Bueno, hoy lo veremos esto. Lo vimos en la APP2, en la puesta, en la
explicación de la APP2. Ahí hablamos de, para que entendieseis la
electrofisiología, quería que comprendieseis cómo funciona el potencial
de acción, que además es la mejor manera de luego poder aprovechar todo
el trabajo que habéis hecho en la APP2 para sacar partido al temario que
es de lo que os van a examinar. Entonces, relacionarlo con el tema 7 de las
bases de la comunicación neuronal, yo creo que es lo más eficaz. Lo que
os iba a decir, que una vez que yo recibo en mis dendritas, en mis
receptores, se activan por la unión de los ligandos, de los
neurotransmisores, al final se va a producir directamente si el receptor es
ionotrópico o indirectamente si es metabotrópico, ahora lo comprenderemos
si no lo habéis comprendido ya, al final generará, abrirá determinados
canales de iones que cambiarán el potencial de la membrana en la que
están. Entonces, en mis dendritas, si se abren canales de sodio, por
ejemplo, el sodio entrará, ¿os acordáis? Todo entra menos el potasio que
sale, el sodio entrará al abrirse un canal de sodio, como cuando
estimulabais la chanelorhodoxina en la APP2, igual, es un botón como de
ion. ¿Vale? Se abre un canal de sodio, entra el sodio de menos 70, entra
una carga positiva, menos 69, menos 68, lo acerca a menos 55, que es donde
se abren los canales de sodio y reguló por el potasio, ¿no? Esa corriente
despolarizante, por lo tanto activadora, se irá transmitiendo por la
membrana desde la dendrita hasta llegar al cono axónico, se unirá a otras
corrientes que están recibiendo en sus sinapsis, otras en los miles de
sinapsis que tienen mis dendritas, y al final la sumación de corrientes
despolarizantes y corrientes hiperpolarizantes, lo que llega en un momento
dado, sumación temporal en ese momento dado, y a un sitio, sumación
espacial, que es el cono axónico, lo que llega si pone el cono axónico a
menos 55, se abren los canales de sodio regulados por voltaje y se dispara
el potencial de acción, ¿de acuerdo? Si no lo pone a 55, pues esa neurona
no dispara su potencial de acción. Esa es la integración. Esa es la
integración neural, lo que se hace, ¿de acuerdo? Que de todo lo que estoy
recibiendo en un momento dado, la respuesta sea emito mi impulso
eléctrico, viaja por toda la acción y libera mis neurotransmisores en las
sinapsis que yo hago con las demás, o no. Esa es la base, ¿de acuerdo?
Entonces fijaos que ya hemos visto, no tengo un caramelo, lo siento, ese
picor de garganta es lo que tenían las fumadoras. Se puede tener picor de
garganta por otras muchas cosas. Bueno, esa sumación espaciotemporal hace,
como digo, que dispares o no dispares. Fijaos, los potenciales que son
posinápticos, que yo recibo y que se producen porque mis receptores abren
canales al unirse el neurotransmisor, esos son potenciales posinápticos.
Los potenciales posinápticos son potenciales inhibitorios, si son
corrientes hiperpolarizantes, si lo alejan, de menos 70, me lo alejan del
menos 55, o sea, si van menos 71, menos 72, lo van alejando del menos 55,
¿no? ¿Entendemos? Serían potenciales inhibitorios posinápticos. ¿De
acuerdo? Si son excitatorios, si lo acercan al 55, serían potenciales
excitatorios posinápticos. Estos potenciales son locales y son graduados,
es decir, no es como el potencial del 50. Una vez que se abren los canales
de sodio, se produce esa curva de menos 55. 55 a más 50, menos 90, menos
70. Esa curva se produce siempre y ya no hay marcha atrás y llega la
corriente eléctrica hasta el botón terminal y se liberan los
neurotransmisores. ¿De acuerdo? En este caso, no. Los posinápticos se van
disipando a lo largo de la membrana plasmática hasta llegar al conaxónico
y van perdiendo cantidad de electricidad, por así decirlo, por sus
propiedades de cable que dicen, se va produciendo y se va retransmitiendo
así. Entonces, son graduados. Se van graduados y se van disipando según
llegan a lo mejor. ¿De acuerdo? Esa es la diferencia. Sin embargo, el
potencial de acción es de todo o nada y se va regenerando. Punto. La
historia es, una vez que se produce en el conaxónico, se abren los canales
de sodio regulados por voltaje y se produce ese cambio de potencial que
genera el impulso eléctrico, ¿vale? ¿Cómo se transmite por el axón ese
impulso eléctrico hasta llegar al botón terminal? ¿Os acordáis? Tiene
que producirse esa corriente eléctrica por todo el axón. El axón, esa
corriente eléctrica en realidad es un flujo de iones que va corriendo por
el interior del axón, que eso es lo que vemos aquí en esta gráfica. Y
cuando llega, acordaos, al botón terminal, esa corriente despolarizante,
porque es una corriente que se va despolarizando, al final, al llegar al
botón terminal, abre un siguiente tipo de canal de iones regulado por
voltaje, que es el canal de cárcel. ¿Os acordáis? Abre el canal de
cárcel regulado por voltaje. En vuestro libro pone que hay canales de
cárcel, L, canales N, canales P, ¿vale? Pero que solamente en realidad
los L no son importantes porque están siempre abiertos, son los otros, no
dicen nada de ellos. En realidad lo importante que tenéis que saber es que
cuando el impulso eléctrico llega al botón terminal hay otro canal de
iones, que es el de cárcel, que se abre y es necesario que entre cárcel
en el botón terminal porque el cárcel, y eso quiero que se os quede
aquí, es como el pegamento para que se fundan, las membranas de las
vesículas en las que están los neurotransmisores con la membrana
plasmática y se liberen los neurotransmisores al espacio sináptico, ¿de
acuerdo? Es así como funciona. Acordaos, se abren los canales de sodio
regulados por voltaje, un poquito más adelante se abren los canales de
potasio regulados por voltaje, esa corriente iónica llega hasta el botón
terminal, abren los de cárcel, entra el cárcel, se funden las vesículas,
se liberan los neurotransmisores. Neurotransmisores viajan por el espacio
sináptico y actúan sobre los receptores de la membrana de las dendritas
de la membrana. Y provocan TEP, potenciales excitatorios, o PIP,
potenciales inhibitorios post-sinápticos. ¿De acuerdo? Eso es. Ahora
vamos a ver cómo se recorre, cómo se va produciendo ese flujo de iones,
que es el impulso eléctrico, cómo va recorriendo todo el axón. Y hay dos
maneras, fijaros. Hay un tipo de conducción del impulso nervioso que se
produce en los axones amielínicos, como veis aquí, ¿qué significa
amielínico? Que no tiene mielina. ¿Sabéis lo que es la mielina, no? Sí,
mielina, muy bien, muy bien, Noemí. ¿Sabéis lo que es la mielina? Que
tiene carné de conductor. Como soy de Móstoles, pensáis siempre en
conductores, tenéis la DGT aquí al lado del examen. Bien, bien, bien
lanzado, bien lanzado. O sea, mira, esto es así. La mielina, fijaos, es
una isla. De acuerdo, la mielina lo que hace, fijaos, el axón es como el
cable y la mielina es como el plástico que rodea el cobre. Entonces, un
axón con un cable aislado disipa menos electricidad y transmite mejor la
electricidad, ¿sí o no? Aparte que no te da calambre si lo tocas. Pues el
axón amielínico es un axón, es un cable pegado, por así decirlo, sin la
cubierta. Sin la cubierta de mielina. Ahora veremos qué es exactamente esa
mielina. Entonces, fijaos, cuando la mielina en realidad para lo que sirve
y para lo que se utiliza son para axones largos, axones que van a recorrer,
fijaos que todos los músculos de vuestro cuerpo, las neuronas que mueven
todos los músculos de vuestro cuerpo tienen el soma en la médula espinal.
Todas. El que mueve el dedo gordo de tu pie está en tu médula espinal. El
soma de la neurona. Y. El axón sale de tu médula espinal y llega hasta el
dedo gordo de tu pie. Imagínate lo que recorre ese axón, es un axón
largo desde la médula espinal que no llega al final de la columna
vertebral, sino que acaba bastante antes. Ahí sale el axón y tiene que
llegar hasta ahí para que llegue todo ese recorrido largo. Lo suyo es que
esté mielinizado para que llegue como debe llegar. Por ejemplo,
enfermedades como la esclerosis múltiple es un problema en la mielina, en
la mielinización de esos axones y ya empieza a dar problemas. Problemas de
conducción del impulso nervioso. De acuerdo, esa es la idea. Sí, los
nervios, lo que tú dices habitualmente un nervio aquí, esos son los
axones que van ahí. Fijaos que todas, digo en vuestro cuerpo, a lo mejor
ese axón mide un metro y pico, o sea, un metro y medio. Depende de las
piernas, lo largas que tengáis las piernas. Cuanto más largas tengas las
piernas, tienes el axón más largo. Pero imaginaos en una ballena azul,
por ejemplo, desde la médula espinal hasta moverse, su cola. Estamos
hablando de un bicho que mide treinta y pico metros. Imagínate, a lo mejor
estamos hablando de ocho metros de axón. Y tiene que moverse en el momento
que tiene que moverse y tiene que llegar al trátex. Entonces, lo suyo es
que esté ahí. No, las ostras son más pequeñas. Las ostras tienen los
axones mucho más cortos. ¿De acuerdo? Es una broma, es una broma.
Entiendo que no... Eso es. ¿Ves? Los signos de admiración vienen muy bien
para estas cosas. Ahora se entiende. Ostras. Ahí está. Es una
interjección un poco antigua. Esto. Ostras, Pedrín. Eso se leía en los
cómics antiguos. Ostras, Pedrín. Pero Roberto Alcázar y Pedrín. Oye,
¿qué es eso? A Pedrín. Pues no decir otra. Vale, muy bien. Bueno, lo que
íbamos diciendo. Fijaos, cuando el axón es amilínico, por lo tanto no
tiene envuelta... No tiene la envueltura de amilín aislándolo, es el
cable pegado, como si dijésemos. ¿Qué es lo que ocurre? Que en el cono
axónico es donde están más concentrados los canales de sodio regulados
por voltaje. ¿De acuerdo? Pero en todo el axón sigue habiendo canales de
sodio regulados por voltaje. No en tan concentrado como en el cono, pero
sí lo suficientemente como para ir reproduciendo ese potencial de acción
punto por punto. Por eso dicen que en el axón amilínico el potencial de
acción se regenera punto por punto. ¿Eso qué significa? Fijaos, esto lo
que es, es un corte, como veis, uno, dos. Este es el tramo. ¿Vale? Esto es
el tramo. Son canales de sodio regulados por voltaje y canales de potasio
regulados por voltaje. Esa es la idea. ¿De acuerdo? Están así. Entonces,
una vez que entra el sodio, entra tan rápido, está tan diferente la
concentración del exterior al interior, que es inmediato. Inmediatamente
pasa de menos 55, acordaos, en medio milisegundo pasa de menos 55 a más
50. Fijaos qué pedazo de cambio. Y a más 50 se inactivan los canales de
sodio regulados por voltaje. Y entonces ya deja de entrar, deja de entrar
sodio. Entonces solamente va saliendo potasio y por eso se repolariza,
¿entendemos? Cada vez que sale potasio es una carga negativa en el
interior. Sale una positiva del interior, es lo mismo de crear una
negativa. De más 50, 49, 48, 47, 0, menos 1, menos 2, menos 20, menos 30,
menos 40, menos 50, así hasta menos 90. ¿De acuerdo? Eso es. Se propaga
de manera activa. ¿Por qué? Pues porque esa corriente. Esa corriente
despolarizadora, esa cantidad de iones de sodio que entran, genera
rápidamente, como pasa en medio milisegundo de menos 55 a más 50, fijaos
que nada inmediatamente en la porción adyacente a en la que se ha
producido el potencial de acción, el canal de sodio alcanza lo menos 55
inmediatamente, está a menos 70, pero esa corriente hace que
inmediatamente y abra también ese canal que está aquí más adelante en
el axón. ¿De acuerdo? Abre el siguiente canal, abre el siguiente canal,
abre el siguiente canal. Abre el siguiente canal, abre el siguiente canal y
se va reproduciendo en cada uno, según abre los canales de sodio regulados
por voltaje, se va produciendo esa curva de potencial de acción de menos
70 más 50 menos 90 a 70. Continuamente se va reproduciendo punto por
punto, según va abriendo. Ahora, fijaos, aquí estaría, si esto es así,
aquí estaría el soma de la neurona, imaginaos, y este sería el principio
del cono axónico. Aquí se ha producido y va corriendo en esta dirección
hacia el botón terminal, que aquí al final es donde está el botón
terminal para liberar los neurotransmisores. Esa es la idea. ¿De acuerdo?
Fijaos qué dibujo más chulo estoy haciendo. Un extraterrestre o algo. Son
vesículas de neurotransmisores. Esto va avanzando y va abriendo los
siguientes canales de sodio regulados por voltaje según va llegando la
corriente de sodio. Esa es la clave. Se van abriendo los canales de sodio
regulados por voltaje, se van inactivando inmediatamente en cuanto alcanza
la norma. Están en 50, siguen abiertos los depotas, es decir, eso se va
produciendo y va avanzando este flujo de iones por aquí hasta llegar al
botón terminal, abre los canales de calcio regulados por voltaje, se pegan
y liberan los neurotransmisores a los espacios. ¿De acuerdo? Esa es la
idea. Fijaos, ¿cómo ocurre esto? Pero ¿por qué va en esta dirección y
no va en esta dirección la corriente de iones? ¿Por qué va hacia la
derecha y no va hacia la izquierda? Esa es la clave. ¿Por qué? Ya, ya,
ya, pero tú imagínate, entra aquí, estamos en el cono axónico, ¿vale?
Entra sodio, porque se ha abierto el canal de sodio regulado por voltaje y
cuando entra el sodio, irá el sodio para acá, irá el sodio para allá,
se irá difundiendo hacia ambos lados, ¿sí o no? ¿Qué ocurre? Que la
concentración fuera allá, en el soma, cuando ya no es el cono axónico,
hay muy pocos canales de sodio regulado por voltaje y con lo cual, aunque
venga para acá sodio, da igual. y que hay uno bastante más cerca,
inmediatamente es como una reacción en cadena. Según se abre este
entrasodio, se empieza a abrir el de al lado, se empieza a abrir el de al
lado y no corre hacia atrás porque según se abre este, acordaos, en medio
milisegundo se pone en más 50, se inactiva y entonces cuando se abra el
siguiente y entres sodio también llegará al que se abrió antes, pero el
que se abrió antes no reaccionará porque está inactivado. ¿Cómo que
está inactivado? Está inactivado y como está inactivado no va a
reaccionar, de acuerdo a eso es lo que dice, del cono axónico solo del
cono al botón terminal. Por, no va hacia el otro lado, por inactivación
de los canales de sodio, es decir, este que ha disparado ahora está
inactivo, ¿de acuerdo? Y entonces aunque le lleguen, de este segundo que
se abre, le lleguen iones, no va a hacer nada porque está inactivo, ¿de
acuerdo? Por un lado está inactivo y por otro lado se hiperpolariza la
membrana, ¿de acuerdo? Porque pasa de menos 70 a menos 90 y aunque lleguen
potenciales así tienen que llegar más todavía para poder abrirlo, ¿de
acuerdo? Que de menos 90 a menos 90. Y de menos 55 es difícil que lleguen
una corriente iónica que lo coloque a menos y por eso es la fase que se
decía refractaria relativa. En realidad sí podría abrirse si llegase una
despolarización que de menos 90 a lo que será menos 55, pero esas
despolarizaciones son muy raras. Entonces lo normal por eso es relativo,
¿de acuerdo? Entonces fijaos fundamentalmente, esas son las dos razones
que dan en vuestro libro para entender que el flujo de iones solo va del
cono hacia el botón terminal y no va de o sea, cuando se abren estos
canales de sodio no va a que se abra este y se abra este. No, porque este y
este están inactivos porque acaban de ponerse a más 50, ¿entendemos?
Fijaos que entonces cuando se abra este, este todavía quedará inactivo.
Entonces, ¿cuál se va a abrir? Este siguiente. Es una reacción en
cadena. Se va abriendo, se va abriendo, se va abriendo, se va abriendo.
¿Entendemos? Esa es la idea. Así es como funciona el cómo se va
regenerando punto por punto el potencial de acción en el axón amilín.
Cuando no tiene ninguna esto, es eficaz siempre y cuando las distancias no
sean muy grandes. Por ejemplo, en una interneurona que no sale ni siquiera
del núcleo donde está, pues generalmente no están amilinizados los
axones porque no necesitan para la distancia en la que están, no es
necesario. Las cosas tienen que llegar en el momento que tienen que llegar.
¿De acuerdo? El código no solamente es de dispara esta neurona, dispara
esta, disparan estas al mismo tiempo, que es cómo funciona tu cerebro,
cuáles simultáneamente se están activando, sino que además tiene que
ocurrir en el momento exacto. ¿De acuerdo? También hay un código
temporal que nos dice algo, fijaos que vuestro cerebro funciona así. No os
he comentado el ejemplo de cuando vas por el metro, bien, para que
entendáis por ejemplo cómo funciona ese código temporal, por así
decirlo. Si todos habéis tenido esta sensación, todos los que habéis ido
por un pasillo de un túnel del metro, ¿vale? Un túnel de... ¿Vale? De
una estación del metro de noche, que no hay nadie más que vosotros. Y de
repente tus pasos, el golpeo de tus pasos rebotando en las paredes y
llegando a tu cerebro, resulta, fíjate, que a tu cerebro le llega la
sensación, le llega el sonido de los pasos a destiempo de cuando le está
dando la información propia, efectiva, le está diciendo, está dando el
paso ahora, pero como te llega rebotado de la pared y te llega a ti,
¿cuál es la sensación que tenemos todos? ¿Hay alguien? ¿Sí o no?
¿Quién no ha tenido la sensación de que hay alguien andando por un
túnel y se ha dado la vuelta y no había nadie? Eso puede ser, la
explicación puede ser para mandar Baker Jiménez o puede ser una
explicación sencilla de decir, cuando tu cerebro capta una incongruencia
entre cuándo se ha producido el movimiento muscular y cuándo se ha
producido la percepción auditiva, tu cerebro crea explicaciones y la
explicación más plausible es otra persona. ¿Vale? Me ha llegado
coincidente el sonido con el movimiento, ¿entendemos? Entonces tu cerebro
interpreta. Fijaos qué fácil es engañar a tu cerebro en ese sentido y lo
cerquita que está eso de tener una experiencia alucinatoria, por así
decirlo, de creer que hay otra persona o no, simplemente porque hay una
falta de coordinación temporal, de concordancia temporal entre dos
eventos, ¿entendéis? ¿Por qué es importante que ese evento se produzca?
¿Fabricar mielina cuesta al organismo o está siempre disponible?
Tranquilos, ahora vamos a seguir. Ahora lo vemos. Fijaos, lo siguiente que
vamos a ver es cómo se produce, cómo se conduce ese impulso eléctrico
cuando el axón está mielinizado. Fijaos, la vaina de mielina la fabrican,
mirad, esto se supone que es el núcleo de una célula y es el resto, la
fabrican con envoltura, envolviendo el axón con capas y capas y capas y
empieza a dar vueltas y a rellenarlo. Con su membrana y a producir esa
mielina, otras células, sabéis que en vuestro cerebro, además de
neuronas, hay otros tipos de células, ¿no? ¿Cómo se llaman los otros
tipos de células? Célula de guía. Célula de guía, esa es la idea.
Entonces, los tipos de célula de guía, dentro de tipos de célula de
guía, si es el sistema nervioso central, sistema nervioso central es todo
lo que está dentro de la cubierta ósea del encéfalo y la columna
vertebral y protegido por las tres meninges, ¿de acuerdo? La pía madre,
dura madre y aracnoides, las tres, ¿de acuerdo? Las tres meninges, pía
madre, aracnoides y dura madre, ese es el orden, ¿de acuerdo? Todo eso es
el sistema nervioso central, que es médula espinal, cerebelo y cerebro.
Eso es el sistema nervioso central. Pues en el sistema nervioso central, un
tipo de célula de guía que se llama oligodendrocito, ¿vale? Son los
encargados de formar esta vaina de mielina, revolviendo, es decir, esto es
un oligodendrocito, es la membrana de un oligodendrocito. Esto, que a base
de dar vueltas, va ahí formando la mielina y la va recubriendo bien e
aislando el axón, ¿de acuerdo? Entonces, en el sistema nervioso central,
oligodendrocitos son los que forman la vaina de mielina. En el sistema
nervioso periférico, en vez de oligodendrocitos, es otra célula de guía
que se llama célula de Schwann, ¿de acuerdo? De las células de Schwann,
del cisne, ¿no? Schwann es cisne. Las células del cisne son en el sistema
nervioso periférico. En el sistema nervioso central, los oligodendrocitos.
Pero hacen la misma función en este caso, forman la vaina de mielina. Ya
está. Esa vaina de mielina es aiglante y es fundamental, fijaos, para
conseguir que el axón no tenga que ser muy gordo, porque otra de las
soluciones para mandar un impulso lejos rápido es que tengas un axón muy
gordo para que haya un flujo de electrones muy gordo, de iones dentro, muy
gordo, ¿entendemos? Y vaya, si no, eso es lo que hace el calamar gigante,
por ejemplo, el calamar tiene un axón muy gordo, tan gordo que se ha
podido hacer, que se toca, se ve y se manipula, porque llega a tener hasta
un milímetro. Entonces, tiene un tamaño que permite y ha permitido
entender cómo funciona todo esto gracias al axón gigante del calamar,
¿de acuerdo? Axón gigante del calamar, como no es un gigante del calamar
gigante, pero como calamar gigante es más difícil de encontrar, es más
fácil con un calamar normal y corriente, pero es un axón gigante que
tienen algunos artrópodos, bueno, algunos, en este caso, es un molusco,
como son los calamares y también artrópodos las cucarachas también
tienen, ya lo veréis en el segundo cuatrimestre, como las cucarachas
tienen también ese axón gigante, pero tiene tal gasto energético, ese
axón gordo, imaginaos que cuanto más iones pasen, luego más iones voy a
tener que sacar para que todo vuelva a estar en el mismo orden,
¿entendemos? Y eso sí que es un gasto energético gordo, sacar otra vez
de nuevo todos los iones. Nos cuenta que en vuestro libro dicen... Me
parece recordar que entre el 70, entre el 70 o 80% del gasto energético
que hace vuestro cerebro lo gasta con la bomba de sodio-potasio, ¿vale?
Que es la bomba de sodio-potasio lo que hace es cada vez que es una
proteína que coge tres iones de sodio y dos iones de potasio, y cada vez
que se mueve saca tres iones de sodio fuera y mete dos de potasio, de
manera que cada vez que funciona saca tres cargas positivas y mete dos
cargas positivas está generando una carga negativa dentro, por eso se
dicen bombas electrogénicas, cada vez que funciona... O sea, si ha tenido
todo esto pues ha entrado tanto sodio, ha salido tanto potasio que tienes a
la bomba de sodio-potasio funcionando como una locasía en nuestro cerebro,
que la inmensa mayoría de las conexiones mínimamente largas están
mielinizadas. Tienes un 70 o un 80% de gasto energético en esa bomba,
imaginaos si no tuvieses ya esa mielinización y tuvieses que sacar muchos
más iones porque ha entrado un flujo de iones mucho más grande, entonces
tendrías un gasto energético grandísimo. Aparte... Para tener todas las
conexiones tenemos que tener mucho más grande todavía, si ya somos una
especie cabezona, imaginaos si tuvieses que tener todas las neuronas que
tenemos en el cerebro con los axones mucho más gordos, necesitaría mucho
más espacio, ¿entendéis no? Al fin y al cabo la mielinización es un
buen paso evolutivo que consigue sistemas nerviosos eficaces en menos
sitios. Una miniaturización hemos conseguido de las radios de transistores
estas antiguas que había, ahora fíjate, con un microchip de nada tienes
todo lo que tenías que hacer, pues el mismo efecto es esa mielinización.
Fijaos, los axones mielinizados tienen una conducción del impulso nervioso
que se llama conducción saltadora. ¿Por qué es saltadora? Porque va
saltando de tramo en tramo, fijaos, tienes el cono axónico, después del
cono axónico empieza ya la vaina de mielina, cuando empiezas a tener vaina
de mielina en la zona que hay vaina de mielina no hay posibilidad de
intercambiar nada con el exterior porque está aislada y cubierta, entonces
fijaos que aquí en la parte que está la vaina de mielina no hay ningún
canal de iones, lo veis, no hay ninguno, no hay posibilidad, no tocan,
tocan con la mielina del oligodendrocito pero no tocan con ningún lado,
entonces solamente en las partes en las que no hay vaina de mielina que se
llaman nódulos de Ranvier, ¿vale? Esto potencial de acción en los
nódulos de Ranvier. Los nódulos de Ranvier. Los nódulos de Ranvier son
los huecos que hay entre la mielina de un oligodendrocito y la mielina de
otro oligodendrocito, ¿vale? En esos huecos es solamente en esos sitios es
donde pueden abrirse canales iónicos y donde puede haber el paso. Entonces
fijaos, ¿qué es lo que se produce aquí? Aquí tendríamos, se ha
producido ese potencial de acción, ese potencial de acción que se ha
producido aquí va a recorrer la parte mielinizada como recorre el
espectro, o sea, que al principio va bajando, va bajando, va bajando, va
bajando hasta llegar al siguiente nódulo de Ranvier. Cuando llega al
nódulo de Ranvier simplemente tiene que llegar a colocar ese nódulo de
Ranvier en menos 55 para abrir ahí de nuevo los canales de sodio regulados
por voltaje y generar otro potencial de acción, ¿de acuerdo?
¿Entendéis? Esto es, pasa el potencial de acción en un nódulo de
Ranvier, se va disipando, genera otro potencial de acción en el siguiente
nódulo de Ranvier, se va disipando, genera otro, se va disipando, genera
otro. Y así hasta llegar al botón terminado. ¿Qué es lo que ocurre?
Pues que hay, como veis, un flujo de iones bastante, es decir, en el tramo
que está mielinizado se va disipando por sus propiedades de cable, pero
como está muy bien aislado con la mielina pierde muy poco y llega con
suficiente potencial eléctrico al siguiente nódulo de Ranvier para
colocarlo en el umbral para abrir los canales de sodio regulados por
voltaje y generar un nuevo potencial de acción. ¿Entendemos? Entonces no
se va haciendo punto por punto. Solamente en los nódulos de Ranvier se
regenera el potencial de acción. En las partes mielínicas se va disipando
según va recorriendo el tramo. Entonces fijaos que es importante, depende
de lo ancho que sea el axón, el hueco del axón, los nódulos de Ranvier
harán que entre una cantidad de sodio u otra. Si tienes un caño muy
gordo, un axón gordo, entrará mucho y podrán estar lejos un nódulo de
Ranvier de otro. ¿Entendéis? Sin embargo, si el axón es fino tendrán
que estar más cerca. Es decir, los nódulos de Ranvier no en todos los
axones están a la misma distancia, sino que están a la distancia que es
proporcional con el diámetro del axón. Cuando hay axones más gordos
permite que el potencial de acción tenga una mayor entrada de iones y por
lo tanto puede ser más largo hasta llegar al siguiente. Pero es
fundamental que tengan la distancia que deben porque si no, si tiene,
imaginaos que hay más parte mielinizada y ese potencial de acción que se
genera en el anterior nódulo se agota antes de llegar al siguiente. No se
transmite el impulso nervioso, ¿entendéis no?, que hay una relación, o
sea, hay dos grandes soluciones para mandar un impulso nervioso a largo
plazo. Una tener un axón muy gordo y un flujo de iones muy gordo, otra
aislarlo, ¿de acuerdo? Aislarlo en determinadas partes. No llega para
estar todo aislado sino que tiene que haber huecos que son los nódulos de
Ranvier donde tienes que darle un nuevo impulso. Yo siempre pongo aquí el
ejemplo, imaginaos, que estamos en la, en la zona de la zona de la barra
del salón del oeste, ¿vale?, en la barra del bar del salón del oeste. Y
yo voy a pasar al otro extremo una jarra de cerveza, entonces podemos
hacerlo de dos maneras. Todo el mundo que está en la barra yo se la doy a
él, él la coge y se la pasa al siguiente, al siguiente, al siguiente, al
siguiente, ese es el axón sin mielina, ¿vale? Cada uno va regenerando el
impulso inicial de llevar la jarra y se va reproduciendo punto por punto.
Sin embargo, el axón mielínico, pues digamos que para pasarlo en toda la
zona de la barra a lo mejor tiene una persona en medio y otra persona al
final, yo lo lanzo y va arrastrándose por la barra, va perdiendo
intensidad según se va acercando pero llega con el impulso suficiente
hasta que llegue la otra persona, lo coge y lo lanza al siguiente. Cada
persona sería el nódulo de Ranvier en el que recoge la jarra y la lanza
al siguiente, ¿entendéis? ¿Cuál es la idea? Entonces fijaos que nada,
en cuanto sea un minuente largo, va a ser más rápido si lo lanzo y el
otro lo lanza que si lo vamos pasando uno a otro, ¿entendemos? Pero si es
cortito, si es de aquí a ahí, no pasa nada. Casi va a dar exactamente
igual y no va a merecer la pena hacer la vaina de mielina ni nada en
absoluto. Por eso los razones cortos no necesitan ser mielinas. Entendemos
cómo funciona, ¿no? Fijaos que eso es lo que vemos aquí. Como veis
entramos con mielina, los potenciales son locales y si es graduado, por lo
tanto graduado significa que va perdiendo, se va disipando el impulso
según va recorriendo camino, ¿vale? Esos son los potenciales locales que
son como los PEP y los PIP, ¿entendemos? Igual que se va disipando por las
propiedades de cable. Según va recorriendo terreno. Se transmiten de forma
pasiva por sus propiedades de cable. La distancia entre los nódulos,
nódulos de Ranvier, ¿de acuerdo? En función del grosor de la acción. Si
el axón es más gordo pueden estar más lejos, ¿lo entendemos? Bien. Y
hay un... Por supuesto es un ahorro de energía, mayor velocidad y permite
axones de menor tamaño aunque vaya el impulso a grandes distancias. Es
importante para tener algo tan complejo, ¿vale? Eso es. Entonces los
oligocitos, los oligodendrocitos rodean el axón de una neurona. Así
fíjate. De hecho hay oligodendrocitos que enrollan un tramo de una
neurona, enrollan otro tramo de otra neurona, enrollan otro tramo de otro
axón, es decir, un mismo oligodendrocito puede enrollar el de varias en
varias prolongaciones suyas. Pero bueno, olvidad, lo que tenéis que ver
aquí es que es el oligodendrocito el que forma la oína. Esa es la clave.
¿De acuerdo? Entonces fijaos. Lo siguiente. Dentro de la acción. Dentro
de estas imágenes que os he puesto en esta, juntaré la presentación para
que vos la podáis bajar de la grabación. Estas imágenes son cogidas del
STAL, que es el libro que hoy por hoy se estudia en psicopalmacología en
la asignatura de tercero. Es esta la que yo tengo una copia del STAL en
inglés. Entonces puedo ponerosla. ¿Vale? Porque STAL tiene un sistema
icónico en todo el mundo. Muy bueno. Si llegáis, si cuando estudiéis
psicofarmacología tenéis el STAL, STAL es la biblia de la
psicofarmacología y el tío es un monstruo de la didáctica. Entonces
tiene un sistema de dibujitos que te hace que luego una vez que te lo hayas
leído puedas ir repasando solamente mirando los dibujos. De verdad se va
porque si te va quedando muy bien, está muy bien estructurado y es muy
eficaz en unos diseños muy simples. Entonces para entender cómo funciona
la farmacología. La psicofarmacología. ¿De acuerdo? La inmensa mayoría
de las reacciones. Entre ellas, sintetizar los neurotransmisores o degradar
los neurotransmisores. Entonces, os pongo un ejemplo. Esto es un ejemplo de
una neurona dopaminérgica, una neurona que fabrica dopamina. Entonces,
fijaos. Lo primero que tiene que hacer la neurona que fabrica dopamina, en
este caso, y funciona igual para el resto de neurotransmisores, es coger el
precursor. En el caso de la dopamina, el precursor es un aminoácido que se
llama tirosina. ¿De acuerdo? Esto es lo que hace. Este es el transportador
de tirosina. Fijaos que Stahl siempre dibuja estas estructuras que tienen
una E, son enzimas. Son como panzas más que tienen una E, son enzimas.
Entonces, esta enzima que está moviendo una bomba, significa que es una
ATPase, que necesita energía para que se mueva y para que transporte la
tirosina del exterior al interior. Ya está. Eso es simplemente para que
entendáis los iconos. Pero esto no os lo piden aquí. Ni siquiera saber
que la dopamina se fabrica a partir de la tirosina. De acuerdo, eso cuando
estéis en tercero ya sí lo tendréis que saber. Pero para entender cómo
funciona. Entonces, a partir de la tirosina, con dos reacciones
enzimáticas, llega a fabricar la dopamina. Fijaos, en este caso, coge la
tirosina, la tirosina hidrosilasa la transforma en dopa y la dopa
descargosilasa la transforma en dopamina. No tenéis que aprenderos eso.
Simplemente tenéis que saber que si cogen, hay unas enzimas de síntesis.
Por supuesto, estas enzimas de síntesis, la tirosina hidrosilasa, es una
proteína. Todas las enzimas son proteínas. De acuerdo, todas las enzimas
son proteínas. Todas las proteínas no son enzimas, pero todas las enzimas
son proteínas. ¿Vale? Todas las vacas son mamíferos, pero todos los
mamíferos no somos vacas. Entendemos la diferencia. Eso es, fijaos.
Entonces, por supuesto, la tirosina hidrosilasa se ha fabricado expresando
un gen que lleva las instrucciones de cómo se fabrica una proteína. Y las
enzimas son proteínas. De acuerdo. Entonces, fijaos. Estos genes han... Se
han... La RNA polimerasa, ha hecho el mensajero, se ha traducido en los
ribosomas a proteína y esta lo que hace es, una vez que capta también
esto, es una proteína transportador, también se ha tenido que expresar el
gen, etcétera, etcétera. Se transporta al interior por transporte activo
y se fabrica con reacciones enzimáticas, se fabrica el neurotransmisor.
Ese neurotransmisor generalmente se almacena en vesículas. Muchas veces,
fíjate, aquí tiene UVMAT, significa el transportador vesicular. ¿Vale?
Es un transportador vesicular que, igual que este es un transportador que
mete la tirosina aquí dentro, este es un transportador que coge la
dopamina y la mete dentro de las vesículas. Estas vesículas se acumulan
en esta parte esperando que llegue el impulso nervioso y cuando llegue el
impulso nervioso, ¿veis? Funde, entra los canales de calcio regulados por
voltaje, abren el calcio, entra calcio y funden las membranas, ¿lo veis? Y
libera el neurotransmisor. Es así como se produce. Igual que la dopamina
se produce, la dopamina se produce. Fabrica, por lo tanto, se sintetiza a
partir de unas enzimas. También se degrada, de acuerdo, por otras enzimas.
Se termina la neurotransmisión dopaminógica de los modos que ponen en
vuestro libro. O por acción de unas enzimas que directamente degradan el
neurotransmisor a sus componentes iniciales, que ya no activan los
receptores en la siguiente neurona, o bien se recapta, se vuelve a meter
dentro y ya dentro también se puede degradar. Por encima eso se puede
meter directamente en vesículas. Y estar esperando al siguiente impulso
nervioso para generarse. Daos cuenta, que también os he comentado, que
cuando se libera el neurotransmisor, el espacio sináptico es un espacio
muy pequeño. Para que os hagáis una idea, los espacios sinápticos entre
la membrana presináptica y la membrana posináptica suelen oscilar entre
20 y 40 nanómetros. ¿Vale? O sea, un nanómetro es una milmillonésima
parte de un metro. ¿Vale? Entonces, un milímetro. Un micrómetro lo
divides en mil partes, eso es un micrómetro. Ese micrómetro lo divides en
mil partes y eso es un nanómetro. Entre 20 y 40 nanómetros. O sea, están
prácticamente juntas. Se liberan, siempre os he dicho que los
neurotransmisores se liberan por inundación. Es decir, se liberan
muchísimos más neurotransmisores de los que se necesitan para activar los
receptores de la neurona siguiente. ¿Por qué se liberan tantos
neurotransmisores? Por si acaso. Hay, o sea, ese sistema de producir mucho
y luego retirar es un sistema muy universal que se utiliza en biología
para todo. Tú naces con muchísimas más neuronas de las que tienes ahora
mismo. Sí, sí, sí, sí, sí. No es, hay que tener las neuronas que hay
que tener. Tener más es malo. ¿De acuerdo? No pienses que tener más
también es malo. O sea, hay determinados circuitos que tienen que tener
las neuronas justas. O sea, un circuito de supervivencia que tienes que
tomar la decisión de salir corriendo o de ir a la escuela. O quedarte
quieto. No puedes tener 50 neuronas ahí trabajando eso para tomar esa
decisión porque te come el león antes de que decidas si salir corriendo,
¿sabes? O enfrentarte al león. Eso tienes que tener las neuronas que
tienes que tener para tomar la decisión. Ya, ya está. Si tienes más
probablemente sea perjudicial para ti. En ese caso. En otros muchos casos
es todo lo contrario. Tener muy poquitas es una mierda porque no eres hija
y sin embargo conviene tener muchas. Entonces, pero quedaos con esos
conceptos que no es... Pero sí, por ejemplo, tú naces con muchas
neuronas. Tienes muchas más neuronas que alrededor de tus dos años, entre
los dos, tres años Se muere el 50% de la neurona que tienes y naces con un
50% más. ¿Por qué es eso? Dices, ¿qué derroche? Sí, pero eso permite
una adaptación al medio increíble. Permite que un niño con dos años
interprete perfectamente la imagen de un móvil, lo mueva, haga tal y cual
y para él sea natural. Que esto que veis que nos parece... No es nada
natural. La primera vez que se proyectó una película en un pueblo que no
había tenido conocimiento, en un pueblo, quiero decir, poblado de la
selva, en África, que no había tenido contacto con nada más que con su
tribu y la voz de al lado, de repente les llevan un proyector de cine y les
proyectan una película. Dieron un primer plano y salieron huyendo todos
del poblado porque de repente había una cabeza gigante que hablaba. ¿Por
qué? ¿Porque estos africanos eran tontos? No, porque estos africanos...
Su cerebro en la vida había visto una cabeza gigante que hablaba. Entonces
eso era terrible. Para ti, que te has criado así, viendo eso normal, así
es normal. Y eso es porque tu cabeza ha creado esas conexiones para hacer
que eso sea normal. La primera escalera mecánica que hubo en Europa la
hubo en Harrods, en el supermercado de Londres. En Harrods, en la primera
planta, cuando llegaban arriba tenías a los empleados dando copitas de
coña a la gente para que se recuperasen. ¿Qué sucedió en la escalera
mecánica? Lo podéis ver en cualquier sitio, lo podéis leer. Es así.
Hubo una exposición universal en Barcelona en 1900, me parece que era, y
se presentó la escalera mecánica. Bueno, aquello era como el dragón
Kahn. Era ir allí a la mayor atracción de esto. Y la gente para subirse
en una escalera mecánica, bueno, era cuidadito, no sé qué, qué
terrible. Era increíble. Porque no se habían hecho, y sin embargo,
cualquier niño que viva en una ciudad como la que vivimos nosotros, es que
para él es algo normal que se mueva el suelo, que se mueva la escalera,
que haga lo que sea, no le supone nada, ni tiene que hacer ninguna
adaptación. Entonces, fijaos lo que es que tu cerebro, y eso es porque ese
cerebro, cuando se ha llegado a montar, lo que considera normal es la
interacción que ha tenido con la realidad. Si eso viniese muy determinado
de fábrica, tuviésemos una determinación, una determinación genética
muy grande de cómo fuésemos, nos costaría mucho adaptarnos a estas
cosas, ¿entendéis? El cerebro de un niño de dos años, actual, que ha
mamado y que desde el primer momento ha visto un teléfono móvil, lo que
es Ana, ha visto a su madre, ha visto a su padre, ha visto a él, ha hecho
así, cómo se mueve. Para él es que no tiene ni que explicar, es que es
natural. Y él lo tiene ya interiorizado como algo lógico de su entorno.
Eso es porque de todas esas neuronas, evidentemente, no habrá tenido otras
que tenían los africanos que veían un pájaro volar de aquí a allá.
Sabían que tenían que salir corriendo para otro lado porque venían a no
sé quién, o veían... ¿Sabes? Todos los saberes y las adaptaciones a su
entorno son completamente distintas y se hacen por interacción con el
medio. De manera que en muy poco tiempo, tu cerebro, con tres, cuatro
años, ya ha hecho unos cambios que es muy distinto a si te hubieses criado
500 años antes, 500 años antes todavía. Es decir, cada uno para
adaptarse a su entorno, esa capacidad de adaptación es precisamente porque
tienes una producción muy grande que dejas un periodo determinado, un
tiempo, para establecer las conexiones. A partir de ese momento, las
conexiones que no estén bien establecidas y no sean fuertes, se eliminan,
se quitan esas neuronas y se dejan las que sabemos que son fundamentales
para vivir con una adaptación a su entorno. ¿Entendemos? Y eso es porque
es así. Entonces, ese proceso de hiperproducción y luego quitar es
bastante habitual. En el caso de los neurotransmisores, además, fijaos en
ese espacio sináptico de 20-40 nanómetros que es tan pequeño, siempre os
he dicho que la fuerza de difusión es la que va a hacer que las moléculas
se desplacen de las zonas en las que están muy concentradas a las zonas en
las que están menos concentradas. Si se liberan mil neurotransmisores
rápidamente, de manera inmediata, se están liberando justo aquí en la
membrana de la presináptica, viajan esos 40 nanómetros en nada, o sea, es
inmediato. Es de manera que esa transmisión eléctrico-química que se
produce no pierde prácticamente tiempo porque es prácticamente inmediato.
¿Se liberan tantos nanómetros? Están aquí que rápidamente difunden,
están tan concentrados que rápidamente difunden y ocupan todos los
neurotransmisores. ¿Qué es lo que ocurre? Que si yo a lo mejor en mi
sinapsis libero mil moléculas de neurotransmisor y solamente tengo 100
receptores a los que apoplarse, tengo 900 que me sobran. ¿Sí o no? Así
de inmediato lo he conseguido, esas 900 que me sobran utilizo el
recaptador. Esto es, ¿lo ves? Dopamina transporte, el transportador de
dopamina. El recaptador que se encarga de quitar... El recaptador que se
encarga de quitar del espacio sináptico todo el sobrante de
neurotransmisor que no tiene. Eso adentro, de nuevo, dentro, para que lo
cojas y lo destruyas si quieres inactivarlo o lo vuelvas a meter en
vesículas sinápticas. ¿Por qué? Pues porque si yo tengo que, para que
funcione bien, tengo que liberar mil neurotransmisores y solamente 100
ocupan la membrana siguiente, si yo recapto esos 900... Claro, para el
siguiente disparo solamente... Simplemente tengo que fabricar 100 y tengo
otra vez dispuesto los mil, ¿entiendes? Fíjate qué ahorro, por ejemplo.
Es una forma de entender cómo funciona todo esto. Entonces, fíjate, se
acaba con la neurotransmisión por bien, por acción enzimática,
determinadas enzimas que destruyen el neurotransmisor, lo degradan a sus
moléculas anteriores o bien recaptando el neurotransmisor. Dime, Samira.
¿Cuál es la recaptación de la dopamina? Sí, sí. ¿Para...? Para...
¿La monoaminoxidasa? ¿La monoaminoxidasa, esa la MAO? Sí, sí. Pero de
grada, ¿no? Sí, sí. Entonces los IMAO inhiben esa degradación. Muy
bien. Los inhibidores de la monoaminoxidasa inhiben a la principal enzima
que degrada eso. Por eso son antidepresivos. ¿Por qué? Porque en la
depresión se supone que tienes un déficit de monoaminas. ¿Vale?
Monoamina... O sea, que no inhibe la recaptación sino la degradación de
la... Claro, claro, claro. Pero que todo esto, fijaos, que en cada punto, o
sea, intervenir en la farmacología de una sinapsis, fíjate que tú puedes
hacer... Date cuenta que al mismo tiempo que en esa neurona se están
sintetizando dopamina, en este caso, también se está degradando dopamina.
El balance que haya entre cantidad de síntesis y cantidad de degradación
determinará la cantidad de neurotransmisor que hay en ese momento.
¿Entendemos? Pero hay... Entonces, todo esto son posibles víanas
farmacológicas. Yo puedo hacer... Yo puedo actuar, puedo conseguir un
medicamento que active, por ejemplo, las enzimas de síntesis. ¿Entonces
el metilfenidato, por ejemplo, actúa sobre la producción de la... No, no,
el metilfenidato actúa aquí, en el recaptador. ¿De acuerdo? El
metilfenidato, fíjate, es una anfetamina. Sí, sí, tengo un caso. Bueno,
esa anfeta, las anfetas son como una cocaína sintética. ¿Vale? Para que
el metilfenidato tiene una acción lenta, no provoca el subidón, que suele
provocar el resto de anfetas. Entonces, por eso se utiliza para los
trastornos de atención y de hiperactividad. Es por lo que... Porque,
fíjate que lo que activa, paradójicamente, a alguien que tiene demasiada
actividad, si le da algo análogo a cocaína, que lo que hace la cocaína
es aumentar la actividad, ¿no? Ponerte espírico. Sin embargo, fíjate que
lo que se supone que está en la base es que el área en el que tiene
déficit es la persona que tiene un trastorno de hiperactividad, es un
área del cerebro encargada de frenar los impulsos. Entonces, cuando
activas, lo que activas es el freno de los impulsos, porque esa persona no
tiene el freno habitual. Entonces, necesita como una ayuda al freno. Y lo
que haces es aumentar la actividad, pero fundamentalmente de las neuronas
que se encargan de frenar a las demás, con lo cual tienes el efecto
paradójico de que es así. Tú, como las que frenan están bien, cuando te
tomas las anfetas, lo que haces es tener más actividad. ¿Entiendes? Es
una reacción un poco paradójica de lo que es el metiferidato. Bueno,
vamos a acelerar que si no nos perdemos en esto y tenemos que acabar hoy
con esto. Fijaos, neurotransmisor y ese receptor. Lo que decía Samira es
que fíjate que aquí está liberándose la dopamina, el neurotransmisor.
Aquí tienes un montón... Esta es la neurona postsináptica, ¿vale? La
que sería la dendrita de la siguiente neurona. Y estos son los receptores
que está expresando. Entonces, se libera... Se libera, se recapta, lo veis
que también lo recapta y lo vuelven a meter. Los receptores sobre los que
actúan... Fijaos que ahí están los receptores que están en la neurona
postsináptica y luego hay algunos receptores, hay algunas neuronas que
expresan unos receptores para su misma molécula, es decir, son
autoreceptores, que recibo yo en ese receptor la misma molécula que yo he
liberado, ¿de acuerdo? Que suelen dibujarse en los laterales de la
sinapsis, ¿de acuerdo? Entonces, ¿eso qué es lo que significa? Esa es la
señal de rebote. Esa es la señal de rebote, ¿vale? Yo os he contado que
cuando estaba... La primera vez que fui con mis amigos de vacaciones a
Galicia, cogimos una casa en la que había un depósito de agua en el techo
de la casa. El techo era un edificio de pisos, pero era un depósito de
agua que había arriba, entonces cuando te quedabas sin agua, tú veías
que no había agua, le tenías que dar un botón que tenías en la cocina,
que era una bomba, y entonces la bomba de agua subía agua al depósito.
Pero el depósito tenía un tubo llevado a un límite, tenía un tubo por
el que cuando se llenaba hasta ahí, por ahí salía el agua. Entonces tú
mirabas por la ventana de la cocina, que veías que caía un chorro por el
patio, es que ya había llegado al límite el depósito. Entonces parabas,
era una señal de rebosadero, de que ya hay demasiada agua. Pues esto es
igual, es la señal del rebosadero. Esto es... O sea, se libera dopamina,
la dopamina está toda por aquí. Cuando llega la dopamina a engancharse al
receptor que está aquí, es la señal de que esa neurona ya ha soltado
suficiente dopamina. Entonces esta es una señal de... Por lo tanto, es un
bucle de retroalimentación negativa. Ya tenemos suficiente dopamina, no
fabriquen más y deja, hiperpolariza esta membrana para que deje de
neurotransmitir. ¿Entendemos? Eso es cómo funcionan esos autorreceptores.
Toda neurona que exprese un receptor en su misma membrana para el mismo
neurotransmisor que ella emite, ese receptor será un autorreceptor y lo
que hará será impedir cuando se acople, decir que no libero más
neurotransmisor. Pero el objetivo de esa neurotransmisión es pasar la
señal a la siguiente neurona. Eso se hace. Acoplando el neurotransmisor a
los receptores. Habéis visto que hemos tenido receptores. De esos
receptores, al final lo que harán serán abrir canales en estos receptores
al unirse el receptor. Pueden ser los receptores, pueden ser de dos tipos,
ionotrópicos o metabotrópicos. Ionotrópicos, tropos, significa
movimiento. Ionotrópicos, que mueves iones, es decir, se une el
neurotransmisor y abres un canal por el que pasan los iones. Igual que
hemos visto que hacían los canales de sodio reguló por voltaje. Pero en
este caso, en vez de regularse por voltaje, se regulan por un ligando, por
una molécula que se une a ellos, un ligando. Ese ligando es el
neurotransmisor. Vale, fijaos que cuando se une el agonista, esto es el
dibujo de un canal de sodio, de un canal, de lo que sea, de iones con los
huecos para que se acople el neurotransmisor. En este caso ponen un
agonista. De acuerdo, cuando el agonista se acopla a él, abre el canal. Lo
veis, pero de manera normal, fijaos este concepto. Quiero que lo entendáis
bien. De manera normal, es decir, cuando el receptor está sin que se
acople ningún neurotransmisor a su sitio, sin que se acople ningún
ligando, de manera normal tiene una actividad basal. Veis, estos son los
iones y deja pasar como dos iones. Veis aquí el dibujo que tiene esta.
Cuando está inactivo, sin que se acople nadie, deja pasar un par de iones.
Tiene una actividad básica, que es una actividad de línea base de ese
receptor. ¿Entendemos? Entonces fijaos, cuando se une el agonista a él,
lo que hace es abrir y aumentar el flujo de iones, en vez de dos que
pasaban cuando no había nada, se une el agonista, ahora pasan seis. ¿Lo
veis? Si se cerrase del todo, de acuerdo, que también puede ocurrir que se
una él una molécula y se cierre el canal, eso sería un agonista inverso.
Porque quiero que entendáis, no, no, no, un antagonista no. Fíjate, el
antagonista, muchas veces dicen en vuestros libros, antagonista silencioso.
Antagonista silencioso es una redundancia en realidad, porque todos los
antagonistas son silenciosos. Es decir, los ligandos que se unen a un
receptor pueden, o sea, todos los ligandos que se unen a un receptor, los
neurotransmisores cuando se unen a un receptor, que son ligandos, pero
también un fármaco que se una a ese receptor es un ligando. De acuerdo,
puede ser un ligando endógeno, como es el neurotransmisor, o exógeno,
algo que te tomes, que se una ahí. De acuerdo, entonces tiene que tener
dos... Hay dos características en los ligandos cuando se unen al receptor.
Uno, que tienen afinidad por el receptor. Uno significa que estando cerca
quieren estar juntos, como un gran hermano, que los que estaban juntos todo
el día, que tenían mucha afinidad. Pues aquí, cuando se tiene afinidad
por el receptor, el ligando va a tender a unirse a ese receptor. Y dos, que
provoque actividad intrínseca, es decir, que cuando se una al receptor, el
receptor, que es una proteína, cambia de forma. Porque las proteínas
dependen de la forma que tienen para tener la actividad que tienen. Esto lo
que hace cuando se une al receptor, hace que cambie de forma y genera... el
canal para que pasen unas iones. Entonces, si todas las moléculas, todos
los ligandos que se unen a un receptor y provocan cambios en ese receptor
de forma, esos siempre son agonistas. El que se une al receptor y no
provoca cambio es un antagonista. De acuerdo, entonces, ¿qué hace el
antagonista? El antagonista que se une aquí, lo que impide es la acción
del agonista. Le ocupo el lugar e impido que cuando llegue el agonista ya
está el sitio ocupado, no vas a poder abrir más el canal. Entendemos,
pero lo deja en su actividad básica. Eso es un agonista. Un antagonista,
perdón. El agonista es el que cambia. De manera que si pasan dos y de
repente cierro el canal, ya estoy haciendo que cambie de forma el receptor.
Por lo tanto, es un agonista inverso. Es un agonista, pero para el lado
contrario, es el que se llama agonista inverso. Eso lo entenderéis ahora.
Entonces pueden ser, como digo, los iones cuando se une el ligando, pueden
abrir canales que son metabotrópicos, tropos, movimiento y o no muevo
iones o metabotrópicos. Los metabotrópicos que suelen decir que hay una
familia de siete regiones transmembrana acoplados a proteína G. De
acuerdo, eso lo suelen decir muchas veces. Pues esto es el esquema de un
receptor metabotrópico. Bueno, este es el neurotransmisor. En este caso,
el mensajero de acuerdo. Este sería el receptor metabotrópico de siete
regiones transmembrana, por eso pone 7, acoplada a proteína G. Que en él
se acopla una proteína G, una enzima y cuando se une el neurotransmisor,
lo que hace es que esa proteína G activa a la enzima y activa toda una
secuencia de acciones provocadas por el que se llama segundo mensajero.
Esos son los sistemas de segundo mensajero en vez de abrir iones. Eso es
así que hacen los sistemas de segundo mensajero. Fijaos, pues esto lo
tengo puesto aquí. Este es el espectro agonista para que entendáis lo que
os estaba diciendo antes. Estos son todos receptores. En este caso son
receptores acoplados a proteínas. De acuerdo, imaginaos, esto es cuando no
está el receptor, no está la jornada, tiene una actividad básica. Se
activa la proteína G, la proteína G activa la enzima, la enzima el
segundo mensajero y el segundo mensajero provoca una cadena de actividades
de enzimáticas, de reacciones enzimáticas. Esa cadena de reacciones
enzimáticas va a hacer que se abran al final canales de iones que también
se activen o se expresen o se dejen de expresar determinados genes, que es
de lo que va por eso se llaman metabotrópicos, porque el metabolismo
celular es al final expresar determinados genes y reprimir determinados
genes. Ese es el metabolismo celular. Entendemos que al final ese
metabolismo lo tenemos que entender como que se expresa en genes o se dejan
de expresar genes. Fíjate que hasta cuando haces el metabolismo de tu
alimento, tu hígado, cuando comes grasas tiene que fabricar lipasas para
acabar con esas grasas y esas lipasas si tienes un gen que dice cómo es,
tienes que fabricar esas lipasas, que se exprese ese gen y tener lipasas
para degradar las grasas de la comida, es una acción metabólica. Eso lo
entendemos todo el metabolismo y la comida lo entendemos. Es verdad, como
decíamos, la expresión a corto plazo. Pues fijaos esto de lo que quiero
decir es que al final activan otras enzimas y también actúan sobre
canales regulados por voltaje. Es decir, pueden activar un receptor
metabotrópico, tiene unas acciones mucho más grandes que activarse
solamente un ión atrópico que directamente abre canales. El
metabotrópico también va a abrir canales, por lo tanto va a provocar
pepo-PIP, pero indirectamente a través de la actividad de un segundo
mensajero. El primer mensajero es el neurotransmisor, el segundo mensajero
que pasa el mensaje e inicie una cadena de reacciones enzimáticas que,
entre otras cosas, acabará abriendo determinados canales y cambiando el
potencial de membrana de esa neurona. Entendemos, pero sobre todo se llama
metabotrópico porque va a hacer que se expresen más o menos determinados
genes. Este es el espectro agonista que vemos y vemos que cuando está sin
nada tiene una actividad básica, es decir, activa el segundo mensajero y
todas las cascadas que puede una vez. Esto es lo que hace cuando tienes un
antagonista, silencioso, silencioso, antagonista o no agonista. De acuerdo,
tienes lo mismo, sigue con la actividad básica. Lo ves cuando tienes un
agonista parcial, aumentas un poquito. Cuando tienes un agonista total,
aumentas completamente la actividad del segundo mensaje. Entendemos cuatro
veces. Este es el ejemplo. Si cierras y dejas de tener actividad, cerraría
si fuese ionotrópico el canal. En este caso deja de tener actividad el
segundo mensajero es porque se ha unido a él un agonista inverso, porque
hace que cambie de forma al fin y al cabo y cambie su actividad. Esa es la
idea de entender la diferencia entre un agonista y un agonista inverso. A
ver tipos de neurotransmisores que tenéis. Vamos a meter caña en esto que
va a sonar la alarma en muy poquito. De acuerdo, tipos de neurotransmisores
que tenéis que controlar. Primero está la acetilcolina, fijaos
acetilcolina, que es el primer neurotransmisor identificado, es el
neurotransmisor propio de la unión neuromuscular. En todas vuestras placas
musculares lo que se libera es acetilcolina. Se expresa también en el
núcleo basal de Maynard y los núcleos septales que son parte del
encéfalo anterior. Es importante esto porque fijaos en el núcleo basal de
Maynard es el primer sitio en el que se ve muerte neuronal en el aceite.
Entonces, el núcleo basal de Maynard es un núcleo colinérgico, que es
como si dicen los que producen acetilcolina y está relacionado por lo
tanto con el Alzheimer. Las actividades, además de la unión neuromuscular
en el sistema nervioso central, la acetilcolina está relacionada con la
memoria, con la cognición, de manera que las fármacos o los medicamentos
que aumenten la cantidad de acetilcolina serán fármacos pro cognitivos,
por así decirlo, que faciliten. No está mal. Es fácil acordarse pensando
que un déficit de acetilcolina lo que tienes es Alzheimer. Pues
intentemos. Lo puedes tener. El resto muy importantes, aminas biógenas muy
importantes para todos los psicólogos, muy importantes porque la inmensa
mayoría de los trastornos mentales se producen por un fallo en estas
monoaminas. De acuerdo en las aminas biógenas, las aminas son la
serotonina y luego por otro lado las catecolaminas y las catecolaminas son
fundamentalmente noradrenalina y dopamina. La adrenalina es una especie de
evolución de la noradrenalina, pero se suelen entender como actúa sobre
los mismos receptores alfa hidratas de enérgicos, etcétera. Lo único que
en el sistema nervioso central se produce un 80 por ciento de
noradrenalina, un 20 por ciento de adrenalina y en el sistema nervioso
periférico al revés, un 20 por ciento de noradrenalina y un 80 por ciento
de adrenalina, pero actúa sobre los mismos receptores. De acuerdo, pues
fijaos la tenéis que saber que la serotonina se produce. Todos estos
están en el tronco del encéfalo. La serotonina se puse en los núcleos
del ráfego. La noradrenalina en el locus coeruleus, que significa lugar
celoso. Lo primero que lo vio le pareció que era. Que parecía como cera,
ya está. Y la dopamina se fabrica en el área tegmental ventral VTA o en
la sustancia negra. De acuerdo? Es importante porque todas estas cosas son
las que vais a tener que aprender. De acuerdo? Entonces la noradrenalina y
la serotonina forman parte del sistema de activación ascendente y suelen
ser objetivo de los antidepresivos. De acuerdo? La dopamina. Si no hay un
sistema que conecta la área tegmental ventral con el núcleo acúmbens, es
el sistema de refuerzo. De manera que cuando tú anticipas que algo te va a
gustar. De acuerdo? Se produce una liberación de dopamina en acúmbens.
Entonces esto que es así hace que los que fármacos que provoquen ese
aumento de liberación de dopamina en acúmbens, joder, pues molan mucho
porque te da esa sensación de refuerzo, no? Entonces fíjate la dopa, la
cocaína, las anfetaminas al actuar inhibiendo el recaptador de dopamina
hacen que de las mil moléculas de dopamina que queden ahí y que han
activado bien el en los neurotransmisores, los receptores de la siguiente
membrana cuando se sueltan. Vuelve a haber otros que ocupen de nuevo
entonces porque no se ha recaptado y no se ha quitado del espacio
sináptico. Entonces qué es lo que hace la cocaína? Que con un solo chute
de dopamina en realidad es como si tuviese diez chutes de dopamina, porque
dejas, no recaptas y se mantiene ahí dentro. Da cuenta que aumentar el
tono de la monoamina que sea, por ejemplo, la serotonina, el recaptador de
serotonina es el principal objetivo farmacológico de lo que es la panacea
de los neuro, de los psicofármacos, que es el Prozac, que es un inhibidor
de la recaptación de serotonina, dejas ahí y entonces una sola descarga
de una neurona serotoninérgica en realidad como si fuesen diez descargar
una neurona serotoninérgica estás engañando porque no está recaptando y
mantiene en el espacio sináptico más y siguen activando los receptores.
Entendemos cómo funciona. Entonces el próximo día le damos un poquito
más a esto que acabamos ya con esto y nos metemos a ver los problemas.
¿Os parece? Porque ya si no, no nos va a dar tiempo y vamos a estar ya muy
petados y las cabezas ya no funcionan.