Buenas tardes otra vez. Vamos a ver el tema que nos queda, es el último
tema del temario y es para mí el más interesante junto con el tema 1,
claro, porque es a lo que me dedico en mi investigación. A ver, Rogelio
pregunta, ¿qué tal? ¿Interesantes los artículos de Composite Cutting?
Este no sé si… ¿Cuál dices, Rogelio? ¿El de 1 que yo he puesto…?
No, este, ¿lo tenéis este, el de Composite Cutting? Sí, creo que sé
cuál dices. Uno de bebida en el que utilizo el paradigma de polidipsi
inducida por cloroma. Ah, el último, entonces. Ah, vale, ya sé qué
dices. Este estudio con ellos es que hay una red –y esto es bueno que lo
sepáis también– hay una especie de red social de científicos, de
académicos, que se llama Research Gate. Entonces, igual que si fuera un
Twitter o un Facebook más bien, puedes ir también recomendando
artículos. Y he recomendado uno, efectivamente ahora ya sé lo que dices,
uno muy interesante que hicieron unos amigos míos de la Universidad de
Cambridge, donde yo estuve, sobre bebida como… intentan probar la
hipótesis de la automedicación del consumo compulsivo de alcohol
utilizando un paradigma que se llama polidipsi inducida por cloroma. Y
verdaderamente es muy interesante. Es avanzado, es bastante avanzado, pero
si alguien quiere… Bueno, pues primero… Es una red que os podéis dar
de alta. Mira, yo la pongo aquí. Sí, la que pone ahí el compañero, sí.
Y podéis seguir a los diferentes profesores, los que tengáis. Yo, por
ejemplo, tengo un perfil y se van recomendando artículos y tal. Está
bien, a mí sí me gusta. Es una manera… Espera, es que el título de
memoria no me lo sé, pero te lo pongo. Sí, en mi perfil yo lo he
recomendado, pero te lo digo ahora. Es una base de datos de artículos
científicos. Un segundo… Este es, lo pongo en el chat. Un segundo. Y es
que esto lo hicieron estas amigas mías, Clara Velázquez Sánchez, Lucía
Martí y David Delaney, que este es el jefe… Es verdad que no estoy
compartiendo la pantalla, observando. Además, va justo eso. Mira, ahí lo
he puesto a rojo yo también. Esta base de datos yo os la recomiendo,
aunque bueno ya la iréis utilizando cada vez más. Bueno, la usasteis
igual en la práctica de las teorías de Purkinje en Fundamentos. Igual la
usasteis aquí. Es donde podéis encontrar un montón de artículos sobre
todo de psicobiología, de neurociencias y de biomedicina en general. Y
este es el que os decía, efectivamente. Muy bien. Y además tiene mucha
relación con el tema que vamos a ver. Vale. Bueno, pues dicho todo esto,
hoy de lo que se trata es de que resolvamos algunas de las cuestiones que
yo creo que pueden resultar más difíciles del tema de los trastornos
inclusivo-conclusivos. Es un tema que es de dificultad intermedia, pero que
es muy interesante y muy importante, y que además tiene mucha relación
con cosas que son directamente relevantes para la psicofarmacología. Por
ejemplo, esto ya os lo puse como ejemplo la otra vez. Hay una droga, que es
la ketamina famosa, que ahora se utiliza como antidepresivo de acción
rápida cuando otros fallan. O sea, una sustancia que se desarrolló con
fines de intervención, de tratamiento, etcétera, y que se prohibió
durante mucho tiempo por los efectos psicotoniméticos que tenía. Es
decir, como que inducía brotes psicóticos. Pues ahora, después de mucha
investigación, se vio que tenía propiedades antidepresivas y por fin ya
se ha aprobado como antidepresivo de acción rápida. Antes se utilizaba su
uso con inyección intravenosa en clínicas. Tenías que ir cada dos veces
a la semana a que te pusieran el suero con la ketamina y a que te
monitorizaran para que no tuviera ningún tipo de efecto secundario de tipo
psicótico. Pero prácticamente a las horas ya la gente estaba informando
de efectos antidepresivos. Fijaros, comparad esto con las tres semanas que
tardan los individuos en la recastación de la serotonina, los tricíclicos
y los demás efectos. Entonces, es una vía muy importante. Y esto
entonces, una droga de abuso, ha evolucionado a un antidepresivo que se
llama escravato. Es ketamina, mirad. Vamos a ponerlo en casa también. Es
este, ¿verdad? Y esto es ketamina. Es ketamina. Y como os digo, esto
durante muchos años fue una droga… Bueno, se utiliza también… Me
estoy adelantando un poco con este tema muy interesante. Es un anestésico
que se utiliza también, por ejemplo, en niños porque no produce tanta
depresión respiratoria y tanto daño apático. Entonces, también se
utiliza en veterinaria. O sea, tiene muchos usos y como droga de uso
recreativo. Y fijaros, la investigación al final hizo que se dieran cuenta
de las propiedades antidepresivas y al final se ha convertido en un
fármaco. ¿Qué veis? ¿Veis? Es tremendo. Bueno, entonces, bueno, pues
que eso, que sepáis que todas estas cosas es muy relevante. Bueno, dicho
esto, de lo que se trata en este tema entonces es de que entendáis, para
empezar, la relación que existe entre la impulsividad y la compulsividad.
No solo porque son dos constructos que se interrelacionan en las conductas
adictivas, porque la impulsividad es una vía de acceso a la compulsividad,
que es lo que define el uso patológico de una droga. O sea, que entendáis
muy bien esos circuitos. Que entendáis algo que ya adelanté, la vía
mesolímbica de la recompensa y la vía dopaminergica mesolímbica, que
conocéis de sobra del tema 1. Pero ahora ya sí en relación a las drogas
de abuso. Tenéis que un poco conocer cómo las diferentes drogas de abuso,
actuando sobre este circuito mesolímbico y en concreto elevando los
niveles de dopamina en el núcleo Cumbens, ejercen sus acciones
reforzantes. Es decir, nosotros la gente, bueno, con el alcohol, con el
tabaco o con otras drogas que tienen propiedades reforzantes. Esas
propiedades reforzantes que por vuestros conocimientos de psicología y del
aprendizaje sabéis que algo reforzante es aquella cosa que de manera
contingente a la conducta aumenta las probabilidades de que esa conducta
vuelva a ocurrir en el futuro. Bueno, pues las drogas tienen propiedades
reforzantes en parte porque aumentan los niveles de dopamina en el núcleo
Cumbens. ¿Cómo lo hace cada una de ellas? Pues por mecanismos diferentes.
Ahora veremos algunas desde el área trasmental ventral como los opioides,
los cannabinoides y en parte la nicotina, y otros actuando como la cocaína
o las anfetaminas actuando directamente en el núcleo Cumbens. ¿Vale? Esto
eso lo veremos. Hablaremos de bueno, pues ya de diferentes drogas. Por
ejemplo, el alcohol. ¿Cómo funciona el alcohol? El alcohol tiene una
farmacológica ultra compleja. Actúa por supuesto a nivel de los
receptores de GABA porque hay un subtipo de receptores de GABA que tiene un
sitio para el alcohol. Si recordáis, lo vimos en la clase anterior. Por
eso en parte también se dice el alcohol es ansiolítico. Pues en parte
porque modula la transmisión GABA-alérgica al igual que hacen las
benzodiazepinas. Por eso mezclar benzodiazepinas con alcohol no es buena
idea. ¿Vale? Veremos un poco también cómo funciona, cómo se mantiene el
consumo de tabaco y los efectos psicofarmacológicos del tabaco y sobre
todo algunas de las cuestiones que desde mi punto de vista puedan resultar
más complejas sobre la sensibilización de receptores polinérgicos
nicotínicos y cómo la duración de un cigarrillo está calculada para que
se produzca esa desensibilización de los receptores polinérgicos
nicotínicos al cáncer. Los estimulantes, cómo funcionan, en fin, los
diferentes grupos de... los opioides, los alicinógenos, los cannabinoides
y luego no sé si nos daba tiempo, pero en fin ya lo veis, la parte del
trastorno obsesivo. Entonces aquí tenéis que conocer alguna terminología
de abuso, adicción, dependencia y tolerancia. También os prevengo. En
realidad estos términos están empezando a estar totalmente en desuso. De
hecho, hay una recomendación dentro del Instituto de Salud de los Estados
Unidos, en el concepto de Instituto Nacional de las Drogas de Abuso, en lo
que se llama el MAIDA, para no utilizar estos términos porque suponen una
patologización, porque como que son... el llamar a un adicto adicto es
como peyorativo, en fin, entonces por eso el DSM-5 habla de trastorno por
uso de sustancias. Ya os digo que estos términos... a ver si ya nos ponen
la versión, por fin, del libro nuevo para poder tener cosas más
actualizadas. Esperemos que el año que viene ya esté. Bueno, eso que
tenéis que conocer bien, cómo funciona la vía mesolímbica, en concreto
dónde están los receptores de neurotransmisores, cómo está conectada.
Es una vía compleja porque aunque haya una vía dopaminérgica única
desde el núcleo acúmbenos... perdón, desde la data mentalmentada del
núcleo acúmbenos, pero es que a nivel del tronco del encéfalo hay muchos
centros moduladores que hacen... que conversan sobre el núcleo acúmbenos
para modular su función. Estoy hablando del núcleo lateral lateral
dorsal, el núcleo lateral dorsal, el núcleo tegmental que es el núcleo
contínuo. Estoy hablando también de propias inervaciones que la vía
tegmental recibe desde la parte horizontal. Es decir, es un circuito que es
complejo. Entonces ahí los receptores, los mecanismos de acción de cada
droga. Esto es lo que tienes que saber, ¿vale? Bueno, justo lo que acabo
de decir, los mecanismos de acción de cada droga de abuso, cómo
funcionan... Entender también, y esto es una cosa que me gustaría que
quedara súper clara. Bueno, esto lo digo siempre porque lo hice para hacer
eso en relación a la dosis pero también yo diría que en relación al uso
no hay veneno sin dosis y solo la dosis hace alberina. Y podríamos
trasladarlo a que el veneno lo hace el uso también. Obviamente, por poco
que tomes de cianuro ya te mueres. Pero con esto de las drogas de abuso
depende del uso que se dé de ellas. Y no es lo mismo un hombre
alucinógeno que la heroína, ¿vale? Están en extremos totalmente
opuestos de lo que podríamos llamar un continuo de peligrosidad,
adictividad, etc. ¿Vale? O sea, como fuere tenéis que entender cómo
funciona cada una. Y que algunas de estas sustancias sí tienen un uso
recreativo con potencial de adicción, abuso, etc. Pero al igual que ya os
he explicado con la betamina, otras como ellos ponen las anfetaminas
también pueden tener propiedades beneficiosas. Durante mucho tiempo las
anfetaminas se utilizaron y algunas de ellas se siguen utilizando para el
tratamiento del trastorno de adicción por hiperactividad, por ejemplo. La
propia ketamina, como os he dicho, de una sustancia de uso recreativo a
pesar de ser una antidepresiva bien rápida. En fin, hay que conocer muy,
muy bien cómo funciona cada una de estas sustancias psicoactivas, cómo
producen las acciones adictivas, pero también los efectos terapéuticos en
los que las tengan. Los opioides, por ejemplo. La morfina y la heroína
también, pero la morfina es la que se utiliza como analgésico. Pues la
morfina es uno de los mejores analgésicos que tenemos. ¿Vale? Que puede
producir tolerancia y dependencia, por supuesto. Pero es uno de los mejores
analgésicos. Y luego hay otro tipo de cuestiones que pueden producir
también un uso compulsivo, como la comida o trastornos del comportamiento
en los que hay un componente muy llamativo de la compulsividad, como es el
trastorno obsesivo-compulsivo, que sabéis que desde la última edición
del DSM está fuera de los trastornos por ansiedad y está en una
categoría diferente. Bueno, pues más o menos esto es así un resumen de
lo que tenemos que ver y sobre todo lo que tenéis que saber. Y yo en esta
última clase me voy a centrar sobre todo en algunas cuestiones. Obviamente
no vamos a dar todo el tema porque no da tiempo, pero sí que me quiero
centrar en algunas cuestiones que yo creo que os pueden resultar
especialmente complicadas a la hora de vuestro estudio de la asignatura,
¿vale? La quetiapina. La quetiapina es un antipsicótico. ¿Me preguntas
por la quetiapina? La ketamina. Vale, no, no, no. De la que se está
hablando es la ketamina y el antipsicótico es la quetiapina. Lo que pasa
es que la ketiapina a segunda dosis también tiene acciones antidepresivas
pero por mecanismos totalmente diferentes. La ketamina. La ketamina se
sintetizó como un intento de tener un anestésico que no fuera tan
peligroso como otro que se había también diseñado desde el PCP, la
feniciclidina o polvo de ángel. Que claro, se utilizó como anestésico
pero se vio rápidamente que después de su uso la gente experimentaba
episodios psicóticos y en algunos casos que podían cronificarse.
Entonces, se hizo la ketamina con una modificación de la molécula un poco
para intentar que no fuera así y no es tan potente. No tiene esas
propiedades adictivas o sí, eso es una cosa que está por ver pero al fin
y al cabo no quitaba todos los problemas del PCP. Pero ese fue el origen de
su síntesis. Contar con un anestésico barra analgésico porque también
tiene propiedades analgésicas, depende de la dosis, pero se fue a un
anestésico que no tuviera los efectos negativos del otro que se había
hecho que era el PCP. Pero en ese sentido no tuvo éxito. Sí que ha tenido
éxito porque eso tiene propiedades antidepresivas y se utiliza en todas
las drogas que alteran un poco la percepción que pueden entrar dentro de
las células delas psicodélicas, en lactógenos, el MDMA, el éxtasis
famoso. Pues el éxtasis ahora se está probando para ver si se puede
utilizar como asistencia a la terapia psicodélica para los testos
traumáticos y es una droga que se utiliza en las raves y en los festivales
de música de trance, de electrónica, de los diferentes tipos de música
electrónica que hay, que ya me pierdo mucho la verdad, pero se utiliza en
MDMA. Es una constante con las drogas. Muchas veces se crean con un fin,
pero luego empieza el uso recreativo. Bueno, aquí os pone materia que no
entra en el examen. Pues ahí la tenéis. Un poco la presentación está
clínica como siempre. La tabla esta que sí que es materia de examen. Esta
parte de aquí, circuitos no hibernales y testos termos impulsivos con
impulsivos hasta el circuito epaminérgico que sí es materia de estudio. A
esas figuras que no entran. Esto es lo que tenéis en la guía. Aquí esto
es un poco lo que hemos visto. ¿Qué cosas hay que saber? Pues toda la
parte del sistema epaminérgico porque todas las drogas que tienen
propiedades reforzantes y potencial de generar un testorno por uso de esa
droga actúan sobre la vía epaminérgica mesolímbica, entre otros
lugares. Y también la serotonina porque algunas sustancias como por
ejemplo los alucinógenos, los hongos alucinógenos o el MDMA. MDMA quiere
decir 3, 4-metilendioximetanfetamina o éxtasis, MDMA para los amigos, pues
actúa sobre el sistema serotoninérgico y por eso hay que conocerlo. Hay
que repasarlo aunque os lo sabéis muy bien de todo el tema. ¿Tenéis
alguna duda hasta ahora? Muy bien. Pues vamos a ello. Mirad, como os
adelantaba en este tema se habla de los trastornos de la impulsividad y la
compulsividad porque sin ser lo mismo obviamente ambas dimensiones
patológicas de la conducta están relacionadas y tienen su relevancia para
entender los trastornos, tanto los trastornos puramente compulsivos como el
TOC, como los trastornos de la impulsividad hacia los que hay un componente
importante en la impulsividad y este es quizás el que más os tenga que
sonar y los circuitos que lo median. Entonces, en cuanto a la impulsividad,
la podemos definir como la tendencia a actuar de manera prematura y sin
pensar las consecuencias. La impulsividad es un constructo complejo. Hay
varios tipos de impulsividad y en esto los investigadores se están
empezando a poner de acuerdo en que habría una impulsividad más de tipo
de intolerancia a la espera y otra impulsividad de incapacidad para parar
una acción que ya he empezado. O sea, ambos tipos de impulsividades tienen
circuitos nerviosos diferentes, aunque convergen en algunos puntos pero
bueno, digamos que ese constructo de impulsividad está formado por estos
dos tipos más concretos de impulsividad. Las áreas que median la
impulsividad, sobre todo en un... La impulsividad como todo es un continuo
y un cierto grado de, digamos, de acción rápida sin poco controlada
cognitivamente puede ser bueno en algunos casos pero cuando ya se vuelve
muy extremo pues obviamente es patológico y ahí hablamos de, pues tanto
trastornos como... El trastorno de impulsividad dice por un punto de vista
la incapacidad, la violencia impulsiva es decir, esto que en cuanto te
provocan ya saltas, etcétera u otros tienen un componente importante de
impulsividad más de tipo patológico. Como os decía hay varias zonas del
cerebro implicadas en la impulsividad Hay muchas, más de las que están
ahí Pero bueno, es verdad que tanto la corteza cinculada anterior como la
corteza prefrontal ventral medial mandan conexiones al núcleo acúmbens
Núcleo... ¿Qué es lo que quiere decir ahí? Escudadero ventral Que luego
vuelve vía cálamo a mandar información a la corteza Estos circuitos
cuando funcionan mal de manera aberrante y otras zonas que no están ahí
puestas Puede desembocar en impulsividad patológica Hay otro tipo de
corteza como por ejemplo la corteza órbita frontal Nosotros en el
laboratorio nos interesó durante un tiempo estudiar la corteza órbita
frontal En su relación con la impulsividad porque había varios grupos de
investigación Como el del profesor Trovo Govins de la Universidad de
Cambridge Que habían demostrado que el núcleo acúmbens Perdón, que la
corteza órbita frontal tiene un papel muy importante Y nosotros por
ejemplo Demostramos por primera vez que había Una implicación del sistema
canabinoide endógeno En esa corteza, en determinados tipos de impulsividad
Bueno, eso ya sale del interés a la cantidad de la referencia Volviendo a
la otra cara De la moneda, por así decirlo Tenemos la compulsividad Es la
tendencia a mantener una conducta A pesar de que nos trae consecuencias
negativas También que a lo mejor se lavan las manos doscientas veces al
día A lo mejor el número 201 se sigue lavando aunque las tenga ya
destrozadas Es algo que cuesta, que surge de un hábito Pero que ya se hace
de una manera Que escapa a nuestra capacidad de control Entonces esa
compulsividad También en parte depende de la corteza órbita frontal De
manera más importante Que el papel que la órbita frontal tiene en la
impulsividad Pero bueno, por lo menos es lo que nos dice aquí el STAL Ahí
habría mucho que hablar Pero luego tiene La corteza órbita frontal Manda
proyecciones no ya a la parte ventral del estriado Es decir al núcleo
cúmbens Sino a la parte dorsal Que es el estriado dorsal O los núcleos
caudado y glutámeno en ese humano Entonces estos bucles Lo único que se
tiene que recordar Es que la parte de la corteza es diferente Cingulado
anterior y prefrontal ventromedial En el caso de la impulsividad
Proyectando al núcleo cúmbens, al estriado ventral Vía caudado Como
hemos visto antes Y aquí la corteza Sobre todo es la órbita frontal Ya os
digo que en realidad luego las dos tienen Funciones en los dos tipos Pero
digamos que de manera más importante Con sus proyecciones a la parte más
dorsal del estriado Que es esa parte que media Los automatismos motores,
etc. ¿Vale? Es una parte menos, si queréis De cognición caliente, menos
emocional Es una parte más motora Más de integración sensoromotora En
los bucles de hábitos De acciones muy repetitivas ¿Vale? Por eso las
compulsiones son Programas motores que una vez que empiezan Es muy difícil
de disipar ¿Vale? Bueno, y luego aquí tenemos Un montón de trastornos en
los que la compulsividad Pues es muy importante Y tiene un papel
fundamental Como el sinómeno de Arturet El trastorno Obsesivo-compulsivo
Ticotidomanía En contra de la compulsiva Generalmente la compulsividad Y
también la compulsividad Se caracterizan por ser conductas Excesivas
¿Vale? Bueno Aquí ahora nos corresponde Vamos a empezar ya a ir
aterrizando En la parte del circuito mesolímbico Que os decía que era tan
importante Y en concreto el papel De un neurotransmisor fundamental En esta
vía mesolímbica Que es la dopamina En realidad El papel de la dopamina En
los procesos de refuerzo Todavía está súper discutido No sabemos a día
de hoy Con claridad Y digamos de manera contundente Y rotunda ¿Qué es lo
que está haciendo la dopamina? Hay muchas teorías De todo tipo Desde que
la dopamina Lo que hace es generar saliencia En los estímulos Dentro de
nuestro efecto atencional Lo que hace otras teorías Dice que la dopamina
Es una marca de errores de predicción Es decir Que nos indica cuando algo
Que ha ocurrido Lo hace fuera de nuestras expectativas Y eso en parte
También contribuye a dar saliencia A llamar nuestra atención Sobre ese
hecho En fin, hay muchas Y lo que sí que es verdad Y esto yo creo que
está fuera de toda duda Es fundamental Tanto en los subidones Si me
permitís la expresión Inducidos por Reforzadores naturales Como por
ejemplo La carrera, el ejercicio físico La comida, la actividad sexual
Etcétera Como por las sustancias Los que son inducidos por sustancias Como
por ejemplo La euforia que nos producen Las drogas de abuso Esto siempre lo
dice la gente Porque la primera vez Que prueba alguien La heroína Dicen
que es uno De los mayores placeres Es una cosa descriptiva Luego tienen las
consecuencias Pero bueno Esa especie de euforia De subidón tan fuerte
Parece que está también implicada En la dopamina Y en otras drogas En la
cocaína En todas las que tienen Propiedades adictivas Y también En lo que
se ha venido a llamar Conductas con potencial Adictivo Como por ejemplo El
juego Que da lugar luego Al trastorno de juego patológico Eso está menos
claro Pero parece que también La dopamina fue un papel fundamental Como en
el resto de las drogas O en los reforzadores naturales Bueno No vamos a
entrar aquí En esto Porque es un debate enormísimo Y en el que hay mucha
En fin Hay posturas de todo tipo Pero sí que es verdad Que cuando tú
bloqueas Por ejemplo la dopamina Dando un fármaco Pues alteras Los
procesos de reforzo Eso está clarísimo Y que Cualquier cosa Que aumenta
los niveles de dopamina Tiene potencial Como sustancia O como agente
reforzador Si la marihuana Preguntan Desde luego aumenta Los niveles de
dopamina Ahora veremos cómo Pero claro Aquí hay un Debate importante A
ver El problema Que esto es algo que se le ha criticado mucho a esto Es que
en la definición de un reforzador Es circular Es un reforzador esto o
aquello Que aumenta la probabilidad Que una conducta Aumente en el futuro Y
si una conducta aumenta en el futuro Porque ha sido reforzada Bueno, hay
consumidores de marihuana Que llevan consumiendo Todos los días durante
años ¿Vale? Es decir que en un momento es muy probable pensar Que sí que
les resultó reforzado Por otro lado El cannabis Sin tanto En forma de
María O de Jesús O de todas las presentaciones que tiene Que son
bastantes Por mecanismos que lo veremos Aumenta los niveles de dopamina En
el nucleofundens Por lo tanto Cumple con el requisito químico Para ser un
agente reforzado ¿Vale? Entonces Y Pero a la contraria Sí, sí Claro Es
que Mira, para los que se sientan Están comentando Una experiencia Que
Todo lo contrario En el que la marihuana Fue aversiva Es que resulta Que
con los cannabinoides Y como con muchas drogas La naricosis es fundamental
Entonces Pues no es una dosis Que fumes un grano de miligramo O lo que sea
El problema es Con la marihuana en concreto Con los derivados del cannabis
Es que ahora se están cultivando variedades Que tienen Un alto porcentaje
De la sustancia psicotrópica Principal Que es el delta-9
tetra-hidroconavinal El THC Y tiene muy poca proporción De otro
cannabinoide Porque está hasta en la sopa El cannabidiol Entonces, ¿qué
pasa? Que si has tomado una variedad Que tiene mucho THC Y poco CBD Aunque
sea la misma cantidad Tiene efectos más aversivos Lo que estamos viendo Es
que desde los años 60 Hasta esta parte Se están analizando Plantas de
cannabis Que se confiscan Y lo que se ve Es que no es un problema Es decir,
que un perro Que se fuma alguien ahora Para nada tiene que ver Con el perro
que se fumaban En los años 60 Y ese es el problema también Y por eso
ahora además Hay más preocupación Por el tema de las consecuencias Pues
esos secundarias indeseadas Tendencias a esquizofrenia, etcétera Porque es
que La proporción del THC Porque obviamente también Luego si gusta Eso
luego gusta mucho Porque tiene una alta proporción Del THC Y para esto
también hay mucha diferencia individual Pero sí, efectivamente Que con el
cannabis Hay mucho debate Desde luego preguntan ¿Es adictivo o no es
adictivo? ¿Adictivo como tal? No creo Que puede producir síndrome de
abstinencia Puede tener alteraciones del sueño Puede tener más ansiedad,
etcétera Y cada vez hay más Gente que busca tratamiento Especializado por
un consumo Problemático de cannabis Eso también es verdad En fin No creo
que se pueda decir Que tiene las mismas propiedades adictivas Que la
heroína Claro que no Pero que tampoco Preguntan por la relación Entre el
tabaco y María Vamos a ver El tabaco, la nicotina Es mucho más adictiva
Muchísimo más Y más perjudicial Así de claro O sea La cantidad de gente
Que muere al año Por patologías derivadas Del tabaco Es obscena Obscena
Por eso a mí Yo siempre con este tema me hace mucha gracia Cuando dicen
No, es que las drogas El alcohol y el tabaco matan juntas A muchas más
personas Que el resto de todas las otras drogas En fin Pues eso Bien, aquí
llegamos A la madre del cordero Este es Un esquema De cómo Está modulado
El circuito mesolímbico dopaminérgico Que básicamente sería Esta
neurona Que está aquí en azul Esta Veremos que tiene Fijaros, está
modulada Por muchos sistemas De neurotransmisión diferentes Entonces Este
cuadro de aquí Es el área tormental ventral Como tenéis ahí puesto Y
ahí es donde está El origen de los cuerpos celulares De las neuronas
dopaminérgicas Como sabéis, de sobra Porque lo hemos visto en el tema
Entonces Aquí En esta parte Llega al terminal De esa neurona mesolímbica
Y aquí se libera dopamina Que es lo que pone ahí Muy bien Como sabéis,
de sobra Y aquí hay transportadores De dopamina Que se encargan De que la
dopamina Que queda en el espacio sináptico Luego se recapta para ser
degradada Empaquetada otra vez en vesículas Eso está Lo que sabíamos del
tema Muy bien Pero hay mucho más Vale, aquí estamos ahora Entonces Hemos
dejado el área tormental ventral Y este cuadrado Es el núcleo cúlvez En
el núcleo cúlvez Llegan los terminales axónicos De las neuronas
dopaminérgicas Desde el área tormental ventral Y lo que hace Liberan
dopamina Y esa dopamina va a activar A diferentes tipos de neuronas Pero
sobre todo Las más estudiadas Son lo que se llaman Las neuronas espinosas
Por eso aquí aparecen Aquí representadas en morado Son de naturaleza
gabaérgica Liberan gaba Y son la principal vía de salida Del núcleo
cúlvez Como tenéis Un segundo Como tenéis aquí puesto ¿Veis? Aquí
desde estas neuronas Espinosas de medio tamaño Fijaos como proyectan
Terminaciones gabaérgicas Hacia afuera del núcleo cúlvez Y algunas de
ellas Van al área tormental ventral Que es muy importante Estas neuronas
AM Lo que se llaman MCN De sus siglas en inglés Para Neon Spine Neuronas
espinosas De medio tamaño Como os digo, liberan dopamina Y hay dos tipos
diferentes Unas que van a expresar Un receptor dopaminérgico De tipo D1 Y
además van a También expresar Peptidosopioides Como la dinofina Y otras
Que están También son neuronas espinosas De medio tamaño Pero en vez de
tener el receptor dopaminérgico De D1, tienen el de D2 Y expresan otro
tipo de peptidosopioides Como la encefalitis Y tienen funciones bien
distintas Pero bueno, de momento quedamos con eso ¿Qué más? Bueno, en el
núcleo accumbens También se liberan canabinoides Y hay Interneuronas
galaérgicas Que tienen receptores para los canabinoides Para que os
explique un poco Qué es esto de los canabinoides Y también algunas de las
MCN Es especialmente interesante Reseñar Que desde La amígdala El
hipocampo Y el cerebro prefrontal Se mandan al núcleo accumbens
Proyecciones glutamatérgicas Que es esto que tenéis ahí Por eso pone
aquí Que está liberando glutamato Sin embargo, como os digo Estas
neuronas También Dios, ¿qué ha pasado? Qué miedo Un segundo Es que se
ha estopeado la cámara Pero ya está ¿Qué os estaba diciendo? Ah, sí
Que estas neuronas glutamatérgicas Tienen receptores para canabinoides Y
os voy a explicar esto de los canabinoides Porque necesitáis entenderlo Y
En el núcleo accumbens Y los opioides también Vamos a ver En nuestro
organismo Hay receptores Para Tanto La morfina, los que se une la morfina
Como a los que se une el THC Que es el principal componente ecoactivo Del
cannabis El delta 9 que trae el canabinoide Entonces, si hay estos
receptores Tiene que ser Porque nuestro organismo No va a generar
receptores Para algo de una planta Si no tendríamos receptores Para todas
las plantas habidas y paradas Nuestro organismo Si tiene esos receptores Lo
más normal es porque tendrá Unos neurotransmisores o neuromoduladores
endógenos A los que se unen Perdón Que se unen a esos receptores Es decir
Que tenemos una especie de morfina endógena Y de marihuana endógena
Porque hay receptores Que tienen nuestras células Para esos compuestos En
el año 70 más o menos Se descubrieron Por Schneider y Clark Los
receptores opioides Y luego los péptidos opioides Que son las famosas
endorfinas Las encefalinas Las dinofinas Y las endomorfinas ¿Vale? Y los
opio-péptidos De naturaleza opioide Que se unen a esos receptores opioides
Y lo mismo pasa con las canabinaides A finales de los 80 Y principios de
los 90 Se descubrieron receptores A los que se une el THC Por lo tanto Si
hay receptores de ese tipo Tiene que haber algún tipo De sustancia
Endógena Que haga nuestro organismo Que se una a esos receptores Que
efectivamente Hay canabinoides endógenos Canabinoides endógenos Que son
de momento Cinco Los principales Que son la anandamina Ananda quiere decir
Paz o sabiduría interior En sánscrito El 2-aracidanilglicelol La
virodamina La N-aracidanildopamina Y el maradina Esos son los cinco Y el
2-aceo 2-aracidanilglicelol Esos son Transmisores químicos Que se unen a
los receptores Canabinoides Y en este caso Para regular la liberación De
glucamato Hay una particularidad Superimportante con las canabinaides Y es
que son Mensajeros retrogrados Eso quiere decir Que van un poco Al
contrario del flujo normal De la transmisión sináptica Normalmente La
transmisión sináptica es Bueno, pues desde la neurona presináptica Se
libera neurotransmisor Que va Atraviesa la endividad sináptica A A la
neurona posináptica Pero en este caso Es al revés Es la neurona
posináptica La que después de recibir el impulso Genera los
endocanabinoides Que viajan hacia atrás Activando receptores que están En
la neurona presináptica Con el fin De cortar la liberación Del
neurotransmisor Por ejemplo, imaginaros Como si fuera aquí Se libera el
glucamato Ese glucamato activaría aquí Receptores metabotráticos del
glucamato Por ejemplo Entonces la neurona En respuesta a esa estimulación
Recibe los endocanabinoides Que viajan para atrás Se unen a los receptores
de canabinoides Que están aquí A nivel presináptico Y eso lo que provoca
Es que esta neurona Esta de aquí Deje de liberar neurotransmisor Por eso
se dice que son Neurotransmisores o neuromedulares Retrógrados Ven desde
la pre Ven desde la post A la pre A la post ¿Lo entendéis? ¿Sí? Bueno
Hay, no son los únicos Mensajeros retrógrados que hay El óxido nitroso
Pero el óxido nítrico O incluso el monóxido de carbono Tienen función
de mensajeros retrógrados ¿Vale? Bueno, pues que lo sepáis Sigamos
entonces Hay unos centros moduladores De la actividad del área tegmental
ventral Por ejemplo, los núcleos del ráfea Que sabéis que son El
principal origen de neuronas Serotoninas ¿Vale? Bueno, pues aquí los
tenéis Y liberan serotonina Para modular La actividad de esta neurona De
caminar Y luego Tenemos Hay otra modulación De tipo colinérgico Esto ya
os lo he dicho Del núcleo tegmental lateral dorsal O del núcleo tegmental
pedúnculo continuo Que es este de aquí Que manda proyecciones
colinérgicas Es decir, que liberan acetil colina Bien De aquí Otra cosa
súper importante Que tenéis que entender muy, muy bien Es esta sinapsis
Que os voy a recuadrar Esta de aquí Esto es lo importante Vamos a ver
Tenemos Una interneurona Gabaérfica Muy hermosa Como la tenéis ahí Esa
interneurona gabaérfica Pues como hace liberar gaba Que es una de las
receptores gaba-A De la neurona mesolímbica dopaminérgica Pues haciendo
que Deje de disparar Hasta ahí que viene esta neurona Liberaría gaba Que
actuando sus receptores gaba-A Hace que ésta Deje de disparar y por tanto
Deje de liberar dopamina en el núcleo pulmón Sin embargo Ahora vamos
Aquí Está Esta neurona Esta interneurona Aquí Esta interneurona aquí
Como os digo es súper importante Porque Libera gaba Que actuando sus
receptores gaba-A Va a inhibir a ésta De dopamina Pero la cuestión Es que
esta neurona puede expresar Receptores Pues de tipo Que son opioides O
receptores de tipo CB1 Que son canabinoides ¿Vale? Ambos dos Son
receptores acoplados A proteína C De tipo inhibitorio Es decir que tienen
efectos inhibitorios De tal manera que cuando se liberan Imaginaros Cuando
Consumo un opiáceo De tipo heroína Pues eso llega aquí Va a activar Los
receptores MU De esta neurona Inhibiéndola Como es gabaérfica Ya ésta no
va a poder inhibir A la dopaminergica Y entonces la dopaminergica Se
desinhibe Y empieza a disparar Y aumentan los niveles de dopamina En el
núcleo pulmón Que es lo que os digo Lo mismo pasa cuando yo fumo
marihuana Llega el THC El THC se une a los receptores CB1 De esta neurona
Inhibiéndola Y por lo tanto desinhibiendo Esta dopaminergica Y por lo
tanto aumentando Los niveles de dopamina En el núcleo pulmón ¿Vale? Y os
digo que luego Hay pues eso Mucha regulación neuroquímica En este
circuito Tanto a nivel Pues por ejemplo De los núcleos del RAFE Que como
sabéis ya Lo habéis estudiado en el tema 1 Pues modulan con receptores
5HT2A 5HT1A Etcétera La liberación de dopamina Y también Hay regulación
Por parte De todas estas estructuras Que no solo Van a liberar glutamato En
el núcleo pulmón Sino también En el área termental ventral ¿Vale? Y
normalmente Estimulando A esta neurona dopaminergica Y por supuesto está
Bajo control de los endocannabinos Luego tenemos El núcleo Estos que ya le
he dicho El tegmental lateral dorsal Y el pedúnculo continuo Que liberan
acetilcolina Y luego Algunas neuronas del núcleo Arqueado del hipotálamo
Que liberan encefalinas ¿Vale? Las encefalinas se unen Al receptor delta
De los opioides Los opioides tienen El receptor Mu El receptor Delta
¿Vale? Al receptor Mu Actúan sobre todo Las beta-endorfinas Y las
endomorfinas Al delta Las encefalinas Y al kappa La binorfina ¿Vale? Estos
son los receptores Los principales receptores Opioides que hay Estos son
los principales Péptidos opioides Beta-endorfinas, encefalinas Binorfina y
endomorfinas Entonces las encefalinas Se unen Ya os digo, se unen al Mu
Pero preferentemente Se unen al receptor Delta También ¿Y estos se unen A
la primera kappa? ¿Son a la kappa? Sí Y cuando van Aquí a la
beta-endorfina Hacen Sinausis con la gaba érfica Y en el núcleo Agumbens
Con la espinosa de medio tamaño Como tenéis ahí Bueno, esto seguro que
luego Se descubran muchos más circuitos Pero esto más o menos Es el
esquema que necesitamos Para entender luego Las acciones de las drogas de
abuso A ver, todo esto es porque La droga puede actuar a este nivel ¿Vale?
O puede actuar a nivel Aquí, en fin O la cocaína Pues la cocaína tenemos
que entender Que funciona a este nivel sobre todo Sobre todo, no es lo
único Pues ya lo hemos explicado Opioides y canabinoides aquí ¿Vale?
Tabaco, pues tabaco veremos Que es por la parte colinérgica Pero por eso
digo Este circuito es tan importante Porque es el que El que supone Todas
las posibles dianas De las drogas de abuso Si nos metemos ya un poquito En
los circostimulantes En Los receptores de aciclicolina En la
neuronalgética ¿Qué efecto producen? Vamos a verlo Porque hay diferentes
tipos De receptores de aciclicolina ¿Vale? Espera Y vamos a ver que en
función De los receptores Pues normalmente puede activar Lo veremos ahora
cuando nos metamos En el tabaco Bien Entonces Yendo a los circostimulantes
Como cocaína Anfetaminas ¿Vale? Anfetaminas Algunas de uso clínico Y
algunos compuestos Que son similares A las anfetaminas Que tienen
propiedades circostimulantes Que ya hemos visto Como el metilfenidato O el
modafinil Bueno, el caso es que Curiosamente Esto es una gráfica Que Nora
Valkov Es la directora del Instituto De Adicciones de Estados Unidos En
Naida Que es uno de los centros más importantes Bueno, de los institutos
más importantes Que financian investigación de drogas Resulta que Nora
Valkov Es de origen mexicano Y es la nieta de Trotsky Y de hecho ella habla
El español Y es una de las investigadoras Que más se conocen en este
mundo Bueno, lo que voy Ella demostró en personas Que cuando se le da Una
dosis de un psicoestimulante O con metilfenidato por ejemplo Y tú Mides
Con una técnica Con tomografía por emisión de positrones Tú puedes
medir con esa técnica Cuánto transportador De dopamina Tienes ocupado
Por, en este caso Por metilfenidato O por cocaína O sea, la cocaína Y los
psicoestimulantes Tienen como función Unirse al transportador De dopamina
bloqueándolo Y entonces aumentan Los niveles de dopamina Vale Ella lo que
hizo fue En este caso Bueno, esto está un poco Alterado con fines
didácticos Con la cocaína Si no recuerdo mal O utilizaban cocaína Y
usaban metilfenidato en el PET Porque en el PET Lo que te permite es Es un
escáner cerebral Que te permite ver Si los transportadores de dopamina
Están o no ocupados Y curiosamente, fijaros Yo le hago con una escala
analógica Del 1 al 10 Que le doy una inyección de cocaína Al sujeto Y
durante una hora Puntuando su nivel de bienestar De euforia De colocón,
etc Y lo que vio Es que había una Una correlación muy muy buena Casi una
superposición Entre esa medida subjetiva De euforia, bienestar, etc Y del
bloque Del transportador De dopamina Por lo tanto Esto parecía Ya os digo
que esto Parte de la euforia De la sensación de bienestar Que producen los
psicostimulantes Dependen O por lo menos correlacionan Que sabéis que
correlación No implica causalidad De sus propiedades A nivel del
transportador De dopamina ¿Esto por qué es? Pues porque esa dopamina Que
aumenta, luego Obviamente va a activar Receptores dopaminérficos Estas que
veíamos Hay varios Sobre todo a nivel del receptor B2 Hay varios tipos de
neuronas Que tienen Sobre los que actúa la dopamina Unas que tienen un
disparo fásico Como en ráfagas Y otras que van a nivel más tónico Más
mantenido El caso es que Este bloqueo Del transportador de dopamina Produce
un disparo más bien fásico De neuronas dopaminérgicas Como se pone aquí
Tiene importancia Generando esas propiedades reforzantes Y saliencia
Llamando la atención sobre los estímulos El caso es que luego También
como se pone ahí Parece que Como una droga afecte al transportador De las
psicostimulantes Que tienen diferentes propiedades reforzantes También
correlaciona con su capacidad Para producir estos cambios dopaminérgicos
Rápidos ¿Vale? Si los cambios, si lo que se produce Son subidas muy
rápidas En los niveles de dopamina Y potencial reforzante Y en última
instancia De generación de uso problemático Va a ser mayor Que si el
aumento En los niveles de dopamina es más lento De hecho las anfetaminas
Que se utilizan con uso clínico Están, son anfetaminas Que tienen un
aumento Lento En los niveles de dopamina ¿Vale? Y por eso La vía de
administración es tan importante Por eso Las drogas que se consuman Y
esnifadas Como eso tiene una cinética muy rápida Es decir, alcanza el 40%
sanguíneo muy pronto Producen más capacidad Adictiva Que si te la
ingieres por vía oral Por ejemplo Aquí hay una proporción De qué
porcentaje Esto está sacado De un estudio clásico Muy antiguo En los
años 80 Si no recuerdo mal De personas Se vuelven, como pone ahí
Dependientes Hoy podríamos decir Desarrollan un trastorno De uso de
sustancias Después de haber probado De haber consumido Una vez
necesariamente Y obviamente, como os decía La peor es el tabaco Un tercio
de las personas Que prueban el tabaco Acaban desarrollando un trastorno Por
uso de tabaco Una adicción al tabaco Con la heroína Es un 23%, fijaros Es
más el tabaco que la heroína Con la cocaína un 17% Con el alcohol un 15%
En general los otros estimulantes Un 11% Tipo Los que pueda haber los
pegamentos Etcétera, el torbueno El benzeno El tricloroetano Todos estos
Pues fijaros son los que menos Y ahí ni siquiera metemos a los
alucinógenos Que son 0 Y como os digo Esto depende también De la
capacidad que tengan Estas sustancias de producir Esos disparos rápidos De
la dopamina ¡Ostres vaya frío! Sí, sí ¿verdad? Sí, sí yo me quedo a
lado Bueno ¿De momento lo estáis entendiendo? ¿Sí? ¿En casa también?
Muy bien Perfecto Bueno, vamos con el tabaco Que lo decíais antes Yo os
digo que yo estoy saltando Para irme un poco a las cosas Que creo que os
pueden resultar más complejas Bueno, para entender el tabaco Hay que
entender por supuesto Los receptores polinérgicos Nicotínicos Sabéis que
Eso, la cetilcolina Tiene estos dos grandes grupos De receptores Los
muscarímicos Y los nicotímicos En función de Si se les une la muscarina
Que está en las setas Por ejemplo Del género amanita muscaria O si se le
une La nicotina Que es el compuesto activo De la planta del tabaco Y
obviamente Vamos a centrarnos En los polinérgicos nicotímicos Que son los
que nos interesan Los receptores polinérgicos Nicotímicos Son de varios
tipos Pero vamos a centrarnos En los de tipo Alfa 7 Es decir, heptámeros
Que están formados Por 5 unidades De tipo alfa 7 Y luego tenemos Son
pentámeros Y luego tenemos otro tipo De receptores que se llaman Alfa 4
beta 2 Están formados por 2 unidades De tipo alfa 4 Y por 2 unidades de
tipo beta 2 Estos son los dos Más importantes para entender Las secciones
del tabaco ¿Vale? Esto, si os acordáis Se parece a lo que vimos Con los
receptores del GABA Que tenían en función De la composición De
subunidades que tenían Pues tenían unas propiedades U otras Pues con esto
pasa lo mismo Es interesante ver también Que los receptores alfa 7 Pueden
existir a nivel presinal ¿Vale? Y entonces Esto, pues como siempre Regulan
La liberación del límite transmisor En este caso lo que hacen es Al
contrario Que Los receptores presinácticos A los que estamos acostumbrados
Estos facilitan, promueven La liberación de acetilcolina Que además la
acetilcolina Es un neurotransmisor súper importante Para los procesos
cognitivos Y son las neuronas colinérgicas Son las que empiezan a fallar Y
a morir en la enfermedad de Alzheimer Las del proceso encefalobasal Y la
iniclobasal Entonces Estos receptores presinácticos alfa 7 Son muy
importantes Como diana Para fármacos Procognitivos Y luego ya tendríamos
Los alfa 4 beta 2 Que son presinácticos Y lo que hacen Es que controlan
Las neuronas colinérgicas Y estos controlan La liberación de dopamina En
el núcleo acéntrico Bueno Pues vamos a ver Si vamos a intentar entender
Ahora La regulación del circuito Mesolímbico-Dopaminérgico Depende De la
acetilcolina Por un lado Y luego de la nicotina por el otro Entonces
Fijaros Tenemos Por un lado Estas neuronas del núcleo torquemental
Peliculopontino Y del núcleo torquemental lateral dorsal Que son neuronas
colinérgicas Es decir, liberan acetilcolina A nivel de los receptores Alfa
4 beta 2 Y aquí lo que hace La nicotina es Desensibilizarlos Hacer que
dejen de responder A las acciones De la acetilcolina Es decir, que este
receptor Dejaría De responder Al estímulo De la acetilcolina Entonces
Bien Por otro lado Tenemos Que esa misma neurona Manda ataque lateral A la
propia neurona Dopaminérgica mesolímbica Que o bien Actuando A nivel de
los receptores Como se pone aquí Se promueve la liberación de dopamina La
nicotina hace eso O bien De una manera indirecta Produce Seguramente
promoviendo La activación De la liberación de glutamato Que es el
glutamato Activa la neurona dopaminérgica Indirectamente, como os digo
También aumenta la liberación de dopamina Entonces La liberación de
desensibilización Del receptor Por la nicotina Y por otro lado Que aumenta
la liberación de dopamina En En el núcleo acúmen Bien Porque lo hace de
una manera directa O bien indirecta Promoviendo la liberación del
glutamato Que activa la liberación de dopamina Vamos a ver esto Con un
poco más de detalle Claro Preguntan Lo que produce la desensibilización
Más a largo plazo Es en la En la gabaérgica En la dopaminérgica O la
glutamatórgica Es una acción más del momento ¿Vale? Vamos a verlo
Entonces vamos a centrarnos En los alfa-4 votados ¿Vale? En estos datos
Vamos a ver Bueno, en este Vamos a intentar entender esta acción De
desensibilización de la nicotina Entonces La cuestión es la siguiente Una
vez Que Entendemos esto Vemos que tenemos Receptores alfa-4 votados En
estado de reposo Pues está Están cerrados El canal iónico que regulan
esos receptores Si fumamos La nicotina actúa Abriendo el canal Y por lo
tanto Facilitando la liberación de dopamina Cuando se cierra Pues Hemos
terminado el tabaco La cuestión es que hemos estado Estimulando con
nicotina Tanto tiempo El receptor Que lo hemos desensibilizado ¿Vale? No
solo es que se haya cerrado Sino que se vuelve No deja de responder Ante la
acetilcolina endógena Cuando pasa esto Y se desensibiliza Pues comienza Ya
parece ser que en el mundo Comienza ese deseo ya El mono El que quiera más
Esto además Ocurre Esto es como el primer paso Y como os digo Lo que dura
La duración de un cigarrillo La cantidad de nicotina, etc Está pensada
Para que produzca Este efecto De estimulación De sensibilización Y al
poco tiempo O sea, para que no necesite más No se gaste más nicotina
Salvo la justa Para conseguir ese efecto Que es el deseado ¿Por qué es el
deseado? Porque cuando esto ocurre varias veces Y se desensibilizan estos
receptores De manera crónica Hay otro fenómeno Que se llama la
regulación a la alfa Que conocéis Que se producen regulaciones a la alfa
Y se produce disquinesia tardía Pues algo parecido Bueno, el mecanismo es
el mismo Después de esta desensibilización Crónica No es por bloqueo
Sino porque lo hemos estimulado tanto Que ya deja de responder Cuando esto
ocurre mucho tiempo Se produce este fenómeno De regulación a la alfa Y
hay más receptores Pero hay más receptores Que están desensibilizados De
otro modo ¿Vale? No solo eso Sino que además hay Decisiones impulsivas
para conseguir la droga Más sensibilidad al refuerzo, etc. O sea, todo
esto es un ciclo De activación de los receptores Alfa 4 beta 2 Pero esa
activación Cuando ocurre durante mucho tiempo Porque hemos fumado muchos
cigarros Muchos días y muchos meses Esa desensibilización técnica del
receptor Genera una regulación a la alfa De los receptores Que en última
instancia Este ciclo inicial De un solo receptor Ahora ya está mediado
Pues en este caso, fijaros Por 3 Y esto, como os digo Pues produce un
aumento del craving De la sensibilidad A los refuerzadores De la búsqueda
de la droga De las decisiones impulsivas Etcétera, etcétera Y esto está
muy pensado Y muy estudiado Para que sea así Con la cantidad mínima de
nicotina Y que las tabacaleras Ganen más deloit ¿Vale? Pues eso Bueno, si
esto lo entendéis Que es una de las cosas complejas Voy a tocar el otro
Ah, no Esto es importante también Para dejar de fumar Hay poca ayuda
farmacológica Pero sí que tenemos Dos fármacos aprobados ¿La
regulación se refiere Al número de receptores? Es decir, a la exposición
genética Sí, eso es A mayor número de receptores Eso es regulación a la
alfa Sensibilización y desensibilización Se refieren a los que están Que
responden mejor o peor Pero cuando hablamos de regulación A la alfa o a la
baja Los dos están confundidos Cuando hablamos de sensibilización En el
tema o sensibilización A veces se refiere Como que aumenta los receptores
Pero eso es regulación a la alfa O a la baja Sensibilización y
desensibilización Es que los que están Responden más o menos ¿Vale? Esa
es la diferencia Ah, sí Entonces tenemos Dos fármacos El bupropión Que
lo habéis estudiado En los antidepresivos Se utiliza Y la vareniclina La
vareniclina Es un agonista parcial De los receptores migotínicos ¿Vale?
Como agonista parcial Que es, sabéis de sobra Que lo que hace Es estimular
a un nivel intermedio El receptor En este caso En el que no está tan
abierto Como con la nicotina ¿Veis? Esto hace que Bueno, pues que El ciclo
de La sensibilización y desensibilización Se rompa Y sobre todo Que
bloquea al canal En ese estado Y bueno, pues evita La desensibilización
Ahí tenéis Aquí tenemos el agonista parcial Lo que sería la vareniclina
Y el receptor Estabilizado en ese Estado de apertura Intermedio Aquí
tenéis entonces La vareniclina Ese agonista parcial Que es lo que se
utiliza Pues actuando Aquí evitando la desensibilización Como aquí
Evitando el estímulo masivo De la nicotina Pues produce Una atenuación
Tanto de la acción de la nicotina Como del Del KB, ¿no? ¿Hay una
pregunta? El otro que ya os he adelantado Es este, el bupropion Que Una de
sus acciones es Hacer de Inhibidor del transportador De la dopamina ¿Vale?
Entonces, esto es lo de siempre Cuando la neurona colinérgica Lance aceite
y colina Para estimular a la dopaminérgica Pues Si tenemos el bupropion
Pues No se produce Este efecto tan grande Si hay un fumador habitual Como
normalmente Está Proporcionando al organismo Niveles mas o menos estables
De nicotina Entonces, esto produce Una liberación De dopamina Pues
frecuente también Que actúa Sobre los receptores de DOS Cuando dejamos de
tomar nicotina Pues esto La nicotina deja de activar La neurona
dopaminérgica Aquí no hay Liberación de dopamina Y por tanto Esa falta
de estimulación De los receptores de DOS Pues genera también esa
sensación De ansia por la droga Entonces Un poco lo que tenemos que hacer
Es optimizar La dopamina que tenemos Aunque no haya Esa estimulación Por
parte de la nicotina A este nivel Pero evitamos Que se recapte La dopamina
Porque no hay Tanto a nivel del transportador de dopamina O como a nivel
del transportador De noradrenalina En la corteza prefrontal Porque recordad
que en la corteza prefrontal No hay transportadores de dopamina Y bueno,
pues estamos En un punto intermedio En donde hay una cierta estimulación
De los receptores dopaminérgicos No igual que cuando la estimulamos Con
nicotina Pero desde luego no tan mala Como cuando no hay de nada ¿Vale? O
sea que esto es lo que hace El buprotein a ese nivel Bueno y la
farmacología del alcohol Que no es nada fácil No es sencilla Pero bueno,
lo que tenéis que saber aquí Es que Un poco lo que os adelantaba Que en
determinados receptores De GABA De los GABA-A Hay sitios Para el alcohol
¿Vale? Es decir, tenemos receptores GABA-A Como tenéis ahí Que expresan
subunidades De las de alfa Junto con gamma Recordad que es En este punto de
unión La unión de las benzodiazepinas ¿Vale? Tenemos los sitios del GABA
Aquí El sitio de los barbitúricos Pero En los receptores que tienen
Subunidades delta Y subunidades alfa 4 y alfa 6 Que recordad Que estos eran
Los que están localizados De manera extrasináptica Y que tenían los
sitios de unión De los neuroesteroides Y el sitio de unión del alcohol
¿Vale? Entonces, el alcohol Potencia estos receptores Extrasinápticos
¿Vale? Que son los que actúan Cuando hay neurotransmisión por volumen
Con una liberación de GABA masiva Que digamos que hay Es decir, que hay
como ¿Cómo se llama? Cuando tiramos el líquido De aromado Hay
aromamiento Masivo de neurotransmisión A ver que he hecho un segundo Ya
Bueno Como os decía entonces El alcohol tiene una Farmacología muy
compleja Complejísima Es quizás Una molécula tan sencilla ¿Cómo puede
tener esta farmacología tan compleja? Fijaros A todos los niveles que
actúa Aumenta la inhibición En sinapsis GABAérgicas ¿Vale? Pues
potenciando La acción del GABA En esos receptores GABA Que acabamos de
mencionar Produce excitación en sinapsis Glutamatérgicas ¿Vale? Estimula
receptores GABA Bueno, si ya lo hemos dicho Puede producir la liberación
De neuroesteroides Que actúan sobre esa situación De esos receptores GABA
Antagoniza receptores GABA B Son los que Cortan la liberación del GABA Por
lo tanto, si antagoniza Esos receptores GABA B Aumenta la liberación de
GABA Actúa en el nivel también De receptores metadotrópicos De glutamato
y de canales de calcio Dependientes de voltaje Y en definitiva inhibe La
liberación de glutamato ¿Vale? Es decir Básicamente aumenta El tono
GABAérgico Y reduce el tono La idea general Que tenéis que entender ¿Y
cómo lo hace? Pues en muchos puntos como tenéis ahí También puede
Activar Estos receptores opioides Que son de tipo MU A los que se unen Las
endorfinas que se liberan En este caso La encefalina que se libera Desde el
núcleo arqueado del hipotálamo Y ya os digo Que también a nivel De
canales de calcio Dependientes de voltaje Disminuyendo la liberación De
glutamato Potenciando la neurotransmisión GABAergica aquí Activando estos
receptores Metadotrópicos de glutamato Para aumentar la liberación De
dopamina Ya os digo que el alcohol Hace todo eso Es bastante complejo
Entender Más o menos esto Era lo más complicado Que quería contaros Y...
¿Tenemos una clase más O no la estoy inventando? Ya esta es la última
clase Fíjate Ostras Muchísima suerte Os deseo que os vaya muy bien Si
más o menos Habéis ido estudiando Pues ya yo creo Que la asignatura es
compleja Y que os estoy dando las claves Para entenderla bien Junto con
vuestro trabajo en casa En fin, pues nada Que ha sido un placer Teneros en
clase Que tenéis mi correo electrónico Para lo que podáis necesitar Y
bueno No sé si os veré En el segundo capítulo De este Neuropsicología
En desarrollo Pero si es así Pues nos vemos Ahora voy a poner esta ya
también Para que tengáis esta clase disponible Y ya están todas
disponibles Para que las podáis consultar De cara al estudio ¿Vale? Entre
hoy y mañana A ver si me da tiempo Es que estoy muy liado de tiempo A
poner los enlaces Pero no es necesario Porque cuando le dais mi nombre En
el buscador de Inteka Pues es más que suficiente Y ahí os salen las de
este año En el buscador Y ánimo con los exámenes Que ya veréis que voy
muy bien ¿Puedo preguntarle una cosa? Sí ¿Tiene alguna experiencia Con
el tema 5, 6, 7? Más previamente del tema 8 Ah A veces Pero otras veces no
tiene por qué ser así Yo me prepararía Que el tema dio más o menos
igual Una pregunta Sí Sí, de tres alternativas Sí Bueno Al final le
queréis consultar Entonces el examen Más o menos Si yo saco una nota Lo
de la PET es suma Sí, sí, la PET suma Eso tienes ya un poco De los
cálculos y ejemplos En la guía del curso virtual Sí, ahí lo tienes todo
Sí, sí Bueno, pues nada Muchas gracias