Bueno, pues ya está grabando. Buenas tardes otra vez. Bueno, como os
prometí hoy nos vamos a centrar y vamos a bucear por completo en el tema
7. He puesto el índice para que veamos un poco la estructura del tema y
sobre todo, bueno, comentaros que, ahí lo tenéis muy claro, este tema que
va sobre plasticidad cinéstica, aprendizaje y memoria se divide en tres
grandes bloques. Y desde mi punto de vista los más difíciles son el
primero y el tercero. El segundo son cosas, experimentos que más o menos,
eso queda fuerte te acompañe así. Cosas que os pueden sonar, cosas que yo
creo que son más fáciles. Entonces, recordad tenemos esta clase y la que
vamos a recuperar online, solo online porque están remodelando el centro
para los exámenes, entonces solo online el viernes de esta semana ¿vale?
Ahí es cuando recuperamos la clase. Entonces como os digo yo me voy a
centrar hoy en el bloque 1, digamos en el epígrafe 1, mecanismos celulares
de la plasticidad neural y el viernes en el bloque 3 que es más corto y a
ver si nos da tiempo hacer ese examen que os comenté y vamos a intentar
resolver uno de los de años anteriores ¿no? Pero bueno, sobre todo me
interesa que entendamos bien el contenido. Si nos da tiempo hacer el examen
bien y si no, no pasa nada. Si eso tenéis las plantillas y podéis
comprobarlo con el libro. Entonces, ya medio empezamos a hacer algún tipo
de comentario en la clase anterior sobre de qué iba eso, pero os cuento un
poco más en detalle. El tema comienza explicándoos una propiedad básica
y definitoria de las neuronas que es su capacidad para moldearse, cambiar,
adaptarse en función de estímulos. Eso es la plasticidad neural ¿vale?
Aunque luego veremos una definición un poco más concreta, pero es eso.
¿Y por qué empieza con un mecanismo celular? Es un mecanismo que tienen
las neuronas concretamente, bueno pues porque se ha visto que podría ser
efectivamente la base de los procesos de aprendizaje y memoria ¿no?
Entonces, y de hecho se lleva investigando prácticamente 50 años sobre
esto. Se sabe mucho de los mecanismos bioquímicos, moleculares, de cómo
se producen los cambios en la morfología y en la función de las neuronas.
Aunque no se sabe muy tanto de cómo esos cambios están claramente
relacionados con los procesos de aprendizaje y memoria. Se sabe que están
relacionados pero ¿cómo? ¿De qué manera? ¿Y cómo podemos
modificarlos? Bueno, hasta hace pocos años no había las herramientas
necesarias para poder investigar esta cuestión ¿no? Bien, luego el tema
se mete en procesos de memoria, en mecanismos de consolidación que es
importante, en el sueño porque durante el sueño a ondas lentas se produce
una consolidación, en las neuronas que marcan la posición del organismo
en el entorno, neuronas en el mismo campo, en neurogénesis, etcétera. Y
luego ya se mete, como os digo, en el mundo de la epigenética o bien como
cambios en el ADN pero que no son cambios en la secuencia de bases del ADN
sino cambios que están por encima de los genes, por eso se llama
epigenética, pues pueden ser importantes para regular procesos de
aprendizaje y memoria ¿no? Veremos que el ADN se empaqueta en cromatina y
esa cromatina puede tener modificaciones por fuera que hacen más fácil o
más difícil que determinados genes puedan expresarse. Y estos mecanismos
epigenéticos, que por cierto son uno de los mecanismos de la herencia
no-génica, pues pueden ser muy importantes en regular los procesos de
aprendizaje y memoria y en cómo las experiencias que tienen nuestros
padres pueden modificar los procesos psicológicos que van a tener la
descendencia ¿vale? Y esto es importante aunque de momento hay más
ciencia ficción y estudios en animales que datos fehacientes en seres
humanos. Es un poco así como a nivel general. A nivel más concreto ya nos
metemos en faena. Bueno, lo primero de todo ¿qué es esto de plasticidad
neural? Plasticidad neural hay que diferenciarla de plasticidad neuronal.
Neural es de cualquier célula del sistema nervioso. Neuronales son las
neuronas ¿vale? Aquí os lo equipara que ya es un primer algo que habría
que matizar, pero bueno. Y esta es la capacidad que tienen las neuronas de
reorganizar sus conexiones sinácticas ¿vale? Hacer que haya más
conexiones sinácticas, menos conexiones sinácticas. Como alterando la
maquinaria bioquímica correspondiente que es la encargada de mantener esas
conexiones. Y sobre todo de una manera duradera en el tiempo además. Si
nosotros estamos planteando un mecanismo que tiene que ser responsable de
la diferencia en la memoria no es un mecanismo que se desarrolla en unos
segundos. Nuestros recuerdos a veces duran toda una vida. Tienen que ser
mecanismos perdurables en el tiempo. Bueno, además no solo son en neuronas
específicas sino en circuitos y los circuitos que están responsabilizados
o codificando un determinado recuerdo se llaman engramas. Que normalmente
van a estar distribuidos por todo el cerebro no van a estar solo en zonas
concretas sino que cada vez se sabe que los engramas son circuitos muy
distribuidos. Para todos estos mecanismos de plasticidad hay un
neurotransmisor que es fundamental y es el glutamato ¿vale? A través
también de su receptor NMDA. Veremos que en realidad son el receptor NMDA
y el receptor AMPA, los dos receptores fundamentales del glutamato ¿vale?
Entonces cuando el glutamato activa el receptor NMDA van a ocurrir una
serie de cambios bioquímicos que son los responsables, luego los veremos
con mucho detalle, de los procesos de codificación a largo plazo, de la
modificación a largo plazo de la morfología de las neuronas y en última
instancia de los cambios tanto anatómicos como funcionales. El primer
mecanismo que tenemos que entender es el de la potenciación a largo plazo.
Potenciación sináptica a larga duración o potenciación a largo plazo
PLP aunque todo el mundo le llamamos LTP por las siglas en inglés. Bueno
esto es lo que os intentaba explicar al final de la clase anterior. ¿Qué
es lo que tenéis aquí? Si yo tengo una, aquí está el soma de una
neurona con las vendritas ¿vale? Como os imagináis y aquí está el axón
donde se produce la liberación del neurotransmisor. Y aquí tenemos otro
soma con las vendritas de una neurona posináptica con su axón. Bueno pues
la potenciación a largo plazo es cuando la fuerza de esta sinapsis se
potencia y de una manera duradera en el tiempo. ¿Qué quiere decir que la
fuerza de esta sinapsis se potencia? Bueno pues puede ser que se libere
más cantidad de neurotransmisor, que se libere con más frecuencia o que
haya más receptores en la membrana posináptica que capten el
neurotransmisor. O las tres cosas ¿vale? Entonces básicamente cuando
hablamos de potenciación a largo plazo es eso, es que si nosotros cogemos
un electrólogo y registramos la sinapsis, pues si esta es la respuesta
inicial después de que ocurra este fenómeno de potenciación a largo
plazo, esta va a ser la respuesta. Y esto, esta potenciación en la
respuesta dura horas, y si se hace en vivo en el animal entero puede durar
semanas o incluso meses ¿vale? Es una potenciación de la fuerza
sináptica. Pero ¿qué quiere decir esa potenciación de las fuerzas
sinápticas? Pues que hay más liberación cuantal del neurotransmisor, es
decir, hay más unidades de neurotransmisor que se liberan en cada disparo
de la neurona presináptica. Además, puede ser también que haya más
disparos y además haya más receptores posinápticos ¿vale? Todo ello se
registra en que al final la respuesta de la neurona posináptica a la
estimulación de la presináptica es mayor y esa potenciación de la
respuesta dura más en el tiempo. ¿Esto se entiende? ¿Sí? Entonces,
puede ser que haya un mayor número de vesículas sinápticas preparadas
para la liberación, que la probabilidad de que cada vesícula se libere,
es decir, se libere del neurotransmisor sea mayor en cada potencial de
acción y que haya más receptores posinápticos, es lo que se ha dicho. Al
final, sea por uno, dos o los tres mecanismos que acabamos de comentar, hay
más fuerza en la respuesta. Muy bien. Vale. ¿Por qué puede ocurrir este
mecanismo presináptico de liberación? Es decir, ¿por qué hay más
liberación del neurotransmisor? Pues puede ser por varias cosas. Pero la
primera es, porque acordaos que para que se movilicen las vesículas
sinápticas y se libere el neurotransmisor tiene que haber acumulación de
calcio en el interior de la neurona posináptica. Tienen que abrirse los
camiones de calcio dependientes del voltaje y tienen que entrar. Bueno,
pues si ese es un dos de calcio, todavía quedan las que han entrado con un
estímulo. Viene otro estímulo siguiente rápido y todavía no se ha
terminado de degradar ese calcio que ha entrado, pues cada vez se va
acumulando más calcio, ¿vale? Es decir, si la estimulación es lo
suficientemente rápida, no da tiempo a que el calcio que entra se elimine
y se va acumulando el calcio intracelular y por lo tanto hay más calcio en
el interior de la neurona posináptica y se libera más neurotransmisor.
Este es uno de los mecanismos, obviamente no es el único, pero es uno de
los mecanismos por lo que se produce más liberación del neurotransmisor
con la estimulación repetida. La estimulación repetida, la estimulación
tetralizante, que os acordáis en la clase anterior como os dije que se
denominaba, es una de las claves para inducir la potenciación a largo
plazo. Pero es que además la potenciación a largo plazo también ocurre a
través de mecanismos possinápticos, ¿vale? Entonces esta es una de las
ideas que me interesa, que os grabáis a fuego. Que la potenciación a
largo plazo, que es este mecanismo sináptico que se piensa que es el
responsable de la memoria, se genera por mecanismos tanto presinápticos
como possinápticos. Están las dos partes implicadas. A nivel
presináptico parece que hay una acumulación del calcio intracelular que
por la estimulación repetida no da tiempo a que se degrade y cuando llegue
la estimulación siguiente se va acumulando, y por lo tanto ese calcio
intracelular cada vez es mayor y favorecerá mayor liberación del
neurotransmisor. Pero también hay acumulación del calcio a nivel
possináptico, ¿vale? Esto es importante. Esta acumulación del calcio a
nivel possináptico, sabéis que el calcio es un segundo mensajero
también, pues va a producir una serie de cambios bioquímicos, ¿vale? Y
esto, ahora veremos con mucho detalle cuáles son, va a producir que haya
más receptores NMDA en la neurona IAMPA, en la neurona, sobre todo, en la
neurona possináptica y va, esto va a hacer que la fuerza de la respuesta
de la neurona possináptica sea mayor, ¿vale? Ahora lo vamos a ver con
mucho detalle. Luego hay otro mecanismo que es complementario, contrario
pero que también es muy importante a la potenciación a largo plazo y es
lo que se llama la depresión a largo plazo o DLP o LDP en las siglas en
inglés. Esto lo que hace, hay muchos tipos ya lo veremos pero la
depresión a largo plazo es al contrario una reducción duradera de la
respuesta. Si antes la LTP o la PLP era en respuesta a la estimulación de
alta frecuencia normalmente, la depresión a largo plazo es decir esa
disminución sostenida de la respuesta en la sinapsis que puede durar mucho
tiempo ocurre por una estimulación de baja frecuencia normalmente de 10 Hz
o menos. Esto lo que hace es que haya un incremento pero mucho menor del
calcio en la neurona possináptica y ya veremos que esto lo que hace es
activar una proteína que se llama calcinurina que tiene una función de
proteína fosfatasa que bla, bla, bla y veremos que esto es el responsable
de que la respuesta CAe sea menor. Entonces potenciación a largo plazo,
aumento mantenido de la respuesta de la fuerza de una sinapsis como
consecuencia del aumento significativo del calcio intracelular en la
neurona presináptica y también en la possináptica. Depresión a largo
plazo, una disminución mantenida de la fuerza de la sinapsis de la
respuesta possináptica en respuesta a la estimulación de baja frecuencia
y que trae como consecuencia un aumento digamos mucho menor del calcio
intracelular que el que ocurría en la potenciación a largo plazo. Y este
aumento menor, aumento sí pero mucho menor que en la PLP hace que, lo
veremos después, se activen otras cascadas bioatómicas diferentes y que
van a ser las responsables de esa disminución de la respuesta. Bueno,
estos son conceptos muy generales, los vamos a ir diseccionando a lo largo
de la clase, ¿vale? Pero los tienes que tener muy muy presentes desde el
principio. Mecanismos presinápticos, mecanismos possinápticos.
Presináptico, aumento importante del calcio en la PLP. Possináptico
también, aumento importante del calcio en la PLP. En la DLP, depresión a
largo plazo, aumento del calcio pero de una manera mucho más modesta y las
estimulaciones de baja frecuencia mientras que la potenciación a largo
plazo es de alta frecuencia. ¿Vale? Bueno, ya el propio Cajal como expone
ahí a finales del siglo XIX intuía que la experiencia era capaz de
modificar la forma de las neuronas. Pero no fue hasta mediados del siglo XX
cuando otro psicólogo súper importante Donal O'Hare propuso un mecanismo
digamos ya como asociativo. ¿Vale? Y que tenía algo, una relación
directa con la potenciación a largo plazo. Él decía que, como tenéis
ahí en su cita literal entre su libro La organización del comportamiento,
si el acción de una neurona A está suficientemente cerca de la célula B
y contribuye de manera persistente a activarla, tienen lugar cambios
estructurales o bioquímicos en ese momento no sabía cuáles, ahora ya
sí, que conllevan un aumento de la eficacia de esa sinapsis. Y esto al
final lo que se ha venido traduciendo en una frase corta en inglés es
neurons that fire together wire together. Es decir, neuronas que disparan a
la vez se entrelazan. ¿Vale? O sea que si de manera repetida una, se
activa una neurona A y lo hace cerca a la neurona B va a haber un cambio en
las dos que favorece la fuerza de esa unión. ¿Vale? Entonces al fin y al
cabo el propio Hebb decía que este era un mecanismo posible del
aprendizaje. Este fortalecimiento de sinapsis que ocurre entre neuronas que
se estimulan de una manera digamos cercana en el tiempo es un mecanismo
importante de esta potenciación a largo plazo. Bueno, pues la
potenciación a largo plazo se ha estudiado en muchas zonas del cerebro.
Pero inicialmente y durante muchos años se ha estudiado en el hipocampo.
¿Vale? El hipocampo lo conocéis ya, es una estructura en forma de
caballito de mar. Ve la gente, yo sigo sin ver el caballito de mar la
verdad por más que lo veo. Desde luego en el de rata no parece nada un
caballito de mar, en el del humano algo más. Si lo veis aquí, bueno, yo
qué sé, con una imaginación brutal aquí podría quizás estar la cabeza
del caballito de mar, aquí la cola, bueno, aquí la tripita del caballito
de mar. Pero os digo, si hay una ejercicio bastante buena de imaginación
pues se puede ver. ¡Ojo! Cuidado, esta visión del hipocampo es un corte
transversal es decir, yo siempre digo que la rata por lo menos es como un
platanito. Todo esto que está en azul es el hipocampo. Pues nosotros si
hacemos un corte horizontal queda una rodaja. Si esa rodaja pues la vemos
desde arriba pues queda como la que tenéis aquí. Pero insisto, si lo que
tenéis aquí en el libro lo proyectáis hacia vosotros quedaría el pico
del plátano y si lo lleváis hacia adentro iría hacia la cola del
plátano. Aquí tenéis el corte que es hacia horizontal del platanito y
esto es lo que se ve. Pues este es un corte del hipocampo. Entonces, es una
estructura que durante, no sé si se conoce esa obra que está muy
implicada en procesos de aprendizaje y memoria. De hecho Brenda Miller
estudió al paciente HM que es un paciente que le quitaron los hipocampos
porque hizo una aloectomía temporal para cortar unas epilepsias que eran
tremendas, incompatibles casi con la vida y resistentes al tratamiento. Los
cirujanos hicieron lo que pudieron en esa época también primera mitad del
siglo XX y se llevaron los hipocampos. Y entonces la persona vivía en un
presente continuo. Tú te presentabas, te ibas de la habitación a las 5
minutos ya no se acordaba de ti. Total, había un montón de pruebas tanto
por este tipo de hallazgos en personas con lesiones o en animales que
sabíamos que el hipocampo era importante. Entonces un investigador que se
llamaba Terje Leomo un investigador sueco primero descubrió que si
estimulaba en determinados circuitos del hipocampo se producía un
incremento en la respuesta pero un incremento que era transitorio. Y luego
otro investigador inglés, Tim Bliss que fue a trabajar con él descubrió
que en determinadas condiciones en el hipocampo del conejo si se estimulaba
el conejo eléctricamente esa sinapsis con otros parámetros la
potenciación que se veía en la respuesta sináptica podía durar horas y
horas. Entonces primero lo descubrieron en el animal entero y luego
inventaron esta técnica que es que se podían sacar rodajitas de hipocampo
cultivarlas y estimularlas eléctricamente. De esta manera se podían hacer
un montón de estudios muy rápidos, etc. La verdad que yo he tenido la
suerte inmensa de coincidir con los dos con Bliss y Leomo, los padres de la
LTP en Londres, en una estancia que hice en el año 2005 Tengo una foto por
ahí que ya no os voy a enseñar pues lo tengo con los dos cuando se
juntaron o quedaron porque son súper mayores para escribir un libro, el
libro del hipocampo Y luego este septiembre han coincidido otra vez en
Granada en un congreso dando una charla sobre los años imaginaos,
imaginaos 50 años, sí, 50 años de la LTP Entonces bueno la verdad es que
es muy interesante conocerles de primera mano porque te he contado un
montón de historias Bueno, el hipocampo En el hipocampo tenemos que
entender que hay un circuito trisináptico esto quiere decir que son tres
sinapsis y es un circuito que es el que a nosotros nos va a interesar
porque es donde se estudia la LTP Perdón, bueno sí La PLP Cuando digo LTP
vosotros he escuchado PLP Es que todo el mundo dice LTP Nadie dice PLP
Entonces la entrada sensorial al hipocampo por parte de la corteza
entorrinal ocurre a través de la vía perforante que es la que tenéis
aquí Son axones que penetran de la corteza entorrinal a través de lo que
se llama la vía perforante Hay dos, la medial y la lateral Bueno Estos
axones hacen sinapsis con las células granulares del giro dentado que es
esta parte de aquí del hipocampo Bueno Aquí hay células granulares que
mandan sus axones a través de lo que se llaman las fibras musgosas Y estas
fibras musgosas que no son más que los axones de las células granulares
del giro dentado hacen sinapsis con las células piramidales de una zona
del hipocampo que se llama CA3 Lo de CA hace referencia al corno amonis
cuerno de Amón Bueno, pues porque parece el cuerno de una cabra y sabéis
que el dios Amón se representaba como si fuera un carnero Entonces el
hipocampo se divide en esta parte de aquí CA1 corno amonis campo de Amón
1 que no se suele poner pero es súper importante y CA3 que es esta parte
de aquí Así es como se divide Bueno, en CA3 hay células piramidales que
mandan sus axones ya a CA1 Y estos se llaman las colaterales de Schaefer
Aquí en CA1 hay un montón de sinapsis perdón, de neuronas piramidales
que están puestas así y en realidad están puestas a lo largo de todo el
desarrollo de las colaterales de Schaefer y van haciendo una misma
colateral de Schaefer hace contacto con un montón de neuronas de CA1
piramidales Y este tipo de sinapsis o de fibras que van pasando y haciendo
sinapsis con las células que se van encontrando se llaman axones en
passant Es decir, sinapsis perdón, axones en pasada Bueno Pues este es el
circuito Normalmente Blitz y Lomo estudiaron la potenciación de larga
duración que ocurría entre la vía perforante y las células granulares
de estilo neutral Vale Bueno, eso es lo que estudió Lomo en primera
instancia Estimulaba estas fibras y veía que la respuesta de estas
neuronas se potenciaba La estimulación de las colaterales de Schaefer,
esta de aquí y registraban la sinapsis o la fuerza de la respuesta de
estas neuronas las de CA1 Pues ahí es cuando vieron que cuando se
estimulaba repetidamente había una potenciación de la respuesta de estas
neuronas que duraba mucho en el tiempo Era potenciada y esa respuesta se
veía potenciada y esta potenciación se veía potenciada en las neuronas
piramidales de CA1 Bueno, pues eso fue el descubrimiento que se dice
seminal El descubrimiento inicial ¿Por qué? Ahora, ¿por qué? ¿Por qué
si yo estimulo las colaterales de Schaefer con una frecuencia lo
suficientemente alta la respuesta posináctica en las neuronas piramidales
de CA1 se ve potenciada es mayor y esta potenciación dura más en el
tiempo ¿Qué mecanismos hay detrás primero, la inducción de que se cree
esa potenciación y segundo, de que se mantenga en el tiempo esa
potenciación Hay dos procesos El de la inducción de la potenciación a
largo plazo y segundo, el del mantenimiento durante mucho tiempo incluso
semanas en determinados casos Bueno, pues vamos a verlo vamos a ir
desgranando ahora todo esto pero antes de ello sí que merece la pena
hablar de algunas propiedades de la potenciación a largo plazo que luego
nos van a servir para entender por qué se ha sugerido que esta
potenciación a largo plazo es un mecanismo plausible para ser la base de
la memoria que es específica de la sinapsis es decir si yo estimulo una
sinapsis la potenciación se ve en esa sinapsis aquí por ejemplo si yo
estimulo la sinapsis en pasando de las colaterales de Schaeffer con las
neuronas primordiales CA1 solo se ven potenciadas esas sinapsis y no las de
las células granulares por ejemplo en su sinapsis eso es que es un
fenómeno específico de la sinapsis que hemos modificado lo segundo es que
es asociativo es decir que tiene que darse una serie de requisitos de
estimulación cercana en el tiempo o en el espacio ahora veremos un poco
más vale y que se puede inducir muy rápidamente es un proceso que en
segundos ya está inducido si nosotros hablamos de un mecanismo importante
para la aprendizaje de memoria no puede tardar mucho en ocurrirse porque
hay determinados aprendizajes que son súper rápidos en algunos casos en
un solo ensayo entonces no puede ser un fenómeno que tarde horas en
producirse tiene que producirse muy rápido aunque se haya estudiado
fundamentalmente en el hipocampo nosotros en el laboratorio esto con la
doctora Nuria del Olmo que también es profesora del departamento tiene dos
equipos de electrofisiología que se utilizan para investigar esto y
nosotros lo hacemos de hecho antes de venir aquí esta mañana se ha hecho
un experimento de estos de baja hipocampo y de potencia de bajo o sea que
es algo que hacemos en el laboratorio todos los días pero también se ha
estudiado potencialmente a largo plazo en otros canos del cerebro como en
el cerebelo en el estriado en la corteza no es en el único sistema del
periódico ventral vale y aquí empieza quizás lo difícil aquí es donde
tenemos que tener los ojos bien abiertos y los oídos despiertos como se
desencadena es decir qué mecanismos bioquímicos ocurren inicialmente
cuando yo doy un tren de estimulación de alta frecuencia una sinapsis
cuando yo doy un tren un conjunto de estímulos eléctricos un poco la
condición qué pasa en esa sinapsis que yo he estimulado para que la
respuesta sea potencial qué ocurre qué está pasando en el interior de
esas neuronas y también en el exterior porque cambian de forma pues eso es
lo que vamos a ver primero la inducción como se llama desencadenando la
sensación a largo plazo y luego vamos a ver lo primero y esto es algo que
se les tenía que quedar claro hay dos actores importantes no los únicos
para nada pero dos actores muy importantes que son el receptor NMDA de
glutamato y el calcio ¿vale? importantísimo de hecho si os acordáis el
calcio puede entrar en la neurona a través del receptor NMDA el receptor
NMDA es un receptor de glutamato pero que forma un canalín ¿vale? por el
perfil de los íons pero normalmente lo que pasa es que ese receptor NMDA
está taponado tiene un tapón que es un ión de magnesio aquí lo tenéis
aquí tenéis un receptor NMDA que tiene un tapón de magnesio ¿vale?
entonces por mucho glutamato que yo libere normalmente si ese tapón nos lo
quitamos del medio no vamos a poder hacer nada no va a poder fluir el
calcio intracelular que es el otro mecanismo necesario para la conducción
de la potenciación entonces lo que tengo que hacer es quitarme ese
magnesio que me está molestando ¿cómo? pues gracias al otro receptor de
glutamato famoso que es el AMPA si os acordáis del año pasado el
glutamato tiene dos tiene muchos pero ionotrópicos es decir, que formen
canales ionicos son tres el NMDA que quiere decir N-metil de aspartato el
AMPA que quiere decir ácido alfamino 3-hidroxiz 5-metil 4-esosazol
tritiónico y el receptor del cainato nosotros vamos a hablar solo del NMDA
y del AMPA cuando el glutamato se une al receptor AMPA no al NMDA se
produce un canal ionico y se produce una entrada de iones de sodio eso
produce una despolarización en la neurona y esa pequeña despolarización
es suficiente como para quitarme el tapón del ion magnesio que estaba
sobre el receptor NMDA de tal manera que ahí ya el receptor si puede ser
estimulado por el glutamato y abrir el canal de calcio y fluye calcio al
interior y ese incremento del calcio intracelular es el mecanismo necesario
para que se actúe una enzima que ahora veremos cuál es la calcia
calmodelina quinasa bueno, es un incremento de una onda de calcio muy
rápido como se pone ahí no más de un segundo y con eso ya es suficiente
tiene que ser lo suficientemente fuerte para que se active una serie de
mecanismos intracelulares que se une primero a la AMPA produce un potencial
posináctico excitatorio en la neurona posináctica ese potencial quita el
tapón del magnesio del receptor NMDA y ahí el glutamato ya abre el canal
iónico que conforma el receptor NMDA y fluye al calcio entra el calcio de
una manera bastante fuerte o muy importante pero rápida a la neurona
posináctica y ese incremento del calcio intracelular va a activar una
serie de cascadas bioquímicas vale como se pone ahí una serie de
evidencias científicas que dicen que esto es así yo puedo tapar el
receptor NMDA con fármacos y si yo me cargo el receptor NMDA no hay
potencial también puedo tapar la neurona posináctica que es una sustancia
química que es una especie de trampa de iones de calcio los chupa de tal
manera que evita que entre el calcio y la neurona posináctica cuando yo
utilizo estos dos mecanismos evito que se dé la NMDA esto me permite a mí
demostrar que tanto el receptor NMDA como el calcio son fundamentales para
que se dé la NMDA dando otros fármacos como el SNQX que son bloqueantes
del ANPAC vale bueno vámonos con el calcio entra el calcio muy bien esto
ya lo hemos visto ahora qué pasa bueno pues como os digo tiene que ser un
incremento importante de calcio bueno pues cuando se da una serie de
condiciones se activa una proteína que es la calmodulina cuando se une el
calcio a la calmodulina pues se produce un cambio en esta proteína que
hace que el complejo calcio-calmodulina se une a una quinasa una quinasa
recordad que era una enzima que fosforila para otras cosas y la
calcio-calmodulina quinasa 2, la canca 2 en condiciones de reposo está
activada perdón está inhibida pero cuando se le une a la
calcio-calmodulina se activa vale no voy a entrar mucho más aquí pero
bueno se dice que se autoposforila es decir que la propia canca 2
calcio-calmodulina quinasa de tipo 2 cuando se ve activada ya se mantiene
activa por ella misma vale es como una batería que necesita un chispazo
para empezar pero luego ya ya con la presencia de un motor interno que le
permite seguir esto es igual es una proteína quinasa que normalmente está
inhibida pero cuando llega el calcio unido a la calmodulina hace unos meses
que ha cuestionado lo que acaban de decir y dicen que la autofosforilación
de la canca 2 no está mejor pero esto es nuevo ha salido hace nada mucho
después de que este capítulo estuviera escrito como si no me hubiera
dicho nada pero para que veáis que la ciencia es rapidísima en este
momento sólo os lo digo para que sepáis que las cosas avanzan muchísimo
y hay mucho más bueno entonces asumamos que no sabemos este nuevo
artículo la calcio-calmodulina quinasa de tipo 2 autofosforilada es muy
importante para la PLP vale estamos todavía en el 2022 ¿y por qué?
porque esto produce la activación de otra de otra cina por mecanismos que
luego veremos la calcio-calmodulina quinasa activa el receptor AMPA
entonces al activarlo este receptor AMPA es una proteína se sintetiza y se
va a movilizar la calcio-calmodulina quinasa lo que hace es decirle oye
vete, tú estás dentro de la membrana aquí no haces nada vete fuera vete
a donde está la actividad en lo que se llama la densidad porcinática es
un sitio dentro de la espina dendrítica donde va a estar la sinapsis
entonces la calcio-calmodulina quinasa lo que hace es lanzar los receptores
AMPA a la parte activa lo que va a hacer es favorecer que cuando llegue el
glutamato si hay más receptores AMPA pues va a haber más respuesta vale,
esto es un mecanismo aunque os pone ahí bueno, esta posibilidad del
receptor AMPA podría ser importante pero no es determinante hay otros
mecanismos que si no está la posibilidad del AMPA pues pueden hacer que
siga habiendo potencial hay mecanismos alternativos por ejemplo, el que
media la proteína quinsa C las quinasas la PKA la PKA es otra quinasa es
otra enzima que fosforila fosfato, es decir el grupo fosfato es el grupo
PO4 es decir, fosforo oxígeno eso como os digo el añadir grupos fosfato
activa normalmente lo que hace es activar las proteínas quinasas
fosforilan añaden grupos fosfato es decir, activan bueno, pues la
fosforilación de de la proteína quinasa que depende de AMP cíclicos es
lo que quiere decir PKA fosforilan otras subunidades del AMPA diferentes de
las de la cancalose subunidades, ¿qué quiere decir? acordaros que el
receptor AMPA es un es un conjunto de proteínas en realidad forma un coro
alrededor de la sinapsis pero está compuesto por otras subunidades ¿vale?
entonces para activarlo pues se pueden fosforilar todos los ladrillos uno
dos, tres lo que pasa es que los ladrillos que se activan por la canca 2 no
son necesariamente los mismos ladrillos que se activan por la PKA pero el
caso es que sea como sea para decirle oye, no te quedes aquí parado vete a
la espina, vete a la densidad sinaptica, vete a donde está la marcha aquí
vamos a verlo un poco se debe regular no ampliar fijaos glutamato el
receptor en media está taponado por el mismo a priori no puede hacer nada
cuando el glutamato consume el receptor AMPA entra sodio se produce un
potencial excitatorio suficiente para quitar el magnesio del receptor NMDA
ahora ya si el glutamato se va al receptor y hay un flujo de iones de
cálcio una subida en la concentración del cálcio intercelular que activa
la calmodulina se forma el complejo cálcio-calmodulina que activa a la
proteína quinasa cálcio-calmodulina-quinasa de tipo 2 esta canca 2 va a
fosforilar el receptor AMPA y va a movilizarlo a las sinapsis va a hacer
que vaya de estos mucho más pero también la cálcio-calmodulina puede
activar la PK una proteína quinasa que se activa normalmente por una
sustancia que se llama enoxímonos esta PKA también va a hacer y esto es
lo importante que se inserten más receptores AMPA en las sinapsis esto
insisto es lo importante la movilización de receptores AMPA que están
dentro de la célula a la membrana hace que la sinapsis sea más fuerte
porque si hay más receptores AMPA son los que no necesitan nada para
activarse pues cuando llegue el mutamato la respuesta va a ser mucho mayor
y va a haber más entrada de sodio al interior del organismo esto es
fundamental y bueno, esto además va a producir que se expresen
determinados genes que luego veremos cuáles son y cómo funcionan que
aumenta el número y contribuye al mantenimiento de la L ¿me vais
siguiendo más o menos? es complejo pero bueno, la idea es un poco ya está
la sinapsis no hay ni AMPA ni NMDA a ver, la clave de esto es intentaba por
favor seguirme pero para que veáis que la clave es que esto inhibe a esto
y esto hace que se produzca este cambio en los receptores de la membrana
eso es la clave fundamental el receptor AMPA ¿cómo se inserta la
membrana? pues así bueno seguimos durante estas primeras fases de
inducción de la LCP pues ya os digo la calcio es muy importante la calcio
y palmiera en carinasa parece que puede ser importante sobre todo la PKA se
localizan muchos receptores AMPA en la membrana aumenta la conductancia
para el sodio hay más respuesta entonces estos receptores AMPA como os
digo, van a viajar desde el interior de la célula hasta la membrana en
concreto hasta la densidad sináptica que es donde se producen estos
receptores AMPA van a anclarse van a echar las anclas que es que se
estabilizan con unas proteínas que se llaman esta en realidad
sencillamente es que se localizan y se anclan a la membrana bueno, como os
dije ahí que ya lo he dicho mil veces esto junto con cambios que veremos
después de las espinas dendríticas la MP bueno muy bien pues así es como
ocurre inicialmente ¿cómo se mantiene esto? pues como pone ahí al
principio estos cambios si los dejamos tal cual se borrarían no durarían
mucho en el tiempo tenemos que inventarnos que mantengan esos receptores
ahí y que mantengan el incremento en la respuesta claro ¿cómo puede ser
esto? hay mucho acuerdo entre los investigadores que el mantenimiento de
esta potenciación inicial es decir, lo que le da el apellido de largo
plazo a la potenciación es la síntesis de proteínas nosotros podemos dar
una sustancia que se llama anisomicina que es un inhibidor de la síntesis
de proteínas y si damos anisomicina sí que vemos un aumento inicial de la
fuerza sinástica cuando damos una potenciación pero cae no duran ni las
horas ni los días es decir, que la síntesis de proteínas es necesaria
para el mantenimiento esto también es súper importante la síntesis de
proteínas para el mantenimiento obviamente si hay síntesis de proteínas
es que previo a eso sabéis que las proteínas se codifican las claves para
hacer las proteínas los mapas, los planos están en los genes entonces
esos genes tienen que transcribirse tienen que activarse como paso previo a
aquella síntesis de proteínas entonces se sabe que tiene que haber una
serie de genes específicos para que se sinteticen unas proteínas
específicas y pueda mantenerse la potenciación en este sentido parece que
la proteína A es Aquinas es importante tiene un papel súper importante en
el mantenimiento de la ALP ¿Por qué? ¿Por qué es importante la PKA? PKA
es una proteína quinasa es decir, es una quinasa es una enzima que
posorila que añade grupos fosfato normalmente va a activar otras cosas es
una proteína quinasa que se activa cuando hay adenosismo fosfato físico
cuando hay adenosismo fosfato físico pues se va a activar esta PKA esta
proteína quinasa dependiente de adenosismo fosfato físico y entonces
cuando se activa esta PKA cuando se activa esta PKA porque ha habido una
síntesis de adenosismo fosfato físico bueno, pues va a posorilar otra
proteína muy concreta que se llama CREB proteína que se une al sitio que
responde a la adenosina monofosfato cíclico eso quiere decir CREB en
inglés CYCLIC AMP RESPONSIVE ELEMENT BINDING PROTEIN eso es CREB entonces
CREB es también una proteína que se posforila CREB es lo que quiere decir
la P hay un posfosfato y al posforilarse se activa pero CREB no es una
proteína normal y corriente es un factor de transcripción es decir, es
una proteína que va a viajar al núcleo de la célula se va a unir al ADN
y va a hacer que se activen determinados genes o sea, CREB posforilado
viaja al núcleo al ADN y se une a determinados sitios de unión del ADN no
se une a cualquier parte del ADN son sitios muy concretos y ahí va a hacer
que se una se produce acá una serie de activación de factores que al
final se transcribe en una serie de genes ¿cuáles? pues unos genes que se
llaman genes inmediatos tempranos es decir, genes que son BDNF el BDNF yo
creo que se debe sonar del año pasado es el factor neurotrófico derivado
del cerebro y es una neurotrofina es decir, una sustancia que lo que
favorece es que las neuronas no mueran que sobrevivan y que modifiquen su
arborización o sea, muy importante para la gesticulación vale, entonces
determinados neurotransmisores activan la proteína quimnasa que
directamente depende del sitio que es la TKA esta TKA fosforila añade
grupos fosfato y por tanto activa a otra proteína que se llama CREP CREP
es un factor de transcripción que una vez fosforilado viaja al núcleo se
une a determinados sitios del ADN y promueve la transcripción de genes
importantes para la plasticidad esta activación no solo depende de la TKA
hay otras vías de señalización pues también importantes por ejemplo los
propios el propio VDMF activa unos receptores que pueden activar otras
cascadas de señalización que en última instancia activan CREP pues todo
esto está muy bien pero si aparte de que se introducen estas proteínas
tan importantes para la plasticidad sináfica no ocurren esos cambios
estructurales esos cambios en la forma de la neurona poco hacemos entonces
tiene que haber una morphología en la forma de las neuronas tiene que
haber más o sea que las espinas dendríticas aumenten su tamaño que haya
una mayor superficie de contacto de la sinaxis más receptores AMPA en la
densidad sináptica lo que hemos visto entonces yo os digo para que esos
cambios de los receptores AMPA transcripción de genes síntesis de
proteínas y cambios en la morfología de las neuronas hasta ahí se
entiende más o menos yo sé que son muchas cosas pero lo importante es ir
más o menos lento y que si me escucháis por lo menos sigáis el hilo del
racionamiento para que luego en casa lo podáis seguir mejor bueno como os
había indicado ya antes previamente esto no es sólo un mecanismo
posináctico es decir, no sólo hay más reclutamiento de receptores AMPA
en la densidad sináptica no sólo aumenta el número de espinas
dendríticas en la neurona posináctica es decir, hemos hecho todo
posináctico y posináctico pero yo os había dicho también que hay
cambios a nivel presináctico pero no sólo queda ahí hay más cosas y
esto es muy interesante normalmente, y esto fue una de las leyes que nació
Cajal la dirección del impulso y de la información del sistema nervioso
va del soma de las dendríticas en el soma hacia la axona y de ahí a la
neurona siguiente ese es el flujo normal se llama ley de polarización
dinámica pero hay excepciones hay casos en los que hay neurotransmisión
retrógrada es decir mensajeros que se liberan después de que se
despolarice la neurona posináctica y van hacia atrás viajan a la neurona
presináctica hay dos mensajeros retrógrados por antonomasia uno es el que
está ahí puesto que es el oxido nítrico que es un gas pero hay otros muy
famosos que son los endocannabinoides son sustancias similares al cannabis
o bueno, que activan los neurotransmisores y que nuestras neuronas se
utilizan para comunicarse entre ellas pero son retrógrados es decir, se
utilizan en la neurona posináctica y viajan a la neurona presináctica
normalmente para decirle ya no liberes más neurotransmisión en el caso
del oxido nítrico otro neurotransmisor retrógrado tiene otra función que
ahora veremos vale pero antes de eso y quizás porque también tiene que
ver con el oxido nítrico que lo veremos más adelante tenemos que ver
cómo se producen los cambios en las espinas dendríticas en la neurona
posináctica o sea, ya hemos visto que hay elementos presinácticos
también que se activan porque hay un mensajero retrógrado que va hacia
atrás hacia la pre modificando la neurotransmisión pero vamos todavía a
indagar un poquito más en los cambios que ocurren en el nivel posináctico
ya hemos hecho lo de la insección del víctor sampa en la adhesiva
sináctica la síntesis de proteínas y todo esto, vale pero también hay
aumento de las espinas dendríticas acordaros que las espinas dendríticas
son esas especies de mini tallos o mini botones que están por toda la
espina por todo el tallo dendrítico para aumentar la superficie de
contacto os voy a poner un ejemplo no, nada de nada se me ha hecho mal
bueno, luego intento resolverlo os voy a poner un ejemplo para que veáis
cómo es una espina dendrítica os voy a poner un ejemplo fijaos esto es
una neurona aquí está el soma que se ha modificado artificialmente con un
agente fluorescente para que se vea tan bien, tan bonita o bien es una
neurona un animal transgénico porque se ha modificado su genoma el animal
hace directamente la proteína fluorescente de los neuronos una de las dos
o la inyectamos o modificamos genéticamente al animal para que sea
fluorescente eso se lleva haciendo todo el año no todavía no, hace muchos
años total, el caso es que luego entonces esto es una neurona y fijaros,
fijaros estas espinas aquí tenemos una dendrita y todos estos botones
estas protusiones son espinas dendríticas fijaros aquí ¿veis? bonitas
aquí va esto aquí se ve mejor ¿veis? aquí están las espinas
dendríticas ¿veis estas bonitas? ¿veis? bueno, se ha estudiado
muchísimo el papel de las espinas dendríticas ya que aparece aquí
aprovecho para deciros que hay diferentes tipos las espinas dendríticas
tienen un ciclo vital cuando empiezan a nacer son más finas son estas son
más maleables ¿vale? y luego ya cuando están establecidas engorda mucho
su cabeza el cuello es más fino y se dice que son espinas de champiñón
por la forma que tienen estas ya son establecidas se dice que son espinas
de memoria y las TIN, las maleables son espinas de aprendizaje luego hay
otras La espina dendrítica está conformada por filamentos de actina de
diferentes tipos de actina pero filamentos de actina ¿vale? polímeros de
actina filamentos polímeros o sea, compuestos de diferentes unidades de
monómetros entonces es lo que da el armazón es como si fueran andámicos
¿vale? la actina es una proteína hay diferentes tipos pues fijaos estas
son espinas que sería tipo champiñón por estos filamentos esta soportada
tiene el esqueleto de filamentos de actina actina es una proteína súper
importante para la plasticidad porque está implicada en mantener las
espinas dendríticas bueno, pues aquí lo tenéis simplificado entonces las
espinas son súper importantes es uno de los mecanismos que tienen de
aumentar la superficie de contacto para la sinapsis ¿vale? las neuronas
postsináticas es donde se produce principalmente la sinapsis y el
procesamiento renal ¿vale? cuanto más grande sea la cabeza de la espina
además, más receptores AMPA va a tener porque es ahí donde se localizan
¿vale? bueno, aquí ya lo que os he dicho las que son más pequeñitas son
más maleables son más inmaduras acaban de estar naciendo y se pueden
modificar más son más relacionadas con el aprendizaje son más adaptables
es verdad que van a poder insertar más receptores AMPA ¿vale? bueno pues
estas espinas dendríticas que surjan no dejen de surgir no es casual van a
estar gobernadas por otra otra enzima que es otro grupo de enzimas que se
llaman Rho-GTPase Rho, como la letra griega a ver entonces para que no nos
perdamos vamos a ver ahora cómo esta familia de proteínas las Rho-GTPases
van a ser muy importantes para cambiar esos filamentos de afina y en
consecuencia las espinas dendríticas ¿vale? muy bien pues hay que hablar
de Rho-GTPases es decir, es una familia de enzimas hay varios grupos y son
un tipo de proteína G ojo a no confundir con las proteínas G que están
unidas a los receptores metabotrópicos por ejemplo que son proteínas G
que son heterotrímidos están formadas de tres partes estas proteínas G
estas Rho-GTPases son otro tipo de proteínas G que no tienen tres partes
sino solo una única y son una serie de cosas sobre todo incluso en cáncer
ciclo celular cáncer etc y para lo que nos interesa a nosotros gobiernan
la polimerización y despolimerización es decir, la formación y
destrucción de esos filamentos de afina que hemos visto que son el
esqueleto, los andamios de las espinas dendríticas una Rho-GTPase esta
nosotros esta la estudié yo en el laboratorio hace tiempo en el contexto
de la plasticidad que se da en la adicción a autiáceos ¿vale? la Rho-A y
también porque tiene relación con los receptores cannabinoides entonces
¿qué pasa? la Rho-A al final también depende del calcio para activarse
cuando entra calcio lo que pasa es que se activa la calcio y se activa la
Rho-A aquí tenéis un poco el esquema entra el calcio por el receptor NMDA
activa el alcancador ¿vale? se produce una serie de cambios que al final
activan Rho-A bien es esto, Rho-A es la principal GTPase que estamos viendo
es el mantenimiento o los cambios de la espina dendrítica a través de los
cambios en los filamentos de actina bien, entonces ¿qué hace Rho-A cuando
se activa? pues hace un monotonazo de cosas fijaros activa Rho glenquinasa
pero al final lo que nos interesa es esto de la cofilina porque es la que
va a modificar la formación de filamentos de actina bueno, pues la Rho-A
inhibe es una Rho-A se activa por el calcio pero Rho-A es una fosfatasa
¿vale? entonces va a inhibir la fosfatasa en concreto va a inhibir la
cofilina lo que hace normalmente cuando se activa es despolimerizar la
actina, es decir trocear los filamentos de actina en trocitos más
pequeños si esta enzima que rompe los filamentos de actina la cofilina se
inhibe por Rho-A entonces los filamentos de actina van a mantenerse cuando
se active Rho-A Rho-A se activa se inhibe la cofilina y por lo tanto la
cofilina no puede romper los filamentos de actina entonces la activación
de Rho-A la inhibición de cofilina contribuye a mantener el esqueleto de
actina esto es insisto desde el principio se activa el receptor en el
mental entra calcio el calcio activa la calcio-calmodulina-quinasa que a su
vez activa Rho-A saltamos que hay algunos procesos intermedios que no nos
interesan la calcio-calmodulina-quinasa activa Rho-A porque es una quinasa
activa Rho-A pero Rho-A es una cosfatasa es una GTPasa entonces lo que va a
hacer al final por procesos intermedios también es inhibir la cofilina al
inhibir la cofilina Rho-A no va a poder despolimerizar romper los
filamentos de actina y esto hace que ese esqueleto de actina que habíamos
visto en el esquema este de aquí este esqueleto de actina la cofilina ya
no va a poder romper porque ha sido inhibida por la Rho-A y entonces se
mantiene pues eso es la importancia de la Rho-A en las espinas dendríticas
la activación entra calcio activa calcio-calmodulina-quinasa activa Rho-A
Rho-A inhibe cofilina y por tanto cofilina no puede desmantelar el
esqueleto de actina ¿vale? y entonces se perpetúan las espinas
dendríticas pues eso bueno un montón de cosas de cómo la polimerización
la formación de los polímeros de actina poco a poco fijaros va creciendo
estos polímeros de actina y va creciendo el tamaño de la espina a ver
todo esto en realidad es muy importante todas estas proteínas que hemos
visto estos genes porque es que muchos de ellos están implicados sobre
todo los cambios en las espinas dendríticas en algunos trastornos como los
del X-fragil causas de disfunción intelectual de rotación intelectual en
los seres humanos y en el síndrome del X-fragil hay un número aberrante
de espinas dendríticas lo que pasa es que son más inmaduras y quizás eso
tenga que ver con que la GTPase no está quitando las espinas o sea tan
malo es que no se formen bueno ahora ya quedan 15 minutos el suplicio este
ya está acabando de verdad yo sé que esto es difícil pero espero que un
poco os lo esté digiriendo por lo menos hablando un poco más despacio
volvemos entonces a esto del mensajero retrogrado acordaos que tiene que
haber algo que viaje desde la neurona post a la pre para decirle a la pre
oye tienes que disparar bueno pues como os digo antes eso es el óxido
nítrico fijaos es un gas es un gas aparentemente inerto pero que utiliza
las neuronas para comunicarse entre ellas además está bastante es un hipo
de la naturaleza fijaos dura una vez que se sintetiza unos 5 segundos son
unas características que bueno le hacen ser útiles como mecanismo
retrogrado por ejemplo no tiene receptores de membrana sino que atraviesa
la membrana de las neuronas y ya hace sus acciones no tiene una liberación
como cualquier otro neurotransmisor en vesículas y se hace al igual que
los endocannabinoides los otros mensajeros retrógrados se sintetiza a
demanda es decir los neurotransmisores normales se sintetizan, se almacenan
están ahí preparaditos en las vesículas sinápticas y cuando llega el
calcio es cuando esas vesículas se mueven y se liberan aquí no aquí o se
activa la neurona y se ve la necesidad la oxidonítico está gobernado por
un enzima que es la oxidonítico sintasa que lo que hace es metabolizar un
aminoácido que es la arginina y producir oxido entonces de nuevo es un
neurotransmisor retrógrado que se va a sintetizar cuando hay un aumento de
calcio en la neurona posináptica que activa la calcio muy bien cuando
llega la neurona posináptica se difunde, se cuela entre los fosfolípidos
de membrana atraviesa la membrana neuronal entra al interior y ahí lo que
hace es activar una enzima que se llama gualeato ciclasa y esa enzima
gualeato ciclasa produce un segundo mensajero que es el guanosímono este
guanosímono fosfato cíclico activa otra quinasa en este caso no es la pka
no es la proteína quinasa que depende del guanosímono fosfato cíclico
sino es la pkg proteína quinasa que depende del guanosímono fosfato
cíclico y esto lo que hace es pues evitar o digamos endocitar acelerar que
se imaginen que vayan para adentro las vesículas sinápticas se
desvanezcan y se aquí tenéis un esquema del óxido nítrico y su papel en
la potenciación a las glóbulas aumento del % celular se activa la cárcel
calmodulina se activa la enzima que sintetiza el óxido nítrico que es el
óxido nítrico ciclasa se libera el óxido nítrico viaja a la membrana
presenáptica difunde activa el guaneato ciclasa esto produce el óxido
nítrico cíclico que activa las proteínas dependiente del óxido nítrico
activa y esto hace que se se recicle más rápido las vesículas
sinápticas de liberación de glutamato básicamente lo que hace es acoplar
la actividad de la neurona presenáptica para que se sincronice la
liberación de glutamato bueno pues todo eso hasta ahora yo sé que es muy
difícil esto lo que tenéis que hacer es un poco repasarlo tranquilos en
casa miradlo bien ah mira no voy a compartir y bueno pues este es el
mecanismo inicial y la importancia de todo esto ahora como menos había
adelantado hay otro mecanismo también de plasticidad sináptica que no es
de fortalecimiento sino es de es decir igual de importante es potenciar
determinadas cirugías como debilitar algunas mientras estén fuertes
cuando no se ha existido algo de redes neuronales todavía en las
asimetrías de cirugía básica de cirugía cognitiva pero igual de
importante cuando estamos intentando modernizar un proceso psicológico
utilizando redes neuronales que son modelos informáticos que simulan con
un poco el cerebro en esos modelos informáticos para que funcionen bien
tenemos que ser capaces y esto biológicamente también ocurre con la
depresión árbita es decir, es un mecanismo súper importante de
plasticidad sináptica pero que al contrario que la PLT aquí no hay un
aumento sino una disminución y es un fenómeno igual de importante que el
árbitro ocurre cuando frecuencias bajas cuando yo tengo un entrodo y
estimulo pero con estimulación con muy poca frecuencia 10 hercios es
decir, 10 veces por segundo frente a las 100 veces por segundo que tengo
que estimular con la depresión árbita la clave de todo vuelve a estar en
distancia yo cuando estimulo baja frecuencia normalmente lo que si con la
PLP al estimular alta frecuencia había un incremento fuerte de calcio que
duraba poco aquí al estimular con baja frecuencia produce un aumento mucho
más contenido pero esto lo que hace es que hay otras enzimas que se llaman
enzimas fosfatasas que lo que hacen es desfosforilar es decir, lo contrario
una de estas fosfatasas se llama calcineurina la calcineurina tiene menos
afinidad por el calcio que la calcio-calneurina de tal manera que si hay
mucho calcio pues van a pillarlo pero si hay menos pues van a activarse las
calcineurinas el que se active la calcineurina pues es fundamental para que
se dé la frecuencia muy bien, entonces la calcineurina tiene más afinidad
por la canca 2 es decir, que si hay poco calcio los que van a pillar el
calcio son los que sean más voraces más afines por el calcio los que
tengan más afinidad la calcineurina si hay mucho calcio hay calcio para
todos para los que son menos afines pero en condiciones de poco calcio van
a ganar los que sean los que estén más activos los que sean más afines
en este caso es la calcineurina bueno, yo creo que lo vamos a dejar aquí
porque ya tenemos el cerebro frito vuestro cerebro ya no va a hacer ni
potenciación ni nada de nada los tengo en el holograma plano bueno,
terminar de leer el tema, yo os insisto yo sé que es difícil pero si
podéis echarle un ojo en estos días cuando tengáis la explicación
fresca y bueno podéis ver esta clase también mientras estudiáis el tema
sí queda bastante todavía pero bueno, la parte de memoria es fácil y la
de epigenética es corta o sea, yo creo que si vemos esto, yo creo que
está lo grueso del tema está listo bueno, pues hasta la semana que viene
bueno, semana que viene no que son los exámenes hasta el viernes que viene
a la misma hora pero solo en online no vengáis porque el centro estará
cerrado vale, pues gracias a vosotros