¿Tenéis alguna pregunta o algo hasta ahora? ¿Todo en orden? ¿Todo
bien? Ya no queda nada. Bueno, vamos a seguir. A ver si hoy acabamos este
tema. Yo creo que para la clase que viene no merece la pena que empecemos.
En fin, todas las dudas que traigáis, incluso aunque sean de temas que no
hemos visto. Bueno, estamos viendo tratamientos para los trastornos del
estado de ánimo en concreto, el trastorno bipolar. Y habíamos visto que,
bueno, pero que últimamente en principio se utilizaban fármacos, se
utilizan fármacos, lepsia de gran malo, cualquier otro tipo. Sin embargo,
pronto alguien se le ocurrió que si los episodios epilépticos pequeños
en magnitud podían predisponer a episodios epilépticos más grandes y la
clínica psicológica se dio y entonces se empezaba a probar el DART y
bueno, veíamos que podía interferir con la función de los canales de
sodio dependientes de voltaje. Por un lado, en el poro de estos canales y
evitando que pasen los iones. Esto luego ya veremos por qué es importante
en la parte de esta... Bueno, luego también puede potenciar los efectos de
la transmisión inhibitoria que media el ácido gama-aminobutírico, el
GABA, puede potenciar la transmisión. Puede afectar a cascadas de señales
de transducción de señales sin embargo... Bueno, y también por cálcio,
que como sabéis. Sin embargo, no se sabe muy bien cuál de estas acciones
es la que es más importante para explicar sus efectos. Se sabe que el
ácido alprécoz y todas estas cosas pero no se sabe muy bien cuál de
ellas es la responsable de sus acciones terapéuticas en este desorden en
concreto. Parece ser que sus acciones sobre el sistema informatético
podrían explicar un poco al final su efecto terapéutico. Bueno, entonces,
como ya os he dicho una de las funciones más importantes del ácido
alpréco y que además también esto explica sus propiedades como
anticonvulsivo es interferir en la función de los canales de sodio
dependientes. Entonces, esto lo puede hacer bien uniéndose directamente a
una proteína quinasa que lo que hace normalmente lo que hace esta
proteína quinasa es añadir grupos PO4 al cálculo fosforila. Añadir
grupos fosfato que es lo que se conoce como fosforilar. Entonces, esta
proteína quinasa fosforila que se abra y que funciona perfectamente.
Entonces, el ácido alpréco una de las acciones que tiene es precisamente
interferir y evitar que fosforile en el canal y entonces pues ya no
funciona. Otra, también el ácido alpréco se puede unir directamente bien
a través del acima que lo activa o bien directamente uniéndose
físicamente al que se activa. En el canal iónico y evitando que los iones
pasen de las dos maneras. El caso es que al final aquí el sodio pues y eso
interfiere con la con la señalización de la neurona. Lo que pasa es que
claro normalmente en los trastornos maníacos sobre todo hay una
hiperactivación bueno, más que una hiperactivación una
desincronización. Las neuronas empiezan a dispararse en tono y son. Y
entonces esta acción parece que las las sincronizaría un poco. Luego,
como os dije antes también es capaz de potenciar la señalización
inhibitoria. Fijaros, ya habíamos visto que en los trastornos del estado
de ánimo hay una descompensación del glutamato. Luego, o bien reducimos
un poco el glutamato o aumentamos el GABA que sabéis que tienen funciones
opuestas. ¿Vale? Pues el ácido alcohólico consigue esto. Aumenta la
señalización GABAérfica. ¿Cómo? Pues puede hacerlo de varias maneras.
Puede o bien inhibir el transporte haciendo que el GABA quede más tiempo
en la hidroxináctica. Puede también inhibir GABA a través del ácido o
puede también inhibir la enzima GABA transaminasa que lo que hace es
metabolizar el GABA e inactivarlo. O sea, que a través del transporte a
través de la liberación o a través de la de la degradación inhibiendo
estos tres mecanismos el ácido alcohólico es capaz de potenciar la
señalización GABA. Esto todo esto ya lo habíamos visto en la clase
anterior, ¿vale? Es por centrarnos. Luego, aquí nos quedamos justo aquí.
El ácido alcohólico también es capaz de afectar a cascadas de
señalización. Sabéis que dentro de las células sobre todo cuando el
neurotransmisor o el factor trófico se acopla con el receptor ahí no se
queda la cosa ocurren un montón de acontecimientos a nivel de intracelular
que son los que median la señalización. ¿Vale? Luego aquí el ácido
alcohólico no interfiere directamente a nivel del receptor sino lo que
hace es dificultar la señalización intracelular que ocurre después de
que el receptor se active. ¿Vale? Entonces, yo desde mi punto de vista no
creo que os debáis aprender cuáles son las cascadas que son que están
inhibidas. La glicógeno sintasa marca 5, no, estas son muchas y son a los
estudiantes de psicología esto no les interesa. Que sepáis que
interfieren en cascadas de señalización intracelular no a nivel del
receptor en sí sino de los efectores moleculares intracelulares que el
receptor activa. ¿Vale? Sólo eso. Yo no creo no lo sé porque no he
puesto yo el examen pero no creo que os pregunten qué es la glicógeno
sintasa o es AKT o es peitrastinasa o es PAX2 no, es que no tiene sentido.
Pero sí tiene que tener una cultura general de lo que hace el ácido
valpróico aumenta la señalización gabaérfica interfiere con las
señales de voltaje actúa también a través del calcio y inhibiendo
señalización intracelular subsecuente a activación ¿Cuál puede ser el
problema? Que todo esto se explicaba el año pasado en los primeros temas
de la asignatura y eso ya no se explica por eso suena un poco todo a chino
pero también es verdad que esto se ha dado en Fundamentos de
Psicobiología pero queda eso ya en las profundidades de la memoria bueno
no os preocupéis ya os digo sólo que sepáis que uno de los mecanismos
del valpróico es interfabrícolas ¿vale? bueno entonces ¿qué hace esto
una gráfica parecida ya la vimos con el litio esto sí es importante que
lo sepáis ¿vale? esto sí os concierne directamente en qué puntos de los
trastornos bipolares es útil el el ácido valpróico podría ser bipolar
no bueno pues sobre todo sobre todo y al igual un poco que el litio parece
ser que es especialmente útil para prevenir las recaídas a la manía no
es especialmente útil o no se ha demostrado tanto que sea eficaz para la
parte depresiva de del dentro de la bipolaridad pero en algunos casos en
algunos casos en algunos pacientes se podría bueno y por supuesto al igual
que el litio en la fase de manía no pues que el litio no era tan bueno en
la fase aguda pero bueno también es útil de hecho no sé si acordáis que
os dije que incluso a veces se combinaban aunque ahora eso ya no se usa
combinar los dos estabilizadores del estado de ánimo así es más
complicado verlos normalmente se combina con ¿vale? pero bueno esa
gráfica importante muy importante bueno otro estabilizador del estado de
ánimo que es un antico la carbonazepina pues tiene comparte con algunas
situaciones también se une a los canales de sodio dependientes de voltaje
sobre todo a ver cuando digo subunidad alfa de los canales de sodio ¿sí?
a ver vamos pero no cuando digo subunidad alfa del canal de sodio ¿qué es
lo que estoy diciendo? subunidad alfa ¿qué son los canales? a ver ¿qué
son los canales iónicos? es que porque si no si no lo entendéis pues lo
aprendéis de memoria subunidad alfa y como no lo entendéis muchas veces
cuando tenéis tantísimas cosas que recordar se os va mientras que si lo
entendéis pues no tenéis ni que recordar a ver los canales de iones los
canales iónicos al igual que los ortofíceros no dejan de ser proteínas y
están compuestas de muchas partes bueno todos sabéis que las proteínas
están compuestas de aminoácidos eso lo sabemos pero además las
proteínas por así decirlo los canales iónicos están compuestas de
varias varias subproteínas por así decirlo son proteínas grandes pero
están compuestas de diferentes subproteínas es como no sé cómo deciros
es como si fuera imaginaros un cilindro hecho con legos vale hecho como con
pilares con columnas vale es como un cilindro hecho con columnas pues cada
una de esas columnas podéis entenderla como una subunidad más o menos
vale o sea que sí no eh bueno que dentro de los GABA en función de la
combinación de subunidades que tengan yo puedo tener yo puedo hacerme un
canal iónico pues vale son siempre columnas pero a lo mejor son de
diferentes colores y las puedo mezclar de diferentes maneras pues el cómo
yo mezcle estas subunidades estas columnas para formar el canal va a
determinar pues que sea un subtipo del canal o de otro vale eh pues son
estas como estas piezas que componen el poro imaginaros que hay que tenemos
la membrana de la célula de la neurona astrocito lo que sea y tenemos que
abrir un poro cómo lo abrimos pues vamos metiendo estas piezas hasta que
nos queda un pues eso un poro y qué tipo de piezas combinemos van a hacer
que sea un tipo de canal o un tipo de receptor u otro pues eh la
carbonazepina se une específicamente a un tipo de estos de columnas que
forman el poro vale es muy importante que cuando hablemos de estas cosas
tengáis una visión espacial o por lo menos una visión pictórica si
queréis el dibujito en la cabeza de lo que estamos hablando eso os
facilita mucho la vida vale entonces la carbonazepina se une también a los
canales de sodio bloqueando su acción en concreto eh también si tiene
menos claro parece ser que podría estar unidos entonces eh claro como
sabéis los canales de sodio lo que hacen cuando entra el sodio a la
neurona luego si nosotros potenciamos perdón interferimos con la entrada
de sodio pues vamos a hacer que la neurona le cueste más disparar le
cueste más activarse y eso se puede interpretar como que la función
inhibitoria del gaba está si queréis está siendo ayudada vale porque el
gaba tiene que inhibir la neurona pero si encima nosotros le bloqueamos el
sodio que solo utiliza la neurona para activarse pues el gaba lo tiene más
fácil vale por eso dice que eh al interferir con los canales de sodio
dependientes de voltaje la carbonocefina puede potenciar las acciones
inhibitorias del gaba ¿lo entendéis? porque ya os digo que los canales de
sodio son lo que uno de los mecanismos que tiene la neurona para activarse
si están bloqueados le va a costar más trabajo la neurona para activarse
y eso le va a venir bien al gaba para inhibirlo la ciclación rápida pues
es cuando los eh cuando los episodios de manía se suceden en un intervalo
de tiempo muy corto es manía si ha estado normal manía ha estado normal
pero en un corto periodo de tiempo pues ya os digo potencia las acciones
del gaba y que se unan las unidades con los canales de sodio podría unirse
a los canales de potasio a los canales muy bien la lamotrigina que muchos
la habéis utilizado para Elena pues la lamotrigina es también eh un
estabilizador del estado de ánimo eh y de nuevo también se une a los a
las unidades alfa eh pero también podría tener acciones a nivel de calcio
a nivel de potasio y parece ser que podría reducir la liberación del
glutamato recordad que con los episodios de manía suele haber una
liberación excesiva del glutamato y desordenada pues eh la lamotrigina
parece que directamente podría reducir la liberación del glutamato bueno
de este tema recordad que han quitado la óscar mamacepina el otro
autoconversivo muy utilizado bueno ah claro bueno pues eso que la
lamotrigina eh se une a la zona del canal cuando el polo está abierto el
sitio donde entra la lamotrigina está dentro o sea el canal tiene que
estar abierto para que la lamotrigina entre y se una a un sitio que está
dentro del canal entonces sólo cuando el canal esté abierto sólo cuando
esté entrando el sodio la lamotrigina puede colarse y bloquear bueno
recordad que habíamos dicho que una de las acciones de la lamotrigina era
eh no se sabe todavía con cierta seguridad al menos cuando se escribió el
libro pero reducir la liberación del glutamato entonces eh bueno esto lo
hace también el filusol pero como se lo han quitado pues nada eh ¿cómo
reduce la lamotrigina la liberación del glutamato? bueno pues parece ser
que podría hacerse eh a través del bloqueo que hace de los canales del
sodio dependientes de voltaje porque eh pero también habría quizás
alguna acción significativa como os pone ahí que no esté todavía si se
sabe es que podría ser a través de el y algunas acciones y de alguna otra
manera eh que no se sabe muy bien cómo entonces esto sí es especialmente
importante estas gráficas eh cuando o sea en qué momentos de los ciclos
bipolares son especialmente es especialmente útil la lamotrigina bueno
pues parece ser que sobre todo funciona bien cuando queremos evitar que
haya recaídas y la recurrencia de los episodios maníacos y depresivos
vale eh o sea evitar recaídas y también en las fases agudas de depresión
la lamotrigina aunque ahí os pone también que aunque comparta algunos
mecanismos de acción con la carbamazepina por ejemplo la lamotrigina no es
especialmente útil para las fases depresivas pero para las fases maníacas
no mira el virus no entra preguntan si el virus no entra bueno vale es
importante esto sí es muy importante os lo cuento porque además es una
información que los psicólogos pues tenéis que manejar muy bien voy a
comentar el caso práctico y segundo no he comentado nada pero bueno ahí
era bastante fácil era identificar que era un viraje a la manía
ocasionado por la meditación con lantanón sobre todo y ahí había sobre
todo lo que había que probar primero quizás dar litio o valtoico o
lamotrigina la lamotrigina sí podía sí sí sí o hay gente muchos de
vosotros os habéis decantado por la combinación de estabilizador del
estado de ánimo más antisocial cerca de menos sí pero bueno tampoco si
lo habéis puesto no sé pero es que lo que sí está mal como hay gente
que me ha insistido que le ha aumentado la dosis de antidepresivos hay
gente que lo ha hecho y luego me lo han discutido ¿no? es que esto está
bien porque en fin digo bueno pues no, no está bien. ¿Vale? Como con
Manuel, el primer caso, que hay gente que le aumentó la fluoxetina, es que
lo que le pasa es que no tiene una dosis suficiente de fluoxetina. Hay que
aumentársela. Pues no, no había que aumentarle la dosis de fluoxetina
precisamente. Más bien había que retirársela. Vale. Repite por favor lo
de qué fases es importante, sobre todo en las fases, la amotricina en las
fases depresivas y para evitar la recaída en las fases depresivas. Luego,
aquí tendremos dos estabilizadores, perdón, dos anticonvulsivos, la
gabapentina y la pregabalina, que curiosamente estos no son eficaces como
estabilizadores del estado de aire. ¿Vale? La pregabalina y la
gabapentina. Sobre todo sí que son útiles para tratar alguna...
Trastornos del dolor, por ejemplo, dolor crónico, etc. Pues es pregabalina
y se da mucho en el... Estos son fármacos que originariamente también
eran anticonvulsivos, pero tienen otras aplicaciones en este caso. No como
estabilizadores del estado de aire, no funcionan bien, pero sí útiles
para el dolor crónico, por ejemplo. Esto también nos lo pueden preguntar.
De entre estos, la gabapentina es una... Es un anticonvulsivo. Como tal,
¿lo recomendaría usted para tratar trastornos bipolares? Pues no, una
excepción. ¿Vale? Ni la gabapentina. Bueno, y ahora lo que habíamos
estado hablando hace un momentito, los antipsicóticos atípicos como
estabilizadores del estado de ánimo. Bueno, obviamente lo que sí se
podía esperar de un antipsicótico fuera una medicación adecuada como
ayudante a los trastornos. A los síntomas psicóticos que podría haber en
determinados tipos. Entonces, ¿los trastornos bipolares con componentes
psicóticos? Pues sí, obviamente. Lo que no se tenía muy claro o no se
esperaba es que el antipsicótico atípico fuera efectivo en los síntomas
no psicóticos de la manía. Y en el mantenimiento, como os pone ahí, de
la respuesta terapéutica. Si tú mezclas un antipsicótico atípico con un
estabilizador del estado de ánimo convencional, prolonga su efectividad.
Este perfil de los antipsicóticos atípicos, ya os digo, no era esperado.
Sí se podía esperar del litio, de los anticonvulsivos, pero el litio y
los anticonvulsivos no tienen en principio prácticamente nada que ver a
nivel farmacológico, cómo actúan, a nivel de cómo actúan a nivel
farmacológico con los antipsicóticos atípicos. ¿Qué es lo que hace que
un antipsicótico atípico tenga esta utilidad? En los trastornos
bipolares. Bueno, pues parece ser que, recordad, ¿no?, que el perfil de
antagonismo del receptor D2 de dopamina, aunque algunos eran agonistas
parciales del D2, si os acordáis, algunos solo, algunos atípicos, no
tenían función serotoninérgica, eran solo agonistas parciales. Y
también el antagonismo del receptor 5-HT2A. Pues estas dos funciones, el
antagonismo de D2 o el agonismo parcial de D2 y el antagonismo 5-HT2A
podrían ayudar a comprender por qué funcionan en los trastornos. En la
parte dopaminérgica lo que hace es contrarrestar la hiperactividad
dopaminérgica, que parece ser contribuye a que se desarrolle la
enfermedad, sobre todo en los comienzos, y el antagonismo del receptor
5-HT2 a contrarrestar la hiperactividad glutamatérgica, como sabemos, que
es la hiperactividad glutamatérgica en la que está mediando, una vez que
ya el trastorno está bien establecido, está desarrollado. Entonces, esto
también os lo pueden preguntar. ¿Por qué un antipsicotricotípico es
útil en los trastornos bipolares? Bueno, por su perfil antidopaminérgico,
que evitaría la progresión de la enfermedad, y por su perfil
antipsicotropinérgico, que lo que hace es contrarrestar la hiperactividad
glutamatérgica. Que es la que está, sobre todo, actuando una vez que la
enfermedad está bien establecida. ¿Vale? ¿Lo entendéis? Muy bien, muy
bien. ¿Cómo vais estudiando? ¿Habéis llegado al tema de drogas ya,
algunos? ¿Sí? ¿No? Más bien, no, algún... Bueno, es un tema muy
bonito. Lo digo por deformación yo profesional. Bueno, vamos a ver.
Cofres, en concreto, y estudiando ya más en detalle. Esto, recordad, son
los perfiles farmacológicos de los antipsicóticos atípicos. Recordad que
muchos de ellos eran... Vamos, era raro el receptor que no tocaran. Bueno,
pues esto yo no sé qué deciros hasta aquí. Pero bueno, aquí sabéis que
unas determinadas acciones farmacológicas tienen su correlato, su
correspondencia del antipsicótico atípico. ¿Vale? Entonces, pues, por
ejemplo, es... Inhibir la noradenalina y la dopamina. Y esto lo que hace
es... Podría ayudar... Esto sobre los síntomas colaterales externos al
trastorno bipolar, no específicamente de SM4. Bueno, esta parte, pues,
mejoraría la parte del humor a nivel de catastróficos. Yo... ¿De aquí
qué me quedaría? Bueno, pues que podéis saber algunos. Los más...
Podría deciros que son en síntomas más externos. De todas formas, muchas
de estas cosas, como ya se han visto en temas anteriores, os deben de
sonar. ¿Vale? Es como si, bueno, pues, inhiben transportados de
serotonina. Sí, vos. Muy bien. Bueno, esto tampoco es especialmente
importante. ¿Vale? Os lo pongo en cuenta. Que cada antipsicótico atípico
tiene un perfil de neurofarmacológico en concreto. Y puede contribuir,
pues, en parte, en la fase... Ayudar en las fases depresivas de los
trastornos bipolares. ¿Vale? Porque esto, sobre todo, se utiliza también
para potenciar las funciones antidepresivas. Cuando el estabilizador del
estado de ánimo que estemos utilizando no sea especialmente eficaz en esta
fase, en la parte depresiva, solo sea eficaz en la manía. ¿Vale?
Imaginaos que no hemos puesto la motrigina, por lo que sea. Hemos puesto,
no sé, valproico o litio. Pues a lo mejor ciertas combinaciones. Habría
que ver cuál es el antipsicótico atípico que más le conviene a cada
paciente también en función de sus síntomas. En función de la gráfica
que hemos visto antes. ¿Vale? Bueno. Y yo os digo, hay, como también
sabéis, que hay determinados pacientes que responden muy adrenérgicos.
¿Vale? Y eso ya es la práctica. En función de eso hay que ir probando.
Vale. Muy bien. Entonces, al igual que os he dicho en los otros casos, esta
gráfica es especialmente importante. ¿Vale? Bien. Entonces, y un poco
recapitulando lo que veníamos diciendo hasta ahora, los antipsicóticos
atípicos, en función... Como cada uno tiene un perfil farmacológico, en
función de este perfil farmacológico, van a ser útiles en ciertas partes
del espectro bipolar o en otras. ¿Vale? Y esto sí tenéis que conocerlo.
Vale. Entonces, ahí pone que, por ejemplo, antipsicóticos atípicos como
la risperidona, la azaritrazol, son útiles para la parte maníaca del
desorden. Y algunos, como la olanzapina o el azaritrazol, para evitar las
recaídas, evitar la... La recurrencia. Más que las maníacas, la
recurrencia. Luego, la quetiapina y la olanzapina también son útiles para
la parte depresiva. ¿Vale? Del espectro bipolar. Y, bueno, hay algunos que
podrían ser útiles también en esta parte de la especialidad, pero no
están estudiados. Y luego, no se sabe con... No se sabía, porque no hay
estudios controlados, si algunos antipsicóticos atípicos... Podrían ser
útiles en evitar la recurrencia de la parte depresiva. ¿Eh? Eso está por
ver. Ya os digo, el azaritrazol y la olanzapina sí se sabe que es útil
para evitar la recurrencia de la parte maníaca. Pero la recurrencia de la
parte depresiva no se sabe a día de hoy si hay algún antipsicótico
atípico especialmente. Pero bueno, que sepáis que sí que pueden ser
útiles para la parte maníaca. Tanto... A nivel de la... Evitar la
recurrencia. Y en la parte depresiva, pues, sobre todo a nivel agudo. No se
sabe muy bien con la recurrencia. ¿Vale? Es un poco... ¿Vale? O sea que
con la manía, algunos la parte aguda, algunos la recurrencia y con la
depresión la parte aguda. ¿Vale? Cero ese esquema mental. Porque es que
también nos pueden preguntar algo así. ¿Qué tipo de antipsicótico
atípico para evitar las partes depresivas en los espectros bipolares? Pues
no lo recomendarías. No es por nada. Es que no hay estudios controlados
que demuestren que es eficaz o no. A lo mejor algunos sí es eficaz, pero
no se sabe. Bueno, otro tipo de tratamientos también en los trastornos
bipolares. De aquí solo entran las benzodiazepinas. Todo lo demás...
Bueno, en realidad, tal y como os pone ahí las benzodiazepinas, no están
aprobadas, por así decirlo, formalmente, a nivel legal, para el trastorno
bipolar. Sin embargo, algunas benzodiazepinas tienen funciones
anticonvulsivas, asimíticas y sedantes. Y por lo tanto, en determinados
casos pueden ayudar muy mucho a tratar síntomas colaterales, como cuando
hay ansiedad, del sueño... Sobre todo en las urgencias se pueden dar
intramuscularmente, pero bueno, oralmente también como agitado. Y pueden
ayudar además a que los estabilizadores del estado de ánimo empiecen a
actuar antes, que no tengas que tomarlos y esperar a lo mejor tres o cuatro
días para que empieces a notar un efecto, sino con una benzodiazepina,
como tu nivel está un poco más tranquilo, tu estado general, pues es
posible que el efecto terapéutico del estabilizador del estado de ánimo
se note antes, ¿vale? O sea que las benzodiazepinas como tales no son un
tratamiento aprobado, pero sí se ha demostrado que puede ser un
tratamiento adyuvante o adyuvante bastante bueno, sobre todo decir... Ah,
bueno, y esto es importante. Obviamente, obviamente, en pacientes que
tengan problemas de abuso de sustancias, pues no vamos a recomendar
benzodiazepinas, que tienen un potencial de abuso apañado, ¿vale? Eso es
sentido común. Entonces, ¿qué es el sedante hipnótico? Bueno,
hipnótico es que dices sueño y sedante es que te calma el estado de
agitación, pero necesariamente, aunque es verdad que la mayoría tiene los
dos efectos, no te produce un estado de somnolencia. La mayor parte de las
benzodiazepinas sedantes son hipnóticas, ¿vale? Y lo que pasa con los
hipnóticos es que te dan sueño, te calman, pero porque te dan sueño. No
es exactamente lo mismo. Entonces, bueno, esta es otra de la pregunta clave
de la PEC II. Esto era lo que teníais que tener claro para responder. Pues
la pregunta es, ¿los antidepresivos se pueden conocer en bipolar? A ver,
sobre todo, sobre todo tiene que haber un trastorno bipolar ahí, ¿vale?
Lo que pasa es que a lo mejor estás en una fase depresiva del trastorno
bipolar o nunca has tenido la fase maníaca, pero lo que tienes es un
trastorno bipolar latente. Pues parece ser, hay debate según nos dice
Star, pero parece ser que sí, que los antidepresivos sobre un fondo de
trastorno bipolar latente te pueden generar este viraje a la manía,
¿vale? Y ya empezar los ciclos. Por eso, y hay debate, no se sabe, la
recomendación es no dar antidepresivos. Hay matices. Hay opiniones. Pero
lo más aceptado es eso, no conviene dar antidepresivos en un trastorno
bipolar, ¿vale? Salvo en determinados casos, y esto lo va a decir de
nuevo, las características particulares del paciente. Y entonces en esos
casos muy concretos, muy particulares, pueden ayudar. Pero la norma general
es que no. Bueno, eso supone que los antidepresivos o bien no funcionan o
empeoran la situación de algunos pacientes bipolares. Pueden generar
maní, hipomanía, ciclos rápidos, incluso riesgo de suicidio, ¿vale?
Tiene que haber una manía bipolar o un trastorno bipolar latente. O sea, a
un paciente que tiene depresión y no tiene un trastorno bipolar no le va a
desarrollar una manía porque no la tiene latente. Bueno, sin embargo en
pacientes con depresiones uniculares, que son la parte baja del trastorno
bipolar, pues sí pueden desarrollar. Entonces, en estos casos, desde luego
dar solo antidepresivos, no. Que es lo que le pasaba a Elena. ¿Eh? Como
mucho, como mucho, y en algunos casos lo que expone ahí, podría
combinarse un estabilizador del estado de ánimo con un antidepresivo. Pero
eso solo en casos contados y siempre con el paciente. Bueno, pues si aquí
estamos ya en el problema de siempre. Fijaros, hemos visto que tenemos
bastante opción de estabilizadores del estado de ánimo y bueno, incluso
luego ya encima sometemos los antipsicóticos atípicos. ¿Cómo elegimos?
¿Cuáles son los de primera línea? ¿Cómo son los de segunda? ¿Cuáles
son los de tercera? ¿Cuáles son los tratamientos ayudantes que podríamos
utilizar? Alcance de acepinas, en fin. Los inductores, los inductores, un
montón. ¿Cómo elegir? Bueno, en la gráfica siguiente vamos a ver los
que es de primera línea, de segunda línea y de tercera línea. Luego hay
combos también para aumentar la efectividad de los estabilizadores del
estado de ánimo. ¿Vale? Hay bloqueantes de canales de calcio, panistas
dopaminérgicos, etc. Pero bueno, que sepáis que hay varias estrategias
para potenciar la acción por resultado. Entonces, aquí tenéis un poco
las opciones. ¿Vale? Como primera línea, pues, clásico el litio. El
litio lo que pasa es que es engorroso de trabajar con él porque tienes que
hacer con todos los periódicos al paciente. Tiene algunos efectos
secundarios poco deseables. No está recomendado por supuesto en casos de
mujeres embarazadas. Entonces, bueno. Luego los estabilizadores y los
anticonvulsivos, que también son de primera línea. Cada uno en función
de... Claro, esto luego, como siempre, y espero que por lo menos esto así
os quede, será cada paciente el que determine cuál de estos usar. Porque
acordaros de que la lamotrigina tiene un perfil, la carbamazepina otro, el
litio otro, el valproico otro. Pues unos son... Imaginaros que ya hemos
tenido un tratamiento psicológico bastante bueno para el tratamiento
inicial de choque y el paciente está en mantenimiento. Pues a lo mejor
ahí sí que tenemos que darle un fármaco que sea especialmente útil en
el mantenimiento. Imaginaros que esta... Que el trastorno bipolar de esta
persona tiene más componentes depresivos. A lo mejor tenemos que darle
más lamotrigina que otro. Entonces, van a ser las características
sintomáticas de cada trastorno bipolar asociado a cada paciente los que
nos digan qué estabilizador del estado de ánimo tenemos que dar. ¿Vale?
Y eso como os digo, para eso los psicólogos son... Es donde tenemos que
decir cosas porque nosotros sí que conocemos la fenomenología de los
trastornos. ¿Vale? Y ahí tenemos que intervenir. Bueno y luego por
supuesto antipsicóticos atípicos como son los agonistas parciales de la
dopamina o los agentes serotoninodopamina. Vale. Luego, como tratamientos
ayudantes. Pues ahí tenéis bastantes. Enzimas de epina, estopinamato,
afanizamida, levitalizam, gabapentina, agonistas de los canales de
calcio... Bueno, canales de calcio. En el caso en que haya depresión con
mucho cuidado por el tema de no... De los antidepresivos. Aquí con mucho
cuidado. Pero también podemos dar, por ejemplo, guafinilo. ¿Vale? Que es
una gente que es pro... Para evitar los estados... Bueno, que probablemente
sea una alencia aguda. Y luego, en fin, tratamientos que no son
específicos a nivel neuroquímico de esto, pero que también ayudan.
¿Vale? El metilfolato, la hormona tiroidea, una altexona que es un
antagonista opioide, la ureniclina, gamprosatos, hipoterapia, todo esto.
Pero bueno. Ya sabéis que primero tiene esto y en fin. ¿Vale? Y esto,
pues en función, muy importante, de las características de cada paciente
del trastorno bipolar. De estos, sobre todo, los de las pepinas y aquí
tener muy, muy claro el cuidado que hay que tener con los antidepresivos.
Luego ahora vamos a ver cómo vamos a combinar los antipsicóticos
artificiales del estado de ánimo. Los combos estos famosos que os pongo en
el libro. Eh... Y los combos de... De... Ah, bueno. Esto es fácil. ¿Vale?
Es deseable que nos quedemos aquí. Yo os digo como mucho utilizar
benzodiazepina. Pero normalmente los tratamientos van a ser o alguna
combinación. Bueno. Aquí también como ayuda a determinar el tratamiento
más adecuado, pues el algoritmo a seguir es el de siempre. Vamos a
descomponer el síndrome. Sabéis que un síndrome es un conjunto. El
síndrome es un conjunto. Si tenemos síntomas y síntomas, pues vamos a
descomponer el síndrome en sus signos y en sus síntomas. Y podemos...
Eh... Por supuesto, el núcleo importante va a ser el núcleo bipolar, el
núcleo maníaco depresivo. Pero también tenemos todo lo que está
alrededor y podemos ir diseñando el tratamiento para tratar estos
síntomas que muchas veces, aunque no sean los principales, pero sí que
tienen un papel de mantenimiento importante. Bien. Entonces, con la manía.
Eh... Aquí tenéis, pues toda la serie de síntomas. Eh... Esto un poco lo
vais leyendo. Tampoco tiene muchas anécdotas. Y normalmente van a estar
mediados también en parte por alimento concreto y por neurocarniculares y
por ARS. Luego hay todo un conjunto de... Esto sería la manía, ¿vale? Y
yo fuera de la manía, hay todo un conjunto también de... De... De
síntomas. Y hay un montón de síntomas que habría... Que hay que tener
en cuenta, pues. Hay... Cursividad, ansiedad, impaciencia... Bueno. Eh... Y
estos síntomas también hay que tenerlos en cuenta, ¿vale? Pero bueno.
Esto en realidad... Esta aproximación de descomposición. Os decía que
estos signos y síntomas van a estar siempre causados por alteraciones en
sistemas de neurotransmisión en concreto, y en áreas cerebrales.
Ansiedad, pues estaría relacionada con cambios, eh... La amígdala,
como... Eh... Bueno, si hay componentes psicóticos en el estómago
bipolar, podrían ser la hiperactividad, que ya lo sabéis, ¿vale? Solo la
idea es esa, que cada síntoma puede estar asociado a un circuito cerebral
que está funcionando. Y esto es que, más o menos, se ha repetido mil
veces en el libro. Y bueno, aquí lo que os dice es, algunos de estos
síntomas, qué sistemas de neurotransmisión podrían estar mediándolos,
¿no? O qué tipo de fármacos podríamos dar para tratarlos. Aquí os pone
que para los que no sean estos que tenéis ahí. Y pues dar la meditación.
¿Vale? Y luego ya para la ansiedad, pues tratar con benzodiazepina,
sistema gabaéptico. Si hay desórdenes del peso, esto lo leéis un
poquito, ¿vale? Si hay problemas de abuso de drogas en los estómagos
bipolares, pues cómo tratarlos, ¿vale? Con alpexona y glucuronafina
muchas veces. Pero bueno, en realidad, esto es bueno que lo sepáis, leedlo
más o menos. No creo, ¿eh? Yo insisto, no lo sé. Bueno, y luego ya
prometo no calentaros mucho más la cara. A ver, habíamos dicho que parte
de las acciones de algunos de los estabilizadores del estado de ánimo se
deben a que son... Son capaces de sincronizar esa especie de tormenta
bipolar que os pone el libro, pues que están las neuronas disparando como
quieren en una forma asíncrona, ¿vale? Han perdido su sincronización y
muchas veces con niveles de glutamato alterados. Se libera demasiado
glutamato. Bien, esto ocurre porque hay demasiada entrada de información a
una neurona a través del árbol dendrítico, ¿vale? Esto encima, hay una
hiperactividad de los canales de sodio dependientes. Conduce a que a esta
hiper excitabilidad, a esta hiperacción, hiperactividad de la neurona, se
libera demasiado glutamato. Se libera demasiado glutamato, que lo que hace
es activar los conductores NMDA en esta neurona, pues recibe demasiada
información. Bueno, pues aquí un poco lo que os dice estas diapositivas,
es que los estabilizadores de un estado de ánimo pueden contribuir a
calmar esta liberación excesiva de glutamato a nivel de esos canales de
sodio dependientes de voltaje que están hiperactivos, pues como recordad
que los bloqueaban, ¿vale? Algunos alterando la potenquinasa, otros en la
subunidad alfa, otros uniéndose dentro del poro, ¿vale? En el caso es que
los bloquean. Y así, vale, esta neurona va a recibir mucha información,
la activación, pero bueno, el segundo componente que estaba exacerbado,
por lo menos lo tenemos bajo control y parte vamos a conseguir corregir.
Luego, también lo que podemos hacer es evitar que se libere tanto
glutamato, ¿vale? Ese es el segundo mecanismo para recordar. O bien,
actúando sobre los canales, ¿cuáles son los...? Bueno, entonces, como os
decía, la dopamina también es importante, ¿vale? Y de hecho, parte de la
efectividad que tiene en los anticiclos. Pero, la dopamina parece ser que
sobre todo importa cuando se está gestando la enfermedad, ¿vale? En el
desarrollo de los síntomas maníacos. Entonces, en este caso, reducir la
hiperactividad monodopaminérgica pues puede ser una estrategia
antimaníaca efectiva. Ya os digo, sobre todo cuando se está aquello
empezando. Y esto lo podemos conseguir, bueno, pues con los propios
anticiclos con el perfil de antagonista dopaminérgico o agonista parcial
de la dopamina, que ya conocéis. O bien, con el propio litio que también
tiene un perfil un poco anti-dopaminérgico. ¿Vale? Bien. Entonces, nada,
aquí eso que sepáis. Que, bueno, recordáis que... Pero sobre todo la que
va desde el área tecno-mental al mundo, ¿vale? Por ejemplo, bien con el
antipsicotipo artístico, bien con el litio. Y luego, el glutamato, pues
igual. Aquí lo bueno es que la hiperactividad glutamatérgica parece ser
que está implicada en el desarrollo de los síntomas maníacos y
depresivos. ¿Vale? Luego, el dar fármacos que reductan el glutamato, pues
nos va a contribuir a mejorar los dos. ¿Vale? Ahí os pone que... Esto ya
lo habíamos adelantado antes. Que el bloqueo del receptor 5-HT2A, que
consigue la reactividad glutamatérgica... Esto ya lo vimos. Este esquema
ya lo vimos en la parte... Pero bueno, eso. Lo importante es que el litio y
los agonistas parciales de la dopamina, o los propios antipsicotipos,
pueden reducir los síntomas maníacos a nivel de la dopamina. Y a nivel
del glutamato, los síntomas maníacos y depresivos. ¿Vale? Y esto lo
hacen los demás detalles. Bueno, luego... Hay dos cositas del trastorno
bipolar en mujeres, el trastorno bipolar en niños, leerlo. Yo tengo la
sospecha, no lo sé, que igual os preguntarán sobre el trastorno bipolar
en mujeres. No lo sé. De verdad que no lo sé, pero... Sí. Igual me
equivoco. Ya lo veremos. Pero bueno, leedlo. Leedlo con calma. Y... Ya
está. Pero os digo que es... A mí se me ocurre, ¿eh? Que no lo sé. De
verdad que no lo sé. Si lo supiera, no os podría decir nada. Pero como no
lo sé, pues puedo hacer mis apuestas. Vale. O sea que eso lo he leído
bien, pero no puede merecer la pena que perdamos tiempo porque son cosas
más facilitas. Y ahora, a ver, los combos famosos de las combinaciones. A
ver, eh... Aquí como en todo, como en todo, pues tenemos dos criterios.
Uno basado en la evidencia, con estudios con mucha gente, estudios
controlados, clínicos, con miles y miles de pacientes. Y otro basado en la
práctica diaria de los psiquiatras que recetan los... ¿Vale? Entonces, en
función de estos estudios más controlados, con mucha muestra, etc., pues
lo habíamos dicho mil veces, que la combinación más efectiva es el combo
litio-antipsicótico-atípico bien antagonistas o bien el aciobaltroico
igual. Esto es lo que los estudios controlados con mucha gente dicen que es
efectivo. ¿Vale? Vamos, el litio o el aciobaltroico, esto es lo que se
sabe. No quiere decir, ojo, no quiere decir que otras combinaciones no sean
igual de efectivas o mejores, pero no se han estudiado o no ha habido
resultados concluyentes. ¿Vale? Pero... Y esto voy a lo que os digo. Luego
hay un montón de combinaciones que los clínicos usan porque en su
experiencia les ha ido bien. Eh... Y bueno, ahí tenéis algunos partidos y
la medicina del... Este es el que os decía que quizás de la combinación
de los actualizadores del estado de ánimo sea la más útil porque uno se
centra en la parte depresiva. Entonces, eso es lo que os decía que no hay
estudios sistemáticos que lo... Pero a nivel de partida clínica pues hay
gente que lo usa sobre todo por el perfil más centrado en la parte
depresiva y más centrado en la... Bueno, eh... Y luego después de esto
vienen los combos y no sé cómo os lo han traducido. Está el cohete de
California, ¿no? No, cóctel. El cóctel de Prudente y de lo de cohete no.
Bueno, eh... ¿El qué? Sí, ¿cómo os lo han puesto? Y el otro, el...
Bueno, el brebaje me ha gustado. Bueno, Brew, en verdad Brew es que es
brebaje, el Disney también. A ver, pues aquí hay varios, hay varios.
Eh... Lo de Boston, lo del brebaje de Boston es cualquier combinación que
no incluya antidepresivos. Bueno, esto... Eh... Y esto es un poco en
función de escuelas. Pues eso, la gente de Boston pues dice que igual no
usan antidepresivos. Pues nada, los bostonianos no usan antidepresivos.
Eh... Luego los californianos que dicen que son más tranquilos, vamos a
poner algún antidepresivo. Eh... Luego los de Tennessee dicen que se puede
poner pero sí hemos probado muchas cosas y al final hemos, como os pone
ahí, hemos ganado el derecho de probar el antidepresivo porque
verdaderamente no queda otra, otra solución. Eh... Luego las, las
bipolares eh... pues que se centran sobre todo en la lamotegina como
tratamiento principal pero lo, lo... cuando la lamotegina solo no funciona.
Bueno, ahí, ahí lo tenéis. Eh... Luego esto también es importante aquí
os... Puede ser una monoterapia para, para la depresión eh... bipolar o se
puede combinar con... En fin, ahí los tenéis bastante bien explicados en
el libro y bueno un poco es que esto es escuelas y en algunos casos
funciona, se usan unos y en otros casos se usan otros pues ahora os digo
cualquier combo sin antidepresivos pues el brebaja de Boston. Cualquier
combo con antidepresivos ¿Cómo era? ¿Qué? Eh... brillantador o un
estado de ánimo de penesí pues un atípico con un... Luego eh... dentro
de las eh... balas bipolares pues primero se prueba la motrigina y si no
funciona ya se... se mete que te apuesto sobre todo para potenciar el pui
de la motrigina ¿vale? Eh... en fin aquí ya hay combinación y luego ya
eh... modafinil que es eso en trastornos bipolares con un cierto componente
depresivo de bajo tono vital puede ser útil eh... modafinil y y...
determina esto mirad un poquito pero bueno miradlo bien eh o sea lo que yo
creo que nos van a decir es una brillantador del estado de ánimo de
penesí ¿qué es? Lo que sí que os pueden decir es ¿cuándo utilizaría
usted esto? ¿en qué casos? ¿vale? Pero ya os digo no lo sé Y bueno ya
por último eh... otro tipo de combinación es el el label que no sé cómo
se habrán traducido el capaz ¿no? el estabilizador de primera bueno que
es aripiprazol cualquier combinación de esa y luego eh... los walt disney
que es cualquier cosa al que le metes ciprasidona es que no lo sé de
verdad que llevo varios días preguntando bueno eh... miradlo un poquito
también este tema no es muy complicado y ya está con esto acabamos el
tema entonces la clase que viene yo voy a traer algún examen bueno algunos
los que haya el año pasado y seleccionaremos las preguntas intentad
traerme todas las preguntas que podáis de todo lo que lleváis incluso
aunque sea de temas posteriores y ya está ya se nos dedicaremos a resolver
dudas hacer preguntas yo me inventaré alguna pregunta también ¿vale? si
tuviera tiempo hasta haría yo un examen pero bueno a ver sí la siguiente
a ver la semana que viene es la última es la del 21 ¿no? es la última ya
ni más hasta acabo de desear nada y ya como esta asignatura es
cuatrimestral pues ya nos vemos gracias y vosotros joder de esta asignatura
no solo cuatrimestral ya luego tenéis neuropsicología