Yo quiero que comprendáis eso y que comprendáis porque entonces fíjate
a mí quién me da la equis, no mi mujer. Ay que jaleo lo estás haciendo
Jared. Progenitores, eso es lo que quería decir, de mis dos progenitores
la que era mujer, eso es, o sea mi madre, que vulgarmente decimos madre, es
que es una hora muy mala lo entendemos Karen no te preocupes, pero está
muy bien, claro a mí con lo cual si el daltonismo se debe a un gen que no
es nada más que una posición de esa secuencia de bases nucleótidas que
es el ADN, de acuerdo, que van empaquetadas en cromosomas, va siempre en
una posición empaquetada del cromosoma equis, con lo cual es una parte del
cromosoma equis. ¿Quién a mí me ha dado el cromosoma equis? A mí me lo
ha dado madre porque padre es el que me ha dado la equis. Sin embargo a
vosotras no sabéis la equis si te ha venido de madre o de padre porque
ambos te han dado equis, de acuerdo, entonces mi padre nunca me puede pasar
a mí el daltonismo igual que yo no puedo pasar el daltonismo a mis hijos,
de acuerdo, de hecho si mi hijo pasase el daltonismo a alguien esa equis
habría sido de mi madre, de su madre vamos, ¿quién lo ha pasado? ¿lo
entendemos? Ahora sí, ahora sí, ahora sí sería mi mujer porque es mi
hijo, ¿entiendes? Eso es. Es más, sin embargo mi hija evidentemente porta
el gen del daltonismo porque tiene una equis mía y una de su madre y la
mía tiene daltonismo porque yo solo tengo una equis que tiene daltonismo,
ahora mi hija ve los colores perfectamente. Perfectamente quiero decir como
lo veis vosotros, suponiendo que yo los vea mal, porque yo los veo
distintos, otra cosa es que sea mal, vale, que eso ya es otra cosa,
suponiendo que es así, mi hija los ve bien ¿por qué? Porque la equis de
su madre no lleva el daltonismo y con esa equis que se activa en la mitad
de las células de su retina se activa la de su madre, con eso ya ve bien
los colores. Yo como solo tengo una equis en todas las células de mi
retina se activa la equis que me vino de madre y esa equis que me vino de
madre hace que fabriquen mal la proteína necesaria para fabricar ese
fotopigmento ¿entendemos? Pero me viene de madre y mi madre veía los
colores perfectamente ¿entendemos no? Muy bien, antes de cuando vayáis a
responder estas cosas lo que hay que hacer es pensar y ver qué es
daltonismo típico del cromosoma X por lo cual va en equis entonces pienso
y digo porque la intuición muchas veces te lleva a lo contrario. Yo
conozco sobrinos míos que mi hermana no era daltónica, mi cuñado sí y
mis sobrinos varones daltónicos, no es por mi cuñado que era daltónico,
no. Porque mi cuñado les ha dado la I, es por mi hermana que ella aportara
el daltonismo porque le tocó la X que me ha tocado a mí también en ese
sentido ¿entendéis? Pero es así sin embargo instintivamente la gente
dirá pues claro, si el padre es daltónico el hijo es daltónico. Bueno
pues en este caso no hay que tener en cuenta que es así ¿vale? Que te
protege de alguna manera con la hemofilia. La situación es similar, la
hemofilia es que fabricas mal una proteína que es un factor de
coagulación sanguíneo entonces claro tú y que va ese factor de
coagulación va la información en el cromosoma X como en el cromosoma X
sólo tenemos nosotros una copia y la tenemos mal pues con tener esa copia
tocada tenemos hemofilia y tenemos problemas de coagulación ¿no? Yo no,
es una enfermedad más de realeza y estas cosas donde se ha dado mucha
endogamia es donde se puede dar bastante la hemofilia. Cualquiera puede
decir que se puede haber tenido por lo que sea pero es muy habitual en ya
lo sabéis ¿no? En las casas reales es bastante habitual esa endodamia y
esa hemofilia es más. Pero igual si tú tienes las dos X y tienes una
tocada con la hemofilia con que va mal ese factor de coagulación con el
que se fabrica cuando se expresa la otra X es más que suficiente. Es
suficiente para que tu sangre coagule, no será de las que más coagule
pero coagule dentro de la normalidad de un rango normal ¿entendemos? No se
te manifiesta en el fenótipo. Recordad que cuando decimos que están
ligadas al cromosoma X son enfermedades de transmisión génica por lo
tanto alteraciones genómicas que van en el cromosoma X no se puede decir
que sean dominantes o recesivas puesto que el par 23 de cromosomas está en
hemicigosis. Expresa la mitad de información que un cigoto ¿de acuerdo?
Solamente es haploide en ese caso solamente hay una X. Digamos que el Y
solamente como vemos es el que lleva la información casi solo transforma,
genera todos los caracteres que van a llevar las características del sexo
macho de nuestra especie. Mirad, vamos a pasar ya a ver lo siguiente es el
análisis genético de la conducta humana con esto que vamos a ver el gen
SRI os he puesto aquí lo he agrupado en gen SRI testosterona porque
veréis que todo tiene relación porque te lo empiezan a contar más
historias pero yo creo que así se entiende bastante fácil y se comprende
y se memoriza bastante fácil además de esto hablaremos de otras cosas del
tema del reloj circadiano del insomnio familia fatal etcétera que están
en las siguientes páginas que os tengo preparadas así como resumencitos
como esquemas para tener en cuenta. Para esto es muy interesante lo
transmiten las mujeres y lo sufren los hombres dice ese García pero no sé
Susana Eras ¿no? o algo así porque creo que dije Sara y no lo eras lo que
sufren los hombres o no es decir es mucho más probable porque no tenemos
la protección de otra X que se pueda percibir ya está con lo cual las que
van ligadas al cromosoma X eso es Susana ¿ves? Las que van en el cromosoma
X significa que las mujeres las padecen muchísimo menos por lógica porque
tienen que tener el doble de mala suerte que el varón para padecer la
enfermedad tienen que tener la 2X tocadas nosotros como sólo tenemos una
pues tenemos muchas más papeletas de que de padecer esos trastornos que
nos provoquen esas alteraciones y cromosomas que vayan en el X. Mirad, para
esto es interesante para comprender esta parte del tema 2 es muy
interesante que recordemos un poquito cómo funciona os acordáis que para
ver la APP2 empezamos os comenté cómo funcionaban como los
neurotransmisores se liberaban en la sinapsis se tenían que acoplar a
receptores en la neurona siguiente en la membrana sináptica y activaban
esos receptores os acordáis de eso ¿no? Bueno pues comunicaciones fijaos
el órgano fundamental para procesar información por lo tanto para
comunicarse es el sistema nervioso central digamos el aparato es nuestro
nuestro sistema nervioso central es el especializado y la neurona como la
célula especializada pero eso no significa que entre todas las células de
un ser vivo complejo como es el ser humano con distintos órganos tiene que
haber una comunicación al fin y al cabo entre todas las células
¿entendéis? No igual ni tan a lo bestia como el sistema nervioso central
que lo que hace es comunicarse fundamentalmente pero sí que tiene que
haber una cierta comunicación que permita que todo el organismo actúe
coordinadamente y no que vaya el riñón por una parte el hígado por otra
el corazón por otro los pulmones todo tiene que ir acompasado y este
acompasamiento se realiza a través de un lenguaje químico exactamente
igual que con los neurotransmisores lo único es con mucha menos velocidad
o mucha menos frecuencia no hay tanta comunicación como continuamente con
las neuronas pero tiene que haber comunicación y en el neurodesarrollo
igual tiene que haber señales químicas que hagan que se active en
determinadas zonas que se atiene y se inhiban otras en determinado momento
pero comprendemos que el órgano en sí, fíjate las células individuales
de mi hígado tienen que coordinarse entre ellas para funcionar entre todas
comunicados pero además ese hígado tiene que funcionar en coordinación
con el páncreas en coordinación con el colon en coordinación con la
respiración en coordinación con todo el organismo al fin y al cabo que
pueden ser con señales directas de unos a otros señales químicas al
final que vayan en la sangre y que al final actúen sobre receptores porque
todo esto van a tener que ser señales químicas moléculas por lo tanto
que actúen sobre receptores en las células de acuerdo simplemente os digo
esto para que tengáis una idea de que también hay una cierta
comunicación entre neuronas no comunicación también con las células del
sistema inmune que es así las células del sistema inmune es ahí que de
repente cambian de repente se activan ya ahora fabricó anticuerpos ahora
no lo fabrico es decir todo esto es por señales químicas que va habiendo
al final entre unos y otros eso es lo que lo que se está haciendo pues que
sepáis que no solamente existe esa comunicación a nivel del
neurotransmisor cuando veamos bien los neurotransmisores es que también te
empiezan a hablar de las hormonas como otro sistema fundamental de
comunicación entre las células que funciona como los neurotransmisores
pero sin cuestiones sin espacios sin ápticos como tal sino que se libera
la hormona la sangre se distribuye por todo el cuerpo esa molécula por lo
tanto esa hormona y aquellas células que expresen hormona que expresen el
receptor para esa hormona tendrá el efecto deseado de la hormona aquellas
otras células que no expresen la hormona pasará por ellos y pasará de
largo entendemos que esa comunicación tiene que ser así muy bien pues
ahora vamos a entender cómo funciona la determinación del sexo fijaos en
el ser humano en realidad en todos en todos los mamíferos pero vamos a ver
qué ejemplo es el ser humano pues fijaos es curiosísimo porque yo aquí
os tengo puesto el gen SR y la testosterona puesto para que las buenas las
bipotenciales se diferencien en testículos es necesario fíjate pongo dos
puntos primero que el gen SRI que va en el cromosoma y se exprese en un
determinado momento entre la sexta y la octava semana de gestación se
tiene que expresar ese gen del cromosoma y de acuerdo entonces si ese gen
del cromosoma y se activa empieza a desencadenar una serie de eventos que
al final llevará si no pasa nada que interrumpa esa cadena de
acontecimientos en la determinación del sexo del macho de nuestra especie
es decir generará todos los atributos típicos y todos los órganos
genitales típicos de un macho de nuestra especie si no es así si no se
activa entre la sexta y la octava semana el gen SRY que va en el cromosoma
y el sexo que se diferencia en el embrión es el sexo de la hembra de
nuestra especie tendría caracteres sexuales típicos femeninos de acuerdo
eso a priori es así y ahora veremos qué es lo que tiene me parece
maravilloso y para los estudiantes que tenéis que recordarlo que
precisamente el gen que va en el cromosoma y que cuando se activa
desencadena una serie de eventos que acabas haciendo que tengas el sexo del
macho de nuestra especie no el sexo biológico del macho de nuestra especie
se llama señor y griega o sea SRY que son las siglas de señor y griega el
gen que hace señores se llama señor y va en el Y que es el cromosoma
típico de los varones pues es que lo tenemos como muy claro y que no se
nos olvide no él es el señor y griega por lo tanto fijaos que va en el
cromosoma este gen como todos los genes lo que se traduce cuando se llega a
expresar en el mensajero se transcribe al mensajero madura ese mensajero
sale va al ribosoma se fabrica la proteína correspondiente esa proteína
que se fabrica es la FDT el factor de determinación de testículos fíjate
que lo que hace por lo tanto es que al final haya testículos en vez de
haber ovarios pues lo que hay son testículos la cuestión es que fijaos si
esto no ocurre si esto no ocurre si no se activa en esa semana porque no lo
tienes por lo tanto tiene 2x y no tienes el y pues se desarrollan los
órganos genitales femeninos del aparato reproductor femenino sí sin
embargo si se expresa se desarrolla el masculino ahora bien si tú tienes
xy pero tienes un defecto en el cromosoma y que hace que él es el FDT el
factor de determinación de testículos sea erróneo ese factor de
determinación de testículos no va a ser funcional y por lo tanto vas a
seguir el patrón y vas a ser mujer fenotípicamente mujer entendemos sí
sí sí mira lo que vamos a ver atiende vamos a ver fíjate eso vas a ser
sería mujer siendo así si no me acuerdo ahora mismo eso me parece que no
lo comentan en el texto este caso pero es el síndrome de sueño o algo
así ese w y ahora vamos lo puedes poner en gsri defectuoso en google y te
saldrá que saldrá fácilmente puede ser entonces quiero que veáis que al
final eso es así es que no es fijaos el mundo es mucho más diverso lo que
creíamos y no es no es verdad ni siquiera que todos los xx sean mujeres y
todos los xy porque tiene que ocurrir determinadas cosas para que al final
deriven esto mira si ocurre ese tienes ese efecto en el cromosoma y
evidentemente como no se expresa el cromosoma y funcionalmente es como si
tuviese 2x para este caso para este caso y sea que el patrón general de
desarrollo que lleva un embrión si no hay nada que le da un orden
contraria es hacer una hembra probablemente no lo sea probablemente tenga
problemas pero hay la variabilidad quiero decir ahí sí pero probablemente
tenga problemas porque al final no solamente es eso sino que después tiene
que haber otras expresiones y lo más fácil es que no tengas de hecho me
parece que en este caso lo que descubren y se descubren en la pubertad en
estos casos porque hasta la pubertad hasta que no vas al ginecólogo porque
tienes amenorrhea es decir de repente dice mi hija que tiene ya 18 años y
no tiene la regla entonces te llevan al ginecólogo mirante hacen estudios
y tal y si miran en condiciones probablemente veas que no tengas ovarios
como tal pero hasta me parece que hasta trompa de falope han llegado a
generar en lo que los ovarios suelen ser sustituidos por unos una especie
de figurón más que queda ahí sin funcionalidad pero es así sí sí sí
lo que quiero que veáis es qué es lo que quiero eso suponiendo claro que
ibas en una sociedad como la nuestra con acceso a la medicina etcétera
etcétera si ves una tribu en papúa pues probablemente seas una mujer
normal y corriente que simplemente no tienes hijos como otra por otras
muchas causas entendemos eso es eso es así pero fijaos este factor de
determinación de testículos factor de determinación testicular que es la
expresión del gen señor y griega este factor es en realidad un factor de
transcripción es decir que es una proteína que lo que va a hacer es hacer
que otros genes se expresen de acuerdo o sea va a influir en la expresión
de otros genes entre otros va a influir en la expresión de este gen que es
el gen sox 9 que es un gen que va en el cromosoma 17 es decir esta
proteína va como soma 17 y facilita que se exprese el gen soc 7 de acuerdo
este gen soc 7 también es un factor de transcripción que hace otras
muchas cosas vale pero que al final una de las cosas es determinar que la
diferenciación de estas bónadas biopotenciales sean hacia hacia
testículos y no hacia ovarios y entre otros eventos porque también hace
que se genere por lo tanto testosterona en edad en edad temprana en edad
estamos hablando de millonaria en un periodo millonario se genere una
cantidad grande de testosterona y que esta cantidad de testosterona fíjate
para tener su efecto y que toda la diferenciación sexual sea la correcta
esta testosterona también tiene que actuar sobre unos receptores que
tienen que expresar las células en ese momento determinadas células que
tendrían que expresar otras no que será el receptor de andrógenos que es
donde se acopla la testosterona para tener ese efecto y que al final toda
la determinación del sexo masculino se produzca fíjate cómo es así que
no es solamente que puede ser xy era y tener un genotipo femenino porque
tengas un defecto en él es en el sr y de acuerdo en el gns rey sino que
fíjate como te pongo aquí puede ser que tengas una dotación genómica
del par 23 de xx por lo tanto supuestamente mujer pero tengas una
duplicación en el gen soc 9 en el cromosoma 17 que es una de las
principales cosas que hace el sr y al final se expresa por esa
sobreexpresión del gen ese o el soc 9 por esa sobreexpresión de ese gen
al final vas a tener una liberación mayor de testosterona en ese momento
etcétera al final resulta que aunque seas xx puede llegar a tener
tendrías un fenotipo masculino entendemos pero también puede ocurrir al
contrario dice mira si tienes una insuficiencia funcional del gen soc 9 es
decir tú fabricas le ha dicho el gns rey al 17 al cromosoma 17 expresa
mucho en el gen soc 9 y el gen soc 9 se expresa mucho pero hace una
proteína defectuosa al final no se genera la suficiente testosterona en el
momento de generarse y al final el fenotipo es femenino aunque seas xxy de
acuerdo en este caso por esto pero fíjate también hay un caso que es que
tengas todo lo anterior bien pero tengas un fallo en el receptor de
andrógenos el fabrica que sí que el receptor de andrógenos como digo va
en el cromosoma x eso es lo que quiere decir esto curiosamente el receptor
de andrógenos va en el cromosoma x igual que el del daltonismo igual que
la desmofilia y si ese receptor de andrógenos no es el correcto cuando
llegue la testosterona no lo va a activar porque no encajará en como ya la
encerradura tenemos este caso fijaos este caso es que es un caso famoso en
el porque da lugar al síndrome de feminización testicular que es un
fenotipo femenino pero fenotipo real es decir que tienes una distribución
de masa corporal de masa muscular por ejemplo típica de mujer y no típica
de hombre hubo un caso en españa de una campeona creo que era de 60 metros
vallas parece que la campeona europea no sé si era porque del mundo me
parece que no me parece que la campeona europea que en los años 80 pues de
repente al hacerle un análisis genético descubrió que era xy y resulta
que pero fenotipicamente era una mujer y competía con mujeres claro
entonces como que le quitaron como además hubo algo por ahí un poco sucio
como la federación nacional de atletismo como que quiso oscurecer un poco
para que no fuese un escándalo y entonces se le quitaban los premios pero
le da unos chanchullos extraños el caso es que fijaos una persona que fue
que un endocrino que era que ha sido alumno de aquí de pozole ha sido
alumno de esta misma tutoría en pozole hace unos cuantos años aquí nos
lo contó además resulta que él conocía a esta mujer no sé por qué
lleva el caso y a través de contactos con genetistas con los que él
tenía al final fueron a europa y cambiaron la legislación deportiva
porque esta mujer era una mujer fenotípicamente era una mujer es decir no
la podía competir con hombres porque el físicamente tenía una
distribución muscular un índice de masa corporal etcétera etcétera
típico de una mujer aunque no fuese xy aunque fuese xy tenía una
distribución que fenotípicamente era una mujer a todos los efectos y
entonces cambiaron la ley en la ley del deporte de manera que esos
análisis para determinar con qué sexo le correspondía competir no
debían basarse solamente en la información que vienes en el genoma sino
en cómo ese genoma se expresaba realmente luego porque fíjate todo esto
que puede ocurrir que en este caso por un fallo en el receptor de
andrógenos aunque tengas x y no como la testosterona no estás leyendo
esta información las células en las que debería activar la testosterona
determinadas consecuencias en esos momentos del desarrollo embrionario no
tiene lugar porque porque pasa de largo porque no encaja el caso contrario
fijaos es el de las que sois xx de una mujer que tenga hiperplasia adrenal
congénita fijaros de la testosterona además en los testículos de las
bónadas estas que están diferenciándose en ese momento de acuerdo aparte
de ahí la testosterona se produce en la médula suprarrenal y entonces
tener una hiperplasia congénita que haga que tengas más producción de
testosterona en ese momento porque encima en esta hiperplasia va con un
fallo en la enzima que degrada a la testosterona es decir en las células
que fabrican testosterona se están dando al mismo tiempo procesos de
síntesis de testosterona y procesos de degradación de testosterona si tú
eso rompes quitas en la encima que degrada a la testosterona el resultado
que fabrica mucha más testosterona de lo que sería normal de manera que
fabrican las test la testosterona como si se hubiese expresado el gen sox2
como un varón con esa multiplicación de actividad que implicaría la
influencia del factor de determinación testicular sobre el glomosoma 17
fijaos que al final el último producto que es esa testosterona que ya al
final llega lleva a que siendo xx por esta hiperplasia adrenal congénita
tengas un exceso de testosterona y generes un desarrollo subgenético como
ver las cosas no son tan simples ni biológicamente para pensar que hay
esto y esto de acuerdo somos bastante más más variados que todo esto lo
entendemos no ahí estamos con el ritmo circadiano que son otros ejemplos
de estas cosas quiero decir que veáis que todas estas tienen ese
componente en común de comunicación intercelular no desde determinadas
moléculas que llevan determinada información que al conectarse con unos
receptores activa unos procesos que llevan a ellos el reloj biológico
dicen que está en el caso del ritmo circadiano sabemos que son ritmos
circadianos aquellos y si hago así que tengo ahí el brillo todo el rato
bueno pues los ritmos circadianos son aquellos ritmos corporales que
tenemos que duran alrededor de 24 horas que circundan el día y ahí viene
el circadianos de acuerdo porque circan el día están alrededor del día
en la temperatura todo el que haya tenido bebés por ponerse malos los
primeros años mucho y sabe que han tenido fiebre si sabe que hay horas a
las que le sube la fiebre y ahora sabes que les baja la fiebre porque esa
es una oscilación de la temperatura temperatura en la rosa de la actividad
cerebral también lleva unos momentos de más los días un momento de más
abotar camiento muchas cosas tienen estos ritmos el reloj biológico que
está detrás de la regulación de estos ritmos circadianos está en el
hipotálamo en un núcleo que se llama núcleo suprachiasmático cuando ya
está dando esta no sé qué le pasa a ésta a esta cámara que está dando
ya una señal en fin me escucháis como podcast porque es que la cámara la
cámara no sé qué se lo tengo que decir a joana a ver si está hablando
de esta cámara últimamente bueno el núcleo suprachiasmático que asma
significa cruce en griego o sea acordéis que habíamos dicho que asmas
eran cuando se en la profase 1 de la meiosis se juntaban las cromátidas no
y se pegaban en donde se cruzaban y se iban a intercambiaciones se llamaba
quiasma cuando hagamos en las en el segundo cuatrimestre la disección del
encéfalo de cordero veréis que en la parte de abajo de la superficie
ventral se ve perfectamente el nervio óptico como sale de cada retina el
nervio óptico y cómo es el nervio óptico hay un punto en el que cruza
para que la información de la retina derecha pase al hemisferio izquierdo
al final llega al núcleo geniculado lateral del tálamo y luego a la
corteza pero del hemisferio izquierdo y la de la izquierda pase ahí
veréis que solamente es media la otra va en paralelo lo estudiaremos en el
segundo cuatrimestre de acuerdo pero que tengáis una idea también donde
se produce ese cruce del nervio óptico se llama quiasma y justo ahí
encima de ese quiebra que está en la base del encéfalo justo encima estos
está el hipotálamo y el hipotálamo tiene una zona justo encima un
núcleo justo encima de él porque es el principio del hipotálamo justo lo
marca el quiasma de quiasma a los cuerpos mamilares logré y luego ya
veréis cuando lo vemos con el reconocer perfectamente entonces esa parte
del hipotálamo que está encima justo el quiebra es el núcleo núcleo
suprachiasmático porque son así de poco originales es como esto es el
núcleo que está encima del quiebra pues núcleo suprachiasmático bien
fácil de recordar bueno pues este fijaos es interesante porque al estar
ahí en el núcleo suprachiasmático estás colocado en una zona en la que
recibe información de si hay luz o no hay luz porque el órgano de nuestro
cuerpo entonces esa detección de luz fíjate qué pasa por ahí de alguna
manera eso le sirve también para regular determinadas cosas en el núcleo
suprachiasmático entre otras cosas ya te regula también la liberación
que también si llevo unos ritmos circadianos la liberación de melatonina
la melatonina que la libera a la glándula pineal pero es el núcleo
suprachiasmático el que da la orden porque es el que capta cuando hay luz
y cuando no hay luz y cuando no hay luz le dice a la glándula pineal
libera libera melatonina y esa melatonina te ayuda a dormir etcétera y la
melatonina de mercadona se vende por eso porque la melatonina sirve para
facilitar el dormir en esos momentos y se regula por orden de tu
hipotálamo que recibe esa información lumínica y transmite la
información voy a salir y entrar una vez a ver si se pone la cámara
mínimamente decente que se nos ha ido y empezarán a decir lo que sea si
voy a salir ahí tenemos señal de vida bueno y parece que sigue grabando
pues venga continuemos de verdad no teníamos señal de vídeo ahí
estábamos intentándolo bueno lo que íbamos que os decía os doy esa
información que será necesaria más adelante pero para que comprendáis
porque justo supra que asmático porque está y por qué esa posición
además le hace especialmente idóneo para regular determinadas cosas
fijaos en la página 55 de vuestros libros donde se expresa o se explican
en esa en ese dibujo que tienes ahí cómo se supone que funciona este
reloj este reloj circadiano y este reloj circadiano al final hay unas
proteínas que para expresarse esas proteínas empieza a el gen se empieza
a transcribir el gen con unos factores de transcripción que facilitan que
se empiece a transcribir ese gen que esos genes cuando se empiezan a
transcribir al final la traducción en el ribosoma que está en el
citoplasma en los ribosomas la traducción a proteínas de esos genes esas
proteínas son tres proteínas que luego se van a juntar y al juntarse
entran en el núcleo celular y actúan sobre ese gen silenciándolo de
acuerdo o sea que es la misma las mismas proteínas que se han fabricado
por expresión de ese gen cuando tardan un tiempo en fabricarse cuando se
fabrican se tienen que agrupar entre ellas buscarse una otra y encazar y
cuando entran y ya entran en conjunto entran dentro del núcleo y buscan
las otras proteínas que facilitaba la expresión de ese gen y las acoplan
a ellas e inhiben la expresión de ese gen. Ese tiempo, ese ciclo dura
aproximadamente como 24 horas porque luego eso al pasar el tiempo y no
fabricarse más se disocian, se vuelve a expresar el gen y por lo tanto
vuelven a fabricarse la proteína, la otra, la otra o sea que al final es
un producto de expresión génica que se van fabricando una serie el tiempo
que tardan en fabricarse esas proteínas juntarse meterse en el núcleo e
inhibir la síntesis de ésta al final ronda las 24 horas. Fijaos qué es
eso lo que tiene que ocurrir esa es la idea que tenéis que tener nosotros
dicen por la regulación es decir este reloj biológico se regula por la
transcripción de tres proteínas que inhiben su transcripción, que
inhiben la transcripción de este gen. ¿De acuerdo? En hámster a una de
estas proteínas que varía a una de las tres proteínas que forman ese
complejo que al final inhibe la expresión de esos genes se llama tau, una
que al estar alterada tiene una variante que se llama tau, tau que es la T
de los templarios esta, la T griega. ¿De acuerdo? Esta tau vale cuando
tienes un, eres heterocigoto de tau es decir llevas una tau y otra la que
no es tau ¿De acuerdo? Por lo tanto esa tau acelera el proceso de
fabricación de determinada de una de las proteínas que se acumula más
rápido y adelanta ese ritmo de juntarse meterse en el núcleo e inhibir la
transcripción lo adelanta como dos horas el tener esa tau. Fíjate que los
heterocigotos que tienen solo una tau tienen ritmos circadianos de 22 horas
y los que son homocigotos por lo tanto tienen dos tau, tienen 20 horas o
sea que como cada tau resta dos horas del ritmo circadiano. ¿Entendemos?
¿Cómo se regula? La idea es esa. En humanos hay alteraciones en los genes
que se transcriben, los genes estos son los tres genes que están
implicados que dan lugar igual por acumulación o por retraso porque tarda
más en fabricarse una de las proteínas o porque se fabrica mucho más
rápido ¿De acuerdo? Dan lugar o explican el síndrome de fase adelantada
del sueño que es cuando este proceso se acelera como en el caso de la tau
en roedores en hámster vamos o síndrome de fase demorada en el caso
contrario en el que la proteína tarda más en juntarse con las otras y por
lo tanto dará un ritmo circadiano de más de 24 horas. Esa es la idea que
tenemos que tener. Relacionados con estos te menciono en el gen de la
proteína priónica. Fíjate que es un gen que está en el cromosoma 20. Es
un gen que cuando lleva la alteración, lo fabrica un prion. Por eso se
llama gen de la proteína priónica porque se ha visto de cuando está mal
y tiene la variante que fabrica el prion. Un prion es una proteína. Fijaos
si ya hemos dicho, ya sabemos que desde hace mucho sabemos que hay muchas
cosas que generan enfermedades. Entre otras hay seres vivos que generan
enfermedades. Los protozoos que se me olvidaba deciros el otro día cuando
estaba con el plan modium, que no decía y que luego me dijo Karen,
protozoa. Era protozoa lo que querías. Cierto era protozoa. Los protozoos,
las bacterias sabemos que provocan enfermedades. Los virus que no llegan a
ser seres vivos también es solamente un ácido nucleico y una cubierta
proteica que pueden estar por lo tanto activos e inactivos también
provocan enfermedades. Lo sabemos todos pero los priones ya es la crem de
la crem. Un prion no es ni un virus, es una proteína. No es nada más que
una proteína. Que una proteína como otra que tú haces que es buena pero
que se pliega de una manera distinta. Sabéis que la forma de la proteína
es fundamental. Siempre lo he dicho ¿no? Para que esa forma concreta sea
buena. Hay determinadas alteraciones en esa proteína de un gen que va en
el cromosoma 20 que sabemos que cuando se producen provocan unos priones y
esos priones se acumulan. Las proteínas prionicas lo que hacen es que
cuando se encuentran con otra proteína como la que deberían ser ellos, la
tocan. Son como los zombies. Que cuando pillan a otros se comen y se hace
zombie. Pues igual. Esto igual. La proteína toca a otra, la transforma en
otra proteína prionica y ya van las dos a tocar a otras proteínas y así
van organizando una catástrofe haciendo que esa proteína se vuelva
infuncional. Se vaya acupulando fundamentalmente fíjate en tejido nervioso
pero también en otros tejidos organizando otros problemas y deriva en dos
grandes problemas que es lo que te dice aquí. Se activa la proteína
prionica cuando esa proteína lleva una mutación concreta fíjate en el
aminoácido, en las tres bases que componen el aminoácido 178 ¿de
acuerdo? O sea que es una proteína que tiene un montón de aminoácidos.
En el 178 hay una mutación que hace que ese aminoácido no sea el correcto
¿de acuerdo? Y esto si va acompañado de que en esa proteína en la
posición 129, el aminoácido 129 en metionina desarrolla, porque por eso
no lo comentan aquí, las personas que portan esto desarrollan el síndrome
de insomnio familiar fatal. Que es un... que entre otras cosas lo que hace
es que tenga problemas de sueño pero deriva al final en una
neurodegeneración que te mata entre seis meses y dos años a más tarde.
Desde que se manifiesta el síndrome de insomnio familiar fatal es una
enfermedad autosómica dominante con tener una copia te vale, es lo que
significa autosómica dominante. Autosómica porque va en el cromosoma 20 y
dominante porque con una sola copia que lleves esta como lo que hace es
contagiar a las otras. Tardas en desarrollarla porque esta enfermedad hay
determinados genes que se empiezan a expresar en determinados momentos del
desarrollo esto se empieza a en edad adulta y en edad adulta pero ya te
digo que cuando empiezan a tener los problemas de sueño según parece ser
la muerte es como muy tardar en dos años. O sea tienen problemas de que...
pero no es solamente porque no duermen al final, es una degeneración
brutal. No empiezas a dormir porque lo primero es en las zonas de tu
cerebro que regulan el sueño estas cosas pero lo que menos te importa es
dormir. Es una degeneración brutal la que se tiene. Es una enfermedad muy
rara, muy difícil o sea se puede adquirir si te comes las enfermedades,
los priones puedes adquirirlos si comes priones ¿vale? Si te comes el...
¿Os acordáis de la vaca en locas? Colocas un prion en vacas que en
humanos puede generar el escluso anti-alcohol que es la misma mutación que
el síndrome de insomnio de familia fatal, la misma mutación en el 178
pero en vez de tener metionina en el 129 tienes valina. Fíjate qué
tontería. Ahí lo que generas, lo que sacas es el síndrome de
Kussel-Jakob que cuando da señal empiezas a tener movimientos raros y
empiezas también con alucinaciones, con decir cosas extrañas. Empiezas
con una típica neurodegeneración como si tuvieses un Alzheimer galopante
en tres días ¿vale? Pero así es brutal. He conocido una persona que le
pasó, creo que lo que le pasó es esto, ha sido espectacular en nada y una
persona que era físicamente sana, era bombero y le pasó con cincuenta y
pico años o sesenta no sé si llegó a tener sesenta ya y le pasaron meses
¿eh? O sea nada de repente es algo terrible, espectacular. Se sabe por
ejemplo que hay imágenes por ahí de los que lo llaman Kuru a la de
Kussel-Jakob en determinadas tribus que practicaban el canibalismo pero
fundamentalmente era un canibalismo ritual, o sea era un canibalismo
además porque se había muerto alguien querido y entonces comían el
cerebro de esa persona para coger sus capacidades pues mira tus capacidades
que cogiste es la proteína priónica y acabas con, se te genera lo que se
llama una encefalopatía esponjiforme y es que se te transforma el cerebro
en una esponja con unos agujeratos increíbles, muere muy rápido es son
terribles que estas cosas pasan ¿no? También relacionado con esto estaba
el está el fenómeno de la narcolepsia. He visto en la narcolepsia dicen
que es responsable de la narcolepsia es un alelo recesivo el fenómeno por
lo cual tienes que tener las dos totales para acadecer narcolepsia.
Narcolepsia es una alteración de los ciclos de sueño-vigilia que hace que
en medio de la vigilia en determinado momento entres en fase REM
directamente además de sueño o sea que te explotas. Hay una película por
ahí como se llama American Gigolo en la que salía con una narcoleptica,
no la habéis visto, es muy graciosa, es una tontería. Entre otras salía
con una narcoleptica que se le quedaba dormido en cualquier sitio y estaba
emocionalísima porque él le hacía todas las coletas que llevaba a una
callata en el restaurante y fue la primera vez que pudo comer sopa a la
mujer porque siempre que comía sopa se quedaba dormido entre cucharada y
cucharada y se caía en el plato de sopa y esta vez la mujer lo sufrió.
Pero hay casos que es una alteración de los ciclos del sueño. Fijaos
aquí lo que os comentan en vuestro texto es que la hipocretina es una de
las hormonas que regula el sueño, se llama hipocretina no porque sea
hipócrita sino porque se produce en el hipotálamo y porque cuando se
descubrió se parecía a otra proteína que ya habían descubierto se
llamaba secretina. La secretina del hipotálamo es lo que es lo que regula
el ciclo sueño-vigilia y pero como hemos visto anteriormente y por eso
comentábamos esto, además de que hay unas células del hipotálamo que
fabriquen esta proteína, esta hipocretina tiene que actuar sobre unos
receptores de hipocretina para tener efecto ¿Sí o no? ¿Entendéis en
estas comunicaciones que hay? Entonces fijaos en perros se ha descubierto
que también hay una narcolepsia en perros que es producida porque estos
perros portan un gen de hipocretina defectuoso, un gen del receptor de
hipocretina o sea esa es hipocretina se fabrica correctamente pero en donde
se libera las neuronas que utiliza la hipocretina como neurotransmisor
sobre las que actúan no funciona la hipocretina porque tienen mal el
receptor de hipocretina entonces con ellos la hipocretina ya puede fabricar
toda la hipocretina que sea que no se activa el receptor porque el receptor
es defectuoso y ese problema ocurre en perros sin embargo en humanos ocurre
el mismo problema pero es porque lo que mueren son las neuronas que
fabrican la hipocretina, tú tienes tu receptor correcto pero esas neuronas
que fabrican la hipocretina se mueren por degeneración neuronal en una en
el hipotálamo lateral que es donde están las somas de las neuronas que
fabrican hipocretina. Lo que quiero que veáis aquí es que puede ocurrir
la misma cuestión porque falla el receptor es lo mismo que veíamos con el
XX y el Gensox 9 y el receptor de testosterona vamos de andrógenos es
decir es lo mismo puede ser que tengan mal la fabricación de la molécula
que transmite la información o pues que tengas mal la fabricación del
receptor de esas moléculas que es necesario para que la señal que tiene
que transmitirse sea la correcta. Con el hambre y obesidad también ocurren
cosas similares te mencionan la leptina, la leptina es una proteína que se
fabrica en los adipocitos que actúa como hormona por lo tanto se libera al
torrente sanguíneo y se distribuye por todo tu cuerpo y actúa sobre las
células que expresen el receptor para leptina entre otras unos receptores
fíjate del hipotálamo que lo que regulan el hambre y la ingesta entonces
les da el recibir esta leptina lo que hace es que provoca la sensación de
saciedad y reduce el valor hedónico del alimento de manera que te gusta
menos que te hace que estés ya lleno de estas veces que qué rico estaba
pero si no quiero más pues ya baja el valor hedónico ya no me importa
tanto eso ya no me gusta tanto porque estoy hasta arriba de ello. Esa
señal la provoca la liberación de leptina que produce en los adipocitos
cuando actúa sobre una célula del hipotálamo que están detrás de
regular la ingesta. Entonces fijaos se ha descubierto que hay obesidad que
hay algunos casos de obesidad en los que tienes un fallo en la leptina en
este caso fijaos estos los ejemplos que te ponen son de animales de
experimentación en éstos es una es una cepa que se llaman OB-OB, una cepa
de ratas, le llaman OB-OB, llamar OB a algo que genera la obesidad y son
OB-OB porque son como cigotos para ese gen no? Hay obesidad, obesidad de
acuerdo en este caso es fácil y es porque estas lo que tienen es un fallo
en sí en la leptina. Hay otra cepa de ratas que son las DB-DB que no
tienen el fallo en la leptina sino que tienen el fallo en el receptor de la
leptina. Fijaos se sabía que esto era así porque cuando cogían sangre
por lo tanto sangre con leptina de los DB-DB que tienen bien la leptina,
fabrican bien la leptina pero lo que no tienen bien es el receptor ¿de
acuerdo? Y se la trasfundían a las OB-OB, las OB-OB dejaban de ser obesas
empezaban a tener sensación de saciedad no tenían la hiperfagia no
comían como desesperadas ¿de acuerdo? Y por lo tanto regulaban su ingesta
perfectamente ¿por qué? Porque ellos lo que hacían era fabricar una
leptina mala que cuando tenían la sangre de las otras ratas si tenían la
leptina buena y como ellas sí tienen bien el receptor pues ya está. Sin
embargo las DB-DB si reciben sangre de las OB-OB no porque la leptina es
errónea y si reciban sangre de ratas sanas incluso que no tienen ningún
fallo en la leptina tampoco tiene efecto en ellas porque el receptor es
donde está el efecto. Vemos que eso es lo que os quieren comentar en el
texto cuando comentan todo esto. También con respecto a la obesidad no
solamente está relacionada a la leptina sino que también hay otra
hormona, otra molécula que se llama melanoportina ¿de acuerdo? Entonces
hay un receptor concreto de la melanoportina que es el 4, el receptor de
melanoportina 4 MC4 receptor por lo tanto ¿qué se sabe? Que cuando está
alterado lo que provoca es hiperfagia y obesidad. Cuando está alterado o
sea cuando el gen o que es un receptor de melanoportina es una proteína al
fin y al cabo cuando esa proteína se fabrica mal porque la información
del gen es defectuosa pues tienes una tendencia a la hiperfagia y a la
obesidad muy elevada lo que provoca hiperfagia y obesidad. Con los
neurotransmisores mirad con lo que tenemos que saber de lo que viene en el
texto en esta parte por respecto a los neurotransmisores. Os hablan de la
serotonina y de la dopamina dos de las principales monoaminas y que ya os
digo yo ya os he metido, ya os he dicho antes cuando hemos hablado de ellas
en algún momento que estas hay que aprendérselo desde el primer momento
si queréis tener idea de psicología puesto que la serotonina, dopamina y
la noradrenalina, la seroglutamato y el GABA están mezcladas en casi todos
los trastornos psicológicos. La base física que hay detrás es un
desarreglo en estos circuitos que estén detrás de ello tanto el de
serotonina como el de dopamina como el de noradrenalina fundamentalmente
son las tres grandes monóminas, las tres monóminas. Fijaos diciendo en
vuestro texto bueno primero serotonina 5HT es la abreviatura de serotonina
que tenéis que saberlo ya porque es 5-hidroxitriptamina no tenéis que
saber que es 5-hidroxitriptamina pero sí que se abrevia serotonina como
5HT. De manera que todos los receptores de serotonina que veáis en esta
asignatura en fisiológica el año que viene, en 5K, en tercero etcétera
etcétera en toda la asignatura en la que veáis cosas de estas los
receptores se mencionarán será el receptor 5HT1, concretamente el 5HT1A,
el 5HT2A, el 5HT1B, el 5HTA y distintos receptores todos se mencionan con
5HT. De acuerdo? Los de dopamina suelen ser el D1, el D2 y los de
serotonina 5HTA. Muy bien pues fijaos dicen en vuestro texto que baja una
baja neurotransmisión dopaminérgica al fin y al cabo no es tanto que
esté bajada la serotonina sino que ese circuito no funciona de manera
correcta. Está relacionado con los procesos de depresión, con la
agresividad y con problemas en el autocontrol eso es lo que quiere decir
baja, depre, agres y autoc quiere decir eso. De acuerdo? Entonces cuando yo
hago un esquema os tengo que explicarte lo que quiere decir para que
vosotros lo abrevéis como queráis. Eso es lo malo de cuando uno tiene que
estudiar los esquemas que hace otro que uno sabe qué es lo que pone. Por
eso os lo comento. De acuerdo? Entonces fijaos en ratones con respecto a
esto se ha visto que en ratones aquellos que con respecto al receptor 1B,
el receptor 5HT1B como son 1B para no poner más pero es el receptor 1B de
serotonina. De acuerdo? Se sabe que aquellos ratones mutantes que se han
fabricado ratones knockout que es lo que se anula la expresión del
receptor de 1B y por lo tanto no lo tienen son ratones muy agresivos porque
no se activa por la serotonina no puede activar el receptor 1B que se
expresa en determinadas áreas cerebrales y que por lo tanto estará
implicado en regular la agresividad aunque cuando no funciona bien este
receptor. Y de hecho hago ratones que han conseguido hacer ratones
transgénicos sin ese receptor esos ratones no hay quien los coja porque
son súper agresivos y se sabe algo de ahí. Sin embargo que estimulando
ese receptor lo que se consigue es una reducción de la agresividad con lo
cual nos da mucha pista de que al fin y al cabo la actividad de la
serotonina entre otras cosas a través del receptor de serotonina 1B pues
está detrás de la regulación de la agresividad. También fíjate en la
inactividad del receptor 1A es otro receptor de serotonina 5HT1A se sabe
que provocaba ansiedad en adultos, en ratones adultos y que este proceso
era reversible a las tres semanas es decir hay unos periodos en el
desarrollo del individuo hay unos periodos de sensibilidad de determinadas
características por ejemplo vosotros todos habéis oído el oído por
ejemplo tiene un periodo de sensibilidad en el que estás estableciendo un
almacén fonológico vale da cuenta, aquí a mí esto me parece magia, de
cómo todo lo que me estáis escuchando hablar y lo que estáis
distinguiendo de mis emisiones se debe a que vuestro tímpano vuestro
tímpano es una membrana se está produciendo un movimiento que es
resultado de las ondas mecánicas que el aire transporta a mi sonido hasta
vuestros oídos y se mueve con un determinado rango de vibración que hace
vibrar una cadena de huesecillos que hay detrás pero es una vibración
mecánica ¿de acuerdo? y que tú seas capaz de distinguir tanto y entender
perfectamente simplemente una traducción de una señal que es un
movimiento de una membrana que vibra pues es maravilloso bueno pues hay un
periodo del desarrollo que si alrededor de los 12 años no has escuchado
determinados fonemas tu oído ya no codifica esa vibración con ese
determinado fonema y literalmente no oyes ese fonema ¿os habéis planteado
por qué los chinos oyen L a las R? no es por otra cosa más que por eso
porque si alrededor de los 12 años no han escuchado el fonema R, ese
movimiento timpánico de vibración del tímpano que debe ser muy parecida
a la L a la R, fijaos lo que os digo que nos parece extrañísimo a los que
hablamos con R como un castellano además que hablamos con las R más
fuertes del mundo te parece que es muy raro que se valga la R a la L pero
no debe ser tanto, fijaos que en el caribe también se dice Amol ¿no? oh
mi amor eso es muy cubano o sea llevar a determinadas R's hacer las L's no
es tan raro pero es que los chinos que no han tenido esa estimulación es
que oyen cuando tú dices R ellos oyen L por eso te ponen en la carta
espálagos porque es que ellos oyen L perfectamente que es así que no es
que oigan R y no sepan pronunciarla ¿no? es que es así hay un periodo
entonces luego el poder captar esas, el poder distinguir esos rangos al
final en fonemas distintos te exige un esfuerzo brutal hay quien tiene más
facilidad quien tiene menos pero pasada la edad infantil determinadas los
fonemas que no has escuchado te va a costar luego muchísimo ni siquiera
escucharlos ya te digo porque hay un periodo de sensibilidad lo que quiero
que veáis con esto es que en determinados momentos en el desarrollo en el
que se abren ventanas temporales en las que la neuroplasticidad es máxima
de determinadas áreas y que luego ya la neuroplasticidad es mínima en
esas áreas entonces cuesta más llegar a verlo, no significa que un chino
no pueda llegar y de hecho habrá algunos y en algunos dialectos que
dependerán de zonas de China porque claro para nosotros un chino es un
chino pero imaginaos 1.200 millones de chinos debe haber una variabilidad
tremenda entonces habrá áreas de china en la que tengan algunos fonemas
parecidos al R a esa gente le costará menos pero esto es así entendemos
que hay periodos por lo tanto en los que se expresa determinada cosa,
querías preguntarme algo por cierto la base es la misma fíjate lo que tú
me estás diciendo que no hay una neuroadaptación necesaria que se ha
tenido que producir en un periodo temprano que si no la tienes no eres
capaz pero que no lo oyen, o sea hay chinos, hay casos, es que es así tú
puedes verlo si no digo porque es un caso muy típico y es que hablan con L
de verdad en el que tú tienes un chino y le dices rata y te dicen lata
pero porque no es que sea tonto y no sea capaz de decir, no es una
cuestión, no quiero decir, fíjate pero también podría ser que sea un
problema articulatorio, que no seas capaz, que tú oyes la R pero cuando
quieres poner la lengua en la boca para decir R es decir que te coge un
fone y trata entrena y eres capaz de decirlo, no es tan fácil, no es tan
fácil, es cuestión auditiva, es decir hay chinos que oyen L cuando dices
R ellos, tú oyes R y ellos oyen L, que no son conscientes de que estás
diciendo eso pero no es tan fácil, es decir que lo oigas, pero como todo
no hay nada que sea absoluto es decir habrá rangos y habrá algunos que no
escuches y otros que sí escuches, hay algunos fonemas del árabe por
ejemplo en los que ni los capto, es que no me entero, tú escuchas hablar a
un árabe que hable en un momento y no sabes dónde acaba una palabra y
empieza otra, yo oigo toda una continuidad y me parece brutal pero es
simplemente que tu oído no se ha hecho a esos esquemas pero es así, tú
también con entrenamiento auditivo podrás llegar a adquirirlo pero ese
entrenamiento auditivo al final que es lo que está haciendo, que haya una
remodelación de los circuitos que están detrás de ese aprendizaje pero
que en unos periodos de la vida es muy fácil porque son muy dúctiles esas
partes de tu cerebro en ese momento están muy proclives al cambio y luego
esas partes son muy reacias al cambio, les cuesta muchísimo. Luego aún
así hay variabilidad individual y hay quien tiene capacidad y tiene esa
ventana temporal que a la mayoría se nos cierra alrededor de los 12 años,
a otros les dura más tiempo pero por eso también es mucho más fácil
hablar una segunda lengua materna, si de pequeño escuchas varias lenguas
es mucho más fácil hablar varias lenguas de mayor pero porque tu oído ha
distribuido eso como señales importantes. Date cuenta que el rango en el
que oímos nosotros del espectro auditivo es un rango muy determinado en el
que habla la voz humana, es un rango en el que se emite la voz humana y ese
rango para nosotros estamos especialmente, nuestro cerebro está
especializado en distinguir ese rango claro porque es mucha la información
que va en eso sin embargo en otros rangos por encima en otros rangos por
debajo ni siquiera los captamos. Los elefantes se transmiten información a
distancia con infrasonidos, con infrasonidos por ejemplo con golpes en el
suelo con los pies y captan infrasonidos que a lo mejor se reciben a 20
kilómetros hasta otro elefante sabiendo que por ahí está la manada de
fulanito ¿sabes? Esas capacidades las tienen ellos, nosotros no las
tenemos. Tenemos un rango muy igual que el rango de visión que ya os he
dicho que no vemos la realidad, vemos la realidad que nosotros vemos pero
tu perro no ve lo mismo, si tienes un elefante no ves lo mismo, si tienes
un jinguero no ves lo mismo que estás viendo tú. Vemos otras cosas, el
mundo es distinto, es un determinado rango de la radiación o de la
radiación electromagnética que llamamos como somos nosotros los que
inventamos las cosas, los que ponemos nombres, llamamos espectro visible,
visible para nosotros. Un escorpión su espectro visible es otro, un
pájaro su espectro visible es otro ¿entendemos? Y el auditivo igual, un
perro no está oyendo lo que oímos nosotros ni de coña, con los silbatos
esos de perro que para nosotros no nos hacen nada ¿no? Que tú ves a uno
que está silbando, está soplando algo pero que parece que no suena y al
perro le destroza, está llamando porque por ultrasonidos ellos sí captan,
es decir tenemos capacidades distintas. Lo que me parece interesante aquí
lo que quiero que veáis y es por lo que lo comentaba es que hay
determinados procesos que hay ventanas de sensibilidad en la que la
neuroplasticidad es muy alta para adquirir esas características y luego ya
se cierra. Hay algunos que permanecen durante más tiempo, luego como todo
hay quienes más bruto para unas cosas y quienes más para otras cosas. Por
así decir, esas ventanas son más dúctiles en ellos que en la mayoría
¿no? Pero esto me refiero para que veáis el caso de la inactividad en el
receptor ADD que se vio en los ratones que en determinado momento es decir
si a las tres semanas de nacer eras capaz de... lo alteras para que
experimentalmente sea inactivo y has visto que si esa inactividad a las
cuatro semanas sigue estando ya esos ratones son ansiosos de adultos por
naturaleza, tienen un exceso de ansiedad por sí. Pero si a las tres
semanas haces que ese gen que se receptora 1A funcione bien parece ser que
es reversible. Es decir que hay una ventana temporal en la que se regule
determinadas respuestas de ansiedad que en el ratón a las tres semanas se
cierra. Por así decirlo. ¿Entendéis? Es por lo que te quería comentar
lo de las ventanas temporales. Te he puesto el ejemplo del oído porque es
algo muy claro, muy evidente y que todos vemos a los niños que... y las
capacidades no solamente de oída y también hablada ¿no? Porque fíjate
las capacidades también habladas también tienes unos rangos... los
franceses no tienen frenillo. Pero hablan así, no es que no sepan
pronunciar la R. Es que la R suya es una R suave. Tienen que entrenarse
para poder pronunciar la R pues porque en su momento a la hora de tener
todo su repertorio evidentemente un francés pues quiere entrenar porque si
oye la R. Si oye nuestra R pero no llega... no es capaz de pronunciarla.
Eso sí que ya es un problema más de habilidad que al fin y al cabo es
otra habilidad que tiene una base neurológica detrás ¿de acuerdo? Y que
hay determinadas épocas en las que es más fácil y en determinados
momentos es lo que es. ¿Y el caso del chino? ¿En China todos hablan
chino? Bueno, pero no te creas eh. En China no todos hablan chino. Quiero
decir, hablan... o sea la mayoría hablan... pero es que hay muchos chinos.
Mucha variedad. Te lo digo porque el otro día hablando con un chino... es
un caso real. Un chino de segunda generación que ha nacido aquí ya, que
se ha criado aquí. Este chino habla perfectamente el español. Yo cuando
voy a comprar al chino... este es un tío muy majo y yo le veo hablar con
los demás chinos en chino y digo joder qué maravilla porque cuando habla
el español lo habla. Hable un español que se ha criado en la calle. Es
decir, con giros lingüísticos normales de tal... no un español formal
sino un español que se ve que domina el idioma perfectamente, con ironía,
con no sé qué. Y le decía el otro día y dice joder, con lo mal que
hablo el chino a nosotros nos parece que habla estupendo. Y me comentaba
que sus padres son de una aldea en la que no hablan el mandarín habitual y
entonces el chino que entendió y lo que le cuesta y lo que habla de manera
natural es el chino de la aldea de sus padres. Pero no tiene nada que ver
con el mandarín oficial, pero nada que ver según parece ser. Imagínate
que estudias inglés en Oxford, digo español en Oxford y vas a Cádiz.
Pues te tienes que enterar de lo que... porque el español a mí me cuesta
entender al gaditano. Imagínate si has aprendido español en el extranjero
y te vas a Cádiz. Tendemos a unificar pero la realidad no es más diversa.
Es así. No es que hable mal un gaditano, es que habla muy distinto a cómo
hablo yo. Me cuesta. O sea que el tan español es el gaditano y el idioma
que habla él como el vallisoletano es más vallisoletano que el idioma
salvavirgo, no es... Pues lo que le pasó a éste. Él habla el chino con
sus padres de sus padres, con los demás chinos habla el chino oficial que
ha aprendido porque ha tenido que aprenderlo y él lo tiene mucho más
fácil que yo pero aún así él dice que él habla muy mal chino y sin
embargo el español lo habla sin ningún problema porque se ha criado. Se
ha criado en el entorno en el que se ha criado. Tú coges un niño, un
niño en edad que va a aprender a hablar y lo llevas donde sea y ese es su
idioma materno. Y es nada. ¿En qué? Lo que no sé ya... Otra cuestión.
Dice, los cubanos nos comemos la R. El oriente de Cuba pegados a Dominica,
Haití dicen mi amor. Sí, bueno y no solamente. Yo tengo algún amigo
habanero que también dice amor. En Oriente más todavía. En la parte de
Santiago, Santiago de Cuba son más como la Andalucía de Cuba, el oriente.
La cuestión es que lo que quiero que veáis es eso. Que hay mucha
adaptibilidad y que hay determinadas cosas que tienen un momento en el que
tiene que quedarse determinadas circunstancias y que esas ventanas
temporales lo que esconden detrás es un periodo de máxima
neuroplasticidad. En la que esos circuitos tienen la máxima capacidad de
organizarse. Una vez que ya se estabilizan esos circuitos, como que las
remodelaciones que se hacen en el derecho son más pequeñas. Pero en
general en todo tu cerebro funciona así siempre. Es decir cuando lo
primero, cuando no tienen nada que establecer, haces todo. Por eso un bebé
ahora que coge con un año y pico y te pone un vídeo de Peppa Pig en el
teléfono. Es más fácil que yo. Y es que lo he visto. Cualquier día lo
veis en cualquier padre porque su cerebro se ha hecho a esto de manera
normal. Tendríais que alucinar y ver las imágenes que por ahí hay de la
exposición universal de 1900 en la que se presentó la escalera mecánica
y era la atracción brutal. Y subirse a la escalera mecánica era como
subirse al Dragon Khan. O sea, pero tú cógete un abuelo que no haya visto
nunca en su vida una escalera mecánica y pones una escalera mecánica.
Verás lo que le costa subirse. Que alucinas. Es decir, tu cerebro se
hace... Y sin embargo un niño que haya mamado las escaleras mecánicas del
primer momento para ver natural. Pero hay algo más antinatural que que el
suelo esté nueva. Y para nosotros es completamente natural ¿no? Hay algo
más antinatural que un primer plano, una cabeza gigante. La primera vez
que se proyectó una cabeza gigante en determinadas tribus que no habían
visto nunca nada, la tribu salió huyendo porque de repente es una cabeza
gigante que habla. Sin embargo tu lenguaje del primer plano, el niño lo
tiene perfectamente asimilado desde el momento en que tiene una pantalla.
Pero no porque seas más listo ahora o más tonto ¿no? Es porque tu
cerebro se ha hecho a determinadas circunstancias y considera normal lo que
consideras normal. Igual que un esquimal es capaz de diferenciar 20.000
clases de blanco. Claro. Y él es capaz de discriminar 20.000 clases de
blanco pues porque él se ha criado en un ambiente en el que hay blanco y
que es fundamental distinguir clases de blanco para sobrevivir y saber si
ese hielo lo puede pisar, si no, si se rompe, si tal, si puedes hacer
igloos con eso o no. Igual que un yanomami distingue 200 tipos de verde. Y
tú no porque para él es fundamental distinguirlo ¿no? Entendemos que
eso... y eso es unos periodos de tu vida en la que se está... hay máxima
ductibilidad en tu cerebro, máxima posibilidad de remodelación cerebral
por lo tanto de esos circuitos que están detrás de esa discriminación de
colores en ese momento ¿no? Que tengáis esa idea. Entonces fijaos con
esto, con respecto a esto, con respecto a la serotonina también debemos
saber que en humanos hay... cuando pongo ser significa transportador de
serotonina, el transportador de serotonina. Recordad que en la sinapsis hay
la neurona presionáctica, el botón terminal libera los neurotransmisores
y se tienen que enganchar a los receptores en la siguiente neurona, la
membrana de la siguiente neurona y luego en la primera hay un recaptador.
Liberas muchas moléculas de serotonina y recaptas muchas de esa serotonina
para no tener que volver a fabricar todas cuando llegue el siguiente
impulso nervioso y liberes tus neurotransmisores ¿no? Entonces cuando
recaptas el recaptador hay algunos que nacen... que tienen un defecto en
ese recaptador que es una proteína que se encarga de coger serotonina de
la sinapsis y quitarla. Entonces si tú bloqueas el recaptador de
serotonina lo que ocurre es que esa serotonina sigue estando en la sinapsis
y si sigue habiendo serotonina en la sinapsis sigue estimulándose de los
receptores poxinácticos. De manera que lo que sería una descarga normal
de una neurona de serotonina sobre la siguiente, si bloqueas el recaptador
se transforma en como si hubiese diez descargas a lo mejor y en realidad
solo ha habido una. Eso es lo que hace el inhibidor de la recaptación de
serotonina que es como funciona el Prozac, es un inhibidor de la
recaptación de serotonina y son uno de los grandes fármacos ahora mismo
en los mayores negocios de la industria farmacéutica en el mundo, son los
psicofármacos basados en inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina y sirven para tratar todo. Tratan la ansiedad... Lo que quiero
que veáis ahí es que ese receptor que cuando está defectuoso en realidad
es como si tomases el Prozac ¿vale? Pero esto que el efecto que genera por
lo tanto se toma como ansiolítico es reducir la ansiedad, ese bloqueo en
un momento dado cuando tienes un exceso de neurotransmisión de serotonina
en ese circuito y de repente bloqueas vamos, un defecto de serotonina en
ese circuito, bloqueas el recaptador y el efecto es como si tuviesen
muchísima más serotonina. Es terapéutico en ese momento, bueno, en el
que tú tenías ese defecto ¿de acuerdo? Pero si tú no tienes ese efecto
y lo que tienes es aquí congénito ese transportador defectuoso resulta
que ese circuito desde que naces está teniendo demasiada serotonina en la
sinapsis y el cuerpo reacciona a lo largo del tiempo para reducir esos
efectos y al final lo que tienes es una disminución de la serotonina en tu
sistema serotoninógico. Por eso lo que genera a largo plazo tener un
alergo defectuoso del receptor del transportador de serotonina es ansiedad
por hiperactividad de la mítala, es lo que dicen en vuestro texto ¿vale?
Hay una zona de vuestro cerebro que es la mítala que está regulada en el
procesamiento emocional y entre otras cosas tiene muy mala forma aunque
también regula otro tipo de conductas pero tiene como que cuando la
mítala se activa es cuando se ponen en marcha las respuestas de
supervivencia ¿no? De huida, lucha o pasividad extrema y el final está
detrás de los circuitos que regulan la ansiedad. Pues esa ansiedad parece
que queda... fíjate lo que quiero que veáis es que lo que en agudo tenía
un efecto ansiolítico resulta que tener ese defecto que realmente es como
si tuviese el Prozac desde que naciste porque tienes bloqueado el
recaptador de serotonina porque tu recaptador no funciona bien y por lo
tanto no recapta. Al final lo que hace que todo tu circuito de serotonina
esté tan desarreglado que lo que tienes es pues eso, un problema que es
justo el contrario al que te provocas con la acción farmacológica aguda
¿de acuerdo? Con la MAO ocurre exactamente lo mismo, fijaos, como os he
dicho tanto la serotonina como la dopamina son monoaminas por lo cual la
principal enzima que las degrada se llama monoaminooxigasa, ya sabéis que
no son originales con el nombre. Por lo tanto les llamamos MAO,
monoaminooxigasa. Entonces fijaos los primeros antidepresivos que hubo
fueron los inhibidores de la MAO porque si hay unas enzimas que fabrican
serotonina y unas enzimas que degradan serotonina ¿no? El balance que haya
entre ellas si inhibo la degradación de la serotonina y se sigue
fabricando la misma e inhibo la degradación lo que haré es que ese
circuito tendrá más serotonina ¿si o no? Ese es el efecto farmacológico
de los inhibidores de la MAO, inhibo la enzima que degrada la serotonina y
aumento el tono serotoninógico del circuito. ¿Qué ocurre? Que si esto
ocurre desde el nacimiento ocurre igual que con el problema que tenías en
el transportador defectuoso, en el transportador de serotonina defectuoso.
Y es el caso de la familia holandesa que tenía un problema en el gen,
tenías unas mutaciones en el gen que fabrica la monoaminoxigasa que
llevaba a que esta familia tuviese unos comportamientos muy agresivos y de
conducta antisocial. De manera que veis que tiene el efecto contrario al
que tendría esa inhibición de la MAO en agudo. Pero como lo has tenido
desde que naces tu sistema de monoaminas, en este caso fíjate no solamente
afecta a la serotonina sino que también afecta a la dopamina y también
afecta a la noradrenalina. Aunque aquí nos lo dicen que también las
degrada la monoamina y si lo que tienes es una monoaminoxigasa. Tienes una
MAO defectuosa pues eso es lo que tienes. Con respecto a la dopamina,
fijaos, lo que tenemos que controlar es que, porque te lo pueden preguntar
por lo tanto, en el Parkinson se relaciona el Parkinson con una baja
neurotransmisión dopaminérgica, por eso ponemos baja DA ¿de acuerdo?
Concretamente, aunque no lo dicen en el circuito, en la parte
microestriada. La dopamina tiene dos áreas, esto lo tenéis que saber ya
desde siempre. La dopamina se fabrica en dos áreas de tu tronco
encefálico que son la sustancia negra y el área tegmental ventral ¿de
acuerdo? La serotonina en los núcleos del rafe que están en todo vuestro
tronco de la encefalopamina. Relacionar serotonina al núcleo del rafe lo
tenéis que meter ya aquí para los restos de vuestras carretas. La
hipopamina con área tegmental ventral y con sustancia negra también.
Bueno pues fíjate, entre la sustancia negra y del cuerpo estriado, el
núcleo estriado es una parte de los ganglios basales, un circuito que
regula las órdenes motoras, que modula junto con el cerebelo los
principales moduladores de las órdenes motoras de tu corteza motora. Por
lo tanto da trastornos motóricos. Ese circuito microestriado con baja
dopamina da los trastornos hipoquinéticos o hipocinéticos típicos del
Parkinson ¿no? El Parkinson que cursa con rigidez temblores porque esos
ganglios basales no reciben la dopamina que deben. En la esquizofrenia sin
embargo te dicen un exceso de dopamina. Un exceso de dopamina en la
esquizofrenia está relacionado con un exceso de dopamina en el área, en
la que libera el área tegmental ventral en el estriado basal que es el
acúmbens. Ese circuito mesolímbico es el que el exceso de dopamina en ese
circuito mesolímbico puede explicar los delirios y las alucinaciones que
son los síntomas positivos de la esquizofrenia. Pero hay otros circuitos
en los que hay baja dopamina en la esquizofrenia ¿vale? Que la cosa no es
tan sencilla. Pero sí, de alguna manera fíjate se saben que esos
trastornos uno hay un exceso de dopamina y en otro hay un defecto de
dopamina como principales causas neurológicas ¿no? Con respecto a esto se
sabe que el receptor D4 acordaos que por lo tanto tiene que haber
agregación de dopamina tiene que haber regulación, degradación de
dopamina y también de receptores de dopamina En este caso el receptor D4
de dopamina, el del alelo largo es el que es defectuoso ¿de acuerdo? Da
lugar a un fenotipo conductual de buscador de sensaciones y además con
problemas de atención puesto que este receptor se expresa mayoritariamente
y la dopamina actuando sobre él regula la atención en el córtex
prefrontal. Además del córtex prefrontal te decía en el post gráfico
también en tu texto pero lo que está relacionado con el tema de los
problemas de atención es fundamentalmente en el córtex prefrontal. Yo
digo que en el córtex prefrontal es un nodo importante para las funciones
ejecutivas, las que se llaman funciones ejecutivas que lo principal es
inhibir impulsos ¿de acuerdo? Y lo principal para mantener la atención es
inhibir los impulsos administratores ¿no? Si tú quieres mantener la
atención aquí y según pasa cualquier cosa o te distraes continuamente
que es lo que tiene una persona con problemas de atención. Que no es capaz
de mantener la atención que en cuanto te cuidas está en otras cosas, que
se aburre rápidamente y cambia de tema. Eso es el déficit de atención
que está relacionado con este efecto del receptor D4. Eso no significa que
todo niño que esté diagnosticado con TDAH tenga mal el receptor D4 ¿eh?
Porque todo niño que está diagnosticado con TDAH habrá unos que sí pero
es que hay muchos diagnosticados con TDAH ahora. Si quitamos uno o cuantos
de ellos, claro. Hay muchos de esos que antes eran nerviosos ahora son TDAH
pero eran nerviosos. Ya está. Nada más. ¿Pero eso significa que son las
alteraciones funcionales de los diferentes tonos? Sí, claro, claro. Aquí
lo que te estoy diciendo es que fíjate este receptor D4 que se expresa en
el córtex prefrontal porque no en todas las áreas se expresan los mismos
receptores entonces en esta parece que explica algunos casos en los que hay
problemas de atención porque se sabe que las personas que tienen este
receptor que no funciona bien pues tienen un fenotipo de asumir, cuando
dicen embujadores de sensaciones es que tienen tendencia a asumir riesgos
más de los normales por lo tanto son Puenting, todo lo que acaba en ING lo
hacen y más cosas. Es decir, hay cosas que molan mucho pero hay otras en
las que corren demasiados riesgos ¿no? Y problemas de atención. Y sin
embargo fíjate este es el transportador de dopamina igual que el SERT era
el transportador de serotonina, el DAP el transportador de dopamina. El
transportador de dopamina 1 y otros, el recaptador ¿vale? Hay uno que es
defectuoso que es el que tiene un alelo largo por lo tanto el alelo, una
variante que es más larga la proteína del habitual está en el lugar
donde a un recaptador de dopamina más defectuoso. Este recaptador se
expresa fundamentalmente en el núcleo estriado, fíjate el núcleo
estriado que es la vía nigroestriada del Parkinson tiene poca dopamina
entonces este que por lo tanto tiene mucha dopamina porque no está
recaptando, tiene mucha dopamina pues se relaciona con la hiperactividad
por lo cual ¿por qué? Es la parte que regula los movimientos. Igual que
hemos dicho la dopamina baja en el nigroestriado pues aquí el estriado que
no recibe esa dopamina que tiene la cumbre no la recapta por lo tanto
tienes como un exceso de dopamina a partir de ahí y ese exceso de dopamina
da lugar a una base de facilitar la hiperactividad porque se expresa en esa
parte que está implicada en la regulación de la conducta motora. Nos
vamos a ir que ya hemos llegado al 29, no llegamos a más, el próximo día
más y mejor porque es muy interesante. Voy a parar la grabación ya ¿eh?
El próximo día acabaremos, fíjate...