empezamos ahí, mirad todos tenemos alguna idea de cómo es una neurona más o menos para los que no lo tengan resumiremos fácilmente un esquema global, sabiendo que es una reducción de la variabilidad que hay una reducción al fin y al cabo del conocimiento ¿de acuerdo? pero viene bien entendamos, tiene una zona especializada en recibir información de otras neuronas que se llaman dendritas ¿de acuerdo? una zona central que se llama soma, que es cuerpo en griego ¿de acuerdo? en la que está el núcleo celular y el núcleo de la célula es donde se guardan los cromosomas donde está nuestra molécula de ADN sabemos que una secuencia de la molécula de ADN que lleva la información de cómo se fabrica una proteína, eso es un gen ¿sí o no? ahí están nuestros genes, en el núcleo celular y entonces en la zona del soma ya tenéis que tener todos metido aquí todo el que haya seguido alguna de mis clases que tenéis que asimilar ya el metabolismo cambios en el metabolismo a cambios en la expresión génica al final el metabolismo lo único que significa es que expreso unos genes y reprimo otros genes variar cambios en la expresión génica es variar el metabolismo quedaos con eso ahora mismo y luego tiene una tercera zona que es el axón que es por donde emite su señal en el cono axónico que es el principio entre el soma y el axón el cono axónico es donde se genera el impulso nervioso que ya explicaremos en una tutoría próxima que podamos explicaremos cómo funciona, cómo se organiza y cómo se crea el impulso nervioso ¿de acuerdo? la neurona para resumir recibe estímulos cada contacto que hace con otra neurona se llama sinapsis eso lo sabemos, tenemos esa idea en cada una de las sinapsis que recibe, que tienen tus dendritas con otras neuronas se están produciendo cuando se acoplan los neurotransmisores a los receptores que tú expresas en esas dendritas se producen, dependiendo del receptor que se active, se producen corrientes excitatorias y corrientes inhibitorias ¿de acuerdo? que van por sus propiedades dejables recorriendo la membrana hasta llegar al cono axónico que es donde se hace el proceso que se llama que es la integración neural ¿qué se hace ahí? donde el proceso se llama sumación espaciotemporal es un palabra sumación, pero es así sumación espaciotemporal significa que hay espacial en el cono axónico y en cada momento se suman las corrientes excitatorias y las corrientes inhibitorias y entre todas colocan la membrana del cono axónico en un potencial en una potencial electrónica son corrientes eléctricas que recorren y le colocan en un determinado potencial si ese potencial llega al umbral que en realidad estudiaréis que es menos 55 milivoltios lo coloca ahí, abre unos canales de sodio que se llaman dependientes de voltaje y se dispara el impulso nervioso y ese impulso nervioso, esa corriente nerviosa que en realidad es un flujo de iones tengamos idea que corra la corriente nerviosa por una membrana significa que están atravesando del interior al interior o del interior al exterior cargas eléctricas que son iones los iones son átomos cargados eléctricamente hay iones con carga positiva y iones con carga negativa ¿de acuerdo? el caso es que todo eso como digo, una vez que alcanzan determinado umbral en el cono axónico se produce el disparo nervioso el potencial de acción y ese flujo de iones, esa corriente eléctrica recorre todo el axón que el axón es un tubo que al final se discurca en un montón de ramas y cada una al final lo que tiene es un botón terminal que se llama, que es esto que nos dibuja aquí estas imágenes son cogidas del libro de psicofarmacología que tendréis que estudiar, bueno, de la edición anterior en inglés, que tengo el pdf que tendréis que estudiar en tercero, ¿de acuerdo? entonces fijaos, esto que nos está dibujando aquí en una neurona de dopamina dopamina y receptors, pone aquí fijaos, esto es el botón terminal el esquema de un botón terminal, o sea que aquí esto es el axón, ¿de acuerdo? si giras por aquí llegarías al soma ¿de acuerdo? llegarías a las dipulcaciones esto, hay cientos de botones terminales, miles de botones terminales que hacen sinapsis con miles de neuronas en cada una de ellas, ¿de acuerdo? esa es la idea, cuando corre ese impulso nervioso por el axón cuando llega al final, cuando llega aquí al botón terminal, abre otros canales regulados por voltaje, que son canales de calcio que cuando se abren, dejan pasar el calcio al interior, el calcio es el último yo siempre digo que está bien ver el calcio como si fuese el octite, porque el calcio va a hacer que se funda lo hace mediante unas operaciones entimáticas que las vesículas que están rellenas de neurotransmisores, que es esto que vemos aquí, son vesículas con dopamina fundan su membrana con la membrana plasmática en el botón terminal y se liberan los neurotransmisores así, por exocitosis que se dice, se funde la membrana y esa membrana a partir de ese momento pasa a ser parte de la membrana plasmática, ¿de acuerdo? neurotransmisor, esos neurotransmisores viajan por el espacio sináptico que es la distancia que hay desde ese botón terminal hasta la dendrita de la siguiente neurona, que son espacios nanométricos, ¿de acuerdo? un nanómetro es una milmillonésima de metro ¿de acuerdo? son espacios nanométricos y el mensaje, por lo tanto es un mensaje eléctrico que corre por el axón, que se transforma en una señal química en el botón terminal se liberan los neurotransmisores, esos neurotransmisores se tienen que acoplar y lo dicen en muchos libros de texto así como en muchos muchos sitios donde leeréis esto, en otras asignaturas en fisiológica el año que viene, en psicofarmacología dentro de dos, todas estas veréis que dicen que los receptores los neurotransmisores se acoplan a los receptores como llave en cerradura, ¿de acuerdo? recordad que todos los receptores que expresa ahí la membrana de la dendrita que está esperando que dé el neurotransmisor, todos esos receptores, todos son proteína aquí veis que viene en el ejemplo de uno, de dos de tres son distintos tipos de receptores de dopamina, cuando se acopla la dopamina en ellos, ese acoplamiento al final va a provocar corrientes excitatorias o corrientes inhibitorias unos generarán al acoplarse a ellos la dopamina generarán corrientes inhibitorias y otros generarán las corrientes excitatorias en los miles de contactos que hace la siguiente neurona con toda la que haga contacto, se generarán eso que se llaman potenciales excitatorios posinácticos, potenciales inhibitorios posinácticos, que recorrerán toda la membrana pasarán por el sobre y llegarán al cono axónico en la siguiente neurona y si lo colocan a menos 55 la siguiente neurona dispara si no lo colocan a menos 55 la siguiente neurona no dispara su potencial dendrita esa es la forma en la que funciona ¿de acuerdo? entonces todos los receptores son proteínas los ligandos, los neurotransmisores no tienen por qué ser proteínas, pero todos los receptores son proteínas, eso quiero decir que esos receptores realmente se fabrican expresando una sección del ADN que lleva la información de cómo se fabrica esa proteína ¿de acuerdo? de manera que fijaos están las neuronas dopaminérgicas pero la neurona que va a recibir la dopamina de esta, ¿de acuerdo? tendrá que fabricar, llevará su información y tendrá al uso y por lo tanto se podrán expresar los genes que llevan la información de cómo fabricar el de 1 el de 2, el de 3, el que fabrique esa, porque no en todas fabrican los mismos por eso la dopamina cuando se acopla con la dopamina dependiendo en donde se acople genera unos efectos o genera otros, ¿de acuerdo? eso es, daos cuenta que que pase la corriente eléctrica de una neurona a otra, hay sinapsis que son eléctricas, que no, que directamente conectan una neurona a la otra y cuando llega la corriente eléctrica de una pasa a la siguiente eso permite que haya mucha velocidad de transmisión, pero permite muy poca variabilidad y sin embargo el químico pasar la información de una de un estímulo eléctrico, un estímulo químico permite una variabilidad increíble, fijaos lo que os digo, dependiendo del receptor al que se acople, generará PEP o generará PIP, es decir, generará potenciales excitatorios o potenciales inhibitorios, luego estas también se regulan al alza o se regulan a la baja es decir, las neuronas en función de la actividad que estén recibiendo fabrican más y exponen más receptores o retiran receptores de ahí para que no tenga tanta señal la siguiente, o sea, hay una ductibilidad que está detrás, esa variabilidad está detrás de los fenómenos de plasticidad neural y nuestras conductas que son tan variadas de nuestro repertorio conductual variado ¿entendemos? si fuese solamente señales eléctricas, pues no habría tendríamos un repertorio conductual mucho más concreto, sin embargo esto permite daos cuenta que esto es una dopaminergica pero esa dopaminergica luego conecta con una serotoninérgica, luego con una galvárgica, es decir, en todas se permite una variabilidad en los circuitos increíble, está detrás de nuestro repertorio conductual complejo nuestro y de todos los mamíferos, por ejemplo no es solamente si investigamos con ratones o con ratas tal, es porque hay una conexión biológica con ellos hay una conexión filogenética tenemos un antepasado común con ellos también, más lejano que con bonobos y chimpancés por ejemplo, pero más cercano que con los peces, con los que también tenemos otro antepasado común, es decir que sepáis que todas las formas de vida, el ser humano no es nada más que una forma más de vida dentro de este ecosistema que se ha diversificado en diversas formas de vida y nosotros somos una más, ¿de acuerdo? quedados con eso, entonces hay muchos que tienen estas mismas conexiones, los mismos sistemas de neurotransmisión, ya lo estudiaréis en el cuatrimestre siguiente a lo que vamos, quiero que entendáis que todos toda la sustancia en la que sea la molécula que se una a un receptor decimos que tanto esa molécula como ese receptor tienen afinidad afinidad desde que existe gran hermano sabemos que es que queremos estar juntos ¿de acuerdo? entonces con las moléculas y los receptores igual, todas las moléculas que se unen a receptores se llaman ligandos fácil ¿no? porque se ligan se conectan, entonces si tienen mucha afinidad eso significa que aunque estén muy lejos y haya poca concentración van a tender a unirse ¿vale? como la canción de Marvin Gaye de no habrá montañas más altas ni valle más profundo ni río más ancho que pueda alejarme de ti esa, si no la conocéis escuchadla hoy como esa canción cuando tienes mucha afinidad si tienes poca afinidad significa que necesitas para unirse estar más concentrado ¿de acuerdo? a mayor concentración más se acoplan de manera fijaos que cuando se liberan esos neurotransmisores en la sinapsis se liberan muchísimo porque además hay otra propiedad y es que las sustancias químicas en medios acuosos como es el medio de la vida la vida es agua medios acuosos en ese espacio sináptico difunden de las zonas en las que están más concentrados a las zonas en las que están menos concentrados imaginaos un espacio nanométrico en el que por exocitosis en la membrana del botón terminal se han acoplado mil moléculas de dopamina instantáneamente ya han recorrido ese espacio y se han acoplado a todos los receptores pero además expresan a lo mejor mil moléculas, liberan por disparo mil moléculas de dopamina cuando solamente hay cien receptores a los que acoplarse, eso se hace para que sea inmediato, rápidamente conectan a los cien receptores y esos cien receptores pasan sus señales adaptatorias o inhibitorias a la neurona siguiente ¿de acuerdo? pero en cuanto ocurre eso hay otras moléculas que son estas proteínas que están aquí, que pone dopamina transporter, ¿lo veis? es el transportador, también son proteínas que se encargan de empezar a sacar la dopamina de la sinapsis y volver a meterla en la neurona de la que salió ¿vale? entre otras cosas para volver a meterla en vesículas y no tener que volver a fabricar la dopamina porque la dopamina también se fabrica a través de unas enzimas que sintetizan dopamina la dopamina se degrada a través de unas enzimas que degradan dopamina y todas las enzimas son proteínas, ¿entendéis cómo? si valío mi capacidad si fabrico más enzimas de síntesis que de degradación esa neurona, cada disparo neurotransmitirá más dopamina y si fabrico más de degradación que de síntesis esa neurona transmitirá menos dopamina, es decir, todo eso y esos cambios son metabólicos porque expreso los genes y reprimo genes, ¿entendemos? bien, yo comprendo a ti se te haga un poco duro que es el primer día que vienes, ¿de acuerdo? a lo que íbamos, lo que quiero que veáis es que en función de la afinidad que tienen van a tender a estar juntos, pero esa afinidad, quiero decir, en cuanto el transportador empieza a retirar dopamina llega un momento en que hay menos concentración de la necesaria para que estén juntos y entonces se separan y ya no transmite señal tenemos la forma de finalizar las neurotransmisiones recaptando, volviendo a meter y quitando, pierdes concentración de dopamina y se liberan las que hay, y luego ya se degradan o no se degradan, la vuelvo a meter en vesículas para el siguiente disparo o lo que sea pero así se acaba, entonces primera cosa, todos los ligandos tienen afinidad por el receptor todos, ¿de acuerdo? ahora bien, hay dos tipos de ligandos unos son aquellos que cuando se acoplan al receptor hacen que el receptor, recordemos que es una proteína, cambie de forma y se dice por lo tanto que el receptor tiene actividad intrínseca, o sea tienen hay unos que tienen afinidad y además provocan actividad intrínseca en el receptor estos que hacen que el receptor cambie de forma porque sabemos que la forma en la proteína es fundamental para su función cuando decimos que el receptor cambia de forma esos ligandos que provocan el cambio de forma se llaman agonistas ¿de acuerdo? el antagonista es el ligando que tiene afinidad pero no provoca actividad intrínseca en el receptor de manera que cuando se une el antagonista el antagonista se va a unir al receptor porque tiene afinidad, pero cuando se une el receptor sigue como si no se hubiese unido nada a él ¿de acuerdo? de manera que el antagonista es el que ocupa el sitio que si no ocuparía el agonista, ¿para qué sirve un antagonista? para evitar que el agonista active el receptor, ya está esa es la idea, si entendemos esto y ahora veremos un poquito más como os digo los receptores hay de dos grandes tipos, los receptores pueden ser de dos grandes tipos aquellos a los que cuando un agonista se abre se une a ellos, abren un canal de iones y por lo tanto dejan pasar iones y generan electricidad entonces con ese paso de iones, ¿de acuerdo? que se llaman receptores ionotrópicos fijaos que son estos de aquí, que dibujas tal así, que como veis en realidad cuando decimos que una neurona dispara en realidad todas las neuronas tienen una línea base de disparo, porque cuando las neuronas no disparan no se genera electricidad y tu encefalograma sale plano sale un puntito así y suena lo sabéis, ¿no? eso significa que estás muerto, entonces tus neuronas siempre tienen una línea base de disparo para entendernos decimos la neurona se excita o la neurona se inhibe pero en realidad cuando la neurona se excita lo que hace es aumentar la frecuencia de disparo ¿de acuerdo? cuando la neurona se inhibe, disminuyes la frecuencia de disparo, pero siempre tiene como una línea base de disparo ¿de acuerdo? quedaos con eso, los receptores igual, aquí tenemos un receptor ionotrópico como veis, te está dibujando dos iones que están atravesando la molécula, digo la sí, bueno, es una molécula, es una proteína al fin y al cabo, que están atravesando como dices el canal es pequeñito y solamente caben dos iones ahí sí está cuando no se une a él nada, esa es su línea base de actividad cuando se une el agonista lo que hace es pasar un montón de iones, ¿lo veis? pasan muchos iones, esos son ionotrópicos, tropos en griego significa movimiento y todos en el cole sabíamos esto, porque hemos estudiado los geotropismos que eran los movimientos de las raíces buscando la tierra, geotierra, tropos movimiento, el fototropismo del girasol que gira siguiendo la luz de las hojas de los árboles que se van moviendo para colocarse en la zona en la que reciben más insolación, etcétera o sea, eso ya lo sabemos, tropos movimiento, ionotrópico, que mueven ¿cómo lo mueven? abriendo el hueco para que atraviesen la membrana plasmática, ya está, y se van a mover de las zonas a las que están más concentrados a las que están menos, si los iones están más concentrados en el exterior de la membrana, cuando se abre el canal pasarán dentro, si están más concentrados dentro, cuando se abre el canal, saldrá, ¿de acuerdo? pero en ese paso generan electricidad, he quedado con esa idea, un tipo de receptores ionotrópicos, el otro metabotrópicos, entonces fijaos, los metabotrópicos son los sistemas que son de segundo mensajero el primer mensajero es el neurotransmisor, en este caso y generalmente te lo dicen en los textos, son receptores metabotrópicos de la familia de siete regiones transmembrana, esto es lo que dibuja aquí está, con un 7 aquí en medio, este es el receptor, acoplaos a proteína G esto es la proteína G, ¿de acuerdo? entonces fijaos, en realidad forman entre la proteína G una enzima y el receptor forman un conjunto que cuando se une el agonista a ellos, lo que hacen es, esa enzima, que las enzimas son proteínas que catalizan reacciones fabrica un segundo mensajero y ese segundo mensajero hace un montón de cosas, entre otras cosas, cadenas, activa cadenas enzimáticas, de reacciones enzimáticas que entre otras cosas, una de las que harán será abrir canales también, pero de manera indirecta a través de las acciones de ese segundo mensajero, ¿de acuerdo? es decir, un ionotrópico es más concreto, más rápido el metabotrópico es algo más lento y más duradero, y con uno solo que se active, al final puedes estar activando cientos de canales iónicos, ¿de acuerdo? quedaos con esa idea y se llaman metabotrópicos porque entre otras cosas, lo que hacen, mirad aquí tengo puesta otra diapositiva de STAL en la que aquí te dibujan un receptor metabotrópico acoplado a proteína G, ¿no? fijaos que aquí el segundo mensajero activa esta enzima y esta enzima está abriendo canales iónicos, por eso no dibujo un canal expuesto, este símbolo lo que quiere decir en STAL es que varía genera, fabrica actores de transcripción y entonces facilita que se transcriban determinados genes dificulta que se, es decir, varía el metabolismo celular, por eso se llaman metabotrópicos, porque mueven el metabolismo, entendemos tropos, movimiento, metabo, metabolismo no es difícil, otras cosas que hacen es activar otras enzimas y canales regulados por voltaje, no nos interesa esto, lo que nos interesa es saber que hacen muchas cosas distintas y también entre otras abren canales, con lo cual cuando se activa un metabotrópico también se generan esos FIP, esos potencias excitatorios o potenciales inhibitorios, que recorren todo y se produce la sumación de espacio temporal ¿de acuerdo? que tengáis esa idea entonces lo último que quiero que entendáis aquí, si entendéis esto tendréis muchísimo avanzado, mirad, en este ejemplo tenemos puesto tengo puesto para que entendáis lo que es el espectro agonista, como veis aquí está el receptor metabotrópico acoplado a proteína AG sin que a él se acople nada con el hueco libre ¿de acuerdo? y sin embargo tiene una actividad básica de que por unidad de tiempo genera un segundo mensajero con todas las consecuencias que eso lleva pero sin que se acople nadie a él, ahí está se acopla el antagonista que pone antagonista silencioso, es una redundancia puesto que todos los antagonistas son silenciosos puesto que se acopla él y no provoca cambios en la proteína G ¿veis? que en la proteína G quiero decir, no provoca cambios en el receptor el receptor metabotrópico sigue igual y por lo tanto cada por unidad de tiempo genera un segundo mensajero como hacía cuando no tenía acoplado ningún ligando, ¿lo entendéis? ¿veis que es así? aquí tenemos el caso de un agonista cuando se acopla él un agonista en este caso un agonista completo, lo que hace es multiplicar mucho, en este caso fíjate por unidad de tiempo cuatro veces que genera el segundo mensajero con todas las consecuencias que tiene, hay otras moléculas que se pueden unir a él que pueden hacerle que aumente que cambie por lo tanto su actividad básica y por lo tanto eres agonista porque estás haciendo que cambie la forma de la proteína a la que te acoplas y como veis, pero no le pone a trabajar al máximo, entonces en vez de el ejemplo que me pone es que genera dos segundos mensajeros por unidad de tiempo, eso es lo que me está poniendo en este ejemplo, eso sería un agonista parcial, ¿de acuerdo? ahora bien, ahora te pregunto, ahora bien fijaos este es el otro caso y es lo que quiero que entendáis, cuando la sustancia la sustancia, el ligando se acopla a él genera un cambio porque como veis aquí ya no tiene actividad básica, ¿lo veis? eso significa que ha cambiado la forma de ese receptor y cambia la función, por lo tanto es agonista pero por el lado contrario al que se esperaba entonces es agonista inverso, si fuese en vez de esto un metadotrópico, fuese un ionotrópico con este, imaginaos que se cierra este canal, si se cierra ese canal cuando se acopla una sustancia, lo que se acopla a él no es un antagonista, es un agonista inverso si se acopla el antagonista no cambia, siguen pasando dos iones si se cierra por completo y no pasa ninguno es un agonista inverso ¿entendemos? bien sí, dentro de los dos tipos de receptores me acabas de decir, los de la adenosina ¿qué tipo sería? eso, espérate, que ahora vamos a ir aquí tenemos al compañero que se nos ha levantado, mirad entonces, visto todo esto y sabiendo lo que sabemos además de esas liberaciones de sustancias que son neurotransmisores en la sinapsis hay algunas otras sustancias que se liberan de otras maneras, ¿vale? no entremos a ello pero, entre otras hay una sustancia que se llama adenosina adenosina ¿os suena adenosine trifosfato? ¿qué es el adenosine trifosfato? el ATP ¿y qué es el ATP? la molécula energética, ¿no? es el barril de petróleo de la célula, ¿de acuerdo? la respiración celular las mitocondrias lo que hacen es fabricar ATP para que luego ese ATP que es una molécula, es adenosina es adenina con ribosa y con tres grupos fosfato, tres tres ácidos fosfóricos, por eso es trifosfato cuando pasa de adenosine trifosfato a adenosine difosfato se libera una energía que es la que utilizan las enzimas que necesitan esa energía para funcionar, ¿de acuerdo? y esa es la energía que utiliza la célula la hidrólisis del ATP al ADP de adenosine trifosfato a la adenosine difosfato muy bien, pues veis que adenosine trifosfato difosfato suena bastante parecido a adenosina ¿sí o no? con lo cual, si suenan parecidos es porque tienen relación los químicos son así, no son originales entonces realmente en ese paso de ATP a ADP se genera adenosina y esa adenosina por lo tanto es una cierta medida de la actividad celular más adenosina va generando esa adenosina va saliendo de la neurona y se acopla a unos receptores que se expresan no en la sinapsis, sino en otra parte de la membrana, cuando la adenosina se acopla al receptor A2A, que son los que tenemos en el cerebro donde, en lo que tenemos en el cerebro que nos interesan, A2A ¿de acuerdo? los de adenosina, receptores de adenosina A2A, son receptores metabotrópicos de este sistema, de este tipo ¿de acuerdo? cuando se acopla la adenosina al receptor A2A la señal que tiene, que recibe esa neurona y que transmite a sus circuitos al final es ya ha ocurrido mucho, descansa porque se ha generado tanto hasta que ha llegado a ocupar la adenosina del receptor, descansa y duerme entonces, fijaos la cafeína tiene afinidad por este receptor de adenosina pero es un antagonista cuando se acopla él el de adenosina, es como se queda ahí, pero sigue su línea base lo que impide, lo que hace la cafeína es impedir la señal de sueño que genera la adenosina entendemos la señal de sueño y cansancio con lo cual, entendemos ¿no? no es que te despiertes es que impide que te entre cansancio y sueño de hecho, te hace que sigas activo más tiempo etcétera, etcétera, para eso eso es lo que sirve, el sueño además se complica con otras muchas sustancias como la melatonina, como la histamina hay otras muchas sustancias implicadas en la regulación del sueño pero este sueño inducido con el adenosina A2A por cansancio celular es el que evita la cafeína haciendo de antagonista del receptor A2A de adenosina ¿de acuerdo? pues con esto, no te preocupes que te apunte y cuento con que has venido que te vaya bien y que te haya servido esto atendedme hemos entendido ¿no? ¿te he respondido? con lo cual la adenosina no genera sensación de sueño cuando la cafeína ha ocupado su receptor y eso lo hemos conseguido hasta ahora me pregunta una compañera, dime cuando tomas mucho café a veces te da como un efecto rebote porque hay mucho cafeína o porque estás muy cansada a ver, me pregunta si tomar mucho café te da un efecto rebote no sé ahora mismo cuál es la función pero sí sé la complejidad que puede tener eh... la realidad ¿buenas? atendemos eh... pasa si quieres y siéntate eh... Rosa Saez está, ¿no? que está tu hijo aquí que... bueno eh... no sé ¿quieres preguntar tú también? bueno, vamos a acabar con esto chicos, paro la grabación ya porque no vamos a contar nada más de esto no podemos grabar más y ya está, porque vamos a pasar inmediatamente que si no, no nos da tiempo