Bueno, las prácticas en realidad creo que hay algún documento colgado en
el curso virtual más o menos de cómo debéis orientarlas y os dan incluso
algunos temas sobre los que tenéis que buscar información, como digamos
los epígrafes que guiaros para cuando lo hagáis. No os vayáis por las
ramas, a ver, sí que es importante que más o menos afinéis en
diagnóstico, aunque no sea un objetivo de la asignatura que sepáis hacer
diagnósticos, pero claro, el diagnosticar es una condición previa para
poder tratar, entonces más o menos así debéis de hacerlo. Claro, aunque
bueno, no es necesario que afinéis los subtipos del DSM-IV, etc. Pero más
o menos así distinguir algún trastorno de otro que pueda ser parecido,
etc. Sobre todo en lo que sí afecta al tratamiento, porque en algún caso
sí que puede afectar bastante al tratamiento como os equivoquéis, ¿vale?
Entonces en ese sentido, sed cuidadosos con el diagnóstico. Luego, es muy
importante que justifiquéis todas las afirmaciones que hacéis. Es decir,
bueno, pues yo creo que esto es así y le daría esto. ¿Y por qué? O sea,
si tiene este diagnóstico, este tratamiento, pero ¿por qué? ¿En base a
qué? Justificad todo lo que hagáis. No podéis indicar, digo, pues le
daría no sé cuántos miligramos de tal compuesto, de tal fármaco. Sí,
pero ¿por qué? ¿Qué es lo que esperas que haga ese fármaco? ¿Cómo
esperas que...? ¿Cómo contribuye a mejorar el estado de salud? Todo
justificado, ¿vale? Importantísimo que chuteéis las fuentes consultadas.
Es súper importante, bueno, en general en cualquier trabajo ya lo sabéis,
pero bueno, tenéis que consultar las fuentes. Y ya está, que no os
enrolléis, que vayáis al grano. Sed concisos, pero precisos a la vez. No
os preocupéis que no... A ver, pues el tema de trastornos afectivos,
estabilizadores del estado de ánimo y antidepresivos. Eso, sí,
depresión, estado de ánimo, todo. Puede ser, podría ser. Bueno,
entonces, en la medida de lo posible, yo no sé si alguno me lo ha enviado
ya, pero si podéis enviármelas cuanto antes para que nos... A través
de... bueno, me llegan a mí, pero a través de Alfa. ¿Madrid? Sí.
¿Madrid Sur? A Madrid Sur las corren con otros, pero en Madrid sí.
Entonces, tengo 10 días para hacerlo. Vale. Bueno, ¿tenéis dudas de lo
que hemos visto hasta ahora? ¿No? ¿En serio? No lo puedo creer. ¿El
receptor de los dopaminérgicos qué función tiene? Es un freno y ¿dónde
está? ¿Eh? ¿Dónde está el freno? Vale, porque cuando está el freno,
¿cómo se... ¿Cómo explica la hipofunción del receptor NMDA los
síntomas positivos en la esquizofrenia? Eso es... ¿Qué traduce?
Exactamente. ¿A ver, en el video? Este año, pero que... ¿Cómo? ¿Por
qué? ¿Cómo se puede...? O sea, ¿cómo explica la hipofunción del
receptor NMDA los síntomas positivos en la esquizofrenia? ¿Cómo? ¿Cómo
se explica la hipofunción del receptor NMDA los síntomas positivos en la
esquizofrenia? Pero el receptor NMDA hay que funcionar. ¿Dónde está ese
entrenador? ¿Dónde está? Sí, sí, pero tiene que estar en un sitio muy
concreto. ¿Pregmentado? Y entonces, el receptor NMDA exactamente dónde
está. Ahí, en este circuito. Bueno, pero... ¿De la... ¿Del mesolítmico
de la dopamina áfrica? No, no, no, no, no, no es como... A ver, ¿veis?
Hasta aquí quería yo llegar. Tenéis que ser precisos y los conceptos
claros. Vamos a ver. Los receptores tienen que estar... No pueden estar en
tal, tienen que estar en un sitio en concreto. En este caso, el receptor.
Claro, el receptor está en un... Eso es. Pero bueno, en las neuronas
piramidales, en el caso de la corteza. En el átomo mental mental, no se
sabe más. Son gabalérgicas, suelen ser interneuronas de pequeño tamaño,
suelen ser bastante espinosas, ramificadas... ¿Esto no lo hemos visto? No,
hablaba de las cartas. Ah, vale. Entonces, vamos a ver. Es una interneurona
gabalérgica. Y como interneurona gabalérgica, ¿qué es? ¿Qué es lo que
hace? Inhibe a través de la liberación de GABA. Bien. Luego, el receptor
NMDA está en esa interneurona. Y si está hipofuncional, ¿qué va a
pasar? A ver, un receptor hipofuncional, ¿qué es lo que hace? Que no se
active, ¿no? Y luego no inhibe. Entonces, os lo digo porque vamos a hilar
todo el argumento. Entonces, tendríamos que hay un receptor que es
postsináptico, que es un receptor para el glutamato, por cierto, que
recibe el glutamato desde una vía... Bueno, que puede proceder de la
corteza. Puede proceder a la corteza, es una vía glutamatérgica de la
corteza. Recibe el glutamato pero es hipofuncional. Luego, esta señal
glutamatérgica no se traduce en una despolarización de la interneurona,
por lo tanto, no se libera GABA y, por lo tanto, hay una pérdida de
inhibición y esto se traduce en una hiperactivación en la vía sobre la
que estaría inhibiendo, es decir, que la vía no ha salido. Bueno, bueno,
pues bien, muy bien, pero aquí veo muchas bocas calladas. ¿Qué pasa?
Mirad que os he preguntado sin tenéis dudas. ¿Lo entendéis eso? Sí. O
sea, que es cuestión de estudiarse. ¿Qué más? ¿Y los síntomas
negativos? ¿Cómo se explican a través de una hipofunción del receptor
en hemero? No es fácil. Aquí no hay interneurona actual, ¿verdad? Hay
poca dopamina. Claro, pero eso siempre. O sea, si los síntomas negativos,
clásicamente, se han interpretado por bajos niveles de dopamina en la vía
mesocórtica. Pero, si... Bueno, es que no quiero decirlo. Porque los
efectores no funcionan mal. Claro, es una hipofunción. Pero hasta ahora
son cosas que... Eso ya lo sabemos. Pero, ¿cómo encajamos las piezas? No
es fácil. ¿Qué haces? En vez de poner interneurona... Sí, sí, sí. Si
vas viendo. Es que aquí hay... Es una conexión directa. Claro. Bueno,
pero eso es a donde termina. O sea, donde están los síntomas más
cognitivos. Pero ahí sencillamente es que el receptor en hemero
hipofuncional está... En el origen de la vía mesocórtica. Entonces,
habría una señal glutamatrágica por centro de la corteza que intentaría
activar al receptor NMDA para liberar dopamina desde el área prefrontal
ventral. Pero como ese receptor NMDA está hipofuncional, esa señal de
activación no la capta. Por eso hay una hipoactivación dopamina. Y la
hipofamina hay que estudiar, ¿eh? Que el examen está en menos de lo que
esperáis. Y fijaros todo lo que nos queda por delante. En las clases ya os
digo que no. Imposible. Pero es que yo prefiero ir despacito. Porque los
conocimientos que sentéis aquí os van a servir porque son principios
generales para el resto de los temas. Entonces es mucho mejor que esto lo
veamos claro y con este argumento, con este esqueleto conceptual ya
vosotros vais a poder entender todo lo demás. Por eso... No, nunca da
claro. Es imposible. Muy bien, bueno. Pues hay que darle ahí a los codos,
¿eh? Vale. Vamos a empezar con la segunda parte del tema 1. Ya hemos visto
cómo las bases biológicas de la esquizofrenia y otros trastornos
psicóticos enterios ya toda esa parte ya la hemos hablado. Y ahora vamos a
ver el tratamiento farmacéutico antipsicótico. Esos son los
psicofármacos capaces o de ahí viene su nombre, de reducir la psicosis.
Porque sabéis que la psicosis era uno de los componentes fundamentales.
Bueno, ahí tenéis, ahí os he puesto pues lo de siempre, lo que entra...
Aquí tenéis de lo que vamos a hablar. Vamos a ver. En primer lugar, este
tema vamos a estudiar dos grupos de fármacos fundamentales. Los
antipsicóticos convencionales y los antipsicóticos. Veremos, bueno, hoy,
a día de hoy prácticamente los antipsicóticos antipsicóticos han
desplazado el uso de los convencionales pero bueno, todavía se usan.
Entonces vamos a estudiar estos dos grupos de fármacos vamos a ver cómo
funcionan los antipsicóticos convencionales y cómo funcionan... Vamos a
ver sobre todo cómo funcionan a nivel terapéutico los convencionales y
luego los efectos secundarios que tienen, que no son pocos. Y tampoco son
algo así... liviano, precisamente. Son efectos secundarios que en muchos
casos son muy graves y que a veces hasta hacen que tengas que dejar el
tratamiento. Pero ya os digo, eso es la cosa de los años 50, 60, 70... Ya
cada vez prácticamente no se usan. Vamos a ver eso. Algunos efectos
negativos de los antipsicóticos secundarios ¿qué hacen? Porque estos
antipsicóticos convencionales no sólo tienen una única diana
farmacológica sino que actúan a nivel químico en varios receptores. Y
eso explica algunos de sus efectos terapéuticos pero sobre todo muchos de
los efectos no deseados. Luego, distinguiendo los efectos de los fármacos
antidepaminérgicos D2 en las cuatro vías vamos a ver cómo el bloqueo del
receptor D2 tiene unos efectos u otros en función de la vía en la que se
encuentre. Bueno, ya lo hemos visto. Y luego ya a los antipsicóticos
clásicos con propiedades antipolinérgicas estableceremos algunas
diferencias entre los antipsicóticos dentro de los antipsicóticos
atípicos y luego con los clásicos, con los convencionales y sobre todo
luego veremos qué es lo que hace a un antipsicótico atípico qué es lo
que le da ese carácter de atípico. Bueno, ya veremos que su acción sobre
la serotonina... y las ventajas que tiene con respecto a los
convencionales. O sea, que básicamente en este tema vamos a estar tratando
de estos dos grupos de fármacos sobre todo. Entonces, lo que no entra...
Bueno, ahí lo tenéis, ¿vale? Varias figuras, tablas... Este apartado de
farmacokinética que efectivamente no entra leedlo porque os va a ayudar
mucho a entender bastantes cosas. El futuro, luego... Maneras de tratar la
esquizofrenia en interacción con otro tipo de agentes químicos la
insulina, pérdidos... Y luego, por supuesto, estamos en psicología las
fórmulas estructurales de las moléculas no son necesarias pero lo que sí
que tenéis que saber son las grandes familias químicas a las que
pertenecen algunos antipsicóticos. ¿Habéis oído el tema? ¿Qué os
parece? Claro. Bueno, vamos a ver. Antipsicóticos convencionales. Ejemplo
clásico, bueno, tenemos la clorpromocina y el aldoferidol. Estos son los
dos antipsicóticos convencionales de referencia. La clorpromocina es una
clorpromocina y el aldoferidol es una butirofemana. Entonces, pero
independientemente del grupo químico al que pertenezcan, etcétera y la
fórmula estructural, que eso ya os digo que no es importante lo que sí
que tenéis que saber es que los antipsicóticos convencionales... y esto
es lo que los hace convencionales son antagonistas del receptor D2
dopaminérgico. ¿Vale? Antagonistas del receptor D2 dopaminérgico.
Entonces, a ver, fijaros. Si el receptor D2 dopaminérgico era un freno de
la liberación de dopamina si yo bloqueo ese freno con un antagonista
¿qué va a pasar? Que va a haber una liberación más grande de dopamina.
Claro, esto puede tener efectos buenos y efectos malos según en donde
esté pero es que el problema también es que a veces... esto es cuando
actúa sobre receptores presinácticos pero cuando actúa sobre receptores
postsinácticos lo que hace es bloquear la acción de la dopamina. ¿Vale?
Entonces tenemos esas dos funciones ¿y de qué va a depender? Bueno, pues
que a nivel anatómico en algunos terminales los receptores son
presinácticos y en algunos son postsinácticos entonces por eso en algunas
zonas va a tener un efecto potenciador de la dopamina y en otras no.
¿Vale? Perdón, ¿en los presinácticos se reduce la dopamina? En los
receptores presinácticos cuando la dopamina cuando la dopamina se une al
receptor D2 a nivel presináctico va a disminuir la liberación. Bueno. Y
la clorpromazina. Entonces, ya os digo, clásicamente su acción
terapéutica es a través de eso de la inhibición, del antagonismo mejor
dicho. Bien. Entonces, ahora de lo que se trata es de repasar un poquito
los problemas que hay con la dopamina en las vías dopaminérgicas y cómo
metiendo un antagonista D2 podemos mejorar o empeorar. Los síntomas, que
todo es posible. ¿Vale? Bien. Entonces, vamos con la vía nosolímbica que
es la que está implicada en los síntomas positivos. Pues fijaros, es lo
que os digo. Clásicamente se sabe que los síntomas positivos son el
resultado de una hiperactividad dopaminérgica en la vía nosolímbica.
Luego aquí, claramente y aquí sobre todo hay receptores presinácticos
aquí, claramente si hay un exceso de dopamina y yo bloqueo los receptores
bueno, pues esa acción de la dopamina se va a corregir. ¡Ojo! Y aquí me
gustaría llamaros la atención sobre una cosa. El que yo dé un fármaco
como un antagonista D2 no quiere decir que todos los receptores vayan a
estar bloqueados. Siempre es un aspecto de porcentajes. ¿Vale? Entonces,
yo cuando doy una dosis de fármaco depende de la dosis en primer lugar.
Por supuesto, de la vía de administración. No es lo mismo dar un fármaco
por vía oral que por vía intravenosa por vía intramuscular,
subcutánea... En fin. Pero bueno, a lo que voy. Que no penséis que claro
que todos los receptores D2 van a estar bloqueados porque es que entonces
en fin como diríamos es siempre una cuestión de proporción. ¿Vale?
Entonces aquí vamos a hacer que un cierto número de receptores D2 esté
bloqueado. Luego esa hiperactividad se va a compensar con el antagonismo
que yo introduzco gracias a mi antipsicótico convencional. ¿Vale?
Entonces, así es como lo corrijo. Luego ahí tenéis en el termómetro que
un exceso de dopamina se vuelve a los niveles normales cuando meto...
¿Vale? Esto es muy fácil. Hasta aquí no hay dificultad. ¿Vale? Entonces
la vía mesolítmica la interacción dopaminérgica se puede corregir con
un antagonismo del receptor D2 que en este caso es un antagonismo
porcináctico obviamente. ¿Sí? ¿Lo entendéis? ¿Seguro? Sí. A mí me
surge una pregunta. ¿A qué... Están preguntando que el fármaco cómo
sabe a qué receptor tiene que unirse sea un presináctico o un
porcináctico. Obviamente el fármaco no discrimina. Lo que pasa va a haber
eso de qué va a depender pues de que en una determinada región anatómica
los receptores existen a nivel presináctico o a nivel porcináctico.
¿Vale? Eso es sencillamente de dónde estén. De... Es en ese circuito
donde esté la localización anatómica. Por eso luego veremos que en
función de unas vías u otras en función de dónde estén los rectores a
nivel pre o post pues cambia la cosa. ¿Vale? Pero el... Claro, el fármaco
no sabe discriminar. Se une al receptor D2. Este donde esté. Por eso digo
lo que lo determina siempre es la localización anatómica. ¿Por qué?
Porque hay núcleos como por ejemplo no sé el cuerpo estriado el hipocampo
que tienen... Que tienen mucho... Son muy ricos en los receptores D2. Luego
ahí la acción va a ser mayor. Por eso claro tú cuando das un antagonista
un fármaco lo das por de ahora. Imagínate, ¿no? Eso se va a distribuir
bueno por todo el cuerpo por supuesto y por todo el cerebro. Entonces la
acción te va a depender pues de donde haya más receptores en... D2. Y por
supuesto también no sólo de donde haya más sino si esos son P
sinápticos o P sinápticos. Luego aquí tenemos un problema en la vía
mesocortical. ¿Cuál es el problema? Claro que en la vía mesocortical el
problema es con los síntomas negativos que era por un descenso un déficit
de dopamina. Si encima metemos un antagonista dopaminérgico pues la cosa
va a ir a peor y efectivamente una de las críticas que hay a los
antagonistas dopaminérgicos D2 o sea los antipsicóticos convencionales es
esa que pueden agravar los síntomas negativos. Y además tanto a nivel
dorso lateral como a nivel ventromedial es decir a nivel de síntomas
puramente cognitivos y a nivel de los síntomas más afectivos. Luego
tenemos la vía nigroestirada. ¿La vía nigroestirada cuál era? Los
ganglios basales incluyen más ¿Y qué función tiene esa vía
dopaminérgica? Y cuando se degenera esa vía ¿qué función tiene la vía
nigroestirada? La vía nigroestirada que se distribuye por todo el cerebro
bueno por todo el encefa por todo el sistema nervioso central por todo el
cuerpo no os olvidéis tampoco y esto es una cosa que se nos olvida que
cuando yo doy un fármaco yo no sé que me va a ir al cerebro se va a
distribuir por todo el cuerpo y receptores de dopamina no solo hay en el
cerebro hay en todo el cuerpo vale o sea hay que eso tenerlo en cuenta bien
vale entonces que pasa que cuando yo meto un el antagonista los niveles no
los niveles sino la la función dopaminérgica pues va a estar por debajo
del y claro esto va a generar trastornos a nivel agudo va a generar
trastornos de movimiento que claro se asemejan un poco al parkinson en el
sentido de que de a este tipo de el trastorno el trastorno cerebro este es
el trastorno del cerebro pero es lo que corteza, también las estructuras
supracorticales. No. Eso es la diferencia. ¿Y el cerebro? El cerebro es el
telencefalo, es decir, los hemisferios cerebrales y los núcleos. Y luego
ya el encéfalo es todo. Menos la medula espinal. Eso es de primero,
chicos. Bueno. Por eso cuando decían el encéfalo o cerebro, no es lo
mismo. El encéfalo. Bueno, que me enrollo. Parkinson y atrofénico
medicamentos. Pero esto es cuando hay una situación aguda. ¿Vale? Pero es
que encima las cosas a nivel motor empeoran mucho más. Es uno de los
grandísimos problemas. Que cuando los damos prolongados en el tiempo, pues
puede haber cambios. No sé si estoy bien. Puede haber cambios a largo
plazo en la función del receptor. Es decir, fijaros, yo estoy durante
mucho tiempo estimulando el receptor, bueno, antagonizando el receptor.
Entonces ese receptor durante mucho tiempo, años incluso, no está
recibiendo la dopamina que normalmente recibiría. Eso produce que haya una
serie de cambios bioquímicos en el receptor. Hay regulaciones, incluso el
propio número. De receptores dopaminérgicos hay regulación a la alza.
Porque la neurona intenta compensar esa falta de activación
dopaminérgica. Digo, pues debe ser... Ella piensa. Perdonad que lo... Ella
dice, no estoy aquí dándolo todo. Necesito... Pero ella, pobre, lo
entiende. La cosa es que le han bloqueado los receptores. Dice, venga,
vamos a dar más. Vamos a tirar la casa por la ventana. Vamos a sintetizar
mucho más receptores de dos. Entonces se produce un efecto de regulación
a la alza en el número de receptores de dos. Porque la neurona la pobre,
pues es lo que intenta. Joder, yo no estoy aquí. Vamos a hacer más.
Claro, ¿qué pasa? Que eso es un número aberrante de receptores. No
debería ser así. Pero claro, como la neurona los ha regulado a la alza,
hay cada vez más. Y este número excesivo de receptores de dos es lo que
produce un trastorno hiperquinético coreiforme que se llama disquinesia
tardía. ¿Vale? Está caracterizada, ahí lo tenéis por gestos extraños
en la boca, protrusión de la lengua, movimientos en los miembros, en el
brazo, etc. Eso, movimientos coreiformes que se parecen a hacer medio
bailando, etc. Disquinesia tardía. No es tontería. Es una de las grandes
causas para las que los pacientes dejaban de tomarse los anticonceptores.
Disquinesia tardía. Y bueno, como el sistema está bioconérgico, forma
parte del sistema estapigaminal, se le llaman síntomas estáticos.
Entonces, es un problema grave. Luego hay algunas maneras de compensar los
déficits motores asociados a los antipsicóticos convencionales actuando
sobre la cetilcolina, como luego veremos. ¿Quiénes van a desarrollar
disquinesia tardía? No se sabe. En el libro expone que al principio el
índice de tumeráneo, bueno, los primeros dos años es como un 5%. Pero
luego, si seguimos estudiando y nos fijamos en los primeros cinco años, la
cosa se nos dispara. Claro, que una de cada cuatro personas que tú trates
vaya a desarrollar disquinesia tardía a lo largo de los cinco años no es
algo para tomarse la broma. Es que son... Deberíais ver vídeos. Me parece
que en el curso virtual hay algún vídeo. O sea, es muy llamativo.
Entonces, algo a tener en cuenta. No se sabe muy bien cómo predecir
cuándo una persona va a desarrollar disquinesia tardía. Pero parece que
los trastornos del movimiento que se dan por los antipsicóticos muy al
principio, si te aparecen, ya eso va a indicar normalmente que la persona
va a desarrollar disquinesia tardía. Y sirve un poco como indicador a los
médicos de cómo complementar el tratamiento para corregir esos déficits.
Yo os digo, hoy, gracias a Dios, esto está cada vez más controlado con el
uso de antipsicóticos atípicos. ¿Vale? Pero bueno, los antipsicóticos
convencionales creo que ya os mencioné alguna vez que se siguen usando y
que en el caso de la tercera edad se administran ciertas dosis en forma de
gotas para calmar la agitación y para algunos casos de demencia se siguen
usando. Son movimientos involuntarios, ¿de qué no? Las movimientos de las
disquinesias. Tipo tips o algo así. Y no sé cuál es uno de los tips,
sí, pero bueno. Son muy llamativos. ¿Veis el vídeo? Ya verás. ¿Qué
iba a decir yo? Que se pueden corregir con la administración de otros
fármacos que ya no se dan tanto porque se usan más los antipsicóticos
convencionales. Bueno, no, eso. Pues tenerlo en cuenta, ¿vale? Luego, más
guías dopaminergicas. Pues tenemos la vía tuberoinfundibular. A ver,
aquí en la vía intratuberoinfundibular ¿qué pasaba? ¿Qué? Ah, vale,
muy bien. Ahí se libera la prolactina. ¿Y qué va a pasar? La dopamina,
¿qué función tiene eso en la prolactina? La inhibe. Y es lo que os
decía. Al principio se le conoce como factor inhibidor de prolactina.
Entonces es que se le llama la dopamina. Vale. Luego, si la dopamina
normalmente inhibe la secreción de prolactina, ¿qué pasa? La azorrea.
Bueno, la azorrea es un efecto secundario a la hiperprolactinemia que hay.
¿Vale? Va a haber, se va a bloquear y entonces se va a bloquear la acción
inhibidora de la dopamina sobre la secreción de prolactina. La acción no
inhibidora, reguladora más bien, se va a desregular y va a haber una
hipersecreción de prolactina con la azorrea y hay otros trastornos ahí
expone definición de los huesos, problemas del deseo sexual. ¿Vale?
¿Habéis hecho polvo, eh? La hora. Claro, claro, efectivamente. Cuando es
durante la lactancia, en esa vía, además, porque claro, a nivel
fisiológico eso se regula muy bien. Entonces, de hecho, pues cuando
termina la lactancia, eso es ir muy lejos. Pues no lo sé. Será por algo.
No lo sé si tiene... Bueno, pero en realidad el papel de la prolactina en
el deseo sexual parece que sí que tiene una relación, pero cuando se mide
malamente, bueno, se mide bien, lo que pasa es que sus niveles fluctúan
con el estrés, por ejemplo. Niveles de estrés ni siquiera muy elevados.
El propio estrés de la escalación de sangre te puede elevar los niveles
de colapso. Eso ha dificultado mucho saber exactamente para qué sirve. En
el caso del deseo sexual. Vale, entonces. Si tuviéramos que resumir el
estado de la dopamina en la esquizofrenia, pues ya sabemos. A nivel
mesolímbico, hay mucha. A nivel mesoportical, y ozolateral y ventromedial,
hay poca. A nivel nigroestriatal y tubo infundibular, los niveles son
normales. Ahora, esto es en una esquizofrenia no medicada. ¿Qué pasa
cuando metemos un antipsicótico convencional? Bueno, pues, sí, muy bien.
Hemos medio corregido el déficit dopaminártico mesolímbico. Y aquí,
más o menos. Pero a expensas también de perder placer y los efectos de
los reforzadores naturales. Porque, como sabéis, la dopamina en el núcleo
acúmbens tiene una función crucial en el refuerzo, la recompensa, etc.
¿Vale? Entonces, claro, siempre, siempre, siempre en estas cosas todo
tiene presión. Y aquí hemos conocido síntomas positivos a costa de
afectar los procesos normales del refuerzo, que dependen críticamente de
la dopamina que se implica. Luego, encima, para colmo, hemos bajado la
función dopaminérgica a niveles por debajo del óptimo, bueno, el óptimo
del normal, en la vía mesoportical, y esto nos va a generar síntomas
cognitivos, síntomas afectivos, bueno, entonces... Pero encima ahí no
queda la cosa. A nivel nigrosteatral y a nivel y a nivel tubirifundibular
también queda la cosa. Tenemos un parquinsonismo diatrofénico y una
hiperprolactina. O sea que esto es lo que los antipsicóticos convencen.
Claro, el aloperidol, creo que ya os lo he dicho alguna vez, es una camisa
de fuerza química. A ti te llega porque si en situaciones de urgencia, eso
es lo que se recomienda, te llega un paciente absolutamente agitado, fuera
de sí, que dice que ve dragones y que va a matar a todo el mundo, y en
fin, el aloperidol es mejor. Pero claro, es una camisa de fuerza química.
Para tratar crónicamente, pues fijaros todos los problemas que tiene.
Bueno, el aloperidol y la clorofromocina, el agartil. El agartil fue de los
primeros antipsicóticos descubiertos por azar. Además, supongo que supo
que es verdad y de historia. En Orden, ¿no? Que no se descubrió por azar
y todo eso. Durante los años 50, la clorofromocina fue lo que se daba en
todos los manicomios. ¿Cuál? Despertares. La de Oliver Sacks. ¿Habla de
eso? Sí, pero... en vez de... No, sé que la había entendido un poco mal.
¿Es de Robin Williams esa película? Sí. Oliver Sacks, ¿sabéis quién
es? Aparte de este, ¿no? Sabéis que es el que ya ha escrito El hombre que
confundió a su mujer con un sombrero, Un antropólogo en Marte y un
montón de libros más. Es un neurólogo que, además, divulga muy bien. Os
recomiendo... El hombre que confundió a su mujer con un sombrero es
quizás el más famoso, pero está muy bien. Está muy bien. A quien le
interese la neuropsicología, le recomiendo. A ver, esto es lo que os
decía antes. Efectivamente, el antagonismo de dos es el que hace a un
psicótico convencional y es lo que explica sus acciones terapéuticas a
nivel, sobre todo, mesolímpico. Pero claro, esto es en teoría. Sería muy
bonito poder crear una molécula que fuera pura antagonista de dos. Pero no
siempre es así. Porque es que, claro, tú... Una molécula es eso, un
conjunto de átomos, de elementos químicos que tienen una forma. Y eso,
normalmente, esa forma que tienen y las cargas y todo eso van a hacer que
efectivamente se unan mayoritariamente a un receptor. Pero claro, también
esa forma a lo mejor las hace medio compatibles para otros receptores
diferentes. Y claro, aquí está la labor de los químicos médicos en
hacer fármacos cada vez más selectivos. Bueno, a lo que voy. De muchos
antipsicóticos convencionales no son puros. Que tienen también efectos
sobre otros receptores. Ahí los tenéis. Receptores alfa-1 de n-adenalina,
muscarínicos M1 de acetilcolina y... Estos... La acción sobre estos
receptores va a explicar también otro tipo de efectos secundarios que
tienen los antipsicóticos convencionales. ¿Vale? O sea, que no sólo
encima no sólo tenemos los síntomas astrapiramidales y todo lo demás.
Tenemos, a nivel dopaminérgico, tenemos todo esto. ¿Vale? Que ahora vamos
a ver exactamente qué... Qué efectos tiene. Pero ya os adelanto que se
crea de boca, ganancia de peso, somnolencia, pueden ser incluso
taquicardias y no os olvidéis de la disquinesia de valdría y el Parkinson
diatrogénico. Por eso es importante la psicoterapia. ¿Y los psicólogos?
¿Por estas cosas? Sí. A ver, voy a repetir la pregunta para que la gente
que está fuera lo oiga. La... Preguntan que si las neuronas... Que bueno,
que si todo lo que estamos viendo aquí ahora es manipulación de la
química, de la sinaxis, pero que las neuronas también funcionan con
impulsos eléctricos, que si no se pueden manipular con impulsos
eléctricos. Sí. De hecho, se hace. Se hace en algunos casos... Es lo que
se llama estimulación cerebral profunda. En algunos casos de Parkinson o
en algunos casos de depresión muy resistente al tratamiento se implantan
electrodos en determinadas áreas del cerebro eh... para estimular esas
áreas del cerebro, esas neuronas y corregir los déficits. Por ejemplo,
se... En el caso de la depresión se ha probado con el Nucleopunvens que
está muy implicado en el refuerzo. Bueno, vamos a ver si nosotros
estimulando poco a poco el Nucleopunvens con unos parámetros, etcétera,
etcétera conseguimos levantar el estado de ánimo de este paciente que no
responde ni con antidepresivos ni con terapia durante años. Y en algunos
casos sí que se ha conseguido se ha conseguido se han conseguido
resultados buenos. En el Parkinson también. En el Parkinson incluso a lo
mejor pasa hasta por no solo estimular algunas zonas del cerebro se ha
hecho también la destrucción selectiva de algunas zonas del cerebro. O
sea, como las ratas. Cirugía estereotáxica pones unos electrodos y pasas
corriente eléctrica y por ejemplo el núcleo se está dando. Y es
impresionante. Ya he visto algunos vídeos en el que tienes pacientes con
unos temblores animales y después de lesionar mejorar muchísimo o de
estimular porque también se puede conseguir estimulando algunas otras
zonas y que y esto es más impresionante aún porque tú eso la
estimulación la puedes encender y apagar. Y ves pacientes con temblores le
das al botoncito y paran. Soltas el botoncito y vuelven. Es impresionante.
También se ha hecho con epilepsia, sí, para controlarlo. Entonces, todo
esto hay vídeos ahí documentales súper interesantes sobre estimulación
eléctrica, Parkinson, de verdad cosas muy llamativas y son estudios en
algún caso antiguos, en algunos casos no son muy nuevos. Pero sí,
efectivamente también se puede hacer lo que pasa es que es muchísimo más
engorroso. Claro, tienes que hacer una intervención en el cerebro en el
céfalo con todo lo que eso implica. Cirugía estereotáxica, el riesgo
grandísimo. Sí, eso se llama estimulación magnética transcranial. Lo
que consigues ahí es estimularlo. Lo que pasa es que eso es mucho menos
preciso. Tú con unos electrodos puedes ir a un núcleo subcortical
profundo en concreto. Con esto de la estimulación magnética transcranial
más o menos puedes ir a una zona y normalmente se queda a nivel cortical o
muchas veces no baja más abajo. Es menos preciso pero claro, no es
invasivo en absoluto. Claro, solo quedan cuatro diapositivas. No tengo
más. A ver, claro, muchos de los motores asociados a los antipsicóticos
se pueden corregir y en parte explicar por las interacciones que hay entre
la dopamina y la cetilcolina. Como recordaréis de psicología fisiológica
espero, la cetilcolina es una transmisión que es muy importante en el
control del movimiento. ¿Qué enfermedad se da cuando hay una alteración
de los receptores colinérgicos a nivel inmune, auto-inmune? Esto lo
tenéis que haber visto seguro un segundo el año pasado. Empieza por M.
Cuando tú estás y tus anticuerpos se comen tus receptores colinérgicos,
miastenia, miastenia gravis, miastenia gravis. O sea que la cetilcolina es
una neurotransmisor que también pero lo que pasa es que la miastenia
gravis es por los receptores colinérgicos en la unión de la musculatura.
Es una enfermedad auto-inmune. Tus propios anticuerpos atacan tus
receptores colinérgicos y claro ahí la cetilcolina no puede actuar y la
transmisión la unión neuromuscular que sobre todo y en casos graves pues
está y es muy difícil de tratar. Se puede paliar con inhibidores de la
cetilcolina esterasa que es la enzima que agrega la cetilcolina para
aumentar los niveles de la cetilcolina pero es que tu propio sistema inmune
está atacando tus receptores colinérgicos. Bueno, eso. Entonces hay
interacciones entre la dopamina y la cetilcolina y aprovechándonos de
estas interrelaciones podemos un poco mitigar los efectos negativos sobre
el movimiento de los anticuerpos. Bueno, vamos a ver. En esta diapositiva
se ha representado eso, la interacción entre la dopamina y la cetilcolina
en la vía nigrostriana. Os pongo ahí las neuronas colinérgicas
establecen conexiones poscinácticas con las dendritas de una neurona
colinérgica. Normalmente la dopamina inhibe la actividad colinérgica que
bueno eso se llama cetilcolina que se libera en el entonces aquí en
resumen que en el estriado si es el cuerpo estriado lo que se hace es que
la dopamina va a inhibir la liberación de acetilcolina y luego la y por lo
tanto esa acetilcolina no se va a unir a su ¿vale? Luego ¿qué pasa? si
yo bloqueo bueno eso a nivel normal a nivel del factor de dos ¿vale?
somato dendrítico luego veremos que claro si bloqueamos esto la
acetilcolina es lo que ofrecía aquí ahora metemos un antagonista de dos
de dopamina y ¿qué pasa? obviamente la dopamina a nivel somato
dendrítico aquí no actúa luego va a haber aumenta la tasa de descarga
neuronal y se libera más acetilcolina porque os recuerdo que normalmente
los receptores somato dendríticos regulan la tasa de disparo de las
neuronas esto lo hemos visto antes con el propio receptor entonces claro
aquí va a haber una una hiper liberación de acetilcolina que actúa en
los receptores muscalínicos y esto puede estar asociado a síntomas
stapiramidales luego ya hemos visto entonces que los síntomas
stapiramidales pueden deberse por un lado a alteraciones en los números de
artíferos y a aumentos en la liberación de acetilcolina porque se ha roto
el freno dopaminergico que normalmente tiene ¿vale? hombre esto se puede
intentar corregir a lo mejor compensando esto con antagonistas que son
entonces es lo que os decía claro yo puedo compensar esta situación dando
a agentes anticolinérgicos ¿vale? a ver repito teníamos un receptor de
dos a nivel somatodermético en el estriado ¿vale? en las neuronas
colinérgicas esta es una neurona colinérgica ¿vale? porque es
colinérgica porque libera acetilcolina lo que pasa es que es colinérgica
libera acetilcolina pero eso no quiere decir que no tenga receptores de
otros neurotransmisores como pasa aquí tiene receptores de dos a nivel
somatodendrítico muy bien entonces la función normal de estos receptores
de dos cuando se une la dopamina es reducir la tasa de disparo y por
consiguiente la liberación de acetilcolina si yo me cargo ese freno
antagonizando el receptor de dos la neurona colinérgica se va a volver
hiperactiva va a disparar mucho y se va a liberar mucha acetilcolina que va
a actuar sobre los receptores muscarinitos del tipo M1 y va a generar
síntomas extrapiramidales vale bueno entonces lo que tengo que hacer si yo
sé que ocurre eso que bueno voy a hacer que esa acetilcolina que se libera
en exceso no pueda hacer toda su función voy a antagonizar y así vale va
a haber mucha acetilcolina pero va a estar un poco eso compensado porque yo
voy a taponar los receptores claro cuando uno antagoniza otra cosa es que
luego ese antagonista en M1 tenga sus efectos secundarios aparte por su
acción en otras vías pero bueno que luego eso a nivel de la acetilcolina
ahora vamos a ver algunos efectos secundarios de los bueno a ver para que
hacen un resumen antipsicóticos convencionales antagonistas del receptor
D2 el receptor D2 en todas sus vías como antagonistas del receptor D2 van
a corregir un poco el exceso de dopamina mesolímbico y van a corregir por
tanto los síntomas positivos a expensas de cargarse un poco la recompensa
el refuerzo el placer los efectos a nivel mesocortical y mesolímbico van a
empeorar las cosas porque ya había poca actividad dopaminérgica y encima
antagonizamos los receptores va a estar peor síntomas negativos cognitivos
afectivos a nivel microestreatar tres cuartos de lo mismo había dopamina
normal pero ahora lo antagonizo y va a estar por debajo vale entonces eso
va a generar disquinesia tardía igual un poco al descenso dopaminérgico
en el parkinson si el tratamiento con antipsicóticos convencionales
permanece en el tiempo va a haber un incremento de los receptores
dopaminérgicos microestreatales para intentar compensar ese bloqueo
continuo y eso va a generar disquinesia tardía vale bien a nivel tuberin
fundibular va a haber un una eliminación del freno entonces sobre la
secreción de polactina luego va a haber una alta secreción de polactina
una hiperpolactinemia y eso va a generar galactorrea alteraciones en la
manejación de los huesos vale esos son los problemas de los
antipsicóticos convencionales pero si encima tenemos en cuenta la
interacción que tiene la dopamina con la cetilcolina pues vamos a entender
que la aparición de más síntomas estrapinamidales porque la cetilcolina
está regulada su liberación a través de receptores somatodendéticos D2
si yo los bloqueo va a haber una gran liberación de cetilcolina que
actuando sobre receptores muscarinicos de tipo M1 puede producir esos
síntomas estrapinamidales forma de arreglarlo un poco metiendo un acente
antipolinérgico vale bien los antipsicóticos convencionales tienen otro
tipo de efectos secundarios ya los los adelantaba un poquito antes ganancia
de peso somnolencia y esto es a través del receptor H1 en histamina a ver
eh lo los esto sí que es importante que lo sepáis os pueden preguntar por
ejemplo a qué atribuiría usted los efectos el incremento convencionales
pues sí que tenéis que saber sobre todo que es a través del receptor H1
vale sí lo siento pero sí y la sobre en el libro hay una rata lo bueno de
la versión en inglés es que el periódico está en la fe de ratas supongo
si si las diapositivas en inglés siempre están bien porque son del libro
original las erratas han aparecido a traducir y al maquetar y todo eso vale
entonces el el receptor H1 cuando lo antagonizamos es lo que os decía los
antipsicóticos convencionales no no son puros antagonistas de dos tienen
afecto antagónico de otros receptores cuando antagonizamos el H1 vale la
histamina que es también otro neurotransmisor no puede unirse a su
receptor y eso está asociado y a su nariz es que la histamina además es
un bueno los famosos antihistamínicos vale eh tienen muchísimas funciones
muchísimas y sabéis por ejemplo que uno de los efectos secundarios de los
antihistamínicos bueno pero lo bueno es que ahora cada vez más los
antihistamínicos más nuevos no son bueno luego a nivel de del receptor
alfa 1 de norepinefrina pues ahí tenemos alteraciones en la presión
sanguínea eh mareos y también somnolencia vale igual porque la
norepinefrina incluso la epinefrina o adenalina ninguna adenalina como
queráis eh aparte de ser un neurotransmisor importante en el mantenimiento
de la atención que os explicaría la somnolencia eh también regula mucho
la presión y esto si antagonizamos eso pues tenemos déficit bueno lo
vamos a dejar aquí porque además me he quedado sin diapositivas y yo creo
que ya estáis entonces prepararos para el maratón del viernes por favor
venid con termos de café en fin té mate eh ya está nos vemos aquí a las
6 ya he puesto un cartel de whatsapp y yo quiero acabar este tema
antipsicóticos el viernes vale entonces ya está que estéis muy bien se
ponen ahí habrá que hacer