Normal, pues haces muy bien. No te agobies. ¿Quieres hacerla bien?
¿Quieres hacerla Ya, pero si tienes que dedicarte a otras cosas, mientras
tanto, a otras asignaturas... Ya, pero no le vas al caso visual. Algo te
prepararás antes, algo no sé qué. Entonces lo dejas, te centras en
otras... Claro. Eso es. Bueno, pues esto, el antagonista selectivo, el
único que es solamente dosa, es la primavera en semen. Y este no lo está
haciendo. Está bien para aquellas psicosis que no son primariamente por un
déficit de dopamina, fundamentalmente, ¿no? Que no es, digo, por un
déficit, no por una alteración de la neurotransmisión dopaminérgica
porque hay un exceso de dopamina en la anigrosferia, sino que es más por
una acción serotoninérgica porque se les mueren en psicosis neuronas
serotoninérgicas que inciden en la buena regulación de la dopamina.
Entonces, por eso está aprobado en psicosis en Parkinson y última fase en
psicosis en demencia. Es decir, en aquellas que son neurodegenerativas que
no es precisamente en las vías dopaminérgicas sino es por la influencia
de la serotonina sobre las vías dopaminérgicas. ¿También sé qué es
nuevo? Es nuevo en esta edición, que antes no se comentaba. Es decir, de
todas maneras son medicamentos muy nuevos que están empezando. Date cuenta
que lo que le pone Stahl aquí, o sea, hay muchos psiquiatras que no se han
leído esto. ¿No? Muchos. No sé si es que era nuevo y se había
descubierto. Sí, se ha descubierto no hace mucho las aplicaciones estas y
desde hace... en esta edición es cuando le mete. Hasta ahora Stahl
solamente hablaba de los clásicos y luego de los atípicos y dentro de los
atípicos no te diferenciaba tanto el mecanismo. O sea, te lo explicaba
pero te los agrupaba todo. La dona, la pina, la dona, los pit y el ritmo.
Además tiene una canción por ahí en la que... The pins, the bone, two
pit and a rhythm. Ponlo por ahí porque es muy gracioso. Sí, yo otros
años se lo he puesto. Cuando tenía más tiempo otros años se lo he
puesto. Entonces esas las agrupabas. Ahora te diferencian bien los que son
antagonistas dobles, serotoninérgicos y dopaminérgicos son pinas y donas,
y los que son agonistas parciales dobles, dopamina y 5HT1A, ¿de acuerdo?
Que son los pit y el ritmo. Esos son los fundamentales. Y luego está la
pina banserina, esta nueva fundamentalmente para afectas psicosis derivadas
de demencias de Alzheimer y Parkinson que no tienen una afección directa
sino indirecta sobre las vías dopaminérgicas. Por eso sin tener un efecto
dopaminérgico tiene un efecto antipsicótico cuando en realidad todos los
antipsicóticos se caracterizaban por actuar sobre el D2. Todos, hasta
este. Porque todos los demás actuaban sobre el D2. Los primeros, los
clásicos, fundamentalmente son los sobre el D2. Los atípicos, o sea las
pinas y las donas con doble antagonismo. Y los pit y el ritmo con
antagonismo parcial. Y hablando del antagonismo de D2, ¿realmente son? O
sea, si un formato para la psicosis es un antagonista de D2 pero en
neuronas glutamatergicas. En las GABA no, ¿no? No, no, a ver. El que es
antagonista, es antagonista en todo, en donde esté el receptor. Pero las
GABA está bien porque inhibe, ¿no? Pero otra cosa es que las GABA
expresen antagonistas, expresen D2. Pero sí, habrá algunos GABA que
expresen D2. Por ejemplo, en la Cumbens hay muchas vías dopaminógicas que
acaban sobre la laérgica. Con lo cual ahí probablemente el D2 esté ahí.
Depende del circuito en el que sea. Por eso es por lo que juegan. Fíjate,
te dicen cuando... Por lo que se juega teóricamente. Date cuenta que la
mayoría de estos medicamentos se descubren por ensayo o error. Si has
leído ya habrás visto. El que resulta que era un antituberculoso y
resulta que la tuberculosis le da igual. Pero la gente estaba tuberculosa
pero feliz. Dicen mira, pues es un antidepresivo. Entonces todo es así. Y
una vez que ya ven que se usa para eso, empiezan a escarbar a ver qué
leches puede estar, cuál es su mecanismo de acción a partir de ahí.
Empiezan a escarbar y empiezan a disfrutar. Entonces muchas veces es lo que
yo comento del Comodín del GABA. Que cuando ves que resulta que en la vía
microestriada aumenta la dopamina y en la otra... Pues porque en esta, esa
conexión la hace a través de una GABA. Entonces por eso tiene el efecto
contrario. ¿Vale? O sea que se deduce a posteriori realmente en la inmensa
mayoría de los casos. Pero quédate con eso. Que los antipsicóticos, todo
menos la binalancerina, que es solamente para las psicosis provocadas por
neurodegeneraciones. Por eso se han firmado neurodegenerativas. Que ya te
digo que no fundamentalmente afectan a neuronas serotoninérficas y no a
las dopaminérficas, sino por la influencia que tienen las serotoninas
sobre la dopamina. ¿De acuerdo? Quitando eso todos los demás tienen
antagonismo de dos o agonismo de dos en algunos. Que sabes que el agonismo
parcial... O sea, agonismo parcial es un antagonismo. El agonismo parcial
es como un limitador de velocidad. Si tienes una vía en la que hay muy
poca dopamina y tú la dopamina que puede tener... Imagínate que esa vía
puede tener hasta diez... De cero a diez cantidad de dopamina en esa vía.
¿Vale? Entonces si esa vía tiene dos de dopamina y tú, porque está muy
bajita, y tu agonista parcial lo que hace es ponerla en cinco, en esa vía
aumentará. Pues si hay otra vía en la que está en once, cuando tendría
que estar mucho más bajo, en esa vía lo estás reduciendo. Porque con una
misma molécula lo estás regulando. La verdad es porque le estás poniendo
un limitador de velocidad y en la vía microestriada que necesita que se
aumente, lo aumenta porque estaba por debajo. Pero en la dopaminérgica, en
la mesolímbica, que estaba exacerbado, pues entonces la estás frenando.
¿Me entiendes? Es el efecto que tienen los PIT y el RIT. Que son los que
funcionan con agonismo parcial doble. ¿De acuerdo? Eso es lo fundamental
para entendernos. Vamos a meternos en donde nos habíamos quedado. Fijaos
que estábamos, yo creo que era la 82 o cosa así... Recuerdo que como nos
hemos metido por aquí que... ¿Este era el 82? Voy a poner un ratazo
aquí. No, el 82 no. Un poquito más adelante entonces. Vamos, no era el
82... ¡Uf! 87, por aquí vamos. Ah, aquí. Estábamos en esta. En esta nos
quedamos el último día. ¿Estáis ahí, onliners? Vamos a ponernos Ana
Elsa, Eugenio, Francisca, Gabriela, Miguel Ángel, María del Rocío, Pablo
Alberto, Roberto, Yolanda... ¡Joder, qué bien si me salís todos hoy! Me
salís todos descodificados. Me salíos descodificados. Bueno, venga.
Fijaos, quiero ver si hoy le podemos dar el empujón clave al tema 7 que es
quizá el tema más infierno de los que tenéis ahora mismo que son un
montonazo de... que han juntado en esta edición un montón de conceptos
aquí en el tema 7. De hecho luego veréis que los otros temas son muy
pequeñitos. Comparados. El 7 es como el gran tema. El gran tema que una
vez que lo controléis... Y se fue de control. De acuerdo, igual que hemos
visto los antipsicóticos eran así date cuenta que fíjate,
antipsicóticos se empeñan en decir que no los llamas antipsicóticos
porque sí se decubrieron para la psicosis pero hoy día se utilizan para
otras cosas y veremos hoy que se utilizan fundamentalmente para otras
muchas cosas como respecto a los antidepresivos, las depresiones mayores y
sobre todo en las bipolares. Son el mecanismo de primera elección. Ahora,
cuando digo ahora es que en esta edición en la edición anterior no eran
el mecanismo de primera elección. O sea que ya están viendo que se está
ajustando mucho más, hay mucha más experiencia hay mucha más
investigación y ahora mismo todos esos que eran antipsicóticos atípicos
fundamentalmente los atípicos, aquellos que eran antagonistas perdón,
antagonistas dobles serotoninóticos y dopaminóticos o agonistas
parciales. ¿Vale? Eso es. Por lo tanto, la clima y la zona de los pit y la
rona que mueva pero entra adentro de las climas y las zonas. ¿De acuerdo?
Esa es la idea. Entonces fijaos, el otro día nos quedamos aquí, os
enseñé esto de antidepresivos lo he disminuido un poquito más para que
esté mejor, para que esté más a acuerdo con lo que tenemos ahora mismo y
básicamente para meternos a recordar esto básicamente fijaos, sabemos que
después de las hipótesis de que hay un déficit monoaminérfico que no,
que es un déficit que es un problema de efecto monoaminérfico o no, que
es de agua más abajo que el efecto tractonal relacionado con la
neurotransmisión dopaminérfica que hace que al final haya también una
pérdida neuronal por falta de factores de crecimiento, etcétera,
etcétera. El famoso VDNF y que hacía que traeran hematoptosis que hay
zonas del hipotálamo que se sabe por ejemplo que mueren neuronas en
depresión y que eso además exacerba el eje HHA, el eje
hipotálamo-hipótesis en los glándulas suprarrenales para liberar
cortisol, hormonas del estrés, etcétera. Es un bucle de
retroalimentación positiva que se rompe porque ha roto el freno que tenía
esa neurona del hipotálamo hidráulico. Entonces juntando todo eso sabemos
que las principales para la depresión mayor los principales mecanismos son
aquellos que actúan sobre los recaptadores de monaminas. Esos son los
principales porque bloqueando los recaptadores de monaminas se aumenta al
final el tono monalminérgico, esa es la idea y aumentar el tono
monalminérgico tanto de serotonina como de noradrenalina como de dopamina
tiene un efecto antidepresivo, ¿de acuerdo? Eso es lo que más o menos
sabemos. De manera que la base está fijada en los tres transportadores por
eso tenemos el transportador de serotonina, transportador de noradrenalina
y el de dopamina. Que el de noradrenalina no sé por qué en el texto lo
siguen poniendo de las siglas en inglés cuando lo demás te lo ponen.
Transportador de serotonina, transportador de dopamina y noradrenalina
transportado. Pero así es como lo tienen en el estrés. Por cierto aquí
lo tenía yo puesto como lo tenía antes y ahora lo he puesto de nuevo, el
IRGND, inhibidor de recaptación de noradrenalina y dopamina. Estos que
están aquí significa que les afectan a los dos. Entonces estos son
fundamentalmente los que actúan sobre el transportador de serotonina en
exclusiva como mecanismo principal. Además de ese transportador de
serotonina todos tienen otras vías más terapéuticas a las que además se
unen y es lo que les da características personales a cada uno. Dentro del
principal grupo que son los inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina, los ISRS. El primero fue la flosetina, el POZAP. Todos estos
tienen como mecanismo principal y prácticamente único en el ciclo de más
mecanismos siempre están a alguna distancia de él el de la inhibición
del transportador de serotonina. La flosetina fue el primero. Además de
esto tiene inhibición 2C. Tienen inhibiciones también. Son otros
antagonismos serotoninérgicos fundamentalmente. Para acordarnos de algunas
claves que te hagan diferenciar unos de otros. La flosetina fue el primero.
Tiene un efecto activador fundamentalmente. La sertralina también. La
sertralina, fíjate, empieza por ese y es el que además, el primero que
estudiamos que tiene acción sobre un receptor misterioso que llaman sigma.
El receptor sigma. El enigma sigma que comentan de vez en cuando por ahí.
No se sabe exactamente muy bien qué hace pero se sabe que su acción sobre
ese receptor tiene un efecto antidepresivo y parece que es fundamental en
la efectividad que muestra la sertralina. Entonces, fíjate. La sertralina
tiene sigma y empieza por ese. Se salta la flosetina y la furgosamina
también tiene sigma. La parosetina es la que os decía que cuando los
otros sin embargo la flosetina, la sertralina y la furgosamina suelen tener
un efecto activador la parosetina, buena regla neumotécnica paga al
paciente. O sea, es sedante. Es la que tiene más efecto calmante con lo
cual si tu paciente es agitado tiene una depresión pero además está
agitado pues la parosetina a lo mejor es dentro de los individuos
selectivos pues puedes elegir este que le va a no le vas a poner la
flosetina que le va a poner como una moto si ya está como una moto pues a
veces no es conveniente. Entonces la parosetina tenía dos efectos que
tenían diferencia con el resto y uno de ellos como te digo es que para
cuando los demás no y se llama parosetina y otro aprovechando el paro este
sabéis que en los países en muchos países hispanoamericanos pararse,
ponerse de pie o sea cuando entra la jueza entra a la sala dicen parados la
gente se pone de pie. Por analogía te echan la maldición que dicen que no
se te pare ¿sabes? Diciendo que no tengas una erección porque esta
acordaos que actúa sobre el sistema del óxido nítrico sobre el óxido
nítrico sintetasa inhibe el óxido nítrico sintetasa con lo cual tiene un
efecto secundario indeseable que es la difusión eréctil fundamentalmente.
Es la antiviagra que veíamos el otro día, ¿te acuerdas? Eso es. Y luego
están fíjate estos el citaloprán y el escitaloprán que son la quinta
esencia de lo que es el inhibidor selectivo de la recaptación de
serotonina. Fundamentalmente sólo actúan sobre el recaptador de
serotonina sin actuar sobre otras dienas terapéuticas La cuestión es que
el escitaloprán como veis que tiene el nombre relacionado es la evolución
del citaloprán porque el citaloprán digamos que es una molécula que
tiene dos formas, es racémica se dice que tiene dos isoformas dos
enantiómeros uno que es S y otro que es R. El R no tiene efecto, no actúa
bien sobre el recaptador entonces el R estropea un poco la acción del
enantiómero S y el citaloprán tiene datos. Además el R también tenía
asociado una acción sobre el H1 de histamina por lo cual también podía
provocar algo de desolación. La cuestión es que además del citaloprán,
sacaron el escitaloprán que es al fabricar el citaloprán quitando los
enantiómeros R se quedan solamente con el S ¿De acuerdo? Que es el
escitaloprán que viene de ese citaloprán Es lo que vendrá escitaloprán
Eso son por así decirlo al ser más limpios, al actuar solo sobre el
recaptador también tienen muchísimo menos efectos secundarios tened en
cuenta que cuanto más sitios afecte más posibilidades hay porque toquen
muchas cosas entonces es mucho menos efectos secundarios. Luego teníamos
los agonistas parciales que es lo que significa AP aquí agonistas
parciales e inhibidores de la recaptación de serotonina, es decir también
actúan sobre el recaptador de serotonina pero además con bastante
potencia son agonistas parciales también y esa es la dilacodona ¿De
acuerdo? Quedaos con este nombre porque lo vamos a volver a ver ahora Y
luego están los antagonistas e inhibidores de la recaptación de
serotonina Estos son porque fundamentalmente también tienen antagonismo
sobre el DOSA Igual que estos tienen algo de antagonismo, pero esto es un
antagonismo más fundamental en su efecto farmacológico La trafodona y la
corteoxetina. La corteoxetina acordaos que os dije que también es nueva
este año, con lo cual para que le echéis un ojo especial porque lo que es
nuevo y te llama la atención y esta es en la que nos contaban lo de las
cuatro porque tiene un efecto procognitivo potente por la mezcla de
antagonistas serotoninérgicos sobre los que trata más el antagonismo más
la inhibición del recaptador de serotonina aumenta mucho los donos de
acepicolina de noradrenalina, de serotonina y de dopamina, o sea además
también el de acepicolina en el corteoxetina frontal y tiene un efecto
procognitivo muy claro muy evidente, es en el que te hablan de los Beatles
en el que te mezclan te cuentan como cuatro subtipos de ellos ritmo-start
que es el que relaciona pues el del que tocaba la batería el del ritmo con
velocidad de procesamiento y parece ser que dentro de las capacidades
procognitivas sobre todo lo que tienen los pacientes que toman la
corteoxetina uno de los principales efectos es que de repente las cabezas
se despiertan le vuelve a funcionar bien le vuelve a funcionar rápido y
eso te da mucha esperanza una de las cosas importantes es que cuando tú
trabajas con un paciente o bien confía mucho en ti y puede aguantar como
veis, porque sabemos que tiene un efecto demorado el efecto de la
recaptación de la inhibición del recaptador para que al final llegue a
tener un efecto antidepresivo pasan dos o tres semanas ese es el tiempo
para que haya las neuroadaptaciones necesarias entonces si además de eso
tiene un cierto efecto procognitivo el que tú sientas que tu cabeza te
funciona bien pues probablemente te facilite el que sigas tomando el
tratamiento el que además hagas otras cosas y hacer otras cosas es
fundamental para salir de una depresión tengamos en cuenta eso que si a ti
un telaqueuta conductista lo primero que va a hacer es que te muevas ¿Esa
función que les preguntaba también está repasada? No tanto parece ser
que es bastante más rápido por eso te digo que tiene el efecto porque no
necesitan la inhibición que actúa directamente sobre el receptor no sobre
el recaptador solamente cambiando sí también, al final al final se
supone, fíjate al final parece ser que cada vez hay más evidencia fuera
de el STALI y fuera de todo esto que quizá los antidepresivos son
efectivos porque lo que hacen es aumentar todos de manera más clara más
directa o indirecta aumentar la sinactogenesis y cambiar y aumentar la
capacidad de plasticidad neuronal de nuevo y volver a establecer nuevas
conexiones cada vez hay más evidencia de eso y menos evidencia de una
función exclusivamente serotonina sino más que a través de esa acción
sobre la serotonina lo que hacen es que esas neuronas vuelven a tener
hambre a volver a querer conectarse a volver a establecer sinapsis a ganar
de nuevo ramificación dendrítica fundamentalmente os lo recuerdo sinapsis
sí generar muchas sinapsis nuevas neuronas, la regeneración neuronal es
algo si se sabe que algo hay que es probable en el hipocampo pero no es tan
fácil ahí se sabe que hay sobre todo estos productos lo que hacen al
final es aumentar suelen tener efecto por eso te dicen que cuanto antes
empieces a tratar si hay una pierda de generación neuronal en la
depresión que parece que por lo menos en alguna zona del aire cuanto antes
lo reviertas mejor porque es mucho más fácil que establezcan nuevas
sinapsis a que nazcan nuevas neuronas que algunas nacen pero la mayoría de
las neuronas que nacen son interneuronas entonces, que viene bien y que
puedes cablear y que puedes puentear si tú tienes que conectar una zona
aquí con otra aquí y esas neuronas que conectaban esas mueren pues al
menos se pueden establecer otras vías para llegar al final a que cuando
esta se estimule también se estimule esta pero vas a tener que establecer
eso es hay reconexiones precisamente para que esas conexiones funcionales
puedan seguir y a lo mejor ahí si lo puedes hacer a través de una chapuza
pero al final interneuronas que pueden establecer nuevo cableado porque
fundamentalmente la neurogenesis se ha visto que la neurogenesis más
abundante con la poca que hay es fundamentalmente interneurona el cerebro
se reorganiza constantemente parece que aumenta la autorización de la
neurogenesis más reciente sobre la inflamación inflamación bueno, luego
fijaos están los que son inhibidores de recaptación de serotonina o sea
los que se llaman duales que son de serotonina y adrenalina y dual también
sería el protión que tiene inhibidor de hemoradrenalina y de adrenalina
pero aún así sabéis que actúan fundamentalmente sobre el recaptador de
serotonina luego salían los duales que cada vez además se utilizan
bastante los que claven la vaccina, la dulosetina y el minaziprán que no
lo puse que es igual que el citaloprán pues el levo el minaziprán
también es el antihomero solamente activo, el legófiro solamente el
principal del minaziprán, de acuerdo entonces fijaos, recordemos que los
aumentos es decir, el bloqueo que se tiene que provocar del recaptador de
dopamina tiene que ser un bloqueo lento un bloqueo que aumente poquito a
poco y no tiene que ser un bloqueo brusco que provoque un aumento brusco de
dopamina porque eso es lo que hace la cocaína y las anfetaminas y eso es
lo que engancha entonces para evitar precisamente ese enganche los que
actúan los medicamentos que actúan sobre la dopamina sobre el
transportador de dopamina, tienen que tener un efecto más lento y bastante
medido, no pasar del 50% por eso solamente está oibutropión en el que
tiene un efecto doble sobre noradrenalina y dopamina con los que actúan
sobre la noradrenalina también tendremos que recordar que en realidad son
agentes que actúan, son dobles son noradrenalina y serotonina pero en
realidad tienen digamos que no tienen efecto sobre 2 noradrenalinas sino
tienen 2.5 porque sobre la dopamina también tiene un efecto en el contexto
frontal recordemos que en el contexto frontal la dopamina es recaptada por
el recaptador de noradrenalina pero en el contexto frontal hay muy pocos
recaptadores de dopamina ¿y en la noradrenalina qué? curiosamente, y por
eso es por lo que recapta, la noradrenalina se fabrica a partir de la
dopamina con una enzima más, os acordáis ¿no? pues por eso todo va
cuadrando más o menos. Entonces tienen un efecto por lo tanto de aumentar
el tono serotoninérgico y noradrenalérgico en todo tu encéfalo y en el
corte frontal además el tono adrenérgico es lo que interesa para los
síntomas negativos de la esquizofrenia que dependen del embotamiento
mental, es la vía mesocortical ¿no? por defecto de dopamina y aumentar la
dopamina por lo tanto es la vía... aquí también un efecto procognitivo
claro. La atención etcétera, etcétera. Todas las capacidades de las
funciones ejecutivas necesitan dopamina. Y entonces aumentar ahí la
dopamina viene bien con esto y además recordad que hay todo un sistema de
anulación de señal de dolor que es noradrenalina por lo cual estos uno de
los principales efectos que tienen es que son analgésicos, provocan
analgesia lo que es muy interesante puesto que el dolor físico cada vez
está más establecido como también bastante habitual en depresión. Que
antes se creía que solamente era un dolor psicológico por así decirlo un
dolor psicógeno sin una base física ahora parece que no. Que también ese
dolor y fijaos en muchos de los casos se trataban y ese se ignoraba ese
síntoma. Y sin embargo cuando mantienes esas dificultades eso también te
hace que tu vida una vez que te has recuperado supuestamente la depresión
si luego estás hecho una mierda y tienes dolores físicos y no sé qué es
mucho más fácil que recaigas o sea que por eso es por lo que está el
cuando hablan de tratar los 12 de los 9 síntomas que tiene la depresión
porque hay que intentar remitirle que la persona se sienta bien para no
volver a tener una remisión puesto que las remisiones cada vez hacen que
sea más complicado tratar también la depresión. Entonces tanto la
farsina como la de losetina, el minacifrán y el lemon minacifrán tienen
un efecto analgésico por actuar sobre la vía noradrenal y fijaos están
ordenadas para que lo sepáis que ya os lo comenté el otro día pero
están ordenadas de manera que todos actúan sobre los dos recaptadores
pero la venlafarsina actúa más sobre el de serotonina que del de
noradrenalina. La de venlafarsina un poquito más cerca está la
noradrenalina de la serotonina siendo mayor la inyección del de
serotonina. En la durosetina ya están a la par y en el minacifrán es más
noradrenálgico que serotonina. Están así por lo tanto. Van subiendo la
noradrenalina y bajando la serotonina de la venlafarsina al minacifrán.
Así es como va. Y el bucropión como os digo tiene ese efecto. Entonces
fijaos combinar por ejemplo antidepresiones resistentes o lo que sea, que
veremos ahora qué tratamientos hay para las depresiones resistentes, pues
combinar un inhibidor de la recaptación de serotonina con bucropión, al
final estás por ejemplo actuando sobre las tres, los tres sistemas. Estás
actuando sobre la dopamina, sobre la serotonina y sobre la venlafarsina.
Aunque ya os digo que actuando solamente con la venlafarsina en sus primos
tienes dos efectos inmedios, si añades el bucropión a cualquiera de estos
pues puedes tener tanto los ISRS o los IRSN que son los que se suelen
utilizar en las refuerzos. Luego están, como otros medicamentos que
también tienen un efecto antidepresivo claro ¿vale? Están la homelatina
la omidnazapina y los esteroides neuroactivos. Acordaos, los esteroides
neuroactivos no lo hemos mencionado lo hemos mencionado muy desolado ya en
el anterior edición por lo cual también es importante que tengáis en
cuenta. Recordemos que los esteroides neuroactivos sobre todo te los
mencionan para tratar el tema de la depresión postparto. Puesto que tienes
una bajada de esteroides de neuroesteroides al parir brutal. Y parece ser
que en las mujeres susceptibles infundiéndoles durante 60 horas el
esteroide neuroactivo evitas que tenga un brote de depresión mayor
postparto. Esa es la idea fundamental. Y fijaos que estos esteroides
neuroactivos son los que actúan sobre el sistema GABA y hemos dado la
farmacología del GABA. Cómo se sintetiza a partir de glutamato, cómo se
degrada cuáles son sus principales receptores Recordad que los receptores
sobre los que actúan todos los medicamentos que estamos tomando aquí
dentro del sistema GABA-Héptico van a ser sobre los GABA-A Es un canal de
cloro acordaos, por lo tanto es inhibitorio y sobre esos GABA-A, acordaos
que hay distintos subtipos de GABA-A. Hay unos que son extrasinápticos y
que mantienen de alguna manera el tono global GABA-Héptico O sea, hay en
el líquido cefalorraquídeo en sangre, pasándola a la raíz muscular y
fálica en el líquido cefalorraquídeo hay una cierta cantidad de GABA que
actúan sobre los receptores extrasinápticos, los que muestran la sinapsis
de GABA como son el GABA sobre que actúan los esteroides neuroactivos y
regulan por así decir, la actividad global el tono GABA-Héptico general
No, no. Receptor extrasináptico Un receptor de GABA los receptores GABA-A
no recaptaron sino los receptores son receptores que son extrasinápticos
no están en la sinapsis dependen estos, los GABA-A sobre lo que actúan
los esteroides No es que sean somatodendríticos Sí, pueden ser
somatodendríticos pero sobre todo están quiero decir que no están en la
sinapsis que pueden estar por fuera de manera que estarán recibiendo o sea
que no reciben el mensaje concreto de una neurona sino el ruido global
imagínate en esta conversación tú me puedes escuchar lo que estoy
hablando pero además de esto hay como una cantidad de ruido ambiente que
está moviendo pues ese ruido ambiente de GABA es el que captan los
extrasinápticos que lo que hace es mantener por así decir igual que tu
fibra muscular cuando está relajada en realidad tiene una cierta
contracción que es el tono, el GABA y las neuronas GABA-érticas tienen
una tensión de actividad que está regulada por esa cantidad de GABA que
hay en el líquido central o reactivo y se sabe, porque es lo que te
comentan en el texto, fijaos cuando os hablan de los esteroides
neuroactivos a ver si veía por aquí están los esteroides neuroactivos
fíjate, te está diciendo en la página 322 te dice, los niveles de GABA
se reducen en el plasma, el líquido cefaloractivo y el cerebro de los
pacientes deprimidos en interneuronas GABA se encuentran reducidas las
interneuronas GABA, perdón se encuentran reducidas en los cerebros de
pacientes deprimidos y los niveles de ARN mensajeros de las subunidades
específicas de los receptores GABA que codifican los subtipos de
receptores GABA A insensibles a las benzodiazepinas o sea, estos que son
estasinépticos también son deficientes en los cerebros de pacientes
deprimidos que murieron por suicidio o sea, que hay una cierta evidencia
que nos está diciendo que ese tono GABA-érgico general es importante para
tener un buen tono es complicada es complicada pero lo entendemos que al
final es eso que el tono GABA-érgico general también es importante y es
ahí sobre el GABA-érgico general sobre el que actúan los esteroides los
neuroesteroides o los esteroides neurológicos esto va en contraposición
de los que son sensibles a benzodiazepinas, que son los GABA A
intrasintactivos de ellos hay unos que provocan sueño tal y otros que son
los del ansiolisis pero aquí como todavía no estamos viendo, pero como se
sabe fíjate, lo que dicen es además en tu libro dicen los esteroides
neurológicos también actúan sobre los que son sensibles a
benzodiazepinas pero como la benzodiazepina no tiene un efecto
antidepresivo pues suponemos que es sobre los que son insensibles a
benzodiazepinas y intrasintactivos y además cuadra con toda esta
investigación que dice que en 2012 salió un estudio de PONCO por lo que
te he hablado de los esteroides neurológicos en la gomenafina y la
mixtazapina vamos a ir viendo dentro de los mecanismos antidepresivos que
comentaba este era el mecanismo fundamental de los inhibidores selectivos
de recaptación de serotonina acordaos que primero actuaban sobre esos
recaptadores que están a nivel somatoendriótico para que al final se
aumente mucho y se des se desensibilice por lo tanto se sensibilice a la
baja, se regule a la baja la expresión de 5HT1 están por aquí en medio
de la cantidad de receptores somatoendrióticos que hay porque había muy
poca neurotransmisión serotonina en los núcleos del calcio es donde esto
está ocurriendo a nivel somatoendriótico cuando se aumenta porque inhibes
el recaptador aquí, aumenta la cantidad al final estos como veis se
regulan a la baja que es lo que ocurre aquí se regulan porque vuelven a
tener señal y por lo tanto empiezan a quitar esa sola exposición esa
regulación a la baja de estos receptores que hace que al mismo tiempo se
desinhiba la neurona y por lo tanto tenga una línea base mayor de
actividad, producta más serotonina por disparo, que es lo que te están
dibujando aquí. Igual que el tono gabaérgico el tono general eran esos
extraseñáticos, aquí estos a nivel somatoendriótico están regulando la
cantidad de actividad que tiene esa neurona. Esa neurona cuando aumenta esa
cantidad de actividad es cuando cuadra con el principio de los efectos
farmacológicos buscados del efecto antidepresivo y en esto demora como
decíamos, dos o tres semanas al principio esa elevación brusca de
serotonina que produca son los efectos secundarios que se tienen desde el
primer momento ¿de acuerdo? Luego ya cuando se regula esto se regula a la
baja parece que es cuando se tiene el efecto farmacológico antidepresivo y
eso hace que al final se libere mucha más serotonina en los botones
terminales y al liberarse más serotonina en los botones terminales, fijaos
luego se regula a la baja también los receptores posinácticos porque al
volver a tener mucha señal aquí vuelven a regularlo. Que se regule a la
baja esos receptores posinácticos cuadra en el proceso temporal de cómo
actúan los antidepresivos con la reducción de los efectos secundarios ya
no te afectan tanto esas elevaciones de serotonina porque no tienes sobre
expresado los receptores ¿entiendes? Con las semanas de recargo a todo
esto hasta que tus neuronas vean tu cuerpo tiende cuando la forma de
funcionar de todo tu cuerpo tiende a mantener un nivel hemostático o lo
que sea cuando empiezas a hacer agua te cuesta cambiar porque tu cuerpo
tiende a volver al punto que tenías antes. Es decir, tú estás gordo
quieres dejarlo porque has acostumbrado a tu cuerpo a comer una cantidad de
calorías y a no quemar una cantidad de calorías que tu cuerpo cuando eso
se establece y se mantiene durante un tiempo lo toma como línea base
entonces tú de repente haces dieta a lo brusco pero esa dieta te cuesta al
principio te empiezas a quemar grasa ¿por qué? porque tu cuerpo aprovecha
más cada caloría que comes y entonces, porque tiende a mantener el nivel
que tenías. Tú tienes que volver a bajar el termostato a que tu cuerpo
aprenda que el nuevo termostato está aquí para que quemes más ¿No es
que podían bajar a esa misma base? Eso es, y por lo tanto es exactamente
lo mismo. Cuando tú al principio tienes ese subidón tú como no tienes
señal tienes muchos receptores somatolendríticos cuando de repente te
sube un montón la señal ¡ostras! tú aquí tienes un montón de ruido
que antes no tenías y tienes que empezar a quitarlo en ese proceso es
donde tardas 2-3 semanas en que el cuerpo deducta que eso no es algo que ha
ocurrido puntualmente sino que ocurre de nuevo y como va a estar siempre
voy a tener que quitar señal. Imaginaos como decía el otro día los 3
receptores son micrófonos los que recogen el sonido si tú no oyes nada
tú estás en el castillo como dice Jiménez buscando la psicofonía, no se
oye nada con el micrófono que te coges si de repente hay una fiesta de
tres pares de narices lo que haces es empezar a quitar micrófonos porque
te estás quedando solo. Esa es la regulación a la alza, regulación a la
base. Lo entendemos de lo que sea para mantener. Este es el mecanismo
fundamental por el que actúan los medicamentos que tienen efecto
antidepresivo. Los que además actúan sobre la noradrenalina era lo que
veíamos aquí que en el corte prefrontal no hay DAT o hay muy poco
recaptador de dopamina y se difunde y quien la recapta es el recaptador de
norepinefrina o noradrenalina en vuestro texto este año que les ha gustado
más la denominación latina que la griega, acordaos. Con lo cual también
aumenta si inhibes el recaptador de noradrenalina no solo aumentas el nivel
de noradrenalina sino también el de dopamina en corte prefrontal que ya le
hemos dicho un montón de veces. Otros efectos que quería que viésemos es
que estos se dan aquí. Los dos que nos quedaban eran la gomelatina y la
mirtazapina Fijaos, la gomelatina fundamentalmente lo que hace es
resintonizar, resetear el reloj circadiano porque se sabe que en la
depresión una de las cosas que tienes también es desajustar el reloj
circadiano. El reloj circadiano aquí que está regulando esos ritmos que
tienes en muchas cuestiones de cándida de atención sueño y vigilia
etcétera, etcétera. Ritmos que rondan alrededor de 24 horas son los
ritmos circadianos. Y el núcleo fundamental aquí es ese núcleo
supraquiamático ¿de acuerdo? Acordaos que el núcleo supraquiamático es
el que está justo encima del quiasma óptico con lo cual recibe
información de luz, que es lo que necesita para regular ese reloj
circadiano de alguna manera. Entonces entre ellos también lo que hace es,
una de las cosas que hace ese reloj circadiano es regular la liberación de
melatonina que cuando hay señal de que no hay luz, entonces le dice a la
glándula pineal, que abre tus subconexiones con el tronco del encefalo le
dice a la glándula pineal que libere melatonina. Con lo cual la melatonina
de mercadona, además es la que libera también tu medula espinal y eso
ayuda también a dormir y a volver a regular. Estos son medicamentos que no
estarían por ejemplo el jet lag, lo que provoca es esto una alteración
del horismo circadiano. Porque tu cuerpo de repente ha pasado en 10 minutos
se han tomado 20 usos horarios, entonces de repente se le ha desconectado
igual que tu reloj de aquí cuando te vas a un país que esté lo
suficientemente lejos como para tener otros usos horarios, tu reloj hay que
recolocarlo el reloj circadiano también hay que recolocarlo. Esa es la
idea. Y además fíjate la gomelatina, además de actuar sobre
fundamentalmente sobre los receptores de melatonina ayudando por lo tanto a
regular ese reloj circadiano también aumenta, como veis porque tiene un
potente efecto de 5HT inhibición del 5HT2G al final aumenta como veis
dopamina y noradrenalina en el córtex prefrontal. La liberación de
dopamina y de noradrenalina en el córtex prefrontal lo que hace que
también tengas un efecto precognitivo y que al mismo tiempo también
actuando sobre el núcleo, su tráqueo astmático pues ayude a la
regulación de ese reloj circadiano. Eso era la gomelatina. Y el otro es la
mirzazapina que aquí lo que simplemente os estoy poniendo que tiene una
relación clara entre la serotonina y la dopamina bueno en este caso la
noradrenalina la serotonina y la noradrenalina La cuestión es que la
mirzazapina fijaos lo que hace al final es aumentar por una inhibición la
mirzazapina lo que es fundamentalmente ese inhibidor alfa-2 esa inhibición
alfa-2 lo que hace al final es aumentar la cantidad de noradrenalina y de
serotonina en el córtex prefrontal. Lo que tiene claros efectos
precognitivos y al mismo tiempo también pues también tendría un efecto
contra los síntomas negativos de la psicosis etcétera. Lo interesante de
la mirzazapina fijaos es que aquellos pacientes fíjate que no respondan
bien a los inhibidores de la recaptación puede conseguir porque esto está
teniendo el mismo efecto que tendría un inhibidor dual del inhibidor de la
recaptación de serotonina y del de noradrenalina porque aumenta al final
el tono de serotonina que tiene un adrenal 5 pero sin actuar sobre los
recaptadores. Hay algunos pacientes que no funcionan bien los medicamentos
que van a hacer porque a lo mejor ellos por si tienen un recaptador que no
es idóneo, no es funcional tienen una alteración genética en la
proteína que utiliza su recaptador o lo que sea. Tienen un subtipo de
recaptador que no es sucesivo y para ellos esto. Y sino también como
refuerzo por otra vía. ¿De acuerdo? Porque al final tiene el mismo
efecto. Lo interesante de las mutazapinas es que actuando solamente sobre
el alfa-2 al final lo que tienes es decir, sobre un receptor concreto, no
sobre varios de este receptor y algunos serotoninérgicos, pero vamos no
sobre los inhibidores de recaptación también tienen un efecto
antidepresivo y por otro mecanismo. Otro sobre los que utiliza y que
también actúa la mutazapina sobre ellos es sobre el 5-HT3 y este 5-HT3,
fíjate el 5-HT3 que se expresa en neuronas galacticas como viene aquí al
final lo que hace es al inhibir el 5-HT3, que éste también es el que uno
de los principales mecanismos que utiliza el Trimperan porque también
regula en los centros de regulación del vómito a través de los
receptores 5-HT3 el Trimperan, que es todo el que ha tenido niños El todo
el que ha tenido niños sabe que los niños vomitan y el Trimperan fue un
inventazo para evitar los vómitos de los niños Entonces, fíjate, además
de ese efecto que tiene el Trimperan en el sistema nervioso central lo que
hace es aumentar la cantidad de noradrenalina y también de acetilcolina.
Ya sabéis que el tono colinérgico es importante como factor procognitivo,
puesto que hay muchos circuitos de acetilcolina que están detrás de las
capacidades cognitivas Entonces fíjate, también tiene un efecto
procognitivo esta ambientación. Quería que viésemos todo esto para
ver... Luego están como veíamos aquí Estamos en la... ¿En cuál
estamos? En la 94 ¿En cuál estábamos? ¿En la 90 o en la 80? Uf, fíjate
También tenían unas vidas de otra manera Muy tranquilos los que vivían
tranquilos Los que vivían bien vivían muy tranquilos Eso es Bueno,
fijaos. Hemos visto los mecanismos principales. Luego están los mecanismos
de segunda línea. Los específicos lo siguiente que comentan en el tema 7
es las estrategias de refuerzo, pero y después que comienzan los
mecanismos de segunda línea. Yo como os había metido aquí los
tripíticos y los IMAO como mecanismos de segunda línea pues en estos En
estos... Se pone siempre desde la 1 94 Ponte En este Que os había dicho
los medicamentos de segunda línea que en estos repases de mecanismos
también había metido los mecanismos porque ya los tenía previamente, de
los inhibidores selectivos del IMAO como es el caso y de los antidepresivos
tripíticos que como dicen en vuestro texto son hoy día medicamentos de
segunda línea pero son los primeros que salieron. O sea, los inhibidores
de la monaminooxidasa. Sabéis que la monaminooxidasa es la principal
enzima que metaboliza las monaminas por eso se llama monaminooxidasa ¿De
acuerdo? De manera que claro, inhibir la monaminooxidasa lo que hace es
evidentemente aumentar el tono monaminérfico. Si sigue habiendo la misma
síntesis y reduces la cantidad de grabación, tienes una mayor cantidad de
monaminas Ese es el mecanismo previo Estos son los inhibidores del IMAO
como los primeros antidepresivos probados con éxito y además eficaces
¿Cuáles? Pero dentro de estos inhibidores del IMAO hay que conocer varias
cositas Los nombres te los menciono muy por ahí pero no te van diciendo
medicamento fácil. Te hablan generalmente de inhibidores del IMAO y cuando
te hablen en el examen si te preguntan algo te dirán inhibidores del IMAO.
Si acaso te dirán inhibidor del IMAO A inhibidor del IMAO B o inhibidor de
ambas. ¿De acuerdo? Una de las cosas que tenemos que tener en cuenta es
que los inhibidores del IMAO que tenemos en el mercado y que se han
utilizado con éxito como antidepresivos son inhibidores irreversibles Es
decir, se unen una vez que el medicamento y la monoaminoxidasa se
encuentran se fija él, inhibe la monoxidasa y esa monoaminoxidasa ya no
sirve. No depende de que haya más concentración o menos concentración
para que se vuelva a soltar y no se quede No, no se suelta. Esa
monoaminoxidasa tiene que degradarse y tiene que fabricarse nueva. En ese
proceso se tarda un tiempo importante y por eso es importante que cuando
estés tomando un inhibidor de la monoaminoxidasa claro, el riesgo fíjate,
si tú no puedes tomar está contraindicado por supuesto
farmacológicamente tomar cualquier medicamento que suba el tono
serotoninérgico o el tono noradrenérgico puesto que no tienes las enzimas
que la degradan y puedes tener una crisis interstensiva por expresión de
activación sobre los receptores adrenérgicos o puedes tener un síndrome
serotoninérgico fatal que se dice por una elevación brusca del serotonin
Entonces... ¿De recaptar qué? ¿El qué? ¿También se une el qué? La
monoaminoxidasa y el inhibidor de la monoaminoxidasa ¿Cómo que recapta?
Recaptar es la sinapsis ¿Vuelve a recaptar porque lo ha liberado? Tú
imagínate la monoaminoxidasa está en la membrana de la mitocondria Llega
el medicamento y se junta Una vez que se junta ello esa monoaminoxidasa ya
no degrada la monoaminoxidasa. No funciona La ha exploteado, la ha gripado
¿Qué tiene que hacer la mitocondria en este caso? Volver a coger esa
meterla para adentro deshacerla de sus elementos y fabricar nueva, volver a
sacarla y ponerla en donde estaba anterior En ese proceso se tarda un
tiempo importante. Se tardan una semana o diez días. Eso es si tú estás
tomando un inhibidor de lavado y dejas de tomarlo por lo que sea, tienes
que pasar como digo, esas dos semanas de prudencia para volver a tomarte
para poder tomarte un inhibidor selectivo de la recaptación de eso,
dependiendo de lo que sea porque si no todavía no tienes monoaminoxidasa
suficiente en tu cuerpo como para que ese aumento que te va a provocar de
serotonina o de adrenalina, tu cuerpo pueda asimilarlo sin tener efectos
secundarios excesivos y peligrosos ¿De acuerdo? Eso es importante. Dentro
de las monoaminoxidasas fijaos son moléculas que están relacionadas con
las anfetaminas, te decía porque de hecho las anfetaminas tienen una
cierre un poquito de inhibición de la monoaminoxidasa un poquito al
contrario en relación a esto, la monoaminoxidasa tiene un poquito de
anfetamina es decir, tiene una cierta pero muy poquita. Igual que la
anfetamina tiene un poquito de inhibición de la monoaminoxidasa los
inhibidores de la monoaminoxidasa tienen un cierto efecto anfetamínico y
por lo tanto de aumentar la dopamina ¿De acuerdo? Tienen un cierto efecto
de aumentar la dopamina, pero un poquito por lo cual no es tan importante
pero parece que sí es importante para sus efectos antidepresivos. Eso es
importante La cuestión es que fijaos, aquí os he puesto cómo son las
tres posibilidades en los que viene esto junto con esto esto junto con esto
y este junto con este. Es decir, este es el estado que tiene la persona que
tiene depresión. Se supone que tienes poca, como veis poca
neurotransmisión poca fabricación y poca cantidad al final de monoaminas.
Aunque sabemos que no es así realmente pero para entender cómo funciona
esto. Entonces lo que te dicen es que si inhibes la MAO-A fijaos, la
serotonina se inhibe, es decir, la MAO-A degrada la serotonina y la MAO-B
solamente degrada la serotonina cuando la serotonina está en muy altas
proporciones. Es decir, la afinidad que tiene la MAO-B con la serotonina es
muy baja. Necesita que haya mucha concentración de serotonina para que se
produzca la unión y actúe sobre ella. Con la nora de penalina ocurre
exactamente lo mismo. La MAO-B solamente actúa sobre ella cuando hay mucha
cantidad de nora de penalina Sin embargo, la botamina lo que ocurre es que
tienes como que la mitad de la botamina más o menos se degrada con la A y
la mitad de la botamina con la B. ¿Qué ocurre? Que de manera que si tomas
un medicamento que inhibe la MAO-B no aumentas el tono serotoninérgico y
no da energía, puesto que como hay poca concentración de ambas, la que
está actuando ahí es la MAO-A. Sigues teniendo poca. No consigues que se
eleve la cantidad. Si tienes la MAO-B inhibida, no hay aumento de
serotonina. No hay aumento de norepinefrina. Sí hay un pequeño aumento de
botamina. ¿Por qué la botamina? Todas las dos. Pero es pequeña. Ahora,
si inhibes la MAO-A tienes un gran aumento de serotonina, un gran aumento
de nora de penalina y un aumento similar a si inhibes la MAO-B con la
botamina. ¿De acuerdo? Lo que es interesante, no estamos querando dar
bruscamente la botamina tiene riesgo de... Entonces fíjate, o bien
utilizas un inhibidor de las dos monaminoxidasas una molécula que actúe
sobre la monominoxidasa A y la monominoxidasa B, que por lo tanto tienes
como veis aquí cuando actúa sobre las dos aumentas evidentemente el tono
de las tres monaminas o bien es suficiente el tono de generalmente, en la
mayoría de los casos con actuar sobre la MAO-A es suficiente porque
aumentando la serotonina y la nora de penalina bastante y un poquito la
botamina ya tienes ese efecto. ¿Vale? Quedémonos con eso, con que la
MAO-B solamente sirve para esto. La MAO-B por lo tanto fijaos, se necesita
inhibición de la MAO-A para que haya efecto antidepresivo. Si no hay
inhibición de la MAO-A, no hay efecto antidepresivo. Si hay inhibición de
las dos, sí. Y si hay de la MAO-A solo, también. ¿De acuerdo? Eso es.
Ahora bien, ¿cuál es el problema de la monominoxidasa? Precisamente
además con esa unión irreversible que ocurre. Pues el problema es que uno
de los más comentados y de los que se suele y de los que tiene más fama y
de los que suele complicar pero parece que no es tan complicado es el que
exige una cierta restricción en la dieta. Puesto que hay determinados
alimentos que aumentan la tiramina y la tiramina se aumenta también con
los la tiramina lo que hace es aumentar la cantidad de noradrenalina.
Tiramina, tiramina. La tiramina, o sea fundamentalmente te quitan el queso
te quitan el queso no puedes comer queso, no puedes comer el vino tampoco
no puedes beber vino y bueno, también incurtidos, es decir, determinadas
cosas que se sabe que aumentan la tiramina y la tiramina tiene el efecto de
aumentar la noradrenalina claro, si tú aumentas la noradrenalina y no
tienes la enzima penegrada tu cuerpo no asume bien ese aumento de
noradrenalina puedes tener una crisis hipertensiva arritmias, etcétera
entonces te lo evitas con esa restricción calórica. Parece ser que no es
tan importante esta como las interacciones farmacológicas que tienen
precisamente por eso ¿Cuáles son las principales interacciones
farmacológicas? Fíjate sobre está contraindicados con la monooxidasa con
los inhibidores de la monooxidasa están contraindicados tomar cualquier
medicamento que aumente el tono serotoninérgico o que aumente el tono
noradrenalgico eso es. Entonces, ni los inhibidores selectivos de la
recartación de serotonina ni los inhibidores selectivos de la recartación
de noradrenalina, nada por el estilo ¿de acuerdo? Nada que aumente
fundamentalmente esos dos. Cuando en tu texto dice ningún medicamento con
efecto simpático-mimético se refiere a eso, simpático-mimético
acordaos, el tono dentro del sistema nervioso autónomo hay una rama
simpática y hay una rama parasimpática simpático-mimético significa que
mimetiza imita de alguna manera el efecto de activación simpática de las
dos ramas, el parasimpático es el sistema de para, descansa y recupera y
el simpático es actúa, muévete, lucha, corre algo que sea. Cuando tienes
ese subidón de adrenalina porque tienes una hiperactivación simpática
ante una situación de riesgo, de peligro, te pones como una moto. Ese
ponerte como una moto es una activación simpática ¿y qué cuadra con
eso? cuando tú te pones como una moto que dices se me ha salido la
adrenalina por todos lados. No tienes ese subidón de adrenalina. Entonces
simpático-mimético significa que tengas elevación que sea un medicamento
que provoque elevación de la noradrenalina eso es lo digo porque en
vuestro texto hablan de simpático-miméticos aquí en Albuquerque. Eso con
los inhibidores del AMAO. Fijaos, los tricíclicos, voy a ir un poquito
rápido si no no nos da tiempo. Como hemos empezado media hora más tarde
al final con esto, hoy estamos atascados y si no hoy llegaremos a donde
llegaremos aquí y el próximo día acabamos con esto y también con los
antidepresivos que no nos comemos en nada los antidepresivos. ¿De acuerdo?
Digo los antidepresivos, los ansiolíticos los de los pastónulas Fijaos
los antidepresivos tricíclicos, los ACC Los tricíclicos se llaman
tricíclicos porque tenían una composición química con tres anillos. Ya
está. Y como vieron que otros tenían un efecto antipsicótico pues
probaron estas moléculas como antipsicóticos y vieron que no funcionaban
como antipsicóticos pero la gente estaba muy contenta con su estado de
ánimo y dijeron mira son antidepresivos como siempre, volvemos a lo mismo
con esas serendipias que se encuentran por ahí. La cuestión fijaos es que
lo que define realmente con su perfil farmacológico como aquí estudiamos
los tres antidepresivos tricíclicos es que tienen todos inhibición de la
noradrenalina ¿de acuerdo? La mayoría también inhiben el recaptador de
serotonina ¿de acuerdo? Eso es común a todos. Luego unos más otros menos
tienen actividad antagonista sobre algún efecto serotoninístico y luego
todos, todos, todos tienen cuatro efectos no deseados cuatro acciones no
deseadas que es la histamina sobre la histamina sobre el muscadílico,
sobre el alfa 1 ¿os acordáis? Son los mismos que hemos visto antes para
los antipsicóticos clásicos los que eran solamente inhibidores del AD2
¿de acuerdo? Y además otro que es actuar sobre los canales de sodio
regulado por voltaje. Pero además sobre los canales de sodio regulado por
voltaje no solamente del sistema nervioso sino también del corazón lo que
tiene un riesgo importante ¿de acuerdo? Entonces estos medicamentos que
son muy eficaces, o sea yo he oído a psiquiatras decir algún psiquiatra
decir que lo único que vale es un auténtico el medicamento que es eficaz
es un trifiquita. Lo demás es maquillaje, palabras textuales como que lo
demás es pues eso no es medicación sino maquillaje ¿qué estás haciendo
contigo? Estos son eficaces porque tienen unos riesgos importantes ¿no?
Tienen los efectos secundarios típicos sobre el muscadílico, el
histamínico y el adrenérgico que ponemos aquí que lo vimos desde el
principio y sobre todo el riesgo de provocar arritmias e incluso paro
cardíaco en el corazón por ese bloqueo que puede provocar a determinadas
dosis sobre... parece que este bloqueo es realmente sobre esos canales de
sodio regulado por voltaje no actúan mucho, pero a determinadas dosis sí.
Entonces ese es un riesgo que puede tener y luego también sabemos de la
variabilidad individual que hay de cada medicamento. Que comenta Stahl que
como la dosis letal de un antidepresivo tricíclico es la dosis de 30
días. O sea que te tomes y entonces que decían que cada vez que le daban
a un paciente un bote con 30 pastillas para que se tome en el mel estaba
dando una pistola cargada. Eso que comenta Stahl en el texto, no sé si os
acordáis cuando lo leáis no os acordaréis de nada. Entonces ese era el
riesgo fundamental que tiene. Y por lo tanto los antidepresivos
tricíclicos por esas limitaciones como los inhibidores de la MAO que son
eficaces antidepresivos se utilizan como medicamento de segunda línea. Es
decir, se prefiere todos los anteriores que son mucho más inocuos que
hacen mucho menos daño y sobre todo no tienen un riesgo mortal de
sobredosis ni nada por el estilo y con estos se usan generalmente como
segunda línea. ¿Cómo segunda línea? Que significa que cuando no
funcionan los de la primera. Esa es la idea. Aunque fijaos, cuando no
funcionan los de la primera, lo que se hace es y os tengo aquí puestas
estas nuevas diapositivas. Por cierto, esta se llama presentación mía
RECI 2, pues la pondré ahí. RECI es de REFINITIVA pero no era REFINITIVA.
La REFINITIVA dice RECI 1 y ya voy por la RECI 2. O sea que... ¿De
acuerdo? Entonces eso es. Claro, con la resistencia al tratamiento, lo que
tenemos que tener claro es cómo se hacen. Lo fundamental es combinar esos
antidepresivos con algún otro medicamento que pueda sacarle ese bloqueo
que tiene el paciente. Bueno, antes de esto, cuando os hablan de
resistencia al tratamiento, os hablan primero de que parece o te indican lo
que debería ser porque eso solamente lo harán en la clínica Mayo y para
ricachones pero dentro de poco esperemos que si el mundo no peta, que
petará o si no peta... Estamos petándolo. Si el mundo consigue que no
pete del todo, pues lo normal será que esto vaya en la línea que dices
tal al principio de este apartado donde se comenta la resistencia al
tratamiento. Y es que se estudien entre otras cosas algo que es importante
es la farmacocinética. El medicamento psiquiátrico y la farmacocinética
es cómo tu cuerpo mueve el fármaco. Es decir, cuando tú es que te lo
tomes la vía de administración, cómo se absorbe cómo se distribuye y
luego cuando llega la diana ahí ya es la farmacodinámica. Cuando actúas
sobre la diana, ¿qué es lo que hace el medicamento tu cuerpo? Lo que hace
tu cuerpo con el medicamento es la farmacocinética. Cinética es cómo se
mueve tu fármaco. Por lo tanto, la absorción, la metabolización del
medicamento y la excreción del medicamento. Una de estas es importante
conocer las principales enzimas metabolizadoras que son las del citocromo
P450 Si es tema que os lo comentan del citocromo P450 si es el A3A, si es
el A2B, el que sea. Pero la familia del citocromo P450 se sabe que hay
distintas isoformas genéticas que se tienen distintas alelos de los
citocromos que tenemos y quien tenga determinados alelos pues será un
metabolizador rápido, quien tenga determinados alelos será un
metabolizador lento y otros tendrán una metabolización más o menos
mainstream la normal. En muchos casos es eso, entonces lo que te dicen es
cuando tienes una resistencia al tratamiento a lo mejor lo interesante
previamente incluso a que te den el tratamiento sería poder estudiar
genéticamente qué variante del citocromo tienes tú para saber si la
dosis que te voy a dar del medicamento es la de igual o no porque si tu
metabolizas muy rápido yo te doy una dosis de 3 y a ti te estás sirviendo
como una de 2 porque metabolizan muy rápido cuando lo quemas le valen esos
3, tú para tener 3 tendrías que tener una dosis de 4 porque metaboliza
mucho y no te dura en sangre ¿de acuerdo? pero si metabolizas todo lo
contrario es decir qué es lo que tienes, vas a tener muchos efectos
secundarios al principio porque vas a tener mucho más medicamento y en
realidad te andan una dosis más grande de la que debería ser aceptable.
Entonces eso hablan del estudio genético para ver qué variantes de
citocromo puedes tener para comprender si el medicamento es eficaz o no es
eficaz en ti y la dosis es la adecuada o no es la adecuada y que se puede
combinar con el fenotipado, el estudio del fenotipo que dicho claramente lo
que quiero decir es que te midan los niveles del fármaco en sangre cómo
está afectando ese citocromo realmente, o sea si a la hora te miden los
niveles del fármaco en sangre saben si has metabolizado lo que debes o no
y entonces combinado eso puede hacer que los medicamentos sean muchísimo
más eficaces. No, no, la vía del suministro también, lo que pasa es que
depende de cada medicamento habéis visto que hay unos que se administran
de una manera, otros que se pueden administrar de otra Sí, sí, pero por
eso hay algunos que se toman por el comunicador en el muco sublingual,
otros por vía nasal otros por parche transdérmico es decir, hay muchas
historias pero aún así, aún sabiendo eso, si tienes un citocromo más
gordo o un citocromo más gato puedes tener, pero te evitas en algunos
puedes evitarlos es importante. Con resistencia al tratamiento por lo tanto
que es lo que queríamos ver aquí teníamos fundamentalmente fíjate,
reforzarlo con antagonistas, agonistas antagonistas o agonistas de
serotonina y dopamina, es decir, lo que eran los antipsicóticos atípicos
las pinas, las donas, la rona los PIP y el RIP porque los agonistas son el
PIP y el RIP porque son agonistas parciales en realidad ¿de acuerdo?
Entonces tenemos fijaos bien, esto ha cambiado mucho a como venía en el
escala anterior. Entonces esto es fundamental que lo controleís bien
olanzapina y fluoxetina es una mezcla, fíjate que generalmente incluso la
olanzapina es una de las pinas por lo tanto un antipsicótico. La
fluoxetina es un inhibidor de la recastación de serotonina, el primero, el
PROZAC entonces el PROZAC con olanzapina es una de las combinaciones más
utilizadas también se utiliza, si lo veis en lo siguiente que tengo, en la
siguiente diapositiva que tengo que es en el trastorno bipolar que también
está olanzapina y fluoxetina fíjate que es una excepción porque en el
trastorno bipolar te remarcan muchísimas veces que lo normal es que no
utilices inhibidores selectivos de la recastación de serotonina, o sea la
fluoxetina no debería utilizarse. Sin embargo la combinación fluoxetina y
olanzapina se ve que es muy eficaz para depresiones complicadas e incluso
depresiones bipolares complicadas. Y luego fijaos en realidad de estos
antagonistas los que sirven como resistencia al tratamiento por lo tanto es
combinándolos aunque no te lo juro a los demás con un ISRS el inhibidor
selectivo de la recastación de serotonina o un dual la vacina,
minnafipram, fluoxetina aquellos que actúan sobre serotonina y
moradrenalina más estos que son los pi y el ri el aripiprazol el
brexiprazol y la caripracina estos son los pi y el ri. Hoy os voy a
comentar esto nada más directamente importante que os fijéis en lo de la
ketamina y la esquetamina ¿por qué? porque antes no estaba. Esto es
completamente nuevo que nos lo metan en el STAL y que nos cuenten esto.
Incluso hay una parte que no entra en el texto de este tema 7 en la parte
final de futuros tratamientos también te habla de posible uso de la
psilocibina medicamentos que hasta hace poco no se estaban tomando algo te
he mencionado de la ketamina en el anterior pero no, te lo ponen ahora como
la segunda opción después de los antipsicóticos la segunda opción de
refuerzo te ponen la ketamina y la esquetamina la ketamina, recordad que la
ketamina igual que el polvo de ángel lo que hace es bloqueando el canal
del canal de sodio que es el NMDA os acordáis que era por lo que además
surgió la hipótesis de un fallo en el NMDA porque simulaba muy bien un
brote psicótico los síntomas positivos es la psilocibina y la ketamina
entonces a una infusión intravenosa de una dosis subanestésica o sea, la
ketamina es un anestésico yo he utilizado ketamina con las ratas que
tenía que operar y esas cosas la ketamina se utiliza muchísimo
fundamentalmente en veterinaria y es una droga de abuso precisamente una
droga disociativa si, si, claro pero mucho se utiliza a nivel veterinario
pero si, la ketamina se utiliza como anestésico por lo tanto, a una dosis
subanestésica tiene efecto y tiene fíjate, tiene una característica que
es que tiene una mejoría casi inmediata te hace guau, te despierta te
tiene un despertar de repente pero casi inmediato pero desaparece en unos
pocos días rápidamente desaparece entonces, sirve sobre todo para pegar
un empujón a aquella persona que no estaba yo no sé que aquella
depresión está y luego una vez que cuando va a bajar o bien se puede ir
repitiendo infusiones cada cierto tiempo, cada poco tiempo cada día, a los
4 días a la semana o lo que sea se va repitiendo el este o bien empezar
entonces ahora que has tenido ese subirón con un antidepresivo al uso y
ver a ver si ahora ya si puedes mantener de solidaridad el efecto este es a
través de activar muy rápidamente hasta que ese bloqueo de NMDA aumenta
el glutamato aumenta mucho el glutamato y ese glutamato actúa sobre el
GABA fundamentalmente, digo sobre el GABA ese glutamato actúa sobre el
AMPA perdón, porque como al aumentar un aumento del glutamato un aumento
del glutamato, ¿por qué? para que entendamos, bloquea ese NMDA y ese NMDA
se expresa mucho en neuronas GABAérficas neuronas GABAérficas que están
inhibiendo a otras glutamáticas de manera que esa era la hipótesis del
fallo en la psicosis del receptor NMDA pues ese NMDA lo bloqueas y eso hace
que la siguiente neurona de glutamato libere mucho más glutamato esa
cantidad de oxidación de glutamato como no va a actuar sobre los GABA sino
que actúa sobre los AMPA, parece ser que al actuar sobre los AMPA de esa
manera tan brusca eso provoca unas encascadas enzimáticas internas de la
molécula, como de esos sistemas de segundo mensajero, aunque el AMPA es un
receptor ionotrópico esa hiperactivación de AMPA parece que provoca
cambios en varias vías de segundo mensajero entonces te mencionan la ERK
AKT EMTOR, no sé si os lo he puesto a ti, porque era mucho rollo, que
tampoco tendréis que llegar a saberos exactamente salía porque tampoco se
ha vuelto a dar, simplemente os lo menciono. Que sepáis que actuando a
través de segundo mensajero tiene dos efectos fundamentalmente aumenta la
sinatogenesis, que les he puesto esto y aumenta la liberación de BDMF que
es el factor neurotrófico derivado del cerebro acordaos, y VEGF que es
otro factor vascular en este caso el VEGF el factor endotelial vascular de
crecimiento vascular endotelial que es lo que significa, parece que tiene
sus siglas en inglés, yo creo que lo tenía puesto por aquí sí, factor
de crecimiento endotelial vascular que es lo que significa vascular
endotelial growth factor vale, entonces fundamental acordaos de esto y
mirad a ver cómo funciona la ketamina y la ketamina que es una evolución
es ketamina, volvemos a una evolución de la ketamina un erandiómero de la
ketamina, por lo tanto, sí, igual que el citaloprán y es citaloprán,
ketamina es ketamina ¿de acuerdo? Que lo bueno que tiene es que este no
necesita, porque la infusión de ketamina es una infusión microavenosa y
es de lo que entonces necesitas ir allí, que te pinchen hay gente a la
ciudad simplemente por tener que pinchar se hace inaceptable, es inagotable
esta, la esketamina se ha conseguido con un pulverizador nasal de manera
que además funciona bastante bien, entonces está disponible te puedes
pegar un chutecillo una vez por semana luego bajar a dos veces por semana
al principio, luego una vez por semana luego una vez cada quince días y
parece que así puedes tener un efecto importante o una vez que ya has
despertado, como te digo que puedas acoplar a un antidepresivo al uso nos
vamos ya que viene y no quiero ocuparle más a Cristóbal venga, chicos no
ha dado tiempo para nada porque hemos tenido hoy esto el próximo día nos
metemos con esto y acabamos con los ansiolíticos espero que estéis ahí
bueno Javier tengo que parar