupropión, bueno pues como tenéis
aquí, bloquea el transportador de noradrenalina y bloquea el transportador
de dopamina. Entonces, ya os digo, aquí en el estriado, en la vía
mesolímbica de la nigra estriatal, sobre todo en la mesolímbica, pues
aumenta la transmisión dopaminérgica. Esto a lo mejor en gente que tenga
un aplanamiento afectivo muy grande, muy grande, muy grande, una bulia
tremenda, pues puede ayudar. Porque sabéis que la vía mesolímbica, o ya
lo veréis, esa dopamina mesolímbica en parte es la que favorece todos los
procesos de refuerzo. Por supuesto de las drogas, pero también de los
reforzadores naturales, que son los que motivan la conducta. ¿Vale?
Entonces, bueno, los sentidos son interesantes. Bueno, aquí tenemos
algunos, ya cambiamos de familia otra vez. Ya nos vamos de los duales a los
específicos de la noradrenalina. Y están esos tres, la revoxetina, la
adivoxetina y la atomoxetina. La atomoxetina es la que más nos va a sonar
porque se utiliza, es uno de los fármacos, uno de los fármacos que se
utiliza para el tratamiento. El tratamiento del déficit de atención por
hiperactividad. ¿Vale? Entonces, bueno, pues que es un tema que ya no
está, me parece ese tema, ya no está en el temario, ¿no? Sí, en el
temario, es que antes sí que lo dábamos, antes sí que lo dábamos. Y es
una pena porque además es, bueno, pues que vais a estar muy en el meollo
del, como ahora os habéis dicho, tantos diagnósticos, pues, pero bueno,
lo tenéis ahí en el libro, o sea que yo os recomiendo que lo trabajéis
un poco, a lo mejor en el verano ya cuando ya hayáis pasado. Porque, como
os digo, vais a estar muy en contacto con esta patología. Y por otro lado,
si no, los que estudiéis el máster de psicología general sanitaria aquí
en la UNED, tenéis una asignatura de psicofarmacología clínica en la que
se trata este tema. Así que no os vais a quedar sin la formación si no
queréis. Bueno, entonces fijaros, aquí en un segundito hemos visto un
montón. O sea, yo estoy yendo a lo... haciendo un panorama general porque
tampoco tenemos mucho tiempo, pero luego cada fármaco tenéis que leeros
un poco vosotros el uso que tienen, etcétera. Pues, haciendo un poco de
repaso, como os digo, hemos visto inhibidores selectivos de la recaptación
de la serotonina. Hemos visto... Agonistas parciales e inhibidores de la
recaptación. Hemos visto inhibidores duales serotonina-noradrenalina.
Inhibidores duales noradrenalina-dopamina. Hemos visto inhibidores de la
recaptación de la noradrenalina. Fijaros, cinco familias hasta ahora.
Entonces, pues ya tenemos que saber perfectamente adscribir la... pues eso,
fluoxetina, paroxetina, fluvoxalina, septralina, citaloprán, citaloprán a
los ISRS. La vilazodona a los SPARIs. ¿Qué más? La venlafaxina, el
nalcipran a los inhibidores duales serotonina-noradrenalina. Los... El
bupropión a los inhibidores duales noradrenalina-dopamina. La revoxetina,
tomoxetina, etcétera, a los de la noradrenalina específicos. Y ahora,
ahora, o sea, ¿veis? ¿Tenéis este pequeño ejercicio mental que acabo de
hacer yo ahora? Es el que tenéis que ser capaces de hacer vosotros y
vosotras. ¿Vale? Cada fármaco... Ya lo sé. Eso os lo va a decir en el
examen. Es que esas preguntas caen. Siempre, siempre, siempre las hacen.
¿Vale? Bueno. Otra familia que es los agonistas de los receptores de la
melatonina. Como muy bien sabéis ya, porque los estudiáis desde el año
pasado en psicología fisiológica, ¿eh? La melatonina es una hormona muy
importante que se segrega en la glándula pineal, en la epífisis durante
la noche y contribuye a sincronizar nuestros ritmos circadianos gracias a
los ritmos de luz-oscuridad que se detectan y que llegan a la glándula
pineal a través de la vía retinopetalámica. Entonces, hay algunas
depresiones que sobre todo están asociadas o que cursan con alteraciones
de estos ritmos circadianos que son las que son especialmente buenas dianas
para estos fármacos, para estos agonistas de los receptores de melatonina.
Por supuesto, la propia melatonina tiene esta acción, pero bueno, aquí
son más potentes y además tienen otras opciones. Hay otras opciones que
pueden ser beneficiosas como el antagonismo 5-HT2C, que ya sabemos
perfectamente que por todo lo que esos pasos intermedios aumentan los
niveles de noradenalina y dopamina en la corteza profunda. Bueno, como os
decía, en aquellos trastornos en los que hay una desincronización de los
ritmos circadianos parece que son especialmente útiles los agonistas de
los receptores melatoninos. Como la gomelatina, ¿vale? Y consiguen
sincronizar, pues eso, sabéis perfectamente que uno de los criterios que
permiten acotar el diagnóstico de la depresión son las alteraciones en el
sueño, tanto el insomnio como el hiposonio. Y eso normalmente lo que pasa
es que también se explica por este desfase en los ritmos circadianos que
puede ser corregido con la... Con la estimulación de los receptores
melatoninos. Dice, ¿la gomelatina tiene antagonismos sobre los 5-HT2C?
También sobre los 5-HT2B. En el icono 2 pone los dos antagonismos, pero en
el texto solo habla del 5-HT2C. Yo creo que son los dos, pero ahora no
estoy 100% segura. Me suena que sí. ¿No dice nada más en el libro de los
5-HT2B? Porque a lo mejor los efectos antidepresivos se explican por ese, y
por eso no cita al otro. Pero desde luego, y bueno, y por supuesto por los
receptores de melatonina. Quizás sea por eso, porque es por el antagonismo
5-HT2C de esos receptores que nos acordáis en las interneuronas
gabaérgicas, que son las que luego iban a inhibir tanto las
dopaminérgicas como las noradrenérgicas que iban a la corteza prefrontal,
tanto del área tecno-talvental como del locus ceruleus. Bueno, pues ese es
el mecanismo. Quizás sea por eso. Pues aquí tenéis esa vía
retinohipotalámica que nos decía que va a producir la estimulación del
núcleo supraquiasmático del hipotálamo. Y que es... Pues durante la luz,
cuando hay luz durante el día, no va a haber producción de melatonina,
sino que sobre todo es serotonina. Y cuando hay oscuridad, no se estimula
esta vía retinohipotalámica y sí se va a producir melatonina en la
glándula pineal. Es que la melatonina... Eh... Fijaros, la serotonina,
acordaros que es 5-HT, que es 5-hidroxitriptamina. Y melatonina en realidad
el nombre es 5-metoxi-N-acetiltriptamina. ¿Vale? Esa que veis que están
químicamente relacionadas. Y ya os digo, es las dos caras de la moneda
durante el día. La hora, las horas de... de iluminación solar se produce
serotonina y por la noche melatonina. los ritmos circadianos que ya
estudiasteis el año pasado entonces cuando ocurre ese desfase suele ser
porque no hay una no hay una producción adecuada de melatonina por la
noche por lo tanto lo que tenemos que hacer es cuando queremos tratar esto
o los trastornos del sueño derivados por los cambios de hora o por los
trabajos a turnos hay que dar la melatonina unas pocas horas antes de irnos
a Dornick para que se produzca esa resincronización ¿vale? pero esto lo
habéis estudiado ya el año pasado además aparte de esa acción que tiene
para sincronizar los ritmos circadianos como ya sabíamos en virtud de su
inhibición 5HT2C pues aumenta los consabidos neurotransmisores en la
corteza prefrontal y mejora los síntomas depresivos de tal manera que
conseguimos las dos cosas resincronizar los ritmos circadianos por el
agonismo porque es como si ese déficit de melatonina lo corregimos porque
estamos metiendo una especie de melatonina sintética que no es que sea
melatonina pero es un agonista a los receptores de la melatonina y por otro
lado estamos utilizando bloqueando el 5HT2C que como todos sabemos ya a
estas alturas aumenta los niveles de esos dos neurotransmisores
noradenalina y dopamina en la corteza prefrontal ¿vale? además, bueno,
esto se ha visto aquí os recuerdo un poco el mecanismo que esto ya nos lo
sabemos pero vamos, por activo y por pasivo esto incluso se ve en animales
de experimentación en los que se utiliza microdiálisis se ve que cuando
se inyecta alguna melatina, fijaros como aumenta los niveles de
noradenalina y dopamina en la corteza prefrontal Y este es el mecanismo. De
nuevo, la serotonina de esta neurona de los núcleos del RAFE estimularía
a estas interneuronas gabaérficas a través del receptor 5HT2C, pero como
está bloqueado no las puede estimular, por lo tanto estas neuronas
inhibidoras se apagan y estas quedan desinhibidas y los niveles de estas
monóminas aumentan. Esto es que, como lo hemos explicado tantísimas veces
ya, pues supongo que nos queda claro. O sea, si a alguien le preguntan el
mecanismo del bloqueo 5HT2C en el examen y no lo sabe, es que me lo cargo,
porque yo no sé cuántas veces lo he repetido ya. Bueno, ahora vamos con
otra familia de fármacos, otros mecanismos. ¿Vale? Y son los que
tienen... ...que tienen que ver con los receptores alfa-2 de la
noradrenalina. Bueno, estos receptores ya hemos visto la interacción que
tienen con otros neurotransmisores, pero ahora vamos a ver con... Bueno,
recordad que eran autoreceptores presinácticos, ¿vale? En parte, los
receptores alfa-2. Entonces, claro, si yo los bloqueo... ...pues va a haber
un aumento de la liberación de noradrenalina. Esto lo sabemos también de
sobra ya. Aquí estaría... Esto es una neurona noradrenérgica. Está
aquí, que surge en el locus ceruleus, que es donde están los cuerpos
duplares de las neuronas noradrenérgicas, que libera su noradrenalina,
pero que tiene su autoreceptor presináctico alfa-2. Y que cuando hay mucha
noradrenalina en la sinapsis, ese receptor se estimularía cortando la
liberación. Pero si yo bloqueo eso, yo corto el freno y entonces aumenta
la liberación de noradrenalina. Esa especie de termostato homeostático me
lo he cargado al bloquearlo con un fármaco que en este caso va a ser la
mirtazapina. La mirtazapina veremos que tiene varias acciones. No solo a
nivel alfa-2. Entonces, esto ya lo habíamos visto previamente, pero bueno,
lo volvemos a repetir. Aparte de aumentar la noradrenalina, ya habíamos
visto que aumentaba la serotonina. Entonces, aquí hay también una neurona
serotoninérgica. Esto ya lo hemos visto, esto no es nuevo, solo repasarlo.
Que tiene también un receptor alfa-2 aquí. Y entonces, al bloquearlo,
también estamos evitando que se corte la liberación. Aquí tenemos
también, acordaros, un receptor alfa-2, pero a nivel de la propia neurona
noradrenalgica. Esta neurona está estimulando aquí a la serotoninérgica.
¿Por qué? Por lo tanto, si este receptor alfa-2 también nos lo cargamos,
vamos a estar sobreestimulando a la neurona serotoninérgica. Porque
estamos liberando más noradrenalina en esta sinapsis, que es importante,
para que esta neurona serotoninérgica siga funcionando. O sea que, lo que
os tiene que sonar es esto. Que bloqueando el receptor alfa-2, aumentamos
la liberación de noradrenalina y serotonina en la crónica. Tanto porque
sobreestimulamos esta neurona serotoninérgica como evitamos el corte de la
liberación de noradrenalina y serotonina. Estos son receptores por eso
hetero de diferente alfa 2 noradrenérgicos pero están en una neurona
serotoninérgica. Son de diferente tipo pero son heteroreceptores. Serían
autorreceptores en este caso si aquí fueran serotoninérgicos 5HT1A por
ejemplo o estos de aquí que son alfa 2 en la propia neurona
noradrenérgica. Por eso se llaman heteroreceptores porque son de diferente
tipo. Son en este caso noradrenérgicos en una serotoninérgica. ¿Más o
menos lo vais teniendo claro? Bueno entonces de estos tenemos la
mirtazapina y la mianserina. Fijaros que como ya os adelantaba tienen su
antagonismo alfa 2 muy bonito pero también hacen más cosas. Y el problema
de la mirtazapina es esto. Que estimula, o sea que bloquea el receptor
histaminérgico H1 y el 5HT2C. Este en concreto no es que sea problemático
porque esto ya sabemos lo que hace y no lo voy a repetir. Pero también
produce ganancia de peso. Y el H1 también. Y esto yo siempre lo digo a la
mirtazapina le llaman la mirtazampina. ¿Vale? Y para que no se os olvide,
que produce aumento de peso importante, mirtazampina. Y también la
miaserina, claro. Entonces, bueno, pues la mirtazapina puede ser útil
también para, como es antihistamínico, ayuda a conciliar el sueño. O
sea, que en aquellos trastornos depresivos en los que haya poco peso,
porque sabéis que en algunos subgrupos la gente que tiene este tipo de
problemas deja de comer. Bueno, pues puede estimular la ganancia de peso,
la ingesta de comida, puede ayudar a conciliar el sueño y tiene sus
efectos antidepresivos por el bloqueo alfa-2. En algunos casos aumenta el
riesgo de suicidio. O sea, que hay que tener mucho cuidado. Y también hay
que tener cuidado con las ideaciones suicidas, ¿vale? Con la mirtazapina y
la miaserina. Joder, pues estamos viendo un montón de fármacos, ¿eh?
Fijaros todo el arsenal que tenemos a nuestra disposición para tratar este
tipo de trastornos. Casi más que con los antipsicóticos. O sea, al menos
más familias diferentes. Estamos viendo muchos mecanismos de acción
distintos. Bueno, aquí, esto ya lo habíamos visto también, ¿eh? Fijaros
que estamos... Estamos bloqueando el receptor 5-HT3 también. ¿Qué
características tiene esto? Ya lo habíamos visto, pero bueno. Ese
receptor es un poco lo mismo que hace el 5-HT2C. Cuando la serotonina se
une a ese receptor en las neuronas gabaérgicas, las estimula. ¿Vale? Y
por lo tanto va a inhibir, en este caso, la de noradrenalina y la de
acetilcolina. No la de dopamina, sino la de acetilcolina. Entonces, si
nosotros bloqueamos el 5-HT3, vamos a aumentar... Vamos a cargarnos la
inhibición de estas interneuronas gabaérgicas y, bueno, pues, estas van a
estar desinhibidas. Y vamos a aumentar los niveles de acetilcolina y
serotonina. Y los niveles de acetilcolina son importantes porque la
acetilcolina, sabéis que es un neurotransmisor muy implicado en la
atención y en general en los procesos cognitivos. Y sabéis de sobra
también que en los trastornos depresivos suele haber esa especie de
neblina cognitiva en la que los procesos no están en su mejor momento. La
atención, la memoria, etc. Entonces puede contribuir a mitigar ese
embotamiento cognitivo que puede haber en las personas que sufren de algún
trastorno. Entonces también puede ser efectivo o interesante por su
antagonismo 5-HT3. Bueno, pues seguimos avanzando. ¿O no paráis? A ver,
insisto, os tenéis que ir haciendo vuestras cartulinas, vuestras tarjetas,
vuestros ficheros, lo que sea que utilicéis para cada una de las familias
meterlos. Diferentes fármacos y en cada fármaco las notas importantes de
su uso clínico, los posibles efectos secundarios, etc. Bueno, ahora vamos
a ver unos fármacos que tienen en parte un mecanismo contrario a la
vilazodona. La vilazodona, recordad que era, inhibía la recaptación de la
serotonina, pero era un agonista parcial del receptor 5-HT1A. Ahora estos,
lo que van a ser son inhibidores de la recaptación de la serotonina, pero
van a ser antagonistas del 5-HT2A, entre otros. Entonces, estos que son
inhibidores de la recaptación, antagonistas de la serotonina, son la
trazodona y la nefazodona. La trazodona en realidad se utiliza casi como
hipnotica. ¿Vale? Porque fijaros, y esto ya no hace falta que os lo diga,
lo que tiene aquí, la mano del sueño. En función de la dosis, ¿a qué
forma nos recuerda esto? Con lo de las dosis. A ver si os despierto un
poco. A la que te apina eso. Muy bien. Tanto en casa como aquí, lo habéis
dicho, la que te apina. Pues aquí igual, en función de la dosis, nos
vamos a ir más a un efecto antidepresivo, con una dosis más pequeña,
más a un efecto hipnótico. ¿Por qué? O sea, ¿por qué con una dosis
más pequeña tiene un efecto y con una dosis mayor tiene otro? No voy a
seguir hasta que alguien lo diga. Así que... ¿Eh? No, no es por la vida
media. Por el SERT, dicen por ahí algunos. ¿Por qué por el SERT? La
pregunta es que ¿por qué en función de la dosis va a ser hipnótico o
antidepresivo? Por la afinidad de su mecanismo de interacción con los
diferentes receptores. Efectivamente. Porque claro, fijaros que con una
dosis más pequeña, porque el H1 tiene más afinidad, es el primero que se
ocupa. Sí. El H1, incluso fijaros aquí os expone el alfa 1 también,
incluso el 5-HT2A. Pero no hay efecto a nivel del SERT cuando bajamos la
dosis. ¿Por qué? Porque no es tan afín por el SERT. Entonces para que
ocupe el SERT necesitamos dosis más altas, es mucho más afín por los
receptores histaminérgicos, por ejemplo, entonces para bloquearlos nos
basta con dosis bajitas. Mientras que para empezar a tocar el SERT
necesitamos dosis más altas. Esto es lo mismo que con la ketiapina. Bueno,
aquí tenéis un esquemita en el que se va viendo conforme aumentamos la
dosis a qué receptores estamos tocando. Entonces dice, a alta dosis
reclutan la saturación del transportador de serotonina, es esta de aquí,
son necesarias para que tenga el efecto antidepresivo. En esta dosis más
alta. En esta dosis más alta la terzodona afecta a muchos sistemas, es un
antagonista 5-HT2A, 2-C, etc. Por eso tiene ese efecto antidepresivo. Pero
tiene también este efecto alfa 1 y H1 que es efectivo a dosis más bajas.
No satura el transportador de serotonina, pero sí tiene sus efectos
hipnóticos edantes. Bueno, entonces estamos viendo estos fármacos que
aparte de... ...inhibir la recaptación de la serotonina son antagonistas
de sus receptores. Y básicamente esto, si os acordáis de lo que
estábamos hablando al principio de todo de los ISRS... ...y explicábamos
que era por la estimulación tan fuerte de los receptores posinácticos la
que generaba esos efectos secundarios no deseados... ...podremos entender
que si nosotros bloqueamos... el receptor 5-HT2A posináctico, 5-HT1A o
5-HT2C, bueno, eso lo veremos, el 5-HT2A o el 5-HT2C, vamos a prevenir que
se den estos efectos secundarios indeseados, la disfunción sexual, el
insomnio o la ansiedad. Sí que vamos a dejar libre el receptor 5-HT1A,
esto sí nos interesa, porque tiene efectos antidepresivos y aparte
recordad que aumenta la liberación de dopamina, ¿vale? Entonces, claro,
es un mecanismo bastante interesante. Estamos previniendo que haya efectos
secundarios tapando los receptores posinácticos que sabemos que son los
responsables de ello. Por lo tanto, cuando haya ese incremento masivo desde
la serotonina, porque hemos bloqueado el transporte, no va a pasar
demasiado porque tenemos los receptores posinácticos tapaditos, ¿vale?
Entonces, bueno, pues eso es interesante. Aquí lo tenéis representado, la
serotonina ha aumentado porque nos hemos cargado el transporte, estaría
estimulando todos los receptores posinácticos generando estos efectos
secundarios, pero al meter la trazodona o la nefazodona estamos bloqueando
estos receptores, específicamente el 2A y el 2C, evitando que se dé la
disfunción sexual, dejando libre el 1A, que este sí nos interesa. Que
quede libre. Fijaros que por eso teníamos el efecto de agonismo parcial.
Ya sería la leche si pudiéramos tener un inhibidor de la recaptación que
fuera agonista parcial 5HT1A y antagonista 5HT2C y 5HT2A. Ya sería
perfecto. Estaríamos mezclando los SARIs con los SPARIs. La bilazodona con
la trazodona, por ejemplo. Sería súper guay. Bueno, al igual que nos
pasaba con la getiapina y en general con los fármacos que van a tratar de
mitigar los trastornos del sueño, pues nos interesa hablar de las vías de
administración. Más que las vías, sobre todo de las modalidades de
liberación, de las formas de liberación, de liberación inmediata o de
liberación retardada o prolongada. Y esto es lo que ya habíamos visto con
la ketogina. ¿Vale? Que interesa, si lo utilizamos para el tratamiento del
insomnio, pues queremos unas dosis no antidepresivas, pero de liberación
inmediata para que el pico sea cuanto más rápido, yo me quede dormido,
pero cuando me levante, el fármaco ya no esté en mi organismo y no tenga,
pues eso, no esté embotado, no esté dormido durante el día. ¿Vale? Sin
embargo, si yo lo que quiero es un efecto antidepresivo, ¿quién? Que me
dure todo el día, todo lo contrario, una dosis antidepresiva como la de
300, pero una modalidad de liberación prolongada para que esté en dosis
antidepresivas, que son estas de aquí, por encima de la línea, durante
las 24 horas del día a ser posible. Parecido con lo que veíamos a la
ketogina. Bueno, pues esos son los antidepresivos que tampoco es que
haya... Ya hemos avanzado muchísimo, hay algunos más que están en la
nueva edición del libro. Si alguien lo tiene, pues lo puede leer. Pero
tampoco es que, bueno, pues que hayamos avanzado una barbaridad. Son los
que son desde hace tiempo. La borteoxetina, recordad, la habíamos visto,
que sí, y alguna más, pero vamos. Y luego ya nos vamos a los clásicos, a
los antidepresivos que son más clásicos, como los inhibidores de la
monoaminoxidasa o los antidepresivos pricíclicos. ¿Vale? Que, bueno, los
imaos se usan poco, la verdad, aunque es tal, parece que los defiende y que
si se utilizan con cuidado y el médico prescriptor que los utilice, pues
sabe utilizarlos, pues dice que no tenemos que andar menospreciando una
opción... ... farmacológica más porque, bueno, no sabemos cuando las
demás pueden fallar. A ver, tenemos muchas, pero todos estos fármacos que
hemos visto, bueno, pues es que tienen en realidad subtipos de depresión
específicos para los que son útiles o incluso otras patologías no
depresivas. Y entonces, bueno, siempre conviene no tirar la basura a los
imados, tenerlos en el cajón ahí reservados para cuando puedan ser
útiles. El problema de los imados es que tienen interacciones importantes
con la dieta. Entonces, cuando se están tomando los imados clásicos, no
se puede tomar vino, no se puede tomar queso fuerte, queso tipo manchego,
aniefas y tal, sí queso fresco, sí burgo de Arias, por ejemplo. No se
pueden tomar pescados, determinado tipo de pescados. Ahí tenéis la lista
de alimentos prohibidos. ¿Por qué? Pues porque ese tipo de alimentos lo
que hacen es que tienen mucha tiramina y eso produce un aumento de la
liberación de noradrenalina. Y la noradrenalina, sabéis que se metaboliza
por la MAO, por la aminooxidasa. Y si yo tengo bloqueada la MAO y por el
alimento tengo una liberación, tengo un aumento de la tiramina, pues eso
produce un aumento súbito de noradrenalina que no puedo compensar. Porque
tengo bloqueada la enzima que lo compensaría, pues tenemos un problema,
puede haber una crisis hipertensiva que puede ser bastante peligrosa. Por
lo tanto, no se pueden tomar alimentos que sean ricos en tiramina cuando
estemos bloqueando la MAO. Luego veremos que hay salvedades, etcétera,
etcétera. Pero bueno. Mirad, aquí os recuerda un poco las dos sub-tipos
de MAO, o sea, las dos isoformas, que se utilizan en la dieta. Y aquí os
voy a mostrar, por ejemplo, los sustratos preferidos de cada una de ellas.
La MAO A, la serotonina, la noradrenalina, la dopamina y la tiramina. Y la
MAO B, la dopamina, la tiramina, la feniletilamina. Estas son las aminas
trazas, si os acordáis. La historia es que, bueno, la MAO-B sobre todo
está en cerebro, plaquetas y linfocitos, pero la MAO-A está más
distribuida también por cerebro, en todo el intestino, en el hígado, en
la placenta y en la piel. Pero lo más importante, más que la
distribución, es esa. Son los sustratos. La MAO-A sí que es específica
de noradenalina y serotonina. Y la MAO-B, pues de dopamina y tiramina
infinitiva. Pero claro, los IMAOs van a bloquear las dos MAOs. Entonces,
este es el problema. Bueno, estos son algunos de ellos. Penelcina,
panilcipromina, isocarboxacida. Quizás la isocarboxacida sea... Y aquí os
recuerdo un poco lo que ocurría. Si yo tengo la MAO-A inhibida y solo la
MAO-A, no pasa nada. Es lo que yo quiero. Voy a evitar que se degrade la
serotonina y la dopamina, que son los sustratos de la MAO-A específicos. Y
todo bien. Vamos a tener... Vamos a tener niveles altos de noradenalina,
niveles altos de serotonina, que es lo que nos interesa, y no pasa nada. O
sea, tengo bloqueada la MAO-A. ¿Dónde está? Aquí. Pero nos queda libre
la MAO-B para destruir la noradrenalina. Sin embargo... Y la dopamina. Sin
embargo, si yo bloqueo también la MAO-B, ese es el origen de los efectos
indeseables. De estos fármacos. Si hubiera inhibido los efectos de la
MAO-A, quedados con esta idea, pues no habría tanto problema. Pero el
problema es que estamos bloqueando las dos isoformas. Entonces, como es la
MAO-A para la serotonina... El que yo bloquee la MAO-B no hace nada, porque
la serotonina no es degradada por la MAO-B. Entonces, el que yo bloquee la
MAO-B a mí, para la serotonina no me aporta nada. Nada de nada. Para la
noradrenalina, pues tampoco. Pero, para la dopamina sí puede ser útil.
Pero, claro, si solo hiciéramos un bloqueo selectivo de la MAO-B, pues si
dejamos la MAO-A libre, sabéis recordar que se degradaba por las dos,
bueno, pues va a tener un aumento de dopamina intermedio, que sería
también alto si bloqueáramos las dos. Entonces, eso. Pero, para conseguir
un aumento más fuerte de los dos neurotransmisores, tenemos que hacer un
bloqueo selectivo de las dos. Pero es al hacer el bloqueo selectivo de las
dos cuando surgen los efectos secundarios. Y ese es el problema, ese es el
nudo gordiano, si queréis, ¿no? Que para tener un aumento fuerte de todos
los neurotransmisores que yo necesito, tengo que bloquear las dos
isoformas, pero al bloquear las dos isoformas me vienen los efectos
secundarios colácticos. Y ese es el problema. Dice, hombre, sería
importante cuando sean los dos a la vez cuando inhibe simultáneamente.
¿Por qué sería más potente, no? Eso sí, es lo que acabo de decir.
Bueno, pues aquí tenemos el problema de la piramina, esa aminatrasa que
incrementa, esto es lo que se ha adelantado antes, la liberación de
noradrenalina. Claro, cuando tenemos la MAO-A libre, pues no pasa nada,
pues porque se metaboliza y ya está. Pero cuando tenemos la MAO-A...
Cuando tenemos la MAO-A bloqueada y comemos alimentos ricos en piramina,
que es lo que está aquí representado por el queso, porque eso es la
piramina. ... Entonces aumenta mucho la liberación de neurona adenalina
que no se degrada y entonces aquí tenemos que hay vasoconstricción,
hipertensión, ya os digo una crisis hipertensiva por la estimulación
masiva del receptor alfa-alfa. Recordar que esto ocurre no solo en el
cerebro, ocurre en todo el organismo. Bueno, aquí os cuento muy brevemente
dos maneras de solventar este problema. Por un lado, usando un fármaco o
una biomedicación transdérmica con un parche, de esta manera eso va al
torrente sanguíneo y al ir directamente al torrente sanguíneo y no pasar
por el hígado, con eso conseguimos que vaya casi directamente al cerebro y
que el efecto periférico no sea tan fuerte y por lo tanto no hay ese
riesgo de producir esa crisis hipertensiva. O sea, con esto nos saltamos
toda esa distribución periférica y va prácticamente, al menos de una
manera más rápida y más fuerte al cerebro. Y luego utilizar un inhibidor
reversible. El inhibidor reversible del AMAO, sencillamente lo que ocurre
es que bloquea al AMAO muy bien, pero si de repente hay un aumento muy
fuerte del AMAO, el inhibidor reversible se sale del AMAO, ¿vale? Porque
es reversible. Entonces, cuando aumentan mucho los niveles de
noradrenalina, son capaces de desplazar al inhibidor del AMAO. Y entonces
el AMAO queda libre para... Bloquear, para degradar de nuevo la
noradrenalina. Bueno, lo vamos a dejar ahí porque de verdad es bastante
desesperante estaros así, veros hechos polvo y dormidos y no sé. A ver si
la clase que viene estáis un poco más animados, ¿vale? Y ya está, nos
vemos la clase que viene el martes, que veremos el tema de la PEC.
Entonces, ya os digo, vamos a ver un poco la PEC y terminaremos el tema el
martes, que es la última clase antes de las Navidades.