Bueno, pues lo he dicho. Buenas tardes, feliz año, espero que estéis
todos bien. Ya vais cayendo menos, ¿cómo se nota que esto está ya aquí?
Bueno, espero que hayáis podido descansar durante las navidades, estudiar
algo también. Y bueno, pues un poco de las dos cosas. ¿Qué tal ha ido
Sapec? ¿Habéis tenido buen resultado? ¿Ya no te gastáis todo, se
imaginan? Espero que bien. Muy bien. Bueno, pues mirad, yo lo que tengo
pensado es en esta clase y la siguiente ir viendo un poco lo que nos quede,
pero voy a ir saltando, me voy a ir centrando quizás en lo que creo que
puede ser más difícil de comprender para vosotros. Por eso he subido las
presentaciones ya de los temas que quedaban, para que, bueno, pues podamos
ir saltando de una a otra según vayamos necesitando. No sé si se me
escucha bien en casa, porque con esto de las plataformas... ¿Qué tal se
escucha bien? De las plataformas, digo, de las mascarillas. ¿Se escucha
bien? Sí. Vale, se me escucha bien, estupendo. Muy bien. Bueno, pues nada.
Mirad, vamos a ver algunas cosas. Cuestiones relativas al tema 3 de
psicofarmacología de los trastornos de la ansiedad. De aquí me voy a
centrar sobre todo en los receptores gabaérgicos y en su composición, en
algunas cuestiones que son importantes para entender y que creo que de este
tema casi que es lo más complicado y quizás luego algunas cuestiones
sobre los circuitos que median los diferentes componentes de la ansiedad y
del miedo. Y luego pues igual saltamos un poco ya a algo de los otros
temas, sobre todo del sueño y luego ya de adicciones, ¿vale? Bueno,
entonces, aquí esto me lo salto directamente, pues porque es lo de
siempre, tampoco tenemos tiempo. Aquí entra todo, ya sabéis. Bueno, este
tema empieza hablando de, como siempre, que los trastornos de ansiedad pues
se pueden descomponer de la ansiedad. Se pueden descomponer en síntomas,
¿no? Y que es la neurobiología de cada uno de los síntomas los que son
importantes y que además, en función de lo que prime, si prima una
dimensión más que otra, pues estaríamos hablando de un tipo de trastorno
de la ansiedad u otro. ¿De acuerdo? Sabéis, además, aquí os han metido
toda la parte de compulsiones y de preocupaciones quizás obsesivas, pero
sabéis que el trastorno obsesivo compulsivo ya tiene una dimensión propia
que está fuera de los trastornos de la ansiedad, pero antes se consideraba
un trastorno de la ansiedad. Bueno, de todas formas, sí que me voy a
permitiros llamaros la atención a esta división entre ansiedad y
preocupación porque luego veremos que hay algunos circuitos nerviosos que
estarían más mediando el componente de la ansiedad y otros mediando el
componente de la preocupación. ¿De acuerdo? Entonces, sí que es bueno
que se os quede, bueno, que os deis un comentario sobre esto. ¿De qué se
quede esa pequeña distinción de los componentes nucleares de los
trastornos de la ansiedad más o menos? Bueno, aquí ya os habla de que en
función de eso, de qué síntomas primen, si priman estos de aquí, pues
estaríamos entre trastornos de ansiedad generalizada, trastornos de
pánico si median más estas dimensiones sintemáticas. Os digo que voy
rápido porque habéis estudiado psicopatología, todo esto lo sabéis. El
trastorno de ansiedad social, cuando estos son los componentes nucleares,
estos son algo más periféricos, pero bueno. El trastorno de estrés
postraumático, insisto, en todos estos tienen un componente la ansiedad,
la preocupación o ambos, ¿vale? O sea, mantener eso en la cabeza. Y hay
problemas colaterales más periféricos, pero que bueno, que son
importantes y que un tratamiento integrado de los trastornos de todo el
espectro de los trastornos por ansiedad tiene que contemplar no solo estos
componentes nucleares, sino también estos síntomas más periféricos,
pero que son muy importantes tanto para mantener el trastorno, como por
ejemplo las conductas de evitación, como para agravar su sintomatología y
empeorar su pronóstico y dificultar su tratamiento. ¿Vale? Entonces,
bueno, pues que tengáis todo esto en cuenta. Por eso aquí hablábamos de
que la ansiedad es importante diferenciarla más que en los síntomas,
porque luego vamos a ir tratando síntomas en concreto. Es este enfoque ya
claramente transdiagnóstico es el que va a guiar la psicofarmacología.
Entonces hay un componente de miedo y un componente de preocupación.
Insisto, estos dos componentes es que además van a tener circuitos
nerviosos distintos, neurotransmisores, diferenciados en algunos casos y,
por tanto, psicofármacos diferentes. Bueno, abundando en esto que acabo de
decir, la amígdala y las estructuras que mantienen relación con la
amígdala estarían más relacionados con el complemento de miedo de la
ansiedad. Mientras que los circuitos córticos pre-atotal homocorticales
estarían más implicados en todo un componente de preocupación que
también está presente, con mayor o menor medida, en los diferentes
trastornos por ansiedad. La amígdala no tengo que presentárosla, la
conocéis perfectamente, la habéis estudiado en primero y en segundo. Y
estos circuitos córtico-talámico-esteato corticales os suenan de algo de
primero, pero básicamente son circuitos que se inician en la corteza
prefrontal, ya sea en la corteza prefrontal desolateral o en la órbita
frontal, y que luego mandan proyecciones a los ganglios de la base, de ahí
al tálamo y del tálamo de vuelta a la corteza. Por eso es un bucle. Y
esos bucles, que son muy importantes también para la regulación del
comportamiento motor, juegan con el comportamiento motor. Juegan un papel
en todo el componente de preocupación que caracteriza a los trastornos de
la ansiedad. O sea, que eso ya tenéis que diferenciar el componente de
miedo más de la amígdala y de las estructuras asociadas, porque la
emoción de miedo, las emociones, como bien sabéis, pues tienen muchos
componentes. Un componente cognitivo, un componente fisiológico, un
componente motor... Y bueno, pues cada uno de esos componentes veremos que
depende de estructuras nerviosas diferentes, pero que tienen conexiones con
la amígdala. La sustancia gris periacoductal, el núcleo parabraquial, la
corteza... Ya las iremos viendo. Ah bueno, aquí están ya. Bueno, esto ya
os digo que tampoco me quiero extender muchísimo, pero es la amígdala,
esa estructura del sistema límbico, que tiene conexiones con muchísimas
partes del cerebro, pues cuando hay una hiperactivación del núcleo
amigdalino, pues va a haber ese componente de miedo ansioso que está
caracterizado tanto por la parte más emocional, esa parte más
experiencial de la emoción de miedo, ese componente afectivo de la
emoción, y ahí tiene mucho que ver la corteza cingulada anterior y la
corteza órbita frontal, ¿de acuerdo? Ya os digo, las conexiones de la
amígdala con esas estructuras para esta emoción subjetiva del miedo. Pero
luego, para los componentes más conductuales del miedo, pues juegan un
papel más importante otras conexiones de la amígdala con estructuras
diferentes, en este caso con la sustancia gris periacoductal, que sabéis
que está... Bueno, pues que rodea al acueducto cerebral en el
mesencéfalo. Y ya os digo, es esa conexión de la amígdala con la
sustancia gris periacoductal la que media esa reacción de escape, esa
respuesta conductual del miedo que es básicamente salir corriendo.
Entonces hemos diferenciado una parte emocional, una parte conductual, más
la conducta de evitación. El miedo también tiene una parte obviamente
endocrina, de movilización de hormonas, y ahí, como no podía ser de otra
manera, el hipotálamo tiene un papel muy importante. La parte más de
respiración, de hiperventilación, con el núcleo parabracrial del puente.
Bueno, básicamente que lo sepáis. Y la parte autonómica de
taquicardia... Bueno, activación autonómica pues con el locus ceruleus.
Entonces bueno, de aquí ya os digo, es importante que sepáis diferenciar
esas dos partes sintomáticas, preocupación y miedo, que a miedo le
ascribáis el papel fundamental a la amígdala, pero en sus conexiones con
otras estructuras encefálicas, ¿vale? Parte afectiva, corteza cingulada
anterior, corteza orbitofontal, parte de respuesta habitación, sustancia
gris periaqueductal, parte de movilización hormonal endocrina al
hipotálamo, de la hipernea, ¿no?, de la respiración acelerada, las
conexiones con el leucleo parabracrial del puente y la parte de activación
autonómica, ¿vale?, simpática, pues sus conexiones con el locus
ceruleus. O sea, eso, ese esquema, por favor tenerlo claro. Bueno, también
tenéis que saber que amígdala e hipotálamo están íntimamente
relacionados, que están regulando la acción unas de otras y que esta
conexión es muy importante sobre todo en el establecimiento de memorias
traumáticas y va a jugar un papel muy importante en el trastorno de
estrés postraumático para adscribir a un lugar concreto la emoción
exacerbada de miedo. Ese componente contextual es el que aporta la
formación del hipotálamo y aparte ya os digo que son dos estructuras que
se regulan mucho la una a la otra. Bueno, obviamente no solo hay
estructuras diferentes sino que también hay neurotransmisores diferentes.
Para toda esta parte de la preocupación en la que están implicadas los
circuitos corticostriato-palamocorticales hay muchos neurotransmisores
implicados. La serotonina es fundamental, fundamental, es un regulador
emocional muy importante. Pero luego veremos que el GABA también, pues,
GABA y glutamato van a ejercer, van a tener papeles reguladores
importantes. Y de hecho, algunos de los fármacos que se utilizan para el
tratamiento más agudo de la ansiedad que son las benzodiazepinas que todos
conocemos son moduladores aloestéricos positivos ahora veremos lo que es
eso del sistema galáctico, de los receptores GABA. Pero no son los únicos
neurotransmisores implicados, también hay canales iónicos, también está
el propio glutamato y noradenalina y dopamina. ¿Vale? En este componente,
como os digo, más de la preocupación. Bueno, esto... Me lo puedo
saltar... Básicamente aquí lo que se explica es precisamente que cuando
hay una preocupación y una obsesión como la que caracteriza el trastorno
obsesivo compulsivo son estos bucles que ya he mencionado en muchas
ocasiones que van de la corteza prefrontal a la lateral, al estriado, al
tálamo y del tálamo de vuelta a la corteza los que están hiperactivos y
en parte eso resulta en la sobrepreocupación que hay en estos trastornos.
Pero yo en realidad lo que quería explicar y llamaros un poco más la
atención es al funcionamiento del sistema GABAérgico porque ya os digo
que las benzodiazepinas van a actuar directamente sobre... Bueno, no.
Directamente no. Van a modular, mejor dicho, la funcionalidad de este
sistema de neurotransmisión. Y me va a preocupar especialmente que
entendáis cómo están organizados los receptores GABA-A. Veremos que hay
dos tipos de receptores fundamentales, GABA-A y GABA-B. En el libro este os
hablo de GABA-C que desde hace mucho tiempo se sabe que no existen como
tales y de hecho la nueva edición del STAL ya los han quitado. Son en
realidad... No tienen una entidad suficiente como para hablar de receptores
GABA-C. Bueno, el caso es que este neurotransmisor es el aminoácido con
funciones principalmente inhibitorias más importante. Siempre hablábamos
de que hay una corriente excitatoria en nuestro sistema nervioso que es el
glutamato que en la grandísima mayoría de los casos tiene funciones
excitatorias y la corriente inhibitoria es el GABA, el ácido
gamma-aminobutírico, un aminoácido también. Un aminoácido que en
realidad se produce a partir del propio glutamato y sólo un único paso
enzimático a través del ácido glutámico descarboxilasa se convierte en
GABA. ¿De acuerdo? Es un único paso enzimático. Se empaqueta a través
del transportador vesicular de aminoácidos inhibitorios y bueno, pues se
libera por exocitosis, esto es exactamente igual que los otros
neurotransmisores, tiene su propio transportador, el transportador de GABA
y se metaboliza, se destruye a través de la enzima GABA transaminasa. O
sea, tiene sus propios sistemas de degradación, de recaptación y ahora
veremos que tiene sus receptores canónicos, ¿vale? Mirad, ya os digo, de
este olvidaros. El mismo sistema, el que nos va a preocupar más es el
GABA-A, ¿vale? El receptor GABA-B es importante, bueno, funciona como
autoreceptor también, presináctico y algunos fármacos como el baclofen,
que es un relajante muscular pero que se utiliza también en tratamiento
incluso de determinadas adicciones, pues actúa sobre el receptor GABA-B.
Pero vamos a centrarnos sobre todo en el receptor GABA-A que es donde
actúan las benzodiazepinas. Y es que, ¿por qué le he puesto tanta
atención? Pues porque es un receptor que tiene una organización compleja.
Tiene una organización compleja porque está compuesto de subunidades y
cada subunidad es una proteína en sí misma, ¿de acuerdo? No es como
otros receptores que veíamos que era una única proteína que estaban
codificadas por un único gen como el receptor, yo que sé, el D1 o el D2
de la dopamina. Eran un único gen, una única proteína que cruzaba varias
veces la membrana, claro que sí, pero era una única proteína. Pues no.
El receptor del GABA-A y esto es importante que lo entendáis bien, es un
complejo multiproteico. Son varias proteínas que se unen y forman el canal
iónico que conforma el receptor, ¿de acuerdo? Y el propio canal iónico.
Es un canal iónico el que generan de cloro, de cloruro. Que como sabéis,
bueno, pues es una de las principales corrientes que generan potenciales
inhibitorios, potenciales posinácticos inhibitorios. Entonces, vamos a
prestarle un poquito más atención como os digo. Mirad, aquí tenemos lo
que sería una subunidad. Ya os digo que vamos a necesitar cinco
subunidades para hacer un receptor GABA-A. Cada subunidad, que es una
proteína, cruza la membrana cuatro veces. Tiene cuatro dominios
transmembranos. Pero es una única proteína. Lo que pasa es que eso
atraviesa cuatro veces la membrana. Aquí tenemos una subunidad, una
proteína, con cuatro dominios transmembranos. Cuatro veces que atraviesa
la membrana de la neurona. Pero esto no hace un receptor GABA-A. Para poder
hacer un receptor GABA-A necesitamos cinco de estas. Cinco que además no
son iguales necesariamente. Algunas se pueden repetir pero hay un montón
de variedades en las subunidades del receptor GABA-A. ¿Vale? Veremos
cuáles son. La alfa, la gamma, la delta... Ya veremos. Y cada una de ellas
tiene incluso variantes. ¿De momento esto lo entendéis? ¿Sí? Es
importante, es muy importante que entendáis esto. Bueno, pues aquí es la
siguiente parte. Tenemos una subunidad del receptor y para hacer un canal,
en este caso un canal iónico de cloro, necesitamos cinco de estas. Cinco
subunidades. Y estas cinco subunidades son las que van a conformar el
receptor GABA-A. Ahora, es lo que os decía. Son diferentes. Hay varios
tipos y como las combinemos van a hacer que las propiedades del receptor
GABA-A cambien. Harán que algunas sean más... Que algunos receptores sean
más sensibles a las maneras de transmisión de azotinas. Otros menos.
Alguna combinación concreta va a hacer que el receptor se localice en
regiones extrasinápticas y por lo tanto sea más sensible a la
transmisión por volumen. ¿Eh? Cuando ahí ese spillover, ese desparrame
de GABA-A. Entonces, vale, ahora es lo que dice que hace más lío. Pues
eso. ¿Cómo combinemos las diferentes subunidades del receptor GABA-A va a
hacer que el receptor tenga unas propiedades o tenga otras? ¿Vale? Y no
tienen por qué ser todas las subunidades diferentes. Como podéis ver ahí
algunas se pueden repetir. Mirad, aquí tenemos los... Los principales
subtipos del receptor GABA-A a tenor de la combinación específica de sus
subunidades. Tenemos, por ejemplo, cuatro subunidades. Cuando hay
subunidades alfa, subunidades que son estas de aquí, subunidades beta que
son estas de aquí y aquí, por ejemplo, hay una subunidad delta. ¿Vale?
Eso es un subtipo. Cuando se combinan subunidades alfa, subunidades beta y,
por ejemplo, subunidades perdón, estos que están tan raras escritas,
delta, más o menos es óptima, delta aquí. Aquí tenemos, ya os digo, de
nuevo cuando se combinan subunidades alfa y gamma. Alfa uno porque encima
dentro de cada subunidad alfa hay varios tipos, dentro de cada subunidad
gamma hay varios tipos y beta en fin. O sea que se complica mucho la cosa.
¿Vale? Bueno, a lo que os decía, las diferentes combinaciones de
subunidades tienen, hacen que tengan diferentes propiedades. Por ejemplo,
¿dónde se unen las benzodiazepinas? Pues aquí lo tenéis en la frontera
entre las unidades alfa y las unidades gamma dos. Ahí se unen las
benzodiazepinas. Es donde está el lugar de unión de las benzodiazepinas.
Luego, por ejemplo, y bueno y esto hace que genere una inhibición fásica.
Ya sabéis la distinción entre fásico y tónico. Tónico es mantenido,
fásico es a intervalos. ¿Vale? El que haya una subunidad delta aquí por
ejemplo produce una localización extrasináctica del receptor y hace que
sea o medie una inhibición tónica. Entonces, bueno, pues esto es lo que
tenéis que entender, que cómo se combinen producen diferentes
características. La activación por ejemplo de un receptor GABA que tenga
subunidades gamma dos, alfa dos y alfa tres, por ejemplo, pues va a generar
efectos ansiolíticos. ¿Vale? La activación de un receptor GABA que tenga
subunidades gamma dos y alfa uno efectos sedantes. ¿De acuerdo? Lo
importante también es que la subunidad delta en combinación con la alfa
cuatro genera un lugar de unión para neuroesteroides que son sustancias
que son muy importantes, pueden tener incluso acciones ansiolíticas por
sí mismas que producimos nosotros en nuestro sistema nervioso. Ahí se une
el alcohol y los anestésicos generales ¿vale? De tipo barbitúrico sobre
todo. Bueno, pues esto lo entendéis. Básicamente ya os digo es saber que
la combinación concreta de subunidades hace que la activación del
receptor tenga unas características u otras. Y yo de aquí sobre todo
también me quedaría con donde se unen las benzodiazepinas que se unen
aquí en la unión entre receptores subunidades, las benzodiazepinas porque
son fármacos súper importantes, son de los fármacos de los
psicofármacos que más se prescriben en atención primaria ¿de acuerdo?
Entonces hay que entender cómo funcionan. Pues las benzodiazepinas en
general son fármacos que son moduladores alostéricos positivos del
receptor GABA-A. ¿Esto qué quiere decir? Alostérico es lo contrario que
ortostérico. Entonces ortostérico quiere decir que se une o sea que es un
neurotransmisor o un fármaco que se une y tiene una acción directa en ese
sitio. Por ejemplo la dopamina en su receptor. Cuando la dopamina se une a
su receptor pues produce una acción por sí misma. Pero los moduladores
alostéricos esto quiere decir aloes en otro en otro sitio. Quiere decir
que se unen en un lugar que no es el del propio neurotransmisor. Por
ejemplo yo qué sé imaginaros un fármaco que se une exactamente cualquier
antipsicótico convencional se une en el sitio de la dopamina por ejemplo
en su propio sitio compite por el sitio específico de la dopamina en el
receptor. Pero las benzodiazepinas no las benzodiazepinas son moduladores
alostéricos porque no se unen al sitio del GABA en el receptor GABA se
unen en otro sitio aloestérico en otro sitio pero lo que hacen es
potenciar la acción del GABA la benzodiazepina por sí misma efectivamente
por eso modulan la benzodiazepina por sí misma no hace nada tiene que
estar ahí y que luego se una el GABA y ahí sí ahí multiplica los
efectos del GABA pero por sí misma prácticamente no hace nada lo único
que es prepara el receptor para que cuando llegue el GABA tenga una acción
mucho más potente que si no estuviera la benzodiazepina ¿lo entendéis?
ahora lo vamos a ver mejor con una diapositiva así mirad aquí tenemos la
benzodiazepina imaginaros este es el receptor del GABA aquí en medio está
el canal de cloro aquí está el sitio de unión de la benzodiazepina sin
benzodiazepina se une el GABA a su sitio de unión que está aquí y bueno
pues se abre un poco el canal y pues deja pasar imaginaros cuatro iones de
cloro la benzodiazepina se une una cierta una cierta acción pero que no es
ni siquiera la misma que tiene el GABA pero cuando está la benzodiazepina
y luego se une el GABA fijaros la apertura del canal es mucho más notoria
y el flujo de iones de cloro es mucho mayor ¿eso puede derivar en que una
benzodiazepina interfiera con GABA pentina? sí puede ser lo bueno y esto
es lo que se utiliza cuando hay una sobredosis de benzodiazepinas es que
hay un fármaco que es un antagonista del receptor o del sitio de unión de
las benzodiazepinas es decir tiene afinidad para el lugar de unión de las
benzodiazepinas pero no tiene una actividad intrínseca es un antagonista
entonces lo que hace es bloquear hacer que la benzodiazepina no pueda
unirse o como tiene mayor afinidad que la propia benzodiazepina la desplaza
y es lo que se utiliza cuando hay sobredosis de benzodiazepinas entonces se
da flumacenilo o se utiliza también en el caso en el que para recuperar de
la anestesia en el que haya una un sedante hipnótico de tipo
benzodiazepínico vale entonces para recuperar y revertir la acción de la
benzodiazepina se da el flumacenilo que es un antagonista bueno entonces
las benzodiazepinas tienen su la capacidad de controlar las reacciones
agudas de ansiedad pues porque modulan todas estas conexiones hiperactivas
que tiene la amígdala con las estructuras pues sencillamente atenúa esa
hiperactividad y pues puede controlarla ahora lo que comentaban de los
fármacos con acción alfa 2 delta que es lo que decían de las gabapentina
y la pregabalina pues modulan los receptores que tienen esa composición y
también pues son capaces de bajar la hiperactividad de estos circuitos
amigdalinos hiper reactivos y bajar también ese componente de miedo
ansiedad y lo mismo con los fármacos serotoninérgicos vale por eso en
realidad los la los antidepresivos tipo isrs son el tratamiento de
elección a largo plazo a largo plazo para los trastornos por ansiedad o
sea la ansiedad a largo plazo no se trata con benzodiazepinas y esto es
algo que debéis de entender las benzodiazepinas se utilizan para el
tratamiento en agudo de una crisis de ansiedad incluso a veces se dice que
se tenga una de rescates para ponerse debajo de la lengua etcétera pero no
puedes la ansiedad por sí aparte de que la ansiedad se trata
estupendísimamente con terapia cognitivo conductual el tratamiento a largo
plazo es con inhibidores selectivos de la recajación de la serotonina si
funciona que luego como siempre hay que ver en cada paciente etcétera vale
claro porque se utilizan benzodiazepinas para grandes conducturas
musculares no tienen nada que ver con ansiedad en general claro produce una
una bajada en la despolarización de las uniones neuromusculares que aunque
sean todo enérgicas pero también produce muchísimo la ansiedad me
acuerdo si era una benzodiazepina el mío bastante famosa me acuerdo si era
benzodiazepina que era un relajante muscular hace mucho que lo retiraron
bueno yo creo que de esta parte podríamos ya ir saltando el resto os lo
podéis leer pero yo creo que ya está bueno que se utilizan también para
componentes de la ansiedad pues como sabíais había un componente del
locus ceruleus verdad que es el principal el origen de las neuronas
neurodenérgicas y cuando hay una hiperactividad pues bueno pues aquí
tenéis sobre todo en los ataques de pánico pues media todos estos
componentes de pesadillas una sobreactivación taquicardia sudoración
temblores y esto se puede utilizar con fármacos beta bloqueantes vale os
suenará el propanolol el sunial por ejemplo pues esos fármacos beta
bloqueantes lo que hacen es reducir la activación autonómica vale y esto
a priori dices bueno pues me reduce la activación autonómica ya no estoy
ya no tengo ya no tiemblo ya no me palpita el corazón etcétera pero el
componente psicológico de ansiedad lo tengo bueno sí no porque como ya
muy bien sabéis hay una retroalimentación perfecta entre el estado
corporal la percepción de ese estado corporal y el componente subjetivo
emocional entonces si bajamos la hiperactivación corporal en parte podemos
contribuir a reducir la ansiedad porque hacemos una interpretación de que
bueno que ya no estamos tan nerviosos y entonces se retroalimenta todo vale
si es lo que utilizaban los opositores para sí el sunial el propanolol el
valium no el valium es el valium es una benzodiazepina no es un beta
bloqueante el valium es es diazepam sí el valium es diazepam el lexatín
es bromazepam que el lexatín también se prescribe mucho y luego tenéis
el alprazolam que es pues no sé tanquinocin y todos estos claro la lengua
es el alprazolam es el que se utiliza para en casos agudos agudos pues eso
yo me refería a ver el valium que era lo que habían cambiado mucho lo
rebajaron el valium pues no sé y el sanax el sanax es el el tranquimacin
lo que pasa es que sanax es me parece que en estados unidos es el
alprazolam vale bueno entonces esto es muy importante además los beta
bloqueantes se pueden utilizar porque hay un componente de memoria que se
establece para los trastornos emocionales en el que la amígdala está muy
implicada y que la neuradrenalina dentro de los circuitos de la amígdala
juega un papel fundamental para el establecimiento de esas memorias
traumáticas y obviamente nosotros no podemos estar ahí cuando va a
ocurrir yo que sé un trauma de guerra en excombatientes o yo que sé una
violación o lo que sea y no podemos estar ahí tomando esto no pero lo que
sí que se puede y esto es una cosa experimental que se está aprobando es
que en un contexto de psicoterapia en el que se reactiva la memoria y por
tanto se induce un estado en el que esa memoria es maleable ahí si se
administran beta bloqueantes o antagonistas en MDA justo en ese momento en
el que tú has reactivado la memoria y por tanto lo has hecho lábil lo has
hecho maleable si intervenimos farmacológicamente que lo podemos hacer
porque ya estamos en un contexto de una terapia parece que esto hace que
esa memoria luego sea mucho más fácil de extinguir ¿vale? más que el
entrenamiento en extinción clásico de relajación exponte a la memoria
etcétera pero si hacemos una exposición a la memoria intervenimos
farmacológicamente bloqueando por ejemplo los receptores adrenérgicos
pues ahí hemos hemos hecho que esa memoria pues sea mucho más fácil de
destruir después y esto es una aproximación se llama la disrupción de la
reconsolidación y que se está investigando no os imagináis una
barbaridad se está investigando muchísimo en los últimos años bueno
también ahí tenéis los diferentes componentes que se pueden intervenir
farmacológicamente etcétera esto es un poco lo que os decía aquí cómo
se produce a nivel experimental esto se sabe muchísimo por los estudios
que hay en animales cómo se produce el condicionamiento del miedo y cómo
se produce la extinción de ese condicionamiento del miedo es lo que os he
dicho son condicionamientos clásicos pavlovianos y que se ha intentado
durante mucho tiempo extinguirlos de una manera pavloviana es decir
presentar el estímulo que se ha condicionado sin que luego venga el
estímulo aversivo pero el miedo es muy resistente a la extinción porque
es una emoción muy adaptativa es muy útil tener miedo nos permite huir de
nuestros depredadores de las amenazas pero claro en las sociedades
occidentales desarrolladas entre comillas esas reacciones persistentes de
miedo exacerbadas son muy desafectativas yo os digo se ha investigado
muchísimo en los circuitos nerviosos que están que por un lado y están
implicados en la adquisición de la conducta de miedo y por otro lado en la
extinción del de la reacción de miedo para poder intervenir precisamente
de una manera farmacológica que es lo que se está probando efectivamente
con la disrupción de la reconsolidación en el que bueno hay un input
sensorial a través de la amígdala lateral hay una interneurona bueno una
neurona no es interneurona es una neurona de proyección que va de la
amígdala lateral a las células a la masa de células intercaladas y luego
sale la respuesta de miedo a través de la amígdala central esto se
produce como os digo una consecuencia aversiva cuando viene el estímulo
sin la consecuencia aversiva es decir un ensayo de extinción pues lo que
se activa es una interneurona inhibitoria gabaérgica que están presentes
hay una población de células interneurón de interneuronas gabaérgicas
en esta masa de células intercaladas entonces de lo que se trata es de que
cuando se va la amígdala a través la masa central de la amígdala luego
sale el estímulo central de amígdala y luego sale el estímulo central la
acción de una interneurona que evita que la sinapsis que se ha potenciado
durante el aprendizaje del miedo pues pueda funcionar osea es esta acción
de esta interneurona inhibitoria la que se potencia durante la extinción
pero no es que la sinapsis inicial se desaparezca esta no desaparece que es
la que media el miedo y esta de aquí lo único que se activa una
interneurona gabaérgica para inhibir la salida vale nosotros podemos
potenciar farmacológicamente la función de esta sinapsis pues con con
herramientas potenciando pues ya os digo o bien esta de aquí que es
gabaérgica perdón que es glutamatérgica pues con fármacos que potencien
la señal glutamatérgica como desdicloserina por ejemplo lo tenéis en la
siguiente veis aquí estas estas sinapsis farmacológicamente para
favorecer la acción de la interneurona gabaérgica y que inhiba la salida
estoy farmacológicamente potenciando los efectos fisiológicos del
entrenamiento en extinción pero como os decía luego otra alternativa es
alterar la consolidación es decir volver a traer la memoria hacer que esta
sinapsis se vuelva lábil y bloquear entonces los mismos mecanismos
biológicos que fueron necesarios para su establecimiento y de esa manera
vuelve a ser maleable y evito que se mantenga en el tiempo y qué
mecanismos son esos pues son mecanismos glutamatérgicos y mecanismos
adrenérgicos en el caso del miedo vale los niños nacen con cierto miedo a
las serpientes pero sin miedo a los enchufes eléctricos bueno hay una
preparación biológica claro del miedo efectivamente es mucho más fácil
condicionar aversivamente una serpiente que una silla estos son estudios
superclásicos de Oman de Arne Oman por ejemplo muy bien bueno pues esto si
os queda claro esto es lo que ya os he dicho de favorecer la bueno de
evitar que se produzca la reconsolidación o bueno en la ventana de la
reconsolidación actuar farmacológicamente para debilitar esta sinapsis el
establecimiento de esas memorias de miedo son muy interesantes estas tanto
la potenciación de la extinción como la alteración de la
reconsolidación son son aproximaciones que en animales han funcionado muy
bien muy muy bien y bueno en seres humanos hay algunos estudios que se han
publicado incluso en Nature que es una revista pues de las más
prestigiosas pero todavía no se ha llevado a la clínica de una manera
generalizada bueno aquí tenéis esto es importante que lo sepáis tampoco
me voy a centrar mucho pues porque en fin lo tenéis en el libro es muy
fácil pero cuáles son los tratamientos de primera segunda y tercera bueno
y adjuntivos es decir coadyuvantes para el tratamiento de por ejemplo de la
ansiedad generalizada los fármacos que son fármacos que se unen al alfa 2
delta sobre pregabalina gabapentina los inhibidores de la recaptación de
la serotonina las ansiedad epinas los inhibidores duales como la
benlafaxina por ejemplo y la buspirona que es un agonista de los resistores
de la serotonina y luego tenemos de segunda línea cuando estos no han
funcionado como la amirtazapina la trazodona los sparis o los
antidepresivos triclíclicos y luego pues en fin medidas que son
coayuvantes como los antipsicóticos atípicos un hipnótico y la terapia
cognitivo-conductual yo más bien lo pondría al revés la terapia de
elección es la cognitivo-conductual y los psicofármacos son los
coayuvantes pero bueno estamos en psicofarmacología así que no y esto es
importante esto es verdad esto es importante dice pero preguntas de
autoevaluación preguntan sobre ansiedad de serotina si aparecen en primera
línea es lo que os digo no es que no sean de primera línea bueno y esto
para empezar es para la ansiedad generalizada ojo no es que no sean de
primera línea para el tratamiento agudo de la crisis de ansiedad cuando yo
estoy teniendo pues no sé un ataque de pánico o un ataque de ansiedad muy
fuerte es en ese momento cuando son útiles las ansiedades disciplinas hay
un isrs si me lo tomo no me va a hacer nada o en el peor de los casos me va
a agravar la ansiedad por la liberación masiva de serotonina que produce
ahí tiene que ser la benzodiazepina en ese momento pero el tratamiento a
largo plazo no es vale es esto es lo que os tenéis que quedar es como de
tratamiento en la crisis en el momento agudo bueno para el pánico pues
bueno vale cambia un poquito esto ya lo podéis ver están los imáos
también en fin para el valium la ansiedad social aquí como en la ansiedad
social hay un componente de activación autonómica muy fuerte lo típico
que cuando tienes que hablar en público te estás viendo que tienes la
taquicardia tú mismo te observas mucho pues no es el tratamiento a largo
plazo pues con estos se utilizan al principio también si preguntan luego
preguntan o dicen que las benzoacetinas se utilizaban al principio por la
rapidez de acción y que luego ya se tienen que utilizar de manera
intermitente y sobre todo para evitar evitar el desarrollo de dependencia y
tolerancia o sea las ganancias de pinas si se si tienen es un tratamiento
continuo vas a desarrollar una tolerancia muy rápido cada vez vas a
necesitar más dosis en parte también es eso el problema que no puedes
plantearlo como totalmente a largo plazo porque nunca va a poder ser de
manera continua bueno el estrés postraumático aquí si esto es importante
cuidado con aquellos fármacos que tienen potencial de abuso en el estrés
postraumático pues porque por el perfil de determinados pacientes y
determinados traumas pueden tener una tendencia al abuso de drogas entonces
cuidado las ganancias de pinas y cuidado los hipnóticos que tienen un
perfil que son más susceptibles de desarrollar pues trastorno de uso por
esas sustancias bueno bueno eso será alguna de las cosas que os quería
enfatizar en este tema 3 de acuerdo para que bueno pues si había dudas yo
creo que eso era lo más lo más importante luego de los trastornos del
sueño pues aquí en realidad esto no es muy complicado tenéis que
recordar bastante cómo funcionan los circuitos del sueño y de la vigilia
que estudiasteis el año pasado en psicología fisiológica los
estudiasteis con mucha profundidad y aquí bueno pues hace una pequeña un
pequeño recordatorio pero sobre todo si retomáis el estudio que hicisteis
el año pasado bueno pues el tema no tiene la más la menor complicación
lo más importante de aquí es que conozcáis los fármacos zeta el
zolpidem el zaleblón la zopiclona y las zopiclonas dice aparte que los
inmovos son especialistas con mezclas farmacológicas claro los inmovos
bueno sobre todo con lo de la reacción al queso por la piramina y con los
anticongestivos de tipo naraderenérgico vale entonces esto es lo más
importante los mecanismos de acción de las benzodiazepinas y sobre todo de
los fármacos z que son los nuevos que son muy útiles porque hay
determinadas benzodiazepinas que se utilizan para el tratamiento del
insomnio bueno pues porque a lo mejor tienen un inicio de la acción muy
rápido y son de acción muy corta acción ultra corta pero bueno el
tratamiento del insomnio sobre todo debe ser con fármacos zetas aquí en
españa es el zolpidem y en función de lo que sea pues hay otras opciones
vale como la melatonina si el insomnio es más de tipo desfase de horario
incluso los antihistamínicos incluso algunos que se venden sin receta como
la famosa dormillina y luego al otro tipo de trastorno se en los que no es
de insomnio, sino que es de hipersomnia, y entonces ahí son otros
fármacos totalmente distintos, más de tipo activadores, incluso algunos
relacionados con las anfetaminas, como el modafinilo, el armodafinilo,
obviamente la cafeína e incluso el GHB. GHB que se utiliza como droga de
abuso también. Bueno, en fin, aquí tampoco me voy a detener muchísimo,
tenéis todos el espectro de los trastornos del sueño, tanto de insomnio
como de exceso de alerta y por lo tanto demasiada vigilia y cuando ya no
puedes dormir, y llevas muchos días sin dormir, perdón, al revés, en los
que tienes una hipersomnia muy fuerte y entonces tienes que usar fármacos.
Fármacos activadores. Bueno, ya os digo que hay todo un trastorno, todo un
espectro y que hay que entenderlo. Bueno, aquí se os recuerdan un poco los
circuitos del sueño, ya os digo, esto no me voy a detener mucho porque os
podéis recordar vosotros del año pasado. Ah, sí, y un poco las
aproximaciones terapéuticas. Cuando el problema es eso, que tengo
insomnio, que no puedo dormir. Etcétera, pues estos son los fármacos,
¿vale? Los moduladores elastéricos positivos del GABA-AC, que son las
drogas Z. También esto, pero que son benzodiazepines, no drogas Z. Los
antagonistas H1, es decir, los antihistamínicos y los antagonistas 5-HT2A,
5-HT2C. Bueno, y luego cuando el problema es al contrario, cuando no me
puedo... Cuando tengo un exceso de sueño, pues hay que utilizar el
modafinilo, los estimulantes tipo anfetamínico incluso o la cafeína.
Bueno, esto tampoco tiene mucha ciencia. ¿Cuáles son los
neurotransmisores implicados? Ya lo sabemos del año pasado, GABA, dopamina
e histamina y por eso son los sistemas en los que vamos a intervenir
farmacológicamente. Aquí tenéis las áreas promotoras del sueño y de la
vigilia, como están mutuamente inhibidas, la región ventrolateral del
área preóptica. Y la región tuberomamilar, ¿vale? Entonces, bueno, esto
ya os digo que no incido mucho porque lo conocéis perfectamente del año
pasado. Está la histamina. La histamina es el neurotransmisor sobre...
Bueno, pues que va a ser promotora de la vigilia y por eso cuando inhibimos
el receptor H1, pues provocamos hipersomnio. ¿No? Sormulencia. Ahí
tenéis, bueno, el procesamiento de la histamina, etcétera, etcétera. Un
poco lo de siempre, atención a los receptores. H1 y H2 son los
posinápticos. Sobre todo H1 es donde vamos a actuar. Y también puede
afectar al receptor NMDA, la histamina, produciendo una modulación
aloestérica. Pero como os pone ahí, esto de momento no lo penséis mucho.
Entonces, ¿qué es el receptor que no se sabe muy bien para qué sirve?
Bueno, esto tampoco es importante. Esto es algo nuevo, pero vamos, a los
efectos del sueño no os lo digo. De este tema quizás lo más importante
es que entendáis las diferentes dinámicas que son claves para los efectos
de los omníferos, ¿vale? Y que dependiendo del tipo de insecto... ...que
se tiene, es muy importante quizás actuar al inicio del sueño. Sobre todo
en aquellos trastornos del sueño en los que es difícil conciliar el
sueño al principio, pero que una vez que se concilia no hay despertar,
¿vale? O en otros casos en los que es importante tener una vida media más
larga porque el problema suelen ser despertares en medio de la noche,
¿vale? En función de eso nos interesan fármacos que tengan una vida
media, por ejemplo, muy corta y que actúe de acción muy rápida, para
producir el efecto hipnótico al principio, pero que luego se me quite
rápido del organismo, ¿vale? En los casos en los que, por ejemplo, sea
más difícil conciliar el sueño. En los casos en los que haya muchos
despertares en medio de la noche, lo que necesito es a lo mejor un fármaco
que tenga una vida media más larga y que permanezca mucho más tiempo en
nuestro organismo. Por eso digo que esto de la vida media y de la velocidad
de acción, en el caso de las... de los hipnóticos sedantes es súper
importante, súper importante. Además tienen que ser fármacos en los que
al día siguiente ya estén fuera de nuestro organismo para que no tengamos
somnolencia al día siguiente. O sea, todas esas consideraciones pues hay
que tenerlas claras y dependen de cada uno de los fármacos. Vale, os digo,
ahí tenéis desde la vida media... larga, que se va acumulando, ¿vale? A
una vida media... media, moderada, que son estos casos de aquí. A ya los
que quizás interesen más, que son los ultracortos. Que sirven para, pues,
conciliar el sueño al principio, ¿vale? Bueno, aquí tenéis los
diferentes hipnóticos de tipo benzodiazepínico, los reconoceis porque
acaban en "-am", ¿vale? Flurocefán, triazolán, coacepán, espazolán y
temazepán. Y aquí tenéis lo que dura cada uno, ¿vale? Fijaros el
triazolán es de los de más rápida acción, una o dos horas. Bueno, aquí
tenéis el problema que ya hemos comentado muchas veces con las
benzodiazepinas, ¿vale? Que puede haber efectos hipnóticos al principio
interesantes, pero luego va habiendo tolerancia, ¿vale? Y cuando retiramos
la benzodiazepina hay un efecto de retirada, un efecto repunte, ¿vale? Y
puede haber una recuperación del insomnio incluso a veces peor que como
estábamos al principio. Esto no pasa, y es la clave, con las drogas o los
fármacos Z, ¿vale? Porque tienen una dinámica de acción diferente a la
de las benzodiazepinas y entonces no producen ese efecto rebote y ese
síndrome de abstinencia que es característico de las benzodiazepinas. O
por lo menos, no de una manera tan marcada, ¿vale? O sea, fijaros que
durante el curso del tratamiento no hay, en este caso, hay descenso de la
acción porque hay tolerancia, aquí no. Aquí, durante todo el
tratamiento, el efecto... sigue siendo el mismo. Luego, ¿cuándo lo
retiramos? Bueno, pues sí que es verdad que en algunos casos hay una
recuperación y ya no hace falta tomarlo más, pero en otros casos sí que
puede volver el insomnio y hay que volver a tratar. Pero este efecto rebote
en el que el insomnio es peor que como era al principio fijaros, estamos
hablando de esto frente a esto que era como estaba al principio no se ve...
o por lo menos no se ve con tanta intensidad con los fármacos Z, ¿vale?
En ese sentido son mucho más... son fármacos de elección para el
tratamiento del insomnio. ¿Qué pasa? Que son fármacos más nuevos.
Durante mucho tiempo sólo había benzodiazepinas pero bueno, desde que se
introdujeron pues los tenemos y os digo, en España yo creo que sobre todo
es el zolpidem el que se utiliza más. Están preguntando por... por otros
fármacos lorazepam en España se usa mucho y yo creo que quizás sea
porque este libro es en Estados Unidos y no se utiliza quizás tanto ahí,
la verdad. Pero sobre todo el lorazepam en España... sí, sí, por eso,
que se utiliza muchísimo. La única explicación que se me ocurre es que a
lo mejor es porque el libro es de Estados Unidos. Digo yo. Bueno. Aquí
tenéis además, bueno, pues el perfil de acción de cada uno de ellos.
¿Vale? Obviamente estos hay que tomarlos antes de irse a dormir. Una media
hora antes de irse a dormir, más o menos. ¿Vale? Y cada uno pues te
dura... pues este, el zolpidem es unas tres horas, más o menos. Otros te
duran ya seis horas. En fin. Acá. Estos son, además, tienen su lugar de
unión en el receptor GABA-A. Ya os digo que es una unión alostérica. No
es donde el propio GABA. O sea, se comporta en ese sentido también como
moduladores alostéricos en la subunidad, en el caso de zaleplán y
zolpidem, en la subunidad alfa-1. ¿Vale? Y el problema también es que
pueden tener, y esto sí es importante, acciones amnésicas. Es decir, que
pueden producir una cierta amnesia. ¿Vale? Con las benzodiazepinas la
amnesia puede ser mucho mayor. Pero bueno, estos no es que estén libres de
esos efectos. Bueno, esto lo podéis leer por vuestra cuenta. La monotonina
ya hemos hablado de ella como antidepresivo. Pero también tiene,
obviamente, acciones de sincronización del ciclo de sueño. Esto ya lo
conocéis. Tampoco voy a concluir más en ello. Y que hay determinados
antidepresivos tricíclicos que por su componente antagonista, el receptor
H1, como componente anti-histamínico, sobre todo a dosis bajas, pues
pueden ser, en algunos casos, fármacos hipnóticos útiles. O la
trazodona, por ejemplo, también. O sea que hay otros fármacos que en
función de la dosis, la quetiapina, os acordáis que también, pues eso,
que pueden ser útiles. Y luego hay algunos fármacos anti-histamínicos
que se utilizan también, en nuestro caso sin receta, como la doxilamina,
la que es la dormidina. Dormidina. Falta la N. Y luego tenemos el otro
caso, que es cuando hay hipersomnio, es decir, estamos dormidos y hay que
promover la vigilia. Y aquí tenemos fármacos estimulantes, por ejemplo,
que tienen acciones parecidas a la cocaína incluso. Y en algunos casos
pueden tener un potencial de abuso. El modafinil lo que hace es bloquear el
transportador de dopamina, que es exactamente lo mismo que hace la
cocaína. Y aumenta la tasa de disparo de las neuronas, en este caso, de
las neuronas histaminérgicas de la región tubular mamilar. Y bueno, se
utiliza como estimulante la propia cafeína, que sabéis que se une a los
receptores A2A de adenosina. Pues también se utiliza, pero esto ya lo
habéis estudiado. Y sinceramente esto del GHB, yo no lo había... Bueno,
desde todos los años que llevo dando la asignatura sí, pero yo lo tenía
sobre todo asociado como droga de abuso, una droga además que es peligrosa
en ciertos contextos porque se mezcla con el alcohol y puede ser mortal.
Bueno, pues eso es un poco lo que os quería contar de este tema del
sueño. Y en los pocos minutos que nos quedan lo que voy a hacer, es puedo
iniciar un poco el tema del último de todos, que es el de los trastornos
impulsivo-compulsivos y adictivos. Y este es un tema que es complejo, es un
tema bastante complejo. Dice, ¿los fármacos para la inserción e
intención en el proceso de consolidación de memorias? Pues yo creo que
quizás... Sí, las benzodiazepinas ahora mismo no recuerdo ningún
estudio, pero creo que sí que se han probado y que potencia la disrupción
de la reconsolidación, sí. Pero claro, el problema también es que si tú
das una benzodiazepina en el momento... Como todo dependerá de la dosis,
pero si tú interfieres con el propio acto de rememorar el evento
traumático por la acción de la benzodiazepina, lo que tienes que hacer
es, rememorar en primer lugar y mientras mantienes el recuerdo en línea,
dar la benzodiazepina. Pero es interesante, es interesante la pregunta.
Sí, es tema 5, es que este lo tenía... Es tema 5, lo tenía de cuando
había un tema 5 diferente y no se me ha olvidado cambiarlo. Es que antes
había... El tema 5 era el de la memoria, la atención y las demencias.
Bueno. Aquí tenéis lo que entra, que entra muchas cosas. Es un tema
complejo porque se habla de muchas drogas, hay parte que está eliminada,
en fin. Ya lo veis. Bueno, aquí tenéis que quizás lo más difícil de
este tema sea el circuito básico, el famoso circuito de la recompensa
sobre el que actúan prácticamente todas las drogas que tienen potencial
adictivo en seres humanos. Los trastornos adictivos, ha habido un cambio de
paradigma y se están incluyendo, o sea, dentro de una categoría más
global de trastornos compulsivos. Porque uno de los elementos fundamentales
para poder hablar de un trastorno en cuanto al uso de una sustancia es que
tenga un componente de compulsividad. Es decir, que se siga utilizando la
droga o realizando la conducta, por ejemplo, las compras por internet, el
juego, etcétera. O sea, no solo tiene que haber una sustancia. A pesar, es
decir, digo, que se siga utilizando la sustancia o realizando la conducta,
a pesar de las consecuencias negativas que tiene. Ese componente de
compulsividad es súper importante para poder hablar de un uso
verdaderamente patológico de la sustancia y no de un uso recreativo. Pues
oye, pues yo me tomo un par de copas de vino cuando me apetece y no soy
alcohólico. Claro que no. ¿Cuándo podemos dejar de hablar de un uso
recreativo más o menos controlado a un uso patológico? Pues cuando, entre
otras cosas, existe ese componente de compulsividad de uso descontrolado y
a pesar de las consecuencias negativas que tiene. No saber parar,
efectivamente. Bueno. Y por eso digo que no es algo privativo de las
drogas, sino que cualquier conducta puede tener este componente compulsivo.
El sexo, la actividad sexual, la propia, la comida, eso, el jugar por
internet, cualquier cosa. Es que cualquier cosa, incluso la
tricotilomanía, es decir, el trastorno en el que nos vamos arrancando el
pelo, son trastornos en los que ese componente de repetitividad de la
conducta, de manera compulsiva, a pesar de las consecuencias negativas, es
prácticamente el núcleo final. Bueno. En todos ellos, además, ese es el
componente compulsivo. La impulsividad suele ser un factor de
predisposición. Impulsividad y compulsividad están muy relacionados. No
son lo mismo, claro que no, pero están muy relacionados. Para la parte de
la impulsividad, pues son muy importantes estas partes, de estos bucles de
la corteza cingulada anterior y de la corteza prefrontal ventromedial en
sus conexiones con el núcleo accumbens, que es el estirado ventral, y el
tálamo. Entonces, en todos estos trastornos que tenéis aquí, la
impulsividad tiene un papel. Claro que tiene un papel. Bien de
predisposición o bien un papel de mantenimiento. Y la compulsividad está
mediada por otros bucles diferentes, no ya tanto la corteza cingulada
anterior o la corteza prefrontal ventromedial, sino la corteza órbito
frontal en sus conexiones con el estirado dorsal media ventral y los
núcleos talámicos de relevo. El núcleo estirado dorsal, el caudado, el
cutámen, que como sabéis forma el cuerpo estirado, el caudado y el
cutámen. Y en todos estos trastornos juega un papel muy importante,
fijaros, la compulsividad. Dice que nos quedan el núcleo accumbens como a
los radones. No, porque entonces no podríamos disfrutar de las cosas
buenas de la vida tampoco. Esa es la historia. La cuestión es ser capaz de
disfrutar de los refuerzos sin que se convierta en algo compulsivo. Y para
eso es la regulación cortical la que es súper importante. Ya, ya sé que
es broma. ¿Vale? O sea, no es tanto que haya una hiperactividad en el
núcleo accumbens o en la parte del estirado, sino el problema muchas veces
es que se debilitan las conexiones inhibitorias de la corteza. Y aparte que
hay unos procesos de plasticidad aberrantes en el estirado dorsal. En
parte, bueno es que esto es muy complejo, en parte también por la
amígdala, por la amígdala central. Que lo que hace es mediar que hay un
control que se pierde de la parte ventral del estirado que es un poco la
que media el refuerzo más hedónico, más placentera, más de porque nos
gusta. Cuando el núcleo accumbens deja de funcionar y le pasa el relevo al
estirado dorsal ahí es cuando media el componente compulsivo. Y en ese, en
ese proceso de devolución o de relevo de la, de la actividad está muy,
está implicada la amígdala en estudios que se han hecho recientemente.
¿Podría recomendar algún libro de psicofarmacología información de
drogas de abuso, adicciones? En castellano de drogas como tal es así
divulgativo. Bueno lo voy a buscar, lo voy a buscar. ¿Gánglios basales
también son dorsales? Sí, los ganglios basales como sabéis es que no
sólo incluye al estirado dorsal al caudado y al putamen. Los ganglios
basales incluyen más cosas ¿no? Al propio núcleo subtalánico también y
al y al globo pálido. Bueno entonces esto es un poco lo que yo estaba
hablando que hay toda una parte de refuerzo importante para que mantengamos
la conducta que está mediado por el sistema mesolímbico ese mismo sistema
cuya hiperactivación está implicada en los síntomas positivos de la
psicosis pues este mismo sistema del área tegmental ventral al núcleo
accumbens que es una vía dopaminergica súper importante para el refuerzo
en general para que cuando yo me toma me tome una caracola de frutas que es
la cosa más rica que está en este mundo pues tenga ese placer inenarrable
pues ahí está ese estirado ventral ese núcleo accumbens pero luego claro
también cuando yo me tomo una me snifo una raya de cocaína pues ese
subidón que tengo esa euforia ese ostras esto está muy bien también es
por lo mismo o cuando hay un subidón pero natural pues cuando yo estoy
corriendo y de repente meto el stream final que llego eso es una maravilla
cuando ya llevas corriendo cuando ya casi no puedes más metos de dar un
sprint eso es que ahí se libera vamos no solo dopamina endorfinas y todo
lo demás y luego por ejemplo en el juego también vale bueno pues en todos
estos componentes está implicado este sistema mesolímbico dopaminérgico
y la dopamina como neurotransmisor fundamental prácticamente todas las
drogas que tienen potencial de abuso en el ser humano lo pueden lo que
hacen es de una manera o de otra aumentar los niveles de dopamina en el
núcleo acúndens farmacológicamente la hace cada una de una manera
distinta no es lo mismo como lo consiguen las anfetaminas o la cocaína a
cómo lo consiguen la heroína o los opiáceos los canabinoides el alcohol
cada una la hace de una manera distinta pero en general la vía final
común es producir un aumento de una manera básica de la dopamina en el
núcleo acúndens ¿vale? quedaros con esta idea vamos a dejarlo ahí
¿vale? y la clase que viene lo que voy a hacer es terminar este resumen de
este tema y voy a traer un examen para que lo resolvamos juntos ¿de
acuerdo? y vayamos comentando las preguntas etcétera y con eso pues
acabaríamos el curso solo queda una clase sí solo queda una clase porque
recordad que los exámenes empiezan el 24 es 24 el lunes 24 así que bueno
recordad además que tenéis que ver vuestros apellidos para ver en qué
centro os toca y que a priori pues podéis examinaros en la semana bueno si
estáis en tercero no os lo tengo que recordar esto lo digo en primero
muchas veces pero vosotros ya sois expertos así que nada pues muy bien
buena semana que sigáis estudiando mucho y nos vemos en la semana que
viene que ya si hoy habéis sido seis en la que viene espero que por lo
menos sois cinco que no me calléis muchos más bueno pues nada lo dicho