¿Se encuentra, no? Sí. Bueno, a ver, esto está... A ver si así veo
mejor. Que a mí no me vea... Me da igual, pero que se vea esto más o
menos. Bueno, el último día... No, quita. Nos quedamos aquí. Sí, ¿no?
Vamos a empezar, sí, a ver cómo funcionan los antipsicóticos en
concreto. ¿De acuerdo? ¿Os acordáis que habíamos visto o hacemos un
repaso en dos minutos de lo visto en capítulos anteriores? Anteriormente,
previously, como ponen las series, en capítulos anteriores acordados,
¿no? Primero estamos viendo los trastornos psicóticos y la esquizofrenia.
¿Cuál es la base biológica del error en los circuitos que puede estar
detrás? Lo primero, por la similitud que se encontró con las psicosis
producidas, los brotes psicóticos producidos por medicamentos, en este
caso por cocaína o anfetaminas, la primera visión, la primera mirada fue
sobre el sistema dopaminergico, ¿no? Se sabe que hay una vía del sistema
dopaminergico que está exacerbada y que la exacerbación de la
neurotransmisión en esa vía concuerda con la manifestación de los
llamados síntomas positivos, ¿no? Clásicamente, delirios y
alucinaciones. De todas las vías dopaminergicas, solamente una es la que,
por exceso, explica bien qué es lo que ocurre, cómo se producen los
síntomas positivos. Si es la vía, ¿os acordáis qué vía es de todas?
La mesolímbica, eso es, que conecta área tegmental ventral con núcleo
acúmplice. Esa es la que está exacerbada. Ahora hay otra vía, parece
ser, quiero decir, lo que no cuadraba con esa exacerbación dopaminergica
que provoca la cocaína y las anfetaminas son los síntomas negativos. Los
síntomas negativos parece que concuerdan con una hipoactivación, que es
justo lo contrario, con una vía que tiene déficit de neurotransmisión
dopaminergica. ¿En cuál de las vías? En la mesocortical, acordaos que
tenía dos ramas, un dorso lateral de condición más fría, todos esos
heurísticos os vienen muy bien, os lo metéis aquí y ya os van a encajar
todo. Y la mesocortical ventromedial, que tiene una condición más
emocional, que a veces lo llama caliente, ¿no? Bueno, está ahí todo el
mundo. Habla de condición más caliente cuando tiene un contenido más
emocional. Acordaos que por eso os digo yo que relacionar vientre, las
partes ventrales y vientre con emociones es algo bastante lógico porque a
todos se nos revuelven las tripas o tenemos sensaciones gastrointestinales
acopladas a emociones. Es así, te pegas un susto y se te sube el
estómago, la boca y no sé qué, todas estas cosas. Todo es, fijaos, somos
mucho más escatológicos de lo que queremos. Eso fue en un primer momento,
pero sin embargo se busca un mecanismo que pueda fallar y que pueda hacer
que una de las vías esté exacerbada y otra de las vías esté
hipoactivada y las demás vías completamente normales. ¿Qué es lo que
ocurre? Porque había otra vía que era la nigrostriada, que sabemos que
está implicada en el control de movimientos, fundamentalmente en el
control de los movimientos involuntarios, ¿vale? En todos aquellos
movimientos que no somos conscientes y que se hacen continuamente. Para
mantener posturas, etcétera, etcétera. Y que esa hipoactivación en esa
vía concuerda, o sea, se sabe que el Parkinson se manifiesta con una
pérdida de neuronas en esa vía, concretamente con muerte neuronal en la
sustancia negra y por lo tanto poca neurotransmisión dopaminérgica en el
estriado. ¿De acuerdo? Entonces, sin embargo esa vía en la psicosis
parece que no está alterada. Tampoco está alterada la mesotalámica y
tampoco está alterada la tuberoinfundibular, acordaos, ¿no? Aquella que
controla... Que controla la producción de prolactina, conectando el
hipotálamo con la pituitaria a través del infundíbulo, ¿de acuerdo?
Entonces, todo eso nos acordamos y en un momento dado ya tenemos esos
conceptos asimilados. ¿Cuál era la explicación? ¿Dónde se buscó la
explicación? Se buscó mirando en el glutamato, entre otras cosas porque
os decía que el glutamato, el 50% de la sinapsis de vuestro cerebro son
glutamatérgicas, con lo cual pues tenía muchas papeletas de estar
implicado por ahí el glutamato. Entonces, fijaos, buenas... Que se vio el
glutamato y más concretamente, acordaos, las investigaciones lo que han
llegado a descubrir es que, bueno, que una hipótesis de un error en un
receptor de glutamato podía cuadrar y podía hacer que estuviese
exacerbada la mesolímbica e hipoactiva la mesocortical. Y sin embargo las
otras que estuviesen más o menos ahí. Entonces, por la relación entre
determinadas neuronas glutamatérgicas Y de terminar la neurona
dopaminérgica, bueno, pues se vio que concretamente, parece que todo
indica, fijaos, que parece que todo es así, pero si lo vemos lo vamos
comprendiendo, que ese error está en el receptor NMDA, ¿os acordáis? De
los receptores de glutamato, el NMDA era el especialito. Es un canal de
calcio, pero que habitualmente está tapado con un tapón de magnesio y que
necesita además de un cotransmisor, es decir, se tiene que activar
uniéndose el glutamato y un cotransmisor. ¿Os acordáis que podía ser la
deserina, el esteroisómero raro que hay que fabricar en un momento, o la
glicina? ¿Os acordáis que además todo el cotransmisor curiosamente lo
aporta a la célula de glía, el astrocito que está al lado, y no una
célula de glicina, por ejemplo, que decíamos, una neurona glicinérgica?
Entonces, bueno, pues ya con todo eso llegamos a la hipótesis de que es el
fallo en el receptor NMDA que expresa una población de neuronas muy
concreta, que son interneuronas gabaérgicas, es decir, a veces cuesta
comprender, pero fijaos que lo lógico es que sea así. Que quien libera el
glutamato, es decir, los receptores para ese glutamato que es liberado en
una sinapsis no estén en una neurona glutamatérgica, sino que estén en
la siguiente, porque que la liberáis en la siguiente. Aunque a veces
cuesta decir, uy, ¿cómo va a estar el receptor NMDA? Parece que, como es
de glutamato, tiene que estar en glutamato. Bueno, pues sí está en las
sinapsis que conectan una neurona de glutamato con otra neurona de
glutamato, pero en las que conecten una neurona de glutamato con cualquier
otro tipo de neuronal, estará en el otro tipo neuronal esperando a recibir
el glutamato, ¿entendemos? Entonces, es el receptor NMDA disfuncional en
unas neuronas gabaérgicas. Las interneuronas gabaérgicas, que la mayoría
de interneuronas son gabaérgicas, pero también hay de otro tipo, como
veremos las de acetilcolina, etcétera, etcétera. La mayoría de las
interneuronas son gabaérgicas, pero las gabaérgicas, pues hay
gabaérgicas de distintos tipos. Concretamente, dentro de todas las
gabaérgicas hay una familia que se las dice las de parvalbumina, porque
expresan esa proteína, son una familia de neuronas gaba que fabrican
parvalbumina. El resto de las neuronas gaba no fabrican parvalbumina, ¿de
acuerdo? Entonces, concretamente en neuronas gabaérgicas que fabrican
parvalbumina tienen defectuoso el receptor NMDA. Y eso concuerda con que
por las conexiones que se establecen entre el glutamato, el gaba, el
glutamato y las dopaminérgicas, pues se aumente la neurotransmisión. En
la vía mesolímbica y se disminuye la neurotransmisión en la
mesocortical. Acordaos que eso es lo que estuvimos viendo previamente y que
ahí cuadraba, que de hecho se fijó en el glutamato y se vio el receptor
NMDA como posible causante porque el bloqueo farmacológico del receptor
NMDA que se produce con la intoxicación aguda de ketamina o de polvo de
ángel, el PCP, el PCP provocaba una psicosis, un brote psicótico muy
parecido al que provoca la psicosis realmente, provocaba una psicosis
inducida por fármacos en la que se mimetizaban muy bien tanto los
síntomas positivos como los síntomas negativos, cosa que simplemente con
la cocaína no parecía. Y eso se explicaba porque precisamente actuaban
bloqueando ese canal de calcio que es el receptor NMDA, unos receptores
NMDA disfuncionales en determinadas zonas de tu cerebro. Parece ser que es
la hipótesis a día de hoy más explicativa, ¿de acuerdo? Ahora bien, con
esto, ¿qué podemos hacer? Porque es que una cosa es eso, pues si se
pudiese llegar y coger, imagínate un fármaco que hiciese que las neuronas
cavaérgicas de parvalbumina tuviesen correcto el receptor, pues a lo mejor
ahí es cuando consigues algo curativo, ¿no? Pero la psiquiatría, la
psicofarmacología por desgracia fundamentalmente es paliativa porque no
hay... No es tan fácil llegar a... Sabes que este mecanismo está
implicado, pero a veces eso que estás viendo es el reflejo de otra
actividad que hay por detrás que todavía no has llegado a ver, ¿no? Y no
es tan sencillo ni es tan fácil conseguir esa especificidad, ¿sabes? Tú
te tomas un medicamento, se disuelve, se absorbe, lo que llega al cerebro
llega, se reparte por todos los lados, o sea, no vas solamente a una zona
concreta y determinada y solamente en esta familia, ¿no? Pues imagínate
que tú actuases sobre el receptor NMDA, pues estarías actuando
prácticamente en todo tu cerebro. Que hay sinapsis glutamatérgicas y
expresando receptores NMDA. O sea, no es... Daos cuenta que no es tan
simple. No hemos llegado a ese nivel de control y de conocimiento. Daos
cuenta que esos psicofármacos que pudiesen dirigirse a un circuito
concreto, una población concreta, serían prácticamente inocuos porque se
necesitarían unas dosis minimísimas, o sea, que serían la panacea,
maravillosos, pero eso todavía estamos lejos de conseguirlo. Por mucho
que... Que confiemos en la ciencia y en los avances, todavía estamos lejos
de ese nivel. El caso es que, fijaos... Lo siguiente, entonces, ya hemos
conocido y ya vemos todos los fundamentos de lo que puede estar ahí
implicado. Ahora, es más, sabemos que hay otro sistema de
neurotransmisión que también están influyendo en estos circuitos y lo
sabemos más que nada, sobre todo, como se suele saber casi todo el
psicoparmacología a posteriori, porque de repente has hecho algo y ¡ahí
va! Esto que esperaba que hiciese esto, mira, hace esto otro y lo
descubres. Entonces, por eso se sabe, por ejemplo, que el siguiente sistema
que vamos a ver y que hoy vamos a ver algo de él es el serotoninérgico,
que está implicado en casi todos los problemas mentales que pueda haber.
Por eso, el Prozac, que actúa como inhibidor de la recaptación de
serotonina, es prácticamente un mecanismo, es un medicamento que se
utiliza para casi todo tipo de trastornos. Bueno, si tienes ansiedad, si
tienes depresión, si tienes psicosis, puedes tener también, es decir, hay
un montón de síntomas, porque daos cuenta al final que realmente tu
cerebro no sabe, no conoce el DSM, ¿vale? No sabe el DSM-IV ni el DSM-V,
no sabe cómo es. Es decir, tú manifiestas lo que manifiestas y los
humanos cogemos, lo vemos y lo vamos agrupando en síndromes y lo vamos
colocando. Pero daos cuenta que, por ejemplo, pues hay determinadas
cuestiones. Bueno, en cuanto estudiéis psicopatología, todas las
enfermedades, por ejemplo, neurodegenerativas, físicas, no sé qué,
trastornos incluso hereditarios, accidentes, tal. Pues uno de los síntomas
muy habituales es la epilepsia. La epilepsia puede ser un trastorno en sí
o puede ser un síntoma de 200 otros trastornos, ¿no? Aquí, pues tú
puedes tener falta de sueño o aumento de sueño, ¿sabes? O sonnolencias,
tanto uno como otro, te cuadran como un posible síntoma de depresión, de
ansiedad, es decir, que... Que cada uno al final, quiero decir que hay
muchas cosas, que es lógico que el medicamento pueda servir para muchos
trastornos porque eso, sobre lo que actúa en concreto, es común a muchos
síndromes, ¿entiendes? O sea, si tú imagínate que estás tomando un
somnífero y que pues ese somnífero será útil en muchos trastornos que
cursen con falta de sueño. Independientemente que lo metas en un trastorno
o en otro, que a veces es decir, pues cómo puede ser que el Prozac
esté... Bueno, pues así es. Parece ser... Que el sistema
serotoninérgico, que es además bastante amplia su difusión en el
cerebro, pues está implicado de mayor o menor medida, ya veremos, en
muchos de los trastornos. O sea, que no es extraño que el Prozac esté
ahí funcionando. Y será el siguiente sistema que tengamos que ver en
cuanto veamos cómo funciona. Hoy nos vamos a meter a ver cómo, ante esa
realidad que se ha ido conociendo, cómo se ha ido actuando y cómo la
psicofarmacología ha ido descubriendo algunos medicamentos o las
características que deberían tener los medicamentos para paliar esa
situación. Entonces, fijaos, este es el primer, este es el dibujo que hace
Stahl de cualquier medicamento. Este es el esquema que utiliza, sabéis que
en estas clases también al principio es interesante ir cogiendo todo el
esquema iconográfico de Stahl porque te va a permitir luego ya irte
situando y comprendiendo todo, ¿no? Las bases reales de cómplice. Fijaos,
siempre te dibuja como una píldora y como un perfil de los receptores
sobre los que actúa, es decir, el perfil farmacológico, la
farmacodinámica, es decir, a dónde se va a enganchar ese medicamento. Y
sobre qué sistema de neurotransmisión va a actuar, ¿no? Aquí, fijaos,
lo que caracteriza a un antipsicótico, vamos a empezar viendo los
convencionales. Convencionales se llaman a los que eran convencionales
antes, es decir, hoy día los convencionales no son los convencionales, no
son los que se prescriben como primera línea, sino que porque se ha visto
que funcionan mejor, generalmente con mucho menos efectos secundarios,
etcétera, los que se llaman atípicos porque eran los nuevos en su
momento. Bueno. Vale, y se han quedado con el nombre que tenían. Con lo
cual, los convencionales, aunque ahora no sea el convencional, se siguen
llamando convencionales o los clásicos, ¿vale? Los antiguos, los primeros
que salieron. Los que, cuando solamente se pensaba en el sistema
dopaminérgico como tal y, por lo tanto, su función principal era parar el
brote psicótico frenando esa neurotransmisión dopaminérgica. Entonces,
la característica de todos los antipsicóticos convencionales es el
antagonismo de dos. Aquí lo vemos, que actúa sobre los receptores de
dopamina de dos. ¿De acuerdo? Entonces, ese antagonizar, eso es lo que va
a parar el brote psicótico de una manera o de otra. Es este perfil, por lo
tanto, lo que indica cuando veis una píldora con esa, fijaos, este pico
que se va a enganchar en el receptor de dos, que va a tener un hueco para
que se enganche justo este pico, pues siempre está el que los va a dibujar
en la misma posición. El de dos era el autoreceptor. Sí, el que también
es autoreceptor. Es decir, cuando se activa el... Por la dopamina, el de
dos, lo que hace es inhibir la neurona en la que está. O sea, provocar un
pico. ¿Vale? Sí, pero esto lo que hace es impedir que se provoque ese
pico. Porque expresan de dos en las uniones donde se libera dopamina, en el
núcleo acúmbens, pues donde bloqueando el de dos separa el efecto de ese
exceso de dopamina. Eso es. Quédate con eso. Aunque tú digas, es que no
es contradictorio, quiero decir, una cosa es que se libere de dopamina en
acúmben y otra cosa es lo que haga la neurona siguiente. La neurona
siguiente, si no recibe, claro, si recibe un exceso de dopamina, lo que
provoca esa inhibición grande que provocan las siguientes neuronas por
exceso de dopamina, casando de dos, ¿vale? Es lo que se traduce en los
procesos psicóticos, en el delirio y la psicoterapia. ¿Cómo es la
posináptica? Sí, sí, claro, quiero decir, yo lo que quiero que veáis es
que comprendáis que un receptor, si se llama de una manera, se llama de
esa manera, esté donde esté. Y si se llama de esa manera significa que
cuando se acopla el ligando hace exactamente lo mismo, si está en una
membrana que si está en otra membrana, ¿de acuerdo? Porque si hiciese
otra cosa, se llamaría de otra cosa, que hay muchos números para
ponerlos. Eso es la duda, tú ahora estás con este, en realidad no hace
nada. Claro, claro, claro. Puede ser que va a ir produciendo el potencial
en la medida en la que lo hace como costumbre. Yo no entiendo por qué...
Como costumbre cuando no recibe dopamina, pero tienes que recibir una
cierta cantidad de dopamina. Si no recibes esa cantidad de dopamina, no
funcionas. Y si recibes más cantidad de dopamina de la que tienes,
funcionas mal. Es decir, esa es la clave. Olvídate que a veces resulta un
poco... Contradictoria a un primer vistazo, pero si lo comprendes, te das
cuenta que no es contradictorio. O sea, porque tú lo que piensas es,
claro, pues me lo han cagonizado, entonces no hago nada. Pero claro, porque
esa sinapsis, para estar bien, tiene que tener una actividad continua, con
un determinado nivel de estimulación. Si no tiene eso, tanto por arriba
como por abajo, va a funcionar mal. Quédate con eso, ¿vale? Pero ahora te
haces inhibir un exceso. Te quita función. Sí, claro. Porque como tiene
un exceso... El exceso lo que estás haciendo es bloquear, ¿vale? Tú
imagínate, hay demasiada dopamina. Entonces, el antagonista lo que hace
es, si tiene demasiada dopamina porque actúa sobre un receptor
determinado, haga lo que haga ese receptor, nos da igual ahora para
saberlo. Lo que tengo que hacer es, si el efecto es que se acopla a este
receptor, voy a impedir que se acople a este receptor. Punto. ¿Entendemos?
Y eso parece ser que es lo que ocurre. Esa es la clave. No sé si estáis
ahí... O habéis desaparecido, porque claro, cuando habla vuestra
compañera a lo mejor ni la oís. Sí, está la Aguilar, la Aguilar por lo
menos está. ¿Ves? Laura, Laura, mira, hoy me salen nombres aquí. Anda,
otro día me salían los, mira, hoy me salen los nombres de todas, no me
salen los correos electrónicos. Anda. Esto cada día es un, cada día es
una cosa nueva. Vivimos unos momentos. Pestañas y te pierdes algo, de
verdad. Qué tensión. Joder, que estamos, es increíble. Fijaos, esto es
lo que Stahl nos comenta aquí y esto lo vamos poniendo para que nos
vayamos acostumbrando a toda esta, a la ciencia. ¿Cómo que tampoco lo
oyes? No oyes a tu compañera cuando habla, pero a mí sí, ¿no? Porque la
diré que cuando hable, que hable más alto. Hola, tuerzo el micro, ¿vale?
Voy a pasar el micro a los que están en clase para cuando hagan preguntas.
Eso es. Fijaos, esto es lo que nos cuenta Stahl de cómo funcionan estos
antipsicóticos convencionales. Aquí lo que se ve es lo que ocurre en la
psicosis, ¿vale? Lo que explica los brotes psicóticos, los síntomas
positivos en los brotes psicóticos. Esa exacerbación de la vía
mesolímbica, área tegmental ventral, núcleo acúmbens, núcleo acúmbens
desbordado, el símbolo de que están neurotransmitiendo muy rápido, eso
veis. ¿Qué se traduce en la sinapsis? Que esto es lo que nos está
dibujando. Aquí hay un exceso de dopamina en ese núcleo acúmbens que se
desborda por todos los lados. Y eso, acoplándose a receptores D2, parece
que provoca esto que veis aquí, que son los síntomas psicóticos, que es
esa persona que le dice, mátale, mátale. O no te fíes y esas cosas que
les dicen las voces a quien tiene un brote. Fijaos, y aquí está el
termómetro en el que os tenéis que fijar para ver si lo que te está
indicando es que esa neurotransmisión es exagerada la que hay en esa vía.
Así, de esta manera, fijaos, metiendo un antipsicótico. Un antipsicótico
convencional, lo que haces es bloquearlo y ese bloqueo bloquea los
síntomas positivos. No se provocan los síntomas positivos y el resultado
es que esa vía, parece que el efecto que tiene esa vía es de
neurotransmisión normal, aunque no llegue a tener esa neurotransmisión
normal, evidentemente. Solamente está refugiendo el resistor D2 y los
demás resistores D1, D4, D3. Ah, pues sí, pero ¿qué pasa con ellos?
¿Qué pasa con los...? A ver, a ver, espera un momento, lo va a decir al
micro. Oye, oye, tus compañeros nos han que preguntar. ¡Qué tía! Ahora
se hace la tímida. Dice que ¿qué pasa con los otros? ¿Con el de 4, con
el de 3, con el de 1, el de D, D, D, T? ¿Qué pasa con todos los Ds? Pues,
¿qué pasa? Pues que si no actúa sobre ellos, a priori, esos parece que
no están ahí. Quiero decir, estarán trabajando. Pero date cuenta tú,
que en cada circuito, en cada inclusión, dentro de un circuito hay varias
ramas, varios distintos, se acoplan a determinados grupos neuronales, a
otros, y cada una expresa su proporción de receptores. No todas expresan
los mismos. O sea, no toda la neurona que hace sinapsis con una neurona
dopaminérgica expresa D2, D3, D4, D5, D6, sino que yo a lo mejor solo
expreso fundamentalmente mucho D2 y a lo mejor 3 o 4 D3. O 2, ¿sabes?
Otros que, con lo cual, el efecto, date cuenta que todo esto que vemos no
es que ocurra solamente. Igual que cuando decimos inhibe o excita una
neurona, sabemos que lo que hace en realidad es aumentar la frecuencia o
disminuir la frecuencia, pero la neurona tiene una actividad de por sí,
¿vale? Con esto exactamente igual, es decir, continuamente están pasando
procesos de todo tipo. También están funcionando otros receptores por
ahí que también harán algo con la dopamina. Pero parece ser que el
efecto clave y fundamental se provoca por la activación. La activación de
este receptor D2, ¿de acuerdo? Entonces es sobre el que está. Hay otros,
pero no todas expresan los mismos ni de la misma manera. Y bloqueando los
otros receptores, pues no se ha visto que haya un efecto antipsicótico,
etcétera. Con lo cual, la diana terapéutica es el D2. Quédate con eso,
con esa idea. De hecho, fíjate, el D3, por ahí, más adelante en el
texto, te empiezan a hablar al mar del D3 y te dicen cosas del D3, pero no
se sabe mucho exactamente cómo funciona ese. Hasta cierto punto es un
misterio hasta ahora, en gran medida, qué es lo que hace el D3. El
receptor D3, de dopamina. El caso es que hasta ahora la evidencia, lo que
nos plantea, es que los antipsicóticos convencionales, lo que yo me tengo
que quedar, es que actúan como principal mecanismo inhibición, o sea,
antagonismo del receptor D2. ¿De acuerdo? Del receptor D2. ¿Qué es lo
que ocurre aquí? Fijaos, pues que antagonizando este receptor D2 lo
suficiente para parar brotes psicóticos en la vía mesolímbica, resulta
que como no actúa sobradamente sobre esa vía, sino que actúa sobre
otras, en la vía negro estriada, Entonces, tienes, concuerda el cese de
brote psicótico, de los síntomas positivos de brote psicótico, concuerda
casi con un 80% de bloqueo del receptor D2 en la vía, en el estriado, en
la vía negrostriada, porque para parar la exacerbación en esa vía
también actúa sobre los receptores D2 de la otra vía, la negrostriada.
¿Qué ocurre? Que, fijaos, que aquí te están marcando muy cerquita del
80%, un poquito por debajo del 80% el efecto antipsicótico, el umbral del
efecto antipsicótico, es decir, por menos de ocupación en el estriado de
esto, en el mesolímbico siguen teniendo brotes psicóticos, con lo cual
hay que conseguir por lo menos esto y, sin embargo, empiezas a tener
síntomas extrapiramidales, es decir, efectos secundarios por
hipoactivación. De la negrostriada con un poquito más del 80%, que es lo
que pone aquí EPS, son síntomas extrapiramidales en inglés, e
hiperprolactinemia en el infundíbulo, ¿de acuerdo? También, o sea, que
cuando tú tienes un poquito más del 80% de los receptores D2 en el
estriado ocupados por un antipsicótico, ¿vale?, te provoca síntomas
extrapiramidales, o sea, te simula un trastorno hipokinético de reducción
de movimiento, de movimientos con rigidez y temblores, que es
característico del Parkinson, con muy poquito más de lo que necesitas
para realmente pararte el brote psicótico, con lo cual es muy fácil que
utilizando un antipsicótico convencional provoque síntomas
extrapiramidales, puesto que la ventana terapéutica, que es la distancia
que hay entre la dosis que crea el efecto farmacológico y la dosis que
crea unos efectos secundarios intolerables, es muy pequeña. ¿Entendemos?
Sí. Es el problema fundamental que tenemos. Por eso esto es lo que te
indica que hay una ventana terapéutica muy pequeñita. A ver, ¿qué me
dices Ángeles? ¿Eres Ángeles? No. No, eres Ana Belén. Ana Belén Pérez
dice, pero el antagonista lo que hace es normalizar el funcionamiento
del… No, sigue habiendo función dopaminérgica. No, no, Ana Belén, el
antagonista no… No normaliza, impide que se active por el agonista. Ya
está, pero no lo normaliza, es decir… su actuación normal tiene que
tener una cierta estimulación protagonista. Si no la tienes, no funciona
bien. ¿Entendemos? Vemos como... Lo entendemos, que no es exactamente... O
sea, le dejas como si está en línea base. Pero una neurona en línea base
no es útil. No es útil. Tienes que poder. Es útil, pero no... No es
útil para hacer lo que debes hacer. Debes estar... Quiero decir, no estás
en línea... Eres potencialmente útil, pero si no cambias tu nivel de
actividad más o menos en función de las circunstancias, pues fíjate, tu
cerebro sirve para adaptarte a una realidad que es cambiarte y que te exige
cambiar continuamente. ¿Entiendes? Entonces, eso es... Eso es, a la línea
base. Pero esa línea base, fíjate, sí, lo que haces es dejarlo en línea
base. Lo que veíamos con la ventana en el espectro agonista antagonista
que vimos y que veremos más adelante. No te preocupes. Quedamos con esa
idea, con que simplemente actúas bloqueando dedos con el antipsicótico
convencional y el principal problema es que hay muy poca distancia entre
parar el bloque psicótico, que necesito pararlo para... como principal e
inmediato objetivo para evitar males mayores, pero el problema es que daos
cuenta que además, en la mayoría de los casos, la medicación
antipsicótica va a ser a largo plazo. A larguísimo plazo. De por vida, en
la mayoría de los casos, con nuestro sistema sanitario tal y como lo
tenemos. Entonces, claro, no puedes tener... O sea, no tengo un bloque
psicótico, pero es como si tuviese Parkinson. Pues es que tampoco es...
¿Sabes? Si esto encima lo complicamos con que también en las vías, en la
mesocortical, que ya tenía la neurotransmisión, te la bajará más y se
desacelarán los síntomas negativos, pues eso hace que rápidamente aquel
que está medicado con antipsicóticos convencionales, en cuanto se le pasa
un poco el brote y empieza a tener... En cuanto te descuidas deja de tomar
el antipsicótico. Porque lo menciona en muchas ocasiones que el principal
problema de los psicofármacos es que la gente deja de tomarlos. O sea, el
principal fallo es que es de adherencia al tratamiento. Cosa que es normal
porque cuando te sientes... Te machaca tanto que en cuanto puedes... Claro,
esto es lo que algunos denominaban camisas de fuerza químicas. Lo que
producía un antipsicótico, un neuroléptico. Se llamaba neuroléptico
porque lo que provocaban eran neurolepsis, que es esa parálisis brutal.
Fijaos que esto es la neurolepsis, es la exacerbación de la
hipofuncionalidad ya que tenías de la vía mesocortical en la psicosis,
pues evidentemente con el antagonismo de dos, como veis aquí con El
neuroléptico, el antipsicótico clásico, se reduce aún más lo que
exacerba tanto en la mesocortical dorsolateral como en la ventromedial,
provoca esos síntomas cognitivos reducidos, pensamiento disfuncional,
enletecimiento de pensamiento, retraimiento social, aguria, apatía.
También comentan en vuestro texto, fíjate que también hay una de las
vías, quiero decir, dentro de la mesolímbica, realmente hay una parte de
esa mesolímbica que es lo que llamábamos el circuito de reforzamiento de
toda la vida, que cuadra cuando tú anticipas una recompensa, que cuadra
con una liberación de dopamina en acúmbens, en esa parte de esa vía, por
así decirlo. Parece ser que es, imagino que tuviese dos ramas y una ramita
es la del... La del refuerzo, que no será así, estarán mezcladas
incluso. Y la otra en la que cuando se exacerba ya te flipas y te crees que
vuelas, aunque concuerda con los síntomas positivos. Entonces, de alguna
manera también esa hipoactivación de esa mesolímbica, que por un lado
tiene un efecto farmacológico buscado, que es parar los delirios y las
alucinaciones, por otro lado también influye en la anhedonia, en la falta
de placer que tiene quien esté pasando una psicosis. Porque esa
hipoactivación del sistema... ...de refuerzo, pues imagínate, si es que
lo que te gustaba ya ni siquiera te provoca placer, pues es que es...
Fijaos que mucho, que esto lo que da es... Hay una evidencia muy clara y
está descrito como patología dual, sobre la que actúan los psicólogos.
En los CAT, por ejemplo, es muy habitual, en los centros de atención a los
dependientes, porque es muy habitual que gente que realmente tiene una
psicosis de base, tiene una esquizofrenia de base, se automediquen tomando
sustancias que provocan una... ...una... ...una liberación, un aumento de
esa dopamina en la vía mesolímbica, sobre todo en el sistema de refuerzo,
pues para pariar de alguna manera farmacológicamente el déficit que,
precisamente por su patología y se exacerba en muchos casos con la
medicación que están tomando. O sea, que no es nada raro, es decir, el
porcentaje de drogadicción que hay de abuso de sustancias entre la
población que tiene psicosis es mucho mayor que la población normal.
¿Vale? Daos cuenta que todos, o sea, eso que hablan de toda la idea que
hay en la sociedad, ¿no?, de cómo uno se hace adicto. a cualquier
sustancia, lo que sea parece que te echan droga un día en el colacao y
entonces ya te han enganchado y ya sigues ahí bueno, pues es un proceso
que no se hace así sino que se hace en el tiempo que exige que haya un
cambio de la homeostasis de ese equilibrio biológico que tienes en los
procesos ¿de acuerdo? incluso se habla hay una teoría de homeostasis
hedónica donde tú tienes un punto idóneo de homeostasis en la que
necesitas tener una cierta unos ciertos estímulos positivos todos los
días unos negativos y para estar en tu homeostasis hedónica, cuando tú
alteras con una serie de sustancias se va alterando ese punto de
homeostasis hedónica daos cuenta que si eso cuadra con una liberación de
dopamina en acúmben si tú tienes continuamente una liberación elevada de
dopamina en acúmben, poco a poco tu cuerpo aprende que tu nivel base de
estimulación en acúmben es este y en cuanto tengas este, que antes era
reforzante ahora no te será nada reforzante entendemos eso es lo que se
llama tolerancia que se tiene a todos estos procesos bueno pues que sepáis
que todo eso funciona aquí, el tema de la patología dual lo veréis
también en otras asignaturas supongo pero que todo se puede realmente
explicar con este atendiendo a estas alteraciones que se producen
teniéndolo en cuenta ya sabéis que cada cerebro realmente es único, cada
cerebro a grandes rasgos son similares pero tú construyes tu cerebro, tú
activas más unas sinapsis que otras, tú vas cambiando con tu conocimiento
con tus actividades vida, vas haciendo y cambiando el modulado fino de esa
circuitería general que todos compartimos fijaos los síntomas
extrapiramidales es lo que te dibujaba aquí es tal, es ese vía negro
estriada que parte de la sustancia negra y acaba en el núcleo estriado
¿no? en el que se ve que cuando está normal esa vía, que en la
esquizofrenia está normal la negro estriada con los neurolépticos con los
antipsicóticos convencionales el efecto es como si estuviese hipoactivada
esa vía porque en el estriado no se recibe nada de estimulación puesto
que se bloquea como sabéis casi al 80% para parar los brotes psicóticos
lo que provoca estos síntomas extrapiramidales que veis aquí al hombre
que tiene como temblorcitos y rigidez que son síntomas que se tienen
realmente en el Parkinson que cuadra con una muerte neuronal de neuronas
dopaminérgicas en la sustancia negra ¿de acuerdo? entonces fijaos como
quieres pararlos del Parkinson puedes exacerbar y provocar brotes
psicóticos, claro, en la vía mesolímbica claro, fíjate hay casos de
Parkinson que funcionan muy bien con electroestimulación interna, o sea,
con electrodos que actúen en la sustancia negra y la hagan trabajar más
yo conozco algún caso particular que funciona bastante bien el tema de la
electroestimulación pero ya sabéis que esto, cada paciente es un mundo
hay que adaptarlo, cada equipo médico tiene unas formas además y unas
capacidades de manejar, pero por ahí está bien quiero decir que el
Parkinson parece que está bien claro que es una degeneración muy clara,
yo sería encontrar algo que paliase esa degeneración, que hiciese que no
entrasen en apoptosis esas neuronas, porque las neurodegeneraciones suelen
ser así, suelen ser neuronas que empiezan a funcionar mal, cuando la
neurona empieza a funcionar mal, tu mismo cerebro dice, tú generas más
problemas que ayudas entonces le dan al botón de autodestrucción que es
la apoptosis y entra en el suicidio que genera la neurona que es esa,
apoptosis es la muerte celular programada no vamos no vamos que me he
equivocado de lado fíjate disquinesia tardía, este es el problema y para
esto tenéis que comprender otro concepto, y es decir como veíamos antes
que me preguntaba a otra compañera vuestra que ha venido hoy aquí de muy
lejos además, pero ha venido fijaos me comentaba antes que el otro día,
comentando que realmente los receptores están encajados en la membrana
plasmática, pero realmente están sujetos al citoesqueleto, y esa membrana
esa bicapa lipídica en realidad va fluyendo y va pasando y va cambiando
porque acaba de unirse la bicapa lipídica de la vesícula pasa a formar
parte de eso es decir, ese que es un poco, pues sí, eso ocurre fijaos,
esos receptores, es más esos receptores se acoplan, cuando se acoplan y
ligando, cambian de forma que esos que se acopla un agonista que hace que
cambie de forma y por lo tanto, todo en esos procesos siempre hay un cierto
deterioro al final entonces cuando un receptor es activado durante no sé
cuántas veces al final empieza a dar problemas y no funciona exactamente
igual que debería, entonces ese receptor se tiene que quitar de esa
sinapsis se tiene que meter dentro que reparar, por así decir, y se pone
en un receptor nuevo, es decir, continuamente se están fabricando esos
receptores expresando el genoma que lleva el código de cómo se fabrica la
proteína que forma ese receptor luego hay determinadas proteínas que lo
enganchan lo llevan con el citoesqueleto lo colocan, eso es así
continuamente cuando tú empiezas a utilizar más una sinapsis, esa
sinapsis se engorda, se hace más grande tiene más tráfico, tiene más
vesículas que van llegando, más sustancias que van llegando se hace, es
como un puerto cuando el puerto de Barcelona empieza a tener más tráfico
pues hay que construir un nuevo muelle hay que poner un nuevo muelle de
carga hay que construir una nueva línea de ferrocarril para que se lleven
las mercancías almacenes, todo eso se hace una sinapsis es como un puerto
al fin y al cabo de comunicación igual que al mismo tiempo le ocurre eso
al de Barcelona a lo mejor desde Cartagena ha reducido su actividad y
entonces vamos a demoler esto y vamos a dejar y se hace un puerto más
chiquitito y en el otro se hace solamente un puerto deportivo, pues eso es
una sinapsis que de repente es más pequeñita, otra la hace más gorda,
otra pues si varían las espinas dendríticas, fíjate varían de forma,
cuando yo estaba haciendo el doctorado, pues una de las cosas que hice fue
por ejemplo contar espinas dendríticas dentro de en Monterancedo ahí en
un laboratorio que hay allí contaba espinas dendríticas la neurona se
inyecta se llamaba amarillo lucifer lucifer yellow fíjate que estos
nombres son muy graciosos se inyecta y se llena de eso que se ve, al
microscopio se ve y luego tú coges y haces una fotografía unas
pantallones así que tienes entonces tú cogías desde el principio de la
dendrita y vas contando las espinas, hay quien cuenta espinas como yo que
estuve contando espinas hay otros que clasifican las espinas en función de
la forma, del tamaño y ven cómo cambian, cómo no cambian esto es todo es
así, es mucho más complejo pero al mismo tiempo con un mecanismo no, no,
no, tú coges una espina concreta y empiezas a contar tiki, tiki, tiki,
tiki sí, sí, sí, sí, se ven y unas te atrevo que tienen forma de
champiñón y se llaman marrum otras son más abarcadas y se llaman esturis
sí, sí, sí, sí, con el microscopio que te da los aumentos ya que tú lo
ves aquí en una pantalla así estás viendo una neurona vamos, con el soma
de la neurona ves cómo sale la dendrita y sigues esa dendrita y vas
contando tiki, tiki, tiki una, dos, tres, cuatro, cinco, seis no, estas
eran de rata eran de cortes prefrontal de rata por ejemplo, de las que sean
de las tuyas, las de cualquiera siempre y cuando te dejen que te saquen el
cerebro o la hagan lonchitas cojas esa lonchita, la pinches es decir, hay
que, por eso se hace con ratas que hasta ahora se dejan bueno, se dejan, no
se dejan las haces que se dejen claro, se hacen muchos estudios con todo lo
que se puede de un mamífero que de un mamífero? Depende, depende. Hay
algunas que sí, otras que no. No, hay neuronas muy distintas. Fíjate, si
hablamos de los pájaros, por ejemplo, el tamaño neuronal de las neuronas
de pájaros son esas más pequeñas, pero tienen muchísimas, o sea, cada
especie va teniendo lo suyo. ¿Eso podría ser? Sí, sí, sí, hay eso, hay
eso, hay esas cosas, y el cerebro de Einstein lo guardaron, y esas cosas. Y
una de las cosas, por ejemplo, una de las cosas que es evidente es que el
cerebro de Einstein no era más grande que los habituales, con lo cual hay
gente que te pregunta ¿realmente el cerebro? Bueno, el cerebro más grande
como especie global, pero en caso particular, es decir, el cerebro de
Einstein no era más grande que el tuyo. Y si Einstein era más listo, pues
será porque tenía otras conexiones, de otra manera, y otra historia en su
arquitectura. No porque tenga la forma gordo. Entendemos que eso no tiene.
Bueno, volvemos a lo que sea, que nos vamos, que yo sabéis que cojo una
rama, y si me tiráis por esa rama, pues no contamos lo que luego
necesitáis. Contamos las espinas. Bueno, lo que quiero que veáis es que
esa remodelación se está dando continuamente, y una de las más evidentes
es la que se produce en el número de receptores que una sinapsis presenta.
De acuerdo, cuando la sinapsis está hipoactiva, no se está excitando
porque bloquees, o porque no haya neurotransmisor, por lo que sea, si no se
está activando ese receptor, ya sea para provocar una inhibición, ya sea
para provocar una excitación, da igual si no se activa el receptor,
durante un tiempo la neurona lo que interpreta es que tengo que regular al
alza. Y lo que hace es fabricar más receptores y exponer más receptores,
que es lo que ocurre aquí. Fijaos que esto, lo que está simulando es un
botón terminal de una neurona dopaminergica que actúa sobre una neurona
en el estriado, que habitualmente tiene que tener esta estimulación.
Cuando tú bloqueas esos cuatro receptores, por el neuroeléctrico, la
neurona fabrica más receptores para que en cuanto haya una poca molécula,
una simple molécula libre de dopamina, active un receptor. Daos cuenta que
la afinidad, lo que te dice cuando algo, se dice que un ligando tiene mucha
afinidad con un receptor, un receptor por ese ligando, al fin y al cabo da
lo mismo, es que a poca concentración tienden a unirse. Cuanta menos
afinidad tienen, necesita más concentración para unirse. Entonces, fijaos
que al fin y al cabo, si tú aumentas la concentración del ligando,
aumentas la estimulación sobre la posibilidad de entrar a un receptor.
Pero si aumentas la concentración de receptores en la sinapsis, también
aumentas la probabilidad de que el ligando sea uno de ellos. La neurona
tiene estos mecanismos de regulación a la alza y regulación a la baja. Es
decir, también, fíjate, si estás recibiendo exceso de estimulación, lo
que haces es quitar receptores para que, aunque haya 200 moléculas de
ligando, solamente estimule al receptor un poquito que te estás pasando.
Sí, sí, pasa, pasa, pasa. Se regulan a la alza, se regulan a la baja.
Cuando en la diapositiva minércica, cuando no, porque si no se bloquearía
también, también no haría falta antipsicóticos, sino que la propia
neurona regularía. A ver, pero, sí, a ver, siempre hay una cierta
regulación. El problema es que tú tienes un problema de base en el que a
lo mejor te estás leyendo mal esa regulación, ¿sabes? Tu hígado
funciona de manera, pero empiezas a tener hepatitis porque tu hígado
empieza a funcionar mal. Pero no es que tu hígado no haga esas cosas, sí,
es que está mal y no funciona bien, que tu cerebro está mal en ese
momento. Tienes ahí, parece, en la psicosis, por ejemplo, en la
quimioterapia parece que hay una base genética por ahí funcionando.
Entonces tú tienes... mal ese receptor NMDA, fíjate en esas neuronas de
paroalbumina, pues es fácil que digas, pero ¿y si tú resulta que
utilizas poco esa vía porque tu cerebro ha aprendido a funcionar por otra
línea? No sé qué. Bueno, a lo mejor pasas sin que hayas tenido al final
un brote psicótico, aunque tienes esa predisposición a tenerlo. Quiero
decir que, bueno, que de todas maneras la realidad es más compleja. Esto
hay que tener en cuenta que siempre esto es una reducción de lo que ves.
Al final no siempre... No llega tanto. Quiero decir, aunque regules,
regulas a la alza, regulas a la baja, pero si eso lo mantienes durante un
tiempo no puede estar, también agotas recursos, no funciona de la misma
manera, entonces empiezas a generar problemas, ¿vale? Pero que sepas que
esos fenómenos de regular a la alza o regular a la baja están detrás de
los fenómenos de sensibilización de un circuito o de tolerancia de un
circuito, ¿de acuerdo? Porque si tú, al fin y al cabo, la tolerancia es
que necesitas... Pero fíjate que no solamente regulas con la cantidad de
receptores que pones en la membrana, ¿no? Que puedes quitar unos cuantos y
poner unos cuantos, sino que también los mismos receptores no siempre
tienen la misma capacidad de dar respuesta. También pueden ser más
sensibles, menos sensibles, es decir, hay mucha más ductibilidad de la que
puedes llegar a asimilar o a comprender directamente. Es verdad que si yo
voy a aceptar se me hacen cosas raras, ¿vale? Entonces... Daos cuenta que
siempre esto es una reducción para poder entender cómo funciona
realmente. El caso es que lo que aquí os quiero comentar es que tenéis
que tener en cuenta que una cosa es el efecto que un fármaco tiene
inmediato, en agudo, fármaco, una droga, lo que sea, lo que te tomes que
llegue a tu cerebro en agudo provoca un cambio. Pero si esa alteración que
se produce en agudo se mantiene en el tiempo, tu cuerpo reacciona y regula
al alza o a la baja para volver a equilibrar en la medida de lo posible,
volver a ese termostato que es la homeostasis que tienes en todos los
procesos biológicos. Intentas regularlo. Entonces, que sepáis que esto
está aquí. ¿Esto en qué se traduce? Que cuando tú tomas un medicamento
a largo plazo como estás tomando los antipsicóticos, que los vas a tener
que tomar a largo plazo, y lo que haces es bloquear el receptor de 2, tu
neurona en el estriodo, tus neuronas van a fabricar más receptores de 2 y
vas a necesitar aumentar la dosis para volver a tener el mismo efecto.
¿Entendemos? Fíjate que ahí está la tolerancia. Si te lo estás
bloqueando, pues es que te está poniendo más, pero aumentas la dosis y
entonces consigues acoplarte a más receptores. Es decir, estos procesos se
están dando continuamente y muchas veces el efecto que consigues a largo
plazo... Puede ser al revés que el efecto que conseguías en agudo.
Fíjate, la disquinesia tardía es el fenómeno que se produce a largo
plazo y cuando a corto plazo el problema que te hacen los antipsicóticos
convencionales en la vía nigrostriada es un problema hipokinético de
reducción de movimiento, rigidez y temblores, el problema que causa la
hiperquinesia tardía porque a largo plazo tu cuerpo lo que hace es dejar
hipersensible las neuronas del estriado, ¿de acuerdo? ¿Qué ocurre? Que
tienes todo lo contrario, un trastorno hiperquinético que es el que se
llama disquinesia tardía. Quinesia y movimiento lo tenemos todos en la
cabeza y dis es el prefijo que indica que algo está mal, ¿de acuerdo? En
el estado de ánimo, cuando tú tienes el estado de ánimo correcto se dice
que estás eutímico, tienes eutimia, eu es el prefijo griego de cómo debe
ser, correcto, lo propio, ¿de acuerdo? Y cuando tienes el ánimo bajo pero
no llegas a tener una depresión tienes una distimia. Entonces el prefijo
dis siempre indica que lo que viene detrás no está bien. Entonces
disquinesia es que los movimientos no van bien y la disquinesia tardía es
un trastorno hiperquinético que cursa con, como veis aquí en el dibujo,
lo que te está poniendo es una persona que está muerto de tics, ¿vale?
con los ojos cerrados, con protrusión lingual, que está sacando la lengua
continuamente. También hay quien habla incluso de la disquinesia tardía,
movimientos balísticos, como en la Corea de Huntington, que tiene
movimientos espamomoculares. He visto a gente que tiene, por ejemplo,
trastorno de Tourette y tiene esa... pues tiene a veces unos movimientos,
unos brujos, espamódicos, gestos muy raros, pero que ves que son que le ha
pegado un algo. Que ves que hace movimientos que no puede controlarlos. Eso
es lo que es el trastorno hiperquinético porque sabía que regula los
movimientos involuntarios, está loca, está hipersensible. Con que haya un
poquito, ¡pum!, ya te provoca. Entonces, cuando tienes un nivel de
neurotransmisión elevado, ahí está. Entonces, fijaos, por eso el tener
el que el medicamento te esté provocando síntomas extrapiramidales hay
que cortarlo cuanto antes, hay que retirar ese medicamento, cambiar el
antipsicótico pero a ver lo que sea, porque con el tiempo puede llegar a
provocarte disquinesia tardía. Es decir, cuando tú prolongas en el tiempo
y tu estado tu cuerpo considera que el punto homeostático es más alto, te
va a regular tan al alza eso que luego cuando ese circuito tenga una
mínima neurotransmisión normal se va a traducir en un exceso de actividad
en ese en ese circuito, ¿no? Que es lo que te cuento. Entonces, fijaos que
un trastorno parkinsoniano, un trastorno hiperquinético de este nivel,
pues puede ser muy limitante, muy limitante y pues terrible, si ya de por
sí tiene tendencia a tener aislamiento social y no sé qué encima, va por
el mundo sacando la lengua, haciendo pedorretas y... Claro, es que pues eso
te provoca más retraimiento social te hace que seas el rarito, es decir,
va en contra de todo. Daos cuenta que cuando tú vas a una medicación a
largo plazo hay muchas cosas que van a hacer que al final dejes de tomarla
y te empujen a dejar de tomarla. Puede ser esto, puede ser porque engordas
como una vaca y si tú ya tenías una tendencia a coger peso y... todos los
problemas físicos que eso te generará o todo lo contrario o te quedas
anoréxica perdida, ¿sabéis? O no duermes en absoluto, es decir, que
todos otros trastornos asociados que puede haber ahí que al final pueden
empujarte a que en cuanto tú sientas que estás un poco bien dejes de
tomártelo y eso hace que en cuanto te descuides, te pegue un brote
psicótico y no eres consciente de que te está dando aunque la
característica normal del brote psicótico, que no seas consciente de que
está brotado, porque si no, no serían alucinaciones, serías consciente
de que no es lo que está ocurriendo, lo normal Bueno, el psiquiatra es el
que da, ¿eh? Sí, bueno El psiquiatra da con la medicación Claro, claro
por eso es muy habitual que cada cierto tiempo haya que cambiar, que
cambies a otra familia, que empieces a utilizar otras cosas precisamente
por eso, depende de cómo sea, date cuenta que siempre hay que buscar, por
eso hay que buscar la mínima dosis efectiva, para provocar cuantas menos
alteraciones posibles y si al mismo tiempo el trastorno que sea un brote
psicótico ya es más complicado tienes otro tipo de trastornos y que
simplemente a lo mejor con la psicoterapia puedes tú cambiar lo
suficiente, pues date cuenta que lo que estamos viendo es la base
biológica del efecto de la psicoterapia si no existiese plasticidad
neuronal ¿para qué sirve la psicoterapia? pero es que date cuenta que tú
al final en tu cerebro cambias la actividad de tu cerebro con tu
pensamiento con tu diálogo interno con tu forma de entender la vida esto
es cuando tú aprendes lo que haces es crear nuevas conexiones aumentar el
tráfico en determinadas sinapsis y disminuirlo en determinadas otras, al
fin y al cabo variar cómo se activan esas conexiones mentales que tú
tienes, entonces claro la psicoterapia puede tener mucho menos efectos
secundarios en ese sentido porque al final si solamente cambias los
sistemas en los que están disfuncionales pues mira que estupendo, quiero
decir la teoría de por qué está ahí y por qué tiene un efecto, está
entonces date cuenta tú que cuanto menos efectos secundarios tenga o
cuanto menos alteres ese sistema a la hora de conseguir la remisión de los
síntomas que es lo que tú vas a ver si esos síntomas remiten mejor
pronóstico tendrá menos costará ir retirando la medicación todo esto es
así quiero decir, si tú has llegado exacto, por lo menos en nuestro
sistema de salud que tenemos y que podemos atender como podemos atender,
prácticamente sí pero esa medicación de por vida incluso Fíjate en
esquizofrenia lo que funciona muy bien son las medicaciones de pot. Las que
se inyectan y a lo mejor te duran, pues hay de pot de un mes. Pues que te
vienes una vez al mes, te inyecto y me aseguro que eso se va liberando
lentamente, lentamente, lentamente, lentamente y hasta el mes que viene sé
que no vas a tener un brote. Sí, habitualmente es devolvido.
Prácticamente no se niegan a utilizar medicamentos, utilizan los
medicamentos cuando son necesarios, sobre todo utilizan benzodiazepinas
para que la gente duerma, para que la gente se relaje y generalmente
reducen lo máximo esto. Pero claro, lo que hace es primero, tú tienes un
brote, lo que tenemos es un equipo que lo que va es se desplaza a tu casa.
Me quedo contigo, ya libero a tu entorno de tener, de que no sabe cómo
actuar, me quedo contigo, aquí tengo un equipo de dos o tres que se van a
ir turnando. Y diálogo abierto con esa persona. Mirad lo que es
interesante que os va a dar otra visión de otras posibilidades. Claro,
eso, veamos señores, eso exige un desembolso económico importante, que
nuestro depauperado sistema de salud, que cada vez le recortamos más y que
tiramos aquí y que montamos un cendal en vez de aumentar la atención
primaria en condiciones... No, no, no, nada es la panacea. Pero tampoco
esto es la panacea, ni el que está ahí es la panacea. Es decir, el
sistema de salud mental que tenemos aquí es un desastre, es un desastre
tremendo porque lo único que hacen es internarte durante ocho días en una
unidad psiquiátrica en agudo hasta que te paro el brote en condiciones y
tal, y luego te vuelvo a dejar en tu casa y si tienes casa o en la calle,
si estás en la calle o lo que sea, y hasta que te dé el siguiente brote,
porque evidentemente a menos que consiga ya tenerte una medicación de pot,
que es lo que te digo, que vienes una vez al mes, entonces me aseguro, si
al menos te da el siguiente brote, te voy a dejar en tu casa. Si el mes que
viene no vienes, si es que te va a dar un brote, nada, entonces voy a
buscarte para que vengas y convencerte y picharte. ¿Entiendes? El depot
permite ese control social, por así decirlo. Pero ese sistema de diálogo
abierto, si ves, busca los documentales y míralo. Míralo porque parece
que tiene, o sea, todos los indicios de los estudios de lo que hablas que
ha tenido un éxito de remisiones que no ha tenido nadie en ningún otro
sistema. Es decir, con psicofármacos simplemente no se ha conseguido
remisión de ningún brote psicótico, de ninguna psicosis. Es decir, se
consigue control, pero no se consigue la curación. ¿Y habla de la...
Bueno, claro, es que daos cuenta que todo esto hasta el 94 o cosas así que
estuvo la homosexuación. La homosexualidad considerada como un trastorno
en el DSM, por ejemplo. Quiero decir cosas que dice, bueno, pues depende de
nuestro concepto. Claro, es que quiero decir que todo esto está bien para
conocer cuál es la base biológica que esté detrás. Pero daos cuenta que
esto, que aunque a mí yo le considero Dios en la farmacología y en la
psicofarmacología, sobre todo a nivel didáctico y capaz de hacerte ver y
comprender cómo funcionan las cosas. Pero esto no tiene... Esto llega a
ser más que una reducción realmente de la realidad, ¿no? Porque en
muchos casos se supone o esto se explica y se explica posteriori. Porque
hemos visto que ocurre esto y entonces decimos, anda, coño, pues esto solo
puede ocurrir por esto. Por ejemplo, todos los circuitos que acaban en
neuronas gabaérgicas, joder, es que tú haces un estudio y te da... Tú
buscas que te dé el resultado para un lado. Que te lo da para el
contrario, dices, ya está, porque va a una población gabaérgica. Y
entonces, claro, porque activa las que inhiben y entonces lo solucionas y
cuadras teóricamente con lo que debe ser. Puedo, porque realmente ocurra
con un paciente. Date cuenta que esto, y en porcentaje, siendo que sea,
cuando la atención es a una persona, esa persona me da igual el porcentaje
que sea. Para mí es el 100%. Entonces, no, no, no, tengo que adaptar a mi
realidad y cuál es mi historia. También es cierto que vivimos en una
sociedad que genera, por su modo de vida, es una sociedad que patologiza y
que... Claro, pero no solamente... ...tiene que tener conspiraciones de que
esto se esté enforrando. No, es que hace falta eso. tus estudios irán por
tu lado eso es evidente que toda la corriente principal vaya por ahí y no
solamente eso y a otros muchos niveles porque al fin y al cabo se considera
una persona plenamente integrada socialmente la que todos los días va con
antidepresivos a trabajar en nuestra sociedad porque tenemos un porcentaje
de personas con trastornos de ansiedad que deberíamos como sociedad
hacernoslo mirar y que muchas veces a ti te empastillo a ti te cambio, a ti
te hago terapia cuando lo que deberíamos es cambiar las condiciones
sociales y este modus vivendi que tenemos y que eso redundará en que tener
muchísimas menos patologías es que es así si claro y las petroleras
tienen mucho poder y no les interesa cambiar el sistema y mira tenemos el
veranillo de Halloween no lo estáis viendo que se jodan no, que me jodo yo
y se joden mis hijos y se joden mis nietos la vamos a tener muy gorda o
sea, fijaos tú con lo que hay aquí si, si, si el año que viene cambia el
año que viene hombre, donde va esto, esto cambia pero por otro lado si yo
no digo nada más solamente os voy a decir una cosa con respecto a eso como
parte con excelencia con el mundo científico con el que tenéis acceso
puedo ser yo yo solamente os recomiendo algo buscar información buscar
cualquier conferencia de las que esté dando continuamente que está
continuamente el pobre hombre de Antonio Turiel si queréis enteraros de
qué va el tema punto Antonio Turiel escuchadle vedle tiene 200.000 es
maravilloso es un físico y matemático del CSIC la has visto la has oído
porque está desde hace 10 años hablando y dando la barrigla al pobre y
ahora cada vez más miradlo que no es un iluminado que no es Miguel Bosé
que se le ocurre lo que sea es Antonio Turiel entendemos es un grande a
nivel internacional y os recomiendo que si queréis enteraros de cómo
está el mundo y cuál es la base que es real cuál es el problema
energético y lo que tenemos buscad a Antonio Turiel que Teriel no Turiel
perdón Antonio Turiel sí bueno vamos a seguir con esto simplemente os doy
este apunte para que quede mi responsabilidad también a la hora de
transmitiros la verdad en ese campo también me parece que es importante
porque quizás es lo más importante que tenemos como especie delante en
los próximos, pero muy poco en los próximos 2-3 años o eso, o si no
empieza a haber hostias ya este invierno, ya veremos a ver qué pasa si
Antonio Turiel, la has escuchado en radio, la has escuchado en un montón
de sitios que mazara y yo que sé si cuenta o no cuenta escríbete si
quieres, tú crees que alguien se entera de si hay, esto se está grabando
pero tú crees que alguien sabe si te apuntas ahí o no te apunta quiero
decir que no sé y también vienes aquí ah pues tú eres la ubicua qué
preguntas me hace vuestra compañera qué preguntas me hace, no sé a qué
me reen, luego me lo cuentas luego me lo cuentas cuando acabemos la clase
que si no, no seguimos, venga y tenemos que acabar un poquito esta parte
fijaos, el efecto del antipsicótico clásico convencional en la
producción de prolactina exceso y por ende lactar, que empieces a lactar
seas hombre o mujer, tus mamas empiezan a producir leche entonces eso es
uno de los síntomas secundarios que aparte de que te manche la ropa pues
provoca problemas hormonal problemas de conducta sexual etcétera,
etcétera cuando, claro, cuando no baja la dopamina cuando bloqueas el
efecto de la dopamina con un receptor con un antagonista de 2 fijaos que en
la psicosis que es lo que te dice aquí la psicosis en la quimiofrenia la
vía tubero-fundibular está normal se libera la dopamina que debe se
actúa sobre los receptores de 2 en la pituitaria y eso hace que tengas una
producción normal de leche ¿de acuerdo? cuando la bloqueas ¿por qué?
pues porque en la vía esta creo que tenemos, uy, creo que estaba aquí no,
esto es estará más adelante vale, pues porque la dopamina actuando sobre
los receptores de 2 en la pituitaria lo que hace es antagonizar, de acuerdo
a la producción de lo que se recibe es que la dopamina inhibe la
producción de prolactina En cuanto quita la inhibición, fabrica
prolactina. ¿Vale? Cuando la pituitaria no recibe la dopamina desde el
hipotálamo, lo que hace es producir prolactina, producir leche. Producir
prolactina y hace que tus glándulas mamarias produzcan leche. ¿De
acuerdo? Entonces, esos son los principales problemas que te provoca el
bloqueo de dos. ¿De acuerdo? Si solamente tienes bloqueo de dos. Ahora
bien, fijaos. Fijaos, también es cierto que la mayoría, como os dije en
su momento, la mayoría de los antipsicóticos, ya sean convencionales o
sean atípicos, suelen tener perfiles farmacológicos complejos. Es decir,
no solamente suelen actuar, no son tan limpios que va a actuar solamente
sobre el D2, sino que también, además de este, que es el efecto
principal, también actúan sobre otros sistemas. Que el actuar sobre esos
otros sistemas, esto es otra cosa que quiero que penséis. El actuar sobre
los otros sistemas que actúan. ¿Se da un efecto? Un efecto farmacológico
o un efecto secundario dependerá del síndrome particular sobre el que
estés actuando, sobre cómo funciona. Eso lo entenderemos ahora si me
escucháis un poquito aquí. Me sigo en Twitter muy bien. A Pérez, a
Pérez, a Pérez, eras Ana Belén, ¿no? Creo recordarte. Ana Belén, sí,
pues Antonio es un grande, pero vamos, ya os digo, Antonio, Juan Bordera,
Luis González Reyes, Yayo Herrero, Ana María, Alicia Valero y su padre,
que son de la Universidad de Zaragoza. Fernando Valladares, que es también
del CSIC. Quiero decir, hay muchos científicos a un buen nivel, muy
implicados, pero aquí esto estamos como en la de no mires arriba, ¿no?
Cogen, te entrevistan y al momento, según acaba la entrevista, tienes el
anuncio de cómprate el último Toyota o cómprate el... Como si no pasase
nada. Entonces, claro, te genera una disonancia cognitiva. Claro, que lo
que haces es que hagas ¡plof! Y digas, no me entero y no hago caso y no
reacciono. Esa es la cuestión. Bueno, a lo que íbamos. Fijaos. La
mayoría de los antipsicóticos convencionales, todos suelen tener otros
efectos o otras dianas sobre las que también actúan. Las principales, las
que son comunes a casi todos los antipsicóticos convencionales, son estas
tres. Es un efecto adrenérgico, antagonizando los receptores alfa-1, que
son del sistema de norepinefrina o noradrenalina, es decir, lo mismo, ¿de
acuerdo? Que por eso son los alfa-adrenérgicos. Los H1, fijaos que son los
de histamina. Yo creo que está aquí lo que... Que dibuja. Yo, en un
principio, creía que esto era como la manga de un conserje con guantes
blancos, ¿sabes? Era el puño de... Pero no, parece que cuadra más. Me lo
dijeron y cuadra más con una caja de Kleenex del que estás sacando. Una
caja de estos de... Volvemos a decir lo mismo. Kleenex, por favor, que
patrocine esta tutoría porque es una marca comercial. Tisus, ¿no?
Pañuelos de papel. ¿Por qué? Porque es el receptor de histamina. ¿La
histamina para qué se utiliza? ¿Cuándo tomas un antihistamínico? Con
las alergias, que los principales síntomas son rinitis, moqueo, tal, ¿no?
Entonces, por eso te dibuja el H1 para acordarte que es el de histamina,
por relacionar la histamina con eso, ¿vale? Y el M1, fíjate, es el
receptor muscarínico, ¿vale? M1, muscarínico porque a él es al que se
une la sustancia psicoactiva de la amanita muscaria, ¿de acuerdo? Y por
eso se llama receptores muscarínicos, ¿de acuerdo? Que evidentemente no
están en tu cerebro por si un día te da por comer. No es un receptor de
los setas, sino que tiene una función, ¿de acuerdo? Los muscarínicos son
uno de dos tipos de receptores de un tipo de neurotransmisión, de un
sistema de neurotransmisión de los principales, que deberéis saber todos.
Es decir, ¿verdad? Nicotina o cetilcolina. Cetilcolina, eso es. La
cetilcolina tiene o nicotínicos o muscarínicos. Esa es la idea. Fijaos
entonces, los muscarínicos son receptores de cetilcolina realmente.
Entonces, la amanita muscaria tiene alguna sustancia que químicamente...
Tiene una forma, porque tiene que tener la forma y encajar físicamente muy
parecida a la cetilcolina, que hace que se acople sobre los receptores de
cetilcolina, de los muscarínicos en concreto. No os he contado la
anécdota guarra de la muscarina. Las anécdotas guarras siempre facilitan
la comprensión y el recuerdo. Fijaos, la amanita muscaria, los más
viciosos sabréis que a veces se utilizan como por sus propiedades, ¿qué
puede tener? Alucinógenas, ¿no? No es que sea muy potente. Parece ser,
fíjate, que la muscarina en sí no es la que provoca esto, que es la que
se une al receptor M1, sino que esto lo que provoca son síntomas
gastrointestinales no precisamente agradables, provoca retortijones de
tripa, náuseas, etcétera, etcétera. La muscarina sobre el receptor
muscarínico, ¿de acuerdo? Pero sí tiene un ácido iboténico, que parece
que tiene el efecto psicoactivo. Fijaos, hace, en la Edad Media, en zonas
de Europa, de Europa del Norte principalmente, En Siberia, en estas zonas,
las tribus de la zona solían utilizar en Edad Media y Edad Antigua como
alucinógeno la manita muscaria. Entre otras cosas porque allí tampoco
pueden tener otras sustancias que se les congela. Entonces utilizan la hoja
de coca, fijaos, era en Colombia, no precisamente en Siberia. Entonces
ellos lo que utilizan era la manita muscaria, que se desecaba, tú coges el
sombrerillo, lo desecas y luego hacían infusiones con esos sombrerillos y
cogían, se llaman sus fiestas, las hacían con un brebaje a partir de la
manita muscaria. Por así decir, evidentemente cuando esto empieza a coger
tal, llega un momento en que la manita muscaria empieza a costar y el
desecarla, el tenerla y que te la puedas utilizar y que te pegue el
subidón, pues era algo caro, era algo característico de las fiestas de
los ricos, de los ricos de la zona se dedicaban a hacer fiestas con estos.
Entonces fijaos, tiene una característica curiosa y es que el ácido
iboténico que es el que provoca estas alucinaciones, iboténico, que es el
que provoca, causante parece ser de estas alucinaciones, se elimina
prácticamente sin metabolizar casi en un 100% en la orina, ¿de acuerdo? Y
además, es más, la muscarina se metaboliza, con lo cual en la orina ya va
sin muscarina, sin los efectos, aunque claro, entonces los pobres se
dedicaban a recoger los orines de los ricos y luego se hacían sus fiestas
particulares como Chumar y Alfaro, el de la botica de la abuela que se
bebía sus orines y esas cosas, ¿no os acordáis? Sí, sí, pues que lo
ponga en YouTube, que estará con Chumar y Alfaro. Bebe orina, ahí está,
eso es. Pues fijaos, hacían esas fiestas, pero encima, o sea que aunque
sea más asqueroso, realmente era bastante mejor porque no tenían los
efectos aversivos de la muscarina y sí les provocaba el subidón. Bueno,
claro, y encima les salía gratis porque no tenían que pagar la muscarina,
pero se dedicaban a recoger los orines. Fijaos que los orines es algo así,
pero los orines han sido y serán una fuente de amoníaco. Señores,
necesitamos amoníaco para nuestros fertilizantes, para muchas otras cosas.
En Roma recogían en Tuba por Pompeya y hay vasijas para recoger los orines
porque los curtidores recogían los orines para luego utilizarlos,
etcétera, etcétera. O sea, tiene unos usos que en nuestra sociedad... los
hemos ignorado pero esperaos que los tiempos están viniendo no tendremos
que utilizar nuestros orines para algunas cosas da asco pero fijaos bueno
pues no soy yo de lluvia dorada no sigas que está grabándose bueno bueno
fijaos suele tener estos otros tres efectos de acuerdo suele tener estas
otras tres dianas de alguna manera todos en mayor o menor medida se unen
también al receptor a receptores de norepinefrina alfa 1 a receptores de
histamina h1 y a receptores de muscarina m1 fijaos esto como os decía lo
que provoca es lo siguiente fijaos aquí nos están poniendo nos están
dibujando una interneurona colinérgica os decía que la mayoría de las
interneuronas son galácticas también había colinérgicas aquí la
tenemos que te la dibujan aquí porque se llama neurona espinosa por eso te
la dibujan con espinas eso no hace falta que lo sepáis pero ya que lo
sabes pues comprendes por qué te la dibujas y está bueno ¿qué es lo que
ocurre en el estriado? fijaos cuando la dopamina que viene de la sustancia
negra se libera en el estriado resulta que hace sinapsis con neuronas
colinérgicas con estas neuronas colinérgicas de acuerdo con neuronas
espinosas colinérgicas de manera que el receptor de 2 el que se libera en
el estriado está actuando en la en la neurona colinérgica ¿vale? cuando
el receptor de 2 se acopla a él la neurona colinérgica reduce su
actividad porque acordaos que el de 2 también estaba en la presináptica
por lo cual es autorreceptor con lo cual inhibe entonces esta reduce su
actividad normal y envía y actúa sobre el receptor de muscarina M1 en la
siguiente neurona ¿de acuerdo? claro entonces cuando tú la bloqueas con
un antipsicótico convencional lo que haces al bloquear ese de 2 es que se
vuelve loca porque no tiene el freno que tendría y entonces esa neurona se
hiperactiva y empieza a transmitir mucha más acetilcolina ¿de acuerdo? a
soltar mucha más acetilcolina que actúa sobre los otros los receptores M1
en la siguiente neurona mira aquí, atiéndeme atiéndeme un momento
acetilcolina cuando se une la dopamina la dopamina reduce su actividad por
eso tiene solamente un rayo Aquí, esta neurona. ¿De acuerdo? Cuando se
une la cetricolina, no, perdón, cuando se une la dopamina al receptor de
2, esta neurona libera poca cetricolina, ¿ves? Poca, porque está inhibida
por estos PIP que le provoca la activación del receptor de 2. ¿De
acuerdo? ¿Qué ocurre si impides que frene a la neurona con un bloqueo del
receptor de 2? Esta neurona se desinhibe y aumenta su producción de
cetricolina. ¿Entiendes? ¿Cómo la inhibes? ¿Con qué la inhibes? Con el
bloqueo del receptor. Aquí estás bloqueando, esto es un antagonista del
receptor. Impides que la dopamina reduzca la actividad de esta neurona
colinérgica. ¿Por qué tiene más potencial de...? Porque inhibe la
inhibición. Esto lo que hace es inhibir. Cuando se activa, pues evita que
se active, evita que se frene. Quiero decir, a ver, cuando el D2 que está
en la neurona colinérgica recibe la cetricolina, lo que hace es parar a la
neurona colinérgica y le dice neurotransmite menos, tú bloqueas esto y
entonces sueltas y ya no hay quien frene a esa neurona colinérgica.
¿Entiendes? Esa es que la inhibición de la inhibición es como la doble
negación, que cuesta entenderlo, que te cuesta entenderlo, pero es así,
fíjate, de manera que está exacerbado. Lo que quiero que veáis es que,
fíjate, que paradójicamente un anticolinérgico o un antipsicótico que
tenga un efecto, un potente efecto anticolinérgico antibucarínico bloquea
la bucarina después y en realidad hace que palia el efecto de esa
hiperproducción de cetricolina, de manera que reduce los síntomas
piramidales, de manera que puede reducir los síntomas piramidales
producidos por un bloqueo D2, con un medicamento que bloquea el D2, si
tienes un bloqueo M1 posterior. Pero date cuenta que realmente lo que
estás aquí es poniendo un parche sobre tu parche sobre tu parche.
¿Entendemos? Pero el efecto lo consigues, consigues que no. ¿Qué ocurre?
Que eso lo consigues a corto plazo, pero a largo plazo las regulaciones al
alza siguen estando y la disquinesia tardía puede ocurrir, ¿de acuerdo?
Entonces, fijaos, ¿cuáles son los principales efectos secundarios que se
tienen por utilizar este tipo de antipsicóticos con los otros efectos, con
el efecto alfa 1, M1 y el H1, el de bloquear esos receptores? Cuando
bloqueas el muscarínico M1, aquí pone constipation. Acordaos que en
inglés constipation no significa constipado. ¿Qué significa constipation
en inglés? Estreñimiento, exacto. Si tú vas a Londres a una farmacia y
dices que tienes constipación, te van a dar un laxante. Cuando salgas en
el primer ataque de tos ya verás qué gracia con el laxante. ¿De acuerdo?
Entonces no digáis que tenéis constipación cuando vais por un
constipado, que el error puede ser catastrófico. Fijaos, estos son los
primeros síntomas que provoca la activación del receptor M, en este caso
no, la inactivación, quiero decir, el antagonismo muscarínico, ¿vale?,
que es constipación, ¿vale?, que es estreñimiento, visión borrosa,
¿vale?, adormecimiento, sondolencia, boca seca, dry mouth, fíjate el
pobre cómo se le ha quedado la boca, si quedas de boca, estos son los
efectos que sueles tener por ese efecto. Cuando se bloquean los
muscarínicos. Los muscarínicos, eso es. Fíjate, cuando bloqueas el
receptor, el H1, el de histamina, ¿cuál es el problema que sueles tener?
¿Qué hacen los antihistamínicos como principal efecto secundario?
Provocar sueño, lo primero, ¿no? Pues esto es lo que digo, que si está
en provocar sueño, por ejemplo, si tú llevas tres semanas sin dormir,
cuando te va a dar el bloque psicótico, mejor lo primero que tienes que
hacer es... Con lo cual, un medicamento que tenga como efecto secundario
provocar sueño, te viene bien, para ti no es un efecto secundario, es un
efecto farmacológico. Fíjate en la relatividad realmente que es eso y en
la necesidad de adaptar el medicamento al paciente, ¿de acuerdo? Aumento
de peso y ganancia de peso y adormecimiento. Y el del H1, digo, el del alfa
1, lo que provoca es, pues eso, mareos, desvanecimientos, somnolencia
también y decrecimiento brusco. De la presión arterial, ¿no? De la
presión ortostática. Otra cosa de la que tenemos que decir antes de nada,
esto ya pasamos la próxima semana a los antipsicóticos artípicos. De los
típicos, fijaos, hay dos cosas. Todos los típicos tenían estas tres, o
sea, hay que saber que los típicos tienen estas tres principales dianas
terapéuticas extra, terapéuticas o defectos secundarios, es decir,
además del bloqueo de dos suelen tener el bloqueo muscarínico, el bloqueo
histaminérgico y el bloqueo adrenérgico alfa 1, ¿de acuerdo? Y tienen
más propiedades adicionales, generalmente, los que son de más baja
potencia, es decir, aquellos antipsicóticos clásicos de muy alta potencia
suelen tener menos efectos añadidos de esto. ¿Por qué? Porque entre
otras cosas, si son de mucha potencia, significa que con muy poquita dosis
ya tiene efecto. Y la diana principal a la que van, por la que tienen más
afinidad por el D2. De acuerdo, los que tienen la potencia más baja tienen
generalmente que tener más dosis y, por lo tanto, ya empiezan a actuar, es
decir, a actuar. A menor potencia de los convencionales, más efectos
añadidos, tienen más actividad alfa 1 H1. ¿Eso está porque lo pongan?
Oye, ni sabe, pero lo explicaría. ¿Sabes? Esto a veces hay cosas que se
saben como la materia oscura, que se sabe porque por cuentas tiene que
haber, pero no porque se vea. ¿Entiendes? Muchas cosas de estas es
apóstol. Sí, cuando tú haces los estudios, lo miras, lo descubres. Pero
hay muchas veces que es la... ¿Tú crees que es tan fácil de coger y
decir mira, vamos a hacer esto y vamos a poner esto que sí que se acopla?
Hay algunas cosas que sí. Sí. Pero llegamos a la luna, fíjate que
llegamos con la milésima parte de capacidad de computación que tiene tu
teléfono móvil a la luna, ¿eh? O sea que... No son... Bueno, para aquí
vas a estar tú para llegar a estudiar esto y ser capaz de llegar a
hacerlo. Claro, si ya tienes una buena línea de desarrollo aquí. Las
cosas a veces... O sea, no pensemos que todo se soluciona con pasta. Que
las cosas, además, que se necesitan otras muchas cosas. ¡Pasta sí! Pero
además de pasta, hay muchas otras cosas y hay veces que las cosas no
pueden por mucha pasta que tengas. No es así. Si no, los ricos no se
morirían. También se mueren. Eso no lo sabemos. ¿Cómo que no sabemos
que se mueren? Eso sí, claro. Que luego están viviendo todos por ahí,
¿no? En una isla con Edith Bradley y Walt Disney y todos estos allí. Ahí
estamos, ahí estamos. Bueno, pues... El Mundo Today también puede
patrocinar esta tutoría. Bueno, chicos, vamos a llegar a la hora. Vendrá
aquí ahora mismo. Acordaos, antipsicóticos convencionales son
fundamentalmente antagonistas de dos y todos, de alguna, de mayor o menor
medida, además, tienen generalmente en común un efecto antagonista M1,
buscarínico, antagonista histaminérgico y antagonista alfabético. Que en
unos casos eso será bueno que lo tenga por tu paciente la problemática
particular y en otros será lo contrario. Entonces, que sepáis que tienen
más efectos añadidos los de baja potencia que los de alta potencia. Ya
está, es lo que tenemos que saber. Los que sean más beneficiosos. Es que
es muy relativo, depende del caso particular puede ser más beneficioso. Si
yo tengo una persona que tiene además problemas de diarreas, pues que
tenga un efecto antimuscarínico que le estriña, pues es positivo. Pero si
él ya de por sí le cuesta, pues a lo mejor le está complicando la
existencia, pero de manera muy gorda. Pero si es más potente el
medicamento, entonces el efecto… Si es más potente, quédate con que lo
que tiene es generalmente menos actividades añadidas. Es como más limpio,
que solamente actúa más solo sobre el dedo. ¿De acuerdo? El efecto
limpio porque solamente actúa ahí. Fundamentalmente por lo que te decía,
porque como necesita una dosis muy pequeña, cuando tú tienes un
medicamento que tiene varias dianas a las que se acopla, tiene distinta
afinidad por cada una de las dianas. A menor dosis solamente se va a
acoplar aquellos por los que tienen más afinidad. ¿De acuerdo? La dosis
hace el veneno, dijo Paracelso en el siglo XV. Acordaos, es clave en
farmacología. La dosis hace el veneno. Eso es fundamental. No nos da
tiempo para más. Vamos a parar y el próximo día continuamos con los
antipsicóticos ya atípicos que os adelanto, que son los de primera línea
actuales, que se caracterizan por tener un supuesto teórico efecto
antipsicótico similar al de los clásicos, pero tener menos o más
difícil la probabilidad de que provoquen estos síntomas. Esta pirámide
es la hiperprolactinemia. ¿Entendemos? Esa es la clave. No nos da tiempo
para más. Espero que estéis ahí, chicos, y el próximo día seguimos con
más y mejor.