A ver si quiere. Chicas, a ver si graba. Iniciando grabación, ya tenemos
ahí el circulito. Eso es. Fijaos lo que os decía. Monoaminas, se llaman
monoaminas porque hay, quedados ya con que hay tres monoaminas que son
claves en la mayoría de los trastornos psicológicos. Que si no está una,
están las dos, si no las tres. Como en los trastornos del estado de
alimento. Pero que son dopamina, serotonina y norepinefrina. Fundamental,
te lo digo. Entonces, fijaos, esas tres son monoaminas. La norepinefrina o
la epinefrina son moléculas muy similares que actúan una sobre la otra,
sobre los mismos receptores, perdón, los alfa y beta adrenérgicos. Cuando
se habla de adrenérgicos, cuidado, suena adrenalina. Epinefrina y
adrenalina es exactamente lo mismo. Es la misma molécula. Es como Pepe y
José. Te está repitiendo lo mismo. Acordaos, fijaos que adrenalina es con
raíz latina y epinefrina es con raíz griega, pero significan lo mismo. Si
pensáis un poquito y os dais cuenta de de dónde vienen las palabras,
entenderéis mucho y tendréis que recuperar poca información, que
asimilar poca, que memorizar poca. Fíjate, epi significa sobre en griego.
La anestesia epidural es porque te la ponen encima de la dura madre, que es
la meninge que está en el sistema nervioso central, una de las tres. Se
llama epidural porque está encima. Si fuese subdural, sería debajo.
Entonces, epi significa encima. Y nefrona es la célula típica del
riñón. ¿Sí o no? La nefrona. Tú cuando tienes algo del riñón te lo
mira un nefrólogo. Y tienes una nefritis es que tienes inflamación en el
riñón. Es decir, nefrona es la célula del riñón. Con lo cual,
epinefrina significa que está encima del riñón, que son las glándulas
suprarrenales las que liberan adrenalina en el sistema nervioso
periférico. No en el sistema periférico, donde se libera la adrenalina.
En el riñón, las glándulas suprarrenales. Fíjate, y adrenal,
adrenalina, adrenal significa ad, como chalet, adosado, adherido, al fin y
al cabo, pegado a, ¿de acuerdo? Renal, adrenal, significa adrenal.
Fíjate, pegado al riñón, que es lo mismo, pero en raíz de la acuidad.
Entendemos adrenalina, por lo tanto, y epinefrina son las mismas
moléculas. No cometáis el error de escucharos a alguno, algún doctor,
que decía que la epinefrina y la adrenalina son muy parecidas. ¿Por qué
son muy parecidas? Es que es lo mismo y lo llamas con distintos nombres.
¿De acuerdo? Eso es así. Entonces, fijaos, lo que sí es distinto es la
NOR, con respecto a la que no tiene el NOR, ¿no? La de chiquitos, la NOR.
NOR, adrenalina, y NOR, epinefrina, sí que son moléculas muy parecidas a
las que no tienen el NOR. Es la misma, la NOR, epinefrina y la NOR,
adrenalina, es la misma. Pero la NOR, adrenalina y la adrenalina se
diferencian muy poquito una de otra. De hecho, ambas dos activan los mismos
receptores. Por eso, el sistema es adrenérgico. Y da lo mismo, que sea
NOR, adrenalina o adrenalina. Otra base de esto. En el sistema nervioso
periférico, es decir, de lo que liberan las glándulas suprarrenales,
entre el 80 y el 90 es adrenalina, y entre el 10 y el 20 es noradrenalina,
¿de acuerdo? Y, sin embargo, el sistema nervioso central es justo al
revés. Entre el 80 y el 90 es NOR, adrenalina, y entre el 10 y el 20,
adrenalina. Pero ambas, a todos los efectos es como, funcionalmente, da lo
mismo, que liberes NOR, adrenalina y adrenalina, que activan los alfa o
beta adrenérgicos ambas. ¿De acuerdo? Actúan sobre los mismos
receptores. Y lo que pasa es que no se utilizan de la misma manera. No
tienen el mismo efecto. Depende de donde actúe. Lo irás entendiendo.
Entonces, fijaos, ya hemos visto todo esto con la síntesis de dopamina. Lo
siguiente que vamos a ver es, además de sintetizar, la dopamina también
tiene que terminar su actividad. Tiene que degradarse también, dejar el
espacio sináptico. Lo primero que hay que hacer es que abandone el espacio
sináptico, entonces en las zonas en las que hay un transportador de
dopamina, ¿vale? El transportador de dopamina se encarga de retirar
rápidamente la cantidad sobrante que hay de dopamina, para que, entre
otras cosas, haya que fabricar menos para la siguiente descarga. Y además,
para que acabe la neurotransmisión, que tiene que ocurrir cuando tiene que
ocurrir y ya. Si la dejas ahí, se vuelve a excitar el... Y es como si
tuvieses... Es lo que hace la cocaína. ¿De acuerdo? Bloquear este
transportador, recaptador, como veis, de dopamina, que lo vuelve a meter
dentro. Y luego, o bien dentro o bien en el espacio exterior, se puede
destruir por dos enzimas que degradan la dopamina. Fijaos, a nivel interno
existe la MAO A o B, y a nivel externo también está la MAO A o B, como
una de las posibilidades. Fijaos, MAO significa monoaminooxigasa. Ya os he
dicho que eran monoaminas, por eso es importante, si sabes que es
monoaminas. Pero fíjate, ya os he dicho que monoaminas también eran que
otras moléculas aparte de la dopamina. ¿Cerotonina? Y no era epinefrina.
Muy bien. O sea que también la monoaminooxigasa oxidará las otras
monoaminas. Ya lo sabemos, preciamiento. Por lo menos intuimos que por ahí
puede ir el tema porque cuando se ponen los nombres los biólogos se los
ponen describiendo las cosas. Las monoaminooxigasa. Claro, que oxidan las
monoaminas. Eso es lo que significa MAO. No se refieren al ideólogo
revolucionario ruso, no se refieren a Mao Tse Tung, sino a
monoaminooxigasa. Si lo hemos entendido, fíjate, los primeros
antidepresivos eran inhibidores de la monoaminooxigasa. ¿De acuerdo? Eran
los primeros antidepresivos que había. ¿Inhibirían? Sí, es decir,
inhibirían esto, por lo tanto, que es la enzima que degrada, aumentan los
niveles de monoamina. Eso es. Ya tienes una idea de que esos niveles de
monoamina estarán influyendo en el estado de ánimo. Fíjate, ya te vas
dando cuenta de cómo va funcionando. Lo que hace es eso. Una vez que se
libera, se recapta y luego puede acabar su actividad mediante la acción de
varios La monoaminooxigasa A o B degrada la dopamina, la monoaminooxigasa a
nivel externo también degrada la dopamina, degrada la dopamina y luego hay
otra, fíjate que se llama POMP, ¿se entiende? POMP son siglas que
significan catecol o metiltransferase. Os doy un dato. POMP es cate. ¿Con
las siglas vale? Generalmente con las siglas te vale, pero el nombre te
viene muy bien para entender cómo funciona la sigla. Quiero decir, yo sé
que MAO es monoaminooxigasa y entonces no tengo que memorizarlo. Ya sé que
actúa sobre, si sé cuáles son las monoaminas, que hemos dicho ya las
tres y ya lo sabéis todos, sabes que va a actuar sobre ellas. De hecho, al
final tendréis que ver cuál actúa, o sea, cuál destruye las tres,
porque la MAO A o la B, hay una que actúa sobre las tres, otra que actúa
solamente sobre una y no sobre... Eso lo veremos cuando demos el sistema
trimonoaminérgico. Y la MAO es la monoaminooxigasa. Monoaminooxigasa. A
ver, mira, monoaminas, serotonina, dopamina y norepinefrina. ¿De acuerdo?
Otra más. Dentro de esas monoaminas, dos de ellas son catecolaminas, que
son la dopamina y la norepinefrina. La norepinefrina, os lo adelanto yo, se
fabrica a partir de la dopamina. Con lo cual, solamente tiene un paso
enzimático más después de hacer la dopamina para fabricar la
norepinefrina. Fijaos, hay zonas en vuestro cerebro, porque vuestro cerebro
no expresa en todos los lados los mismos receptores y las mismas densidades
de transportadores, y tal, depende del circuito en el que esté, expresa o
no expresa. Pues fijaos, en el famoso córtex prefrontal, ¿vale? La
dopamina, ahí, el sistema dopaminérgico tiene mucha influencia en el
córtex prefrontal, para mantenimiento de atención, porque les dan
ampetaminas a los hiperactivos. Fijaos, porque la clave es que... Otra cosa
es que hoy día llamamos hiperactivo a demasiados. Hay una sobrediagnosis
en este país de hiperactividad. O sea, mira, perdona, que es más
nervioso, punto. Quiere decir que, a ver, si en una clase de entradas ya
hay 15 de 20 niños que son hiperactivos, mira, va a ser que son normales,
los otros son parados. O sea, no. Precisamente lo que se sale de la norma,
cuando algo está en la mayoría de la población, vamos a considerar lo
que es ese estado normal. Por lo menos normalidad desde el punto de vista
de lo que ocurre en la mayoría. Bueno, pues, ¿cómo vamos? Pero sí tiene
una base, que realmente tiene un exceso de actividad, fijaos, porque una de
las funciones principales de todo el córtex prefrontal, que es un área
clave para las funciones ejecutivas, la base de la función ejecutiva, lo
primero es controlar los impulsos. Si no controlar los impulsos, no puede
haber ya el resto de funciones ejecutivas. Porque, claro, no ignorar los
distractores, no mantienes la atención durante un tiempo en una tarea, no
puedes pensar a largo plazo, planificar una secuencia de actos, todo eso
exige que seas capaz de inhibir todos los impulsos que te llevan a cambiar
de tema, a que pase una mosca por aquí, a reírme con el lado de la
boca... Entonces, ese control de impulsos, si hay una hipofrontalidad, se
caracteriza precisamente porque esa persona tiene problemas de control de
impulsos. No filtra, no lo hace, por ejemplo, un Tourette que va andando
por la calle y ¡hijo de puta! Porque no puede evitarlo, no puede controlar
esos impulsos. Bueno, fijaos, ese córtex prefrontal influye en ese control
de impulsos. Bueno, pues en ese córtex prefrontal, que por eso, fijaos, se
les da unas ciertas anfetaminas porque su función es inhibir y se supone
que si eres hiperactivo, precisamente lo que te cuesta cuando tienes un
trastorno por hiperactividad y déficit de atención real, con base
física, es que lo que te está fallando es el sistema de freno. Con lo
cual, aumentar la actividad del sistema que frena es pararte.
Paradójicamente, como lo que te ocurre, ese fallo es en la zona encargada
de frenar, por eso así, algo que a todos realmente nos activa a ti te
relaja. No es que te relaje, sino que actúa en una zona en la que tú
tienes ese déficit para frenar. Por eso así, paradójicamente, una
anfetamina lo que te hace es estar más tranquilo si tienes hiperactividad.
Entendéis por qué van funcionando las cosas y por qué tienen un sentido?
Todo lo vamos a ir. Quedaos con esto. Os he dicho que monaminas, las tres,
serotonina y las estas. Catecolaminas, solamente. Totalina y la
norepineprina. Con lo cual, la COMT, que se llama Catecolometiltransferasa,
te está indicando esa terminación ASA, que es la típica de las enzimas.
Catecol te indica que está actuando sobre aquellos que tienen el grupo
Catecol. ¿Catecol es el C-O-M-T? Catecolometiltransferasa es lo que
significa C-O-M-T. COMT. De acuerdo, pero todo el mundo la conoce como
COMT. Tampoco es que sea muy fácil decir COMT. ¿Vale? Pero entender que
significa Catecol ya me hace saber que va a actuar sobre la dopamina y la
norepineprina. También va a declarar la norepineprina. ¿De acuerdo con
todo esto? Son datos que se nos pueden ir quedando. ¿Norepinefrina?
Norepinefrina o noradrenalina, que es lo mismo. ¿Vale? Fijaos, esa es la
forma de actuar. Lo siguiente que nos comenta STAL en sus y se puede seguir
como veréis, toda la presentación está puesto con cortes de imágenes
del STAL. Yo tengo una copia del STAL en inglés y por eso están en
inglés. ¿De acuerdo? Pero es lo mismo exactamente que tenéis vosotros,
los mismos dibujitos y en algunos casos os meteré también alguna
información que he puesto yo de resumir y acoplar algunas cosas, pero la
mayoría van a ser cortes del STAL porque realmente veréis como luego
simplemente de imagen en imagen vais repasando todo lo que habéis
construido porque el sistema iconográfico funciona muy bien, muy simple,
muy directo y va muy bien. Fijaos, lo último que nos falta es los tipos de
receptores sobre los que se acopla la dopamina, en la membrana
postsináptica. Esta es, por lo tanto, la membrana postsináptica y esta
sería la membrana presináptica. El botón terminal y esta sería la
vendrita que está recibiendo, vendrita o donde sea. Sabéis que también
hay axoaxónicas, hay axoexomáticas, pero la inmensa mayoría son
axoandendritas. Entonces, supongamos que esto es la superficie, la membrana
de la vendrita que está ahí en el espacio sináptico muy cerquita de la
neurona anterior que es dopamina. Entonces, como veis, fijaos, algo que
parece que es de perogrullo pero los receptores para la dopamina estarán
en la siguiente neurona ¿no? para recibir lo que viene de la dopamina. Ya
sea esa siguiente neurona libera dopamina o libera otro neurona, otra
persona eso ya veremos. El carracircuito será la que toque. ¿De acuerdo?
Pero que uno tiene... No, no, no, perdona. Tú liberas pa' ir a, para
comunicar con otro. ¿De acuerdo? Entonces, los receptores sobre los que
está destinado a funcionar el neurotransmisor están en la neurona
possináptica. ¿De acuerdo? Todos los receptores de dopamina se llaman D D
algo de manera que no es difícil saber que es un receptor de dopamina. Si
se llama D algo, es un receptor de dopamina. ¿Vale? Fijaos, los de
noradrenalina o adrenalina son, ya os he dicho, son alfa o beta
adrenérgicos, se suele decir después para, por si acaso no te acordabas
que los alfa y los beta son del sistema adrenérgico. ¿Vale? Y los de
serotonina se llaman 5HT algo. ¿Por qué 5HT? Porque serotonina es
5-Hydroxytriptamina su nomenclatura química. ¿De acuerdo? Entonces, la
abreviatura de serotonina es 5HT. Ya está. Entonces, todo lo que sea 5HT1
5HT2, 5HT2A 5HT2B, es decir, cada... son su tipo de receptores para la
serotonina. ¿De acuerdo? Quedamos con eso. Los de dopamina son estos.
Quiero que entendáis otro concepto. Que lo normal es que estén los
receptores en la neurona poxináptica, ¿de acuerdo? Pero hay algunos
receptores que se expresan en la neurona presináptica, como este. ¿Veis
aquí que hay uno que pone? Autoreceptor, ¿no? Autoreceptor presináptico.
Presináptico, porque está en la neurona presináptica ¿de acuerdo? De la
que sale el neurotransmisor, y se llama autoreceptor. Todos los receptores
que expresa la misma neurona para su neurotransmisor que él libera son
autoreceptores porque repiten lo que yo he generado. ¿De acuerdo? Por eso
se llama autoreceptor. De manera que todos los autoreceptores son
presinápticos, por definición. Porque están en la misma neurona que
emite el neurotransmisor. Eso es autoreceptor. ¿Y cuál es la función del
autoreceptor? ¿No os la contéis la semana pasada? No nos dio tiempo.
Fijaos. ¿Sabéis que se liberan muchísimos más neurotransmisores de los
que tienen que acoplarse a los receptores en la membrana siguiente? Pues se
liberan por inundación. Se liberan muchísimos, como rápidamente se
desplazan de las zonas más concentradas a las menos concentradas, es una
fuerza de difusión química. Fijaos esto que se dibuja aquí, pero el
presináptico es minúsculo. Con lo cual, si se liberan muchos, es
inmediato que se acoplan rápidamente a todos los receptores que hay en la
siguiente membrana. De manera que, para nuestra capacidad, es instantánea.
¿De acuerdo? Pero para eso necesitan liberarse muchos. Y que como ya se
han acoplado, el recaptador tiene que empezar a sacar todo, siempre que
haya un recaptador. Bien. Pero además, lo que os decía que en el córtex
prefrontal, por ejemplo, no suele haber recaptadores de dopamina. Pero en
el córtex prefrontal hay recaptadores de norepinefrina, que también
enganchan a la dopamina, porque como la norepinefrina se fabrica a partir
de la dopamina, por lo cual, fijaos, si inhibes el recaptador de
norepinefrina en el córtex prefrontal, también estarías actuando sobre
la dopamina. Fijaos que la interrelación entre las tres monominas es
grande. ¿Para qué funciona el autorreceptor? Todos los autorreceptores,
cuando se acopla el neurotransmisor a ellos, lo que hacen es inhibir a la
neurona en la que están. Provocar que la probabilidad de que esa neurona
emita un disparo sea menor. Eso es inhibir. ¿Por qué funciona esto así?
Yo siempre os he contado que es... Yo, de las primeras veces que fui con
mis amigos de vacaciones, íbamos muchas veces a Galicia. Entonces, esta
era por Villagracía una casa que tenía un depósito de agua en el techo
de la casa. Era un piso hacia el mar y en la azotea había un depósito de
agua. Entonces, cuando tú de repente veías que en el río no había agua,
tenías que dar a un botón que tenías en la cocina para que subiera el
agua al depósito de agua. ¿Estaba en el córtex? Claro, porque había
pozos allí. Pozos en todos los lados. Entonces tiras... ¿Qué ocurría?
Tenía un rebosadero, tenía un agujero arriba... El depósito es aquí, en
la parte de arriba tenía un tubito, por el que cuando ya estaba lleno
caía el agua. Entonces tú mirabas por el patio interior y cuando vienes
cara del zorro parabas el este. La señal de que ya ha llegado, ya está
lleno y entonces no necesitas parar la bomba. Ese es el rebosadero. El
autorreceptor lo que significa es si llega... Por eso te lo suelen dibujar
en los bordes de la sinapsis, en el exterior, ¿de acuerdo? Porque si llega
la dopamina a poplarse a él, significa que ya ha llenado todo el espacio
sináptico. Que ya es suficiente, es un rebosadero. Ya ha llegado aquí,
por lo tanto, inhibe. Siguiente punto que tenemos que darnos cuenta.
¿Cómo se llama este receptor? Este autorreceptor, ¿cómo se llama? D2,
¿lo veis aquí? D2. Pues fijaos, D2 también se llama este. ¿Vale? Que es
posináptico. Si se llama D2, es porque hace lo mismo. Con lo cual, si este
cuando se ha acoplado a dopamina inhibe, este cuando se ha acoplado a
dopamina también inhibirá. ¿De acuerdo? Ya no se está dando esa pista.
Porque hay uno posináptico que se llama como el presináptico, con lo
cual, también va a inhibir. ¿De acuerdo? Porque sé que el otro es el
rebosadero y siempre inhibe. Con lo cual, ese D2 ya me está diciendo esto.
Fíjate que si no, pues anda que no le podía poner D17 o D24, anda que no
hay número para ponerle D. Si hace una cosa distinta, se le va a llamar de
otra manera. Si hace lo mismo, se le llama de la misma manera. ¿Por qué
hace lo mismo si es en la posináptica? Porque en la posináptica también
tiene su razón de ser. ¿Por qué no va a tener su razón de ser? La
misma, es decir, tanto un receptor no tiene por qué activar, los
receptores provocan, posinápticos provocan PEP o PIP. Potenciales
excitatorios posinápticos son potenciales inhibitorios posinápticos. En
este caso el D2 lo que hace es provocar PIP. Punto. Lo que al final en la
neurona siguiente, se esté dando en ese momento, esa sumación de espacio
temporal que hacía que las corrientes que llegasen de los cientos o miles
de sinapsis que está recibiendo en ese momento, lo que llega al final al
codo axónico de la siguiente neurona, provocará un disparo o no. Que en
realidad sabemos que lo que provocará es que aumente la frecuencia de
disparo o disminuya la frecuencia de disparo. Pero coloquialmente decimos
dispara o no dispara. ¿De acuerdo? Entonces, fijaos. Ya nos ha dicho ya
hemos descubierto muchas cosas que hacen. ¿Qué es esto? Pues fijaos. Este
D2, os lo adelanto ya que este D2 es el principal objetivo de todos los
fármacos antipsicóticos. Todos. Los antiguos los nuevos, los primeros lo
que son, se consideran antipsicóticos clásicos ¿vale? Son los que
actúan, son inhibidores de este receptor. Son antagonistas del D2. Fijaos.
Si os aparecerán dibujado por ahí en la píldora que os dibuja esta
siempre aparecen como en esta posición y con un triangulito. No, perdón.
Aquí no. Aparecen aquí. Aquí son los de serotonina que aparecen así
como borradores. En forma de borrador los de serotonina. Ya lo veréis en
las píldoras que vais viendo en los medicamentos. ¿Vale? Pues esto os
adelanto que es el principal la principal diana terapéutica de todos los
antipsicóticos. Los antipsicóticos clásicos se caracterizaban por ese
antagonismo Los antipsicóticos de nuevas generaciones posteriores y no
asípicos por lo tanto llamados ahora que son los que se utilizan de
primera línea, además de este antagonismo tienen otras cosas. Pero
también tienen ese antagonismo del D2. ¿De acuerdo? O sea que en cuanto
veáis una molécula que tiene el antagonismo del D2 sabéis que tiene una
actividad antipsicótica. Esa es la clave. Fijaos. Vamos a avanzar todavía
un poquito más. Que nos da para que la cabeza... Este es el esquema que
hace para dibujar que es lo que hace un autorreceptor que utiliza la
metáfora del guarda barrera. Como veis aquí el receptor cuando no tiene
dopamina libera, tiene la barrera abierta y se puede liberar dopamina.
Cuando el receptor tiene dopamina que es aquí el guarda barrera la barrera
está cerrada y no se libera dopamina. Yo creo que tengo que hablar con
Stephen para decirle que lo del rebosadero se ve mejor. Quizá mejor el
rebosadero pero está bien lo del guarda barrera. Es que antes mis abuelos
lo tenían en su casa. Y es que es el sistema este, ¿verdad? En Galicia
era muy habitual. Y después así. Sí, sí. Y te ves caer un tío rotado.
Hay gente que da un jodido en el patio ¿sabes? Y tú le necesitas agua y
lo mismo le empapan la ropa de abajo. Es gracioso, ¿no? Claro, en la zona
de Galicia. Fijaos. Hoy vamos a ver hasta aquí principales vías
dopamináticas que ocurren. Esto hay que dominarlo. Hay cinco vías
principales dopamináticas. Entonces, la dopamina en el sistema nervioso
central se fabrica, realmente se fabrica en dos zonas. Fíjate, una
pequeña en un circuito que parte del hipotálamo que es este el túbero
infundigular que sería este, fíjate túbero infundigular que parte del
hipotálamo de la zona tuberal. ¿Os acordáis? Túber tinerium era como un
embudo que conectaba el hipotálamo con la hipófisis abajo. Cuando
hacíamos la disección del encéfalo de Cordero la hipófisis se quedaba
en la silla turca pero se medía el huequecito que era justo el embudo que
conectaba el hipotálamo con la hipófisis. Eso es túber por eso se llama
túber tinerium y por eso se llama túbero infundigular. Esto va al
infundigulo del apito italiano. Pero la mayoría en dos estructuras que
están en el mesencéfalo ¿Os acordáis? Que son el área tegmental
ventral en inglés VTA ventral tegmental área que los ingleses les gusta
decir las cosas al revés eso sí, ¿vale? Para nosotros es ATV, área
tegmental ventral VTA para los anglosajones. ¿Vale? Y la sustancia negra
que está al lado. Bueno, para nosotros, para los prótesicos nos interesa
conocer todos los principales circuitos dopaminares. ¿Cómo que del
tálamo? Hipotálamo No es lo mismo el tálamo que el hipotálamo.
Cuidadito. Míralo aquí fíjate en el dibujito esto va del hipotálamo a
la pituitaria este es el túbero infundigular estos parten del área
tegmental ventral que está en el mesencefalo a distintas zonas ¿de
acuerdo? Y este parte de la sustancia negra que también está en el
mesencefalo a... fíjate, de hecho cuando haces preparaciones histológicas
y estás midiendo actividad ocalinérgica y estas cosas en el corte de
cerebro en el área tegmental ventral no se ve a simple vista en un corte
no tiene nada que... sabes que está ahí y yo sabía que estaba ahí
porque veía la sustancia negra la sustancia negra si se ve y se ve negro
por eso se llama sustancia negra no tiene muchas imaginaciones que poner
los nombres hay una zona que se llama zona incierta se le debió acabar la
idea y dijeron ¿y esto? ¿cómo es zona incierta? son unos cachondos los
neuroanatomistas me parece uno de esos hay una que se llama las islas de
Calleja o sea, cosas que molan van a ponerle islas de Calleja pues esto va
a ser las islas de Calleja ¿por qué? porque me caen a mí bien Calleja ya
está, las islas de Calleja la zona incierta la sustancia innominada no le
pongan nombres, ¿cómo vamos a llamar la sustancia innominada? así son,
¿vale? pues aquí, la sustancia negra si se ve y justo en el mesencefalo
ahí que está el acueducto entonces tiene la sustancia grifería
acueductal ahí alrededor del acueducto alrededor, perímetro ¿de acuerdo?
y debajo la zona del tegmento ventral, por eso es área tegmental ventral
entre las dos sustancias negras yo sé que ahí está el área tegmental
ventral pero no se ve, si hay una sustancia negra ¿y sabes lo que hay en
medio? eso es como determinadas como la materia oscura, no se ve pero los
cálculos matemáticos dicen que tiene que haberla ¿sí? ¿vale? sí y
aquí se llama área porque es más difuso, no se ve claro pero es esa, es
de donde parten además las principales vías dopaminergicas fíjate, del
área tegmental ventral parte la vía, fíjate el nombre de las vías nos
dice muchísimo porque empiezan siempre por la zona en la que está en soma
de las neuronas y nos acaba en la zona en la que está el botón terminal
la zona en la que envía su neurotransmisor fíjate entonces, del área
tegmental ventral las que empiezan en el área tegmental ventral como es
parte del mesencefalo se llaman vías meso-algo de manera, fíjate que hay
una principal una importante que lleva que conecta el área tegmental
ventral con la corteza cerebral, con el córtex prefrontal con dos áreas
del córtex prefrontal fíjate, el córtex prefrontal dorso-lateral y el
córtex prefrontal ventro-medial dorso-lateral es arriba de los laterales,
dorsales de arriba ¿de acuerdo? y ventro-medial aquí, en la parte más
cercana también hay veces que cuando hablan del córtex orbital significa
que está encima de las órbitas de tus ojos o sea, lo que es córtex
prefrontal más ventral ¿vale? entonces, está bien que tengáis el
heurístico ya, ya sabemos que en realidad el cerebro funciona todo no son
áreas aisladas, pero hay áreas que tienen una función muy importante en
determinadas funciones cerebrales va a dar la redundancia muy bien, pues
este córtex que os digo que es fundamental para las funciones ejecutivas
¿de acuerdo? está bien distinguir el área dorso-lateral las estructuras
dorso-laterales como capacidades cognitivas más frías más cálculo más
pensamiento abstracto con menos implicación emocional ¿de acuerdo?
pensamiento lógico, racionamiento lógico dorso-lateral ¿vale? la
ventromedial tiene un componente emotivo siempre, entonces relacionar
vientre con emoción es fácil puesto que las emociones siempre las
referimos al vientre ¿no? no te voy a decir que te cagas de miedo pero
sí, tienen mariposas en el estómago cuando te enamoras cuando te pones
nervioso o cuando algo te da asco se te revuelven las tripas es decir, la
emoción y el vientre están conectados ese toque de cognición emotiva en
la prefrontal ventromedial es bueno que tengáis ese jurístico ese atajo
¿de acuerdo? fijaos no, no, olvídate porque tiene más conexión con todo
el sistema límbico eso es con todo el sistema límbico dentro del córtex
prefrontal la zona ventromedial siempre tiene un toque más emocional y la
zona dorso-lateral de cognición más fría fíjate, ese es uno de los de
los circuitos otra, meso no nos va a dar tiempo, rápido meso fíjate, este
es la vía meso-cortical que tiene dos ramas una dorso-lateral y otra
ventromedial la vía mesolímbica que es la que conecta con el núcleo
acúmbens que es la parte central del estriado que es el sistema que os
decía yo antes que era el de refuerzo y que está alterado y muy
exacerbado la exacerbación de esta vía es la que explica los síntomas
positivos de la psicosis los delirios y las alucinaciones por este sistema
de recompensa alterado, no solo de recompensa sino esta vía, parece que la
exageración de esta vía está detrás la exacerbación de actividad en
esta vía parece que está detrás de los síntomas positivos ¿de acuerdo?
sin embargo lo que está detrás de los síntomas negativos es la
hipoactividad de la vía meso-cortical ¿de acuerdo? porque eso es lo que
hace que tengas dificultad de pensamiento lógico, que tengas retraimiento
social, no te apetezca hablar con la gente, no quieras... todo eso es
hipoactivada la meso-cortical, hiperactivada la mesolímbica ¿vale? y las
otras vías que son la mesotalámica, que tampoco se sabe muy bien todo lo
que hace ahora mismo y parece que no está implicada en la psicosis y la
nigroestriada, fijaos nigroestriada forma parte del circuito de los
ganglios basales que sabíamos que eran uno de los principales moduladores,
junto con el cerebelo de los sistemas musculares esta vía, la
nigroestriada es la que está mal en el Parkinson, la que está deficitaria
¿de acuerdo? pero aquí parece que está bien ¿de acuerdo? y esta,
fíjate en esta, en la tuberón fundigular del hipotálamo lo que hace es,
se libera en la pituitaria dopamina y esa dopamina inhibe la generación de
prolactina ¿vale? entonces, ¿qué ocurre? si bloqueas la dopamina en esa
vía, lactas producen lactas, ¿de acuerdo? con todos los problemas
hormonales y de excitación sexual, etcétera, fetina que te puede provocar
eso entonces fijaos, ¿cuál es el problema? sabemos que esta vía está
alterada hacia arriba, con mucha actividad esta, con muy poca actividad
¿cómo podemos hacer? y si hay una base que explique cómo se puede tener
una vía muy elevada otra vía hipoelevada y las otras completamente
normales, pues claro si te tomas un medicamento, un antipsicótico clásico
que lo único que hace es bloquear el D2 y reduce la actividad de la
dopamina en esa vía y eso tendrá un efecto farmacológico aquí se te
irán los delirios y las alucinaciones pero esto, que ya tenía poco
tendrá menos aún, se desacervarán los negativos y además, si te
descuidas, tendrás como efecto secundario que lactas, porque se va a
reducir aquí, y además, en la nigroestriana tendrás síntomas de
Parkinson te temblarán y tendrás rigidez y temblores en las extremidades,
porque te están bloqueando esto y te está simulando un Parkinson en esa
vía, ¿entendéis? Fijaos que el efecto farmacológico es la vía que
está funcionando si lo que hago es reducir este efecto farmacológico, los
demás son efectos secundarios y si consigo una, que solo si solamente
hubiese un medicamento que solamente actuase sobre esta vía, maravilloso
si solamente actúa sobre esta vía ese y otro que solamente actúa sobre
esta vía uno lo baja y otro lo sube, cojonudo, perfecto pero eso hoy por
hoy es difícil cuando funcione el 5G que nos ha metido con el microchip
ese de la vacuna, a lo mejor conseguimos que lo hayamos conseguido claro,
bueno, pues eso es lo primero lo primero que vamos a hacer me voy a tener
que ir porque va a tener que entrar Cristóbal y ya vamos a tope y no nos
va a dar tiempo a más pero ya veréis, el próximo día recuperaremos este
concepto y a partir de aquí iremos profundizando un poquito más, ya hemos
descubierto bastante cosas vale, chicos, os voy a tener que dejar voy a
parar la grabación, que si no duran horas y por eso una persona que tiene
por ejemplo Parkinson