Ahora, en cuanto a usted no sé si es así no sé si soy el que más
vídeos tiene tengo unos cuantos, tengo ciento noventa y pico me parece,
pero vamos, porque lo voy grabando, pero lo que tengo son muchas
visualizaciones, eso sí soy youtuber soy como Paula Gonu esa no sé qué
se llama, es de esta influencer y Dulceida y estas cosas yo tampoco sé,
pero de eso en fin bueno vamos, chicas acordaos, tenemos que poner la
cabeza en cómo funciona la neurona y cómo se genera el impulso nervioso
de acuerdo que eso es parte fundamental las claves, ya visteis en la
presentación que os dejé en la preparación de la APP2 en la que
estuvimos viendo cómo se generaba el impulso nervioso, os acordáis que
había una zona muy compleja muy concreta de la neurona que es el cono
axónico donde empieza el axón que es el sitio donde se generan los
impulsos nerviosos y ahí se generan porque es ahí donde hay una proteína
en muy alta concentración en comparación con el resto de la membrana de
acuerdo, eso lo tenemos claro qué proteína es esa que hay ahí en gran
concentración venga, venga pues es que hay que poner esa cabeza para que
esto funcione si no, por qué era en el cono axónico y no en otro lado?
era donde se generaba el potencial de acción qué había ahí? canales de
qué? canales regulados por voltaje canales de sodio regulados por voltaje
ya está, perfecto, eso es canales de sodio regulados por voltaje fíjate
que es eso lo que hace que se dispare el potencial de acción que se abren
los canales de sodio regulados por voltaje ¿a qué voltaje se abrían? no,
70 es el de reposo menos 55 acordaos, o sea, son despolarizaciones, las que
llegan si llegan despolarizaciones de 15 milivoltios entonces si lo coloca
de menos 70 en menos 55 se abren y se dispara el potencial de acción,
acordaos que en ese potencial de acción se abrían los canales de sodio
regulados por voltaje, luego un poquito más adelante se abrían los de
potasio también pero cuando está abierto el de sodio los demás no nos
importan porque es tal la diferencia de concentración que tiene el sodio
que lo demás es despreciable, acordaos que esas son las claves, esas
claves que os tengo puestas ahí son fundamentales para entender cómo
funciona entonces es ahí donde se genera ese potencial de acción pero una
vez que ha entrado ese chorro de iones, que es en realidad lo que es el
impulso eléctrico, la electricidad es un chorro de iones, de acuerdo esa
electricidad va a ir recorriendo esa despolarización por lo tanto va a ir
recorriendo la membrana del axón hasta llegar al botón terminal acordaos
que es donde hace la sinapsis con la neurona siguiente y en el botón
terminal despolariza también abren los canales de calcio regulados por
voltaje Era un tercer canal que había, que era importante. En la entrada
de calcio en el botón terminal es fundamental para que se peguen. Os
decía, el calcio es como el loctite, que se abren los canales de calcio
regulados por voltaje, hace que se peguen las vesículas a la membrana del
exterior del botón terminal y libere los neurotransmisores. ¿De acuerdo?
Acordaos que era así, fijaos. Aquí, fijaos, vamos a poner esta, fijaos
que esto era lo que, este era el potencial de acción, ¿de acuerdo? Esto
se abría en los canales de sodio regulados por voltaje, aquí ya se
abrían también los de potasio, pero ignoramos lo que ocurre. Os da cuenta
que mientras está el canal de sodio abierto, lo que hace es entrar sodio a
lo bestia, ¿de acuerdo? Y entonces pasa, fijaros, en medio milisegundo, de
aquí a aquí, pasa de menos 55, que es cuando se abren, a más 50. Y en
más 50 se inactivan, esa era la clave, ¿de acuerdo? Quedaos con esa idea,
con que eso es lo que funciona. Si veis bien esto, os lo entenderéis. Como
decía, aquí entra calcio, ¿vale? Entra calcio en esos canales de calcio
regulados por voltaje, cuando se abre, llega el voltaje y llega ahí, por
lo tanto, abre los canales de calcio y el canal de calcio hace que esta
membrana se fusione, ¿veis? Que esta membrana de la vesícula es ahora
membrana de la membrana plasmática del borde de aquí, ¿vale? Como os
decía, que ese es un flujo de membrana continuo, que igual que aquí se
está añadiendo a la membrana las vesículas que van formando, en otras
zonas se estará invaginando y generando vesículas con trozos de membrana
del otro lado, ¿de acuerdo? Entonces hay un flujo continuo de membrana
todo el rato. Quedaos con esa idea. Las proteínas se van quedando en los
sitios y se van moviendo la bicapa lipídica. Quedaos con esa idea en
general para que entendáis cómo funciona. Muy bien, pues eso es lo que
teníamos el otro día y hoy... Estamos aquí. Una vez lo vemos, ¿no? La
clave, quiero que la tengáis bien clara, es que el cono axónico es el
cono axónico solo porque ahí es donde se acumulan los canales de sodio
regulados por voltaje, que luego en todo el axón también hay canales de
sodio regulados por voltaje, pero en esa concentración solamente los hay
ahí, ¿de acuerdo? Entonces, esto va a ir recorriendo todo el axón. Si el
axón no tiene mielina, es decir, es un axón, es un cable pelado, es un
axón que generalmente son los axones cortos, ¿de acuerdo? Porque cuando
es largo pues conviene aislarlo, ahora veremos por qué. Si el axón no
tiene mielina, el potencial de acción, que es un proceso de todo o nada,
ya os digo, se va regenerando punto por punto a lo largo de todo el axón
cada vez que va encontrando un nuevo canal de sodio regulado por voltaje
que se abre y de nuevo hace toda esa parte de la membra. Entonces, si el
axón no tiene mielina, pasa todo el dibujo que hemos visto antes de pasar
de menos 55 a más 50, de más 50 a menos 90, que se hiperpolariza, ¿de
acuerdo? Y luego ya otra vez en menos 70. Entonces, fijaos que va avanzando
así. Estos dibujos están cogidos de vuestro libro de texto. Estos son
varios electrodos que va colocando aquí y va midiendo cómo va pasando el
potencial de acción por todo el axón hasta el final. Cómo va cambiando,
saliendo ese dibujo, ¿veis? Menos 55 hasta más 50, menos 90, menos...
Menos 70, ¿de acuerdo? Cómo va llegando en los siguientes puntos donde lo
va uniendo según va allí llegando el flujo de electrones, de iones que va
pasando por aquí dentro, ¿veis estas flechas? Y va abriendo los
siguientes al cambiar el voltaje de la zona a la que llega, va abriendo los
canales regulados por voltaje, que esto es lo que se están dibujando. Como
de aquí a aquí, ese flujo de iones llega y hace que cambie la polaridad.
Aquí llegue la despolarización a esta zona de la membrana, abra estos
canales y también estos entre el sodio y vaya avanzando así en esa
dirección. Ahora bien, fijaos, ¿por qué avanza en la dirección? Porque
cuando entran los canales de sodio, abren, entra el sodio y el sodio entra
aquí y el sodio se irá para allá y se irá para allá. ¿Sí o no? Entra
y entrará el sodio. Uno sabe, daos cuenta que esto es una convención, que
siempre que ponemos el axón hacia abajo y las vendritas arriba, es una
convención. En el cerebro tenemos en todas las posiciones imaginables
conexiones y colocado, ¿no? Entonces, fijaos que no es una cuestión de
que esté arriba y abajo y entonces está por gravedad ni nada por el
estilo. Entra todo lo demás. Y entra tan a chorro, porque está la
diferencia de concentración que está en un lado que entra, fijaos que en
medio milisegundo pasa de menos 55 a más 50. O sea, es brutal. Pero,
entonces, ¿por qué? Porque solamente va avanzando en la dirección hacia
el botón terminal, que esto al final llegaba a ser el botón terminal,
¿de acuerdo? ¿Por qué va del cono axónico al botón terminal y no va
del cono axónico hacia atrás, hacia el soma y hacia las vendritas y tal?
¿Por qué? ¿Por qué pensáis? Ya lo tengo aquí puesto. Mira, solo del
cono al botón terminal se propaga de manera activa porque va abriendo un
canal y abriendo otro canal y abriendo otro canal. Y solo por inactivación
de los canales de sodio. Acordaos que los canales de sodio, cuando pasaban
de más 50, aquí se inactivaba el canal de sodio y entonces desde que
estaba aquí hasta que llegaba al menos 90, esta parte estaba el canal de
sodio inactivo. De manera que aquí llegase lo que llegase, llegasen las
despolarizaciones provenientes de iones que van en esa dirección y van a
llegar a los canales de sodio. Los canales de sodio regulados por voltaje
que ya han disparado su potencial de acción están en fase inactiva. Con
lo cual, aunque llegue... Lleguen despolarizaciones de allí, nada, es fase
refractaria. Están cerrados, están en fase refractaria absoluta. Si luego
están en fase refractaria relativa porque ya ha pasado un poquito más de
tiempo, fijaos que están en menos 90. Tendría que llegar una
despolarización de 35 milivoltios de diferencia para de menos 90 colocarlo
en menos 55. Cuando las normales que llegan son de 15, que son la distancia
que hay de menos 70 a menos 55. Con lo cual, eso es lo que se dice fase
refractaria relativa porque aquí está cerrado el canal de sodio y sí se
podría abrir, pero no suelen llegar esas corrientes. Entonces, por eso,
esas son las dos razones por las que va avanzando de aquí a aquí. Daos
cuenta que es como una reacción en cadena. Empieza, entra en los primeros
que hay. Entonces, en los siguientes, daos cuenta que además el cono
axónico es una parte que se va estrechando, ¿de acuerdo? Del soma.
Evidentemente, si entra un chorro al principio del axón, en el axón que
es estrecho, lo que baje abajo va a cambiar rápidamente la potencialidad
ahí. Pero todo lo que vaya hacia el soma se va a difundir entrando cuatro
iones. Esos cuatro iones pueden hacer una despolarización hacia axón
adelante porque es un tubo estrecho, pero lo que vaya hacia el soma que
engorda se diluirá y no genera por ahí nada. Y encima no hay otro canal.
De sodio regulado por voltaje al lado. ¿De acuerdo? Entonces, ¿qué es lo
que ocurre? Que en cuanto ha disparado su potencial de acción se queda en
fase inactiva. Entonces, cuando llega del siguiente que se abre, llegan
iones a él, está en fase inactiva, no reacciona todavía. Está en fase
refractaria absoluta, que es lo que se dice porque está inactivado.
Inactivado acordaos que era cerrado y con la llave echada o el cerrojo.
Entonces, por eso o si no porque está en menos 90. Esas son las dos
razones por las que el impulso nervioso siempre va del cono axónico al
botón terminal y no hacia atrás. ¿De acuerdo? Esa es la idea. No va a
abrir el anterior porque el anterior va a estar en fase inactiva. Y luego
ya cuando lleguen todavía un poquito más adelante, daos cuenta que es
como una reacción en cadena. Esos iones que van entrando ahí abren el
siguiente. Al abrir el siguiente también corre para allá. Todo el flujo
hace que se vaya más para allá. Al rato ya aquí ya no llegan iones, ya
van todos por ahí. Al rato quiero decir que fijaos que es medio
milisegundo. O sea, es inmediato. Va a la velocidad de la luz. Va muy
rápido. Entonces, fijaos cómo ocurriría. Entonces, fijaos que también
qué es lo que ocurre. Así es como se va produciendo, se va conduciendo el
impulso nervioso en el axón amielínico, en el axón que no tiene mielina.
Todos tenéis la idea, por lo menos, de que la mielina es el... El aislante
que se utiliza. ¿De acuerdo? Entonces, ¿qué es? ¿Cómo se forma la
mielina? ¿Quién forma la mielina? Decidlo. Eso es que ya has leído el
tema. Me gusta. A ver, que vuelve el suelo. ¿Astrocitos? Bien, va bien, va
bien. No son... Los astrocitos, pero son primos suyos. Algo de la glía.
Algo de la glía. Muy bien. Fíjate, los astrocitos son los que forman la
barrera de hematoencefálica. Son los que ayudan en mucha sinapsis.
Fíjate, son los que después de que pasa... ¿Vale? Tú date cuenta que
esto es un flujo, estos iones es un flujo que hace que haya al final un
montón de potasio fuera, que hay sacado porque estaban abiertos los
canales de potasio, y un montón de sodio dentro. ¿De acuerdo? Entonces,
una vez que está eso así, lo que hay que hacer es volver a sacar otra vez
todo el sodio para afuera y volver a meter el potasio, porque el potasio
siempre tiene que estar más dentro que en el exterior. Y el sodio, sin
embargo, tiene que estar muy concentrado en el exterior con respecto al
interior. Entonces, fijaos que luego, entre otras cosas, se ponen las
bombas de sodio-potasio a funcionar como locas. Os cuento aquí una bomba
de sodio-potasio, decimos que es una bomba electrogénica, ¿vale? Porque
genera electricidad. ¿Por qué? Pues porque si tiene como dos, fijaos, una
bomba de sodio-potasio sería algo así. Tiene como, ¿vale? Imaginaos que
es una, que es como... Esto, ¿de acuerdo? Es una, que va en la bicapa
lipídica, ¿vale? Va en la bicapa lipídica, es una proteína que está
ahí en medio, ¿de acuerdo? Es una bomba de sodio-potasio. Entonces,
¿qué es lo que va a hacer? Va a sacar dos sodios, ¿de acuerdo? Y meter
tres potasios. Digo, perdón, saca tres sodios y mete dos potasios para
generar una carga negativa en el interior, ¿de acuerdo? Quedaos con eso.
De manera que esto sería, esto sería el de potasio y este sería, digo,
el de sodio, perdón, y este sería el de potasio, ¿vale? Uno tiene dos y
otro tres. Entonces, ¿qué hace? Vosotros imaginaos que tiene, tiene como
si fuesen dos dientes que se moviesen así. Entonces, coge de fuera dos
potasios y de dentro tres sodios y cuando se mueve, clac, saca tres sodios
y mete dos potasios. Como saca tres cargas positivas y mete dos negativas,
cada vez que funciona la bomba de sodio-potasio genera una carga negativa
en el interior. Hasta menos 70, fijaos lo que tiene que hacer. Eso es lo
que hace la bomba de sodio-potasio. Pero también, una vez que ha pasado el
impulso eléctrico y que se han quedado todos los iones de potasio en el
exterior, el que empieza a quitar potasio de ahí son los astrocitos. Los
astrocitos también quitan potasio y ayudan, es decir, el resto de... en el
7. Tienen carga positiva los dos. Sí, es que has dicho, o sea, cuando
entran tres positivas y... No, entran dos positivas y salen tres positivas,
lo que es lo mismo que generar una carga negativa. Si he dicho lo otro,
pues es que me he confundido, soy humano. De acuerdo, pero daos cuenta que
es eso, que tienes tres... siempre tienes cargas positivas, tanto de
potasio como de sodio. La cuestión es que tienes que meter una menos de
las que sacas para generar una carga negativa en el interior. Y como lo que
haces es organizar para que las cosas estén en su sitio, sabemos que el
sodio es el que está más... más concentrado en el exterior y la bomba de
sodio y potasio tiene que actuar sacando el sodio, ¿de acuerdo? Metiendo
el potasio. Esa es la idea, para volver a colocar todas las cosas. Pero
entre otras cosas, los que se dedican, ya te digo, son los de... los
astrocitos a quitar del borde del axón para volver a reequilibrar otra vez
las cosas como están. Las cosas como están. Lo que quiero que
comprendamos, que eso ocurre en los axones cuando el potencial de acción
se va regenerando punto por punto y abriendo canales de sodio regulados por
voltaje según va avanzando, canales de sodio y también los de potasio,
pero que va abriendo los canales según va avanzando en el axón. Pero,
¿qué es lo que ocurre en los axones que tienen vaina de mielina? La vaina
de mielina, decíamos que, decía vuestra compañera, que tiene que ser, ha
dicho Astrocitos, no son los astrocitos, ¿qué otra célula de glía hay?
Habéis leído el tema 6, deberíais haberlo leído. Oligodendrocitos, eso
es, fíjate. Oligodendrocitos, oligodendrocitos en el sistema nervioso
central. En el sistema nervioso periférico, ¿cuáles son? Venga, fácil.
Las células del cisne, las células de Schwann, eso es, las células de
Schwann, que es cisne. Vale, las células de Schwann, pero da igual, es
decir, es una célula de glía, Schwann es cisne, ¿no? Sí, pero ¿en
qué? ¿En inglés? ¿Así? Creo que sí, ¿no? Puede ser, no lo sé. Sí,
¿no? ¿No es el lago de los cisnes? Pero sin che, sí. Vale, vale,
perdón, perdón. Sí. Bueno, a lo que íbamos. Las células de Schwann son
las que hacen la vaina de melina en el sistema nervioso periférico, fuera
de las tres meninges, ¿de acuerdo? Y la cubierta ósea que protege el
sistema nervioso central. Tengo que saber eso. Sistema nervioso central,
cubierta ósea de la columna vertebral y el cráneo y las tres meninges
protegiéndolo. Todo lo que está fuera de eso es sistema nervioso
periférico. Entonces, todos los nervios de nuestro exterior, la mielina
que llevan para aislar la conducción eléctrica, la forman las células de
Schwann. Y cuando es en el sistema nervioso central, la forman los
oligodendrocitos. Son esas células de glía que sabéis que os dije que
hay 10 veces más células. Son más células de glía que neuronas, ¿de
acuerdo? Y que es pues como serían todas las asistentes de las neuronas
que por así decir son las células por excelencia. Aunque ya os digo que a
veces hay más evidencia que hay mucha más implicación en, hay muchas
sinapsis en las que también los astrocitos hacen sus cosas, es decir, que
tienen un papel bastante importante. Por así decirlo, pues es como si en
un hospital el cirujano fuese la neurona y todos los enfermeros, los
cirujanos, los cirujanos, los cirujanos, los cirujanos, los cirujanos, los
cirujanos, los cirujanos, los cirujanos, los cirujanos. El personal de
administración, todo lo que se necesita limpieza tal, pues en los, las
células de glía que de hecho hacen de todo. La microgría es la que hace
labores de sistema inmune en el sistema nervioso central y el resto, o sea,
los oligodendrocitos son los que hacen fundamentalmente la vaina de mielina
aquí y los astrocitos. Los que están ahí formando la barrera de
hematoencefálica y ayudando en muchas sinapsis, entre otras las sinapsis
glutamatérgicas aportan cotransmisores, etcétera, etcétera. Ahí
retiran, como os digo, muchos iones de potasio para que hay que volver a
colocar todo en los menos 70 de diferencia de potencial entre el interior y
el exterior. A lo que vamos, fijaos, los axones cuando llegan a una, para
transmitir un impulso nervioso a una gran distancia, gran distancia da
cuenta que estamos hablando de cosas que son micrométricas, con lo cual,
pero es que da cuenta que hay axones en vuestro cuerpo que son muy largos,
¿de acuerdo? Da cuenta que el dedo gordo de vuestro pie está innervado
por una motoneurona, la que mueve el dedo gordo de tu pie, es una neurona
que tiene su soma. Su cuerpo en la médula espinal, en tu médula espinal.
Y lo que sale de tu médula espinal es solo el axón para llegar a tu dedo
gordo. O sea, fíjate lo que tiene que recorrer, teniendo en cuenta que
además la parte de abajo de la columna vertebral no tiene ya médula
espinal, sino que acaba antes y luego hay una cola de axones que bajan por
ahí y van saliendo por entre cada dos vértebras, ¿de acuerdo? De la
última región vertebral sale tú el nervio que lleva el axón de esa
neurona. Pero el soma está en la parte baja de tu espalda, ahí está la
motoneurona que mueve la musculatura del dedo de tu pie, ¿de acuerdo? Del
dedo gordo de tu pie. Entonces, fíjate la distancia que tiene que
recorrer, a lo mejor hay un metro o un metro y algo de axón. Pero
imaginaos si sois una ballena azul que tiene 35 metros de bicho. Para
llegar a mover la cola, lo último que tenga en la cola, lo mismo son 8
metros de axón o 10. Estábamos hablando de una burrada, ¿no? Entonces,
para mandar el impulso nervioso, porque sabéis que además las cosas
tienen que llegar en el momento que deben llegar. ¿De acuerdo? Hay un
código que se activen al mismo tiempo. Esta de aquí, esta de aquí, esta
de aquí, esta de aquí. Hace que funcione de esta manera, pero además que
se active ahora en concreto y que está justo antes de que llegue esta y
luego esta y luego esta. Es decir, son programas complejos y hay una
sincronicidad que es necesaria. ¿De acuerdo? Tú fíjate que para andar
simplemente, para dar cuatro pasos, tienes que relajar y apretar un montón
de músculos contrarios. Por un lado o por otro, mantener la postura. Y lo
tienes que hacer en el momento lógico para que eso… Fijaos, cuando ves
andar a los robots de inteligencia artificial, la de tiempo que llevan y se
les ve andar robótico, porque hacer esos movimientos suaves, eso es
complejo. Es un programa súper detallado de un montón de músculos que
tienen que funcionar cuando tienen que funcionar. Y eso solamente estamos
hablando a nivel motórico que vemos, ¿no? Entonces, hacedos una idea.
Daos cuenta además que hay muchos conceptos. Vuestro cerebro está hecho
para encontrar sentido a las cosas. Entonces, cuando no encuentras sentido,
rellena con lo que haya por ahí en medio de la escena. No os conté yo,
para que comprendáis, lo del código temporal. Lo de cuando vas andando
por un túnel, no. Todos habéis vivido esta experiencia. ¿Tú habéis
tenido la sensación de ir andando por un túnel cuando hay poca gente? Un
túnel del metro. Eso es, oyes tus pasos y tienes la sensación de que
viene alguien. Esa es la idea. Quiero decir, que llegue justo en el momento
justo. Fijaos que llegue en el momento que no debes, tu cerebro
rápidamente interpreta que hay otra persona. Pues fijaos, como un fallo de
percepción puede facilitar algo tan parecido a una ilusión que crees que
hay algo donde no lo hay. O sea, sin llegar a ser alucinación, porque no
llegas a verlo, pero sí que tienes esas sensaciones. Fijaos que, por lo
tanto, el código, quiero que veáis que también es necesario que las
cosas lleguen cuando lleguen. Entonces, fijaos, para mandar de manera
eficaz un impulso en un axón largo, solamente hay dos. Hay dos sistemas.
Uno, o el axón es muy gordo, haces un axón gordo para que el flujo de
electrones sea muy gordo y pueda llegar muy lejos, ¿de acuerdo? Sea un
chorrazo muy grande y por lo tanto haya una presión larga y viaje rápido,
¿de acuerdo? O aíslo, aíslo para que no pierda electricidad en ningún
momento y pueda transmitirse por sus condiciones de cable, por así
decirlo. Entonces esas son las dos soluciones que ha encontrado la
evolución. Y veréis el cuatrimestre. Y veréis el cuatrimestre que viene,
cuando estudie la filogenia. Veréis que las dos soluciones que ha
encontrado la evolución son esas. Entonces, en nuestro caso, fijaos, es
necesario que se mielinice. Somos una especie ya muy cabezona. Imaginaos el
parto, la complicado que es por ser una especie tan cabezona, que parece
que no, pero fijaos que la mayor… El mayor aumento, el mayor responsable
del aumento de la esperanza de vida en el ser humano en el siglo XX es la
mejora obstétrica. O sea, el que haya bajar la mortalidad en el parto.
Bajar la mortalidad en el parto. Y en los dos primeros años de vida eso
hace que de repente la esperanza de vida sea muchísimo. Porque claro, si
tú vives 100 años y yo me muero el primer año, entre los dos hemos
vivido 50. Pero si yo no me muero al año, sino que aguanto hasta los 50,
joder, ya entre tú y yo ya tenemos 75. Si yo me muero a los 50 y tú a los
100, entre los dos tenemos 75 de esperanza de vida. Así es. Entonces,
fijaos que el tema del parto es importante. El canal del parto se complica
por la bipedestación. Encima somos seres cabezones, con lo cual salir es
difícil. Pues si tienes que tener más espacio en tu sistema nervioso
central todavía seguiremos mucho más cabezones. Si tuviésemos que tener
axones más gordos, o sea, para nosotros el mielinizar es fundamental.
Porque si no tendríamos que tener, para el número de conexiones que
tenemos, tendríamos que tener muchísimo más espacio. Ser muchísimos
más cabezones es lo que nos complicaría muchísimo la existencia, ¿no?
Que ya somos bastante cabezones. Como os digo, entonces lo fundamental es
la mielina. La mielina, fijaos, son vueltas que va haciendo con la
membrana. Y son los brazos del oligodendrocito que va mielinizando esa
zona, ¿no? Entonces, fijaos, este es un esquema de un axón mielinizado. Y
así es como se forma esto. Sería por aquí, te marcan como si fuese el
núcleo del oligodendrocito y ahí dando vuelta, bueno, para que te hagas
una idea de que es una célula la que está ahí, ¿de acuerdo? Pero que
cada... Por así decir, hay tramos del axón que están aislados y entre
tramo y tramo aislado hay una parte que no está aislada. Esa parte que no
está aislada se llama nódulo de Ranvier. ¿De acuerdo? Es el nódulo de
Ranvier. Es como se llama. ¿De acuerdo? Es la parte en la que no está
aislado. La parte en la que está aislada, entonces, fijaos, aquí en la
parte que está aislada no puede haber intercambio de iones entre el
interior y el exterior. No puede porque está aislada, está cerrada. No
hay nada que contacte el interior del axón con el exterior del axón.
Entonces, ¿qué es lo que ocurre? Aquí se genera en el cono axónico y
empieza, fijaos, se genera un potencial de acción, que aquí vemos el
dibujo del potencial de acción clásico, el dibujo que hace en el electro,
¿no? En el registro eléctrico, ¿de acuerdo? Y en la parte que está
mielinizada se va diluyendo, se va propagando por sus propiedades de cable.
En los tramos en los que está mielinizado se propaga, como decían, de los
PET y los PIP, los potenciales excitatorios o inhibitorios posinápticos,
que se propagan por la membrana por sus condiciones de cable y van
perdiendo intensidad a lo largo que van recorriendo. Cuanto mejor aislado,
menos intensidad vas perdiendo, pero algo se pierde, ¿de acuerdo? Como
veis aquí. Están dibujando como que, ¿veis? Cada vez tiene una
intensidad un pelín menor, pero la va teniendo, ¿de acuerdo? Va teniendo,
depende de dónde pinches. Este dibujo tampoco es tan orientativo porque en
estos debería tener más o menos exactamente la misma, puesto que se acaba
de regenerar el potencial de acción. Lo que quiero decir es que aquí se
ha generado ese impulso eléctrico, eso va pasando por aquí, se va
diluyendo, se va diluyendo, se va diluyendo hasta que llegue al nódulo de
Ranvier. En el nódulo de Ranvier tiene que llegar con una despolarización
de 15 milivoltios. ¿de acuerdo? para que de menos 70 pase a menos 55, con
que llegue eso va a abrir aquí y entonces se genera un potencial de
acción nuevo en el nuevo nódulo de Ranvier ¿de acuerdo? aquí se va
diluyendo por aquí por aquí y por aquí, aquí llega y se vuelve a
generar, va llegando hasta el siguiente se vuelve a generar, ¿entendéis
cómo va? por eso se dice que es una conducción saltadora, porque
solamente se va produciendo el potencial de acción se va regenerando en
los nódulos de Ranvier en el tramo que está mielinizado se va disipando y
va perdiendo en los tramos con mielina los potenciales son locales, se
transmiten de forma pasiva, es decir, el potencial de acción en el axón
amielínico sin mielina se va regenerando activamente, ¿vale? no se
transmite de forma pasiva sino activa, se va regenerando punto por punto,
abriendo de nuevo canales de sodio regulados por voltaje. ¿Qué ocurre en
el que tiene mielina? pues en las zonas que tiene mielina son potenciales
locales que van perdiendo intensidad a lo largo, pero tienen que llegar con
la suficiente intensidad para abrir el siguiente canal de sodio regulado
por voltaje que haya en el nódulo de Ranvier quedaos con ella. Fijaos que
tiene que haber, aquí pone diatancia porque la S y la A están al lado y
tengo los dedos gordos, ¿de acuerdo? entonces debí poner la A en vez de
dis, pero esto es una S distancia, la distancia entre los nódulos de
Ranvier, fijaos que tiene que tener una relación con el grosor del axón.
Si hemos dicho que cuanto más gordo es el axón, más flujo de iones pasa
¿De acuerdo? Si el axón es gordo y tengo un nódulo de Rampier, puede
estar más lejos porque va a pasar un chorro más y aunque se vaya
disipando y vaya perdiendo fuerza, llegará lo suficiente para abrir los
canales de sodio en el siguiente nódulo. Entendéis que entonces cuanto
más gordo es el axón, más grande puede ser el nódulo de Rampier. Pero
lo normal es que los axones no sean muy gordos y estén bien aislados con
mielina. De acuerdo, pero fijaos que la mielina tiene que estar a la
distancia que debe estar. El oligodendrocito no debe tapar más axón
porque si tapa más axón y llega a menos de los 15 milivoltios, se corta
ahí el impulso nervioso, no llega hasta el botón terminal y no se liberan
los neurotransmisores. Sería un axón que dejaría de ser funcional.
¿Entendéis que es lógico que tenga eso? Evidentemente, fijaos lo que nos
ahorramos en bombas de sodio potasio que empiecen a sacar luego. Daos
cuenta que dicen en vuestro texto, me parece, que entre, no sé si dicen
que alrededor del 80%. El 80% de la energía que consume vuestro cerebro la
gasta en bombas de sodio potasio. Es decir, esta que está continuamente
venga a sacar y a meter los iones, a colocarlos donde estaba al principio.
Pero es un gasto energético altísimo el que tiene. Entonces, fijaos que
aislar, porque todo el tramo, es decir, todo el tramo que está mielinizado
es menos intercambio de iones. Por lo tanto, menos se descoloca y menos voy
a tener que colocar luego. Es un ahorro considerable de energía. Y
además, un ahorro también. Fijaos que yo siempre pongo el ejemplo.
Imaginaos que estamos en la barra del bar del Salón del Oeste. ¿De
acuerdo? Y yo pongo una cerveza. Yo tengo que pasar al último. Hay un
borracho. con un vaquero borracho, en el salón del oeste, que está al
final de la barra y le voy a pasar una jarra llena de ceneza. Con todos los
que están aquí en la barra se la doy a uno, ese se la da al siguiente, se
la da al siguiente, se la da al siguiente hasta que llega allí. Eso sería
el axón sin mielina. Cada uno va regenerando. El axón amielínico, digo
con mielina, de nódulo de Rambier a nódulo de Rambier, la deslizo. Al
principio cuando sale, sale muy rápida. Según va avanzando va perdiendo
intensidad. Llega con la suficiente para alcanzar al siguiente que puede
coger la jarra y lanzarla. ¿Verdad? ¿Entendéis? O sea, cada uno que
lanza la jarra sería un nódulo de Rambier en el que se están produciendo
los potenciales. Pero lo demás no. Evidentemente llega la jarra mucho más
rápido en cuanto se alarga la barra con dos pases deslizando que si tengo
que pasar de uno a otro, de uno a otro, de uno a otro. ¿Entendéis? Esa es
la misma idea. Entonces, fijaos que así podemos entender perfectamente
cómo funcionan. Pues como os decía, la conducción saltadora se
caracteriza por eso. O sea, la que va del nódulo de Rambier y nódulo de
Rambier a nódulo de Rambier, ¿de acuerdo? En ese tramo que está
mielinizado entre nódulo de Rambier y nódulo de Rambier son potenciales
locales que van perdiendo intensidad de corriente según va aumentando la
distancia. Ya está. Y se va transmitiendo de forma pasiva por su propiedad
de cable, que es eso. ¿De acuerdo? Cuando llega el siguiente nódulo, se
regenera, se genera un nuevo potencial de acción. El resultado final es un
ahorro de energía, mayor velocidad y menor tamaño del axón, lo que para
nosotros... Es fundamental porque si no, para tener todas las conexiones
que tenemos, tendríamos que tener un tamaño mucho más. En algunos
animales, fijaos que se tiene todavía el axón gigante. Este axón
gigante, por ejemplo, del calamar nos ha permitido estudiar esto y aprender
porque es un axón que estamos hablando de un milímetro de grosor. Para
esto es grandísimo, para lo que estamos hablando. Entonces ese milímetro
se puede simplemente con unas gafas potentes, una lupa, quiero decir que
puedes sin necesidad ni siquiera de un microscopio, puedes llegar a
manejarlo, a tocarlo, a ponerle unos electrodos y a estudiar cómo funciona
todo esto. Pero ese axón gigante exige al mismo tiempo un gasto, un coste
energético brutal. Entonces los animales que expresan el axón gigante,
como son algunos moluscos, el pulpo, el calamar, también algunos
artrópodos, algunos insectos como la cucaracha, por ejemplo, os ponen el
detalle, en vuestro texto viene, por ahí lo veréis, cómo viene la
cucaracha, tiene unos pelillos detrás, debajo del culo, en la última
parte, tiene como unos pelillos enganchados al axón gigante. De manera que
estos pelillos, en cuanto se muevan un poquito con el aire, los desplace un
poco, estos pelos directamente despolarizan el axón y el axón gigante
hace que las patas se pongan a correr y huya. Es un sistema de defensa, por
eso es muy difícil, por ejemplo, pisar una cucaracha desde atrás, porque
con el aire que desplazas al ir a pisarla, se le mueven los pelos y
automáticamente sale disparada por ese reflejo del axón gigante de la
cucaracha. ¿Qué ocurre? Que eso tiene un gasto energético muy grande.
Pues es como cuando el calamar tira la tinta y sale huyendo, pero es un
gasto energético muy grande. No podría repetirlo inmediatamente, necesita
una recuperación, porque hay que volver, fíjate todo ese flujo de iones
que hemos generado, hay que sacarlo y meterlo. Entonces, fijaos que eso lo
hacen y lo hacen solamente en condiciones… Queréis pisar una cucaracha
desde delante, no desde atrás. Y las cucarachas también tienen padres y
madres cucarachas. Tener un poquito de piedad, aunque es un bicho un poco
asqueroso, tener un poquito de piedad ellos. No seáis cucarachofobas. Pues
igual, para escapar. Cuando echan el chorro de tinta y sale huyendo. Los
animales que han mantenido esto se queda solamente como reflejo de
supervivencia. Para casos extremos. Es muchísimo, pero es que es esto,
mueres. Con lo cual no hay otra, no hay posibilidad. Entonces esas son las
dos maneras. En las que se transmite el impulso nervioso. Un taco de
mantequilla, una varilla de no sé qué. Claro que me la ha visto mi mujer.
Dice eso. Y digo, yo qué sé. Debe ser que sabe que estoy haciendo la
comida o algo. No sé. Yo alucino ya. Y además cuando pasas por aquí
tonto y te hace pumba y te sale lo que sea. En fin, a mí me marea. Estos
son las otras plataformas que también están cambiando continuamente. No
les gusta dejar las cosas quietas, ¿eh? Estaros quietecitos. Bueno, a lo
que vamos, vamos a ir entendiendo. Esas son las dos formas de transmitir el
impulso nervioso. Ahora quiero contaros, quiero que comprendamos todo lo
que está implicado en esa neurotransmisión. Quiero decir, para que al
final llegue a neurotransmitirse, o sea, ese impulso nervioso se va
pasando, pero ese impulso eléctrico, cuando llega al botón terminal, abre
los canales de calcio, entra el cancio y el fin final es fundir las
membranas de donde están los neurotransmisores con la membrana del botón
terminal y liberar el neurotransmisor al espacio sin ámbito. Eso lo
entendemos, ¿no? Ahora bien, tenemos que entender, fijaos, estos son unos
esquemas que os he cogido de un libro, del libro de psicofarmacología, que
tendréis que dar en tercero, del STAL, una versión del STAL que tengo yo
en inglés en PDF, entonces puedo coger estas cosas. ¿De acuerdo? Pero es
el libro que tenéis vosotros. ¿Me parece? Es un libro que además es muy
bueno y STAL es un monstruo con la didáctica. Entonces utilizo estos
esquemas que tiene STAL para que comprendáis cómo funciona la
neurotransmisión, qué elementos hay importantes en esta
neurotransmisión. Entonces, fijaos, este es un ejemplo en el que te dice
cómo se está produciendo la dopamina y cómo termina de actuar la
dopamina, ¿no? Cómo se acaba con la acción de la dopamina. La dopamina
os la he puesto aquí porque la dopamina es uno de los neurotransmisores
más importantes por un psicólogo, pero... Pero podría ser cualquier
otro, simplemente porque cómo funcionan los neurotransmisores. Entonces,
fijaos, STAL, cuando dibuja esto así, que parece, no sé si una valleta,
un fantasma o qué le eches con una E, esto en realidad lo que quiere decir
es que es una enzima. ¿De acuerdo? Esos son enzimas. Entonces, fijaos, la
dopamina se fabrica a partir de una materia prima. Casi todos los
neurotransmisores se fabrican a partir de una materia prima, la que sea. En
este caso, la dopamina se fabrica a partir de un aminoácido que se llama
tirosina. ¿De acuerdo? Estas son las siglas de la tirosina. De manera que
coge, lo primero que tiene que hacer es captar esa tirosina del medio.
¿Cómo capta esa tirosina del medio? Fíjate, pues tiene una proteína que
también tiene una acción enzimática, es decir, es una ATPasa. Significa
que necesita la energía del ATP para funcionar. Pero para que entendáis,
aquí Stahl nos la dibuja siempre como ahí dándole una bomba porque eso
significa que necesita aporte energético. ¿De acuerdo? Pero como veis es
como una cinta con unos carritos en las que, si veis aquí, lo que hace es
recoger dopamina y meterla. En este caso, este es el transportador de
dopamina. Este es el de tirosina. Entonces, a lo que se está dedicando es
a coger tirosina, ¿veis? Y del medio y meterla en el interior. ¿De
acuerdo? Es un transportador de tirosina. Hay una proteína, como siempre
sabéis que son las proteínas, la tirosina no atraviesa la bicapa
lipídica, entonces tiene que haber una proteína que se encargue de coger
la tirosina y meterla en el interior. ¿De acuerdo? Entonces ese es el
transportador de tirosina. Como os digo, siempre son las proteínas las que
hacen que las cosas cambien. Entonces, que no se pueda atravesar, hay una
proteína que te lo mete. Esa tirosina tiene, por lo tanto, se expresa en
las neuronas. Que necesiten fabricar dopamina porque necesitan como materia
prima esa, ¿no? El transportador de tirosina es un gen que se expresa en
las neuronas dopaminérgicas, como es lógico, para que capten esa
tirosina. ¿De acuerdo? Una vez que ya has metido esto, luego hay dos
reacciones enzimáticas. En este caso, ¿de acuerdo? Aquí se ha matido sin
hidroxilasa el lado de escarboxilasa, pero eso no tenéis que saberlo.
Tenéis que saberlo. Lo que quiero que comprendáis es cuál es el proceso.
El proceso es que cojo una materia prima, la transformo a través de
actividad enzimática, es decir, hay enzimas de síntesis. Todas las, los
neurotransmisores se fabrican a partir de unas enzimas de síntesis. Todas
las enzimas son proteínas, pero no todas las proteínas son enzimas. ¿De
acuerdo? Todas las vacas son mamíferos, pero no todos los mamíferos somos
vacas. ¿De acuerdo? Esa es la idea. Fijaos que lo que quiero es que veáis
que aquí hay dos enzimas de síntesis. Una vez que se ha sintetizado,
generalmente se acumula en vesículas y también hay un transportador. En
este caso, fíjate, es el... El transportador vesicular de monoaminas,
porque la dopamina es una monoamina. ¿De acuerdo? Transportador vesicular,
se pone la V de vesicular, porque se encarga de meterlo en vesículas.
Estas vesículas se quedan aquí al borde esperando que llegue el impulso
nervioso. ¿De acuerdo? Abra los canales de calcio regulados por voltaje y
esos canales de calcio hacen que entre el calcio y se fundan las vesículas
y se libere el neurotransmisor. Es así como funciona, ¿no? En este caso,
la dopamina. Fijaos, pero una vez, también, una vez que acaba o que... Que
se ha llenado de dopamina en espacio sináptico, aquí ocurren varias cosas
para terminar. Aquí, fíjate, te está diciendo, se ha liberado la
dopamina y o bien hay unas enzimas, que veis que son estas enzimas, son
enzimas de degradación, es decir, estos son enzimas de síntesis. Y estas
son enzimas de degradación. ¿De acuerdo? Entonces, fijaos que en este
caso está la monoamino oxidasa, la MAO. ¿Qué? MAO, monoamino oxidasa,
como ya hemos dicho que es una monoamina por la que oxida la monoamina.
Fijaos que todo esto tiene una lógica. Vosotros de momento creo que no
tenéis que aprenderos cuáles son las enzimas que degradan la dopamina ni
ninguna. Pero que sepáis que sí que hay unas enzimas que degradan y unas
enzimas que sintetizan. ¿De acuerdo? También hay un transportador de
dopamina. ¿De acuerdo? Que se encarga de meter de nuevo la dopamina en el
interior de la célula. ¿Por qué? Pues porque, entre otras cosas, para
que volver a meterla en vesículas si se necesita. ¿De acuerdo? Y para
cuando llegue el siguiente impulso nervioso, cuando llegue la siguiente
despolarización aquí, pueda volver a liberarla sin necesidad de tener que
fabricarlas todas de nuevo. ¿De acuerdo? Pero daos cuenta que siempre,
este es un sistema que se utiliza bastante en la naturaleza, que en la
biología se utilizan muchos sistemas como este. Sistemas de
sobreabundancia y luego recuperación. Eso te permite una adaptación,
¿no? Quiero decir, fijaos que tú naces con muchas más neuronas de las
que tienes ahora mismo. Pero no porque se te haya muerto porque has sido
mala, has bebido y cosas por el estilo. No, no, no. Simplemente porque a
los dos años se produce una poda alrededor de los dos años en el que el
ciclo de la depresión se va a cambiar. 50% de las neuronas que tú tienes
entre eso y la adolescencia, te queda un 50% de las neuronas con las que
saliste. Pero porque no debes tener más. Es decir, un cerebro maduro debes
tener las que debes tener. Date cuenta que hay conexiones en las que debes
tener las conexiones que debes. Por ejemplo, para escapar de un león que
te va a comer... no vale que tengamos 200 conexiones y estemos dando
vueltas aquí a si conviene o no conviene, porque me ocurre lo de los
conejos y la faula de los dos conejos que se ponían a discutir si eran
galgos o podengos los que venían persiguiéndolos y al final se los comen
claro, pues esa es la idea, es decir para eso me interesa, se interesan
tres conexiones y ya está es decir, que rápidamente se tome una para
otras cosas sí, conviene todo lo contrario cuando hay más haya y más
entonces, hay áreas en las que conviene tener una abundancia y otras
áreas en las que conviene ser muy eficaces y tener cuatro y además
funcionar muy automáticamente entendemos que el cerebro es muy complejo,
entonces y hay que tener lo que hay que tener no más ni menos, de acuerdo
entonces fijaos que lo que yo quiero que veáis es que tanto las enzimas de
síntesis como las enzimas de degradación bueno, lo que se me ha oído que
lo que quiero decir que se produce en abundancia igual que hacen muchas
más neuronas de las que necesitas tener luego para que haya esa
sobreabundancia y en interacción con el medio, se van quedando las que se
ve que son fundamentales para adaptarte a este entorno, entonces pasado ese
periodo crítico ya se decide ahora cuáles son las que han funcionado bien
estas, estas, estas, esas las mantenemos cuáles son las que si acaso nos
estorban estas, esas las podamos se produce una poda sináptica y una
muerte neuronal programada de un montón de... pero fijaos que esa
capacidad de adaptación exige una sobreabundancia y una adaptación en en
ese momento genero mucho para luego quedarme con las que sean si viniese
muy predeterminado genéticamente las que tengo que tener no se me
tendrían que morir unas u otras en función del ambiente, son las que
tengo y si engancho bien con el ambiente vivo bien y si no voy de cara a la
extinción ¿entendéis? eso es lo que hace fijaos que un cerebro humano
sea tan terriblemente plástico Que un niño de dos años, hoy día, maneja
una pantalla de móvil sin ningún problema. Y es completamente antinatural
ese lenguaje. Una cara en una pantalla de móvil, el niño interpreta
perfectamente que es una persona. Pero os dais cuenta, como él lo ha visto
desde el primer momento, lo ve natural. Y sus conexiones están ahí para
que ese mundo sea natural. Pero ¿sabéis lo difícil y lo contrario que es
eso a lo normal? La primera vez que se proyectó una película de cine en
un poblado africano que no había tenido contacto, la gente salió
despavorida en cuanto vio un primer plano. Porque ver una cabeza gigante
que habla, sin más, sin que haya visto nunca, sin que eso sea un lenguaje
normal, de repente, en medio del bosque, una cabeza gigante hablando...
¡Meeeh! ¡Eh, quizá, quizá! O sea, es que hasta aquí hemos llegado,
¿no? Es que eso que para nosotros era natural, para ellos no era natural.
Y su cerebro era exactamente igual que el nuestro. Lo único que en el
entorno en el que se ha criado en su momento y para lo que se ha adaptado
es para eso. Para que os hagáis una idea. Fijaos, hay unos documentales
por ahí, bueno, sí, se llaman Brain Games. Están simpáticos, son
graciosos y tal. Y hay uno que... y hacen pruebas de... bueno, te enseñan
cosas muy curiosas de cómo funciona el cerebro. Hay uno, fíjate, en el
que se dedican, le ponen unas gafas. Que desvían 10 grados. Lo que estás
viendo lo desvían 10 grados. Entonces ponen a un campeón de baloncesto,
de tirar triples y no sé qué. Y claro, le ponen las gafas estas y no mete
ni uno. Pero le hacen que esté con esta gafa durante no sé cuánto
tiempo, unos días, y ya los mete todos los otros. ¡Qué inquietante!
Ahora, le quitan las gafas y no es capaz de meter ninguno. Porque se ha
adaptado a esa situación, ¿entendéis? Fijaos que por un lado, esa
sobreabundancia parece un exceso, pero tiene la contraprestación de que te
permite ser muy plástico. Fijaos, en este caso, los neurotransmisores se
fabrican muchísimo más de los que tienen que llegar a acoplarse a los
receptores en la membrana contraria. Por dos razones. Una primera, porque
como sabéis, desplazan de las zonas más concentradas a menos
concentradas. Entonces, esto que es un espacio de nanómetros, ¿de
acuerdo? De nanómetros, ahí estás en esos nanómetros rápidamente, de
manera inmediata, según liberan los neurotransmisores, se han acoplado a
todos los receptores de la membrana siguiente. Y una vez que ya se han
acoplado, hay que acabar. Como ya se han acoplado, hay que acabar con esa
neurotransmisión, porque la neurotransmisión es ahora y ya está.
Entonces, para acabar con esa neurotransmisión, recapto todos los que no
se han enganchado. Que es lo que hace el recaptador de dopamina aquí, en
este caso, y lo vuelvo a meter dentro, ¿de acuerdo? Y, además, empiezan a
funcionar las enzimas de degradación. Degradando. Como pierde, en cuanto
recapto los suficientes, ya hay menos concentración de neurotransmisores.
Fijaos que el neurotransmisor y el receptor, que se acoplan, como ya ven,
cerradura, os dicen siempre, en realidad está en una unión inestable que
depende de la concentración. En cuanto baje la concentración de
neurotransmisores, este se va a soltar. Se va a soltar y ya llega la... La
monoaminoxidasa o la CONT, que son las dos que la degradan y ya se acabó
esa neurotransmisión. Entonces, si yo he tenido que fabricar mil
moléculas de dopamina y tengo que acoplarme a cien receptores, me sobran
novecientas moléculas de dopamina. Esas son las que recapto. ¿De acuerdo?
De manera que para el siguiente impulso nervioso solamente tengo que
fabricar 100 nuevas para estar en la misma disposición para transmitir el
impulso nervioso del anterior. Entendemos, ¿no? Lo que quiero que veáis
esto es que entonces, fijaos, este, el que tú, estas enzimas de síntesis
se fabrican a partir de la expresión de un gen que lleva el código de
cómo se fabrica una proteína, ¿vale? Entonces tendrás el código de
cómo se fabrica la tirosina hidrosilasa, por ejemplo, y ese se tiene que
expresar. Tendrás también el código de cómo se fabrica la
monoaminoxidasa, la que lo degrada, y ese se tiene que expresar. El balance
en todas las neuronas se está produciendo tanto la síntesis como la
degradación. Y entonces el balance que en un momento dado haya de la
expresión de los genes de síntesis, de enzimas de síntesis, con respecto
a los genes de enzimas de degradación, hará que al final, en ese sistema
de neuronas, haya más neurotransmisión o menos neurotransmisión.
¿Entendéis que esto es un proceso dinámico que estudiamos las cosas?
Pero en realidad está ocurriendo todo a la vez, ¿vale? Y que al final es
un balance, un equilibrio que expreso más. Por lo tanto, fijaos, hay
algunos receptores que cuando se acopla a ellos el neurotransmisor, lo que
influyen no es simplemente en abrir o cerrar un canal, sino en cambiar la
expresión de los genes. Porque también el que haga que se expresen más
determinadas enzimas y que otras, hace que cambie la actividad de esa
célula. ¿Entendemos cuál es la idea? Bien. Esto simplemente quiero que
lo expliquéis. ¿Entendéis? Por lo tanto, estos son, fijaos que todos
estos procesos, todo es esto. Tanto el que se encarga de meter la materia
prima, que es el transportador de tirosina, las enzimas de síntesis, el
transportador vesicular, el recaptador que la saca de la sinapsis, las
enzimas de degradación, todo esto son posibles dianas terapeu. De acuerdo
que tú, hay un sistema de neurotransmisión que funciona mal, entonces hay
medicamentos, fijaos, hay medicamentos que son inhibidores de la
monoaminoxidasa, son uno de los primeros antidepresivos, eran inhibidores
de la monoaminoxidasa. Porque fijaos que también son monoaminas, además
de la dopamina, la serotonina y la noradrenalina. Entonces ambas tres, la
serotonina, la noradrenalina y la dopamina, están implicadas, su
dysregulación, su mala regulación, está implicada en casi todos los
trastornos mentales. Entonces alterar la monoaminoxidasa, las enzimas de
síntesis, el transportador, todo esto, de acuerdo, altera. Fijaos, el
transportador de dopamina, el bloqueo del transportador de dopamina...
¿Qué es lo que ocurre cuando se bloquea un transportador? Pues como os he
dicho, ese neurotransmisor, al perder el transportador, quita un montón de
dopamina de la sinapsis y entonces se libera la dopamina que había unida
al receptor y lo destruye la monoamina. Pero ¿qué ocurre? Que si no se
recapta, sigue estando ahí toda esa dopamina y según se va a ir soltando,
va a haber otra que ocupe el lugar y vuelva a estimular. Con lo cual, si
bloqueas el recaptador... ...el efecto de un solo disparo neuronal, al
final, en la siguiente neurona, lo que tiene es como 10 o 12 disparos
neuronales porque sigue habiendo todavía dopamina. No ha quitado la
tigodopamina, en este caso, el neurotransmisor que sea, no lo ha recaptado
y vuelve a estimular los receptores en la siguiente neurona. Entonces,
fijaos, por eso el Prozac, que es el inhibidor de la recaptación de
serotonina, es uno de los grandes panaceas de nuestro siglo de los
antidepresivos y antitodo. Para tratar prácticamente casi todo, porque en
todos hay una regulación extraña, si no de una de las tres monoaminas, de
las tres incluso. ¿De acuerdo? Pero entender, por ejemplo, si os digo que
hay un sistema, hay un circuito que es el de reforzamiento, que debéis
conocer los psicólogos. Porque, fijaos, toda la terapia de conducta se
basa en eso, ¿no? En qué es un reforzador para ti, administrar
contingentemente los reforzadores, etcétera, etcétera. Reforzador es
aquella cosa, ya sea un reforzador físico o sea un reforzador
psicológico, ¿de acuerdo? Creo que lo que hace es que te provoque cierto
placer y entonces la siguiente vez que se produzca una situación estimular
similar, vuelvas a desplegar la misma conducta. Es decir, un elemento es
reforzante cuando aumenta la probabilidad de que emitas la conducta en la
que lo tuviste, ¿entiendes? Entonces, si para ti el perro es reforzante,
la chucha es de perro, y así le educan con chuches de perro, ¿de acuerdo?
Por ejemplo, el azúcar, muchísimas historias que se han utilizado toda la
vida. Los reforzadores. Bueno, pues si ese sistema de refuerzo, os digo que
es fundamentalmente dopaminérgico, ¿de acuerdo? Entonces, cuando algo te
va a gustar, cuando anticipas que algo te gusta, coincide con una
liberación de dopamina en un núcleo del encéfalo anterior que se llama
acúmbens, ¿de acuerdo? Del tronco del encéfalo que están los somas de
esas neuronas, hasta ahí se le produce. Si os digo que inhibir el
recaptador de serotonina, digo de dopamina, con lo cual aumentas mucho más
el efecto de que se ha liberado dopamina, me gusta en acúmbens, ¿vale?
Pues tú bloqueas el recaptador de dopamina en acúmbens y algo que te
gustaba, ¡uh! Una, dos, tres, me gusta mucho más, ¿vale? ¿Sabéis qué
drogas funcionan bloqueando el recaptador de dopamina? La coca, la cocaína
y las anfetaminas. La cocaína y las anfetaminas, ¿de acuerdo? Las
anfetaminas son como una cocaína sintética. Pero para que veáis cómo es
fácil engancharse a cocaína o anfetaminas porque es que actúa
directamente en el sistema que me gusta. Entonces es muy fácil que a uno
le guste, que resulte reforzante para uno y que activa. Entonces, fijaos,
os digo para que tengáis y vayáis teniendo una idea de cómo funciona
todo esto. Fijaos, los tipos de receptores sobre los que puede actuar. Este
es un esquema en el que te pones tal, en el que la dopamina libera y estos
son los tipos de receptores. Los receptores de dopamina se llaman todos con
D, de 1, de 2, de 3, tampoco es muy complicado. ¿De acuerdo? Son
receptores de dopamina. Fijaos que hay unos receptores de dopamina que se
expresan, son los receptores o sinápticos. Pues se expresan en la neurona
posináptica, que es el resultado de las neurotransmisiones. Se produce ese
impulso nervioso, llega aquí, canales de calcio abren, se libera el
neurotransmisor y el neurotransmisor viaja hasta la membrana siguiente y se
acopla en el receptor y ya pasa la señal a la siguiente, ya ha pasado la
comunicación. Entendemos, esa es la historia. Además, fijaos, hay muchas
sinapsis en las que además la misma neurona que libera el neurotransmisor
expresa en su membrana algunos... Receptores para esa. Entonces son
autorreceptores, porque son para la misma molécula que yo genero. Yo
libero el neurotransmisor que va a ir a la otra neurona, pero al mismo
tiempo tengo yo aquí un receptor para que si llega alguna molécula de
aquí se acopla. Entonces, fijaos, este es el sistema. Yo siempre lo he
comentado. Este sistema, cuando yo estuve en Galicia con mis amigos,
solemos viajar a Galicia con los amigos en verano siempre o tres veces de
cada cuatro años o cosas así debe ser, a Galicia generalmente. Entonces,
la primera vez hace un montón, hace 30 años o cosas así que nos fuimos y
estuvimos en una casa en la que había un depósito de agua en la, iba a
decir en el tejado, era en la azotea. O sea, es una casa, un piso, ¿vale?
Nosotros no sabemos, recuerdo que estábamos en segundo o cosas así, tres
plantas o cosas así, no hay muchas más. Y arriba una azotea, ¿no?, en la
que hay un depósito de agua y hay una bomba de agua porque tú tienes un
botón en la cocina que te dicen, bomba de agua. Y dices, cuando tú te
quedas sin agua, tú estabas aquí, te quedabas sin agua, tenías que dar a
la bomba, la bomba de agua subía el agua hasta el depósito. Y luego ese
depósito ya, claro, por gravedad va llenando todo sin ningún problema.
Entonces, tú le das a la bomba de agua y el sistema que tenían es que tú
tenías que estar dándole a la bomba de agua, empezabas a sonar y mirabas
por la ventana del patio y cuando veías caer un chorro es que ya estaba
lleno el depósito, ¿sabes? Tenía un tubo arriba del depósito para que
cuando llegase el agua arriba salía por ahí. Entonces, veías caer un
chorro de agua por el patio y parabas la bomba porque ya estaba lleno. Era
el rebosadero, ¿vale? Ha rebosado. Esta es la idea del autoreceptor.
Cuando suelen estar en un borde de la sinapsis y cuando ya hay tanta
dopamina que llega a haber ahí dopamina, ¿vale? Llega a rebosar, se
acopla al receptor. Entonces, la señal que siempre va a decir un
autoreceptor es deja de liberar neurotransmisores. Ya han liberado
suficiente, ¿entiendes? Es un bucle de retroalimentación negativa. La
señal de ya hay suficiente no neurotransmita más, con lo cual los
autoreceptores siempre hiperpolarizan la membrana. en la que estén. Os doy
datos para que penséis cómo funcionan estas cosas, aunque hay cosas de
estas de las que no te vayan a examinar, pero sí para que tú puedas
comprender bien y manejar bien el estudio de tu tema. Entonces, fijaos, a
grandes rasgos os he puesto aquí los dos grandes tipos de receptores de
neurotransmisores que hay. Hay unos que cuando se acopla a él el
neurotransmisor, fíjate, aquí te dice agonista, ¿vale? Es un
neurotransmisor que estaba por aquí, imaginaos, como te dibujaba Estal el
glutamato. Entonces, imagínate que eso fuese. ¿De acuerdo? Se acopla,
cuando se acopla al receptor, el receptor abre un canal por el que pasan
los iones. ¿Veis? Que aquí hay un canal, que son estructuras que están
rodeando un canal. ¿Lo veis o no? Esto es un receptor. Cuando se acopla el
neurotransmisor se abre el canal. Pero fijaos que cuando no hay nada
acoplado a él, en realidad está habiendo una línea base de actividad.
Fijaos, estos son los supuestos iones. Cuando no hay nada acoplado a él,
están pasando dos. ¿Veis que están pasando dos iones? Por unidad de
tiempo, por la que sea. Cuando se acopla a él, pasan seis. ¿Entendéis?
Se abre y actúa. Entonces, fijaos que eso es importante, que entendáis
este concepto. Si lo entendéis bien ahora, os solucionará bastante en el
resto de los años de carrera que tengáis con todas estas materias.
Fijaos, hay una actividad base. Cuando decimos, este receptor abre un canal
o cierra un canal o no sé qué, quiero decir, realmente hay una actividad
base de ese receptor. Igual que hay una actividad base de otro de neurona.
Tus neuronas siempre están disparadas. ¿De acuerdo? Tienen una línea
base de disparo. Si no tiene nada que le diga dispara, tiene una línea
base de disparo. Si deja de disparar es encefalograma plano, no hay
actividad cerebral, ¿de acuerdo? Pero mientras haya actividad cerebral,
que no es la misma que cuando hay una gran actividad, ¿no? Pero tiene que
estar, tiene que tener una línea base de disparo. Entonces, cuando decimos
que realmente decimos esta neurona se estimula o se excita, lo que hace es
aumentar la frecuencia de disparo. Meto mucho más disparo por unidad de
tiempo, ¿de acuerdo? Cuando digo esta neurona se inhibe, en realidad mete
mucho menos disparo por unidad de tiempo. Pero sigue disparando,
¿entiendes? Esa es, esa es la idea. Entonces, quedaos con esa idea. El
agonista, por lo tanto, es aquella sustancia que los receptores se unen a
ellos, las sustancias que se unen a ellos. Las sustancias que se unen a los
receptores son ligandos, ¿de acuerdo? Porque se ligan, ligar, unir,
unirse, ¿de acuerdo? Las sustancias que tienen, por lo tanto, son
sustancias que tienen entre el ligando y el receptor existe afinidad, que
es tendencia a estar juntos. Esa afinidad es mayor cuanta menos
concentración necesite para estar juntos, ¿sí o no? Con poca afinidad
necesita mucha concentración para que se junten. Con mucha afinidad, con
muy poquita concentración se van a juntar, ¿no? Si yo tengo mucha
afinidad con alguien, aunque estemos a kilómetros de distancia, nos vamos
a acercar. Pero, claro, otra cosa es que estemos cerca porque es que
tenemos poca afinidad, porque estamos tantos que tenemos que tocarnos,
¿entiendes? Esa es la idea de afinidad. Entonces, pueden ser, los ligandos
pueden ser o agonistas o antagonistas. Pero un antagonista es el que tiene
afinidad por el receptor, igual que el agonista, pero una vez que se une al
receptor no provoca cambios en el receptor, no hace que el receptor tenga
actividad intrínseca. Dado cuenta que un receptor es una proteína, una
proteína es un conjunto de aminoácidos que cada uno de ellos tiene unas
características particulares al estar juntos, unidos en el entorno que
sea, adquieren una forma determinada, ¿de acuerdo? Cuando a ellos se une
determinada sustancia, cuando es un agonista, al unirse a él, cambia las
interacciones que hay entre sus aminoácidos y ¡clac! cambia de forma. En
este caso abre el canal. Esa forma va con que abre un canal y pasan más
iones de los que pasaban antes, ¿entendéis? ¿Por qué cambia? Cambia de
forma. Eso es un agonista. El agonista es el que cuando se acopla al
receptor hace que el receptor cambie de forma. Pero el antagonista, que se
dice antagonista silencioso muchas veces, es una redundancia, puesto que,
fijaos, todos los antagonistas son silenciosos. El antagonista se une al
receptor, pero no hace que el receptor cambie, le deja en su línea base.
¿Cuál es la función del antagonista? Impedir que el agonista lo active,
actúe sobre él, ¿entendemos? Le deja en su línea base. Ahora bien...
Ahora bien, si cuando entro, fíjate, este tiene una línea base de dos, de
que pasen dos iones, ¿de acuerdo? Cuando se une el agonista pasan seis.
Pero si se une una sustancia aquí y se cierra y no pasa ninguno, ¿qué
será? ¿Agonista o antagonista? Agonista porque está cambiando de forma,
aunque sea al contrario de como tú esperabas que funcionase. De hecho, es
un agonista inverso. Se llama agonista inverso porque es agonista, pero
hace lo contrario de lo que esperabas que hiciese un agonista. ¿Entiendes?
Es decir, el antagonista, os tiene que quedar claro, el antagonista se
acopla a él, tiene afinidad, pero no provoca cambios en esa proteína. Y
el agonista sí. Si lo provoca para el lado esperado, agonista directo.
¿De acuerdo? Que también hay agonistas parciales, que lo abren pero no
del todo. Agonistas totales, que lo abren del todo. Es decir, fijaos, esto
es lo que permite, esas sinapsis electroquímicas, permite una ductibilidad
luego, no es simplemente activado. Hay unos que se abren más, se abren
menos, aumenta más, aumenta menos. Fijaos que eso da lugar a que haya un
sustrato que permita, con cuestiones muy simples, ser el sustrato
biológico de conductas hipercomplejas. ¿Entendéis? Que eso exige que
haya mucha capacidad de modulación. Quedaos con eso. Muy bien. Pues ya que
hemos entendido que los ligandos pueden ser agonistas o antagonistas, y que
agonistas son el que hace que cambie la proteína a la que se acopla, ¿de
acuerdo? El antagonista no cambia. Por lo tanto, todos los antagonistas son
silenciosos. Los receptores los hay de dos tipos. Uno, que están formando
un canal, como es este. Entonces, esos receptores que cuando se abre el
resultado, o cuando se cierra el resultado, va a ser que cambien los iones
que se mueven de un lado a otro de la membrana, ¿de acuerdo? Por lo tanto,
van a mover iones. Son receptores que se llaman ionotrópicos. tropos,
movimiento, yono de iones, ¿de acuerdo? Estos son receptores
ionotrópicos. Y otros receptores que cuando se acopla el agonista, como
son estos, este es el tipo de receptores, fijaos, estos son receptores de
la gran familia de receptores de siete regiones transmembranas, por eso
pone aquí el 7, acoplados a proteína G, por eso te pone aquí la
proteína G. Estal, ¿de acuerdo? Que oiréis mencionar y lo leeréis por
ahí en el texto, ¿de acuerdo? Estos otros receptores cuando se une el
agonista a él, lo que hacen es activar, fíjate, se forma ese receptor
unido a una proteína G y a una enzima. Cuando se une el agonista a él,
esa proteína G activa esa enzima y esa enzima fabrica un segundo
mensajero. Entonces, activan sistemas de segundo mensajero, que se llama,
es decir, el primer mensajero es el neurotransmisor, que se une al
receptor, y el segundo mensajero es el que empieza a partir de ahí. Lo que
hace ese segundo mensajero es, en el interior de la célula, despierta un
montón de cascadas enzimáticas, de reacciones enzimáticas, que ahora
veremos qué es lo que hace. Lo que quiero que veáis es que una de las
funciones que hace ese segundo mensajero al final es variar la expresión
de genes, es decir, hace que se expresen más determinados genes o se
inhiban la expresión de determinados genes, con lo cual lo que mueve es el
metabolismo celular, ya que el metabolismo celular al final es expresa
genes o reprime genes. Por lo tanto, estos receptores que mueven el
metabolismo celular se llaman receptores metabotrópicos. ¿Vale? Dos tipos
de receptores, ionotrópicos o metabotrópicos. Esa es la clave. Entonces,
fijaos, esos metabotrópicos aquí es como lo tiene dibujado Stahl y os he
puesto aquí lo que sería el espectro agonista. Fijaos, esta es la línea
base, este es el receptor de acoplado proteína G cuando no tiene acoplado
a él ninguna sustancia. Lo veis que no tiene acoplado a ninguna sustancia
aquí, tiene una línea base de actividad, es decir, activa este segundo
mensajero, este segundo mensajero, una enzima que hace un montón de cosas.
Fijaos, abre canales y cierra canales también, pero ya indirectamente a
través de la acción de esa enzima, ¿entiendes? No es directamente un
canal, sino estas enzimas van y abren canales o cierran canales, con lo
cual al final provocarán también PEP o PIP, ¿de acuerdo? Pero sus
acciones de un metabotrópico, las acciones son mucho más complejas y más
duraderas. Que cuando se activa un metabotrópico que directamente abre el
canal y ya está, ¿de acuerdo? Entonces este puede abrir canal pero
indirectamente a través de la acción de la enzima. También esto lo que
nos explica es que esto es el símbolo de factores de transcripción, es
decir, sustancias que hacen que se expresen genes o se repriman genes son
factores de transcripción que inciden sobre la transcripción de los
genes, ¿de acuerdo? Que se transcribían, acordaos, ARN, ¿os acordáis?
Esa era la idea. Fijaos, también actúan sobre otras. Y también actúan
sobre canales regulados por botaje. Fijaos que tienen una acción muy
compleja. Cuando no se activa por ningún agonista, tiene una actividad
básica. Cuando se actúa sobre un antagonista silencioso, fíjate este,
sigue con la misma actividad básica. ¿Lo veis? Un segundo mensajero y
es... Cuando se cierra, deja de activar el segundo mensajero, se ha unido a
él un agonista inverso. ¿Lo veis? Ha cambiado de forma. Ya ha cambiado de
forma, no tiene la misma forma y por lo tanto es un agonista, aunque lo que
hace es reducir la actividad del receptor en este caso. ¿Veis? Un agonista
parcial aumenta su actividad considerablemente y un agonista completo, un
agonista total, fijaos que la multiplica por muchísimos. ¿Veis cuál es
la idea y cuál es el espectro agonista y cómo puede funcionar o no
funcionar? Fijaos. Entonces, fijaos que ya hemos visto, no sé si estáis
ahí o no estáis, me decían los metabotrópicos son tanto presinácticos
como posinácticos. Posinácticos, sí hay algunos receptores
metabotrópicos que son presinácticos, sí, pero quiero decir que sea
presináctico o posináctico, pues hay algunos que solo son posinácticos,
¿de acuerdo? Pero es que fíjate que la historia es, daos cuenta que en
realidad además sabemos lo que sabemos. Entonces hay que pensar que la
naturaleza como funciona precisamente tiende hacia la variabilidad. ¿Por
cómo funciona? Tiende hacia la evolución, tiende hacia la variabilidad.
Daos cuenta que se evoluciona a partir de alteraciones de ese código, no,
de esa secuencia de bases nitrogenadas que suponen nuestros genes, ¿de
acuerdo? Cuando se producen mutaciones, se altera esa secuencia, las
mutaciones se producen al azar. No hay una mutación dirigida de ninguna
manera, se producen al azar. Y que esa mutación suponga una ventaja o un
inconveniente es completamente aleatorio y depende a lo mejor de la
población en la que se exprese, ¿entendéis? Pues yo qué sé, imaginaos
que nosotros estamos viviendo en el desierto, pues una mutación que haga
que sudemos menos, pues a lo mejor beneficiosa o es perjudicial, o nos
mata, o a lo mejor nos hace que no nos deshidratemos, pero nos hace que no
de un golpe de calor, quiero decir. Imaginaos que algo que te suponga una
cierta ventaja. Imagínate que de repente el mundo se inunda y
aleatoriamente hay unos cuantos de nosotros que generan branquias, pues
evidentemente para ellos las branquias en un mundo inundado es una ventaja
biológica. Probablemente esas branquias les suponga una ventaja biológica
en su grupo, sobrevivirán ellos más fácilmente que el que no la tenga,
pasarán los genes a la siguiente generación y más fácil, y en unas
cuantas generaciones esa población, la branquia será lo normal. ¿De
acuerdo? Es como se produce la evolución. Es como se produce, sin que haya
una dirección de ningún tipo. Entonces, fijaos que al fin y al cabo, lo
normal es que conocemos lo que conocemos y vemos lo que vemos. Lo que
quiero que entendáis es que la variabilidad es lo normal. Que pensemos
cuáles son los procesos que hay y lo que conozcamos sabemos que hasta
ahora sabemos que este, si sabemos que un neurotransmisor, que un receptor
siempre es cosináctico y lo decimos, pues lo sabemos. Pero hay algunos,
quiero decir que lo importante es que pensemos que la variedad, que lo que
hemos visto y lo que sabemos, pero probablemente haya cosas que no las
hayamos visto y las vayan a ver dentro de un tiempo. Lo normal es que haya
variabilidad, entonces que haya más o menos de todo, dentro de una cierta
lógica. Entendemos, por ejemplo, lo que yo os decía de este
neurotransmisor, del autorreceptor, el D2, por ejemplo, se expresa a veces
a nivel presináptico. Lo que así me sirve a mí es que sé que si se
expresa como autorreceptor, sé que el efecto de cuando se acople un
receptor a él siempre va a ser hiperpolarizar la membrana, porque sé que
está haciendo de rebosadero. Y que lo que va a hacer es frenar la
neurotransmisión siguiente y eso se hace hiperpolarizando. Entonces, si
hay un D2 que se expresa a nivel presináptico, sé que cuando se una él
el receptor también va a hiperpolarizar la siguiente membrana. Ese
receptor va, por lo tanto, a transmitir, a generar un pi potencial
inhibitorio presináptico. Entendemos, me sirve para saber eso, para saber
la lógica. Si no, quiero decir, si fuese otro, ya le habrían nombrado con
otra letra distinta. Pero si el D2, como veo, se expresa a nivel
presináptico. O sináptico y a nivel presináptico, sé que es la misma
molécula en ambos lados. Y sé que hace exactamente lo mismo cuando se
acopla en la dopamina. ¿De acuerdo? Pensar de esa manera que funciona y
tiene que ir hacia la mayor variabilidad. Entonces, es lógico que haya de
todo. Fijaos que lo siguiente que vamos a ver, pero yo creo que ya nos
meteremos el próximo día en ello, porque si no hoy os veo ya que se me
están durmiendo los que están aquí. Y si encima viene, fijaos, vamos a
ver el final del capítulo este, es en el que hablan de los tipos de
neurotransmisores, ¿de acuerdo? Entonces, fijaos que hay, os adelanto ya
que hay unos tipos de neurotransmisores aquí que llegan a hablar, que
hablan de cannabinoides, por ejemplo, ¿de acuerdo? De opioides,
neuropéptidos, de opioides endógenos, bueno, pues estos cannabinoides
generalmente, mira, de estos lo cuento yo, no sé ni siquiera, creo que en
el texto no lo cuentan, ¿de acuerdo? Estos cannabinoides, fijaos que son,
borrar página, son comunicadores retrógrados, fíjate, el cannabinoide no
se fabrica en la neurona presináptica y se libera a la posináptica, sino
que realmente se fabrica y ni se acumula en vesículas sinápticas ni nada,
se fabrica a partir de unos precursores de membrana que hay en la membrana
plasmática, en la neurona posináptica, ¿de acuerdo? Y el CB1, que es el
receptor, CB de cannabinoide, ¿de acuerdo? El CB1, que es el receptor, es
presináptico, el receptor del CB1 estará aquí, ¿de acuerdo? En la
presináptica, entonces se fabrica aquí y se envía al revés para llegar
a la anterior, o sea, es realmente el cannabinoide, se activa el
endocannabinoide, la anandamida que os dicen en vuestro texto, como el
cannabinoide que tenéis que estudiar o que sabéis, que tendréis que
saber, ¿de acuerdo? Este endocannabinoide se fabrica cuando la neurona
siguiente tiene mucha actividad de neurotransmisión, tiene mucha... Está
recibiendo mucha actividad de la anterior, entonces es cuando fabrica el
endocannabinoide para mandar a la anterior y frenar la neurotransmisión, o
sea, es lo mismo que el rebosadero, pero de la neurona siguiente, o sea, la
neurona siguiente que dice, ¡eh!, que me está llegando demasiada señal y
se lo manda a la comunicación. ¿entendéis eso? lo que hacen estos
cannabinoides, modulan la neurotransmisión de otros sistemas realmente, y
fijaos este, el CB1 que he puesto aquí, ese CB1 que es el receptor
principal de cannabinoides en el sistema nervioso central cumple una
función importante, esa neuromodulación es importante, es decir, aunque
se acople a él el THC de la marihuana no va a estar ahí por si un día te
pongas un porro que te haga efecto, entendemos ¿no? que tiene una función
biológica es decir, quiero que tengáis en la cabeza, que esto a veces
llama muchísimo la atención, que hay receptores de cannabinoides, con lo
cual tu cuerpo generará una sustancia muy parecida a ese THC que tomas de
manera endógena, puesto que se acopla al mismo receptor, de manera
endógena y tiene lo mismo, es decir, la cocaína tendrá alguna similitud
química con la cocaína los efectos, porque actúa sobre una de esas
mismas que va quiero decir, que tienen algunas similitudes es decir, para
que una, algo que tenga efecto en tus neuronas tiene que acoplarse a un
receptor para el que en realidad habrá una sustancia endógena muy
parecida que actúe sobre ello ¿entendemos? entonces tú tienes tu propio
sistema opioide endógeno, tienes tu propio sistema cannibinoide endógeno,
entonces tú generas tu propio cannabinoide generas tus propios opioides
¿entendemos? no son iguales que los exógenos, pero tiene que tener algo
muy parecido para que al final te haga efecto, porque te están diciendo
continuamente que los ligandos se acoplan a los receptores como una llave
en una En una cerradura. No, pues esa llave no está ni única, sino que
hay llaves que pueden utilizarse de una manera o de otra. O sea, para que
algo tenga efectos en tu cabeza como tal, tiene que acoplarse a un
receptor. Y ese receptor indica que está hecho ahí, lo ha mantenido la
evolución, no por si algún día te pasa algo y te tomas esto y te no sé
qué, sino que tendrá que tener una función biológica que lo haya
mantenido. Pero vamos, no te quiero contar en la evolución cómo se ha
mantenido. Porque el CB1, por ejemplo, el receptor principal de
cannabinoides, es el receptor metabotrópico. Fíjate, es un receptor
metabotrópico que se expresa en neuronas presinápticas. Lo que me estaba
preguntando alguno. El CB1, por ejemplo, es un receptor metabotrópico que
se expresa en neuronas presinápticas. Pero ese CB1 es el receptor
metabotrópico más abundante que hay en todo vuestro sistema nervioso
central. Pero incluso en el periférico. Si es que han encontrado... Y hay
CB1 por 200.000 sitios. En el sistema inmune también hay CB1. Es decir, no
es algo esporádico que esté ahí. No, no, no. Y tendrá que tener una
función interesante. No, está ahí para que un día te fumes un porro.
Igual que no tienes tus receptores opioides, no están por si un día se te
ocurre tomar opio. Se te ocurre fumar heroína o pinchártela. Pues no,
evidentemente tiene un sistema importante. Un sistema que sabemos que los
opioides actúan sobre esos receptores. Estimulan esos receptores. No hay
mejor analgesia que el opioide. Es así. O sea, no se ha descubierto hasta
hace bien poco. O sea, los laudanos, si veis películas de antes o hablan
de laudanos y tal, eran preparaciones en las que todas esas preparaciones
llevaban opio. El laudano llevaba opio. Y el opio es buenísimo para
muchísimas cosas. ¿Sirve para lo que? Quiero decir, como todo, la dosis
hace el veneno. Pero por ejemplo, la analgesia, la maravilla de los
opiáceos es que como todo en esta vida tiene sus pros y sus contras, su
uso interesante y su uso perjudicial o complejo o complicado. Fijaos que ya
hemos entendido entonces cómo funciona la neurotransmisión, cómo se
genera ese impulso nervioso con lo que habíamos visto del potencial de
acción. Mirad bien esas claves que lo entenderéis perfectamente. Cómo se
transmite regenerándose punto por punto en el axón sin mielina y con la
conducción saltadora, ¿de acuerdo? Disipándose en las partes
mielinizadas y regenerándose en el nódulo de Ranvier, ¿de acuerdo? Cómo
se va transmitiendo, cómo luego esos neurotransmisores se tienen que
fabricar. A partir de un precursor, una materia prima, una transformación
enzimática, una acumulación en vesículas sinápticas, esperando la
neurotransmisión. Luego se liberan, se liberan muchísimos más y la
neurotransmisión viajan y se acoplan a los receptores siguientes
provocando sub-PEP o sub-PIP, activando receptores ionotrópicos o
metabotrópicos o ambos, ¿vale? ¿Os dais cuenta de todo esto? Se recapta
para volver a meterlo puesto que se liberan muchos más de los que se
necesitan. ¿De acuerdo? Se liberan por inundación, se recaptan y se
degradan enzimáticamente también, ¿de acuerdo? Todo eso tenemos que
tenerlo en cuenta porque daos cuenta que eso además está vivo. Vuestra
sinapsis permanentemente se están, en esto que estáis haciendo,
estudiando, estáis cambiando. Si realmente estáis estudiando en
condiciones, estáis meneando los esquemas que ya teníais del conocimiento
que teníais antes y acoplando el nuevo, ¿de acuerdo? Y meneándolo y
moviéndolo lo mejor posible y generando nuevo. Eso hace que haya
determinadas conexiones que antes teníais. Están debilitándose, ¿de
acuerdo? Determinadas conexiones que están detrás del conocimiento que
teníais anteriormente. Hay algunas que se están debilitando esas
sinapsis, están perdiendo actividad y otras están ganando actividad en
este momento. ¿De acuerdo? Yo siempre también os suelo comentar la
metáfora de que la sinapsis en realidad hay que entenderlo como si fuesen
puertos, puertos de comunicaciones. ¿De acuerdo? Entonces, imaginaos que
el puerto de Cartagena tenía mucha actividad hace 100 años. Entonces, el
puerto de Cartagena era gordo. Tenía un muelle muy grande. Tenía al lado
unos almacenes de carga enormes. Tenía una red de ferrocarril que llegaba
hasta el puerto para llevar las mercancías. Todo eso porque el puerto
está en actividad. De repente empieza a perder de actividad y se empiezan
a cerrar. Empieza a cerrar, a reducir puertos. Empiezas a vender terrenos
de que tenías de tal. Empieza a reducirse. La carretera que llega allí ya
no es tan importante. El ferrocarril le quitas. Y el de Barcelona empieza a
agrandarse. ¿De acuerdo? Pues eso es lo que hacen. Hay sinapsis que van.
Teniendo más actividad, esas sinapsis que tienen más actividad van
cambiando físicamente. Se van engordando. Pero realmente esa sinapsis se
hace más gorda, más gruesa, más ancha. Pasan más neurotransmisores, se
transmiten más. Tiene muchísimo más tráfico de actividad continuamente
la una. Y la otra que se va reduciendo, se va reduciendo. Pero reduciendo
físicamente. Igual que el puerto de Cartagena ahora es un puerto
muchísimo más pequeño que el que había hace 100 años, por poner un
ejemplo. Canabinoide y cannabis. ¿Hay una relación de algún tipo? Bueno,
a Hernández, claro que hay una relación. Es más, los cannabinoides
son... O sea, el sistema endocannabinoide se llama así porque a él se
unen las sustancias psicoactivas cuando fumas cannabis. ¿Vale? O cuando
comes cannabis o lo que sea. Ya sea cannabis, que es un productor de la
planta cannabis sativa o índica. ¿De acuerdo? No, no, para todo. No
tenemos receptores para todo. Hay otros que funcionan acoplándose a otros
sistemas. Por ejemplo, fíjate, el etanol, que es algo que en nuestra
cultura está muy interiorizado, que es una sustancia muy sucia, que se
engancha a muchas cosas y activa muchas cosas por muchos lados. Por eso
tiene el deterioro físico que tiene el consumir azcón, que te va
machacando, te machaca el hígado, te machaca grandes... Exige mucha
metabolización y es una molécula tan pequeña, el etanol, que empieza a
interferir en medio de un montón de sistemas. Pero es así. ¿Vale? Sí.
Ah, cierto, y son y cuarto. Vámonos. Hasta luego. Chicos, tenemos que
parar, que ya se me había olvidado la hora. Lo siento, que además me han
avisado de que había clase y yo no me he dado cuenta de que eran y cuarto.