Muy bien, pues ya está. Bueno, supongo que habréis visto lo primero de
todo que ya he puesto las clases a vuestra disposición, las tres que
quedaban. Si lo habéis mirado supongo que estará ya. A veces tarda un
poquito, pero ya debería estar. Me habéis escrito un montón. O sea, daos
por contestados todos porque es que no es imposible contestar a la cantidad
de personas que me han escrito pidiendo, dando gracias. O sea, que también
gracias por los que me han escrito diciendo cosas bonitas de las clases,
que eso también se agradece. O sea, que de verdad que han sido como 200
correos. O sea, que daos por contestados y además ya están las clases y
ya está. Pues yo un poco sí que quiero hacer de nuevo la llamada a la
asistencia a clase presencial si queréis que sigan vivos los centros
asociados. Yo lo he dicho y ya no puedo hacer más. Ahora la pelota está
en vuestro tejado. Al igual que os habéis movilizado en los grupos de
Telegram para hacer una petición masiva, que está muy bien. Pero yo
también os pido que os movilicéis para insistir que bueno, sobre todo la
gente de Madrid, pues que acudáis a clase. Vamos, es que insisto que si no
os quedáis sin tutorías. Así que vosotros y vosotras mismas. Bueno,
vamos a ver, vamos a compartir esto para seguir. A ver, estábamos viendo
algunas cuestiones relativas a las teorías sobre el origen biológico de
los trastornos depresivos y una de las cuestiones que teníamos que tener
en cuenta, más allá de la disfunción de los receptores de las monaminas,
que ya nos habíamos metido un poco en ellos. Habíamos visto que no eran
tan importantes los cambios en los niveles de los neurotransmisores como
tal, de las monaminas, serotonina, noradrenalina y dopamina, ¿verdad? Sino
la regulación que se produce en los receptores y no tanto por los
receptores en sí sino por toda la secuencia de acontecimientos que ese
cambio de los receptores implica. Y de una manera muy especial, el aumento
de la transcripción de un gen concreto que es el del DNF, el factor
neurotrófico derivado del cerebro, que es un factor trófico con F, es
decir, de nutrición, como de alimentación de las neuronas, que favorece
que las neuronas sobrevivan, que las neuronas sean capaces de mostrar sus
procesos básicos de plasticia sináptica, de organización dendrítica,
incremento de las espinas dendríticas, etcétera. Pero todo eso está muy
bien, pero habíamos visto que para entender los trastornos depresivos y en
general los trastornos del estado de ánimo teníamos que meter el
componente también del estrés mantenido como un factor clave en el origen
de estos trastornos porque ese estrés mantenido podía romper la
regulación normal que tenía el eje hipotalámico-hipofisario adrenal, que
es el responsable de la liberación de las hormonas principales del estrés
como los glucocorticoides, como el cortisol. Entonces si se libera de
manera mantenida cortisol porque estamos sujetos a situaciones de estrés
crónico y además con la percepción de que no tengo habilidad para salir
de ellos, de las bajas expectativas de autoeficacia, etcétera, pues ese
nivel mantenido de cortisol iba a afectar a la propia capacidad que tiene
nuestro organismo de regular los niveles de cortisol. Digamos como que se
rompía el termostato y aquello quedaba totalmente desbocado. Eso además
afectaba a la integridad del hipocampo, sobre todo el hipocampo ventral,
que era una estructura muy importante para la regulación del eje HPA, del
eje hipotalámico-hipofisario adrenal. Todo era una pescadilla que se
muerde la cola. El estrés mantenido se carga la capacidad del eje de
regular las hormonas del estrés y esos niveles elevados de hormonas del
estrés destruían una estructura que aparte de tener importante papel en
la regulación emocional, como el hipocampo ventral, también era una
estructura crucial para regular el eje HPA. Entendéis que todo esto es una
pescadilla que se muerde la cola, ¿verdad? Bueno, pues todo este
componente del estrés hay que relacionarlo con la neuroinflamación.
Veréis, la inflamación, más allá de que cuando yo me dé un golpe
aquello se hincha y se inflama, eso es quizás el componente, lo que
tengamos todos en la cabeza cuando hablamos de inflamación, pero es un
proceso de defensa del organismo, en el que el edema, es decir, la
acumulación de líquido y por tanto la hinchazón, etcétera, no es más
que una reacción dentro de todo el componente que implica la inflamación.
Pero la inflamación en realidad es una respuesta inmune, está mediada por
unas células que en el sistema nervioso es la microglía y que esa
microglía se activa ante una situación de amenaza liberando unas
sustancias que se llaman citoquinas. Citoquinas que sabéis que son los
mensajeros del sistema inmune. Esas citoquinas, algunas tienen un
componente proinflamatorio, ¿vale? Es decir, que aumentan la cascada de la
inflamación. El caso es que... El caso es que tenemos una microglía que
puede estar en un estado de reposo, como tenéis aquí, ¿vale? Una
microglía que está en estado de reposo y que cuando hay un evento, pues
digamos una afectación del organismo o un estado de trastorno mental
mantenido, esta microglía entra en un estado de activación. Deja de estar
en ese estado de reposo y es que además cambian hasta de forma. Empiezan a
desarrollar lo que se llaman procesos como bracitos, aquí, ¿vale? Tienen
un estado como ameboide y sobre todo liberan estos mediadores, estas
citoquinas, estas sustancias químicas que tienen la mayoría de ellas un
componente proinflamatorio. Y que favorecen además la muerte de las
neuronas, etcétera. Entonces fijaros, aquí tenemos nuestras neuronas,
¿vale? Y esta microglía se activa, empieza a liberar citoquinas
proinflamatorias y eso lo que hace, como veis aquí, es por la parte... Por
supuesto hacer que tanto otros monocitos que son las células que dan lugar
cuando entran en el sistema nervioso a más microglía como macrófagos,
¿no? Que son células que están implicadas también en la respuesta
inmune, pues penetren, atraviesen la barrera hematoencefálica porque ese
estado de inflamación también altera, como veis aquí, la integridad de
la barrera hematoencefálica favoreciendo que desde el torrente sanguíneo,
haya una extravasación, que es como se llama, de todas estas células del
sistema inmune al interior del sistema nervioso central. Por lo tanto
tenemos ese reclutamiento de células inmunes, ¿vale? En parte atraídas
por la liberación de citoquinas que van a entrar al sistema nervioso
central donde en condiciones normales no tendrían que estar, ¿eh? Y todo
esto hace que haya pues una muerte de neurones y de podasináctica porque
todo esto además hace que se activen otros sistemas del... Otros
mecanismos de defensa del organismo como una cosa que se llama el sistema
del complemento, ¿vale? Que el sistema del complemento normalmente lo que
hace es que cuando vienen invasores pues son como sustancias químicas que
abren agujeros en la membrana de las células, perdón, de las bacterias,
etcétera. Bueno, pues ese sistema del complemento también está implicado
en procesos de plasticidad sináctica, de muerte neuronal, etcétera.
Bueno, como veis todo esto de la inflamación es bastante complicado. Aquí
está contado para niños y niñas pero lo que quiero ilustrar es la
importancia que tiene el componente de inflamación y del sistema inmune en
los trastornos del estado de ánimo y también en otras psicopatologías
como la esquizofrenia, ¿vale? Esto abre la vía a tratamientos que
reduzcan ese componente inmune. Y yo os decía, pues damos a dar
antiinflamatorios y lo bueno pues no. Lo que se ha intentado hasta ahora no
funciona bien. Pero eso nos quita que en el futuro podamos encontrar otros
tratamientos que eviten la activación de la microonía, por ejemplo, en
condiciones controladas para que no se den todo este componente de
inflamación exagerada, porque además esto no queda aquí. Esto luego
queda en una cascada de otros eventos como por ejemplo el estrés oxidativo
que os sonará también, ¿vale? Como todo esto de las cremas con
tratamiento antioxidante para evitar el envejecimiento de la piel o con
coenzima Q10. Todas estas cosas no son baladí, lo que hace es evitar que
haya radicales libres por ahí sueltos matando también a las células.
Bueno, pues todo esto está dentro de la hipótesis o de las bases
biológicas de los trastornos del estado de ánimo y que abren nuevas vías
de tratamiento mucho más allá de los clásicos antidepresivos que tenemos
a día de hoy. Y muchas de las vías de tratamiento experimentales que
están en el ensayo clínico, bueno no si muchas pero algunas, sí que
tienen que ver con este componente inflamatorio que os hablo después. A
ver, como no os veo los que estéis en casa, no sé si hay preguntas, a
ver, yo creo que ya os debo de escuchar. A ver que alguien hable de los que
estáis en casa, a ver si se escuchan. Ahora, vale, perfecto. Muy bien.
Bueno, pues más cosas. Otro de los factores que hay que tener en cuenta en
los trastornos relacionados con la depresión son las alteraciones en los
ritmos circadianos. Fijaros, a nadie se le escapa que dentro de la
descripción de los síntomas que tradicionalmente están unidos a los
trastornos del estado de ánimo, sobre todo al llamado trastorno de
depresión mayor, son las alteraciones en los patrones de sueño como el
insomnio o la hipersomnia. Esto es un componente importante y de hecho
suele ser algo que agrava si no se trata la sintomatología y empeora el
pronóstico. Por lo tanto, tiene un componente de tratamiento y un
componente etiológico. Es decir, tiene que haber algo en la desregulación
de los ritmos circadianos que contribuya a la aparición de los trastornos
del estado de ánimo y también abre una vía de tratamiento. ¿Vale? De
hecho, veremos que los propios agonistas de la melatonina podrían ser
antidepresivos. Y ahora veremos cómo en la melatonina ya lo sabemos.
Bueno, ahí lo primero que os cuento es eso, que los trastornos depresivos
pueden estar asociados a alteraciones en la ritmicidad circadiana pero
sobre todo a un cambio de fase. El ritmo como tal es el mismo pero
básicamente es que te vas a dormir más tarde, tipo cuatro de la mañana y
por tanto también te despiertas más tarde. Bueno, pues todo esto se ha
visto que tiene un correlato en diferentes patrones que siguen una
ritmicidad circadiana. Tanto los niveles de melatonina como los de cortisol
como los de la temperatura corporal, si tú lo vas midiendo, pues muestran
ritmicidad circadiana. Y fijaros por ejemplo, esto es importante, los picos
tanto de cortisol y los niveles de cortisol que están elevados en general.
¿Vale? Hay una respuesta de cortisol además tanto al despertar como al
irse a dormir. Pues en general la ritmicidad es la misma pero los niveles
están elevados. Lo mismo con la temperatura corporal que muestra aquí un
cambio y lo importante, fijaos, es que el incremento normal de la
melatonina que se ve cuando nos vamos a dormir en personas que están
consideradas sanas no se da en las personas con depresión. ¿Vale? Por lo
tanto esto ha abierto la vía a decir, oye y si yo compenso en personas que
tengan este problema, si yo compenso dando melatonina o agonistas de los
receptores de la melatonina, pues podría ser... Bueno, la melatonina
supongo que sabéis porque lo habéis estudiado en fundamentos de
psicobiología y en psicología fisiológica. La melatonina es una hormona
que se sintetiza en la glándula pineal, ¿vale? En la epífisis o
glándula pineal que en realidad corresponde al epitálamo. Aquí por la
noche comienza a sintetizarse melatonina en vez de serotonina. La
melatonina y la serotonina están relacionadas. De hecho, el nombre real de
melatonina es 5-metoxi-N-acetiltriptamina que si os fijáis se parece a
5-hidroxitriptamina que es la melatonina, ¿vale? Y hay toda una serie de
pasos bioquímicos que nos voy a contar desde la serotonina a la
melatonina. Es decir, que están relacionadas como lo están el glutamato y
el gaba, como lo están la glutamina y el glutamato, como lo están la
dopamina y la noradrenalina, etcétera, etcétera. O sea, está todo
relacionado. Bueno, el caso es que por la noche se empieza a sintetizar
melatonina. La ritmicidad circadiana de la síntesis de melatonina, es
decir, que haya ese incremento por la noche y que baje los niveles de
melatonina y suba los de la serotonina por el día, no es casual. Hay un
zeitgeber, es decir, hay algo que proporciona esa clave temporal. En ritmos
circadianos siempre existe el término de, digamos, el sincronizador
temporal que marca la ritmicidad, suelen ser eventos externos. En este caso
es la luz. La luz actuando a través de la vía retino hipotalámica, que
es una vía que como se propiedad me indica va desde la retina, desde las
células ganglionares especiales que son sensibles a la luz, que tienen un
pigmento sensible a la luz, la melanoxina. Estas células ganglionares
pasando por la médula espinal, fijaros el cambio que hacen, van al núcleo
supraquiasmático del hipotálamo y ese núcleo supraquiasmático es el que
tiene esa ritmicidad circadiana y está conectado con la glándula pineal
para orquestar esos ritmos de luz-día, secreción de melatonina por la
oscuridad y desorquina en las periodos de luz. Entonces esto también nos
permite comprender por qué hay en los países en las que no hay estos
ritmos tan regulares de luz sino que a lo mejor hay mucho tiempo de
oscuridad o mucho tiempo de luz, como en los países del norte, de luz pero
tenue, pues podría ser la base de por qué en esos países, amén de otras
cuestiones, puede haber más incidencia de problemas del estado de ánimo y
por qué la fototerapia en este tipo de circunstancias puede ser una vía.
Hay gente que se pone pantallas de luz y se les expone a luz durante cierto
tiempo para intentar compensar estas cuestiones. Entonces aquí podéis ver
efectivamente que en ausencia de luz lo que se sintetiza es melatonina en
la glándula pineal. La melatonina es una hormona que tiene sus receptores
de melatonina y como hay receptores, nosotros vamos a poder activar esos
receptores farmacológicamente cuando no funcionan. Bien, y ya veremos que
hay agonistas de la melatonina que se utilizan en esos cuadros depresivos
en los que hay el desfase en los ritmos circadianos. Bueno, este cuadro que
tenéis aquí es algo que desde hace mucho tiempo el profesor Eric Knesler
del Montesina y de Nueva York viene insistiendo. La visión de la
neurofarmacología clásica hablaba de que tenemos receptores aquí y aquí
había pues cambios en la función neuronal. Y no se sabía lo que pasaba
en medio, entre que el fármaco o el neurotransmisor activaba el receptor y
había cambios en la fisiología de las neuronas. Pero cada vez más
sabemos todo lo que ocurre dentro de la célula desde que se activa el
neurotransmisor hasta que se producen cambios en la morfología de las
neuronas, cambios en la neuroplasticidad. Y fijaos, hay toda una serie de
cascadas de señalización intracelular, es decir, de rutas bioquímicas
que se ven afectadas y de cambios en la expresión de genes, ¿vale? Genes
que bien pueden activarse, es decir, comenzar su transcripción como
determinadas subunidades del receptor AMPA. Esto está muy relacionado, ya
os lo decía el otro día, con los efectos terapéuticos de determinados
hongos alucinógenos como los hongos silocivos, como el silocibo escubensis
y su principal alcaloide activo que es la silocibina o, por ejemplo
también, antidepresivos nuevos de acción rápida como la esquetamina que
también lo habíamos visto. Pero para que ocurra esto tienen que darse
cambios en un montón de vías de señalización y aquí hay algunas pero
no están todas. Por ejemplo, la vía de la calcioetalmodulina quinasa, la
vía del aglicógeno sintasa-quinatasa, la Wnt, la proteína quinasa C, el
adenosino monofosfato cíclico, la Ras, las quinasas activadas por señales
extracelulares que son las más quinasas. Bueno, todo esto, como os digo,
son vías de señalización implicadas en los cambios que después ocurren
en la transcripción de genes. Pero bueno, esto nos permite intentar actuar
en los trastornos del estado de ánimo en los receptores que estamos aquí
a día de hoy. De momento nos movemos aquí sobre todo, a este nivel pero
podríamos estar actuando a estos niveles de aquí, de las vías de
señalización o incluso intentando modificar epigenéticamente la
transcripción de determinados genes. ¿Vale? Diréis, oye y por qué si el
BDNF es tan importante, ¿por qué no damos BDNF? Y bueno, lo usamos como
antidepresivo pues porque es un factor tráfico que... Fijaos, si de
repente yo hago que determinadas células del sistema nervioso empiecen a
crecer indiscriminadamente es que hasta podría estar generando tumores si
no lo hago bien. O el BDNF, por ejemplo, está también implicado en las
acciones proadictivas de la cocaína. Yo podría estar intentando curar a
una persona de su depresión con BDNF y le estaría a lo mejor haciendo
más vulnerable a caer en un trastorno por uso de cocaína, por ejemplo.
¿Vale? Con lo cual, no es tan fácil. Obviamente, si no esto ya nos
hubiéramos puesto a hacerlo desde hacía tiempo. No es tan fácil. Tenemos
que encontrar el balance adecuado, la dosis adecuada, el equilibrio. Luego
diréis, oye y por qué si estas vías de señalización son tan
importantes pues vamos a intentar potenciar o disminuirlas. No, porque
estas vías están implicadas en esto pero en 200 procesos bioquímicos
más. Si yo toco la vía de las máquinasas están implicadas en 200
funciones celulares distintas. Si yo toco la vía de las máquinasas, vale,
igual estoy intentando modificar la fisiología neuronal para la depresión
pero también para el tema de apoptosis para también, no sé, el tema de
adicción como hemos visto antes y otras muchas cosas que no tienen nada
que ver con la psicología. ¿Vale? Entonces es muy complejo.
Verdaderamente es complicadísimo intentar actuar a estos niveles porque es
como imaginaros que todo está hecho un castillo de naipes dentro de la
célula y toco una cosa en medio, se me cae todo lo demás. Tengo que tocar
perfectamente en equilibrio una cosa con otra para que no se me caiga toda
la fisiología de la neurona pero sí esté modificando los genes que yo
quiero tocar. ¿Vale? Vale. Total que no es nada fácil y por eso no hemos
hecho grandes descubrimientos hasta ahora pero ahí estamos. Bueno, ahora
toca un poco entender... Ya abandonamos la parte molecular, la parte de las
vías de sinalización y vamos a ir a la parte de circuitos y tenemos que
entender que como habíamos visto con los trastornos del aspecto psicótico
que tienen un montón de síntomas distintos y cada síntoma podíamos
adscribirlo a la función de diferentes zonas del cerebro, pues con esto
pasa igual. Con esto en los trastornos del estado de ánimo hay un montón
de síntomas distintos no hay dos depresiones iguales en absoluto ni por su
sintomatología ni por la parte cognitiva, vivencial, experiencial ni nada.
Pero si es que solo vamos a la parte puramente sintomática pues hay
trastornos del estado de ánimo depresivos en los que prima más un
componente puro del estado de ánimo negativo, deprimido, etc. Otros en los
que prima además la fatiga, el insomnio. Otros en los que hay una
ideación suicida más importante. Otros en los que hay un componente de
pérdida del apetito. Entonces en función del síntoma vamos a poder
suponer que va a haber estructuras más implicadas que otras. Por ejemplo,
ya sabemos de sobra que el núcleo Acumbens como parte del circuito de
recompensa va a estar implicado en aquellas personas donde haya una
pérdida de interés por las actividades reforzantes. De hecho la terapia
de activación conductual, que no sé si lo habéis estudiado ya, un poco
intenta luchar contra esta pérdida de motivación, contra esta anergia,
exponiendo a los pacientes a un montón de actividades reforzantes y en
general de actividad física y a reforzos positivos. Pero no es solo eso.
Tenemos también una disfunción en la parte del hipotálamo que estaría
implicada en pérdidas de apetito, de sueño, en la amígdala o en el
hipocampo. Pues con la parte de sensación de culpa, de acción suicida,
sentimiento de que no vales nada, alteraciones en el estado de ánimo. Toda
la parte de la corteza prefrontal, con todas las subdivisiones que tiene.
La corteza cingulada anterior, la corteza orbitofrontal, la corteza
prefrontal lo entramedial, todo eso ¿no? En fin, la idea, insisto, es que
hay una serie de síntomas que se tienen que mapear a áreas cerebrales
específicas. Esto además nos podría en el mundo de la ciencia ficción
hacer ver que pudiéramos identificar la zona a partir del síntoma y
además con resonancia magnética funcional, las zonas que están más
afectadas en cada paciente e intentar modularla específicamente con
técnicas de estimulación magnética transcranial. Por ejemplo, ¿que
sabéis qué se trata? Se basa en dirigir con babuinas magnéticas muy
potentes campos magnéticos a zonas concretas de la corteza. Esa
alteración en los campos magnéticos produce una alteración en el campo
eléctrico también modulando la actividad de la zona. Esto se está
utilizando ya, la estimulación magnética transcranial. Para el que tenga
interés que lo mire en Wikipedia. Estimulación magnética transcranial o
TMS para los amigos. De momento solo nos permite estimular zonas
superficiales porque el campo magnético se ve apantallado por el cráneo y
las capas superficiales de la corteza. No podemos dirigir específicamente
de momento a estructuras subcorticales pero bueno, tiempo es tiempo. Bueno,
el caso es que también hay un mapa equivalente de síntomas como hemos
visto en el puro trastorno de la depresión pero también en la manía que
podría estar presente en el trastorno bipolar. Entonces, bueno, pues
también ahí las alteraciones en el hipotálamo pueden mediar los cambios
en los patrones del sueño y en la vigilia amígdala, hipocampo, pues
alteraciones en el estado de ánimo junto con la parte ventro-medial de la
corteza, criado y núcleo accumbens, pues toda esta parte de cambios en la
conducta orientada a metas, derruminaciones, etc. En fin, bueno, ahí lo
tenéis. Pero esto la idea es reforzar lo mismo. A ver... Esa terapia, sí,
en Parkinson se está intentando pero en Parkinson como la parte es más
subcortical lo que se hace es estimulación cerebral profunda con
electrodos porque el problema del Parkinson es llegar al núcleo
subcalámico sobre todo. Y el núcleo subcalámico está tan profundo y es
tan pequeño que hay que ir con electrodos, no con estimulación magnética
transcaneal. Lo que se hace en Parkinson, que también se ha probado en
depresión es implantar quirúrgicamente en la zona tóxica unos electrodos
para estimular eléctricamente la zona y reducir los temores por todo el
circuito de los ganglios de la base. Pero eso es con electrodos. Como el
problema de la patología del Parkinson es que sobre todo afecta a
estructuras subcorticales a los que no podemos acceder con la estimulación
magnética transcaneal. De nada. Bueno, pues vamos, esto no da para más es
solo para que abundemos en esa idea. Bueno, para entender también un
poquito más toda la parte de los síntomas y cómo poder afinar el
tratamiento en función de la prevalencia de determinados síntomas. Pues
tenemos que entender un poco la distribución de estos tres grandes
sistemas de moduladores monominérgicos. Si os acordáis del tema 8 de
Fundamentos de Psicobiología en donde se estudiaban los sistemas de
modulación difusa, sobre todo el sistema dopaminérgico, el
serotoninérgico y el neuroderminérgico os acordáis que se estudiaba que
tenían su origen en los diferentes núcleos troncoencefálicos pero que
luego proyectaban de una manera muy difusa, muy general a amplias zonas de
la corteza y también a diferentes zonas subcorticales. Aquí tenemos la
dopamina, la neurodermarina y la serotonina y bueno, fijaos que en el caso
de la dopamina esto ya lo hemos visto en el caso del tema 1, pues fijaos
proyecta por supuesto la vía mesocortico-límbica al núcleo acúmbens, al
estriado, a zonas de la corteza, al prosencefalo basal, amígdala,
hipocampo, hipotalamo, la vía talámica, todo eso es implicación
dopaminérgica. En esas zonas ya nos hace pensar que la vía dopaminérgica
pues tiene un componente importante en procesos de refuerzo, también de
agitación, puede estar también implicado en los problemas del sueño, en
el estado de ánimo. Un poco por ese mapeo que hacíamos con los síntomas
pues ahora tenemos que superponerlo con la distribución de los principales
sistemas monohominérgicos moduladores. La noradrenalina, pues fijaos,
proyecta desde el núcleo del tracto solitario a cerebelo, hipotalamo,
amígdala, hipocampo, prosencefalo basal, talamo, serotonina, y tienen
proyecciones hacia la médula espinal. Por eso no nos lo olvidemos
también, hacia abajo. Bueno, lo que quiere decir ese gráfico es que ahora
tenemos que ya hemos mapeado síntomas con zonas del cerebro y ahora
tenemos que superponerlo en esas zonas qué inervación reciben si es
dopaminérgica, serotoninérgica o noradrenérgica. Vale. ¿De momento vais
bien? ¿Lo tenéis claro? ¿No tenéis ninguna pregunta? ¿No? Vale. Ah,
una posibilidad. Que antes de... Antes de que se me olvide, la semana que
viene no hay clase y la recuperaremos, he preguntado qué día es mejor
para recuperar y me han dicho que los viernes, que es cuando esto está
más libre. Entonces seguramente será un viernes. Lo que pasa es que el
viernes siguiente yo no puedo, que es 15, yo no puedo entonces ya el 22 no
es lectivo, entonces tenemos que recuperar después de navidades. ¿Vale?
No sé cuántos días tenemos después de navidades. Solo dos semanas,
¿no?, me parece. Pues vamos, será seguramente la del 19. Ese es viernes,
¿no?, me parece, el 19 de enero. Pues seguramente sea ese. Lo confirmamos,
¿vale? Pero seguramente sea ese que además es justo antes de los
exámenes y así repasamos. Esa clase la voy a dedicar a hacer preguntas de
examen, de repaso. Sí, sí, sí. A ver, en función de si está libre
podemos intentar hacerlo antes si queréis pero igual nos viene bien, no
llegáis. No lo sé, a mí me da igual. Yo al ser libre el viernes tengo
total libertad. Vale, bueno ya lo... En fin, ya fuera del horario habitual
podemos hacer el campeonato online si se puede sin problemas. Sí, sí, la
clase se va a retransmitir, claro, sí, sí, por supuesto. Bueno, pues que
lo sepáis, ¿vale? De todas formas, sí... ¿Perdona? Sí, es que hay
tanto eco que no... Sí, sí, os van a avisar, os llegará por acá demos.
Os llegará por acá... No, no. Es que yo pensaba que los días de fiesta
eran martes y jueves y ya me había organizado. Y no, no, son miércoles y
viernes. Bueno, que sepáis eso, ¿no? Que... Bueno. Sí, sí, pero eso es
lo que habrá... Dos, tres, dos, es lo que he dicho. Ya están todas las
clases disponibles, ¿vale? O sea, ya las tenéis en Impeca, en Cadena
Campus. Ya están. O sea, deberíais de poder... Pero ya están
disponibles. Bueno. Una cosa, voy a ver si... A lo mejor usando esto... No,
claro, entonces no... Bueno, nada, para terminar... Ahí os cuenta... Un
poco la clave del estado de ánimo, ¿no? Que obviamente es... Una de las
características patognomónicas, ¿no? Sobre todo del trastorno depresivo
mayor. O sea, patognomónico quiere decir que define a la patología, que
establece la norma de lo que es la patología, ¿no? Y hace una doble
disociación que a mí me parece muy relevante entre... Separar lo que es,
por un lado, el afecto positivo que está reducido y, por otro lado, que el
afecto negativo está incrementado. Y no es que yo tenga eso solo
reduciendo el afecto positivo. Es que también está el afecto negativo.
Entonces, estas son cuestiones muy psicológicas que está bien que
manejéis. Y yo supongo que ya las habréis estudiado en otras asignaturas.
Pero... Claro, la parte del afecto positivo habla de que nos guste lo que
nos guste, experimentar placer con las actividades que cada uno encuentre
placenteras. Y eso tiene un componente sobre todo noradoenérgico y
dopaminérgico. Pero luego está el incremento del afecto negativo. Y eso,
fijaos, tiene ese componente noradoenérgico pero aquí entra la
serotonina. Y tanto es así que cuando... De hecho es una reacción
paradójica que cuando uno empieza a tratar a gente que tiene algún
trastorno depresivo con inhibidores selectivos de la recaptación de la
serotonina, es decir, con fármacos que aumentan los niveles de serotonina
al principio hasta que empiezan a verse los efectos antidepresivos a las
tres semanas más o menos. Pero al principio la gente habla de reacciones
de ansiedad y que normalmente tienen que ver con esos picos anormales que
hay en la serotonina cuando empiezo con el tratamiento y que eso el
psicólogo tiene que normalizar. ¿Vale? Entonces, bueno, como os digo
importante separar la parte de la reducción del estado... del afecto
positivo con el incremento del afecto negativo. Son cosas distintas
mediadas sobre todo por algunos neurotransmisores comunes pero en otras
implicaciones específicas de la dopamina o la serotonina. Y esta
disociación porque además como os digo siempre esto permite personalizar
el tratamiento. Si en una persona digamos que prima la reducción del
afecto positivo pues no hay tanto incremento del afecto negativo, oye pues
el tratamiento que yo elija que vaya más hacia la dopamina y la
noradrenalina mientras que si lo que prima es el incremento del afecto
negativo un mayor componente de ansiedad de irritabilidad, sensación de
soledad no deseada, etc. Oye, pues hay que vaya más por la noradrenalina y
la serotonina. ¿Vale? Insisto, esto nos permite individualizar el
tratamiento a las características sintomáticas específicas de cada
paciente y eso es lo importante. Cada vez, bueno en medicina en general,
vamos más a la retaguardia por cuestiones obvias porque no se ha
investigado ni avanzado tanto pero bueno, también tenemos que ir por ahí.
Fijaos, esto nos permitiría incluso en el futuro y esto es una disciplina
que se llama psicofarmacogenómica hacer un estudio genético muy completo
del paciente para personalizar el tratamiento a sus características
genéticas. A determinados polimorfismos que hace que vaya a metabolizar
mejor o peor determinado psicofármaco. Oye, pues eso lo tengo en cuenta o
que la absorción sea de una manera y otra. Oye, pues entonces ahí voy a
hacer le voy a dar una forma de liberación inmediata o de liberación
retardada. Que ahora mismo tenemos herramientas para personalizar mucho el
tratamiento no se hace porque es muy caro así de sencillo pero el
conocimiento está. Si las dosis muchas veces no están separadas fijaos si
todavía nos faltan las dosis de los fármacos que se dice tómate 5 o 10
miligramos pero es que no es lo mismo una persona independientemente que
sea hombre o mujer como los pesos van asociados que pese 42 kilos a que
pese 120. En algún caso hay indicaciones de la alimentación que favorezca
la mejora de estos pacientes. De momento no, pero lo que sí que sabe y de
hecho hay un término que hay fármacos o sea fármacos alimentos que se
llaman psicobióticos que se supone que influyen en la microbiota ¿vale?
Para generar un metabolismo en metaprocesos del metabolismo de ese alimento
que generen eso productos del metabolismo que puedan mejorar el
funcionamiento de estos sistemas de neurotransmisión que están mal pero
esto de momento es una vía que se ha sugerido yo tampoco soy especialista
en eso pero no creo que haya estudios muy rotundos que hablen de la
efectividad de estas intervenciones pero en principio, en teoría al menos
sí que se podría y bueno por supuesto en general el ejercicio sí que se
ha visto mejorar y un ritmo de vida saludable pues eso se puede ver
claramente. Muy bien Bueno Esto es incidir en lo mismo El ejercicio físico
por ejemplo se ha relacionado con incremento de los niveles de BNF y de
neurogénesis que no hemos hablado de la neurogénesis pero el nacimiento
de nuevas neuronas también por lo menos en modelos animales que es una
estrategia que tiene efectos antidepresivos y el ejercicio favorece la
neurogénesis a través de los niveles de BNF porque aumenta los niveles de
BNF así que por esa vía Bueno Esto podéis terminar de verlo ¿vale?
Porque eso es incidir en lo mismo de intentar personalizar el tratamiento a
los niveles de bueno, a los síntomas específicos de cada de cada persona
Bueno Ahora entraríamos en la segunda parte del tema ¿vale? Los
tratamientos para los trastornos del estado de ánimo del humor los así
llamados antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimo ¿Por qué
dice los así llamados? Porque y esto ya os lo adelanté ya no hay que
hablar de fármacos por su utilización clínica sino por su mecanismo de
acción ¿por qué? porque yo tengo fármacos como vemos aquí los
inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina que se utilizan
tanto en la depresión como en la ansiedad Entonces, ¿son ansiolíticos?
¿son antidepresivos? No, son inhibidores de la recaptación de la
serotonina que se utilizan pues para un montón de usos Pues eso por aquí
De este tema entra todo también menos los eso, los futuros tratamientos
Fijaos esta parte que es tan está tan tan en boga ahora lo de los
alucinógenos Páginas 605 Esto yo os recomiendo que lo leáis a ver si me
encuentro Es que este tema es enorme Esto Lo de la silocibina la ketamina
etc. El MDMA Bueno, leedlo porque es superinteresante Bueno, vamos al
principio Fijaos si tenemos cosas que ver ¿Me he pasado? Oye, bueno me
consta que tenéis los vídeos estos graciosos del STAL en los que se ven a
las neuronas bailando y cantando pues conocéis ¿no? ¿No? Pues a ver yo
creo que no tienen mucha utilidad os los voy a poner Creo que no tienen
mucha utilidad didáctica pero son divertidos A ver un segundo Bueno, y si
alguien No se por qué estaba A ver No, es que es Ney Vamos a ver si sale
alguna O sea, ¿tienen vídeo? Os lo voy a poner para que lo veáis en casa
Las dos cosas, nombre y mecanismo Este Este tipo de cuestiones O sea, no es
que Bueno Aquí veis la la DNA, las espomas El neoplasma inhibe la
transcripción de genes La desneoplasma a los híbridos que favorece la
transcripción de genes por esa pretranscripción Bueno Ya os digo que yo
tengo mis dudas sobre la utilidad didáctica y pedagógica Esto es sobre el
neurodesarrollo de los híbridos A ver Ves la migración por la guía
radial La diferenciación más diferenciales Ese es el VNF con las unas dos
géneros Bueno, pues eso Y luego tenéis las pinas, las donas Estos son
plazas Este es hostal Esto es escala Vamos a aplicar el diagrama para esta
camisa Ahí la tenéis Quien le apetezca parar de estudiar un poquito en
vez de meterse en el Instagram puede ponerse un poco de música y afianzar
los contenidos de esta manera Bueno Pues eso Vale Entonces preguntan
Entonces los tenemos que leer ¿Pero qué es lo que se pregunta en el
examen? Todo, todo Pueden preguntar El estitaloprán que es un ISRS
Antagonista alfa-2 Un inhibidor dual Pueden preguntar cualquier cosa Lo que
nos van a preguntar son nombres financiales Pero sí Nombre del principio
activo y mecanismo de acción Eso seguro Es que seguro que os lo van a
preguntar Pues eso sí lo tenéis que saber Típica pregunta La
mirtafapina, ¿qué es? El avilazodona El atrazodona Todas esas cosas Sí
que tenéis que identificar Nombre del principio activo con mecanismo de
acción Y son muchísimos Entonces yo lo que os recomiendo son todas las
típicas flashcards Estas, las tarjetas de repaso con nombre y por detrás
el mecanismo de acción Y cuestiones relevantes que podéis querer repasar
Si queréis poner efectos secundarios y utilización clínica Y así
podéis repasar Cuando estéis con un amigo o una amiga Oye venga vamos Y
te diga estitaloprán No sé qué Le das la vuelta Bueno pues no me hacía
más daño que caracuca ¿Vale? Bueno, pues vamos al lío Bueno aquí hay
unas cuestiones terminológicas Que también suelen preguntar bastante O
sea esto Prestadle atención porque Lo suelen preguntar A esta primera
parte De lo que es Recaída Recaída, remisión Recuperación Recurrencia
Todo esto miradlo bien ¿Vale? Ya os digo esto lo preguntan Entonces bueno
Pues que sabéis que cuando a lo mejor Se vuelve el estado de ánimo
depresivo Que nunca haya pasado Pues se puede hablar de remisión O de
recuperación De recaída, de recurrencia Bueno es cuestión de que De que
veáis bien esa terminología ¿Vale? Porque ya os digo que Luego también
Que veáis Estas cuestiones De las que Bueno pues cuestiones clínicas
Puramente clínicas De que proporción de la depresión Unipolar remite
Bueno todas estas cuestiones Miradlas también ¿Vale? Que son más
clínicas Esto podéis verlo bastante bien vosotros Vale Y nos vamos a
meter A la terapia ¿Qué grupos farmacológicos Tenemos para tratar La
depresión? Pues hay un montón Ya veréis que vamos a ver Un montón de
mecanismos De acción distintos ¿Vale? Un montón pero muchísimos O sea
esto tenéis que empezarlo A estudiar ya con mucha calma Sobre todo para
que no se os mezcle Con los antipsicóticos ¿Vale? Porque vais a ver que
hay fármacos Que se utilizan como la ketofina Si os acordáis ¿Vale?
Bueno Bueno los que más nos suenan A todos y a todas Son los inhibidores
selectivos De la recaptación de la serotonina Esto Pues La fluoxetina
Joder con la cámara La fluoxetina La paroxetina La sertralina El
citalopram Y el escitalopram ¿Vale? Pues Como funcionan Como su propio
nombre indica Inhibiendo la recaptación de la serotonina Fijaros que no he
dicho selectivamente Porque aunque en el nombre llevan Inhibidores
selectivos No son tan selectivos En realidad Veremos que aparte de inhibir
La recaptación de la serotonina Hacen más cosas Este es el icono Inhiben
el transporte de la serotonina Y bueno Pues al inhibir La recaptación de
la serotonina Obviamente aumentan los niveles Sinácticos de serotonina Y
al aumentar los niveles de serotonina Ya tenéis que ir pensando En que uno
Van a estimular durante más tiempo De manera más fuerte Los receptores
postsinácticos Pero también Los receptores presinácticos Y No solo hay
transportadores de serotonina En el terminal axónico También hay en el
soma ¿Vale? Entonces vamos a tener Incremento de la serotonina Tanto En el
terminal Como en el soma Y hacen cosas distintas Porque sobre todo El
aumento de la serotonina En el terminal axónico Va a influir En la
estimulación En los receptores postsinácticos Pero el aumento de la
serotonina A nivel somatodendrítico Va a incidir En que se van a estimular
Durante más tiempo Los receptores 5HT1A Somatodendríticos Si os acordáis
Esos receptores lo que hacen Es inhibir la tasa de disparo De la neurona De
la serotonina Entonces Al principio cuando yo Doy un inhibidor selectivo De
la recaptación de la serotonina Pues los niveles de serotonina aumentan Un
montón Porque he inhibido su recaptación Pero esa serotonina va a
estimular Los receptores durante mucho tiempo Y que Cuando yo estimulo
Durante mucho tiempo un receptor ¿Qué ocurre? ¿Vale? Se van a regular a
la baja Ahí los tenéis Que están estimulándose Durante mucho tiempo Y
al final eso hace Como consecuencia Del aumento de los niveles De
serotonina Pues que por ejemplo Estos receptores postsinácticos Se regulan
a la baja Si veis de aquí Veis como estos receptores han bajado ¿Por
qué? Porque se han regulado Y mantenido De la serotonina postsináctica
Bueno, sináctica mejor dicho Pero es que en una situación análoga Va a
pasar aquí también Al incrementar Los niveles de serotonina
Somatodendríticos Se van a estimular Esos receptores 5HT1A De una manera
clínica Y se va a regular a la baja Los receptores 5HT1A
somatodendríticos Que recordad Esa neurona va a quedar desinhibida Y va a
aumentar su tasa de disparo Y también La regulación que se hace De la
liberación del neurotransmisor Esto explica Dos cosas La primera Lo que os
había dicho antes Que nada más empezar el tratamiento Por eso También
están estas cosas La dosis tiene que ser creciente Hay que ir poco a poco
Muy poco a poco Porque si tú das la dosis objetivo Desde el principio Va a
ver un incremento tan grande De la serotonina Que la reacción va a ser muy
mala Va a haber unas reacciones de ansiedad De miedo Problemas para dormir
Va a ser muy contraproducente Por eso hay que dar la dosis poco a poco Y
cuando ya llegamos a la dosis objetivo Hay que permitir Que se regulen a la
baja Y ese es nuestro objetivo terapéutico Los receptores 5HT1
asomotroendróticos Porque eso Una vez que ocurra Va a hacer que la neurona
serotoninergia Que no estaba funcionando bien Digamos que equilibre Su tasa
de disparo Porque digamos Que el efecto inhibitorio De los receptores 5HT1
asomotroendróticos Se pierde Porque se regulan a la baja Con una
hiperestimulación serotoninérgica Derivada Del bloqueo que yo he hecho En
el recaptador He bloqueado el recaptador Ha aumentado los niveles de
serotonina En el árbol dendrítico Ese aumento de serotonina En el árbol
dendrítico Ha estimulado crónicamente Los receptores 5HT1A Y como
consecuencia De esa estimulación crónica Los receptores han respondido
Regulándose a la baja Al aumentar la tasa de disparo De la neurona Al
regularse a la baja Esa neurona queda un poco desinhibida ¿Vale? Esa es la
secuencia de acontecimientos Que explica A, esa reacción de ansiedad
inicial Y B Esa reacción Ese efecto terapéutico Pero demorado en el
tiempo Demorado unas tres semanas Que es lo que hace falta Para que esa
estimulación En el árbol dendrítico Produzca la regulación A la baja
¿Lo entendéis? Sí Claro, la idea Preguntan si una vez que se ha regulado
A la baja los receptores Hay que seguir aplicando el fármaco La idea es
mantener esto un tiempo Y ir retirándolo poco a poco Para ver si se
mantiene La mejoría o no Y ahí están todos los ciclos De recaída,
etcétera Que se veían antes Pero desde luego la reducción También tiene
que ser muy paulatina Para que no haya el efecto contrario Bueno, como os
decía Esto es la idea Ah, bueno, y otra cosa Aquí también Se
desensibilizan Y se regulan a baja Los receptores postsinácticos Y esto lo
que parece Que hace sobre todo Es la tolerancia A los efectos secundarios
¿Qué efectos secundarios Tienen estos fármacos? Incremento de peso
Pérdida del deseo sexual Alteraciones en el sueño ¿Vale? Aplanamiento
afectivo también O sea, te regulan Te suben Te quitan el efecto negativo
Pero no te aumentan Si os acordáis El efecto positivo era dopamina Y no la
adrenalina Esto es solo dopamina Entonces los pacientes entran En un
aplanamiento afectivo Sí, ya no me siento tan mal Pero tampoco estoy
contento No tengo nada Estas cosas De todas formas No han de concebirse
solas Yo siempre lo digo No siempre se puede, obviamente Pero esto tiene
que ir Siempre con psicoterapia Con todas las técnicas Que se han ido
desarrollando Y que son muy efectivas Para los trastornos depresivos Hoy la
terapia cognitivo-conductual Está más que establecida Pero además
tenemos ya Todo el desarrollo De los modelos de tercera generación Del
marco relacional Con componente incluso Que tienen Para la parte de
ansiedad Van bastante bien Luego, más cosas Yo ya os había Prevenido Los
inhibidores selectivos De la recaptación de la serotonina En realidad
habría que llamarlos Inhibidores no tan selectivos De la recaptación de
la serotonina Como se pone en el libro Porque en realidad salvo el
estitalopram Los demás hacen otras cosas Por ejemplo Este fue el primero
que se desarrolló Aparte de bloquear El transporte de serotonina
Obviamente también es un antagonista Del receptor 5HT2C Y también bloquea
El transportador de la noradrenalina ¿Vale? Al bloquear El receptor 5HT2C
Pues esto hace Que pueda haber incrementos de peso Pero También Puede
aumentar Los niveles de noradrenalina y dopamina En la corteza porcental Y
eso puede tener efectos beneficiosos Bueno, ahí tenéis un poco Algunas
cuestiones De uso clínico Que son los que os digo Que tenéis que ir
estudiando Para cada uno De estos fármacos Pues ahí os pone Pues eso Que
es un antagonista Del 5HT2C Que se puede explicar Sus acciones clínicas
específicas Por ejemplo Esa ganancia de peso Y ese incremento del apetito
Puede ser muy útil Cuando hay Un componente de pérdida de apetito En la
depresión, por ejemplo Luego cuando se combina Con la olanzapina Que
sabéis que Uno de sus problemas era la ganancia de peso Puede ser útil
esa combinación En pacientes que tienen Un problema de descenso del
apetito Pues esa combinación Que hace también con la noradrenalina Cuando
hay Alteraciones cognitivas Que pueden tener que ver Con descensos en la
noradrenalina En la corteza porcental Pueden ser útiles Lo que pasa es que
es lo que os pone Que para eso hay que alcanzar Dosis altas Bueno, toda
esta parte es muy interesante Os la van a preguntar Pero bueno, es
cuestión de que la leáis Y yo creo que ya entendéis Sois capaces de
entender Pues qué es lo que hace Cada efecto farmacológico De los
receptores Porque los hemos visto Con los antipsicóticos La sertralina es
el siguiente Como tenéis ahí Aparte de inhibir La serotonina Bueno, pues
tiene Tiene una acción sobre El transportador de dopamina No muy fuerte Y
también afecta Al receptor sigma Es el que tenéis aquí Bueno, pues qué
consideraciones Hay De estas cuestiones De la sertralina Pues no se sabe
muy bien El efecto que hace Ese inhibición Del transportador De la
dopamina Porque es bajita Quizás a dosis muy altas Pueda tener algún
efecto deseable Pero bueno, no está dentro De los rangos de dosis Que se
suele utilizar Pero bueno Teóricamente al menos Pues aumentar la
motivación La concentración Porque claro, insisto Tanto lo que hacía La
sertralina directamente con el DAD Es aumentar los niveles De dopamina en
este caso Y de dopamina Y noradrenalina En la corteza Esto era lo que
hacía El antagonismo 5HT2C Bueno, pues puede ser útil también Cuando
quizás Hay esa pérdida Del efecto positivo Aunque hay que tener cuidado
Que ya sabéis que la dopamina Todo lo que tiene que ver Con las drogas de
abuso Puede ser peligroso Entonces ahí cuidado con las dosis De la
sertralina Bueno, ¿qué más? Los efectos del receptor sigma No se saben
muy bien Como os pone ahí Porque es un receptor Que todavía no tenemos
muy claro Qué es lo que hace Pero si tenéis algún fármaco Que vayáis
haciendo vuestras tarjetitas Yo os lo recomiendo Cada uno luego lo vais
haciendo como queráis Pero puede ser así Luego la paroxetina La
paroxetina también se utiliza bastante Tiene, como todos veréis Que todos
comparten Obviamente la inyección del transportador Y esta lo que hace es
Inhibir la de la noradrenalina ¿Vale? Y actuar en el receptor muscarínico
M1 Y en la sintasa del óxido nítrico Entonces Pues de nuevo En la
depresión Cuando faltan Hay problemas cognitivos, etc. Suele ser debido a
la dopamina Y a la noradrenalina La corteza prefrontal O sea que aquí
podría ser útil también Cuando hay esa especie de embotamiento cognitivo
Como no puedo pensar con claridad Me siento muy pesado Para hacer nuevas
acciones Pues ahí eso puede ser útil Sobre todo a dosis altas Como se
pone ahí La inyección del óxido nítrico sintasa Pues esto es la
disfunción sexual Porque el óxido nítrico Es un agente vasodilatador
¿Vale? Entonces, bueno Pues al ser vasodilatador Por ejemplo en hombres
favorece la erección Pues podría ser útil Porque ya os digo Que el
incremento de la serotonina Suele tener como contrapartida Alteraciones en
la función sexual ¿No? Bueno Tiene efectos anticolinérgicos Porque es
antagonista M1 Entonces hay que tener cuidado con eso Y bueno Así poco
más Ya os digo Que esto lo podéis ir mirando más vosotros ¿No? La
fluvoxamina Sobre todo aparte del ser El receptor sigma Que ya hemos visto
Que quizás pueda tener Efectos ansiolíticos ¿Vale? Como se habla ahí No
se sabe muy bien Es el enigma sigma Como se pone ahí Ansiedad y psicosis
Lo que habíamos visto antes Y luego tenemos ya El famoso escitalopram Y
citalopram En realidad No es el primero Pero el citalopram Tiene Efectos
Sobre el receptor H1 Por lo tanto Puede ser aumento de peso Y somnolencia
Lo que pasa es que el citalopram Es un compuesto Como veíamos antes Es un
compuesto racémico Es decir, que tiene Cuando se hace Se produce la
síntesis química Pues son compuestos quirales Del griego quira Que quiere
decir mano Imaginaos Mis dos manos Cuando las pongo así Encajan
perfectamente Son imágenes especulares ¿Lo veis? Así encajan muy bien
Pero en realidad Si yo las pongo En el mismo plano No coinciden Porque hay
que especular El uno del otro En su composición espacial Y por eso se
habla de la forma R Y la forma S Y el escitalopram Es la forma S Es una de
las dos manos Del citalopram La forma S Y la forma S Es decir, el
escitalopram Es un verdadero inhibidor selectivo De la recaptación de la
serotonina Porque no hace nada más El escitalopram De S S es el verdadero
inhibidor selectivo De la recaptación de la serotonina Y S es el que
verdaderamente No hace nada más Fijaos Bueno Aquí Esto Bueno Los habéis
preguntado bastante Algunos de estos fármacos Tienen efectos sobre el
intervalo QTC Lo del intervalo QTC Lo tenéis en las preguntas frecuentes
Del curso virtual Pero básicamente A lo que hace referencia Es a Si
nosotros A diferentes componentes De Bueno, es que ahora Es más bien así
Del electrocardiograma Este es el pico De un electrocardiograma Tiene como
varios componentes Esto si me ve un cardiólogo Me mata, pero bueno Y cada
uno de ellos se nombra Con una letra distinta R, la onda R Vale, QTC
Entonces ese intervalo QTC es el tiempo que pasa Con un indicador de
arritmias Por ejemplo, alteraciones en el pulmón ¿Vale? Con perdón de
los cardiólogos Y sobre todo cuando veáis alteraciones En el intervalo
QTC Lo tenéis que asociar A alteraciones en eso En la función cardíaca Y
es un problema Con varios de los fármacos antidepresivos Sobre todo los
antiguos Bueno, pues que sepáis esto ¿Vale? Esa es la primera gran
familia De fármacos antidepresivos La primera Pero hay millones más Luego
tenemos por ejemplo Los que son O sea, inhibidores De la recaptación de la
serotonina Como hemos visto antes Pero también agonistas parciales De la
serotonina Entonces aquí vamos a empezar Con otra combinación De
fármacos Acordaos que el receptor 5HT1A Somatodendrítico Cuando la
serotonina Se unía a él Reducía la tasa de disparo Entonces podéis
pensar Bueno, entonces yo al contrario Yo no quiero Yo no quiero estimular
ese receptor Lo que necesito es Que haya mucho al principio Para que se
regule a la baja pronto Y se quite el freno Lo que hemos visto antes por
los ISRS Pero es que a lo mejor Voy a agilitar Porque voy a añadir Un
grado de estimulación más Al de la propia serotonina Que he aumentado
Hago esa especie De serotonina artificial ¿Vale? Y además Eso hace Que
vayamos Que digamos que Consigamos antes el efecto Y no estemos estimulando
Tanto otros receptores Como los secundarios Aquí está Entonces, fijaos Yo
combino Eso La recaptación de la serotonina Bloqueándola Pero también
esa estimulación parcial Y también a nivel possináctico Y eso compensa
También los efectos secundarios Porque Produzco Una estimulación Como que
pasaba Al agonismo parcial Del receptor de dos Con los antipsicóticos A
niveles intermedios Entonces eso Digamos que prevengo El aluvión de
serotonina Que lo voy a terminar Bueno Bueno, pues ya está Vamos a dejarlo
ahí Antes de meternos en los inhibidores duales Serotonina y norepinefrina
¿Vale? Repasad todo esto por favor Y las dudas que vayáis teniendo Pues
lo podemos ver Después del curso Que tengáis buena semana Aprovechad para
estudiar La semana que viene Todo el tema Que vamos justo Que tengáis
buena semana Nos vemos después del puente Bueno, puente Que son dos días
separados Muchas gracias