Bueno, ya está grabando y buenas tardes nuevamente. Hay que hacer muchos
preparativos antes de que se ponga en silencio. Así no nos molesta. Bueno,
pues, mirad, tenemos que seguir hablando de neurotransmisores. ¿Ya os
recordáis por qué? Porque tenemos a tres protagonistas invitados aquí
para esto de la plataforma de la cirugía. Una es la betamina, como uno de
los principales neuromoduladores. Otro es el glutamate o el ácido
glutámico, como uno de los principales neurotransmisores, fundamentalmente
excitador del sistema nervioso. Y ahora vamos a tener otro neuromodulador
también, la serotenina o 5-hidroxitriptamina. Sabéis que el nombre,
bueno, pues son dos formas de llamar a la misma molécula, que también es
un neuromodulador maestro. Es decir, es una sustancia transmisora en el
sistema nervioso central, aunque también está… bueno, pues regula otras
muchas funciones en el organismo, como por ejemplo la motilidad intestinal,
por poner un ejemplo. Y como os decía, la serotenina está implica en
muchos procesos psicológicos, desde la impulsividad, el control del
apetito, incluso el control del dolor. Por eso, por ejemplo, en condiciones
de depresión en las que hay trastornos de la serotenina, también puede
haber cuadros de hiperalgesia, es decir, un umbral más bajo del dolor.
Sentimos doler antes con estímulos que tienen menos intensidad. Por lo
tanto, es una sustancia transmisora neuromodulador que está implicada en
muchas funciones. ¿Y por qué? Pues porque también tiene muchísimos
tipos de receptores. Receptores que controlan a su vez la regulación de
otros muchos neurotransmisores. Es decir, la serotenina, al igual por
ejemplo como pasa con los endocannabinoides, como ya veremos mucho
después, la serotenina regula toda la orquesta neuroquímica del cerebro.
Bueno, y con una teoría serotónica, pues también juega un papel muy
importante en la patogenesis, es decir, la etiología de los trastornos del
espectro esquizofrénico, en parte, y de hecho con mucha razón, por esta
capacidad que tiene de regular otros muchos neurotransmisores. Además,
porque las principales fármacas antipsicóticos también actúan a nivel
de receptores de la serotonina. Así que, por todas estas cuestiones, pues
la serotenina es súper, súper importante. Bien, pues vamos a entender un
poco cómo hemos hecho hasta ahora con betanina y con glutamato, cómo se
esquiza la serotonina, cómo se esquiza, qué receptor tiene, dónde están
localizados estos receptores, qué funciones tienen estos receptores cuando
la serotonina los activa. Tienen funciones excitadoras, tienen funciones
inhibidoras, dependiendo de la localización, si es terminal o
somatodendrítica, qué es lo que hace la serotonina sobre la función de
las neuronas. Todas estas cuestiones las vamos a resolver en la clase de
hoy. Ya os adelanto que no es una clase sencilla, así que ojos y oídos
abiertos, ¿vale?, para intentar asimilar todo lo que viene. Bueno, como
todas las muchas cosas que hemos visto hasta ahora, el origen es un
aminoácido, el triptófano. El triptófano que, además, supongo que a vos
no os suena a todos. Uy, me estoy un poco de bajona, me voy a tomar mucho
plátano, mucha piña que tiene triptófano, a ver si me sube el ánimo. Me
voy a tomar este suplemento alguien típico que tiene mucho triptófano...
Bueno, pues el que haya mucho triptófano no quiere decir que lo de todo
eso llegue a convertir en serotonina. Tampoco quiere decir que mucha
serotonina sea necesariamente buena, sobre todo si verdaderamente no
tenemos un déficit. Por ejemplo, y ya os voy metiendo cosas de los
fármacos, hay algunos antidepresivos que aumentan los niveles de insodoro
muy rápidamente en un tiempo corto, un periodo corto de tiempo, y de hecho
eso lo que hace es producir cuadros de ansiedad. Es muy común que cuando
empezamos un tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de
la serotonina, por ejemplo la fluoxetina, que os suena a todos, o la
sertralina, el citalocran, el escitalocran, la paroxetina, todos estos
producen incrementos iniciales de la serotonina y eso no necesariamente es
terapéutico sino que de hecho cursa con cuadros de agitación, ansiedad,
disforia. Por lo tanto, más no necesariamente es mejor. Pero bueno, todo
viene con el tristófano, un aminoácido que tomamos del ácido y que
penetra en las neuronas a través de un transportador de una proteína que
consumiendo ATP, pues introduce el tristófano en la neurona. Aquí ese
tristófano como siempre, tenemos una enzima, ya sabéis que este iconito
como de un señor haciendo cosas como que implica mucha fuerza, pues es una
enzima. La enzima tristófano-hidroxilasa convierte el tristófano en
5-hidroxitristófano, ¿vale? Y la enzima descarboxilasa de aminoácidos
aromáticos lo que hace es convertir el 5-hidroxitristófano en
5-hidroxitriptamino o para los amigos serotonina. Este nombre tampoco me
voy a abundar mucho en por qué se llama descarboxilasa de aminoácidos
aromáticos. ¿Es para aminoácidos que huelen mejor que otros, que se
puede utilizar de perfume? No, no tiene nada que ver con eso. Lo que pasa
es que hay algunas características químicas de determinadas moléculas
que se llaman así aromaticidad, pero no tienen nada que ver con la
sensación, con que el ICI tiene una sensación olfativa o no. Es porque
tienen un anillo aromático y bueno, tampoco os voy a contar mucho más.
Pero que sepáis que por eso se llama así. Es una descarboxilasa, es una
enzima que quita grupos carboxilo a los aminoácidos que son aromáticos,
que son algunos, entre ellos el triptófano. Esto lo digo para que no os
sorprendáis los nombres porque sí, sino que intentéis buscar en la
medida de posible el origen y eso os va a ayudar a recordarnos las cosas.
Bueno, ya tenemos nuestra 5-hidroxitriptamino o serotonina, es lo mismo. Lo
que pasa es que bueno, si queréis como deberes para el próximo día
podéis buscar el origen del nombre serotonina y la historia del
descubrimiento, que es muy curiosa. Buscadlo así, sobre todo así
entenderéis por qué se llama serotonina, serotonina. Y claro, estoy
partiendo el nombre, en estas dos partes no es casual. Pero bueno, más
digamos, más clínicamente es 5-hidroxitriptamino. Bueno, la serotonina es
una endolamina, es la única endolamina así digamos de la que se habla en
psicofarmacología y como todo lo que hemos visto hasta ahora, no puede
estar sola así en el interior de la neurona sino que tiene que estar
almacenada en vesículas, en esos saquitos que habíamos visto y que se
llaman vesículas sinópticas. Y como hemos visto hasta ahora tantas veces,
esas vesículas sinópticas sirven para que luego la serotonina que se
almacena en ellas cuando llega a un potencial de acción y penetra calcio a
la neurona, pues eso hace que las vesículas sinópticas se movilicen hasta
el terminal de la acción y se fusionen con la membrana y luego así pues
como si fuera, como siempre os digo, un calcetín que hace este movimiento,
pues libera al neurotransmisor a la hendidura sinóptica. Y eso se llama
exocitosis, esto lo hemos visto. Y el mecanismo por el cual la serotonina
se almacena en estas vesículas de nuevo es un transportador, es decir, es
una proteína que consumiendo energía ATP pues mete la serotonina en las
vesículas. Y se llama, ya lo conocemos, transportador vesicular de
monoaminas de tipo 2, V2. No estoy escuchando preguntas en casa pero voy a
ver si hay o no hay. Bueno pues ya tenemos nuestra serotonina sintetizada a
partir del triptófono pasando por un paso de 5-hidroxitriptéfano y luego
ya 5-hidroxitriptamina con estas dos enzimas, triptéfano hidroxilasa y
descarboxilasa de aminoácidos aromáticos. La serotonina se almacena en
vesículas sinópticas por el V2, el transportador vesicular de monoaminas
de tipo 2, y ya por fin pues se ha liberado para la exocitosis. Y tenemos
la serotonina liberada en el espacio siléctico. Muy bien, como siempre
hemos visto hasta ahora, tenemos que tener mecanismos buenos para controlar
que no haya demasiada serotonina y que no esté funcionando más tiempo de
lo que lo necesitamos. Por esto que os decía, que más no es mejor. De
tanto tenemos que ser capaces de degradar la serotonina una vez que ya
cumplió su función. ¿Y cómo hacemos esto? Pues de nuevo hay una enzima
que ya la conocemos, la monoaminoxidasa. Ya sabéis que había dos tipos,
la A y la B. Pues la B lo que hace es destruir la serotonina cuando tiene
concentraciones altas. Bueno, pues se destruye la serotonina por esta
enzima. De hecho hay algunos antidepresivos antiguos que para elevar los
niveles de serotonina y de otros neurotransmisores lo que hacen es inhibir
la función de las enzimas monoaminoxidasa. Y son los famosos IMAOS, que no
sé si os sonarán porque ya pues sois jóvenes más o menos algunos y
estos son bastante antiguos. Entonces ya no se escuchan los IMAOS. Pero en
los antidepresivos ya los estudiaremos que si los tomabas, por lo menos en
su versión clásica luego se mejoraron, no podías tomar queso añejo, no
podías tomar vino tinto. Pues vaya pena si ya estamos mal de estado de
ánimo y nos quitan esto que son dos de las grandes maravillas del mundo,
sobre todo el queso. El vino no me gusta tanto pero el queso me encanta.
Pues esto. Bueno, ¿de momento lo tenéis claro? Siguiendo el esquema de la
transmisión sináptica normal y corriente pues ya tenemos que el
neurotransmisor se ha sintetizado, que se ha almacenado, que se ha
liberado, que se ha degradado. Pero el neurotransmisor, bueno el
neuromodulador, tiene que ejercer su función. ¿Cómo lo hace? A través
de receptores. A través de receptores. La serotonina es especial porque
tiene muchísimos tipos de receptores. Una barbaridad. Fijaros todos los
que tenéis aquí. De tipo 1A, B barra D. Esto es porque, bueno, es
difícil de separar muchas veces el B y el D por las herramientas que
tenemos de detección. Y pues para no equivocarnos decimos B y D a la vez.
El 2A, el 2B, el 2C, 3, 4, 5, 6 y 7. Eso, todos estos son receptores
posinácticos. Fijaros que aquí tenemos un más y un menos en algunos
casos. Pues el 1A, el 2B y el 5 son inhibidores o producen efectos
inhibitorios en la neurona posináctica. Y el 2A, B y C, 3, 4, 6 y 7 son
excitadores. Estos son los posinácticos, ¿vale? Y luego como les vamos a,
cada uno de ellos, vamos a entender qué hace en relación con otros
usuarios, lo vais a ver con ejemplos más prácticos. Le diré por qué me
vais a decir, joder, pues como yo no tengo que aprender todo esto, lo dejo
leer, ¿no? Pero como le vamos a dar todo esto dentro de mecanismos
concretos y ejemplos, pues lo vais a entender y lo vais a ser capaces de
aprender y memorizar mucho mejor. Pero bueno, la A6 de terminó no solo
tiene receptores a nivel posináctico, también tiene receptores a nivel
presináctico en el terminal axónico, el 1BD, que tiene cien inhibitorios
al igual que cuando es posináctico. Y luego tiene dos receptores
somatodendríticos, ¿vale? El 2D, excitatorio y el 1A inhibitorio. Y ahora
no os preocupéis que todo esto lo vamos a poner con más contexto,
¿vale?, para que lo podáis entender mejor. El UBMAD-2 en las vesículas,
entonces, almacena dopamina y serotonina. Efectivamente, sí. Y os diré
que de hecho es un transportador, el UBMAD-2, un gen que suele, cuando
está mutado, y esa mutación implica pérdida de función o alteración
anormal, pues suele ser un factor de riesgo para el desarrollo de
psicopatologías, ¿vale? Y entre ellas la esquizofrenia. Bueno, pues vamos
a ver entonces... Voy a ajustar un poco de zoom para que tengamos algo más
de vista general. Vamos a ver entonces algunas acciones de la serotonina a
nivel de estos receptores que os he ido introduciendo de una manera más
general. Mirad, cuando la serotonina se une a receptores 5A, 6A y 1A
somatodendríticos, lo que hace es reducir la tasa de disparo de la
migrona. Veis que aquí, por ejemplo, libera... genera dos potenciales de
acción y aquí uno, ¿no? Bueno, pues eso quiere decir que cuando la
serotonina se libera a nivel somatodendrítico o aumentan los niveles de
serotonina en esta zona que llamamos somatodendrítica, es decir, del somo
y de las dendritas, pues se reduce la tasa de disparo de la migrona y por
tanto también, al haber menos potenciales de acción, pues se liberan
menos neurotransmisores. ¿Esto lo entendéis? Bueno, pues eso está muy
bien. Esto ya entenderéis la relevancia que tiene más adelante, no solo
para gastroesfería, sino también cuando estudiamos cómo funcionan los
antidepresivos tipo inhibidores selectivos de la recatación de la
serotonina porque esto es súper importante. Pero ya lo veremos más
adelante. Muy bien, pues eso es lo que hace la serotonina a nivel del 5HT1B
somatodendrítico. Por contra, cuando se une al receptor 5HT2B
somatodendrítico, todo lo contrario, aumenta la tasa de disparo de la
neurona y por tanto también aumenta la cantidad de neurotransmisores que
se liberan. Claro, todo esto va a tener su acción a nivel de receptores
posinécticos también. Dependiendo del tipo de neurona que tengamos a
nivel posinéctico y de los receptores que tenga esa neurona, pues va a
ejercer la serotonina un efecto u otro. No es lo mismo que la serotonina,
por ejemplo, que aquí aumenta sus niveles, aquí abajo. A nivel
posinéctico luego, yo qué sé, se active un receptor esticatorio, 5HT2A
por ejemplo, pero que ese receptor esticatorio esté en una neurona
galaérgica. Por ejemplo, entonces activaríamos la neurona galaérgica y
por lo tanto aumentaría las concentraciones de gala en la siguiente
sinopsis. Pero el gala es inhibidor, por lo tanto la otra estaría más
inhibida. ¿Entendéis? Bueno, pero eso aquí es súper importante y esta
es la lógica que tenemos que tener para entender el tema, es ver si
aumenta o disminuye las neuronas de serotonina, eso sobre qué receptores
está afectando y si son esticadores o inhibidores y qué tipo de neurona
están activando e inhibiendo. Si es una neurona que va a liberar a su vez
posteriormente un neurotransmisor inhibitorio como el gala o uno
fundamentalmente esticatorio como el glutamate o un neuromotivador como la
serotonina. Lo veremos, pero insisto, esto es importante que vayáis
teniendo en la cabeza esta cadena de dos eslabones y que cómo pueden ir
cambiando los signos. Si esticamos algo que es esticatorio pero luego esa
esticación está esticando algo que es inhibitorio, por ejemplo. O si
aumentamos el neurotransmisor sobre un receptor que es inhibitorio pero que
está en una neurona, por ejemplo, inhibitoria. Entonces dejamos de inhibir
y por tanto activamos la siguiente. ¿Me explico? ¿Sí? Bueno pues esta
lógica que ya la hemos ido introduciendo muy poquito a poco en las clases
anteriores pues va a ser muy importante. Como también les he adelantado,
hay contraceptores presignácticos como este de hoy que lo que hacen es
impedir directamente la liberación del neurotransmisor pero afectando al
mecanismo de liberación en sí, no necesariamente cambiando la tasa de
disparo que es la misma pero sí bloqueando, por eso se pone aquí como un
guarda barrera, bloqueando lo que es la liberación, la maquinaria de
liberación en sí porque obviamente no lo hemos dicho porque tampoco
podemos hablar con mucha profundidad y todo. Pero para que se produzca esta
liberación a través de vesículas signácticas están implicadas un
montón de proteínas, ¿vale? Un montón de proteínas que son las que
mueven la vesícula hacia el terminal, las que promueven la fusión, todo
esto. ¿Vale? El caso es que ese receptor impide todo ese mecanismo, el 1BD
cuando está en el terminal axónico presignáctico y se comporta como un
autorreceptor obviamente porque es también de serotonina y que como
coincide pues se llama autorreceptor. Bueno, por lo tanto ya tenemos que a
nivel somatodendrítico el 5HT1A disminuye la tasa de disparo de la neurona
serotoninérfica y por tanto reduce la cantidad de serotonina que se
libera. El 5HT1B, perdón 2B aumenta la tasa de disparo y por tanto
aumentan los niveles del neurotransmisor y el 1BD a nivel presignáctico, a
nivel del terminal, disminuye la liberación del neurotransmisor sin
interferir o sin modificar la tasa de disparo de la neurona. ¿Vale?
¿Entendéis esto más o menos? Cualquier cosa me decís, de verdad que
estos primeros temas son súper importantes porque fijan luego todos los
cimientos de los demás. Sí. Pues preguntan para los que estéis en casa
que los nombres de los receptores de dónde vienen, dice 1A, 1B, muchas
veces es por el árbitro en el que se descubrieron. Por ejemplo, el 5HT1
fue el primero. Pero ¿qué pasa? Que lo fueron estudiando que ese 1 en
realidad tenía muchas variantes. Normalmente la categorización de los
receptores es por lo que se llama cardiomología estructural. Es decir, que
son proteínas, es decir, son secuencias de ánimo y ven que se parecen
mucho, que comparten el noventa y tantos por ciento de la secuencia.
Entonces, todos esos los meten dentro de una familia, el 1. Pero luego
investigando mejor se ve que no son tan parecidos. Trabajan medio 90, medio
80. Entonces 1A, 1B, 1C, siguiendo nombres. Hay una organización que se
llama la IUFAR, la Organización Internacional de Sociedades
Farmacológicas o algo así. Que es la que todos los años revisa la
nomenclatura de los neurotransmisores, los receptores. Esto ha ido
cambiando. Por no hablar luego de los genes, de cómo nombrar los genes que
codifican esos receptores, etcétera. Luego pues igual el 2 se vio que eran
muy, muy diferentes del 1. Pero luego ahondando la investigación se vio
que ese 2 no era uno solo, que había muchas subvariantes lo
suficientemente diferentes del 1 para meterlas en los grupos distintos,
pero también diferentes entre sí. Y es eso. Pero luego veremos, por
ejemplo, que lo que explicaba con el medicamento. Pues hay uno que se llama
NMDA, AMPA o Kainate por las sustancias químicas que se utilizaron para
descubrirlos. O sea, esta historia cambia un poco el origen. Pues ahora de
lo que vamos a hablar. Aquí se empieza a complicar todo un poco, pero no
os asustéis. De lo que vamos a hablar es de cómo la serotonina actuando
sobre receptores postsinéticos, no ya los presinéticos que hemos visto
como los hemotenlépticos o los autoreceptores novedo-terminales, sino ya
la serotonina actuando sobre receptores postsinéticos es capaz de regular
la liberación y los niveles de otros neurotransmisores y neuromoduladores.
¿Vale? Por eso os adelantar que es que la serotonina es superimportante
porque modificando los niveles de otros muchos neurotransmisores es capaz
de regular el funcionamiento psicológico en todas sus facetas. Pues ahí
dice, vamos a intentar construir la red de la serotonina e intentar
entender cómo la serotonina pues ejerce su función en todo el cerebro.
Bueno, pues lo primero de todo vamos a ver cómo la serotonina regula los
niveles de glutamate a través de interneurones gabaérficas. ¿Vale? O
sea, que aquí vamos a notar dos neurotransmisores. Recordad que el GABA es
un neurotransmisor fundamentalmente inuniverso, sobre todo en el sistema
nervioso adulto y por lo tanto cuando aumenta los niveles de GABA y ese
GABA se une a su receptor pues va a producir una inhibición de la neurona
en donde están sus receptores, ¿vale? Bueno, por lo tanto tenemos que
entender esa neurona GABA a su vez puede expresar receptores de serotonina.
Por lo tanto tenemos dos sinopsis que tenemos que entender. La primera que
es las neuronas que liberan serotonina y que pueden ejercer su acción
sobre los receptores de serotonina, que pueden estar directamente en una
neurona glutamatérgica y ahí ya en función de si son excitatorios o
inhibitorios pues van a aumentar o disminuir la activación de esta neurona
glutamatérgica y por eso pues aumentar o disminuir su tasa de disparo y
por ende es la liberación de su neurotransmisor glutamático. Pero
también puede ocurrir que la serotonina no sólo actúe directamente sobre
receptores que están en esta neurona glutamatérgica, por ejemplo en la
corteza prefrontal sino que lo haga a través de otro tipo de células que
son además muy frecuentes en la corteza prefrontal que son las
interneurones GABAérficas. Entonces existen cosas que la serotonina puede
regular la liberación del mutante bien directa o bien indirectamente. Si
lo hace indirectamente es modulando los niveles de GABA. Por favor,
¿puedes repetir el resumen de los tres últimos dibujos antes de la
pregunta? ¿Qué es la tasa de disparo? Escribimos porque no me suena
cuando hacéis preguntas. No me avisa. Dices repetir el resumen de los tres
últimos dibujos antes de la... Bueno, a mí me ha dicho hace cinco
minutos. La pregunta me ha saltado hace cinco minutos. No sé si te
referías a esto. No, ya sé por qué no suena. Es que está aquí esto
tapado. Ahora ya me va a avisar cuando hagáis preguntas. Sí, exactamente.
Bueno, pues nada. Esto es lo que comentaba que si son receptores
presonácticos somatodendríticos, perdón, receptores somatodendríticos,
si es el 1E baja la tasa de disparo y, por tanto, baja el nivel de
neurotransmisor. Si es el 2B, al contrario, aumenta la tasa de disparo y,
por tanto, aumenta el nivel del neurotransmisor. Y si es el 1BD a nivel del
terminal disminuye la liberación del neurotransmisor no porque se haya
modificado la tasa de disparos sino porque se ha interferido con los
mecanismos de liberación del neurotransmisor. Ese es el resumen. Y luego
la tasa de disparo es el número de potenciales de acción por unidad de
tiempo, es decir, si la neurona dispara más o menos. Eso es lo que quiere
decir. Ya he puesto para que me avise que tenía el sonido ordenador
quitado. Bueno, pues entonces, como os digo, cuando lo intentamos hacer
directamente, ahí si los receptores de isoretonina están directamente
sobre la neurona sinéptica glutamutérfica, pues bueno, ahí ya va a
depender. Recordad que el 1A y el 1B eran inhibidores, el 5 también y el
resto excitadores. Bueno, pues en función del balance que haya, va a
aumentar la liberación de glutamate. A ver, aquí hay una cosa importante.
Normalmente no todas las neuronas glutamutérgicas van a expresar todos los
receptores de isoretonina. Normalmente pues van a expresar un tipo sobre
todo, un tipo mayoritariamente. Porque si no, no tendría sentido. Si yo
voy a liberar aquí isoretonina y todas las zonas de la neurona tienen
todos los tipos de receptores, pues eso es un caos. Lo que normalmente
ocurre, y esto es lo que os pongo aquí, es que hay tipos de receptores que
están más bien en el árbol dendrítico por ejemplo, y tipos de
receptores que pueden estar en la región proximal del cono exónico, como
aquí, o esta zona, o ya más a nivel del terminal. ¿Vale? Entonces, en
función de si la neurona glutamatérgica recibe más inundación
serotoninérgica, pues en esta zona la acción será fundamentalmente
inundatoria y si por ejemplo recibe más terminales de serotonina, porque
no pueden venir de otros lados. ¿Vale? Pues va a ser fundamentalmente
excitatoria. O sea, eso es lo importante. A ver, la pregunta. ¿Buenas
tardes? Pues buenas tardes. ¿Entendéis? ¿Vale? Y esto es importante.
¿Cómo están distribuidos los receptores? Pues va a depender, porque hay
determinadas neuronas por ejemplo que van a recibir más inundación
serotoninérgica a nivel del árbol dendrítico, su meta dendrítica, y
otras que van a ser más de la acción. Y bueno, pues ya ahí jugamos.
Entonces, claro, pues aquí el balance nitro al final va a determinar que
suba o baje el glutamato. Pero esto claro, este glutamato encima, pues
aquí va a haber otros receptores, ahora lo veremos con más calma, pero
otros tipos de neuronas, pues que liberan adenalina, cetilcolina,
histamina, serotonina incluso. ¿Vale? O sea, puede haber una sinopsis
serotonina, glutamato, serotonina por ejemplo. Pues esta es la parte
fácil, la vía directa. La vía o el mecanismo indirecto es como os digo,
cuando inventamos la función de neuronas galaérgicas, de interneuronas
galaérgicas. Recordad el GALA es un neurotransmisor de tipo aminoácido y
sobre todo químico. Por lo tanto, si nosotros excitamos, activamos una
neurona galaérgica, aumenta la liberación de GALA y por lo tanto va a
aumentar la inhibición de la siguiente neurona, sobre la que ese GALA
está haciendo su función. ¿Vale? Esa es la clave. Bueno, por supuesto,
en las neuronas galaérgicas, pues también puede haber diferentes tipos de
receptores de serotonina. Que no, claro que sí. Entonces, de nuevo, en
función de ese balance, si predomina más la excitación o la inhibición,
pues al final el resultado mítico será pues que suba el GALA ¿Vale?
Aquí tenéis ejemplos, pues ya sabéis el 1A que es inhibidor, el 2A y el
3 que es excitador. En otros casos cuando la neurona, la innervación es
más, esto se llama innervación perisomática, es decir, cuando está en
las regiones alrededor, peries alrededor del soma del cuerpo celular, del
soma de la neurona, pues aquí ese mecanismo es distinto. ¿Vale? Y además
fijaros que han pintado las interneuronas GALA con tramas distintas. Aquí
está como con rayado y con un morado más claro y aquí está pues con un
morado más intenso y continuo. Eso no lo han hecho por casualidad, sino
para remarcar el hecho que ya os comentaba yo anteriormente que existen
muchos tipos de interneuronas GABAÉRGICAS. Tanto por la forma que tienen
como por determinadas sustancias químicas que tienen unas y no tienen
otras y al revés. Por ejemplo, estas que, estas digamos de morado más
oscuro, se llaman neuronas que son PARVALBUMINE POSITIVAS. Es decir, que
expresan o que tienen una sustancia, vamos a llamarla así, que se llama
PARVALBUMINE. Y esas neuronas que expresan PARVALBUMINE GABAÉRGICAS son
diferentes de otras neuronas GABAÉRGICAS que no expresan PARVALBUMINE.
¿Por qué son diferentes? Bueno pues porque estudiándolas se ve que
estas, por ejemplo, son neuronas de disparo rápido. Es decir, que son
capaces de liberar de muchos potenciales de acción por unidad de tiempo.
Mientras que estas que no tienen PARVALBUMINE son o bien de disparo
regular, es decir, que van siempre a la misma frecuencia, de disparo
tardío, es decir, que disparan cada más tiempo o de disparo a ráfagas.
Es decir, el patrón de disparo de esas neuronas es distinto y para
separarlo en categorías pues se ha utilizado esa denominatura. Esta tiene
PARVALBUMINE y esta no tiene PARVALBUMINE. PARVALBUMINE tiene varias
funciones en el metabolismo celular pero una de ellas es que es una
proteína ligadera de calcio. Sirve para atrapar el calcio. A ver la
pregunta todavía... No se siente muy bien. ¿Cuándo una neurón negada
recibe serotonina después liberada? ¿Qué es la actividad la siguiente?
Efectivamente, siempre y cuando la serotonina esté ejerciendo su función
a través de receptores excitadores. ¿Vale? Pues como el 2B por ejemplo.
Si lo hace sobre el 1, pues al contrario, la serotonina tiene efectos
inhibitorios y por tanto la liberación de ALA en este caso va a ser menor.
¿Recordáis por qué esto es así? Imagino, ¿no? ¿Por qué la serotonina
cuando se une a determinados receptores es excitadora y por qué en otros
casos es inhibidora? No lo hemos dicho en concreto de la serotonina pero lo
hemos expresado en otras cuestiones como la dopamina. Claro, pero dicen
para el desequilibrio del potencial. Pero al nivel de un receptor, la
serotonina imagínate, se une a un receptor 1A o a un receptor 2B. Cuando
se une a 1A, el resultado es que la neurona va a inhibirse. Mientras que si
se une a un 2B, la neurona va a aumentar, a despolarizarse, vamos. Claro, a
ser de potencial más positivo. De todo y de todo. O sea, ¿qué es lo que
hace que un receptor tenga una función y otro de signo contrario? El
cáncer, dicen. En parte sí. Dicen que depende del canal que abran y del
IAM que deje entrar, pues tendrán efectos de sí. Por ejemplo, si dejan
entrar sodio va a despolarizar y si dejan entrar potasio, por ejemplo,
puede hiperpolarizar. Pero también depende de eso que está muy bien.
También en realidad depende de las proteínas Gs a las que están unidos
esos receptores. Que sabéis que hay algunos que son excitadoras y otros
que son inhibidoras. Porque los receptores de serotonina se unen a otro.
Bueno, estos dos conceptos es bueno repasarlos sobre todo para que no
creáis porque sí que uno es inhibidor y otro es excitador, sino que
entendáis por qué. Bueno, entonces tenemos estos dos tipos de neurones
gabaérgicas que se sabe, porque esto se han hecho estudios muy detallados
de cómo están organizados los circuitos de la corteza cerebral, pues que
las interneurones gabaérgicas por baúl neopositivas presentan o generan
la inervación prismática de las neurones gabaérgicas en la corteza
cerebral. Y que estas otras neurones, que no son para el albúmino
positiva, es decir, que no tienen para el albúmino, más bien inerran pues
el argohendrítico. Bien, cuando la serotonina se une a ambos tipos de
neurones, si el balance neto es positivo se va a liberar gaba que va a
inhibir. Y si, por contra, se liberara menos serotonina o la serotonina se
activara más receptores inhibitorios que excitatorios, pues bajaría la
concentración de gaba. Sea como fuere, en función del balance, el
resultado es el mismo. Sube o baja el glutamato que libera la neurona
glutamatérgica y en función del tipo de neurona que esté a nivel
posinéptico, pues se van a regular los niveles de noradonalina,
cetitolina, histamina, otra vez serotonina, dopamina, etc. Así pues ya
estamos entendiendo como la serotonina es capaz de regular todos esos
neurotransmisores a través de la modulación de, digamos, los mensajeros
maestros que son las neuronas glutamatérgicas que son las que mandan el
mensaje en sí. Lo que pasa es que ese mensaje está regulado. ¿Por qué
está regulado? Por las interneuronas gabaérgicas. Esto lo habéis
entendido, ¿no? Más o menos. Bien. Bueno, pues no os asustéis por este
diagrama porque en realidad está muy enredecible pero no tiene tanta
complejidad. Lo único que está llamando la atención es que las neuronas
serotoninérgicas que puedan estar en los núcleos del RAFE, por ejemplo.
Recordad que los núcleos del RAFE son grupos de neuronas que están a lo
largo del tronco del encéfalo. Los RAFEs son, yo me gusta llamarlos
valles. Son valles, son puntos de unión en forma de valle entre dos
mitades de una estructura simétrica. Eso es el RAFE. Bueno, pues a lo
largo de todos esos valles que transcurren en la longitud del tronco del
encéfalo se localizan núcleos, grupos de neuronas que se llaman así,
núcleos del RAFE. Pueden estar el núcleo del RAFE dorsal, el núcleo del
RAFE magno, por ejemplo. Pero en general se caracterizan porque son
núcleos, es decir, agrupaciones de neuronas serotoninérgicas. Es el
origen de las neuronas serotoninérgicas en el tronco del encéfalo. Bueno,
pues tenemos nuestro origen de neuronas serotoninérgicas en los núcleos
del RAFE y vamos a ver que estas neuronas serotoninérgicas van a influir
sobre la función de las neuronas glutamotérgicas en la corteza
prefrontal, según el esquema que hemos visto antes. ¿Bien? Pero también
van a modular la liberación de todos estos neurotransmisores en diferentes
núcleos también del tronco del encéfalo que constituyen el origen de,
bueno, pues de todos estos sistemas neuromoduladores. Al igual que el
origen de las neuronas serotoninérgicas son los núcleos del RAFE el
origen, por ejemplo, de las neuronas neuroadrenérgicas, de neuroadrenalina
es el locus cerúleus. No es el único, pero quizás para nosotros ahora
mismo sea el más importante. También el núcleo del tracto sanitario es
el origen de neuronas neuroadrenérgicas. Lo que pasa es que parece que es
un circuito solo que da el núcleo a pumbes, pero bueno. El locus cerúleus
es el origen de las neuronas neuroadrenérgicas que van a ser de
proyección larga, de proyección difusa y van a inergar toda la corteza
cerebral en realidad. Aquí está súper esquematizado. Locus cerúleus
quiere decir como lugar azul. Lugar azul también hay gente que dice que es
como si fuera un sitio de color de cuero. Pero es lugar azul porque cuando
se utilizaron tinciones para estudiar esta zona, pues se vio que se
coloreaba como un azul cerúleo, un azul diferente, como un tipo celeste.
Por eso se dice locus cerúleus, locus cerúleo, lugar cerúleo. Luego
tenemos el área tegmental ventral, que ya sabemos de sobra, que es el
origen de las neuronas depaminergicas. Los núcleos tuberomamilares, que es
el origen de las neuronas histaminérgicas, y estas os suenan porque en
psicología fisiológica las estudiasteis como neuronas muy importantes
promotoras de la vigilia. La histamina. Y también lo visteis en
fundamentos de psicobiología. Y a nadie se le escapa que los fármacos
antihistamínicos dan sueño. El que sea alérgico, sobre todo si es más
mayor, cuando había que usar los antihistamínicos antiguos, eso os daba
un sueño que no es. De hecho la dormidina famosa es un antihistamínico.
El caso es que esas son las neuronas histaminérgicas. Y luego el
prosencefalo basal, que son varios puntos en la zona basal de la parte
anterior del cerebro. De ahí prosencefalo, parte anterior del cerebro y
basal, la parte de abajo. Pues ahí está el origen de las neuronas de
acetircolina, es decir, de las neuronas colinérgicas. Y son estas neuronas
del prosencefalo basal, colinérgicas, las que generan la enfermedad de
Alzheimer, por ejemplo. Son neuronas superimportantes para el procesamiento
cognitivo. Bueno, estos son los grandes centros moduladores de nuestro
sistema nervioso. Estos sistemas de neurotransmisión, sistemas de
modulación difusa, pues se encargan de regular muchos procesos
psicológicos. Pues la serotonina, o bien directamente... Veis que aquí
manda esta neurona serotoninógica, manda colaterales axónicas a los
cuerpos celulares de estas neuronas. Pues bien directamente, algún día
las acciones de las neuronas mutomatológicas corticales que mandan sus
axones hacia estos centros... ¿Veis que aquí hay una sinapsis? Aquí hay
otra. Ahora voy a borrar para que veáis mejor. Pues como os digo, bien
directamente por esta colateral o bien a través de la acción de esa
neurona glutamatérgica cortical. Pero son neuronas de proyección, porque
son neuronas que proyectan sus axones fuera del lugar donde están sus
cuerpos celulares. Estas neuronas de proyección glutamatérgicas de la
corteza próxima. O bien, también pueden modular la serotonina actuando a
nivel inhibitorio en el terminal axónico... ...de estas neuronas
coscolinérgicas, estaminérgicas. ¿Veis? Veis aquí por ese interneurón.
¿Me estáis siguiendo? ¿Más o menos? Pues siempre hay que entender el
circuito. Ahora lo vamos a ir desglosando. Esta es la visión a vista de
pájaro y luego ahora vamos a hacer zoom en cada una de estas partes. Pero
para que veáis ya... Bueno, pues que hay una regulación compleja entre la
serotonina y todos los otros sistemas de neurotransmisión. Y ya podemos ir
intuyendo si de repente hay una hiperactividad en receptores de la
serotonina excitatorios en esta neurona glutamatérgica. Esta neurona
glutamatérgica se va a ir de negro y va a empezar a hiperactivar todos
estos sistemas moduladores. Entre ellos el de la dopamina, pero no solo el
de la dopamina. Pero ahora vamos a intentar entenderlo con más detalle
cada una de estas partes. Además, esto también nos va a servir para
entender cuando nos metamos en los fármacos... Bueno, pues que muchas
veces que un fármaco tenga varios mecanismos de acción, es decir, que se
una a receptores 5HT2A, pero quizás también a receptores 5HT2G o 5HT1BB,
pues va a contribuir a una acción equilibrada no solo en la serotonina
sino en todos los sistemas de neurotransmisión que gobiernan la
serotonina. Y esto nos va a hacer entender que un único fármaco va a
poder actuar sobre el glutamato, sobre la dopamina, sobre la noradrenalina,
tocando diferentes receptores de serotonina. Pero poco a poco. Esto hay que
construirlo poco a poco. Bien. Entonces, vamos a ver cómo la serotonina
actuando a través de neuronas galácticas es capaz de regular
inmediatamente, ahora mismo inmediatamente los niveles de otros
neurotransmisores. Recordad que el receptor 5HT1A reduce la tasa de
disparo, ¿vale? Es inhibitorio. Por eso tiene... Bueno, no está aquí
pero tenía un signo menos. El 1A es inhibitorio. 1A, el 1BB, el 5...
Entonces, si aquí tenemos una neurona serotoninérgica en su núcleo del
brazo que, en condiciones normales, pues este es el circuito. Esta neurona
hace una sinapsis con una neurona gabaérgica pero tiene este receptor, el
1A, que sabéis que es inhibitorio. Aquí también y aquí también,
¿vale? Entonces, imaginaros. Esta neurona se activa porque le ha llegado,
pues... Tiene un receptor de glutamato, NMDA y AMPA, por ejemplo. Le ha
llegado el glutamato y se ha activado, ha liberado un potencial de acción
y ha liberado serotonina aquí. ¿Vale? Entonces... Espera, voy a hacerlo
con el ratón mejor. Porque es que estos lápices están fatal. Se queda,
¿veis?, se queda pulsado. Pues entonces aquí lo que ocurre es que, como
este receptor tiene acciones fundamentalmente inhibitorias, pues esta
neurona gabaérgica se va a activar menos y, por lo tanto, libera menos
gaba y va a dejar de inhibir la liberación del neurotransmisor y, por eso,
el circulito de la neuroadrenalina aumenta. El de la dopamina, el de la
cepilcolina, etcétera. Es decir que se reduce el tema inhibitorio de las
neuronas gaba. ¿Veis que aquí están más oscuras y aquí un poquito
menos? Están inhibidas. Y al inhibirse aumenta el neurotransmisor. ¿Veis
que este circulito es más pequeño y este es más grande? Porque ahí ha
perdido su inhibición porque la neurona gabaérgica está inhibida. Porque
el receptor 5HP1A es inhibitorio. ¿Vale? Y, por lo tanto, al inhibirse la
neurona gaba, deja de liberar gaba, que es inhibidor y, por lo tanto, la
siguiente neurona que la desinhibía y aumenta la liberación del
neurotransmisor es neuroadrenalina, serotonina, dopamina, etcétera. La
tercera cosa es casi la misma como la de dopamina. Que no hay receptor de
serotonina. No, no. No es lo mismo. No. Bueno, aquí ya empezaréis a
entender por qué os decía que hay que dedicarle tiempo a esta asignatura
porque ya se empieza a complicar bastante. Y sobre todo porque vamos a ir
mezclando ya muchos neurotransmisores, muchos circuitos... Fijaros que os
tenéis que acordar ahora de las interacciones dopamina glutamato.
Acordaos. Y con el receptor NMDA en las neuronas glutamatergias. ¿Os
acordáis de eso? Esto ya va muy lejos. Y como, por ejemplo, en el
hipocampo ventral, la hipofunción del NMDA en esa gaba érgica... Bueno,
os digo no para asustaros sin que vayáis haciendo vuestros esquemas.
Tenéis que redibujar vosotros los circuitos muchas veces. Y, bueno, pues
dedicarle tiempo. Pues si la neurona gaba serotonina tuviera receptores 1 o
2, entonces siempre que le hubiese serotonina sería inhibida, sí. Si se
lo tuviera eso, sí. Pero como depende del balance. Aquí estamos
simplificando mucho las cosas. Pero claro, efectivamente depende del
balance. Hay casos en los que suele haber un receptor, pero en otros casos
lo que se representa aquí es que el balance es mayoritariamente 1A, 1B,
etc. Pero esto es un problema de utilizar representaciones muy
simplificadas que nos pensamos que luego la realidad es así de sencilla.
No lo es. Pero, bueno, pues eso. A ojer, representando aquí solo 1B,
queremos decir que dentro de todos los receptores de serotonina que hay
predomina el de 1B. Aunque en algunos casos solo hay 1B. Claro,
efectivamente depende de la sensibilidad del receptor. Hay receptores que
son más afines que otros para la serotonina. Esto pasa con todos. Al igual
que pasaba con la serotonina. Aunque os acordáis que había receptores
más sensibles que otros, más afines que otros por la serotonina. Bueno,
el receptor 1B también regula la liberación de varios neurotransmisores
de una manera análoga al 1A. Igualmente, vamos. Fijaros que aquí lo que
pasa es que es directo. No hay interneuronas cavaérgicas. La función es
inhibitoria. Os acordáis que este receptor es inhibitorio. Entonces cuando
se activa va a reducir. Aquí hay más y cuando se activa pues hay menos.
Hay más serotonina. Sí, se libera serotonina. Pero veis que la nubecita
morada de la noradrenalina ya no está. Que la nubecita azul de la dopamina
ya no está. Que la dopamina turquesa de la histamina ya no está,
etcétera. Pero aquí no hay neuronas cava. Es solo una acción directa
sobre el terminal y sobre los mecanismos de liberación. Ahora nos vemos en
la ecuación de nuevo. Neuronas cavaérgicas. Estas que no son, por de
alguna, positivas. ¿Vale? Y de nuevo aquí tenemos que entender entonces
que el receptor es excitador. El 2A es excitador. ¿Vale? Este es el
circuito en el que nos encontramos. En los ejercicios normales aquí hay
neurona de serotonina que hace una sinapsis con una neurona cavaérgica que
esta a su vez hace sinapsis a nivel del árbol dendrítico de la gluta
matérfica o neurona serotoninérgica que actúa directamente sobre el
árbol dendrítico de la gluta matérfica sin pasar por un interneurono
cavaérgica. Pero actuando en el mismo receptor. El 2A que es excitador.
¿Vale? Claro, por eso aquí dice la serotonina, el 5H4-2A regula la
liberación de gluta matérfica pero es complicado. Es complicado. ¿Por
qué? Pues porque si, imaginaros una neurona serotoninérgica que libera
glutamato pero ojo a la vez y en la misma neurona puede estar haciendo
potención de la inhibición a través de interneuronas cavaérgicas o
potenciando la excitación directamente sobre el receptor 5H2A. De nuevo,
en función de lo que predomine más neuronas de este estilo o una mayor
población de receptores en esta zona el balance neto será uno u otro y
pues dependerá. Dependerá. Por eso dice, por lo tanto los efectos netos
de la estimulación del receptor 5H2A o análogamente cuando metamos un
fármaco de su antagonismo, porque eso vendrá cuando metamos los fármacos
sobre la neurotransmisión glutamatérgica va a depender de múltiples
factores incluyendo la densidad de receptores y la concentración local de
serotonina. La concentración local de serotonina está regulada por los
transportadores de serotonina. Entonces, si por lo que sea hay más o menos
transportadores también va a haber más o menos serotonina. Si de repente
aquí que se libera serotonina actuando sobre los receptores directamente
pero este terminal por lo que sea expresa muchos transportadores pues la
serotonina no le va a dar tiempo a actuar y esta función excitatoria pues
va a quedar minada. Por así decirlo. Es complicado. Claramente es
complicado. Pero es que además acuerdaos que aquí hay una colateral
recurrente que la propia neurona glutamatérgica va a estimular a la
neurona serotoninérgica. O sea, es un bucle cerrado un bucle de
retroalimentación. Si yo, si al final esto excita a la neurona
glutamatérgica esa neurona va a perpetuar el ciclo de activación de la
neurona serotoninérgica. Imaginaros. Aquí mucha liberación o sea,
imaginaros que aquí a esta le viene una excitación por otro lado. Se
activa se activa a su vez activa esta serotonina pero el balance neto es
más fuerte por ejemplo en la de GABA a través del 2A por lo tanto va a
estar más inhibida porque se activa la GABAérgica. Entonces eso hace que
esta liberación a su vez baje pero si el input le sigue llegando de fuera
pues aunque baje por este mecanismo de retroalimentación si esta neurona
sigue estimulándose por otro lado, que puede ser porque a cada neurona le
llegan miles de terminales axónicos de otras neuronas, miles pues
imaginaros. Bueno, ¿lo vais entendiendo más o menos? Es complicado. En
general, no es porque sea el etígrafo de esta gráfica sino en general es
que es complicado. O sea tenéis que ahora cuando lleguéis a casa bueno,
ahora no vais a tener ganas pero después o cuando estudiéis ved esta
clase otra vez y la tenéis a vuestra disposición. Podéis verla hasta las
veces que queráis. Es una buena manera de que antes de estudiar una de las
partes saltáis la parte de la clase me adelantáis, o sea me ponéis a
cámara activa hasta la zona donde vais a estudiar y ahí lo podéis
repetir varias veces es una ventaja. Está muy bien. La diferencia entre la
interneurona GABA y la interneurona no parvalvulna y la interneurona GABA
parvalvulna es sólo en cuanto al tipo de potencial. Rápido, lento,
también afecta a la cantidad de inhibición que hacen. Bueno, fíjate que
indirectamente si la neurona dispara más veces va a liberarnos mecanically
pero tanto más inhibición. Pero este tipo de cosas como se preguntan en
el examen. Bueno, es que la verdad es que el libro es nuevo y lo estamos
extendiendo este año esta edición. La edición anterior. Todo esto es
nuevo. Entonces, bueno, os podéis preguntar directamente o podéis ir a
cosas tan sencillas como la serotonina cuando activa receptores zinc HP2A
tiene acciones fundamentalmente estiratorias inhibitorias ninguna de las
interpretadas. O por ejemplo supongase una sinapsis serotonina una neurona
serotoninérgica neurona galárgica neurona glutamotérgica en la que tal.
Bueno, pues se activa el receptor zinc HP2A pero debemos de una cosa para
que no os asustéis luego muchas preguntas del examen van a ir por los
fármacos ¿vale? Eso va a ir por los fármacos ¿qué pasa? Eso es lo más
fácil pero si os dicen que tal fármaco se utiliza sobre todo a dosis
intermedias y en pacientes de tal tipo bueno, pues ya está eso no tiene
mayor dificultad O sea que luego hay no sé si una mitad o mitad depende a
ver ahora con este libro nuevo cómo lo organizan de preguntas de uso
clínico del fármaco, de cambios de un fármaco a otro de dosis
hipnóticas, antidepresivas o antipsicóticas Esa utilización del fármaco
os van a preguntar casi la mitad de las preguntas O sea que tampoco
penséis que va a ser todo esto pero eso es lo más difícil por eso es lo
estoy explicando yo ¿El contenido es muy distinto del año anterior?
Bueno, el libro ha cambiado notablemente Esto ya lo dijimos en la clase
anterior Por cierto no he puesto la cámara aquí Bueno, para que no nos
perdamos estamos siguiendo explicando ¿Entonces esos años servirían?
Solo parcialmente solo parcialmente hay mucho contenido nuevo ¿Algo han
quitado? Hay algunas partes de capítulos anteriores por ejemplo esta parte
de genética y funcionamiento de los circuitos pargentales que había en la
edición anterior ya no está Pero bueno al fin ¿Qué queréis que os
diga? Bueno, han quitado cosas han quitado algunas cosas o sea, no solo el
libro de una edición a otra sino que bueno también el equipo de cinta ha
simplificado por ejemplo hay unas partes que no entran ya o sea, cuántos
quitaron el pasado Bueno Seguimos estudiando cómo la serotonina regula la
liberación de otros neurotransmisores ¿Vale? Aquí tenéis otro ejemplo
ya a nivel de los rectores 5HT2C Esto acordaros bien porque este circuito
lo vamos a repetir muchas veces ¿Vale? Y es que este el antagonismo es
decir, cuando nosotros metemos un fármaco que bloquea los rectores 5HT2C
ya os diré por aquí hipercasiva que va a tener sobre todo acciones
antidepresivas y eso es precisamente por lo que se explica en este diagrama
en esta figura ¿He quedado acabado? Gracias a Dios y voy a hacer esta
pregunta hasta el final del curso Bueno, pues tenemos las neuronas de nuevo
de los núcleos del brazo liberan serotonina ¿Y qué pasa? Esa serotonina
cuando se une a los receptores 5HT2C estimula los 5HT2C recordad que son
excitadores Pues esa serotonina lo que hace es estimular las neuronas en
donde están localizados esos receptores ¿Qué neuronas son estas? Las
interneuronas galaérgicas que están en la sinapsis entre esta neurona del
núcleo del brazo y esta que está en el oecusteruleus en la área
tegmental ventral Insisto la serotonina a nivel de esos receptores tiene
funciones excitadoras por lo tanto va a estimular las neuronas galaérgicas
y al estimularlas ¿Qué hacen esas neuronas galaérgicas? No les queda
más remedio que liberar su neurotransmisor GABA ácido ganoaminobutírico
que no sé si os he dicho que GABA quiere decir eso ácido
ganoaminobutírico Y ese GABA va a actuar sobre sus receptores normalmente
receptores GABA-A incluyendo las siguientes neuronas que son esas neuronas
de proyección tanto en el oecusteruleus como en el área tegmental ventral
que liberarán o bien noradrenalina en la corteza prefrontal Si se activan
los receptores que encachan todo esto por la serotonina se activan las
neuronas galaérgicas y pueden desinhibir en estas pues la cantidad de
estos neurotransmisores baja Y eso no conviene muchas veces Por lo tanto si
por ejemplo sabemos en trastornos depresivos los niveles de esos
neurotransmisores en la corteza prefrontal no nos conviene que estén bajos
si nosotros damos un fármaco que bloquee los receptores sin que todo esté
aquí pues esta inhibición no va a ocurrir y por tanto esa activación de
las interneuronas GABA no va a ocurrir y por lo tanto no van a inhibir pero
nosotros cuando damos un fármaco de momento no estamos metiendo fármacos
de momento estamos solo estudiando los circuitos en condiciones normales
cuando se libera el neurotransmisor y ese neurotransmisor se duerme fuera
ya no tenemos fármacos más adelante Bueno Estamos estudiando muchas cosas
estamos viendo que hace la serotonina sobre los receptores 1B 1A cuando hay
neuronas GABAérgicas o no implicadas que hacen con los 5HT 2A con los 5HT
2C como todo eso controla la liberación de otros neurotransmisores y ahora
nos metemos con otro tercero que no es tan común en los fármacos ya
veremos pero que también es importante que es el 5HT3 ¿vale? Y luego el
5HT7 Fijaos que no hemos hablado nada del 5HT5 por ejemplo Bueno El 5HT3 es
el citador tenéis aquí el simbolito más está en interneuronas GABA no
paroalbuminopositivas es decir, interneuronas que no son
paroalbuminopositivas que pueden ser de los tres tipos que hemos visto
antes Fijaos que pueden estar en todas estas sinopsis ¿vale? con neuronas
noradrenérgicas del locus y con neuronas polinérgicas del del
prosencefalo basal y toda esta interacción va a ocurrir en la corteza
prefrontal o sea, el origen está en locus tebulus en el prosencefalo basal
o en los núcleos del brace y todo este encuentro de neuronas ocurre en la
corteza prefrontal ¿vale? Entonces, vamos a ver qué pasa Venga, acabamos
esto y si queréis paramos porque es que yo creo que hoy es muy intenso el
día de hoy Bueno, pues si tenemos el 5-HT3 que es citador ¿vale? Se
libera serotonina porque se ha activado el 5-HT3 se activa la neurona
gabaérgica se libera gaba y por tanto pues se reduce la liberación de
noradrenalina o de acetoetamina ¿entendéis? Por tanto, esto explica por
qué los 5-HT3 inhiben la liberación de dopamina y de noradrenalina porque
excitan las interneuronas gabaérgicas Y este es el circuito Sí, sí
cambian como mucho que en algunos casos hay estatal lateral y en algunos
casos hay neurona gabaérgica o no o el tipo de neurona gabaérgica pero es
verdad que no me metería si es parvalbumino o no en nuestro caso es
parvalbumino Claro que no lo es en la realidad pero no nos va a condicionar
el razonamiento que tengamos que hacer Bueno Esto más o menos ya es lo que
decía el compañero Ya habíamos visto en este caso a través del receptor
5-HT3 Si imaginaros bien aquí una excitación de la neurona glutamatergica
libera glutamato que activa a través de diferentes receptores de tipo
excitatorio esa neurona serotoninérgica se libera serotonina a través del
5-HT3 se activa la gabaérgica y entonces a su vez se autoinhibe para
evitar que estimulaciones muy repetitivas de cera puedan producir una
liberación demasiado fuerte de glutamato y por tanto de todos los
neurotransmisores que es lo que es el glutamato regulador Pero es
importante que existe este clé autoregulador El glutamato activa la
neurona serotoninérgica que aumenta la acción de la gabaérgica aumenta
el gaba y se reduce Hay una regulación sincronizada entre la serotonina y
el glutamato y la propia serotonina a través del 5-HT3 reduce su función
su propia liberación activando la interneurona gabaérgica Vaya tuto que
os estoy dando hoy Bueno ya nos quedamos al último mecanismo y ya lo
dejamos A ver, de verdad, de verdad os pido que de cara a la semana que
viene repaséis todo esto ¿Vale? Para que no nos liemos Porque, bueno, ya
esto es lo peor Esto es como el cogollo de esta primera parte del tema Pero
bueno es que hemos visto muchísimas muchísimas cosas y además como muy
parecidas es lo que decías Como que parece todo lo mismo ¿No? Entonces,
hay que intentar ver bien los matices Pues hemos visto los factores 1B
Hemos visto 1A Hemos visto 2C, 2A Hemos visto el 3 El 3 en varios
mecanismos Y ahora, oye, pues nos queda el 7 también En algún momento no
sé si parece que no Pero también hablamos del 6 más adelante ¿No? El 6
lo veremos cuando hablemos de algunos fármacos que son antagonistas del
5HT6 que son importantes Bueno, muy rápidamente porque esto lo repetiré
la clase que viene O sea, que no os preocupéis porque acabamos aquí pero
seguimos más adelante Bueno, el 5HT7 otro receptor que también va a
contribuir a la regulación de la liberación del glutamato por parte de la
serotonina Bueno, pues tenemos el RAFO como siempre con su neurona de
proyección que va a la corteza prefrontal y ahí en este caso esa
serotonina va a activar un receptor 5HT7 que está en la neurona
gabaérgica que liberará su gaba y bueno, pues ejercerá su función
Bueno, normalmente esta neurona piramidal está funcionando liberando
glutamato al nivel que sea Este es el circuito en condiciones normales
Vamos a ver qué pasa si estimulamos esta neurona Bueno, pues lo que os
podéis imaginar se estimula la liberación de serotonina porque activamos
esta neurona se libera serotonina que activa a través del receptor 5HT7 la
neurona gabaérgica el 5HT7 es excitador y pues se libera gaba y esa gaba
lo que hace es inhibir la liberación del glutamato se reduce la
liberación del glutamato ¿Vale? Esto es todo Pero es que también hay una
propia autorregulación de la serotonina con sí misma a través de este
receptor fijaros que también hay neuronas serotoninérgicas que van a la
corteza la corteza prefrontal pero que tienen colaterales lo que se llaman
asas que tienen colaterales de retroalimentación o colaterales de
retroalimentación que van a liberar serotonina en una interneurona que ya
está en el RAFE esto está ya en el en el tranco del encéfalo y se activa
esta neurona esta se va a través del 5HT7 si la serotonina se une al 5HT7
esta interneurona gabaérgica se va a activar y va a inhibir la liberación
por eso se dice que la la propia serotonina por ese colateral de
retroalimentación puede controlar su propia liberación aquí lo tenéis
se activa la serotonina también por este bucle de retroalimentación la
serotonina activa el 5HT7 activa el gaba la neurona gabaérgica aumenta la
liberación del gaba que actúa sobre sus receptores posignócticos y la
neurona serotonina claro, con el tiempo esta propia inhibición también
alcanzará aquí y esto desaparecerá ¿vale? hasta que se se recupere la
activación de esta neurona y vuelva al ciclo otra vez de autoinhibición
son mecanismos regulativos bueno, vamos a dejarlo ahí ya es casi la hora y
bueno, ya os decía que la clase de hoy iba a ser densa, compleja pero
bueno tenemos tenemos mucho ya material para ir haciéndonos nuestros
esquemas nuestros resúmenes leyendo, viendo las clases pero la verdad que
tenéis que estar ya le tenéis que dar vida yo sé perfectamente que
estamos casi empezando que esto ha sido de 0 a 100 en muy poquito tiempo
pero es que no no hay tiempo, hay que darle me preguntan si si hay algún
acceso a la edición digital no hay no, que yo sepa no hay bueno, pues nada
le he dicho hasta la semana que viene que estéis muy bien y que estudiéis
mucho buena semana