Los he dicho que me gustaba mucho el... Las clases anteriores en
Evartolupe están en el campus Endiferido y en Teca. Hoy he entrado en mis
grabaciones para mandarle el enlace de una grabación a un alumno que me lo
había pedido, y de repente me ha metido en la grabación, sí, pero de
otra manera. O sea, hoy he tenido un acceso de repente que antes no tenía.
O sea, que como están cambiando la plataforma continuamente, pues ahora
las clases las vemos de otra manera y te aparece... No me aparece el chat
como me aparecía a la izquierda y los archivos adjuntos a la izquierda,
sino que aparece debajo la información. Supongo que estará todo
exactamente igual. Pero está en el campus Endiferido y en Teca. Si tenéis
algún problema para encontrar alguna clase, sí. Eso es. Hola, Isabel.
¿Qué más? Isabel, entonces. Perfecto. Vale, entre vosotros si os podéis
ayudar a la hora de encontrar cosas, estupendo. Si alguno tiene alguna duda
que me lo mande a mí... Yo os digo porque a la hora de encontrar algunas
cosas en la plataforma yo no veo lo mismo que vosotros. A mí me identifica
como tutor y entonces veo otras cosas. Entonces, a la hora de deciros pues
mira, pincha aquí, entras aquí y tal, no soy más adecuado. Entre
vosotros seguro que lo solucionáis mejor. De acuerdo. Entonces hoy vamos a
meternos. Yo como os decía, habrá algunas diferencias en los dibujos,
pero pequeñas. O sea, esquemáticamente es exactamente lo mismo. Como has
visto que lo que hay aquí, lo único que hay no se ve la E, por ejemplo,
de las encimas. ¿No? Sí se ve la E. O sea, en oscuro se ve. Pero se ve
suficiente. O sea, que sí, que es exactamente igual. Lo único que lo han
puesto como con más color. ¿No? Y para los que... y ya te digo, con las
gafas. Tengo que ponerme las gafas. O sea, por Dios, qué letras han
puesto. Qué mala leche. Entonces eso es porque la editorial debe tener un
convenio con alguna óptica o algo. Por fin, claro, después de ponerse a
leer este libro yo necesito irme a graduar de nuevo. O sea, no hay quien
vea. Bueno, vamos a meternos hoy. Porque lo primero que se trabaja en esta
asignatura, lo primero es la esquizofrenia y los trastornos psicóticos.
Que digamos que la esquizofrenia es el más florido de los trastornos
psicóticos. Pero es todo el paradigma de los trastornos psicóticos. Pero
no solamente se puede tener psicosis con esquizofrenia. ¿De acuerdo?
También se puede tener psicosis con un trastorno bipolar, por ejemplo. En
fin, que los brotes psicóticos no son exclusivos de la esquizofrenia. Pero
aún así, por así decirlo, el paradigmático es el de... Ahí está, en
los grupos de WhatsApp estamos para ayudarnos muy bien. Arreglémos. Es el
paradigma, el ejemplo prototípico de cómo se manifiesta una psicosis.
Entonces, la base de toda la asignatura, como comenté el otro día, es ver
de cada trastorno psicológico qué conjunto de síntomas lo pueden
componer. Porque generalmente ya veréis que los trastornos
psicológicos... Dar cuenta que todo concepto psicológico al fin y al cabo
es un constructo que hemos creado y que hay que definirlo y encajarlo. Y la
mayoría de los trastornos veréis que en realidad son un espectro.
Entonces tienen un conjunto de síntomas que se pueden dar algunos, que en
unos casos se dan todos, en unos se dan solamente... Pues veréis, el DSM,
si ya habéis trabajado un poquito con él, es que dice a lo mejor que se
tienen que cumplir seis de estas nueve condiciones durante no sé cuánto
tiempo. Pero esas seis de las nueve a lo mejor tú tienes unas y otro tiene
otras. Habrá algunas que coincidan pero hay otras que no. Eso es la
inmensa mayoría de los trastornos psicológicos son así. Entonces se mira
a ver cuál es el espectro de síntomas que puede tener ese trastorno y
cuál es la base neurológica que está detrás de cada uno de esos
síntomas. Y intentar tratarlos adaptando al paciente. Y qué posibilidades
de alteración farmacológica de esos circuitos que sabemos que están
detrás y que no funcionan bien, pues cuál es la lógica que debería
guiar la administración de medicamentos para solventar esos problemas que
se supone que tienes en alguna circuitería que sabemos que están detrás.
Entonces, fijaos, muchas de los hallazgos que se hacen en... que se
hicieron en el Instituto de Farmacología en su momento y que se siguen
haciendo son pertenecientes a lo que le gusta a Iker y a Carmen, la mar
serendipia. Estos hallazgos lúcidos que no estabas pensando en ello y
estabas buscando otra cosa pero de repente te has quedado con esto. Están
probando un medicamento antituberculoso y ven que no funciona bien pero a
los tuberculosos, ahora, a los que toman ese medicamento les da igual la
tuberculosis porque antes estaban hechos polvo y ahora tienen tuberculosis
pero les da igual el tristemana. Pues a lo mejor es una antidepresiva. Así
es como funciona esto. Entonces y a partir de ahí empiezan a investigar. Y
se sabe lo que se sabe. ¿De acuerdo? No pongamos tampoco no hagamos...
porque hoy día también está muy en entrevisto algunos de los supuestos
que estaban detrás de esta relación entre los circuitos que están mal y
las actividades mentales que pueden estar disfuncionables porque ya sabéis
que no hay una relación directa entre cerebro y mente sino que, en
realidad, la mente es una característica emergente de la actividad del
cerebro pero no hay una relación directa. Es decir, no digamos que tus
recuerdos están aquí. El hipocampo es fundamental para los recuerdos pero
tus recuerdos no están en el hipocampo para que puedas recordar todo esto.
O sea, la relación entre cerebro y mente y psique no está correcta. Por
ejemplo, empezamos a ver la dopamina porque se sabe desde hace mucho tiempo
que la dopamina está detrás de los síntomas psicóticos. Veréis que
siempre que hablan de psicosis hacen distinción entre síntomas positivos
y síntomas negativos. Los síntomas positivos no significa que sean buenos
y los negativos que sean malos sino que los síntomas positivos son
aquellos que exacerban su nivel de actividad o de manifestación habitual.
Por eso son muy vistosos. Los síntomas positivos de la psicosis son los
delirios y las alucinaciones. Son exageraciones. Y los síntomas negativos
es que disminuyen la manifestación de las conductas que son
disfuncionales. Por ejemplo, a la hora de las relaciones sociales pues un
síntoma negativo es el retraimiento social. A la hora de la locuacidad
pues hablas poco y a la hora de tener un discurso pues el discurso es
lento, causado, o sea, tienes como un freno. Esos son síntomas negativos.
Entendemos los positivos por lo tanto, es escandaloso lo habitual y los
negativos es una disminución. ¿Qué es lo que ocurre? Que evidentemente
lo más florido, lo que más se ve, lo que más preocupante siempre son los
síntomas y lo que te da la pista de que algo le ocurre. Porque ves a una
persona que un día no le apetece hablar y que está asustada pues tampoco
tienes por qué pensar nada más. Esos serían los síntomas negativos.
Pero que de repente te cuente que le acaban de decir algo completamente
irreligiante o que le habla a un caballo que se ha cruzado por la calle o
una hormiga como ocurrió con una amiga mía que estaba meando en el váter
de la casa de su madre y la hormiga le hizo saberte. Esas cosas, entonces
son muy floridos. Muy floridos y además son los que pueden hacer... La
primera actuación que hace un clínico cuando se enfrenta a un brote
psicótico es intentar parar esos delirios, esas alucinaciones. Luego ya
nos plantearemos otras cosas. Cualquier clínico, ya digo sea psicólogo,
sea psiquiatra, sea lo que sea, lo normal es pararlo. Parar ese brote
porque si te crees que puedes volar y te vas a tirar de donde sea, pues eso
hay que evitarlo ya. O si crees que como le pasó a la doctora esta no el
día domingo, pues tienes una psicosis paranoide que es lo más habitual,
pues es que de repente crees que estás en peligro vital, que te van a ir a
la clínica deportiva por tus seres queridos y entonces te defiendes a
muerte contra algo que en realidad no era ningún peligro. Por el daño que
puedan causar hacia el mismo paciente o hacia terceras personas, pues lo
primero, el objetivo principal de la intervención es frenar ese brote de
síntomas positivos. Como digo, aquí en la serendipia el hallazgo es que
se descubrió que una sobredosis de cocaína o de anfetaminas a veces
provocaba síntomas muy parecidos que mimetizaban muy bien lo que son los
síntomas positivos. Estos delirios y estas alucinaciones producidas por
una intoxicación de cocaína o de anfetaminas. De hecho, sé que lo
primero que hace si ves un brote psicótico es descartar que esté bajo una
sobredosis o con una intoxicación aguda de cocaína o de anfetaminas.
Entonces, como se sabe que la cocaína… Mirad, ¿os acordáis que el otro
día estuvimos viendo lo que había en una neurotransmisión? Cómo se
liberaban los neurotransmisores, cómo luego del espacio sináptico había
que recaptarlos, ¿vale?, ¿os acordáis? ¿Comprendéis por qué? Quiero
decir que porque por concentración nos cuenta que la distancia, que el
espacio sináptico es entre 20 y 30 nanómetros. Ahora, mi músculo… Una
micra es una millonésima de metro, un nanómetro es una milésima de una
micra. O sea, imaginaos la distancia que hay entre la membrana del botón
terminal y la membrana de la dendrita que está recibiendo la información.
Es nada, por eso es inmediato y se tienen por inundación. La cuestión es
que a una determinada afinidad, que la afinidad es la tendencia de dos
elementos a estar juntos, ¿no? La del receptor y la del lidando. La del
neurotransmisor, por lo tanto, y su receptor tienen una determinada
afinidad. Que tengan más afinidad significa que con menos concentración
también se unen, ¿de acuerdo? Si tú tienes, por ejemplo, varios
medicamentos y uno tiene mucha afinidad y otro tiene menos afinidad, pues a
una concentración si tú utilizas el que tiene poca afinidad, con poca
dosis será suficiente. Si necesitas otro, necesitas que esté en más
concentración para acoplarse de la misma manera. ¿Entendemos? Esa es la
idea. La cuestión es que, fijaos, el receptor y el lidando, el
neurotransmisor y el receptor se unen por esa concentración a una
concentración dada, tienden a unirse. Una vez que están unidos, si
disminuye esa concentración, tienden a separarse, ¿entendemos? Porque
baja del umbral a partir del cual tienden a estar juntos. De manera que
desde el momento en que se acoplan están al mismo tiempo acoplándose y
desacoplándose, por así decirlo. Por eso se termina con la
neurotransmisión recaptando, porque empiezas a recaptar del espacio
sinéptico y rápidamente baja la concentración y se suelta el
neurotransmisor del receptor. Y entonces ya no emite señal en la siguiente
neurona. ¿Entendemos eso, no? No, no, no, no, no. No atraviesa la barrera.
Fíjate, si el neurotransmisor se acopla a un receptor en la membrana de la
cosinástica porque precisamente no puede atravesar la barrera, la bicapa
lipídica. Si atravesase la bicapa lipídica no necesitaría un receptor de
membrana. A lo mejor solamente con actuar sobre cualquier proteína en el
interior, la proteína porque no sé si vas a crear una cascada enzimática
o lo que sea. Tú vas activando una enzima o lo que sea. Si traspasas la
membrana plasmática no necesitas un receptor de membrana. Los
neurotransmisores funcionan de manera que al acoplarse al receptor en la
membrana siguiente ahí ese receptor cambia y provoca cambios que al final
se traducen en los famosos PEP o PIP, que son los potenciales excitatorios
possinácticos o los potenciales inhibitorios possinácticos. ¿De acuerdo?
Corre, provoca al fin y al cabo una corriente eléctrica que va recorriendo
la membrana de la siguiente neurona hasta llegar al cono axónico que
veíamos el otro día y en cada momento la sumación que se dice entre
hiperpolarizaciones y despolarizaciones si coloca a esa parte del cono
axónico a un potencial de membrana de menos 55 abre los canales de sodio
regulados por voltaje y genera el potencial de acción. Esa es la
integración que hace la siguiente neurona. ¿De acuerdo? Pero es
acoplándose al receptor lo que ese receptor provoca. ¿De acuerdo? Y hay
receptores, ya vimos, había receptores que son metabotrópicos y
receptores que son ionotrópicos. Los ionotrópicos simplemente abren
canales de iones y entonces cambia el potencial eléctrico porque cambia la
proporción de iones en el interior y el exterior celular. Esa es la idea,
que si son hiperpolarizantes provocarán el PIB y si son despolarizantes el
PEB, ¿vale? Lo excitarán. Eso es lo que hacen. Pero si son
metabotrópicos lo que hacen es que a través de esa otra proteína G les
generan una cascada de reacciones enzimáticas que al final, entre otras
cosas, también abre canales. No regulados en este caso ni por voltaje ni
por un ligando del neurotransmisor sino a través de la actividad que esa
cadena enzimática genera. De segundos mensajeros eso es. Pasa el mensaje,
por así decirlo. El primer mensajero es el neurotransmisor. Al no
atravesar la barrera es el siguiente el que genera el mensaje. En los
ionotrópicos no hay segundo mensajero porque ya el mensaje es abre el
canal. Pero los metabotrópicos son más complejos. La idea de que el
metabolismo al final es celular, es variar la expresión de genes, es
decir, es facilitar que se expresen algunos genes o dificultar que se
expresen algunos genes, cambiar al fin y al cabo la expresión de los
genes, ese es el verdadero metabolismo y esa es la principal acción de los
sistemas de segundo mensajeros. Pero además de cambiar eso también, entre
otras cosas, actúan sobre canales reguladores de voltaje, actúan sobre
canales iónicos, etcétera. Son complejos. Eso es lo que vimos en el
programa. Los neurotransmisores cuando se degradan, claro, se recaptan o
bien se degradan con las enzimas de degradación que puedan estar en el
exterior celular si hay posibilidad de cadena en el exterior celular y si
no en el interior celular se pueden recaptar. Se recaptan para volver a
utilizarlos o para degradarlos porque en el interior también se degradaba.
Eso lo veremos con cada uno de ellos. Antes de meternos exactamente con la
dopamina, con ver la dopamina quiero que recordemos una cosa y es que son
cuestiones que ya deberíais saber si habéis dado fundamentos de
psicobiología en primero, visteis en segundo también fisiológica, supone
que estas cosas las tendríais que tener. Entonces, mirad, hay tres
sistemas de neurotransmisión, nombrados por los neurotransmisores
característicos que son fundamentales y que actúan en la inmensa mayoría
que intervienen, su mal funcionamiento interviene en la mayoría de los
trastornos psicológicos que tendréis que estudiar y son las famosas
monoaminas. ¿Os acordáis? Es un sistema monoaminérgico. Por ejemplo, en
los trastornos del estado de ánimo la hipótesis más plausible
actualmente es la trimonoaminérgica, o sea que las tres monoaminas están
alineadas. Recordemos cuáles son las tres monoaminas. Las tres monoaminas
son por un lado serotonina que se abrevia con 5HT ¿Os acordáis?
Serotonina es 5HT porque es 5-hidroxitritamina a su forma, tenéis que
saberlo, pero simplemente es así. Todos los receptores serotoninérgicos
se dan el 5HT. 1A, el 1B, el 2A y qué tipo llevan el 5HT. La dopamina es
la segunda monoamina, dopamina de acuerdo que todos los receptores de
dopamina llevan la D. Y la última es la noradrenalina. Es que no tengo
aquí una alfombrilla y me va fatal este para escribir aquí. No sé,
serotonina, dopamina y noradrenalina. Entonces quiero que recordemos estas
tres porque hoy vamos a hablar de la dopamina pero en clases siguientes
hablaremos de la serotonina y hablaremos de la noradrenalina. Que sepáis
que están implicadas una, dos o tres en casi todos los trastornos ¿vale?
Y que además entre ellas tienen bastante interrelación. Es decir, la
dopamina incluye en las otras dos, la serotonina en las otras dos, todas
incluyen en todas. O sea que al final, sabemos que al final todo esto es
una extracción de la realidad que nos sirve para orientarnos. Pero cada
caso concreto es muy concreto ¿vale? ¿Noradrenalina o serotoninérgica?
Noradrenalinérgica, lo que quieras. ¿Qué significa? Que progresa en su
mayor parte dopamina. Solo dopamina. Mi duda es si está relacionada con
las composiciones. Tendrían más dopamina que serotonina pero No, a ver.
Puede darse cotransmisión. Es decir, hay algunas neuronas que pueden
liberar distintos. No solamente un neurotransmisor sino varios.
Generalmente cuando te dicen neuronas dopaminérgicas es que esa neurona es
el neurotransmisor principal que utiliza la dopamina. Puede que a lo mejor
utilice algún otro pero generalmente no va a ser otra de las tres
monoaminas ¿de acuerdo? Pueden ser otros. Pueden ser por ejemplo los
osteáceos, los cannabinoides. Digamos que funcionan de otra manera y
actúan sobre neuronas de otros sistemas pero la serotonina lo que tiene
principalmente las neuronas serotoninérgicas es la que fabrica serotonina
y la que en sus botones terminales tiene almacenada serotonina para que
cuando llegue el impulso eléctrico libere serotonina al espacio sináptico
a la siguiente neurona ¿vale? Las de serotonina, serotonina. Las de
dopamina, dopamina. Las de noradrenalina, noradrenalina. Sí, claro, claro.
No, no, no. No es que afecten. Es que quiero decir la neurona, lo que te
dice una neurona aquí, una neurona dopaminérgica es que esa neurona
libera dopamina en sus botones terminales. Ahora con quien haga sinapsis la
otra neurona puede ser del neurotransmisor que quieras. Puede ser
glicinérgica, benicina. Puede ser de otras muchas ¿de acuerdo? Puede ser
de melatonina. Hay muchas cosas que pueden tener. Esa es la historia que a
veces nos cruza. Los receptores, por lo tanto, de dopamina no tienen porque
estar en una neurona dopaminérgica porque están en la siguiente neurona,
la que es dopaminérgica y la que ha liberado la dopamina. La posináptica
puede ser dopaminérgica o no. Hay algunas que sí. Hay cadenas de una
dopaminérgica que afecta sobre otra dopaminérgica que afecta sobre otra
dopaminérgica. La vía nigroestriada lo que significa es que, fijaos,
cuando te dicen, cuando te nombran las vías, el principio de la vía es
donde está el soma de las neuronas. ¿De acuerdo? Donde está el cuerpo
neuronal. El axón es donde libera al final, en el botón terminal del
axón es eso. Si te dice vía nigroestriada significa que el soma de esas
neuronas está en la sustancia negra, por eso es negro, y libera la
dopamina. En este caso, que la nigroestriada es dopaminérgica, libera la
dopamina en el estriado. Concretamente en el cuerpo estriado, en el núcleo
estriado. ¿De acuerdo? Eso es. Entonces, sí, sí, pueden ser muy largas,
claro. Pueden ser muy largas. Sí, sí, sí. Aquí te dibujan una línea,
pero en realidad son miles de neuronas, millones de neuronas. Y no todas
van a las mismas. Es decir, luego dentro de esa vía sabemos que en esta
vía están las neuronas que causan este efecto, pero esta vía no
solamente tiene estas, también tiene algunas otras que van a dar no
exactamente a las mismas. O sea, ahí está. ¿Vale? Y fíjate, cuando
sabemos poco, siempre cuando investigábamos, a veces cuando encuentras
resultados, lo que buscas para publicar, ¿no? Esas necesidades de publicar
en ciencia, lo que buscas es que haya diferencias entre estos grupos
experimentales. Entonces cuando ves que hay diferencias, si hay para un
lado, es lógico porque aquí la dopamina actúa sobre esto y entonces
vale. Ahora que ves la diferencia al lado contrario dices, ah, bueno, pues
entonces es que la de dopamina son las que actúan sobre una de GABA. Y
claro, al final el efecto es el contrario porque lo que hace es GABA, es
que las neuronas GABAérgicas son neuronas inhibitorias. ¿Vale? Entonces
todo el... Y claro, si yo lo que hago es actuar sobre una GABAérgica, esa
GABAérgica hace que al final lo que ocurra después sea... Aunque yo
excito a la GABAérgica, la GABAérgica lo que va a hacer es inhibir a la
siguiente. Con lo cual veo las diferencias hacia el lado contrario. Yo
siempre decía, lo nombraba como el comodín del GABA. Me estiraba con
coloroso. Hay que corroborarlo, hay que verlo, hay que ver si al final
ocurre así. Si realmente la población sobre la que actúa son
GABAérgicas hay mecanismo para poder identificar a esas neuronas.
Noradrenalina. Noradrenalina me decía Pellago. Entonces de aquí os diré
varias cosas. Mirad lo primero. NA o NE. NA porque es noradrenalina o NE
porque es norepinefrina. Porque sabemos que epinefrina y adrenalina es lo
mismo. Una con base griega, otra con base latina. ¿Lo dijimos el otro
día? Lo de epinefros, epinefrina. Epi es encima, es sobre, y nefro es el
riñón. El nefrólogo es el médico al que te mira el riñón. La nefrona
es la célula típica del riñón. Entonces, que se refiera a las
glándulas suprarrenales que están fuera del sistema nervioso central, es
el primer centro productor de adrenalina que hay en el cuerpo son las
glándulas suprarrenales. Entonces por eso se llama epinefrina si lo dices
en griego, con raíz griega o adrenalina que es adrenal. O sea, si nos
damos cuenta adrenal lo significa adrenal. Ad como chaleado, chato, pegado
a, ¿me acordáis? Renal, coño. Más directo es imposible. O sea que es
exactamente lo mismo. No cometáis el error de pensar que son moléculas
parecidas porque es exactamente lo mismo. Adrenalina que norepinefrina.
Ahora bien, lo que sí debemos saber es que no son la misma sustancia, la
adrenalina, que la noradrenalina ni la epinefrina que la norepinefrina. Es
decir, el nor, el nor, el chiquito de la calzada, el nor, ese es un paso
enzimático más. Pero son moléculas muy relacionadas puesto que tanto la
adrenalina como la noradrenalina actúan sobre los mismos
neurotransmisores. De hecho, si llaman neurotransmisores se les menciona
alfa o beta adrenérgicos porque actúan tanto la nor como la adre. ¿Vale?
Con nor y sin nor. Los dos de hecho, digamos en el sistema nervioso central
las neuronas que digamos que son noradrenérgicas en realidad son, liberan
como un 80, entre un 80 y un 90% de neurotransmisores noradrenalina. Y como
entre un 10 y un 20 es adrenalina. Pero el efecto es el mismo. Y en el
sistema nervioso periférico, es decir, en la glándula supraadrenal es
justo al revés. Es como un 80-90 de adrenalina y el nor es el 10, entre el
10 y el 20. ¿De acuerdo? Entonces lo que quiero que veamos es que estas
tres están implicadas en casi todos los trastornos. Estas dos, que están
muy relacionadas, la adolpamina y la noradrenalina, ambas son
catecolaminas. ¿De acuerdo? Porque tienen un grupo químico que se llama
catecol. Ya está. Pero quiero que veáis que las tres son monaminas y que
estas dos son catecolaminas. Están muy relacionadas. De hecho ya veréis
que hay algunas zonas como el encéfalo, en el que por ejemplo no hay
recaptador de dopamina y es el recaptador de noradrenalina el que suple esa
función. Porque la noradrenalina se fabrica a partir de la dopamina.
Entonces la dopamina también es una fuente de materia prima para la
neurona noradrenérgica. ¿De acuerdo? Porque con un paso enzimático más
transforma la dopamina en noradrenalina. ¿De acuerdo? Quedaos simplemente
con eso. Una vez que ya sabemos esto, ya veremos que hoy vamos a poder ver
algunas cosas y veréis que tiene sentido esto que estaba diciendo. Bueno,
por lo primero, fijaos, este es el esquema, el dibujo, que varía un
poquito con lo que te ponen ahora mismo. Es decir, ahora tienen menos
curuitas, es más sólido el color y estas cosas pero realmente es el
dibujo poniendo. Yo aquí, como os digo, tengo imágenes del STAL, la
edición anterior en inglés que lo tengo en PDF y entonces son en las que
tengo preparadas las diapositivas. Pero aunque ahora tengáis… bueno, las
identificáis perfectamente. De hecho, vuestra compañera María me ha
dicho que esta está ahora en la página 80 de vuestro texto. Lo único es
que vienen como azul oscuro las encimas, ¿no? Vienen como más denso. Ella
dice que sí viene la E. Yo no se la veo. A mí me parece demasiado… ¿La
ves? ¿Ves la E? En PDF no se ve, ¿eh? Al 300% no se ve. Entonces, mira.
Bueno, pues lo primero hay que saber porque cada uno de estos puntos, cada
uno de los pasos en la fabricación, el almacenamiento, la liberación, los
receptores sobre los que actúa, el recaptador, todos esos son posibles
vías terapéuticas porque actuando sobre ellos podemos alterar la
neurotransmisión dopaminergica. Como os decía, se supone que es dopamina
porque se vio que una intoxicación aguda de cocaína y anfetaminas podían
provocar síntomas muy parecidos a los síntomas positivos, a los delirios
y a las alucinaciones de la psicosis. Como sabéis, se sabe que el… ya os
lo he dicho, ¿no? La cocaína lo que hace es inhibir, o sea, bloquear el
recaptador de dopamina. ¿Os lo dije o no lo dije? Eso es. Bloquea el
recaptador de dopamina. Entonces, fíjate, si se ha liberado dopamina en la
sinopsis, la dopamina se está uniendo al receptor en la membrana
siguiente. Si bloqueas el recaptador sigue ahí. Tarda mucho más en
degradarse todo lo que hay. No recaptas inmediatamente, con lo cual no baja
esa concentración y sigue estimulando durante más tiempo. ¿Cuál es el
efecto? Que en vez de un impulso eléctrico en la siguiente neurona, pues
que si la excita, por ejemplo, el resultado es muchísimo más tiempo, más
intenso y de mayor duración el efecto. Si os digo que uno de los circuitos
es el mesolímbico dopaminérgico, que es el que sabemos que hay unas
cuantas fibras de esa vía, que son la parte fundamental o final del famoso
circuito de recompensa en el que concuerda la anticipación de un refuerzo,
de un reforzador, el ansia por conseguirlo, las ganas, el deseo por
conseguir ese reforzador concuerda con liberación de dopamina en
acúmbenos, pues si es que ahí es donde me están bloqueando y ese ansia
se me hace mucho más y al final el subidón que tengo es mucho más
grueso. Eso es lo que me provoca la cocaína. Por eso la cocaína es tan
enganchante. De hecho veréis que cualquier droga que haga que las subidas
de dopamina sean bruscas será una sustancia que tiene potencial adictivo,
porque eso engancha muchísimo. Esa es la realidad. De manera que las
subidas de dopamina no hay que hacerlas bruscas, hay que hacerlas más
poquito a poco, porque si no pueden generar adicción. Ya te digo,
sustancias que directa o indirectamente eleven bruscamente, porque también
a la hora de engancharte una sustancia de que te resulte más adictiva, es
importante también no solamente la cantidad de actividad sino que se
produzca rápido y en un determinado momento. Es lo que se llama un high,
el subidón de la sustancia. Cuanto más subidón te pega más riesgo hay
de ser adictivo. Si vas subiendo lentamente poquito a poco y cuando te
quieres enterar estás con un moco de colores pero no sabes ni cómo, eso
es bastante menos adictivo que ese subidón brusco que te provoca eso. El
caso es que como se sabía que esta dopamina, que la cocaína y las
anfetas, que son al fin y al cabo una cocaína sintética, actúan sobre el
recaptador de dopamina y por lo tanto funcionalmente al final lo que hacen
es aumentar la señal dopaminérgica en ese circuito mesolímbico, pues de
ahí dijeron, ostras si esto mimetiza bien delirios y alucinaciones va a
ser que la alteración en este circuito, mirar si este circuito está bien
en la psicosis es una buena idea puesto que mimetiza de alguna manera esto.
Por eso se empezó a ver y a estudiar la dopamina y de hecho todos los
antipsicóticos, todos se definen por un antagonismo de un receptor que es
el D2 que veremos adelante. El receptor D2 de dopamina, todos los
antipsicóticos tanto los clásicos como los no clásicos tienen una
acción de antagonizar este receptor D2. Si en cuanto os hagáis con el
sistema iconográfico de Stahl veréis que la píldorita que te pone
siempre fijas en el triangulito que siempre viene en la misma zona que
tiene el antagonismo D2 esa forma de triángulo los antagonistas
dopaminérgicos y de un solo vistazo ya sabes que esa píldora que es el
medicamento que tiene ese perfil farmacológico es un antipsicótico, es
una acción antipsicótica. Como os digo la actividad de frenar la dopamina
sobre todo es como veremos con el fin de parar los síntomas positivos. Lo
primero que tiene que hacer una neurona dopaminérgica es tener dopamina.
Lo primero que tiene que hacer es producir dopamina para poder funcionar
como neurona dopaminérgica. Entonces veremos que hay que controlar que la
dopamina se fabrica a partir de un aminoácido, en este caso tirosina. Esta
es la abreviatura de tirosina. Como veis este icono, esta forma como una
cinta transportadora con carritos que pueden llevar cosas ese es el
símbolo que pone Stahl siempre para los transportadores para algo que coge
de un lado y lo lleva al otro. Esa es la idea. También el recaptador coge
del espacio sináctico y lo mete entonces también a estos dibujos. Cuando
la enzima viene así con un dibujo, porque este dibujo de forma de valleta
que yo veo así de las enzimas no sé por qué le ha puesto esta forma de
valleta pero lo utiliza siempre. Yo lo veo como una valleta. A lo mejor
Stahl un día me escribe y me dice que no es una valleta, que es no sé
qué. Pues vale, a mí me parece una valleta y con la E de encima. En los
nuevos dibujos no se le ve la E al 300 por me dice vuestro compañero que
no se le ve. Cuando dibujan, fíjate que esa enzima que al fin y al cabo es
el transportador todos los transportadores son proteínas, ¿sabéis? Esta
enzima está como bombeando dando a una bomba significa que necesita un
aporte energético al fin y al cabo para mover eso. Que esto es una ATPasa
que utiliza la hidrólisis del ATP para cambiar de configuración y meter
las cosas dentro de lo que hace. Lo interesante es que tenemos que saber
que la dopamina se fabrica a partir, o sea, la materia prima de la dopamina
es el aminoácido tirosina y esa tirosina se recoge del espacio exterior,
sea por la dieta o lo que quieras se coge esa dopamina, se pasa al interior
y a través de dos reacciones enzimáticas se transforma en dopamina la
tirosina. La primera es, y que es la limitante, la más importante, es la
que provoca la tirosina hidroxilasa, que su abreviatura es TOH, ¿de
acuerdo? Que lo que hace es coger a la tirosina, hidroxilarla y lo
transforma en DOPA. DOPA, mirad cuando veáis nombres de sustancias o de lo
que sea que están en mayúsculas todas sus letras, significa en realidad
que son siglas. TOH es tirosina hidroxilasa, DOPA es dihidroxifenilalanina
si mal no recuerdo, ¿vale? Pero DDG es dopa descarboxilasa, es decir, en
realidad lo que significa es que son siglas. Por ejemplo GABA, lo veréis
siempre escrito en mayúsculas, GABA en mayúsculas. Si escribís G
mayúscula y ABA en minúsculas cualquiera que os lea sabrá que no tenéis
la suficiente idea porque GABA son siglas, es ácido gamma aminobutírico.
No tenéis por qué saberlo la definición de las siglas cuando todo el
mundo lo conoce, por ejemplo lo de la DOPA, todo el mundo la conoce como
DOPA, ¿vale? Sin embargo la tirosina hidroxilasa a mí me es más fácil
pensar en tirosina hidroxilasa, ya me dice que hace algo con la actividad
ASA que es el sufijo de enzima de que actúa sobre la tirosina y lo que
hace es añadirle un grupo hidroxilo. Entonces ya sé que estás fabricando
dopamina porque viene el neurotransmisor que se fabrica a partir de la
tirosina en la dopamina. ¿La dopamina? La norepinofrina, puesto que la
norepinofrina ya os he dicho que se fabrica a partir de la dopamina por lo
cual se puede fabricar a partir de la tirosina los dos pasos enzimáticos,
dopamina y ya el siguiente paso para hacer noradrunalina. ¿ASA es el
sufijo de enzima? ASA es, sí, como suele ser. Por ejemplo, ¿cuál es la
enzima que metaboliza el alcohol? Alcohol deshidrogenasa por ejemplo,
¿vale? ¿Cuál es la enzima que cataliza la lactosa? La lactosa, la
lactasa. La lactasa, pero podía ser la lactosilasa, pero esa sí es
decirla. ASA significa generalmente que es una enzima y lo que viene
delante es sobre lo que actúa, ¿vale? De hecho fíjate, esta es tirosina
hidroxilasa que transforma la tirosina en DOPA y la siguiente enzima es la
DOPA descarboxilasa que como su nombre indica quita un grupo carboxilo a la
DOPA. DOPA descarboxilasa por eso es DDC. ¿De acuerdo? Entonces estas son
las dos enzimas. Estas son las que hay que controlar. La enzima tirosina
hidroxilasa y la DOPA descarboxilasa. Fijaos, la tirosina hidroxilasa
cuando tú haces preparaciones para ver si esas neuronas son por ejemplo
dopaminérgicas en cortes de tejido cerogras claro en este caso, pues
marcas mediante anticuerpos. Por ejemplo, puedes marcar la tirosina
hidroxilasa par, si se marca sabes que esa neurona es dopaminérgica. ¿De
acuerdo? Es un marcador muy bueno de la neurona que es dopamina. Es la
tirosina hidroxilasa. Una vez que se fabrica la dopamina, que es como os
digo, la tirosina hidroxilasa lo transforma en DOPA y la DOPA
descarboxilasa en dopamina. Una vez que se fabrica la dopamina fijaos cómo
está aquí en el dibujito, ¿vale? Hace como una parte y luego la completa
la DOPA descarboxilasa y al final tiene esta forma de casita o de lapicero,
de punta de obelisco o como queráis verlo. Esa dopamina se tiene que
almacenar en vesículas sinápticas y para entrar dentro de las vesículas
sinápticas también utiliza un transportador. Igual que ha pasado para
pasar la membrana plasmática de la neurona utilizas la tirosina utiliza un
transportador. Aquí la dopamina para pasar la membrana de la vesícula
utiliza un transportador que es este UVMAT2, que es un transportador
vesicular. Fijaos los transportadores vesiculares que están en las
vesículas suelen empezar por V en inglés, ¿vale? Porque es vesicular.
Bueno. Monoamino transporte, o sea que es el transportador vesicular de
monoaminas. Lo que nos está indicando Miguel que ya, o sea donde te está
diciendo que son monoaminas muy probablemente la serotonina y la
noradrenalina también utilicen un transportador vesicular de monoaminas.
Si solamente le utilizase la dopamina se llamaría transportador vesicular
de dopamina. Ahora lo veremos. Fijaos que hay a tiempo. Este es el, sí
pero el transportador fíjate, el transportador vesicular que utiliza la
dopamina, que utilizan las vesículas para meter dopamina es este. Y como
se llama transportador de monoaminas ya te da la idea ya de que
probablemente no actúe solamente sobre ella. Es decir que también las
neuronas que utilicen otra monoamina para meterlo en vesículas pueden
utilizar el UVMAT2. Mirad. ¿Y cómo está el TMA que está transportando
dopamina? ¿Eh? En el nuevo libro aparece como TH. ¿Sí? Tiroxino y
hidroxilasa como TH. Vale, perfecto. Sí, bueno, más fácil para vosotros.
Para mí OHM es más fácil porque es el grupo hidroxilo. Entonces es más,
pero por letras hidroxilasa. ¿Eh? Sí, vendrá T por transportador, ¿no?,
porque está en castellano. Vendrá, sí, pondrá en castellano, pondrá
transportador vesicular o sea TVMA. MA, sí. Exactamente igual. ¿De
acuerdo? Esa es la cuestión. Y como veis se quedan almacenados en
vesículas sinápticas para que cuando llegue el impulso nervioso hasta el
botón terminal, os acordáis qué es lo que ocurría... Vaya, esto luego
se va a parar. Se abrían los canales de calcio regular por voltaje y el
calcio, a través de una cadena enzimática, porque lo que decía es que
hay que interpretar el calcio como si fuese el pegamento que funde la
membrana de la vesícula con la membrana plasmática y libera el
neurotransmisor. Porque como veis se liberan porque se funde la vesícula y
a partir de ese momento la membrana de una vesícula pasa a ser parte de la
membrana plasmática. ¿Veis? Es así como funciona y se libera el
interior. Ya sabéis que se liberan muchísimos más de los que se
necesitan para activar todos los receptores. De hecho, mirad, una vez que
ya se ha liberado esto también hay que conocer cómo se acaba la
neurotransmisión y la neurotransmisión se acaba bien por... Lo primero es
recaptar. Donde hay recaptador, se recapta rápidamente. Para lo que os
decía antes, baja rápidamente la concentración y acaba la
neurotransmisión porque se separa, deja de estar junto el otro y se
derraba por acción enzimática o bien en el exterior celular, que dicen
con la COMT o con la MAO, que veremos, o en el interior con la MAO. Esto de
que en el exterior o en el interior vamos a mirar bien qué es lo que pone
ahora mismo el STAL, la semana que viene os confirmaré porque luego aquí
a veces si os genera dudas también podéis preguntarle al equipo docente
en algún momento dado si hay algo que genere una duda tremenda aquí. Lo
digo porque MAO, la monoaminooxidasa, es una enzima que se expresa en las
mitocondrias. Es una enzima mitocondrial, por lo cual no puede estar en el
exterior celular. Aquí te la dibujan como en el exterior celular. Entonces
esto lo que te quería dibujar STAL aquí no es que STAL no supiera que la
MAO, tanto A como la B, que son dos tipos de MAO que hay, sea mitocondrial,
que lo sabía. Sino esto lo que te quería dibujar es que otras células de
los alrededores, ya sean células viales o otras neuronas, también
recaptan de alguna manera, cogen parte de esa dopamina y la pueden
metabolizar con su MAO. Pero que no tiene por qué metabolizarse dentro de
él. De hecho la dopamina fluye y se va del espacio cinéstico en algunos
momentos y afecta a otras que también la recaptan o la cogen. Pero la CONT
igual. La CONT en la mayoría también es intracelular. Fijaos, está en el
interior de las células. Pero te pone aquí como que está afuera. Lo
veré porque si ese cambio está aquí, que no aparece la MAO en la nueva,
buena idea porque están actualizando para que haya menos lío de cara a
que te pregunten si dentro o fuera. Yo lo miraré para la semana que viene,
os digo que es que acabo de coger el libro y ahora mismo no sé qué
actualizaciones tiene. Pero sé que MAO es una enzima mitocondrial, con lo
cual las mitocondrias están dentro de la célula. No pueden estar en el
espacio exterior de la célula. La CONT dice que a nivel exterior. Pero ya
te digo yo que CONT serán otras células las que expresen la CONT. Que al
final ocurre en el exterior. Si te lo menciona claro, es una típica
pregunta de acuerdo a las que te dicen que encima acaba o degrada la
dopamina en el exterior celular. ¿Por qué os decía y os he hecho antes
ver cuáles eran las monoaminas? Las tres y las dos que tienen más
relación que son catecolaminas. Pues porque MAO son las siglas de
monoamino oxidasa. Es decir, la MAO, lo veréis y ya que habéis estudiado,
habéis leído del tema sabéis que la MAO al fin y al cabo actuará sobre
las tres monoaminas. Las tres son monoaminas y de alguna manera la
monoamino oxidasa actúa depende si es A o B, actuará degradando las tres
monoaminas. Más una que otra, más otras que una, ya veremos cuál de cada
una. Pero la idea del nombre ya me está diciendo algo. Lo importante de la
biología es que el nombre, si lo entiendo me hace que no tenga que
recuperar mucho ni que aprender sino que simplemente mi propia deducción
me va a llevar a ello. Porque como sé que es la monoamino oxidasa y sé
que el otro es una monoamina pues sé que actúa sobre ellas. Y CON son las
siglas de la catecol o metiltransferosa de manera que ya me está diciendo
que actúa sobre las catecolaminas con lo cual ya sé que también la
noradrenalina es una catecolamina probablemente, probablemente, ya tengo
una idea al saber que es catecolamina que probablemente también actúe
degradando la noradrenalina. Fijaos, esto en realidad, aunque aquí hacemos
una extracción para tener una idea y orientarnos con todo la realidad es
bastante más compleja y encaja. Hay determinados circuitos en los que se
expresa más una hay determinados circuitos en los que se expresa más otra
¿vale? En los barrios basados, por ejemplo, de Patagonia CON hay otras, es
decir, dependiendo en qué circuito pues actúa en una soltera. Ya sería
demasiado complicado meteros eso en la cabeza. Más a vosotros que al
final, al fin y al cabo el psicólogo no va a prescribir un medicamento en
su vida con lo cual, claro, que lo entiendas y lo comprendas pero no que
sea a ese nivel de especificidad. Simplemente, esto es bastante largo. Que
lo sepáis. Como veis está el transportador de dopamina que ya os digo yo
que por ejemplo en el córtex prefrontal no hay casi transportador de
dopamina. Todas estas, como os digo las enzimas, los transportadores los
posibles receptores o sinápticos no son siempre los mismos ni en la misma
proporción ni en los mismos circuitos eso es lo que da la maravilla de la
variabilidad que tenemos pero y de hecho se pueden regular a baja, a baja
varía según se entiende la experiencia como se va alterando la
neurotransmisión mental. Hay que entender cómo funciona pero hay que
saber que es una reducción en realidad del conocimiento de la realidad es
más compleja, como os digo hay algunos circuitos en los que por ejemplo la
catecolo metiltráfera salatón no está con lo cual no en todos funciona
de la misma manera el transportador no acaba siempre recaptando la dopamina
porque hay zonas como el córtex prefrontal en las que no recapta con lo
cual fijaos en el córtex prefrontal es el recaptador de noradrenalina el
principal responsable de la recaptación de dopamina sí, pero y porque
también el recaptador de noradrenalina como se fabrica a partir de la
dopamina también es capaz de coger el otro date cuenta que los
recaptadores las recaptadores al fin y al cabo son receptores del
neurotransmisor también son manchas del neurotransmisor y siempre te han
dicho que hay una especificidad entre el ligando y el receptor como de
llave a cerradura ¿vale? que son únicos y específicos para eso eso
tampoco es así hay algunos que sirven para varios como te estoy diciendo
por ejemplo el recaptador de noradrenalina recapta noradrenalina pero si lo
que hay es dopamina también recapta dopamina la razón fisiológica y
evolutiva es lógico puesto que si yo fabrico dopamina a partir de
noradrenalina a partir de dopamina joder, pues cojo dopamina y me evito los
dos pasos de fabricar desde la tirosina hasta la dopamina ¿me entiendes? o
sea que tiene un sentido de eficacia pero no tenía por qué ser así
porque si son solamente como llave a cerradura la llave o la cerradura no
es la misma la dopamina que la noradrenalina tienen formas distintas al fin
y al cabo esto que nos indica fijaos que si tenemos un medicamento que
está actuando sobre el recaptador de noradrenalina también directamente
en corte prefrontal está aumentando el tono dopaminérgico ¿entendéis?
porque también no está recaptando la dopamina en el corte prefrontal con
lo cual un medicamento que actúe sobre ese recaptador de noradrenalina no
actúa sobre el sistema noradrenérgico solo sino en el corte prefrontal
también sobre el sistema dopaminérgico ¿entendéis lo que quiero decir?
esto veréis que precisamente para entender alguna realidad de la que
tenéis que estudiar pues es importante saber que en el corte prefrontal no
suele haber el recaptador este y que esos al fin y al cabo cuando actúa
sobre el de noradrenalina es como actuar sobre el de noradrenalina y un
poquito, en una zona muy importante para determinar los trastornos sobre la
dopamina ¿vale? sería como una actividad como tú imaginas sobre la
dopamina y la serotonina pero en realidad se dice que es como si tuviesen
dos y media porque tienen sobre la dopamina sobre la noradrenalina y por
esa reacción entre el recaptador de noradrenalina en el corte prefrontal
sobre la dopamina también tienen como un poco de efecto sobre la dopamina
entonces se dice que tiene efectos sobre dos monaminas y media por así
decirlo ¿vale? no te preocupes los tricíclicos, pero los tricíclicos sí
actúan sobre los recaptadores ¿de acuerdo? es decir los tricíclicos sí
pueden actuar sobre los recaptadores de noradrenalina y de serotonina pero
además hacen otras cosas y hay otros medicamentos que no son los
tricíclicos que también actúan sobre los recaptadores ¿vale? cabe
tiempo que ya llegarás a verlo la cuestión es que fijaos lo que hay que
entender aquí es que hay dopaminergicas que la principal enzima encargada
de degradar la dopamina es la monoaminooxidasa tanto A como B en el
interior ya os digo yo que son mitocondriales por lo cual siempre MAO vamos
a ver qué es en el interior de la neurona ¿de acuerdo? en el interior
celular la MAO-A o B destruye la dopamina no lo ponga en vuestro texto que
no lo sé si lo pone y que acabo de coger el texto nuevo ya os digo yo que
hay algunos circuitos en los que con nosotros la principal es la
monoaminoxidasa de hecho de los primeros antidepresivos por ejemplo que
tuvo fueron los inhibitores de la MAO porque al inhibir la enzima que
degrada aumentas la cantidad de neurotransmisión en ese circuito si
disminuyes la síntesis y aumentas la degradación pues disminuirá la
neurotransmisión en ese circuito lo entendemos ¿no? es fácil entenderlo
¿cuál es la cantidad de neurotransmisiones que se generan en el sistema
nervioso? ¿cuál es la cantidad de neurotransmisiones de dopamina donde se
genera? eeeh invasivo quiero decir es difícil a ver, pero que de todas
maneras no te obsesiones porque no hay que no hay una relación directa
pero no hay marcadores de los trastornos psicológicos no tenemos
marcadores físicos evidente que te puede coger en un análisis de sangre y
saber porque no es lo mismo sabemos además que en el sistema periférico
aunque si puede haber una relación pero en el sistema periférico no es el
mismo efecto que en el sistema nervioso central porque está la barrera si,
se puede ver la actividad neuronal de determinadas áreas de determinados
podemos pensar que hay mucha actividad de esa zona sí, pero depende ya te
digo el RAFE por ejemplo el núcleos del RAFE que es la principal fábrica
de serotonina no es solamente uno sino que hay toda una serie acuérdate
que recorría las tres zonas del tronco del encéfalo cada uno además va a
unas determinadas es que no es tan sencillo es decir, date cuenta que
cuando hablábamos cuando estudiabas en primero estudiabas por ejemplo que
estos sistemas son de modificación difusa es decir tanto las tres
monóminas actúan sobre grandes áreas de tu cerebro y los circuitos sobre
los que se supone que hay una disfunción son mucho más concretos por
ejemplo, del área tegmental ventral veremos ahora hoy lo veremos que salen
cuatro vías distintas o tres y una de ellas se difunta tres principales
que luego aquí te dibujan como tres sitios concretos pero en realidad eso
es una extensión una tomografía por emisión de positrones también puede
ser la cantidad de actividad que tiene determinada área o determinada hora
pero no puede ser tan claramente que esté ahí y sobre todo que lo veas o
no lo veas no tiene por qué coincidir con el trastorno que la persona
tiene voy a ponerte un ejemplo que espero sea ilustrativo para que
comprendas el problema psicológico puede ser que tengas la manía de
contar las escaleras que subes o bajas no es raro no conocéis a alguien
que lo hace tenía una tía que contaba las escaleras que iba leyendo todas
las matrículas hay gente que está en plan TOC espero que sea un TOC eso
no tiene por qué ser un TOC ¿qué es lo que los psicólogos decimos
cuando hay un problema? cuando eso te afecta a tu vida cuando eso no te
permite cuando resulta que has perdido una entrevista de trabajo porque se
te había acudido a contar las escaleras del metro y no has llegado a la
cita porque has tenido que volver a contarlas o cualquier gente pero si no,
es una simple manía que no va más allá y que a ti hasta te hace feliz
tú en la resonancia magnética nuclear puedes estar viendo esa propensión
no tiene por qué coincidir con la actividad cerebral somos mucho más
complejos y mucho más directos tendemos a buscar un marcador pero no hay
marcadores ni en sangre, ni en saliva ni en orina si tienes una actividad
muy exagerada en determinadas áreas te aumenta el cortisol te aumenta el
que tienes estrés pero la relación directa con esos marcadores directos
no es tan fácil ahora, cuando ves determinados síntomas sabes que eso
tiene que estar exagerando por ejemplo, los síntomas positivos se sabe que
hay una exageración del circuito mesolímbico entonces se sabe que ese
circuito está exagerado de alguna manera esa es la idea no sé si estáis
ahí los online sí, creo que sí entonces hemos visto que se sintetiza y
se degrada ¿de acuerdo? hay que controlar las hormonas, digo las hormonas
perdón, las enzimas de síntesis y las enzimas de degradación sabemos que
en el córtex prefrontal no hay recaptador también es un punto importante
que ponemos aquí siguiente concepto que tenemos que ver estos son los
distintos tipos de receptores postsinácticos sobre los que actúa ¿vale?
y nos vamos a fijar pero mirad que aquí vemos otro que pone aquí
presináctic D2 autoreceptor ¿lo vemos? es un D2 y es autoreceptor ¿qué
significa esto? el autoreceptor por lógica podemos comprender el concepto
autoreceptor es lógico ese autoreceptor es como el autopase que te haces
en fútbol la misma neurona libera por lo tanto siempre el autoreceptor
está en la membrana presináctica si no, no sería un autoreceptor ¿vale?
es decir, mirad para que entendamos esto es lo que a veces se nos escapa
pero que es lo lógico estos receptores de D1, D2, D3, D4, D5 que son
postsinácticos no tienen porque estar en una neurona dopaminérgica esta
neurona puede ser la abreviatura, esta neurona cuando se acople aquí
aumentará o disminuirá depende si esa activación de ese receptor provoca
un PEP o un PIP aumentará o disminuirá la probabilidad de que la neurona
en este caso polinérgica emita su potencial de acción eso es lo que
significa esa neurotransmisión ¿de acuerdo? pero estos no tienen por qué
estar como digo pero este que es autoreceptor te lo suele dibujar aquí en
el borde de la sinapsis y ese, si no os lo expliqué iba a decir la semana
pasada pero es que hace dos semanas si no lo expliqué hace dos semanas os
lo cuento ahora ¿cómo funcionan los autoreceptores? yo os cuento siempre
como una de las primeras veces que yo me fui de vacaciones con mis amigos
en verano ya mayores fuimos a una casa en Galicia en Villa García de Rosa
era un piso y allí tenían un depósito de agua en la azotea, el edificio
¿de acuerdo? entonces nosotros por ejemplo estábamos en primer piso en
segundo piso cuando de repente tú en el piso le dabas y no había agua es
que se había acabado el agua del depósito entonces le dabas a un botón
que tenías en la cocina y activaba la bomba que cogía del pozo agua y la
subía al depósito entonces tú le dabas a la bomba y empezaba a sonar y
empezaba a subir el agua y el depósito tenía en la parte de arriba un
tubito que cuando llegaba ahí el agua empezaba a caer agua por ese tubo
entonces tú mirabas por la ventana del patio interior de la casa y cuando
veías que había un chorro de agua decía ¡para la bomba! y le paraba la
bomba porque el depósito ya estaba abierto el autorreceptor el
autorreceptor es una señal de que rebosa por eso que lo dibujan al borde
de la sinapsis si la dopamina llega a activar este autorreceptor significa
que ya tiene que dejar de liberar neurotransmisores porque ya hay
suficiente agua en el depósito ya has liberado suficientes
neurotransmisores como para que me llegue hasta mí ¿entiendes? esa es la
idea, ese es el rebosadero con lo cual ya sé de manera inmediata que el
autorreceptor es inhibitorio lo que hace es hiperpolarizar la membrana en
la que está la membrana posimática porque es el ciclo de
retroalimentación negativa es decir, ya has liberado suficiente dopamina
deja de liberar dopamina siguiente punto que es la manera en la que quiero
que estudieses esta asignatura que es la que os va a servir ahora si sé
que este se llama el autorreceptor ¿qué subtipo de receptor de dopamina
es? D2 porque también se llama D2 si en biología o en química le han
puesto el mismo nombre es que hacen lo mismo porque si hiciese otra cosa
hay muchos números para ponerles al acceso podría ser el D37 por ejemplo
pero si es D2 es que hace exactamente lo mismo es decir, que cuando la
dopamina se acaba se acopla a él el efecto que provoca en la membrana en
la que está es inhibitorio porque la dopamina es expresa a nivel
porsináctico ¿de acuerdo? para saber, claro porsináctico también lo que
hace es inhibir sin embargo el D3 el D4 el D5 y el D6 no tengo ninguna
información ahora mismo de si lo que ocurre es que facilita o inhibe la
neurotransmisión de la neurona en la que está ¿entendéis? No, la
dopamina no hace el mismo efecto que la cocaína No, no, no es que no, no
has entendido bien es decir la neurotransmisión en esta sinapsis cuando
tú bloqueas el recaptador ¿vale? la neurotransmisión que están
provocando en esta sinapsis es decir la excitación de estos receptores es
mayor ahora puede ser inhibitorio o excitatorio tú imagínate si tú eres
una neurona que recibes dopamina ¿vale? y tu función después cuando tú
te activas es frenar la actividad física por ejemplo cuando a mí me
inhiben aumenta la actividad física ¿entiendes? es que ese juego claro,
como la unión de las gavas pero el caso es que el D2 concretamente lo que
provoca es inhibitorio es decir, lo que provoca es frena la
neurotransmisión de la neurona siguiente pero ese freno imagínate que es
una gava érgica si es una gava érgica al final lo que estoy haciendo es
desinhibir ese circuito y se aumenta la actividad ¿entiendes? bueno yo te
digo yo sé que D2 lo que hace es inhibir la neurona en la que está es
decir, le provoca potenciales inhibitorios porque sé que también se ama
D2 al que está como autorreceptor y por definición un autorreceptor lo
que hace es frenar ¿vale? porque el rebosadero es así ¿entendéis? no
puedo aumentar ¿entendéis la idea? lo que haces es disminuir o sea,
aumentar la activación del receptor porque sigue activo ese receptor con
la unión del neurotransmisor durante más tiempo pero si ese receptor lo
que hace es provocar PIP provocará más PIP durante más tiempo si ese
receptor lo que hace es provocar PEP provocará más PEP y excitará a la
neurona en ese tiempo o PIS en todos lo que sabemos es que es eso pues sí,
la dopamina bloquea aquí y si el D2 es la principal diana terapéutica de
la psicosis al final de alguna manera aunque ese D2 lo que haga es inhibir
esa neurona lo que ocurre al final es que te provoca la cocaína es un
aumento de actividad te pones epídico te decimos esa es realidad ¿En mi
pueblo qué? Ah, en Villa García que de repente lo he visto eres de Villa
García gallega digo gallega porque supongo que será mujer pero la misma
es Manuel muy bien me caen muy bien las gallegas y los gallegos vamos
muchísimo 2 de cada 4 años 3 de cada 4 años vamos a Galicia de
vacaciones yo creo que es la mayoría Villa García me pilla por aquí y de
Fariñas habrá mucho entonces quiero decir allí tienen un control del
sistema dopaminérgico vamos lugares preciosos claro que sí y muy buena
gente yo tengo muy buena relación con los gallegos importante conocer esto
vamos a avanzar que si no, no llegamos y ahora te hace este dibujo de los
autoreceptores pero la idea de los autoreceptores en vez de poner el
síndrome del rebosadero lo que debe hacer es un guarda barrera pero en
efecto es el mismo cuando el receptor tiene acoplada la dopamina lo que
hace es frenar la neurotransmisión eso es lo que te está diciendo es tal
como están dibujados esa es la idea vamos a ver las 5 primeras las
principales vías dopaminógicas esa es la clave la dopamina en el sistema
nervioso central son adyacentes la una a la otra de hecho yo siempre cuento
que cuando yo estaba marcando vías en este caso en las que había el
sistema cannabinoide pero tenía que estudiar la sustancia negra el área
tegmental ventral y estas cosas y por ejemplo el área tegmental ventral no
se ve en un corto histológico el área tegmental ventral no hay nada que
lo distinga sino una tinción sin embargo la sustancia negra sí sustancia
negra son como dos urionas en hilo yo sé que cuando yo en el corte veía
las dos sustancias negras el área que hay en medio es el área tegmental
ventral a veces te fijas en eso como los físicos para decir que existe la
materia oscura hacen cálculos y dicen mira con lo que vemos no tiene que
haber una materia que no se ve hay algunas cosas que no las ves pero ves
indirectamente si sé que está aquí la sustancia negra del hemisferio y
quiero hablar del hemisferio derecho sé que en medio está el área
tegmental porque es el tegmento del tronco del encéfalo del mesencefalo en
este caso y en la parte ventral, en la parte baja es el área tegmental
ventral bueno pues las dos zonas son las principales zonas de producción
de dopamina donde están los somas tanto en la parte baja como en el área
tegmental ventral y luego hay otra zona que no está ahí que es en el
hipotálamo os acordáis que el hipotálamo era una zona muy compleja en la
que había muchos núcleos muy pequeñitos y cada uno de su padre y de su
madre con un neurotransmisor particular estaban la florexina todas estaban
allí las hematolinas, 900 mil cada uno un pequeño bueno pues hay unos
tuberos, os acordáis lo que era el tubercinero era como ese embudo que
conectaba el hipotálamo con la pituitaria cuando hacíamos la disección
del encéfalo de cordero la pituitaria se quedaba en la silla turca y
veíamos una grietecita esa grietecita es el agujero del tubo por el que
bajaba la conexión entre el hipotálamo y la hipófisis pues por ahí es
por donde va esta, primero la vía mesolímbica las que están aunque tanto
la sustancia negra como el área tegmental ventral están en el
mesoencefalo sin embargo cuando la vía se llama meso algo significa que
sale del área tegmental ventral de acuerdo, no de la sustancia negra
porque las que salen de la sustancia negra se llaman negro esa es la vía
entonces fijaros el área tegmental ventral con el núcleo accumbens esa
sabemos que tiene la neurotransmisión exacerbada es decir, la
exacerbación de esa vía sabemos que concuerda con los síntomas positivos
de la psicosis con los delirios y las alucinaciones con lo cual un objetivo
farmacológico es bajar la neurotransmisión dopaminérgica de esa vía
para parar ese brete ¿entendemos? esa es la idea la vía vertical que
tiene dos ramas la vía dorso-lateral y la vía ventromedial que va al
córtex prefrontal dorso-lateral o al córtex prefrontal ventromedial
córtex prefrontal significa en el lóbulo frontal lo más frontal de todo
entonces el dorso-lateral significa que está en la parte más cercana al
cráneo y lateralizada ¿de acuerdo? entonces a veces el córtex ventral se
le llama también córtex orbital porque está encima de las órbitas de
tus ojos es justo esta parte que está aquí encima entonces es un buen
heurístico y quiero que lo tengáis ya y lo veréis que ahora está en
todos los lados relacionar, aunque sabemos que las áreas no están detrás
solamente de esa función sino que todo conecta con otras muchas partes del
cerebro y también intervienen sí sabemos que hay determinadas áreas que
son importantes en determinadas funciones mentales bueno, pues está bien
relacionar el córtex prefrontal dorso-lateral con condición fría con
capacidades de razonamiento frío de cálculo de racionamiento lógico con
lo ventral con lo emotivo porque todo este córtex prefrontal aunque ambos
son fundamentales para el desarrollo de lo que se llaman las funciones
ejecutivas ambos son fundamentales y en un toque de condición más fría
el dorso-lateral y un toque de condición más caliente, más emotiva más
que implica el sistema límbico o el orbital a veces la disminución de la
neurotransmisión dopaminergica en esta vía cuadra con los síntomas
negativos del esquizofrenia no, no si, si, eso es en las dos ramas eso es
hipoactiva la hipoactividad de la mesocortical síntomas negativos
hiperactividad de la mesolímbica síntomas positivos ahora bien, luego
tenemos otra vía que tenemos muy bien todos los viajes hasta ahora y
parece que no está implicada en la psicosis con lo cual la podemos ignorar
un poco la negroestriada que conecta la sustancia negra con el cuerpo
estriado acordaros que la cumbre es el estriado ventral pero con el
estriado dorsal lo que llamábamos caudado y putamen es donde va esto esto
es el circuito de los ganglios basales aquel que estudiábamos como uno de
los dos principales esta es la rama extratiramidal de ese control de manera
que fundamentalmente lo que hace esta vía es controlar los movimientos
involuntarios por eso esta vía se sabe que está hipoactiva en el
Parkinson hay un déficit de docamina en esta vía en el Parkinson y el
Parkinson como se manifiesta con temblor y rigidez fundamentalmente al
principio sobre todo antes de tener una degeneración mayor solamente en
los movimientos involuntarios el Parkinsoniano al principio está con sus
temblores y su rigidez aquí pero va a coger un vaso y al cogerlo al
movimiento voluntario no tiene el mismo temblor cuando va degenerando más
es un problema degenerativo y por lo tanto que aumenta con el tiempo el mal
y la otra vía la tuberofundibular lo que hace la dopamina en este caso de
manera que cuando no haya dopamina puedes producir leche lácteos entonces
fijaos cual es el problema que sabemos que en estas estamos contando con 5
vías principales sabemos que una está exacerbada y concuerda con los
síntomas positivos otra está disminuida su actividad y concuerda con los
síntomas negativos pero las otras 3 que conocemos son las psicosis de
hecho no hay nada que nos diga que estén afectadas esas 3 vías ¿qué es
lo que ocurre? que si yo tomo un medicamento que lo que hace es bajarme la
neurotransmisión dopamínergica me lo bajará en todas las vías no me lo
baja solamente pero depende porque si actúo depende sobre lo que actúe
imagínate que lo que actúe sobre el recaptador de dopamina es decir que
lo normal es que tú cuando te tomes la pastilla de lo que sea se
distribuya por todo tu cuerpo en tu cerebro y actúa o sea en el circuito
en el que tiene el efecto farmacológico el que yo busco es en el
mesolímbico para una neurotransmisión en el mesolímbico solamente eso es
lo que hacían los neurolépticos o los antipsicóticos clásicos ¿qué es
lo que pasa? el antipsicótico los síntomas positivos deja de tener
delirios y alucinaciones pero los síntomas negativos que ya era
deficitaria esa vía joder, los hago mucho más profundos ¿entendéis? le
dejo a esa persona y de hecho así le iban se llamaban se decía que eran
camisas de fuerzas químicas o sea la persona con un neuroléptico le
costaba horrores yo estaba hablando le cuesta horrores poder mantener un
discurso con tres palabras coherentes y seguidas incluso parece que le
cuesta esfuerzo hasta hablar claro, claro entonces fijaos esa es la idea
los neurolépticos lo que hacen es esto en esa vía en la otra lo exacerban
pero fíjate en la pituitaria no, porque limita el freno de producir leche
que hace que fabrique prolactina ¿de acuerdo? y en la vía migrostriada
que estaba bien aquí tendré síntomas parkinsonianos porque estoy
simulando el déficit que produce el Parkinson que es esa vía hipoactivada
¿entendemos? ese es el problema de la psicofarmacología evidentemente si
pudiésemos hacer y el chis que nos han metido podrían ya haber solución
al tema ¿sabes? más al sitio pero en el circuito de la nanomedicina si
algún día llegase y solamente puedo actuar en el circuito mesolímbico
hostia, maravilloso no tengo efectos secundarios entender cuál es la idea
que en sí el efecto farmacológico es el que tú buscas en la vía en la
que estás los antipsicóticos clásicos los primeros antipsicóticos ahora
ya se han buscado otras que puedan haber y es lo que veremos el próximo
día cómo puede haber algo que pueda explicar que una vía esté
exacerbada otra inhibida y el resto normal de acuerdo a cómo se puede
actuar con ellos y con los menores efectos secundarios posibles pero esa es
la idea eso es lo que quiero que veas la dificultad que hay en que hagas,
frenes esto pero es que solamente es en esta vía pero es que hay otras
muchas que yo tengo esa es la idea si yo tengo un circuito mal el que sea
en serotonina me va a ocurrir lo mismo yo tengo un circuito exacerbado en
no sé qué freno la neurotransmisión serotoninérgica nada más chicos
decidme que pare la grabación que si no duran siglos el próximo día
espero que lo hayáis entendido el próximo día avanzaremos desde aquí