¿Qué tal? ¿Cómo estáis? ¿Estáis bien? Ya estáis con los polvorones
en la boca casi, ¿eh? Y el libro en la mano. ¿Cómo se presenta la
Navidad? Corta. Entre polvorón y polvorón antipsicótico. Bueno. Yo creo
que este año se ha complicado, sí. Hombre, nada más compara el libro.
Sí, ¿verdad? ¿No has visto el libro del año pasado? No, pero veo los
libros que he resumido por ahí y vamos. Échale que es más del doble. El
libro, el libro. En grosor y en complejidad. Pero también han recortado
cosas. Sí, sí, sí. Y además entraba la base. Yo, claro, yo además soy
de la opinión... Vamos, nunca. Pero es que yo prefiero dar lo que me dé
tiempo y darlo bien. Porque así entendéis los conceptos más... O sea,
que ya os adelanto y no va a acabar. Tendréis que adelantar vosotros. Y ya
está. Al final de estudiar tenéis que estar... Yo quiero dar todos los
antidepresivos y el sueño sigue estando en el tamaño. El sueño que viene
después y ya está, es lo que me suele dar tiempo. Luego viene, me parece,
que viene la atención. Todo eso, no tengo que tener tiempo. Y luego las
drogas. Y ansiedad. Ah, eso, ansiedad, sí, también. O sea, ansiedad y
sueño yo espero que sí. Y te deas temas. Y me dejáis muchos temas. Así
que yo espero. ¿Qué? Claro, lo otro ya es mucho más fácil. Muy bien.
Adicción no nos va a dar tiempo a dar, ¿no? Pero tenéis una maravillosa
asignatura adaptativa, Psicobiología de la Drogadicción, en cuarto. Que
os animo desde ya que la cojáis. Es maravillosa. Por favor. Bueno, vamos a
empezar. Bien, de lo que hemos visto hasta ahora hay preguntas, dudas,
cuestiones, comentarios, anécdotas... ¿Qué queréis compartir? Oye,
¿dónde está la otra mitad de la clase? Que la he hecho de menos.
¿Dónde está? ¿Eh? Ahí. Ah, claro. Bueno, bueno. Muy bien. Bueno, vamos
a ver. Tema nuevo. Este tema es de la psicofarmacología de los trastornos
del estado de ánimo. Como siempre, se divide en una primera parte. Donde
nos explican las bases biológicas del trastorno que estamos dando. Y, como
segunda parte, el manejo psicofarmacológico de la patología en cuestión.
Es decir, antidepresivos. ¿Vale? Es... Yo he de decir que una vez pasado
el tema de antipsicóticos, todo lo demás es pan comido. ¿Vale? O sea,
que ya todo lo demás va a ser fácil. Muy bien. Bueno, pues sin más
preámbulo, empecemos con lo de siempre. ¿Qué es lo que se espera? Que
sepáis cuando acabéis el tema y qué es lo que no tenéis que saber. O
bueno, tendréis que saberlo todo de lo que no se os va a examinar. Bueno,
se supone que al menos debéis de recordar, aunque no es materia
específica de examen, los aspectos clínicos de los trastornos afectivos,
¿vale? ¿Vale? Criterios diagnósticos, para distinción entre depresión,
manía, trastorno bipolar, tipos de trastorno bipolar, síndrome bipolar o
depresión mayor. Todo esto ya lo sabéis porque lo habéis dado en
psicometología o lo veréis en breve. Pero esto es psicofarmacología y no
hay nada. Pero toda esa primera parte, el capítulo este de trastornos del
ánimo, tiene una primera parte bastante densa en la que se habla de la
clínica de estos trastornos. Leedla con calma, ¿eh? Porque además para
los casos clínicos... Bien. Conocimiento de estos estudios es importante,
¿vale? De la relación funcional que hay entre los sistemas
monoaminérgicos que parecen estar implicados en los trastornos del estado
del ánimo. Ya veremos, bueno, vamos a ver en unos minutos, que la
transmisión monoaminérgica es clave en los trastornos del estado del
ánimo. ¿Y qué quiere decir transmisión monoaminérgica? Pues la que
está basada en las monoaminas. ¿Y cuáles son las monoaminas? Y
serotonina. ¿Y las monoaminas en qué dos grupos se clasifican? Muy bien,
catecolaminas e indolaminas. ¿Y cuáles son cuáles? ¿Cuáles son las
catecolaminas y cuáles son las indolaminas? Catecolaminas e indolaminas.
¿Las catecolaminas? Pues la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina.
¿Y las indolaminas? La serotonina, ¿vale? Y todas, bueno, como su propio
nombre indica, tienen un grupo amino, ¿vale? Derivan de un aminoácido,
eso ahora lo veremos. Bueno, la dopamina ya lo sabéis y la serotonina
también. La dopamina, ¿de qué aminoácido proviene? La dopa. La dopa,
no, antes. El aminoácido es antes, la quirosina. Y la serotonina, ¿qué
aminoácido? ¿Veis? ¿Mandíbula o no? Y luego veremos la noradenalina o
norepinefina que procede de la dopamina. Solo hay que poner una enzima más
y ya de la dopamina tenemos noradenalina. ¿Y la melatonina no? La
melatonina también. De hecho, la melatonina y la serotonina están muy
íntimamente relacionadas. La melatonina se sintetiza a partir de la
serotonina. O sea, lo que el día se sintetiza serotonina durante la noche
es melatonina. De hecho, el nombre de melatonina es
5-metoxi-N-afetiltriptamina, que se parece mucho a 5-hidroxitriptamina, que
es la serotonina. Y hay dos enzimas. Hay dos enzimas clave, la
hidroxidol-hometiltransferasa y la NAM, que es otra, ¿cómo era? Ya me
acordaré. Bueno, esas dos enzimas con mi aprensión de melatonina y
melatonina, y este cambio entre serotonina y melatonina ocurre a lo largo
del día. Y eso es lo que marca los ritmos circadianos. Psicología
fisiológica, segundo. Eso lo habéis estudiado ya. Muy bien. Más,
entonces. Tenéis que entender... Y esto es muy, muy, muy, muy... Muy
importante, cómo los diferentes sistemas de neurotransmisión se
relacionan entre sí. Sobre todo, bueno, ya hemos visto cómo la serotonina
y la dopamina están relacionadas, y ahora vamos a ver cómo la
noradrenalina y la serotonina están relacionadas. ¿Vale? Y es muy
importante. Más veces no puede ser. Luego, veréis que... Hay, bueno, ahí
en el libro hay muchísimas hipótesis que intentan explicar la patogenia
de los trastornos depresivos y de los trastornos del estado de ánimo en
general. Pero bueno, la hipótesis reina siempre ha sido la hipótesis
monominérgica, que habla de que hay déficit en los niveles, en el
funcionamiento de las monominas, en los niveles sobre todo. Luego se
evolucionó un poquito y como pasó con la disquinesia en la esquizofrenia,
dijo, bueno, no es que no son los niveles de neurotransmisores en sí, sino
son los receptores de esos neurotransmisores los que parecen estar
alterados. Muy bien, y ahora parece ser que no son los receptores en sí,
sino que son los mecanismos de señalización intracelular que hay después
de esos receptores. O sea, que la cosa se complica, no es el
neurotransmisor en sí, no es el receptor en sí, sino es todo lo que hay
abajo de ese receptor. Y esas son las hipótesis. La hipótesis
monominérgica, la hipótesis de la regulación de los receptores de
neurotransmisores e la hipótesis de los receptores génicos. Y bueno, eso
no lo han quitado, pero bueno, sobre todo estaría nuestro grandísimo
amigo, antiguo conocido, el BNF, que como siempre está implicado en muchas
cosas. Más cosas. Aquí, en realidad, esto también lo han quitado del
temario. Los circuitos neuronales y las estructuras y el estereotipo. Los
circuitos neuronales implicados. En el STAL hay un apartado que os habla de
toda la constelación de síntomas que hay en los trastornos del estado de
ánimo, la depresión y la manía en el trastorno... Bueno, sí, depresión
y manía. Y intenta asignar cada síntoma a estructuras o a zonas
cerebrales en concreto y a neurotransmisores en concreto. ¿Es un modo?
Vamos a ver cómo tal. Lo que sí que tenéis que saber es que, bueno, que
sí que se puede mapear una de unos determinados síntomas a unas
determinadas áreas del encéfalo. Y que hay unos neurotransmisores o
sistemas de neurotransmisor implicados en los diferentes síntomas. Y esto
sí lo tienes que saber. Pues tienes que saber, por ejemplo, yo qué sé,
que los déficits de atención pueden estar mediados por la dopamina y la
noradrenalina. Que los déficits de la función ejecutiva, pues por la
dopamina sobre todo. En fin, el sueño, pues la serotonina y tal. Entonces,
sí que tenéis que saber, eso os he puesto una pequeña tablita al final,
que los neurotransmisores están asociados a qué síntomas. Lo que no
tenéis que saber es a qué áreas en concreto del cerebro, pero sí que
tenéis que saber que se puede asignar. Lo que no tenéis que saber son
cuáles, pero que sí que se puede hacer un mapeo de síntomas con respecto
a áreas del cerebro. ¿Vale? ¿Qué más? Pues eso es un poco. Cosas que
no entran, ya lo sabéis. No entra toda la parte clínica del principio.
Eso ya lo sabéis. Lo sabemos. Como siempre, os dicen, pero leedlo, leedlo,
que siempre es bueno refrescar conocimientos. Tampoco hace falta esto que
sé que voy a decir de la correspondencia entre sintomatología, depresión
y manía y estructuras del cerebro involucradas. Sí que hay que entender,
ya os lo pone ahí, que hay una sintomatología específica asignada a unos
sistemas de neurotransmisión específicos y a unas áreas en concreto. Que
puede haber solapamiento, aunque bueno. Son indiferentes. Y luego, toda
esta parte de aquí, que son más o menos esas figuras, que ya están. Y
este tema es cortito, ¿eh? Esta primera parte del tema. Ya luego los
antidepresivos son arena de todo esto. Muy bien. Pues, ¿todo claro? Esto
es... Muy bien, gracias. Bien, noradrenalina o norepinefrina. Es lo mismo,
¿vale? Solo que en Estados Unidos se suele decir lo de pinefrina es porque
la adrenalina, que es la hormona siguiente, se sintetiza en las glándulas
suprarrenales que están suprarrenales quiere decir que están por encima
del riñón epinefrina, eso quiere decir epi es por encima y nefrón es
riñón epinefrina, por encima del riñón por eso se llama epinefrina, a
esa hormona que se sintetiza en una glándula que está por encima del
riñón ¿está bien? ¿vale? Bien, norepinefrina o noradrenalina y si esto
es lo mismo solo que dos diferentes, pues es un neurotransmisor la
norepinefrina la adrenalina también pero sobre todo funciona como hormona
y debéis de saber las diferencias entre neurotransmisor y hormona son
cosas diferentes algunas sustancias pueden funcionar como las dos bueno,
como la adrenalina entonces, tenemos como siempre, nuestro aminoácido
pirosina, que por cierto ¿de qué aminoácido a su vez se puede
sintetizar? fenil-qué? fenilalanina que gracias a la fenilalanina
hidroxilasa se convierte en pirosina ¿y qué enfermedad ocurre cuando la
fenilalanina hidroxilasa está capucho? ¿fentanuria? sí, centenuria vale,
entonces, tenemos tirosina la tirosina hidroxilasa se convierte en dopa en
dihidroxilalanina esta dopa esto ya lo sabéis porque es igual para la
dopamina con la dopa de escarboxilasa se convierte en dopamina y aquí ya
avanzamos un poquito más metemos otra enzima más la dopamina
beta-hidroxilasa la dopamina beta-hidroxilasa convierte la dopamina en
norepinefrina ¿vale? Y luego ya la epinefrina o noradrenalina se
sintetizaría con otra enzima más, la descarboxilasa o aminoácidos
aromísticos. Bueno, pero eso es hasta aquí. Entonces, con la dopamina
beta-hidroxilasa, la dopamina se convierte en noradrenalina y ya tenemos
nuestra maravillosa noradrenalina que a través de un transportador
vesicular de monaminas, el UEMAT-2, que ya conocéis, se mete en las
vesículas sinápticas y se libera convenientemente por exocitosis. Todo
esto muy rápido porque ya lo sabéis. Es igual que la dopamina, igual,
solo con un pasito más. ¿Vale? ¿Todo muy claro? ¿La gente que está
afuera lo tiene claro? ¿Sí? ¿Cuántos somos? Treinta y más. Treinta
personas fuera. No es como nosotros. Lo mismo que aquí, ¿eh? Justo, me
caigo. Sí, sí. Vale. Muy bien. Pues entonces, también, también, claro,
tiene que haber un sistema de transporte para que la noradrenalina que ya
se ha utilizado vuelva al interior de la neurona y se degrade
convenientemente. Se haga lo que tenga que hacer con ella. Luego tenemos
también un transportador de membrana que se encarga de meter la
noradrenalina de vuelta para dentro a la neurona. Y ya está. No sois
expertos psicofarmacólogos, todo esto suena. Bien. Ya tenemos nuestra
noradrenalina que se ha liberado por exocitosis y, ¿qué tiene que hacer?
Nos la tenemos que cargar para que no haga más de... Bueno, pues hay
varias maneras. Tenemos... Por un lado, que la noradrenalina sobrante puede
volver a la neurona a través de este sistema de transporte, que es un
transporte activo, ¿vale? Es un receptor de 12 dominios transmembrana que
consume ATP, bla, bla, bla. O sea, ya lo sabéis. Vuelve y se degrada por
la monoaminoxidasa, que es la misma que degrada la dopamina, la que tenía
dos exocornas. Y esto es una enzima mitocondrial, está en las
mitocondrias, pero también puede estar en el espacio sináptico. ¿Vale?
La monaminoxidasa y también puede destruir la catecol o metiltransferasa,
la CONT. ¿Vale? Es otra enzima que se carga a la noradrenalina. Luego, la
noradrenalina se degrada por dos vías enzimáticas, la de la MAO y de la
CONT. La de la MAO puede estar fuera y dentro de la neurona. La de la CONT
está fuera. Es esta. ¿Vale? Si esto es ABC4, pues es que además existe
una monaminoxidasa. Está fuera. Sí. Que es lo mismo que la dopamina, esto
no cambia. No, bueno, las enzimas están siempre... Lo que pasa es que hay
enzimas que degradan principalmente una y otra. En este caso es la A y la
B. En el caso de la dopamina creo que efectivamente era especialmente...
Pero bueno, si normalmente están las dos, a no ser que sea una neurona
dopaminérgica específicamente y nada más, que es posible entonces que
solo... Que solo sintetice la B por aquello de economizar. ¿Qué grado es?
Que la dopamina. Es posible, es posible. Sí, sí, a mí no es nada. Bueno.
Muy bien. Y luego, por supuesto, y como no podía ser de otra manera, pues
se tiene que unir a receptores. Claro, receptores. Receptores posinápticos
y receptores presinápticos. Aquí el receptor presináptico más
importante es el alfalo. Y como buen receptor presináptico lo que hace es
frenar la liberación... ...del neurotransmisor cuando está a nivel
terminal. ¿Vale? El receptor alfa-2 es un freno. Luego ya sabéis entonces
qué van a hacer los antagonistas alfa-2. Aumentar la liberación del
neurotransmisor, de la noradrenalina. Y un agonista alfa-2, pues, y luego
tenemos, a nivel postsináctico, pues, tenemos receptores alfa y receptores
beta, y cada uno de ellos, pues, con diferente agonista. ¿Vale? Entonces,
la noradrenalina se sintetiza, en el interior de la leudona se almacena en
vesículas sinácticas por el V-2, bueno, el transportador vesicular de
noradrenalina, V-2, se libera por la escritosis, se une a sus receptores
postsinácticos o sinácticos, se recapta por este sistema de transporte
activo y se degrada, se puede degradar estracelularmente por la MAO y luego
la CONT, o intracelularmente por la MAO. ¿Sí? ¿Tenéis claro? Muy bien.
¿Cómo venimos? Con los pasos mínimos. ¿Cuándo lo pensáis hacer? ¿En
navidades? Mañana. ¿Me vais a llenar el buzón en navidades? Bueno, el
buzón no, que no me los tienes que mandar por correo, el alfa. Y yo voy a
tener del 10 al 20, 10 dígitas para corregirme todo Madrid, que me tengo
que corregir todo Madrid, yo solito. Y tú decís que estás a la venta.
Aquí el manda de venta. El manda de venta. Sí, ¿no? No te mandan ningún
espacio. No lo he mirado todavía, pero yo creo que... Bueno, regulación
de la liberación de noradrenalina por sus propios autorreceptores. Pues
esto ya un poco lo hemos visto. Tenemos a nivel terminal, como siempre, y a
nivel somato-dendrítico. Y como siempre, a nivel terminal, cuando se une
la noradrenalina al autorreceptor pre-terminal, pues lo que hace es
bloquear. Ahí se pone como un guardabarrera y dice, pum, ya no se libera
más. Y entonces se bloquea y ya no hay más liberación de noradrenalina
que más. Se ha liberado tanto que hasta a nivel presináctico me ha
llegado. Se ha activado el receptor alfa-2, se para aquí de liberar
noradrenalina y ya tenemos suficiente. Es el termostato de la
noradrenalina. Y lo mismo ocurre cuando se activa el receptor a nivel
somato-dendrítico. Lo que pasa es que el mecanismo por el que se reduce...
La liberación de neurotransmisores es distinta. Aquí, a nivel terminal,
es una acción más directa. A nivel somato-dendrítico, lo que pasa es que
la tasa de disparo de la neurona baja. La tasa de disparo baja y, como todo
el mundo sabe, o deberéis saber, el mecanismo fundamental por el que se
libera neurotransmisor es una entrada de calcio, normalmente. Y para que
entre calcio tiene que despolarizarse la neurona. ¿Para qué? Al
despolarizarse, unos cambios... Los canales de calcio dependientes de
voltaje se abran. Entra calcio y el calcio es la señal que dice, oye,
¿qué ha entrado calcio? A liberar neurotransmisor. Y para eso tiene que
despolarizarse la neurona. Si no se despolariza porque a nivel
somato-dendrítico se ha ocupado el receptor alfa-2, pues obviamente va a
entrar menos calcio y obviamente se va a liberar menos noradrenalina. Esto
del calcio no lo tenemos que saber. ¿Vale? Entonces, dos mecanismos
diferentes pero al final el resultado neto es el mismo que se inhibe la
liberación del neurotransmisor bien a nivel terminal o bien a nivel
somatoemérico receptor alfa 2 ¿Vale? No me estáis parando nada Quiero
ver matrículas de notas y este y este ¿Ha pasado? Sí, ¿eh? Bien,
importante Pues como no podía ser de otra manera y como ya hemos visto con
la bufamina y la serotonina la serotonina y la noradrenalina también se
regulan mutuamente ¿Vale? Y esto es muy importante Si no lo he dicho 15
veces en la clase de hoy Además, porque esto va a explicar muchas de las
acciones de los antidepresivos ¿Vale? Entonces Prestad atención a esto de
la regulación Es muy fácil Es muy fácil y en parte ya Tenemos Aquí a
nivel del locus ceruleus El locus ceruleus sabéis lo que es, ¿no? ¿Qué
es el locus ceruleus? ¿Y cómo digo yo un palabrejo en latín que no
sabéis lo que es y nadie me para? Ay, Dios mío ¿Cómo se dice? Yo digo
stulti Y nadie me dice, os estoy llamando tontos En latín. Locus ceruleus
es... Bueno, locus sabéis que quiere decir lugar. Locus es de la segunda
declinación, me parece. Locus. Y ceruleus, si no recuerdo mal... Bueno, yo
he escuchado dos orígenes de esta palabra. He escuchado que quiere decir
el azul cerúleo, por ejemplo. Es un tipo azul. Y es porque esta zona del
cerebro, ya bastante caudalmente, se tiñe de color azul, según qué
tinción es. Pero también he escuchado que locus ceruleus es como... Que
ceruleus es apariencia de cuero. Si a alguien le interesa, que investigue y
a ver cuál de las dos es verdad. Bueno, a lo que voy. Que es el origen de
las fibras noradrenérgicas de nuestro sistema nervioso central. Al igual
que los núcleos del rato son de la serotonina, al igual que el núcleo
basal macrocelular de Maynard es de la acetilcolina, al igual que la
sustancia negra y el área tegmental-ventral lo es de la dopamina, pues
este es de la noradrenérgica, el locus ceruleus. Ya ves, está en el
puente. Está en el puente. Ya os digo, son dos pequeñitas estructuras
arriba, simétricas, muy cerca de los núcleos parabraquiales también. Que
debéis de conocer los núcleos parabraquiales. Eh... Bueno. A lo que voy.
Principal origen de fibras noradrenérgicas del sistema nervioso. Entonces,
claro, aquí tenemos las neuronas noradrenérgicas y luego, cerquita,
tenemos los núcleos del graphe, de serotoninérgicas, que también
proyectan a nivel cortical. Vale. Y luego puede haber una neurona también
adrenérgica que las conecte. Entonces, la cuestión es que a nivel de la
noradrenalina y la serotonina, la regulación puede ser bidireccional. En
el caso de la noradrenalina sobre la serotonina, dependiendo si se activa
el receptor alfa-2 o si se activa el receptor alfa-1, pues va a ejercer de
freno o de acelerador. ¿Vale? Entonces, ahí lo tenéis puesto. Cuando se
unen los receptores alfa-2 en los terminales axónicos, pues es como freno.
Y cuando se unen los receptores alfa-1 en la zona somatodendrítica, pues
es un acelerador. Lo tenéis aquí. Aquí a nivel somatodendrítico había
el acelerador alfa-1. De aquí a nivel del terminal... En el terminal
axónico es un freno alfa-2. ¿Vale? Ahora veremos por qué. O sea, que...
Perdona, pero alfa-1 es postsináptico. Por el único presináptico es el
alfa-2. Sí, no, pero claro, es postsináptico porque está en la neurona
serotoninérgica. Somatodendrítico aquí. En el soma de la neurona
serotoninérgica en el núcleo del rato. Y luego... Como freno sería a
nivel alfa-2 también en la neurona serotoninérgica, ¿vale? Pero a nivel
terminal. Sí, pero postsináptico. ¿Eh? Postináptico, tiene. Que según
el dibujito de aquí... Bueno, postsináptico, pero en la neurona... Pero
eso no nos importa ahora mismo. Nos importa lo que hace en la neurona
serotoninérgica. Ahora lo ampliamos. Entonces, importante que la
noradrenalina y la serotonina se regulan en las dos direcciones. La
noradrenalina puede regular la serotonina y la serotonina puede regular a
la noradrenalina. En el caso de que sea la noradrenalina la que regule a la
serotonina, pues puede hacer de acelerador y de freno. De acelerador se
actúa a nivel del receptor alfa-1 somatoendético en el núcleo del rafen
y de freno se actúa a nivel del receptor alfa-2 en los terminales
axónicos de la neurona serotoninérgica de la corteza. ¿Vale? ¿Sí?
Ahora lo repito. Y aquí lo vamos a ver con más calma. Bien, fijaros.
Tenemos una neurona serotoninérgica, ¿vale? Como esta. Libera 5-2-6-3-4-1
serotonina. Pero, es lo que os decía, tiene aquí un receptor alfa-2, esta
parte estaría en la corteza. El cuerpo celular estaría en el núcleo del
rafen y esta parte, aquí habría una copia de distancia, esta está en el
córtex, la corteza. ¿Vale? Entonces... Entonces, esta neurona tiene un
heteroreceptor alfa-2. ¿Por qué es un heteroreceptor? Porque es una
neurona serotoninérgica, pero tiene un receptor alfa-2 adrenérgico. Por
eso es hetero, porque es diferente. ¿Vale? Entonces, la neurona
serotoninérgica tiene un heteroreceptor alfa-2 a nivel terminal, en el
extremo terminal del axón, donde está el botón terminal, donde se va a
producir la vibración en el rafen. Entonces, ¿qué pasa? Que bueno, aquí
también, pues por aquí cerca, habrá un botón terminal de una neurona
noradrenérgica que está segregando noradrenalina. ¿Vale? ¿Y qué pasa?
Que cuando esta noradrenalina se une al receptor alfa-2 que está en la
serotoninérgica, yun, bloquea. Y hace como guardabarreras e impide la
liberación de serotonina. ¿Vale? ¿Y eso? A nivel terminal, la
noradrenalina a través del receptor alfa-2 que está en la neurona
serotoninérgica, también a nivel terminal, frena. ¿Sí? ¿Lo entendéis?
O sea, el heteroreceptor es que es una neurona... De un neurotransmisor, la
que será y que era el neurotransmisor para otro neurotransmisor. O sea,
imagínate, una neurona dopaminérgica tendría un heteroreceptor
serotoninérgico. Una libera una neurona que normalmente libera dopamina,
pero eso no es óbvio para que en su botón terminal no pueda tener
receptores para otra. Fíjate, esa neurona dopaminérgica tiene que saber
cuándo liberar neurotransmisor. ¿Cuándo? Pues cuando se despolariza. ¿Y
cuándo se despolariza? Cuando le llega neurotransmisor de otra neurona, la
que sea. Pero si no es dopaminérgica, tiene que tener receptores para...
Para ese autoneurotransmisor. ¿Esto lo entendéis? Esto es un concepto
clave, clave, clave, clave, clave. ¿Lo entendéis? De receptores de
diferentes tipos. Imaginaros que esta neurona le puede recibir terminales
noradrenérgicos, por un lado. Pero por otro lado puede recibir una
sinapsis colinérgica y tendrá que tener receptores de acetilcolina. O
sea, que claro, es que en una neurona hacen sinapsis muchas más. Y no
siempre, de hecho, casi nunca, del mismo tipo. Porque es fenotipo químico.
Entonces, claro, si a mí me llegan mensajes de acetilcolina, de serotonina
y de GABA, yo tengo que ser capaz de escuchar esos mensajes. ¿Cómo?
Expresando receptores para esos tipos de neurotransmisores diferentes.
Ahora, luego yo, en función de lo que me digan, yo voy a dar mi mensaje,
que va a ser dopamina, porque yo soy dopaminérgica. Pero tengo receptores
para todas las demás, para poder escuchar lo que me dicen las otras
neuronas. ¿Lo entendéis esto así? ¿Sí? Esto es muy importante. Vale.
Entonces, esto es un ejemplo. Tengo una neurona serotoninérgica, pero le
van a llegar mensajes noradrenérgicos. Tengo otra neurona al lado que es
noradrenérgica y que le va a mandar un neurotransmisor. Y esta neurona,
como no es PACE, un receptor noradrenérgico, no va a escuchar. Entonces,
sí, tiene un receptor neuronal adrenérgico, pero como no es de su mismo
fenotipo químico, esta sería simetra inérgica, por eso se llama
heteroreceptor. Y es autoreceptor cuando yo soy una neurona dopaminérgica
y tengo un receptor dopaminérgico de dos, por ejemplo, presionáticos, eso
es autoreceptor. Porque es para mi mismo tipo de mensajero químico. Muy
bien. ¿Qué más? Pues nada, eso a nivel de la corteza. Eso a nivel de la
corteza. Pero, a nivel... Vale, ahora ya no estamos en la corteza, ahora
estamos otra vez en el mesencefalo. Mesencefalo, protuberancia... Tenemos
que el soma, el cuerpo neuronal de la neurona serotoninérgica está en los
núcleos del grafe, porque es donde tiene que estar. Va a recibir un
mensaje también... De una neurona noradrenérgica, que está en el lobo
celúleo, pero bueno, luego hay otra neurona que le manda el mensaje. A
nivel anoradrenalina y se une ahora sí a un receptor alfa-1, que está
aquí, a nivel somatoendrítico. Insisto, esto está donde empiezan estas
neuronas. Y aquí el efecto es de acelerar. Este receptor alfa-1 aumenta la
excitabilidad de la neurona serotoninérgica. Y como ya sabéis, porque lo
he dicho varias veces... Se aumenta la excitabilidad, pues la neurona se va
a descolarizar más, se van a abrir más canales de calcio, ese calcio
entra... Se une a las calcetandodoninas quinasa... Y al final, ¿qué pasa?
Pues que se libera neurotransmisor. Lo que tenga que hacer. Si funciona
bien, se liberará serotonina. Es que claro, depende. En algunos circuitos
es muy importante la regulación de la noradrenalina por parte de la
noradrenalina de la serotonina. En algunos circuitos es crítica. Y de
hecho, algunas enfermedades ocurren cuando esta regulación se pierde. En
otros no. En otros a lo mejor incluso es patológico. Depende mucho del
circuito en el que estemos. Pero lo importante es que nosotros podemos
explotar, como hicimos con los antipsicóticos atípicos, esta regulación
mutua. Eso es muy importante. Depende si es roto o roto. Si es diferente,
es heterorrector, pero también puede ser autorrector. Vale. Entonces, si
esto lo tenemos claro, dice, ¿este último caso es presináctico? No. Es
posináctico. ¿Por qué es posináctico? ¿Quién lo dice? ¿Quién lo
sabe? ¿De cuál tiene que venir aquí? De los refectores. O sea, ha
preguntado alguien en el chat que en este caso, si el receptor este es
presináctico. No puede ser nunca presináctico, porque es un receptor
adrenérgico que va a recibir noradrenalina de otra neurona que está por
aquí. Luego, es posináctico, claramente. Sería presináctico el
autorrefector que tuviera esta neurona. Muy bien. Seguimos. Ahora, vamos a
ver qué pasa al revés. ¿Cuándo es? Me parece, ¿no? No, todavía. Bien,
esto es un ejemplo de lo que pasa a nivel global. Tenemos esta neurona de
la energía de los esterúleos que, por un lado, a nivel
somato-dendrítico, pues aquí se regula, aceleraría y por otro lado ya,
aquí estamos en una rompeza, frenaría, ¿vale? O sea que en función de
si esta colateral se libera más neurotransmisores o si es aquí o si hay
más receptores alfa-1 o si hay más receptores alfa-2, en función de
todos estos factores el efecto neto será más bien de acelerar o de
frenar, ¿vale? Pero esto es bastante complejo, no se conoce muy bien. ¿Y
por qué es un heteroreceptor? Pues lo que he dicho antes, es
heteroreceptor porque es un receptor para un neurotransmisor que está en
una neurona que libera otro neurotransmisor, por ejemplo. Es un receptor
para noradrenalina que está en una neurona... que libera serotonina. Como
es diferente, se llama heteroreceptor. Los autoreceptores son los que
normalmente son presinácticos, los autos. Bueno, pues seguimos. Bueno, y
ahora toca ver qué pasa al contrario. Cuando es la serotonina la que
regula la liberación de noradrenalina. Hasta ahora hemos visto que cuando
es la noradrenalina la que regula la liberación de serotonina, el efecto
puede ser acelerar o frenar en función de que se active el receptor alfa-1
somatodendrítico o el receptor alfa-2 terminal. Pero cuando es la
serotonina la que regula a la noradrenalina, el efecto neto va a ser
siempre de frenar. ¿Vale? Bien. Pero se puede hacer a través de dos
vías. ¿Vale? A través del receptor 5HT2A y a través del receptor
5-4-2-C. Bien, yo os digo, el efecto neto siempre es frenar. Pero la
diferencia, bueno, se hace de una manera... Os digo, frena además tanto la
liberación de la noradrenalina como de la dopamina también, ¿vale? O
sea, el mecanismo es el mismo. Tanto si estamos en el ojo cerúleos como si
estamos en el área terminal ventral, ¿vale? ¿Y cómo lo hace? Bueno,
pues porque puede o bien el receptor 5-HT2A... Esto ya lo hemos visto. El
receptor 5-HT2A, si está en la neurona dopaminérgica o
noradrenalinérgica directamente, lo que hace es inhibirla directamente.
Pero si está en unas interneuronas gabaérficas, lo que hace es activar,
¿vale? Activa la neurona gabaérfica que si libera GABA y ese GABA lo que
hace es inhibir, aquí a través de receptores GABA-A normalmente, tanto a
la neurona noradrenalínérgica, no me lo fijo, pero creo que esta es la
noradrenalina... ...como a la dopaminérgica. Sí. Entonces, tenemos que
estamos en el tallo cerebral, en el tallo cerebral tenemos una neurona
serotoninérgica en los núcleos, núcleos, porque son muchos, como les
decía antes, los núcleos del rafel, que manda colaterales por un lado a
el dopamino. ¿Por qué? Porque el dopamino es un neurotransmitter. y por
otro lado a interneuronas GABA-eléctricas que sí hacen de puente entre
esta neurona sedotoninérgica y la neurona noradonérgica y la neurona
dopaminérgica. Entonces, cuando el receptor 5HT2A se encuentra o bien a
nivel somato-dendrítico o bien... En la neurona adrenérgica o en la
dopaminergica, el efecto neto es inhibir. O sea, cuando la sinapsis es
directa, y a través de ese receptor 5-HT2A, inhibe directamente. Ahí la
serotonina inhibe. Y por lo tanto, si inhibe estas neuronas, la liberación
de dopamina en la corteza baja. Muy bien. Pero luego es que también puede
hacerlo a través de interneuronas gabaérgicas. Y aquí, el receptor
5-HT2A, como activa, va a liberar más gaba, más ácido
gamma-aminobutírico. Pero es que el gaba, como todos sabéis, cuando se
une a su receptor por sináctico, suele ser el receptor gaba A. Abre
canales de cloro y el resultado neto... ¿Qué carga tiene el cloro?
Negativa. Entra muchas cargas negativas al interior de la neurona y por lo
tanto, ¿qué ocurre? Que se inhibe, se hiperpolariza. ¿Vale? Y ya está.
Y entonces se hiperpolariza esta neurona. Por lo tanto, bien directamente o
bien a través de interneuronas gabaérgicas. Si es directamente, el 5-HT2A
inhibe. Si es inalmable, a través de las interneuronas gabaérgicas,
activa. Pero activa un inhibidor. ¿Vale? Y el neto es el mismo. Y aquí,
pues ya está. El córtex baja. La liberación de dopamina en la corteza, 6
minutos. ¿Vale? Aquí está. Muy bien. Es decir, el receptor
serotoninérgico... ...es un acelerador de esa neurona gabaérgica. Activa
a esa neurona gabaérgica. Pero es un acelerador del freno. ¿Vale? Es un
acelerador del freno, por así decirlo. Luego está multiplicando las
acciones inhibitorias de la neurona gabaérgica. Esto es muy fácil. Es,
pero es fácil porque ya venís con el bagaje de los antipsicóticos. Está
a nivel posináctico, tanto... O sea, esta neurona serotoninérgica libera
serotonina, que se une a nivel posináctico a un receptor, que es el
5-HT2A, que está o bien en las noradrenárgicas en el locus ceruleus, o
bien en las dopaminérgicas en la lata mental ventral, pero posináctico. Y
también posináctico en las neuronas gabaérficas. De hecho, bueno, sí,
sí, a nivel somatodendético frenaba. Me parece, era, ¿no? Y también el
5-HT1B, te voy a recordar. El 1A, no el 2A, ¿no? El 1A. No, no, no, no. Si
es en la neurona serotoninérgica, a nivel somatodendrítico, no. A nivel
terminal es el 5-HT1A, y ese frena. Y a nivel somatodendrítico es el 1B y
el 1D, te voy a recordar. Y el 2A frena a nivel posináctico, pero en
neuronas que tienen otra marca química. ¿Vale? O sea, el 2A frena, pero
solo si está en neuronas serotoninérgicas o activas y son gabaérficas.
Pero luego, en la regulación que tiene la neurona serotoninérgica en sí,
tiene el que es terminal, que es el 1A, y el que es somatodendrítico, que
es el 1B o el 1D. ¿Vale? Muy bien. Pero, cuando es a través del 5-HT1B,
también el efecto neto es frenar, pero solo a través de las interneuronas
gabaérficas. ¿Vale? Aquí también activa a las interneuronas
gabaérficas para que le den gaba. Luego el 5HT2C, aquí lo que hace es
activar las neuronas galácticas, igual que el 2A, pero no lo hace a
través de las noradrenérgicas y las eponérgicas. En principio sí, y si
hubiera alguno habría tan poquito que no tendría un efecto neto. Lo que
pasa es que estas cosas cambian, no cada año, cada mes. A lo mejor de
repente, esto desde el 2008 insisto, habría que revisarlo, porque a lo
mejor se ha descubierto que en un tipo específico de interneuronas
galácticas sí. Pero bueno, así a nivel global es así. Pero yo les digo,
esto cambia, vamos, a una velocidad... Ah, nos ha ido el compañero.
Preguntaba Sergio eso, que si el receptor 5HT2C solo se da... A nivel
posináctico las galácticas y no ocurre, no se expresa en las
dopaminérgicas o las noradrenérgicas a nivel somato-dendrítico. Y he
dicho que sí, que en principio efectivamente, que no se expresa, que se
sepa, que se sepa. Y que os decía eso, que esto cambia muchísimo. Vale,
pues solo quedan 5 diapositivas. No sé cómo lo veis. Pero bueno, no os
preocupéis que tengo radio para todo. Qué mal calculo el tiempo, yo no
sé nada. Bueno. Y esto ya lo hemos visto, en realidad. Esto ya lo hemos
visto. Tenemos que en el núcleo acúmbens también hay una regulación de
la serotonina sobre la dopamina. pasando por neuronas glutamatergicas.
Esto, insisto, ya se ha visto en el tema de los antipsicóticos. Pero
bueno, tenemos como siempre nuestra neurona serotoninérgica, los núcleos
del RAFE, y entonces, por un lado, manda sus colaterales a dos
interneuronas gabaérficas, y ahora, una interneurona gabaérfica, una de
ellas, va a inhibir directamente a una neurona dopaminergica, que está en
el área terminal ventral, y que va al núcleo afluente. Pero también esta
inhibición se consigue a través de una neurona gabaérfica, que está
también en el mesentéfalo, y que va hasta la corteza, y ahí libera gaba.
Y ese gaba lo que hace es inhibir una neurona glutamatergica, que baja otra
vez para abajo, para, en teoría, activar a esa neurona dopaminergica en el
área terminal ventral, pero como está inhibida por una neurona
gabaérfica, esa activación se pierde. El resultado es que, netamente, los
niveles de dopamina en el núcleo acúmenes bajan. Lo repito. A través del
receptor 5-HT2C se puede regular tanto la dopamina... Uy, la dopamina. Sí,
no, la dopamina en corteza, pero también en el núcleo acúmenes. ¿Cómo?
Por dos vías. Una interneurona, y siempre a través del 5-HT2C, una
interneurona que directamente, si la serotonina activa la neurona
gabaérfica a través del 5-HT2C, pues entonces esta interneurona va a
liberar más gaba y va a inhibir a esa neurona dopaminergica que está en
el área terminal ventral. Pero también se puede activar esta neurona
gabaérfica, que ya sí que tiene una proyección más larga, para que
aquí, a través del GABA, se inhiba esta neurona piramidal, esa neurona
glutamatérfica. que baja, mandaría sus axones al área experimental
mental, en teoría para activar a la neurona dopaminérgica, pero como
está inhibida por esta, pues entonces no la puede activar y el resultado
es que se deja de activar la neurona galvánica. ¿Lo entendéis? Aquí
sí, aquí otra vez, el 5-HTST, como no podía ser de otra manera, tiene un
efecto de activación en las neuronas galvánicas. ¿Vale? ¿Entendéis
esta regulación bidireccional, serotonina-noradrenalina? Por un lado,
inhibe dopamina y por el otro lado inhibe glutamato. Sí, inhibe glutamato
que activaría la dopamina, por lo tanto inhibe doblemente a la dopamina.
El color, no sale nada. Dice, el resumen sería que... ¿Que qué es? Que
atravesa... A través del 5-HTST, se inhibe la secreción de dopamina en el
gláculo. Eso es, se ve muy mal ese verde. Ya sea a nivel directo, por la
inhibición de la neurona en el área experimental mental, o a través
indirecto, por la inhibición de la neurona galvánica matérgica en la
corteza que baja hasta la red. ¿Vale? Ah bueno, y esto lo he puesto en
grande. Bueno. Bueno, he entendido esto. Todo lo demás es pan comido. No
tiene ningún secreto. A ver, hipótesis, teorías biológicas que intenten
explicar los trastornos depresivos o los trastornos del estado de ánimo,
como ya os decía, hay muchas. La que ha recibido más atención es esta,
la hipótesis monominérgica de la depresión. A través de varias
observaciones y muchas veces incidentales, de razón concreta, se vio que
en pacientes deprimidos había niveles disminuidos de metabolitos para las
diferentes monoaminas. ¿Vale? Cuando digo metabolito, ¿qué quiere decir?
¿Qué quiere decir? Otra palabra rara que he dicho que no entendéis y no
me habéis parado. ¿Cómo es posible? Efectiva o algo así. Eso es. Eso
es. Es el producto del metabolismo, de ahí lo de metabolito, de ese
neurotransmisor. Y ese metabolismo ocurre a través de la degradación
enzimática. Entonces, por ejemplo, para que lo que sepáis, la dopamina
cuando se degrada a través de la monominosidad saproquímica. Por ejemplo,
pues tiene dos metabolitos fundamentales, que son el DOPAC y el ácido
homobanílico. ¿Vale? Entonces tú, cuando haces, por ejemplo, una
punción lumbar a un paciente, normalmente no miras dopamina, porque
además la dopamina se oxida, que da gusto, y se pierde. Normalmente miras
el producto del metabolismo, este DOPAC y este HVA, este ácido
homobanílico. Y con la serotonina igual. Cuando miras serotonina,
normalmente no miras los niveles de serotonina en sí. ¿Vale? También
puedes mirarlos, pero normalmente miras los niveles del ácido
5-hidroxilindolacético, que es el metabolito de la serotonina. Como
indicador de que si hay más ácido 5-hidroxilindolacético, normalmente
quiere decir que va a haber más serotonina. Y si hay más DOPAC o HVA,
pues quiere decir que va a haber más dopamina. Bueno, entonces tú
normalmente cuando estos niveles de metabolitos se pueden mirar en el
líquido cefalorraquídeo. Entonces cuando se analizó el líquido
cefalorraquídeo de pacientes deprimidos pues se vio que los números de
estos metabolitos pues estaban bajitos. Y esto llevó, esto y otras
muchísimas, modelos animales, efectos antagonistas dopaminérgicos, bueno
una cosa tremenda. Se llevó a formular la hipótesis de esa, de que la
depresión o los trastornos del estado de ánimo en general podían
causarse, y ojo a la palabra causarse, por estos niveles bajos de
monoaminas. De serotonina, de noradrenalina o de dopamina. Pero claro,
esto, la gran mayoría de estos hallazgos eran correlacionales. Eran que en
pacientes se vio, pero claro, tú no sabes si es que bajaron los niveles de
neurotransmisores y por eso se deprimió el paciente o se deprimió el
paciente y como consecuencia bajaron los niveles de neurotransmisores. Lo
de siempre, el huevo y la gallina. Para eso están un poco los modelos
animales para ayudar. Pero claro, tú tampoco puedes saber, si tú tienes
un modelo animal de depresión, ¿qué haces? ¿Le preguntas a la rata
cómo te sientes? ¿Hija, estás bien hoy? No. ¿Hay algún modelo? ¿Hay
algún modelo regular? Que bueno, el test de natación forzada, por
ejemplo, tú pones a la rata en un cilindro con agua y la rata, un cilindro
más o menos pequeño, la rata empieza a nadar, a nadar, a nadar, hasta que
dice, ya me he cansado. Y entonces el tío, la latencia, la inmovilidad,
hasta que la rata dice, me desespero, no puedo más. Pues eso es un
índice, entre comillas, de depresión. No es de depresión así, sino de
eficacia. Total, que hay algunas cosas en animales, pero regulares,
regulares. Entonces, todavía dura mucho el debate este de la causalidad.
Entonces, esto, esta insatisfacción con esta teoría monominérgica de la
depresión, pues llevó a los investigadores a ir un par. Ah, bueno, no,
antes de eso. Es que claro, además se dio con la serotonina en concreto,
que bueno, la gente decía, joa, es que en los deprimidos hay bajos niveles
de 5-HIA, o sea, hay bajos niveles de 5-hidroxindolacético. Ya está, baja
serotonina, mucha depresión. Y luego, en fin, los antidepresivos funcionan
la mayoría de ellos, o los más efectivos aumentando los niveles de
serotonina. Pero, pero, y aquí viene donde tenéis que ser muy críticos,
podéis decir, bueno, niveles bajos de serotonina están siempre en la
depresión. Pero eso no quiere decir, por ejemplo, que sólo estén en la
depresión. O no quiere decir que niveles de otro neurotransmisor bajo o
alto estén implicados también. De hecho, como os pone en el libro, que os
voy a recordar que os lo dice en el libro, se vio que, por ejemplo, estos
niveles bajos de serotonina no eran privativos de la depresión. En
general, en todo un espectro de trastornos del comportamiento en los que el
núcleo fundamental era el problema del control de impulsos, había bajos
niveles de serotonina. Luego, era un problema más global. No sólo estaba
la depresión, estaban otros trastornos del estado de ánimo, del control
de impulsos. Y no era exclusivo. Hay otros problemas de neurotransmisores
también en la depresión. Entonces, como esto no iba bien, pues dijeron,
bueno, pues si no son los neurotransmisores en sí, a lo mejor es a las
moléculas a las que se unen los neurotransmisores, que son los
retractores. Y entonces se vio, entonces se vio que, claro, si hay niveles
bajos de neurotransmisores, las neuronas intentan compensar esto. Es como
si yo tengo, imaginaos, estoy aquí. Tengo una central de televisión y me
llega poca señal, ¿qué hago? Pongo más antenas, antenas más grandes.
Pues está igual, hay poco neurotransmisor, lo que hago es poner muchos
receptores, muchos receptores para intentar captar mejor la señal. ¿Vale?
Entonces, claro, esto se vio que quizás el problema no era que hubiera en
sí niveles bajos de monoaminas, sino que como consecuencia de eso se
habían regulado a la alza los receptores posinácticos que tenían que
escuchar a estas monoaminas. Y había muchos, ¿vale? Bueno, pues también
tenía su parte de razón esta hipótesis. De hecho, cuando tú coges
cerebros de autopsias de pacientes suicidas, la mayoría, deprimidos, que
tenían depresión y tal, y les haces autoradiografía, pues esto,
fijación de radioligandos y luego autoradiografía, pues ves que,
efectivamente, hay más niveles de receptores, pues de receptores
serrinérgicos, reparmérgicos y los demás. O sea, que sí, por un lado
tenemos que hay niveles disminuidos de neurotransmisores, también tenemos
que hay niveles elevados de receptores, pero tampoco les terminaba de
convencer esto a los investigadores. Decían, bueno, sí, pero es que no es
suficiente el que haya niveles bajos de neurotransmisores, niveles elevados
de receptores, no es suficiente. Hay que hacer algo. Hay casos en los que
esto no ocurre, o hay casos en los que ocurre, sobre todo hay casos en los
que ocurre y no hay depresión. Y ahora, fijaros, con la tomografía por
emisión de positonones podemos saber, casi sin tocar al paciente, cómo
tienen sus receptores. Entonces, bueno, no es suficiente. Tenemos que ir un
paso más. ¿Y cuál es el paso más? Bueno, pues, qué cascadas de
señalización intrafaludar tienen estos receptores. Porque a lo mejor el
problema no es que haya poca deserotonina, no es que haya muchos receptores
serrinérgicos, sino el problema está en qué señal bioquímica activan,
mandan esos receptores serrinérgicos. A lo mejor eso es el problema. Y los
genes a los que da lugar esa señal bioquímica. Y parece ser que fue así.
Y este, este gen, el factor neurotrófico derivado del cerebro, el BDNF...
Y es un gen que codifica una proteína, que es la proteína esta que os
acabo de decir, que es muy importante, creo que ya lo hemos visto, ¿no?,
en la esquizofrenia, pues para regular los procesos de plasticidad
sináptica, de aprendizaje, regulación emocional, adicción a drogas.
Entonces hay varios genes de susceptibilidad a los trastornos depresivos.
Es de los que más claro se tiene su implicación. Bien, entonces, bueno,
pues sabemos eso, que por un lado están las monominas bajas, sus
receptores altos y hay alteraciones en las cascadas bioquímicas que hay
por debajo de esos receptores. Y esas cascadas bioquímicas alteradas, como
no sé si recordaréis, pues pueden alterar la expresión de genes. Hay
varios genes de susceptibilidad a los trastornos depresivos, pero nos
debemos de quedar con este gen. El factor neurotrófico de... Y es a
través de ese BDN. Es a través de ese BDN que se producen esas
alteraciones, porque si cogéis el cerebro de un paciente enfermido
después de que haya muerto y estudiáis cómo es esa arbolización
dendrítica, cómo cambia la morfología de esas neuronas, veréis que hay
cambios muy llamativos. Pues esos cambios quizás estén mediados por ese
factor neurotrófico derivado del cerebro. Ha cambiado la forma de las
neuronas, no solo su marca neuroquímica, sino incluso la forma del árbol.
¿Vale? Las ramas ya no son tan profusas, se han retraído, hay menos
espinas... ¿Vale? Entonces, eso. Las diferentes hipótesis se han ido
desechando y se han ido sustituyendo por elaboraciones cada vez más
complicadas. Y ahora es lo que os pone el libro. Se piensa que en realidad
la clave está en mecanismos que están muy distales al propio receptor.
Cuando se dice que están muy distales, quiere decir que están lejos, que
no es el receptor. Pero sí que está en la superficie, en la membrana,
donde está el núcleo. En la expresión de genes. ¿Vale? Bien, y con eso
con eso pues ya tenemos la última parte del tema es lo que os decía,
aquí lo único que tenéis que saber es esto que os he puesto aquí es,
bueno lo tenéis en el libro, estudiar un poco estos síntomas que hay en
la depresión y en la manía y asociarlos a los neurotransmisores que
están implicados no sé si el libro usa las mismas obligaturas D es
dopamina, N es pues eso estado de ánimo depresivo monaminas en general, la
papilla, falta de interés noradenalina y dopamina trastornos del sueño
todas, fatiga, noradenalina y dopamina disfunción ejecutiva no la parte la
parte de las áreas cerebrales y tres cuartos de lo mismo para la manía
uno de los neurotransmisores más apasionantes es la serotonina tiene
tantísimos receptores está implicado en tantísimos procesos
psicológicos nunca se va a terminar de conocer bien exactamente qué hace
la serotonina la noción general es que si hay poca serotonina la pasaba
mal pero es tan sutil la regulación que hace de otros neurotransmisores
eso regula tantos procesos psicológicos la impulsividad la motivación la
motivación por comer la adicción a drogas Bueno, esto es lo que podéis
bajar. La serotonina la reciben para el... No sé yo si serotonina como
tal. Es verdad que en el trastorno asociado compulsivo hay disminución en
los niveles de serotonina. En general, en cualquier trastorno al control de
los impulsos. Pero yo creo que para el trastorno asociado compulsivo lo que
se está recetando hoy son antidepresivos. Y SRS. Sin edad selectiva es la
recatación de la serotonina. Eso es la terapia de una niña. Unos
maravillosos antidepresivos. De todas formas, he de decir que el trastorno
asociado compulsivo es el más difícil de tratar. Es el más resistente a
la terapia psicológica. Y de hecho, al menos como yo estudiaba, el añadir
terapia farmacológica en ese caso no mejoraba absolutamente nada a la
terapia psicológica. A lo mejor la cosa ha cambiado. Pero eso es muy
resistente. Muy complejo. La cefralina, ¿eh? La cefralina sí. Pero la
cefralina es un SRS. Cefralina... Eh... Fluoxetina, cefralina, citalopram,
escitalopram... Todos esos y algunos más son SRS. Que ya veremos. Vale.
Eh... Entonces, la clase que viene vamos a estudiar ya los antidepresivos.
Eh... Todo lo que hay. Es una clase densa. Os prevengo para que no vengáis
motivados. Y ya está. Estudiad para que las dudas que tengáis no las
preguntéis. Eh... ¿Tenéis alguna duda? ¿Alguna pregunta? ¿Algún
comentario? Sí. Sí, ya está. Ya se acabó el tema, sí. Esa parte de los
genes... Eh... ¿Qué más viene después? Lo de los genes sobre todo y...
¿Eh? Los circuitos, todo eso. Sí, eso nada. Eso nada. Eso puede
descargar. Sí, después vais a Inteka y os lo descargáis. Eh... Ya está.
Así que nada. A ver, vamos contigo. Y la clase que viene será densa,
¿eh? Os prevengo. Sí, ya está. Gracias. Tema 2 de aquí.