Estamos aquí, Alexey y las dos camuflómenos. Claudia también. Hola,
buenas tardes. María Antonella. Buenas tardes a todas. Aquí estamos.
Venga, nos quedamos en el doma central de la biología. ¿Os acordáis de
lo que era esto? ¿Os acordáis de esto? Sí, ¿no? Acordaos porque si se
llama doma central es por algo. Quiero decir que es central y que es
fundamental, que es la base de todo. Esto fue la leche y por eso se llama
doma central de la biología. ¿Os da cuenta que descubrimos el libro de
instrucciones de la vida, que era la molécula de ADN, pero luego tuvimos
que aprender a leerlo? Bueno, ese aprendizaje de la lectura es lo que daba
el doma central de la biología. Si vimos esto es que ya estuvimos viendo
un poquito más. Es decir, el doma central de la biología realmente lo que
dice es que la información que va en nuestros genes, que es lo que define
cómo somos y cómo es cada una de nuestras células y cómo funciona cada
una de nuestras células, pasa a otra vez, está en ADN, se transcribe,
recordamos, ARN, es decir, es poner la misma información en otro medio de
comunicación, ¿de acuerdo? Acordaos de la transcripción de los audios
del comisario Villarejo, que se transcriben a escrito audios que vienen de
oído, pues igual la información va en ADN, se transcribe a ARN y se
traduce a proteínas. El significado al final es que esa secuencia de
nucleótidos del ADN lleva la información de cómo se fabrica una
proteína. Esa es la base, ¿de acuerdo? Es un lenguaje además de palabras
de tres letras, porque hay cuatro posibles letras que tiene el ADN, que es
la única molécula que varía en cada nucleótido en la base nitrogenada,
con lo cual en función de las bases nitrogenadas, cada tres bases
nitrogenadas lleva la información correspondiente a un aminoácido, que en
el ribosoma se fabrican los aminoácidos y una proteína, no, se fabrican
los aminoácidos, no, perdón, se fabrican las proteínas que son
polímeros de aminoácidos. Un aminoácido que se enlancha a otro
aminoácido, a otro aminoácido, a otro aminoácido, con un enlace que se
llama peptídico, de manera que cuando son pocos aminoácidos los que
componen esa molécula, decimos que es un peptido. Y cuando son muchos
aminoácidos, lo llamamos proteína o polipeptido. En realidad un
polipeptido es pues eso, con dos aminoácidos ya es un poco. Es un
polipeptido pequeñito y lo llamamos peptido generalmente. Ya está, esa es
la idea. Recordad que... Esto es lo que vimos aquí, eso es lo que veo
aquí. Este es un triplete que vemos, ¿no? Un triplete de ATP, adenina,
timina, citosina, que se utiliza, es decir, en realidad, la secuencia de
bases nucleótidas que copia la ARN polimerasa, que como su nombre indica,
fabrica polímeros de ARN a partir de una plantilla de ADN, ¿de acuerdo?
Lo que utilizas para fabricar es acoplas la base complementaria a la que
lees, ¿de acuerdo? De manera que si ves... Si ves una adenina, tú en tu
polímero de ARN pones un nucleótido con la base complementaria a la
adenina. Que en el ARN, ¿cuál es la base complementaria a la adenina? El
uracilo, acordaos, AU se une en el ARN, duele, ¿de acuerdo? AU, de manera
que se sustituye la timina por el uracilo. Ya está, es lo único que hace.
Si encuentro una timina, ¿qué pongo? Adenina. Y si encuentro una
citosina, como en este ejemplo, ¿qué pongo? Guanina. Guanina, ahí está,
¿no? Entonces, esa información que va en el mensajero, porque lleva el
mensaje de lo que ponía en el ADN, ¿de acuerdo? El transcrito es el
mensajero, ese mensajero, ahora veremos, el mensajero entra en el ribosoma,
eso lo vimos el otro día. Dibujé la roca del ribosoma con los tres huecos
para que tirase el ARN de transferencia y esas cosas, pues suena extraño.
Bien. Si no hice eso, espérate un momento, a ver, que veo aquí. No, vale.
Esa es la misma información. Es decir, de la copia de ADN, como el ADN es
tan importante, fijaos, esto es lo que viene en este dibujo aquí. Esta es
la membrana nuclear, esto es lo que ocurre en el interior del núcleo y
esto es el citoplasma, que es todo lo que hay en la célula, de la membrana
nuclear hasta la membrana plasmática, que es la del borde de la célula,
¿de acuerdo? Eso es el citoplasma. Entonces, el ADN es tan importante la
información y es tan importante, que permanezca ahí segura, que nunca
sale del núcleo. Nunca sale del núcleo, como el incunable de la
Biblioteca Nacional, que decíamos. Te dejan hacer una copia y llevárselo,
pero no tocas tú, no sacas de allí el incunable, ¿de acuerdo? Pues es
exactamente igual. Entonces llega la RNA polimerasa, quiero que lo veáis
así, que veáis realmente que hay una realidad física, física en la que
se tiene que abrir, se tiene que encajar, se tiene que apretar, se tiene...
Es decir, hay contacto físico entre moléculas y para eso es fundamental,
por eso tendréis que entenderlo. Tendréis que entender que una de las
formas de que no se exprese el gen es impedir que la RNA polimerasa pueda
abrir esa horquilla de replicación que se llama separar las dos hebras y
copiar una hebra. Entonces, cuanto más condensado está el ADN, más
difícil entra encima a hacer la copia. De manera que una de las formas de
silenciar genes es condensando el ADN, ¿vale? Quedaos con ese día. La RNA
polimerasa, que aquí aparece como dos bolas de helado juntas, de acuerdo,
tiene que entrar físicamente y hace un polímero colocando la base
complementaria, el nucleótido complementario, porque aunque hablamos de
ves una adenina y pones un uracilo, en realidad no ves una adenina, ves un
nucleótido con adenina. En realidad estás viendo adenina unida a
desoxirribosa unida a un grupo fosfato. Eso es un nucleótido de ADN, ¿de
acuerdo? El nucleótido de la RNA que pones es un uracilo unido a una
molécula de azúcar, que en vez de desoxirribosa en el ARN es ribosa, y
unido a un grupo fosfato exactamente igual. ¿De acuerdo? Lo único que lo
simplificamos diciendo que por cada adenina pones un uracilo, pero en
realidad son los nucleótidos. Ese nucleótido de adenina, de uracilo,
perdón, ribosa y fosfato, se une el grupo fosfato al siguiente azúcar, a
la siguiente molécula de ribosa del siguiente nucleótido, que lleva como
base nitrogenada la siguiente complementaria a la siguiente que leo en el
ADN. Es decir, donde había una adenina, le pongo ahora una adenina con su
ribosa, con su grupo fosfato. ¿De acuerdo? Voy haciendo ese polímero. La
diferencia del ARN que estoy haciendo aquí, que lleva el mensaje y por eso
se va a llamar mensajero, ese ARN mensajero es de una sola hebra, y estoy
copiando una sola hebra de las dos del ADN. ¿De acuerdo? Copio una y lo
saco. Muy bien, esta es importante esa información que nunca sale de ahí,
y por eso hago la fotocopia, la copia en ARN. Ahora bien, ese primer
transcrito que digo, es un primer transcrito, se llama transcrito primario,
que es lo que vemos aquí. Mirad, voy a poner aquí, voy a borrar esto. Por
eso aquí pone transcrito primario. ¿Lo veis que pone transcrito primario?
Ese transcrito primario, que es lo que hay aquí, la hebra según se ha
copiado exactamente en la misma secuencia, ese transcrito primario antes de
salir del núcleo, porque la fábrica, de proteínas de la célula, son los
ribosomas, que es esta estructura que vemos aquí, los ribosomas, que es
una estructura de ARN, ARN ribosómico, ARN y proteínas, que se dedica a
fabricar proteínas, es lo que hacen los ribosomas. Los ribosomas o están
sueltos en el citoplasma o están en el retículo endoplasmático, que son
otras membranas que hay continuando a la membrana nuclear, que ya hacía el
aparato del núcleo, ¿de acuerdo? Pero fabrican ahí las proteínas, con
lo cual el mensaje tiene que salir del núcleo y llegar hasta la fábrica,
para que sepan qué fabrican, qué son los ribosomas. Pero antes de salir
pasa un proceso de maduración, ese transcrito primario se madura. Si pasa
un procesado, imaginaos que es petróleo y antes de llegar a la gasolinera
tiene que pasar por una refinería para sacar los distintos líquidos de
combustibles, pero tiene que refinarse, no vale el bruto. Entonces en ese
refinado es un proceso, en inglés se dice, esplicing y en castellano se
conoce en español como corte y empalme. Control X, control Y. ¿Vale?
Corto, corto, corto, corto. Corto en varios trocitos, que es lo que nos
dicen aquí. Esto, todas esas franjas de distintos colores, significa los
trozos en los que lo corta, esto es un ejemplo, ¿de acuerdo? De manera que
luego, una vez que corto todos los trozos, los empalmo. Unos cuantos
empalmo y otros no los empalmo. ¿Vale? Este corte evidentemente se hace
en... Lo hacen... Como todo lo que ocurre en las células, las enzimas. Que
las enzimas son proteínas que también han salido de la traducción al
final del mensaje que copiaba una secuencia de bases del ADN, ¿no?
Entonces fijaos, depende de las enzimas que haya en cada célula, en ese
momento en el núcleo celular se realiza un corte o empalme distinto. Es
decir, el mismo transcrito primario en dos células distintas, el mismo
transcrito primario en la misma secuencia, el mismo gen que copio, puede
dar lugar a una proteína o puede dar lugar a otra proteína, en función
del corte y empalme que hagas. Ese es el ejemplo que nos ponen aquí. De
manera, fijaos, que lo corto en un montón de trozos, los trozos que se van
a quedar dentro del núcleo y que no van a formar parte de la proteína por
lo tanto que dice Fabrizia al final, se van a llamar, fijaos, los que se
quedan dentro se llaman intrones. Tenemos un idioma que nos lo pone muy
fácil en este sentido. Pero in para dentro, in para dentro, in para
dentro, in para dentro, in para dentro, in para dentro, in para dentro, in
para dentro. Todo lo entendemos, ¿no? Intron, si es que casi te lo están
diciendo, se queda dentro. Exón, se le sale fuera. O sea, es que es muy
fácil, ¿no? El exón son los trozos que sí se van a volver a empalmar y
que se van a sacar fuera de la célula. ¿De acuerdo? Esto es un ejemplo,
simplemente para que entendáis. Aquí te están diciendo, el mismo
transcrito primario pasa un splicing en el tiroides, pasa un corte y
empalmen en el tiroides, distinto al que pasa en el encéfalo. Porque las
enzimas que hay en el núcleo celular, en el encéfalo, no son las mismas
que en el tiroides. De manera que al final se corta y se empalma, como
veis, mirad, al final aquí han empalmado esto, y da lugar a la calcitonina
en el tiroides. Sin embargo, ese mismo transcrito primario se corta y se
empalma de esta forma, que les diríamos, se diría que es un splicing
alternativo, ¿vale? Se diría alternativ, pero ya sabéis que son así los
pies de debajo. ¿De acuerdo? Pero splicing alternativo. Un corte y empalme
alternativo en función de las enzimas que se expresan en ese momento. Y
como veis, da lugar a una proteína que se llama T. C. G. R. P. Esto te lo
ponen así, porque son ejemplos reales. Otra cosa es que tengamos que saber
qué es el CGRP y para qué sirve y para nada, nada. El concepto, que es
importante aquí, es que penséis que en función del tipo celular, de las
enzimas que hay en el núcleo de cada tipo celular en ese momento, se puede
hacer un corte y empalme distinto y puede dar lugar a unas proteínas
distintas. Eso nos permite, fíjate, una variabilidad, muchísimo mayor,
¿no? Daos cuenta que la variabilidad que tiene que haber en un ser
complejo como el nuestro es grandísima. Para dar lugar a una base
biológica que permita una variabilidad conductual como la que nosotros
tenemos, seres complejos. Entonces eso, fíjate, que nuestros genes
también dependen de cada tipo celular, como veis aquí, si es en el
tiroides, es una glándula que está en el cuello, se fabrica calcitonina y
si es en una célula del encéfalo, no dicen cuál, ni si es una vieja o si
es una neurona, da lugar a esta proteína. Esa que se llama CGRP. Ya está,
quedémonos con esa idea, ¿vale? Ahora, este mensajero que ya es maduro,
ARN mensajero SM, maduro, que ya ha pasado por el proceso de corte y
empalme, es el que sale por aquí, tiquitiqui, por el poro del núcleo y
llega hasta el ribosoma. Yo el ribosoma lo suelo dibujar como dos rocas
así, ¿de acuerdo? Dos rocas así. ¿No lo dibujé esto el otro día? Sí,
sí. Sí, ¿no? Con tres huecos aquí. Aquí en medio. Sí, los dientes.
¿Vale? Ah, que te partieron unos dientes, claro, eso es. Correspondientes,
yo lo dibujo así porque me lo imagino como si fuese un hueco en el que
llega y lee, como veis, una secuencia de tres bases nitrogenadas de este
ARN mensajero. Si lleva aquí adenina, uracilo y adenina, ¿de acuerdo?, se
acoplan aquí y llama a una ARN de transferencia que suele llevar esta...
Voy a dibujarlo, bueno, voy a dibujarlo un poquito más allá, que es que
luego... No sale en la grabación. Suele tener esta forma, el ARN
mensajero, ¿de acuerdo?, que lleva aquí un aminoácido, a ver si pongo
AA, de aminoácido, aminoácido, ¿de acuerdo? Este es el ARN de
transferencia porque transfiere aminoácidos al ribosoma y aquí lleva tres
bases que tienen que ser complementarias a estas que está leyendo el
mensajero, con lo cual si hay una adenina aquí habrá un uracilo, si aquí
hay un uracilo acá habrá una adenina, y si aquí hay una adenina, aquí
habrá un vacío. Cuando llega, entra aquí, acopla, se ve que son
complementarias, suelta el aminoácido y este aminoácido se queda en el
ribosoma, ¿de acuerdo? Avanza otro triplete, leo las bases nitrogenadas,
llamo a una ARN de transferencia, viene, hace check-in, suelta el siguiente
aminoácido, aquí, y se unen mediante un enlace pectílico. Así voy
avanzando como un comecocos, va avanzando comiendo de tres en tres, los
codones, porque recordad, tres bases nitrogenadas en el ADN se llama
triplete. Las complementarias al triplete en el mensajero se llaman codón
y las de la ARN de transferencia se llaman anticodón. Esto sé que está
porque lo puse el otro día, lo he visto antes de borrarlo, ¿de acuerdo?
Entonces eso es, avanzas así y cada tres uno de transferencia con match,
venga, aminoácido suéltalo aquí, hasta que lleva un triplete, que es
señal de fin de lectura. ¡Ah! Que se acaba la transcripción, bueno, que
se acaba la traducción, perdón, pues estoy traduciendo ya la proteína.
Entonces se acaba la traducción, ya no leo más y éste se libera, se
suelta del ribosoma esta proteína. Esta proteína caga aminoácidos de su
padre y de su madre, ¿de acuerdo? Hay aminoácidos, ¿sí? ¿El anticodón
era el AUC? ¿El que puse el otro día o qué? El AUC porque sería
complementario a... a las tres que puse ahí. No te quedes en si el AUC, lo
importante es que sean las complementarias al codón. ¿De acuerdo? Por
ejemplo, en este ejemplo, si yo he puesto AUA, en este ejemplo será UAU,
¿entiendes? La complementaria al adenina, uracilo, la complementaria al
uracilo, adenina, la complementaria al adenina, uracilo. Lo importante es
que el anticodón, que es esto, las tres bases nitrogenadas que están en
esta posición, en la hernia de transferencia, son las complementarias al
codón, que es el triplete que acaba de entrar en el ribosoma de, son tres,
la secuencia de tres bases nitrogenadas, tres nucleótidos del ARN mensaje.
¿De acuerdo? Esa es la idea. Con lo cual, una vez que ya he leído todo,
como digo, se libera esa proteína que se ha formado por unión de
distintos aminoácidos y cada aminoácido, como os digo, es de su padre y
de su madre. Hay unos que tienen carga, otros que no tienen carga. Unos que
tienen carga positiva y otros que tienen carga... carga me refiero a
eléctrica. Carga, que tienes carga positiva. Carga negativa. Los de signo
contrario se atraen y los de signo igual se repelen. ¿Vale? Hay unos
aminoácidos que son hidrofílicos, que os gusta el agua y estamos en un
entorno acuoso. La vida necesita el agua, somos un 70% de agua. ¿Vale?
Entonces, es un entorno acuoso. Se escaparán, se esconderán los
aminoácidos hidrofóbicos del agua y los hidrofílicos se colocarán en
contacto con el agua. Tenemos eso hace que lo que era una hebra coge una
forma globular, coge una forma en el espacio... ¡Vamos Marta! Coge una
forma en el espacio determinada. Se pliega de determinada manera. Y es muy
importante porque la forma de la proteína determina la función. Por eso
quiero siempre que os lo imaginéis físicamente, que veáis que tienen que
encajar. Daos cuenta que, por ejemplo, un receptor de un neurotransmisor,
receptor al que se acopla el neurotransmisor para transmitir la señal,
tienen que encajar, dicen, como llame en cerradura. Pues si soy un receptor
para recibir la serotonina, tengo que tener una zona en la que encaje una
zona de la serotonina para que se acoplen realmente una a otra. ¿De
acuerdo? Si no tengo esa forma, no seré un receptor válido para la
serotonina. Llegará la serotonina e intentará engancharse y no. De hecho
hay defectos por fallos en receptores, porque tienes una mutación en el
receptor que en la secuencia de aminoácidos que forman la proteína que es
el receptor se ha puesto un aminoácido distinto al que debía y ese es
hidrofóbico y el otro era hidrofílico y eso pliega la molécula de otra
manera completamente distinta. ¿Entendéis la idea? La forma es
fundamental. De hecho, cuando dicen en cualquier lado se desnaturalizan las
proteínas significa que ha perdido su forma globular, que se ha quedado
lisada, se ha quedado en una secuencia de aminoácidos ya a los que has
quitado cargas, has quitado todo y no tiene su forma. Y al no tener su
forma, no tiene su función. Y algunas que su funcionamiento es a base de
cambiar de forma. Una forma y cuando me ocurre algo tengo esta otra. ¿De
acuerdo? Esa es la idea. Y dejo ocurrirme algo y vuelvo a la forma
anterior. Así, esa es la forma en la que... Es decir, la forma en las
proteínas es fundamental para entender cómo funciona. Una vez que hemos
visto esto ya sabemos lo que es, por lo tanto, cómo se traduce y cómo se
transmite tenemos... hay una idea. Tenemos que tener en cuenta una
cuestión y es que todas las células de vuestro cuerpo todas todas las que
tengan núcleo, ¿vale? Y hay algunas células que luego en la maduración
pierden el núcleo pero cuando nacen todas las células que tengan núcleo.
En el núcleo de vuestras células está la misma información genética.
Es la copia de lo que te vino de padre y lo que te vino de madre, lo que
vino en el espermatozoide y lo que vino en el hombro. Disculpa, creo que
has avanzado. El tema de las señales de paro es que no sé si son en
concreto esas que son el UAA, el UAG y el UGA. ¿Son en concreto esas? Eso
viene ahí en la página 38, ¿vale? Sí. ¿Esa es la página 38? El 37.
¡Uy! Casi ha cierto. O sea, ¿en concreto los de paro son esas
nomenclaturas? Una vez que sale eso... Pues también te lo van a preguntar.
Es decir, no. No, no, no, no. Yo sí lo sé. No te van a... Pero son
concretas. Sí, sí, claro. Eso que tienes ahí. Esa es la traducción. Esa
imagen que tenéis en la página 37. ¿Esa es la 37? La de la derecha,
¿no? Sí. Claro, es verdad. Si la derecha son impares. Tenía que ser 37.
La derecha son impares en los libros. Viajas por la 1 siempre en la
derecha. Por lo cual, son impares. Tiene que ser la 37. Eso es un ejemplo.
Es un ejemplo dentro de... No, no, no. No es que sea un ejemplo. A ver. En
realidad eso son las secuencias. O sea, lo que dice ahí es así. Pero no
te van a exigir que te aprendas que si UAC da fenilalanina, o sea, si
corresponde al aminoácido fenilalanina. No. No tiene que ser usted el
código genético de memoria. Ni cuáles son las señales de inicio, ni
cuáles son las señales de fin. Con que sepa que hay una señal de fin.
Una señal de inicio. Si te lo preguntan te dirán la señal de inicio,
tal, tal, tal, tal. Y a veces te lo cuentan, te lo ponen para vestir un
problema en el que luego te van a preguntar otra cosa que no tiene nada que
ver. Y vosotros empecéis a leer eso y empecéis a decir... Ay, fijaos. Que
al final es más fácil de lo que parece. Y sobre todo, pensar. Entonces,
no es tan importante. Pero ese código, ¿cómo se traduce el código
genético? Ahí te viene, codones a lo que corresponde. Cuál es el
aminoácido que al final lleva el de transferencia. ¿De acuerdo? A esa
lectura de ese codón. Eso es lo que te está diciendo. Y eso es así. Y
una de las cosas que tienes que saber son las características del código
genético que te pregunten, que viene en el tema. Es que te dirán, es un
lenguaje universal. Es decir, es el mismo en todos los seres vivos. Si ahí
te dicen que A, C, C... Al final corresponde al aminoácido metionina. Es
que es así en la bacteria y en nosotros. Es decir, en todos los seres
vivos se utiliza el mismo idioma. Un idioma universal. Ahora bien, puede
haber en determinados grupos animales por la evolución al final hay,
digamos, algunas variantes que se pueden considerar... El idioma es el
mismo. Pero pueden ser dialectos. ¿Vale? Puede que haya como dialectos.
¿No? Da cuenta que en Cádiz también hablan castellano. Pero es un
dialecto distinto al que hablamos en Madrid. Distinto al que hablan en
México. ¿Vale? Pero todos hablamos el mismo idioma. Si acaso hay
variedades dialectales. En Argentina hablan el mismo idioma que nosotros.
¿Vale? Pero, si te llamas Concha va a costar que te presenten en
Argentina. Os lo aseguro. Ni una compañera argentina que se moría de
vergüenza cada vez que tenía que presentar a otra y se llamaba Concha. Es
que no os podéis imaginar lo que es para mí decir eso. Claro, si fuese
gaditana no te importaba llamarla Chocho, ¿no? Que es lo que para ellos
es. Pero a los argentinos les hacía ira. Era muy graciosa lo que me
decían. Dicen que no os imagináis lo que es para nosotros. Porque tú
llegas aquí y preguntas. Por favor, para ir a la calle no sé qué, y te
dicen. Mira, coges toda esta calle para delante y coges la primera a la
derecha y luego coges todo recto y nosotros entendemos es para ellos.
Follas toda esa calle para delante y no follas a la derecha. Porque para
ellos es así. Es literal. Para ellos es eso. Entonces, claro, imaginaos el
choque que a ellos les supone cuando yo vaya viviendo aquí ya de la gente.
Y tienes que tener cuidado que cuando vuelvas a Argentina no vayas a hablar
diciendo pues eso. Tú llegas a Argentina y decías ¿dónde puedo coger un
taxi? Y te dicen que no sea por el tubo escape que va a vivir chiste
argentino ahí toda la vida. Eso es. Bueno, con el código genético igual
es un idioma universal. Si acaso hay algunas variantes pues puede haber que
alguno en vez de la señal de terminar de leer no fuese UAA sino que sea
UAC. Imagínate en alguna variante de algún idioma pues eso es. Que coger
no significa lo mismo en Argentina que aquí. Pero el idioma en general es
ese. Oye, hay muy poquitas variaciones. ¿De acuerdo? Es una de las cosas
maravillosas que tiene el código genético que es universal. Es
alucinante. Entonces, lo que iba diciendo todas las células en el núcleo
de vuestro cuerpo, una célula de tu piel, una neurona, una célula de tu
riñón, una célula de tu músculo cardíaco, todas llevan exactamente la
misma información genética. ¿Sí o no? Lo tenemos claro. Lo tenemos
claro y la información genética es la que le dice a la célula cómo
tiene que ser. ¿Sí o no? ¿Y por qué entonces si todas llevan la misma
información unas células son tan distintas a otras? Es decir, las
células de piel no son igual que las neuronas ni igual que las células de
mi riñón ni que una célula cardíaca. ¿Por qué? Si todas llevan la
misma información de cómo tienen que ser. ¿Cómo tienen que ser? Porque
no se expresa lo mismo. Porque no se expresa lo mismo. No se expresan los
mismos genes de todos los genes en todas las células. Pero todas llevan la
misma información genética. Esa información genética, fijaos, que es
que te vino en nuestro caso se... ¿Qué pasa con los intrones? ¿Se quedan
en el núcleo? Sí, los intrones se quedan en el núcleo. Por eso se llaman
intrones. Quédate con eso. Ustedes lo deshacen y utilizan luego eso para
otras cosas. ¿De acuerdo? Y eso sirve eso aunque parece un derroche fijaos
la variabilidad que permite que con un solo transcrito pueda tener
distintas células y en distintos momentos puesto que tú en el desarrollo
sobre todo en el desarrollo embrionario que es donde se van creando los
distintos tejidos al principio eras una célula de un tipo y luego acabas
siendo una célula de otro. ¿De acuerdo? La vida te va haciendo como
célula también en tu proceso vital vas cada vez especializándote más.
Porque ocurre que una célula de ti se convierte en una célula por ejemplo
con la edad en las orejas por ejemplo células de piel acaban saliendo.
Salen unos pelos tremendos pero es difícil porque se ven más y porque
salen blancas quiero decir que el pelo es una célula de ti la piel no es
un tipo celular solo sino que tiene un montón de células distintas tiene
melanocitos tiene glándulas sebáceas tiene varios tipos de células hay
entonces hay algunas que se expresan pero te dicen cuando te haces viejo
pero también que salen pelos en determinadas zonas cuando alcanzas la
pubertad sí o no aunque luego se quiten pero salen es decir eso es así y
salen en ese momento pues porque hay determinadas cosas que tienen que
surgir en determinados momentos ¿vale? Entonces fijaos en ese proceso de
la regulación de la expresión génica que tenéis que controlar hay dos
grandes tipos de regulación de expresión génica una a largo plazo dentro
de la regulación génica a largo plazo es lo que hay que entender como
asociado al proceso de maduración del individuo de desarrollo embrionario
de diferenciación celular al fin y al cabo tú tienes un juego de 23
cromosomas que vienen en el espermatozoide que cuando se junta con los 23
cromosomas que vienen en el óvulo forman un cigoto diploide ya por lo
tanto con 23 pares de cromosomas ¿de acuerdo? ese cigoto se divide en dos
cada uno de ellos se divide en dos luego de manera que de dos células de
una célula pasa dos de 2 a 4 de 4 a 8 de 8 a 16 de 16 a 32 formando una
estructura que se llama mórula en esa mórula que es como una mora ¿vale?
cada grano de la mora es una célula y todas hasta ese momento expresan el
mismo material genético porque yo si veo la mórula no distingo unas de
otras ¿de acuerdo? todas son exactamente iguales ahora después de mórula
acordaos que en el cole pasábamos por mórula eh blástula y glástula
simplemente os lo digo ahora mismo no tenéis que saberlo el siguiente
cuatrimestre estudiaréis esto pero viene bien a veces salen un poquito
más pero viene bien para encajar todo el conocimiento cuando yo veo
blástula ya veo dos tejidos y distingo por lo tanto uno arriba que se
llama el friendas con lo cual ya están los del epiblasto reprimiendo una
parte del genoma que le salía a ser hipoblasto y los del hipoblasto
reprimiendo una parte de genoma porque llevan las instrucciones también
para hacer ser como la del hipoblasto las del epiblasto y viceversa pero
cada una la reprime lo que no le haría ser el tipo celular que es ¿de
acuerdo? cuando pasa a glástula ya hay tres tejidos ya hay ectodermo
endodermo y mesodermo meso en medio ecto arriba arriba en donde de acuerdo
fijaos ya el embrión es un disco con tres capas de tejido distintas ya las
del mesodermo no expresan los genes del ectodermo ni los del endodermo y
así cada uno de los tres tejidos entendéis ya voy reprimiendo ahora
fijaos del ectodermo por ejemplo van a salir todas las células de vuestra
piel que fabrican pelos también pero todas las células de tu piel y todas
las células de tu sistema nervioso una parte del ectodermo se
diferenciará ese proceso de diferenciación y se especializarse cada vez
más neuro ectodermo y entonces de ahí saldrán las células del bien las
neuronas y del resto del ectodermo saldrá la piel de acuerdo entonces una
vez que se va diferenciando y van silenciando esto cuando el neuro
ectodermo silencia las partes que ya habían ser piel de acuerdo ya de ahí
dará lugar a neuronas obvias pero no va a dar nunca lugar a una de piel
vale esas por lo tanto esos silencio mientos de partes del genoma se van
produciendo y permanecen permanecen o por lo menos duran bastante de
acuerdo en esa división porque claro si no volvería a una demórula
cuando se divide y luego tendría que pasar otra vez por todo el proceso
tenéis una vez que es del ectodermo unas van a dar a células a neuronas
por ejemplo otras células de guía las neuronas luego también se van
diferenciando habrá neuronas glutamatérgicas que fabrican con
neurotransmisores mutamato otras dopaminergicas que fabrican dopamina y
así con todos los neurotransmisores las de dopamina tendrán que expresar
lo generales hacen ser una neurona de dopamina y la red mutamato los que
les hacen ser una neurona en la mata y no los quedarían ser otras cosas de
acuerdo entonces en ese proceso se va diferenciando cada vez a veces más
se van reprimiendo parte del genoma tenemos claro cuál es el contexto de
que se van reprimiendo partes del genoma en el proceso de diferenciación
celular con eso tenéis que resplandecir hay que relacionar la regulación
a largo plazo. ¿De acuerdo? No, no, no, no, aquí no estamos hablando de
mutaciones. Aquí estamos hablando de que la secuencia de bases una
mutación es un cambio en esa secuencia de nucleótidos. Aquí no hay
cambiado, los nucleótidos siguen ahí y están, lo único que se está
reprimiendo su expresión. ¿Vale? Se silencian. Y ahora veremos qué
mecanismos hay para silenciar esa parte. Pero no son mutaciones, son
silenciamientos. De hecho, fijaos, en todas se va a ir silenciando cada vez
más, cada vez más, cada vez más, y según se va especializando más, hay
algunas que durante un proceso de desarrollo silencian unas caras y luego
otras. Por eso hay determinadas células que en determinados momentos
tienen tantas características. Luego una neurona, unas células que en el
desarrollo tienen que servir solamente durante no sé qué tiempo y luego
ya dejan de existir. Imagínate una mujer cuando tiene la menopausia, deja
de producir óvulos. ¿Sí o no? Entonces ya dejarán de expresar los genes
necesarios para fabricar óvulos en ese momento. ¿Lo entendéis? No sé
qué pico de la planta tengo. ¿Por qué se especializan? ¿Por qué son
así? Especializas. Pues ¿por qué se especializan? Pues porque se tienen
que especializar, porque si no llegan a especializarse no hacen la función
que deben. Eso es... Claro, pues tú imagínate si no se especializa la
piel y lo mismo tengo una piel, una neurona o un músculo, es decir, los
músculos por ejemplo, no van a salir del ectodermo, salen del mesodermo,
de células del mesodermo. Cada tipo de celular proviene de uno de esos
tejidos embrionarios y cada vez es más en el músculo luego en la piel,
como te digo, no expresa lo mismo un melanocito que lleva, que son los que
fabrican la melanina ¿de acuerdo? No expresa lo mismo que una célula de
un polículo piloso para hacer un pelo. O sea, es que cada una son
especializaciones distintas que van haciendo y haciendo que ahí vaya. Daos
cuenta que para fabricar glutamato por ejemplo o dopamina, tengo que
sintetizar la dopamina, fabricarla ¿vale? Y para fabricar la dopamina hay
unas enzimas que la fabrican y tengo que expresar los genes de las enzimas
que fabrican dopamina. Pero no de las que fabrican glutamato porque si no
sería una neurona glutamatérgica. Eso es la especialización que la de
dopamina hará dopamina y de la de glutamato a glutamato. Si no sería un
sintio es esto. No puede ser que todo el mundo hay una división de trabajo
que es lo que es un ser complejo, un pluricelular como nosotros. No somos
un agregado de células individuales cada una que hace lo mismo. No. Eso
sería una colonia de seres unicelulares como hacen algunos los placozoos y
esas cosas que ya ejercices. Pero nosotros somos seres complejos y eso
exige una especialización. Hay unas células que se especializan en
transmitir información que forma un tejido nervioso, otras en contraerse y
mover una estructura, otras en crear la estructura que son las
esqueléticas, otras para mover las células musculares, es decir ahí de
todo. Cada una tiene que hacer lo suyo y eso es reprimiendo parte del
genoma. Quedémonos con eso, ¿de acuerdo? ¿Cómo se reprime esa parte del
genoma? Esa parte del genoma se reprime fundamentalmente por dos mecanismos
que están además relacionados uno lleva al otro en muchos casos. Fijaos,
es que es lo que hablan de epigenética. No hay mutaciones sino
epigenética. Epigenética significa sobre los genes. Epi es sobre y
genética, eso es epi es sobre porque la anestesia epidural la ponen encima
de una meninge que se llama dura madre. Recubriendo todo el sistema
nervioso central desde toda tu médula espinal y todo lo que hay en el
interior del cráneo, van tres meninges. La dura madre la aracnoide es la
que llama la dura madre que es la más externa, pues ahí encima de esa te
la pinchan, te pinchan aquí en la espalda, justo para encima de la dura
madre, por eso se llama anestesia epidural. Bueno, es una hemorragia hay
hemorragias subdurales, significa que está por debajo de la dura madre.
Subaracnoidea, por debajo de la aracnoidea todo tiene, si es que no son
nada originales, son muy detectivos. ¿De acuerdo? Pero utilicemos todo el
conocimiento que ya tenemos para poder aprender esto. Dime. Una pregunta
¿Estos mecanismos son solo para la que salga con flaco? Sí, te estoy
hablando de estos mecanismos. Tendrás por qué. Estos son mecanismos de
regulación a largo plazo. Regulación a largo plazo relacionado con el
desarrollo embrionario y con la diferenciación celular. Esa es mi idea.
¿Por qué? Porque además son marcas que permanecen, es decir, hay dos
mecanismos fundamentales. Uno, que te mencionan en tu texto colocar grupos
determinados grupos químicos en algunas bases nitrogenadas del ADN y
también os digo yo, aunque no lo hice en el texto, en las histonas. ¿Os
acordáis de lo que eran las histonas? Las histonas, son las proteínas que
ayudan a enrollar bien el ADN. De manera que es como si fuese el carrete en
el que va el hilo. La bobina en la que va el hilo enrollado. O sea, son las
histonas. Pues a algunas histonas también se les añaden grupos metilo que
es lo que dicen en vuestro texto, metilaciones o dicen en las citosinas del
ADN, pues en las citosinas hay algunas que se metilan. Esas metilaciones
suelen silenciar genes. Hay algunas metilaciones que expresan algunos
genes. No tenemos ellos, que facilitan la expresión de eso. Pero la
mayoría, metilan. Ya os digo yo que además de metilaciones, que es
añadir un grupo metilo, que es CH3, que también hay acetilaciones, que es
añadir un grupo acetilo, las acetilaciones suelen facilitar que entre la
RNA polimerasa y COFI, por lo tanto, facilitan la transcripción, las
metilaciones suelen impedir o dificultar la transcripción. Esas
metilaciones también las hacen como comprenderéis muchas veces las hacen
enzimas. Hay enzimas que metilan y enzimas que quitan las metilaciones. Es
decir, las metilaciones son marcas epigenéticas. Y de hecho, con
determinadas metilaciones hay veces que el ADN lo que hacen es condensarlo.
Porque los dos modos de silenciarlo es que en realidad el único objetivo
de silenciarlo es impedir que esa bola, esas dos bolas de la RNA
polimerasa, entre las dos hebras, las separe y copie una, ¿de acuerdo? Eso
se hace o bien condensando acordados, por eso decíamos que cuanto más se
condensa el ADN, menos se expresa, ¿de acuerdo? En el cromosoma
metafásico es cuando más condensado está y no se puede expresar. Para
que se exprese tiene que estar desenrollado y tiene que entrar ahí.
Entonces, condensarlo es reprimir. Y también metilarlo, ponerle marcas
epigenéticas para reprimir la expresión impedida. Al fin y al cabo, que
esa doble bola entre y haga la copia. ¿De acuerdo? Que la RNA polimerasa
pueda hacer la copia. Pero también, además de reprimirlo, os digo yo que
también hay algunas marcas que facilitan la transmisión del termólogo.
Para que en determinados momentos del desarrollo se expresen. Porque los
genes tienen que expresarse cuando tienen que expresarse. Y tienen que
dejar de expresarse los que sean cuando tienen que dejar de expresarse. Si
un gen se expresa en un momento que no debe o deja de expresarse en un
momento que debería expresarse, empezamos a tener problemas. Esa es la
idea. ¿De acuerdo? Entonces, regulación a largo plazo. Metilaciones,
condensaciones, reprimiendo partes del genoma y relacionarlo con el
desarrollo embrionario y la diferenciación celular, que es una
especialización. Como decía C. Beltrán, ¿de acuerdo? ¿Era Carolina
Beltrán o me lo he inventado yo? A lo mejor me lo he inventado. Me suena,
pero a lo mejor me lo he inventado. No sé, lo mismo me ha dicho algo y no
les estoy haciendo caso. Es una afirmación, no pregunta vale, vale, vale.
Los mecanismos son esos, como me está diciendo Arrubio, cuando le digo
condensar y metilar. Quedaos con esa idea. Y eso que se hace encima de los
genes se llama epigenética. Esos son por lo tanto procesos epigenéticos
que afectan la especulación de los genes, pero no afectan a la secuencia,
a la información que va en los genes. De hecho, fijaos, eso se va
produciendo en todos lados, pero hay algunas células que por supuesto
serán capaces de quitar esas condensaciones y esas metilaciones de alguna
manera. Porque ¿cuáles serán? ¿Qué células van a necesitar que se
vuelva a poder expresar el genoma entero? ¿Qué pensáis? No, no buscáis
información, que eso no lo pone el moral. Eso te lo digo yo para que
pienses. ¿Pero en la autopelón estamos hablando? No, todavía no me ha
llegado. Pero tú hacéis la imagen y ya está. Te estoy hablando de
regulación a largo plazo. Regulación a largo plazo. Y se van silenciando,
condensando y tal. ¿Cuándo tienen que poder expresarse, quitarse esas
metilaciones y que puedan luego expresarse esa información que hayas en
los genes? Ahora, que van a dar lugar, por ejemplo, a formar gametos.
Claro. No, los cromosomas son empaquetados que se hacen de esa molécula de
ADN. Es más, cuando se forman los cromosomas no se expresan porque están
muy condensados. ¿De acuerdo? Pero una vez... Pero has tenido que quitar
determinadas marcas para que luego... Tú fíjate. Quiero que entendáis.
Una célula de tu piel, cuando se divide para dar lugar a dos células
nuevas, se divide dejando silenciadas las partes del genoma que le harían
ser otra célula. Si no, cuando se divide pasaría por una célula de
mórula, luego una de blástula, luego el del epiblasto, del hipoblasto,
luego del endodermo, el ectodermo... ¿Entendéis? Pasaría por todo ese
proceso y no. De una de piel sale una de piel. Eso significa que esas
marcas epigenéticas se heredan en la generación siguiente, en la
generación celular siguiente a la que salen las células. ¿Entendemos?
Una célula de mi hígado tiene que hacer otra célula dividirse en dos
células del hígado Es una célula de hígado porque tiene reprimido la
parte de su genoma que le haría ser de otro tipo. Y su hija también lo va
a tener reprimido si no, no sería una célula de hígado. ¿Entendemos?
Con lo cual estas condensaciones y ventilaciones se heredan en la
generación siguiente. Ahora bien, las espermatogonias y las oogonias que
van a fabricar los gametos tendrán que quitar esas marcas de alguna manera
para que cuando el espermatozoide lleve la información y se junte con la
del óvulo puedan formar una mórula pluripotencial que pueda dar lugar a
todos los tipos celulares. ¿Entiendes? Tendrán que poder hacerlo. O sea,
es un proceso, fijaos que para clonar el primer animal que se clonó la
oveja dory, el problema era cómo quitar de una célula de ti, cómo
hacerla volver atrás en el reloj biológico hasta que fuese una célula de
la que pudiesen salir todos los tipos celulares. Que es lo mismo que haría
la oogonia y la espermatogonia para generar un haploide. ¿Entendéis el
concepto? ¿No? De por qué hay unas que dejan, es decir, para que la
célula ya sea una célula útil y funcional de un tejido maduro, la hija
de esa célula de ese tejido maduro tiene que ser también una célula
funcional de ese tejido maduro. No puede ser una célula pluripotencial
anterior. ¿Entendemos? ¿Lo entendemos? Me gusta que seas sincero. Vale,
pero tienes un poco una cierta intuición de que una célula de piel
llevará información en su núcleo también de cómo ser una célula de
riñón y cómo ser una célula, una neurona. Pero no lo expresa. No lo
expresa porque esas partes se han condensado o se han metilado. ¿De
acuerdo? Y no se expresan esos genes. Ahora bien... Eso pasa con todas las
células. Eso pasa con todas las células en el proceso de diferenciación
celular como estamos viendo. ¿De acuerdo? Lo que quiero decir es que los
cambios de regulación a largo plazo, las marcas epigenéticas condensadas
o metiladas estas, se heredan en la generación siguiente de células. ¿Y
las células madre tienen eso silenciado o...? No, las células madre... A
ver, el concepto madre siempre es relativo. Es decir, una célula de
ectodermo es madre de todas las células de piel o neurona. Las madres
poliuripotenciales son las que dan lugar es decir, cuando tú coges una
célula, una mórula, una célula de la mórula de esa en realidad podría
salir cualquier tipo de célula. Esas son más poliuripotenciales. Es
decir, cuanto más atrás vayas, más poliuripotenciales son. Todas las
células salen al fin y al cabo del cigoto. Claro, pero yo me refiero a un
individuo ya que se ha desarrollado y ahí también se pueden sacar
células madres. No, de un individuo desarrollado, madre. Lo que harás es
de algunos tejidos o células madres de determinados tejidos. Por ejemplo,
las células madres cerebrales las estudiaréis serán las células del
neuroepitelio pero esas del neuroepitelio serán las células madres de tu
tejido nervioso pero de otras cosas ya no. Si eres capaz de echar para
atrás ese proceso que eso se hizo para clonar la oveja Dolly, se le pudo
se ha podido dar para atrás pero en el caso humano es complicado porque
hay algunos genes, fíjate que en los gametos, cuando se forman los
gametos, además en los espermatozoides se silencian algunos genes que van
en el espermatozoide y en el óvulo se silencian algunos genes que van
ahí. De manera que cuando se juntan en el cigoto ese gen que es un trozo
de un cromosoma el que sea, solamente se expresa uno de los dos, el que no
se ha silenciado al formar el gameto. De hecho necesitas no puede darse,
por ejemplo si en un ser humano se duplica un espermatozoide, fecunda un
óvulo y ese óvulo por un fallo en la formación del óvulo no lleva
material genético, el espermatozoide puede duplicar su material genético
y no daría lugar a un ser humano. Da una estructura que se llama mola que
es como una masa placentaria sin feto, o sea es algo no, no, no, no puede
porque algunos tienen que ir en el óvulo y otros no. ¿Pero es la misma
célula madre y la del cordón umbilical que la que acabas de comentar por
ejemplo del cerebro? No, quiero decir el concepto madre tener una idea que
es un concepto de que da lugar a varios tipos celulares después, ¿de
acuerdo? Entonces hay de neuronas hay células madre de las que pueden
salir otros tipos, más neuronas más especializadas. Pero neuronas Pero
neuronas todas. Distinto, entonces las del tejido, las del cordón
umbilical son células que todavía tienen gran capacidad pluripotencial,
expresan por así decir gran parte del genoma tienen reprimidas pocas
partes del genoma o sea cuanto más anterior vayas, menos reprimidas tienen
las partes del genoma ese proceso de diferenciación es un proceso de
represión del genoma ¿de acuerdo? Entonces es un concepto con cierta
relatividad. La madre de todas es el cigoto y de ahí luego ya veremos que
las del epiblasto que las del epiblasto van a derivar todas las del
hipoblasto no van a dar lugar a un tejido nuestro sino que van a dar lugar
al saco amniótico etcétera, a estructuras de apoyo al feto pero no al
feto ¿Has respondido a la pregunta que has hecho? ¿De qué? De esta de...
Sí, he respondido yo. La idea es ¿Por qué cada célula lleva la misma
información y sin embargo son distintas? Pues porque cada célula reprime
la parte del genoma que le haría ser distinta. Todas tienen los mismos
genes pero en el proceso de diferenciación celular es un proceso en el que
se van reprimiendo partes del genoma para especializarse, para ser solo lo
que tienes que ser. Pero la pregunta era al revés, una vez que está el
proceso, la mutilación o la condensación, nos has preguntado por vuestra
lógica ¿Qué es? Lo que he querido decir es ¿Qué tipo celular, sin
embargo si es capaz de quitar esas mutilaciones? Te digo yo que para
fabricar los gametos ese gameto luego podrá expresar todas las partes del
genoma. No será un gameto que ya ha tenido muchas reprimidas porque cuando
se junte con el otro gameto, ambos dos tienen que poder expresar todos los
grupos celulares ¿Entiendes? Y como hemos dicho que en la siguiente
generación celular siempre se heredan las marcas epigenéticas bueno, pues
hay algunas que se quitan aunque hay algunas, ya te digo yo, que además de
quitar ponen otras en la pedaza aunque solamente se expresen en una.
¿Vale? No compliques. Vamos a ir comprendiendo. Regulación a largo plazo
esta, que por lo tanto pasa a la generación celular siguiente, relacionado
con la diferenciación celular y sobre todo el desarrollo embrionario. Otra
cosa que tenéis que saber con respecto a la regulación a largo plazo sí,
la eucromatina y la heterocromatina sí, la eucromatina es la que se puede
transcribir por lo tanto la que está desenrollada la heterocromatina es la
cromatina que se empieza a condensar y de ahí tenéis que saber que la
primera condensación de la eucromatina el primer, el nivel más básico es
el nucleosoma son dos vueltas de unas 150 pares de bases del cordón del
ADN que queda así como si fuese un collar con cuentas o como decían como
un rosario, pero como sois unos arterios y ya no sabéis lo que es un
rosario eso es, ¿entendéis? un collar con cuentas una tira de hilo y un
nucleosoma ahí que son histonas luego de ahí se pliega más, se forma una
fibra de 30 nanómetros de grosor que os dije se forma como si fuese un
cordón como hacían los cordones las abuelas, te cogían una hebra aquí
te la volvían, te cogían por la mitad y yo retuerzo para acá, tú
retuerces para allá y luego lo doblamos otra vez retuerzo, retuerzo,
imaginaos que eso es lo que dicen, tampoco tenéis que saber más el
concepto importante es máximo nivel de condensación, cromosoma
metafásico eso es lo que teníamos en esta en esta, ¿vale? mínimo nivel
de condensación, cromosoma metafásico mínimo nivel de condensación
nucleosoma y luego ya la eucromatina ¿de acuerdo? entonces cuanto más
condensado está menos se expresa cuanto menos condensado está, más se
expresa ya está, eso es lo que nos decíamos por eso ya lo vimos hace unas
cuantas clases y por eso estaba ahí ese dibujo a lo que voy, regulación a
largo plazo diferenciación celular condensación y metilación y al fin y
al cabo silenciando determinadas partes del genoma, quedemos con esa idea
otra cosa que tenéis que saber a distancia la importancia de los genes OX
en esa regulación a largo plazo los genes OX o genes homeobox que se
llaman así porque comparten una caja homeótica que significa de alguna
manera tenemos idea que homo u homeo significa lo mismo o sea tienen una
caja similar imaginaos que esto es un gen que es un bastoncillo
generalmente, vale, voy a dibujarlo aquí este es un gen este es otro gen,
imaginaos que en realidad estos van uno detrás de otro en la secuencia de
bases nitrogenadas del ADN de acuerdo, porque además los genes OX van
seguidos estos genes tienen una parte aquí que es exactamente igual en
todo esta parte es exactamente las mismas pares de bases en todas estas
partes de los tres genes esto es un gen, esto es otro gen y esto es otro
gen quedémonos con eso, pero luego aquí este tiene esto, este tiene esto
este tiene esto este esto y este esto cada uno tiene cosas distintas es
decir, estos genes homeobox lo que tenéis que saber de esos genes homeobox
o genes OX con H es que están implicados en regular el desarrollo en qué
hacer ahora se expresen determinados genes ahora se expresen otros y esto
se hace porque los seres vivos estamos hechos desde nuestros antepasados
bilaterales, habéis dado cuenta que tenemos simetría bilateral somos
seres bilaterales respecto a una línea imaginaria en el centro tenemos lo
mismo a derecha que izquierda por lo menos cuando nacemos tenemos lo mismo
a derecha que izquierda cuando nacemos o cuando nos formamos o hay algunas
cosas que al madurar van a un lado y además todas las estructuras las
tenemos duplicadas tenemos uno con la izquierda si tenemos un agujero de la
nariz a la derecha uno a la izquierda tenemos un tabique solo dentro todas
las estructuras que son únicas están en el centro o nacen en el centro y
luego se desplazan ¿cuántos ombligos tenemos? ¿dónde está? en el
centro el corazón en el centro y se va un poquito a la izquierda pero
está muy centrado el corazón los pulmones dos, uno a cada lado el
hígado, pues todo eso nace en un principio y luego en el desarrollo se van
colocando pero las estructuras son así todas las que queráis pensar en el
cerebro igual, cuando os hablen del hipocampo en realidad hay un hipocampo
en el hemisferio derecho y en el hemisferio izquierdo todas las estructuras
son duplicadas tenemos lo mismo en un lado que en otro con respecto al eje
de simetría estos patrones que se repiten de una manera no solamente son
así sino que también hay otras estructuras que se van repitiendo
continuamente por ejemplo tenemos dos cinturas una cintura pélvica es
esta, donde se juntan las extremidades inferiores al tronco y una cintura
escapular que es esta donde se juntan las extremidades superiores y tenemos
la misma estructura de extremidades tenemos un hueso, dos huesos, muchos
huesos exactamente lo mismo distinto luego como maduran pero es la misma
estructura que se repite somos seres modulares que hemos salido de
estructuras modulares y luego cada módulo va variando pero es que esto es
así no es nosotros esto es así en los reptiles de los que venimos esto es
así en las aletas de los peces esto es así en la evolución natural esto
es así, venimos de esos patrones y lo vamos variando pero hay estructuras
que se repiten fijaos, en la columna vertebral se ve muy bien la columna
vertebral son un montón de vértebras y tú coges una vértebra y todo el
mundo la puede reconocer como una vértebra ¿de acuerdo? todas tienen una
estructura similar tienen un hueco en el centro para que vaya la médula
espinal tienen una zona para que se acople la vértebra de arriba con un
anillo entre vértebra y vértebra otra para la de abajo unos huecos para
que salgan los nervios espinales todas esas son similares ahora bien, no es
igual una vértebra cervical una vértebra torácica y una sacra no son
iguales ahora todas tienen un componente común ¿de acuerdo? ¿lo
entendéis? incluso dentro de las cervicales no es igual la primera que la
segunda, la segunda que la tercera cada una tiene un componente individual
pero entre todas las reconocemos iguales es como cuando tú tienes un
tresillo de módulos en tu casa tienes un sofá por módulos tienes tres
módulos este primero de aquí tiene un brazo a la izquierda el de en medio
no tiene brazos de ningún lado y el siguiente es un achelón es más larga
fíjate, estructuras modulares tienen un componente común que las
comprendes que todas forman parte de lo mismo y con elementos comunes pero
cada una tiene cosas diferenciadas imaginaos un cien pies un montón de
segmentos en cada segmento dos pares de patas por lo menos todos iguales
por lo menos el de adelante lleva boca y el último culo por lo menos esas
diferencias hay lo entendemos, ¿no? pero cada una son iguales como nuestra
pérula espinal como nuestras vértebras, etc, etc estos procesos se puede
entender bien cuál es la función de esos genes o por qué tienen esa caja
homeótica la caja homeótica que hace que eso sea exactamente igual en
todos es lo que le confiere el carácter similar a todas las estructuras es
lo que hace que todas las vértebras tengan el mismo agujero o el agujero
que tienen que tener unas las tendrán más ancho o menos porque la pérula
espinal es más ancha en determinadas estructuras precisamente para inervar
todas las extremidades, en esas zonas se ensalzan más pero todas tienen el
mismo agujero, tienen la zona para que se acuple la de arriba tienen esos
agujeros para que salgan los nervios eso es así en todas eso es lo que
corresponde a la caja homeótica lo que hace que una sacra tenga
características que no tienen las otras son las otras partes del genome
que son distintas y que son únicas de esa estructura ¿entendéis? y se
van además expresando uno a continuación del otro con esa idea, nada más
que luego la realidad de los genes OX es una realidad compleja pero queda
con esa idea de relacionarlo con el desarrollo embrionario con dividir el
desarrollo embrionario y con esas estructuras que se repiten que son por lo
tanto metaméricas van formando metámeros estudiaréis en el
neurodesarrollo rombómeros todo lo que lleva el apellido mero indica
repetición de estructuras son muchos meros esto es la idea el apellido
mero significa repetición de estructuras esa es la realidad entonces
regulación a largo plazo eso, diferenciación celular fundamentalmente y
por lo tanto desarrollo embrionario genes OX y metilaciones y
condensaciones reprimiendo genoma esa es a largo plazo ahora los genes se
están expresando continuamente la neurona de dopamina que está ahora
mismo para que mantengáis la atención tiene que estar liberándose
dopamina en vuestro córtex prefrontal y esa dopamina en el córtex
prefrontal cuando tenéis mucha atención liberarán más dopamina cuando
pierden la atención liberarán menos dopamina de manera que los genes que
expresan las enzimas de síntesis y las enzimas de degradación de dopamina
en neuronas dopaminérgicas varían su expresión para hacer que yo tenga
más atención o menos atención entonces todas las células ya están
expresando los genes continuamente cuando se van a dividir continuamente
están expresando genes si dejan de expresar los genes dejan de funcionar
todas una neurona que de repente no fabrica dopamina es que chungo esa
neurona va a entrar en apoptosis o se la van a cargar apoptosis es suicidio
celular o muerte celular programada porque eso es otra muchas neuronas
mueren porque tienen que morir ha cumplido su misión y ahora ya estorban
esos procesos se van pero lo que quiero decir regulación a corto plazo
para adaptarse a circunstancias que cambian rápidamente en el tiempo
entonces ante ese cambio necesitas un cambio de expresión de genes lo
vamos a entender todos con hacer la digestión yo como y cuando como las
células de mi estómago tienen que empezar a fabricar los ácidos que
disuelvan las células de mi hígado tienen que fabricar las enzimas
digestivas que disuelvan las grasas que aprovechen las proteínas y para
que yo pueda alimentarme si o no pero tiene que ocurrir cuando yo coma si
no como y produzco eso voy a tener problemas si o no tiene que adaptarse a
esa circunstancia de repente yo como y es una circunstancia perentoria que
ahora mismo hay que hacerla y en ese momento mi hígado expresará las
enzimas que sintetizan si yo bebo, me bebo ahora mismo un cubata pues mi
hígado cogerá y empezará a fabricar alcohol de sidrogenasa para
metabolizar el alcohol pero en el momento en que se detecta que yo he
tomado alcohol si no para que va a fabricar el alcohol de sidrogenasa
entendéis entonces eso es y cuando acabe ya de metabolizar el alcohol de
sidrogenasa lo entendéis que son cambios en la expresión génica para
adaptarse a las circunstancias cambiantes de la vida tienen que variar la
expresión génica en ese momento y acabar esa variación para volver al
estado anterior puesto que la vida es cambio continuo en ese momento
entendéis que esa es la regulación por lo tanto a corto plazo regulación
a corto plazo relacionada con el metabolismo que el metabolismo ya os he
dicho yo que es la expresión de genes haz que se expresen más estos o que
se expresen más estos otros entendemos si yo soy una neurona de dopamina y
quiero necesita esa neurona neurotransmitir más voy a fabricar más
dopamina entonces expresaré la tirosina hidroxilasa que es la que coge la
tirosina y la transforma en dopa y la dopa descarboxilasa para fabricar
dopamina de las enzimas que degradan la dopamina porque necesito mucha
dopamina ahora en cuanto a pasar ese momento y no necesito tanta dopamina
dejo de expresar tanto las que fabrican y expreso las que degradan y así
reduzco la cantidad de dopamina que neurotransmite mi neurona entendemos no
esa es la regulación a corto plazo como se hace esa regulación a corto
plazo fijaos la regulación a corto plazo entonces quería borrar esto la
regulación a corto plazo hay que relacionarla con metabolismo criminal y
como se va a partir de unas proteínas siempre os he dicho que las
proteínas son las moléculas que hacen las cosas y unas proteínas que se
llaman factores de regulación factores de transcripción que facilitan o
dificultan que se expresen que se transcriban determinados puesto que si
impido que la RNA colimerasa copie pero temporalmente no quiero condensar
no quiero metilar que luego dificulte para siempre ya que entre la RNA
colimerasa sino que lo quiero hacer ahora para comer para que fabriques las
enzimas para que aproveche el filete que me he comido si o no, por eso he
utilizado los filetes ahora como para desaprovecharlo hay que aprovecharlo
para que el ácido oleico de aceite de oliva a 10 pavos pues salga partido
tengo que tener las limpasas ¿entendéis? ¿cuál es la idea? no antes ni
después entonces hay que es fijaos, antes del gen que fabrica la lipasa
hay una parte cerca de donde está la secuencia un gen que fabrica la
lipasa es un trozo del ADN nucleótidos de ADN esta sección que se
empaqueta en un cromosoma en no sé qué posición esta sección lleva la
información de cómo fabricar la lipasa pues esta sección que lleva la
información de cómo fabricar la lipasa cerca pero no aquí en esta
sección hay otra sección que fabrica una proteína reguladora ¿de
acuerdo? que antes de llegar a fabricar la lipasa he llegado a fabricar la
proteína reguladora las proteínas reguladoras que salen por lo tanto que
esas llevan la información el mensajero se madura llega al ribosoma, se
fabrica y esa vuelve a entrar, esa proteína vuelve a entrar en el núcleo
ya fabricada en el ribosoma, vuelve a entrar una vez que entra en el
núcleo esa proteína pueden darse dos casos uno el A y otro el B que os
ponen aquí a corto plato uno el A y otro el B el A, esa proteína
reguladora tiene una forma que es lo que nos están dibujando aquí tiene
una forma que por la forma en la que sale ya del ribosoma y por sus
interacciones entre los aminoácidos y con el entorno se pliega de una
determinada manera esa manera en la que se pliega no encaja con el ADN esta
es la molécula de ADN y la secuencia que lleva la información de un gen
por eso dice que este gen está activo porque aquí si llega la RNA
polimerasa puede engancharse aquí y hacer la copia de acuerdo que va con
esa idea ahora bien hay algunas sustancias que se unen a estas proteínas
reguladoras, en este caso una que se llama co-represor que cuando se
acoplan a determinada zona de esa proteína cambian las interacciones de
sus aminoácidos y cambia la forma y por eso ya tiene una forma esta que
sí es capaz de acoplarse a esta parte del ADN e impedir ocupar el sitio
que tendría que ocupar la RNA polimerasa por lo tanto está silenciando el
gen por esto el gen está inactivo eso puede ocurrir, fijaos que es como
contraintuitivo de manera lo que hace la proteína en este caso esa
proteína lo que va a hacer es estorbar a la RNA si cuando nace tiene una
forma que no se acopla para estorbar existe una molécula que la puede
hacer cambiar de forma y que estorbe para que cuando sea necesario que da
ese co-represor esa molécula cambiará de forma y dejará de expresarse
ese gen ¿entendemos? el que estorba es el co-represor, ¿no? no, el que
estorba es toda la proteína esta es la proteína el co-represor lo que
hace es acoplarse a la proteína y hacer que la proteína cambie de forma
al cambiar de forma la proteína ya fastidia ya ocupa el sitio ya está
aquí acoplándose de acuerdo a esta secuencia de ADN e impidiendo que se
acople cuando llegue la RNA polimerasa mira, puede ocurrir justo al revés
el sistema que tenga la proteína directamente, cuando entra en el núcleo
directamente se va a acoplar una secuencia de ADN porque es que se ha
fabricado que encaja como un guante ¿vale? que es lo que hace esta pink
directamente cuando viene y de manera que inactiva el gen aquí llega la
RNA polimerasa y se va a chocar con la proteína y no va a poder entrar a
copiar ¿de acuerdo? ¿qué es lo que ocurre? aquí hay otras sustancias
que en este cambio se llaman inductoras en este caso se llaman inductoras
¿de acuerdo? porque lo que hacen es facilitar la expresión de un gen
porque al acoplarse a la proteína reguladora el gen con represorantes
cambia de forma pero al cambiar de forma esta que sin que la cambies ya
fastidiaba ahora al cambiarlo de forma tiene una forma y no le permite
engancharse por lo tanto el gen ahora va a estar aquí ¿entendemos? ¿lo
entendemos? si, mira esta proteína cuando ha salido del ribosoma tiene
esta forma entra en el núcleo y directamente se engancha este ADN porque
tiene una forma que encaja con esa parte del ADN aquí es donde se tiene
que enganchar la RNA polimerasa como lleva y está ocupado por esto no
puede transcribir este gen este gen está inactivo, está silenciado ¿de
acuerdo? ahora bien aparece un inductor, una sustancia que al acoplarse a
una parte de esta proteína hace que la proteína cambie de forma y al
cambiar de forma esta ya no se puede acoplar le ocurre como aquí, no se
puede acoplar no tiene la forma para engancharse aquí y aquí no, se abre
el gen, se expresa se puede expresar porque cuando se suelta la proteína
se puede expresar el gen ya no estás ocupando, no estás estorbando ¿de
acuerdo? este modelo es el que se explica dentro de la regulación a corto
plazo, de otra manera y con otros ejemplos con el operon lactosa pero que
es lo mismo ver, mirad esta es la secuencia de genes que lleva la
información de cómo se fabrican tres genes que se fabrican seguidos que
como se fabrican tres genes nos lleva la información de tres genes de
cómo se fabrican tres proteínas que son enzimas que degradan la lactosa
para aprovechar la lactosa, esto se descubrió en bacterias ¿de acuerdo?
enzimas que degradan la lactosa, que están aquí como veis esta es la
sección que lleva la información de cómo se fabrican esas enzimas aquí
delante en el principio de este gen hay dos secciones que regulan esa
presión genética una parte que es el promotor que es esta de aquí y otra
parte digo perdón, ese es el promotor, el de más lejos y este es el
operador ¿de acuerdo? quedaos con esa idea cerca como os he dicho, cerca
de donde está la información de cómo se fabrican estas proteínas que
degradan la lactosa estas enzimas, está el gen regulador que como su
nombre indica todos los genes llevan la información de cómo se fabrica
una proteína si es un gen regulador lleva la información de cómo se
fabrica una proteína reguladora ¿de acuerdo? entonces fabrica el ARN
mensajero el ARN mensajero fabrica el represor este regulador es un
represor estamos en este caso estamos en el caso B ¿de acuerdo? que de
manera natural tal y como entra luego en el núcleo tiene una forma hasta
luego que se acopla perfectamente al operador, veis que tiene unos piquitos
aquí este represor que se acopla al operador ¿si? y una forma que cuando
se acopla al operador impide que la RNA polimerasa, aquí pone ADN voy a
poner RNA la RNA polimerasa se enganche o es ADN ARN que no lo veo yo que
estoy cerrando, de acuerdo como veis impide que la RNA polimerasa entre
aquí y empiece a copiar empiece a copiar estos genes, a fabricar el
mensajero y a fabricar por lo tanto que se traduzca esa información en
proteínas ¿lo entendéis? ahora bien cuando está este represor este
represor que lo que estáis viendo que se fabrique en enzimas generadas en
la lactosa resulta que siempre en esa célula quedarán algunos restos de
la última vez que se fabricaron estas enzimas, quedarán unos poquitos
restos de enzimas generadas en la lactosa el primer en cuanto haya lactosa
en el medio alguna de estas enzimas la va a transformar en su primer
metabolito el primer paso al metabolizar la lactosa es transformarlo en
halolactosa, de acuerdo y fijaos como la halolactosa que es esto que tiene
aquí, que tiene esta forma con unas pesas, esta halolactosa hace de
inductor porque tiene mucha afinidad en cuanto se fabrica la halolactosa,
la lactosa va a ir a pegarse a este represor porque tiene un hueco hecho
directamente en el represor para que se haga creer la lactosa, la
halolactosa lo veis, en cuanto se acopla la halolactosa al represor este
represor que también es una proteína al acoplarse la halolactosa que es
un inductor al fin y al cabo cambia la forma del represor cambia las
interacciones entre sus aminoácidos y el represor cae deforme y como veis
pierde los picos y al perder los picos se suelta y ya puede entrar la RNA
polimerasa y hacer la transcripción de estos genes y por lo tanto fabricar
los genes que degradan la lactosa esto es así, empieza a degradarse la
lactosa hasta que se empieza a perder la lactosa ya casi no queda la
lactosa no va quedando la halolactosa se van separando la lactosa del
inductor y el inductor vuelve a cambiar de forma y vuelve a inhibir la
expresión de esto solamente se fabrican cuando hay lactosa en el medio
cuando hay lactosa en el medio dejan de fabricarse este es el modelo del
operon lactosa es un modelo que explica bastante fácil aunque es un poco a
la contra y a lo mejor deberéis ver la grabación algunas veces para
llegar a verlo y a entenderlo, está muy bien para saber si lo entendéis
que intentéis explicárselo cuando creéis que lo entendéis intentéis
explicárselo porque ahí os surgirán todas las dudas entonces si los
depresores se degradan luego al final porque cuando ya no se necesitan
claro, quiero decir, mira fíjate tú la unión al final estas cosas son
procesos sutiles la unión de un ligando o un receptor, ya sea el que sea
ya sea un neurotransmisor o un receptor de neurotransmisores ya sea la
lactosa al represor que es un ligando y una proteína, que tienen afinidad
el uno por otro, que tengan afinidad sabemos que quieren estar juntos como
un gran hermano, cuando tienes mucha afinidad que quieres estar junto, esa
es la idea pero hay distintos grados de afinidad y se necesita una cierta
concentración las que tienen mucha afinidad con que haya poca
concentración se van a unir pero las que tienen menos afinidad necesitan
que estén muy concentrados para llegar a unirse aun así, aunque tengan
mucha afinidad en cuanto empieza a haber menos concentración de sustancias
llega un momento en que hay menos concentración de la que necesitas para
unirte al otro con lo cual te separas y al separarse ya se puede degradar
cada uno para su sitio o utilizarlo para hacer otras cosas por lo que
quieras lo mismo pasa en los neurotransmisores la dopamina se acopla en la
membrana siguiente a un receptor, que es lo que veíamos el otro día y ese
receptor se acopla mientras hay esa cantidad de dopamina y con eso se
liberan muchas moléculas de dopamina en cuanto se empiezan a recaptar la
vuelven a meter en la otra en el espacio isinático baja la concentración
de dopamina hasta que llega un momento en que baja tanto que se separan del
receptor y acaba la señal ¿entendéis? esa es la idea cuando un ligando y
un receptor se están uniendo también se están separando y depende de la
concentración aumenta la concentración mantiene la unión más tiempo
quitar la concentración se separan rápido por eso la concentración tanto
de el receptor como del neurotransmisor en este caso porque las neuronas
que están esperando la dopamina para recibir la señal si no reciben
señal, no hay concentración suficiente de dopamina para que active el
receptor la neurona siguiente dice aquí pasa algo entonces aumenta la
concentración de receptores da lo mismo que estén más concentrados los
neurotransmisores o los receptores al final se necesita mucha
concentración de unos o de otros, de ambos para que estén unidos entonces
expresa, regula la expresión al máximo amplía muchísimo la cantidad de
receptores que hay en dopamina para que en cuanto haya una molécula de
dopamina se enganche esa es la regulación al alza pero cuando una neurona
está recibiendo mucha estimulación en sus receptores lo hace al revés
empieza a quitar receptores y deja solamente 20 porque joder que te estás
machacando son los fenómenos de neuromodulación que están aquí, regular
alza regula la baja luego se puede regular mucho más incluso se puede
hacer que un receptor tenga más actividad cada vez otros tengan menos pero
solamente con esto de regular poner más receptores o quitar receptores
podemos entender que están detrás de los procesos de sensibilización y
de tolerancia que cada vez necesito más concentración para tener si yo
quito receptores necesito más concentración de la misma sustancia se una
a ellos porque la concentración o de los receptores o de neurotransmisores
esos están detrás de los fenómenos de tolerancia por eso cada vez cuando
más utilizo un medicamento ese medicamento está alterando si tiene un
efecto en mis neuronas pues está alterando la neurotransmisión en algún
lado y ahí hay cambios que si lo mantengo durante un montón de tiempo tu
mismo cuerpo reacciona y regula al alza regula la baja esa es la idea, esa
es la maravilla de las neuroplasmáticas no soy como una sonal timbre
todavía por ejemplo en serrano, por eso la mandangata hace menos efecto es
así el concepto de droga es muy relativo a ver que os pensáis que yo
conozco un montón de gente que se droga con el horacepam todos los días
un montón y que además te dan uno en cuanto te descuidas ufff recuerdan a
mi mujer que íbamos al tanatorio un día y sus compañeras le empezaron a
sacar benzodiazepinas que digo yo, pero esto digo y excelente sus
compañeras un día ven a uno fumándose un porrín y dicen que es un
drogadicto son conscientes de que las benzodiazepinas son mucho más
peligrosas que la marihuana te quiero contar una capacidad adictiva además
importante en fin, vamos a dejar porque el próximo día porque no nos da
tiempo de ver más hoy ¿de acuerdo? la semana que viene no está en común
de la APP1 ¿de acuerdo? si no podéis venir, conectaos porque con eso que
digamos es con lo que hay que contestar el cuestionario y lo que yo os
pongo nota ¿la hoja de firma la tenéis por ahí? ¿eh? no entiendo lo que
me está diciendo tiene no, no, la semana que viene haremos la puesta en
común de los resultados de esto tú debes estudiarte el libro ese siempre,
ya está y venid la semana que viene si la APP1 para hacer el análisis y
que yo luego te pueda poner nota ¿la hoja donde os apuntabais? está por
allí vale, perfecto venga chicos, hasta la semana que viene el
cuestionario creo que el fin de semana que viene se abrirá ¿no?