Bueno, mirad. Os he puesto aquí unas imágenes cogidas de un libro de
psicofarmacología del STAL en su momento, de acuerdo de cómo funcionan,
bueno los distintos, en este caso es un ejemplo sobre los neurotransmisores
y los receptores de dopamina. Pero lo que quería ver, lo que quería que
viésemos, uy que se me pone, vamos a ver, en esta nos vamos a quedar.
Mirad, realmente esto que está dibujado aquí, esto es el botón terminal
de una neurona, esto es lo que sabéis que los contactos entre una neurona
y otra se llaman sinapsis ¿si o no? Eso lo tenemos todos en mente. Bueno
pues la neurona todos tenemos ya que tener en la cabeza, la neurona tiene
como tres partes fundamentales. Tiene una parte por la que recibe la
información que son las dendritas, una parte que es donde está el núcleo
y por lo tanto donde se produce el metabolismo porque el metabolismo es
expresar genes y reprimir genes, eso quiero que se os meta allá en la
cabeza, entonces esa parte central de la neurona se llama soma ¿vale? que
es cuerpo y luego está el axón, que es la parte por la que emite, en el
cono axónico es donde se genera el impulso nervioso. Ya veremos en clase
tranquilamente dentro de unas tutorías cómo se produce el impulso
nervioso que es fundamental para saber para poder controlar el tema 7 pero
básicamente todos sabemos que por las dendritas y eso es sabemos que
estamos reduciendo el conocimiento ¿vale? es en realidad la realidad más
completa pero para entendernos una sola neurona recibe un montón de
señales por las dendritas, de cada señal que recibe por las dendritas se
transmite como unos impulsos eléctricos que pueden ir en una dirección u
otra dirección hay unos que pueden ser excitadores y otros que pueden ser
inhibidores y el conjunto de lo que recibe esa neurona en cada instante lo
que llega al cono axónico que es el principio del axón donde se acaba el
soma y empieza el axón la zona por la que emite ahí el conjunto de
señales excitatorias y señales inhibitorias determinará al final en un
proceso que se llama sumación espacio-temporal es decir que ocurre en el
cono axónico y en cada momento si priman más las excitatorias esa neurona
disparará su potencial de acción que es que genera su impulso nervioso
que recorrerá todo el axón y llegará hasta los botones terminales, ese
axón se va dispersando cuando va llegando al final y con cada al final de
cada una de las ramas en las que se ramifica la acción está esta
formación que sería digamos el botón terminal, el botón terminal que es
lo que hace sinapsis con la siguiente neurona, de manera fijaos que aquí
lo que tendríamos aquí puesto ahora mismo sería este sería la neurona
presináptica de acuerdo ésta sería la neurona por lo tanto que es que
está antes de la sinapsis que es el espacio que hay entre la presináptica
y la posináptica y esta sería la siguiente neurona de acuerdo por lo
tanto la neurona posináptica ésta sería la membrana presináptica y
está la membrana posináptica de acuerdo cada una perteneciente a una
neurona distinta, cuando el impulso nervioso recorre todo el axón hasta
llegar al botón terminal eso al final abre unos canales de calcio que se
llaman regular por voltaje entre el calcio y las vesículas en las que
están almacenados los neurotransmisores que esto que veis aquí está
simulando una vesícula rellena de dopamina esta es una neurona
dopaminérgica y por lo tanto va a emitir dopamina cuando llega allí entra
el calcio se funde la membrana de las vesículas con la membrana
plasmática que es como se libera por exotitosis de acuerdo hago así
porque es así imaginaos que soy una vesícula llego me fundo ya llevo
aquí los neurotransmisores y se os quedan en el espacio sináptico lo veis
es lo que te quieren dibujar aquí cuando eso se produce se produce además
con un proceso que en biología se utiliza bastantes veces y es que se
produce mucho más de lo que se necesita de acuerdo se libera muchísimas
más dopamina que la que tiene que llegar a unirse a los receptores de
dopamina que están en la neurona plasmática en la membrana de la neurona
plasmática por lo tanto esa ese neurotransmisor en este caso la dopamina
se va a encajar y dicen siempre como llave en cerradura en el en los
receptores y eso va a provocar al final señales excitatorias o
inhibitorias dependiendo del tipo de receptor al que sacó de acuerdo con
lo cual ese proceso ocurrirá en la siguiente neurona en todas sus sinapsis
en un momento dado irán corriendo corrientes excitatorias o inhibitorias
dependiendo de los receptores a los que se hayan excitado o inhibido en su
sinapsis por así decir y es a lo que llegue al con axónico de la
siguiente neurona hará que esa neurona emita su potencial de acción y
tener su impulso nervioso o no de acuerdo así es como funciona esa es la
integración neural entonces fijaos todas las sustancias todos los
neurotransmisores que como su nombre indica son sustancias que sirven para
que se comuniquen las neuronas es un neurotransmisor ese esa comunicación
que es eléctrico química corre todo una corriente eléctrica por el axón
y al final se transforma en una liberación de neurotransmisores y pasa una
señal química que cuando se acopla a los receptores de la otra membrana
provocan pequeñas señales que determinan si la siguiente neurona emite su
potencial de acción o no es genera su impulso nervioso potencial de
acción es el impulso nervioso de una neurona todas las sustancias que se
unen a los receptores bueno primero todos los receptores que hay de los
neurotransmisores son proteínas con lo cual ya sabemos que la información
de cómo se fabrica ese receptor va en un gen una secuencia del adn que
determina cómo se fabrica esa proteína eso se está con por lo tanto la
neurona está continuamente fabricando esos receptores y esos receptores
además se regulan a la alza se regulan a la baja hereditar posibilidad
precisión a neuronas fijaos las sustancias que se utilizan como
neurotransmisores según como digo a los receptores que son proteínas los
neurotransmisores pueden ser proteínas o pueden ser otras cosas pero se
unen a esas proteínas y al unirse a esas proteínas esas proteínas
transforman esa unión al final en una señal eléctrica que se transmite
la siguiente quedémonos con esa idea todas las sustancias que se unen a
los receptores se llaman ligandos porque se ligan las sustancias que ligan
de acuerdo en ligando con el receptor todas las sustancias todos los
ligandos tienen que tener afinidad por el receptor eso significa afinidad
desde que existe gran hermano sabemos que queremos estar juntos pues esto
igual si tienen mucha afinidad significa que tiendes a estar juntos y
tienes poca afinidad para que te juntes tiene que haber más concentración
entendéis una sustancia que tiene mucha afinidad por un receptor con tener
muy poquita dosis de esa sustancia ya se une al otro receptor vale que si
tú tienes mucha afinidad con alguien pues como dicen de la canción esa de
marvin no habrá montaña tan alta ni río tan ancho ni vaya tan profundo
que pueda dejarme de ti pues igual si tengo mucha afinidad por otra persona
aunque haya poca concentración vamos a estar unidos pero si no las
sustancias se acoplan por un poco y se acoplan físicamente y depende de la
concentración de acuerdo entonces eso esos procesos todos los ligandos
tienen afinidad que es la tendencia a unirse unos más otros menos de
acuerdo pero hay unos ligandos que además de tener afinidad provocan en el
receptor lo que se llama actividad intrínseca es decir cuando se unen al
receptor hacen que esa proteína que un receptor es una proteína cambie de
forma y al cambiar de forma estás haciendo que el receptor tenga una
actividad propia intrínseca de acuerdo ese cambio de forma puede puede a
dos hay dos grandes tipos de receptores vale los receptores que cuando se
unen ligando a él y le provoca actividad intrínseca abren un canales para
que pasen iones porque al final el impulso nervioso la corriente eléctrica
en realidad es un flujo de iones que pasan de un lado a otro de las
membranas ya veremos cuando estudiemos cómo se produce el potencial de
acción entenderéis esto de acuerdo pero entran iones iones son átomos
cargados eléctricamente hay iones positivos y negativos depende de que
entre en unos o entre en otros los efectos eso genera corrientes
polarizantes polarizantes o corrientes hiperpolarizantes ya lo entenderemos
para que ahora nos aclaremos corrientes que excitan a la siguiente neurona
o corrientes que inhiben a la siguiente neurona quedémonos con esa idea
entonces como os digo los receptores pueden ser de dos tipos los que abren
canales para que pasen los iones a través de la membrana entonces eso se
llaman ionotrópicos ionotrópicos porque mueve iones tropos es movimiento
de acuerdo cuando estudiábamos en el cole las raíces tenían geotropismo
buscaban la tierra las hojas de las plantas tienen fototropismo se mueven
buscando el sol si o no todos los días pues esos tropos es el apellido que
significa movimiento como digo ionotrópicos los que cuando se unen al
receptor el receptor abre un canal esto es lo que están dibujando aquí
con un receptor fíjate este receptor es un receptor ionotrópico que
cuando se une el agonista y ahora veremos lo que es eso abre el canal de
acuerdo para que estos iones pasen como veis en realidad siempre si el
canal cuando no hay unido ningún agonista que es lo que vemos aquí de
acuerdo no hay ninguno en realidad esos esos canales tienen una actividad
básica actividad de base o sea en realidad igual que las neuronas cuando
decimos esta neurona dispara o esta neurona no dispara es una reducción
del conocimiento para entenderlo porque realmente las neuronas tienen una
actividad base de disparo de acuerdo entonces cuando una neurona se cita lo
que hace es aumentar la frecuencia de disparos cuando una neurona se inhibe
lo que hace es reducir la frecuencia de disparos entendemos eso es lo que
hacen para entenderlo más fácil decir se cita o se inhibe de acuerdo pero
en realidad a veces aumentan pues con los con los canales igual cuando no
se une nadie de todas maneras deja pasar un número pequeño de canales de
iones por el canal perdón cuando se une el agonista cambia de forma
entonces se abre el hueco y pueden pasar a chorron los losiones de acuerdo
el otro tipo de receptores son los que se llaman lo dicen muchas veces han
puesto el texto y en otros textos receptores de siete regiones
transmembrana acoplados a proteína g todo esto que dicen así fijaos es lo
que está el dibujo de esta manera está el seguro de la psicofarmacología
que tiene un iconográfico muy curioso lo dibuja de esta manera fijaos este
sería este es el neurotransmisor en este caso va a ser un agonista este es
como digo el receptor que tiene un 7 porque dice que son siete regiones
transmembrana que se acopla a proteína g que se está en la proteína g
como veis aquí pone chip protein esta proteína g cuando se acopla el
receptor a él en la proteína g cambia de el receptor cambia de forma la
proteína g se acopla y activa fíjate a una encima que esto es una encima
sabéis que las encimas son proteínas que catalizan reacciones de acuerdo
de manera que esa encima lo que hace es iniciar una cascada de
acontecimientos de reacciones dentro de la dentro de la de la neurona que
pueden hacer muchísimas cosas y entre otras lo que hacen es activar o
inactivar determinados por eso se llaman metabólicos porque lo que van a
mover es el metabolismo por eso es importante que comprendáis que
comprendiese es que el metabolismo realmente es que se expresen
determinados genes o se repriman determinadas de acuerdo entonces dos
grandes tipos de receptores ionotrópicos los que abren canales para que
pasen los iones y metabotrópicos fijaos con que un metabotrópico se
active al final que además lo que provoca esas reacciones que inicia la
encima que activa la proteína g fijaos eso que viene ahí es lo que se
llaman sistemas de segundo mensajero el primer mensajero sería el
neurotransmisor que se acopla a la proteína de siete regiones
transmembrana al receptor de acuerdo este sería el primer mensajero al
acoplarse que inicia una caja de reacciones que al final una encima genera
un segundo mensajero que es esto que pone aquí con el 2 de acuerdo del
segundo mensajero que lo que hace es mensajero inicia cascadas de
reacciones que al final abrirán o cerrarán también canales iónicos por
lo tanto también serán expiratorias o inhibitorias dependiendo del canal
que sea entendemos porque claro no es lo mismo que pasen cambia el sentido
eléctrico sino que atraviesa la membrana son iones negativos que si lo
atravesan millones positivos eso lo entendemos no pues de la misma manera
al final y ahora veremos en otra diapositiva la variabilidad de funciones
que tiene un método los metabólicos cuando actúan por lo tanto actúan
con son reacciones un pelín más lentas que los ionotrópicos pero más
duraderas y con mucho más efecto con un solo metabólico que activen al
final esa cadena de acontecimientos que desencaden a la encima sobre el
segundo mensajero y después un montón de cascadas al final puede influir
en cientos de ionotrópicos un metabólico más potente que quedémonos con
esa idea lo que quería decir para que entendáis y si entendéis esto hoy
os va a servir para los restos para toda vuestra vida quiero ver ahora qué
es para que veamos cuando tenemos que hacer la prueba de acuerdo y es que
como os decía los ligandos que se unen a los receptores es decir los
receptores de dos tipos ionotrópicos o metabotrópicos y ionotrópicos
mueven iones dejan pasar iones por la por la membrana en la que están y
los metabotrópicos mueven a través del sistema del segundo mensajero
cascadas enzimáticas que al final van a cambiar el metabolismo por lo
tanto mueven el metabolismo metabotrópicos eso es los receptores pero los
ligandos los ligandos os he dicho que hay ligandos que tienen todos los
ligandos tienen afinidad por el receptor pero hay unos que además de tener
afinidad cuando se unen al receptor hacen que ese receptor cambie de forma
por lo tanto generan actividad intrínseca en ese receptor todos los
ligandos que generan actividad intrínseca en el receptor al que se acoplan
son agonistas de acuerdo quedamos con esa idea ahora hay otros ligandos que
tienen afinidad pero no provocan cambios en el receptor el que tiene
afinidad y se une al receptor y no provoca también el receptor no provoca
actividad intrínseca en el receptor se llama antagonista un antagonista es
eso no el que hace lo contrario de un agonista sino el que no provoca
actividad intrínseca en el receptor se une cuál es la función del
antagonista realmente impedir que el agonista active el receptor porque
cuando llega el agonista está ocupado por un antagonista entendemos
entendemos más o menos cuál es la idea muy bien más todavía fijaos los
tipos aquí como esto lo vamos a entender con esta diapositiva en la que
mostramos cuál es el espectro agonista esto es el espectro agonista de
unos receptores acoplaos a proteína g tal y como comentaba Stahl de
acuerdo con el diseño de Stahl mira aquí es donde está dices agonistas
antagonistas silencioso generalmente a los antagonistas se los llama
antagonistas silenciosos pero es una redundancia porque ya digo yo que el
antagonista en sí es silencioso puesto que no provoca cambio en la otra
molécula de acuerdo en la proteína a la que se acopla en el receptor
entonces como veis fijaos aquí está el sector sin que se una el nada
ningún ligando a él y ese receptor tiene una actividad base de segundo
mensajero esto lo que está diciendo es que este receptor activa a través
del segundo mensajero una unidad de eventos de cascadas enzimáticas una
unidad no que como veis aquí te dicen mira al final va a abrir canales
iónicos va a actuar sobre estos son estos un esquema que lo que me indica
es que va a actuar sobre proteínas que facilitan o dificultan la
expresión de determinados genes va a variar la expresión genética por lo
tanto va a activar otras enzimas que van a hacer otras cosas y también van
a activarse va a actuar sobre canales iónicos regulados por voltaje que es
eso que nos dibujan ahí que no tenéis ni porque saberlo son quiero decir
lo que tenéis que quedarse es que al activarse un y un metabotrópico
puede haber un montón de cosas después de acuerdo que una de ellas son
abrir y cerrar canales pero por así decirlo a través del sistema de
segundo mensajero muy bien entonces como veis cuando no está unido a él
tiene una unidad de actividad cuando está unido el antagonista tiene la
misma actividad que cuando no tiene nada unido veis esto es lo que
significa que no ha provocado cambio no como veis la proteína g sigue
quiero decir que no ha provocado cambios en absoluto en el receptor al que
se acopla sigue teniendo la misma actividad que cuando no se unía en nada
si en vez de ser un metabotrópico fuese un ionotrópico tendríamos este
el eje cuando se une el antagonista él estaría como aquí en línea base
que solamente deja pasar dos iones es lo que nos dibuja aquí ahora cuando
se une un agonista está dejando pasar un montón más de iones porque ha
cambiado de forma veis que el agujero ya es más gordo cuando son el
antagonista del agujero sigue siendo exactamente de acuerdo sobre lo que
quiero que veáis antagonista siempre silencioso siempre porque no cambia
no cambia la actividad básica del receptor ahora bien cuando se une un
agonista que es este caso fijaos un agonista le pone a tope al máximo de
actividad que de aquí te lo ponen como cuatro veces la actividad básica
que tenía de acuerdo de activar a través de la proteína g sistemas de
segundos mensajeros de acuerdo cuatro veces también hay lo que se llaman
agonistas parciales es que cambia el receptor pero no lo pones a funcionar
a tope si no lo dejas a medio camino entonces eso es un agonista parcial
vale y cuando veis que aquí hay uno que se une una sustancia que se une a
él y el receptor ya no tiene ni la actividad básica es decir ha cambiado
pero para el lado contrario si fuese un ionotrópico digamos que ha cerrado
el agujero y ya no pasan ni los dos que pasaban cuando no está unido nada
él ha cambiado de forma de acuerdo a cerrar el agujero ha cambiado de
forma con lo cual si tiene actividad intrínseca con lo cual es un agonista
no un antagonista ahora un agonista porque le hace trabajar para el lado
contrario para que actualmente trabaja entendemos entonces si entendéis
eso comprenderéis bien y veréis lo que es un agonista parcial en lo que
es un antagonista la clave es que el antagonista no provoca actividad
intrínseca en el receptor el agonista si provoca actividad intrínseca si
es para el lado que se esperaba agonista normal y corriente a tope agonista
total a medias agonista parcial hace que cambie pero para el lado contrario
al que se esperaba agonista inverso de acuerdo el antagonista no lo toca
para nada muy bien pues ahora que tenemos eso y vemos que eso es cómo
funciona la sinapsis os contaré que además de en la sinapsis y además de
este tipo de receptores de los receptores que están en la sinapsis hay
otros tipos de receptores y se comunican a veces con sustancias que se van
liberando de neurona a neurona pero no a través de la sinapsis sino más
digamos que de una manera más tónica menos básica que va marcando el
nivel de actividad etcétera entre esas sustancias hay una sustancia que se
llama adenosina mirad imaginaos os voy a dibujar aquí como un receptor
este es el receptor de adenosina vale la adenosina tiene un receptor en el
sistema nervioso central que se llama A2A de acuerdo que es el receptor
sobre el que actúa la cafeína la adenosina algunos habéis oído hablar
del ATP sí o no la molécula energética cuando en la respiración celular
en la mitocondria al final lo que haces es obtener ATP que luego se utiliza
en las distintas relaciones a ATP que es cómo se llama qué significa ATP
adenosine trifosfato no de manera que el adenosine trifosfato y la
adenosina probablemente estén relacionadas no porque sabemos que los
químicos no son originales y ponen los nombres iguales es porque tiene
algo por ahí es decir la adenosina está relacionada con el adenosine
trifosfato de hecho el adenosine trifosfato genera energía hidrolizándose
su adenosine trifosfato adenosine trifosfato perdiendo un fosfato y así es
como se obtiene esa energía en ese proceso por lo tanto el consumo de
adenosine trifosfato es una manera de medir la actividad de la neurona
entendemos no cuanto más gasto energético tenga la neurona más adenosine
trifosfato va transformando en ATP sí o no en ese proceso de usar el
adenosine trifosfato como fuente energética se genera la adenosina de
manera que las moléculas perdón las moléculas las neuronas cuando van
trabajando y van teniendo actividad van generando adenosina que adenosina
se va liberando de la neurona poquito a poco no como un neurotransmisor ya
os digo mucho más suave y es una manera de medir el cansancio de la
neurona cuando las neuronas se cansan mucho generan mucha adenosina porque
gastan mucho ATP entendemos entonces esa adenosina se acopla cuando se
acoplan los receptores que tiene la neurona por fuera significa que ya hay
suficiente concentración de adenosina como para que se una por la afinidad
que tiene al receptor a dos A cuando eso se genera la señal que se
transmite en esas neuronas es una señal y eso a nivel global se traduce en
que te empieza a dar sueño está pidiendo un cuerpo que descanse porque
tienes la cabeza muy gastada muy utilizada le ha dado mucha caña y
necesitas parar y recuperarse esa es la señal que va poniendo la adenosina
que ocurre que la cafeína es un antagonista del receptor a dos A y
adenosina. ¿Qué ocurre? Que cuando tú tomas cafeína yo te digo que mate
lo mismo la misma molécula es antagonista de ese receptor a dos A cuando
se acopla él qué es lo que hace evita esa señal de cansancio y de sueño
entre pero no es que te provoque no es que te despierte es que evita que te
des sueño evita que la señal de cansancio entendemos evita la señal de
cansancio precisamente porque es antagonista a cuando luego la adenosina se
va liberando para llegar a acoplarse y si resulta y se encuentra a la ocupa
de la cafeína y no se transmite la señal de cansancio. Entendemos cómo
funciona receptores A2A de adenosina que transmiten la señal de descansa y
duerme ¿de acuerdo? y la cafeína lo que es es un antagonista de estos
receptores de adenosina ¿de acuerdo? si entendemos esto bien y entendemos
el espectro agonista lo que es un agonista lo que es un antagonista lo que
es un agonista inverso ya tenemos avanzado muchísimo más de lo que
creeréis y con esto y un bizcocho creo que aquí es lo que podemos contar
y grabar porque qué hora es? son menos... ¿qué? menos no y 48 eso son
menos 10 todavía no había entendido pasadas digo no no no un momento voy
a despedirme chicos lo siento los que estáis ahí vamos a parar la
grabación que ya no vamos a poder grabar nada más y lo otro tenemos que
hacer la prueba de memoria ahora aquí hasta luego