Bueno, estamos, mira, tenemos uno más. María, Sánchez Rodríguez
también. Venga, estáis ahí en los online, ¿no? Aquí os veo a Jaime y a
las chicas. Una cuarta parte del alumnado presente es varón, eso es
extraño en esta carrera. Claro, pero hoy también tenemos un Víctor, un
Rubén y por ahí algunos varones. Hay más chicos de los que es habitual,
¿eh? Hoy mismo tenemos tres o cuatro. Ya sabéis que esto en psicología
es... sois abrumadoramente mayoritarias. Ah, sí. Vamos, pero en una
proporción brutal. O sea, yo tengo muchísimas más alumnas que alumnos.
Muchísimas más. Mucho más del doble. De alumnas que alumnos. Tres veces,
cuatro veces. Pues es la proporción de uno cada cuatro o no es... es hasta
elevada para lo que solemos tener. Es elevada. Los chicos están de
antagonistas silentes, ¿eh? Sí. Elizabeth, te veo ahí, ahí, ves
poniendo la cabeza en eso, ¿sabéis? Antagonistas silenciosos, ¿sabéis
qué es una redundancia? Siempre os lo he dicho, que realmente un
antagonista es silencioso por definición. Porque si hace ruido, es decir,
si cambia la proteína sobre la que se acopla, ¿qué sería el
equivalente? El equivalente a hacer ruido, es un agonista. La cambia para
el lado. Si la cambia para el lado habitual, es el agonista, se dice, sin
mar. Y si es al revés, reduciendo el canal, si es un canal, por ejemplo,
es un agonista inverso. Eso es. Como todo, hay que hacer las dos cosas a la
vez. También en cada célula hay receptores que provocan potenciales
excitatorios, pero también tienen otros que provocan inminitorios. Al
final es un balance entre todo. La vida es mucho más... ...equilibrada que
lineal. Y siempre están los opuestos estos funcionando. Cuando algo
funciona para una, también hay probablemente para el otro. Al final hay
que buscar un punto de título. Y lo veréis, ya veréis como sobre todo
estudiando los estados de ánimo, pues veréis esa realidad. Bueno, el otro
día estuvimos viendo la base, ¿os acordáis? Lo primero que empezamos a
ver es cómo funciona el sistema dopaminérgico, puesto que se vio que el
sistema dopaminérgico estaba detrás de las bases neurales, de las
capacidades que se alteran en los brotes psicóticos. ¿No? Brotes
psicóticos del cual el paradigma, la enfermedad por excelencia es la
esquizofrenia. ¿De acuerdo? Entonces veíamos, porque se vio que
mimetizaba la intoxicación aguda por cocaína o por anfetaminas, vio que
mimetizaba bastante bien los síntomas positivos de la esquizofrenia.
Acordaros que en la esquizofrenia o brotes psicóticos, los síntomas
positivos son aquellos que exageran su actuación normal y los negativos
son los que disminuyen su actividad normal. No es que sean buenos los
positivos y malos los negativos, ¿de acuerdo? Entonces se vio que si, de
alguna manera, los síntomas positivos estaban relacionados con una
alteración en la neurotransmisión dopaminérgica, puesto que los que
actuaban como antagonistas del receptor del recaptador de dopamina, que son
la cocaína y la sanfetamina, se vio que provocaban un cuadro muy parecido
a los síntomas positivos de la quimioterapia. Eso estaba. ¿En qué parte
del link estamos? La 91, ¿es la página 91? ¿Estáis por ahí? Uy, con
poca luz, peor, ¿eh? Aunque te llame en luz. Yo tenía que leerlo si era
como... Sí, por ahí estamos, muy bien, el de Martínez. Pues ahí
estamos, por la 91, 92, por ahí andamos. Bueno, lo que veíamos era... os
acordáis, ¿no? Podemos ir echando, si queréis, un vistazo a esto que
veíamos aproximadamente, os acordáis. Todo lo que vimos, vimos la
síntesis de dopamina, por lo tanto, como sabemos que está la dopamina
implicada, tenemos que conocer cómo funciona el sistema dopamínico. Os
acordaos, se forma a partir de un aminoácido, es decir, la materia prima
para fabricar dopamina específica, tirosina, ¿vale? Hay dos reacciones
enzimáticas, tirosina y hidrosilasa, la otra forma endopa, la dopa de
escarboxilasa, la otra forma endopamina, ¿de acuerdo? Luego se tiene que
almacenar en vesículas, por eso hay un transportador vesicular, es el
UVMAT este, transportador vesicular UVMAT2, ¿de acuerdo? Pero lo
importante es que comprendáis cómo funciona todo esto. También hay un
sistema de enzimas que las degradan para acabar con la neurotransmisión,
¿vale? Se recapta donde hay recaptador, recaptas para quitar, sabéis que
siempre se libera mucho más neurotransmisor del que se necesita. Se
necesita para estimular todos los receptores en la membrana siguiente y
entonces se recapta todo el sobrante, todo el excedente de neurotransmisor
para en la siguiente vez que llegue el potencial de acción al botón
terminal no tengas que fabricar de nuevo todo, sino que hayas fabricado ya,
hayas reutilizado, o sea, es un sistema de reciclaje al fin y al cabo del
material, ¿no? Y luego se puede destruir una vez en el interior, se puede
destruir por la monoaminoxidasa, acordaos, siempre os decía, son aminas,
¿vale? Monoaminas. Monoaminas que tienen un grupo amino, entre el
amoníaco, como se intenta tanto saberlo, lo único que sí saber a qué
familia de moléculas nos referimos, ¿vale? Nos referimos a la dopamina,
la noradrenalina, acordaos que es lo mismo noradrenalina que norepinefrina,
uno con raíz griega, otro con raíz latina, de acuerdo, pero es la misma
molécula, y la serotonina. Esas tres que van a estar implicadas en la
inmensa mayoría de los trastornos psicológicos, ¿vale? Son monoaminas,
de manera que, la monoaminooxidasa, pues actúa oxidando las monoaminas.
Como las tres son monoaminas, pues es una de las enzimas que la degradan,
¿vale? Entonces, eso es lo que significa MAO, monoaminooxidasa, ¿vale? Y
hay dos tipos de MAO, AOB, que a nivel intracelular pueden actuar contra la
dopamina. Y en el exterior también hay monoaminooxidasa AOB y hay otra que
es la COM, porque es catecolometiltransferasa. Dentro de las monoaminas,
fíjate, son catecolaminas, la dopamina y la norepinefrina, ¿de acuerdo?
Porque la norepinefrina, veréis que se fabrica a partir de la dopamina,
están muy relacionadas, ¿vale? Y se llaman catecolaminas porque tienen un
grupo catecol, que tampoco nos interesa. Pero que sepáis eso, ¿vale? Las
tres son monoaminas, luego la serotonina no es catecolamina, pero las otras
dos sí. Y están muy relacionadas la dopamina y la noradrenalina. Quedaos
con eso porque es importante para entender cómo funciona, que sea una
molécula derivada de la otra, ¿de acuerdo? ¿De acuerdo? Fijaos, además
de ver todo esto, tienen que actuar sobre unos receptores, que es lo que
veíamos aquí, tienen que actuar sobre unos receptores y aquí te ponían
el ejemplo también de lo que es un autorreceptor. ¿Os acordáis? Os dije
que el autorreceptor, que lo suelen dibujar en los esquemas de estal, son
así de sencillos los transportadores, fijaos, son carritos que llevan en
una dirección la materia que sea, en este caso, como es un transportador
de dopamina, ¿vale? Se pone dopamina transporte, aquí en vuestro libro lo
pongo en castellano, ¿de acuerdo? Está metiendo la dopamina. Al fin y al
cabo, fijaos, los transportadores, cuando están en la sinapsis y cogen la
misma molécula que se ha soltado, se suelen llamar recaptadores, ¿vale?
Pero también hay otros que hoy veremos que hay otros transportadores. Un
transportador simplemente es una proteína que se encarga de hacer que
puedan atravesar las membranas moléculas que no son liposolubles.
Entonces, coge la molécula de un lado y la pasa a otro. Entonces, hay
transportadores que funcionan metiendo, transportadores que funcionan
sacando y transportadores que funcionan sacando. Hay de todo lo que podáis
imaginar, porque esto es así, el mundo es mucho más diverso de lo que nos
habían contado y la realidad es mucho más diversa. Entonces, es así.
Ojalá puede ser todo... Bueno, ojalá no, que leches, que mola que sea
diverso. Y para decir, ojalá puede ser todo, bueno, para estudiarlo sí,
pero para los demás no, para los demás sería un derroche, porque si no,
todos iguales, ¿no? Sobraríamos tanto. Todos iguales, ¿para qué? ¿Para
qué tener repes? ¿Para eso? Quizás no tenemos ideas. Bueno, lo que os
decía, acordaos que los que suelen dibujar los receptores del
neurotransmisor que se acoplan, es decir, que tienen todos los receptores y
sus ligandos tienen lo que se llama afinidad, ¿de acuerdo? Tienen
afinidad, acordaos. Todos los receptores sean agonistas o antagonistas, los
ligandos de los receptores tienen afinidad por el receptor. Eso significa
que estando en un entorno cercano tienden a acoplarse, tienden a unirse el
uno al otro. Entonces, afinidad, como en Gran Hermana, que tenemos afinidad
por eso. Es que tengo mucha afinidad con esto y está todo el día pegado.
Pues esto igual. Afinidad es eso, que tienden a unirse. Pero, acordaos, los
antagonistas son los que sólo tienen afinidad. Los agonistas son los que
tienen afinidad y además provocan actividad intrínseca en el receptor. Lo
que se traduce es, cambia la forma del receptor. Las proteínas que
dependen de su forma, al cambiar de forma, cambian su actividad. Cambia
como sea. Pues esto, por ejemplo, si eres un canal, se acopla a ti. Si se
acopla a un antagonista, el canal sigue como estaba antes. Ahora, si se
acopla a un agonista, lo que haces es abrir el canal, de acuerdo a si es un
agonista como tal. Si es un agonista inverso, cierras el canal. Pero al
cerrarlo no es un antagonista, sino que, aunque se antagonice el efecto, en
realidad lo que eres es un agonista inverso porque estás haciendo que la
proteína cambie. El antagonista se acopla y no cambia la proteína.
Simplemente impide que se acople el agonista. Lo que también es una
función importante, ¿vale? ¿Qué es decir ahí todo un antagonista? Un
antagonista no cambia la forma de la proteína al acoplarse al receptor, no
cambia el receptor. Simplemente impide que se acople el agonista.
¿Entiendes? Tú imagínate que tienes aquel interruptor que hay allí,
¿vale? Pues un antagonista sería ponerle una tapa alrededor al
interruptor. El interruptor sigue igual. Nadie lo ha tocado. Si estaba
abierto, estaría ahí. Si estaba encendido, estaba encendido. Si estaba
apagado, estaba apagado. ¿Vale? Le pones una tapa y ya nadie puede pasar.
¿Cuál es el agonista? El que da al interruptor. Ya sea para cerrarlo,
para apagarlo o para encenderlo. Pero cambia el interruptor con la acción
del agonista, ¿no? El antagonista lo que hace es impedir que el agonista
actúe. Hay una cosa que yo te declaro de medio. A Erlut tiene una cosa que
le ronda por la cabeza. No, no, no. Es un significado, simplemente. Bueno,
bueno. Que actúa de manera contraria y opuesta a otra. Vale, pero tú
puedes buscar la información en las RAE. Sí. Es un antagonista en las
RAE. ¿Vale? Pero el antagonista, en cuanto a cómo funcionan con el
ligando receptor, es un término científico. Y el antagonista tiene
afinidad, pero no provoca afinidad intrínseca. ¿De acuerdo? No hace que
la proteína cambie. Claro, sí. Eso es un antagonista porque antagonista
realmente es equivalente en las RAE a enemigo. El agonista inverso es el
que cambia para el lado contrario al que esperas que cambie. Es decir, si
tú lo que quieres es que se abra un canal, el agonista, ¿sabes? Que sin
ninguna molécula acoplada al canal, ¿vale? Al receptor este que es un
canal iónico, deja pasar una… Tiene una actividad básica. Tiene una
actividad siempre. Ya sabemos que las neuronas tienen que estar siempre
activas. Si no están activas, da ese encefalograma plano. ¿Vale?
Entonces, tiene una frecuencia de disparos esa neurona. Imagínate. ¡Ping!
Cuando se agoniza y se hace que esa neurona se quite. Es decir, esa neurona
aumenta la frecuencia de disparos. ¿Vale? Cuando se inhibe esa neurona,
esa neurona disminuye la frecuencia de disparos. Entonces, un agonista lo
que hace en un canal que al final la suma de todas las excitaciones o
inhibiciones que le llegan a todas sus conexiones con otras neuronas, ¿de
acuerdo? Lo que llega en cada momento al cono axónico es donde se produce
la sumación espaciotemporal hace que la siguiente neurona emita su
potencial de acción o no. Pero cada una de las sinapsis que estás
haciendo a nivel posináptico lo que provoca son potenciales excitatorios o
inhibitorios. Entonces, si se acopla lo que se traduce en si eres solamente
un canal iónico, ¿de acuerdo? Si eres un canal iónico, tú a lo mejor
dejas pasar una molécula. Eres un canal de calcio. Dejas pasar una
molécula de calcio por segundo. Imagínate. Un íon de calcio por segundo.
¿De acuerdo? Si se acopla un agonista, dejarás pasar cuatro. O diez
íones de calcio, ¿vale? Si se acopla un agonista inverso, ¿vale? Pues
dejarás pasar ninguno. Porque como dejabas pasar uno en línea base, pues
lo que haces es cerrarlo. Se acopla un antagonista, sigue pasando uno. Lo
deja en línea base. ¿De acuerdo? Lo que impide es que el agonista lo
active o lo inactive. Impedir que el agonista. Es el enemigo del agonista,
por así decirlo. Lo que hace es fastidiar al agonista. ¿De acuerdo? El
agonista quiere ir a hacer algo ahí. Lo que hace es fastidiar. Pues
fijaos. Dentro de los tipos de receptores que hay, a recordar que siempre
hay uno que es presináptico, que es como el rebosadero. Por eso se lo
suelen dibujar en el borde, ¿no? Para que cuando llegue ahí dopamina y se
acople a ese receptor, la señal que recibe la neurona que ha liberado la
dopamina, porque es la presináptica, la señal que recibe es ya has
liberado suficiente, deja de liberar dopamina. Y inhibe la
neurotransmisión. Los autoreceptores, por lo tanto, siempre, por
definición, son inhibitorios. Es el control de retroalimentación
negativa. ¿Vale? Acordaos que era lo que os decía del depósito de agua
con el rebosadero. Cuando tú le dabas a la bomba, se llenaba el depósito.
Cuando caía agua por el rebosadero, pues paraba la bomba. Pues esa señal
de parar la bomba es lo que hace el autoreceptor. Es decir, ya hay mucha
dopamina y se corta. ¿De acuerdo? Pero aquí, la variabilidad entre dos es
que tanto en la B como en la E. Claro. Entonces, lo que quería que dices
el otro día, que veo que lo recuerdas, es que cuando en biología se le
pone el nombre a algo, si otra cosa, en otro lado, como en este caso, a
nivel postsináptico, este receptor se llama D2, este también se llama D2,
si se llaman D2 es porque cuando se acopla ellos la dopamina hacen lo
mismo. Si el efecto final de acoplarse al autoreceptor es inhibir, cuando
se acopla al postsináptico también se inhibirá. ¿Vale? Esto, que ahora
os parece tal, os servirá para entender un poquito más adelante algunas
cosas. Que también se inhibirá la anacidona. Claro, siempre provocas una
inhibición de la membrana. Hiperpolarizas la membrana en la que estás.
¿De acuerdo? Acordaos que si la membrana tiene un potencial de refuerzo de
menos 70, si la hiperpolarizas, es decir, si la haces más negativa, la
dejas de menos 55, que es el umbral al que se abrían los canales de sodio
regulados por voltaje, estás dificultando la neurotransmisión. Si estás
en la presinástica, estás dificultando que liberen neurotransmisores. Si
estás en la postsinástica, estás emitiendo potenciales inhibitorios que
dificultarán que emita un potencial de acción en la sumación de espacio
temporal. ¿Entendemos cómo funciona? Esto es lo importante que tengáis a
cabezas así. Nos vayamos enterando de esas cosas. Bueno, esto es lo que
veíamos el otro día, chicos. Acordaos, hago un pequeño... Esta es la
idea del autoreceptor. Cuando tiene la dopamina, cierra la barrera. Ya
está. Cuando está sin dopamina, se puede liberar la barrera. Esa es la
idea. Yo, en vez de un autoreceptor, me parece más apropiado. Me
gustaría... Tengo que escribir a Stephen. Tengo que escribir a Stephen
Stahl y decirle oye, ponme un rebosadero que se entiende mejor. Y ya está.
¿Vale? Que es muy bueno, dirásticamente. Ya veréis cuando veáis los
vídeos que tiene Stephen Stahl. Alucináis. Pero vamos, lo podéis buscar.
Podéis poner en YouTube Stahl, como está escrito en el libro, con H, ahí
intercalada, ¿de acuerdo? Con Stahl, vídeo en neuronas. Porque tiene todo
un instituto didáctico de divulgación de neurociencia, pero muy buenos.
En inglés, pero es muy bueno. Son muy graciosos, además. Tiene una
neurona que es como con la canción de Prune Mary. ¿No os lo dije? Sí.
Rolling on the River, que es como la conocemos aquí, pero se llama Prune
Mary, ¿no? ¿No sabéis cuál es? La de Tina Turner. Como la vas a
conocer. Rolling on the river, ¿vale? Empieza. Es una neurona con sus
dentitas como los pelos de Tina Turner. Gracias, o Gómez. Bueno, como
veíamos, sabemos que está implicada la neurotransmisión dopamina y es
que entonces hay que controlar qué ocurre. Entonces aquí tenemos un
esquema, esquema de, porque esto es esquemático, evidentemente, de las
cinco principales vías dopaminérgicas que hay en nuestro cerebro. Nos
cuenta que la dopamina, realmente, o sea, cuando llega a la corteza, la
corteza no es un punto concreto, sino que en realidad se difunden del
tronco del encéfalo las monoaminas, realmente lanzan monoaminas a gran
parte del encéfalo, a grandes zonas. Concretamente aquí, fijaos, lo que
hay que tener claro, ya tenemos que recordar que todos los núcleos
principales de fabricación de las monoaminas, tanto de dopamina como de
serotonina como de noradrenalina, están en el tronco del encéfalo,
¿vale?, en el tallo cerebral. Están acordados que era esta estructura que
estaba formada por bulbo raquidio, puente y mesencefalo. Bueno, pues a
nivel de mesencefalo, fíjate, están las dos principales zonas de
producción de dopamina que son el área segmental ventral y la sustancia
negra. Esto lo tenéis que grabar a fuego porque lo tenéis que saber ya
desde primero que dopamina, sustancia negra y área segmental ventral.
¿Vale? Entonces, serotonina, núcleo del rafe. ¿De acuerdo? Y lo tenemos
que saber. Acordaos que el rafe se distribuía, era como una sutura que
estaba en el centro de ese tronco cerebral, distribuida por las tres
estructuras, por el bulbo, el puente y el mesencefalo. Y un punto muy
pequeñito físicamente pero muy importante es el principal productor de
noradrenalina que es el locus coeruleus. Acordaos que se llama locus
coeruleus que significa literalmente lugar cerúleo, ceroso. ¿Por qué? Al
primero que lo vio le pareció que parecía cera. Así de tonto es. Y
entonces le llamó lugar. Lugar ceroso. ¿Por qué? Porque ahí es un lugar
y me parece así. Ya sabéis que tienen mucha imaginación. Os he comentado
ahí los neuroanatomistas tienen en algunas cosas mucha imaginación y en
otras poca. Cuando hay una zona que se llama sustancia innominada que se
cansaron y dijeron no, a esto no le voy a poner nombre. Y hay otra que se
llama zona incierta. Es que son muy graciosos. A mí me parece muy gracioso
que si alguno dijo por ahí pues le vamos a llamar zona incierta. Islas de
Calleja también es un nombre curioso. Hay de todo por ahí. Vale, entonces
fijaos estas son las cinco principales vías dopaminérgicas que tenemos
que controlar pero que no son difíciles. Vale, entonces fijaos de la
sustancia negra parte una vía fundamental que es la vía nigroestriada. De
la sustancia negra al cuerpo estriado. El cuerpo estriado fijaos que
realmente el estriado habría lo que sería el estriado dorsal recordamos
que era que le llamábamos caudado y cutámen ¿de acuerdo? Y el estriado
ventral que es el núcleo acústico. Pero cuando se habla de estriado
generalmente se requiere al estriado dorsal a lo que correspondería a
caudado y cutámen que era una parte fundamental del circuito de los
ganglios basales que los ganglios basales eran junto con el cerebelo los
dos principales moduladores de la actividad motora. ¿Vale? Las órdenes
motoras de la corteza motora las modulaban tanto el cerebelo como los
ganglios basales. Entonces sabemos que esta vía estaría implicada en
problemas en trastornos kinéticos o cinéticos de movimiento al fin y al
cabo como el Parkinson. En Parkinson se sabe que en la nigroestriada hay
defecto de neurotransmisión dopaminérgica ¿de acuerdo? Sin embargo en la
psicosis esa vía no está alterada. Las demás vías importantes las tres
más importantes provienen del área tegmental ventral va una vía al
tálamo que es por eso sería mesotalámica todas las que provienen del
área tegmental ventral la sustancia negra como se ve muy fácil y dicen
pues directamente las vías se llaman nigro algo ¿vale? El soma está en
la sustancia negra el en el núcleo estriado están los botones terminales
esas realmente los núcleos es donde están los somas de las neuronas ¿de
acuerdo? Luego la acción va hasta donde sea en este caso fíjate hasta el
estriado las que son de la sustancia negra se llaman nigro algo las del
área tegmental ventral como están en el mesencéfalo se llaman meso algo
¿vale? Mesotalámica que conecta el mesencéfalo el área tegmental
ventral con el tálamo esta vía que de alguna manera tendrá alguna
implicación en el tálamo sabéis que fundamentalmente o sea una de las
principales funciones es que es como la primera estación de procesamiento
de información sensorial antes de llegar a la corte ese es el tálamo
entonces de alguna manera ahí estará implicado de alguna manera en las
percepciones que uno tenga de alguna manera modulando la actividad
sensorial pero parece que en esta en la psicosis ni la nigroestriada ni la
mesotalámica parece que estén alteradas ¿de acuerdo? sin embargo la que
sí parece que está alterada es la mesolímbica ¿vale? que conecta el
mesencéfalo el área tegmental ventral con el núcleo acumbens que es el
estriado ventral ¿vale? el núcleo acumbens mesolímbica límbico ya
sabéis que hace referencia a todo siempre que hay límbico tiene algo que
ver con la emoción puesto que todo el sistema límbico es en el que se
procesa es muy importante para el procesamiento emocional al fin y al cabo
fijaos que es importante porque esta vía mesolímbica ahí dentro de una
de estas ramas de esta vía es el famoso circuito de refuerzo o de
reforzamiento aquel que se activa cuando uno anticipa que va a tener una
recompensa la que sea algo que sea reforzante para ti fijaos toda la
terapia de conducta está en función de si te si te resulta el control de
reforzadores etcétera pues es esta vía fundamental la liberación en
acúmenes de dopamina desde el área tegmental ventral aparte de esto de
hecho fijaos al ser dopaminérgico esto explica por qué enganchan tan
fácilmente la cocaína y las anfetaminas si aumentas la señal
dopaminérgica en esta vía en la vía que el correlato es que algo te va a
gustar pues es que te gusta te gusta mucho o sea algo te gusta y esto lo
que hace acordaos inhibes el recaptador con lo cual todos los receptores
siguen estimulándose porque sigue habiendo dopamina y una y otra vez
entonces lo que te debería dar una sensación de una descarga de dopamina
a lo mejor te da diez entonces las cosas te gustan mucho más lo ves todo
súper espectacular claro por eso se tienen por así decir con drogas que
provocan esto se sube el nivel de como decía hay toda una teoría de
homeostasis tú tienes como una homeostasis si tú empiezas a tener todo
con grandes subidones grandes subidones lo que antes te provocaba la
sensación de euforia con un subidón al rato pues es que si no tengo esos
diez subidones que es lo habitual del cocainoma aunque sea que al final
necesitas en un primer momento mantienes todo el proceso de adicción se
lleva por reforzamiento positivo hasta que llegas a un nivel en el que a
partir de ahí el hacer también suele intervenir también el refuerzo
negativo es decir no empiezas a pasar mal cuando no tienes ese subidón
fenómenos de sensibilización de tolerancia etcétera todo está ahí y
fijaos que todos esos fenómenos al final detrás de ellos están todos los
sistemas de neurotransmisión los sistemas que hay y el tema de los
receptores los receptores que se regulan por supuesto de tolerancia y de
sensibilidad si fíjate por la tolerancia se tiene evidentemente alcanzas
llegas a unos niveles en los que para mantener el mismo aspecto tienes que
tener más fíjate entre otras cosas date cuenta que cuando la neurona
está respondiendo como una bestia la siguiente porque tiene más actividad
de la normal esa neurona también regula y de alguna manera va quitando
receptores o sea y al final se queda por así decir con lo cual cada vez
van necesitando más cantidad de neurotransmisión para seguir estimulando
de la misma manera que la habías estimulado la primera vez pero bueno ya
lo iréis entendiendo con el tiempo que esto es un mundo complejo poquito a
poco vamos a ir entendiendo lo que veíamos vía mesolímbica la que
conecta con el núcleo cumens el área tegmental ventral esta está
exacerbada en la psicosis se sabe que está exacerbada y una de esas ramas
esa observación de esas ramas de esas vías parece que está detrás de
los síntomas positivos de la esquizofrenia porque fundamentalmente son la
esquizofrenia o psicosis fundamentalmente son delirios y alucinaciones
¿vale? esos síntomas que son los que rápidamente se ven porque los
negativos por su propia definición son difíciles de ver o sea son
difíciles porque lo que haces es porque si tú imagínate si yo soy una
persona que hablo mucho pues si tengo un síntoma negativo pues a lo mejor
hablaría normal diría otro diría pues eso no es raro o que hoy no te
apetece hablar o que estás tú en tu mundo y quieres la soledad y ya está
pero son más ocultables por así decir los síntomas negativos pasa más
desapercibido aparte del riesgo claro que supone los delirios y las
alucinaciones piensas que alguien te va a matar pues no es extraño que
agredas en defensa propia o si piensas pues te pues tira por una ventana es
decir los delirios y las alucinaciones lo primero que hay que parar ante un
proceso psicótico pero negativos son muy malos pero son sí claro pueden
llegar pero es un proceso generalmente es decir lo primero que tú tienes
si tú imagínate que vas en un samur y tienes una persona con un brote
psicótico bastante desatada que primero solamente sujetarle es increíble
sacan fuerza de donde no lo hay o sea si has visto una mujer de 1,50 mover
a dos teladores de 120 kilos cada uno porque está cuando sacan fuerza de
todos los lados está en un brote está luchando por su vida si tienen una
psicosis paranoide de acuerdo en ese momento entonces lo primero es pararte
lo primero es pararte luego ya veremos para ver cómo es esto ¿no?
entonces fijaos lo que veíamos hemos visto está afectada de acuerdo hay
otra tercera que era la mesolímbica que sí tiene una exageración de
liberación de dopamina en acúmben que concuerda con los síntomas
positivos y la mesocórtica que tiene dos ramas una ventromedial y otra
dorsolateral acordaos es la que conecta el área experimental ventral con
el córtex prefrontal dentro del córtex prefrontal os he dicho ya que
tenéis que asociar la zona más dorsolateral a una condición más fría
con menos emoción y una la ventral relacionarla a una condición más
caliente con más emoción metida en medio ¿no? y por lo tanto también
relaciones sociales etcétera entonces fijaos pero al fin y al cabo esta
vía en la psicosis sí parece que está hipoactiva o sea está
hiperactivada la mesolímbica hipoactivada la mesocórtica con las dos
ramas esto explica la hipoactivación de la mesocortical parece que explica
gran parte de los síntomas negativos y cueste un montón hilar un pequeño
argumento porque es así ese enlentecimiento mental las disfunciones
cognitivas que provocan que son síntomas negativos ¿no? y también la
anhedonia la apatía el no querer ver a nadie el retraimiento social el
aislamiento todo esto concuerda con estas dos ramas la dorsolateral y la
ventromedial hipoactivadas ¿de acuerdo? luego hay una quinta vía que
sería la tuberoinfundibular se llamaba la forma que conectaba el
hipotálamo con la hipófisis se llamaba tuber in ereum hacía como una
forma de embudo infundíbulo lo que significa es embudo al fin y al cabo de
manera que conecta el hipotálamo con la hipófisis eso es lo que nos
interesa en la hipófisis la pituitaria hay una que es lo mismo ¿de
acuerdo? conecta con unas neuronas que están implicadas en la fabricación
de la prolactina de manera que fíjate que cuando la mujer no necesita
producir leche la dopamina de las neuronas que están en el hipotálamo
inhiben en la pituitaria la producción de prolactina ¿no? que es la
hormona que activa la producción de leche en las glándulas mamarias
entonces ¿qué es lo que ocurre? fijaos que tú aquí tienes un exceso de
dopamina en una vía un defecto y en otras tres vías no tienes nada
entonces fíjate si tú lo único que haces es reducir la dopamina claro si
tuvieses un medicamento que fuese solamente a esta vía concreta y actuase
ahí pero generalmente si te tomas una pastilla te llega a tu estómago se
disuelve se absorbe en el duodeno se reparte por todo tu cuerpo una parte
llega a tu cabeza de esa que llega a tu cabeza o atraviesa la barrera
hematoencefálica y se distribuye por todas tu cabeza ¿de acuerdo?
entonces si es un inhibidor de un receptor en toda la zona donde esté ese
receptor va a actuar fíjate que el efecto de parar la neurotransmisión
dopaminérgica en la mesolímbica es el efecto farmacológico ¿de acuerdo?
ahora el efecto de disminuir la neurotransmisión dopaminérgica en las
otras vías que no está exagerada será los efectos secundarios ¿de
acuerdo? uno que ya estaba fastidiado que es la dea mesocortical pues
exacerbas los síntomas negativos si solamente lo que haces es disminuir la
neurotransmisión dopaminérgica estábamos aquí y aquí nos quedamos el
otro día y ahora a partir de aquí es donde vamos a fijaos que hemos
dedicado un montón de tiempo pero quiero que os queden bien los conceptos
pero a partir de aquí veréis que todo es ir jugando con lo mismo entonces
fijaos una vez que tenemos esto que es lo que íbamos viendo fijaos en las
siguientes diapositivas que os tenía aquí es lo que os comentaba para que
también os fijéis y vayáis sabiendo cómo interpretar todos los
gráficos de esta fijaos que aquí lo que nos está diciendo es qué es lo
que ocurre en la psicosis ¿no? que se interactiva la vía mesolímbica eso
es lo que me está diciendo mesolímbic pathway ¿vale? fíjate el área
segmental ventral al núcleo ¿qué ocurre en la psicosis? que está
exacerbada cuando está exacerbada cuando la neurotransmisión es exagerada
viene este dibujito que nos indica como que está acelerado ¿de acuerdo?
este dibujito de aquí y os fijáis también en este termómetro que es lo
que te va a decir si la neurotransmisión es normal si es exagerada como
aquí si es alta o si es baja ¿de acuerdo? fijaos que con esto te dice y
aquí qué es lo que provoca pues te dice síntomas positivos de la
esquizofrenia hablándote al oído porque fijaos que las principales
alucinaciones que se suelen tener en psicosis los hay muy variadas pero la
mayoría las más habituales son auditivas eso de escuchar voces ¿no? que
te dicen mátale y cosas por el estilo es que eso sí es así ¿no? yo os
conté como pues todos los que oigo voces estamos a ver todos tenemos un
diálogo interno ¿eh? un diálogo interno otra cosa es que una cosa es el
diálogo interno que también que los niños en una etapa en la que la
exteriorizan pero bueno los niños y los adultos si tú me grabas a mí
cuando estoy solo en casa probablemente se hablan como las películas que
la gente habla en alto porque si no no te enteran yo a veces también ¿no
os ocurre a vosotras de que habláis y hablas con las cacerolas y estás
cotinando o y te dicen qué tonto estás Santi esas cosas cotinismo eso no
cuenta ¿no? eso eso no cuenta como entonces sí claro date cuenta daos
cuenta que realmente muchas cosas que se consideran trastornos cuando esa
conducta es desadaptativa porque realmente quiero decir yo puedo tener una
manía tonta que no puedo contar escaleras vale no hay ningún problema
¿qué problema hay porque yo cuente escaleras? pues voy pasando una de
esas escaleras y luego contando tengo esa gilipollez claro no pero que la
cabeza está así o te vas mira mi tía iba haciendo una cuenta con las
matrículas de los coches y siempre decía mea y le gustaba cuando
completaba en nueve porque la cuenta que hacía iba sumando los números y
cuando llegaba a nueve eso se eliminaba entonces bueno pues entonces si
estaba bonito o no bonitísimo no me gusta porque siempre iba haciendo
cosas cada uno va haciendo sus cosas mi tía también desde muchos aspectos
a lo mejor podría haber tenido algunas cositas pero bueno a lo que
decíamos que realmente es cuestión de grado o sea que yo cuente escaleras
no tiene por qué ser un problema ahora si yo tengo una reunión y llego
tarde porque tengo que contar las escaleras ya empieza a ser un problema
entendemos ya empieza a ser desalentativo cuando has quedado con alguien y
no vas porque sabes el que de repente digas uy no sé si he cerrado la
puerta o no sé qué pues nada porque un día vayas y te aseguras ahora si
todos los días al final pierdes media hora en volver a mirar todo pues
mira vas a ir teniendo un trastorno compulsivo o sea es obsesivo compulsivo
o sea que es cuestión el tener una manía un trastorno obsesivo compulsivo
es cuestión de que sea al final invalidante para ti que sea no adaptativo
mientras no sea desadaptativo chica pues cada uno la vida no es así es hay
momentos y tenemos momentos vale la clave está en eso fijaos lo que os
decía fijaos en eso porque esto es lo que lo que te habla en este es que
la guía mesolímbica está está cerrada os acordáis fijáis en el
termómetro fijáis los síntomas que te suele hacer referencia y os
fijáis en cómo está como veis además parece como que fijaos que aquí
está el núcleo cumbre normal aquí tiene una neurotransmisión normal y
aquí sin embargo veis como que se desborda la dopamina desborda el núcleo
cumbre esa idea de que está exagerada la neurotransmisión ya está es
simplemente para que lo veáis veis que también está hipoactivada la vía
mesocortical vale en sus dos ramas aquí está en la dorso lateral fijaos
de acuerdo normal habitualmente que llega a esa área y sin embargo aquí
como veis está hipoactivada una vía cuando no es importante cuando no es
así te lo dibuja como discontinuo veis que está como puntitos en vez de
que esté la vía rellena y veis el termómetro que te pone el nivel de
actividad bajo lo hubo en vuestro libro con trabajo en castellano pero os
fijáis que en el termómetro como el hecho de que no te apetece nada y por
eso no respondes a la zanahoria que es como la recompensa y tal no
respondes a nada y fijaos los síntomas cognitivos el esquema del bocadillo
con puntitos así en vez de conectado directamente que era el diálogo los
cómics los tebeos que llevábamos nosotros ahora en novelas gráficas que
quedan mejor ese símbolo de pensamiento fíjate que aquí está como roto
porque no te va bien la cognición es lo que habla de esa condición que
hablábamos con un toque más frío fijaos que en la parte también te
habla de síntomas afectivos en la meso en la mesocortical ventromedial
acordaos ventromedial en la parte más central y más ventral que muchas
veces también las redes sociales etc a veces se le llama una zona de
corteza córtex orbital porque está en la zona más ventromedial del
córtex prefrontal o sea que que la orbital es una parte de la corteza
ventromedial de acuerdo entonces como veis síntomas negativos igual y
especialmente una condición más caliente más afectiva más de que no
quieres relacionarte con exacto no están alteradas en el paciente
esquizofrénico esa es la cuestión entonces fijaos cómo ver si vamos a
buscar sabemos que hay algún trastorno vamos a ver si tiene qué base
física hay detrás de la psicosis si se altera por un exceso la vía
mesolímbica un exceso en neurotransmisión un defecto la mesocortical y
las otras tres no están alteradas para nada las otras tres vías
principales qué puede haber detrás que influya en ellas pues entonces el
primer candidato que vamos a buscar es el glutamato porque una razón muy
simple el glutamato el 50% de todas las sinapsis son glutamatérgicas por
lo cual tiene ya muchas probabilidades por probabilidad simple el 50% de
todas vuestras sinapsis son glutamatergicas y es el podríamos llamar el
botón de on del cerebro el botón de entendido el principal activador de
acuerdo aunque siendo estrictos os recuerdo que en sí el neurotransmisor
no es excitador ni inhibidor depende del receptor sobre el que actúe de
acuerdo si el receptor sobre el que actúa provoca PIP será inhibitorio si
el receptor sobre el que actúa provoca PEP potenciales excitatorios por
sinápticos será excitatorio entonces pero en realidad es el mismo fijaos
pero sí está bien como resumen global sabiendo eso igual que sabemos que
el cerebro actúa todo y no una parte aislada de las demás sí está bien
saber que para qué funciones son fundamentales determinadas áreas aunque
sepas que en realidad trabaja en conjunto con el nuestro encéfalo de
acuerdo también está bien pensar que el glutamato es el excitador el
principal acelerador el principal botón de ON del sentido del cerebro y el
GABA es el principal botón de OFF de acuerdo porque el GABA es el 25% de
la sinapsis de vuestro encéfalo son GABAérgicas inhibitorias y el 50% son
glutamatérgicas excitatorias aún así como os digo hay algún receptor de
glutamato que cuando se hunde el glutamato a él provoca inhibición pero
en la inmensa mayoría de los casos el glutamato si no se puede considerar
excitatorio de acuerdo entonces haciendo eso para ver si luego vais a
llegar y vais a descubrir pues bueno ya lo habéis descubierto que en la
retina por ejemplo en la liberación del glutamato lo que hace es inhibir a
la neurona siguiente eso es porque el receptor sobre el que se acopla
provoca al final potenciales inhibitorios de acuerdo entonces es que hay
receptores glutamatérgicos en tus retinas que lo que hacen es inhibir
cuando reciben el glutamato entonces eso ya lo tendréis que saber de
primero acordaos que la lista funcionaba al revés que los conos y los
bastones lo que hacían es esos al aumentar el glutamato el efecto que
provocaban era inhibitorio por lo cual la disminución del glutamato del
cono del bastón se transformaba en una excitación o sea era justo al
revés de lo que uno de lo que ocurre en todos los lados por eso os digo
que hay que comprender y saber aunque en general eso es mínimo para el
total de las sinapsis que hay en todos los lados y que casi todas el
glutamato lo que hace es excitar pero recordad que eso que depende
solamente del receptor que se acopla entonces eso lo primero pensar en el
glutamato y segundo veremos porque también hay una serendipia de igual que
nos llevó a pensar en la dopamina las intoxicaciones por cocaína y
anfetaminas ahora hay otra intoxicación también o sea que haya gente
pasándoselo bien con sustancias pues no viene bien para entender cómo
funciona el cerebro entonces fijaos hay otra intoxicación por otra
sustancia que adelantamos ya que en la que está implicada de alguna manera
el glutamato que también parece que simula mejor incluso los positivos y
los negativos que la vamos a ver ahora mismo la vamos a ver no te adelantes
fijaos vamos a ver cómo funciona la neurotransmisión glutamatérgica la
neurotransmisión glutamatérgica es muy interesante es lo mismo que el
monosódico el que comes tú de por ahí que hay que el glutamato o no sé
qué glutamato el glutamato claro pero el glutamato que el monosódico
está unido a una molécula de sodio de que se ingiere de otra manera es un
sabor más que lo que te provoca es el sabor umami el glutamato monosódico
que lo llevan las medicinas y claro porque es un saborizante porque es como
una sensación de que saben más las cosas ¿de acuerdo? pero si no puede
ser pues no queda ahí bueno que no que va a ser bueno que vete no sé
porque eso es un excitatorio uff y la sal el azúcar todo al final que esa
sensación de que no, no, no lo que es bueno pero lo que es malo no es tan
relativo o sea hay que relativizar todo esto ¿de acuerdo? glutamato es
fundamental si el 50% de tus sinapsis son glutamatérgicas pero eso no
significa que ese glutamato lo ingiera directamente en la dieta fíjate que
el glutamato es un aminoácido y de alguna manera está en casi todas las
proteínas hay glutamato ¿de acuerdo? entonces tú obtienes glutamato de
la dieta no es así fíjate el glutamato fijaos se libera se almacena en
vesículas se libera pero fijaos que el transportador de aminoácidos
excitatorios bueno pues parece ser que el transportador de glutamato quien
recapta el glutamato no es la neurona glutamatérgica sino que son células
de glia que están al lado en las sinapsis glutamatérgicas al lado fijaos
que las células de glia son las hermanas pobres siempre de la pero el
protagonismo se lo lleva la neurona ¿no? es como fijaos las células de
glia son como las enfermeras del quirófano y la neurona el zicojano están
ahí también son muy importantes de hecho hay diez veces más células de
glia vuestro encéfalo hay algún libro el texto que de alguna asignatura
en la que había algún error que hablaba que había menos células de glia
que neuronas bueno parece ser que no que es justo hay como diez veces más
células de glia en concreto fijaos estas son astrocitos que cierran por
así decirlo las sinapsis glutamatérgicas alrededor de las sinapsis y son
ellas las encargadas de recaptar el glutamato quedaos con la idea de que la
neurona la propia neurona no recapta el glutamato porque la neurona tiene
una actividad de fabricación de proteínas bestial porque continuamente
está fabricando proteínas no os cuenta que todos los procesos
enzimáticos esa neurotransmisión todos los neurotransmisores se fabrican
con enzimas y todas las enzimas son proteínas se degradan con enzimas y
todas son proteínas todos los receptores son proteínas todos los
receptores de neurotransmisores son proteínas y tienes que estar
fabricando nuevos si hay poca neurotransmisión tienes que regular al alta
¿qué significa? que donde antes había un receptor ahora tiene que haber
cinco para que en cuanto haya una mínima molécula de neurotransmisor es
el proceso de que suele ocurrir entonces tienes que fabricarlos más tienes
que ponerlos al empezar a usarse empiezan a dar problemas y hay unas
proteínas que también hay que fabricarlas que se llaman arrestinas que se
encargan de arrestar a esos receptores y llevárselos y degradarlos y poner
unos nuevos todo ese proceso es continuo si la sinapsis se tiene que
remodelar porque empiezas a tener esa sinapsis mucha actividad lo que está
detrás de la potenciación a largo plazo remodelación plasticidad neural
físicamente más gorda necesitas más aporte de materiales todo eso es
remodelación y fabricación al fin y al cabo de proteínas continuamente
entonces como la neurona tiene una fabricación proteica bestial y el
glutamato está en casi todas las proteínas en cuanto haya glutamato por
aquí libre en mi interior lo voy a utilizar para fabricar proteínas
entonces quien se encarga generalmente parece ser que la vía fundamental
en cómo se utiliza todo el ciclo del glutamato el que recapta el glutamato
es el astrofito de acuerdo con un transportador fíjate que aunque hemos
dicho que en realidad el neurotransmisor en sí no es excitatorio o
inhibitorio depende de donde sin embargo también hemos dicho que el
glutamato si está bien tener el resumen el heurístico el truquillo el
atajo mental es decir glutamato botón de on con lo cual glutamato
excitatorio botón de on por lo tanto glutamato excitatorio entonces
fíjate que es el transportador de aminoácidos excitatorios es el que
recapta pero que está por curiosidad lo que es interesante que está en el
en el astrofito fíjate que luego el astrofito lo que hace es transformar
ese glutamato en glutamina que es otro aminoácido vale que se lo
transforma a partir del glutamato en glutamina y ese ya es un aminoácido
neutro no es excitatorio inhibitorio entonces fíjate no tiene la misma
demanda parece ser a la hora de fabricar proteínas y mira la enzima pues
como se llama glutamina sintetasa o sea la que sintetiza glutamina ya está
entonces esa glutamina fijaos esa glutamina el astrofito la libera al medio
extracelular y también fíjate del medio extracelular hay un transportador
que mete esa glutamina ese es el transportador de aminoácidos neutros
también el mismo transportador funciona metiéndose o sea saca del
astrofito y también en la neurona en este caso la presinática la que
liberó el glutamato tiene un un transportador de aminoácidos neutros que
coge la glutamina y la mete en el interior de la neurona ahora glutamina no
glutamato esa glutamina se transforma en glutamato en la mitocondria la
terminación asa indica generalmente que es una enzima y pues si actúa
sobre la glutamina glutamina asa es la que degrada la glutamina no tenemos
que hacer un esfuerzo mental y la que la sintetiza sintetaza es que pues
mira tenemos la suerte que en español como casi todo viene del latín y
venga por donde pues nos cuadra con nuestra con el significado que suele
tener entonces fijaos el glutamato en realidad tiene que acumularse en
vesículas como habíamos dicho porque si no se utiliza para para fabricar
proteínas entonces fíjate pues hay un transportador vesicular que es lo
que significa la uve siempre antes transportador vesicular de glutamato es
que lo almacenan esperando que llegue ahí la corriente y libere y fundan
las membranas acordaos que lo último que había era que cuando llega el
impulso nervioso se abrían los canales de calcio al entrar el calcio el
calcio se servía de los títeres yo decía que fundía la membrana de la
vesícula con la membrana plasmática y es como se libera al exterior el
neurotransmisor de acuerdo fijaos a partir de aquí lo que vamos a ver que
hay un receptor muy particular de los receptores de glutamato el receptor
un receptor que es muy especial que no funciona como funcionan
habitualmente los receptores que es el receptor NMDA vale me metí el
apartado me parece bueno no hay que sabérselo simplemente todo el mundo le
conocemos además como NMDA que es el receptor excepcional es un receptor
super chulo que hace cosas muy curiosas y es un receptor importante fijaos
que una de las cosas que tiene este receptor está implicado en la
regulación en la potenciación a largo plazo en procesos de plasticidad
neural todo esto parece que es clave este receptor NMDA es un receptor
fijaos es un receptor que necesita un cotransmisor para funcionar bien de
acuerdo o sea además del glutamato necesita que se acople otra molécula
que que es el cotransmisor el si el otro es neurotransmisor el cotransmisor
de que acopla que activa este receptor entonces eso es el cotransmisor
puede utilizar como cotransmisor la glicina que es otro aminoácido o la
serina que es otro aminoácido pero fijaos la serina tiene es una molécula
que por su forma tridimensional tiene enantiómeros que se llama que son
los enantiómeros enantiómeros son imágenes especulares superpuestas que
no se superponen imaginaos mis manos son imágenes especulares la una de la
otra ¿de acuerdo? si hubiese aquí un espejo al poner esta mano así
verías esta mano como si fuese esta mano así pero son imágenes que no se
pueden superponer no se pueden superponer este ejemplo clásico ideal de
enantiómeros muy bien pues la serina tiene dos enantiómeros entonces uno
al final cuando la luz entra incide sobre la serina uno de los
enantiómeros la desvía hacia la derecha y otro de los enantiómeros la
desvía hacia la izquierda por eso uno se llama de porque es dextrógilo el
filo que hace L de levogio de giro a la izquierda ¿de acuerdo? entonces
por eso se llaman L o D serina los dos enantiómeros que es como se llaman
a estas formas quirales que significa que tienen una imagen especular no
superponible la una de la otra entonces fijaos en la naturaleza os lo digo
ya de antemano las formas que están libres generalmente de todas las
moléculas suelen ser quirales que pueden tener esa forma D o esa forma L
que es la forma L y la naturaleza tiende hacia hacia la izquierda fijaos
que curioso mejor por eso me gusta la naturaleza esto no que no quede
grabado que no cueste nada a lo que vamos sin embargo fijaos esta que es
cotransmisor es la D serina no la L serina entonces la D serina hay que
fabricarla directamente porque no se coge habitualmente en el formato de
las células entonces fíjate cuando tú fabricas esa molécula la que sea
una molécula que tiene esa capacidad que se llama quiralidad de tener
enantiómeros cuando tú fabricas en un laboratorio esa sustancia obtienes
una mezcla racémica que se dice en la que más o menos la mitad de esas
moléculas se dan con el enantiómero D y la mitad F ¿de acuerdo? pero eso
se llama racémica como que del racimo están todos ¿de acuerdo? esa es la
idea racémica quedaos con esa idea para entender lo siguiente que vamos a
ver ahora fijaos como os decía necesita un cotransmisor ¿cuál es el
cotransmisor? la glicina ¿de acuerdo? o la D serina entonces la glicina se
puede coger directamente de la dieta es un aminoácido que no puedes tener
de la dieta y entonces de la dieta lo coge fíjate un transportador de
aminoácidos puede cogerla de la dieta y directamente utilizarla la recoge
como veis el astrocito no la la la neurona bueno antes deciros que existen
neuronas que utilizan como neurotransmisor principal la glicina con lo cual
lo primero que uno piensa es que en esas sinapsis glutamatérgicas donde
vaya a haber receptores en las membranas presináticas receptores NMA y
NMDA que van a necesitar un cotransmisor y que la glicina habrá una
neurona glicina que envíe ahí glicina entonces mirad que esto es la
neurona de glicina que envía glicina y que tiene el transportador de
glicina 2 se llama el que tiene la neurona glicinérgica de acuerdo pero
como veis mirad esta línea está diciendo que hay unos puntitos tiqui
tiqui tiqui que recordamos que ocurría con los puntitos que indicaban que
eso o estaba en una vía hipoactiva o no es la vía principal por la que
obtiene el receptor NMDA su cotransmisor porque se ha visto aunque tú
pensabas eso con experimentos y lleves las moléculas las neuronas de
glicina y no se altera la función de los receptores NMDA con lo cual de
alguna manera la glicina que mandan las neuronas glicinérgicas no parece
ser la fundamental para activar el neurotransmisor en las sinapsis
glutamatérgicas parece sin embargo que es otra vez el astrocito fijaos que
ya le hemos dado dos papeles al astrocito que parecía que era como
decíamos ahí el tonto de la neurología y viene por donde el astrocito en
las sinapsis glutamatérgicas es el que recapta el glutamato el que lo
transforma en glutamina el que lo suelta al medio para que lo coja el
neurona y pueda fabricar su glutamato a partir de él etcétera y también
el que aporta el neurotransmisor que pueden ser dos cotransmisores glicina
o deserina la glicina como veis aquí esto lo que nos dice es que puede
coger la glicina y directamente a través de dos transportadores también
uno que es estos dos transportadores fijaos pueden funcionar en las dos
líneas las dos guías como veis el transportador de glicina tipo 1 el
transportador de glicina T1 este glicina en el interior de la ha cogido
mira la ha cogido de la dieta aquí ha cogido glicina imagínate que has
cogido glicina de la dieta la has cogido con este transportador la metes
dentro del astrocito y el astrocito con este transportador la sacas a la
sinapsis para que actúe como cotransmisor de glutamato de acuerdo y una
vez que ya has tenido hay suficiente la recaptas también con el mismo
transportador vale que también que puede funcionar sacando o metiendo
estas cosas suelen funcionar en función de de concentraciones cuando está
más concentrado en el interior lo saca cuando está más concentrado en el
exterior lo mete suele funcionar así de acuerdo pero que tengáis una idea
de que es al fin y al cabo el transportador de glicina que tiene el
astrocito funciona tanto metiendo como sacando de acuerdo os he dicho antes
que había transportadores que pueden funcionar metiendo otros que pueden
funcionar sacando y otros que pueden funcionar para los dos lados este es
un ejemplo de un transportador que funciona para los dos lados vale esa
glicina o bien la puede utilizar como cotransmisor directamente o bien
fíjate la glicina la puede transformar en L-serina L porque es la forma
habitual en la que se tiene en la naturaleza la puede con esta enzima la
SHMT que es serin hidroximetiltransferasa me parece vale serin de manera
que de alguna manera me está indicando que actúa sobre la serina entonces
fijaos que como viene la flecha en esta de la reacción que provoca la
enzima aquí viene flecha para el lado de la L-serina y flecha para el lado
de la glicina lo veis eso significa que la SHMT la serin
hidroximetiltransferasa actúa transformando la glicina en L-serina y
también puede actuar transformando la L-serina en glicina vale depende de
donde esté de lo que sea las circunstancias puede actuar para los dos
lados puede fabricar L-serina a partir de glicina o puede fabricar glicina
a partir de L-serina fijaos que la L-serina también se puede coger de la
dieta porque la habitual se coge de la dieta lo hemos dicho ¿no? que la
forma habitual es en en antiómero L si coges de la dieta L-serina porque
tú lo que has comido lleva más L-serina que glicina pues a través de la
SHMT la transforma en glicina y la puede utilizar ¿lo ves? a partir de
esta eso con la la L a partir de la L-serina la transformas en glicina pero
también puedes utilizar la D-serina que esa D-serina la puedes obtener a
partir de la L-serina con una enzima que se llama racemasa por eso os he
dicho lo de la mezcla racémica antes la racemasa ¿qué hace? que pasa de
un enantiómero al otro enantiómero eso es lo que significa racemasa es
decir cojo el enantiómero L y hago hibri-hibri y lo transformo en el
enantiómero D ¿entendemos? por eso se llama racemasa porque es capaz de
hacer las dos formas del racismo ¿de acuerdo? entonces fijaos si de la
dieta coges L-serina la racemasa la transforma en D-serina y esa D-serina
con el transportador de L-serina que tiene el astrocito lo puedes enviar a
la sinapsis del glutamato para que actúe como cotransmisor la D-serina
como veis tiene un lugar de unión distinto al glutamato el receptor NMDA
tiene un lugar de unión para el glutamato y un lugar de unión para el
cotransmisor que puede activarse con la D-serina o con la glicina ¿de
acuerdo? como veis aquí te está diciendo también si en vez de L-serina
tengo ya glicina puedo coger y en esta sinapsis a lo mejor funciona mejor
con la D-serina como cotransmisor que con la glicina pues fíjate cojo esa
glicina con la SHMT la transformo en L-serina y con la racemasa la
transformo en D-serina es decir todas las posibilidades el cotransmisor lo
fabrica el astrocito y lo aporta el astrocito a la sinapsis lo recapta el
astrocito de la sinapsis y pueden ser dos o D-serina que hay que fabricarlo
a partir de la L-serina con una racemasa o glicina ¿de acuerdo? que la
puedo obtener directamente de la dieta o puedo fabricarla a partir de la
L-serina con la SHMT ¿de acuerdo? fijaos que de las dos maneras puedo
obtener al final un cotransmisor D-serina pero que la glicina que se aporta
como cotransmisor no viene de una neurona glicinérgica sino de un
astrocito que ha captado esa glicina ¿de acuerdo? o la ha fabricado a
partir de la L-serina eso es lo importante lo importante es que se os quede
que el cotransmisor es el receptor NMDA tiene un cotransmisor entonces que
pueden ser dos glicina o D-serina siempre los aporta el astrocito vamos a
seguir con esto porque quiero que lleguemos a ver todo lo importante bajo
esto fijaos estos son los principales tipos el esquema de los principales
tipos de receptores de glutamato que hay entonces fijaos hay receptores de
glutamato hay dos que son ionotrópicos bueno hay tres tipos que son
ionotrópicos entre ellos el NMDA pero el NMDA ya estamos viendo que es
algo complejo necesita cotransmisión y ahora veremos un poquito más que
tiene el ANPA y los decainatos ANPA también son siglas de acuerdo igual
que NMDA por eso se escribe siempre en mayo entonces el ANPA o el decainato
son canales de sodio entonces los canales de sodio fijaos que el sodio era
el ion que siempre estaba en más diferencia de concentración entre el
exterior y el interior siempre yo os decía primero que cuando se abre un
canal de sodio lo demás no importa porque entra tanto sodio que no hay
nada que lo equilibre por eso el potencial de acción depende de canales de
sodio regulados por voltaje cuando se abren los canales de sodio sabíais
medio milisegundo ha pasado ha hecho todo el potencial de acción en nada
seguro porque es tan grande la concentración la diferencia de
concentración que hay en el sodio en el exterior con respecto al interior
si se abre un canal de sodio entra mucho bueno pues el ANPA y decainato son
canales de sodio lo que tiene cuando se une el glutamato no necesitan
neurotransmisor cuando se une el glutamato a ellos abren el canal de sodio
con lo cual fijaos está limpidosa en lo que se llama la neurotransmisión
glutamatérgica rápida fulminante porque son canales de sodio sin embargo
fijaos el de NMDA es un canal de calcio el calcio está mucho menos está
mucho más igualada la concentración exterior que interior de calcio
siempre está más en el exterior pero cuando se abre pero no entra a la
velocidad que entra el sodio de acuerdo ahora por otro lado el calcio tiene
dos el ion de calcio tiene dos cargas positivas cuando el de sodio solo
tiene una es decir cada ion de calcio que pase es como si pasasen dos de
sodio por así decirlo pero aún así el de sodio es brutal la velocidad
que tiene el de calcio es más lento de acuerdo el receptor NMDA es un
receptor que funciona más en la neurotransmisión nutamatérgica pero más
lenta de acuerdo ya los metabotrópicos ya funcionan a un nivel muchísimo
más lento más esparcido en el tiempo etcétera de acuerdo pues supongo
que si lo habrá profundamente porque hay esa variedad en determinadas
áreas habrá zonas en las que funciona mejor la vitina en otras la serina
los receptores para los que está expresando cada neurona en cada momento
es decir el caso es que sepáis que funcionan los dos tipos de
cotransmisores estoy respondiendo a Baroka que me decía algo a Verónica a
Roca fijaos aquí como veis esto es el dibujo que suele utilizar STAL para
los receptores metabotrópicos y generalmente lo suele dibujar acoplados
aquí a una G que es una proteína G porque suelen estar acoplados a
proteínas esos son los metabotrópicos entonces estos son los
ionotrópicos acordaos neurotransmisión rápida anpaicainato
neurotransmisión glutamatérgica más lenta el NMDA los metabotrópicos de
acuerdo y como veis hay un metabotrópico que hace de autorreceptor
también porque es presináptico todos los presinápticos de la neurona
glutamatérgica como veis está en el borde de la sinapsis y lo que hace al
fin y al cabo estos que son del tipo 2 3 en números romanos dentro de los
subtipos de receptores metabotrópicos de glutamato los dos y tres y son
autorreceptores este de aquí no los presinápticos no son de los grupos 2
y 3 de acuerdo simplemente que os quedéis con con eso y este es el
recaptador del glutamato que como veíamos realmente en la
neurotransmisión glutamatérgica no es en la neurona en donde está la
actividad fundamental de recaptar sino que estaba en el astrocito os
acordáis aunque en este dibujo se venga aquí en realidad no está ahí
fijaos el receptor anpa o el de cainato que generalmente se suele mencionar
el de anpa que está implicado en la excitación rápida en la señal
rápida de glutamato de acuerdo siempre que hay un receptor NMDA tiene que
haber alguno anpa o cainato al lado de acuerdo y ahora veréis porque en
vuestro libro dicen muy acertadamente que el receptor NMDA es un receptor
es un detector de coincidencias concretamente para que el receptor se
active para que el canal de calcio se abra como debe abrirse y detrás de
esta activación del NMDA están todos los procesos de potenciación a
largo plazo y de plasticidad sináptica muchos de remodelación sináptica
fijaos para que esto ocurra tienen que pasar tres eventos simultáneos uno
que haya glutamato de acuerdo que se acople otro que se acople el
cotransmisor que sabéis que puede ser glicina o deserina y un tercero que
se quite un tapón de magnesio que hay habitualmente tapando el canal de
este receptor porque el medio externo es un medio rico en magnesio y el
magnesio actúa como un tapón veis aquí que está el magnesio ocupando
como un tapón ocupando el agujero del canal de calcio impidiendo que el
calcio pase para quitar este canal de calcio lo primero que tiene que se
quita con una pequeña corriente eléctrica una pequeña corriente
eléctrica que provoca el glutamato en el AMPA al estar en glutamato la
LAMPA tenga una pequeña descarguita que al llegar al receptor este lanza
el tapón de magnesio fuera y si se acopla el glutamato y el cotransmisor
entra el calcio el calcio junto con el calcio entra el sodio es decir
entran otras otras sustancias que se provoca la actividad como veis muy
gorda que se provoca cuando el receptor NMDA pero fijaos que tienen que
ocurrir ya estas sinapsis en la gestión del receptor NMDA pueden tener
claro cuanta más variabilidad de respuestas pueda obtenerse en una
sinapsis más repertorio conductual puede estar asociado a esto y más
diverso y más sutil y más mezcla de más puntos intermedios fijaos las
sinapsis eléctricas simplemente conectaban canales de una neurona en otra
cuando una neurona estaba excitada automáticamente pasaba a la otra pero
no había posibilidad de hacer la baja hacerlo más sensible menos sensible
fijaos cuando esto tiene estas sutilezas te indica de alguna manera que
tiene que haber algo ahí interesante bueno pues fijaos que nos queda muy
poquito tiempo que vendrá ahora quien viene aquí viene Cristóbal que
vendrá el pobre Cristóbal y siempre le quito entonces ya sabemos de
alguna manera tenemos la intuición de que de alguna manera por ahí está
funcionando y hay un receptor NMDA que ya hemos visto cómo funciona y
cómo está la neurona glutamatérgicas que pueden estar influyendo a esto
ya sabéis que el glutamato el 50% de vuestras sinapsis son
glutamatérgicas entonces habrá por todo el mundo pero hay unas vías
principales fíjate el 50% de las sinapsis en vuestro cerebro son
glutamatérgicas porque son piramidales la mayoría de las neuronas que
están en vuestra corteza cerebral entonces fijaos estas pirámides
glutamatérgicas te las dibujan así ¿de acuerdo? entonces si veis fijaos
aquí se ve se ve muy pequeñito pero te dibujo una gabaérgica la
gabaérgica a mí me la me suele recordar como la dibujaba no sé como un
caramelo cuando los dibujaba así con los dos un caramelo clásico que
venía envuelto así ¿no? pues casi casi lo veo de esa manera pero esas
gabaérgicas acordaos que está bien el atajo mental de relacionar gaba con
inhibición glutamato con excitación ¿de acuerdo? aunque sabemos que es
una reducción de la realidad pero está bien tener esa idea general fijaos
vamos a ver las principales vías glutamatérgicas de la corteza o sea por
lo tanto partes de la corteza se llamarán cortico troncoencefálicas que
va de la corteza al tronco del encéfalo aquí a donde se fabrican las
principales monoaminas por lo tanto hay una conexión de la corteza que
excita a las zonas de producción de monoaminas acordaos que era la
dopamina sustancia negra y VTA núcleos de raphe serotonina y locus
coerulus noradrenalina bueno pues ¿cómo que son ascendentes? desde el
tronco hacia arriba y estas nuestras van de la corteza hacia abajo claro
porque estas son descendentes vale pero olvídate tú porque no vas a
relacionar con el aquí todo está ocurriendo a nivel del encéfalo ¿vale?
no estás viendo a ver cómo sale aquí todo en este modo entonces yo lo
que quiero que veas es que las glutamatérgicas hay una inhibición de tu
corteza cerebral hacia los principales zonas de producción núcleos de
producción de monoaminas y sabemos que están implicadas en el estado de
ánimo en la ansiedad en la concentración etcétera son las dopamina
noradrenalina y psicopamina y todas las producciones los principales
centros de producción de las monoaminas están en el tallo cerebral en el
tronco del encéfalo entonces las vías tronco corticales digo córtico
troncales son vías excitatorias glutamatérgicas que actúan sobre ahí
algunas fíjate de estas vías actúan directamente excitando la
producción de esas monoaminas y otras actúan a través de una neurona
gabaérgica antes de ella con lo cual cuando esa glutamatérgica actúe
sobre una gabaérgica esa gabaérgica sobre el área tegmental ventral por
ejemplo como lo que haces es excitar a la gaba que lo que haces es inhibir
lo que harás será inhibir la liberación de monoaminas entendemos que
puede ser por un lado o por otro yo siempre he hablado intentando ver una
vía que al final dices cuando activo esto al final me va a ofentar y lo
que ves es que disminuye y dices ah porque no actúa directamente sino a
través de la gabaérgica siempre existe el comodín del gaba que le puede
dar la vuelta a lo que está al circuito de acuerdo entonces quiero que os
quedéis córtico troncoencefálicas de acuerdo fíjate hay otras vías que
son córtico talámica en este caso la cortical glutamatérgica también
aunque no te lo dibujo aquí como una pirámide pero sí es una vía
glutamatérgica por lo tanto este sería el buque que está detrás del
control de la actividad sensorial que lleva la corteza según manda el
tálamo y al mismo tiempo del tálamo a la corteza ahí está y luego
estaría la córtico estriatal fíjate con dos ramas una que va de la
corteza al estriado al estriado dorsal que sabíamos que estaba implicado
en ganglio basale en motor etcétera fíjate el estriado también está os
lo digo de aquí cuando las cosas se van adquiriendo hábitos o sea cuando
tú empiezas a montar aprendes a conducir por ejemplo y todo lo haces
pensando qué es lo que estás haciendo ahí el control de lo que estás
haciendo dentro del núcleo estriado es un control más ventral más que
está implicada la cumbre en fijarte bien en estas cosas y que aciertes y
que no sé qué tal cuando las cosas se van automatizando ni cómo has
llegado a donde has llegado porque lo has hecho sin querer todo lo que en
un principio prestabas esa atención brutal ¿vale? todo lo que ya se va
automatizando significa que esos procesos se van dorsalizando en el
estriado va cogiendo el estriado dorsal más capacidad entonces quiero que
relacionéis también el estriado dorsal además de con control motor con
darle vueltas con automatizar con coger costumbre con coger hábitos porque
luego hay un circuito fíjate que estudiaréis de preocupación en el que
está metido el estriado que de alguna manera ese hábito ese volver a
hacer lo mismo ese tal esa idea está bien que relacionéis aquí el
estriado con esa costumbre no con esa automatización de ahí que lo haces
ya recurrente y algo que vuelve a hacerse y que se repite mucho en el
tiempo cuando ya se ha automatizado es cuando se va dorsalizando ¿vale?
cuando ya se hace de manera continua y recurrente y una y otra pero de
manera muy automática ya no tienes que prestarle la atención a esa vía
córtico estriatal con una parte al estriado y otra parte a la cumvens que
veis aquí ¿no? a la cumvens de alguna manera y fijaos que una vía
también hay vías cortico-corticales que hay una vía directa es decir una
neurona glutamatérgica que excita una neurona glutamatérgica y una vía
indirecta que es una neurona glutamatérgica que inerva una gaba érgica
que esa inerva la glutamatérgica por lo cual cuando se active esta en la
vía indirecta la glutamato que es a nivel de que conecta fijaos el
hipocampo con el núcleo acúmben ¿vale? conoce el hipocampo en el
glóbulo temporal y está una parte muy implicada en orientación espacial
y en memoria ¿vale? procesos de memoria rememoraciones etcétera y la
emoción que te provocan las remuneraciones conexiones de hipotálamo con
acúmben que es parte del sistema límbico entonces os voy a decir lo que
hemos hecho chicos para deciros bueno pues como habíamos dicho si se
mimetizaban bien y habíamos llegado a la dopamina gracias a las
intoxicaciones de coca y de anfetas tenemos aquí intoxicaciones con
ketamina y polvo de ángel PCP fundamentalmente el polvo de ángel ¿qué
nos hace ver en el glutamato? porque el polvo de ángel el PCP actúa
bloqueando el canal de calcio del receptor NMDA se acopla aquí y impide el
paso del calcio entonces de alguna manera hemos visto que los que han
tenido un brote de repente psicótico por exceso provocado por ingesta de
ketamina o PCP mira por donde mimetizan bien los positivos y mimetizan bien
los negativos también cosa que antes nosotros solamente mimetizaba los
positivos entonces puede estar el receptor NMDA haciendo que se aumente la
neurotransmisión en la mesolímbica y se disminuya la mesocortical que es
lo que eran los correlatos de síntomas positivos y negativos pues sí os
lo adelanto ya directamente el próximo día lo veremos más concretamente
fijaos las glutamatérgicas que actúan sobre una población en esa vía
indirecta corticocortical una población de gabaérgicas dentro de toda la
familia de las neuronas gabaérgicas hay una subfamilia que se llama que
fabrican parvalgúmina ¿vale? digamos que los llamamos los parva en el
pueblo pues esa familia de los parva tienen un defecto en el receptor NMDA
que expresa la gabaérgica que recibe el glutamato de la glutamatérgica
entendemos en esta vida entonces fijaos esto hace de manera curiosísima
fíjate que si ésta va a una gabaérgica que recibe no no se activa la
gabaérgica porque el receptor de NMDA es defectuoso si activase esta
gabaérgica frenaría a esta glutamatérgica como esta glutamatérgica no
tiene el freno de la gabaérgica está exacerbada su actividad esa
actividad exacerbada va al mesencéfalo al área tegmental veneral y hace
que la neurona dopaminérgica esté liberando un montón de dopamina exceso
en esa vía mesolímpica ¿de acuerdo? también desde el hipotálamo hay
del hipocampo una exacerbación al final a través de una coordinación de
gabaérgicas galagalérgicas que hace que al final se libere más dopamina
en la cumbre y al mismo tiempo fijaos en la mesocortical ocurre al revés
es decir ¿por qué? porque esta glutamatérgica la segunda glutamatérgica
que está exacerbada su actividad esto es un error esta neurona de aquí no
tenía que ser glutamatérgica tenía que ser gabaérgica ¿de acuerdo? de
manera que esa exacerbación de esta vía hace que la gabaérgica esté
exacerbada y al final en la mesocortical que recibe la inervación cortical
a través de una gabaérgica como la gabaérgica está soltando mucho más
gaba del que debería ésta está hipoactivada y manda menos dopamina al
desde el área central ventral a la corteza prefrontal tanto verso lateral
como ventromedial ¿de acuerdo? fijaos por lo adelantado muy metido muy
pillados pero es que ya nos llega y son muchos conceptos los que hay que
trabajar fijaos ya con esto ya nos meteríamos en el tema pero vedlo el
próximo día recordaremos un poquito esto para que quede bien y seguiremos
vamos a parar la grabación chicos no podemos llegar a más que ya me he
metido dos minutos más de tiempo que debería