Muy bien, a ver, ¿se escucha bien? A ver si hay... ¿sí? Vale, bueno. Yo
me voy a mover la cámara. Perfecto. Bueno, pues, ¿cómo estáis de
primero? Espero que estéis bien. Una vez que ya hemos resuelto los
problemas técnicos. ¿Cómo vais con el estudio? Por favor. No me
asustéis. ¿Hemos quedado a la vez adelante? La pedida no se debió de
cargar bien, porque ni esta ni la otra asignatura ha ido. Luego voy a
cargar las dos. Bueno, sí, es que hay mucho que hacer con esta clase.
Bien, como os dije, hoy vamos a hacer un pequeño repaso de lo que ya hemos
visto hasta ahora. Entonces, preguntadme algunas cosas para ver un poco
cómo vais. Y si podéis encarnar la puerta, cerrar un poco, por favor. Ya
hay mucho de acá aquí. A ver, estábamos viendo la teoría dopaminérgica
y la glutamatérgica, os acordáis, ¿no?, de la citosis, para explicar la
citosis. Y habíamos visto un poco algunos elementos de la biosíntesis de
la dopamina, de la degradación, de los tipos de receptores de la dopamina.
Y un poco, ¿cuáles eran? Bueno, las hipótesis pausibles sobre las
alteraciones en el funcionamiento de las neuronas dopaminérgicas en
relación con la citosis. Y luego habíamos pasado al glutamato, que es
otra de las teorías en boga. Y estábamos viendo un poco también la
biosíntesis del glutamato y de sus principales potransmisores, la glicina
y la deserina, si os acordáis. Esto es un poquito como para hacer resumen.
Bien, entonces. ¿Quién me dice las vidas dopaminérgicas? A ver.
¿Cuáles son? Los que estéis en casa no miréis los libros, ¿eh?
Mesolímbica. Otro que empieza por meso. Mesocortical. Tiber en fundibular.
Nigrastriatal. Atá. Muy bien. De esas, de las que habéis dicho...
¿Cuáles son las más importantes para entender los síntomas positivos y
negativos de los trastornos de la especie de la esquizofrenia? Mesolímbica
y mesocortical. Vale. La mesolímbica, ¿por qué? Un exceso de la
actividad de las células dopaminérgicas en la vía mesolímbica está
asociada, o debería estar asociada, con la aparición de síntomas
positivos. Y de la mesocortical... Los negativos. Vale. Muy bien. Veo que
en casa también vais. Recordad, la vía mesocortical tenía una división
en dos. ¿A dónde? Corteza prefrontal, verso lateral, ventromedial.
¿Verso lateral a qué lo asociamos? A los cognitivos. Y ventromedial... A
los afectivos. Muy bien, muy bien. Bueno, con respecto al glutamato, con
respecto a la biosíntesis del glutamato, bueno, lo tenéis aquí. Pero,
¿cuáles son? Bueno, y también os lo he dicho. A nivel de funcionamiento,
el glutamato sabéis que requiere de otros aminoácidos para poder
funcionar. ¿Qué son cuáles? Los he dicho antes. Estos los hay peor,
¿eh? La serina, la serina y la glicina, glicina. La glutamina, no estás
desengañado en el sentido de que la glutamina es un precursor del
glutamato. ¿Vale? Y siempre están súper asociados. De hecho, muchas
veces se habla como del pico de glutamina-glutamato porque a veces con las
técnicas analíticas es difícil separar incluso los dos, ¿no? Pero
bueno. Entonces, también habéis visto ahí que es un... Es un complejo
proceso de síntesis que eso, que parte de la glutamina, que con la enzima
glutaminosa se convierte en glutamato y luego del glutamato podemos volver
a la glutamina, que es la glutamina sintetosa. Y luego todos los pasos que
tampoco los vamos a repasar, pues, de cómo pasamos también de la glicina
a la de serina, de las diferentes enzimas, etc. ¿Vale? Eso es complejo
para vosotros. Pero es importante que lo conozcáis. ¿Vale? La idea
fundamental es que entendáis que la síntesis del glutamato y de los
micotransmisores asociados, pues, no es un proceso sencillo que interviene
en varias enzimas, varios transportadores, etc. Y entre otras cosas, es
importante que las conozcáis porque algunos de los genes que codifican
algunas de las enzimas, como la DAO, os ponía yo el ejemplo, ¿eh?
¿Dónde están estos? En la siguiente. Es un factor de riesgo para
desarrollar trastornos del espectro psicótico, ¿vale? O sea que los genes
que codifican estas enzimas o los propios receptores, cuando tienen
variaciones, lo que se llaman polimercismos, pues, pueden ser factores de
riesgo genético, ¿vale? Sabéis que la esquizofrenia y los trastornos de
ese espectro tienen una heredabilidad bastante estable. Es decir, que hay
variantes que son con agregación familiar, ¿vale? Cuando hay casos que se
acumulan en los diferentes pasos del pedigrí familiar. Y en parte es por
eso, porque hay alteraciones genéticas en alguno de estos pasos, ¿vale?
Bien. Dicen que eso es lo mismo la glutamina sintetasa que la glutaminasa.
No, no, no. Son dos enfermedades. Son dos enzimas distintas que una
sintetiza la glutamina y otra degrada la glutamina para hacer glutamina.
Bueno, pues más o menos nos sabemos que hay. Tenéis que ir estudiando,
¿vale? Porque ya os digo que vamos a empezar a poner muchos pasos unos
encima de otros. Y como, pues eso, como los ladrillos de un muro y las
bases tienen que estar firmes. Bueno, como habíamos visto con la
glutamina. No podemos entender un sistema de neurotransmisión como es el
del glutamato sin acudir a sus receptores. A los receptores presinápticos
y a los presinápticos. Y también os había adelantado que el glutamato
tiene dos grandes familias de receptores. Unas que son receptores
ionotrópicos, es decir, que el receptor está alojado dentro de un canal
iónico. Y cuando se une el neurotransmisor... O sea, esa región receptora
va a abrir o cerrar el canal. Pero el receptor es una parte del canal
iónico que tiene especificidad y afinidad por el neurotransmisor. Y luego
están los receptores metalotrópicos, que también son proteínas, pero
que tienen siete dominios transmembranos, en vez de cinco. Y que al final,
tras una serie de cascadas bioquímicas, sí van a abrir y cerrar algún
canal iónico. Pero no de una manera tan directa como los receptores
ionotrópicos. Bueno. Pues el glutamato tiene receptores presinápticos que
son de las dos familias. ¿Vale? Tanto ionotrópicos como metabotrópicos.
Y tenéis que conocerlos. Tenéis que saber que tanto el receptor NMDA,
tanto el receptor AMPA y tanto el receptor del CAINATO son receptores
ionotrópicos. Estos miembros, NMDA, AMPA, CAINATO, no es al azar, no es
que haya elegido las fichas del estrado y las haya lanzado al aire o haya
caído AMPA. No. Son los miembros de las sustancias químicas que se
utilizaron para identificar esos receptores. Por ejemplo, el receptor NMDA
se descubrió porque había una sustancia que se llamaba
N-metil-B-aspartato, que se unía a ese receptor. Era el receptor para el
NMDA. El receptor AMPA lo mismo. Había una sustancia que se llamaba ácido
alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isosacel-cretiónico, AMPA para los amigos,
porque es muy largo, que se utilizó para identificar los receptores
ionotrópicos. Se utilizó para descubrir ese canal, ese receptor
ionotrópico. Y lo mismo con el ácido caínico o CAINATO. Entonces son
receptores ionotrópicos. El que más nos va a importar es el NMDA ahora
mismo. Veremos también que el NMDA y el AMPA están íntimamente
relacionados. Esto lo habéis estudiado ya el año pasado en psicología
fisiológica. Y bueno, luego tenemos la otra gran familia. Esta es una
familia. Y esta es otra familia. De receptores postsinépticos. Insisto,
estamos hablando de los postsinépticos. Que son los metabotrópicos. Y
también hay de muchas familias. ¿Vale? Del 1, MgluR1, 2, 3, 4, 5, 6...
Cada uno tiene unas propiedades. Cada uno se localiza en una zona concreta
del sistema nervioso central. Y son receptores acoplados a proteínas C y G
al final. Por una serie de acontecimientos bioquímicos. Van a abrir o
cerrar canales hídricos. ¿Se entienden en un tema? Entonces, lo único
que tenéis que saber claro aquí es que... Por ejemplo, os pueden
preguntar. ¿El receptor AMPA de qué tipo es? No os van a preguntar el
nombrazo largo. Pero sí os van a pedir que sepáis que es ionotrópico o
que es metabotrópico. Eso os lo pueden preguntar en el examen. ¿Vale? El
caso es que el glutamato, como ya os había adelantado. Bueno, pues
después de la síntesis a partir de la glutamina. Por la enzima
glutaminasa. Se tiene que empaquetar como hemos visto en clases anteriores.
En estos vasos pero en sacos, en estas vesículas sinépticas. Y eso se
hace gracias a un transportador. Que es el transportador vesicular del
entorno. Cuando entra el calcio porque ha llegado el potencial de acción.
Se abren los canales de calcio y entran ondas de calcio al interior
celular. Pues estas vesículas se van a movilizar. Ahora os voy a poner un
objeto para que lo veáis. Y van a liberar el glutamato. Que va a actuar
sobre sus receptores posinépticos como ya hemos visto. También, bueno
pues tiene un sistema de recaptación que los hemos visto. Los
transportadores de aminoácidos excitoterios. Que pueden estar localizados
en las neuronas. Pueden estar localizados en los astrocitos. ¿Vale? Pero
es la maquinaria fundamental que tenemos. Para recuperar todo ese glutamato
que hemos liberado. Y que ya ha ejercido su acción. Y tenemos que
recuperarlo para que vuelva al ciclo. Y se vaya otra vez al glutamina,
etcétera, etcétera. Pero es que además tenemos un sistema de, también
como una especie de termostato. Que nos permite saber si hay mucho o poco
glutamato. Que son los receptores presinépticos. Al igual que habíamos
visto con el receptor B2 de la vitamina. Que presinépticamente regulaba la
liberación del neurotransmisor. El receptor M1R2-3 hace lo mismo. ¿Vale?
Evita que haya, bueno pues cuando se activa. Porque hay una liberación
grande de glutamato. Pues corta la liberación del neurotransmisor. Y es un
receptor muy importante porque está implicado en diferentes patologías
del comportamiento. Entre ellas, por ejemplo, la adicción a drogas.
¿Vale? Bueno, esto en realidad es un repasito. Mirad, para que veáis os
voy a poner... A ver si aprendo a escribir. Ahora se los pongo en casa
también. Pero para que veáis que no me estoy inventando las cosas. Esto
es como se ven las vesículas sinápticas en la realidad. ¿Veis? Aquí
están. Todos esos son esos saquitos. ¿Las veis? No, no, no. Cada uno de
estos circulitos es una vesícula. Esto es un terminal. Lo que pasa es que
es difícil ver el corte. Estos son como cortes que se hacen. Ya estoy, 100
nanómetros. Es pequeñísimo. Y es posible que esté el botón sináptico.
Este cortado como así. ¿Vale? Así, como en oblicuo quizás. Y por eso se
ve así. O desde arriba. Que hayan hecho un corte como si fuera una naranja
y lo estamos viendo desde arriba. Entonces, estamos viendo las vesículas
sinápticas como si nos estuviéramos encaramando y viéndolas desde
arriba. ¿Lo entendéis, no? Y ahí están. Y fijaros, además, aquí es
donde se está produciendo la sinapsis. Esto es lo que se llama la densidad
por sináptica. Donde se acumulan a nivel por sináptico diferentes
proteínas de anclaje que estabilizan la sinapsis. Y aquí es donde se
está produciendo la liberación del neurotransmisor. ¿Bien? Para que
veáis. Lo estáis viendo en casa también, ¿verdad? Imagino que sí. No
sé si estabais... Un segundo. Lo estáis viendo, ¿no? Todo esto. Pero yo
quería que hubierais un segundo. Más grande. Aquí. Más grande. Esto es
lo que os decía, que lo estamos viendo desde arriba. Estas son las
vesículas. Esta es la densidad por sináptica que tiene esas proteínas de
anclaje que estabilizan la sinapsis. Y aquí se está produciendo la
exocitosis y la liberación del neurotransmisor. ¿Vale? ¿Y los canales?
Los canales no se ven con este tipo de microscopía. Hay que utilizar otro
tipo de microscopios. Como los de fuerza atómica. Para ver ya a una
resolución casi eso. Casi atómica. ¿Vale? O sea, las proteínas
individuales con esto no se ven. Se ven como puntitos. Pero ya si queremos
hacer estudios estructurales hay que utilizar otras técnicas. O un tipo
especial de resonancia magnética. Bueno. Ya os digo qué imágenes. Aquí
creo que esto será... Sí. Estos son también ejemplos de vesículas. Los
voy a poner para que lo vean en casa también. ¿Veis? Aquí las tenéis
también. Fijaros que bien se ven. Para que veáis eso. Que no... Que los
dibujitos que ponemos pues que son representaciones idealizadas. ¿Vale?
Pero las vesículas en la realidad, bueno, son sacos. Y esto, bueno, pues
gracias al advenimiento del microscopio electrónico se ha podido ver.
Porque permiten... Fijaros. Ver 100 nanómetros. Que será... A ver. Una
millonésima de metro. Porque un metro... Bueno, no. No. Sí. Tienes metro,
centímetro, milímetro, micrómetro y nanómetro. Y cada uno de esos pasos
es a la menos tres. O sea, imaginaos. Bueno. Pues para que veáis. ¿No?
Que las cosas luego tienen su correlato. Esta palma es un ejemplo de lo que
os decía. Que no es que os tengáis que aprender la memoria. Pero sí que
tenéis que saber que existen receptores ionotrópicos. Receptores
ionotrópicos. Receptores metabotrópicos. ¿Y cuáles son de cada tipo?
Esto es muy fácil. Porque los que son MWR, pues metabotrópico de
glutamato-receptor. Receptor metabotrópico de glutamato. Eso es
facilísimo. Ya sabéis que estos van a ser metabotrópicos. Esta
nomenclatura está un poco anticuada porque se ha quitado la R. Ahora es
MWR. Pero no da igual. Y luego están los ionotrópicos. Que con que
sepáis que son AMPA, Cainato y NMDA es suficiente. Cada uno de estos
fenómenos... Estos receptores son lo que se llaman complejos
multiproteicos. Es decir, están compuestos por diferentes proteínas.
¿Vale? O sea, es un panel pero que tiene diferentes subunidades. Así es
como se llaman. Y cada subunidad es una proteína distinta codificada por
un gen distinto. Y esos genes, insisto, pueden ser factores de riesgo. En
concreto este de aquí parece que es bastante importante. El UR3. ¿Vale? Y
bueno. Ya esto nos meteremos un poco en detalle más adelante, pero para
que lo vierais. Bueno. Pues sí. Entonces de aquí insisto. Lo que tenéis
que saber son los dos grandes grupos y cada uno de estos receptores. Saber
que estos son ionotrópicos y saber que los MWR del 1 al 8 son
metabotrópicos. Es que es muy claro. En esta diapositiva un poco se
esquematizó lo que os decía. Que... A nivel presináctico el C-receptor,
el MWR2,3 se pone 2,3 porque es difícil que las técnicas moleculares
actuales separar. Porque el 2 y el 3 tienen mucha semejanza en la secuencia
de sus aminoácidos. Entonces con los anticuerpos que tenemos es muy
difícil separar si estamos hablando del 2 o del 3. Por eso pones 2 y 3. Y
como veis es un autoreceptor presináctico. Que a nivel de... Hay botón
terminal del axón. Pues cuando se une el glitomato corta la liberación.
Es verdad que suele estar muchas veces un poco... Estrasinácticamente de
tal manera que suele saciar cuando hay una liberación muy grande. ¿Vale?
Pero bueno. Ya os digo que sobre todo tenéis que saber que corta la
liberación del MWR. Bueno aquí nos vamos a meter en algunas cuestiones
que tenéis que saber sobre los receptores. Insisto. En realidad esto ya lo
sabéis. Porque lo habéis visto en psicología fisiológica en el
capítulo último de GERBES el 8. Si no recuerdo mal. Los que habéis
estudiado psicología fisiológica. Que todos o casi todos lo habéis hecho
imagino. ¿Verdad? Bueno. En cualquier caso lo repasamos. Tenemos que estos
receptores han pagado el neto. Estos dos regulan el paso de determinados
iones. ¿Vale? Normalmente tienen un estado de reposo por el que los iones
de potasio salen y los de sodio entran. Está ahí muy bien. Y cuando lo
que pasa es que cuando se une el mutamato se abre rápidamente. Y entonces
la salida de potasio y la entrada de sodio es masiva. Esto al final lo que
hace es que este receptor AMPA-ocainato. Regule una desperdiciación muy
rápida. O sea este receptor produce cambios muy rápidos. En la membrana
de la célula en donde se encuentra. Cuando se une el mutamato. ¿Vale? O
sea el AMPA. Los resistores AMPA y los resistores CAINATOS son muy
sencillitos en el sentido en que ya tienen una cierta terminabilidad para
los iones. Y cuando se unen los mutamatos rápidamente se abren.
Rápidamente dejan pasar los iones. Y rápidamente hay un potencial por
sinápticas situaciones. ¿Vale? En ese sentido ya están. No hay mucho
más. ¿Qué pasa? Que luego si el mutamato está mucho tiempo actuando a
nivel de la región receptora del canal iónico. En el propio receptor.
Pues al final el canal iónico se va a cerrar. Se cierra. Y el receptor
queda desensibilizado. Como que ya no responde bien al mutamato. ¿Vale?
Esto es cuando hay una estimulación repetida al mutamato en el receptor
AMPA. Llega un momento en que el mutamato ya no va a producir la apertura
del canal. ¿Vale? Entonces hay que dejar el receptor sin estimular durante
un tiempo. Para que vuelva a sensibilizarse. Vuelva a lo que se llama una
cinética normal. ¿Vale? Insisto. Este es el AMPA. Asociarlo a una
despolarización rápida. Y sin mayores complicaciones. Pero. Ahora viene
el otro. Ahora viene el receptor MMDA. Entonces. El receptor MMDA es el
otro receptor ionotrópico. Recordáis. Es el otro receptor ionotrópico.
Pero este. Este es la madre del cordero. Porque este es el que tiene todos
esos sitios de cotransmisión. Es donde se une la deserina. Es donde se une
la glicina. Y es el que requiere la unión de esos cotransmisores. Para
poder responder cuando el mutamato se une a la región de receptora del
canal iónico. Donde se encuentra inserto el receptor MMDA. Insisto. Este
es el canal. Y la región receptora. El receptor MMDA es este. Pero el
canal es todo. Es el pero que se genera. Gracias a la presencia de estas
cinco proteínas. Que forman las cinco subunidades. ¿Veis? Del canal
iónico. Y esta es la región receptora. Donde se une el neurotransmisor.
¿Vale? Es que luego me tenéis muchos líos en la cabeza. Pero entonces.
¿Qué es el receptor? El receptor es el canal. ¿O qué es? No. El
receptor es la zona del canal donde se une el neurotransmisor. Y que
produce la apertura o el cierre del canal. Exacto. ¿Eh? Bueno. ¿Sabe
dónde muere? Este receptor es súper importante. Es muy importante entre
otras cosas porque hay una forma de potenciación a largo plazo. Que
depende del NMDA. Pero además es porque. Veremos después. Parece que la
hipofunción. Es decir. La función a la base. Del receptor NMDA. Podría
explicar parte de los síntomas de la esquizofrenia. ¿Vale? Y veremos
luego cómo. Si algo nos muere. Insisto. El receptor NMDA. Tiene varias
características importantes. La primera es. La que os he dicho antes. Que
requiere. De ecotransmisores. Glicina y becerina. Vamos a quedarnos aquí
con la glicina de momento. Pero es que. La siguiente característica
especial de este receptor NMDA. Es que está. En estado basal. Está
taponado. Por un nivel de magnesio. Como tenéis ahí puesto. Aquí tenemos
un capilla ambivalente. Un magnesio. Que está. Bloqueando. El canal. De
tal manera. Que. Por mucho que se une. El receptor. El glutamato. Como
tenéis ahí. Está unido. Por mucho que se une el glutamato. Incluso. En
presencia del ecotransmisor. Glicina. Como está bloqueado. No va a poder.
Darse el flujo de canales. De iones. Perdón. El flujo de iones. De sodio.
Y de calcio. Que. A los que son permeables. A los que es permeable. Este.
Este canal. ¿No? A los que es selectivo. Mejor dicho. De tal manera. Que
sólo es. Cuando nosotros. Conseguimos. Que. Destaponar. El canal. Quitar
el ion magnesio. Que entonces. Ahí sí. Cuando se une el glutamato. Y la
glicina. Se va a producir. El intercambio de iones. De sodio. Y de calcio.
Y van a pasar. Muchísimas cosas. Entre todas. La potenciación. A largo
plazo. Y la plasticidad. Como habéis estudiado. El año pasado. Cómo.
Podemos. Desbloquear. El canal. Quitar ese tapón. De ion magnesio. Muy
fácil. Producir una descolarización. Previa. Como. Pues con la presencia.
Del glutamato. Va a llegar. Y la cuestión. Es que. Si sólo existían.
Receptores NMDA. Estaríamos fastidiados. Estaría taconado. Pero. Si en la
membrana. De esa. Neurona. Posináctica. Aparte. De receptores NMDA.
También hay. Receptores. AMPA. Que recordad. Que son los que producen.
Descolarizaciones. Rápidas. Pues no hay ningún problema. Porque. Va a
llegar. El glutamato. Va a unirse al receptor. AMPA. Rápidamente. Va a
haber un potencial eléctrico. Y ese potencial eléctrico. Ese. Es el que
va. A desplazar. Al ion magnesio. De su. Del toro. Y ahí sí ya. Va. A
desbloquear. Y va a hacer que. El glutamato. Ya unido. A su sitio. La
glicina. Ya unida a su sitio. Puedan. Bueno. Pues abrir el canal. Que
estará desbloqueado. Y que se produzca. Este. Esta. Entrada. De sodio. Y
de calcio. Y que se produzcan. Eléctricas. Necesarias. ¿Me entendéis
esto? No. Es que es sodio y potasio. En el AMPA. El calcio no. Entonces.
¿Qué pasa? El calcio. Es que el calcio. Es súper importante. Para que se
produzca. La potenciación a largo plazo. Además. Es importante. También.
Porque si os fijáis. Si paráis a pensarla. No me quiero pagar mucho
aquí. Porque esto es. Potenciación a largo plazo. Y es de la otra
sinófila. Pero. Es lo que permite. Detectar coincidencias. En dos eventos.
Si nosotros. Para que se produzca todo esto. Tiene que haber. Un estímulo.
Y luego. Rápidamente otro. Uno. Para que llegue. El glutamato al AMPA. Y
rápidamente otro. Para que llegue. Al NMDA. Es un detector de
coincidencias. ¿Vale? Es como que. Es. Es un sistema bioquímico. Que te
permite. Determinar. Cuando a la célula. Han llegado. Las estimulaciones.
Cercanas. En el tiempo. Y en el espacio. Y esto. Es muy importante. Porque.
Como sabéis. Los procesos de condicionamiento. Pablovianos. O incluso. De
condicionamiento instrumental. Dependen. También. No solo exclusivamente.
Pero de la. Coincidencia. En el tiempo. De los estímulos. O de un
estímulo. Y una respuesta. ¿Vale? Entonces. Hay que tener en cuenta. Que
esta compañía. Es de un receptor AMPA. No. No siempre. Pero para que se
produzcan. Estos procesos. De plasticidad sináptica. Sí. Tiene que haber.
Primero. Una despolarización. Mediada. Por receptores AMPA. Y acto
seguido. Que el glutamato. Active los receptores. NMDA. Pero esto. Es un
contexto. De plasticidad sináptica. ¿Vale? Bueno. Esto es lo que ya os he
explicado. Que. Si se activa. El receptor AMPA. Se produce. La
despolarización. Que va a desbloquear. El NMDA. Y entonces. Ya ahí. Sí.
Va a producirse. La potenciación. Eso es lo que os he explicado. Bueno.
Pues. Si eso lo tenemos. Más o menos. Claro. De lo que se trataría.
Ahora. Es de entender. A ver. Escucho mucho. Eso. Que ya se dio. En la
asignatura. De psicología fisiológica. Era indispensable. Para estar.
Para. Pasar esa asignatura. Para cursar esta. Bueno. Indispensable. No.
Pero. Tienen una programación. En la carrera. Para algo. O sea. Se supone
que. Antes de coger una. Tenéis que haber aprobado las anteriores. Para
que no tengáis dificultad. Vale. Bueno. Pues. Como os decía. Hay una
serie de. Vías. Al igual que. Que hay. Vías dopaminérgicas. Hay vías
glutamotráficas. La diferencia. Es que el glutamato. Es un
neurotransmisor. Muy ubicuo. Entonces. Hay muchas. Vías. Glutamotráficas.
Muchísimas. Estas. Las que vamos a ver aquí. Son un poco. Las más
importantes. Y. En la corteza cerebral. Hay. Las principales. Neuronas.
Glutamatérgicas. Que se llaman así. Neuronas. Principales. Son. Las
neuronas. Piramidales. Se llaman así. Porque tienen. Un soma. Con forma de
pirámide. Y os lo voy a enseñar. También. Para que lo veáis. Porque. Ya
que esto es bonito. Pues. Ahora. Os lo pongo en casa. ¿Eh? Bueno. Esto. A
ver. Os lo pongo. Un segundito. Esta es una neurona piramidal. Esta es
otra. Fijaros. Por qué se llama piramidal. Por. La forma de pirámide. Que
tienen. No sé por qué me he cargado esto. Que tienen. Sus somas. ¿El
axón sería? El axón. Sería. La que está. En la parte. De. Mirad. Para
que veáis. Es que estas neuronas. Tienen. Un. Una morfología un poco
completa. Tienen dos árboles. Dos árboles. Dendríticos. Lo que se llama.
El árbol basal. De las dendritas. Que es esto de aquí. Todo esto. Y
luego. Tienen lo que se llaman las dendritas apicales. Que es esta. Pero el
axón. En realidad. Es lo que tenéis aquí. Señalado. Es uno. La
diferencia. Que no estáis acostumbrados a esto. Es eso. Que tienen. Dos.
Dos arbolizaciones dendríticas. Una basal. De la base. Y otra apical. Pero
el axón. Es este. Que estáis viendo en casa. Imaginad. ¿No? Yo quería
enseñaros. Estas. Son cosas así. No sé qué le pasa. Aquí. Fijaros.
Qué bonitas. Están. Estas. Están. Tenía que ver. Cómo están. No sé
si. Están hechas. Con. Es que pueden hacerse de dos maneras. Pueden. Las
neuronas. Localizarse con un microscopio. Y llenarse. Con una pipeta muy
fina de cristal. Llenarlas de un tinte fluorescente. Tú las llenas. Y vas
viendo cómo se van llenando del tinte fluorescente. Que puede ser. Bueno.
Hay varios. Hay uno que se llama. Amarillo. Lucifer. Y el otro. Pero luego.
Hay otros. Que. Tú puedes hacer animales. Modificados genéticamente. Para
que sus neuronas. Ya de manera. Entre comillas. Natural. Expresen. Este.
Este tinte. Que se llama. Jefapema. Jefepe. Que quiere decir. Proteína
verde fluorescente. Y estas. Ahora mismo. Yo recuerdo. Si son. Que. Que son
de estas. Modificadas genéticamente. O si sean. Rellenada. Sí. En
rodajitas. Sí. Estas es. Con una. Modificación genética. Aquí lo
pueden. Aquí. Se le está. El cerebro. Sí. Para llegar. A esta
resolución. Se sacrifica al animal. Y. Se saca el cerebro. Y se procesa.
Sí. Si no. No puedes ver esto. Pero. En el animal vivo. Hay otras maneras.
De hacerlo. Que tú ves las neuronas. Funcionando. Y encendiéndose. Que es
con. Con micro. Mini endoscopios. Lo que se llama microscopio intravital.
Pero bueno. No sé ya. Quién quiere hacer un doctorado. Ya se lo contaré
en el doctorado. Yo sé. Que da mucho. Bueno. Pues para que veáis. Qué
bonitas son las neuronas piramidales. Como digo. Son las. Las neuronas.
Principales. Que utilizan. Muy tan alto. Como neurotransmisor. Vale. Como
os digo. Este. El libro. Este es. Menos genético. Pero fijaros la
diferencia. De ver una neurona piramidal. Y. Así. A verla. De la otra
manera. Vale. Para que veáis. Cómo son las cosas. En realidad. Bueno.
Como os decía. Hay una serie de neuronas. De tres. De vías.
Lutamotérficas. Principales. Pero nos tenemos que quedar. Con esto. Con
que. Sobre todo. En la corteza cerebral. Se establecen microcircuitos.
Vale. De estas neuronas piramidales. Lutamotérficas. Con otro tipo de
neuronas. Que se llaman. Interneuronas. O sea. Interneuronas de acción.
Cortito. Y. No. Porque. No. No manda. No son neuronas de proyección. Que
mandan. El axón. A tomar por saco. De lejos. A otras regiones cerebrales.
Fijaros esta. Que va. De la corteza cerebral. A los centros moduladores.
Del talle cerebral. No. Estos son. Microcircuitos locales. Y esas
interneuronas. Que en el libro. Siempre las van a pintar. En morado. Son de
acción. Corto. Forman parte. De la. De circuitería. Local. Y utilizan.
Acido. Gamma. Amino. Butírico. Que sabéis que es un neurotransmisor. Eh.
Que. En el. Noventa y nueve coma nueve por ciento. De los casos. Tiene.
Funciones. Inimportantes. Quedaros con esto. Porque es aquí. En esas
interneuronas galaérgicas. Vale. Donde van a estar. Los receptores. NMDA.
Que hemos estudiado. Ahí. Van a estar. Vale. Quedaros con eso. Insisto.
Eso es súper importante. Tenéis que entender. Que los receptores. NMDA.
Van a estar. En las interneuronas galaérgicas. Cuando llega el glutamato.
A esos receptores. Van a activar. Esas. Neuronas galaérgicas. Y que van a
pasar. Que van a liberar. GABA. Y ese GABA. Lo que va a hacer es inhibir. A
la siguiente neurona. A través de unos receptores. Que se llaman GABA-A.
Pero ya lo veremos. Bueno. Entonces. Tenemos. Estos circuitos. Los
circuitos locales. De neuronas glutamatérgicas. Que contactan. Con
interneuronas galaérgicas. Que a su vez. Van a contactar. Con otras
neuronas. Glutamatérgicas. Como tenéis. Aquí. Luego tenemos. Otra serie
de circuitos. Unos que van de la corteza. Al tronco cerebral. Al. Sí. Al
tronco. Al tallo cerebral. Y aquí. Como sabéis. Están. Los centros. De.
Moduladores. De los neurotransmisores. Donde están. Las neuronas
dopaminérgicas. Serotoninérgicas. Y también. Glutamatérgicas. ¿Vale?
Ahí está el área terminal ventral. Ahí están los núcleos del trazo.
¿Vale? Luego tenemos. Otras vías. Que no van tan lejos. Y van. Por
ejemplo. A. Al tálamo. ¿Vale? Van al núcleo acúmplice. Van al estriado.
Todo eso. Desde la corteza. O sea. Es. Estas. Neuronas. Glutamatérgicas.
Piramidales. Es lo que. Le permite. A la corteza cerebral. Modular. La
función. De. Estudiar. Todos los circuitos. Que están. Fuera de la
corteza. Mandando proyecciones. Eso. Al tálamo. Al. Cuerpo estriado. Al.
Al área terminal ventral. Al. A los. Núcleos del trazo. Etcétera.
También. Hay. Otra. Eh. Otro circuito. Interesante. Que le vamos a
estudiar. Con detalle. Después. Que va. Desde el hipocampo. Ventral. Y
aquí. Va a ser muy importante. Y lo veremos después. Vale. O sea. No se
os olvide. Porque ahí veremos. Que. Y bueno. Pues que hay una circuitería
interesante. Y no está representada. Algunas de las interneuronas. Por
aquí. Pero un poco más adelante. Cuando veamos los antipsicóticos.
Tendremos que acudir. A este circuito. Vale. O sea. Que no se os olvide.
Bueno. De aquí. Sobre todo. Lo que necesito. Que entendáis. Es eso. Que
las neuronas. Metamotérficas. Piramidales. Son las principales neuronas.
Que son las que. Van a salir. De la corteza cerebral. E ir. A los
diferentes sitios. Calle cerebral. Nucleopulmos. Pálamos. Triado. Dorsal.
Eh. Para modular. La función de estos circuitos. Y que. A nivel de la
corteza. Van a formar. Circuitos locales. Super importantes. En los que
están implicadas. Las interneuronas. Galácticas. Que es donde se inserta.
Los receptores. MNBA. Que hemos visto antes. Bien. Y si ese receptor. MNBA.
Por razones que lo deberemos. No funciona. Bien. Pues. Veremos. Que todo
este circuito. Se nos descalabra. Lo entendéis. Que no entendéis. Que os
veo. Super. Perdidos. Si. Eh. Lo último. Cuántos minutos. Tengo que
retroceder. Vale. Bueno. En realidad. Pues. Podría agarrar todo. Vamos a
ver. Si en realidad. No es tan complicado. No es tan complejo. Eh. Vamos a
repetirlo varias veces. Bueno. Lo único que tenéis que recordar. Insisto.
Es que. Las neuronas. Glutamatérficas. Son. Las principales neuronas
glutamatérficas. Son las neuronas piramidales. Vale. Que tienen. Sus
cuerpos celulares. Fundamentalmente. En la corteza cerebral. Y. En. El
hipocampo ventral. Dentro de la corteza cerebral. Estas neuronas
piramidales. Glutamatérficas. Establecen. Circuitos. Locales. Quiero
decir. Proceso. Que no salen de la corteza. Y. En esos circuitos.
Participan. Tanto las neuronas piramidales. Glutamatérficas. Como otras.
Más pequeñitas. De acción. Más fuerte. Que son las interneuronas.
Dadaérgicas. Vale. En estas interneuronas. Dadaérgicas. Veremos. Que es
donde están. Los receptores. NMDA. No. Esas no son piramidales. Esas.
Tienen forma. De candelabra. Tienen forma. En cesto. Es que. Se llaman.
Candelabra. En cesto. Estrelladas. Hay muchos tipos. Pero no son
piramidales. Las interneuronas. Dadaérgicas. Entonces. Ya os digo. Luego
lo veremos. Pero. Si. Esta neurona. Glutamatérfica. Libera. Glutamato. En
condiciones normales. Ese glutamato. Activaría. El receptor. NMDA. Que
está. En la interneurona. Dadaérgica. Que. Inhibiría. El GABA. A la
siguiente. Neurona. Vale. Esta. Esta neurona. Siguiente. Es la que
tendría. Receptores. Para el GABA. Ya veremos. Que son. Receptores. GABA.
A. El GABA. Recordad. Que es otro aminoácido. Prelimitorio. Ácido. Gamma.
Amino. Butírico. Bueno. Ese. Este circuito. De la corteza. Cuando. Este
receptor. NMDA. No funciona. Bien. Pues. Qué va a pasar. Que el glutamato.
Se libera. Pero no. Activa. El receptor. NMDA. Porque tiene. Hipofunción.
Y al no activar. Al receptor. NMDA. La interneurona. Dadaérgica. No se va
a activar. Y no va a liberar. GABA. Y lo que ocurre. Entonces. Es que
entonces. Esta neurona. Siguiente. Glutamatergica. Va a estar. Des.
Inhibida. Y va. A tener una. Hiperactividad. Esa es la cuestión. Vale. Por
otro lado. Tenemos también. Otras neuronas. Que son de proyección. Siguen
siendo. Piramidales. Liberan glutamato. Pero van lejos. Van. A los centros.
Moduladores. Del talle cerebral. Donde van a estar. Los cuerpos celulares.
De. Las neuronas dopaminérgicas. O serotoninérgicas. Y van. También. A.
Pues. Al estriado. A. Al espálamo. Etcétera. Y luego. Por último.
Tenemos. Neuronas. Que salen. Del hipercampo. Dentran. Y van. A. Y también
son. Glutamatergicas. Sí. Desinhibir. Y despolarizar. No es lo mismo. No.
Desinhibir. Quiere decir. Que. Eso. Dejas de inhibir. Que hay una.
Inhibición tónica. Es la diferencia. Bueno. Yo os digo que esto. Poco a
poco se va complicando. Por eso tenéis que estudiar desde ya. Si ahora
tenéis tiempo. Estáis al principio del curso. Bueno. Tenéis. Más tiempo
del que vais a tener más adelante. Digámoslo así. Sí. Yo sé. Yo sé lo
que es esto. Lo que pasa es que yo tengo que deciros que estudiéis. Es mi
labor. Porque. De verdad. Que si no. Luego. Esto es dificilísimo. Poner
todo junto. Bueno. Mirad. De dónde viene esta historia súper interesante.
De dónde. A ver. Hay circuitos directos de neuronas glutamatérgicas y
otras que se alternan con las neuronas GADAA. Si he entendido bien la
pregunta. Estás. Estás preguntando. Si hay circuitos que sean neurona
glutamatérgica con neurona glutamatérgica. Me parece que eso es así. Y
otras que vayan. Glutamato. GADAA. Glutamato. Sí. Hay dos variantes. Como
os decía. Aquí se me ha ocurrido que. Puede haber una hipótesis
glutamatérgica. ¿Por qué? ¿Por qué relaciona el glutamato con el
glutamato? ¿Por qué relaciona el glutamato en concreto a nivel del
receptor NMDA con la psicosis, con los trastornos de la esquizofrenia?
Bueno. Pues al igual que habíamos visto que la hipótesis dopaminérgica
en el que por azar con un fármaco que inicialmente era antihistamínico
pero que se vio que cuando se utilizaba para facilitar la anestesia en
pacientes con algún trastorno psicótico luego quedaban menos psicóticos
un poco a largo plazo y de ahí se vio que ese fármaco era un antagonista
dopaminérgico y de ahí surgió la hipótesis dopaminérgica. Bueno. Algo
parecido ha pasado aquí, pero no con un fármaco sino con unas drogas.
Bueno. Miento. Esto empezó como siempre con sustancias que se sintetizan
pues en el caso de la centiclinina el PCP o el calvo de ángel, que es lo
mismo, porque eran potenciales anestésicos. Se utilizó para la anestesia.
De hecho durante un tiempo se utilizaron como anestésicos. ¿Qué pasa?
Que luego se desecharon pues porque tenían efectos secundarios, el PCP. Y
lo que se vio es que en los años 80, finales de los 70 y principios de los
80, se detectó que la gente estaba usando el PCP, la centiclinina, como
droga porque tenía algún componente entre alucinógeno o disociativo a
los estómagos. Y luego la ketamina. La ketamina es un anestésico. Es un
anestésico que se utiliza muchísimo. En los veterinarios se utiliza
mucho. Se utiliza también bastante en las UCIs cuando hay un dolor muy
excruciente y se utiliza a nivel pediátrico. Cada vez menos en los niños
por razones que luego entenderéis. Pero bueno, que el ketolar se utiliza a
día de hoy en los hospitales continuamente. El caso es que a la ketamina
le pasa lo mismo. Se utiliza como droga y cada vez más. Ahora la ketamina
ha tenido un revival. Se utilizaba un poco en los años 80. Se dejó de
utilizar y ahora está habiendo un revival tremendo de la ketamina. Y el
caso es que lo que se vio es que en determinados grupos de personas que
habían utilizado mucho PCP y sobre todo una variante que era muy potente y
también con la ketamina, tenían de repente experiencias psicóticas.
Entraban en brotes psicóticos. Cuando se entendió que lo que hacía el
PCP y la ketamina era bloquear el receptor NMDA, entre otras cosas, porque
hacemos cosas. Pero bueno, la acción principal es bloquear el receptor
NMDA. Se pensó, ostras, si un agente farmacológico que bloquea el
receptor NMDA es capaz de inducir estas experiencias disociativas
psicóticas, quizás un bloqueo de ese receptor es el mecanismo de la
psicoticosis, la gente no es que ande tomando ketamina. Todas las personas
con diagnóstico de esquizofrenia no toman ketamina, obviamente. A lo mejor
tienen alguna variante genética que hace que ese receptor esté mal
funcionando como si estuviera bajo los efectos de la ketamina. Y de ahí
surgió la hipótesis de la hipofunción del receptor NMDA como causa
explicativa de la psicosis. Por eso os decía, quedaros con el cante. Si el
receptor NMDA cuando no funciona bien, según esta teoría, es el que
explica los síntomas psicóticos. Y ahora hablaremos un poco en concreto
de por qué. ¿Lo habéis entendido? Tanto el PCT, que son las siglas de
fenciclidina, también se conocía como polvo de ángel, o la ketamina, el
fármaco anestésico es Ketolar, por ejemplo, la K se conoce sencillamente
como Keta. Antes se decía especial K, pero yo creo que eso en España...
No sé, aquí en España es Keta ya. K algunos. Bueno, lo que doy. Bloquea
el canal, lo tapona, ¿vale? Veis aquí, y evita el flujo de iones. No es
que sea un antagonista como tal, no es que bloquee el sitio de unión del
glutamato, queda libre, pero sí que tapona el sitio de unión del PCT y de
la ketamina está dentro. No está aquí. ¿Vale? Para que entendáis que
se produce un bloqueo alostérico, en otro lugar. Bueno, pues esa es la
historia. Vamos a entender ahora entonces esto del bloqueo en MDA porque
podría ser. Bueno, yo ya os había adelantado que tenéis que prestar
bastante atención a ese circuito. Vamos a ampliarlo aquí. Ese circuito,
pues tenemos una neurona piramidal glutamatoérgica y su axón que libera
glutamato, como tenéis aquí en esta forma ampliada. Ese glutamato va a
unirse al receptor MDA que está en el árbol dendrítico de la
interneurona galaérgica. Esto es, como os digo, las interneuronas
galaérgicas son de muchos tipos. Se pueden identificar bien por su
morfología, bien por diferentes moléculas que expresan. En concreto, las
que vamos a hablar aquí son interneuronas galaérgicas que expresan una
proteína que se llama GAD-67. GAD quiere decir ácido glutámico de
escarboxilasa. Es una enzima que convierte el ácido glutámico, el
glutamato, en GABA. ¿Vale? Ya cuando estudiemos el GABA lo veremos en su
momento, pero es lo que pasa del glutamato a GABA. Exactamente. Es una
enzima que se llama GAD. ¿Vale? Pues la GAD-67, hay muchos tipos de GAD,
pues la 67 es la que identifica a estas interneuronas que nosotros tenemos
que entender bien. Bueno, ¿qué os digo? En condiciones normales, esto
ahora mismo son condiciones normales, se libera el glutamato. El glutamato
activa al receptor MDA y se produce la estimulación, la activación, la
despolarización de la interneurona GABAérgica, que tiene aquí su axón.
¿Vale? Y libera GABA, el ácido gamma-aminobutírico, ese aminoácido
inmunitorio. Ese GABA va a activar unos receptores proxinácticos en la
siguiente neurona, que sería esta. ¿Vale? Entonces esta neurona tiene
receptores para el GABA, receptores GABA-A. Hay dos tipos de receptores,
GABA-A y GABA-C. En ese libro expone una cosa que está mal, que dice que
hay receptores GABA-C y eso ya no se acepta. En la versión actualizada del
libro, que es esta de aquí, ya eso lo han citado. Bueno, como os decía,
ese receptor, cuando se inhibe GABA al receptor GABA-A, pues, se produce la
inhibición de esta neurona pirámide. ¿Vale? Entonces, esos circuitos son
tres neuronas, pero no puede ser de otra manera. Una neurona que es la PRE,
que lanza el glutamato. La interneurona, que tiene receptores NMDA, que
cuando se activan por el glutamato, activa la interneurona GABA, que libera
GABA. Ese GABA va a la siguiente neurona, que activa receptores del GABA,
en concreto, receptores GABA-A, que lo que hacen es inhibir. ¿Vale?
Producen potenciales presionéticos inhibitorios. Inhiben a la neurona
siguiente, que es esta también pirámide, pero queda inhibida, por eso
está ahí como en un patrón de punteada. ¿Vale? Esto, insisto, es lo que
pasa en condiciones normales. ¿Bien? ¿Lo entendéis? ¿Sí? ¿Todo el
mundo? Más o menos. ¿En mi casa también? Es que eso da mucho feedback
positivo. Bueno, pues ahora vamos a ver cuándo esto se estropea. Pues
imaginaos entonces, esto es muy sencillo, que este receptor NMDA que está
en la interneurona GABA-érgica no funciona bien. ¿Por qué? Bueno, pues
seguramente por algún tipo de mutación. Claro, esto luego es que es que
esto se están dando conocimientos con 15 años atrás. Porque ahora ya se
sabe que esto no es tan así. Pero bueno, es que el conocimiento avanza
mucho y libros que os lo tienen que cambiar ya. No puede ser que tengáis
ese libro un año más. Pero bueno, también lo tienen que traducir, no
está traducido, en fin. Ah, sí. Entonces, imaginaos ahora que este
receptor NMDA no funciona. Pues entonces, vale, se libera glutamato, pero
ese glutamato no puede activar la interneurona GABA-érgica. No la activa,
entonces bueno, aquí parece como que está inhibida, sencillamente que no
se activa. Entonces no se activa, no se libera GABA, no se libera GABA y
por lo tanto esta neurona siguiente, el glutama pérgica, pues está
desinhibida, está desbocada. Y entonces, pues se produce una liberación
masiva de glutamato donde sea, en la propia corteza. ¿No? Acordaros que
esto era un circuito local. Pues aquí hay una liberación masiva de
glutamato que, por un lado, pues fijaros en la integración de todas las
funciones cognitivas que se dan en la corteza, si se libera y se
desestabiliza porque hay más explicación que inhibición, pues de ahí la
liamos parda. Pero es que si además de, también esto ocurre en todas esas
neuronas que acordaros que allí viajaban a los centros moduladores
verticales, entre ellos el glutama inérgico, ahora lo veremos, veremos que
va a haber una hiperactivación de las neuronas mesolímbicas glutama
inérgicas que viene de aquí, que viene de esa hiperactivación glutama
pérgica cortital. Porque es que la corteza no sólo es importante para las
funciones cognitivas que por supuesto que sí, pero es que es un sistema
regulador de todo lo que está por detrás y si se desestabiliza se va a
desestabilizar todo lo que viene por detrás también. ¿Vale? Sí. Es
que... No, que que lo que la hipofunción del receptor inhumana no es tan
explicativa que hay otras muchas como por ejemplo alteraciones en los
receptores de la serotonina en la corteza. Pero bueno, en algunos casos sí
que podría contribuir y sobre todo en esos casos inducidos perfármacos
que bloquean el receptor inhumano. Todas esas psicosis inducidas
perfármacos. Bueno, lo que ya os había adelantado además imaginaros eso
que esta hiperactividad dopaminérgica ocurre no sólo a nivel de los
circuitos locales de la corteza sino también en las neuronas de
producción que van a los centros moduladores del trendo encefálico entre
todos los que van al área tegmental ventral donde están las neuronas
dopaminérgicas. Pues va a haber esta hiperactividad a la neurona
mesolímbica y por lo tanto va a haber más liberación de dopamina
mesolímbica. Es decir, va a haber una hiperactividad en las neuronas
dopaminérgicas mesolímbicas porque están recibiendo una hiperexcitación
de las neuronas que vienen de la corteza. Es que está todo conectado. No
podemos entender las neuronas dopaminérgicas sólo desde el área no
funciona independientemente, no funciona autónomamente. Recibe señales
desde la corteza y recibe un montonazo de señales de otros centros
moduladores del trendo del núcleo tegmental por un culopentino por ejemplo
y de otros. ¿Vale? O sea, está todo relacionado. Hay modulación
colinérgica, hay modulación serotoninérgica, hay modulación una le da
literalmente a la corteza cerebral eso me va a desestabilizar la neurona
mesolímbica. Por lo tanto la hipofunción del receptor NMDA en esas
neuronas verticales va a explicar también la hiperactividad dopaminérgica
mesolímbica y el síntoma esposícticos. ¿Sí o no? Nada menos. Bueno,
como vais a estudiar en casa lo vais a entender todos estupendamente.
Entonces, ¿en qué otras áreas habría más hiperestimulación? ¿La
neurona mesolímbica y qué más? Perfecto. Ahora lo vamos a ver. Tenemos
más diapositivas que vamos a ir explicando los diferentes casos. Ya vemos.
Vamos a diapositivas a ver si esto quiere pasar. Bueno. Y vamos por partes.
A ver, atención ahora. Insisto, agárrense que vienen curvas. Fijaros.
Vamos a entender otro circuito distinto. Aquí tenemos. O sea, ¿veréis
que os decía que la tensión en esas neuronas lipomotráficas que salían
del hipocampo ventral? Pues vamos a entender eso. pues teníamos esta,
recordad, que iba al núcleo accumbens, ¿vale? ¿Os acordáis de esa que
habíamos dicho que iba desde el hipocampo ventral al núcleo accumbens que
era la gluta metérgica? Vale. Esa también está regulada por un circuito
letal en el propio hipocampo ventral. ¿Cómo funciona ese circuito? Bueno,
pues, ese circuito es tan sencillo como hay una neurona gluta metérgica
que activa a una neurona gabaérgica que inhibe a esta neurona que está en
el núcleo accumbens. ¿Vale? Como esa neurona que está en el núcleo
perdón que va del hipocampo ventral al núcleo accumbens está desactivada
por así decirlo no va a poder bueno va a digamos regular la función de un
circuito también en el núcleo accumbens que es gabaérgico. Si todo esto
funciona así no pasa nada porque las neuronas de salida que son también
gabaérgicas van a estar a su nivel de activación normal y regulan
adecuadamente ahora lo voy a repetir no os preocupéis las neuronas
dopaminérgicas mesolíndricas. ¿Vale? Aquí son como cuatro pasos lo que
tenéis que entender. Insisto que ahora lo voy a repetir pero vamos a ver
qué pasa cuando hay una hipofunción NMDA. Pues lo mismo aquí esta
neurona del hipocampo ventral va a activarse va a liberar glutamato pero el
glutamato no puede activar a la interneurona gabaérgica porque no funciona
bien el receptor NMDA. ¿Qué pasa? Que entonces esta neurona
glutamatérgica que va del hipocampo ventral ya desinhibida está pues eso
desaforada y por lo tanto va a hiperactivar a esa neurona gabaérgica que a
su vez va a hiperinhibir a esta neurona que también es gabaérgica que ya
no va a poder controlar a la neurona mesolíndrica que va a quedar
hiperactivada. Por lo tanto tenemos otra vía por la que una hipofunción
del receptor NMDA ahora en el hipocampo ventral va a producir una
hiperactivación de la neurona dopaminérgica mesolíndrica. Si esto lo
juntamos con todo lo que hayamos visto aquí que también llegaba a la
hiperactividad dopaminérgica mesolíndrica pues ya se nos salía. ¿Se nos
salió? Ahora lo repito. ¿A qué hora acaba esta clase? A menos cuarto,
¿no? Podría preguntar todos los días eso. No sé si tienen pasado las
horas. De hecho voy a ver esto. Bueno, es que están continuamente
estimuladas. No es que estén muy positivas porque recuerda que las
neuronas funcionan con el potencial de acción posteroneada. Disparan o no
disparan. El problema es que están continuamente disparando y liberando
mucho nervio transmisor. ¿Podría ser? Sí, pero como son muchas da igual.
El periodo refractario puede contribuir pero luego no todas empiezan cuando
una se entra en periodo refractario otras están saliendo. Pero la
activación es mantenida. Vale, ahí soy un poco más grande. Bueno,
entonces, condiciones normales. Nuestra neurona gluta hematérgica
piramidal del hipocampo ventral libera glutamato, activa vectores GABA-A
que inhiben a esta neurona gluta hematérgica que va del hipocampo ventral
al nucleógeno. Vale, esa neurona está bajo control inhibitorio
GABA-érgico está controladita y no pasa nada. Entonces no libera tanto
glutamato y por lo tanto esta interneurona vale eh bueno perdón esta en
realidad sí es una interneurona que hay algunos noticias ahí todos eh no
va a quedar tan activada y por lo tanto esta neurona de salida que es
GABA-érgica bueno pues tiene la activación digamos que tiene que tener
vale o sea lo importante es que este circuito sea así que tenga estas
condiciones y para que la activación dopaminérgica de la vía
mesolímbica os sea la adecuada si esto es así está todo controlado ese
juego de excitación inhibición perfecto pero qué pasa si aquí se nos
rompe el equilibrio pues la liamos Pues ahora lo vamos a ver justo ahora
No, no Si en esta interneurona GABA el receptor inhibidor A no funciona
bien bueno pues entonces no recibe las señales de activación que le
llegan de aquí entonces esta interneurona GABA no va a funcionar y no va a
funcionar y no va a poder liberar GABA que sabéis que era inhibitorio que
inhibiría esta neurona glutamatérgica por lo tanto esta interneurona esta
neurona de proyección glutamatérgica está hiper está desinhibida por
eso eso es lo que quiere decir estos simbolitos como de que va muy rápido
¿vale? al estar desinhibida libera mucho el glutamato y entonces esta
neurona glutamatérgica se hiperactiva porque aquí no hay ningún problema
en esa neurona glutamatérgica no hay ningún problema con el receptor
inhibitorio entonces esta neurona de salida que es GABA hergitérgica
también está inhibida porque está recibe una superinhibición de la
neurona GABA está muy inhibida al estar muy inhibida no puede inhibir a la
neurona dopaminérgica mesolímbica y que queda muy desinhibida y de nuevo
pues eso se produce una hiperactividad de la neurona dopaminérgica
mesolímbica que va del área pernambucana dental al miplatumens por todo
este circuito de 3 4 pasos esto es muy lógico es más por menos menos por
menos más por más más ese tipo de juegos si se activa una inhibitoria el
resultado es inhibir si se inhibe en una inhibitoria el resultado es
activar menos por menos más vale si yo inhibo algo que inhibe el resultado
al final es excitación desinhibición entonces aplicando esas sencillas
reglas a estos circuitos entendemos como bien a nivel vertical o bien a
nivel del hipocampo ventral la hipofunción del receptor NMDA produce al
final una hiperactividad de la vía dopaminérgica mesolímbica ¿vale?
ahora lo que tienes que hacer es asumir esto asentarlo verlo con calma en
casa dibujarlo en fin hacer vuestros esquemas muchas veces y se espera
porque esto es súper lógico esto es con demostraciones esto son cosas muy
concretas que sencillamente tenéis que pensar con calma pero que me vais a
tener esta clase en Lens y la publico algún día hoy publico las dos esta
y la anterior pues no vais a tener ningún problema ¿vale? vale vamos a
seguir ahorita al fin esto va llevando ¿vale? Fijaros la hipótesis del
refugio aerónomo es muy atractiva porque tiene bastante poder explicativo
eso insisto no ha cambiado de cierta pero es muy atractiva porque además
de explicar los síntomas positivos que ya sabéis que se ha postulado como
factor explicativo de los síntomas positivos también es capaz de explicar
la eh la disminución de la actividad de la vía mesoportica bueno esto es
tan sencillo como entendernos entender que eh este circuito que habíamos
estudiado también activa la las neuronas dopaminergicas mesoporticales a
través de una neurona esta aunque sea pequeñita no os confundáis es
glucomatérgica eh lo que pasa es que es un circuito local pequeño como
estos habíamos visto aquí en la corteza pues igual entonces la neurona
glucomatérgica vertical actúa activa a la neurona glucomatérgica
mesoportica si por contra eh tenemos una hiper ay no no no os lo he dicho
mal esta es inhibitoria siempre me confundo todos los años todos todos
todos si eh si por contra eh esta es que hay una hiperacción de la
interneurona galaérgica va a haber una hiperinhibición de la neurona
mesoportical es el mismo eh este vale solo que insisto aquí no es que haya
ninguna hiperactivación perdón hiperfunción del NMDA esta va bien por lo
tanto si recibe mucha activación glutamatérgica va a producir mucha
inhibición vale aquí no hay alteración del receptor NMDA lo que pasa es
que en condiciones normales bueno pues tiene que darse tiene que darse la
el equilibrio adecuado de inhibición aquí vale para que y si ese
equilibrio se rompe y hay una mayor activación de esa interneurona pues va
a haber una eh inhibición demasiado fuerte de la neurona de las neuronas
mesoporticales vale no hay interneuronas en medio sí sí no hay
interneurona lo que pasa es que no tiene una no tiene un receptor este es
un interneurona es verdad que está mal representada porque parece una
neurona piramidal pero fijaros que eh que su función cuando se interactiva
es inhibir a la neurona mesoportical vale pero tiene una función
inhibitoria pero sí que es verdad eh que tiene ahí una está representada
como una neurona eh piramidal vamos a ver si en la edición está el libro
eso ya lo han corregido de una vez por todas por curiosidad sí aquí aquí
ya está corregida bueno en la siguiente edición ya está corregida y es
una lo representan como interneurona de la vérfica vale sí o sea que eso
es un interneurona de la vérfica media aunque esté mal representada como
piramidal entonces decía que al que le interese muy mucho esta asignatura
y tenga casi 90 euros para gastarse pues que es equivalente a pues lo que
sé da al veneno de cada uno a 9 copas que es una barbaridad eh 9 entradas
al cine eh 9 yo qué sé sí no esto yo lo digo para que pero bueno el
examen es un medio no es el fin el fin es el conocimiento pues sí yo lo
entiendo es que sí de qué afirmes no os dudéis que el equipo de gente
justo nos va a ir a preguntar lo que está mal en el libro porque ellos lo
saben pero bueno que sí bueno luego como regalo para la prueba de la
asignatura que os regalen ese libro y ya está muy bien bueno pues ¿qué
es lo que vamos a dejar ahí? porque son menos 20 y también hoy ha sido
una clase densa y también quiero calentarles más el primero a ver por
favor antes de que se me olvide el martes que viene no hay clase que es 25
¿verdad? no hay clase porque todos los que esperan fueron unos jurados de
un premio de no sé qué y en el colegio psicólogos nos han invocado
también a una reunión así que no hay clase y las veré cuando las
recuperamos ¿vale? las recuperamos obviamente pero martes 25 día octubre
no hay clase y se enterará posteriormente el día de la recuperación
¿vale? que ya veremos cómo hacemos seguramente pues convierte una hora
antes para dar las dos clases seguidas así es como haremos muy bien hasta
luego