Bueno, buenas tardes y feliz año nuevo. Espero que habéis estado muy
bien. ¿Eh? ¿Estoy bien? Bueno, pues muy bien, muy bien. Tengo que hablar
de todo. Estudio, opio, descanso, familia, amigos, responder reyes,
mantecaos, de todo. Muy bien. Nos acercamos a la recta final de las
asignaturas. Quedan dos clases, tres semanitas para los exámenes. ¿Tres
semanas? No, dos semanas. Esta y la otra y luego ya empezamos los
exámenes. Así que nada, hay que darse prisa y rematar el estudio. Bueno,
espero que habéis estado bien. Vamos en las dos clases que tenemos. Mi
intención es terminar de ver lo que nos queda, que no es tanto. Voy a ir
un pelín rápido. En esta clase terminaré el tema cuatro y seguramente el
cinco. El cinco es muy corto. Además, como ya lo medio di la otra vez,
pues voy a ir muy rápido. Y en la clase siguiente haré un resumen del
tema seis. Me centraré en lo más importante y resolveremos un examen.
¿Vale? Y lo podemos comentar, las cosas más difíciles. Y con eso
terminamos. Terminaríamos la asignatura, el curso y estaríais
perfectamente preparados y preparadas para el examen. Así que nada, vamos
al lío. ¿Tenéis antes de nada, antes de empezar alguna pregunta, alguna
cuestión, algo que queráis aclarar? Antes de empezar, en casa, los que
estéis aquí en clase, ¿no? Lo tenéis todo claro. Que tú no
desajúdanos de 17. Por el riesgo de que se desajúden de 17, por el riesgo
de que se desajúden de 17, por Bueno, no nos tenemos que volver para
atrás. Vale. Vamos para atrás. Vale. Un segundo que la busco. Vamos a ver
si la encuentro No, esto va a ser el anterior ¿Es del teal que estabas?
No, no puede ser, si estaba en la ansiedad Pues vamos a ver Ah, vale, vale
Pero eso se habla también En el tema Sí, porque me quedaba esa parte de
la ansiedad ¿Dónde está esto? ¿En qué diapositiva estabas, acordáis?
La veintitantos, ¿no? En la, vale 9.22 9.17, vale Ya estamos llegando Ah,
aquí, vale Vale Estoy repasando esto. Y en esta diapositiva de lo que
trata es ver la interacción entre factores genéticos y ambientales. Y
sobre todo en lo que se refiere a los circuitos que median la preocupación
excesiva, los circuitos corticosteriátricos y homoporticales. Entonces,
habla de los variantes, de los polimorfismos de la COMP. Que sabéis que un
polimorfismo equilibrado de un solo nucleótido es cuando cambia eso. Un
nucleótido en la secuencia del gen y con solo ese cambio ya implica un
cambio en un aminoácido de la proteína. En este caso valina o metionina.
Y ese cambio de ese aminoácido produce un... Un cambio en la conformación
de la proteína que tiene un efecto en la función. Es decir, afecta a la
función de la proteína, en este caso de la enzima. Y lo que hace es que
funcione mejor o peor la COMP, la catecol o metiltransferasa. Que... Y si
funciona peor, degrada peor la dopamina y por lo tanto hay más niveles de
dopamina. ¿Vale? Entonces, aquí de lo que habla directamente es... De
cómo un fenotipo val o met, es decir, un cambio en ese aminoácido
interacciona con el estrés del ambiente. En esos circuitos
corticosteriales o calamocorticales. Y en función de eso, de esa
interacción genética con el ambiente sobre la preocupación. Pues te
puede dar un fenotipo resiliente. ¿Vale? Como es el val. O un fenotipo...
Dependiente a los trastornos por ansiedad, que es lo que llama ahí...
Riesgo de ser un preocupador. Claro, en el inglés juegan con este juego de
palabras. Warrior, guerrero o warrior, preocupador. ¿Vale? No sé cómo lo
tenéis en vuestro libro. Y básicamente es eso. Es decir, que en...
¿Vale? Cuando una persona se tiene que enfrentar a diferentes situaciones
estresantes de la vida, en función de la variante que tenga de esto y, por
tanto, los niveles de dopamina, puede dar una función u otra. En este
caso, lo que hace es una hiperactividad de estos circuitos. Por eso hay esa
tendencia a ser preocupación. Eso con respecto a la función de estos
circuitos. Luego, en relación a otro aspecto del medioambiente, que es una
tarea de carga cognitiva, una tarea cognitiva de procesamiento cognitivo,
aquí fijaros que es distinto. En función de las demandas de la tarea, o
bien con el genotipo MED tienes una cognición normal, o bien puedes tener
una alteración cognitiva que puede ser un riesgo. Pero fijaros, y esto es
lo importante de esta diapositiva, que la alteración genética es la
misma, es decir, un genotipo GAL o un genotipo MED. Pero en función del
evento ambiental que sea, ya son situaciones vitales estresantes o ya sea
una tarea cognitiva, esta alteración en estos circuitos concretos, el
circuito córtico-estadial o talamo cortical, puede tener una eficiencia u
otra, o sea, un efecto u otro. ¿Qué pasa? ¿Por qué hay diferencias en
la dopamina y por qué eso hay un riesgo de esquizofrenia? Pues porque
estamos hablando de estos circuitos concretos, no de los circuitos
mesolímbicos, acordaos. En los circuitos mesolímbicos efectivamente el
nivel de la dopamina, pero el nivel de la dopamina en general, sin estar
hablando de cómo interacciona con el ambiente, tiene una función u otra.
Pero por eso aquí, insisto, lo importante es que se está hablando del
circuito córtico-estadial o talamo cortical y no del mesolímbico y ante
demandas del ambiente distintas, estresores ambientales y en eso, ahí. El
genotipo MET da un riesgo a trastornos de ansiedad, al ser una persona con
tendencia a una preocupación patológica. Y, en este caso, el genotipo
VAL, cuando se somete a estos circuitos a una tarea cognitiva, el genotipo
VAL es un factor de riesgo para alteraciones cognitivas que, si os
acordáis, son uno de los síntomas nucleares de la especificación, no los
únicos. Estamos hablando aquí de alteraciones cognitivas, no de tendencia
a los síntomas positivos, que además son los que están más relacionados
con la dopamina mesolímbica. Pues la pregunta era, ¿por qué el riesgo de
expulsión en esta sociedad genotipo VAL, si hay varios menores en el
genotipo MET? Y en parte es por eso también. Recuerda que los déficits
cognitivos se dan por alteraciones en la dopamina, disminuciones en la
dopamina, en el circuito, en la zona... ...mesocortical, en concreto, en la
corteza prefrontal verso lateral. ¿Vale? O sea, es eso. Los excesos de
dopamina mesolímbica son factores de riesgo para los síntomas positivos
en concreto alucinaciones y delirios. Pero, en otros circuitos, un déficit
de dopamina puede ser un riesgo de alteraciones cognitivas, que también
son uno de los componentes nucleares de la constelación sintomática de
los trastornos relacionados con las disecaciones. ¿Vale? Antes de que se
me olvide, paso a la oficina. Bien. Gracias. Vale. Perfecto, si queda
claro. ¿Alguna cosa más? Y los PAMS, los moduladores alustéricos
positivos. Vale, pues si no lo habéis oído en casa, están... ...por los
receptores sensibles y sensibles y los PAMS. A ver, eso está un poquito
más adelante, ¿no? Para hablar de las benzodiazepinas. ¿En qué página
está? Estamos adelante de esto. Es aquí, ¿no? Sí. Vale, esto, ¿no?
Bueno, vamos a ver. Como recordáis, los receptores de GABA, sobre todo el
GABA-A, pueden tener diferente composición. Es un receptor que forma un
canal iónico, es decir, que genera un pero en la membrana de la neurona
por el que pasan iones de cloro. Al entrar iones de cloro al interior de la
neurona, pues genera una hiperpolarización, es decir, un incremento del
potencial negativo del interior de la neurona y por lo tanto esa neurona va
a tener, le va a costar más difícil de escolar, le va a costar más
despedizarse, va a resultar más difícil de escolarizarse. Entonces se
habla de inhibición. Ahora, ¿cuáles son los tipos de inhibición? Una
inhibición que responde a cuando el GABA, por ejemplo, se une al receptor
de GABA, se abre el canal de cloro, entra el cloro y entonces hay una
inhibición. Esa es una inhibición básica, ¿vale? Es una inhibición que
dura poco en el tiempo y que responde a cuando se une el GABA al canal
iónico. Y los receptores que medían esa inhibición básica, es decir,
contenida en el tiempo a ráfagas, podemos decir, son esos receptores que
tenéis ahí, receptores que tienen receptores GABA-A, por supuesto, que
tienen la subunidad gamma y la subunidad alfa-1 y alfa-3, ¿vale? Y son
receptores posinácticos. Esos receptores que tienen esas características
generan una inhibición básica, es decir, con un inicio y un fin muy
determinado a ráfagas y que corresponde a cuando se une el GABA. Por
contra, tenemos otro tipo de receptores, como los que tenéis ahí, los que
tienen la subunidad delta y luego la alfa-4, la alfa-6, que medían una
inhibición tónica. Tónica quiere decir mantenida en el tiempo. Está,
como siempre, funcionando siempre que el GABA se une a ellos, claro. Pero
una vez que se une el GABA, ya está, como digamos, más tiempo abierto el
canal y más tiempo entrando cloro y más tiempo generando una inhibición,
¿vale? Es tónica, es mantenida, fija en el tiempo. Bien, esto es lo que
hace el GABA a nivel de esos dos tipos de receptores. Pero el GABA, bueno,
no tiene esas características. Lo que quería decir es que las
benzodiazepinas lo que hacen es potenciar la acción del GABA. Tienen poca
actividad por sí mismas. Lo único que es que preparan el canal para que
cuando llegue el GABA, el GABA tenga un efecto mucho mayor. Eso es lo que
hacen las benzodiazepinas, amplificar el efecto del GABA. Además, no se
unen al sitio que se uniría el GABA porque si no… No se lo
perfectuarían porque lo taparían y no podría unirse al GABA. No, se unen
a otro lugar distinto del canal iónico preparándolo y ya cuando llega el
GABA y se une al lugar del GABA, se abre más y durante más tiempo.
Entonces son moduladoras de la acción del GABA, positivos porque lo
potencian y alostérico. Alostérico quiere decir en otro lugar porque es
en otro lugar de donde se une el GABA. Es una posición diferente dentro de
la estructura proteica del receptor GABA. Entonces, en ese sentido, hay
receptores que son sensibles e insensibles a las benzodiazepinas. ¿Por
qué? Porque hay receptores GABA que por la configuración que tienen de
subunidades no tienen sitio de unión de las benzodiazepinas. Esos
receptores insensibles a las benzodiazepinas son estos que son
extrasinápticos. Mientras que estos que tienen la subunidad GABA son los
que son sensibles a las benzodiazepinas, son los que tienen sitio de unión
para las benzodiazepinas y por tanto son la diana farmacológica de estos
fármacos. Y claro, son los que median, los que potencian la inhibición
fásica. Es decir, aquí sí tiene sitio de unión las benzodiazepinas,
aquí no. Por la propia estructura molecular, porque el GABA necesita unas
benzodiazepinas, necesitan una subunidad gamma para unirse. Eso está
aquí. ¿Ves? El sitio de unión de las benzodiazepinas está entre la
subunidad gamma y alfa, ¿vale? Si no tienen esta subunidad gamma, pues
pierden un poco esta unión, o no son, sí, pierden esa capacidad de unión
de las benzodiazepinas. Por eso estas, que no tienen subunidad gamma,
fíjate que no tienen sitio de unión de benzodiazepinas. ¿Está claro?
¿Sí? Muy bien. No sé si tenéis alguna duda más de esto. En casa, ¿lo
tenéis todo claro? En realidad esto es lo más complejo del tema. Aquí un
poco tenéis más explicado todo este tema de la modulación alférica.
Fijaros que este es el sitio de unión del GABA. Cuando se une el GABA,
bueno, pues pasa una cierta cantidad de iones. De cloro. Pero si
previamente a que se une el GABA se une la benzodiazepina, la cantidad,
fijaros que la apertura del canal, comparando esto con esto, pues es mucho
mayor en D que en B. Y esa mayor apertura del canal se debe a que se han
unido las benzodiazepinas. Pero en otro sitio distinto al del GABA,
insisto, por eso son moduladores alostéricos. En otro lugar. Y son
positivos. Porque también hay moduladores alostéricos negativos. Y
fijaros también, en esta diapositiva, y esto es importante, que el GABA
por sí mismo, fijaros, que no altera la cantidad de iones de cloro que
pasan por el canal. ¿Vale? Son prácticamente los mismos que pasan cuando
no hay ninguna unión de ninguna molécula al... Perfecto. Esto es
importante. Bueno, un formato que tenéis que conocer porque se utiliza es
el fumacenilo. El fumacenilo lo que hace es unirse al sitio de unión de
las benzodiazepinas desplazándolas. En ese sentido es un antagonista del
sitio de unión de las benzodiazepinas. Se une a ese sitio de unión de las
benzodiazepinas, es decir, a esa interzona entre la subunidad gamma y la
subunidad alfa y tapone, evita que la benzodiazepina se una o incluso como
tiene mucha afinidad por ese sitio de unión de las benzodiazepinas más
que la propia benzodiazepina, es capaz de desplazar. Por eso se utiliza
como antídoto o bueno, como sustancia para revertir, eso es, una posible
dosis de benzodiazepina. O para revertir la anestesia en la que han
colaborado benzodiazepinas hipnóticas, ¿vale? Pues eso. Bueno, pues esta
serie de diapositivas lo que viene a decir es que, bueno, pues explicar un
poco cómo funcionan a nivel terapéutico los fármacos que tenemos para el
tratamiento de la ansiedad. Bueno. Recordad, por ejemplo, que tenemos todas
estas proyecciones desde la amígdala, que era, si os fijáis, si os
acordáis, uno de los circuitos que mediaban el miedo y la ansiedad en
virtud de sus conexiones con todas estas estructuras que mediaban la parte
de respiración en el miedo, de la taquicardia, de la secreción de
hormonas, de la, bueno, pues de la subjetividad, de lo que es el... el tono
emocional de la... de esa emoción del miedo, etc. Y todo esto mediado por
la amígdala. Pero el caso es que la amígdala, por supuesto, está bajo
control de interneuronas inhibitorias. Y esas interneuronas inhibitorias
liberan GABA y se unen a receptores GABA-A que están en estas neuronas
lupinatérgicas. Si ahí potenciamos la actividad del GABA con
benzodiazepinas, pues esta hiperactividad en estos circuitos amigdalinos se
va a revertir y se van a corregir muchos de estos síntomas agudos de la
emoción en sí, del miedo, de la ansiedad. Por eso, en realidad, y esto es
súper importante, las benzodiazepinas son útiles para el control agudo en
el momento, en una crisis de ansiedad, de miedo, de angustia, porque son
capaces de revertir esa hiperactividad de todos estos circuitos. Como
tratamiento a largo plazo no son útiles. Además generan problemas de
dependencia, tolerancia e incluso de adicción. Sobre todo dependencia y
tolerancia. Bien, tenemos luego otros fármacos que son lo que llaman
ligandos alfa-2-delta, es decir, ligandos que van a esta zona de unión
entre las unidades alfa-2 y la delta de los receptores de GABA, que lo que
hacen es modular, inhibir la liberación de... O sea... Bueno, potencia, la
acción del GABA. Sin ser benzodiazepinas como tal, ¿vale? Estamos
hablando de fármacos como la gabapentina o la pregabalina. Y entonces lo
que hacen es normalizar de nuevo esta hiperactividad. Aquí los tengo. Por
otro lado, también los fármacos serotoninérgicos tienen una acción pero
más a largo plazo. Estos fármacos, como los inhibidores selectivos de la
repartición de la serotonina, estos sí, son el tratamiento... Para los
trastornos de ansiedad, pero un tratamiento como preventivo a largo plazo,
no en el momento agudo en que yo estoy teniendo una crisis de angustia.
¿Vale? Por eso no tiene mucho sentido dar benzodiazepinas para el
tratamiento de la ansiedad, ¿verdad? Como tal, venga, tómate
benzodiazepinas tres meses seguidos, porque lo vas a generar a esa
persona... Es una tolerancia farmacológica que va a ir necesitando más
dosis para conseguir el mismo resultado. Mientras que yo insisto, por
supuesto, para la ansiedad lo que mejor funciona es la terapia cognitiva o
individual, pero a nivel de atención primaria se dan muchos fármacos
ISRS, antidepresivos ISRS, tipo, pues, no sé, cloroxetina, citalopram,
citalopram, etc. Para, bueno, para la ansiedad, ¿no? Desde luego lo que no
se puede hacer es dar solo benzodiazepinas como tratamiento básico a la
ansiedad. Eso está fatal. Sí, se hace. Sí, sí, ya está mal hecho.
¿Por qué no hay? ¿Tiene que haber algún beneficio sobre el... No, no,
no. Preguntan en clase, para los que no estéis en casa, que por qué se
hace entonces a nivel de la atención primaria. ¿Por qué esto se hace?
Pues se hace porque a nivel de la atención primaria y la seguridad social
es lo único que se puede hacer. Porque prácticamente no hay psicólogos
en la universidad. En la atención primaria. O sea, hay en algunas
comunidades autónomas, están empezando a haber unos poquitos, ¿vale?
Pero, claro, esto ya depende... Pues en algunos casos derivan a salud
mental en el hospital, pero ahí te ve un psiquiatra y un psicólogo o
psicóloga, pero es poco tiempo, etc. Entonces, bueno, pues antes que si
tú vas y le dices tengo una ansiedad que me está matando y no me deja
vivir, pues antes de no hacer nada, ¿dónde te irán? Pues si puedes... Te
irán a un psicólogo, pero si no puedes, porque vale dinero, pues te van a
sufrir. Ese es el problema. Bueno, el caso es que... ¿Cómo funciona el
circuito de la preocupación? En estos circuitos
corticostriato-dalamocorticales, estos fármacos que regulan, tanto
potencian la inhibición como el GABA o regulan la transmisión excesiva
glutamatérgica como los fármacos alfabésticos y por supuesto los
fármacos serotoninérgicos, que también son capaces de regular la
hiperactividad de estos circuitos. Los circuitos
corticostriato-dalamocorticales que están hiperactivos. Tanto eso, los
fármacos alfa-2-delta de estas unidades, de los canales iónicos de
calcio, que al final lo que hacen es regular la neurotransmisión excesiva
del glutamato, evitan la acción de estos canales de calcio sensibles al
voltaje, que son los que regulan la diversión de neurotransmisor.
Entonces, al final, lo que tiene que quedar claro es que estos fármacos
alfa-2-delta... Lo que hacen es reducir la liberación del glutamato,
¿vale? Y es que, no sé si antes os he dicho, me he confundido con lo de
GABA, quería decir glutamato. Reducen la liberación del glutamato y hacen
que este circuito de emisiones normales está hiperactivo, está liberando
demasiado el glutamato, pues, reduzca esa vibración tan grande del
glutamato. ¿Cómo? Pues evitando que los canales de calcio dependientes de
voltaje funcionen. Porque recordad que son una de las principales...
...mecanismos de liberación del neurotransmiso. También pueden ser las
benzodiazepinas, potenciando la acción del GABA liberado por
interneuronas, o potenciando la acción de las neuronas serotoninas. ¿Esto
lo tienes claro? Entonces, esos tres días de actuación terapéutica para
tratar la ansiedad y la excesiva preocupación, de lo que se trata es de
reducir... La interactividad de ese circuito que está basado en neuronas
glucomatérgicas, bien potenciando la acción del GABA que generan las
interneuronas gabárgicas transvenciales cetinas en el momento agudo, bien
reduciendo el tono glucomatérgico de todo el circuito con estos fármacos
alfa-2-delta que lo que hacen es evitar que los canales de calcio
dependientes de voltaje se abran tanto y por tanto se libere neurocosmosor,
o bien potenciando la neurotransmisión serotoninérgica desde los núcleos
del brazo que tiene a su vez un efecto inhibitorio sobre el circuito
glucomatérgico. Insisto que estas son las tres vías terapéuticas que
tenemos para reducir la actividad excesiva de estos circuitos. Si nos vamos
entonces a otro tipo de fármacos, tenemos los que son agonistas parciales.
Y aquí hay uno que tiene que sonar muchísimo que es la buspirona. La
buspirona que se utiliza para reducir la ansiedad. La buspirona es un
agonista parcial, ¿de acuerdo? Se une a los receptores 5H1A de serotonina
y los estimula, pero los estimula no con tanta fuerza como la propia
serotonina, por eso se dice que es un agonista parcial. Puede funcionar
tanto a nivel presináptico, aquí en los receptores 5H1A. Y al igual que
pasaba con los ISRS, con los inhibidores adhesivos de la recaptación de la
serotonina, y esto es importante, las acciones de la buspirona son
demoradas en el tiempo. Es decir, que tardan unas semanas en hacer efecto.
Y esto sugiere que entonces el efecto terapéutico de estos agonistas de la
serotonina se debe a... ...acciones en el genoma de esa neurona, en cambios
que se generan en neuroadaptaciones en estos receptores. Pues recordad,
como cuando explicábamos los inhibidores adhesivos de la recaptación de
la serotonina, ¿vale? Bien, luego tenemos otro componente de la ansiedad,
que es un componente más somático, más de interactividad autónoma.
Vamos, la taquicardia, la sudoración, el temblor de manos. Cuando uno
está muy nervioso, con mucha ansiedad, imaginaos pensar en una oposición
súper importante, en el examen de conducir, que muchas veces dices, Dios
mío, yo ya he gastado 2.500 euros, ¿cómo suspendo otra vez? Voy a
liarla, no sé cómo voy a apagarlo, etcétera. Pues ahí tienes una
ansiedad que no veas. Tienes ese componente también que notas que el
corazón se te sale de la boca, vamos, es que todos lo hemos vivido. Eso
depende también más bien de la noradrenalina, ¿vale? De los efectos que
tienen la noradrenalina en sus receptores posinápticos, tanto a nivel
central como a nivel del sistema nervioso periférico. Fijaros, esta
hiperactividad noradrenérgica tiene efectos generando ataques de pánico,
miedo, temblores, sudoración, taquicardia, hiperactividad, pesadillas,
¿vale? De hecho, hay fármacos que se utilizan para reducir las pesadillas
que son, que actúan a nivel de los receptores agroenergicos. Entonces,
como sabéis más que de sobra, una de las principales vías de origen de
la... ...de la... ...de la noradrenalina es el locus ceruleus, ¿vale? El
locus ceruleus del puente, que libera a la noradrenalina y la
noradrenalina, bueno, pues tiene receptores alfa y receptores beta. ¿Qué
intervenciones farmacológicas podemos hacer? Bueno, pues para el tema, por
ejemplo, de las pesadillas se puede dar antagonistas alfa-1, ¿vale? Lo
tenéis aquí. Bueno, pues eso parece que reduce todo esto. También
podemos dar inhibidores del transportador de la noradrenalina. Para que al
aumentarnos los niveles de noradenalina y por tanto la estimulación
tónica de estos receptores, al final se regulen a la baja. Haya menos y
por tanto la acción de la noradenalina sea menos potente porque los
receptores se han ido estimulando tónicamente. Y por tanto la respuesta de
esos receptores a la hiperestimulación, como siempre ya sabéis, es
regularse a la baja. Y esto al final redunda en que el efecto de la
noradenalina es menor porque tiene menos receptores. Entonces tenemos
también esas dos vías de acción sobre la noradenalina, sobre ese
componente más periférico autonómico de la ansiedad. ¿De acuerdo? A
nivel de las proyecciones del locus terubius y la amígdala y de estos
receptores. Bien bloqueándolos con un antagonista como la prafosina en el
caso del alfa-1. O bien regulándolos a la baja, aumentando los niveles de
noradenalina porque hemos bloqueado el transportador de noradenalina. Al
igual que hacíamos con los receptores de serotonina en el caso de los ISRS
o sacerdotes. ¿Vale? En ese sentido es igual. Lo que pasa es que aquí
sobre todo lo que hemos regulado a la baja son los receptores beta. Aquí
estamos dando antagonistas alfa y aquí estamos actuando sobre los
receptores beta. Muy bien. En el caso, esto era con el componente
periférico de hiperactividad, ansiedad, etc. Pero si nos vamos a un
componente más cognitivo, a un componente más de preocupación, tenemos
que volver entonces necesariamente a estos circuitos
corticostriato-calamocorticales que tenéis aquí. ¿Vale? Entonces,
seguimos para que no os perdáis hablando de la hiperactividad
noradrenérgica. Pero ya a este nivel. ¿Vale? Bueno, pues como bien
sabéis... La noradrenalina también puede modificar la acción de estas
neuronas glutamatérgicas en estos circuitos. Si hay una hiperactividad
noradrenérgica va a haber una hiperactividad también glutamatérgica.
Entonces lo que tenemos que hacer es lo mismo. Damos un inhibidor del
transportador de noradrenalina, aumentamos la noradrenalina sináptica que
va a estar estimulando los receptores beta y se van a regular a la baja. Y
entonces igual reducimos la acción de la noradrenalina a nivel de estos
receptores. Los hemos estimulado tanto que se han regulado a la baja. Y por
tanto cuando ya la noradrenalina tiene que hacer efecto no puede hacerlo
porque ha perdido receptores. ¿Qué pasa? Pues que esto requiere tiempo
para que ocurra. Todos estos procesos de regulación de los receptores son
procesos que implican cambios en la programación genética y llevan
semanas hasta que ocurra. Bueno, esto no sé si lo vimos. No lo hemos visto
esto, ¿no? No sé. Bien, hay otras aproximaciones para el tratamiento de
los desórdenes de la ansiedad. Y son aproximaciones que están basadas en
potenciar fenómenos psicológicos que ocurren basados en el aprendizaje y
en el condicionamiento pavloviano. Que son dificultar el condicionamiento
del miedo, por un lado, o potenciar la extinción del condicionamiento. De
miedo condicionado, ¿vale? Al fin y al cabo, una de las grandes
teorías... Es verdad que esto está un poco... O sea, la adquisición de
los miedos no van a depender solo de condicionamiento clásico. También se
ha visto... ¿Os suena la teoría bifactorial de Mulder? ¿Habéis
estudiado psicopatología? La teoría bifactorial del miedo. Esta que dice
que es un proceso que se basa tanto en condicionamiento clásico como en
operante, que se adquiere por condicionamiento clásico pero se mantiene
por procesos de evitación. Bueno, pues el caso es que al fin y al cabo una
visión, quizás un poco simplista, sí, pero bueno, es una visión que ha
influido mucho en cómo se piensa a nivel de la terapia de conducta sobre
el miedo y la ansiedad, es esto. Entonces, al fin y al cabo son procesos de
condicionamiento los que están influyendo, ¿vale? Por lo tanto, si
alteramos estos procesos de condicionamiento tanto operante como clásico,
sobre todo aquí vamos a ver el clásico, pues vamos a afectar al miedo.
Bien, entonces, como todo proceso de aprendizaje tiene que tener una base
biológica y esto ocurre en el caso del miedo, está estudiadísimo por el
grupo de Joseph Ledoux. Habéis estudiado en psicología fisiológica y uno
de los circuitos integradores está en la amígdala, el núcleo
amígdalino, ¿vale? Entonces, la amígdala es una estructura compleja que
tiene muchos núcleos, asoratral, central, 1% cortical, una zona de
células intercaladas, etcétera. El caso es que toda la vía de entrada de
información… La vía de entrada de información de la amígdala viene
por la parte lateral, de ahí viene información de la corteza prefrontal
ventromedial, por ejemplo, de las cortezas sensoriales del tálamo,
etcétera, ¿vale? Entonces, por un lado tenemos este circuito, una neurona
que entra por aquí, hace contacto con otra y esta hace contacto con esta.
Pero luego tenemos otra variante en la que interviene una interneurona
gabaérgica, ¿vale? ¿Vale? Entonces, en el caso del condicionamiento del
miedo, básicamente es cuando escuchamos un estímulo, un tono, por
ejemplo, y nos dan una descarga eléctrica. La siguiente vez que escuchemos
ese tono nos vamos a quedar con miedo de lo que pueda venir. Pues Tomás,
en el caso de un ser humano en el que le han atracado en un callejón,
cuando vuelva a ese callejón, pues va a tener miedo. Eso es así. Y eso se
adquiere por procesos de condicionamiento que vienen de estas aferencias
que proceden, pues bien de eso, aquí lo tenéis, del hipocampo, de la
propia sensibilidad, del cálculo frontal o intramedial. Y hay una sinapsis
excitatoria que va a potenciar la respuesta, la respuesta de miedo a
través de la vía de salida que es la amígdala central, ¿vale? Esta es
la vía de salida. O sea que la potenciación de esta sinapsis doble por
procesos de condicionamiento, pues va a explicar la respuesta de miedo.
¿Qué pasa? Si nosotros ahora queremos hacer una extinción... Es decir,
se da el estímulo condicionado sin que se dé la consecuencia aversiva, me
ponen la luz, o el tono, mejor dicho, y no viene descarga eléctrica, voy
al callejón ese y no me pasa nada, vamos a extinguir la respuesta del
miedo. Pero si me lo hacen varias veces, al final yo no voy a responder con
esa... Claro, me tengo que exponer. De aquí vienen las famosas terapias de
exposición con prevención de respuesta, ¿vale? Entonces, si yo me
expongo y no evito, pues voy a... A tener una extinción de la respuesta
emocional. Eso, al final lo que ocurre, ocurre porque se potencia este otro
circuito en el que interviene esta interneurona inhibitoria, ¿vale? Al
final se van a fortalecer esta sinapsis, pero incluyendo un fortalecimiento
de esta sinapsis inhibitoria. Y por tanto, al final la respuesta neta de
miedo se disminuye. Disminuye hasta desaparecer, porque esta inhibición es
más fuerte que esta extinción, ¿vale? Entonces, una de las cosas que
nosotros podemos hacer quizás sea potenciar este nuevo aprendizaje
inhibitorio que es la extinción. Al final, toda esta sinapsis de aquí es
excitatoria. Si nosotros la potenciamos de alguna manera, pues vamos a
generar un output, una salida inhibitoria más fuerte. ¿Cómo la podemos
potenciar? Si al fin y al cabo es un proceso de aprendizaje que se basa en
la extinción. ¿Cómo podemos intervenir? Pues intervenir
farmacológicamente, esto es psicofarmacología. Es un nuevo aprendizaje
efectivamente basado en una sinapsis, una potenciación a largo plazo que
está basada en receptores de glutamato, como bien sabéis, pues nosotros
podemos potenciar esa potenciación a largo plazo, valga la redundancia.
¿Cómo? Pues con fármacos que modulen el receptor glutamatérgico, que
sabéis que es fundamental para la LTP, la potenciación a largo plazo. Y
en ese caso es la decicloserina, que actúa como si fuera un agonista
parcial de los receptores de glutamato potenciando, ¿vale? O sea, se
potencia la acción de los receptores NMDA de glutamato con un coagonista,
que es la decicloserina. Y al final, la LTP es más fuerte. Si la LTP es
más fuerte, esta sinapsis es más fuerte y ante una estimulación de
aquí, la respuesta de esta neurona, que es inhibitoria, va a ser mucho
mayor. El resultado es que aquí va a haber una inhibición mucho mayor. O
sea, todo esto podemos hacerlo dando decicloserina durante el
condicionamiento de extinción. Esto se ha probado en animales de
experimentación y ha funcionado muy bien. Luego, cuando salimos... Si se
ha llevado a casos de seres humanos, pues no. Otra opción es también dar
un inhibidor del transportador de glicina. La glicina, sabéis que tiene
también propiedades sobre el receptor NMDA, ¿vale? ¿Esto lo entendéis
entonces? O sea, de lo que se trata es de entender que aquí queremos
potenciar esta sinapsis, que es la que... Se potencia cuando se da un
condicionamiento de extinción. Entonces, si nosotros facilitamos que se
dé plasticidad sináptica en esa sinapsis durante el condicionamiento de
extinción, la respuesta va a ser más fuerte, la respuesta inhibitoria.
Entonces, durante la extinción, es decir, durante el condicionamiento en
que se da el estímulo condicionado y no ocurre el incondicionado, vamos a
administrar estas sustancias para favorecer los procesos de plasticidad
sinéptica, que esté esa sinapsis inundatoria lo más fuerte posible para
que sea capaz de contrarrestar esta respuesta excitatoria que es la
responsable de la respuesta. ¿Me entendéis? ¿Me entendéis? ¿Sí? Dice,
se puede hacer algo similar cuando hicimos exámenes. Ojalá hoy cuando lo
hicimos fuera solo por condicionamiento clásico, porque entonces me ponía
yo, vamos, a que me pusieran así y que me condicionaran, o por las noches,
o de alguna manera, pero me temo que es algo más complejo. Bueno, aquí
viene otra aproximación que es más novedosa, tiene ya bastante tiempo,
puede tener fácil 30 años. Pero bueno, fue una… ya, ya sé que la voy a
decir. Que puede tener una aplicabilidad muy útil. Se está investigando
muchísimo sobre esto que os voy a contar ahora. Y bueno, incluso con seres
humanos, en ensayos clínicos, pero no termina de cuajar, es una pena.
Bueno, de lo que se trata aquí es de… Evitar, si pudiéramos, tanto el
condicionamiento del miedo, pero quizás de manera más importante, la
reconsolidación del miedo. ¿Y esto qué quiere decir? Bueno, obviamente,
aquí recordad esta sinapsis que es por la que adquirimos el
condicionamiento del miedo, esta sinapsis glutamatérgica excitatoria.
Bueno, pues que en parte está modulada, como sabéis, por la noradrenalina
del locus teruleus. Si nosotros evitamos ese condicionamiento dando… Un
fármaco beta 1 bloqueante, un beta bloqueante tipo propanolol y esumial,
pues evitaríamos que se diera el condicionamiento. Pero ¿qué pasa? Que
nosotros no vamos a saber cuándo nos vamos a llevar los sustos. No vamos a
saber cuándo vamos a tener un disgusto, un intento de robo, incluso una
experiencia traumática en la guerra, que para esto es traumático y tal.
No lo sabemos. Podemos tomarlo preventivamente, pero es que los fármacos
beta bloqueantes no los podemos tomar continuamente. Entonces, estaría muy
bien si lo supiéramos dar un beta bloqueante, pero no lo sabemos. También
existe una oportunidad de dar opiáceos, pero no podemos dar opiáceos
tampoco continuamente, excepto por el riesgo de adicción. Pero lo que sí
podemos hacer es bloquear la reconsolidación. ¿Qué es esto de la
reconsolidación? Pues es una especie de… Mira, se supone que los
aprendizajes pasan a la memoria a largo plazo por un proceso de lo que se
llama consolidación. Es decir, que cuando tú acuerdas, si tienes una
memoria, un proceso de condicionamiento muy fuerte, eso primero está en tu
memoria a corto plazo, pero reverbera el engrama, reverbera un poco esos
circuitos que han sido condicionados, y se van pasando, primero se
consolidan lo que se llama nivel intrasistema, se fortalecen esas
condiciones eléctricas en el circuito donde han ocurrido, pero luego
tienen que pasar a almacenes más a largo plazo, ¿vale? Y esto se llama
consolidación entre sistemas. Por ejemplo, la experiencia, la memoria
inmediata del miedo puede depender de la amígdala, pero luego, ya cuando
me estoy acordando de algo que me dio mucho miedo, que pasó hace años, la
amígdala ya no tenga tanto que ver, sino que están implicadas zonas más
de la corteza, ¿no? Es decir, hay una consolidación entre sistemas,
¿vale? Pero luego está la reconsolidación. ¿Esto qué quiere decir? Que
cuando yo tengo un recuerdo, que me acuerdo bien de él, un recuerdo
traumático del miedo, como el del estrés postraumático, es un recuerdo
que se activa, que es reverberante, que tiene un componente emocional muy
alto… Entonces, cada vez que lo traigo yo a mi memoria, supuestamente los
circuitos que median ese recuerdo vuelven a estar activos y sobre todo
vuelven a estar hábiles, vuelven a ser maleables, modificables durante un
periodo de tiempo. ¿Esto por qué se hace? Porque se supone que este nuevo
periodo en el que el circuito es moldeable permite actualizar el recuerdo,
incorporarle nueva información. En parte esto es también por lo que se
pueden generar falsos recuerdos o modificar recuerdos. Bueno, el caso es
que de lo que se trataría sería reactivar la memoria y en ese periodo de
tiempo hay una ventana de tiempo que puede durar unas horas. En el que esa
memoria es maleable, el engrama es modificable, actuar farmacológicamente
de varias maneras. Aquí os pongo un caso de un beta bloqueante también
que se ha probado en animales de experimentación. Entonces tú les generas
un condicionamiento, les reactivas la memoria exponiéndoles el estímulo.
Les das en una ventana de tiempo muy concreta el beta bloqueante. Y
entonces, supuestamente... Supuestamente ese recuerdo va a debilitarse.
¿Lo entendéis? Esto se ha hecho en animales con condicionamiento del
miedo, con condicionamientos apetitivos, con condicionamientos basados en
drogas de abuso. Y ha funcionado. Luego cuando se ha probado en seres
humanos, pues en algunos casos, en ensayos pequeños ha ido bien, sobre
todo con memorias traumáticas. Lo que pasa es que luego no ha terminado de
llevarse a la trama. Aquí creo que está bien. Bueno. Entonces, por
ejemplo, en el laboratorio lo que hemos hecho es intentar aplicar esto a
las memorias asociadas a las drogas. Que sabéis que es lo que nosotros
trabajamos. Entonces, por ejemplo, Marco Sucha, que es un profesor, un
tutor también y es un profesor del departamento, que hizo la tesis
conmigo. Eh... Lo que se dio cuenta es que los opiáceos, tanto la morfina
como la heroína, activan una vía de señalización que se llama mTOR.
Tiene ese nombre. Voy a explicar algún día por qué se llama así. Pero
es una vía de señalización que está muy implicada en plasticidad
sinónima. Entonces, para la reconciliación tiene que haber un estímulo
para reactivarlo, sí. Él lo que hizo fue generar un condicionamiento de
claves asociadas a la heroína. Es decir, se ponía ratas que se
autoadministraban heroína presionando la palanca. De manera que cada vez
que presionaba una palanca, la palanca se encendía una luz y a la vez
recibía una inyección intravenosa de heroína. De tal manera que esa luz
se condicionaba clásicamente a los efectos clínicos. De tal manera que
las ratas eran capaces incluso de presionar la palanca solo para que
apareciera la luz. Y luego incluso la luz les generaba recaídas, incluso
aunque hubieran extinguido la condición. Es decir, que hubieran presionado
la palanca durante muchos días y no hubiera aparecido droga. Pero de
repente aparece la luz y vuelven a presionar. O sea que la luz había
adquirido esas propiedades reforzantes condicionadas. Entonces, de lo que
se trataba en ese momento era de romper esas opciones. Y lo que hizo fue
probar si reactivando la memoria de la luz para abrir el periodo de
consolidación. Y en ese momento, actuar sobre esta vía enter que os
contaba antes de señalización y que está implicada en la plasticidad
sináptica, inhibiéndola con un fármaco que se llama Rapanitina. Pues
intentamos ver si podíamos romper esa memoria, desestabilizarla. Y
romperla en ese periodo en que es maleable para que perdiera sus
propiedades asociadas a la loma. Lo que pasa es que no funcionó. No
funcionó. Esto se había hecho con alcohol, por ejemplo, se había hecho
con cocaína. Y con alcohol y con cocaína sí había funcionado. Hemos
probado dos dosis distintas de la Rapanitina, pero no lo hemos conseguido.
Y ahora estamos viendo por qué. Quizás no nos ha afinado con el tiempo.
Quizás esa ventana de reconsolidación de 6 horas es más corta en el caso
de la heroína o es más larga o necesitamos menos dosis porque son dosis
altas de rapanicina las que hemos estudiado. Se arma la rapanicina, ya os
lo cuento, porque se descubrió en la isla de Pascua, en una expedición
que hubo en el año 68 para explorar la isla en busca de nuevos remedios
medicinales, etc. Y tomaron una muestra del suelo de Rapa Muí, de la isla
de Pascua, y en esa muestra de la tierra de la isla encontraron un hongo
que producía una sustancia, que fue esta, la rapanicina. Y crearon... Era
capaz de actuar sobre muchas vías de señalización. Y hoy día la
rapanicina es un potente inmunosupresor que se utiliza para evitar el
rechazo en los trasplantes de órganos y también se utiliza para el caso
del cáncer. Y se está utilizando también para intentar romper las
memorias asociadas a las drogas. O sea que todo esto se ve en la isla de
Pascua y en la sur, Rapanicina, si lo sepáis. No puede ser que la heroína
intervenga. No, el proceso intermedio interfiriendo. El proceso no porque
ahí cuando damos la rapanicina no hay heroína. Solo está la luz, pero no
está la heroína. Ese es el problema. Es un proceso en el que reactivamos
la memoria, pero solo con la luz, sin que haya heroína. Bueno, el tema
termina con las líneas de actuación contra los trastornos de la ansiedad.
Trastornos de ansiedad generalizada, poliespecífica... La agorafobia
social, la agorafobia, todos estos. Bueno, aquí no tiene mucha ciencia,
pero sí que os pueden preguntar seguro sobre esto. O sea que lo tenéis
que entender muy bien. ¿Cuáles son los tratamientos de primera línea? De
segunda línea, cuando no han funcionado los de primera. Y los adjuntivos,
los adjuvantes, los que ayudan. Bueno, pues los de primera línea, los que
hemos visto. La buspirona, una agonista parcial del 5-7-1A. Un inhibidor
dual de la serotonina y la noradenalina. Las benzodiazepinas de la
serotonina. de la sermina inhibidor de la recaptación o los fármacos
alfa-2 delta como la pregabalina y la gabapentina. ¿Cuándo estos nos
funcionan? Pues tenemos los espagaris, la cazadona, la metazapina o los
tricíclicos. Y para potenciar todo esto se pueden dar antipsicóticos
atípicos, terapia cognitivo-conductual o hipnóticos tipo, por ejemplo, el
oracetán u otros. Bueno, esto es que sepáis un poco las líneas. Pero
insisto que para el tratamiento de la ansiedad en realidad la TCC, la
terapia cognitivo-conductual, es igual de efectiva. O sea, eso lo dicen
muchísimos estudios. ¿Para el trastorno de pánico? Pues aquí los
tenéis. La cuestión como tiene un componente muy fuerte, muy agudo,
movemos la benzodiazepina a la primera línea. Para ese momento en el que
da el ataque de pánico se puede poner al prazolam sublingual para bajar
toda esa actividad aguda del ataque de pánico en sí. Y luego ya más a
largo plazo los inhibidores selectivos de la recastrofibroma sedotonina,
los inhibidores duales o los alfa-2-2. Tenemos como segunda línea trazo.
Para la ansiedad social, lo mismo, solo que como la ansiedad social tiene
un componente periférico muy fuerte de taquicardias, pensado al hablar en
público, tiembla la voz, te temblan las manos, etc., pues metemos un beta
bloqueante en segunda línea. Y bueno, se puede dar a camprosato, que son
fármacos que modulan la tensión glutamatérgica, naltrexona, etc. Y del
estrés postraumático, aquí quizás lo que tenemos que tener cuidadito es
con fármacos que tengan potencial adictivo, sobre todo de generación de
dependencia, como los hipnóticos o las benzodiazepinas. Por eso que aquí
hay que evaluar mucho el perfil del paciente porque por las
características del trastorno pueden tener tendencia a trastornos con uso
de sustancias. Vale, esto sería ya lo que quedaba de este tema de la
ansiedad, ¿vale? Si nos vamos al tema 4, ya habíamos visto cosas,
bastantes, que esto lo habíamos visto. Yo os recomiendo, tal y como os
dije en su momento, que repaséis toda la parte del sueño, el tema 2 de
psicología fisiológica, donde están los circuitos del sueño, etcétera,
porque os va a venir bien. Y bueno, aquí quizás, más allá de los
mecanismos que incluso yo os digo que lo podéis repasar, son los fármacos
que utilizamos, ¿vale? Y aquí en los trastornos del sueño hay dos
problemas. Uno de los fundamentales, cuando cuesta trabajo considerar el
sueño o cuando tenemos un exceso de somnolencia, ¿vale? Es decir, que o
bien tenemos que ayudar a considerar el sueño o bien tenemos que ayudar a
mantener la vigilia. Entonces, ahí utilizamos o bien fármacos
benzodiazepínicos o bien fármacos Z, que son moduladores de la función
del GABA, pero sin ser benzodiazepinas, como la… El zolpidén, la
zopiclona o el stopiclona, ¿vale? O antihistamínicos, como la dormidina.
La dormidina sabéis que es un antihistamínico, ¿vale? Bueno, pues eso.
Entonces tenemos antagonistas H1, por eso todos los fármacos
antidepresivos, antipsicóticos que tienen ese perfil H1 te provocaban
somnolencia, ¿vale? Y las drogas o fármacos Z, vale, clon, zolpidén,
zopiclona, stopiclona. Que son, igual, moduladores positivos aloestéricos
del GABA. Bueno, estos son los circuitos del sueño y la vigilia que no es
lo que os digo que no sepas. y como en este tema se habla de la histamina y
de la estamina no habíamos hablado antes bueno pues os cuento un poco de
nuevo la biosíntesis de la histamina a partir de la disciplina vale que se
mete dentro de la neurona a través de un sistema de transporte por la
esquina es carboxilasa se genera histamina que de nuevo se almacena en
vesículas se liberan vale y luego tenemos enzimas como la histamina
n-metiltransferasa que convierte la histamina en n-metildistamina que luego
se metaboliza en la mitocondria por la MAO. Hablando de la MAO me escribió
no sé si alguien de vosotros o de otro centro una alumna que hablaba del
tema de fijaros un tema que se habla al principio de que otras células que
no son neuronas. La MAO está en las mitocondrias, prácticamente todas las
células, sobre todo en glía y en neurona. Entonces es lo que quiere decir
eso, ¿vale? La COM está también en el espacio extraneuronal, pero no es
que esté flotando, aunque hay dudas sobre si hay una versión soluble de
la COM. Pero lo que está es en otras células, en cerebro, en hígado,
donde sea, pero anclada a la membrana de esas células solo que en una
porción exterior, ¿vale? Pero cuando la MAO está representada afuera, lo
que quiere decir es que está en otras células que no son neuronas, en la
mitocondria, ¿vale? Es que lo ha visto aquí ahora, aquí y me ha
acordado, ¿vale? Esto yo lo dije en su momento. De todas formas, me alegro
de que me lo hayan comentado porque así he Y veo que sigue habiendo dudas
y no puedo aclarar. Vale, pues dicho eso, bueno, esta es la biosíntesis,
la evaluación de la histamina. Tenemos sus receptores histaminérgicos H1,
H2, que son presinácticos, H3 que son presinácticos y también, y esto es
importante, la histamina se comporta como un modulador aloestérico del
receptor NMDA del glutamato, pero no sabemos muy bien cuál es la
implicación. Entonces, bueno, pues aquí tenéis el receptor de la
histamina, el H1, el H2, esta supuesta acción a nivel del receptor NMDA
del glutamato, vale, que la histamina cuando se une al receptor H1, que es
un receptor acoplado a la proteína C, actúa a la vía del fosfatil
inositol, que es un segundo mensajero, actúa por la vía también de
cefos, bueno, tampoco lo tenéis que saber. Bueno, quizás lo más
importante de este tema es la acción de los fármacos Z. Antes de eso, os
hablo de los fármacos de las benzodiazepinas de tipo inóptica, vale. Son
benzodiazepinas, pues eso, que sobre todo producen sueño. Lo importante de
las benzodiazepinas es que sean de acción ultracorta, para que induzcan el
sueño, pero luego, ¿no? No afecten, o sea, se eliminan en el cuerpo
cuanto antes para que no afecten a las fases del sueño, sobre todo que
para cuando nos despertemos, pues no tengamos luego insomnio de rebote,
resaca, etcétera, ¿vale? Eso es un poco la idea. Aquí tenemos fármacos
de ultralarga vida media, que no son para nada recomendables, como el
Bifluvacepam, Cacepam, luego de vida media moderada, ¿vale? Esto es el
Bifluvacepam, Cacepam, bueno, los TCA, la benzodiazepina, la
benzodiazepina, a las dosis. sedantes, hipnóticas y luego los que nos
interesan casi más aquí siempre y cuando no haya trastornos de despertar
en medio del sueño que se sopra, entonces quizás sí necesitaríamos de
vida media, son los de vida media ultracorta y corta, ¿vale? Y aquí estos
son los dos que nos pueden venir muy bien en el caso de los trastornos del
sueño Los de ultracorta, una a tres horas es cuando hay un sueño de
conciliación tenemos problemas para conciliar el sueño, y son estos el
triazolán, el zaleflón, el falpidén melatonina, ramilteón y los que son
de vida media corta, no ultralarga, seis horas ¿vale? duran toda la noche,
y son estos este tema es que tampoco tiene mucha importancia Estas son las
hipnóticas, estas vencedas cepinas con su tiempo de duración más o menos
tenéis que saber las que son y aquí fijaros la diferencia entre las
vencedas cepinas y los fármacos Z Los fármacos Z son moduladores a los
estéricos positivos pero no vencedas cepinas ¿vale? Y fijaros que bueno,
pues tienen una acción mucho más mantenida en el tiempo pero luego no
tienen este periodo de rebote asociado a las vencedas cepinas sino que en
una gran mayoría de los casos hay una recuperación total del trastorno de
sueño y no una dependencia ni este efecto rebote ¿vale? O sea, en este
sentido el perfil de efectividad de los fármacos Z es claramente superior
al de las vencedas cepinas hipnóticas Bueno, aquí tenéis las que son la
zopiclona, la astapiclona el zaleplon y el falpidén En España, sobre todo
el falpidén que tenemos uno de liberación estándar y otro de liberación
controlada ¿vale? Que se libera durante más tiempo y por tanto los dura
más Como son inibidores, perdón, moduladores aloestéricos del receptor
GABA, no vencedores epínicos, bueno, pues tienen su sitio de unión,
¿vale? Es verdad que tanto Zaleplan como Jolpidem se unen a sitios
diferentes, ¿vale? Y bueno, pues tienen acciones distintas. Hay insomnio
que llamo aquí psiquiátrico y es el que está asociado a otras
condiciones psicopatológicas, como por ejemplo la depresión o el
trastorno de ansiedad. Y bueno, pues eso, en esos casos muchas veces
tratando el trastorno primario se revierte el trastorno del sueño, aunque
a veces sí que es verdad que hay que dar algún fármaco Z, por ejemplo,
para aumentar los niveles de remisión. Fijaros cómo hay con el fármaco
Z. La remisión es del 42%, mientras que cuando solo damos el inibidor
selectivo a la catástrofe de la serotonina, pues hay menor remisión. Esto
ya lo habíamos visto, la melatonina, que también es capaz de revertir los
trastornos del sueño, sobre todo los sueños y los insomnios que son por
desfase, ¿vale? Esto ya lo habíamos visto. Y luego hay algunos
antidepresivos que, como tienen ese perfil antagonista H1… Recordad, esto
ya lo habíamos visto, como en algunos tricíclicos, a dosis baja. O sea,
este fármaco, por ejemplo el doxepin, tiene muchas dianas farmacológicas,
pero tiene una grandísima afinidad con el receptor H1. ¿Qué quiere decir
esto? Que bajando la dosis sigue uniéndose al receptor H1, es decir, como
pasaba con la ketiapina, yo puedo reducir mucho la dosis, quitando entonces
la acción a todos estos niveles, dejándolo solo a nivel… Pues eso,
antihistamínico y se me convierte en un estupendo hipnótico sin actuar a
los otros niveles, ¿vale? Y bueno, aquí tenemos estos antihistamínicos
que tienen ese gran perfil H1 que se utilizan también como promotores del
sueño y luego estos que son, que se venden, que no son necesarios
comprarlos en farmacia pero que son antihistamínicos también. Y aquí
tenemos la otra cara, la moneda. Cuando es necesario luchar contra el
sueño, no ayudar a conciliarlo sino lucharlo contra la somnolencia
excesiva diurna. Esto está asociado a los trastornos como la narcolepsia
que también lo conocéis por psicología fisiológica. Aquí normalmente
lo que hacemos es dar fármacos estimulantes, fármacos que promueven la
liberación de dopamina como el modafinil. El modafinil recordad también
se utiliza en el trastorno del sueño. Y produce, promueve un aumento en
los niveles de dopamina porque al igual que la cocaína bloquea el
transportador de dopamina. Hay más dopamina sinéptica que activando sobre
el receptor B2 aumenta el disparo tónico de las neuronas que tienen este
receptor, que en este caso son neuronas histaminérgicas. ¿Vale? Es
decir... Hay más dopamina que actuando sobre el receptor B2 promueven una
mayor actividad de una neurona histaminérgica, libera histamina y por lo
tanto pues va a ser promotora de la vigilia. Así es como funciona el
modafinil. Y otros estimulantes... Perdón, quería decir... Cuando he
dicho el TDAH me quería decir metilfenidato y modafinil. Como el
metilfenidato y la anfetamina, ¿vale? El modafinil se utiliza para... Para
esto, para promover la vigilia. Pero el que se utiliza en el TDAH es el
metilfenidato. La cocaína sabéis que es un antagonista del receptor A2A
de adenosina, ¿vale? Y lo que hace precisamente es evitar que la adenosina
actuando sobre ese receptor promueva... Y también, en este caso de la
narcolepsia, se utiliza el GHB, el gamma-hidroxibutirato o el oxidato de
sodio, ¿vale? Que parece ser que tiene un receptor específico y, bueno,
pues se utiliza para tratar el sonido excesivo. Pero es una droga de abuso
que además ahora se utiliza bastante en determinados ambientes, ¿vale?
Entonces, un poco esas propiedades estimulantes de alteración de la
consciencia. Pero claro, al ser un agonista gabaérgico, si lo mezclas, por
ejemplo, con un alcohol, pues puede ser letal. Puede promover una
depresión respiratoria letal. De hecho, lo que hace la gente, es muy
gracioso, como saben, que hay que dejar tiempo entre una toma y otra del
GHB para que no te mueras, así de claro. Pues en determinadas fiestas
donde se consume esta droga, la gente se pone los cronos y entonces dejan
pasar una horita. Incluso hay veces que se proyecta el crono en la pared y
así se sabe cuándo se puede volver a tomar esta droga. Está todo muy
organizadito. Bueno, y luego también tenemos el tema de los receptores de
dioxina. De esto estoy yendo mucho más rápido porque lo habéis estudiado
en Psicología Fisiológica, ¿vale? Muy bien. Bueno, pues con esto es un
poco lo más difícil, creo yo, del tema 4. Así que en la clase que viene
daríamos ya el último tema, que es el 5, que es el de las drogas, que voy
a centrarme en lo más difícil. Y haremos un examen y bueno, pues con esto
terminaríamos, ¿vale? Así que ya está. En la medida de lo posible,
traeros vistos, por favor, el último tema porque... Me voy a ir a lo más
complejo, entonces así si tenéis dudas, pues aprovechamos y lo vemos,
¿vale? Bueno, pues nada, hasta la semana que viene, que estéis bien y
repasad todo lo que podáis, ¿vale? Sí, de hecho lo voy a colgar ahora
mismo. Las demás ya las tenéis vistas, ¿vale? Venga pues hasta mañana
Bueno, hasta la semana que viene