Muy bien. Bueno, pues como decía, buenas tardes. Espero que estéis bien
en primer lugar y bueno, que ya hayáis comenzado el estudio de la
asignatura, que es lo que tenéis que hacer. Bien, vamos a continuar pero
lo primero es preguntaros si de lo que expliqué en la clase anterior
tenéis alguna duda o alguna pregunta o algo que no hayáis terminado de
entender. En la clase anterior, recordad, incluso puede que haya gente que
se incorpore hoy en primer lugar, hicimos aparte de la introducción y la
presentación de la asignatura, hicimos… ¿Veis? Hay gente que se
incorporó hoy. Hicimos pues eso, la presentación de la asignatura,
contamos los aspectos más prácticos e hicimos un breve repaso de los
conceptos básicos de transmisión sináptica, sobre todo de las sinapsis
químicas que vais a necesitar y que van a ser muy importantes para poder
entender el resto de la asignatura. ¿Vale? Entonces, quien se haya
incorporado hoy… ¿Alguien de aquí en clase es la primera vez que viene
hoy? ¿No? O sea, todos los que estáis aquí ya vinisteis la clase
anterior. Bueno, y los que estáis en casa ya veo que dos personas. Bueno,
os recuerdo que las clases están grabadas y la de la clase… La semana
pasada ya está publicada. ¿Vale? Podéis verlas todas las veces que
queráis, tanto en Cadena Campus como en la aplicación Unetplay o yo en el
ferro de la tutoría pues pongo el enlace a la clase. Es decir que no hay
manera de perderlo. Muy bien, pues eso es lo que hay que hacer, repasar.
¿Vale? Bien, ¿tenéis alguna duda? ¿Tenéis claro lo que son los
receptores cianotrópicos, metadotrópicos? ¿Quién me explica lo que es
un receptor metadotrópico? Pues venga, todo el mundo mirando para abajo.
¿Alguien en casa se anima? Uno que funciona mediante acciones en cadena.
Bueno, los cianotrópicos también funcionan por una acción en cadena. Es
mucho más preciso decir efectivamente que funcionan con segundos
mensajeros. ¿Vale? Un receptor cianotrópico en realidad es una zona del
canal iónico, es una región del canal iónico donde se une el
neurotransmisor y provoca directamente la apertura o el cierre del canal.
Mientras que un receptor metadotrópico es una proteína al igual que el
cianotrópico pero que no provoca directamente la apertura o cierre del
canal sino que necesita de la activación de una cascada de segundos
mensajeros que a través de diferentes procesos sí pero de manera un poco
postergada van a producir la apertura o cierre de un canal iónico. ¿Vale?
Es la diferencia. ¿Se escucha regular? Pues no puedo hacer nada más, lo
siento. Yo ya lo tengo aquí. Se lo diré a la gente, a las administrativas
del centro para que cambien los micrófonos pero ya no puedo hacer más, de
verdad, lo siento. También es que en este aula hay mucho eco y eso puede
también explicarlo. Bueno pues entonces yo creo que vamos a comenzar ya el
tema 1. De todas formas cuando acabemos el tema 1 yo voy a hacer un quiz
para que os decir un cuestionario para comprobar lo que estáis
aprendiendo. Insisto, tenéis que empezar a estudiar ya. Es la única clave
para aprobar. Que lo dediquéis tiempo. ¿Vale? Por eso cuando yo pregunto
lo de los receptores etcétera no es por mí, es para asegurarme de que ya
estáis empezando a estudiar y mi tarea como tutor es esa. Un poco
acusaros, guiaros. No solo soltaros aquí un rello sino preguntaros cómo
vais, cómo vais con el estudio. Que me contéis las dificultades que
tenéis. Esa es mi tarea como tutor. ¿De acuerdo? Bueno, pues dicho lo
cual vamos a empezar con el tema 1 y voy haciendo preguntas de todas formas
a lo largo del tema. Bueno Este tema, como ahí tenéis, siempre yo os
expliqué en la otra clase si no pudisteis verlo pues lo veis cuando
podáis que cada capítulo, cada tema del libro en realidad se corresponde
con al menos dos capítulos, perdón, cada tema de la asignatura con al
menos dos capítulos del libro. Uno que se dedica a explicar las bases
biológicas del trastorno que estemos analizando y otra a los fármacos,
los psicofármacos que se utilizan más o menos a día de hoy aunque está
bueno ya os iré contando que algunas cosas están desfasadas y otras cosas
no pues eso no están muy actualizadas para el tratamiento del trastorno.
Por lo tanto, este tema 1 se divide en dos. Psicosis y esquizofrenia, el
estudio de las bases biológicas y la segunda parte los agentes
antipsicóticos que nos va a llevar muchísimo tiempo. Entonces seguramente
cuando acabe, bueno es que la parte del capítulo 4 seguramente la acabe
hoy pero ya empezaré a preguntaros cosillas la semana que viene. Así que
por favor id estudiando. Bien, ¿qué es lo que vamos a ver en este tema?
En general cada tema también para que lo sepáis. Voy a intentar
ponérmelo porque si verdaderamente no mejora nada es un rollo andar con el
micro. Como os decía, siempre empieza el tema con una descripción
clínica del trastorno. Como supuestamente vosotros y vosotras ya habéis
estudiado psicopatología pues esa parte la vamos un poco a saltar. Podemos
hacer algún resumito, pero supuestamente ya lo sabéis. Luego vamos a
explicarle algunas de las teorías biológicas más clásicas sobre los
trastornos psicóticos y la esquizofrenia. Como sabéis es el trastorno
psicótico por antonomasia. Y veremos que hay una hipótesis clásica de la
esquizofrenia y de los trastornos psicóticos, de la psicosis en general,
que es la hipótesis depaminergica que ha tenido idas y venidas desde que
se propuso hace ya muchos años. Pues se ha ido revisando, se han
incorporado nuevos componentes y a día de hoy todavía esta hipótesis
depaminergica de la esquizofrenia y de la psicosis tiene una cierta base.
Luego veremos que hay otras teorías después de ver cómo funciona la
dopamina, que esto ya lo sabéis, pero repasaremos las cuestiones más
básicas de la transmisión dopaminergica, de cómo se sintetiza la
dopamina, de cómo se degrada, los refectores dopaminérgicos que hay, etc.
Bien, y después veremos otra de las grandes teorías de la esquizofrenia y
de la psicosis que es la teoría glutamotérgica. Por favor, no os
concentréis mucho si habláis. La hipótesis glutamotérgica de la
esquizofrenia, que ya estamos hablando de los años 90, que tampoco esto
sea muy actual. Y hay una tercera hipótesis que os contaré brevemente
pero que no está en el libro y por lo tanto no entra en el examen, que es
la hipótesis seroterminérgica de la esquizofrenia. Pero es que si no la
entendéis, no vais a poder entenderlo, que esto sí ya entra en el examen
los fármacos antipsicóticos de segunda generación. Bueno, eso es un poco
para que veáis de lo que vamos a hablar. Aquí esto lo tenéis en la
guía, esto es lo que se supone que tenéis que conocer cuando acabéis el
estudio del tema. Y aquí hay materia eliminada, que bueno, que toda la
descripción clínica, como digo, no suele entrar en el examen. En fin,
toda la parte relacionada con los síntomas, las excepciones, todo aquello
que relaciona síntomas psicológicos con estructuras neuroanatómicas o
sistemas neuroquímicos, eso sí es materia de examen. ¿De acuerdo? Toda
la parte de neurodesarrollo y genética de esquizofrenia os la han quitado
porque el sinal temario era muy extenso pero esto es absolutamente central
para conocer la esquizofrenia. Si no conocéis la hipótesis del
neurodesarrollo no conocéis la esquizofrenia. O sea que, en fin, tenéis
que conocerlo. Vale que no os lo pregunto en el examen pero es que no vais
a saber nada si no conocéis esta parte de neurodesarrollo. Y bueno, todo
lo demás. Las figuras, las tablas que se especifican en la guía. Esto,
como os digo, ya os lo explicarán. Hay los números largos de los
receptores glutamatérgicos, etc. Pues bueno, a priori no tenéis que
saberlo pero tampoco es que cueste nada aprendérselo. La tabla, bueno esto
ya os digo que lo podéis ver en la guía de la asignatura. Bien, vamos a
ver. A mí me debe ser de escapa que la esquizofrenia es una de las
hipopatologías más incapacitantes. Además es la que ha sido quizás más
maltratada porque se ha explotado mucho en el cine, en la literatura, en la
televisión. Se han generado muchos mitos acerca de las personas que tienen
un diagnóstico de esquizofrenia. Sobre todo también por todo relativo a
la agresividad y por todas las noticias que hay. Por lo tanto es muy
importante comprenderlo bien. La psicosis es, como todos sabéis porque
habéis estudiado psicopatología, un síndrome, es decir, un conjunto de
signos y síntomas que se caracteriza por las alucinaciones y los delirios.
Esto, bueno, pues no se le escapa a nadie. En ese sentido la esquizofrenia
es uno de estos termos psicóticos porque una de las características más
importantes de la psicosis es la presencia de alucinaciones y delirios. Es
lo que se llaman síntomas positivos, es decir, síntomas que aparecen y
que no están en la población sin el diagnóstico. Alucinaciones,
delirios, síntomas positivos, síntomas que son característicos que
aparecen en la esquizofrenia y que insisto no están en la población
general. Y luego también tenemos una serie de síntomas negativos, es
decir, características del comportamiento y de los procesos mentales que
están, por así decirlo, disminuidos con respecto a la población general.
El retraitamiento social, la bullia, la falta de motivación, la falta de
capacidad de experimentar placer. Todos estos son procesos que sí que
están en la población general y que están disminuidos, por eso se llaman
síntomas negativos. Esta distinción entre síntomas positivos y negativos
es una de las más clásicas. Sin embargo, de cara a estudiar la
neuroquímica y la neurobiología de la esquizofrenia nos interesa también
ahondar en otra serie de conjuntos de síntomas que son muy importantes.
Para empezar, los síntomas cognitivos. Los síntomas cognitivos de la
esquizofrenia cada vez más están ganando importancia. Están siendo
objeto de tratamiento tanto psicológico como farmacológico porque se
entiende que si no hay una focalización en estos síntomas por parte de
las estrategias terapéuticas, la recidida y la recaída van a ser muy
probables. No se puede diseñar un programa de intervención para la
esquizofrenia que no contemple el componente cognitivo, pero también hay
que tener en cuenta que a la hora de aplicar las técnicas psicológicas
que vais a conocer durante vuestro grado y luego cuando hagáis no podéis
aplicarlas si no habéis elevado el rendimiento cognitivo en estos
pacientes. Muchos de los fármacos que se están ensayando en la actualidad
están especialmente orientados a mejorar los déficits cognitivos, ¿vale?
Pero luego también tenemos otra serie de síntomas como tenéis ahí, que
son los agresivos. En determinados pacientes, no en todos, puede aparecer
un componente agresivo pero que puede derivarse quizás de otras cuestiones
y síntomas afectivos. Fue como ocurre, parece razonable pensar que todos
estos síntomas deben de surgir de alguna parte y como somos
psicobiólogos, en concreto psicofarmacólogos, vamos a pensar que proceden
de desequilibrios neuroquímicos en circuitos nerviosos concretos o en
áreas cerebrales concretas, que son las que tenéis ahí y que ya os
suenan porque las habéis estudiado en psicobiología física y en
psicología física. Por ejemplo, los síntomas positivos son… parece que
tienen relación directa con una hiperactividad de la detamina en una vía
cerebral concreta que se llama la vía mesolímbrica. Esa vía meso quiere
decir del mes encéfalo, es decir, tiene su origen en una zona concreta del
mes encéfalo que se llama área terminal dentral. Y esa vía mesolímbrica
va a una zona del sistema límbico, por eso es mesolímbica porque empieza
en el mes encéfalo y termina en el sistema límbico, en un núcleo muy
concreto que se llama el núcleo acúmbens séptimo, el núcleo que se
inclina hacia el séptimo. Bueno, pues eso es la vía mesolímbica pero
luego también sabemos que los síntomas negativos pueden aflorar tanto
toda esta parte de la agulla, de la incapacidad de sentir el placer,
etcétera, tanto de un déficit en la corteza cerebral, en completo la
corteza prefrontal del promedial, como también del propio núcleo
acúmbens porque bueno pues porque a nadie se le escapa que el núcleo
acúmbens forma parte de los circuitos del refuerzo, la capacidad que
tenemos no en sentir placer sino de que las cosas que nos son refuerzantes,
los SENS, es decir, que hagan que repitamos nuestras acciones en el futuro,
dependen en parte de la integridad dopaminergica del núcleo acúmbens.
Pero luego también tenemos síntomas, otro tipo de síntomas, por ejemplo
los cognitivos están aquí, que dependen de la corteza prefrontal aquí
estas son cosas que tenéis que ya ir absolutamente asimilando. Corteza
prefrontal, vale, si es verso lateral tenéis que asociarlo a componente
cognitivo, si es dentro medial siempre va a ser la ventral más afectiva,
¿vale? En el núcleo acúmbens que en realidad es la parte ventral
también del estriado es ese componente del refuerzo. Bueno, y luego ahí
tenéis el resto de los circuitos amígdala y corteza órbita frontal
parece que podrían estar implicados en los síntomas más, el componente
más agresivo. Bueno, pues esto está muy bien y esto lo tenéis que saber,
¿vale? Para que veáis que nosotros un síndrome y un trastorno complejo
podemos descomponerlo en diferentes síntomas y estos síntomas a su vez
mapearlos a células concretas del cerebro. Esto es muy interesante porque
nosotros ahora ya sí, hace 20 años no, pero ahora ya sí, bueno hace 30
años ya no, pero ahora ya sí tenemos estrategias de medio modulación, es
decir, tenemos capacidad de modular externamente la actividad de diferentes
células del cerebro a través de estimulación magnética transcranial,
estimulación cerebral directa por estimulación con corriente directa,
etcétera. Es decir, podemos manipular zonas, es verdad que sí, grandes y
superficiales del cerebro pero, insisto, podemos ya intervenir sobre ellas.
Podemos reconocer, y además esto sin abrirle la cabeza en algo, pues de
cero, poniendo un imán, por ejemplo, un imán muy potente que genere un
campo eléctrico y que normalice, por ejemplo, una actividad cerebral
exacerbada. Entonces, insisto, es que antes me podéis decir pero es que a
mí de qué me sirve saber qué es el núcleo ventral costerolateral del
cánamo con su aferente ventral el que está afectado cuando yo nunca voy a
poder hacer una manipulación tan simple. Pero es que ahora ya sí tenemos
estrategias para modular la actividad cerebral y el movimiento de zonas
grandes y superficiales pero por ahí se empieza. Bien, bueno pues si
habéis entendido esto que entiendo que sí porque tenéis unas caras que
es que tenéis que verlas. Yo entiendo que me vais siguiendo y si no me
paráis ¿vale? Yo me embalo porque me gusta mucho esto y me embalo y me
entusiasma pero me tenéis que parar ante cualquier cosa que no entendáis
¿vale? Tanto los que estáis aquí como los que estáis en casa. Siempre
me da miedo que no vea los mensajes del chat. ¿Se sigue escuchando más o
menos? Bueno, bien. Bueno pues como os decía una de las principales, vamos
a llamarla hipótesis que intentaba explicar algunos de los componentes del
asquizofrenia y de la psicosis era la hipótesis ¿vale? Esto soy yo porque
esto que me interese la historia de la psicofarmacología y la historia de
la psicopatología le animo a que lea un poco sobre lo que os voy a contar
a continuación. Alrededor de los años 50, bueno pues no recuerdo ahora
mismo si eran psiquiatras suizos, me parece que eran suizos, pero no estoy
seguro. El caso es que de manera para facilitar la inyección de anestesia
en pacientes que tenían que operarles se utilizaba un fármaco que era un
antihistamínico. Sabéis que los antihistamínicos como que dan sueño
¿vale? Entonces se utilizaba un antihistamínico que se llamaba
clortramacin. Y el caso es que se vio que este fármaco que se utilizaba
para ayuda de la anestesia, cuando se utilizaban pacientes con
esquizofrenia primaria, no era como que les dejaba bastante mejor incluso
después de que se recuperaran de los efectos de la clortramacin y a partir
de ahí empezaron a pensar hoy es que a lo mejor podríamos utilizar este
fármaco que yo inicialmente lo había utilizado como antihistamínico para
sencillamente para la inyección de la anestesia. Luego se quedan más o
menos tranquilos y se quedan imaginados en aquella época, los años 50,
pacientes psicóticos que no tenían ningún control. La psicopatología y
el tratamiento psiquiátrico en esa época se trataba pues con contención,
con duchas de agua fría. Me parece que en esa época ya estaba el coma y
shock insulínico, es decir, tomaron con obscenidades que hoy día no las
contemplaríamos. Total, que a partir de ese momento empezaron a utilizar
la clortramacin sin anestesia y sin nada en estos pacientes. Y se vio que
desde luego los dejaba muy tranquilos, les dejaba en un estado de
neumolepsis, es decir, de aplanamiento, de tranquilidad. Es lo que se
llamaba una especie de camisa de fuerza química. Estaban aletargados, sin
capacidad de movimiento mucho, pero no estaban agitados, estaban más
tranquilos y sobre todo ya no tenían todas esas alucinaciones y delirios.
Al menos no la podían contar porque no se podían mover, pero bueno. Así
las cosas. Se vio que la clortramacina podía establecer este estado de
neurolepsis, de tranquilidad, y luego mejoraba en parte sí los síntomas
positivos. Y la clortramacina, que en esa época se llamaba largactil.
Clortramacina es el nombre de la molécula y largactil es el nombre
comercial. Pues fue prácticamente el primer antipsicótico de la historia.
Por lo menos utilizado como tal. Otra cosa son los remedios ancestrales,
etcétera, que ya se utilizan más antiguamente. Y esto fue una revolución
en el tratamiento de estos pacientes. Fue una auténtica revolución porque
con un fármaco se les podía mejorar, no muchísimo, pero mejorar su nivel
de vida sin necesidad de acudir a otros recursos mucho más, vamos a decir,
menos cómodos, más violentos para los pacientes. El caso es que no se
sabía y luego, andando más el tiempo todavía, se vio que la
clortramacina, el largactil, en realidad funcionaba. Aparte de ser una
antihistamínica, recordad que en la clase anterior decíamos que las
moléculas pueden tener muchísimas acciones en diferentes receptores. Este
es un ejemplo. La clortramacina, aparte de su acción antihistamínica, se
vio que era un antagonista dopaminérgico. Es decir, bloqueaba la dopamina.
Y fue a raíz de esto que se empezó a pensar que quizás una actividad
dopaminérgica exacerbada podía ser el origen de la psicosis, porque la
clortramacina, que era un bloqueante, era un antagonista. Luego se vio que
era un antagonista al receptor D2. Pues era un neuroléptico y un
antipsicótico eficaz. Tenía muchísimos efectos secundarios, por
supuesto, pero bueno. Por lo tanto, ese es el motivo por el que vamos
nosotros a estudiar la dopamina. Bueno, como sabéis, la dopamina es un
neuromodulador. Es una sustancia transmisora que lo que hace es modular,
digamos que servir de reostato, de potenciómetro, ante las acciones de
mutamotividad, que sabéis que son los dos principales neurotransmisores.
Entonces, la dopamina es un modulador, es un neuromodulador. También puede
funcionar como hormona, pero bueno, es un neuromodulador y se sintetiza a
partir de un aminoácido. Entonces nosotros ahora, en lo que viene a
continuación, vamos a estudiar los mecanismos bioquímicos por los que la
dopamina se sintetiza, se degrada, los receptores que tiene, cómo se
recapta, etc. ¿Vale? Bien. Como digo, la dopamina se sintetiza a partir de
un aminoácido que se llama tirosil. Lo tenéis al puesto. En realidad, y
esto os lo digo no porque estoy a cansar con más nombres, porque tiene
relevancia vosotros y vosotras como psicólogos y psicólogas, la tirosina
procede a su vez de otro aminoácido que se llama fenilalanina. Que esto os
suena porque los chicles siempre pone, contiene una fuente de fenilalanina
en la coagula. Todo lo que tenga aspartamo, que tenga ciclamato, es decir,
los curantes artificiales, pues dicen tiene una fuente de fenilalanina. ¿Y
por qué dicen esto? Esta coagula que yo me estoy tomando no sé si lo
pondré. Pues ahora no lo veo. Pero bueno, ¿por qué? Pues porque hay un
trastorno que se llama fenilcetonuria que lo que hace es que ese trastorno
le falta una enzima que se llama la enzima fenilalanina hidroxilasa.
Entonces las personas que tienen fenilcetonuria no pueden metabolizar la
fenilalanina. Que la fenilalanina se metaboliza en tirosina, por eso os lo
estoy contando. Entonces ¿qué pasa? Si un niñito o niñita recién
nacida tiene este problema y le empiecen a dar alimentos que tengan
fenilalanina, como no se va a poder metabolizar, se va a acumular en el
cuerpo, va a producir un daño que va a ser causa de trastornos del
desarrollo, retraso, etcétera. Es decir, que es la fuente de discapacidad
intelectual evitable más importante. Porque esto es hacer el test, que es
lo primero que se hace cuando una persona nace y si tiene fenilcetonuria
pues ya está. No le das fenilalanina durante el desarrollo, luego de ahí
te puede tomar un poco y no pasa nada. El caso es que la fenilalanina,
gracias a la fenilalanina hidroxilasa, se convierte en este primer
aminoácido que nos interesa, que es la tirosina. La tirosina, eso es un
aminoácido que interviene en el metabolismo y tiene que entrar a las
neuronas para poder pasar todo lo que os voy a contar después. ¿Cómo
entra a las neuronas? Pues a través de un sistema de transporte. Acordaros
cuando hablábamos de los transportadores, de los recaptadores en la clase
anterior. Tenéis que acostumbraros porque vamos a estar hablando de
transportadores todo el curso. Los transportadores son moléculas, también
son proteínas, que funcionan gracias a la hidrólisis del ATP y que
sencillamente toman el neurotransmisor y lo devuelven al interior de la
neurona. Ya está. Son efectivamente como este sistema de carretillas que
os pone ahí en el libro. El caso es que la tirosina entra por el
transportador de tirosina a la neurona y ahí empiezan a pasar cosas. Lo
primero es que hay una enzima que se llama tirosina hidroxilasa. Esa enzima
lo que hace es convertir la tirosina en DOPA. ¿Vale? ¿Qué es la DOPA?
Ahí viene seguramente la palabra DOPA. ¿Qué es la DOPA? Es la
dinhidroxifenilalanina, que es un intermediario entre la tirosina y la
dopamina. La DOPA gracias a la enzima DOPA descarboxilasa se convierte en
dopamina. ¿Vale? O sea, partimos de la tirosina, que a su vez viene la
fenilalanina, pero bueno, eso no lo tienes que saber. Partimos de la
tirosina, la tirosina entra en la neurona dopaminérgica con el
transportador de tirosina. Esta tirosina, gracias a la tirosina hidroxilasa
a la TH, para los amigos, se convierte en DOPA, en dinhidroxifenilalanina.
La DOPA, gracias a la DOPA descarboxilasa, que quita un grupo carboxido, se
convierte en dopamina. ¿Vale? Bueno, pues ya tenemos la dopamina
sintetizada. Es el neurotransmisor barronuro modulador tan tan importante,
procede de los aminoácidos. ¿Vale? Es un neurotransmisor basado en
aminoácidos. Bueno, el caso es que la dopamina no puede estar ahí libre
como el viento. No. Para poder utilizarla tenemos que empaquetarla.
Empaquetarla. ¿Vale? Tiene que estar en paquetitos. Esos paquetitos se
llaman vesículas sinápticas. ¿De acuerdo? Y ¿cómo metemos la dopamina
en esos saquitos? Pues de una manera o de otra en otro transportador. Por
eso os decía que los transportadores van a estar hasta en la sopa. Puede
haber transportadores que se coloquen en la membrana de la neurona o, como
en este caso, transportadores que estén dentro, en esas vesículas
sinápticas. Por eso ese transportador se llama transportador vesicular de
monoaminas. Las monoaminas... A ver, cualquier palabra que escuchéis en
esta clase y en cualquier clase y en cualquier parte de vuestra vida, que
no entendáis, que no sepáis lo que quiero decir, no os podéis quedar con
eso. Con esa idea. Si yo digo monoaminas y no sabéis lo que es, alguien
tiene que decir, Alejandra ¿qué es una monoamina? Y entonces Alejandra se
lo explica sin pasar nada. Pues las monoaminas son una familia de
neurotransmisores, neuromoduladores que contiene a las catecolaminas y a
las indolaminas. ¿Vale? Esto se lo explico porque merece la pena. Tenemos
monoaminas que pueden ser catecolaminas e indolaminas. ¿Cuáles son las
catecolaminas? La dopamina, la noradrenalina y la adrenalina. ¿Cuáles son
las indolaminas? Pues vamos a hablar en singular porque de momento solo hay
una que es la serotonina. Catecol, porque tiene la molécula de una cosa
que se llama anillo catecol. Entonces las vesículas que transportan la
dopamina sintetizada están dentro e impedicen el nacimiento de la dopamina
para las nocicequitos. Las vesículas nocicequitos que están dentro de la
nube, efectivamente, tienen que cargarse de dopamina gracias a esa
molécula que se llama UMF2, el transportador vesicular de monoaminas.
Cuando la dopamina ya está en esos nocicequitos no puede quedarse ahí
porque entonces no tendría ningún sentido. ¿Para qué se ponen esos
nocicequitos? Bueno, pues cuando llega el potencial de acción, ¿vale?
Llega el potencial de acción y ¿qué pasa con el potencial de acción?
Que, entre otras muchas cosas, se abren canales de calcio dependientes del
voltaje, como sabéis bien. ¿Y qué pasa? Pues que entra calcio. Entra
calcio, lo que se llaman las ondas de calcio al interior de la neurona. Las
ondas de calcio tienen muchas funciones. Funcionan como un mensajero, pero
lo que hacen sobre todo es movilizar a las vesículas sinácticas y hacer
que vayan al extremo de la membrana neuronal, aquí. Y esas vesículas
sinácticas que tienen su membranita pues lo que hacen es juntarse con la
membrana neurona y fusionarse. Se fusionan y como os he explicado en la
clase anterior se abren al exterior como si fuera un calcetín, aunque hace
así, y liberan el contenido al exterior. Esto se llama exocitosis. Bueno,
pues ya hemos liberado la dopamina. Ahora, la dopamina tiene que tener una
regulación muy ajustada de sus acciones porque si no pasa lo que pasa en
la psicosis, que tenemos de repente hiperactividad dopaminérgica. O sea,
se libera mucha dopamina y eso no interesa. Y entonces ¿qué tenemos que
hacer? Nos tenemos que asegurar de que la dopamina no esté demasiado
tiempo funcionando. Tenemos que degradarla o tenemos que volverla a meter
al interior de la neurona que la liberó, ¿vale? ¿Cómo hacemos esto?
Pues con el sistema de recaptación que ya hemos visto. Estos
transportadores de dopamina están en las neuronas presinácticas, es
decir, las neuronas que liberan dopamina. Bien, entonces con el
transportador de dopamina, la dopamina que ya se ha liberado por aquí, ha
hecho su acción, pero luego pues se recapta. Se recapta para ser degradada
en el interior de la neurona presináctica, en el interior de la neurona
que la liberó, ¿vale? Se tiene que degradar, nos la vamos a cargar, la
destrozamos para que no siga funcionando. ¿Cómo la degradamos? Pues con
estas enzimas que se llaman monoamino oxidasa, la MAO, que hay de dos tipos
A y B. Una es específica de la dopamina sobre todo, es la MAO-B, y otra
tiene para todas las monoaminas, ¿vale? La MAO-A degrada a todas las
monoaminas. Tenemos también otra enzima que se llama catecol orto
metiltransferasa, que es la COM para los amigos, es el nombre que os
tenéis que saber, que también degrada a dopamina. Eso sobre todo. La COM
es súper interesante porque hay varias alteraciones genéticas en el gen
que codifica esta enzima que están muy asociadas a diferentes trastornos
hipopatológicos, ¿vale? O sea que, bueno, eso ya lo iremos viendo. De
hecho, eso está en la parte genética que os he quitado esta. Bueno,
¿hasta ahora lo entendéis? ¿Sí? ¿Seguro? En casa también. COM es otra
enzima, es otra enzima que degrada a dopamina y se llama catecol orto
metiltransferasa. Vale, pues así es más o menos cómo se degrada la
dopamina. Luego hay más detalles que podéis leer en el libro y que si no
entendéis no preguntáis, pero esto es lo fundamental. Bien, pero la
dopamina como un neuromodulador ejerce sus acciones por su unión a
receptores posinácticos y presinácticos. ¿Vale? O sea, hay receptores
para la dopamina en la neurona posináctica pero también hay algunos
receptores en la neurona presináctica, ¿vale?, lo que se llaman
autorreceptores presinácticos. ¿Por qué auto? Pues porque son del mismo
tipo de la neurona que los... perdón, son del mismo tipo sí que el
neurotransmisor de la neurona no están presentes, es decir, como es un
receptor de la dopamina se dice autorreceptor. Si no fuera un receptor de
la dopamina y fuera de todo sería un heteroreceptor diferente pero como es
una neurona dopaminérgica que tiene un receptor dopaminérgico
presináctico pues se dice autorreceptor presináctico. ¿Qué tal? ¿Qué
tenemos? Receptores todos metabotráticos por cierto en la neurona
posináctica y receptores de un tipo, ya veremos cuál, bueno dos lo pone
aquí el de dos en la presináctica. ¿Solo nos centraremos en los
receptores posinácticos de dos? Sí, prácticamente sí porque es al nivel
al que actúan los antipsipóticos, ¿vale?. Bien, pero eso es lo que pone
aquí en rojo además. Hay casos que están agrupados en dos familias, esta
de dos, de tres y de cuatro es una familia y de uno y de cinco es otra
familia probable. El caso es que el receptor de dos como bien sabéis es un
receptor acoplado a proteína G, es un receptor metabotrático que tiene la
proteína G de tipo inhibitorio, es decir, que cuando se une la dopamina al
receptor de dos produce un descenso de la funcionalidad de la neurona
posináctica, eso es lo que tenemos aquí. ¿Y qué pasa cuando se une la
dopamina al autorreceptor presináctico? A este de aquí. Pues normalmente
cuando se une, por lo menos cuando se ha liberado tanca que es capaz de
estimular esto y lo que hace es básicamente evitar la liberación de
dopamina, ¿vale? Es decir que cuando se une el receptor, la dopamina al
receptor de dos, se cierra la barrera y deja de poder liberarse la
dopamina. Entonces, la dopamina cuando actúa sobre el receptor de dos
produce una disminución de la actividad de la neurona posináctica y
cuando se une al receptor de dos presináctico impide la liberación de
más dopamina, ¿vale? Es como un mecanismo de freno cuando ya hay
demasiada liberación de dopamina. ¿Puedes explicar de nuevo lo último?
Lo último creo que es el receptor presináctico. No, sencillamente que
cuando se une la dopamina al receptor de dos presináctico y que está en
la neurona presináctica, digamos que echa el freno y dice ya no se libera
más dopamina, ¿vale? ¿Es un efecto inhibitorio? Sí, puede decirse que
es así. Que la dopamina a nivel del receptor de dos activa proteínas C de
tipo inhibitorio que lo que hacen es producir un potencial posináctico
inhibitorio. Es decir, hace que el potencial de la neurona posináctica
tienda a la negatividad y por lo tanto luego le cueste más trabajo
disparar un potencial de acción, porque el potencial pues se va a lo
negativo. Eso es un pico. Muy bien. ¿Bien? ¿Sí? Cuando se une la neurona
al receptor de dos presináctico evita la liberación de la dopamina. Eso
es. Pero si se une al receptor de dos posináctico la libera. No, si se une
al receptor de dos posináctico lo que hace es producir, o sea hacer que la
neurona posináctica le cueste más trabajo dispararla, hacer que tenga un
estado de más negatividad, de hiperpolarización. Eso es lo que se llama
potencial posináctico inhibitorio. Recuerda que para que las neuronas
puedan disparar el potencial de acción tienen que llegar a menos 55
milivoltios y el potencial normal es menos 70. Si lo haces más negativo
tienen que recorrer más hasta llegar al menos. O sea, que le cuesta más
trabajo disparar. Van a requerir más estimulación. Pero al unirse a los
dos la dopamina seis miércoles y la dopaminérgica también entonces. No.
¿Por qué? Y esto es muy buena pregunta porque la neurona posináctica
normalmente no va a ser dopaminérgica. Va a ser de otro tipo. Va a ser
quizás mutamatérgica, gabaérgica. ¿Entonces qué pasa? Que se va a
disminuir la actividad de la neurona posináctica. Si es gabaérgica pues
va a disminuirse la actividad gabaérgica. Si es serotaminérgica pues
serotaminérgica. ¿Vale? O sea esto es una pregunta. Tienes que pensar que
normalmente la neurona posináctica no va a ser del mismo tipo que la
presináctica. ¿Vale? Pues muy bien. No. A ver. Preguntan que si la
neurona posináctica tiene los dos efectos inhibitorios. No, no. O sea, en
realidad lo que tiene un efecto u otro es el neurotransmisor cuando se une
a un receptor u otro. Los receptores pueden tener efectos inhibitorios o
excitatorios. ¿Vale? O por ejemplo el receptor D1 tiene efectos
excitatorios y el receptor D2 tiene efectos inhibitorios. Pues la dopamina
per se no tiene efectos excitatorios o inhibitorios, va a depender de a
qué receptor se une. Si se une al receptor D2 va a tener efectos
inhibitorios. Si se une al receptor D1 va a tener efectos excitatorios.
Todo depende del tipo de proteínas G a las que está unida ese receptor.
Hay muchísimos tipos de proteínas G, pero os voy a hablar solo de dos. La
G sub I que es la inhibitoria y la G sub S que es la excitatoria. Los D2
por ejemplo están unidos a proteínas G de tipo I, de tipo inhibitorio.
¿Vale? Entonces, insisto, la dopamina en sí será excitatoria o
inhibitoria dependiendo del tipo de receptor al que se une. Y también
puede ocurrir que en una molécula sinástica haya varios tipos de
receptores dopaminérgicos. ¿Qué pasa? Que los receptores tienen
diferente tipo de afinidad por la dopamina. Los receptores D2 pueden ser
más afines que los D1, entonces, o por la cantidad que haya. Si hay más
de un tipo que de otro el balance de neta se inclinará hacia la
excitación o hacia la inicial. ¿Vale? Claro, esto es súper complejo.
Esto es además asumiendo que a una neurona suele le llega el terminal
presenáctico dopaminérgico, pero ni de coña. O sea, es que le están
llegando neuronas galaérgicas, serotominérgicas... Imaginaros el guío de
tremoluna que hay ahí y la neurona lo que tiene que hacer es computar
todas esas señales y hacer lo que se llama la integración neurona.
Integrar todas las señales que le llegan a través de diferentes
mensajeros químicos que a uno le están diciendo, explícate, inhibete,
explícate, inhibete. ¿Vale? Entonces la neurona, sobre todo a partir de
su árbol dendrítico pero no solo, escucha todas esas señales, las
integra y emite un mensaje. Dice, oye, pues al final mi balance es positivo
y mi balance es negativo. ¿Vale? Muy bien. ¿Sobre todo el presenáctico
al final? Bueno, claro, porque tenéis que poner... Al final sabéis que
todo esto es que se abran unos canales islámicos u otros que producen
presenácticos excitatorios e inhibitorios. Al final se suman los que
están en un mismo lugar o los que llegan al mismo tiempo y se produce una
computación y la neurona al final adquiere, bueno, pues un voltaje final,
un voltaje promedio parecido. Bueno, además mirad, tenemos receptores de 2
que están aquí a nivel presenáctico en el terminal axónico, ¿vale? En
el botón terminal. Pero luego hay otro tipo de receptores de 2, que son
medios también, pero que están en el soma y tienen funciones distintas.
Como ya hemos visto, los que están en el botón terminal, los que están a
nivel del terminal axónico, esos cortan la liberación del micropresensor.
¿Vale? Pero los que están en el árbol dendrítico lo que hacen es
disminuir la tasa de disparo de la neurona. Y si la neurona dispara menos,
también libera menos neurotransmisor. Al final el resultado neto es el
mismo, pero unos corta el proceso físico de liberación del
neurotransmisor, evite que se empaquee, etcétera, y otros lo que hace es
bajar la tasa de descarga de la neurona. Pero al final el resultado neto es
que se libera menos neurotransmisor. Insisto, gracias a la activación de
estos receptores presenácticos por la dopamina. ¿Vale? O sea, cuando la
dopamina se libera mucho, mucho, mucho, mucho, pues va a acabar estimulando
esos autoreceptores presenácticos. ¿Vale? Y luego estos autoreceptores
que son más, que están en el soma, en el árbol dendrítico, es ya cuando
se ha liberado tanto, tanto, tanto que eso se llama neurotransmisión por
volumen, que llega hasta aquí. ¿Vale? Pero es algo mucho más lento, con
mucha menos selectividad. Esto no se difunde tanto que llega hasta el
árbol dendrítico. Es una neurotransmisión por volumen. Bueno, insisto,
tanto a nivel del botón terminal como al nivel del soma la actividad final
es la misma. Es que se libera menos neurotransmisor. Bien porque se cierra
la barrera, se evita la exocitosis, o bien porque baja la tasa de disparo
de la membrana. ¿Vale? ¿Entendéis esto? Baja la tasa de disparo por lo
que hemos visto además, pues porque se negativiza el potencial eléctrico
de la membrana. Bueno, insisto, esto lo tenéis que ir viendo. Yo os estoy
dando el marco general para que lo entendáis. Pero tenéis que estudiar ya
en casa. Es que no os imagináis la cantidad de conceptos que van a empezar
a acumularse unos con otros. ¿Vale? Entonces es crucial que antes de que
la sangre llegue al río, pues os preparéis. ¿Vale? Y les pongo este
ejemplo dramático, pues me hagáis caso y empecéis ya a estudiar. Bueno,
¿cuáles son las principales vías dopaminérgicas que tenemos que
conocer? Cuando hablo de vía dopaminérgica me estoy refiriendo a paquetes
de neuronas del mismo tipo, dopaminérgicas en este caso, pues que eran
juntas. ¿Vale? Formando haces. Una vía dopaminérgica no es más que una
neurona que tiene su cuerpo neuronal y su soma en un sitio y que manda su
axón normalmente lejos, a otro lugar. ¿Vale? Y bueno, forman paquetes de
neuronas. Esas son las grandes vías dopaminérgicas. Ergico viene del
griego ergon, que quiere decir trabajo. Es decir, neuronas que hacen su
trabajo a partir de la dopamina. Bueno, pues hay varias, varias vías
dopaminérgicas. Pero bueno, nosotros tenemos que conocer... Ya las
conocéis, las habéis estudiado en primero. Pero bueno, está la vía
dopaminérgica mesolímbica, que ya os la he adelantado. Tiene su origen en
el mesencefalo, en concreto en el termento mesencefálico. Sabéis que
dentro del termento del mesencefalo se dividía en techo, termento y base.
¿Os acordáis de esto? El techo era la parte más dorsal, el termento es
la parte central y la base la parte más baja. Y dentro de este termento
efectivamente tenemos el área termental ventral. Es decir, un área dentro
del termento mesencefálico que está en la parte ventral de ese termento.
Por eso área termental ventral. Pues hay un grupo, hay una población de
neuronas dopaminérgicas que están ahí en sus cuerpos celulares y mandan
sus axones lejos. ¿Dónde? Al núcleo acúmbens septi. Acúmbens es un
partícipe presente que quiere decir que se inclina hacia el séptim. ¿Os
acordáis de lo que era el séptum telucidum? No, padre. Mirad, os lo voy a
poner. Ahora os lo pongo en casa para que lo veáis también. Es que quiero
una... Bueno. Quiero una visión coronada. Para que lo veáis. Mirad.
Aquí. Si queréis verlo en casa también. Ese pequeño tabique que está
entre los ventrículos es el séptum. Séptum es una pared que está entre
los ventrículos. Pues es el séptum telucidum. ¿Qué pasa? Que el núcleo
acúmbens... El núcleo acúmbens es este de aquí. Y veis, estos dos de
aquí, veis que están inclinados hacia el séptum telucidum. ¿Vale? Pues
ahí lo tenéis. Por eso se llama núcleo acúmbens séptim. Núcleo que se
inclina hacia el séptim. La dificultad es parecida a psicodelegía. Y es
más complicada psicodelegía. O sea, menos y más. Eso es. Vale. Pues eso
es lo que os quería... Bien. Entonces esa es la vía más olímpica.
¿Vale? Se inicia en el área terminal ventral y acaba en el núcleo
acúmbens. El núcleo acúmbens, por otro lado, es la parte ventral del
cuerpo estriado. ¿Vale? En humanos el caudal de Putamen. Y la parte dorsal
del estriado es lo que vamos a llamar estriado dorsal. Hay otra vía que se
llama vía negroestriatal. ¿Por qué se llama vía negroestriatal? Pues
porque tiene su origen... Los cuerpos celulares están en la sustancia
negra. ¿Vale? También en el mesencéfalo, muy cerquita del área terminal
ventral. Y terminan en el estriado, pero no en el núcleo acúmbens que es
la parte ventral del estriado, sino en la parte dorsal del estriado. Esa
vía negroestriatal la conocéis de sobra porque es la que se degenera en
qué... No sé si... Pues esa vía negroestriatal, sobre todo, va a tener
un componente de modulación motora. Aunque también tiene un componente de
regulación de la recompensa. Pero nos vamos a quedar con que es
eminentemente de regulación motora. Luego hay una vía mesocortical que
también va desde el área terminal ventral, pero como su propio nombre
indica, los axones no terminan en otro lugar, sino en la corteza. Pero
ahora hay una bifurcación. Parte de los axones van a la corteza prefrontal
dorso-lateral, verso hacia arriba y lateral. Aquí... Y parte de los axones
van a la corteza prefrontal dentro-medial. Dentro hacia abajo, medial hacia
aquí. ¿Vale? Y, como ya os había adelantado, esta parte prefrontal
dorso-lateral es más de componente cognitivo y la parte dentro-medial es
más de componente emocional o afectivo. ¿Vale? Bien. Luego hay unas
vías. Y lo que se llama la vía tubero-infundibular, que comienza en el
tubercinereum y acaba, pues, en el tallo infofisario en el infundíbulo.
¿Vale? Esta vía está regulando la actividad de la hipófisis, de la
glándula pituitaria. ¿Vale? Sobre todo por la liberación de oxitocina.
Perdón. Nadie me ha corregido de prolactina. Prolactina. Eso es.
Prolactina. La prolactina se libera en la hipófisis anterior. ¿Vale? Y,
entre otras funciones, regula la eyección de la leche. Las glándulas
mamarias. Vale. Y luego está una vía calámica que se ha conocido de
manera más reciente pero solo con que lo sepáis. No vamos a mencionarla
más. Tiene funciones un poco más difusas. Quizás en la atención parece
que pueda tener un papel. Entonces, estas vías, insisto, las tenéis que
conocer porque son las que cuando funcionan bien van a explicar los
diferentes síntomas de los destornos psicóticos que vamos a ver sobre
todo en la esquizofrenia. ¿Vale? Entonces, ahora vamos a intentar
relacionar estas vías con los grupos de síntomas. Mirad. En personas que
tienen un diagnóstico de esquizofrenia la hipótesis depraminérgica lo
que dice es que tanto la vía nigrostriatal como la vía tibo-incendidular
funcionan bien. No hay ningún problema. ¿Vale? O sea, estas no habría
que tocarlas porque funcionan bien. Esta es la tibo-incendidular y la
nigrostriatal. Pero, y aquí viene la historia sí que hay una
hiperactividad depraminérgica en la vía mesolímbica. En la vía
mesolímbica, que insisto es la que va de la repugnante al ventral, el
núcleo Cumbens, sí hay una hiperactividad que supuestamente es la que
media los síntomas positivos. Las alucinaciones, los delirios, etcétera.
Y además se supone que existe una disminución, una hipoactividad de la
vía mesocortical que en su rama dorsolateral explicaría los déficits
cognitivos, obviamente, y en su rama ventromedial los déficits afectivos.
Cognitivos, bueno, y parte de síntomas negativos pero sobre todo en el
componente cognitivo, ¿no? Esto lo tenéis que saber, vamos, no os
imaginéis lo bien que lo tenéis que saber todo esto. Me van a preguntar,
seguro. Bueno, pues esta es la hipótesis depraminérgica que se puede
complicar muchísimo más pero para que os hagáis una idea de lo que es.
Ahora entraríamos en la hipótesis glutamotérgica, ¿vale? La hipótesis
glutamotérgica es más reciente que la hipótesis depraminérgica y como
ya os podéis imaginar de lo que se trata es que testula que alteraciones
en el glutamiento y veremos que en concreto en un receptor del glutamato
específicamente pueden contribuir a explicar también parte de los
síntomas de la psicosis. Y para ello, al igual que hemos hecho con la
depamina tenemos que entender cómo se sintetiza el glutamato qué
receptores tiene cómo se metaboliza, etcétera. Bien, el glutamato es un
aminoácido y es el ácido glutámico el glutamato monosódico es el que
nos da el dolor de cabeza cuando vamos a los restaurantes que echan
glutamato como potenciador del sabor. Bien, entonces el glutamato es un
aminoácido que está presente en infinidad de reacciones del metabolismo
¿vale? Pero funciona como neurotransmisor es el principal neurotransmisor
excitador que tiene funciones excitatorias en casi todas las sinapsis
mientras que el GABA el ácido gamma-aminobutírico es otro aminoácido,
pero es limitado. Entonces estamos en una neurona que tenemos aquí y
también tenemos un astrocito una célula glial que tenemos aquí. Bien,
entonces pues tenemos glutamato este glutamato se libera ahora veremos de
dónde sale pero de momento creedme con que está el glutamato también en
vesículas y se libera. Se libera por exocitosis como hemos visto y se va a
recaptar por los astrocitos en concreto gracias al transportador de
aminoácidos excitatorios hay varios tipos el que se llama de tipo 2 es el
glial y el que está en las neuronas es el de tipo 3 y cuando se va a caer
pues se recapta al interior de los astrocitos o sea, los astrocitos tienen
un papel muy importante para absorber el exceso de glutamato y esto es
importante no solo por esto que vamos a ver en la neurotransmisión sino
también porque en el glutamato si está en altas concentraciones es súper
tóxico para las neuronas produce muerte neuronal por excitotoxicidad
entonces los astrocitos son los principales agentes que absorben el exceso
de glutamato gracias a este transportador de aminoácidos excitatorios de
tipo 2 como estoy diciendo transportador de aminoácidos excitatorios
T-A-A-E aquí está en inglés y aquí está en español vale, entonces
¿qué va a pasar aquí? agárrense que vienen curvas el glutamato se va a
convertir en glutamina de hecho es este ciclo el glutamato-glutamina está
en continua interacción glutamato se convierte en glutamina glutamina se
convierte en glutamato así continuamente el caso es que como os decía el
glutamato se va a convertir en glutamina por la enzima de glutamina
sintetasa hasta ahí muy bien lo veremos ahora qué pasa vale, entonces el
glutamato en el astrocito se convierte en glutamina por la enzima de
glutamina sintetasa ahora la glutamina no nos interesa que esté en el
astrocito tenemos que sacarla afuera ¿vale? a través del transportador
específico de aminoácidos neutros en inglés es NAD vosotros no sé cómo
lo tenéis CESAM transportador de aminoácidos neutros ¿y cómo es
específico? ¿cómo lo llaman? específico lo traduce el SNAT o el CESAM
transportador específico de aminoácidos neutros saca la glutamina y ese
mismo transportador pero con un curso diferente mete la glutamina en la
neurona este fijaros normalmente los transportadores lo que hacen es meter
de fuera para adentro pero el mismo transportador puede tener el flujo
invertido y sacar de dentro para afuera eso pasa ¿vale? y en este caso
ocurre la glutamina a través del transportador específico de aminoácidos
neutros con flujo invertido sale y ese mismo transportador entra y ya
tenemos glutamina en la neurona ¿vale? la glutamina en la neurona se ha
convertido en glutamato por la enzima glutaminasa que lo tenéis aquí que
es una enzima mitocondrial por eso está representado dentro de la
mitocondria y ahí tenemos glutamato otra vez ¿vale? este glutamato al
igual que vimos con la dopamina se tiene que empaquetar en vesículas y en
este caso es el transportador vesicular no ya de monoaminas porque el
glutamato no es sino monoamina sino el transportador vesicular de glutamato
y entonces tenemos que el glutamato se empaqueta en vesículas inoxíticas
y ya cuando entra el calcio se va a acumular a nivel terminal en la
membrana se fusionan hasta aquí lo tenéis claro yo sé que son muchos
pasos muchos nombres entonces yo lo que os recomiendo es que lo escribáis
muchas veces hagáis un esquema de todo lo que va pasando y ya está y hay
que saberse no tiene más historia esencialmente A se convierte en B
gracias a la enzima X y así varios pasos el transportador tal el
transportador pascual flujo normal flujo invertido esos son los conceptos
que tenéis que manejar y luego tener nombres y ya está bueno cómo vamos
aquí 15 minutos pero aquí no acaba la cosa no es tan sencillo no iba a
ser tan sencillo resulta que como el glutamato es tan importante porque ya
lo habéis estudiado en psicología fisiológica en el último tema el
glutamato es fundamental para que se produzca la potenciación a largo
plazo a través del receptor NMDA esto ya lo sabéis o debéis de saberlo
entonces pero también es una aminofía que produce exudiotoxicidad muerte
celular etc por lo tanto es muy importante que tenga muchos sistemas de
regulación esto es como los misiles nucleares que hay que darle a la
vuelta a la llave en dos o tres llaves pues igual tiene que tener muchos
sistemas que regulen su acción ¿Puedo traducir un tipo de neuromodular?
es muy buena pregunta no, no puede haber perfectamente cotransmisión es
decir que libere bueno puedo traducir eso que libere dos neuromoduladores
un neurotransmisor un neuromodular etc puedo liberar dos a la vez
perfectamente no bueno veremos entonces que para que el glutamate pueda
funcionar sobre todo a nivel de este receptor que es uno de los receptores
ionotrópicos del glutamate el receptor NMDA los receptores del glutamate
son de dos grandes tipos ionotrópicos y metabotrópicos los ionotrópicos
son el receptor NMDA el receptor AMPA y el receptor de CAINA y los
receptores metabotrópicos pues tienen nombres tan originales como el
receptor metabotrópico del glutamate 1, 2, 3, 4, 5, 6 vale entonces
insisto el receptor NMDA es uno de esos tres receptores ionotrópicos del
glutamate y es especial porque el glutamate en este receptor hay espacio
para más gel en contra para otro aminoácido que se llama glicina la
glicina normalmente funciona inhibitoriamente tiene características
inhibitorias entonces, en el caso del receptor NMDA el glutamate solo va a
poder abrir el canal porque es ionotrópico si está presente la glicina es
un cotransmisor esto se llama cotransmisor y por lo tanto aquí tenemos la
glicina un aminoácido que se libera en neuronas glicinérgicas que ya os
digo normalmente van a la vez pero también hay algunos casos no quizás de
glicina glutamato pero de otros misores que pueden ser liberadas a la vez
en la misma neurona bueno, tenemos la glicina que se libera en el receptor
NMDA un sitio alostérico con respecto al glutamate es decir, está en otro
lugar no sé qué quiere decir alostérico en otro lugar y luego tenemos el
propio glutamato entonces veis que es necesario que se unan los dos cada
uno en su sitio la glicina tiene su transportador un transportador de
glicina tipo 2 porque se recapta a la neurona que lo libera un
transportador de glicina tipo 1 que es la que va a meter glicina a la
neurona glutamata vale y de nuevo agárrense que vienen curvas la glicina
es súper importante también no sólo porque está a nivel de con
transmisión en el receptor NMDA sino porque es la fuente de otros
aminoácidos que son muy importantes para la transmisión glutamatórica
que son la L y D serina y ahora vamos a verlo la glicina va a entrar
también en el astrocito a través del receptor de tipo 1 entra la glicina
en el astrocito también se puede liberar por el mismo receptor
transportador puede liberarse también por el mismo transportador siempre
que tenga el fluxo invertido y entonces esta glicina también entra por el
transportador específico de aminoácidos neutros y aquí a lo que me
interesa y no os asustéis es que la glicina se va a convertir en L serina
gracias a la enzima serina hidroximetil transferosa entonces convertimos la
glicina en L serina L serina y a la L y D porque ahora vemos que la L
serina gracias a la enzima racemasa se va a convertir en D serina lo de L y
D quiere decir legófiro y dextrófiro ¿vale? son moléculas que son
iguales solo que pueden estar una de las partes cambiadas pero
estructuralmente son iguales entonces tenemos la L serina que se libera al
exterior celular por el transportador si, el transportador L serin bueno
que es el que mete la serina para adentro también si, si, si por el mismo
transportador esto fijaros esto lo que pasa es que es bidireccional ¿vale?
la serina hidroximetil transferosa convierte la glicina en serina pero
también la L serina en glicina es bidireccional por eso esta L serina
tiene que entrar también dentro para que pueda convertirse de nuevo en
glicina ¿vale? o sea que eso está es como el micróbito y la vitamina
pero está ocurriendo todo en el astrocito y esto es muy complicado para
vosotros al principio que son muchísimos pasos entonces lo que tenéis que
hacer tranquilamente en estas semanas es dedicarle tiempo a este capítulo
¿vale? leerlo muchas veces hacer los esquemas vosotros si podéis pues eso
dibujaros las neuronas en blanco e ir o si acaso incluso hacéis una
captura o lo hacéis una fotocopia quitáis los nombrecitos de cada proceso
¿vale? es que es la única manera que tenéis de estudiar y escribirlo
varias veces rellenando los nombres de cada proceso varias veces pero yo
entiendo que es muy complejo pero básicamente es complejo porque son
muchos nombres a recordar pero la lógica es la misma una cosa se convierte
en otra gracias a un encima ¿y las tirosinas también? ¿es que no hay
más de las dos o son más de dos? puede haber de todo tipo pero sí,
pueden preguntarte ¿qué encima es lo que convierte la tirosina en DOPA?
pero normalmente ya veis que sobre todo van a ir un grueso las preguntas
van sobre todo a la parte del manejo de psicofarmacológico de los
fármacos cuando entendáis el mecanismo fundamental luego saber que uno
tiene un perfil más antidepresivo y otro que he combinado con el otro
tiene un perfil más antipsicótico eso es súper fácil porque ya es de la
experiencia clínica pero esto es lo complejo entender los mecanismos bien,
entonces como os digo este proceso ¿qué más? como os adelantaba antes
además Glicina y L-serina tienen este fic de bidireccional gracias a la
serina pero es que además también tenemos que la enzima racemasa
convierte la L-serina en D-serina ¿vale? y esto es la D-serina la que
también actúa como cotransmisor del glutamato a nivel del receptor NMDA
es decir, que tenemos dos maneras de regular la acción del glutamato a
través de la Glicina y a través de la D-serina ¿cómo llegamos a la
D-serina a partir de la L-serina? ¿vale? y a través de la D-racemasa
¿cómo llegamos a la L-serina? a partir de la Glicina gracias a la enzima
serina hidroximetiltransferasa ¿vale? y la Glicina es un neurotransmisor
de propio derecho que es un índice y luego la D-serina se metaboliza a
piruato por esta enzima la enzima DAO de hecho, el gen que codifica la
enzima DAO muchas veces está como gen de riesgo para la esfitofrenia en
estos estudios genéticos que se hacen muchas veces aparece este gen el que
codifica la enzima DAO que es la que metaboliza la D-serina ¿y el tipo de
o sea, la D-serina se metaboliza en qué? la D-serina es el cotransmisor es
decir, es fundamental y luego al igual que la dopamina se degrada la
D-serina se degrada para que ya no siga funcionando gracias a la enzima DAO
es un mecanismo que tenemos para que deje de funcionar cuando hay demasiada
D-serina ¿pero metabolizar o degradar? pregúntanse si metabolizar es lo
mismo que degradar metabolizar el metabolismo puede ser anabolismo o
catabolismo es decir, sintetizar o degradar es verdad, si tienes toda la
razón con la pregunta que es mejor decir vamos a degradar más que
metabolizar porque metabolizar bueno ¿y qué más? eso, la D-serina se
puede volver al astrocito para ser catabolizada para ser degradada por la
enzima DAO y esto lo hace con el transportador glial de D-serina que
también tiene su variante de flujo inverso para liberar D-serina es que
hay algunos aminoácidos que necesitamos que se liberen por un transporte
inverso ¿vale? y entonces aquí, ya sí cuando se une al receptor NMDA la
D-serina actúa como cotransmisor al igual que veíamos que hacía la
bilicina ¿vale? ahora ¿afecta diferente para el NMDA que se una la
bilicina y la D-serina? bueno, para el nivel que estamos aquí en esta
clase vamos a asumir que no, que son dos cotransmisores que tienen una
condición necesaria para que el glutamato pueda abrir el canal que rige el
receptor NMDA ¿vale? entonces vamos a asumir que tiene acciones iguales
luego por supuesto hay matices pero nos podemos morir si empezamos a
estudiar ese tipo de detalles que son interesantes bueno, yo creo que lo
vamos a dejar ahí porque creo que tenéis que estudiarnos eso así que lo
dejamos por favor estudiar esto muy mucho ¿vale? muy mucho y la clase que
viene les voy a preguntar voy a ir diciendo tú, tú, tú explícame esto
explícame la otra y a los de casa también ¿vale? pues nada las clases ya
sabéis que a lo mejor tardan un día o dos pero ahí las vais a tener para
que pues tenéis los recursos a vuestra disposición muy bien gracias a
vosotros nos vemos mañana