Muy bien, pues ya está grabando. A ver, un segundo que borro esto. Pues
nada, soy todo oídos para las dudas y más bien todo ojos porque te voy a
leer. A ver, voy a escribir un libro. ¿Qué no entiendes desde la página
204? Vamos a ver. Vamos a ver, un segundo que estoy abriendo el libro. 204,
pero ¿desde la 204 hasta dónde? Lo de las barras, ese punto. A ver,
¿viniste en la clase anterior o no? Lo digo por saber si lo explico de la
misma manera o si... Sí, vale, entonces es que no lo expliqué bien. Bien,
vamos a ver. Esto es importante que lo entendáis efectivamente, así que
no importa dedicarle el tiempo que haga falta. Vamos a ver. Bien, pues
estos diagramas son súper importantes que los entendáis. Cuando el libro
hable de algún fármaco, tanto los antipsicóticos convencionales como los
atípicos va a utilizar estos dos sistemas de representación ¿de acuerdo?
Una esfera con muchos palitos por así decirlo y estas barritas de aquí
abajo que tienen varios signos más. Entonces, básicamente lo que quiere
decir la esfera es el patrón de unión que tiene ese fármaco a sus dianas
moleculares que normalmente van a ser receptores de neurotransmisores y
casi siempre, casi siempre lo que se está representando es que son
antagonistas de esos receptores. Cuando sean agonistas, sobre todo
agonistas parciales lo va a representar de tal manera que luego veremos.
Eso por un lado, normalmente va a presentar estos iconos representando
antagonismo a nivel de todos estos receptores. Además, cada familia de
neurotransmisores tiene una forma concreta. Fijaros en eso también. Por
ejemplo, esta especie de, bueno pues como de rectángulo pero con forma
redondeada habla de la serotonina ¿veis? Luego pues estos que son
hexágonos, esta forma de hexágonos más o menos habla de receptores
muscarídicos de este tipo. Esto fijaros es un receptor histaminérgico,
este es un receptor neurodernérgico. Es decir, cada familia de receptores
de neurotransmisores tiene una forma concreta. Aquí esto fijaros los
receptores dopaminergicos ¿eso? Primera cosa que tenéis que tener claro,
la forma geométrica te habla de familias de receptores pero es que además
el tamaño importa también y bueno pues dentro de estos, de los
dopaminérgicos fijaros que el de 3 y el de 2 son más grandes que el de 1
y el de 4. Eso quiere decir que a esa dosis concreta, el fármaco tiene
más afinidad por los que son más grandes y menos afinidad por lo que son
más pequeños ¿vale? Eso además se traslada todo esto, toda esta
información que está contenida en este icono, se traslada aquí a este
diagrama que es otra manera de representar lo mismo ¿vale? ¿Qué se está
representando aquí abajo? Pues lo que se está representando es siempre a
una misma dosis del fármaco ¿vale? O sea esto es a una determinada dosis.
Si subiéramos la dosis o bajáramos pues aparecerían o desaparecerían
algunas de estas propiedades farmacológicas. Si empezamos a subir
muchísimo la dosis, más de lo que está aquí, es posible que empezarían
a aparecer, que empezaron a aparecer algunos otros receptores por ejemplo
de la serotonina o de la dopamina y etc. Pero esta es la dosis que
normalmente se utiliza para que sea comprobado experimentalmente y con
eficacia como de manejo de los síntomas positivos que suele bloquear
alrededor del 60% de los receptores dopaminérgicos en el esteriado. Y como
os decía, esto se sabe por estudios con tomografía por emisión de
positrones. Entonces a esta dosis que se mueve entre ese rango terapéutico
del 60 y el 80% de los receptores dopaminérgicos esteriatales bloqueados,
de 2, pues este fármaco, en este caso es la clorpromocina, el argatil, el
primer antipsicótico, una fenotiazina. ¿Qué es lo que hace? Pues todo
esto. Obviamente la diana más importante en este caso era el antagonismo
del receptor de dosis. Pero fijaros que tiene todos estos mecanismos de
acción. Bien, como os decía, a esa dosis que es la que genera este rango
de acción terapéutico de bloqueo, el fármaco además hace todas estas
cosas que tenéis aquí representadas y de hecho esto está más completo.
Algunos de estos receptores de la serotonina no están representados ahí
arriba porque no cabría, sería una locura. Bueno, pues como os decía, a
esta dosis que tiene este efecto importante en el receptor de dos, también
tiene el mismo efecto a la izquierda, la misma afinidad por estos
receptores. El alfa-1, el D3, el H1, ¿vale? Que acordaos que esto
explicaba la somnolencia y la ganancia de peso, esto hipotensión
ortoestática y luego un poquito más abajo, este, pues explicaba la
visión borrosa, el extendimiento. Entonces todo lo que está aquí quiere
decir que es menos afín, por eso tiene menos signos más y todo lo que
está pues de aquí para acá es igual o más afín, ¿vale? Y así es como
lo que tenéis que entender. Insisto, a una determinada dosis que es la que
tiene estos efectos, ¿vale? Voy a ver qué dicen los compañeros en casa.
A otra dosis no sería proporcional. Bueno, vamos a ver. Proporcional los
que ya tienen dos si aumentamos, es que si aumentamos la dosis, bueno, pues
sí irían aumentando e irían apareciendo otros que no están. Si
disminuimos la dosis, pues nos vamos poco a poco yendo hacia la izquierda y
si aumentamos la dosis vamos ampliando hacia la derecha, por así decirlo.
¿Vale? En cuanto a los efectos secundarios esto lo tenéis en el libro, es
algo que ya se ha estudiado muchas veces pero bueno básicamente el
antagonismo histaminérgico lo que hace es aumentar el peso y la
somnolencia, el muscarínico lo que hace es los trastornos
gastrointestinales, los problemas de memoria también, el adrenérgico, la
hipotensión artostática, ¿vale? Eso es que cuando lo aumentas muy
rápido pues como que te mareas. Y básicamente esto es la manera en la que
tenéis que interpretar estos diagramas. ¿Vale? Es la manera en la que
tenéis que interpretar estos diagramas y ya os digo esto es súper
importante porque fijaros el resto del libro va a utilizar esta notación.
Muy bien. Bueno, ¿tenéis alguna duda más con respecto a esto? De lo que
se trata es ahora ya tenéis vosotros que estudiar el perfil de acción de
cada fármaco y sobre todo para lo que se utiliza. Y muy importante tener
súper claro cuáles son antipsicóticos convencionales y cuáles son
atípicos, es decir no me digáis que el aloperidol es un fármaco
antipsicótico atípico ni que la clozapina es uno convencional o la
risperidona. Eso como mismo, ¿vale? Pero luego un poco sí que tenéis que
tener claro para qué se usa cada uno. Bueno, pues esas notas que tenéis
ahí en el texto... A ver esto no tenéis que saberlo. Esto lo único que
sé es que estos diagramas fijaros que están marcando el antagonismo de
dos a una determinada dosis y lo que hacen es todos los fármacos a esa
dosis pues os pone lo que hace. Pero vamos, fijaros que no están impuestos
los efectores. Es un poco para que os hagáis una idea de a cada dosis
cómo queda el antagonismo 5HT2A, cómo queda el 1A, etcétera. Fijaros
también además y esto es importante que aquí ya estamos en los
atípicos, en los antipsicóticos atípicos. Hace una distinción por el
tipo de determinación que tiene el fármaco. Pinas, donas, dona... Esto es
pues por si acaban pina el nombre clozapina o lazapina, que te apina, sin
apinar se te apina y no es casual. Es porque son de un tipo de químico
parecido y tienen algunas características en común. Y las donas
risperidona, paliperidona, cipresidona, heloperidona, alboracidona y la
lumeteperona pues tienen otras particularidades. Y luego aripiprazole,
brexfiprazole y cariprazine. Aripiprazole se caracteriza sobre todo porque
es un agonista parcial del receptor B2 y esto ya lo hemos visto. Y bueno
aquí todo esto tenéis luego la unión al D3, por pinas, donas... Bueno
esto tiene que sonar más o menos el 5HT2T porque todos estos mecanismos
son interesantes a la hora de explicar una fosilación antipsicótica. Pero
bueno, obviamente esto no lo tenéis que saber de memoria. Sí que os
tenéis que saber un poco las características generales de cada uno. Por
ejemplo, la clozapina. Pues hombre, sí que os tenéis que saber que la
clozapina no es el fármaco de primera elección en ningún caso ¿vale?
¿Por qué? Bueno pues porque tiene bastantes efectos secundarios. Algunos
como la granulocitosis puede ser mortal. Luego otros como la extrema
sedación, la ganancia de peso que bueno lo hacen como quien suele utilizar
la clozapina pues cuando todos los demás han fallado. Es verdad que es un
fármaco bueno a la hora de controlar los síntomas positivos y además
maneja bien la hidración suicida. Entonces bueno, pues ese tipo de cosas
son las que tenéis que saber ¿vale? De cada uno de los fármacos y os las
van a preguntar. Os aseguro, ya os adelanto que os las van a preguntar.
Bueno, quizás también un ejemplo de lo que se ha ido contando con
respecto a las dosis y cómo empiezan a verse afectados unos a los
efectores u otros. Tiene que ver con la quetiapina. Bueno, como veis aquí
tenéis un poco las cosas. Esto sí que os lo tienes que saber ¿no? Cuando
os va escribiendo cada fármaco para qué se utiliza, para lo que no,
etcétera. De verdad que eso sí. Bueno, la quetiapina, voy a ir a donde
está. Es especial. Se llama ahí como el fármaco de recitos de oro ¿no?
Porque tiene que estar a la dosis exacta para tener una función u otra.
Entonces la dosis de la quetiapina lo que determina es a qué receptor se
une. La quetiapina como veis es un antipsicótico atípico. Por lo tanto,
es de la familia, es una pina ¿no? Porque acaba en pina, quetiapina. Y lo
que hace es el mecanismo básico de los antipsicóticos atípicos que es la
inhibición o el antagonismo del receptor D2 y del receptor 5HT2A. Pero
¿qué pasa? Que eso es la dosis estándar antipsicótica, que es una dosis
más bien alta. Pero jugando con la dosis, bajándola como ese fármaco
tiene más afinidad por otros receptores que el D2 y el 5HT2A. Pues yo
puedo bajar la dosis de tal manera que no a una dosis más baja. El efecto
por ejemplo sobre el D2, fijaros, es cada vez menor. Ya no es aquí tan
fuerte. Pero sigue manteniendo otras familias farmacológicas, otros
efectos farmacológicos como el antagonismo H1, etcétera. Y sobre todo
aquí la inhibición del transporte de noradrenalina y el antagonismo del
receptor 5HT2C y el agonismo parcial del 5HT1A. A ver, y esto es muy
importante que lo entendáis ¿vale? Muy muy importante. Fijaros, insisto,
cuanto más afín es un fármaco con un receptor, menos dosis necesitamos
para que ese fármaco se una al receptor. Esto lo entendemos ¿no? Es lo
que hemos ido manejando desde el principio del curso. Como la quetiatina es
muy afín por el receptor H1 en este caso, podemos tocar ese receptor con
una dosis muy bajita porque es muy afín. Mientras que para tocar el
receptor D2 y el 5HT2A, que no es tan afín la quetiatina por ellos, pues
necesitamos aumentar bastante la dosis. Claro, a la dosis a la que yo
antagonizo el 5HT2A y el D2 también toco todos los receptores que toco con
las dosis inferiores lógicamente. Por lo tanto, lo que me permite es,
tendríamos un problema al contrario, si el fármaco fuera muy afín por el
D2 y el 5HT2A, y muy poco afín por el H1. Entonces para tocar el H1
tendríamos que aumentar la dosis y pasar por todos los efectos
farmacológicos, pero esto es al contrario. Para tocar el H1 me basta con
ir bajando la dosis, ir perdiendo el antagonismo a los receptores menos
afines y me quedo o bien a una dosis intermedia con la inhibición del
transportador de noradernalina, la inhibición del 5HT2C y el agonismo
parcial del 5HT1A. Estas tres acciones son antidepresivas, ahora os lo
cuento un poquito más, y si sigo bajando la dosis me voy a por el receptor
por el que la quetiatina tiene más afinidad de todos ellos es el receptor
H1 de la histamina. Si os acordáis, antagonizar el receptor H1 lo que hace
es un efecto hipnótico sedante para facilitar el sueño. Es decir, que la
quetiatina por ejemplo a esa dosis de hipnótica podríamos ponerla
complementariamente a trastornos depresivos en los que la quetiatina es
útil, ¿vale? En depresiones con componentes psicóticos por ejemplo y que
encima cursan con trastornos del sueño. ¿Vale? ¿Sí? Si la quiero usar
como antidepresivo por esto mismo que os he dicho, porque en algunos casos
incluso de trastorno bipolar en las que no puedo utilizar inhibidores de la
recaptación de la serotonina o si los uso tengo que complementarlos con la
quetiapina, esto ya lo veremos cuando llegue el momento, pues me voy a una
dosis intermedia en la que además del H1 estoy inhibiendo el transportador
de noradrenalina. Que cuando estudiemos la depresión veremos que siempre
tiene posibilidades antidepresivas elevar la noradrenalina sobre todo en la
corteza prefrontal. Tiene además un efecto sobre el receptor 5HT2C, que
recordad que antagonizar el 5HT2C aumentaba los niveles de noradrenalina y
dopamina en la corteza prefrontal y además el agonismo parcial del 5HT1A.
Que básicamente eso es lo que hacen los inhibidores selectivos de la
recaptación de la serotonina, indirectamente tener un efecto de agonismo
parcial sobre ese receptor, que ya estudiaremos por aquí. Bueno, ¿esto lo
tenéis claro? ¿Sí? Os digo, jugando con la dosis voy tocando unos
receptores u otros. Es que claro, como me voy moviendo de un lado para otro
a veces se me olvida. Ahora justo la dejo para que me veáis, para que me
salgan. Vale, pues eso es importante. Luego, por ejemplo, la quetiapina
tiene diferentes formas de presentación. Una deliberación prolongada, una
deliberación recargada. Ahora os hablo un poquito más de eso. Es que hay
un montón de desfase entre los fármacos y el texto, entre las gráficas y
el texto. Pero bueno, esto ya son los nuevos. Vale, bueno, lo único que os
quería decir es que la quetiapina y otros fármacos como por ejemplo la
paliperidona se pueden administrar como un comprimido, una pastilla, pero
también como inyección. En forma de lo que se llama administración de
POT. ¿Eso qué quiere decir? Pues que tú haces una inyección
intramuscular del fármaco y normalmente el fármaco está disuelto en un
vehículo aceitoso, oleoso. Y eso hace que el fármaco, tú lo pinchas
intramuscular y se va liberando y distribuyendo por el cuerpo muy poco a
poco. De tal manera que en pacientes que tienen dificultades con el
cumplimiento terapéutico, es decir, que no se toman la medicación, tú
los pinchas una vez y ya les dura todo el mes. O sea, esa es otra manera y
se usa mucho. Y de hecho hay algunas veces que tú tienes las compañías
farmacéuticas que no tienen ni un pelo de tontas pues dicen vale yo tengo,
yo estoy a punto de perder la patente de un fármaco pero ahora lo que hago
es hacer una formulación nueva con una forma de administración nueva, un
uso nuevo y de repente tomo diez añitos más de patente. Luego hay otro
sistema muy interesante que se llama el sistema OROS que es un sistema que
utiliza los principios de liberación osmótica que básicamente son unos
comprimidos, voy a poneroslo aquí en la pizarra. Son los comprimidos que
son de este estilo. A ver, una farmacéutica, un circulito. Yo tengo el
fármaco aquí que esto es como el comprimido pero... Por el mal que se me
da mi dibujar. Bueno, imaginaros que esto es un agujero dentro de una
perforación en el comprimido y ahora estamos viendo por dentro el
comprimido también ¿vale? Entonces esto por dentro tiene un sistema de
membranas, una membrana semipermeable ¿vale? Y aquí lo que está en esta
parte del comprimido por dentro aquí, esto que estaba pintando en verde,
está el fármaco ¿vale? Por dios, que color tan horrible. Y aquí es un
reservorio que por la membrana, que todo esto es una membrana, digamos que
toda esta parte aquí es semipermeable, se va llenando como de líquido, de
agua, o sea del propio líquido que hay en el interior del cuerpo ¿no? Por
osmosis. Entonces esto va como entrando líquido aquí, líquido por aquí
y ¿qué pasa? Que entonces la membrana, esto se va llenando y la membrana
se va desplazando hacia aquí haciendo fuerza y entonces eso pues lo que
hace al final es que el fármaco os vaya saliendo al exterior conforme se
va llenando de líquido esto. Esto se llama sistema OROS OROS, os lo
traeré en algún momento. Y bueno, pues se utiliza también para, tú te
tomas un único comprimido y aquello va liberando un poquito a poco y de
manera mantenida. La inyección digamos es un formato de pot Y bueno, pues
claro esto ayuda a situaciones en las que tú no puedes garantizar que el
paciente se vaya a tomar la medicación todos los días o de la manera que
se la tiene que tomar cuando tiene que tomársela varias veces al día. Y
bueno, pues son, esto todo son formulaciones que hacen los especialistas en
farmacia galénica es la, ¿cómo se llama? Bueno, la especialidad ahora se
llama tecnología farmacúltica pero a mí me gustaba ese nombre de
farmacia galénica, que además suele ser una asignatura bastante difícil
de la carrera. Y así es como va, ¿vale? Bien, bueno por lo demás del
tema yo creo que os lo podéis leer y como os digo cualquier duda que
tengáis pues me la vais preguntando pero ya es ir estudiando los
diferentes fármacos y insisto, en lo que tenéis que insistir es en los
usos. Pues bueno, por supuesto tener muy claro cuáles son típicos y
atípicos ¿Cuáles son los mecanismos de acción que hacen que un fármaco
sea típico o atípico? El mecanismo de los típicos es sobre todo el
antagonismo del receptor D2 Y el de los atípicos puede ser antagonismo D2
combinado con antagonismo 5HT2A Antagonismo 5HT2A solo, agonismo parcial
del receptor D2 ¿Vale? Y bueno en algunos ya hay otros que también lo que
hacen es potenciar el efecto terapéutico en otras dimensiones como
añadirle propiedades antidepresivas, ansiolíticas, sedantes... Pero
bueno, lo que es puramente antipsicótico es eso, ¿vale? Entonces eso es
como fundamental que lo tengáis controlado y que entendáis Y luego
entonces, lo que hace a un fármaco antipsicótico o atípico aparte de por
esos mecanismos farmacológicos pero la característica es que mejora los
síntomas positivos al igual que los típicos Pero no agrava los síntomas
negativos ni los cognitivos Y no produce síntomas extrapiraminales,
alteraciones motoras, ni hipertrofinaemia ¿Vale? Y todo esto ya hemos
estudiado por qué Porque el antagonismo 5HT2A compensa la inhibición
dopaminérgica en la vía negrostriatal y mesoportical La compensa porque
tiene un efecto inhibidor Y si tenéis una duda os la respondo yo, ¿no?
Por un lado he entendido que uno de sus efectos secundarios es la sedación
Pero luego más adelante el texto dice que son dos dosis al día para
evitar sedación Si provoca sedación, ¿por qué se da más dosis?
¿Puedes decirme dónde está eso? ¿En qué página? Para ver exactamente
Sí, normalmente los fármacos que tienen efecto sedante fuerte Obviamente
uno es por la noche A ver, 234 y 35 Bla bla bla No, es que hombre, fijaros
Bueno, ahora vemos Vamos por partes Vamos a ver el dibujito de la
resperidona para que entendamos bien Fijaros La resperidona sobre todo a la
dosis que bloquea el D2 y el 5HT2A ¿Qué es lo que toca también? Nada
¿Veis? Esta es la dosis ¿Qué pasa? Que a esta misma dosis, bueno Tiene
también efecto 5HT7, que es un buen Alfa 2T, alfa 1A, D3, D4 Y luego menos
Fijaros que aquí está más pequeñito y solo con dos más H1, que es lo
que le da el efecto sedante ¿Vale? O sea que cuando tengáis dudas de los
mecanismos farmacológicos Lo primero que tenéis que hacer es acudir a
esto A la dosis a la que he probado, que es esta Tiene menos efecto sobre
el H1 No quiere decir que no tenga, pero fijaros Tiene 2 más en vez de 3
¿Vale? Bueno Eso lo primero Y luego Dice Aquí es lo que tenéis, que
está Disponible como default ¿Dónde estaba? Ahí no lo veo Ahora O sea,
en esa página no veo lo que dice ¿Dónde está? ¿A dónde dice eso?
¿Dónde está? A ver Mira Pues es que no lo veo Sí, estoy en
paliperidema, pero no lo veo Esto bastante Sí, pero no dice nada de la
sedancia Por eso no se me da a mí ¿Dónde está? ¿Dónde? De la
paliperidema ¿Aquí? Ah, vale Dice Claro, la clave es esta Cuando el
tratamiento se inicia Ahora os explico una cosa para que entendáis eso Y
luego la respiradora dice por otro lado lo que decís Claro, pues aquí
tampoco dice la respiradora no Ah, tú dices que aquí queda un poco de
somnolencia Sí, a la dosis inicial Por eso, porque toca el H1 Pero decías
que si son dos dosis al día para evitar sedación No, es que en la En la
clave es esto En la paliperidema No, es que un poco espeso el H1 Ah, pues
tú dices que no lo veo En la H5.5 Sí, aquí dice La respiradora cuando se
inicia el tratamiento En niños y en ancianos puede Sí, a una dosis más
baja, claro Y especialmente en niños y ancianos Vale Y luego decías que
la paliperidona Ah, vale. O sea, tú lo que te choca es Vale, es que no
estaba entendiendo Tú lo que te choca es Que por qué si dice que produce
sedación Por qué se dice de darlo dos veces Pero lo que se hace es
reducir la dosis, claro Se reduce la dosis Y lo que se da es intentar Eso
tiene que ver con Con el metabolismo de la risperidona Que quizás está
más tiempo en sangre Dice ahí los efectos Los efectos secundarios de la
risperidona pueden Estar relacionados o deberse en parte A la rapidez de la
absorción Y a los picos más altos que consigue la droga en poco tiempo
Además de las fluctuaciones que hay En los niveles del fármaco, ¿no?
Porque dura Y esto hace que tenga muy poco Tiempo de ventana terapéutica Y
todo esto se obvia Cuando hay una paliperidona de liberación Controlada
¿Vale? Entonces el problema es ese Por eso decía Lo que se hace es Bajar
la dosis Pero darlo más veces Eso te evitas imaginar La risperidona A la
dosis estándar Te da un choque muy fuerte Sobre todo al principio Cuando
no tienes tolerancia A los efectos inmunosedantes Y entonces Tiene esa
contrapartida Si lo que hacemos es Bajar la dosis Para que solo se quede
Con el agonismo 5HT2A Y el D2 Pero sin tocar el H1 Que recordáis que
estaba a la derecha Bajo la dosis Ya no toco el H1 Pero Como dura poquito
tiempo Pues doy las dosis más bajas De eso se trata No me estaba enterando
de la luz No, no, no Es por eso Claro, si no, no tiene sentido Pero si tú
te vas A el mecanismo de acción De la risperidona Que es lo que os estaba
comentando Bajamos la dosis Pero la mantenemos ¿Veis? Bajamos la dosis
Para que solo nos quedemos con esto Y ya no toquemos nada de lo de aquí
Pero lo damos dos veces Para que esté más tiempo Actuando a esto Que es
nuestra diana ¿Vale? ¿Alguna cosa más de esto? Que hayáis visto Que no
entendáis Ya os digo Sí Más dosis por la noche Bueno Es que puede
depender Porque como decía No es lo mismo Niños con ancianos No es lo
mismo Si ya viene De otra De otra dona En la que ya hay tolerancia Que si
es la primera dona Que toma O si viene incluso De otro fármaco Que es como
Pues eso La lanzapina En la que ya mucho O sea Tener en cuenta Que los
efectos secundarios Van mitigando Conforme el organismo Va desarrollando
tolerancia A ellos Al final los efectos secundarios Son debidos A acciones
del fármaco Sobre un receptor Que no es el que queremos Pero Hay
tolerancia Es decir Si yo estoy bloqueando Ese receptor Durante mucho
tiempo O agonizándolo Al final Digamos Que se acostumbra Al organismo
Entonces eso baja Normalmente Por ejemplo Cuando veamos los antidepresivos
Veréis que los efectos secundarios Corresponden La disminución De los
efectos secundarios A La desensibilización De los receptores cosinácticos
Depende un poco Pero claro Por eso digo Hay que ver Si es Adolescente
Adulto O anciano Porque obviamente La metabolización del fármaco Es
distinta La metabolización del fármaco Depende de las enzimas hepáticas
Que no funcionan igual En los ancianos que en los niños Eso es lo primero
Entonces si se metaboliza más lento El fármaco está Más tiempo actuando
Luego Hay toda una disciplina Que se llama La psicofarmacología del
desarrollo Que lo que estudia es Cómo cambian El mecanismo de acción Y la
genética de los fármacos En función del ciclo vital Es una disciplina
súper chula Y luego Lo que os decía Depende de Si es la primera vez Del
estado De tolerancia farmacológica De ese organismo Y por eso es muy
importante O sea No es la misma La dosis Esto ya son cosas Del manejo
clínico Que estudiaréis En psicofarmacología clínica O los que hagáis
en MPGS Pero no es lo mismo Empezar Por primera vez Un fármaco
antipsicótico Muy poquito a poco Sobre todo Las pinas Y las zonas Que si
ya hemos probado Por ejemplo Hemos probado Pues yo qué sé Olanzapina Y
ahora vamos a ir A Ketiapina Pues ahí no tenemos que empezar De cero
Podemos Empezar una dosis intermedia O no es lo mismo Eso Si pasamos de
Arrisperidona A Olanzapina Tampoco Porque ya hay una cierta Tolerancia
farmacológica Esto es más complejo Lo que pasa es que Nosotros como
psicólogos Pues esto no nos interesa tanto Lo que nos interesa son Cómo
funcionan los efectos secundarios Qué efectos secundarios Cabe esperar con
cada fármaco Y qué Patrón de personalidad Se puede ver beneficiado
Además de un fármaco y del otro Y cómo los fármacos Nos van a afectar A
la psicoterapia Que nosotros vayamos A trabajar con el paciente O el
usuario Eso sí Más ¿Alguna duda más? ¿O alguna cuestión más Que
queráis que veamos esta parte? Ya os digo La vamos a pasar Porque es más
de estudiar Por vuestra cuenta Pero esto es el núcleo del tema Es súper
importante Lo que pasa es que es más fácil Por eso ahí no me necesitáis
Vale Bueno Pues Aquí no entra Pero aquí hay algún grupo De fármacos
súper interesantes Creo que son como En estudio Estos de los inhibidores
Del receptor de aminastraza Esto hace poco salió Un New England En el que
se probaba La posible efectividad Muy interesante De este mecanismo Esto
leedlo porque Es muy, muy interesante Y quizás veamos Un nuevo
antipsicótico en breve Si pasa a los ensayos clínicos Basado en este
mecanismo De receptores de aminastraza ¿Vale? Pues a eso miradlo Y bueno
Luego ya pues lo que veáis Insisto Las dudas que tengáis Me las
comentáis Bueno, pues con esto Terminaríamos por fin El tema 1 Y
empezaríamos El tema 2 De lo que se trata Es estudiar Los trastornos Del
estado de ánimo Y su base neurobiológica ¿Vale? Entonces Hablais de
Trastornos del humor Como se suele decir Y las redes de neurotransmisores
De noradrenalina Y ácido gamma-aminobutírico Para entenderlo ¿Vale?
Bueno, pues es un tema Que es súper importante Son los dos grandes bloques
De psicopatología En los que los psicofármacos Se utilizan casi más
Junto con Las benzodiazepinas Y bueno Pues hay que entenderlo ¿Vale?
Entonces ahora Como hemos visto antes Con los trastornos Respecto de la
psicosis Vamos a intentar entender La base biológica Para luego ver Cómo
se intenta manejar Con fármacos Vale, de aquí No me acuerdo Lo que entra
y lo que no Pero podemos verlo En un segundo en la guía No sé si lo
tenéis Vosotros Entra todo en este Ah mira, aquí funciona Sabía que
había uno Pues perfecto Bueno Lo primero que hace Es Hablaros De que Los
trastornos del humor Son un concepto muy amplio Que esto Como os digo Como
yo os decía Esto me pasa por moverme tanto No voy a entrar mucho En esto
Porque ya lo habéis estudiado En psicopatología Pero bueno, los
trastornos Del estado de ánimo Pues tienen Obviamente son un espectro
Amplísimo Mucho más allá O sea, van más allá De la depresión mayor
Pero bueno Quizás sea uno de los aspectos Más a poner en cuenta Los de la
depresión mayor Y luego ya Nos meteremos también En algunos aspectos Del
trastorno bipolar La manía La hipomanía Y todas estas cuestiones Como
hicimos También con los síntomas De la psicosis Obviamente Trastornos del
estado de ánimo Es una cuestión muy general Y dentro de cada uno de ellos
Hay una serie De requisitos diagnósticos Esto es lo que dice el DSM-5 Pero
más allá De saber lo que tiene Que cumplir, lo que no A mí lo que me
interesa Es que veamos Los grupos sintomáticos Obviamente Lo más
importante Es el estado de ánimo deprimido Apatía Y pérdida de interés
Esto se parece un poco A los síntomas negativos Que veíamos En los
trastornos Del espectro psicótico Y luego hay todo Un cortejo sintomático
Que puede estar o no Desde problemas del sueño Agitación O retraso
psicomotor Fatiga Sentimientos de culpa O que uno no vale nada Disfunción
ejecutiva Esto es importante también Como veíamos con la psicosis Y la
hidración suicida Luego veremos Que algunos de los fármacos Son más
útiles Cuando hay Obviamente aparte de esto Pero cuando hay Más
predominio De uno o de otro De estos síntomas complementarios Pues
entonces Hay algunos antidepresivos Que son más útiles Cuando predomina
la hidración suicida Por ejemplo U otros cuando Hay pérdidas de peso
Imaginaros Que yo tengo que utilizar Un fármaco Ahora que ya más o menos
Sabéis algo de Cómo se relacionan Los receptores Con los efectos
sintomáticos Que me sirva para tratar El estado de ánimo deprimido Aunque
ya os diré Que para lo que es Este estado de ánimo deprimido Hay poco que
hacer En el sentido de que Vale Los antidepresivos Más clásicos No te van
a devolver La alegría de vivir Te van a dar Te van a rescatar En el
sentido de Que te van a dejar En un estado de aplanamiento Esto lo dice
mucho La gente que toma estos fármacos Y que lleva mucho tiempo A ver Te
rescatan un poco De ese pozo Pero te deja En un estado De aplanamiento
afectivo Algunos de ellos Esto luego ya depende Y luego Como os decía
Imaginaros uno En lo que hay El componente fundamental Y hay Pérdida de
peso Pérdida de peso y de apetito Y problemas Para conciliar el sueño
Ahí Aparte del mecanismo Fundamental antidepresivo Que ya veremos cuando
toque ¿Se os ocurre Que es deseable En un fármaco? O sea, un fármaco Que
yo vaya a utilizar En una persona Cuyo trastorno Del estado de ánimo
Aparte de los núcleos De los núcleos sintomáticos Fundamentales Curse
Con pérdida de apetito Pérdida de peso Y problemas de insomnio ¿Qué
tendría que tener Ese fármaco? ¿Qué propiedad farmacológica? Claro
Fijaros que habíamos dicho antes Efectivamente Que la histamina Que el
bloquear El receptor H De una histamina Produce aumento de peso Y
somnolencia En este caso No va a venir bien ¿Veis? O sea, lo que antes Era
un efecto indeseable En los cuadros psicóticos Puede ser Un efecto
secundario Deseable En este tipo de trastornos Del estado de ánimo Bueno
Lo digo para que tengáis en cuenta Por qué es útil Hablar más bien De
síntomas De grupos sintomáticos Nucleares Y secundarios Porque esto nos
va A hablar también De los mecanismos de acción Que tiene que tener El
fármaco de elección ¿Vale? Bueno Luego está La parte de la manía Ya os
digo Que esta parte Más de diagnóstico Y de síntomas Pues no me voy a
meter tanto Aquí suelen preguntaros Lo digo para que Cuando estudiéis
Tengáis en cuenta Bueno Este tipo de denominaciones De manía Y con manía
Depresión Con características Mixtas Etcétera Bueno Pues todo esto
Repasadlo bien Pero como os digo Os suena bastante De vuestros
conocimientos De psicopatología Obviamente Dentro de los trastornos Del
estado de ánimo Está la depresión mayor Pero también está El trastorno
bipolar Y más allá De lo que estáis acostumbrados De bipolar tipo 1 Y
bipolar tipo 2 En el libro Os comenta Llama la atención De que en algunos
casos Es importante hablar De otros espectros Del trastorno bipolar Que no
necesariamente Están contenidos Y luego Hay otras psicopatologías En las
que Hay trastornos Del estado de ánimo Como por ejemplo El trastorno
esquizofectivo Toda esta parte Insisto muy rápido Porque esto es
psicopatología En realidad Vale Y nosotros nos vamos a meter En lo que nos
interesa Que es La neurobiología Y la neuroquímica De los trastornos Del
estado de ánimo Aquí vamos a meter Un neurotransmisor Que ya lo conocemos
Porque habíamos hablado Por ejemplo Del receptor alfa-1 Que produce
hipotensión Ortostática, etc. Ya hemos visto algo Sin cambiar la cámara
Pero Ahora vamos a hablar Bien, bien, bien De este sistema De
neurotransmisión Porque Vamos a tener que trabajar Con el receptor alfa-2
De la neurodermalina ¿Vale? Más allá del alfa-1 Que estábamos hablando
De los efectos secundarios Que produce Ahora vamos a hablar De otro
receptor De la neurodermalina El alfa-2 Y del adrenalina también ¿Vale? Y
luego la adrenalina Veremos que tiene Receptores beta También muy
importantes Cuando veamos Trastornos de la ansiedad Y estudiamos las fobias
Hay algunos fármacos Que son fármacos Beta bloqueantes Es decir Inhiben
el receptor beta De la neurodermalina Y se utilizan Para intentar potenciar
El borrado de memorias Asociado al miedo Utilizando la desestabilización
De la responsabilidad Pero eso ya lo veremos Más adelante Bueno,
noradrenalina Pues la noradrenalina Es una Es una catecolamina Claro Junto
con la dopamina Las monoaminas Sabéis que son Las catecolaminas Y las
indolaminas Son la dopamina La noradrenalina Y la adrenalina Mientras que
las indolaminas O indolamina singular Es la serotonina Bueno, pues la
noradrenalina Procede Es un paso más Que hacemos A partir de la dopamina
Es decir Sintetizamos dopamina Que es esto de aquí Si os acordáis Estoy
repasando La dopamina se sintetiza A partir de la tirosina Que entra en la
neurona Por un transportador específico A partir de la tirosina A través
de una enzima Tirosina hidroxilasa Se convierte En dopa En
dihidróxifenilanonina Que por la descarboxilasa La dopa Bueno, la dopa
descarboxilasa Esta dopa se convierte en dopamina Bueno, pues ahora Lo que
tenemos que hacer Es añadir un punto más A esto Aquí teníamos la
dopamina Que esto ya lo conocéis Pues Hay otra enzima Diferente Que lo que
hace Es Hidroxilar La dopamina Es decir La dopamina beta-hidroxilasa Que es
esa enzima Convierte la dopamina En noradrenalina Y esa noradrenalina De
nuevo Con otro transportador Que ya nos suena muchísimo El UVMAD2 El
transportador vesicular de monóminas Se vesiculiza Es decir Se mete en
vesículas sinápticas Y se libera por exofitosis ¿Vale? Esto Pues ya lo
hemos visto Muchas veces O sea Hasta aquí Os lo sabéis Incluido esto El
único paso nuevo Que hemos dado Es este Hemos metido una enzima más La
dopamina beta-hidroxilasa Y Y esto es lo que nos explica El cambio de
dopamina Que es este icónico de aquí A noradrenalina Que es este de aquí
Y ya está ¿Vale? Pues ahí tenemos sintetizada la noradrenalina Ahora
tenemos que acabar con ella Bueno, pues como sabéis Lo que tenemos que
hacer es Recaptarla La recaptamos Y una vez recaptada La recaptamos con un
transportador Y la degradamos Y recordad que había Dos maneras de degradar
Las catecolaminas ¿Vale? Una con la catecol o metiltransferasa La COMT Que
degrada Degrada Extracelularmente Más bien Extraneuronalmente La
noradrenalina Y luego La monoaminooxidasa ¿Vale? La A y la B Hay dos tipos
de la MAO Y luego ya Si os acordáis Tienen preferencia Esta degrada
noradrenalina Dopamina y serotonina Pero A según que dosis La inhibición
puede Tener una preferencia Por la dopamina o no A según que niveles de
dopamina ¿Vale? Esto es lo que ya sabíamos Aquí no hemos metido nada
nuevo COMT y MAO MAO-A y MAO-B Yo creo que eso está En el Libro de
Fundamentos de Psicobiología De primero Ahora, ¿qué preguntas? Sí, ahí
tienes el esquema Y si no Bueno, en el propio STAL En los primeros
capítulos Tenéis la clasificación Y si no En la Fisiología de la
Convicta de Carlson Hay un capítulo de psicofarmacología Mirad Estos
libros son muy buenos Que los tengáis Fisiología de la Convicta No sé
por qué dicen MAO En castellano por la doce De Neil Carlson Este es muy
bueno Y luego hay otro Que es este Bueno, no sé si lo han traducido En
castellano Lo voy a poner aquí en inglés Que este es de Cuellser Meyer,
creo Este es buenísimo Esperad que lo voy a buscar Y os lo comparto Este
se maneja en inglés El que os voy a poner ahora Este es uno de mis libros
favoritos A ver, un segundo Tampoco quiero hacer nada Esta es la tercera
edición Esta es la primera Creo que esta es la última edición, sí Un
segundo que os lo comparto Este libro es excepcional Este de aquí Vale una
buena pasta No os asustéis Pero está en las bibliotecas también Mirad,
hay una nueva edición Sí, por la cuarta Este libro De Meyer Fármacos o
drogas Y cerebro y el comportamiento Es una auténtica maravilla Quizás en
ediciones anteriores Esté más barato Y si no La biblioteca de la facultad
Si tenemos algún ejemplar Si alguien quiere, aparte De estar apasionado a
la psicofarmacología Este es el libro de lección En realidad Volviendo a
donde estábamos Lo importante aquí A este nivel Son los receptores Para
la noradrenalina Esto es importante Porque lo que hemos visto hasta ahora
Ya lo sabíamos Que los receptores Estos receptores Como siempre Hay
algunos que son presinápticos Y otros que son Postsinápticos, obviamente
Estos receptores presinápticos Son los alfa-2 Esto es importante Y cuando
se unen a nivel presináptico Al terminal Lo que hacen es inhibir la
liberación De neurotransmisión Y a nivel postsináptico Fijaros, tenemos
Alfa-1 Que ya lo conocemos El beta-1 Que es el que os he hablado Y luego
está el beta-2 Y el beta-3 Son las dos grandes familias Beta y alfa De
alfa hasta el 1 El 2A El 2B El 2C Y luego ya de los beta Pues 1,2 y 3 Son
receptores postsinápticos Y el alfa-2 Sin subclasificar con letra Es el
presináptico Es un autoreceptor Porque lo libera una neurona Está
presente en el terminal De una neurona que libera noradrenalina Y es un
receptor de noradrenalina Por eso es un autoreceptor Presináptico Muy bien
Pues esto tiene que sonar Que no os digan ¿El receptor beta-1 es un
receptor de la dopamina? Pues no Miro este Bueno, nos vamos a centrar Como
os decía Ya os he ido adelantando En el receptor alfa-2 Porque este es el
mecanismo Neuradrenal Neuradrenérgico En el que se centran Algunos de los
antidepresivos ¿Vale? Este mecanismo antagonista alfa-2 Y como os
adelantaba El alfa-2 puede ser un autoreceptor presináptico Que cuando hay
una liberación fuerte De noradrenalina Y se une la noradrenalina A ese
alfa-2 Pues corta la liberación Esto es exactamente igual Que lo que
hacía el D2 Para la dopamina Es cortar la liberación De la noradrenalina
O sea, el impulso de la neurona es el mismo Pero se bloquea La liberación
del neurotransmisor Pero luego exactamente igual Que pasaba con los
receptores 5HT1A Serotoninérgicos Aquí el receptor alfa-2 Si está a
nivel somatodendrítico Autoreceptor somatodendrítico Es decir una especie
De neurotransmisión por volumen Que llega hasta el árbol dendrítico Pues
lo que hace Es cortar la neurona Y por tanto reducir La cantidad de
neurotransmisor Que se libera Lo mismo que habíamos visto Con la
serotonina Así que si hay un exceso De liberación de noradrenalina Estos
fármacos Pueden servirles Vale Ahora lo que tenemos que hacer Es hablar de
los receptores O sea, del GABA Porque también vamos a tener que acudir Al
GABA Para hablar de fármacos Que se utilizan En la estabilización Del
estado de alma Vale Bueno, pues aquí Tiene alguna cuestión Un poco más
difícil Bueno, pues el GABA Del GABA también Ya hemos hablado muchas
veces Cuando hablábamos De las neuronas GABA Interneuronas GABAérgicas
Que son las que tienen Un receptor NMDA hipofuncional La hipótesis
mutomátrica De la psicosis, etc. Pues ahora ya Al igual que hemos hecho
Con la noradrenalina Tenemos que hablar De los receptores del GABA Del
ácido gamma-aminobutírico Bueno, pues el GABA Se sintetiza a partir de
glutamato Por la enzima ácido glutámico Descarboxilasa Es decir, una
descarboxilasa Una enzima que quita grupos carboxilo Al glutamato Y esto es
lo que convierte El glutamato En ácido gamma-aminobutírico En la enzima
GAD Hay muchos tipos Y formas de esa enzima Acordaos que hablábamos Por
ejemplo, de la GAD-67 Pero hay varios La presencia de una enzima u otra Nos
permite De un subtipo de GAD o de otro Que nos permite clasificar A las
neuronas GABAérgicas El caso es que ya tenemos El GABA sintetizado A
partir del glutamato Gracias a la GAD Y lo que hacemos Es meter el GABA En
vesículas sinácticas A través del transportador Vesicular de
aminoácidos inhibitorios Que es como se llama Es un transportador Que mete
el aminoácido inhibitorio El GABA en la vesícula ¿Vale? Tenemos el GABA
ya metidito En nuestros calcetines Como yo les llamo Y cuando toca los
calcetines Van a la membrana Hacen así Y liberan el GABA por exocitosis
Como bien sabéis Bueno, esto tampoco es nada nuevo Ya sabíamos de donde
venía el glutamato Que venía de la glutamina Pues ahora en el glutamato
Le metemos el GAD La enzima GAD El ácido glutámico de esparboxilasa Y nos
genera el GABA Que metemos en vesículas sinácticas A través del
transportador Vesicular de aminoácidos inhibitorios O cuando ya no tiene
que funcionar Lo mismo de siempre Esto ya son cosas que sabéis de sobra
Metemos el GABA en la neurona Que lo ha liberado por un transportador El
transportador del GABA Y lo que hacemos es Metabolizar el GABA Con la
enzima GAD Transaminasa Y eso lo que hace Es quitarnos el GABA Destruirlo Y
ya está GABA-T GABA transaminasa O sea que lo único que hemos hecho Es
meter la enzima de síntesis Que es el ácido glutámico de esparboxilasa
El transportador vesicular Que es de aminoácidos inhibitorios Porque el
GABA es un aminoácido inhibitorio Y hemos metido la enzima de degradación
Que es la GABA transaminasa Y ya está Nada más De momento no es muy
complicado Ahora viene lo complicado Ahora sí Los receptores del GABA
¿Por qué digo que es complicado? Pues para empezar Hay tres grandes tipos
Fijaos que hablamos de complejo Y esto es importante El complejo receptor
GABA-A Complejo El GABA-B El receptor GABA-B Y luego el complejo receptor
GABA-C Del complejo GABA-C Me sorprende Que sigan hablando de él En esta
edición del libro Que ha descubierto su existencia Como receptor aparte
No, lo que preguntaba Gómez En el 1514 Que yo sepa Se recapta y se Degrada
por la Luego es verdad que el GABA Ojo cuidado El GABA no se utiliza solo
como neurotransmisor También es un mediador intermedio De muchas
reacciones Del metabolismo en general De nuestro organismo Entonces esta es
La vía del GABA Como neurotransmisor Pero luego esto está En varias
reacciones metabólicas O sea el GABA Pues ya os digo No me voy a meter en
bioquímica ahora Pero creo que está Implicado en varios De los ciclos
metabólicos importantes En nuestro organismo ¿Qué iba a decir yo? Ah, lo
del GABA-C Sí A ver quiero ver exactamente Qué os dice aquí Del GABA-C
Porque hay bastante Hasta hace poco había dudas Sobre si el GABA-C Tiene
entidad suficiente Como para clasificarse Como un receptor aparte O si es
un subtipo de otros receptores De hecho aquí no habla En el texto No le
hablo mucho del GABA-C Si es que habla algo No Yo no sé para qué se meten
Esos granjanales Y luego no No dice nada Mirad ahí dice Los receptores
GABA-C Son canales iónicos Activados por ligando Son parte De un complejo
molecular Que forma un canal Iónico inventorio Yo os digo que Pero bueno
Nosotros vamos a centrarnos El GABA-B Es un receptor acoplado A proteína G
Ya veremos Por ejemplo Hay un relajante muscular El baclofeno Que se une al
receptor GABA-B Pero bueno Vamos a centrarnos en el GABA En el complejo
receptor GABA-A Porque es el más complejo Es más difícil Vamos a ver Es
un complejo el receptor GABA-A Porque está formado Por varias unidades
Más simples ¿Vale? Que se llaman subunidades Pero lo que pasa además Es
que Cada una de estas Subunidades Tiene lo que se llama Cuatro dominios
transmembrano O sea, por así decirlo Los componentes fundamentales del
receptor Son las subunidades Pero cada subunidad Tiene cuatro partes Cuatro
dominios transmembrano Acordaros que esto no deja de ser más que
proteínas ¿Vale? Otra vez Acordaos de que esto Todo esto son proteínas
Están codificadas por genes Y son proteínas ¿Y qué son las proteínas?
Polipéptidos Cadenas de aminoácidos Unidos por enlace peptídico Estos
polipéptidos Estas cadenas largas de aminoácidos Que van adoptando Con
formaciones espaciales Cada vez más complejas Lo que hacen es atravesar La
membrana de la neurona En este caso Esta cadena de aminoácidos Que fijaros
que está aquí representada La primera parte de la cadenita Pero es todo
como si fueran cadenitas ¿Vale? Bueno, pues esto Atraviesa la membrana Una
vez Dos veces Tres veces Cuatro veces Tanto el dominio extracelular Como el
intracelular Esto es lo que se llama El asa citoplasmática O el dominio
citoplasmático Es decir, la parte de la cadena de aminoácidos Que está
dentro Está en el citoplasma De la célula Mientras que estos son los
dominios extracelulares ¿Vale? La parte de la cadena de aminoácidos Que
queda ya por fuera de la membrana Y todo esto Son los dominios
transmembrana Es decir, la parte que cruza La membrana de la neurona
¿Vale? Es como una serpiente Que va atravesando Una única serpiente Por
así decirlo Y eso es la subunidad Cada una de estas subunidades Es una
proteína Que está codificada por un gen ¿Vale? Por lo tanto No existe el
gen del receptor GABA-A No Existen los genes De las subunidades Que
componen el receptor GABA-A Porque cada uno de esos genes Tiene sus propias
subunidades ¿Lo entendéis? ¿Sí? ¿En casa también? Sí, lo repito Lo
repito todas las veces que haga falta Porque esto funciona muy bien Vamos a
ver Estamos hablando de El complejo receptor GABA-A Este complejo receptor
GABA-A ¿Esta qué era acaba? Vale El complejo receptor GABA-A Se llama
así no es por capricho Ni casualidad Es porque está formado Por unidades
más sencillas Al final sí, forman lo que nos interesa Que es un canal
iónico En este caso de iones de cloro ¿Vale? De aniones cloruro Pero Lo
que nos interesa es que Ese poro Que forman en la membrana de la neurona
Ese poro Selectivo para los iones de cloro Está compuesto Por En este caso
5 partes 5 ladrillos independientes 5 subunidades Cada una de esas 5
subunidades Es una proteína Una proteína que está codificada Por su gen
Un gen, una proteína Recordaros Como es una proteína Una proteína es Una
cadena de aminoácidos Que tiene una conformación espacial En 4 niveles
Pero bueno, es una cadena de aminoácidos Al fin y al cabo Como cadena que
es Pues puede atravesar la membrana Insisto, como si fuera Un dragón chino
Que atraviesa Pues la corteza de la tierra Varias veces, en este caso O del
mar Sale y entra en el mar varias veces Pues eso es lo que hace Esta cadena
de aminoácidos Con la membrana de la neurona La atraviesa La atraviesa 4
veces Son los 4 dominios Transmembrana De la subunidad Del receptor GALA-A
Voy a borrar porque estoy Un ratito más Bueno, pues Tenemos nuestro
ladrillo fundamental Con sus 4 dominios transmembrana Que es la subunidad
Bien, ahora Resulta que con 5 de estas subunidades Construyo El complejo
receptor Y esto resulta que Este complejo receptor Es un receptor
ionotrópico ¿Vale? Es un O bueno Lo que podríamos llamar Un canal
iónico Regulado por ligando Es un canal iónico ¿De qué ión? Del cloro
Del cloro, que sabéis Que Cuando estamos hablando Es un anión Porque
tiene un exceso De cargas negativas Un anión cloruro Bueno, pues Este
canal iónico Está formado por 5 subunidades 5 ladrillitos de estos No
todos iguales Algunos sí y otros no Hay muchos tipos De subunidades Del
receptor del GABA Muchos Y podemos jugar A combinar Con las diferentes Ahí
pues imaginaros Aquí lo tenéis Subunidades de tipo Alfa No confundir con
los receptores Alfa de la noradrenalina Lo que pasa es que Ha dado la
casualidad De que aquí categorizamos Con números, letras O con letras
griegas Y aquí pues ha dado la casualidad Que hemos usado letras griegas
Al igual que los receptores De la noradrenalina Pero no tiene nada que ver
Su unidad gamma Su unidad delfa Su unidad pi Su unidad rho La mitad de alfa
de todo griego Y Para construir Un canal Iónico GABA Al que cuando se une
el GABA Se abre y deja pasar estos iones Pues yo puedo utilizar Diferentes
Diferentes bloques En diferentes proporciones ¿Vale? Bien Por ejemplo Este
Fijaros que tiene Todos estos tienen Dos subunidades Voy a hacerla más
grande Para que lo veáis mejor Dos subunidades alfa Claro La subunidad
alfa puede ser de varios tipos Pero bueno, tiene dos subunidades Alfa Dos
subunidades beta Y una subunidad gamma Ahora Esto es como el esquema
Género En función del tipo de subunidades Que combinemos De las alfa De
las beta y de las gamma Las propiedades De ese receptor van a cambiar Y van
a hacerse más sensibles Esos receptores GABA Al GABA por supuesto Pero
también a las nucleoacepinas Al alcohol A los neuroesteroides ¿Vale? Van
a tener diferentes Diferentes propiedades Eso es Entonces Si aparte de las
subunidades Alfa Eh Perdón, aparte de las subunidades beta Yo meto
subunidades alfa uno Y gamma dos Pues tengo Esto es lo que los hace
específicos A estos Pues yo tengo unas propiedades Yo lo que meto son
Aparte de los gamma dos Subunidades alfa dos Y alfa tres Pues les hago
otras propiedades Hay una cosa que sí que es común Y es que Entre una
subunidad beta Y una subunidad Alfa Es donde se localiza El sitio de unión
del GABA El GABA siempre será la unidad Entre la subunidad alfa Y la beta
¿Vale? Pero carnas las cosas Es un modulador a lo esférico positivo Del
que luego hablaremos Luego Eh, aquí por ejemplo Aparte de la beta Que como
os digo es una subunidad Constitutiva Podemos cambiar La subunidad alfa que
metemos Por Las alfa cuatro y alfa seis Y la subunidad beta Y esto
convierte al receptor GABA En otro receptor Con otras propiedades distintas
Sobre todo sensible A la liberación extra-sináptica de GABA Que
hablaremos después Bueno, vamos a parar ahí Yo creo que os estoy
fundiendo hoy los plomos Ya os decía Que oí los oídos muy atentos Porque
esto era un complejo Pero bueno Repasadlo todo Estudiad bastante Todo lo
que podáis Y sobre todo esta última parte Miradla bien Porque aquí
empiezo la semana que viene Si tenéis dudas de lo de los antipsicóticos
De los fármacos De lo que podáis estudiar y leer Me lo decís Pero sobre
todo concentrados en esta parte Porque aquí empieza la clase que viene Y
esto es lo que En donde me voy a centrar más En esta primera parte del
tema Que como veis es lo más complicado, ¿vale? Así que ya está Que
estéis bien Hasta la próxima semana Y ya contesto las dudas Esta es la
semana que viene Gracias Gracias a vosotros